Efgartigimod/Hyaluronidase

推广专业学术交流、促进诊疗流程改善 重症肌无力是一种由自身抗体介导的神经肌肉接头传递障碍性自身免疫性疾病，其传统治疗手段长期依赖非特异性的免疫抑制药物，在疗效、安全性与覆盖人群方面存在显著局限。近年来，随着对MG免疫病理机制认识的不断深入，靶向B细胞清除、阻断FcRn介导的IgG循环以及抑制补体C5活化等策略已成功转化为临床药物，FcRn拮抗剂与CD19靶向B细胞耗竭剂引领新一代精准治疗格局。与此同时，以BCMA/CD19双靶点CAR-T细胞疗法为代表的前沿细胞治疗策略，在难治性MG人群中展现了诱导长期无药缓解的潜力，正在推动治疗理念从“症状控制”向“免疫系统重置”演进。 1 引言 重症肌无力（myasthenia gravis, MG）的核心发病机制涉及B细胞功能异常驱动产生的致病性IgG自身抗体——主要为乙酰胆碱受体（AChR）抗体，约占全部患者的80%～85%，以及肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）抗体，约占5%～8%——这些抗体攻击神经肌肉接头突触后膜，并通过补体介导的组织损伤与受体交联内化等机制导致神经信号传导障碍。近年来，MG治疗领域正在经历从广谱免疫抑制到抗原特异性精准干预的重大范式转变。针对不同致病环节的生物制剂已形成清晰的机制分层：上游靶向B细胞活化与抗体生成（CD20单抗、BLyS/APRIL抑制剂、CD19 B细胞耗竭剂），中游阻断补体C5级联反应，下游加速致病性IgG降解（FcRn拮抗剂）。 在学术研究层面，国内若干课题组在CAR-T细胞治疗难治性MG领域已取得国际领先的标志性成果，为传统治疗无效的最终防线患者带来了全新的治疗选择。本文将按照产业化管线与学术前沿两个维度，对国内及国际从事MG方向研发的主要企业与课题组进行系统梳理。 2 国内企业研发格局与产品管线分析 中国MG年发病率约为0.68/10万，其中全身型重症肌无力（gMG）约占85%，该病已被纳入《第一批罕见病目录》。由于国内患者基数庞大且传统治疗长期存在疗效不稳定、激素副作用难耐受等临床痛点，国内多家创新药企已在B细胞靶向、FcRn阻断及融合蛋白等方向展开差异化布局。 2.1 翰森制药：伊奈利珠单抗（昕越®）——CD19 B细胞耗竭 伊奈利珠单抗是一款靶向CD19的人源化单克隆抗体，CD19广泛表达于从前B细胞至浆细胞的B细胞发育谱系多个阶段，靶向CD19较CD20具有更广泛的B细胞谱系覆盖能力，尤其能够清除产生致病性抗体的CD19⁺浆母细胞和部分浆细胞。2026年3月，该药物经NMPA批准增加新适应症，用于治疗AChR或MuSK抗体阳性的成人gMG患者，系昕越®在中国获批的第三项罕见病适应症。此前，翰森制药于2019年与Viela Bio（后经Horizon Therapeutics于2021年收购、安进于2023年收购）达成独家许可协议，获得该产品在中国内地、香港及澳门的开发和商业化权益。 支持该获批的核心证据来自全球关键性Ⅲ期MINT试验。该研究是迄今为止规模最大的同时纳入AChR⁺（190例）和MuSK⁺（48例）gMG患者的Ⅲ期生物制剂试验，同时也是首个将激素减量纳入研究方案的关键试验——基线使用激素的患者从第4周开始减量，目标在第24周将泼尼松剂量降至每日5 mg。在主要终点方面，第26周时伊奈利珠单抗组的MG-ADL评分较安慰剂组改善1.9分（-4.2 vs. -2.2，p<0.0001）；在AChR阳性患者亚组中，探索性分析显示第52周MG-ADL评分较安慰剂组改善2.8分。在给药便利性方面，该产品在两次初始负荷剂量后，每年仅需给药两次，明显降低了患者的就医负担。 2.2 荣昌生物：泰它西普（RC18）——BLyS/APRIL双靶向融合蛋白 泰它西普是由荣昌生物自主研发的TACI-Fc融合蛋白，能够同时中和B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL）两条信号通路，通过间接抑制B细胞异常增殖与致病性自身抗体生成发挥治疗作用。2025年5月，泰它西普治疗gMG的新适应症在中国获批，此前已于2024年11月被CDE纳入优先审评。 