A Randomized, Parallel Group, Multicentre, Multinational, Prospective, Open-label Exploratory Study to Evaluate the add-on Effect of Opicapone 50 mg or Levodopa 100 mg as First Strategy for the Treatment of Wearing-off in Patients With Parkinson's Disease.

This is a randomized, parallel group, multicentre, multinational, prospective, open-label exploratory study in Parkinson's disease (PD) patients to evaluate the add-on efficacy of opicapone 50 mg or an extra dose of levodopa (L-DOPA) 100 mg as first strategy for the treatment of wearing-off.

开始日期2021-11-29

申办/合作机构

BIAL-Portela & Cia SA

NCT04821687 / Completed临床4期

A Randomized, Parallel Group, Multicenter, Prospective, Open-label, Exploratory, Phase 4 Study to Evaluate the Add-on Effect of Opicapone 50 mg or Levodopa 100 mg as First Strategy for the Treatment of Wearing-off in Patients With Parkinson's Disease

A Study to evaluate the add-on efficacy and safety of opicapone 50 mg or an extra dose of L-DOPA 100 mg for the treatment of wearing-off in patients with PD.

开始日期2021-06-17

申办/合作机构

SK Chemicals Co. Ltd.

100 项与奥匹卡朋相关的临床结果

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100 项与奥匹卡朋相关的转化医学

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100 项与奥匹卡朋相关的专利（医药）

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123

项与奥匹卡朋相关的文献（医药）

2024-12-01·eNeurologicalSci

Levodopa / opicapone as a complement to STN-DBS in clinical practice. A retrospective single-centre analysis.

Article

作者: Loeffler, Moritz A ; Klocke, Philipp ; Weiss, Daniel ; Gharabaghi, Alireza ; Cebi, Idil ; Loeffler, Moritz A.

Objective:

Deep brain stimulation of the subthalamic nucleus (STN-DBS) is a well-established treatment option in Parkinson's disease with motor and non-motor fluctuations allowing for postoperative reduction of dopaminergic medication. However, evidence is scarce on optimal medication adjustments following STN-DBS implantation. Opicapone allows for long-lasting inhibition of the catechol-O-methyltransferase (COMT) thereby enabling more constant dopaminergic stimulation compared to levodopa alone. However, especially COMT inhibitors are regularly discontinued after STN-DBS surgery. In this single-centre retrospective analysis, we aimed to analyse the clinical phenotype of patients selected for opicapone treatment following STN-DBS implantation and to define clinical determinants of patients requiring more intense dopamine-stabilising strategies after STN-DBS implantation.

Methods:

A patient cohort treated with STN-DBS + levodopa + opicapone (n = 16) was compared to an age-matched control cohort without opicapone treatment at baseline before and ≥ 5 months post-surgery. As main outcomes we assessed the MDS-UPDRS III and IV scores and reduction of the cumulative dopaminergic medication quantified by the levodopa equivalent dosages (LED).

Results:

Whilst the MDS-UPDRS III (median [min - max]) in patients with STN-DBS as well as anatomical electrode positions did not differ significantly between the opicapone 20 [4-40] and control cohort 14 [1-44], the patients selected for opicapone treatment showed a significantly higher degree of dyskinesias already preoperatively as reflected by a UPDRS-IV A subscore of 2 [0-4] compared to controls 0 [0-4]. Postoperatively, the opicapone cohort showed stronger motor fluctuations MDS-UPDRS IV 6 [0-14] compared to the controls 0 [0-10], albeit without statistical significance. Moreover, the opicapone cohort showed significantly less reduction of dopaminergic medication (-36.4 % vs. -46.2 % in the control cohort) following STN-DBS implantation independent from the intake of dopamine agonists.

Conclusion:

These results indicate a clinical phenotype characterised by more motor fluctuations requiring a more stable dopamine replacement therapy to address the patients' disease biology. In these cases, levodopa + COMT inhibition by opicapone represents a therapeutic approach but determination of the potential clinical benefit requires further prospective studies.

2024-10-01·JOURNAL OF NEUROLOGY

Opicapone for the treatment of early wearing-off in levodopa-treated Parkinson’s disease: pooled analysis of patient level data from two randomized open-label studies

Article

作者: Ferreira, Joaquim J ; Castilla-Fernández, Guillermo ; Rodrigues, Daniela M. ; Lee, Jee-Young ; Poewe, Werner ; Fonseca, Miguel M ; Rocha, José-Francisco ; Ma, Hyeo-il ; Rodrigues, Daniela M ; Ma, Hyeo-Il ; Holenz, Joerg ; Jeon, Beomseok ; Antonini, Angelo ; Fonseca, Miguel M. ; Stocchi, Fabrizio ; Ferreira, Joaquim J. ; Rascol, Olivier

Abstract:

Background:

The wearing-off phenomenon is a key driver of medication change for patients with Parkinson’s disease (PD) treated with levodopa. Common first-line options include increasing the levodopa dose or adding a catechol-O-methyltransferase (COMT) inhibitor, but there are no trials comparing the efficacy of these approaches. We evaluated the effectiveness of adjunct opicapone versus an additional 100 mg levodopa dose in PD patients with early wearing-off using pooled data from 2 randomized studies.

