Bivalirudin

Aggregate Ring Rigid-Flexible Regulatory Strategy for Modulating Organic Room Temperature Phosphorescence 有机室温磷光（RTP）是一种独特的光物理现象，本质上与系间窜越（ISC）效率和自旋轨道耦合（SOC）之间的相互作用相关。因此，精确调控这些基本性质对于实现理想的RTP特性至关重要。分子几何构型可以影响与ISC和SOC相关的电子因素。然而，旨在阐明并策略性操控分子构型以定制RTP性质的系统研究仍未被充分探索。在此，作者提出了一种刚柔调控策略：设计并合成了两对具有不同分子构型的新型环烯衍生物（C6-BNH和C6-BNPM、C8-BNH和C8-BNPM）。有趣的是，C8-BNH和C8-BNPM的非共平面柔性结构表现出理想的磷光性质，而其刚性平面对应物（C6-BNH和C6-BNPM）仅表现出非常微弱、几乎肉眼不可见的RTP。通过光致发光测量、晶体结构和理论计算考察了结构–光物理关系。结果表明，C8化合物在基态和激发态之间经历了分子几何构型、分子间接触和芳香性相关描述符的变化。这些观察结果与计算的SOC矩阵元一起，与C8系列中更大的ISC倾向相一致，并可能有助于其RTP行为。这项工作为RTP材料开发提供了一种有效的分子构型调控方法，推进了有机RTP这一令人兴奋但仍未被充分探索领域的研究。 https://doi.org/10.1002/agt2.70455 Molecular Polymer Bottlebrushes for Nanomedicine: Structure-Guided Design, Biological Transport, and Biomedical Applications 分子聚合物瓶刷（MPBs）是结构可编程的大分子，其密集接枝的侧链生成具有可调结构特征的稳定单分子架构。尽管MPBs在纳米医学中的兴趣日益增长，但其结构参数与生物学性能之间的关系尚未被系统地整合。因此，本综述旨在建立一个以结构为中心的框架，将MPB架构与纳米医学中的生物学行为及设计要求联系起来。作者首先总结了MPBs的主要结构参数和主要合成策略，然后讨论了尺寸和长径比、刚度、接枝密度、拓扑结构和表面化学如何影响其生物学行为。在小分子药物和核酸递送、生物成像和诊疗一体化中的代表性应用，说明了结构–行为关系如何转化为功能结果。现有证据进一步被整合到一个以结果为导向的设计框架中，该框架考虑了系统循环、组织进入、细胞相互作用、细胞内释放和清除等阶段特异性需求。此外，选定的瓶刷衍生纳米结构被与单分子MPBs分开考虑。还讨论了可规模化且可重复合成、可降解性、长期安全性和清除以及计算辅助设计方面的当前挑战。总体而言，本综述为理解和设计适应复杂生物环境的基于MPB的纳米医学平台提供了一个以结构为中心的视角。 https://doi.org/10.1002/agt2.70449 Rational Design Principles for Cell Membrane Coating of Nanoparticles 细胞膜涂层通过将天然膜的生物功能与合成纳米颗粒（NPs）的可调性质相结合，为药物递送提供了一种仿生策略。涂层过程影响膜覆盖率和所得颗粒的生物学性能，因此选择合适的涂层方法很重要。尽管挤出和超声被广泛使用，但纳米颗粒性质如何决定其相对性能仍未被充分理解，方法选择在很大程度上仍是经验性的。在此，作者研究了脂质纳米颗粒（LNPs）、聚合物纳米颗粒（PNPs）和二氧化硅纳米胶囊（SNCs）中药物负载、有效刚度和表面疏水性的相互作用。在细胞摄取和完全涂层测量中，硬SNCs倾向于超声，软SNCs倾向于挤出。在相当的表观杨氏模量下，更疏水的PLGA NPs在细胞摄取中倾向于挤出，而更亲水的PLGA–PEG NPs倾向于超声。增加硼替佐米负载使有机制剂转向挤出，尽管在PNP负载系列中观察到有效刚度增加。在高负载下，挤出改善了LNP完全涂层比率并降低了PNP巨噬细胞摄取，而PNP完全涂层比率在两种方法之间相当。这些互补比较支持作者的解释：在所研究的有机体系中，表面疏水性可以超越与刚度相关的方法偏好。总之，这些发现提供了一个框架，用于根据制剂组成、有效刚度和界面性质选择涂层方法，并以涂层完整性和生物学性能作为互补评价标准。 https://doi.org/10.1002/agt2.70457 Chemical Engineering Journal Charge-transfer-regulated boron difluoride formazanate nanoparticles for NIR-II fluorescence/photoacoustic imaging-guided type-I photodynamic and photothermal therapy 开发集明亮第二近红外（NIR-II）荧光、光声对比和高效光疗于一体的有机纳米诊疗剂仍然具有挑战性。在此，作者引入一种供体–受体–供体硼二氟甲臜染料BDFCN，用于构建集成NIR-II荧光、光声成像和光疗能力的电荷转移工程纳米颗粒。缺电子的硼二氟甲臜核心和富电子的供体片段促进强分子内电荷转移，从而通过NIR-II发射、非辐射光热转换和电子转移介导的I型活性氧生成实现平衡的激发态能量耗散。经纳米颗粒制剂后，BDFCN NPs提供强烈的NIR-II发射，具有显著的斯托克斯位移（286 nm）和高NIR-II荧光量子产率（FLQY = 1.65%）。BDFCN NPs能够实现血管、淋巴引流和肿瘤的高对比度成像，同时提供稳健的光声信号用于三维肿瘤可视化。此外，BDFCN NPs促进高效超氧自由基（O₂⁻•）生成，并表现出36.5%的光热转换效率，允许在808 nm光照射下进行联合I型光动力和光热治疗。利用NIR-II荧光/光声成像，BDFCN NPs在体内实现了有效的肿瘤消融，且全身毒性可忽略不计。这项工作凸显了电荷转移工程作为构建单骨架BDF基NIR-II光诊疗剂的有用策略。 10.1016/j.cej.2026.183090 Iron homeostasis–driven Fe2+-responsive multimodal probe for NIR-II imaging-guided photothermal therapy of pancreatic cancer 铁稳态的破坏是恶性肿瘤的一个标志，参与代谢重编程和免疫逃逸。在此，作者报道了一种Fe²⁺响应型多模态探针（NIIFep），其可视化并调控肿瘤相关的铁失调，用于协同NIR-II成像和免疫原性光热疗法（PTT）。与细胞内Fe²⁺反应后，NIIFep发生N−O键断裂，激活NIR-II荧光（925 nm）和光声信号。它表现出光热转换效率（39.9%），并诱导胰腺癌细胞凋亡。与传统Fe²⁺探针不同，NIIFep利用反馈调控的铁代谢途径来增强信号放大并实时监测铁死亡相关的Fe²⁺动态。Fe²⁺激活还增加其疏水性（LogP），促进Fe²⁺诱导的组装倾向和在肿瘤中的滞留，从而增强成像对比度和靶向性。在皮下和肝转移胰腺肿瘤模型中，NIIFep显示出肿瘤蓄积、改善的NIR-II成像分辨率，并诱导相关免疫应激过程，如CRT/HMGB1暴露和IFN-γ/TNF-α分泌所证实。因此，NIIFep代表了一个有前景的诊疗平台，用于铁代谢相关癌症的图像引导光热治疗，并伴随潜在的免疫调节抗肿瘤效应。 10.1016/j.cej.2026.180001 NIR-II photoacoustic/Raman multimodal imaging for early detection of arteriovenous fistula fibrosis 自体动静脉内瘘（AVF）是血液透析首选的血管通路。然而，细胞外基质（ECM）过度沉积导致进行性纤维化，进而引起AVF功能障碍。目前仍缺乏对纤维化进展（尤其是早期阶段）进行准可视化与半定量评估的有效方法。在此，作者开发了一种CREKA（Cys-Arg-Glu-Lys-Ala）肽功能化的近红外二区（NIR-II）光声（PA）/拉曼多模态探针PBBT@CREKA纳米颗粒（NPs），靶向AVF纤维化微环境中过表达的纤维蛋白–纤连蛋白复合物。通过整合NIR-II光声成像的深层组织穿透和最小成像伪影与拉曼成像的高空间分辨率和强抗背景干扰能力，该平台能够实现对AVF纤维化的互补且精准评估。在Sprague-Dawley大鼠AVF模型中，PBBT@CREKA NPs实现了对4–10 mm深度早期纤维化的非侵入性NIR-II光声成像检测。同时，拉曼成像提供了纤维化边界的高分辨率描绘，并检测到小至0.38 mm × 0.6 mm的微纤维化灶。值得注意的是，PA/拉曼多模态成像在常规超声检测到形态学变化之前即可识别纤维化病变，并进一步揭示慢性肾病加重AVF相关血管纤维化，从而能够动态监测早期疾病进展。因此，这种多模态成像策略为纤维化驱动的AVF功能障碍的早期诊断和进展评估提供了一种潜在方法。 