Dasminapant

原创新药研发向来被视为一个风险较高的行业，一款药物需要10年以上的时间，投入数亿美元的研发费用，经历从立项研发到后续多个环节的临床验证，任何一个失误都可能导致功亏一篑。在过去十年，中国创新药行业从无到有，并经历了从高峰到低谷的周期。在数年的寒冬里，行业不断分化。大浪淘沙后，今年行业发展的步伐明显加快，一批国内创新药企交出了亮眼的中报成绩单，创新药价值回归的曙光已然显现。 日前，亚盛医药（6855.HK）公布2024年中期业绩。报告期内，公司在“全球创新”战略引导下，在对外合作、商业化、临床开发等方面均取得突破性进展。值得一提的是，2024年上半年公司总收入创新高，并首次实现盈利。 报告期内，亚盛医药收入创新高，实现收入人民币8.24亿元，较去年同比增长477%，主要来源于产品销售收入和对外合作授权收入等。公司首次实现扭亏为盈，净利润达人民币1.63亿元。 报告期内，公司首个上市品种奥雷巴替尼（商品名：耐立克®）的商业化快速推进，实现销售收入人民币1.13亿元，较去年下半年环比增长120%，较去年上半年同比增长5%。 公司与跨国制药企业武田就耐立克®签署了一项独家选择权协议。一旦选择权被行使，武田将获得开发及商业化耐立克®的全球权利许可，惟中国大陆、中国香港特别行政区、中国澳门特别行政区、中国台湾等地区除外。亚盛医药已收到选择权付款人民币7.2亿元和股权投资款项人民币5.4亿元。 公司现金流持续获得改善，保持稳健充沛：截至2024年6月30日，货币资金余额为人民币11亿元；截至2024年7月初，货币资金余额为人民币18亿元。 01 开启重磅全球合作 达成中国小分子肿瘤药最大BD 亚盛医药一直积极寻求全球合作伙伴，在报告期内与跨国制药企业武田就耐立克®达成独家选择权协议。 该合作总交易额达人民币93.6亿元，包含7.2亿元的选择权付款，和共计86.4亿元的选择权行使费及额外的潜在里程碑付款。同时，公司还将获得基于年度销售额双位数的递增销售分成。截至目前，此项合作为国内小分子肿瘤药领域的最大的对外权益许可。此外，亚盛医药还获得武田的股权投资。 该合作充分彰显了耐立克®在全球的临床和商业化价值，也为其将来的全球商业化进程奠定了基石。目前，亚盛医药已收到武田人民币7.2亿元的选择权付款和人民币5.4亿元的股权投资款项。 02 耐立克®商业化快速推进 造血能力不断增强 随着公司原创1类新药耐立克®的首个适应症于2023年1月获纳入医保；新适应症于2023年11月获批，耐立克®正不断释放增长空间，亚盛医药的商业化造血能力也在逐步增强。报告期内，耐立克®实现销售收入人民币1.13亿元，环比增长120%，同比增长5%。 亚盛医药正快速推进上市品种的商业化。截至2024年6月30日，耐立克®的全国准入医院和DTP药房共达到670家，其中准入医院数量较去年底增长达79%。继去年11月新适应症获批至今年6月30日，耐立克®已获20个省83个城市114个项目的重特大疾病补充保险或惠民保报销，其中在河北省、海南省、内蒙古自治区、无锡、湖州、深圳、烟台等20个省级或者地市被纳入惠民保特殊药品目录，大大减轻患者就医负担，提高用药可及性。 作为中国首个获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂，耐立克®的临床价值和潜力在报告期内不断得到国内外肿瘤领域的权威认可。2024年1月，该药物获纳入美国国家综合癌症网络（NCCN）慢性髓细胞白血病（CML）治疗指南；此外，耐立克®于报告期内获2024 CSCO恶性血液病诊疗指南升级推荐，涉及CML、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）领域的治疗，并新增多项I级推荐。 今年7月，耐立克®在中国澳门获批上市，获批的适应症分别为治疗任何酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药、并伴有T315I突变的CML慢性期（-CP）和加速期（-AP）的成年患者；以及治疗对一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP成年患者。这是该药物继在中国内地获批上市后的又一重大里程碑。 03 全球创新成果斐然 8项注册临床全面推进 在"全球创新"的战略引导下，亚盛医药于报告期内在临床开发方面取得多项里程碑进展，全球临床布局持续高速推进。