Jiangsu Yasheng Pharmaceutical Development Co. Ltd.

6月21日上午，亚盛医药宣布，公司已向武田成功配发总共2430.7万股股份，每股价格约24.1港元（约相当于3.09美元），公司也收到了武田7500万美元股权投资款项。 从亚盛医药公布的公告来看，通过这次增发融资，武田成为了亚盛医药的第二大股东。 亚盛医药是中国本土医药企业，聚焦在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。 2019年10月28日，公司在香港联交所主板挂牌上市。武田是一家总部位于日本的跨国药企，专注于肿瘤、消化、神经科学及罕见病这四大领域。 此前，亚盛医药宣布与武田签署一项独家选择权协议，就公司具有best-in-class潜力的第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐立克®（奥雷巴替尼）达成独家许可协议。一旦选择权被行使，武田将获得除中国以外的开发及商业化奥雷巴替尼的全球权利许可。 根据协议，亚盛医药将于协议签署后收到1亿美元的选择权付款，并有资格获得最高约12亿美元的选择权行使费以及额外的潜在里程碑付款。 耐立克®用于治疗慢性髓细胞白血病，是亚盛医药首个上市产品，已在中国获批，并获中国国家药监局新药审评中心（CDE）纳入优先审评和突破性治疗品种。 目前，在中国已获批两项适应症，分别为治疗任何TKI耐药、并伴有T315I突变的CML慢性期（-CP）和加速期（-AP）的成年患者；治疗对一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP成年患者。 该品种还获得美国FDA快速通道资格、孤儿药资格认定、欧盟孤儿药资格认定。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

猎药人专刊是由猎药人俱乐部与E药经理人联合出品，将定期就医药行业高度关注的热点问题发挥媒体优势进行调查与分析，以推动中国创新药行业健康发展。第三期调研主题为“临床试验的功法与魔法”，通过访谈创新药企创始人、CEO、CMO等，解析Biotech在新周期中的差异化竞争力构建，敬请持续关注！曾经在北京大学附属肿瘤医院任职肿瘤内科医生，研究生毕业后，卢启应的身份发生了改变：正式迈入工业界，在罗氏、GSK、阿斯利康、辉瑞等头部跨国药企从事肿瘤创新药临床开发工作。又在2022年，卢启应正式加入了一家中国明星Biotech——宜明昂科，担任其首席医学官及高级副总裁。每一次角色转变，都会给卢启应看待中国医药创新行业发展增添新视角。回过头来看，卢启应深感越往后走一步，所需要学习的能力就越高。加入宜明昂科，于卢启应而言意义非同一般。在一家专注于做FIC新药的创新药企中担任CMO，不仅是对个人综合能力能否覆盖研发全链条的考验和锻炼，也随时要和团队一起面对产业界的“灵魂拷问”：你们能不能做出具备临床价值的创新药？4月初，宜明昂科宣布，公司有五篇创新药临床研究结果已经被2024年ASCO年会大会接受，并将在2024 ASCO期间分别以口头报告、壁报展示等形式向全球展示，尤其是其关键核心产品替达派西普（IMM01）作为中国首个进入临床阶段的SIRPα-Fc融合蛋白，其II期研究结果收获两个Oral报告，表明公司针对CD47靶点的产品正受到全球产业界的大力关注。而能做出好的临床数据和值得期待的新药，也正是卢启应及其团队面对行业询问时，给出的最佳回答。Q=猎药人俱乐部&E药经理人A=宜明昂科首席医学官、高级副总裁 卢启应医师Q：简要介绍一下自己的从业经历？A：我曾在北京大学肿瘤医院综合内科任住院医师，自2008年底起进入到工业界，先后在罗氏、GSK、阿斯利康、辉瑞中国研发中心跨国药企工作，专注于肿瘤创新性产品研发工作12年。我2015年加入辉瑞中国研发中心，从2017年起担任辉瑞肿瘤产品组中国临床开发负责人及总监，带领跨部门团队制定了全球首个CDK4/6抑制剂爱博新（Ibrance）一线转移性乳腺癌的中国开发策略，直至该产品于2018年底在国内获得加快上市。2019年起，我在江苏亚盛医药和北京佑和生物等公司负责全球开发工作，先后担任VP和CMO，负责多个IO单抗双抗、主持并领导企业（中国及海外）临床研究和项目申报工作。2022年3月，我加入宜明昂科。