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更新于：2026-10-23

Idelalisib

艾德拉尼

更新于：2026-10-23

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

5-Fluoro-3-phenyl-2-((S)-1-(9H-purin-6-ylamino)-propyl)-3H-quinazolin-4-one、5-fluoro-3-phenyl-2-[(1S)-1-(3H-purin-6-ylamino)propyl]quinazolin-4(3H)-one、IDELA

+ [5]

靶点

PI3Kδ

作用方式

抑制剂

作用机制

PI3Kδ抑制剂(磷脂酰肌醇-3激酶δ抑制剂)

治疗领域

肿瘤免疫系统疾病血液及淋巴系统疾病

在研适应症

慢性淋巴细胞白血病滤泡性淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤

非在研适应症

急性髓性白血病难治性B细胞淋巴瘤难治性慢性淋巴细胞白血病+ [24]

原研机构

Gilead Sciences, Inc.

在研机构

Gilead Sciences Ireland UCGilead Sciences Pty Ltd.

Gilead Sciences, Inc.

+ [1]

非在研机构-

权益机构

Gilead Sciences, Inc.

Calistoga Pharmaceuticals, Inc.

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2014-07-23),

慢性淋巴细胞白血病滤泡性淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤

最高研发阶段(中国)-

特殊审评快速通道 (美国)、孤儿药 (美国)、突破性疗法 (美国)

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结构/序列

分子式C22H18FN7O

InChIKeyIFSDAJWBUCMOAH-HNNXBMFYSA-N

CAS号870281-82-6

关联

项与艾德拉尼相关的临床试验

NCT07218341

/ Recruiting临床4期

Long-Term Safety of Pirtobrutinib in Participants From Study LOXO-BTK-20020 With BTKi Pretreated Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma

This study will evaluate the long-term safety of pirtobrutinib in participants with previously treated chronic lymphocytic leukemia (CLL) or small lymphocytic lymphoma (SLL). The study is open to those who completed J2N-MC-JZNN/LOXO-BTK-20020 (NCT 04666038) for continued access to the study intervention or continued follow-up visits. Treatment will be given every 4 weeks and this study is expected to last about 5 years.

开始日期2026-03-09

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

NCT05725200

/ Recruiting临床2期IIT

Study to Investigate Outcome of Individualized Treatment Based on Pharmacogenomic Profiling & Ex Vivo Drug Sensitivity Testing of Patient-derived Organoids in Patients With Metastatic Colorectal Cancer

The purpose of the study is to investigate the effect and side effects of personalized cancer treatment in patients with metastatic colorectal cancer (bowel cancer). All patients included must have metastatic bowel cancer and receive or have received at least two lines of standard chemotherapy. The cancer must not be available for surgery with curative intent.

开始日期2022-09-27

申办/合作机构

Oslo universitetssykehus HF

NCT03639324

/ Withdrawn临床1期IIT

Phase 1 Trial of Rituximab, Idelalisib, and Venetoclax in Patients With Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia (RIVe-CLL/SLL)

To determine the recommended phase 2 dose (RP2D) of idelalisib and venetoclax in combination with rituximab in patients with relapsed or refractory Chronic lymphocytic leukemia/ Small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) following a lead-in period with idelalisib and rituximab

开始日期2020-10-02

申办/合作机构

Virginia Commonwealth University

[+1]

100 项与艾德拉尼相关的临床结果

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100 项与艾德拉尼相关的转化医学

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100 项与艾德拉尼相关的专利（医药）

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1,103

项与艾德拉尼相关的文献（医药）

2026-10-01·DRUG METABOLISM AND DISPOSITION

Idelalisib 8-oxidation as an enzyme-selective catalytic marker of human aldehyde oxidase in HepG2 cells: Application to the investigation of enzyme inactivation

Article

作者: Mettu, Vijaya Saradhi ; Lim, Andres Kai Zhi ; Eng, Min Hao ; Ng, Nicholas Kai Ming ; Lau, Aik Jiang ; Chan, Sian Wen

Aldehyde oxidase 1 (AOX1) is a cytosolic drug-metabolizing enzyme. Idelalisib is a phosphoinositide-3-kinase-delta inhibitor that undergoes extensive biotransformation, mainly via 8-oxidation, which is catalyzed predominantly by human AOX1 and, to a lesser extent, cytochromes P450. In the present study, the primary objective was to test the hypothesis that idelalisib 8-oxidation is an enzyme-selective catalytic marker of AOX1 in HepG2 human hepatocellular carcinoma cells that express AOX1 but has little or no CYP3A functionality, and this approach is effective in identifying AOX1 inactivators. Enzyme kinetic analysis indicated comparable values of k_cat, K_m, and ratio of k_cat/K_m (catalytic efficiency) for idelalisib 8-oxidation catalyzed by HepG2 cells and human liver cytosol, whereas V_max was greater for liver cytosol-catalyzed idelalisib 8-oxidation. Human recombinant AOX1, CYP3A4, and CYP3A5 were major catalysts of idelalisib 8-oxidation. However, experiments with a panel of enzyme-selective chemical inhibitors indicated that AOX1, but not cytochrome P450 or xanthine oxidase, was responsible for idelalisib 8-oxidation in HepG2 cells and human liver cytosol. The HepG2 cell-catalyzed idelalisib 8-oxidation assay correctly identified time-dependent AOX1 inactivators (erlotinib, O-desmethylerlotinib, O-didesmethylerlotinib, and hydralazine) and noninactivators (gefitinib, O-desmethylgefitinib, O-desmorpholinopropylgefitinib, and raloxifene). The data from the experiment to address our secondary objective indicated that erlotinib dosing increased the accumulation of idelalisib and 8-oxo-idelalisib in mouse plasma, liver, and kidney. In conclusion, (1) idelalisib 8-oxidation is an AOX1-selective catalytic marker in HepG2 cells that can be used to study AOX1 catalytic function; and (2) the in vivo mouse pharmacokinetic approach is not effective in identifying erlotinib as an inhibitor of idelalisib 8-oxidation. SIGNIFICANCE STATEMENT: Idelalisib 8-oxidation as an aldehyde oxidase 1 (AOX1)-selective catalytic marker in HepG2 cells provides a convenient experimental platform to study AOX1 catalytic function, eg, time-dependent inactivation. The experimental tools for AOX1 research can now include a dual AOX1-CYP3A substrate to be used as an AOX1-selective catalytic marker in a cellular system (eg, HepG2 cells) that expresses AOX1 but lacks CYP3A functionality.

