Jiangsu Yasheng Pharmaceutical Development Co. Ltd.

在癌症治疗领域，慢性髓系白血病（CML）曾被视为“绝症”，患者中位生存期仅3-6年。但自2001年第一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伊马替尼问世以来，CML治疗发生了革命性变化，如今多数慢性期患者（CML-CP）寿命已接近正常人。然而，治疗耐药和不耐受问题仍困扰约20%-30%的患者，尤其是携带T315I突变的“顽固”病例。奥雷巴替尼（Olverembatinib，商品名：耐立克®），作为中国原创第三代BCR-ABL1抑制剂，正以其强大效能和良好耐受性，成为这一领域的“新星”。本文基于2025年12月最新数据，对其研发历程、最新临床进展、市场潜力及竞争格局等方面进行更新解读。 研发历程：从实验室到临床突破的“中国速度” 奥雷巴替尼由亚盛医药（Ascentage Pharma）开发，源于对CML耐药机制的深入洞察。CML的“元凶”是费城染色体导致的BCR-ABL1融合蛋白，该蛋白异常激活下游信号通路，促进癌细胞增殖。第一代TKI如伊马替尼虽有效，但无法应对T315I“门卫”突变——这一突变如同一道“铁闸”，阻挡大多数TKI进入活性位点，导致约20%的患者耐药。 2006年，广州健康院引进丁克研究员团队，并于2008年开始布局基于酪氨酸激酶抑制剂的治疗恶性肿瘤的新药开发领域。2013年，经实验室初步验证，确定D824为抗白血病候选药物，并将相关专利转让给广州顺健生物医药科技公司进行产业化开发。2016年，D824（HQP1351，奥雷巴替尼）获得1.1类新药临床批件，后由广州顺健的母公司江苏亚盛推进临床试验。2021年11月24日奥雷巴替尼获得上市批准，历时13年。 奥雷巴替尼这一小分子口服药通过广泛的供体-受体氢键网络，精准抑制野生型及多种突变BCR-ABL1（包括T315I），IC50低至0.5 nM。体外实验显示，它能诱导CML细胞周期阻滞和凋亡；在小鼠异种移植模型中，奥雷巴替尼显著抑制肿瘤生长，甚至逆转T315I突变模型。 临床开发起步于2016年10月的I期“3+3”剂量递增试验（SJ-0002，NCT03289874），招募101名TKI耐药CML患者。剂量从1mg/隔日一次（QOD）递增至60mg，推荐II期剂量（RP2D）定为40mg QOD。该药药代动力学支持隔日给药，半衰期长，生物利用度高。2021年11月，基于II期注册性试验（NCT03896269）数据，奥雷巴替尼获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于成人TKI耐药CML-CP或加速期CML-AP（CML-AP）伴T315I突变患者。这是中国首个本土第三代BCR-ABL1抑制剂，标志着我国在精准肿瘤药领域的重大突破。2021年7月，与信达生物达成战略合作，在中国共同开发和推广。 2023年11月，其适应症扩展至对一线/二线TKI耐药或不耐受的CML-CP患者，进一步拓宽应用。2024年6月14日，亚盛医药与武田制药签署独家期权协议，总价值13亿美元（包括1亿美元期权费及潜在里程碑付款），武田获全球（除中国大陆、港澳台及俄罗斯外）开发权。这不仅验证了奥雷巴替尼的全球潜力，还为后续国际注册铺路。目前，美国FDA已批准其III期注册性试验POLARIS-2（NCT06423911），针对CML-CP患者；2025年12月5日，FDA和EMA批准POLARIS-1 III期在初治Ph+ ALL患者中开展。2025年1月24日，亚盛医药在美国纳斯达克上市（股票代码：AAPG），进一步提升全球影响力。 最新临床情况与结果解读：ASH 2025数据闪耀，全球III期加速 奥雷巴替尼的临床开发正加速全球化。截至2025年12月，其多项III期试验（如POLARIS-1/2/3）已获FDA/EMA批准，覆盖CML、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）和琥珀酸脱氢酶缺陷型胃肠道间质瘤（SDH缺陷GIST）。