当时看到业内知名资本礼来亚洲基金领投了这家公司，此外宜明昂科还颇受诸多资本青睐。深入了解后，宜明昂科的差异化技术平台优势深深吸引了我，且已打造出靶向CD47的多款单抗和双抗、以及靶向CD24 、CD70等少见靶点的丰富在研药物。此外，宜明昂科还有一点尤为突出：这家公司的创始人很拼，整个核心团队都很专注、聚焦，清楚自己的目标是什么，不畏惧困难，总是迎难而上。Q：宜明昂科目前的重点临床试验进展如何？A：目前，宜明昂科构建了一条围绕CD47靶点的差异化产品组合，有超过十条创新候选药物在研管线，其中四个产品已进入到临床II期，一个产品3个临床适应症进入III期准备阶段。其中，核心产品之一 IMM01是新一代CD47靶向分子，具有双重机制，能够同时阻断来自肿瘤“别吃我”信号，并通过IgG1激活患者免疫系统的“吃我”信号，在体内具有强大的抗肿瘤活性，临床上可以观察到单药的有效性，目前正被开发用于与其他药物联合治疗多种血液肿瘤和实体瘤。同时，在临床前体内药效试验中，IMM01与靶向药物或免疫治疗药物联用，显示了针对血液肿瘤、实体瘤的强大抑瘤活性。数据证明，IMM01的差异化分子设计较好解决了CD47抗体药物普遍面临的临床安全性问题，有望成为全球首个获批上市的CD47靶向药物。 在IMM01的基础上，我们还进行了差异化布局，针对初治慢性粒单核细胞白血病（CMML）患者，我们项目IMM01-02是针对这一未满足医学需求罕见肿瘤的最大样本量的前瞻性临床研究。另外，针对既往PD-1抗体治疗失败后的霍奇金淋巴瘤（cHL），我们的联合治疗模式可以克服既往PD-1抗体治疗耐药性问题，还能体现去化疗优势，避免化疗药带来的长期毒性，给患者带来长期的生存质量优势。此外，产品IMM0306是一款针对CD47xCD20 的双靶点特异性分子。在针对复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的I期临床研究中，IMM030显示出了令人鼓舞的有效性和良好的安全性，该产品联合来那度胺的II期临床研究正在快速进行中。Q：宜明昂科在进行方案设计时会主要考量什么？A：我们专注于差异化创新，在临床开发策略上通常会谨慎“打磨”。我们所聚焦的靶点及疾病，面临的同领域竞争比较激烈，但纵览国内整个竞争格局，很多企业聚焦的细分适应症基本都是急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）。在立项之初，我们就明确了要走差异化道路，根据产品特点，针对临床未满足的需求比如瞄准另一适应症——慢性粒单核细胞白血病（CMML）。近20年，治疗该病的药物效果尚未取得明显的进步与突破，目前也鲜有同类产品的竞争。随后在具体的方案设计细节上，需要反复思考精心琢磨。比如想清楚要选择研究什么样的病症，跟谁联合，跟随对照，是要打造一线、二线还是后线治疗方案。其次，将来注册适应症人群要选对，制定科学的样本量统计学思路，确定合适的研究终点。总之，临床试验设计环节非常关键，如果企业的方案设计稍微不合理，就很可能会对临床项目产生比较大的影响，所以要反复琢磨。Q：您如何评价中国创新药企的临床试验综合能力？提升的建议是什么？A：实际上，我国创新药企整体临床试验综合能力在近些年发生了非常大的变化，能力在加速提高与进步，肿瘤药物临床试验经验也日益成熟，成绩斐然。不过，在全球范围内开展临床试验布局时，我建议创新药企一定要有前瞻性布局，较早进行通盘考虑、前端布局，后续的产品研发阶段推进都需纳入整体的产品开发计划中。此外，一定要跟海外监管机构等多方进行积极沟通，对应作出整体考量和适当调整。Q：有观点觉得首席医学官的核心能力主要有方案设计能力，跟PI沟通的能力以及实验基地链接能力，您觉得还必须拥有什么能力？A：除了这三大能力，CMO还必须对研究的细分疾病领域需求有深入的了解、洞察与分析，同时必须了解公司研发药物对应的市场竞争格局情况。大外企很多CMO对临床转化、整个链条各个环节非常熟悉，不仅如此也对肿瘤药全新靶点、新研究都非常了解，这一点是可能是国内许多CMO值得学习的地方。另外，光有设计方案不行，一名合格的CMO还必须具备系统的策略落地能力，如果在执行中不能很好落地或者落地很慢，很可能导致错失原本属于自己的机会。项目落地前，一定要制定精细化的、全局化的产品开发计划，明确每一个里程碑或“关键节点”是什么，并能对潜在风险作出合理的预判与评估，制定出对应的解决方案。 