2026-08-01·Endocrinologia Diabetes y Nutricion

Gastrointestinal toxicity in the treatment of hematological tumors. Influence on nutritional status

Review

作者: Botella Romero, Francisco ; Díaz Jordán, Bolívar Luis ; García Malpartida, Katherine ; Alonso Domínguez, Teresa ; González Medina, José ; Serna Muñoz, María José ; Civera Andrés, Miguel ; Torres Jiménez, Williana M

INTRODUCTION:

Hematologic neoplasms (lymphomas, leukemias, and myelomas) represent approximately 10% of all tumors. Antineoplastic treatments, including chemotherapy, targeted therapies, and immunotherapy, generate gastrointestinal toxicity that impacts therapeutic efficacy and nutritional status, establishing a vicious cycle of malnutrition and toxicity.

MATERIALS AND METHODS:

A narrative review was conducted using a literature search of the electronic databases PubMed, Embase, UpToDate, and Medscape for chemotherapy, targeted therapies, and immunotherapy used in lymphomas, leukemias, and multiple myeloma. The frequencies of gastrointestinal adverse effects (diarrhea, nausea/vomiting, mucositis), as well as those of grade ≥3, were analyzed.

RESULTS:

The results are presented in tables showing the commonly used drugs along with the probability of experiencing gastrointestinal adverse effects. In acute lymphoblastic leukemia, therapies such as Tisa-Cel and Brexu-Cel, with or without cytotoxic agents, cause gastrointestinal toxicity in almost all patients. In acute myeloid leukemia, most drugs produce nausea and vomiting, while diarrhea and mucositis are less frequent (30%). In chronic lymphocytic leukemia, diarrhea is prominent with targeted therapies (ibrutinib [42%], idelalisib [47%]). In chronic myeloid leukemia, bosutinib causes the highest rate of gastrointestinal intolerance (68%). In non-Hodgkin lymphoma, most combinations induce nausea/vomiting (>90%). Regarding multiple myeloma, gastrointestinal effects are generally low, with the exception of some immunotherapies (selinexor, elranatamab, elotuzumab).

DISCUSSION:

Diarrhea, nausea, vomiting, and mucositis are common complications, with diverse mechanisms depending on the drug. These toxicities directly impact nutritional status and quality of life, potentially requiring modifications to treatments.

CONCLUSIONS:

Understanding the frequency and severity of gastrointestinal side effects of drugs used to treat hematological malignancies can facilitate early diagnosis and medical-nutritional management, which can be key to reducing malnutrition and improving clinical outcomes in hematological tumors.

2026-08-01·BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY

Evolution of the drug sensitivity landscape of chronic lymphocytic leukaemia

Article

作者: Tjønnfjord, Geir E. ; Mato, Anthony R. ; Skånland, Sigrid S. ; Hermansen, Johanne U. ; Yin, Yanping

Summary:

Targeted therapies have transformed modern management of chronic lymphocytic leukaemia (CLL). Still, CLL remains an incurable disease, and key unresolved challenges include development of treatment resistance and intolerance. To address these challenges, it is necessary to define clinically actionable biomarkers that can predict individual treatment responses. Here, we aimed to map the treatment sensitivity and resistance landscapes of CLL cells from treatment‐naïve and treatment‐exposed patients to understand the evolution of treatment vulnerabilities. We performed ex vivo drug screens with 94 single agents and 87 drug combinations on CLL cells from treatment‐naïve, ibrutinib‐exposed or idelalisib‐exposed patients. We found that overall drug sensitivity was reduced in cells from patients who had received treatment. Specifically, sensitivity to B‐cell lymphoma 2 (Bcl‐2) inhibitors was significantly reduced in both ibrutinib‐exposed and idelalisib‐exposed patient cells. Furthermore, combined Bruton's tyrosine kinase inhibitor (BTK)/Bcl‐2 inhibition became less relevant in advanced disease, while dual mitogen‐activated protein kinase kinase (MEK)/Bcl‐2 inhibition was identified as an effective new treatment modality. Our findings provide valuable insights that may assist clinical decisions regarding treatment sequencing and treatment options for relapsed/refractory disease.

