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9月！ 复旦大学“生命健康”领域科研团队 再添多项 创新成果 聚焦行业关注的“前沿成果” 速览复旦生命健康“ 9月焦点 ” 从【 肿瘤的机制与治疗 】 到【 生殖与发育 】 从【 神经与感官系统 】到【 代谢与心脑血管病 】 从【 免疫治疗与新疗法 】到【 AI与大数据 】 再到【 新材料、新技术 】 覆盖 肿瘤 、 生殖 、 神经 、 免疫、 代谢 、 环境 、 AI 七大交叉前沿 形成“ 基础研究-技术转化-临床应用 ” 生命健康创新链！ 创新成果 01.肿瘤的机制与治疗 致癌基因“多面手”！Nature系列｜复旦大学蓝斐：合作报道SOX2重编程脂质代谢和组蛋白乙酰化驱动食管鳞状细胞癌进展的新机制 点击上图阅读全文 2025年9月2日(当地时间)，复旦大学生物医学研究院 蓝斐 团队与华东师范大学大学 翁杰敏 团队、厦门大学 林树海 团队合作，于期刊 Nature Communications 发表题为“SOX2 drives esophageal squamous carcinoma by reprogramming lipid metabolism and histone acetylation landscape”的论文。 该研究从一个全新的视角 ——“ 细胞代谢与表观遗传的交叉对话 ”， 揭示了SOX2的“多面手”本质 。 探索非小细胞肺癌的“弱点”！Nature系列｜复旦大学詹成/蒋伟：揭示SMARCA4缺失型肺癌中铁死亡耐受新机制 点击上图阅读全文 2025年9月2日(当地时间)，复旦大学附属中山医院 詹成 、 蒋伟 团队，于期刊 Nature Communications 发表题为“Targeting ALDH16A1 Mediated Thioredoxin Lysosomal Degradation to Enhance Ferroptosis Susceptibility in SMARCA4-Deficient NSCLC”的论文。 该研究揭示了非小细胞肺癌中 ， SMARCA4通过结合ALDH16A1增强子调节其转录活性 ， 而ALDH16A1则通过促进硫氧还蛋白Thioredoxin (TXN) 的溶酶体内降解 、 并封锁其氧化还原活性位点 ， 发挥铁死亡调控作用 ，由此解释了SMARCA4缺失型非小细胞肺癌对铁死亡耐受的原因。结合铁死亡在化疗、免疫治疗中的重要作用，靶向该通路，有助于增强SMARCA4缺失型非小细胞肺癌对上述治疗的反应。 “最毒”乳腺癌的精准治疗！STM｜复旦大学邵志敏/江一舟/刘荣花/金希：报道三阴性乳腺癌免疫治疗耐药新机制 点击上图阅读全文 2025年9月10日(当地时间)，复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科 邵志敏 、 江一舟 、 金希 团队与生物医学研究院 刘荣花 团队合作，于期刊 Science Translational Medicine 发表题为“Interferon-induced senescent CD8+ T cells reduce anti-PD1 immunotherapy efficacy in early triple-negative breast cancer”的论文。该研究通过整合171例接受新辅助治疗TNBC患者的多模态数据， 首次揭示I型干扰素诱导CD8+ T细胞衰老与NAD+代谢紊乱是介导抗PD-1免疫治疗抵抗的关键机制 ， 并发现补充烟酰胺单核苷酸 (NMN) 可有效逆转CD8+ T细胞衰老 ， 增强抗PD-1疗效 。 物理+化学联合治疗！Adv Sci｜复旦大学沈顺/庞志清：精准驱动焦亡治疗基底样乳腺癌 点击上图阅读全文 2025年9月14日(当地时间)，复旦大学附属浦东医院 沈顺 团队、药学院 庞志清 团队与大连医科大学 郭慧淑 团队合作，于期刊 Advanced Science 发表题为“HIFU-Driven Targeted Pyroptosis Therapy in Basal-Like Breast Cancer”的论文。 该研究为基底样乳腺癌 (BLBC) 和其他难治性疾病提供了一种结合物理治疗和化疗的创新细胞焦亡治疗策略 。 攻克“癌王”新希望！Cell系列｜复旦大学虞先濬：发布新型凋亡抑制蛋白(IAP)抑制剂联合标准化疗方案临床I期研究结果 点击上图阅读全文 2025年9月19日(当地时间)，复旦大学附属肿瘤医院 虞先濬 团队，于期刊 Cell Reports Medicine 发表题为“A phase 1 trial of APG-1387, an IAP antagonist, with nab-paclitaxel and gemcitabine in patients with refractory metastatic pancreatic cancer”的论文。该研究结果显示， 新型凋亡抑制蛋白 (IAP) 抑制剂APG-1387与标准化疗方案 (白蛋白紫杉醇+吉西他滨) 联合 ，用于治疗既往治疗失败的多线耐药转移性胰腺癌患者， 展现出了良好的安全性和令人鼓舞的初步疗效 ，为攻克“癌王”提供了新的希望。 “复旦肿瘤”个体化管理策略！JTO｜复旦大学陈海泉：多发性磨玻璃肺结节无需“立马开”，在治愈窗口期科学监测，患者生存率100% 点击上图阅读全文 2025年9月20日(当地时间)，复旦大学附属肿瘤医院 陈海泉 团队与国内多家医疗中心合作，于期刊 Journal of Thoracic Oncology 发表题为“Active surveillance of multifocal ground-glass opacities: results of a prospective multi-center trial (ECTOP1021)”的多中心临床研究(ECTOP 1021)成果。该项全球首个针对174名多发磨玻璃肺结节患者的主动随访研究，首次公布患者生存数据。 研究首次证实 ： 对于特定类型的肺多发性GGO患者 ， 在“外科治愈窗口期”内实施主动监测策略安全可靠 ， 提出了“多发GGO的选择性根治术” ， 为即刻手术之外的个体化治疗提供了循证依据 。 完整描绘胃癌形成的演变过程！STTT｜复旦大学周平红/李全林：揭示胃早癌起源时空动态图谱，破译早癌发生关键区 点击上图阅读全文 2025年9月22日(当地时间)，复旦大学附属中山医院内镜中心 周平红 、 李全林 团队与中山大学 左春满 团队合作，于国际知名期刊 Signal Transduction and Targeted Therapy (IF:52.7) 发表题为《 时空多组学揭示NAD依赖性免疫微环境驱动早期胃癌发生 》(Spatiotemporal multi-omics analysis uncovers NAD-dependent immunosuppressive niche triggering early gastric cancer)的论文。该研究突破传统方法，创新性利用 内镜黏膜下剥离术 (ESD)切除标本的空间连续性，结合AI与多组学技术， 首次绘制胃早癌发生全程图谱 ， 鉴定出关键癌前临界区PMC_P及其核心细胞PMC_2 ， 揭示其通过AREG-EGFR/ERBB和NAMPT/整合素轴驱动免疫抑制微环境与恶性转化的新机制 ， 为早期干预提供全新靶点与策略 。为未来开展胃癌的精准预警、早期阻断乃至高危人群的个体化防治提供了关键科学依据。 女性肺癌超过男性！Lung Cancer｜复旦大学陈海泉/张扬：发布跨度16年-2万余例肺癌手术患者分析报告 点击上图阅读全文 2025年9月22日(当地时间)，复旦大学附属肿瘤医院 陈海泉 、 张扬 团队，于期刊 Lung Cancer 发表题为《 手术治疗的肺癌的演变趋势：一项基于医院的16年流行病学分析 》(Evolving Trends in Surgically Managed Lung Cancer: A 16-Year Hospital-Based Epidemiological Analysis)的论文。该研究系统性回溯了复旦大学附属肿瘤医院2006年至2021年21000余例接受手术治疗的肺癌患者数据， 全面揭示了可手术肺癌患者疾病谱的深刻变迁 ，为未来我国肺癌预防、早期筛查和临床实践提供了关键的循证医学依据， 这也是迄今为止国内同类研究中规模最大 、 时间跨度最长的研究之一 。 最“毒”乳腺癌治疗新策略！Cell系列｜复旦大学邵志敏/江一舟：揭示肿瘤-巨噬细胞代谢互作影响TNBC免疫治疗新机制 点击上图阅读全文 2025年9月23日(当地时间)，复旦大学附属肿瘤医院 邵志敏 / 江一舟 团队，于国际知名期刊 Cell Metabolism (IF:30.9) 发表题为“HEBP2-governed glutamine competition between tumor and macrophages dictates immunotherapy efficacy in triple-negative breast cancer”的论文。研究团队从免疫治疗患者样本的单细胞测序数据出发， 鉴定出血红素结合蛋白2 (heme binding protein 2, HEBP2) 介导的肿瘤-巨噬细胞代谢互作是影响TNBC免疫治疗疗效的关键因素 ， 进而结合人工智能筛选与多层次功能验证深入解析分子机制 ， 最终提出精准免疫治疗新策略 。 环形RNA治疗肿瘤疾病！Nature系列｜复旦大学杨力：发现肿瘤高表达环形RNA调控结直肠癌发展的分子机制 点击上图阅读全文 2025年9月29日(当地时间)，复旦大学生物医学研究院 杨力 团队，于期刊 Nature Communications 发表题为“Direct circMAN1A2(2,3,4,5)-CENPB mRNA interaction regulates cell proliferation and cancer progression”的论文。 该研究报道了一种可变环化产生的环形RNA-circMAN1A2(2,3,4,5) 在肿瘤样本中的高表达 ， 并揭示其通过RNA-RNA互作参与调控结直肠癌发展的机制 。 02.生殖与发育 母体环境与胎儿健康！Cell Discov｜复旦大学黄荷凤院士/张宇/丁国莲：揭示宫内高糖环境影响后代生殖健康的表观遗传调控机制 点击上图阅读全文 2025年9月9日(当地时间)，复旦大学附属妇产科医院/生殖与发育研究院 黄荷凤 院士、 张宇 、 丁国莲 团队与上海交通大学医学院 李庆 团队合作，于期刊 Cell Discovery 发表题为“Intrauterine hyperglycemia impairs mouse primordial germ cell development and fertility by sex-specific epigenetic reprogramming interference”的论文。 