APG-1387

10月22日，亚盛医药在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，以小型口头报告（mini oral）的形式，公布了Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂APG-1252联合奥希替尼治疗携EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的最新临床数据。APG-1252是亚盛医药自主研发的、具有Best-in-class潜力的新型Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂，可通过选择性抑制Bcl-2及Bcl-xL蛋白修复细胞凋亡，从而达到治疗NSCLC等多种实体瘤和血液肿瘤的效果。此次APG-1252在ESMO年会上展示的数据表明，该品种联合奥希替尼对携EGFR突变的NSCLC患者具有良好的治疗潜力。数据显示，在未接受过EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的26例患者中，21例获得部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）达80.8%；而在该组携TP53和EGFR共突变的16例患者中，14例患者获得PR，ORR达 87.5%。亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示：“ “目前，针对NSCLC的治疗还存在许多亟待解决的挑战。其中，TP53和EGFR共突变通常会给NSCLC患者的预后带来显著的负面影响，且尚无标准治疗方案。而本次在2023 ESMO年会上展示的最新临床数据表明，APG-1252联合奥希替尼在TP53和EGFR共突变的EGFR-TKI初治患者中拥有良好的治疗潜力。另外，在此前的研究中， APG-1252联合奥希替尼已显示出治疗EGFR-TKI耐药的晚期EGFR突变NSCLC患者的较大潜力，而本次公布的最新数据又一次体现了该联合用药对三代EGFR-TKI耐药患者的积极治疗作用。未来，我们将继续践行‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求’这一使命，积极推进公司管线品种的临床开发，从而使患者尽早获益。””APG-1252在此次ESMO年会上展示的核心要点如下：Updated study results of pelcitoclax (APG-1252) combined with osimertinib in patients (pts) with EGFR-mutant non-small-cell lung cancer (NSCLC)Pelcitoclax（APG-1252）联合奥希替尼治疗携EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的最新临床数据详细信息展示形式小型口头报告（mini oral）摘要编号#5586时间2023年10月22日（周日）02:30 PM – 02:35 PM（马德里时间）/2023年10月22日（周日）08:30 PM – 08:35 PM（北京时间）类别转移性非小细胞肺癌（NSCLC, metastatic）核心要点本研究是一项在中国进行的开放性、多中心的Ib期研究，旨在评估 APG-1252联合奥希替尼治疗携EGFR突变NSCLC患者的安全性、耐受性、药代动力学（PK），和抗肿瘤活性。截至2023年4月21日，共入组患者64例，患者中位年龄为56岁。在剂量爬坡阶段入组的共13例患者中，APG-1252分别使用两种给药剂量，分别为160 mg（n=6）及240 mg（n=7），采用静脉注射，每周给药（QW）的方式；奥希替尼采用80 mg，口服，每日给药（QD）的方式；21天为一个治疗周期。在确定APG-1252 的II期研究推荐剂量（RP2D）为160 mg后，研究再纳入51例患者进入剂量拓展阶段。该阶段中，共64例患者获纳入三个研究队列：其中，队列1为一代EGFR-TKI耐药组（n=8）；队列2为三代EGFR-TKI耐药组（n=29）；队列3为未接受过EGFR-TKI治疗组（n=27）。疗效：在未接受过EGFR-TKI治疗的26例可评估疗效的患者中，21例患者获得部分缓解（PR），ORR达80.8%。而在该组携TP53和EGFR共突变的16例患者中，14例患者获得PR，ORR达 87.5%，中位无进展生存期（mPFS）为16.39 个月（95%Cl，8.11-NR）。此外，三代EGFR-TKI耐药组患者中的生物标志物数据初步显示，该联合疗法具有延长Bcl-xL高表达亚组患者PFS的潜力。安全性：共有59例（92.2%）患者经历了治疗期间出现的不良事件（TEAE），其中仅13例（20.3%）患者出现≥3级的不良事件。