Methods:

The ADOPTION study program included two similarly designed 4-week, open-label studies conducted in South Korea (NCT04821687) and Europe (NCT04990284). Patients with PD, treated with 3–4 daily doses of levodopa therapy and with signs of early wearing-off were randomized (1:1) to adjunct opicapone 50 mg or an additional dose of levodopa 100 mg. Patient-level data from the two studies were pooled.

Results:

The adjusted mean [SE] change from baseline to week 4 in absolute OFF time (key endpoint) was − 62.8 min [8.8] in the opicapone group and − 33.8 min [9.0] in the levodopa 100 mg group, the difference significantly favoring opicapone (− 29.0 [− 53.8, − 4.2] min, p = 0.02). Significant differences in the Movement Disorder Society—Unified Parkinson’s Disease Rating Scale Part III subscore (− 4.1 with opicapone vs − 2.5 with levodopa 100 mg), also favored opicapone (− 1.7 [− 3.3, − 0.04], p < 0.05). Dyskinesia was the most frequently reported adverse event (opicapone 7.2% vs. levodopa 100 mg 4.2%).

Conclusions:

In these short-term trials, introducing adjunct opicapone was more effective at reducing OFF time than adding another 100 mg levodopa dose in PD patients with early signs of wearing-off.

2024-09-01·Drugs-Real World Outcomes

Disease Stage and Motor Fluctuation Duration Predict Drug Tolerability: A Real-Life, Prospective Italian Multicenter Study on the Use of Opicapone in Parkinson’s Disease

Article

作者: Bacchin, Ruggero ; Liccari, Marco ; Giometto, Bruno ; Antonutti, Lucia ; Malaguti, Maria Chiara ; Catalan, Mauro ; Manganotti, Paolo

BACKGROUND:

Opicapone is a third-generation catechol-O-methyl-transferase inhibitor currently used for the treatment of motor fluctuations in Parkinson's disease. Its benefit and safety have been established by clinical trials; however, data about its use in a real-life context, and particularly in an Italian population of patients with Parkinson's disease, are missing.

OBJECTIVES:

We aimed to gather data about the real-life tolerability/safety of opicapone when used for the treatment of Parkinson's disease-related motor fluctuations.

METHODS:

We enrolled 152 consecutive patients with Parkinson's disease and followed them for 2 years after opicapone introduction. We obtained baseline clinical and demographical information, including disease duration, stage, phenotype, as well as axial and non-motor symptoms. We collected the reasons for any treatment interruption and adverse events emerging after opicapone introduction.

RESULTS:

Eighty-nine (58%) patients reported adverse events and 46 (30%) patients discontinued the treatment. Adverse events occurred less frequently in "earlier" patients accordingly to the disease course and L-Dopa treatment pathway; a motor fluctuation duration ≥12 months and Hoehn and Yahr scale score ≥2.5 were the main predictors of therapy withdrawal.

CONCLUSIONS:

This study confirms the good tolerability/safety profile of opicapone in a real-life setting and provides country-specific data for Italian patients with Parkinson's disease.