Q：在临床试验过程管理上，您认为目前包括发起方、PI、临床试验医生、临床基地等各个角色，还有哪一关键能力尚且缺乏？A：临床转化能力亟待提升，这恰好是决定创新产品成败不可缺少的因素。大药企可能在临床转化上有一个相对完整的团队，但Biotech鲜有，质量也容易参差不齐。而就本土CRO而言，其运营能力相对较为成熟，但仍需在某些细分领域提升精细化运营的水平。Q：您预判未来3-5年，中国创新药的首席医学官职业生态会发生哪些改变？A：首席医学官生态必然会有一个比较大的改变，但人才大都趋向多元化，其能力将更为聚焦、专业化。卢启应宜明昂科首席医学官、高级副总裁师从北京大学肿瘤医院消化肿瘤中心沈琳院长，曾任职北京大学肿瘤医院肿瘤内科主治医师。先后在罗氏、GSK、AZ和辉瑞研发中心工作。曾担任辉瑞肿瘤产品中国临床开发负责人，主持数十个产品临床开发和1-3期全球/亚太及中国临床研究的申报和实施。领导跨部门主持多个肿瘤产品开发直至中国成功上市: 领导爱博新（lbrance）获批乳腺癌适应症；达克替尼 (Dacomitinib) 获批肺癌适应症。曾分别担任亚盛医药和北京佑和生物临床医学部副总裁，领导多个1/2期项目在中美澳同步申报和实施。随后在国内生物制药公司担任CMO。2022年3月迄今在上海宜明昂科生物担任CMO，主持整体临床开发策略和临床项目实施工作。关于猎药人俱乐部猎药人俱乐部作为医药行业多元化的媒体分享平台，我们怀着“做医药人的灵感迸发地”的初衷，秉承“创新、交流、共享”的理念，营造轻松、愉悦、自由、开放的艺术文化氛围，组织策划碰撞灵感、激发创新的话题活动，汇聚志趣相投的新药研发创业者、投资者、研发人员及医药行业精英，分享经验，共享资源。猎取医药洞见，捕获多元灵感 ，让医药人的真知灼见有地可栖。

2023年是中国Biotech继续在全球医药市场打响名声的一年，不管是大额授权交易频现的ADC赛道，还是创新成果层出不穷的国际舞台，均可以看到中国Biotech的身影。在全球化开发的趋势之下，中国创新药物加入国际市场竞争已是必然之势。自2023年至今，陆续有多款国产新药获得FDA的通行证，这皆是中国药企的创新能力逐渐获得国际认可的证明。而打入全球市场，也意味着能收获更高的商业回报，泽布替尼、呋喹替尼等产品的销售表现足以说明这一点。中国药企的创新声音在不断传向全球，而以创新药/创新技术为支点的中国Biotech在这个过程的推动中功不可没。昨日，亚盛医药发布2023年度业绩，再次直观地呈现了其商业化成果和研发管线的重要进展，尤其是在全球化开发上取得的成绩。中国Biotech的创新之声将愈加响亮。奥雷巴替尼：打造全球创新版图的先行棋去年，亚盛医药连续第6年参加ASCO会议，携多款产品的研究成果亮相国际舞台，向全球药企展现了中国创新药头部Biotech的创新力量。其中，打头阵的自然是亚盛为等待十年之久的中国慢性髓细胞白血病（CML）患者带来的“及时雨”——奥雷巴替尼（商品名：耐立克）。耐立克所面向的人群是对一代和二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药或不耐受的CML慢性期（CML-CP）成人患者，这是其加入全球市场竞争角逐战的基本盘。今年年初，耐立克被纳入美国国家综合癌症网络（NCCN）CML指南，国际权威指南的认可为这款产品后续的全球化开发提供了助益。上个月，耐立克顺利获得FDA批准开展一项针对CML-CP成人患者的全球注册性III期研究，向其国际化之路迈出了具有里程碑意义的关键一步。作为一款中国自主研发的原创1类新药，更广的耐药性覆盖面和更高的安全性是耐立克攻入全球市场的底气。耐立克治疗对Ponatinib（泊那替尼）或Asciminib耐药的CML患者的I期研究结果已连续两年亮相美国血液学（ASH）年会。数据显示，在既往接受泊那替尼治疗后失败的CML-CP患者中，达到完全细胞遗传学反应（CCyR）的比例为53%（8/15），达到主要分子学反应（MMR）的比例为38%（6/16）[1]。这意味着耐立克具有克服三代TKI泊那替尼耐药性的潜力，可以进一步解决耐药人群的治疗需求。此外，耐立克具有良好的安全性，其导致心血管事件的风险较低，而这类不良事件是限制泊那替尼市场爆发力的重要原因。在临床需求仍未满足和患者基数以每年1%速度增长的情况下，CML的市场规模也在持续扩张。