常见的TEAE包括天冬氨酸转氨酶升高（68.8%）和丙氨酸转氨酶升高（64.1%）、血小板计数降低（43.8%）、淀粉酶升高（29.7%），和血肌酐升高（28.1%）。结论：APG-1252联合奥希替尼在携EGFR突变的NSCLC患者中初步显示出良好的耐受性。在未接受过EGFR-TKI治疗的患者中，具有改善携TP53和EGFR共突变的NSCLC患者预后的潜力。在三代EGFR-TKI耐药的患者中，Bcl-xL高表达的患者疗效更好。以上积极发现值得进一步研究。推荐阅读全球创新实力再验证！亚盛医药耐立克®与APG-2575斩获四项口头报告，五连冠成绩全球瞩目！【2022 EHA】最具BIC潜力的Bcl-2选择性抑制剂！亚盛医药公布APG-2575最新积极临床数据亚盛医药公布2021年全年业绩：耐立克®上市销售开局不俗首个新药正式上市，全球总部、研发中心盛大启用，亚盛医药迈入新阶段！2021 ASH亚盛医药携核心品种耐立克®与Bcl-2抑制剂APG-2575多项重磅进展亮相，展现best-in-class潜力最具BIC潜力的Bcl-2选择性抑制剂APG-2575获批一项关键注册II期研究，亚盛医药加速细胞凋亡核心品种临床开发斩获欧盟孤儿药认证！亚盛医药奥雷巴替尼中国获批前夕又传佳讯亚盛医药与辉瑞达成临床合作协议，将携手推进APG-2575联合爱博新®用于治疗转移性ER阳性HER2阴性乳腺癌的临床开发彰显全球创新能力！亚盛医药将第四次亮相美国血液学会（ASH）年会亚盛医药EED抑制剂APG-5918研究结果荣登药化顶级期刊JMC，有望通过调节表观遗传学实现肿瘤完全消退再次提速！亚盛医药MDM2-p53抑制剂APG-115获得美国FDA快速通道资格，治疗复发/难治性不可切除/转移性黑色素瘤杨大俊博士：聚焦全球创新，临床导向很重要！——看亚盛医药的国际化之路【服贸会收官巡礼】亚盛医药公布2021年中期业绩：重要品种临床优势突出，对外合作实现重大突破亚盛医药再获合作伙伴UNITY Biotechnology里程碑付款，抗衰老药物UBX1325临床开发迅速推进第12项！亚盛医药FDA孤儿药认定再创新高，MDM2-p53抑制剂APG-115获ODD治疗IIB-IV期黑色素瘤全球TOP20占一席！亚盛医药荣登“2019ASCO表现突出企业”榜单2021 ASCO口头报告数据惊艳，亚盛医药实力验证全球创新潜力亚盛医药杨大俊：中国创新药企业的征途是全球市场喜讯！亚盛医药核心在研品种HQP1351获美国FDA审评快速通道资格，再迎里程碑【我们在一起】亚盛医药捐赠100万款物，助力疫情抗击中国原创闪“药”ASH舞台 亚盛团队尽显风采！亚盛的故事 | 写在亚盛医药香港上市之际亚盛医药抗耐药CML新药HQP1351获美国FDA临床试验许可，将直接进入Ib期临床研究亚盛医药在研1类新药APG-2575中国I期临床完成首例患者给药，为首个进入临床的国产Bcl-2选择性抑制剂【2019ASCO现场】亚盛医药公布细胞凋亡系列临床产品APG-115、APG-1387最新临床数据亚盛医药将在2019 ASCO年会上公布MDM2-p53抑制剂和IAP抑制剂的临床试验进亚盛医药宣布与君实生物达成临床合作，将探索IAP抑制剂与抗PD-1单抗联合用药亚盛医药将在2019年美国癌症研究协会（AACR）年会上展示9项研究进展亚盛医药宣布任命Thomas J. Knapp为高级副总裁兼首席法律顾问亚盛医药宣布任命Jeff Kmetz为首席商务官亚盛医药多个核心品种获“十三五”国家“重大新药创制”科技重大专项支持亚盛医药宣布与UNITY Biotechnology达成授权许可协议亚盛医药宣布与MD Anderson癌症中心达成肿瘤药物开发战略合作亚盛医药宣布与嘉和生物开展战略合作直击2018ASH现场，亚盛医药公布抗格列卫耐药原创新药HQP1351临床数据亚盛医药抗格列卫耐药新药HQP1351临床进展入选2018年美国血液学会年会口头报告亚盛医药原创双靶点Bcl-2/Bcl-xL 抑制剂APG-1252临床新数据亮相2018年亚洲肺癌大会（ACLC）秋风渐起，多方创新力量共议“2018资本市场新形势下的新药研发”重大创新团队亚盛医药：与时间赛跑首批原创药有望三年内上市亚盛医药成功完成10亿人民币C轮融资亚盛医药将在ASCO2018年会上展示两项临床研究的中期结果亚盛医药将在2018美国癌症研究协会（AACR）年会上展示5项研究进展年会集锦：创新，一路同行——亚盛医药2018新年晚会盛大召开亚盛医药宣布成立临床顾问委员会亚盛医药全面助力第二届药促会创投会，路演尤受热捧亚盛医药宣布任命黄英杰先生为临床开发高级副总经理亚盛医药抗肿瘤1类新药MDM2-p53抑制剂APG-115获批进入中国临床，将填补国内空白亚盛医药宣布任命李含中博士为首席财务官亚盛医药原创新靶点抗肿瘤药物Bcl-2/Bcl-XL抑制剂APG-1252获CFDA临床批件亚盛医药全球研发中心在苏州落成开业，迈入创新3.0时代现场|亚盛医药2017创新与投资论坛在纽约成功举办，中美大咖共议新药投资趋势亚盛医药原创新靶点抗肿瘤药物Bcl-2/Bcl-XL抑制剂APG-1252获得美国FDA批准进入临床试验亚盛医药获5亿元B轮融资，中美澳三地6款原创新药进入临床研发【重磅】亚盛医药成功布局细胞凋亡与自噬双通路的新药开发中国原创再登全球舞台！耐立克®临床研究结果斩获国际权威期刊了解更多亚盛医药！