项与奥匹卡朋相关的新闻（医药）

2024-10-24

·复星医药

全球创新之旅，复星医药第七届进博会媒体开放日精彩呈现

2024年11月5日至10日，第七届中国国际进口博览会（以下简称“进博会”）将在上海举办。今年正值复星医药创立30周年，作为七届进博会的“全勤生”，复星医药将在7.1馆医疗器械及医药保健展区（展位号：7.1B3-02），继续携手全球合作伙伴展现其致力于成为全球领先的医疗创新整合者的强大实力和深远影响。 10月23日，“如期而至共享全球机遇”复星医药第七届进博会媒体开放日在上海举行。复星医药管理层和业务负责人与三十余家媒体代表进行了深入交流。详细介绍了公司在创新产品和解决方案方面取得的最新突破，同时揭秘了即将在进博会上展出的一系列创新产品和主题活动。复星医药董事长吴以芳在欢迎辞中表示：“过去三十年，复星医药始终坚持创新驱动，积极拥抱全球化，深化国际合作。我们与医药产业的发展脉搏同步，通过进博会这一开放合作的重要平台，展示了我们的创新成果和全球化战略布局。我们将继续推进全球化运营，加速源头创新转化，为‘健康中国’的宏伟蓝图贡献力量。” “溢出效应”不断扩大，Ion实现由“展品”到“商品” 在医疗器械及医药保健展区，继往届“网红产品”达芬奇手术机器人之后，直观复星又一“明星产品”Ion支气管镜机器人将迎来国内获批上市后的进博首秀。2019年，Ion在进博会首次展出，被专业人士及大众所熟知；2022年底，Ion通过国家药监局评审进入创新产品“绿色通道”2024年3月成功通过国家药品监督管理局审批，获准上市，同年9月实现首台Ion商业装机并顺利完成首次商业应用。可以说，借助进博会的“溢出效应”，Ion完成了由“展品”到“商品”的转变。肺癌被称为癌症“头号杀手”，2022年中国新发肺癌高达106.06万例¹。肺癌患者5年生存率仅为19.7%²。肺癌I期患者的五年生存率则达到了77%-92%。“早筛早诊”在提高肺癌治疗效果方面至关重要。支气管镜检查是肺癌早期诊断的重要手段之一，但由于早期的肺结节通常位于支气管深部，以现有的技术较难识别和诊断。Ion支气管镜操作控制系统作为前沿科技的最新成果，其在支气管导航操作控制方面的创新性能，为临床诊疗提供了全新的便利度与精准度，可为患者提供新的医疗方案。截至2024年第三季度，全球已安装了736套Ion，实施了超过15万例Ion手术。 CNS创新治疗技术“磁波刀”全新V2机型中国首展全球医疗科技的前沿发展为特发性震颤和帕金森病患者带来新的希望。在即将到来的第七届进博会上，“磁波刀”V2机型的首次亮相备受期待。这一全新机型已获得欧洲CE认证和美国FDA批准，并于2024年正式递交中国国家药品监督管理局（NMPA）注册申请。V2机型的创新之处在于，它能够为临床上难以用药物控制的特发性震颤和以震颤为主要症状的帕金森病提供一种无创的手术治疗方案。此外，能适配更多品牌和型号的磁共振设备，极大地扩展了该技术的普及和应用范围。中国特发性震颤发病率0.9%，65岁以上4.6%，发病人数超过1000万人³；帕金森在65岁以上人群患病率为1.7%，发病人数超过360万⁴。“磁波刀”技术在全球的应用已经取得了显著成效，成功治疗了超过20,000例特发性震颤及帕金森病患者，相关临床研究成果连续3次刊登于国际顶级杂志《The New England Journal of Medicine》⁵⁷。这一技术通过结合聚焦超声和磁共振成像（MRI）的精准定位，使得高强度聚焦超声能够精确消融病灶，实现治疗目的。这种无创治疗方式不仅减少了患者的身体负担，还降低了手术风险，提高了治疗的安全性和有效性。复星医药战略伙伴北京未磁科技自主研发的全球首款128通道无液氦脑磁图仪将同时展出，这一创新无创脑功能成像技术为人类脑科学研究和脑疾病诊疗再建新猷。这也展示了复星医药在中枢神经系统（CNS）诊疗解决方案上的创新及推动高科技医疗手段普及化方面的努力，为全球神经系统疾病患者带来了更多高效、可及的治疗选择。聚焦未被满足的临床需求提升创新药品可及性复星医药成立三十年来，以患者为中心，围绕未被满足的临床需求，聚焦实体瘤、血液瘤、免疫炎症等核心治疗领域持续深耕，得益于进博会的展示舞台，复星医药多款创新产品和疗法让更多人熟知，从展品到商品，不仅提升了创新药物的可及性，也使更多的中国患者受益。