10.1016/j.cej.2026.180003 Dual antibacterial and antibiofilm photothermal nanoplatform co-delivering a c-di-GMP G-quadruplex inducer and nitric oxide for Pseudomonas aeruginosa infection therapy 铜绿假单胞菌生物膜形成引起的耐药和复发性慢性感染日益严重，尤其是临床常见的高生物膜表型突变株PAO1-ΔwspF引起的感染。单纯传统抗生素往往不足以克服成熟生物膜并根除其中的细菌，难以达到理想的抗菌效果。在本研究中，作者设计了一种抗菌纳米平台mPDA-SNO@5h，其可在生理温度下逐渐释放一氧化氮（NO）和环二鸟苷酸（c-di-GMP）G-四链体诱导剂5h，从而干扰c-di-GMP信号通路，根除并持续抑制PAO1-ΔwspF的顽固生物膜。此外，在808 nm近红外（NIR）光照射下，mPDA-SNO@5h强效的光热疗法（PTT）效应与光照下大量NO的快速释放协同发挥卓越的抗菌效果。在小鼠皮肤伤口感染模型中，该纳米平台表现出优异的抗菌和伤口愈合特性，且未引起明显的毒副作用。作者的研究结果为根除由铜绿假单胞菌引起的临床生物膜相关耐药感染提供了一种潜在策略。 10.1016/j.cej.2026.182929 Micelle remodeling restores the intrinsic brightness of polymethine dyes for high-resolution shortwave infrared imaging 尽管已开发出众多基于聚甲川染料骨架的优异荧光团以将成像扩展到短波红外（SWIR）区域，但水环境中由聚集和极化引起的众所周知的猝灭问题仍未得到充分解决。在此，作者报道了一种广泛适用的胶束重塑策略，可有效恢复聚甲川染料的本征亮度。设计了一种芘封端的PEG表面活性剂（2PyrPEG2k），将竞争性π-π堆积相互作用引入疏水性胶束核心，有效破坏染料自聚集、恢复发射单体、减轻对称性破缺，并诱导有利的红移。该方法将荧光亮度较传统DSPE-PEG2k封装提高多达16.7倍，并能够制备高浓度、去除有机溶剂的造影剂。展示了高分辨率SWIR血管造影，具有动态血流追踪和低串扰三色多重成像。通过调控胶束微环境而非对染料本身进行化学修饰，该策略为将疏水性SWIR荧光团转化为临床应用提供了一个简便且可推广的平台。 10.1016/j.cej.2026.182781 Fluorescence-photoacoustic dual-modal imaging of inflammatory diseases using a pH-responsive, nitric oxide-activated, lipid-targeted diagnostic system 炎症微环境以过量一氧化氮（NO）产生和脂质蓄积为特征，然而对这些病理特征的精准成像仍然具有挑战性。在此，作者报道了一种pH响应型聚合物纳米平台，即PPAMA NP@CZ-DN，其封装了一种NO可激活荧光探针，用于炎症特异性激活的荧光和光声（PA）双模态成像。该纳米平台在生理pH下保持稳定，但在溶酶体酸性条件下发生酸诱导的溶胀和结构重排，从而加速CZ-DN的释放，CZ-DN经NO触发转化为CZ-DA，并产生显著红移的近红外（NIR）荧光发射和PA信号。CZ-DN表现出清晰的脂滴定位，而游离CZ-DA由于其水分散性差而表现出有限的细胞共定位。值得注意的是，PPAMA介导的递送使NO激活的荧光信号能够保持强的脂滴相关共定位。PPAMA NP@CZ-DN表现出低细胞毒性和高效的细胞内NO激活能力。在肝炎和关节炎小鼠模型中，静脉给药导致NIR荧光和PA信号在病变组织内炎症相关富集，具有高信号背景比。总体而言，PPAMA NP@CZ-DN整合了pH触发探针释放、NO响应信号放大、脂质相关蓄积和互补荧光/PA输出，为炎症的灵敏检测和推进多模态诊断策略提供了一个有前景的平台。 10.1016/j.cej.2026.182491 Engineered nanomaterials for siRNA therapy against tumor metastasis 肿瘤转移被认为是癌症患者治疗失败的主要原因。小干扰RNA（siRNA）疗法能够靶向并沉默肿瘤癌基因的异常表达，在提高转移性癌症治疗效果方面具有巨大潜力。尽管已有多种基于siRNA的疗法进入临床试验，但其临床疗效仍不尽如人意。部分原因在于多种细胞外和细胞内屏障阻碍了siRNA药物在肿瘤部位的高效递送和释放。基于纳米颗粒的递送系统已成为克服这些障碍的一种有前景的策略，其通过增强siRNA稳定性、改善药代动力学和生物分布特征，以及促进siRNA在肿瘤组织内的靶向递送和可控释放来实现。在此，本综述首先系统讨论肿瘤转移的生物学过程以及肿瘤微环境（TME）对纳米药物体内命运的影响。然后总结用于癌症治疗的siRNA纳米药物的当前临床研究现状。讨论重点描述通过纳米技术递送siRNA治疗肿瘤转移，强调靶向递送和控释机制。最后，考量了临床转化中遇到的挑战。 10.1016/j.cej.2026.182349 Confined DNA circuit-functionalized nanodevices for RNA imaging-guided cancer theranostics 基于RNA的生物标志物（包括编码RNA和非编码RNA）在癌症进展和精准肿瘤学中发挥着关键作用，但其动态原位成像仍然具有挑战性。DNA电路已成为用于RNA放大检测的可编程且无酶的工具，但其在活细胞中的广泛应用受到随机扩散导致的缓慢反应动力学、低效的细胞内递送以及核酸酶快速降解的严重限制。为应对这些挑战，各种DNA电路已与功能纳米材料整合，构建了限域DNA电路功能化纳米器件。通过将电路组件共定位在纳米级限域空间内，这些DNA纳米器件有效提高了局部反应物浓度、加速了信号转导并增强了对酶降解的抵抗力，从而促进复杂细胞环境中RNA的灵敏且特异性成像。在本文中，作者系统概述了用于RNA成像引导癌症诊断和治疗的限域DNA电路功能化纳米器件的设计原则和最新进展。作者介绍了基本的DNA电路设计，包括杂交链式反应、催化发夹组装、熵驱动催化、DNA酶电路和级联电路，并讨论了如何通过在DNA纳米结构、上转换纳米颗粒、金纳米颗粒和其他无机载体等各种纳米材料平台上的空间限域来提高其性能。作者重点介绍了这些DNA纳米器件在细胞内RNA成像引导癌症治疗中的应用，涵盖基因治疗、化疗、免疫治疗、光疗和多模态治疗。作者还讨论了将这些智能DNA纳米器件转化为临床精准肿瘤学的当前挑战和未来展望。 10.1016/j.cej.2026.182192 Programmable aptamers functionalized nanomaterials as “molecular GPS” for precision targeted therapy 适配体修饰的纳米材料将选择性分子结合与货物运输相结合；然而，成功的临床转化取决于对靶向、稳定性、药代动力学和释放的协调控制。本综述提出了一个“分子GPS”框架，其中SELEX可用于执行“地图绘制”过程；适配体–靶标识别提供定位，多价/双特异性设计增强定位保真度。涉及核苷类似物和LNA/TNA的化学修饰可进一步增强识别信号，纳米载体可用作递送载体，刺激响应系统可实现定位控制释放。生物屏障（核酸酶降解、肾脏滤过、蛋白冠形成、单核吞噬细胞摄取、有限的组织穿透、内体捕获）被解释为路障，而非特异性结合和脱靶蓄积则被视为信号干扰。在人工核酸、DNA/RNA适配体、PEG化、共价/非共价偶联和主要纳米载体平台的背景下，对这些不同方法的靶向特异性、稳定性、生物分布、安全性、控释和可制造性进行了批判性比较。可编程适配体与功能纳米材料的协同组合在未来精准诊疗和靶向治疗方面具有巨大潜力。 10.1016/j.cej.2026.182154 Advances in DNA walker biosensors for ultrasensitive microRNA detection: from design to clinical applications 作为核心的早期疾病诊断生物标志物，微小RNA（miRNA）面临两大临床检测障碍：细胞内丰度本身较低以及miRNA家族间序列相似性高。DNA步行器是一类动态DNA纳米机器，通过自主和渐进式纳米级运动实现高效信号放大，为灵敏的miRNA分析提供了显著优势。本文系统综述了DNA步行器生物传感器用于miRNA检测的最新进展。作者充分阐述了核心组件和读出格式：基本传感器设计、驱动力、轨道结构、步行单元、运动模式以及五种信号输出类型。重点介绍了多模块协同放大策略和逻辑门控系统在提高检测灵敏度和序列特异性方面的贡献。此外，本综述总结了其在癌症诊断、心血管疾病监测和细胞内miRNA成像中的代表性应用。还讨论了现有瓶颈和面向临床转化的未来研究方向。 10.1016/j.cej.2026.181248 Diagnosis of neurodegenerative diseases based on molecular imaging 神经退行性疾病（ND）包括阿尔茨海默病（AD）、亨廷顿病（HD）、帕金森病（PD）、运动神经元病（MND）等，其特征是进行性退变、脑组织损伤和神经元丢失，并伴有行为和认知功能障碍。