2025年10月，在美国神经肌肉与电诊断医学学会（AANEM）年会上，荣昌生物公布了泰它西普治疗gMG的中国Ⅲ期临床研究的24—48周开放标签延长期数据。在持续接受48周泰它西普治疗的患者中，MG-ADL评分较基线平均下降7.5分，MG-ADL评分改善≥3分的患者比例高达96.2%；QMG评分较基线平均下降9.8分，QMG评分改善≥5分的患者比例达94.2%。转换治疗组（24周安慰剂后转为泰它西普治疗24周）亦取得显著改善，MG-ADL评分较基线平均下降6.3分，改善≥3分的患者比例为90.2%。安全性方面，未观察到新的安全性信号，多数不良事件为轻中度，持续治疗组未报告注射部位反应。目前，荣昌生物的合作伙伴正在14个国家积极推进泰它西普治疗MG的全球Ⅲ期临床试验。 2.3 长春高新：GenSci136——BCMA三聚体融合蛋白 长春高新子公司金赛药业的注射用GenSci136是一款BCMA（B细胞成熟抗原）三聚体融合蛋白，其分子设计具有鲜明的差异化特征。该药物通过三聚体构型模拟BAFF和APRIL与其受体的天然结合方式以提升阻断活性，同时借助抗人血清白蛋白重链单域抗体（anti-HSA VHH）设计延长体内半衰期。基于临床前数据，该药物有望对以体液免疫紊乱和致病性抗体为核心机制的多种自身免疫病发挥高效、持久的治疗作用。在适应症布局上，GenSci136采取了分步推进策略：用于全身型重症肌无力的临床试验申请已于2026年4月获批，用于眼肌型重症肌无力的临床试验申请此前已获受理，用于IgA肾病的临床试验申请亦已获批。oMG患者存在转化为gMG的临床风险，金赛药业在该适应症的布局反映其对疾病早期干预需求的预先考量。 2.4 恒瑞医药：SHR-2173——机制未公开的新靶点生物制剂 2026年4月，恒瑞医药子公司广东恒瑞医药的SHR-2173注射液获NMPA《药物临床试验批准通知书》，适应症为全身型重症肌无力。公告显示，该药物系公司自主研发的治疗用生物制品，目前国内外尚无同类药物上市，相关项目累计研发投入约1.34亿元。尽管该药物的靶点和具体作用机制尚未公开披露，但其作为国内制药龙头在神经免疫领域的差异化布局信号值得持续跟踪。 2.5 和铂医药：巴托利单抗——FcRn拮抗剂 巴托利单抗（HBM9161）是一款靶向新生儿Fc受体（FcRn）的全人源单克隆抗体，通过阻断FcRn介导的IgG再循环加速致病性抗体的清除。2024年7月，该药物针对gMG的生物制品许可申请（BLA）已获NMPA受理并进入审评阶段，若获批有望成为和铂医药首个重要商业化产品。 3 国际龙头企业研发管线与战略格局 在全球范围内，FcRn拮抗剂、C5补体抑制剂与siRNA疗法构成了最具竞争活力的三大技术主干线。FcRn通路因其机制清晰、起效迅速且靶向性强，已成为当前最具并购价值和商业化潜力的赛道，多款产品的销售额持续呈现出高速增长态势。 3.1 argenx：Vyvgart（艾加莫德）——FcRn赛道标杆 艾加莫德是全球首个获批的FcRn拮抗剂，目前已获批gMG、原发性免疫性血小板减少症及慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病三项适应症。其在商业层面的表现尤为引人注目：2024年全球销售额达21.86亿美元（同比增长83.7%），2025年第一季度全球产品净销售额达13亿美元，同比增长63%，连续第17个季度实现增长。 2026年5月8日，FDA进一步批准Vyvgart及皮下注射剂型Vyvgart Hytrulo的标签扩展至所有成年gMG患者，无论其抗体血清型如何（即涵盖AChR⁺、MuSK⁺、LRP4⁺及三阴性患者），使其成为首个且唯一获批用于覆盖全部gMG血清型的药物。此项扩展批准基于Ⅲ期ADAPT SERON研究结果，该研究是在AChR抗体阴性gMG患者群体中进行的最⼤规模试验，第4周时患者MG-ADL评分较基线平均改善3.35分（p=0.0068）。值得注意的是，argenx针对血清阴性gMG（包括MuSK⁺、LRP4⁺及三重血清阴性患者）的补充申请PDUFA目标行动日期定于2026年5月10日，与Vyvgart的广泛获批构成了连续的战略推进。 