2025年美国血液学会（ASH）年会（12月7-10日）成为其“高光时刻”，多篇口头/海报报告揭示了最新数据，包括POLARIS-1首发数据集。 在TKI耐药/不耐受CML-CP患者中的注册II期试验（4年随访）：随机对照设计，对比奥雷巴替尼 vs. 最佳支持治疗（BAT）。中位事件自由生存期（EFS）达21.2个月（vs. BAT的2.9个月，P<0.001），无T315I突变亚组EFS为11.9个月（vs. 3.1个月，P=0.0159）。主要细胞遗传学反应（MCyR）率超80%，主要分子反应（MMR）率达60%。安全性佳，血管闭塞事件（AOE）发生率仅7%（远低于ponatinib的25%-30%），3级以上不良事件多为可控的血液毒性。解读：这些长程数据证实奥雷巴替尼在重度预处理患者中的持久效能，尤其对ponatinib/asciminib耐药者有效，填补了“后三线”治疗空白。数据于ASH 2025口头报告，强调其优于当前最佳疗法的疾病控制。 二线CML-CP治疗（ChiCTR2200061655，2025年1月13日数据截点）：单臂、多中心研究，招募144名患者（包括105名无T315I突变）。完整细胞遗传学反应（CCyR）率71.8%，MMR率43.6%；二代TKI一线失败亚组CCyR达76.7%。随治疗周期延长，反应加深：21周期时MMR升至60%。无新安全信号。解读：这暗示奥雷巴替尼可前移至二线，甚至挑战一线地位，支持其在更广人群中的应用。ASH 2025更新显示，分子响应持续加深，早期线潜力明显。 新诊断Ph+ ALL（POLARIS-1 III期，Part A）：奥雷巴替尼+低强度化疗，3周期诱导后，最佳MRD阴性率66%，MRD阴性完全缓解（CR）率64.2%；高危IKZF1plus亚组分子反应率90%。安全性良好，低强度方案减少了化疗毒性。解读：Ph+ ALL预后差（5年生存<50%），传统TKI+化疗MRD阴性率仅30%-40%。奥雷巴替尼的“深应答”潜力，或重塑一线方案，FDA/EMA已批准全球III期。首发数据于ASH 2025发布，MRD阴性率超60%为最佳记录。 SDH缺陷GIST（Ib期，NCT03594422）：26名TKI失败患者，中位PFS 25.7个月，客观缓解率（ORR）23.1%，临床获益率（CBR）84.6%。转化研究揭示其调控脂质代谢的新机制（如抑制脂质摄取，下调MCL-1）。解读：SDH缺陷GIST罕见且无标准治疗，传统TKI（如伊马替尼）无效。奥雷巴替尼的耐久PFS提供基准，III期POLARIS-3（NCT06640361）即将启动。无2025年新数据，但Ib期结果稳定。 其他试验包括：NCT07178912（奥雷巴替尼+blinatumomab在Ph+ ALL），II期招募中；NCT06423911（CML-CP），招募中。总体而言，这些2025年数据强调奥雷巴替尼的“广谱覆盖”（pan-BCR-ABL1突变，包括对ponatinib/asciminib耐药）和低AOE风险，患者依从性高。未来，联合BCL-2抑制剂（如lisaftoclax）或探索AML/ALL扩展，将进一步放大其价值。 市场潜力：销售强劲增长，全球“蓝海”待开拓 奥雷巴替尼已纳入中国国家医保目录（NRDL），覆盖所有适应症，显著提升可及性。截至2024年6月，已进入670家医院。2024全年，亚盛医药总收入达1.343亿美元（增长342%），其中奥雷巴替尼中国销售增长52%。2025上半年，奥雷巴替尼销售达3030万美元（增长93%）。市场预测显示，全球奥雷巴替尼市场2024年规模5.6亿美元，至2033年将达17.4亿美元，复合年增长率（CAGR）14.1%。驱动因素包括：精准医疗浪潮（T315I检测普及）、早期线扩展潜力及多适应症布局（CML占70%，Ph+ ALL/GIST占30%）。 武田期权协议注入7.5亿美元股权+潜在12亿美元里程碑，加速全球商业化。