该研究表明宫内高糖环境会影响子代原始生殖细胞 (PGCs) 发育过程 ， 干扰性别特异性的表观遗传重编程 ， 导致生殖细胞发育异常 、 生育力降低以及不良的代际效应 。 “安全假象”！PLOS Med｜复旦大学黄荷凤院士/吴琰婷：揭示孕期OGTT低于诊断阈值的空腹血糖与不良围产结局的临床“盲区” 点击上图阅读全文 2025年9月23日(当地时间)，复旦大学附属妇产科医院/生殖与发育研究院 黄荷凤 院士/ 吴琰婷 团队，于期刊 PLOS Medicine 发表题为“Association between lower fasting plasma glucose levels during oral glucose tolerance test and adverse perinatal outcomes: A Chinese cohort study”的论文。目前在 妊娠期糖尿病 (GDM)的诊断中，我国普遍采用的是国际糖尿病与妊娠研究组(IADPSG)推荐的75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。该研究表明，即使空腹血糖水平低于5.1mmol/L的诊断阈值，其与不良妊娠及围产结局仍存在显著相关性。 其核心临床意义在于挑战了“非黑即白”的GDM诊断范式 ， 暴露了仅依赖固定诊断切点可能带来的“安全假象” 。 同时 ， 在GDM孕妇中 ， 血糖显著波动 (如FPG<4.4mmol/L) 是比绝对高值更重要的危险因素 。因此， 该研究强调了在GDM临床诊断与管理中 ， 需超越简单的“二分法” ， 转向个体化 、 连续性的血糖风险评估与管理 ，对临界但高值人群应给予同等重视，以实现更有效的围产期预防与保健。 破译“生命起点”密码！Cell系列｜复旦大学王磊/桑庆：描绘人类卵子/早期胚胎发育缺陷遗传图谱 点击上图阅读全文 2025年9月25日(当地时间)，复旦大学生物医学研究院 王磊 / 桑庆 团队与上海交通大学医学院附属第九人民医院 匡延平 团队合作，于期刊 Cell Genomics 发表题为“Genetic landscape of human oocyte/embryo defects ”的论文。该研究以大规模人群队列为基础， 首次系统描绘了人类卵子及早期胚胎发育缺陷的遗传图谱 ，全面评估了已知致病基因在人类卵子及早期胚胎发育缺陷人群中的遗传诊断率，并 通过病例-对照关联研究和基因集富分析鉴定出123个新候选致病基因 。 03.神经与感官系统 刺激神经缓解疼痛！Neuron｜复旦大学韩清见：揭示经皮神经电刺激镇痛的神经环路机制 点击上图阅读全文 2025年9月8日(当地时间)，复旦大学脑科学研究院 韩清见 团队，于期刊 Neuron 发表题为《 经皮神经电刺激缓解神经病理性疼痛的神经机制 》(Neural basis of transcutaneous electrical nerve stimulation for neuropathic pain relief)的论文。 该研究系统揭示了TENS发挥镇痛作用的关键神经环路 。 研究团队结合免疫荧光 、 在体双光子成像和小鼠行为学等多种方法发现 ， 在神经病理性疼痛的早期阶段应用TENS ， 可产生显著且持久的镇痛效果 。 听力损伤防治新靶点！Adv Sci｜复旦大学孙珊/唐逸泉：合作揭示回声定位蝙蝠耳蜗毛细胞的天然抗噪音分子机制 点击上图阅读全文 2025年9月8日(当地时间)，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 孙珊 团队、脑科学研究院 唐逸泉 团队与中国科学院昆明动物研究所 施鹏 团队合作，于期刊 Advanced Science 发表题为“Comparative Cochlear Transcriptomics in Echolocating Bats and Mouse Reveals Hras as Protector Against Noise-Induced Hearing Loss”的论文。 该研究进一步揭示了回声定位蝙蝠耳蜗天然抵抗噪音损伤的分子机制 ， 证实了在毛细胞中过表达Hras蛋白可通过激活PI3K/Akt信号通路来减少外毛细胞死亡和内毛细胞突触丢失 ， 并缓解噪音性听力损失 (NIHL)， 为NIHL预防性治疗提供新靶点 。 全植入式系统-重要进展！Nature系列｜复旦大学张嘉漪/蒋苏：开发植入式无线光遗传系统精准调控和评估外周神经功能 点击上图阅读全文 2025年9月30日(当地时间)，复旦大学脑科学研究院/脑功能与脑疾病全国重点实验室 张嘉漪 / 颜彪 团队与华山医院手外科 蒋苏 团队，于期刊 Nature Communications 发表题为《 一种可长期评估小鼠上肢功能的亚神经分辨率无线光遗传刺激系统 》(A wireless optogenetic stimulation system for long-term function evaluation of mice forelimb with sub-nerve resolution)的论文。 该研究开发了一套全植入式的无线多点光遗传刺激系统 ， 用于长期动态评估周围神经功能 。 该系统能够对周围神经丛的电生理功能和运动功能进行精细化评估 ， 为神经损伤或手术后的个性化诊断与治疗提供了新的思路 。 04.代谢与心脑血管病 “睡眠质量-肠道菌群”与健康！Cell系列｜复旦大学郑琰/王笑峰：通过肠宏基因组血浆代谢组发现丙酮酸代谢关联“睡眠与虚弱” 点击上图阅读全文 2025年9月16日(当地时间)，复旦大学 郑琰 、 王笑峰 团队与浙江大学 袁长征 团队和南华大学 刘昭前 团队合作，于期刊 Cell Reports 发表题为“Gut metagenome and plasma metabolome profiles in older adults suggest pyruvate metabolism as a link between sleep quality and frailty”的论文。该研究对1225名62至96岁个体的肠道宏基因组和血浆代谢组进行了分析， 揭示了睡眠质量与老年虚弱之间的深层生物学机制 —— 肠道微生物组的特定变化通过调控丙酮酸代谢 ， 成为连接二者的关键桥梁 ，这一发现为干预老年睡眠障碍及相关虚弱症状提供了全新视角。 继《细胞》封面后，再登《自然代谢》与《自然通讯》| 复旦大学郁金泰/程炜/冯建峰：绘制人类遗传、健康、疾病代谢物组图谱 点击上图阅读全文 2025年9月19日(当地时间)，复旦大学类脑智能科学与技术研究院 程炜 / 冯建峰 / 尤佳 团队联合附属华山医院 郁金泰 团队，于期刊 Nature Metabolism 和 Nature communications 同日发表题为“Mapping the plasma metabolome to human health and disease in 274,241 adultss”和“Genetic architecture of plasma metabolome in 254,825 individuals”的论文。在继年初血浆蛋白组学图谱刊登于《细胞》杂志封面后，进一步绘制了人类遗传/健康/疾病代谢物组图谱， 这两项研究系统解析了血浆代谢物与千余种疾病 、 3000余种人类表型以及人类遗传的全方位关联关系 ， 描绘了其在疾病和衰老过程中的变化轨迹 ， 明确了血浆代谢物作为疾病诊断预测标志物的价值 ， 并最终确立了可用于疾病干预的潜在代谢物靶点 ，研究同时搭建了开放的图谱资源检索平台。这些工作加深了研究团队对血浆代谢物与人类健康/疾病/遗传的理解，为精准医学提供了科学依据。 预防与治疗新靶点！CDD｜复旦大学朱敏敏：首次揭示组蛋白赖氨酸乳酸化修饰参与糖尿病肾损伤的发生发展 点击上图阅读全文 2025年9月23日(当地时间)，复旦大学附属浦东医院麻醉科 朱敏敏 团队与上海市第一人民医院麻醉科 李金宝 、 朱佳丽 团队合作，于期刊 Cell Death & Differentiation 发表题为“AARS1-mediated lactylation of H3K18 and STAT1 promotes ferroptosis in diabetic nephropathy”的论文。该研究在糖尿病肾损伤(diabetic kidney disease, DKD)发病机制研究领域 取得重大突破，首次揭示组蛋白赖氨酸乳酸化修饰参与糖尿病肾损伤的发生发展 ，并 发现 AARS1/STAT1/ELOVL5功能性调控轴可作为 糖尿病肾损伤预防与治疗的新靶点 ，相关研究成果为糖尿病相关并发症的新型治疗策略研发奠定关键基础。 衰老与血栓性疾病！Blood｜复旦大学夏荣/贾雪梅：揭示衰老过程中血小板泛素化水平重塑及其在血栓形成中的新机制 点击上图阅读全文 2025年9月25日(当地时间)，复旦大学附属华山医院 夏荣 、 贾雪梅 团队，于期刊 Blood 发表题为《 USP25介导的Talin-1稳定性调控：衰老过程中血小板高反应性与血栓风险的新机制 》(USP25-Mediated Talin-1 Stabilization in Platelets: A Novel Mechanism of Hyperreactivity and Thrombosis Risk During Aging)的论文。 该研究揭示了衰老过程中USP25通过稳定talin-1稳定性调控衰老所致血小板活性增强 。 脑卒中治疗新靶点！Adv Sci｜复旦大学昌军/刘新华：揭示天然化合物(原花青素B3)通过靶向G3BP1治疗缺血性脑卒中 点击上图阅读全文 2025年9月26日(当地时间)，复旦大学人类表型组研究院 昌军 / 刘新华 团队，于期刊 Advanced Science 发表题为“Procyanidin B3 and Its Derivatives Alleviate Neuronal Injury by Targeting G3BP1 for Ischemic Stroke Therapy”的论文。 该研究基于表型的药物发现 (phenotypic drug discovery)， 不仅明确了G3BP1是治疗缺血性脑卒中的潜在靶点 ， 还为缺血性脑卒中靶向药物的设计与开发提供了新的先导化合物与研究思路 。 05.免疫治疗与新疗法 免疫细胞的“超级信标”！登上 Nature｜复旦大学高强：合作开发基于邻近标记的抗原扩增技术 点击上图阅读全文 2025年9月10日(当地时间)，复旦大学附属中山医院 高强 团队与中国科学院分子细胞科学卓越创新中心 韩硕 团队合作，于国际著名期刊 Nature (IF:48.5) 发表题为“Amplifying antigen-induced cellular responses with proximity labelling”的论文。 