医学成像技术在ND患者的早期诊断和干预以促进其认知和行为恢复方面发挥着有前景的作用。作为一种非侵入性技术，分子成像整合了分子生物化学、纳米技术、图像处理等技术，具有高特异性、高灵敏度和高分辨率图像的特点，是医学科学中广泛研究的前沿技术。本研究评估了用于ND诊断的各种分子成像技术的进展，包括正电子发射断层扫描（PET）、单光子发射计算机断层扫描（SPECT）、磁共振成像（MRI）、荧光成像以及一些新型成像方法。还讨论了医学成像技术在ND诊疗中的挑战和前景。这项工作可为促进基于分子成像的神经退行性疾病诊断提供新的视角。 10.1016/j.cej.2026.180865 Intelligent theranostic nanoplatforms in next-generation precision oncology 诊疗一体化纳米技术将诊断和治疗功能整合于单一平台，已成为精准癌症治疗的重要方向。得益于纳米材料独特的物理化学性质和功能多样性，该技术能够实现多种协同治疗模式，包括靶向药物递送、多模态成像、光热/磁热治疗和免疫调节，从而提高肿瘤治疗的精准性和疗效。目前，多种纳米材料平台——包括金属、半导体、碳基、聚合物和杂化纳米材料——因其良好的生物相容性和可调结构而受到广泛关注。特别是智能刺激响应型纳米系统的发展，进一步增强了时空可控性和个性化治疗性能。与此同时，人工智能（AI）辅助设计和数据驱动优化正在加速下一代诊疗平台的开发和迭代。然而，若干挑战仍然阻碍其临床转化，包括生物安全性、体内稳定性、大规模制造和监管标准化。未来，随着材料科学、纳米医学和人工智能的深度融合，诊疗一体化纳米技术有望成为精准且图像引导的癌症治疗的核心策略。 10.1016/j.cej.2026.180632 Butterfly-shaped heavy-atom-free photosensitizer with twisted conformation for type I photodynamic therapy 耐缺氧光动力疗法（PDT）的开发关键取决于能够高效进行I型光化学的光敏剂；然而，在无重原子有机染料中精确控制激发态通路仍然是一项根本性挑战。在此，作者提出了一种构象编程策略，利用蝴蝶形扭曲架构来调控系间窜越（ISC）和自由基活性氧（ROS）生成。通过系统设计三苯胺（TPA）转子单元的数量和空间排列，构建了一系列基于苯并噻二唑喹喔啉（BTQ）的无重原子光敏剂。该设计诱导显著的分子内扭曲，实现激发态轨道解耦和增强的电荷分离，共同通过多通道促进ISC。优化后的光敏剂BTQTTPA表现出减小的单重态–三重态能隙（ΔES1-T1，0.589 eV）和增加的旋轨耦合矩阵元（ξ(S1, T1)，0.500 cm⁻¹），导致三重态布居和电子转移效率显著放大。结果，BTQTTPA纳米颗粒能够协同产生单线态氧和超氧自由基，以I型通路为主，在缺氧条件下仍保持高效。体外和体内研究证明其在缺氧条件下具有强光毒性和完全的肿瘤抑制。这项工作揭示了可编程分子扭曲可以将辐射和非辐射通路解耦至I型过程。 10.1016/j.cej.2026.180250 Aβ-targeted NIRI/dual-mode T1- and T2-weighted MRI multimodal theranostic nanoprobe for early diagnosis of Alzheimer's disease 现有造影剂缺乏淀粉样蛋白（Aβ）靶向性和血脑屏障（BBB）穿透性差，无法使磁共振（MR）成像可视化Aβ斑块以用于阿尔茨海默病（AD）的诊断和预后。作者在此提出一种先进的多模态诊疗纳米探针，其能够结合Aβ聚集体、进行近红外荧光成像、执行双模式T₁和T₂加权MR成像，并抑制Aβ自聚集且表现出针对Aβ诱导毒性的神经保护作用，用于体内实时检测和可视化Aβ斑块以实现AD的精准诊断。该纳米探针由二氧化硅包封的超顺磁性氧化铁纳米颗粒设计开发而成，其表面功能化有花菁荧光团偶联钆(III)配合物分子对。这种多功能纳米探针表现出优异的Aβ选择性和靶向性以及BBB通透性，对于AD小鼠模型不同年龄组中Aβ聚集体的体内和离体近红外荧光成像高度有效。此外，大幅增强的纵向弛豫率（r₁ = 43.68 mM⁻¹ s⁻¹）和大的横向弛豫率（r₂ = 110.89 mM⁻¹ s⁻¹）使该纳米探针能够对AD小鼠不同年龄组中的Aβ聚集体进行高灵敏的体内和离体实时双模式T₁和T₂加权MR成像，从而能够与正常对照区分开来。 10.1016/j.cej.2026.179887 On-demand localized photodynamic therapy: An aggregation-induced emission photosensitizer-functionalized superhydrophobic patch for oral infectious disease treatment 光动力疗法（PDT）已成为一种抗菌应用策略。然而，潮湿且动态的口腔环境严重损害了局部光动力疗法的疗效。此外，潜在的不良反应以及光敏剂在治疗后的不受控释放，对临床安全性构成了重大隐患。为解决这一问题，作者开发了一种超疏水聚二甲基硅氧烷（PDMS）敷料膜，通过简便的加成反应将新型近红外聚集诱导发光光敏剂TSQH共价接枝于其上。这种设计称为TSQH@PDMS，将强效抗菌能力与持久物理保护协同结合。PDMS膜的微柱阵列结构提供了稳定的自清洁屏障，抵御细菌入侵和唾液侵蚀，而附着的TSQH能够在光照下局部且强效地产生I型和II型活性氧，实现抗菌PDT效果，同时最大限度地减少潜在的全身暴露。体外和体内研究均表明，TSQH@PDMS能有效清除革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌，并显著促进感染性口腔黏膜创面的愈合过程，凸显了其临床转化潜力。 10.1016/j.cej.2026.179627 Biomaterials Self-assembly prodrugs for controlled singlet oxygen release and resistance modulation in deep-tumor photodynamic therapy 光动力疗法（PDT）通过光敏剂介导的单线态氧（¹O₂）产生，提供时空可控的肿瘤消融，然而其在深部实体瘤中的应用从根本上受到光穿透深度有限和肿瘤缺氧的制约。内过氧化物（EPOs）可逆地捕获和释放¹O₂，为克服这些制约提供了一种有前景的策略。然而，现有的基于EPO的系统存在半衰期依赖的¹O₂释放不受控制和利用效率低的问题。此外，PDT诱导的氧化应激上调诱导型一氧化氮合酶（iNOS），导致一氧化氮（NO）过量产生，从而猝灭¹O₂并促进适应性耐药。在此，作者报道了一种自组装纳米前药，能够按需释放¹O₂，同时抑制NO介导的耐药。一种两亲性前药L-NARG-SS-Py，包含一个¹O₂储存的吡啶酮部分和一个通过谷胱甘肽响应性二硫键连接的iNOS抑制剂，与原型卟啉IX共组装形成纳米前药（PPIX@L-NARG-SS-Py NPs）。照射后，产生的¹O₂被捕获并以EPO中间体形式储存，随后在肿瘤微环境中被谷胱甘肽触发释放。同时，释放的iNOS抑制剂抑制NO产生，从而减少¹O₂猝灭并放大氧化损伤。在深部胰腺肿瘤模型中，该纳米前药实现了强效的肿瘤抑制，且全身毒性极小。这项工作建立了一种生物学放大的、不依赖光的PDT策略，用于克服深部组织光疗中的物理和适应性耐药。 10.1016/j.biomaterials.2026.124712 Biosensors and Bioelectronics A Logic-Gated DNA Nanocascade for Dual-RNA Imaging in a Triple-Negative Breast Cancer Cell Model 三阴性乳腺癌（TNBC）具有高度异质性，准确的分子分型仍然具有挑战性，因为单一生物标志物往往缺乏足够的特异性。在此，作者开发了一种AND逻辑门控DNA纳米级联，用于TNBC细胞中miR-21和PD-L1 mRNA的双RNA成像。该系统整合了miR-21激活的DNA酶、PD-L1 mRNA响应的熵驱动链置换反应（EDR）和杂交链式反应（HCR）放大。该DNA电路被封装在Mn–Fe普鲁士蓝类似物（PBA）金属–有机框架中，并包覆同源癌细胞膜，形成PBA@DNAzyme–EDR–HCR(DEH)@MDA-MB-231细胞膜（MM）纳米探针。该系统在过量互补输入条件下对miR-21的检测限为0.7 pM，对PD-L1 mRNA的检测限为0.5 pM，并且在两种靶标同时以0.5 pM存在时仍保持响应。在MDA-MB-231细胞中，同时识别两种RNA输入产生强荧光，而抑制任一靶标则显著降低信号。在HCC1806和AU565细胞中的额外实验进一步支持了在所测试的乳腺癌细胞模型中的差异性荧光响应。这些结果证明了一种无需外源蛋白酶即可运作的AND逻辑门控策略，其将双RNA识别与级联放大相结合，用于分子亚型区分。 