截至目前，公司两大核心品种，耐立克®及Bcl-2抑制剂APG-2575（Lisaftoclax）共斩获11项注册临床试验许可，其中3项已经完成，其他8项正全力推进。 2024年2月，耐立克®获美国食品药品监督管理局（FDA）许可开展一项全球注册III期临床研究，用于治疗既往接受过治疗的CML-CP成年患者。这是耐立克®获美国FDA许可的首个注册III期临床研究，也是亚盛医药全球血液肿瘤布局的重要一步。 而在血液肿瘤之外，耐立克®于今年6月获国家药品监督管理局（NMPA）药物审评中心（CDE）临床试验许可，开展其针对系统性全身治疗失败的琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型胃肠间质瘤（GIST）患者的全球注册III期临床研究，这是公司在实体瘤领域临床开发的重大里程碑。 此外，亚盛医药也在同步深耕Bcl-2选择性抑制剂APG-2575（Lisaftoclax）在血液肿瘤领域的临床布局。报告期内，APG-2575（Lisaftoclax）获CDE临床试验许可，开展一项该品种联合阿扎胞苷（AZA）一线治疗新诊断的中高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者的注册III期临床研究，此为APG-2575（Lisaftoclax）获批开展的第四个注册III期临床研究。 04  临床数据持续强劲 多领域进展不断获全球认可 作为始终聚焦全球创新的创新医药企业，亚盛医药打造了一条具有"First-in-class"与"Best-in-class"潜力的高价值产品管线，已在中国、美国、澳大利亚、欧洲及加拿大开展40多项临床试验。多管线品种在多领域的治疗潜力不断得到探索和验证，多项临床进展接连在各大国际学术会议上获得披露，进一步展现公司的产品研发优势与全球临床开发实力。 报告期内，亚盛医药三个重点品种耐立克®、APG-2575（Lisaftoclax）和APG-2449的四项临床进展入选2024美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，这也是公司连续第七年在ASCO年会亮相。其中，耐立克®治疗TKI耐药的SDH-缺陷型GIST患者的最新数据获口头报告。数据表明，耐立克®在SDH-缺陷型GIST这一目前尚无标准治疗方案的疾病领域显示出良好的治疗前景，患者的临床获益率（CBR）达92.3%，中位无进展生存期（PFS）为 25.7个月。FAK/ALK/ROS1三联TKI APG-2449在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的最新数据也获ASCO年会展示，再次体现了该品种在NSCLC领域的治疗潜力。 而在今年6月举办的2024年欧洲血液学协会年会（EHA 2024）上，亚盛医药展示了五项研究的最新进展，涉及耐立克®、APG-2575（Lisaftoclax）和APG-5918三个重点品种，充分展现公司在血液肿瘤的竞争实力。耐立克®有三项研究入选EHA 2024，其中一项在2023年美国血液学会（ASH）年会公布的数据基础上，更新了耐立克®治疗CML和Ph+ ALL患者的中位1年随访数据。数据显示，耐立克®在经过多个TKI治疗（包括对ponatinib或/和asciminib耐药），伴有或不伴有T315I突变的患者中，都表现出优异持续的临床疗效，且长期药物耐受性良好。 APG-2575（Lisaftoclax）在今年的ASCO年会和EHA年会上也有多项临床进展入选，均展现了该品种在多个血液肿瘤领域的治疗潜力。在本届ASCO年会上，亚盛医药展示了APG-2575（Lisaftoclax）联合AZA治疗初治（TN）或复发/难治性（R/R）急性髓性白血病（AML）患者的Ib/II期临床研究的最新积极数据、APG-2575（Lisaftoclax）单药或联合治疗华氏巨球蛋白血症（WM）患者的全球多中心Ib/II期研究最新积极数据。而在EHA 2024上，APG-2575（Lisaftoclax）治疗 R/R多发性骨髓瘤（MM）或免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样变性患者的最新积极数据获展示。 