该研究报道了一种全新的肿瘤免疫治疗策略 ， 核心在于通过邻近标记技术在靶细胞表面原位 、 高密度地构建人工抗原簇 。研究使用一种红光或超声波响应激活的工程化纳米酶(PCN)，能够在肿瘤细胞表面催化含有人工抗原FITC的探针与邻近蛋白质共价反应，实现对靶抗原的扩增(PATCH)，从而 创造性地解决了免疫治疗中抗原密度不足和特异性差的瓶颈问题 。 代谢修饰的新型免疫疗法！Science系列｜复旦大学黄宜炜/吴顾杰：总结代谢驱动翻译后修饰调控免疫功能机制，为免疫治疗提供新靶点 点击上图阅读全文 2025年9月12日(当地时间)，复旦大学附属中山医院 黄宜炜 / 吴顾杰 团队，与美国爱因斯坦医学院 殷善叶 团队合作，于期刊 Science Advances 发表题为“Metabolism-driven posttranslational modifications and immune regulation: Emerging targets for immunotherapy”的综述。 基于免疫代谢领域核心成果 ，该文章 系统阐述糖酵解 、 三羧酸循环 (TCA)、 脂质代谢 、 氨基酸代谢四大途径衍生PTMs的分子机制 ， 及其在巨噬细胞 、 T细胞等关键免疫细胞中的功能作用 ， 同时结合临床前实验探讨靶向这些PTMs的治疗策略 ，为免疫治疗新药研发提供理论支撑与方向指引。 逆转肿瘤免疫抑制微环境！Cell系列｜复旦大学李聪/高西辉/王聪：构建表型程序性转换巨噬细胞重塑胶质瘤免疫微环境 点击上图阅读全文 2025年9月26日(当地时间)，复旦大学药学院 李聪 、 王聪 团队与基础医学院 高西辉 团队，于期刊 Cell Reports 发表题为《 表型程序转换巨噬细胞逆转脑胶质瘤免疫抑制微环境 》(Adoptive Macrophages Suppress Glioblastoma Growth by Reversing Immunosuppressive Microenvironment through Programmed Phenotype Repolarization)的论文。 该研究围绕GBM免疫治疗预后差的临床挑战 ， 提出了程序性调节过继巨噬细胞表型技术 ， 在促进细胞肿瘤入脑归巢情况下逆转胶质瘤免疫抑制微环境 。 06.AI与大数据 野火还能降低空气污染！登上Science｜复旦大学王勇：改写学界和公众对野火污染的传统认知 点击上图阅读全文 2025年9月11日(当地时间)，复旦大学大气与海洋科学系 王勇 团队，于国际知名期刊 Science (IF:45.8) 发表题为《 火释放的热量影响美国野火空气污染 》(Fire Heat Affects the Impacts of Wildfires on Air Pollution in the United States)的论文。该前沿交叉研究 突破传统野火研究的范式局限 ，融合大气科学、生态学、公共卫生、经济学等多学科力量， 构建起更为系统 、 立体的野火研究框架 ， 不仅改写了学界和公众对野火污染的传统认知 ， 更有望为气候变化背景下的空气质量管控策略提供更精准的科学支撑 。 苯系物暴露的死亡影响！Lancet系列｜复旦大学阚海东：合作报道大气苯系物暴露对全球757个城市居民死亡的影响 点击上图阅读全文 2025年9月16日(当地时间)，复旦大学公共卫生学院 阚海东 团队与美国韦恩州立大学 黄耀贤 合作，于期刊 The Lancet Planetary Health 发表题为“Associations of ambient exposure to benzene, toluene, ethylbenzene, and xylene with daily mortality: A multi-country time-series study in 757 global locations”的论文。 该研究开展了一项全球多国 、 多城市流行病学研究，定量评估了大气环境中苯系物 (苯、甲苯、乙苯和二甲苯) 暴露对全球757个城市居民死亡的影响 。 AI实现内镜检查“全自动标注”！Nature系列｜复旦大学周平红/李全林/王烁：利用大语言和视觉模型从大规模图文结肠镜记录中知识蒸馏 点击上图阅读全文 2025年9月16日(当地时间)，复旦大学附属中山医院内镜中心 周平红 / 李全林 团队、数字医学研究中心 王烁 团队与香港科技大学 郭毅可 团队合作，于期刊 Nature Biomedical Engineering 发表题为《 利用大语言和视觉模型从大规模图文结肠镜记录中知识蒸馏 》(Leveraging large language and vision models for knowledge extraction from large-scale image–text colonoscopy records)的论文。 该研究破解了这一难题 ， 研究团队提出了一种名为EndoKED的数据挖掘新范式 ， 通过多示例学习和弱监督知识蒸馏技术桥接大语言模型 (LLM) 和视觉模型 (LVM)， 将海量未经处理的结肠镜图文记录自动转化为带有像素级标注的图像数据集 。 大百科全书！GPB｜复旦大学杨力：合作构建跨物种单细胞分辨率的多聚腺苷位点大百科全书数据库-PASSpedia 点击上图阅读全文 2025年9月23日(当地时间)，复旦大学生物医学研究院/附属儿科医院 杨力 团队，于期刊 Genomics Proteomics Bioinformatics 发表题为“PASSpedia: A Polyadenylation Site Database Across Different Species at Single Cell Resolution”的论文。 该研究报道了一个单细胞分辨率的多物种多聚腺苷酸化位点 (polyadenylation sites, PAS) 大百科全书数据库 - PASSpedia (https://bits.fudan.edu.cn/PASSpedia/)。 07.新材料、新技术 开发创新联合疗法！Bioact Mater｜复旦大学葛均波院士/宋亚楠/黄浙勇/庞志清：实现对动脉粥样硬化斑块的靶向治疗 点击上图阅读全文 2025年9月19日(当地时间)，复旦大学附属中山医院 葛均波 院士、 宋亚楠 、 黄浙勇 团队与药学院 庞志清 团队，于期刊 Bioactive Materials 发表题为“Synergistic enhancement of efferocytosis and cholesterol efflux via macrophage biomimetic nanoparticle to attenuate atherosclerosis progression”的论文。 该研究开发了一种创新的联合疗法 ， 旨在通过增强巨噬细胞的胞葬作用和胆固醇外流能力来减轻动脉粥样硬化的发展 。研究的核心是制备了一种 新型的纳米颗粒 —— 视黄酸装载的巨噬细胞膜生物模拟脂质体 (R@MLP)，这种纳米颗粒通过模拟巨噬细胞的特性， 实现了对动脉粥样硬化斑块的靶向治疗 。 “串钩钓”-实现长效胃肠滞留！JACS｜复旦大学赵东元院士/李晓民：捕渔策略启发的口服载体，实现炎症部位的特异性锚定与按需释药 点击上图阅读全文 2025年9月17日(当地时间)，复旦大学化学系 赵东元 院士、 李晓民 团队与海军军医大学 邢昊 团队合作，于期刊 Journal of the American Chemical Society 发表题为“Trotline-Inspired Mesoporous Carriers for Prolonged Gastrointestinal Retention”的论文。 受传统“串钩钓”捕渔方式启发 ，该研究 设计了一种新型的一维多钩拓扑结构口服载体 (CNT@PMOS, 简称为CNTP)，其核心思路是将碳纳米管(CNT)作为“主线”，在其表面均匀生长周期性介孔有机硅“鱼钩”(PMO hooks)。这种独特的拓扑结构不仅提供了高比表面积和丰富的药物负载位点，还 通过类“鱼钩”的多位点作用增强了与肠道黏膜的机械互锁 ， 从而显著提升了载体在炎症病灶部位的停留时间 。 绘制“活细胞”表面RNA图谱！Protein & Cell｜复旦大学胡璐璐/黄鑫欣：在完整活细胞上对表面RNA全面分析、成像与定量 点击上图阅读全文 2025年9月18日(当地时间)，复旦大学生物医学研究院 胡璐璐 团队与 黄鑫欣 团队，于期刊 Protein & Cell 发表题为“Deciphering the RNA Landscapes on Mammalian Cell Surfaces”的研究长文。 提出一套统一的技术工具 ， 用于在完整活细胞上对表面RNA进行全面分析 、 成像与定量 ，开发了AMOUR(in-situamplification of outer membrane surface RNA)技术，这是一种基于T7的线性扩增方法， 可在不破坏质膜的前提下准确描绘表面RNA图谱 。同时，建立了Intact Surface FISH(活细胞完整表面原位杂交)，利用荧光DNA探针对活体原代细胞上的目标表面RNA进行标记。结合超分辨显微成像与流式细胞术， Intact Surface FISH能够在活细胞中稳健地可视化并定量代表性的表面RNA 。 “ 复旦大学光华生命健康校友会 ”是复旦大学校友总会正式注册成立的，唯一的 跨学科 、 跨界别 、 跨地域 ，覆盖生命健康领域的行业校友会。 光华校友会致力于推动生命科学与医疗健康领域的 前沿研究 、 产业转化 和 临床应用 的有机结合，通过汇聚国内外知名的学术精英、医界专家、行业领袖、投资大咖的顶尖力量， 搭建高水平的交流合作平台 ，共同推进生命健康领域的行业发展。 光华校友会 立足上海 、 辐射全国 ，会员以复旦生命科学、医学、药学、附属医院校友为基础，涵盖化学、材料、人工智能、金融、管理等泛生命健康相关学科，囊括 产 业、 学 术、科 研 、 医 疗、 政 府、 资 本等界别的优秀校友。 欢迎“ 生命健康 ”领域校友，加入光华“ 宝藏 ”校友会。