218

项与艾德拉尼相关的新闻（医药）

2026-10-18

·小药说药知识文库

基于肿瘤标志物的靶向治疗

引言根据美国国家癌症研究所的定义，生物标志物是指在血液、其他体液或组织中发现的生物分子，是正常或异常过程、或某种疾病或状况的体征。肿瘤标志物存在于肿瘤组织或血液、尿液、粪便、唾液等体液中，由肿瘤产生或机体对肿瘤产生反应而形成。肿瘤标志物由六种不同类型的标志物组成：早期检测、诊断、预后、预测、治疗靶点和替代终点。其中，治疗靶点标志物可识别新疗法治疗的分子靶点，是现代靶向治疗的核心基础。近年来，基于遗传和分子特征优化患者的精准医疗护理可以最大限度地发挥精准医学的获益。与传统化疗药物相比，靶向癌症治疗包括小分子靶向药物、单克隆抗体、抗体药物偶联物，以及特异性靶向癌细胞中蛋白质或基因的生物药物，具有高效力和低毒性。在过去30年中该领域取得了显著进展，靶向治疗已成为癌症治疗的主流策略。 RAS信号通路靶向治疗 RAS靶向治疗的历史与挑战自从在大鼠肉瘤病毒中发现RAS以来，靶向RAS因其在肿瘤发生和发展中的重要作用而备受关注。然而RAS靶向治疗的开发极具挑战性，RAS蛋白表面非常光滑，缺乏药物结合口袋使靶向RAS变得困难；细胞内高GTP浓度、补偿通路的激活以及RAS抑制剂给药后RAS-RAF-ERK通路基因的耐药突变导致RAS抑制剂效果不佳。由于RAS抑制剂发现连续失败，RAS曾被认为是不可成药的靶点。 2013年Shokat及其同事发现了KRAS G12C中包含突变半胱氨酸残基的结合口袋，开启了RAS靶向治疗的新篇章，推动了第一个小分子KRAS G12C抑制剂sotorasib的快速发展。目前针对KRAS G12C突变的抑制剂已被批准用于临床。 KRAS G12C突变抑制剂 2021年，美国FDA批准sotorasib（AMG510）用于治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者，这是第一个获批的KRAS G12C特异性共价抑制剂，不可逆地结合KRAS G12C的GDP结合非活性构象从而阻断其活性。临床试验表明sotorasib在KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中发挥抗癌活性，包括非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌、子宫内膜癌、阑尾癌和黑色素瘤。首个靶向KRAS G12C抑制剂的随机III期试验显示，sotorasib显著增加KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者的无进展生存期。然而sotorasib单药治疗的客观缓解率仍远不能令人满意，一项II期临床试验显示sotorasib单药治疗晚期KRAS G12C突变结直肠癌患者的客观缓解率仅为9.7%，表明其联合治疗策略需要进一步评估。 2022年12月，adagrasib（MRTX849）获得FDA首次批准用于治疗KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。Adagrasib具有长半衰期（约24小时）、广泛的组织分布和剂量依赖性药代动力学等良好的药代动力学特征。值得注意的是，adagrasib可穿透脑脊液并导致KRAS G12C突变非小细胞肺癌脑转移患者的病灶消退。临床试验表明adagrasib单药治疗耐受性良好，46例患者的疾病控制率达87%，adagrasib联合cetuximab在KRAS G12C突变结直肠癌患者中显示出临床活性。 sotorasib和adagrasib的批准为开发更有效的RAS G12C抑制剂打开了大门。其他KRAS G12C突变抑制剂如JNJ-74699157（ARS-3248）、divarasib（GDC-6036）、garsorasib（D-1553）、JDQ443和RMC-6291正在进行不同阶段的临床试验。尽管KRAS G12C抑制剂的开发正在广泛进行，但它们仅对少数KRAS G12C突变患者有效，且中位无进展生存期相当短，不到1年。 KRAS G12C抑制剂的耐药机制癌症细胞携带KRAS突变可分为两类：KRAS依赖性和KRAS非依赖性，后者可能对KRAS抑制剂不太敏感。获得性耐药的机制大致可分为三类：KRAS改变（包括KRAS Y96、R68和H95残基的突变，KRAS G12D/V/R、G13D和Q61H突变同样导致对KRAS G12C抑制剂的耐药性）；改变的垂直信号级联（上游信号通路影响KRAS-GTP结合亲和力，下游信号通路如MEK-ERK和EGFR的改变均可诱导药物耐药）；肿瘤微环境的变化如免疫逃逸通路产生对KRAS G12C抑制的耐药性。因此KRAS G12C抑制剂与其他药物联合被认为是提高其抗肿瘤效果的有效方法。非KRAS G12C突变抑制剂 KRAS G12C突变仅代表突变的一小部分，其他突变包括G12D、G12V、G12S和G12R。MRTX1133是选择性非共价KRAS G12D抑制剂，对KRAS G12D具有高亲和力，并在体内有效抑制PDAC异种移植小鼠模型的肿瘤生长。RMC-9805是选择性、口服生物可利用的共价KRAS G12D抑制剂，可有效阻断体内外KRAS G12D突变癌细胞的生长。此外，RMC-6236是抑制所有RAS突变亚型的pan-RAS抑制剂，目前正在进行晚期KRAS突变实体瘤的I期临床试验。然而由于这些突变蛋白缺乏活性残基和内在水解活性，开发针对上述KRAS突变的高效抑制剂仍是一个巨大挑战。其他RAS靶向策略现有KRAS G12C抑制剂治疗窗口狭窄，仅对少数KRAS突变癌症患者有效。