3.2 强生（Johnson & Johnson）：尼卡利单抗——广谱FcRn拮抗剂 强生的尼卡利单抗是一款靶向FcRn的全人源单克隆抗体，于2025年4月30日获FDA批准上市。其关键差异化特征在于获批适应症范围最为广泛——同时涵盖AChR抗体阳性、MuSK抗体阳性及LRP4抗体阳性患者，是目前覆盖最为全面的FcRn拮抗剂之一。2025年12月，其皮下注射剂型获得欧盟批准上市，可在30至90秒内完成单次给药，显著提升了用药便捷性。 3.3 再生元（Regeneron）：Cemdisiran —— siRNA技术的范式突破 Cemdisiran是由再生元与Alnylam合作开发的一款靶向补体C5的小干扰RNA（siRNA）药物，2025年8月Ⅲ期NIMBLE试验的成功标志着该技术路径在MG领域的首次关键临床验证。数据显示，每三个月皮下注射一次的cemdisiran单药治疗可实现平均74%的补体活性抑制率，MG-ADL总分较安慰剂改善2.30分（p=0.0005）；其与C5抗体pozelimab的联合治疗则实现接近99%的补体活性抑制。再生元计划于2026年第一季度提交cemdisiran单药的上市申请。值得关注的不仅是Cemdisiran优异的临床数据，更在于其每三个月给药一次的超长效给药周期有望对现行gMG治疗范式产生实质性重塑——将传统每月至每两月的静脉给药频率显著降低，有助于缓解医疗资源负担并改善患者依从性。 3.4 优时比（UCB）：罗泽利昔珠单抗——覆盖双亚型FcRn拮抗剂 罗泽利昔珠单抗于2023年6月获FDA批准，是全球首个同时覆盖抗AChR抗体阳性和抗MuSK抗体阳性gMG的FcRn拮抗剂。2025年3月，该药物获得NMPA批准在中国上市，与常规治疗药物联合用于治疗上述两类抗体阳性的成人gMG患者。罗泽利昔珠单抗的商业放量迅速，销售额从2023年的1900万欧元增长至2024年的2.02亿欧元，其在中国市场的落地也为MuSK阳性患者提供了首个正式获批的靶向治疗选择。 3.5 阿斯利康（AstraZeneca）：戈鲁利单抗——微型化C5双特异性抗体 戈鲁利单抗是一种结构紧凑的双特异抗体（分子量约25 kDa），仅包含靶向补体C5的重链可变区与特异性结合白蛋白的抗体片段。这一极简结构赋予其组织渗透性优势，同时通过与白蛋白的结合显著延长半衰期。2025年12月，该药物在中国申报上市，Ⅲ期PREVAIL试验已证实其在抗AChR抗体阳性gMG成人患者中的显著临床获益。 3.6 安进（Amgen）：伊奈利珠单抗——延续B细胞靶向路径 2025年12月，FDA批准安进的伊奈利珠单抗用于治疗AChR抗体和MuSK抗体阳性的成人gMG患者，使安进在B细胞靶向领域完成重要布局。这也使得伊奈利珠单抗成为全球首个且唯一获批同时覆盖这两种抗体阳性gMG的CD19靶向B细胞疗法。 4 前沿探索：学术课题组驱动的细胞治疗创新 在传统生物制剂持续迭代的同时，以CAR-T细胞治疗为代表的细胞治疗策略正在将MG治疗的边界推向免疫系统功能“重置”的全新高度。国内多个代表性课题组在这一领域做出了国际公认的标志性贡献。 徐州医科大学肿瘤研究所施明教授团队与徐医附院神经内科崔桂云教授、张勇教授团队合作，创新性地设计了靶向BCMA和CD19的双特异性CAR-T细胞，以系统性清除从浆母细胞至浆细胞的致病性B细胞谱系。2025年11月，该团队在柳叶刀子刊eClinicalMedicine发表了Ⅰ期临床研究，标志着全球首个双特异性CAR-T疗法在MG领域的临床验证。更为重要的是，2026年1月，团队在Science Advances进一步发表了长达一年的安全性与疗效数据及免疫重塑机制解析。研究入组6例难治性MG患者，所有患者仅出现1级细胞因子释放综合征，安全性良好；治疗后观察到深度B细胞清除、致病性AChR抗体持续下降，6个月时5例（83.3%）患者实现无药缓解，且疗效持续至12个月随访结束。 蛋白组学分析显示，CAR-T输注后促迁移、抗耗竭及增强细胞毒性的关键因子（CXCL9/10、IFN-γ、TNFRSF9）呈渐进性上升趋势，同时T/B细胞活化标志物下调，提示免疫系统向稳态重建方向演进。尤为关键的是，通过单细胞测序首次发现——1例复发患者中年龄相关B细胞（ABCs）高表达FCRL5分子，并在其他复发期MG患者中得以验证，提示FCRL5可作为疾病复发的新型生物标志物及潜在干预靶点，为后续精准治疗提供了理论依据。 