10.1016/j.bios.2026.119346 Research NIR-II Dynamic Cerebrovascular Imaging for Integrated Evaluation of Infarction- andEdema-Related Injury after Stroke 卒中后的缺血/再灌注损伤并非以坏死和水肿作为独立事件发生，而是作为一个相互关联的过程，加重脑损伤。然而，临床前研究仍然缺乏在同一個活体大脑中随时间追踪这两种变化的方法。在此，作者提出了一种全皮层近红外II荧光动态成像方法，用于在再灌注后体内追踪脑血管功能障碍。该方法检测到低灌注、表面血管变形和半球间裂移位，共同揭示了组织损伤和肿胀的进展。多模态验证表明，这些成像参数优先反映不同的病理方面，灌注相关参数与组织坏死相关，而裂移位参数与水肿相关。整合这些特征产生了复合成像表征，比任何单一参数单独更接近整体损伤。该方法能够对组织坏死和肿胀进行非终末和整合追踪，并为研究卒中进展和治疗反应提供了一个实用工具。 10.34133/research.1422 Food Chemistry An NIR fluorescent probe for dynamic monitoring of β-lactoglobulin: from milk quality analysis to biological imaging β-乳球蛋白（β-LG）稳定性的动态监测对于评估乳制品质量和理解其生物学功能具有关键作用。虽然一些荧光探针能够实时监测β-LG，但实现可靠的长期检测需要探针具备内在稳定性，并能克服复杂基质中严重的背景干扰和高光散射。在此，作者专门设计了一种新型近红外（NIR）荧光探针DDT，用于β-LG的动态监测。该探针对β-LG表现出高选择性和灵敏度。使用DDT通过荧光测定和基于智能手机的比色平台实现了液态奶中β-LG的双模式定量。此外，DDT通过准确追踪β-LG降解，实现了牛奶稳定性的长期监测。另外，DDT可作为可靠工具，用于动态监测活细胞和体内β-LG的摄取和分布。DDT作为食品安全诊断和生物学研究的多功能工具展现出巨大潜力。 10.1016/j.foodchem.2026.151633 A carbazole–benzothiazole-based fluorescent probe embedded in paper, cellulose, and chitosan sensors for visual and rapid detection of bisulfite in food samples 亚硫酸氢盐（HSO₃⁻）广泛用作食品添加剂，然而其过量残留构成潜在健康风险。在此，作者开发了一种新型荧光探针TC-FV-BT，用于HSO₃⁻的检测。加入HSO₃⁻后，亲核加成破坏了探针的π共轭，产生明显的荧光增强并发出明亮的橙色光。TC-FV-BT表现出快速响应、0.077 μM的低检测限和优异的选择性。传感机制通过¹H NMR滴定、HRMS和DFT计算得到证实。此外，TC-FV-BT成功固定到纸、醋酸纤维素（CA）和壳聚糖（CS）薄膜基底上，构建了便携式视觉检测平台，并应用于十种复杂食品基质中HSO₃⁻的分析。值得注意的是，基于CS薄膜的传感器在高油脂和高色素样品中表现出优异的抗干扰性能。这项工作为食品安全应用中HSO₃⁻的现场快速监测提供了一个多功能且实用的平台。 10.1016/j.foodchem.2026.150761 Red-emissive fluorescent probes based on PET mechanism for highly sensitive detection and multi-scenario imaging of thiophenol 硫酚（PhSH）是一种高毒性芳香硫醇，危害生态系统、食品安全和人类健康。传统检测方法受限于仪器依赖性和无法实时成像。本研究开发了一种基于PET机制的红色发射荧光探针TTCP-DN。该探针采用5-(4-二苯氨基)苯并噻吩作为荧光团，2,4-二硝基苯氧基作为PhSH特异性识别部分，通过吡啶盐实现线粒体靶向。无PhSH时，荧光被猝灭；PhSH诱导反应后，荧光在623 nm处恢复。该探针具有低检测限（37.8 nM）、大斯托克斯位移（153 nm）、良好的生物相容性和高选择性。它被应用于4T1细胞的线粒体成像、斑马鱼、植物组织、环境、食品和生物样品中PhSH的定性检测和半定量浓度趋势分析（回收率95–105%），并制成便携式纸基测试条。这项工作提供了一种多功能的PhSH检测工具，并为有毒芳香污染物的靶向探针提供了范式。 10.1016/j.foodchem.2026.150675 ACS Sensors Multiplexed Nucleic Acid Detection Using Sequence-Specific Cleavage Mediated by Repair Endonucleases 多种核酸靶标的快速、便携式检测对于传染病监测和精准肿瘤学至关重要。基于CRISPR的诊断方法在灵敏度和单碱基特异性方面树立了高标准，然而其依赖旁切核酸酶活性，使多重检测、与扩增的整合以及即时检测部署变得复杂。在此，作者提出TIMBER（由修复核酸内切酶介导的模板化切割），一种非CRISPR平台，在无特异性核酸酶活性的情况下实现相当的性能。TIMBER使用修复核酸内切酶仅当含有脱碱基位点的探针与匹配靶标杂交时才切割这些探针。该系统表现出强特异性，能够实现单核苷酸多态性区分。TIMBER在无预扩增时提供12 pM的分析检测限，或通过RT-PCR或RT-LAMP预扩增时每微升一个拷贝（1.6 aM），结果可通过视觉荧光或侧向流观察。作者部署TIMBER在临床唾液样本中检测SARS-CoV-2，并进一步展示了四个靶标的多重检测，能够识别肺癌样本中的EGFR突变。该方法为从病毒检测到癌症基因分型的多种核酸诊断提供了一种灵活、快速且低仪器需求的解决方案。 https://doi.org/10.1021/acssensors.6c02339 Chinese Chemical Letters Copper-coordinated self-assembly of bivalirudin nanoparticles for sustained release and thrombus-targeted antithrombotic therapy 在血栓性疾病的管理中，平衡抗血栓疗效与出血风险仍然是一个核心悖论。肽类抗凝剂比伐卢定（BIV）的临床应用受到其有限的蛋白水解稳定性和缺乏病变特异性靶向的制约，常常导致脱靶抗凝和相关的出血并发症。为解决这些局限性，本研究基于铜(II)离子配位肽自组装策略构建了血栓靶向BIV纳米颗粒（BIV@Cu@cRGD）。Cu²⁺与BIV之间的配位驱动纳米颗粒形成，显著增强结构稳定性，同时赋予缓释特性。同时，环状RGD（cRGD）的引入使纳米颗粒具有特异性结合血栓部位活化血小板的能力。实验结果表明，与游离BIV相比，BIV@Cu@cRGD在体内表现出更持久的抗血栓疗效和显著降低的全身出血风险。本研究不仅通过自组装成功构建了具有精确靶向和缓释特性的抗血栓纳米颗粒，还验证了铜(II)离子配位肽自组装策略的可行性和广泛适用性，为心血管疾病的精准治疗和新型纳米药物的开发提供了有价值的参考。 10.1016/j.cclet.2026.113536 Dual-channel NIR fluorescent probe with dual independent responses for simultaneous mitochondrial imaging of polarity and peroxynitrite in myocardial ischemia-reperfusion injury 心肌缺血再灌注损伤（MIRI）密切伴随细胞内微环境极性的同步异常和过氧亚硝酸盐（ONOO⁻）的爆发性过量产生。然而，目前可用的荧光工具无法实现这两个关键参数的实时同步监测，这极大地限制了MIRI的病理研究和治疗评估。为填补这一空白，作者开发了DTBP，一种线粒体靶向NIR探针，通过两个光谱不同的通道报告极性和ONOO⁻。极性降低增强分子内电荷转移效应并开启红色荧光。ONOO⁻触发硼酸酯部分的选择性切割，抑制光诱导电子转移途径，并独立产生橙色发射。这两种独立的分子传感机制使得能够同时在线粒体中对极性和ONOO⁻进行双通道成像，尽管两种发射物种之间存在部分固有光谱重叠。使用DTBP，作者成功实时观察到，在心肌细胞缺氧/复氧模型和昆明小鼠MIRI模型中，再灌注阶段是氧化应激损伤的关键窗口，表现为ONOO⁻的急剧激增和细胞极性的显著下降。此外，作者应用DTBP评估了三种候选药物的干预效果。结果表明，通过清除超氧阴离子（Tiron）或抑制一氧化氮合成（L-NAME）阻断ONOO⁻的上游生成途径，比用尿酸直接消除ONOO⁻实现了更好的心脏保护效果。本研究为阐明MIRI的病理机制提供了一种新型线粒体靶向分子工具，并为开发靶向上游氧化应激通路的治疗策略提供了实验证据。 