Prednisone

本文适用于系统性红斑狼疮患者 关键词：UC101、优赛诺、靶向CD19、系统性红斑狼疮 新药UC101介绍 【新药UC101介绍】 UC101是由优赛诺（西部地区唯一一家从事脐血来源的异体通用型CAR-T药物研发及产业化的药企）研发的一款靶向CD19的脐带血抗原嵌合受体转导的T细胞疗法 ，是全球首个脐血来源异体通用型CAR-T细胞治疗药物，在IIT临床试验中展现了针对急性B淋巴细胞白血病患者良好的治疗效果，疾病的完全缓解率达到90%。 【新药UC101优点】 显著的症状缓解： UC101能够在短时间内显著缓解SLE患者的症状，包括皮疹的消退和关节炎的缓解。 较高的安全性： 与传统治疗相比，UC101的不良反应风险更低，为患者提供了更高的安全性。 改善器官功能： UC101有助于恢复肾脏功能和整体器官的正常功能。 长期疗效： 临床试验显示，接受UC101治疗的SLE患者在长期随访中未见明显病情复发，验证了其长期疗效。 创新的治疗策略： UC101的应用为SLE的治疗提供了新的思路和方法，尤其是在靶向治疗方面。 广泛的适用性： UC101的制备过程涉及脐带血T细胞的分离、扩增和基因工程技术，使其具有广泛的适用性。 引领其他自身免疫性疾病治疗策略的革新： UC101的研究不仅对SLE有效，还可能对其他自身免疫性疾病的治疗策略产生积极影响。 新药临床试验 【试验标题】 UC101治疗复发难治系统性红斑狼疮的单臂、开放、剂量递增的早期临床研究 【试验地点】 江苏盐城 【说明】 1、患者可就近入组 2、中心名额情况随时变动，入组前请先联系平台医生确认是否有名额 试验分组&用药随访 【试验药】中文通用名UC101 试验药及对照药给药方式和时间 名称 用量 UC101注射液 静脉注射，在5~20min内完成 患者获益 1、免费入组前检查及治疗期间的检查、监测 2、免费用药 3、全程专家指导用药 4、采血补贴 每次采血，将得到200元补贴 5、交通补贴 每次来院访视，将得到50元补贴 报名资料 1、初诊病历 2、诊断至今的用药信息（至少需体现SLE用药种类，中途换药原因，近一年的具体用药信息） 3、至少有最近一次的病历、最近的实验室检查报告 4、患者目前状态，症状，目前用药情况（剂量）试验周期：首次用药后，需21天住院（DLT观察期），且需家属陪同；此后每四周一次返院访视，24周后改为每六周一次返院访视，直到52周短期随访期结束。 入组标准 1、同意遵循试验治疗方案和访视计划，自愿入组，并书面签署知情同意书。 2、在签署知情同意书当天年龄≥18周岁，≤70岁，性别不限。 3、根据2019 EULAR/ACR分类标准诊断为SLE。 4、SLEDAI-2000评估疾病活动度为中重度，即筛选时SLEDAI-2000＞6。 5、经激素和/或免疫抑制剂治疗效果不佳、不耐受或复发的SLE患者。 6、筛选时允许使用≤30mg/d的泼尼松或其他等效剂量的糖皮质激素。 7、有生育能力的受试者从签署知情同意书开始必须使用有效避孕方法至试验药物末次输注后至少6个月。 排除标准 1、有严重过敏性疾病病史，或对受试药物、抗体或细胞因子等生物大分子药物过敏。 2、抗HLA抗体阳性，且针对拟用药物。 3、清淋（入组）前6周内接受过活疫苗/减毒活疫苗或计划在研究期间接种。 4、在细胞输注前3个月内接受过活性试验药物治疗，或在输注UC101后3个月内有意参与另一项临床试验或接受方案规定之外的治疗者。 5、关于既往病史以及现病史，满足以下任意一条标准则需排除：a) 存在SLE以外的其他自身免疫性系统性疾病；b) 筛选时存在急性的危及生命或严重器官功能障碍的临床情况，如灾难性抗磷脂综合征、急进性狼疮肾炎、急性重症神经精神系统损害表现；c) 巨噬细胞活化综合征（MAS）；d) 恶性肿瘤病史，除外：B细胞急性淋巴细胞白血病；经过治愈性治疗的原位癌，在研究前至少3年没有复发迹象；原发性恶性肿瘤已经完全切除并完全缓解≥5年；e) 除造血干细胞/或骨髓移植外的其余重要器官移植史（如心、肺、肾、肝）；f) 筛选时存在严重心脏疾病：包括但不限于不稳定型心绞痛、心肌梗死（筛选前6个月内）、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分类≥III级）、严重心律失常；g) 筛选时存在严重或无法控制的全身性疾病或任何不稳定的系统性疾病，包括但不限于未控制的高血压、无法控制的高血糖病、肝肾功能不全或代谢性疾病、癫痫病史或其他中枢神经系统疾病和严重精神疾病等。h) 筛选前4周内接受过经研究者评估为不适合入组的重大手术；或计划接受手术；i) 患者存在药物滥用/成瘾。 