第四军医大学唐都医院常婷教授团队在实现“免疫重置”路径上同样取得了前沿突破。2026年2月，该团队在Cell旗下医学旗舰期刊Med发表研究，创新性地采用CD19/BCMA双靶点CAR-T细胞不清淋方案——不经传统清淋（化疗）预处理，患者耐受性良好且CAR-T细胞仍能实现有效扩增。 6例难治性gMG患者接受治疗后，4例（66%）在第60天达到最小症状表达（MSE），即临床症状完全消失；AChR或MuSK致病性抗体水平平均降幅超过80%，高剂量组1例患者实现抗体转阴，所有患者均成功停用激素。在机制层面，该研究在多组学维度上系统解析了“免疫重置”的分子基础——新生的B细胞表现出高水平的抑制信号如CD22通路激活，回归“低反应”静息状态；CAR-T细胞进入骨髓后增加骨髓基质细胞表面抑制性分子CD55的表达，促进免疫稳态恢复。该研究为靶向BCMA/CD19-CAR-T的下一代精准优化设计提供了直接的理论依据。 5 讨论与展望 重症肌无力的靶向治疗格局正在经历深刻重塑：上游方面，CD19靶向B细胞耗竭与BLyS/APRIL双靶向融合蛋白已在中国获批上市，BCMA三聚体融合蛋白进入临床，为患者提供了从促发环节干预的新选择；中游环节，C5补体抑制剂已形成从静脉注射、皮下给药到scFv微型抗体和长效siRNA的多元化竞争格局，阿斯利康、阿斯泰来、优时比、再生元等多家跨国药企在这一环节形成了多层次产品组合，给药频率从每周一次至每三个月一次的差异化策略丰富了临床选择；下游环节，FcRn拮抗剂凭借快速的推广速度和强大的商业化回报验证了其重要的临床和商业价值，argenx的Vyvgart已率先实现全面血清型覆盖。 学术前沿则呈现出更为长远的治疗愿景：BCMA/CD19双靶点CAR-T在难治性MG中的I期临床成果表明，靶向B细胞谱系的深度清除有望实现停用所有免疫抑制剂的长期无药缓解，将治疗终点从“控制症状”提升至“免疫重置”。随着泰它西普全球多中心Ⅲ期研究的推进、GenSci136与SHR-2173等差异化新靶点分子的临床启动，以及CAR-T疗法的临床扩展与机制深化，中国在这一领域的创新布局与全球竞争态势将逐渐从追跑者转变为并行乃至引领者，为国内约22万MG患者的精准化、个体化和可及化治疗带来更多切实可及的解决方案。 作者：Jason 助理：ChatGPT “征战重症肌无力”与各位同仁一起，学习重症肌无力的研究进展，探索更优的诊疗策略。欢迎同仁投稿及分享。 网址： https://healsan.com/ 点击👇，阅读更多重症肌无力研究解读  Healsan医路成长更多免费资源： （点击👆图片，进入自己感兴趣的专辑。或点击“资源”，浏览本公众号所有资源）

治疗胆管癌！FDA再批准突破性双抗 Partner Therapeutics今日宣布，美国FDA已批准Bizengri（zenocutuzumab）用于治疗携带neuregulin 1（NRG1）基因融合、既往接受系统性治疗期间或之后疾病进展的成人晚期、不可切除或转移性胆管癌患者。根据新闻稿，这是首款获批专门针对NRG1阳性胆管癌的靶向疗法。 此次批准主要基于eNRGy试验的安全性和有效性数据。eNRGy是一项多中心、开放标签、多队列2期临床试验，纳入携带NRG1基因融合的成人晚期实体瘤患者。其中，共有22例不可切除或转移性NRG1融合阳性胆管癌患者入组，19例可评估疗效。主要疗效终点包括经确认的总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。结果显示，Bizengri治疗的ORR为36.8%，DOR范围为2.8个月至12.9个月。安全性方面，除实验室检查结果外，最常见的不良反应（≥20%）包括疲乏、腹泻、肌肉骨骼疼痛、腹痛、恶心、咳嗽、呼吸困难和食欲下降。 Bizengri是一种双特异性抗体，能结合表达在细胞（包括肿瘤细胞）表面的HER2和HER3的细胞外结构域，抑制HER2与HER3形成二聚体并阻止NRG1与HER3的结合。它通过减少细胞增殖及PI3K-AKT-mTOR信号通路传导发挥作用。此外，Bizengri能介导抗体依赖的细胞毒性（ADCC）。