10.1016/j.cclet.2026.113532 An environment-sensitive fluorescent probe activated by senescence-associated β-galactosidase for tracking cellular senescence 衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）是一种在衰老细胞（SnCs）中过表达的内源性溶酶体酶，使其成为鉴定细胞衰老和老化最广泛使用的生物标志物。然而，现有SA-β-gal探针的一个主要局限性是其在酶水解后倾向于扩散离开，导致真实空间信息丢失。在此，作者开发了两种自固定荧光探针BDI-OH和BDI-Gal，其在SA-β-gal触发的酶切割后释放醌甲基化物（QM）中间体。该中间体共价附着于附近蛋白质，实现SnCs的原位检测。两种探针均含有作为环境敏感荧光团的共轭苯并恶二唑吲哚鎓、β-半乳糖苷酶识别糖苷部分，以及作为蛋白质锚定前体的对羟甲基或氟甲基。它们仅在经米曲霉β-gal激活并随后锚定于还原牛血清白蛋白后表现出显著的开启响应，在体外对米曲霉β-gal具有良好的选择性和线性关系。此外，BDI-OH和BDI-Gal均能有效监测并实现SnCs的长期追踪，且具有溶酶体靶向能力。在两种探针中，BDI-Gal表现出更优异的蛋白质结合性能，并进一步应用于阿霉素诱导和自然衰老小鼠中SnCs的追踪。 10.1016/j.cclet.2026.113529 Sensors and Actuators B: Chemical A Golgi-Targeted H₂O₂ Probe for Visualizing Golgi Oxidative Stress and Hydrochlorothiazide Evaluation in Hypertension 高血压与交感神经激活和高尔基体氧化应激密切相关，仍然是一个重大公共卫生挑战。阐明潜在致病机制可能有助于开发靶向治疗策略。高尔基体氧化应激与细胞内H₂O₂蓄积密切相关，ROS诱导的eNOS解偶联被认为是高血压的重要病理特征。用于高血压研究的传统荧光前药受到药物过早泄漏和脱靶效应的限制。在此，作者开发了一种基于HCT的前药策略，用于在高血压条件下靶向并缓解高尔基体氧化应激相关血管损伤。HCT分子既作为治疗剂又作为高尔基体靶向部分，有助于减少循环药物泄漏。这种H₂O₂可激活前药能够响应病理上调的高尔基体H₂O₂，从而实现HCT的靶向递送并减轻对血管内皮细胞的氧化损伤。 10.1016/j.snb.2026.141101 TGR5-mediated Targeting Fluorescent Probe for γ-Glutamyltranspeptidase and Its Application in Imaging of Liver-gut Axis for Treatment of Ulcerative Colitis 溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性、复发性炎症性肠病，全球发病率不断上升且治疗选择有限。肝–肠轴已成为UC发病机制中的关键参与者，然而肝靶向治疗用于结肠疾病的潜力仍未被探索。本研究开发了一种比率近红外荧光探针Cy-CA-GGT，用于实时成像肝–肠轴上的γ-谷氨酰转肽酶（GGT）活性。该探针具有GGT可切割的γ-谷氨酰单元和胆酸部分，用于TGR5介导的肝脏和结肠双靶向。加入GGT后，探针发生190 nm的发射位移并表现出高灵敏度。此外，Cy-CA-GGT选择性进入TGR5过表达细胞并成像GGT水平变化。体内荧光成像表明，Cy-CA-GGT在多种肝损伤和溃疡性结肠炎模型中有效靶向并响应GGT。特别是，这种TGR5介导的探针能够实现肝–肠轴的可视化，并揭示肝导向治疗可改善溃疡性结肠炎。因此，Cy-CA-GGT提供了一种原位检测方法来监测GGT活性，以及一种通过肝导向治疗溃疡性结肠炎的有效工具。 10.1016/j.snb.2026.141096 Simultaneous Monitoring of Hypochlorous Acid and Viscosity Dynamics during Liver Injury with a Dual-function Fluorescent Probe 氧化应激和微环境失调与肝损伤进展相关，然而同时可视化化学和物理病理变化仍然具有挑战性。在此，作者通过整合光诱导电子转移（PET）机制和分子转子策略，开发了一种双功能荧光探针（HV），用于通过两个独立的光谱正交通道同时成像次氯酸（HOCl）相关和粘度相关信号。该探针通过硫代吗啉硫氧化为亚砜实现对HOCl的选择性荧光激活，而粘度诱导的分子内运动限制产生近红外荧光响应，从而能够区分这两个参数。HV表现出优异的灵敏度、选择性和生物相容性，能够可视化活细胞和离体肝组织中HOCl相关和粘度相关的变化。在APAP诱导的急性肝损伤和高脂饮食诱导的肝脂肪变性模型中，HV能够同时可视化HOCl相关荧光和微环境粘度的变化，展示了其对病理性肝脏改变进行双参数成像的潜力。这项工作提供了一种分子成像策略，用于可视化肝损伤中氧化应激相关和微环境相关的变化，为研究肝病进展提供了一个概念验证工具。 10.1016/j.snb.2026.141092 Analytical Chemistry Demystifying Conformational Preorganization in Pyrene-Imidazopyridine Probes: Complementary Roles of π-Spacer Integration and Zn2+ Templating in Sequential Cu2+ Recognition 荧光化学传感器的分析性能从根本上受分子内电荷转移效率、配位位点可及性以及受体–分析物结合亲和力之间相互作用的支配。然而，在紧凑的荧光团–受体支架中，平面荧光团和空间位阻大的受体单元可能施加扭转应变，削弱供体–受体电子跃迁，同时限制分析物进入配位腔。为阐明这一结构–性能关系，研究了一种空间拥挤的D–A探针，作为其苯基π间隔基整合的D–π–A类似物的结构对应物。π间隔基作为内部预组织单元，缓解空间应变、保持接近全局共平面性、改善受体可及性并促进ICT特性。结果，D–π–A探针对Cu²⁺和Zn²⁺离子表现出更强的亲和力，检测限分别优异至1.86 nM和0.85 nM。作为对间隔基介导的内部预组织的补充，Zn²⁺配位提供了一个外部超分子模板，将受体组织成能够结合几何构型，用于后续Cu²⁺识别。这种模板效应对空间拥挤的D–A探针更为显著，将其表观Cu²⁺结合常数提高近1个数量级（1.59 × 10⁵ M⁻¹），检测限改善至1.06 nM。尽管如此，D–π–A + Zn²⁺复合物仍是最灵敏的系统，实现了0.72 nM的增强检测限。此外，探针在混合水介质中的可靠性能、对Cu-GHK的灵敏识别、加标回收研究以及在荧光纸条测定和哺乳动物及植物细胞活细胞成像中的稳健性能，证明了其实际适用性。总体而言，这项工作确立了π间隔基介导的内部预组织和Zn²⁺模板辅助的外部预组织作为设计高效荧光化学传感器的互补策略。 https://doi.org/10.1021/acs.analchem.6c06203 SPRINT-Cas12a: A Single Leading-Hairpin Probe-Enabled Dual-Pathway Activation Strategy for Sensitive miRNA Detection CRISPR−Cas12a具有强大的反式切割活性，已成为核酸检测的有力工具。然而，将Cas12a反式切割与直接miRNA识别和信号放大高效整合仍然具有挑战性，特别是因为传统测定设计通常依赖多个探针或单一激活途径。在此，作者开发了SPRINT-Cas12a，一种用于灵敏miRNA检测的单探针RNA触发集成反式切割平台。在该设计中，前导发夹探针（L-HP）特异性识别靶标miRNA并启动聚合酶介导的级联等温扩增，同步产生两种结构不同的Cas12a激活产物：RNA−DNA复合物和长链微发夹探针（L-MHP）。这些产物为Cas12a提供互补的激活途径，从而促进报告分子切割和荧光信号产生。单探针架构简化了探针设计，同时通过双途径Cas12a激活实现协同信号放大。该平台成功适配于miR-21和miR-122（两种序列不同的miRNA）的检测，展示了其模块化和序列通用性。使用miR-192作为肝细胞癌相关靶标，该方法在血清样本中实现了灵敏检测，并区分了肝细胞癌患者与健康对照，结果与茎环定量逆转录PCR一致。此外，该平台与侧向流测定耦合，提供无需仪器的视觉读出。根据扩增和读出格式，该测定可在90分钟至120分钟内使用简单实验室设备完成。总体而言，SPRINT-Cas12a为Cas12a介导的miRNA检测提供了一种单探针、双途径策略，并在便携式分子诊断和即时检测中显示出前景。 https://doi.org/10.1021/acs.analchem.6c06144 Oligomer-Responsive ThT Derivative for Early Deterioration Evaluation of Insulin Injections 胰岛素是糖尿病治疗中必不可少的药物，由于其固有的淀粉样变性倾向，容易发生聚集。