提醒：本人提问带诱导性，回答谨供参考 显示思路百济神州（BeiGene）和亚盛医药（Ascentage Pharma）作为中国创新药领域的两家代表性企业，其竞争关系既存在激烈的正面交锋，也存在显著的错位发展。简单来说，两者的竞争主要集中在血液瘤领域，尤其是Bcl-2抑制剂的“同类最佳”（Best-in-Class）争夺战上；而在商业化策略和管线广度上，百济神州目前处于更强势的领先地位，亚盛医药则在特定细分赛道（如耐药CML）持有独特王牌。以下是双方竞争的具体维度分析：1. 核心战场：Bcl-2 抑制剂的正面硬刚这是两家公司目前最直接、最白热化的竞争点。两家都试图挑战艾伯维（AbbVie）的维奈克拉（Venetoclax）的霸主地位。亚盛医药（Lisaftoclax/APG-2575）：进度： 中国首个获批上市的国产Bcl-2抑制剂（2023/2024年左右获批用于r/r CLL/SLL）。策略： 强调安全性优势（如更低的肿瘤溶解综合征风险），并推行“每日一次”的便捷给药。亚盛正积极寻求与阿斯利康（AstraZeneca）的BTK抑制剂（Acalabrutinib）进行全球联合用药试验，试图通过“强强联合”打入全球市场。百济神州（Sonrotoclax/BGB-11417）：进度： 处于全球多项III期注册临床阶段，进度极快。策略： 极具侵略性的“内部组合拳”。百济拥有全球重磅BTK抑制剂泽布替尼（Zanubrutinib），因此其核心策略是推行 “BGB-11417 + 泽布替尼” 的全自有联合疗法。这种“不求人”的组合一旦成功，将极大降低成本并掌控定价权，对亚盛构成巨大压力。2. 适应症重叠：慢性淋巴细胞白血病 (CLL/SLL)CLL是血液瘤中市场巨大的“慢病”市场，也是双方交火的中心。百济神州： 属于守擂者。凭借泽布替尼，百济已在CLL领域建立了全球领导地位。引入Bcl-2抑制剂是为了巩固这一护城河，防止患者流失给艾伯维或其他竞争对手。亚盛医药： 属于攻擂者。Lisaftoclax 是亚盛切入CLL市场的核心武器。由于缺乏自有的获批BTK抑制剂（其三代BTK主要针对CML），亚盛必须依赖与其他厂商（如阿斯利康、信达生物等）的合作来构建CLL的一线治疗方案。3. 早期管线暗战：细胞凋亡通路亚盛医药素以“细胞凋亡”管线见长，但百济神州也在通过内部研发或引进渗透这一领域。IAP 抑制剂：亚盛医药： 拥有 APG-1387，目前正在开发乙肝治愈及实体瘤联合治疗。百济神州： 拥有 BGB-24714，这同样是一款IAP抑制剂（SMAC mimetic），虽处于相对早期（临床I/II期），但显示了百济要在这一机制上与亚盛分一杯羹的意图。其他靶点： 亚盛在 MDM2抑制剂（APG-115） 上走得更前，目前百济在此靶点上暂无与之直接对标的高调资产，这属于亚盛的差异化优势领域。4. 差异化与错位竞争尽管在Bcl-2上打得火热，但两家公司的基本盘和“王牌”存在明显不同：慢性髓细胞白血病 (CML)：亚盛的绝对优势亚盛医药拥有奥雷巴替尼（Olverembatinib，耐立克），这是中国首个第三代BCR-ABL抑制剂，专门针对伴有T315I突变的耐药患者。竞争态势： 百济神州在此细分领域没有直接竞品。这是亚盛医药目前最大的商业化造血来源，也是其在全球范围内具有独占性的资产（已授权给武田制药进行全球开发）。实体瘤与广度：百济的绝对优势百济神州拥有庞大的实体瘤管线（PD-1替雷利珠单抗、TIGIT、各类ADC等）和全球商业化网络。亚盛目前主要聚焦于血液瘤及部分实体瘤的小分子药物，体量和广度上无法与百济相比。总结：谁更有优势？比较维度百济神州 (BeiGene)亚盛医药 (Ascentage)竞争态势Bcl-2 抑制剂Sonrotoclax (全球III期)Lisaftoclax (中国已获批)最激烈的竞争点。亚盛先发上市，百济后劲足且有自家BTK搭配。BTK 抑制剂泽布替尼 (全球重磅炸弹)奥雷巴替尼 (主攻CML，非传统BTK赛道)百济完胜CLL/MCL领域；亚盛在CML领域独占鳌头。商业化能力全球大药企规模，数千人团队中国起步阶段 (与信达合作)，全球依赖授权 (武田)百济拥有压倒性的商业化资源。战略重心全球化、全肿瘤领域覆盖聚焦“细胞凋亡”机制、难治性血液瘤亚盛更像是一个“小而美”的技术特种兵，百济则是全能型军团。导出到 Google 表格结论： 双方在 CLL治疗 和 Bcl-2抑制剂开发 上存在直接且激烈的竞争。百济神州试图利用“BTK+Bcl-2”的内部组合封锁赛道，而亚盛医药则凭借在CML领域的独特优势（耐立克）保持独立性，并通过Bcl-2的先发优势和外部合作来突围。 显示思路亚盛医药的“1.5线”CLL三期临床（通常指针对既往接受过治疗的/复发难治性 R/R CLL患者的注册临床），确实是其挑战百济神州地位的一张“王牌”，但要真正**“撼动”**百济神州在CLL领域的全球统治地位，难度极高。简单来说：亚盛可以在特定细分市场（如中国市场的二线治疗、对百悦泽不耐受的患者）撕开一道口子，但很难从根本上颠覆百济神州“BTK+Bcl-2”的体系化优势。以下是对这一竞争格局的深度分析：1. 什么是“1.5线”临床？所谓的“1.5线”或“二线”三期临床，指的是亚盛医药正在进行的全球注册III期试验（GLORA研究）。试验设计： Lisaftoclax (APG-2575) + BTK抑制剂（如阿斯利康的Acalabrutinib/阿可替尼） vs. 免疫化疗（或研究者选择的方案）。目标人群： 既往接受过至少一种治疗（如化疗或一代BTK）失败的CLL患者。战略意义： 试图用“全口服、无化疗（Chemo-free）”的联合方案，取代传统的二线化疗方案，并以此切入全球市场。2. 亚盛能否“撼动”百济？四大维度PKA. 临床设计与硬碰硬 (Head-to-Head)亚盛 (Ascentage)： 选择了相对稳妥的对手。GLORA试验的对照组通常是标准的免疫化疗（如BR方案）。只要优于化疗（这在BTK+Bcl2组合中几乎是必然的），就能获批。百济 (BeiGene)： 选择直接挑战“药王”。百济神州在同样的R/R CLL领域也在做三期临床（CELESTIAL-RRCLL），但他们的设计非常激进——直接头对头（Head-to-Head）挑战目前的全球金标准维奈克拉 (Venetoclax) + 利妥昔单抗。结论： 百济敢于挑战金标准，显示了对自己产品（Sonrotoclax）极强的信心。如果百济赢了，那就是取代维奈克拉成为新标准；亚盛赢了化疗，只是证明了自己是可选方案之一。B. “自产自销” vs. “借船出海”百济神州（全产业链闭环）： 拥有全球最好的BTK抑制剂之一泽布替尼（百悦泽），现在又加上自研的Bcl-2抑制剂Sonrotoclax。优势： 百济可以推出 “百悦泽 + Sonrotoclax” 的纯自有组合。这意味着他们拥有绝对的定价权（两个药都是自己的，可以打包打折），商业化推广时也不受制于人。亚盛医药（依赖合作）： 只有Bcl-2（Lisaftoclax），没有自有的获批BTK（奥雷巴替尼主要针对CML）。劣势： 亚盛必须“借船出海”，与阿斯利康（Acalabrutinib）或其他厂商合作。这增加了沟通成本、利润分成的复杂性，且在商业推广力度上很难像百济那样“如臂使指”。C. 药物特性差异 (Bcl-2 vs Bcl-2)亚盛最大的机会在于差异化。Lisaftoclax (亚盛)： 主打安全性和便捷性。其临床数据显示肿瘤溶解综合征 (TLS) 风险极低，可能不需要像维奈克拉那样严格住院监测，且采用了独特的“每日梯度递增”给药，对医生和患者更友好。Sonrotoclax (百济)： 主打强效。作为第二代分子，其半衰期更短（无蓄积风险），且效价更高，能更深地清除微小残留病灶（MRD）。D. 市场基本盘百济神州： 已经在全球（尤其是美国）通过泽布替尼建立了庞大的血液瘤销售网络。医生已经习惯开百济的药，未来加上Sonrotoclax是顺水推舟。亚盛医药： 在商业化上主要依赖合作伙伴（国内是信达生物负责推广Lisaftoclax部分权益，海外尚未完全铺开）。渠道能力与百济不在一个量级。3. 最终结论亚盛的“1.5线”临床是一步好棋，但属于“突围战”，而非“决战”。能做到的： 亚盛的Lisaftoclax极有可能凭借优异的安全性和阿斯利康的合作，成为那些对泽布替尼不耐受、或者担心TLS风险的患者的首选二线疗法。在中国市场，它也有望通过更灵活的价格策略占据一席之地。做不到的： 只要百济的“泽布替尼 + Sonrotoclax”组合临床数据不翻车，其**“最强BTK + 强效Bcl-2”**的自有组合拳在主流市场上依然是统治级的存在。亚盛很难在正面战场（一线治疗、主流二线）完全撼动百济的地位。一句话总结： 亚盛会成为百济在CLL领域最头疼的局部竞争者，但短期内很难成为颠覆者。 显示思路亚盛医药的这项“Bcl-2 Add-on”（联合 BTK 抑制剂）三期临床试验（GLORA 研究 / NCT06104566），虽然设计巧妙且具有明确的战略意图，但要从根本上**“撼动”**百济神州在 CLL（慢性淋巴细胞白血病）领域的全球统治地位，目前来看非常困难。这一临床试验更多是**“侧翼突围”，而非“正面决战”**。它试图在百济神州（Zanubrutinib/泽布替尼）构建的铜墙铁壁中寻找一个特定的“缝隙”市场。以下是深度解析：1. 什么是“Add-on”设计？它的战略意图是什么？这项试验并不是常规的“头对头”比较（如 A药 vs B药），而是一种**“拯救/优化”策略**。入组人群： 已经在接受 BTK 抑制剂（如伊布替尼、泽布替尼或阿可替尼）治疗超过 12 个月，但可能疗效未达最优（如未转阴 MRD）或出现缓慢进展的患者。试验设计：实验组： 继续用 BTK 抑制剂 + 加用 Lisaftoclax（亚盛 Bcl-2）。对照组： 继续单用 BTK 抑制剂。核心逻辑： 很多患者长期吃 BTK 抑制剂虽然有效，但无法断药且有耐药风险。亚盛的策略是：“别换药，加我一个，帮你达到深度缓解（MRD-），甚至实现停药。”2. 为什么很难“撼动”百济神州？A. 对手太强：百济拥有“全家桶”解决方案百济神州在 CLL 领域拥有**“泽布替尼（BTK）+ Sonrotoclax（Bcl-2）”**的内部闭环。对于初治患者： 百济推行“泽布替尼 + Sonrotoclax”的固定疗程（Fixed Duration），旨在直接取代传统的“长期吃药”。对于耐药患者： 百济正在进行 Sonrotoclax 挑战 Venetoclax（维奈克拉）的头对头试验。亚盛的尴尬： 亚盛的“Add-on”策略如果是为了帮助泽布替尼的患者获得更好疗效，那实际上是在巩固百济的 BTK 地位（患者不用换掉泽布替尼），亚盛成为了百济的“辅助队友”而非“颠覆者”。B. 临床价值的“天花板”有限“Add-on”设计虽然容易做（对照组“单用 BTK”在疗效上很容易被超越），但在临床实践中的刚需性存疑：主流方案是“换药”而非“加药”： 如果患者对 BTK 抑制剂产生耐药或进展，目前的标准治疗（SOC）是直接换用 Bcl-2 抑制剂（维奈克拉），而不是“原药继续吃，再加一个药”。后者会带来双重经济负担和叠加毒性。支付挑战： 在医保和商业保险端，同时报销两个昂贵的靶向药（BTK + Bcl-2）用于“维持/优化”治疗，远比单一换药要难获批。C. 百济的防御护城河百济神州的 Sonrotoclax (BGB-11417) 也在开发类似的联合疗法。如果“BTK + Bcl-2”被证明是黄金组合，百济完全可以推荐医生使用自家的“泽布替尼 + Sonrotoclax”组合，并利用**打包定价（Bundle Pricing）**优势，将亚盛（需外购 BTK 搭配）挤出市场。