许多研究致力于发现替代策略来靶向RAS。Pan-RAS抑制剂通过直接靶向多种RAS突变癌症拓宽了治疗窗口，pan-RAS抑制剂RAS-IN-3144可阻断KRAS G13D突变MDA-MB-231细胞来源的小鼠异种移植肿瘤的生长。Rigosertib是RAS类似物，通过与RAF的RAS结合域相互作用抑制RAS介导的胰腺癌生长。此外，寡核苷酸可通过促进mRNA降解或干扰翻译来抑制蛋白质合成，AZD4785是靶向KRAS mRNA的高亲和力反义寡核苷酸，通过消耗细胞KRAS mRNA和蛋白质来抑制下游信号通路。近年来，蛋白水解靶向嵌合体技术可直接降解靶蛋白，已被用于特异性降解癌细胞中的KRAS。此外，成纤维细胞来源的负载G12D siRNA的外泌体可有效抑制PDAC肿瘤生长。基质细胞来源的KRAS外泌体目前正在进行I期临床试验评估胰腺癌患者的疗效。靶向RAS上游：RAS质膜定位只有RAS蛋白的质膜定位才能刺激下游效应子和信号通路。如果阻断翻译后修饰和膜定位，RAS蛋白将处于非活性状态，提示抑制RAS膜定位是有效的治疗策略。法尼基转移酶在RAS定位中起关键作用，法尼基转移酶抑制剂可通过抑制法尼基转移酶阻止RAS在质膜上的定位，从而导致下游信号传导的阻断。Tipifarnib是一种口服生物可利用的非肽拟态喹诺酮类FTI，2019年12月被FDA授予快速通道指定，用于治疗含HRAS突变且在含铂化疗后进展的头颈部鳞状细胞癌患者。Tipifarnib在HRAS突变复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌的II期临床研究中的客观缓解率为55%，常见不良反应为贫血和淋巴细胞减少。Lonafarnib最初由Merck & Co发现作为研究性肿瘤药物，也是口服活性FTI，可阻断RAS在质膜上的定位。Salirasib是法尼基半胱氨酸模拟物，通过干扰RAS与质膜的结合来阻断所有RAS亚型的功能。然而一项II期临床研究显示salirasib在KRAS突变肺癌中的治疗活性较差，其后续临床试验的开发已终止。磷酸二酯酶-δ是参与调节法尼基化RAS膜定位和信号传导的异戊二烯结合蛋白。PDEδ抑制剂可影响RAS的膜定位和信号传导，代表了一种有前景的RAS靶向治疗策略。 PI3K-AKT-mTOR通路靶向治疗 PI3K抑制剂 PI3K在调节多种细胞过程中起核心作用，包括细胞增殖、生长、存活、分化和代谢。PI3K在多种癌症中被异常激活，其通路激活可驱动肿瘤发生、进展和耐药。 PI3K抑制剂可分为泛PI3K抑制剂、PI3Kα特异性抑制剂、PI3Kβ特异性抑制剂、PI3Kδ抑制剂和PI3Kγ抑制剂等不同类型。Alpelisib（BYL719）是选择性的PI3Kα抑制剂，已被FDA批准与fulvestrant联合用于治疗HR+、HER2−、PIK3CA突变的晚期乳腺癌。PI3Kδ抑制剂大多已被FDA批准用于临床治疗：Idelalisib于2014年被FDA批准用于治疗复发CLL患者；Duvelisib于2018年被FDA批准用于治疗复发或难治性CLL和小淋巴细胞淋巴瘤。目前还没有PI3Kγ抑制剂可用于临床治疗，IPI-549作为强效高选择性PI3Kγ抑制剂正在HNSCC和TNBC的临床II期试验中。此外，双靶向PI3K和mTOR抑制剂也在癌症治疗中发挥潜在作用，Ompalisib（GSK2126458）已完成实体瘤的I期临床试验。尽管PI3K抑制剂的副作用可能导致严重和致命的免疫相关不良反应，PI3K抑制剂在临床治疗中具有巨大潜力，探索PI3K抑制剂与其他靶向治疗的联合可能是降低毒性和改善临床活性的有效策略。 AKT抑制剂 AKT属于丝氨酸/苏氨酸激酶家族，包含三种结构高度相似的亚型AKT1、AKT2和AKT3，使得开发其亚型特异性抑制剂具有挑战性。具有AKT1突变和AKT2和AKT3扩增的肿瘤对AKT抑制剂高度敏感，而许多PIK3CA突变癌细胞对AKT的依赖性较低。目前多种选择性ATP竞争性pan-AKT抑制剂已被开发，包括capivasertib、ipatasertib（GDC0068）和GSK2141795，它们可抑制所有三种AKT亚型。2023年11月16日，FDA批准capivasertib与fulvestrant联合用于治疗携带一个或多个PIK3CA/AKT1/PTEN改变的HR+、HER2−局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。AKT变构抑制剂如MK-2206具有更好的AKT特异性。然而AKT抑制剂的选择性差和毒性等问题仍是亟待解决的挑战，PROTAC和AKT药物联合策略可能改变AKT药物开发的格局。 mTOR抑制剂 mTOR通路参与多种肿瘤细胞过程，过度激活的mTOR信号传导在多种癌症中观察到，抑制mTOR已被FDA和EMA批准为抑制PI3K-AKT-mTOR信号传导的有效策略。目前针对mTOR的药物开发是热门方向，mTOR抑制剂可分为三代：抗生素变构抑制剂（第一代）、ATP竞争性抑制剂（第二代）和新型mTOR抑制剂（第三代）。雷帕霉素及其类似物（称为rapalogs）是第一代mTOR变构抑制剂。依维莫司（RAD001）已被批准用于治疗肾细胞癌和HR+和HER2−乳腺癌。2007年5月30日temsirolimus（CCI-779）被批准用于治疗晚期肾细胞癌。第二代小分子mTOR抑制剂选择性靶向mTOR的活性激酶位点，作为ATP竞争性抑制剂发挥作用。大量ATP竞争性mTOR抑制剂正在进行临床试验，包括MLN01289（INK128）、AZD2014、OSI-027和AZD8055等。第三代mTOR抑制剂RapaLinks是重要的研究突破，通过连接子将雷帕霉素与ATP竞争性mTOR抑制剂连接以提高药物疗效。 