特别是对于胰岛素注射剂，不当处理或储存（例如振动和加热）可导致药物变质，即形成具有高毒性的早期寡聚体。与浑浊的淀粉样纤维相比，早期寡聚体高度可溶且粘度较低，因此对其检测构成巨大挑战。硫黄素T（ThT）是蛋白质聚集和胰岛素纤维的“金标准”荧光探针，但无法识别早期可溶性寡聚体。在此，设计了一种具有更强供体单元和更大分子体积的ThT衍生物ThTPD，其具有改善的粘度敏感性和寡聚体结合亲和力。在胰岛素聚集模型中，ThTPD在极早期寡聚体阶段（约30秒）表现出明显的荧光响应，而ThT仅对原纤维和纤维（约30分钟）有响应。对于通常用于蛋白质聚集研究的圆二色（CD）光谱，直到原纤维形成阶段（约10分钟）才出现信号。对市售胰岛素注射剂的实际样品分析表明，ThTPD能够实现早期变质评估，使其成为一种有前景、便捷且快速的探针，用于胰岛素注射剂的早期变质监测。 High-Gain Bacterial RNA Imaging via High-Density Protein Fluorescence In Situ Hybridization 荧光原位杂交（FISH）对于细菌基因型分析很重要；然而，每个探针有限的标记数量导致信号增益不足，损害了低丰度RNA的检测。在此，作者提出了高密度蛋白FISH（HD-FISH），用于高增益细菌RNA成像。该方法不使用荧光团修饰的探针，而是采用荧光标记的、催化失活的核糖核酸酶H1对靶RNA进行多站点标记。与传统FISH和基于杂交链式反应的FISH相比，HD-FISH在抑制背景噪声的同时增强阳性信号，信号增益分别提高7.43倍和1.89倍，从而实现高增益成像。作者证明HD-FISH能够精确量化复杂微生物群落中的喹诺酮耐药沙门氏菌菌株，回收率为97.78–131.40%，并使作者能够检测和鉴定粪便样本中的喹诺酮耐药细菌。该方法为在单细胞水平上分析细菌基因型提供了稳健工具，有助于阐明微生物异质性及其在复杂群体中的作用。 https://doi.org/10.1021/acs.analchem.6c01963 A Minimally Invasive Diagnostic Platform Compatible with Tissue and Serum Analysis for Early Detection of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是最常见的慢性肝病之一，最初表现为单纯性肝脂肪变性。若未及时干预，可进展为肝硬化并最终发展为肝细胞癌。因此，早期诊断和干预对于减缓疾病进展和降低并发症风险至关重要。然而，临床上用于NAFLD早期诊断的有效微创方法仍然有限，给大规模筛查带来了重大挑战。新出现的证据表明，在NAFLD进展过程中，肝细胞线粒体膜电位逐渐下降，伴随空间组织紊乱加剧和线粒体微环境极性显著改变。受这些发现启发，作者开发了一种线粒体靶向、极性敏感的近红外荧光诊断系统，用于NAFLD的早期检测。基于半花菁–三苯胺荧光骨架设计并合成了一系列探针（BS-X）。通过结合体外实验和理论计算的综合评价，BS-1被鉴定为最佳探针，表现出优异的光物理性质、低细胞毒性和对极性变化的高灵敏度。BS-1高效靶向线粒体（R = 0.89），并能够实时监测线粒体微环境极性的动态变化。值得注意的是，BS-1能够在疾病诱导后仅一周时，在NAFLD小鼠的肝组织和血清样本中检测到明显的疾病相关信号，实现了肝组织和血清的同步检测，为NAFLD的早期诊断提供了一种新型分子诊断工具。 https://doi.org/10.1021/acs.analchem.6c05155 Band-Pass Fluorescence Activation via Dual-Responsive Molecular Design in the NIR-II Window for In Vivo pH Sensing 在生命系统中实时监测生理pH对于准确的疾病评估和治疗指导至关重要。然而，传统pH响应型探针通常通过单调激活发挥作用，缺乏窗口选择性，限制了其在跨越激活阈值后报告进一步微环境变化的能力。在此，作者报道了一种NIR-II分子工程化带通pH（BPpH）传感策略，其表现出非单调的“关–开–关”荧光响应。通过将酸响应性螺内酰胺开关与碱敏感性酚类调节器整合，BPpH探针能够在限定pH范围内实现窗口限制的信号输出。BPpH-3在pH 3.6至5.2范围内显示荧光激活，在pH 5.2至8.0范围内显示荧光失活，提供4.16和7.42的双表观pKa值，并建立了一个响应窗口。与传统单调开启探针不同，这种带通响应能够连续跟踪整个治疗过程中的pH变化，BPpH-3进一步实现了皮肤炎症模型中治疗效果的动态评估，允许及时评估治疗进展和给药充分性。此外，其窗口约束响应减轻了极端酸化条件下的信号过度放大，有助于在NIR-II成像引导下改进肿瘤边缘描绘以进行精准切除。本文提出的带通传感策略为多种生理参数的窗口调控检测提供了一个可转移框架，并有望与多种诊断成像模式整合。 https://doi.org/10.1021/acs.analchem.6c04399 Smart Dual-Emissive Probe toward the Visualization of Mitochondrial Membrane Potential during Ischemia-Reperfusion Injury 线粒体膜电位（ΔΨm）在信号转导、代谢和其他关键生物过程中发挥核心作用，也是细胞状态的重要指标。双发射荧光探针是研究ΔΨm的有前景的分子工具。然而，它们大多依赖聚集/单体机制，易受染色不均等干扰。为解决这一局限性，本文构建了一种亚细胞迁移和极性响应型荧光探针（N-Py），用于以双发射方式可视化ΔΨm。N-Py特异性靶向线粒体，在活细胞中表现出黄色荧光。当ΔΨm去极化时，N-Py从线粒体易位至细胞内RNA，由于RNA的极性高于线粒体膜，发射红移至橙红色。N-Py实现了ΔΨm的可逆追踪。借助该探针，实现了细胞氧化损伤的原位实时可视化，同时监测了紫外线照射、毒素和抗癌药物触发的凋亡。值得注意的是，N-Py具有紧凑的分子结构，其阳离子盐部分的分子量仅为239，赋予该探针广泛的应用前景。此外，N-Py成功应用于监测缺血再灌注损伤，并利用该探针明确验证了环孢素A（线粒体通透性转换孔抑制剂）对缺血再灌注损伤的保护作用。 https://doi.org/10.1021/acs.analchem.6c05042 Natural AIE Probe Screening and Application in Complex Samples Based on Biological Aggregation-Triggered In Situ Luminescence 血栓栓塞性疾病的发生与凝血酶介导的生物聚集体生成密切相关，对其活性的检测和调控对该领域研究至关重要。在此，提出并验证了一种基于生物聚集触发原位发光的聚集体响应方法，能够在复杂样品中实现天然AIE（聚集诱导发光）探针的筛选、凝血酶活性测定和凝血酶抑制剂发现。结果表明，凝血酶诱导的纤维蛋白聚集能够激活复杂样品中AIE分子的原位发光。结合色谱和质谱技术，鉴定出小檗碱是一种具有显著AIE效应的天然化合物。量子化学计算模拟了其在聚集微环境中识别和发射的分子基础。基于AIE效应，开发了一种用于检测复杂系统中凝血酶活性的可视化传感方法。该方法成功证明，桑寄生和三七提取物中含有能够抑制凝血酶活性的有效成分。此外，开发了一种计算机介导的虚拟筛选技术，用于高效分析候选提取物中的活性单体。本研究表明，凝血酶介导的生物聚集体可用于复杂样品中AIE分子的高效发现，以及抗凝候选化合物的高效发现。 https://doi.org/10.1021/acs.analchem.6c04901 A Dual-Lock Activatable Fluorescent Probe Leveraging Tumor Metabolic and Enzymatic Features for Precision Imaging 实现体内癌细胞的高灵敏、精准检测与成像，对于为疾病诊断和治疗提供病理信息支持至关重要。然而，由于局部非特异性激活、膜屏障以及细胞内环境复杂性等因素的存在，基于单一生物标志物的肿瘤成像策略易受假阳性信号干扰，制约了肿瘤组织与正常组织的精准区分。为解决这些问题，作者采用“AND”逻辑门控机制，将癌细胞内高ATP含量和高表达FEN1整合为多靶标协同响应，构建了一种ATP介导的、具有FEN1响应特性的自组装纳米探针（命名为AFG探针）激活策略，用于癌细胞的选择性识别和精准成像。该设计利用ATP适配体的构象适应性，通过调节单体来杂交组装尺寸可调的DNA纳米探针。一旦被癌细胞内化，细胞内的高ATP浓度触发适配体构象转变，形成可被细胞内靶标FEN1特异性识别的底物结构。这些底物在FEN1的酶作用下被切割，导致纳米探针解离并产生荧光信号。结果表明，可编程AFG探针具有高灵敏度、特异性和稳定性。