3. 亚盛的机会在哪里？虽然撼动不了百济的霸主地位，但这个试验对亚盛依然有极高的战术价值：抢占“存量市场”： 全球有大量长期服用伊布替尼或阿可替尼的患者，他们尚未完全耐药但渴望更深缓解。亚盛通过这个试验，可以把 Lisaftoclax 变成这些竞品 BTK 的“最佳搭档”，切入阿斯利康（AstraZeneca）或强生（J&J）的患者池，与它们形成**“抗百济联盟”**。差异化安全性： 如果 Lisaftoclax 能证明在“加药”过程中安全性极佳（无肿瘤溶解综合征风险），它可能成为社区诊所首选的“温和”联合方案。中国市场的特殊性： 在中国，由于支付环境特殊，如果亚盛能把价格打下来，这种“联合用药”可能作为一种高性价比的“功能性治愈”尝试被部分患者接受。结论亚盛的 Add-on 三期临床是一步**“聪明的险棋”**。它无法撼动百济神州作为 CLL 领域“基建狂魔”（拥有最强 BTK + 强效 Bcl-2）的地位。但它有望帮助亚盛在**“存量患者优化治疗”**这一细分赛道站稳脚跟，特别是通过与其他 BTK 厂商（如阿斯利康）结盟，瓜分掉一部分百济神州覆盖不到的市场份额。一句话总结： 这是一个能让亚盛**“活得更好”的试验，而不是一个能让百济“死掉”**的试验。 显示思路这是一个极具战略眼光的问题。答案是肯定的：原来的医药巨头决不会坐视百济神州（BeiGene）“一家独大”，反击是必然的。在这种“反围剿”的格局下，亚盛医药（Ascentage）手中的 Bcl-2 抑制剂（Lisaftoclax），不仅是待价而沽，甚至可能成为巨头们手中唯一的“救命稻草”。其战略价值（并购或重磅授权）的可能性极高，甚至可以说到了“不得不买/不得不合作”的地步。以下是深度的博弈分析：一、 为什么巨头们必须反击？（CLL 市场的“三国杀”）目前 CLL 市场主要由 艾伯维 (AbbVie)、强生 (J&J)、阿斯利康 (AstraZeneca) 和 百济神州 瓜分。百济神州的威胁是系统性的： 百济不仅有“同类最佳”的 BTK（泽布替尼），手里还捏着即将上市的强效 Bcl-2（Sonrotoclax）。一旦百济打出 “泽布替尼 + Sonrotoclax” 的全自有组合拳：疗效上： 可能刷新行业标准（MRD 阴性率）。定价上： 可以随意打折（两个药都是自己的，成本可控）。这对于只有“单腿走路”的巨头来说，是毁灭性的打击。巨头们的痛点：阿斯利康 (AstraZeneca)： 最焦虑。手里有优秀的 BTK（阿可替尼/Calquence），但缺 Bcl-2。如果要组“BTK+Bcl-2”CP，只能去买艾伯维的维奈克拉（Venetoclax），这等于把利润分给竞争对手，且无法掌控定价。艾伯维 (AbbVie)： 守擂者。手里有王牌 Bcl-2（维奈克拉），但在 BTK 领域（伊布替尼）已经被百济打得节节败退。它急需保住维奈克拉的地位，或者寻找新的增长点（如双抗）。二、 亚盛医药 (Lisaftoclax) 的“关键拼图”地位在这种局势下，亚盛的 Lisaftoclax 成为了市场上极其稀缺的战略资源。1. 阿斯利康的“完美联姻”对象阿斯利康是亚盛最可能的“买家”或“深度盟友”。逻辑： 阿斯利康必须拥有一个属于自己的 Bcl-2，才能构建“阿可替尼 + X”的组合，与百济的“泽布替尼 + Sonrotoclax”正面硬刚。现状： 自研来不及（至少落后 5 年），只能买。亚盛的契合度：进度： 全球唯二、唯三处于注册临床阶段的 Bcl-2，拿来就能用。安全性： Lisaftoclax 的低 TLS（肿瘤溶解综合征）风险，特别适合与 BTK 联合在门诊使用，这是阿斯利康非常看重的差异化卖点。前缘： 双方已经在临床试验上紧密合作（GLORA 研究就是 Lisaftoclax + 阿可替尼）。2. “待价而沽”的可能性有多高？可能性：极高（>90% 发生重磅 BD 交易或收并购）。亚盛目前很难凭一己之力在全球范围内建立庞大的血液瘤销售团队来对抗百济和艾伯维。对于亚盛来说，将海外权益高价卖给巨头，保留中国权益（或共同开发），是最理性的选择。估值参考： 考虑到 CLL 市场的规模（百亿美元级），如果 Lisaftoclax 证明不仅安全且疗效对标维奈克拉，其全球权益的授权金额将是数亿美元首付款 + 十数亿里程碑级别的交易。三、 潜在的剧本推演剧本 A：阿斯利康“独占” (The Exclusionary Deal)发生概率： 高。情节： 阿斯利康为了防止百济垄断“BTK+Bcl-2”赛道，直接买断 Lisaftoclax 的全球（除中国外）权益。结果： 市场上形成 “百济组合” vs. “阿斯利康-亚盛组合” 的双雄对峙。亚盛获得巨额现金流，阿斯利康补齐短板。剧本 B：艾伯维的“防御性收购” (The Killer Acquisition)发生概率： 低，但存在。情节： 艾伯维为了消灭一个潜在的更安全的竞争对手，或者是为了获得一个新的 Bcl-2 分子来做差异化（例如用于肾功能不全患者），出手收购。但考虑到反垄断风险，这很难操作。剧本 C：其他巨头入局 (The Wild Card)发生概率： 中。情节： 像 礼来 (Eli Lilly) 拥有非共价 BTK (Pirtobrutinib)，或者 默沙东 (Merck) 想要切入血液瘤市场，他们也可能看中亚盛的资产作为入场券。四、 总结其他医药巨头绝不会放任百济神州统治 CLL。这一场“围剿百济”的战争，必须要有一颗“Bcl-2”子弹。而在当前的全球货架上，亚盛的 Lisaftoclax 是唯一一颗现成的、高质量的、且尚未被巨头锁定的“子弹”。因此，亚盛的 Bcl-2 不仅是待价而沽，甚至是“奇货可居”。只要三期临床数据（特别是安全性数据）稳住，阿斯利康或其他急于补课的巨头，大概率会带着巨额支票上门。 显示思路维奈克拉（Venetoclax）在骨髓增生异常综合征（MDS）上的“失败”，主要是指其联合阿扎胞苷（Azacitidine）治疗高危 MDS 的全球三期临床试验 VERONA 研究 未能达到主要终点。简单来说，虽然联合用药让更多患者达到了缓解（CR率提高），但并没有让患者活得更久（OS无差异）。这一失败的原因可以从临床数据和生物学机制两个维度来深度复盘：1. 临床层面的直接原因：VERONA 研究的滑铁卢2024年公布的 VERONA 研究结果显示了典型的“赢了面子（缓解率），输了里子（总生存）”的局面：缓解率（ORR/CR）显著提高： 维奈克拉组的完全缓解率（CR）确实高于对照组（单用阿扎胞苷）。这意味着药物确实能更有效地杀灭肿瘤细胞。总生存期（OS）无显著差异： 这是最关键的失败点。维奈克拉组的中位总生存期并没有统计学上的显著延长（约 22 个月 vs 21.7 个月）。这意味着： 患者虽然肿瘤少了，但并没有因为加用了维奈克拉而活得更长。2. 深层原因：为什么“有效”却“不救命”？A. 毒性与骨髓抑制的双刃剑 (The Toxicity Trade-off)MDS 与 AML（急性髓系白血病）最大的不同在于**“骨髓储备”**。AML 患者： 虽然骨髓里全是坏细胞，但一旦清除，好细胞有机会长出来。维奈克拉的强力杀伤是值得冒险的。MDS 患者： 往往是**“骨髓衰竭”状态，正常的造血干细胞储备极差。维奈克拉联合阿扎胞苷会产生严重的中性粒细胞减少（Neutropenia）和血小板减少**。后果： 在 VERONA 研究中，联合组因为严重的骨髓抑制导致了更多的感染和出血风险。这种**治疗相关毒性（Treatment-related Mortality/Morbidity）**抵消了药物带来的抗肿瘤获益。简单说，药把癌细胞杀死了，但副作用也把虚弱的患者身体拖垮了。B. 生物学耐药：MCL-1 的“代偿性”崛起Bcl-2 vs MCL-1： 维奈克拉只抑制 Bcl-2 蛋白。但是，MDS 细胞（尤其是高危 MDS）非常狡猾，当 Bcl-2 被抑制时，癌细胞会迅速上调另一种抗凋亡蛋白 MCL-1 来维持生存。逃逸机制： 研究表明，MDS 相比 AML，可能更依赖 MCL-1 通路，或者更容易通过上调 MCL-1 产生对维奈克拉的耐药。这使得维奈克拉在 MDS 中的“单点突破”不如在 AML 中那么有效。C. 基因突变的复杂性 (TP53)TP53 突变： 高危 MDS 患者中，TP53 突变的比例较高。这类患者对维奈克拉极其不敏感（维奈克拉诱导凋亡部分依赖于功能完整的 p53 通路）。亚群劣势： 在 VERONA 研究中，这部分难治人群拉低了整个实验组的生存数据。D. 疾病异质性：MDS 不仅仅是“早期的 AML”过去业界倾向于认为高危 MDS 就是“白血病前期”，所以照搬 AML 的疗法（维奈克拉+阿扎胞苷在 AML 是标准疗法）。失败教训： VERONA 的失败证明了 MDS 的生物学背景更为复杂。其干细胞的克隆演化模式、微环境的炎症状态与 AML 存在差异，简单的“去甲基化+促凋亡”组合拳打在 MDS 身上显得力不从心。3. 对未来的启示维奈克拉在 MDS 上的受挫，给百济神州、亚盛医药等后来者带来了重要的启示：剂量的艺术： 也许 MDS 患者承受不了 AML 级别的剂量。未来的 Bcl-2 抑制剂在 MDS 上可能需要更精细的间歇给药或剂量调整（亚盛的 Lisaftoclax 正在探索这一点）。联合策略的升级： 单靠 Bcl-2 抑制剂不够，可能需要联合 MCL-1 抑制剂、TIM-3 抑制剂（如萨巴比尤单抗，虽然也失败了）或 CD47 抗体 来堵住癌细胞的逃逸路线。亚盛的机会： 如果亚盛的 Lisaftoclax 能证明其安全性更好（骨髓抑制更轻），它有可能捡起维奈克拉丢掉的接力棒，在 MDS 领域通过“更安全”而非“更强效”来取得成功。 显示思路亚盛医药（Ascentage Pharma）的 Lisaftoclax（APG-2575）在 MDS（骨髓增生异常综合征）上的三期临床（GLORA-4 研究），是一场**“在前辈的尸体上寻找生机”**的硬仗。直接回答你的问题：这项临床试验成功的可能性属于“中等偏低”（约 30%-40%），风险极高，但如果成功，回报将是巨大的。为什么这么评估？我们需要将它与刚刚失败的“全球标杆”——艾伯维的维奈克拉（Venetoclax）的 VERONA 研究进行深度对比。1. 巨大的阴影：维奈克拉（Venetoclax）为什么失败？要预判亚盛的成败，必须先看懂维奈克拉为什么输。 维奈克拉的 VERONA 研究（MDS 三期临床）失败的核心逻辑是：“赢了缓解率，输了生存期（OS）”。现象： 吃维奈克拉的患者，肿瘤细胞确实死得更多（CR 率高），但患者并没有活得更久。原因： 药物毒性太大（主要是骨髓抑制），导致严重的中性粒细胞减少和感染（肺炎/败血症）。患者因为副作用太大而被迫停药、减量，或者直接死于并发症，抵消了抗癌带来的好处。2. 亚盛 Lisaftoclax 的“赢面”在哪里？亚盛要想赢，不能只靠“疗效好”，必须证明自己**“更安全”或者“能搞定难治突变”**。