6、感染性疾病：a) 有任何活动的感染，或清淋（入组）前12周内有严重感染（需要静脉抗微生物药物治疗或住院治疗），或清淋（入组）前2周内有任何需要口服抗生素治疗的感染；b) 筛选前1年内反复（每年超过3次）严重感染；c) 已知存在活动性结核感染，潜伏性TB感染，具有结核感染的高风险；d) 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且外周血HBV DNA检测异常的受试者（HBV DNA检测异常定义为：HBV DNA定量检测高于检测中心检测下限或高于检测中心正常参考值范围或HBV DNA定性检测阳性）；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；巨细胞病毒（CMV）DNA检测阳性者；梅毒检测RPR阳性者。7、器官和骨髓功能：a) 中性粒细胞绝对值（ANC）＜0.8×109/L；血小板（PLT）＜50×109/L；血红蛋白（HGB）＜7.0 g/dL；b) 肝功能：血清胆红素（T-Bil）＞1.5 倍正常值上限（ULN）；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞3倍ULN；c) 肾功能：慢性肾衰竭4期患者，满足肾小球滤过率估计值（eGFR）<30mL/min/1.73m2；或蛋白尿＞6g/日且eGFR异常；或可能需要接受方案规定的禁用疗法进行治疗；d) 凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5倍ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN。 8、妊娠期或哺乳期女性。 9、研究者认为受试者存在其他可能影响依从性或不适合参加本研究的情况。

5    丁香园神经科讨论群（498） @所有人  早查房：30 岁女性，右眼视力丧失，无光感，瞳孔传入缺损。  眼底镜检查：右眼视盘肿胀，颞侧苍白。  光学相干断层扫描（OCT）：右眼视网膜神经纤维层厚度增加，神经节细胞复合体环形变薄。  入院 MRI 如图 A-C，按照「非典型视神经炎」治疗后 MRI 如图 D-F，症状无改善。 考虑什么诊断？如何治疗？ 已按视神经脊髓炎治疗，效果不佳，需考虑占位性病变可能，继续完善MR增强，脱水、降颅压对症治疗。 看图像是视神经旁的占位压迫，需要完善血管（CTA 或 MRA）检查，增强 MRI NMOSD 的 ON 视力丧失一般比较突然，很快，这个患者不知道是急性还是亚急性 图A、B是增强，C是冠位的T2图D、E是增强，F是冠位T2。E在T1WI 增强基础上做了压脂，所以看起来比图 B在眼眶里面的病变现实更清楚。  两次强化都很均匀，肿胀很明显，一般视神经炎没有这么肿胀，并且这么均匀的强化的 9:30 青年女性，视力丧失。查体右眼视盘肿胀，颞侧苍白。MRI表现。按视神经炎治疗无效。 考虑：1.视神经胶质瘤。2.眶尖综合征、海绵窦综合征（嗅母细胞瘤、脑膜瘤、女性海绵窦血栓也需考虑）。3.青光眼。4.视神经脊髓炎也考虑进去吧。 第一，该占位与视神经的解剖位置关系紧密，所以考虑视神经相关病变，排除眶内占位。 第二，结合病史，应与视神经炎鉴别诊断视神经疾病包括视神经鞘脑膜瘤、视神经胶质瘤、视盘肿瘤、视神经鞘瘤以及恶性肿瘤转移或浸润引起的浸润性视神经病变等 。 第三，结合影像学表现，视神经胶质瘤可能性大（视神经鞘脑膜瘤可强化呈“双轨”征和“袖套”征，可以排除，另一种最大可能的肿瘤就是视神经胶质瘤） 成人视神经胶质瘤，视力丧失迅速，要考虑恶性。查体上注意有没有牛奶咖啡斑。已经一侧失明，考虑手术，病理可以证实。 @所有人 公布答案： 患者表现为亚急性视力丧失，最开始按照「非典型视神经炎」治疗，接受静脉注射甲泼尼龙和血浆置换治疗，后来又改为口服泼尼松+静注利妥昔单抗，但症状无改善且 MRI 无明显变化，基本可以排除视神经炎。  答案其实就在 MRI 结果上。一开始的 MRI 就能看出有肿块样视神经病变，经过甲泼尼龙治疗后，病变尺寸没什么变化，说明很可能是肿瘤，这个部位最常见的肿瘤是视神经胶质瘤或视神经鞘脑膜瘤。 视神经胶质瘤发病年龄通常在 20 岁以下，本例患者不那么符合；而视神经鞘脑膜瘤一般具有特征性「双轨征」，本例患者也不太符合。  影像学上无法立刻诊断，取眼眶标本活检，肿瘤细胞孕激素受体弥漫性核染色，提示低级别脑膜瘤；病理提示脑膜上皮型脑膜瘤，最终诊断为「上皮型视神经鞘脑膜瘤」。  视神经鞘脑膜瘤多为良性，约占所有脑膜瘤 1～2%，占所有原发性视神经肿瘤的 1/3，发病率仅次于视神经胶质瘤。多见于成年女性，平均发病年龄为 41 岁，多数病例为单眼发病，临床表现为无痛性进行性视力丧失、眼球突出、视野缺损、传入瞳孔障碍、色觉障碍、视盘水肿和眼球运动障碍等。  后续治疗：本例患者接受持续 6 周、每周 5 天放射治疗，对治疗反应良好。放疗一年后，影像学证实肿瘤得到控制，不过视力没有恢复。