此外，作者验证了AFG探针动态监测癌细胞内FEN1变化的能力，并系统评估了其在乳腺癌细胞、肺癌细胞、正常细胞、肺癌组织和正常组织以及活体小鼠中的成像性能。所有这些发现表明，该探针利用癌细胞中高浓度ATP和高表达FEN1，能够有效区分肿瘤组织与正常组织。该策略为FEN1相关肿瘤的精准成像提供了一种思路，并为克服基于单一生物标志物的假阳性问题提供了技术支持。 https://doi.org/10.1021/acs.analchem.6c05411 Structural Encoding-decoupled Universal Recognition Enables Amplification-free Multiplex miRNA Detection 微小RNA（miRNA）的准确多重分析仍然受到酶扩增、光谱串扰和仪器复杂性的制约。在此，作者报道了一种概念上独特的PhC-SQ平台，该平台将光子晶体（PhC）结构编码与S9.6介导的通用识别相结合，用于无扩增多重miRNA检测。PhC微球作为结构色条形码用于靶标编码，而富集在微球界面的量子点（QDs）作为荧光报告分子。靶标miRNA与表面结合的DNA探针杂交形成DNA/RNA双链体，随后被S9.6抗体识别。后续的生物素–链霉亲和素组装招募QDs，实现界面荧光富集并增强灵敏度，而无需酶扩增。通过将编码与读出解耦，该平台消除了光谱串扰并实现了准确的多重检测。结合共聚焦定量与直接紫外可视化的双模式读出进一步支持了即时检测的适用性。在细胞样本中的验证显示与RT-PCR结果良好一致。总体而言，这项工作建立了一种结构编码–通用识别–界面信号富集策略，用于稳健且可现场部署的多重miRNA检测。 https://doi.org/10.1021/acs.analchem.6c03760 APE1-Responsive Adaptive DNA Nanomachines for Prolonged Intracellular Bioanalysis and Sustained Gene Silencing 快速的细胞清除严重限制了细胞内探针的有效分析和功能窗口。在此，作者开发了一种内源性酶驱动的自适应DNA纳米机器（TRZL），其将靶标识别与原位形态转化同步，以克服过早的细胞清除，实现延长的细胞内诊疗。具体而言，一个空间受限的杂交链式反应（HCR）电路和一个脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1（APE1）响应模块（该模块最初锁定DNA酶）被整合到刚性DNA棱柱框架上。在肿瘤细胞中，APE1识别触发HCR电路并伴随荧光恢复，从而能够灵敏检测APE1，检测限（LOD）低至9.60 × 10⁻⁴ U/mL。同时，HCR聚合物的持续延伸驱动原位流体力学尺寸从37 nm单体扩展为479 nm三维网络。由此产生的空间位阻有效缓解了快速细胞清除，通过在24小时内保持85.34%的APE1触发信号，成功延长了信号滞留窗口。此外，受益于这种聚集驱动的滞留，同步释放的DNA酶能够持续切割survivin mRNA以实现持续的蛋白质下调，从而延长功能窗口。最终，这种可编程的尺寸自适应策略为精准生物分析和长效干预提供了一个高度通用的诊疗平台。 https://doi.org/10.1021/acs.analchem.6c05976 Synergistic Integration of Water-Stable 2D Perovskite Heterojunctions and Self-Priming DNA Walkers for Sensitive Photoelectrochemical Biosensing 二维Ruddlesden−Popper（2D RP）钙钛矿作为用于光电化学（PEC）生物分析的光捕获光电活性材料具有巨大前景，然而其较差的水相耐久性和欠佳的电荷载流子动力学严重制约了PEC传感的实施。在此，作者报道了一种双功能策略，通过路易斯碱蒸气扩散原位构建Z型异质结(BA)₂PbI₄−Pb(OH)₂（BA = 丁铵），同时解决这两个挑战。合成过程中形成的Pb(OH)₂屏障作为稳健的保护盾，保持钙钛矿的结构完整性，而异质结中构建的紧密Z型异质界面保持功能，即使在超纯水中浸泡三年后仍持续加速空间电荷分离，这得到了电子顺磁共振光谱、光辅助开尔文探针力显微镜和密度泛函理论计算的证实。为进一步放大PEC信号，作者工程化了一种由自引发聚合驱动的环状DNA支架支撑的三足DNA步行器，消除了传统聚合酶驱动DNA纳米机器对外源引物的需求。靶标触发的三足DNA纳米机器自主行走持续拆卸表面系留的发夹轨道，大幅减轻界面空间位阻并产生显著的光电流增强。将超稳定Z型RP钙钛矿光电极与无引物DNA步行器协同结合，集成PEC传感平台实现了对啶虫脒的超灵敏定量，线性范围宽达10⁻¹³至10⁻⁶ M。这项工作为合理设计水稳性钙钛矿并将其与智能分子器件耦合建立了新范式，为高性能PEC传感平台铺平了道路。 https://doi.org/10.1021/acs.analchem.6c05016 AND-Gated Intramolecular Confined CHA Converts Forked DNA Probes into Brushlike Assemblies for Tumor-Cell Imaging 对低丰度细胞内生物标志物进行灵敏且选择性的成像，对于细胞分析和疾病相关生物标志物评估具有重要意义，但往往受到单靶标分析灵敏度不足和假阳性信号的阻碍。在此，作者开发了一种双锁定分叉DNA荧光探针（DL-forked探针），其将分子内限域催化发夹组装（intra-CHA）与AND逻辑门控相整合。该探针通过AS1411适配体促进在所测试肿瘤细胞中的细胞摄取，无需转染试剂。APE1和miRNA-21这两种在肿瘤细胞中过表达的生物标志物作为双输入。APE1首先切割H2中的AP位点，暴露miRNA-21的立足点，随后触发快速的intra-CHA循环，将分叉结构转化为刷状DNA组装体并伴随荧光恢复。空间限域效应将反应物限制在约13 nm范围内，其几何局部浓度约为游离CHA系统标称浓度的9.2 × 10³倍，从而大幅加速反应动力学。DL-forked探针对miRNA-21的检测限为29 pM，对APE1的检测限为7.0 × 10⁻³ U/mL，具有优异的选择性。在活细胞成像中，该探针产生的荧光比游离CHA对照强2.2倍，并在所测试的肿瘤细胞（MDA-MB-231、MCF-7、A549）和正常AML12细胞之间产生明显的荧光响应差异，信号增强为14.7至33.0倍。这些结果与ELISA和RT-qPCR独立参考方法良好一致。这种AND门控、限域加速的CHA平台为双生物标志物门控的细胞内成像提供了一种潜在策略，值得在临床相关模型中进一步评估。 https://doi.org/10.1021/acs.analchem.6c05499 Aptamer-Based Fluorescent Assays for Detection of the Host-Response Viral Biomarker 3′-Deoxy-3′,4′-Didehydro-Cytidine 改进病毒诊断对于加强大流行病防范和应对抗微生物药物耐药性至关重要，这凸显了3′-脱氧-3′,4′-二脱氢胞苷（ddhC）的重要性——一种宿主来源的泛病毒生物标志物，可解决基于PCR的诊断方法的关键局限性。目前ddhC的测量方法依赖液相色谱-质谱联用（LC−MS）或核磁共振波谱，这些方法准确但昂贵，且不适用于快速或即时检测。在此，作者报道了用于选择性ddhC检测的基于适配体的荧光测定方法的开发。使用捕获-指数富集配体系统进化（SELEX）分离出低微摩尔亲和力的DNA适配体，并通过等温滴定量热法进行了表征。使用共同的核心适配体序列，开发并评估了三种荧光测定形式——链置换、分子信标和染料置换。独立的LC−MS分析表明，住院患者样本中肌酐归一化的尿液和血清ddhC浓度之间存在强相关性（R = 0.98，p < 0.0001），支持尿液作为ddhC检测的非侵入性基质。在所测试的三种基于适配体的形式中，染料置换测定表现出最低的功能性Kd，但在尿液中受到内滤效应的限制，而Cy5标记的链置换测定克服了这一限制，并在患者尿液中检测到ddhC，与LC−MS呈中等相关性（R = 0.76，p = 0.001）。总之，这些结果建立了基于适配体的ddhC传感方法，并证明了其在临床尿液样本中的可行性，为进一步优化以实现急性病毒感染的可及、非侵入性和快速检测奠定了基础。 https://doi.org/10.1021/acs.analchem.6c04805 3D DNA Framework-Encoded Multicolor DNA Amplifiers Permit Dual-Modal Simultaneous Imaging of Intracellular Multiplexed mRNAs 高灵敏度、同时可视化多种低丰度细胞内mRNA，对于阐明其协同功能以及指导癌症诊断和治疗具有迫切需求。整合抗酶降解、高效信号放大和多模态输出的工程化纳米探针，对于活细胞中灵敏且准确的原位成像极为理想。