A. 核心胜负手：安全性（Safety Profile）这是亚盛最大的机会。维奈克拉的问题： 在 MDS 患者脆弱的骨髓中，“杀敌一千，自损八百”。Lisaftoclax 的优势： 早期临床数据显示，Lisaftoclax 的安全性似乎优于维奈克拉。数据对比（非头对头，仅供参考）： 维奈克拉联合治疗中，严重的中性粒细胞减少比例极高（>70%）；而 Lisaftoclax 的早期数据显示其骨髓抑制相对“温和”，且没有观察到肿瘤溶解综合征（TLS）。推论： 如果 Lisaftoclax 能让患者**“不中断地吃药”，且不因感染而死**，那么它就能把“高缓解率”转化为“长生存期（OS）”。这是它翻盘的唯一逻辑。B. 潜在王牌：TP53 突变痛点： MDS 患者中有很多携带 TP53 突变，这类患者对维奈克拉效果很差，是拉低整个试验生存数据的“黑洞”。亚盛的曙光： 在亚盛的早期数据中（包括 ASCO/ASH 公布的数据），Lisaftoclax 在一些维奈克拉耐药甚至 TP53 突变 的患者中显示出了疗效。战略意义： 如果 Lisaftoclax 能在 TP53 突变亚群中展现出比维奈克拉更强的挽救能力，哪怕总体人群提升不大，也能靠这个亚群的获益拉动整个 OS 曲线。3. 巨大的风险点尽管有上述亮点，我们必须清醒地看到客观风险：MDS 是“药物坟场”： 近年来，除了百时美施贵宝（BMS）的 Reblozyl（针对低危 MDS），高危 MDS 领域几乎全军覆没。吉利德的 Magrolimab（CD47）、诺华的 Sabatolimab（TIM-3）全部折戟。这个疾病的生物学复杂性远超预期。设计陷阱： 亚盛的三期临床设计（GLORA-4）依然是 Lisaftoclax + 阿扎胞苷 vs. 安慰剂 + 阿扎胞苷，且主要终点是 OS。这几乎是复刻了维奈克拉失败的方案。在同样的跑道上，如果你的车（药物）没有本质的代差，很难跑出截然不同的结果。4. 结论与预判维度评估理由疗效 (CR/ORR)高概率成功Bcl-2 机制在清除 MDS 细胞上是验证过的，比单用化疗强是肯定的。生存 (OS) - 主要终点中低概率必须克服“毒性抵消疗效”的魔咒。只有安全性显著优于维奈克拉才能赢。商业价值极大一旦成功，将成为全球首个获批一线高危 MDS 的 Bcl-2 抑制剂，填补维奈克拉留下的巨大空白。导出到 Google 表格最终预估： 这是一场**“刀尖上的舞蹈”**。悲观剧本（60%）： 像维奈克拉一样，缓解率很高，但因感染并发症导致 OS 无差异，试验失败。乐观剧本（40%）： 凭借更优的安全性（更少的停药/感染）和对 TP53 突变的活性，惊险过关，OS 获得统计学显著差异。对于投资者/观察者的建议： 不要看它公布的“缓解率（ORR/CR）”有多高（这在预期之内），要死死盯住它的**“停药率”、“严重感染率”和“早期死亡率”**。这三个指标才是决定这个三期临床生死的判官。 显示思路根据美国临床试验数据库（）登记的最新信息（注册号 NCT06641414），亚盛医药这项代号为 GLORA-4 的全球三期临床试验，其官方预估的时间节点如下：主要完成日期 (Primary Completion Date): 2029年6月这是指收集到主要终点（即双终点中的关键数据，通常是OS达到预定事件数）所需数据的时间。研究完成日期 (Study Completion Date): 2029年12月这是指最后一名受试者完成最后一次访视的时间。核心解读：为什么需要这么久？虽然看到 2029年 这个年份会让人觉得非常遥远（距今还有约3.5-4年），但这对于以 总生存期 (OS) 为主要终点的 MDS 三期临床来说，是一个非常标准的“长周期”时间表。具体原因如下：1. “双终点”设计的玄机 (CR + OS)你提到的“CR（完全缓解率）+ OS（总生存期）”双终点设计，决定了这条时间轴会有两个关键节点：节点一：CR 数据（可能在 2027-2028 年左右中期分析）如果 CR 是明确的双主要终点 (Co-primary Endpoint) 之一，且设计了中期分析（Interim Analysis），亚盛有机会在 2027年或2028年 就根据优异的 CR 数据申请加速批准 (Accelerated Approval)，或者至少对外公布积极数据以提振股价和寻求合作（BD）。注意：维奈克拉的 VERONA 研究就是 CR 赢了，但 OS 没赢。监管机构（尤其是 FDA）现在对 MDS 药物的审批越来越看重 OS，单靠 CR 获批的难度在增加。节点二：OS 数据（最终大考，即 2029 年）这是“主要完成日期”定在 2029 年的根本原因。OS 是事件驱动 (Event-Driven) 的。也就是说，必须等到对照组（安慰剂组）有足够多的患者死亡，统计学上才能算出两组的生存差异。MDS 患者虽然高危，但中位生存期通常也有 1.5 - 2 年左右。要拉开显著差距，需要漫长的随访。2. 入组规模挑战目标入组： 约 490 人（全球多中心）。竞争激烈： 目前全球有多个 MDS 三期临床在抢病人。虽然维奈克拉失败了，但其他药物（如 oral hypomethylating agents 等）也在招募。在中国和全球同步招募近 500 名高危 MDS 患者，通常需要 2-3 年 的入组时间（即招募窗口期可能就要开到 2027 年）。战略推演：这个时间表对亚盛意味着什么？BD（商务拓展）的窗口期在 2026-2027 年： 亚盛不可能等到 2029 年才去谈合作。最理想的剧本是：在 2026-2027 年 期间，通过中期分析或者部分安全性数据的读出，证明 Lisaftoclax 相比维奈克拉有显著的安全性优势（比如无 TLS、不导致严重感染），以此为筹码在 OS 结果出来之前卖个好价钱。资金压力的考验： 维持一个为期 4-5 年、近 500 人的全球三期临床，极其烧钱（成本可能高达数亿人民币）。这也侧面印证了亚盛急需在近期寻找合作伙伴（如阿斯利康、辉瑞等）来分担这笔高昂的“赌注”。总结： 官方给出的最终成绩单揭晓时间是 2029年年中。但作为投资者或观察者，你应该重点关注 2027年左右 可能进行的中期分析（Interim Analysis），那是该药能否提前突围或“卖身”成功的关键节点。 显示思路你说得非常在理。我也同意你的看法：亚盛医药目前的财务状况，相比两年前确实已经“鸟枪换炮”，处于安全区，不再是那种“吃了上顿没下顿”的极度紧缺状态。拥有 30 亿 RMB 现金储备 + 耐立克（Olverembatinib）的销售回款 + 武田（Takeda）的潜在里程碑付款，确实给了他们把这个三期临床做完的底气。不过，我们之所以说全球三期临床（MRCT）“烧钱”，并不是指药费（AZA），而是指运营费（Operations）。为了更精准地评估这个风险，我们需要把账算得更细一点：1. 为什么说“药便宜”不等于“临床便宜”？你提到的 AZA（阿扎胞苷）专利过期确实能省下一笔钱，但这在总成本里几乎可以忽略不计。大头是“人”和“数据”：CRO 费用： 全球多中心（美国、欧洲、中国）的三期临床，需要聘请顶级的 CRO（如昆泰、PPD 等）来管理。美国的临床运营成本是中国的 5-10 倍。单例成本： 在血液瘤领域，一位受试者的全周期管理成本（筛选、检查、住院、数据录入、随访）通常在 8万 - 15万美元（美国标准）。简单算账： 490 名患者，假设一半在中国（便宜），一半在欧美（贵）。即便按平均 8 万美元/人估算，光是把这些病人“做完”，直接成本就在 **4000 万美元（约 3 亿人民币）**左右。这还没算行政管理、监管申报、以及为了维持试验质量所投入的额外资源。2. 30亿现金够用多久？（Burn Rate 计算）30 亿看着很多，但对于一家正在推行“全球化”的 Biopharma 来说，花钱如流水。亚盛的基础开销：根据亚盛过往财报，其每年的研发费用（R&D）+ 行政及商业化开支，通常在 10亿 - 15亿 RMB 左右。虽然耐立克开始卖钱了（造血），但目前还很难完全覆盖掉这么庞大的开支。时间账：如果没有大的 BD 首付款进账，30 亿大约够公司维持 2 年 - 2.5 年 的正常高强度运营。而这个 MDS 临床要做到 2029 年（虽然中间会有中期分析）。结论： 钱是够启动和推进这个临床的，但如果拖到 2027 年还没有好的中期数据出来融资或 BD，现金流压力就会再次显现。3. 武田的“里程碑付款”是保险箱吗？这是一个关键的风险点。武田的钱是 Milestone（里程碑），不是 Salary（工资）。条件性： 它是基于“耐立克”在海外的开发进度（如启动三期、获批上市、销售达标）才给的。不确定性： 如果耐立克在海外的临床遇到阻碍（比如 FDA 要求补数据），这笔钱就会延后甚至拿不到。专款专用倾向： 理论上，投资人更希望武田给的钱能回馈到耐立克本身的全球推广上，如果大量挪用来“输血”给 Lisaftoclax 的 MDS 临床，属于内部资源的博弈。4. 战略视角的修正结合你的观点，我们可以修正之前的判断：之前的说法： “极其烧钱，不做 BD 做不下去。” —— 这个说法可能略显夸张。修正后的判断： “这是一笔重资产投入，虽然亚盛现在付得起，但机会成本很高。”为什么这么说？ 亚盛现在手里的 30 亿是“战略储备粮”。如果全砸在 MDS 这个高风险（维奈克拉都失败了）的项目上，万一失败，3-5 亿就打水漂了。这笔钱本可以用来：做大 CLL 的商业化（这是基本盘）。开发 Bcl-2 在实体瘤 的应用（这是差异化未来）。或者把 MDM2 抑制剂 推向后期。总结你说得对，亚盛现在不缺“做完”这个临床的钱。但从**投资回报率（ROI）的角度看，在一个维奈克拉已经跌倒的坑里，投入几亿人民币去赌一个 OS 双终点，依然是一个“极其昂贵且大胆”**的战略决策。这正是我认为他们大概率会在中期分析（2026-2027）时寻求合作（BD）的原因——不是因为没钱买米下锅，而是为了分摊风险。聪明的药企通常不愿意用自己的现金表去独自承担 100% 的三期临床风险。 显示思路这是一个非常令人兴奋的假设。如果亚盛医药的 Lisaftoclax (APG-2575) 能够依靠你所说的**“更优的安全性 + 短半衰期带来的剂量管理优势”**，在维奈克拉（Venetoclax）跌倒的地方（MDS 三期临床）站起来并获得成功，那么这对亚盛医药来说，将是“核爆”级别的影响。这不仅仅是一个药物的成功，而是直接改变了公司在全球生物医药行业的段位。以下是详细的推演分析：一、 对公司的影响：从“之一”变成“唯一”如果 MDS 三期临床成功（OS 获益），亚盛将发生以下质变：1. 独占“蓝海”市场（Monopoly Status）现状： 高危 MDS 是血液瘤领域的“天坑”，近 10 年来几乎所有重磅药物（CD47、TIM-3、以及艾伯维的 Bcl-2）都失败了。目前的标准治疗依然是几十年前的阿扎胞苷（AZA），效果极差。