此外，耐立克®、APG-115、APG-2449和APG-5918四个品种在今年美国癌症研究协会年会（2024AACR）上公布了三项临床前研究最新成果，为进一步临床探索提供了重要支持。 05 深化全球创新战略布局 迈向全新发展阶段 为配合公司长期战略及发展，报告期内，亚盛医药已向美国证券交易委员会保密递交一份关于建议首次公开发售代表公司的普通股的美国存托股份的F-1表格登记草案。 亚盛医药始终坚守"全球创新"战略，并坚持全球范围内的知识产权布局。截至2024年6月30日，公司在全球拥有520项授权专利，其中367项专利为海外授权。 “ 亚盛医药董事长、CEO杨大俊博士表示：2024年上半年，亚盛医药在全球BD、产品商业化及全球临床开发方面均取得了多项里程碑式进展，充分展现了公司的全球创新实力、在血液肿瘤领域的竞争优势。 ”  报告期内，我们就耐立克®与跨国制药企业武田达成高达逾人民币90亿元的全球合作，并将获得基于年度销售额双位数的递增销售分成。这是目前为止国内小分子肿瘤药的最大BD。此外，公司还获得武田5.4亿元人民币的股权投资。这一合作再次验证公司在行业的领先地位以及耐立克的全球实力，并有望在更多无药可医的领域释放临床价值。今年2月，耐立克®获美国FDA许可，开展全球注册III期临床，也是该产品的全球化进程的重大里程碑。 特别值得关注的是，公司在报告期内首次实现盈利。随着耐立克®被纳入国家医保目录并获新适应症上市批准，公司商业化能力持续提升。同时，公司全球临床开发全面推进，管线重点品种的适应症获得不断拓展，进一步筑牢了公司在血液肿瘤领域的坚实竞争壁垒。 未来我们将继续秉承以患者为中心、“全球创新”的理念，进一步提升商业化能力，并加速在研品种在全球范围内的临床开发。我们期待能早日将多个全球创新药物推入国际市场，真正践行“解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求”的使命，惠及全球患者，并为社会和股东创造更多价值。 推荐阅读 全球创新实力再验证！亚盛医药耐立克®与APG-2575斩获四项口头报告，五连冠成绩全球瞩目！ 【2022 EHA】最具BIC潜力的Bcl-2选择性抑制剂！亚盛医药公布APG-2575最新积极临床数据 亚盛医药公布2021年全年业绩：耐立克®上市销售开局不俗 首个新药正式上市，全球总部、研发中心盛大启用，亚盛医药迈入新阶段！ 2021 ASH亚盛医药携核心品种耐立克®与Bcl-2抑制剂APG-2575多项重磅进展亮相，展现best-in-class潜力 最具BIC潜力的Bcl-2选择性抑制剂APG-2575获批一项关键注册II期研究，亚盛医药加速细胞凋亡核心品种临床开发 斩获欧盟孤儿药认证！亚盛医药奥雷巴替尼中国获批前夕又传佳讯 亚盛医药与辉瑞达成临床合作协议，将携手推进APG-2575联合爱博新®用于治疗转移性ER阳性HER2阴性乳腺癌的临床开发 彰显全球创新能力！亚盛医药将第四次亮相美国血液学会（ASH）年会 亚盛医药EED抑制剂APG-5918研究结果荣登药化顶级期刊JMC，有望通过调节表观遗传学实现肿瘤完全消退 再次提速！亚盛医药MDM2-p53抑制剂APG-115获得美国FDA快速通道资格，治疗复发/难治性不可切除/转移性黑色素瘤 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德国默克（Merk KGaA）今天宣布停止对xevinapant联合放化疗（CRT）治疗未切除局部晚期头颈部鳞状细胞癌（LASCCHN）患者的III期随机临床TrilynX。研究的独立数据检查委员会对预先计划的中期分析结果做出的终止研究的决定，中期分析发现TrilynX试验不太可能达到延长无事件生存期的主要终点。顶线安全性数据总体上与xevinapant的放化疗增敏特性相符。公司将对数据进行深入审查，并在同行评议的论坛上分享结果。 LASCCHN已被证明是一种难以治疗的癌症，尽管有多项研究旨在通过新治疗方法改善疗效，包括多项免疫疗法试验，但CRT几十年来一直是治疗标准。 默克公司医疗保健业务部门全球研发主管兼首席医疗官丹尼·巴尔佐哈尔（DannyBar-Zohar）表示：“我们衷心感谢参与本次试验的患者、护理人员和临床研究人员。虽然我们对这些结果感到失望，但我们仍坚定不移地致力于在我们的肿瘤产品组合中为尚未得到满足的领域开发变革性药物。” 