RAF-MEK-ERK通路靶向治疗 RAF-MEK-ERK通路调节细胞内生长信号，在超过30%的人类癌症中被激活。BRAF是人类癌症中常见的突变蛋白激酶，特别是在黑色素瘤中频发BRAF V600点突变，被认为是癌症治疗的理想靶点。第一代选择性RAF抑制剂如vemurafenib和dabrafenib已在BRAF V600E或BRAF V600K突变患者中证实具有治疗效果，尽管其疗效被快速上升的耐药性所削弱。为提高第一代RAF抑制剂的效率和克服耐药性，已开发第二代新型RAF抑制剂如pan-RAF抑制剂和RAF二聚体断裂剂。目前进展最快的pan-RAF抑制剂是DAY101，正在II期研究中评估其对携带BRAF改变的复发性或进展性低级别胶质瘤或晚期实体瘤患者的安全性和有效性。PLX8349是口服可用的第二代BRAF抑制剂，有效抑制突变BRAF细胞而不激活MAPK通路，从而克服第一代RAF抑制剂的耐药性。 MEK和ERK抑制剂是RAS-RAF信号通路的典型效应子。大多数MEK抑制剂是变构抑制剂而非阻断ERK磷酸化的ATP竞争性抑制剂。MEK抑制剂或ERK抑制剂与RAF抑制剂联合可有效阻断BRAF突变或KRAS突变癌细胞中RAF抑制剂或ERK抑制剂诱导的反馈激活通路。靶向HGF/c-MET通路 c-MET是肝细胞生长因子的高亲和力受体，其异常激活与肿瘤进展和不良预后相关。c-MET基因扩增、突变、转录失调、降解缺陷和异常HGF产生导致HGF/c-MET的异常表达和肿瘤进展。已开发多种针对HGF/c-MET通路的治疗策略，包括小分子c-MET抑制剂、抗c-MET抗体、抗HGF抗体、HGF抗体模拟工程蛋白和HGF竞争性类似物。Amivantamab已被批准用于治疗携带EGFR外显子20插入突变且对铂类化疗耐药的转移性非小细胞肺癌患者。SAIT301是三星开发的促进c-MET降解的人源化单克隆抗体，通过降解c-MET下调EGR-1抑制鼻咽癌细胞侵袭和迁移。ABT-700是人源化二价单克隆抗体，抑制c-MET二聚化和激活。ARGX-111是非岩藻糖基化IgG1抗体，竞争性结合c-MET、抑制c-MET活性并下调c-MET在细胞表面的表达。抗HGF抗体方面，Rilotumumab（AMG-102）是结合HGFβ链结构域的抗HGF单克隆抗体，特异性阻断c-MET的激活。Ficlatuzumab（AV-299）是人源化抗HGF抗体，已在晚期胰腺癌和头颈部鳞状细胞癌患者中作为单药或与化疗药物联合进行临床试验。YYB-101是人源化HGF抗体，通过结合HGFα链抑制c-MET激活，在难治性晚期实体瘤患者中显示出良好的安全性和有效性。竞争性HGF类似物NK4包含HGFα链N端发夹结构域和4个kringle结构域，通过竞争HGF与MET的结合来抑制c-MET磷酸化和激活，有效抑制许多肿瘤细胞的新血管形成、生长、侵袭和转移。 HGF/c-MET通路在癌症中起关键作用，是癌症治疗的有吸引力的治疗靶点。尽管小分子c-MET抑制剂和抗体类药物已显示出有意义的临床疗效，但耐药性和副作用的挑战仍需解决。基于生物标志物发现对患者进行适当分层可能有助于识别能够从抗HGF/c-MET治疗中获益的患者亚群。靶向DNA损伤反应通路 PARP抑制剂 PARP抑制剂选择性地靶向缺乏HR DNA修复因子BRCA1或BRCA2或HR受损的肿瘤。目前已有六种PARP抑制剂获批用于癌症患者的临床治疗，包括olaparib、rucaparib、niraparib、talazoparib、fuzuloparib和pamiparib。 Olaparib是第一个引入临床实践的PARP抑制剂，2014年获批用于治疗携带BRCA1/2突变的转移性卵巢癌患者。2016年rucaparib获批用于治疗携带有害BRCA1/2突变的晚期卵巢癌患者。2019年niraparib获批用于治疗HR缺陷的晚期卵巢癌患者。2022年3月olaparib被FDA批准用于携带遗传性BRCA1/2突变和HER2高危早期乳腺癌患者的辅助治疗。FDA已批准olaparib和talazoparib用于治疗携带有害胚系BRCA1/2突变的晚期或转移性HER2阴性乳腺癌患者。Olaparib也用于携带胚系BRCA1/2突变的转移性胰腺癌患者的维持治疗。Rucaparib已应用于携带胚系或体细胞BRCA1/2突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的二线治疗。PARP抑制剂已被批准作为卵巢癌患者的一线全身治疗。然而PARP抑制剂的获得性耐药仍是一个紧迫的问题，通常由三种机制导致：药物靶点相关效应包括药物外排泵的上调或PARP或功能相关蛋白的突变；BRCA1/2功能恢复导致HR恢复；或DNA末端保护和/或复制叉稳定性丧失。 ATM抑制剂 ATM是协调DSB修复的顶端DDR激酶。AZD0156是有效的选择性口服活性ATM抑制剂，已完成晚期实体瘤安全性和初步疗效的I期临床试验。AZD1390是高效的、高选择性的口服生物可利用的ATM抑制剂，可有效增敏DDR突变的乳腺癌脑转移对放射治疗的反应。M4076是ATP竞争性ATM抑制剂，IC50值<1 nM，通过阻断DSB修复抑制肿瘤细胞生长并增强肿瘤细胞对放射治疗的敏感性。鉴于ATM在DSB信号传导和修复中的重要作用，ATM抑制联合治疗目前是各种临床试验中有吸引力的癌症治疗策略。ATM抑制剂增强拓扑异构酶抑制剂和PARP抑制剂等DNA损伤药物的抗癌活性。 ATR抑制剂 ATR激酶通过调节DNA复制起始和复制叉过程来维持准确的DNA复制，支持ATR是癌症治疗的重要靶点。