作为进博老友，连续第7年参展的CAR-T细胞治疗产品奕凯达®（阿基仑赛注射液）每年都在分享淋巴瘤治疗领域“可及可愈”的最新进展。超过110款城市惠民保、超过80款商业保险为更多患者畅通创新支付路径；全国28个省区市170家奕凯达®高标准治疗中心，治疗超过900位淋巴瘤患者；奕凯达®药品安全性处于国际领先水平。多款涵盖肿瘤、自身免疫、慢病等治疗领域的创新产品将继续亮相，包括创新药奥康泽®（奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊），这是全球首个且迄今为止唯一同时阻断NK-1受体和5-HT3受体的双通道固定剂量组合口服复方止吐制剂，为肿瘤患者化疗引起的恶心呕吐提供了更优解决方案；由Neovii开发的复可舒®（抗人T细胞兔免疫球蛋白），已在50多个国家获批，用于改善接受移植患者的预后，已惠及超过25万名患者，解决了未满足的重大需求。此外，全球首个磷吸收抑制剂万缇乐®(盐酸替那帕诺片）迎来中国首展；得益于进博会开放兼容的国际化平台及独特影响力，用于治疗成人帕金森病患者症状波动的全新第三代COMT抑制剂欧捷能®（奥吡卡朋）自第六届进博会正式官宣在博鳌乐城试点以来，迈出了商业化旅程坚实的第一步；展示的创新产品还包括全球首款银屑病口服靶向药物欧泰乐®（阿普米司特片）、用于治疗慢性肾病接受血液透析的成人患者的继发性甲状腺功能亢进症的唯一的多肽类拟钙剂旁必福®（盐酸依特卡肽注射液）等，将如数与观众见面。复星医药的三十年，是不断创新和突破的三十年。与上海生物医药产业政策同频共振，从引进全球领先的医疗产品到推动本土化生产，复星医药始终走在创新前沿。展望未来，复星医药期待借助进博会这一开放平台，进一步推动创新药物和疗法的可及性，惠及更多中国患者。 1． B. Han, R. Zheng, H. Zeng et al., Cancer incidence and mortality in China, 2022, Journal of the National Cancer Center, https://doi.org/10.1016/j.jncc.2024.01.006 2．中华医学会呼吸病学分会,中国肺癌防治联盟专家组.肺结节诊治中国专家共识（2024年版）[J].中华结核和呼吸杂志,2024,47(8):716-729. 3．中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组, 中国原发性震颤的诊断和治疗指南（2020） [J] . 中华神经科杂志, 2020, 53(12) : 987-995 4．Shige Qi, Peng Yin, Linhong Wang et al., Prevalence of Parkinson's Disease: A Community-Based Study in China Mov Disord. 2021 Dec;36(12):2940-2944 5. Krishna V, Fishman PS, Eisenberg HM et al.,Trial of Globus Pallidus Focused Ultrasound Ablation in Parkinson's Disease. N Engl J Med. 2023 Feb 23;388(8):683-693. 6. Martínez-Fernández R, Máñez-Miró JU, Rodríguez-Rojas R et al.,Randomized Trial of Focused Ultrasound Subthalamotomy for Parkinson's Disease. N Engl J Med. 2020 Dec 24;383(26):2501-2513. 7. Elias WJ, Lipsman N, Ondo WG, et al., A Randomized Trial of Focused Ultrasound Thalamotomy for Essential Tremor. N Engl J Med. 2016 Aug 25;375(8):730-9.