基于所有的数据，德国默克决定停III期临床试验X-RayVision研究——xevinapant（对比安慰剂）联合放疗对接受局部晚期头颈癌切除手术的患者的治疗效果。 Xevinapant（Debio1143）是一种用于治疗左半鳞状细胞癌（LASCCHN）的、处于研究阶段的首创强效口服小分子IAP（凋亡蛋白抑制剂）抑制剂。在临床前研究中，xevinapant恢复了癌细胞对凋亡的敏感性，从而增强了化疗和放疗的效果。Xevinapant是临床上最先进的IAP抑制剂，在一项针对未切除的左半鳞状细胞癌（LASCCHN）患者的II期研究中，与安慰剂加CRT相比，与放化疗（CRT）联合使用可改善疗效结果，包括三年无进展生存期和五年生存期。2021年3月，默克公司从Debiopharm获得了在全球范围内开发和商业化xevinapant的独家权利。Xevinapant尚未获准在全球任何地方使用。 根据Xevinapant在ESMO 2022会议上公布的2期临床结果，在高风险LASCCHN患者中，与安慰剂+CRT相比，xevinapant+CRT显著改善了18个月的局部区域控制率（54% vs 33%，OR=2.69，p=0.026）。同时观察到显著的无进展生存期（PFS）优势（HR=0.33，p=0.0019）与总生存期（OS）优势（HR=0.47，p=0.0101）， Xevinapant+CRT的5年OS率几乎翻倍（53% vs 28%）。同时，xevinapant显示出可预测和可管理的安全性，与标准CRT相比没有显著的额外毒性。 在II期临床中xevinapant+CRT 对比安慰剂，患者疾病进展或死亡风险降低67%（PFS具有显著优势），III临床试验保持了相同的入组标准，未达到PFS主要终点这一结果令人意外，公司没有对TrilynX研究的失败原因进行分析，不过TrilynX研究招募患者的数量超700人，对比之下II期临床研究在仅96名患者中展开，III期临床难度大幅提高。 凋亡蛋白抑制剂（Inhibitors of apoptosis proteins，IAP）是一个抑制细胞凋亡或程序性细胞死亡的蛋白质家族，通常在癌细胞中过度表达，导致癌细胞对化疗和放疗产生耐药性，抑制IAP的活性能够恢复细胞的凋亡过程。SMAC是IAP的天然拮抗剂，一些IAP抑制剂是基于SMAC设计与合成，这些药物也称为SMAC类似物。 IAP抑制剂的研发存在挑战，靶向药物早在2010年前后便进入临床研究，目前多数候选产品临床开发均处于非活跃状态。曾布局这一靶点的跨国药企并不少，除德国默克外，还包括诺华、罗氏、勃林格殷格翰。针对IAP靶向药物开展了广泛的临床研究，包括头颈癌、淋巴瘤、三阴性乳腺癌、多发性骨髓瘤、结直肠癌、NSCLC、肾细胞癌、乙型肝炎等多个适应症，涉及单药或与依维莫司、帕比司他等细胞凋亡药物的联合用药。在德国默克的Xevinapant终止临床后，目前仅有亚盛的APG-1387和Astex（大冢制药子公司）的Tolinapant处于临床开发活跃状态中。 值得一提的是，亚盛医药APG-1387除了在肿瘤领域开发外，对于乙型肝炎也具有开发潜力。APG-1387通过拮抗IAP靶点诱导HBV感染的肝细胞产生凋亡以及免疫调控机制，在临床研究中呈现明显的抗乙型肝炎病毒（HBV）活性，具有初步的有效性和安全性，且与核苷（酸）类似物序贯治疗具有积极的协同作用。 目前，全球尚未有IAP抑制剂药物获批上市，IAP抑制剂在与免疫检查点抑制剂（ICIs）联合治疗上具有前景，包括APG-1387/特瑞普利单抗、Tolinapant/帕博利珠单抗组合已开展相关临床研究。不过，还需要进一步探索合适的联合时机、用药剂量以及适应症，伴随临床开发的推进，有望在未来为肿瘤治疗提供新的治疗方案。 参考文献： 1. Extended follow-up of a phase 2 trial of xevinapant plus chemoradiotherapy in high-risk locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: a randomised clinical trial. 2. The expanding role of IAP antagonists for the treatment of head and neck cancer 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。