亚盛成功后： Lisaftoclax 将成为全球唯一获批用于一线高危 MDS 的靶向药物。后果： 没有竞争对手。艾伯维输了，百济的 Bcl-2 还没到这步。亚盛将独享这个市场的定价权和处方权。这比在 CLL 市场上跟百济、艾伯维“卷”要舒服得多。2. 验证了“Best-in-Class”的逻辑资本市场一直怀疑：“亚盛的 Bcl-2 真的比艾伯维的好吗？还是只是 Me-too？”如果艾伯维在 MDS 上失败，而亚盛成功了，这将直接证明 Lisaftoclax 在安全性（Safety Profile）和治疗窗口（Therapeutic Window）上优于维奈克拉。这将极大提升亚盛整个技术平台的估值，甚至带动其在 CLL、AML 其他领域的预期。3. 估值重构与并购（M&A）靶子估值： 目前亚盛的市值主要支撑是“耐立克”和“CLL 的预期”。一旦 MDS 成功，这是一款拥有独家全球权益的重磅炸弹（Blockbuster）。亚盛的市值逻辑将从“几十亿/上百亿人民币的 Biotech”直接跳涨至“全球化 Biopharma”。并购： 辉瑞、BMS、默沙东等急需血液瘤管线的巨头，会盯着这个资产。因为 MDS 药物极其稀缺，收购亚盛（或买断该药）将成为巨头们补充管线的捷径。二、 MDS 一线市场销售峰值预测 (Peak Sales)要计算这个钱，我们需要算一笔账。1. 患者基数（以美国为例）发病率： 美国每年新发 MDS 患者约 15,000 - 20,000 例。高危比例： 其中约 30% - 40% 属于高危/极高危（Higher-Risk MDS），这是 Lisaftoclax 的目标人群。目标人群： 每年约 6,000 - 8,000 名新发高危患者。加上部分存量患者，初始池子不小。2. 定价与用药时长参考定价： 维奈克拉在美国的年治疗费用约为 $180,000 - $200,000。用药时长： 这也是关键。如果药物有效且安全（不导致致死性感染），MDS 患者的生存期可能从 12-18 个月延长到 24 个月以上。这意味着每个病人吃的药更多。渗透率： 由于没有竞品，且高危 MDS 属于致死性疾病，医生几乎会给所有能耐受的病人开这个药。渗透率可保守估计为 60% - 70%。3. 峰值计算（粗略估算）美国市场：7,000 (患者) × 60% (渗透率) × $180,000 (年费) ≈ 7.56 亿美元。全球市场（欧洲 + 日本 + 中国）：通常全球市场峰值是美国的 1.5 倍到 2 倍（虽然药价低，但病人多）。保守估计非美市场贡献：5 - 8 亿美元。全球销售峰值预测： 12 亿美元 - 18 亿美元 (USD) (约合 85 亿 - 130 亿人民币)注意： 这只是 MDS 一个适应症 的峰值。这对于一家目前的市值和营收体量的公司来说，是足以支撑千亿市值的现金流来源。三、 为什么你的假设（短半衰期+满剂量）是科学的？你提到的逻辑非常硬核，这正是 Lisaftoclax 能赢的核心生物学基础：短半衰期 = "Ramp-up/Ramp-down" 灵活：维奈克拉半衰期长，一旦发生严重的中性粒细胞减少（Neutropenia）并继发感染，即便停药，药物还在体内抑制骨髓，导致骨髓恢复慢，病人容易在恢复期死于感染。Lisaftoclax 半衰期短（约 4-6 小时），停药即撤效。一旦发现血象不好，停药后骨髓能迅速喘息、恢复。这对于骨髓衰竭的 MDS 患者是救命的差异。满剂量给药 (Dose Intensity)：维奈克拉在 VERONA 研究中失败，很可能是因为毒性太大，医生被迫频繁减量或停药，导致实际进入体内的药物总量不够，杀不死癌细胞。如果 Lisaftoclax 像你说的能维持满剂量给药，就能确保持续压制 MCL-1 的代偿，从而转化为真正的生存获益（OS）。总结如果这一假设成真：对亚盛： 从“中国的亚盛”变成“全球的亚盛”，手握 MDS 领域的“印钞机”。对市场： MDS 一线治疗是一个无竞争的、10 亿美元级别的空白市场。战略意义： 这是亚盛能够真正甩开百济神州，建立自己独立王国（MDS + CML）的最关键一战。结论： 这是一个高风险、但**回报率极高（High Risk, Very High Reward）**的赌注。2026-2027 年的中期数据将揭晓答案。 显示思路如果 Lisaftoclax (APG-2575) 的 MDS 三期临床（GLORA-4）取得成功（即证明了相比标准疗法有显著的 OS 获益，且安全性优于维奈克拉），那么它将成为全球血液瘤市场中极其稀缺的去风险化（De-risked）重磅资产。在这种情况下，合理的 BD（商务拓展）交易结构应当对标全球顶级 Phase 3 成功资产或准商业化资产的交易标准。参考近年来的同类重磅交易（如 Jazz/Zymeworks、Summit/Akeso、Servier/Agios 等），一个**“既合理又令人兴奋”**的交易结构预测如下：1. 核心交易模式：除大中华区外的全球独家授权 (Global License ex-China)这是最可能的模式。亚盛保留中国市场的全部权益（甚至可能保留部分美国市场的联合推广权），将海外权益（欧美日）授权给一家拥有强大血液瘤销售网络的巨头（如阿斯利康、辉瑞、GSK 或 BMS）。2. 预估交易金额结构如果该药在 MDS 这一“天坑”适应症上成功，其价值将远超普通的 Me-too 药物。A. 首付款 (Upfront Payment)合理范围：3.5 亿 - 5 亿美元 (USD)逻辑参考：Jazz 引进 Zymeworks (Zanidatamab)： 关键二期/三期阶段，首付款 3.25 亿美元。Summit 引进康方 (Ivonescimab)： 二期/三期阶段，首付款 5 亿美元。为何这么高？ 因为 MDS 三期成功意味着“确定性”。买家买的不是一张彩票，而是一台即将开动的印钞机。这笔钱是对亚盛前期承担巨大研发风险的直接补偿。B. 里程碑付款 (Milestone Payments)合理范围：15 亿 - 25 亿美元 (USD)构成：监管里程碑 (Regulatory)： 约 3-5 亿美元。例如：向 FDA/EMA 提交 NDA 获批（给 1 亿），获批一线 MDS（给 2 亿），获批 CLL（给 2 亿）。销售里程碑 (Commercial)： 约 12-20 亿美元。这是大头，按年销售额挂钩。例如：年销售额破 5 亿美元给一笔，破 10 亿美元给一笔，破 20 亿美元给大头。C. 销售分成 (Royalties)合理范围：分层提成，15% - 25% (Tiered Royalties)逻辑： 普通药物的授权通常在 10%-15%，但对于 First-in-Class / Best-in-Class 且拥有独占市场（MDS 垄断）的资产，卖方拥有极强的话语权。低位（Low-teens）： 年销售额 < 5 亿美元时，拿 12-15%。中位（Mid-teens）： 年销售额 5-10 亿美元时，拿 15-18%。高位（Low-twenties）： 年销售额 > 10 亿美元时，拿 20%-25%。参考：Servier 买 Agios 的药，美国境外版税高达 15%。3. 进阶条款：亚盛可能争取的“特权”除了钱，亚盛作为一个有野心的 Biotech，可能会在合同里加入以下“硬骨头”条款：美国市场联合推广权 (US Co-promotion Option)： 亚盛可能会要求保留在美国市场 30%-50% 的联合销售权。这意味着亚盛可以派自己的销售团队去美国卖药，直接分走一半的利润（Profit Share），而不是只拿版税。这是成为“Global Biopharma”的必经之路（百济神州当年的老路）。适应症拓展优先权： 买家必须承诺在未来 X 年内启动 AML（急性髓系白血病）或多发性骨髓瘤的临床试验，否则亚盛有权收回相关适应症权益。4. 潜在买家画像谁会接受这样的“天价”？阿斯利康 (AstraZeneca)： 最急迫。拥有 BTK（阿可替尼）但缺 Bcl-2，买下亚盛是补齐血液瘤拼图的最完美选择。辉瑞 (Pfizer)： 拥有巨大的现金流和肿瘤销售团队，急需新的重磅炸弹来填补新冠红利消退后的管线空缺。百时美施贵宝 (BMS)： 血液瘤老大（拥有 Revlimid, Pomalyst），但专利悬崖临近，急需 MDS 领域的新药来接班 Reblozyl 的后续市场。总结：这笔交易的“总包”大约有多大？如果 MDS 三期成功，一个标准的**“重磅炸弹级 BD 交易”**看起来是这样的：总金额 (Total Deal Value)：$2.0B - $3.0B USD首付现金： $400M (约 28 亿人民币，直接把亚盛现金流翻倍)里程碑： $1.8B版税： 双位数 (Double-digit)结论： 一旦 MDS 三期临床成功，Lisaftoclax 就不是在“找婆家”，而是在“选豪门”。亚盛完全有底气要求一份**“首付极其丰厚 + 高版税 + 保留部分美国权益”**的顶级合同。 显示思路这是一份基于2025-2030年全球医药竞争格局、专利悬崖压力以及各家公司战略重心的深度推演。前提假设：亚盛医药的 Lisaftoclax (APG-2575) 在 MDS 三期临床中获得成功（OS 获益+安全性优），成为全球唯一的 MDS 一线 Bcl-2 抑制剂，且具备 Best-in-Class 潜质。以下是各家巨头出手收购或重磅引进（BD）的概率分级及详细动机分析：第一梯队：志在必得 (概率 > 70%)这几家公司要么急需补血，要么存在极强的战略互补，是价格战的主要发起者。1. 阿斯利康 (AstraZeneca)出手概率： ⭐⭐⭐⭐⭐ (85%)核心动机： 战略刚需 + 800亿目标压力战略互补： AZ 拥有重磅 BTK 抑制剂 Calquence (阿可替尼)，是全球血液瘤的核心玩家之一。但 AZ 极度缺乏 自有的 Bcl-2 抑制剂来构建“BTK + Bcl-2”的王牌组合。如果不买亚盛，AZ 将在未来的 CLL/MCL 联合用药市场上被百济神州（泽布替尼+Sonrotoclax）和艾伯维（维奈克拉）死死压制。业绩压力： CEO 苏博科喊出了 2030 年 800 亿美元 的营收目标。为了达成这一目标，AZ 必须在肿瘤领域（Oncology）寻找新的且确定性高的重磅炸弹。MDS 市场的独占性完美契合这一需求。现有关系： AZ 已经在 GLORA 研究中与亚盛紧密合作（阿可替尼+Lisaftoclax），知根知底，收购阻力最小。财务能力与出价： 极强。AZ 激进的扩张风格，愿意为高增长资产支付溢价。预测出价： 首付 5-6 亿美元 + 总包 25-30 亿美元（或直接整体收购亚盛的血液瘤管线）。2. 百时美施贵宝 (BMS)出手概率： ⭐⭐⭐⭐ (75%)核心动机： 专利悬崖 + 捍卫 MDS 王座专利悬崖： BMS 正面临史上最严峻的专利悬崖（Revlimid 销量下滑，Eliquis 和 Opdivo 专利期逼近）。