上市批准

2024-10-23

·药智网

七载进博，三十而新：复星医药的全球创新之旅

2024年11月5日至10日，第七届中国国际进口博览会（以下简称“进博会”）将在上海举办。今年正值复星医药创立30周年，作为七届进博会的“全勤生”，复星医药将在7.1馆医疗器械及医药保健展区（展位号：7.1B3-02），继续携手全球合作伙伴展现其致力于成为全球领先的医疗创新整合者的强大实力和深远影响。复星医药董事长吴以芳表示：“过去三十年，复星医药始终坚持创新驱动，积极拥抱全球化，深化国际合作。我们与医药产业的发展脉搏同步，通过进博会这一开放合作的重要平台，展示了我们的创新成果和全球化战略布局。我们将继续推进全球化运营，加速源头创新转化，为‘健康中国’的宏伟蓝图贡献力量。” 图片来源：复星医药 01 “溢出效应”不断扩大， Ion实现由“展品”到“商品” 在医疗器械及医药保健展区，继往届“网红产品”达芬奇手术机器人之后，直观复星又一“明星产品”Ion支气管镜机器人将迎来国内获批上市后的进博首秀。2019年，Ion在进博会首次展出，被专业人士及大众所熟知；2022年底，Ion通过国家药监局评审进入创新产品“绿色通道”2024年3月成功通过国家药品监督管理局审批，获准上市，同年9月实现首台Ion商业装机并顺利完成首次商业应用。可以说，借助进博会的“溢出效应”，Ion完成了由“展品”到“商品”的转变。肺癌被称为癌症“头号杀手”，2022年中国新发肺癌高达106.06万例1。肺癌患者5年生存率仅为19.7%2。肺癌I期患者的五年生存率则达到了77%-92%。“早筛早诊”在提高肺癌治疗效果方面至关重要。支气管镜检查是肺癌早期诊断的重要手段之一，但由于早期的肺结节通常位于支气管深部，以现有的技术较难识别和诊断。Ion支气管镜操作控制系统作为前沿科技的最新成果，其在支气管导航操作控制方面的创新性能，为临床诊疗提供了全新的便利度与精准度，可为患者提供新的医疗方案。截至2024年第三季度，全球已安装了736套Ion，实施了超过15万例Ion手术。图片来源：复星医药 02 CNS创新治疗技术“磁波刀” 全新V2机型中国首展全球医疗科技的前沿发展为特发性震颤和帕金森病患者带来新的希望。在即将到来的第七届进博会上，“磁波刀”V2机型的首次亮相备受期待。这一全新机型已获得欧洲CE认证和美国FDA批准，并于2024年正式递交中国国家药品监督管理局（NMPA）注册申请。V2机型的创新之处在于，它能够为临床上难以用药物控制的特发性震颤和以震颤为主要症状的帕金森病提供一种无创的手术治疗方案。此外，能适配更多品牌和型号的磁共振设备，极大地扩展了该技术的普及和应用范围。中国特发性震颤发病率0.9%，65岁以上4.6%，发病人数超过1000万人3；帕金森在65岁以上人群患病率为1.7%，发病人数超过360万4。“磁波刀”技术在全球的应用已经取得了显著成效，成功治疗了超过20,000例特发性震颤及帕金森病患者，相关临床研究成果连续3次刊登于国际顶级杂志《The New England Journal of Medicine》5-7。这一技术通过结合聚焦超声和磁共振成像（MRI）的精准定位，使得高强度聚焦超声能够精确消融病灶，实现治疗目的。这种无创治疗方式不仅减少了患者的身体负担，还降低了手术风险，提高了治疗的安全性和有效性。图片来源：复星医药复星医药战略伙伴北京未磁科技自主研发的全球首款128通道无液氦脑磁图仪将同时展出，这一创新无创脑功能成像技术为人类脑科学研究和脑疾病诊疗再建新猷。这也展示了复星医药在中枢神经系统（CNS）诊疗解决方案上的创新及推动高科技医疗手段普及化方面的努力，为全球神经系统疾病患者带来了更多高效、可及的治疗选择。 03 聚焦未被满足的临床需求提升创新药品可及性复星医药成立三十年来，以患者为中心，围绕未被满足的临床需求，聚焦实体瘤、血液瘤、免疫炎症等核心治疗领域持续深耕，得益于进博会的展示舞台，复星医药多款创新产品和疗法让更多人熟知，从展品到商品，不仅提升了创新药物的可及性，也使更多的中国患者受益。作为进博老友，连续第7年参展的CAR-T细胞治疗产品奕凯达®（阿基仑赛注射液）每年都在分享淋巴瘤治疗领域“可及可愈”的最新进展。