点击上方“蓝字”关注我们吧! 为推动医疗事业发展,使国内从事神经病学专业的工作者了解国内外神经病学医学领域基础研究和临床实践的最新动态,提高我国神经疾病研究和防治工作水平,上海市医学会与上海市医学会神经内科分会、上海市医学会脑电图与神经生理专科分会悉心举办了第十四届东方神经病学会议,于2025年3月28日在上海隆重开幕,并在3月30日落下帷幕。此次学术盛会汇聚了各方智慧,为该领域注入崭新的活力与希望。 3月29日下午,复旦大学附属华山医院王坚教授、复旦大学附属中山医院金莉蓉教授,以「帕金森病的综合治疗-药物篇」为主题,对帕金森病的疾病负担,基于循证探索帕金森病药物治疗的进展以及可提供综合获益的药物新选择三方面进行了精彩的阐述和深入的分析。 金教授展示了一项最新的帕金森病的流行病学研究,研究提示2050年全球预计将有2520万人患有帕金森病,比2021年增加112%; 患病率预计为267 / 10万,较2021年显著增加76%; 而年龄标准化患病率预计为216 / 10万,较2021年增加55%。在全球疾病负担区域中,其中东亚(1090万)预计病例数量最多1。此外,据最新公布的2021年GBD数据,全球帕金森病平均年龄标准化患病率为138.6/10万;其中中国帕金森病患者数为507.71万,新增患者数50.84万2,也就意味着我国帕金森病患者的疾病负担严重。同时金教授指出随着疾病进展,帕金森病患者会面临运动症状、非运动症状及并发症多重症状,一项纳入3206例帕金森病患者的国际大型、多中心、横断面研究提示相较于运动功能(MDS-UPDRS III),非运动症状(MDS-UPDRS I)对生活质量的影响可能更显著,其中抑郁情绪、淡漠、疼痛和疲劳影响较大3。此外,症状波动也严重影响患者的生活质量,其中非运动症状的波动不容忽视,其中疼痛和情绪障碍是常见的波动的非运动症状4,提醒我们在对帕金森病患者进行管理时应对帕金森病的运动症状和非运动症状需采取全面综合治疗。 随后,金教授分享了现有的治疗推荐以及目前基于循证探索帕金森病药物治疗的进展,包含了运动症状及并发症以及非运动症状的药物治疗推荐以及疗效证据更新。1运动症状领域在运动症状领域5,MAO-B抑制剂: 沙非胺进一步证实对运动波动临床有效。非麦角类多巴胺激动剂: 舌下阿扑吗啡是PD患者“关期”治疗的有效选择,但口咽部的副作用会影响耐受性; 罗匹尼罗贴片与罗匹尼罗片剂相比具有非劣效性。复方左旋多巴: 吸入性左旋多巴已被证明对PD的“关期”发作有效; 经皮左旋多巴输注有较好的疗效数据,但存在长期耐受性的问题; 常规补充维生素B12和叶酸可能预防与长期使用左旋多巴相关的同型半胱氨酸水平升高。COMT抑制剂: 奥匹卡朋在治疗运动波动中有效。腺苷A2A拮抗剂: preladenant(Merck, Rahway, NJ, USA)作为单药治疗无效。金刚烷胺: 金刚烷胺缓释剂可以减少异动症并改善“关期”时间。此外,2025年3月8号发布的运动波动MDS循证建议6提示常用的添加药物中左旋多巴中的IPX066(缓释剂),多巴胺激动剂中的普拉克索速释片及缓释片、罗匹尼罗速释片以及罗替高汀,COMT抑制剂中的奥匹卡朋,MAO-B抑制剂+通道阻滞剂(沙非胺)以及手术中的双侧STN-DBS在改善运动波动中表现为有效。2非运动症状领域而在非运动症状领域5,MAO-B抑制剂的疗效证据较多:一项纳入了司来吉兰、雷沙吉兰、沙非胺的荟萃分析显示整体对抑郁有效;一项RCT显示雷沙吉兰可改善睡眠质量;观察性研究及小型试点研究显示司来吉兰、雷沙吉兰可能有助于改善日间过度嗜睡;一项为期3个月的随机交叉试点研究显示沙非胺可改善RBD;随机对照研究的事后分析显示沙非胺可缓解帕金森病症状波动患者的疼痛。此外其他抗帕金森病药物证据包括非麦角类多巴胺激动剂: 对普拉克索和罗替高汀的荟萃分析显示对抑郁有效;一项荟萃分析显示罗替高汀可改善睡眠质量;一项RCT显示阿扑吗啡输注可改善入睡困难。 最后,金教授分享了最近在中国上市的可提供综合获益的新药甲磺酸沙非胺,并逐一介绍了沙非胺的药理机制、国内外的临床试验数据以及欧洲共识等。确切地证实了甲磺酸沙非胺高度契合帕金森病患者的全面综合治疗需求。1药理机制沙非胺是一款同时具有多巴胺能机制和非多巴胺能机制的药物,其作为高度选择性、可逆的B型单胺氧化酶抑制剂,能有效减少已分泌多巴胺在突触间隙的降解,帮助维持大脑中的多巴胺浓度。除此之外,沙非胺还能阻断神经元上电压依赖性钠离子通道,从而抑制谷氨酸的过度释放。2国际临床试验在中国上市前,沙非胺在国外已积累了许多临床获益的证据。在国际多中心Ⅲ期研究中,沙非胺可显著增加“开”期时间,减少每日“关”期及清晨“关”期时间,减少“开”期状态下的UPDRS Ⅲ评分及PDQ-39评分7,8;在此基础上,其事后分析显示,沙非胺还可以减少合并有疼痛的帕金森病患者止痛药物使用频次9,改善帕金森病患者情绪障碍10和睡眠障碍11,12,并且以上提及的这些临床获益可长期维持。3国内临床试验在国内临床试验中,金教授着重介绍了沙非胺的中国Ⅲ期临床试验(XINDI研究)的关键结果,该结果也已于2022年发表在《CNS Drugs》上。此项研究显示沙非胺作为左旋多巴的联合治疗16周后,相比于安慰剂,可明显减少“关”期时间1.1小时(p <0.0001)。除了改善症状波动之外,此项研究中还显示,联用沙非胺之后可进一步减少“开”期状态下的UPDRS Ⅲ评分和PDQ-39评分,改善患者的运动症状和生活质量13。最后,金教授介绍了沙非胺在国外真实临床实践中的长期有效性和耐受性,尤其是和抗抑郁药物联用方面,并分享了沙非胺治疗帕金森病的欧洲共识。学术专场总结 本次学术专题会的最后,会议主持王坚教授发言总结,帕金森病中晚期患者会合并各种症状波动,病情复杂,疾病负担较重。帕金森领域迫切需要新的药物出现,而甲磺酸沙非胺作为刚在中国上市的新药,其在症状波动、运动症状的改善,以及疼痛、情绪、睡眠等在内的非运动症状的控制均有不错的效果。我们相信沙非胺会给患者带来新的曙光。参考文献1.Su D, Cui Y, He C, et al. 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