据Credence Research预测，未来8年（2024-2032）CML市场的复合年增长率约为5.44%，市场规模将从2023年的78亿美元增长至2032年的120亿美元[2]。TKI药物作为其中的主要贡献力量，未来的市场空间不容小觑。这也意味着，具有BIC实力的耐立克有望为亚盛医药持续创造可观的收入。全球白血病领域已上市的TKI注：医药魔方整理在解决了CML领域的燃眉之急之后，亚盛医药正在努力攻克另一类常见白血病——急性淋巴细胞白血病（ALL）。2023年8月，亚盛医药启动了耐立克联合化疗治疗新诊断费城染色体阳性（Ph+）ALL患者的注册性III期研究，并选择了伊马替尼作为对照组。值得注意的是，耐立克联合维奈克拉和地塞米松治疗新诊断Ph+ ALL患者的I/II期研究也取得了积极结果，展示了Ph+ ALL进入“无化疗”时代的可能，被认为在该领域去化疗方案中具有核心的治疗地位。在今年1月举办的血液肿瘤创新药高峰论坛暨耐立克新适应症全球上市会上，有多位专家表示，在Ph+ ALL领域的临床实际应用中，耐立克已经呈现出令人惊艳的疗效，随着疗效和安全性数据不断被验证，耐立克有望成为初治Ph+ ALL患者的标准治疗方案；此外，作为强效三代TKI，耐立克在Ph+ ALL患者中的疗效更好，有望实现该领域的“减化疗”甚至是“去化疗”。目前，ALL领域仅3款TKI获批上市，包括伊马替尼、达沙替尼和泊那替尼。据Precedence Research预测，2023-2032年ALL市场的复合年增长率约为10.25%，市场规模将从2022年的31亿美元增长至2032年的83亿美元[3]。作为一款具有BIC优势的创新产品，耐立克有望从中攫取更大的市场份额。APG-2575：展现全球BIC开发实力的重磅产品自两年前上市至今，耐立克已然一步步成为血液瘤领域的重磅产品，也帮助亚盛医药进入了创新药行业的全球视野。不过，耐立克只是亚盛医药为丰富其全球创新版图下的第一步棋，而下一款重磅产品已蓄势待发。亚盛医药竭力打造的Bcl-2抑制剂APG-2575（Lisaftoclax）目前已进入III期阶段。该产品有望覆盖慢性淋巴细胞白血病（CLL）、急性髓系白血病（AML）、多发性骨髓瘤（MM）和骨髓增生异常综合征（MDS）等多种血液恶性疾病，完善其血液瘤布局版图。APG-2575的首发适应症是血液瘤的兵家必争之地——CLL。在BTK抑制剂的推动下，2022年CLL市场规模已达到100亿美元[4]。但BTK抑制剂存在耐药性和需终身用药等局限性，临床上仍需要创新的治疗手段，而Bcl-2抑制剂的出现给CLL的治疗带来了新的希望。目前，BTK抑制剂+Bcl-2抑制剂的联用组合是公认的CLL治疗极富希望的出路。不过，Bcl-2靶点的开发难度较大，近30年来仅维奈克拉一款产品上市。但维奈克拉的安全性隐患不容忽视，其肿瘤溶解综合征（TLS）发生风险一直备受关注。因而，业内始终在期待更具优势的新一代Bcl-2抑制剂问世。APG-2575的开发进度在Bcl-2抑制剂赛道中处于第一梯队，并且已在临床研究中显示出其差异化优势——低TLS风险和便捷的每日递增给药方案，既降低了毒性又可以快速达到治疗剂量。亚盛医药预期今年内在中国提交APG-2575单药治疗复发/难治性CLL的上市申请，此外APG-2575联合BTK抑制剂阿可替尼治疗初治CLL患者的全球注册III期临床于去年获CDE批准。通过注册II期临床迅速上市，抢占复发/难治性CLL市场，进而通过联合用药冲击一线正是亚盛医药就APG-2575制定的临床开发策略。与此同时，亚盛医药也在推进APG-2575的全球临床开发，去年该品种获FDA批准开展一项全球注册III期临床试验，用于治疗经治CLL患者。虽然全球多中心临床已成为国产创新药走出国门的重要一环，但真正有能力且有魄力行动的企业仍在少数。耐立克和APG-2575的全球临床开发工作双双推进，既彰显了亚盛医药主动加入国际竞争阵营的决心，也展现了其产品创新及全球化临床开发的实力。FIC产品接棒，为全球创新版图持续造血作为一家面向全球的创新药企业，亚盛医药一直致力于打造具有first in class（FIC）和BIC潜力的产品管线。除了BIC产品耐立克和APG-2575，亚盛医药管线中的其它在研产品亦值得关注。Alrizomadlin（APG-115）是一款具有全球FIC潜力的MDM2-p53抑制剂，目前，亚盛医药正在全球开展多项APG-115单药或联合治疗实体瘤及血液肿瘤的临床研究，并且已在儿童肿瘤患者中启动临床试验。