在此，作者设计了一种3D四面体DNA编码的四色熵驱动放大器（TFEA），用于四种细胞内mRNA的同时荧光/表面增强拉曼散射（FL-SERS）双模态成像。靶标mRNA结合激活TFEA，同时触发多路径熵驱动DNA电路，导致多色荧光团标记DNA的解离以及由四面体DNA（TDN）纳米结构介导的金纳米双锥（Au NBPs）聚集，从而产生强FL和SERS信号，直接报告mRNA的位置和浓度。TDN在单一纳米结构上组装等量的不同熵驱动放大器探针，赋予强效的抗核酸酶降解能力，在复杂生物系统中保持结构完整性，并促进放大器探针的递送。令人印象深刻的是，由TDN组装的多个Au NBPs促进在TDN限域空间中形成密集的等离激元热点，从而引发SERS信号的显著增强。该放大器具有强效递送、高灵敏度和理想稳定性，能够通过FL-SERS双模态成像同时监测四种细胞mRNA，从而提供关于靶标定位和浓度的准确信息。值得注意的是，它能够区分不同细胞中以及健康对照和肝癌患者组织中多重mRNA的表达特征，为临床诊断和生物医学研究提供了一个有前景的平台。 https://doi.org/10.1021/acs.analchem.6c04196 Fluorescence “Turn-On” Detection of Bisulfite via Specific C=N Bond Cleavage: Reactivity, Structure−Property Relationship, and Bioimaging Applications 检测HSO₃⁻对于保障食品安全、防止环境污染和保护人类健康至关重要。作者报道了一种荧光识别HSO₃⁻的新方法。其关键原理在于利用HSO₃⁻对探针席夫碱结构中C=N键的特异性且不可逆切割来实现信号转导。与传统识别模式相比，该探针在HSO₃⁻触发下发生特异性结构切割，释放出强荧光的芳香胺部分，从而产生高信噪比的荧光“开启”响应。通过系统调控分子末端的电子性质，可有效调节亚胺键的反应性和相应的识别性能。此外，深入阐明了分子电子结构与传感性能之间的构效关系，为高选择性探针的设计提供了理论依据。基于该方法构建的平台表现出优异的灵敏度和低检测限，并能够实现复杂基质中HSO₃⁻的视觉检测、活细胞成像和急性肝损伤模型，证实了该探针在实际生物和环境样品中的可靠性和应用潜力。这项工作不仅为有效检测HSO₃⁻提供了一种新颖高效的化学工具，也为基于共价键断裂的荧光传感策略的开发提供了新见解。 https://doi.org/10.1021/acs.analchem.6c04900 Modular Cell-Surface-to-Solution CRISPR-Cas12a Platform for Wash-Free Quantification of Cell−Surface Proteins on Living Cells 细胞表面蛋白是细胞表型分析、疾病诊断、治疗评估和药物筛选的重要生物标志物。然而，在完整活细胞上对其进行定量分析仍然具有挑战性，因为传统方法通常需要细胞裂解、固定、反复洗涤、大量样品处理或笨重的仪器。在此，作者开发了一种模块化且可重构的细胞表面–溶液CRISPR-Cas12a平台，用于完整活细胞上细胞表面蛋白的无洗涤定量分析。适配体识别细胞外可及的靶标，解除对DNA激活剂的阻断，从而在溶液中激活Cas12a反式切割，将局部细胞表面识别转化为放大的荧光，同时在无靶标时保持低背景。以EpCAM为模型靶标，作者工程化了一种分裂双适配体架构，实现了协同靶标识别、高效激活剂解除阻断和低背景信号放大。该平台实现了灵敏的EpCAM检测，检测限为32 fM，并能够进行低至2个细胞/μL的活细胞分析。它区分了具有不同表面EpCAM水平的细胞群体，并定量监测了上皮–间充质转化相关的细胞表面EpCAM丰度变化。靶标响应性核酸组件的协同重新设计将该平台扩展到PTK7检测以及药物诱导的细胞表面PTK7重塑分析。将该系统与侧向流读出耦合，实现了便携式视觉检测。这项工作建立了一种模块化且可重构的CRISPR-Cas12a传感策略，用于活细胞上细胞表面蛋白的无洗涤放大定量，为研究其在生理和病理过程及治疗反应中的动态重塑以及药物筛选提供了一个便捷工具。 https://doi.org/10.1021/acs.analchem.6c05289

【国际招商】普利制药注射用比伐芦定获科威特上市许可！ 近日，海南普利制药股份有限公司（以下简称“普利制药”或“公司”）于近日收到了科威特药品与草药注册与控制管理局签发的注射用比伐芦定上市许可，标志着普利制药生产的注射用比伐芦定具备了在科威特上市销售的资格。 欢迎有兴趣海外拓展的同行，抱团出海； 也欢迎有志于国际发展的同仁加盟普利团队！ 诚邀国际开拓的精英加盟，欢迎联系HR凌女士！ hnpolyhr@hnpoly.com 1 普利制药注射用比伐芦定 比伐芦定是一种人工合成的抗凝血药物，其注射剂由The Medicine Company研发，于2000年12月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，注射用比伐芦定原研药目前在美国的申请持有人已转变为Sandoz Inc.，2004年9月获欧洲药物管理局（EMA）批准上市，2019年2月获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。 普利制药的注射用比伐芦定成功研发后，分别提交了中国、美国、欧洲、加拿大和澳大利亚等多个国家和地区的仿制药注册申请，属于共线生产品种。目前，已经在中国、荷兰、德国、美国、英国、以色列、澳大利亚、加拿大、沙特阿拉伯、比利时、葡萄牙、西班牙、巴林、阿曼、阿联酋、科威特共16个国家或地区获得上市销售的资格，并且奥地利、法国、意大利正在审评中，普利制药注射用比伐芦定国际化进程进一步推进中。 欢迎有兴趣海外拓展的同行，抱团出海； 也欢迎有志于国际发展的同仁加盟普利团队！ 诚邀国际开拓的精英加盟，欢迎联系HR凌女士！ hnpolyhr@hnpoly.com 2 普利制药中东市场 近年来，在全球医药产业的宏大格局中，中东地区凭借其独特的地缘优势、雄厚的经济实力以及亟待满足的医药需求，逐渐成为医药出海的潜力高地，吸引着全球药企的密切关注。 中东地区包括18个国家，主要位于西亚和北非，这片地处 “两洋三洲五海” 之地的区域，拥有着非常重要的战略地位。在产业方面，由于该地区石油资源丰富，故石油和天然气产业是核心支柱。该地区人均 GDP 已达到中等收入国家水平。 根据国际货币基金组织 (IMF) 的数据。2025阿联酋的GDP约5691亿美元，是全球第28大经济体，阿联酋人口约1134万（2025年底），人均GDP为5.13万美元，全球排名28名，属于高收入国家。在海湾合作委员会六个国家（沙特阿拉伯、阿联酋、科威特、卡塔尔、阿曼和巴林），由于过去几年的大量投资，医疗保健行业实现了大幅扩张。 自开展国际化拓展工作以来，普利制药始终高度重视中东市场。2024年5月，普利制药获得沙特阿拉伯食品药品管理局颁发的GMP证书，对于其拓展沙特及中东市场具有极为重大的战略意义。目前，普利制药在中东地区累计获得24个国际批件，另有8个批件正在审评过程中。其产品主要覆盖抗病毒、抗细菌、抗真菌、抗血小板、抗凝血、抑制胃酸、抗肿瘤等治疗领域，所涉药品大多为临床治疗中不可或缺的品类。公司从事药品国际化开拓以来，至今已获得了300多个国际制剂上市许可，产品远销世界各地。 欢迎有兴趣海外拓展的同行，抱团出海； 也欢迎有志于国际发展的同仁加盟普利团队！ 诚邀国际开拓的精英加盟，欢迎联系HR凌女士！ hnpolyhr@hnpoly.com 3 普利制药 普利制药始建于1992年，是一家专业从事药物研发、注册、生产和销售的高新技术企业；拥有海口、杭州和安庆三个符合欧美cGMP标准的制造基地和产业化技术中心，是中国医药企业制剂国际化先导企业，被国家工信部纳入2016年工业转型升级中国制造2025儿童药基地，是海南省医药行业优秀企业。 普利制药于2023年3月通过海关AEO高级认证，并荣获2022年度中国化药企业“TOP100”、2023海南民营企业研发投入20强（第5位）、2023年度海南省企业100强、2023年合成生物学产业价值金榜“TOP6”、2023年“中国消费-卫生健康医药行业影响力品牌”、2024中国药品研发综合实力100强、2024中国化药研发实力50强、2025中国化药研发实力前100强。 免责及前瞻性声明（Disclaimer & Forward-Looking Statement） 本文仅作医药科普与企业信息介绍之用，内容整合公开披露资料及公司研发进展摘要，仅供参考。文中药品、项目相关表述不构成医疗诊疗建议、投资建议，亦不承诺未来相关成果；委托生产、原料药供应等合作安排需完成质量体系搭建与合规注册，最终以监管部门批复为准。本文所载数据、观点均基于文稿发布当日公开信息，公司不承担持续更新义务。 文中涉及注册申报、市场规划、业务发展等前瞻性陈述，均依托现有信息及合理假设作出，存在不确定性；受市场环境、行业政策等各类风险因素影响，实际情况或与预判存在较大差异，公司无义务因后续变动修订相关内容，敬请读者充分知悉风险、审慎判断。