关注并星标CPHI制药在线 近日，亚盛医药公布了 2023上半年业绩。报告期内，亚盛医药共实现收入1.43亿元，同比增长49%。其核心产品奥雷巴替尼（商品名：耐力克）在今年1月纳入了新版国家医保药品目录，上半年实现收入1.08亿元，同比增长37%。       亚盛医药自成立之初便致力于细胞凋亡通路的新药研发。目前研发管线中有多款潜力药物，引业界关注。       核心产品：BCL-ABL抑制剂奥雷巴替尼       奥雷巴替尼（HQP1351，商品名：耐力克）是亚盛公司自主研发的一款三代BCL-ABL抑制剂，于2021年11月获CDE附条件批准上市，用于治疗任何酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药，并采用经充分验证的检测方法诊断为伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（CP）或加速期（AP）的成年患者。       奥雷巴替尼是全球第二个、国内第一个上市的第三代BCR-ABL抑制剂，同时也是亚盛医药首款商业化药物。在2022年的ASH年会上，公布了奥雷巴替尼II期临床研究3年随访结果，显示奥雷巴替尼对T315I突变CML患者具有良好的疗效及安全性，研究分别纳入伴T315I突变41例CML-CP患者和23例CML-AP患者，CML-CP患者中，完全血液学反应（CHR）100%，主要细胞遗传学缓解（MCyR）80%，完全细胞遗传学反应（CCyR）71%，白血病细胞残留数量小于0.1%（MMR）59%，白血病细胞残留数量小于0.01%（MR4.0）51%，白血病细胞残留数量小于0.0032%（MR4.5）51%；CML-AP患者中，主要血液学反应（MaHR）78%，MCyR 52%，CCyR 52%，MMR 48%，MR4.0 35%，MR4.5 35%。三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼显示对伴T315I CML患者显示出深度的分子缓解，同时亦显示出良好的安全性，常见的TRAE与既往报道的基本一致。       2023年1月，奥雷巴替尼作为国家重大创新药代表，纳入新版国家医保药品目录，其可及性和可负担性得到极大提升。今年上半年，奥雷巴替尼实现销售收入人民币1.08亿元，较去年同期增长37%，其中第二季度销售额同比增长153%，医保放量优势显现。       在CML领域之外，奥雷巴替尼的治疗潜力不断被挖掘与验证。在2022 ASCO年会上，亚盛医药首次披露了奥雷巴替尼在胃肠道间质瘤（GIST）领域的相关数据。结果显示，奥雷巴替尼在TKI耐药的SDH缺陷型GIST患者中耐受良好，且呈现良好的抗肿瘤活性。疗效数据显示，20例SDH缺陷型GIST患者的中位治疗时间为7.8个月，其中5例患者获得部分缓解。在接受奥雷巴替尼治疗16周以上的16例可评估疗效的患者中，临床获益率（CBR）达93.8%（15/16）。奥雷巴替尼的最长治疗持续时间达42个月。奥雷巴替尼已获FDA授予一项孤儿药资格认定，用于治疗GIST。       新型口服Bcl-2抑制剂：lisaftoclax（APG-2575）       APG-2575是一款新型口服Bcl-2抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白，恢复癌细胞的正常凋亡过程，从而达到治疗肿瘤的目的。APG-2575在全球层面具BIC潜力，也是亚盛医药比较具有想象空间的管线。APG-2575已获得FDA授予的五项孤儿药认证，正在多个国家进行19项Ib/II期临床研究，适应症包括多项血液病、非霍奇金淋巴瘤等。除了积极推进在血液瘤和实体瘤领域的临床开发外，APG-2575在自免领域的适应症拓展临床也已开展。       在全球II期临床研究中，APG-2575联合新一代BTK抑制剂阿可替尼治疗在 CLL/SLL 患者中呈现出令人振奋的客观反应率（ORR），该联合疗法在初治人群中的ORR达100%（16/16）；在复发/难治人群中的ORR达98%（56/57）。       MDM2-p53抑制剂：APG-115       APG-115是亚盛公司研发的一种口服生物可利用的、高选择性的小分子MDM2-p53抑制剂，MDM2扩增在脂肪肉瘤中常见。       