该药物也可与APG-2575联用触发合成致死机制杀伤肿瘤细胞。APG-5918是一款针对表观遗传学新靶点胚胎外胚层发育蛋白（EED）的潜在FIC小分子抑制剂。目前，APG-5918治疗晚期实体瘤或血液系统恶性肿瘤的I期临床试验已在中国和美国获临床试验许可，同时贫血相关适应症的临床试验也获得中国临床试验许可。APG-2449是一款靶向粘着斑激酶（FAK）、间变型淋巴瘤激酶（ALK）和ROS1的小分子酪氨酸激酶抑制剂，可作为高效ALK/ROS1抑制剂或FAK抑制剂与化疗药物或靶向药物联合用药，以解决耐药问题。APG-1252通过靶向抑制Bcl-2和Bcl-xL起到恢复细胞凋亡的作用，单药应用或与其它抗肿瘤药物联用均有不错的疗效。目前，全球共4款临床在研Bcl-2/Bcl-xL抑制剂，APG-1252的开发进度处于第一梯队。总结回顾亚盛医药在2023年的表现，凭着两款BIC产品冲锋在前，从国内竞技场走向了国际舞台，向全球展现了中国头部创新药Biotech的力量。这与亚盛医药始终坚守全球创新策略密不可分。在竞争激烈的肿瘤领域，创新已是必然之路，但如何创新、能否坚持创新、创新又是否正中临床需求靶心，是研发端始终要考虑的关键问题。“从0到1”的源头创新之路充满未知和风险，但有收获便甘之如饴。接下来这条“从1到10”的持续发展之路，虽未必更加容易，但必将更加从容。参考资料：[1] Update of Olverembatinib (HQP1351) Overcoming Ponatinib and/or    Asciminib Resistance in Patients (Pts) with Heavily Pretreated/Refractory    Chronic Myeloid Leukemia (CML) and Philadelphia Chromosome-Positive Acute    Lymphoblastic Leukemia (Ph + ALL).[2] Chronic Myelogenous Leukemia Treatment Market By Treatment Type    (Targeted Therapy, Chemotherapy, Biologic Therapy, Others); By Region – Growth,    Share, Opportunities & Competitive Analysis, 2024 – 2032.[3] Acute Lymphocytic Leukemia Therapeutics Market (By Type:    Paediatrics, Adults; By Drug: Hyper-CVAD Regimen, Linker Regimen, Nucleoside    Metabolic Inhibitors, Targeted Drugs & Immunotherapy, CALGB 811 Regimen,    Oncasper; By Cell: B-cell ALL, T-Cell ALL, Philadelphia Chromosome; By Therapy:    Chemotherapy, Targeted Therapy, Radiation Therapy; By Route of Administration;    By Distribution Channels) - Global Industry Analysis, Size, Share, Growth,    Trends, Regional Outlook, and Forecast 2023-2032.[4] Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) Market, By Type (B-cell, T-Cell,    and Natural), By Route of Administration (Parenteral Route and Oral Route), By    Therapy, By End-Use Industry, and By Region Forecast to 2032.Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。