超过110款城市惠民保、超过80款商业保险为更多患者畅通创新支付路径；全国28个省区市170家奕凯达®高标准治疗中心，治疗超过900位淋巴瘤患者；奕凯达®药品安全性处于国际领先水平。多款涵盖肿瘤、自身免疫、慢病等治疗领域的创新产品将继续亮相，包括创新药奥康泽®（奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊），这是全球首个且迄今为止唯一同时阻断NK-1受体和5-HT3受体的双通道固定剂量组合口服复方止吐制剂，为肿瘤患者化疗引起的恶心呕吐提供了更优解决方案；由Neovii开发的复可舒®（抗人T细胞兔免疫球蛋白），已在50多个国家获批，用于改善接受移植患者的预后，已惠及超过25万名患者，解决了未满足的重大需求。此外，全球首个磷吸收抑制剂万缇乐®(盐酸替那帕诺片）迎来中国首展；得益于进博会开放兼容的国际化平台及独特影响力，用于治疗成人帕金森病患者症状波动的全新第三代COMT抑制剂欧捷能®（奥吡卡朋）自第六届进博会正式官宣在博鳌乐城试点以来，迈出了商业化旅程坚实的第一步；展示的创新产品还包括全球首款银屑病口服靶向药物欧泰乐®（阿普米司特片）、用于治疗慢性肾病接受血液透析的成人患者的继发性甲状腺功能亢进症的唯一的多肽类拟钙剂旁必福®（盐酸依特卡肽注射液）等，将如数与观众见面。复星医药的三十年，是不断创新和突破的三十年。与上海生物医药产业政策同频共振，从引进全球领先的医疗产品到推动本土化生产，复星医药始终走在创新前沿。展望未来，复星医药期待借助进博会这一开放平台，进一步推动创新药物和疗法的可及性，惠及更多中国患者。 1．B.Han,R.Zheng,H.Zeng et al.,Cancer incidence and mortality in China,2022,Journal of the National Cancer Center,https://doi.org/10.1016/j.jncc.2024.01.006 2．中华医学会呼吸病学分会,中国肺癌防治联盟专家组.肺结节诊治中国专家共识（2024年版）[J].中华结核和呼吸杂志,2024,47(8):716-729. 3．中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国原发性震颤的诊断和治疗指南（2020）[J].中华神经科杂志,2020,53(12):987-995 4．Shige Qi,Peng Yin,Linhong Wang et al.,Prevalence of Parkinson's Disease:A Community-Based Study in China Mov Disord.2021 Dec;36(12):2940-2944 5.Krishna V,Fishman PS,Eisenberg HM et al.,Trial of Globus Pallidus Focused Ultrasound Ablation in Parkinson's Disease.N Engl J Med.2023 Feb 23;388(8):683-693. 6.Martínez-Fernández R,Máñez-MiróJU,Rodríguez-Rojas R et al.,Randomized Trial of Focused Ultrasound Subthalamotomy for Parkinson's Disease.N Engl J Med.2020 Dec 24;383(26):2501-2513. 7.Elias WJ,Lipsman N,Ondo WG,et al.,A Randomized Trial of Focused Ultrasound Thalamotomy for Essential Tremor.N Engl J Med.2016 Aug 25;375(8):730-9. 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 史蒂文阅读原文，是受欢迎的文章哦