Ceralasertib（AZD6738）是选择性有效的ATR抑制剂，具有良好溶解度、生物利用度和药代动力学特性。Berzosertib（VX-970）是高效的、选择性的静脉注射ATR抑制剂，IC50为19 nM。BAY1895344是新型有效的选择性ATR抑制剂，在癌症中表现出强单药疗效以及与DNA损伤疗法联合的协同活性。ATR抑制剂与PARP抑制剂联合用于治疗携带BRCA1/2突变的肿瘤。基于ATR抑制剂的联合治疗可能是癌症治疗的有前景策略。 CHK1抑制剂 CHK1是ATR的下游效应子，由DDR激活，其抑制剂有效抑制具有高复制应激水平的癌细胞的增殖。一些CHK1抑制剂已在临床试验中评估或正在评估中，特别是与吉西他滨、顺铂和喜树碱等DNA损伤药物联合使用。然而CHK1抑制剂在临床研究中的结果并不理想，LY2603618联合培美曲塞治疗晚期NSCLC患者的II期评估显示无显著临床活性且增加血栓栓塞事件风险。尽管CHK1抑制剂在临床前研究中是有益的，但其临床获益仍有待证实，p53突变状态可能是影响细胞对CHK1抑制剂敏感性的关键因素，需要识别影响CHK1抑制剂疗效的生物标志物。靶向肿瘤微环境靶向炎症通路炎症被认为是肿瘤起始、进展、侵袭、转移和治疗耐药的关键特征之一。调节肿瘤炎症通路的药物主要包括非特异性药物如非甾体抗炎药、他汀类药物和皮质类固醇，以及靶向药物如中和抗体、小分子抑制剂和重组细胞因子。 NSAIDs主要通过抑制COX活性和前列腺素合成发挥抗癌效率，已被发现可降低癌症死亡率，并在结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌和头颈癌患者中显示出良好的治疗和预防效果。阿司匹林作为最广泛使用和典型的抗炎药物之一，已被用作广谱癌症预防药物。 IL-6在癌症进展中发挥关键作用，IL-6抗体可能发挥治疗功效并使癌症患者受益。Tocilizumab是靶向人IL-6受体的重组人源化单克隆抗体，特异性结合可溶性和膜结合IL-6受体并抑制信号转导。Siltuximab是靶向人IL-6受体的单克隆抗体，2014年4月22日被FDA批准用于治疗多中心Castleman病患者。 JAK/STAT信号通路在癌症中的重要作用提示靶向该通路作为潜在的抗癌策略。抑制JAK/STAT信号通路已被证明可下调细胞增殖和存活、减少干细胞特性和炎症反应、抑制侵袭和转移、改善恶性肿瘤中的免疫抑制。Ruxolitinib是Incyte公司开发的首创、强效、ATP竞争性小分子JAK1/2抑制剂（JAK1 IC50=3.3 nM，JAK2 IC50=2.8 nM）。Pacritinib是JAK2和FLT-3的强效抑制剂（IC50分别为23和22 nM），2022年2月被FDA加速批准用于治疗中危或高危原发或继发性骨髓纤维化成人患者。靶向衰老细胞衰老细胞通过激活SASP向邻近活癌细胞以及肿瘤微环境中的其他细胞传递信号分子。SASP涉及释放大量生物活性蛋白趋化因子、细胞因子和蛋白酶，在肿瘤发生中发挥双刃剑效应。一方面SASP通过维持衰老程序、永久阻断正常细胞的肿瘤转化以及招募免疫细胞清除体内受损或表达致癌基因的细胞来发挥肿瘤抑制作用，另一方面一些SASP因子具有促肿瘤作用。靶向衰老细胞的策略包括senolytics和senomorphics两大类。Senolytics选择性地消除衰老细胞，而senomorphics调节SASP的排泄，可能保留衰老细胞的SASP依赖性促肿瘤效应并发挥协同抗肿瘤作用。IL-6单克隆抗体siltuximab、多信号抑制剂二甲双胍和JAK抑制剂ruxolitinib可减少SASP，从而减少SASP诱导的促肿瘤和损伤效应。雷帕霉素作为mTOR抑制剂，已被发现通过抑制mTOR减少SASP，并限制衰老旁观成纤维细胞对前列腺癌的生长促进作用。肿瘤标志物靶向治疗的挑战与展望耐药性挑战靶向治疗的耐药性仍是临床实践中的严重挑战。以KRAS抑制剂为例，获得性耐药机制包括KRAS改变、改变的垂直信号级联以及肿瘤微环境的变化。HGF/c-MET抑制剂的获得性耐药与c-MET扩增和过表达、c-MET突变、平行信号通路的激活以及HGF分泌的诱导相关。PARP抑制剂的获得性耐药通常由药物靶点相关效应、BRCA1/2功能恢复以及DNA末端保护和/或复制叉稳定性丧失导致。因此如何克服获得性耐药以及提高靶向抑制剂的安全性需要迫切解决。生物标志物驱动的患者分层基于生物标志物发现对患者进行适当分层可能有助于识别能够从特定靶向治疗中获益的患者亚群。识别预测性生物标志物以从所有癌症患者中区分出最可能对抗癌治疗产生反应的患者，可提高治疗效率、降低治疗成本并避免不良事件。例如在PD-1/PD-L1抑制剂治疗前通过反映肿瘤免疫微环境和肿瘤细胞内在特征的生物标志物组合进行患者选择，可增强抗PD-1/抗PD-L1治疗的临床效果。精确的患者分层是实现靶向治疗最大临床获益的关键。结语基于肿瘤标志物的靶向治疗已成为癌症治疗的主流策略，在过去30年中取得了显著进展。从KRAS G12C抑制剂sotorasib和adagrasib的获批，到PI3K-AKT-mTOR通路抑制剂、RAF-MEK-ERK通路抑制剂、HGF/c-MET通路抑制剂和DDR通路抑制剂的开发，靶向治疗正在深刻地改变癌症治疗的格局。然而耐药性、毒性和患者选择等挑战仍然存在，需要更深入地阐明靶向治疗耐药的机制以实现癌症患者的精准治疗。肿瘤标志物的发现和应用为靶向治疗提供了坚实的科学基础，推动着精准医学不断向前发展。参考资料：Tumor biomarkers for diagnosis, prognosis and targeted therapy. Signal Transduct Target Ther. 2024 May 20;9(1):132