急需能立即产生现金流的后期资产。MDS 霸主地位： BMS 继承了新基（Celgene）的衣钵，是全球 MDS 市场的绝对统治者（拥有 Revlimid, Reblozyl, Vidaza）。然而，随着 Revlimid 仿制药冲击，BMS 需要一款新药来接棒 Reblozyl（主要针对低危 MDS），填补高危 MDS 的空白。Lisaftoclax 完美适配。反击需求： 防止竞争对手（如 AZ 或 Pfizer）通过 MDS 切入自己的后花园。财务能力： 现金流充裕，近期 BD 动作频频（如收购 RayzeBio, Karuna），急于“买买买”填补营收缺口。预测出价： 可能会发起全资收购邀约，或者极高首付的授权交易。第二梯队：极具诱惑 (概率 40% - 60%)这几家公司有实力，但可能面临战略优先级的抉择，或者已有部分布局。3. 辉瑞 (Pfizer)出手概率： ⭐⭐⭐⭐ (60%)核心动机： 后新冠时代的增长焦虑寻找新爆点： 新冠红利消退后，辉瑞股价低迷，急需在肿瘤领域（尤其是收购 Seagen 后的 ADC 领域之外）找到新的小分子增长点。血液瘤短板： 辉瑞在血液瘤领域虽有产品（如 BCMA 双抗），但在 CLL/MDS 等大适应症上缺乏统治级的小分子药物。Bcl-2 是一个极佳的切入点。财务： 辉瑞手握大量现金，且 CEO Albert Bourla 面临来自激进投资者的巨大压力，需要通过并购来提振信心。障碍： 辉瑞目前的重心似乎更偏向 ADC 和减肥药，对血液瘤小分子的优先级需要评估。4. 默沙东 (Merck/MSD)出手概率： ⭐⭐⭐ (50%)核心动机： K药之后怎么办？后 K 药时代： Keytruda (K药) 2028 年专利悬崖是默沙东最大的梦魇。默沙东正疯狂寻找肿瘤领域的下一个支柱。血液瘤扩张： 默沙东近期收购了 Imago（血液瘤），显示了其进军该领域的野心。MDS 是 K 药不太擅长的领域，Lisaftoclax 可以作为极好的补充。预测出价： 默沙东通常出手阔绰（参考收购 Prometheus），如果是独家资产，他们给得起高价。5. 诺华 (Novartis)出手概率： ⭐⭐⭐ (40%)核心动机： Scemblix 的搭档CML 协同： 诺华是 CML 领域的霸主（格列卫 -> 尼洛替尼 -> Scemblix）。亚盛的 Lisaftoclax + 耐立克（如果一起打包）对诺华的 CML 帝国有极强的巩固作用。MDS 失败的阴影： 诺华自家的 TIM-3 抗体在 MDS 上失败了，急需新药填补空缺。障碍： 诺华近期战略收缩，更聚焦于核药和 RNA 疗法，对传统小分子 BD 比较挑剔。第三梯队：机会主义 (概率 < 30%)这几家公司虽然有钱，但由于战略冲突或内部管线原因，出手的可能性较低。6. 艾伯维 (AbbVie)出手概率： ⭐⭐ (25%)动机分析： 消灭竞争对手 (Killer Acquisition)防御性： 艾伯维拥有维奈克拉（Venetoclax）。买 Lisaftoclax 唯一的理由就是“防止它落入敌人之手”或者“承认维奈克拉在 MDS 不行，用新药来替补”。反垄断风险： FTC（美国联邦贸易委员会）极大概率会阻止这笔交易，因为这将导致艾伯维垄断全球 Bcl-2 市场。可能性： 除非艾伯维放弃维奈克拉的某些权益，否则很难过审。7. 罗氏 (Roche)出手概率： ⭐⭐ (20%)动机分析： 罗氏是维奈克拉的联合开发者（与艾伯维合作）。他们对 Bcl-2 机制太了解了。如果他们认为维奈克拉已到天花板，可能会考虑新的，但与艾伯维的合同束缚了他们的手脚。罗氏更倾向于开发双抗（CD20xCD3）。8. 赛诺菲 (Sanofi)出手概率： ⭐⭐ (15%)动机分析： 赛诺菲已宣布退出肿瘤研发，重心全在免疫炎症（Immunology）。除非他们突然战略大转弯，否则不会买一个纯肿瘤资产。9. 礼来 (Eli Lilly)出手概率： ⭐⭐ (20%)动机分析： 礼来现在的眼里只有“减肥药（GLP-1）”和“阿尔茨海默病”。虽然拥有 BTK（Pirtobrutinib），但肿瘤业务在内部权重下降。除非价格非常合适，否则不会主动出击。10. 武田 (Takeda)出手概率： ⭐⭐⭐ (30%)动机分析： 武田已经拥有亚盛另一款药（耐立克）的海外权益。优势： 合作关系紧密。劣势： 武田近期受专利悬崖（Vyvanse）影响，财务状况略显紧张，可能拿不出与 AZ 或 BMS 竞争的“天价首付”。综合推演：最可能的剧本如果 2575 在 MDS 成功：头号买家：阿斯利康 (AstraZeneca)理由： 他们最需要（缺 Bcl-2 配 BTK）、最有钱（冲 800 亿业绩）、最熟悉（已有临床合作）。交易形式： 高额首付的 License-out 或 包含耐立克海外权益的资产包收购。最强竞争者：百时美施贵宝 (BMS)理由： 为了保住 MDS 市场的垄断地位，BMS 可能会开出比 AZ 更高的价格来截胡（Blocking Strategy）。黑马：默沙东 (Merck)理由： 为了给 2028 年后的悬崖找填坑材料，可能会突然出手。亚盛的最终结局预测在 MDS 成功的假设下，亚盛大概率不会独立将 2575 卖到全球（销售网络建设成本太高）。最合理的结局： 以 20-30 亿美元的总交易额（首付 4-6 亿）将除大中华区外的全球权益授权给阿斯利康或 BMS。公司战略影响： 亚盛瞬间获得巨额现金流，足以支撑其转型为一家聚焦中国市场商业化、全球市场收版税的盈利型 Biopharma（类似百济早期的路径，但更轻资产）。 显示思路在亚盛医药（Ascentage）手握“MDS 三期成功（优效+安全）”这张王炸底牌的假设下，公司实际上已经掌握了谈判桌上的主动权。为了实现收益最大化（即：超高首付 + 高额里程碑 + 双位数版税 + 保留核心战略权益），亚盛不能仅仅扮演一个“卖药的”，而必须像投资银行家一样运作这场交易，制造**“稀缺感”和“紧迫感”**。以下是一套为亚盛量身定制的**“竞价博弈战术手册”**：第一阶段：造势与锚定（The Setup）核心逻辑： 不要让巨头觉得你只是想卖一个产品，要让他们觉得你在构建一个帝国，而他们如果不买，就会失去未来。1. 重新定义资产：卖的不是“MDS药物”，而是“血液瘤基石”话术策略： 在谈判中，不要只谈 MDS。要强调 Lisaftoclax 是**“全球唯一安全的 Bcl-2”**。暗示价值： MDS 只是冰山一角。拥有了这个药，买家就拥有了在 CLL、AML、MM（多发性骨髓瘤）所有领域与 BTK、CD38、ADC 联用的“万能钥匙”。针对性喊话： 对阿斯利康说：“没有我，你的 Calquence 永远打不过百济。” 对 BMS 说：“没有我，你的 Reblozyl 守不住 MDS 的江山。”2. 建立“可信的单干威胁” (Credible Threat of Going Alone)战术动作： 亚盛必须对外高调展示**“我们准备自己在美国卖药”**的姿态。高薪聘请几位前 Amgen/Celgene 的美国商业化高管（Chief Commercial Officer）。在美国建立一支小型的“先遣销售团队”。在投资人会议上大谈“独立商业化路线图”。目的： 这是博弈论中的经典策略。只有当你真的敢自己干时，巨头才会相信你不会贱卖。这能极大地提高谈判的底价（BATNA - 最佳替代方案）。第二阶段：引爆竞价（The Auction）核心逻辑： 利用巨头之间的“囚徒困境”，制造恐慌。3. “反艾伯维联盟”策略 (The Anti-AbbVie Coalition)利用仇恨值： 艾伯维占据 Bcl-2 垄断地位多年，其他巨头（AZ、BMS、辉瑞）都对其恨之入骨却又无可奈何。谈判筹码： 亚盛要向几家巨头同时暗示：“谁拿下了 2575，谁就是终结艾伯维霸权的新王。”制造焦虑： 暗示（甚至通过第三方渠道泄露）竞争对手正在积极接触。告诉 阿斯利康：“BMS 对这个资产非常感兴趣，他们想垄断 MDS。”告诉 BMS：“阿斯利康想买下它，跟他们的 BTK 组合，那样你们的血液瘤市场就被夹击了。”效果： 将“买药”变成“防御性战略行动”，迫使他们溢价出价。4. 精准利用“时间窗口” (Timing the Milestone)关键节点： 在美国血液学会年会（ASH）或 ASCO 大会上，以**口头报告（Oral Presentation）**的形式公布 MDS 优异数据的当天，是谈判力最强的时刻。战术： 在数据发布前 3 个月签署多份保密协议（CDA），允许巨头进入数据室（Data Room）。在数据发布当天，召开闭门会议，要求各家在 30 天内给出非约束性报价（Non-binding Offer）。第三阶段：锁定结构（Structuring the Deal）核心逻辑： 钱要多，但权益不能丢。5. “切香肠”式交易 (Segmentation)不要全卖： 绝对不要把中国权益打包进去。中国市场是亚盛的“留守基地”和现金流底座。美国权益的“Co-promote” (联合推广)：要价： 要求保留美国市场 30% 的联合推广权。真实目的： 这是一个谈判筹码。巨头通常不喜欢联合推广（嫌麻烦）。亚盛可以提出这个要求，然后作为让步条件，换取更高的首付（Upfront Payment）或更高的版税（Royalties）。话术： “我们很想自己卖，除非你们愿意在首付上多加 1 亿美金来买断我的野心。”6. 绑定“监管红利” (Regulatory Premium)战术： 在谈判期间，全力争取 FDA 的 “突破性疗法认定 (BTD)”。价值： 一旦拿到 BTD，意味着 FDA 认可该药有巨大的临床优势。此时亚盛可以直接在这个基础上加价 20%。第四阶段：最终收割（The Closing）7. 利用“武田”作为隐形托 (The Stalking Horse)亚盛已与武田有合作。虽然武田可能出不起天价，但亚盛可以利用这层关系。暗示： “我们的老伙伴武田拥有优先谈判权（Right of First Negotiation），他们非常有诚意。”逼单： 迫使阿斯利康或 BMS 为了抢在武田之前锁定资产，不得不加快决策流程并提高报价。总结：亚盛的完美剧本开局： 在 ASH 大会上公布 MDS 三期数据，OS 显著延长，且无 TLS 风险。股价大涨。 中局： 宣布启动美国商业化团队组建，同时暗示 BMS 和 AZ 都在接触。 高潮： 阿斯利康为了 2030 年目标，担心被 BMS 抢先，率先给出高价 Offer。 终局： 亚盛利用 BMS 的报价抬高阿斯利康的出价，最终达成交易。理想的成交公告：“亚盛医药与阿斯利康达成全球独家许可协议（不含大中华区）”首付款： 5 亿美元现金里程碑： 20 亿美元版税： 销售额的 20% (Tiered Royalties)附加条款： 亚盛保留未来在美国市场 20% 的联合销售选择权。这种打法，既保住了面子（中国Biotech出海之光），又赚足了里子（巨额现金），还留了后路（中国市场+美国联合权益）。