上市批准申请上市临床研究

2024-08-11

·精准药物

含吡啶结构新药十年变迁

吡啶分子模块是 2013 年 1 月至 2023 年 12 月批准的小分子药物数据集中出现最频繁的氮杂环，取代了在早期分析中（2003 年 1 月至 2013 年 1 月）占据首位的哌啶。绝大多数（90%）的吡啶类药物在 2 位含有取代基；二取代吡啶最为常见（55%），其中 2,5-二取代最为频繁；有趣的是，这些吡啶类药物中超过 50%是非手性；这些新的含吡啶药物结构多样，被批准用于治疗广泛的疾病和病症。绝大多数含吡啶的药物用于治疗癌症及癌症相关的副作用和病症。 2013 年 1 月至 2023 年 12 月批准的小分子含吡啶结构药物：54个不可忽视的含吡啶结构重要药物 Sotorasib（2021 年 5 月批准）AMG-510，这是一种首创药物，被批准用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC），它也是一种稳定的阻转异构体，吡啶是其关键片段，因其创新的合成组装而备受关注。（CAS：296729-00-3） AMB-510是有效的KRAS G12C共价抑制剂，在DNA，RNA或蛋白质水平上选择性靶向KRAS p.G12C突变体，并通过尚未阐明的方式阻止通过KRAS p.G12C突变体的表达和/或肿瘤细胞信号传导，这可能会抑制表达KRAS p.G12C的肿瘤细胞的生长。 Leniolisib（2023 年 3 月批准）也是一种首创药物，被批准用于治疗活化的 PI3Kδ 综合征（APDS），该药物的紧凑核心含有不少于四个氮杂环（吡啶、哌啶、吡咯烷和嘧啶）。（CAS：1354690-24-6） Leniolisib (CDZ173)是高效，选择性的 PI3Kδ 抑制剂。Leniolisib 有潜力用于免疫缺陷类疾病的研究。 Voxelotor（2019 年 11 月批准）是一种新的含吡啶药物，被批准用于治疗镰状细胞病，其显著特点是含有间苯二酚醛取代基。Voxelotor (GBT 440) 是一种有效的镰状血红蛋白 (HbS) 聚合抑制剂。具有潜力用于镰状细胞贫血病的研究。 Serdexmethylphenidate CAS：1996626-29-9（2021 年 3 月批准）是右甲哌醋甲酯的前药，用于治疗注意缺陷多动障碍（ADHD）。治疗偏头痛的吡啶药物特别值得注意的是有四种被批准用于治疗偏头痛的药物，其中偏头痛“gepant”药物家族的所有三个成员都是在这段时间内最近批准的，即Ubrogepant（2019 年 12 月批准）、Rimegepant（2020 年 2 月批准）和Atogepant（2021 年 9 月批准）。从结构上看，这些是最引人入胜的药物，含有多个氮杂环，包括两个吡啶。阿托吉泮是乌布吉泮的衍生物，其中阿托吉泮的一个芳基有三个芳基氟取代基，而乌布吉泮没有。这两种药物也因其有趣的螺环系统、多个手性中心和一个有趣的三氟乙基内酰胺基团而引人注目。 Lasmiditan（2019 年 10 月批准）也在这段时间内被批准用于偏头痛的治疗。含吡啶结构的抗生素药物这类吡啶类药物还包括三种新的抗生素，即前药Tedizolid phosphate（2014 年 6 月批准）、Delafloxacin（2017 年 7 月批准）和Ozenoxacin（2017 年 12 月批准），后两种是喹诺酮类抗生素。 Tedizolid phosphate (TR-701FA) 是 MAO-A 和 MAO-B 抑制剂，具有抗革兰氏阳性菌的活性。 Delafloxacin (RX-3341; WQ-3034; ABT492) 是一种广谱氟喹诺酮类抗生素。Delafloxacin 具有广泛的活性，对耐药性的金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌和肺炎克雷伯菌都有效。 Ozenoxacin 是一种非氟喹诺酮抗菌剂，能够抵抗大多数从在皮肤和软组织感染中分离的微生物。含吡啶结构的帕金森治疗药物 Opicapone（2020 年 4 月批准）是一种新的帕金森病药物，也是唯一的六取代吡啶药物，因为吡啶氮原子被氧化了。 Opicapone (BIA 9-1067) 是一种有效的第三代儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT)抑制剂，有潜力用于帕金森病和运动波动的研究。Opicapone 降低细胞 ATP 含量，IC50 为 98 μM。简单吡啶药物分子 Abametapir （2020 年 7 月批准）与Amifampridine（2018 年 11 月批准）分别被批准用于治疗头虱和兰伯特-伊顿肌无力综合征（LEMS），它们是吡啶类药物中结构最小的，一个是简单的联吡啶，另一个是 3,4-二氨基取代的吡啶，这表明两者都可能是潜在的金属螯合剂。 Abametapir 是一种金属蛋白酶 (MMP) 抑制剂，能够靶向对卵孵化和虱子发育至关重要的金属蛋白酶。Abametapir 对头虱和体虱的孵化均有抑制作用。 Amifampridine (3,4-Diaminopyridine) 是一种口服有效和可透过细胞的电压门控钾 (Kv) 通道阻断剂 (PCB)。Amifampridine 对 BoNT/A (HY-P79153) 中毒有明显的逆转作用。Amifampridine 可增加神经肌肉连接 (NMJs) 的递质释放。Amifampridine 可用于 Lambert-Eaton 肌无力综合征 (LEMS) 的研究。含吡啶抗病毒药物 Lenacapavir（2022 年 12 月批准）是一种首创药物，是唯一一种被批准用于治疗艾滋病毒/艾滋病的新吡啶药物，其结构因其复杂性以及含有多个硫（砜和磺酰胺）和氟（芳基 C-F 和 CF3 以及烷基 CF2 和 CF3 基团）取代基以及一个炔基和一个稠合的环丙烷基团而最引人入胜。 Lenacapavir (GS-6207) 是一种 HIV-1 衣壳抑制剂。在 MT-4 细胞中，Lenacapavir 具有抗 HIV 活性，EC50 为 100 pM，在外周血单个核细胞中，对 23 种来自不同亚型的 HIV-1 临床分离株的平均 EC50 为 50 pM (20-160 pM)。 Lonafarnib（2020 年 11 月批准）也是一种首创药物，被批准用于治疗哈钦森-吉尔福德早老综合征。Lonafarnib (Sch66336) 是一种有效的，具有口服活性的法尼基蛋白转移酶 (FPTase) 抑制剂，作用于 H-ras，K-ras 和 N-ras，IC50 分别为 1.9 nM，5.2 nM 和 2.8 nM。Lonafarnib 具有抗肝炎三角洲病毒 (HDV) 的活性。含吡啶放射性药物最后，该数据集还包含一种钆造影剂钆比西醇（2022 年 9 月批准）和一种含氟放射性诊断剂氟他比妥 F18（2020 年 5 月批准），用于阿尔茨海默病。编者按黄金十年，FDA批准药物的含氮骨架变迁｜JMC 小分子新药研发在过去告诉发展的20年，为我们积累了大量的数据。借助大数据工具分析这些数据，寻找规律，或许能加速小分子新药开发。参考文献： Ma X, Pinto W, Pham N.L, Sloman L.D, Han Y. EurJOC. 2020, 29, 4581-4605. 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