在一项APG-115联合帕博利珠单抗在晚期实体瘤患者中的II期研究显示，PD-1/PD-L1抑制剂耐药的黑色素瘤队列中46个病人疗效可评估（EE），ORR为10.9％；在PD-1/PD-L1抑制剂耐药的NSCLC、尿路上皮癌和脂肪肉瘤队列中，分别有1例确认PR。       在被观察到的任何级别治疗相关不良事件中，发生率大于10%的有恶心、血小板减少、呕吐等。该项II期研究进一步证实APG-115联合帕博利珠单抗的耐受性良好。       三代ALK 抑制剂：APG-2449       APG-2449是亚盛医药的原创1类新药、FAK/ALK/ROS1三联酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。在今年的ASCO年会上，APG-2449治疗NSCLC的临床数据表明该品种有望通过抑制FAK，为NSCLC患者提供一个可有效克服耐药的全新治疗策略。数据表明，APG-2449在NSCLC患者中具有良好的疗效和安全性，在28例经二代ALK TKI 治疗失败的患者中，观察到8例PR。      IAP抑制剂：APG-1387       APG-1387是亚盛医药研发的一款新一代高效特异性凋亡蛋白抑制因子（IAP）拮抗剂，通过拮抗IAP靶点诱导乙肝病毒（HBV）感染的肝细胞产生凋亡以及免疫调控机制，有可能成为功能性治愈乙肝的一种革命性方法。       临床数据显示，APG-1387在12 mg和30 mg剂量下呈现明显的抗HBV活性，且与核苷（酸）类似物（NA）序贯治疗具有积极的协同作用。这将支持亚盛医药进一步推进APG-1387与其他药物联合治疗实现功能性治愈乙肝的临床开发。       在融资方面，2023年1月，亚盛医药成功公开配售新股融资港币约5.5亿元，充分显示出投资者对公司价值的认可。公司还获上海证券交易所纳入“首批新增调入沪港通下港股通股票名单”，自此，亚盛医药成为A股沪深两市港股通“双纳入”股票，有望进一步提升公司股票的流通量和流动性。       作为坚持走差异化的biotech，亚盛医药作为“开拓者”发展道路注定更为艰难，经济寒冬下承受着更大的压力，但只要冲破瓶颈之后便是广阔天地。亚盛医药一直以来都从临床亟需出发，践行全球创新战略，解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求，亚盛医药一直在用实力证明自己。       参考来源：1.亚盛财报；       2.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731.       3.Yao, Y., Lin, X., Li, F. et al. The global burden and attributable risk factors of chronic lymphocytic leukemia in 204 countries and territories from 1990 to 2019: analysis based on the global burden of disease study 2019. BioMed Eng OnLine 21, 4 (2022). https://doi.org/10.1186/s12938-021-00973-6.       4.Davids M, Chanan-Khan A, Mudenda B, et al. Lisaftoclax (APG-2575) Safety and Activity As Monotherapy or Combined with Acalabrutinib or Rituximab in Patients (pts) with Treatment-Na?ve, Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (R/R CLL/SLL): Initial Data from a Phase 2 Global Study. Blood (2022) 140 (Supplement 1): 2326–2328.       5.Newly updated activity results of alrizomadlin (APG-115), a novel MDM2/p53 inhibitor, plus pembrolizumab: Phase 2 study in adults and children with various solid tumors.    6.First-in-Human Study of APG-1387, Targeting Inhibitor of Apoptosis Proteins, For the Treatment of Patients with Chronic Hepatitis B.智药研习社近期课程报名来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~