北美/欧洲市场潜力巨大：CML TKI市场超100亿美元，但耐药患者占比15%-20%，奥雷巴替尼的“后线首选”定位或抢占ponatinib份额。亚洲（尤其是中国）增长最快，得益于临床试验扩张和医保支持。挑战在于监管审批（如FDA BLA）和定价，但其“中国原创+全球验证”标签，将助力出口。纳斯达克上市进一步提升融资和市场信心，预计2025全年销售持续强劲。 同类产品及靶点竞争：第三代TKI的“优胜劣汰” BCR-ABL1靶点竞争激烈，分三代：第一代伊马替尼（Glivec，诺华）奠基但耐药率高；第二代如达沙替尼（Dasatinib，BMS）、尼洛替尼（Nilotinib，诺华）、博舒替尼（Bosutinib，Pfizer）和氟马替尼（Flumatinib，中国汉莎）效能提升，但对T315I无效；第三代ponatinib（Iclusig，武田）覆盖T315I但AOE高（黑框警告）；asciminib（Scemblix，诺华）为变构抑制剂，创新但价格高昂、覆盖不全（部分突变无效）。 奥雷巴替尼在2025年更新中，显示出克服ponatinib和asciminib耐药的能力，安全性优越。欧洲白血病网（ELN）2025指南推荐其用于ponatinib/asciminib失败患者。其他新兴TKI如vamotinib（PF-114）在开发中，但奥雷巴替尼的多激酶靶点（FLT3、KIT等）扩展至GIST/AML，竞争壁垒高。 结语：点亮更多生命之光 奥雷巴替尼的崛起，不仅是中国创新药的骄傲，更是CML患者重获希望的曙光。从实验室“铁闸”到临床“长效堡垒”，它以科学严谨和人文关怀，挑战耐药难题。展望未来，随着全球III期数据落地和商业化提速，奥雷巴替尼有望惠及更多患者，推动精准肿瘤治疗新时代。癌症无国界，创新无止境——让我们共同期待这一“中国方案”照亮全球蓝天。 关注我们，下期聊更多前沿。健康，从觉醒开始！点赞、转发吧~

6月21日上午，亚盛医药宣布，公司已向武田成功配发总共2430.7万股股份，每股价格约24.1港元（约相当于3.09美元），公司也收到了武田7500万美元股权投资款项。 从亚盛医药公布的公告来看，通过这次增发融资，武田成为了亚盛医药的第二大股东。 亚盛医药是中国本土医药企业，聚焦在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。 2019年10月28日，公司在香港联交所主板挂牌上市。武田是一家总部位于日本的跨国药企，专注于肿瘤、消化、神经科学及罕见病这四大领域。 此前，亚盛医药宣布与武田签署一项独家选择权协议，就公司具有best-in-class潜力的第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐立克®（奥雷巴替尼）达成独家许可协议。一旦选择权被行使，武田将获得除中国以外的开发及商业化奥雷巴替尼的全球权利许可。 根据协议，亚盛医药将于协议签署后收到1亿美元的选择权付款，并有资格获得最高约12亿美元的选择权行使费以及额外的潜在里程碑付款。 耐立克®用于治疗慢性髓细胞白血病，是亚盛医药首个上市产品，已在中国获批，并获中国国家药监局新药审评中心（CDE）纳入优先审评和突破性治疗品种。 目前，在中国已获批两项适应症，分别为治疗任何TKI耐药、并伴有T315I突变的CML慢性期（-CP）和加速期（-AP）的成年患者；治疗对一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP成年患者。 该品种还获得美国FDA快速通道资格、孤儿药资格认定、欧盟孤儿药资格认定。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