2026-10-15

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iOnctura SA | ATP口袋中的非ATP竞争性PI3Kδ抑制剂，为老靶点带来新希望

iOnctura SA | ATP口袋中的非ATP竞争性PI3Kδ抑制剂，为老靶点带来新希望自20世纪80年代中期PI3K作为与病毒癌基因相关的磷脂酰肌醇激酶活性被首次识别以来，这一靶点经历了逾二十年的基础研究积累。2014年7月，PI3Kδ选择性抑制剂idelalisib获FDA批准上市，成为该领域首个获批药物，此后copanlisib、duvelisib、alpelisib等产品相继问世，PI3K抑制剂一度被视为靶向治疗的重要方向。然而，随着安全性隐忧、确证性试验失利与监管尺度收紧，2022—2023年间多款药物遭遇撤市或适应症撤回：umbralisib的加速批准被撤销，copanlisib因确证性III期试验未达主要终点而被宣布撤市，idelalisib的滤泡性淋巴瘤及小淋巴细胞淋巴瘤适应症亦被撤回。潮水退去，PI3K抑制剂的临床前景骤然收窄，行业步入寒冬。破局之路何在？一、一个老靶点的困境：选择性为什么难 PI3Kδ 的催化亚基 p110δ 由 PIK3CD 编码。与 p110α、p110β 不同，它主要在免疫细胞内表达，调控免疫细胞的活化与分化；在 B 细胞恶性肿瘤里，它的持续信号是恶性 B 细胞增殖与存活的关键，这也是第一代抑制剂的立论起点。问题集中在选择性上。✓ 四个 I 类亚型的催化位点高度保守，ATP 口袋几乎一致；✓ 现有提高选择性的手段，多依赖亚型间少数残基差异形成的"特异性口袋"；✓ 选择性不足会带来脱靶效应与剂量限制性毒性；这正是第一代 PI3Kδ 抑制剂在临床试验中折戟的主要原因。一个容易被忽略的结构事实是：PI3Kδ 的活性并不只由 ATP 口袋决定。在细胞内，它被 p85 调节亚基的 nSH2、cSH2 结构域可逆性地"压住"（自抑制）；要完成活化，除了膜定位与受体酪氨酸磷酸化，还需要 C 端一段横跨 kα10–kα11–kα12 的调控弓由闭合转为开放。活化的每一步，都是潜在的干预点。 Roginolisib（IOA-244，iOnctura SA）走的是一条不同的路：既然 ATP 口袋本身难以区分亚型，它的设计重心就放在口袋之外的构象变化上。图1｜Roginolisib（IOA-244）的化学结构式图 1｜原文 Cancer Research Communications (2023) Figure 1A：roginolisib（IOA-244）结构式，以半富马酸盐形式存在。分子主体由吗啉环、咪唑并哒嗪并噻嗪核心与芳基吗啉侧链构成，核心上的砜基与芳环氟原子正是后文结合模式中的关键基团。二、同一个口袋，两种结合模式这项研究解出了 roginolisib 与 PI3Kδ 的共晶结构（分辨率 2.75 Å，PDB 9T07），又用 roginolisib 的近缘类似物重复了一次（2.97 Å，PDB 9T1P），结合模式一致。把它与 idelalisib 的复合物叠合，差异比预期更明显。图2｜Roginolisib 与 idelalisib 在 ATP 口袋内的结合模式对比图 2｜原文 Nature Communications (2026) Figure 1。a，roginolisib 与口袋残基的相互作用网络；b，roginolisib 共晶结构，标注氢键（青色虚线）与 π-π 堆积（品红虚线）；c，roginolisib（橙）与 idelalisib（紫）复合物叠合，显示两者对 Met752/Trp760 与 Asp897/Asp911 取向的不同处理。两个分子都结合在 ATP 口袋、都与铰链区的 Val828 形成氢键，但其余部分是两条路。比较项 Roginolisib Idelalisib 亚型"特异性口袋" 不占据占据 Asp911 方向被推向 DFG-in 样构象旋转约 90°，类似 DFG-out 与 Asp911 的氢键经一个水分子连到主链 NH 连到侧链羧酸额外接触砜基—Lys779、芳氟—Ser754 无结合速率 ka 1.49×10⁶ /(M·s) 5.05×10⁶ /(M·s) 解离速率 kd 2.98×10⁻² /s 3.17×10⁻³ /s 平衡解离常数 KD 20.1 nM 0.63 nM 表面等离子共振（SPR）给出的动力学数据是全篇第一个反差点：roginolisib 的 KD（20.1 nM）比 idelalisib（0.63 nM）弱约 30 倍，差异主要来自约 9 倍更快的解离速率。按"结合越紧越有效"的直觉，它应当是更差的那个。更关键的差异在口袋之外。roginolisib 不占据由 Met752、Pro758、Trp760、Ile777 侧链围成的"特异性口袋"，而是与 Met752、Trp760 发生范德华与 π-π 相互作用，把这两个残基的侧链重新定向。原文据此判断：这种结合方式的后续效应，可能才是它区别于第一代抑制剂的根源。三、构象锁定：把 kα12 拉向活性中心 kα12 是 PI3Kδ 催化域 C 端的螺旋，也是调控弓的末端。它在已发表的多种 PI3K 共晶结构里都没有电子密度，常规晶体学看不到。该研究的处理是：用 AlphaFold 补全 p110δ 全长模型，再对全长模型做全原子分子动力学（MD）模拟，分别比较结合 roginolisib、结合 idelalisib 与结合 ATP 三种状态。