上市批准申请上市

100 项与奥匹卡朋相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10825	奥匹卡朋	N04BX04	DB11632

研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
帕金森病	欧盟	BIAL-Portela & Cia SA	2016-06-24
帕金森病	冰岛	BIAL-Portela & Cia SA	2016-06-24
帕金森病	列支敦士登	BIAL-Portela & Cia SA	2016-06-24
帕金森病	挪威	BIAL-Portela & Cia SA	2016-06-24

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
原发性帕金森病	临床3期	中国	上海复星医药产业发展有限公司	2023-04-17
原发性帕金森病	临床3期	中国	BIAL-Portela & Cia SA	2023-04-17
帕金森病（青年型、早发型）	临床3期	保加利亚	BIAL-Portela & Cia SA	2021-05-31
癫痫	临床1期	-	BIAL-Portela & Cia SA	2014-02-01
帕金森障碍	临床1期	加拿大	BIAL-Portela & Cia SA	2008-05-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


MDS2023	N/A	精神障碍	-	Opicapone	築襯製構廠鑰觸選糧鹽(艱簾蓋窪膚廠鏇選願憲) = 襯襯蓋廠壓齋繭製衊憲鹽鬱鹹選衊簾齋網鬱齋 (鹹簾艱襯鹹窪觸襯醖夢 )	-	2023-08-27
MDS2023	N/A	-	-	Opicapone	觸築蓋選夢獵蓋艱鏇網(獵觸顧壓餘淵製選餘醖) = 廠壓廠壓製糧鏇衊襯築簾製壓鏇範願壓鑰膚顧 (遞蓋製遞鬱獵遞積鬱醖 )	积极	2023-08-27
MDS2023	N/A	-	-	Entacapone	觸築蓋選夢獵蓋艱鏇網(獵觸顧壓餘淵製選餘醖) = 範觸夢壓憲壓鑰淵蓋淵簾製壓鏇範願壓鑰膚顧 (遞蓋製遞鬱獵遞積鬱醖 )	积极	2023-08-27
P14-11.014 (AAN2023)	临床1期	-	-	Opicapone 50 mg	艱選夢鏇選獵顧鑰顧餘(廠鬱襯鏇窪窪膚夢廠憲) = 膚糧遞蓋獵壓糧齋蓋簾糧窪製鏇構憲獵膚廠蓋 (遞壓製醖鹽襯願鹽膚繭, 80.0 ~ 82.9)	积极	2023-04-25
OPEN-PD (MDS2022)	N/A	帕金森病	33	Opicapone	窪積餘構艱夢淵鏇襯製(窪網選壓醖醖淵繭築憲) = A total of 13 adverse events in 11 patients (33.3%) were reported, 1 of which was severe (not related to opicapone). Dyskinesias and nausea were the most frequent (6.1%) 淵餘夢築襯簾鹹構襯遞 (蓋觸願衊選壓壓餘憲獵 )	积极	2022-09-15
MDS2022	临床1期	-	-	Once-Daily Opicapone 50 mg	醖襯夢顧鑰簾鹽餘製壓(鏇蓋製艱網願簾積衊糧) = 蓋觸窪窪鏇齋選願鏇選範齋範鏇糧獵糧鏇夢廠 (廠襯遞糧構範膚積鑰遞 )	-	2022-09-15
MDS2022	N/A	-	8	Levodopa/DCI	膚網鏇膚構網壓築鹽齋(簾膚艱壓襯製廠積範選) = 範鹽積積鏇膚網廠夢壓齋選憲選構願蓋顧獵繭 (餘範齋築醖遞齋鹹夢艱, (0.15))	积极	2022-09-15
MDS2022	N/A	-	8	Opicapone 25 mg	膚網鏇膚構網壓築鹽齋(齋艱鹽顧簾鹹壓築遞顧) = 餘窪廠遞淵鏇糧廠選衊蓋願鏇鑰獵積艱簾繭壓 (獵觸醖簾壓鬱醖範選築, (0.13))	积极	2022-09-15
MDS2022	N/A	帕金森病	187	Opicapone	簾簾選襯鑰窪鬱壓窪壓(襯獵鹹遞願醖簾鹽製顧) = 獵鏇鑰觸憲範鹽簾餘襯夢壓鏇憲顧製窪衊夢鹽 (淵艱鬱鏇壓襯廠選繭鬱 ) 更多	积极	2022-09-15
OPTI-ON (ANA2022)	N/A	-	243	Sinemet	鹽膚簾獵製觸淵繭窪淵(鹹夢鏇壓淵壓構糧膚簾) = 醖齋襯鏇壓顧選廠選顧齋鹽觸觸憲壓築鏇鹹觸 (願製築築製鏇蓋鬱網壓 )	-	2022-09-14
OPTI-ON (ANA2022)	N/A	-	243	Rytary	鹽膚簾獵製觸淵繭窪淵(鹹夢鏇壓淵壓構糧膚簾) = 鏇構遞齋憲願齋壓鑰壓齋鹽觸觸憲壓築鏇鹹觸 (願製築築製鏇蓋鬱網壓 )	-	2022-09-14
OPTIPARK (MDS2021)	N/A	-	363	Opicapone 50 mg	構選願網繭選鹽壓壓顧(繭膚窪鑰鏇襯選糧鏇壓) = 4.4% 窪膚獵網築衊繭夢齋鹽 (築觸糧鹽獵鏇餘艱廠醖 ) 更多	积极	2021-09-17
MDS2021	N/A	-	-	Opicapone	窪繭衊蓋壓鏇鹹網鏇壓(窪夢膚鑰築艱餘廠築鑰) = 糧壓願網糧築鹹鏇壓選築廠鏇餘選鏇淵鹽鹹網 (膚淵醖構鹹廠餘齋餘獵 ) 更多	-	2021-09-17