猎药人专刊是由猎药人俱乐部与E药经理人联合出品，将定期就医药行业高度关注的热点问题发挥媒体优势进行调查与分析，以推动中国创新药行业健康发展。第三期调研主题为“临床试验的功法与魔法”，通过访谈创新药企创始人、CEO、CMO等，解析Biotech在新周期中的差异化竞争力构建，敬请持续关注！曾经在北京大学附属肿瘤医院任职肿瘤内科医生，研究生毕业后，卢启应的身份发生了改变：正式迈入工业界，在罗氏、GSK、阿斯利康、辉瑞等头部跨国药企从事肿瘤创新药临床开发工作。又在2022年，卢启应正式加入了一家中国明星Biotech——宜明昂科，担任其首席医学官及高级副总裁。每一次角色转变，都会给卢启应看待中国医药创新行业发展增添新视角。回过头来看，卢启应深感越往后走一步，所需要学习的能力就越高。加入宜明昂科，于卢启应而言意义非同一般。在一家专注于做FIC新药的创新药企中担任CMO，不仅是对个人综合能力能否覆盖研发全链条的考验和锻炼，也随时要和团队一起面对产业界的“灵魂拷问”：你们能不能做出具备临床价值的创新药？4月初，宜明昂科宣布，公司有五篇创新药临床研究结果已经被2024年ASCO年会大会接受，并将在2024 ASCO期间分别以口头报告、壁报展示等形式向全球展示，尤其是其关键核心产品替达派西普（IMM01）作为中国首个进入临床阶段的SIRPα-Fc融合蛋白，其II期研究结果收获两个Oral报告，表明公司针对CD47靶点的产品正受到全球产业界的大力关注。而能做出好的临床数据和值得期待的新药，也正是卢启应及其团队面对行业询问时，给出的最佳回答。Q=猎药人俱乐部&E药经理人A=宜明昂科首席医学官、高级副总裁 卢启应医师Q：简要介绍一下自己的从业经历？A：我曾在北京大学肿瘤医院综合内科任住院医师，自2008年底起进入到工业界，先后在罗氏、GSK、阿斯利康、辉瑞中国研发中心跨国药企工作，专注于肿瘤创新性产品研发工作12年。我2015年加入辉瑞中国研发中心，从2017年起担任辉瑞肿瘤产品组中国临床开发负责人及总监，带领跨部门团队制定了全球首个CDK4/6抑制剂爱博新（Ibrance）一线转移性乳腺癌的中国开发策略，直至该产品于2018年底在国内获得加快上市。2019年起，我在江苏亚盛医药和北京佑和生物等公司负责全球开发工作，先后担任VP和CMO，负责多个IO单抗双抗、主持并领导企业（中国及海外）临床研究和项目申报工作。2022年3月，我加入宜明昂科。当时看到业内知名资本礼来亚洲基金领投了这家公司，此外宜明昂科还颇受诸多资本青睐。深入了解后，宜明昂科的差异化技术平台优势深深吸引了我，且已打造出靶向CD47的多款单抗和双抗、以及靶向CD24 、CD70等少见靶点的丰富在研药物。此外，宜明昂科还有一点尤为突出：这家公司的创始人很拼，整个核心团队都很专注、聚焦，清楚自己的目标是什么，不畏惧困难，总是迎难而上。Q：宜明昂科目前的重点临床试验进展如何？A：目前，宜明昂科构建了一条围绕CD47靶点的差异化产品组合，有超过十条创新候选药物在研管线，其中四个产品已进入到临床II期，一个产品3个临床适应症进入III期准备阶段。其中，核心产品之一 IMM01是新一代CD47靶向分子，具有双重机制，能够同时阻断来自肿瘤“别吃我”信号，并通过IgG1激活患者免疫系统的“吃我”信号，在体内具有强大的抗肿瘤活性，临床上可以观察到单药的有效性，目前正被开发用于与其他药物联合治疗多种血液肿瘤和实体瘤。同时，在临床前体内药效试验中，IMM01与靶向药物或免疫治疗药物联用，显示了针对血液肿瘤、实体瘤的强大抑瘤活性。数据证明，IMM01的差异化分子设计较好解决了CD47抗体药物普遍面临的临床安全性问题，有望成为全球首个获批上市的CD47靶向药物。 在IMM01的基础上，我们还进行了差异化布局，针对初治慢性粒单核细胞白血病（CMML）患者，我们项目IMM01-02是针对这一未满足医学需求罕见肿瘤的最大样本量的前瞻性临床研究。另外，针对既往PD-1抗体治疗失败后的霍奇金淋巴瘤（cHL），我们的联合治疗模式可以克服既往PD-1抗体治疗耐药性问题，还能体现去化疗优势，避免化疗药带来的长期毒性，给患者带来长期的生存质量优势。此外，产品IMM0306是一款针对CD47xCD20 的双靶点特异性分子。在针对复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的I期临床研究中，IMM030显示出了令人鼓舞的有效性和良好的安全性，该产品联合来那度胺的II期临床研究正在快速进行中。