美国FDA曾授予Bizengri突破性疗法认定，用于治疗NRG1+胰腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）与胆管癌患者，并在之前获美国FDA批准，用于治疗晚期不可切除或转移性NRG1+胰腺癌和NSCLC患者。 FDA批准“first-in-class”疗法扩展适应症 argenx近日宣布，美国FDA已批准扩展Vyvgart（efgartigimod alfa）和Vyvgart Hytrulo（efgartigimod alfa and hyaluronidase）的适应症范围，用于治疗成人全身型重症肌无力（gMG）患者。此次获批的补充生物制品许可申请（sBLA）将Vyvgart的适用人群扩展至所有血清型成人gMG患者，包括抗AChR抗体阳性、抗MuSK抗体阳性、抗LRP4抗体阳性以及三重血清阴性患者。根据新闻稿，Vyvgart和Vyvgart Hytrulo成为首个获批用于所有血清型成人gMG患者的治疗选择。 此次批准主要基于3期ADAPT SERON研究的数据。该研究在未检测到抗乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab）的gMG患者中开展，覆盖抗MuSK抗体阳性、抗LRP4抗体阳性和三重血清阴性三类患者。研究显示，接受Vyvgart治疗的总体患者人群在gMG症状方面实现了快速、显著且持久的改善，涉及言语、视力、身体功能和吞咽等多个方面。此外，Vyvgart在不同血清型患者中耐受性良好，其安全性与既往在抗AChR抗体阳性gMG患者中确立的安全性特征一致。 Vyvgart是一款靶向新生Fc受体（FcRn）的“first-in-class”疗法。其静脉输注（IV）制剂在2021年12月获批，成为首个FDA批准的FcRn阻断剂。该疗法可减少致病性IgG抗体，阻断IgG再循环过程。FcRn受体的作用是防止IgG的降解，因此通过防止IgG与FcRn的结合，能够导致介导自身免疫性疾病的IgG抗体更快耗竭，从而减轻疾病症状。Vyvgart Hytrulo是Vyvgart和重组人透明质酸酶PH20的皮下注射产品组合。重组人透明质酸酶PH20由Halozyme Therapeutics公司开发，它可以降解体内的透明质酸，以帮助皮下注射药物的渗透和吸收，为患者提供额外的治疗选择。2023年6月，美国FDA批准Vyvgart Hytrulo皮下注射液上市，用于治疗AChR抗体阳性的成人全身性重症肌无力患者。 参考资料： [1] argenx Announces U.S. FDA Approval Expanding VYVGART and VYVGART Hytrulo for Use in All Adult Patients Living with gMG. Retrieved May 11, 2026 from https://argenx.com/news/2026/press-release-3291372 [2] Partner Therapeutics Announces FDA Approval of BIZENGRI® (Zenocutuzumab-zbco) for NRG1 Fusion-Positive Cholangiocarcinoma Following Receipt of FDA Commissioner's National Priority Voucher. Retrieved May 11, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/partner-therapeutics-announces-fda-approval-of-bizengri-zenocutuzumab-zbco-for-nrg1-fusion-positive-cholangiocarcinoma-following-receipt-of-fda-commissioners-national-priority-voucher-302767356.html 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新……