Q：宜明昂科在进行方案设计时会主要考量什么？A：我们专注于差异化创新，在临床开发策略上通常会谨慎“打磨”。我们所聚焦的靶点及疾病，面临的同领域竞争比较激烈，但纵览国内整个竞争格局，很多企业聚焦的细分适应症基本都是急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）。在立项之初，我们就明确了要走差异化道路，根据产品特点，针对临床未满足的需求比如瞄准另一适应症——慢性粒单核细胞白血病（CMML）。近20年，治疗该病的药物效果尚未取得明显的进步与突破，目前也鲜有同类产品的竞争。随后在具体的方案设计细节上，需要反复思考精心琢磨。比如想清楚要选择研究什么样的病症，跟谁联合，跟随对照，是要打造一线、二线还是后线治疗方案。其次，将来注册适应症人群要选对，制定科学的样本量统计学思路，确定合适的研究终点。总之，临床试验设计环节非常关键，如果企业的方案设计稍微不合理，就很可能会对临床项目产生比较大的影响，所以要反复琢磨。Q：您如何评价中国创新药企的临床试验综合能力？提升的建议是什么？A：实际上，我国创新药企整体临床试验综合能力在近些年发生了非常大的变化，能力在加速提高与进步，肿瘤药物临床试验经验也日益成熟，成绩斐然。不过，在全球范围内开展临床试验布局时，我建议创新药企一定要有前瞻性布局，较早进行通盘考虑、前端布局，后续的产品研发阶段推进都需纳入整体的产品开发计划中。此外，一定要跟海外监管机构等多方进行积极沟通，对应作出整体考量和适当调整。Q：有观点觉得首席医学官的核心能力主要有方案设计能力，跟PI沟通的能力以及实验基地链接能力，您觉得还必须拥有什么能力？A：除了这三大能力，CMO还必须对研究的细分疾病领域需求有深入的了解、洞察与分析，同时必须了解公司研发药物对应的市场竞争格局情况。大外企很多CMO对临床转化、整个链条各个环节非常熟悉，不仅如此也对肿瘤药全新靶点、新研究都非常了解，这一点是可能是国内许多CMO值得学习的地方。另外，光有设计方案不行，一名合格的CMO还必须具备系统的策略落地能力，如果在执行中不能很好落地或者落地很慢，很可能导致错失原本属于自己的机会。项目落地前，一定要制定精细化的、全局化的产品开发计划，明确每一个里程碑或“关键节点”是什么，并能对潜在风险作出合理的预判与评估，制定出对应的解决方案。 Q：在临床试验过程管理上，您认为目前包括发起方、PI、临床试验医生、临床基地等各个角色，还有哪一关键能力尚且缺乏？A：临床转化能力亟待提升，这恰好是决定创新产品成败不可缺少的因素。大药企可能在临床转化上有一个相对完整的团队，但Biotech鲜有，质量也容易参差不齐。而就本土CRO而言，其运营能力相对较为成熟，但仍需在某些细分领域提升精细化运营的水平。Q：您预判未来3-5年，中国创新药的首席医学官职业生态会发生哪些改变？A：首席医学官生态必然会有一个比较大的改变，但人才大都趋向多元化，其能力将更为聚焦、专业化。卢启应宜明昂科首席医学官、高级副总裁师从北京大学肿瘤医院消化肿瘤中心沈琳院长，曾任职北京大学肿瘤医院肿瘤内科主治医师。先后在罗氏、GSK、AZ和辉瑞研发中心工作。曾担任辉瑞肿瘤产品中国临床开发负责人，主持数十个产品临床开发和1-3期全球/亚太及中国临床研究的申报和实施。领导跨部门主持多个肿瘤产品开发直至中国成功上市: 领导爱博新（lbrance）获批乳腺癌适应症；达克替尼 (Dacomitinib) 获批肺癌适应症。曾分别担任亚盛医药和北京佑和生物临床医学部副总裁，领导多个1/2期项目在中美澳同步申报和实施。随后在国内生物制药公司担任CMO。2022年3月迄今在上海宜明昂科生物担任CMO，主持整体临床开发策略和临床项目实施工作。关于猎药人俱乐部猎药人俱乐部作为医药行业多元化的媒体分享平台，我们怀着“做医药人的灵感迸发地”的初衷，秉承“创新、交流、共享”的理念，营造轻松、愉悦、自由、开放的艺术文化氛围，组织策划碰撞灵感、激发创新的话题活动，汇聚志趣相投的新药研发创业者、投资者、研发人员及医药行业精英，分享经验，共享资源。猎取医药洞见，捕获多元灵感 ，让医药人的真知灼见有地可栖。