结果里最反直觉的一项，是两个螺旋之间的夹角。图3｜不同配体结合下 kα11 与 C 端 kα12 的夹角分布图 3｜原文 Nature Communications (2026) Figure 2。a，三种配体结合状态的代表性模拟快照，kα12 以青色标出；b，五个重复模拟中 kα11 与 kα12 夹角（kα12 青色、kα11 灰色）的概率分布：roginolisib 为 62±12°，ATP 为 54±6°，idelalisib 为 38±11°。只结合 ATP 时，kα12 维持初始取向；结合 idelalisib 时，它向远离活性中心的方向偏转；只有在 roginolisib 存在时，kα12 进一步折向活性中心，其中 C 端一半解折叠、N 端一半保留 α-螺旋。两者最可能夹角相差约 35°。分子层面的驱动力来自三组残基。kα12 上的 Lys1040 与 Arg1043 是碱性残基，在 ATP 结合状态下与 ATP 的 γ-磷酸相互作用；而在 roginolisib 存在时，Asp911 被推向 Asp897，两个天冬氨酸形成一个负电簇，与 Lys1040、Arg1043 产生静电吸引，把 kα12 固定在覆盖活性中心的弯曲构象上。作为对照，idelalisib 存在时 Asp911 背离 Asp897，不形成负电簇，Lys1040 大部分时间朝向溶剂。图4｜kα12 碱性残基在不同配体下的相互作用图 4｜原文 Nature Communications (2026) Figure 3。a，ATP 结合状态：Lys1040、Arg1043 与 ATP γ-磷酸相互作用，Asp911 螯合镁离子（粉色）；b，roginolisib（左）与 idelalisib（右）结合状态下两组残基的取向差异；c，Lys1040 侧链氮与 Asp911 羧基碳之间距离的概率分布。四、溶液中的证据：HDX-MS 与"激活态"实验 MD 是在模型上做的，需要独立的溶液实验。该研究用的是氢-氘交换质谱（HDX-MS）：把 PI3Kδ 分别置于无配体、加 roginolisib、加 idelalisib 三种条件，比较 283 条肽段的主链酰胺氢交换速率。全蛋白的交换谱几乎没有变化，说明配体结合没有引起整体构象重排；差异只出现在四个区域。✓ 698–713：kα1–kα2 环，参与膜相互作用，两种抑制剂都使该区域去保护（交换加快）；✓ 827–836：铰链区，两种抑制剂都使其被保护（交换减慢），符合它们结合 ATP 口袋的事实；✓ 978–989：两种抑制剂均无显著差异；✓ 1022–1044：kα12，只有 roginolisib 使其被保护。最后一条是决定性的：idelalisib 对 kα12 没有可检出的稳定作用，roginolisib 有。图5｜HDX-MS 显示的构象变化图 5｜原文 Nature Communications (2026) Figure 4。a，apo 状态分别与 roginolisib、idelalisib 结合的 H/D 交换差异（按肽段中心氨基酸作图）；b，差异区域在 p110δ/p85α 结构上的映射；c，三段代表性肽段的氘掺入曲线。进一步的实验把"作用于失活态"这一判断坐实。该研究引入 p85α-Y685A 突变，该突变解除 cSH2 对 p110δ 的自抑制，得到一个部分活化的异二聚体。在这个活化背景下，idelalisib 的交换谱与野生型一致；而 roginolisib 对 kα12 的保护消失了。原文据此判断：roginolisib 更倾向结合失活的 PI3Kδ，并通过限制 kα12 的构象柔性阻止其活化。作为排除项，蛋白–脂质共振能量转移实验显示，两种抑制剂都不影响受磷酸肽刺激的 PI3Kδ 与膜的结合，构象变化的作用点主要在催化循环，而非膜定位。五、选择性从哪来，功能上验证了什么如果机制成立，选择性应当有明确的残基基础。答案就在 kα12 的 Lys1040 与 Arg1043。✓ 这两个碱性残基为 δ 与 β 亚型所独有，α、γ 亚型缺失，roginolisib 诱导的静电稳定网络因此无法在 α、γ 上复现；✓ p85α 的 cSH2 结构域不抑制 p110α，p101 调节亚基也不与 γ 的 C 端相互作用，自抑制协同这一层同样不成立；✓ 体外 IC50 与这一推断一致：对 α、γ 的选择性分别超过 500 倍与 1000 倍，对 β 的选择性则明显偏低（β 共享关键残基，但协同效率低）。功能层面的验证落在 CLL 患者细胞上。该研究用质谱定量了患者细胞裂解液中的 PIP3 水平，比较两种抑制剂在固定剂量与时间点的效果。图6｜CLL 患者细胞中 PIP3 的抑制效果图 6｜原文 Nature Communications (2026) Figure 9。A–D，初治 CLL 患者细胞在低剂量（左）与高剂量（右）下 PIP3 水平随时间的变化；E–F，对 BTK 抑制剂与 BCL-2 抑制剂双耐药患者细胞的结果。纵轴为相对溶剂对照的 PIP3 百分比。两个读数值得注意：在高剂量、2 小时时间点，roginolisib 降低 PIP3 的幅度大于 idelalisib；并且所有受试的双耐药患者细胞，在 roginolisib 处理 2 小时后 PIP3 水平都下降，而 idelalisib 在部分患者细胞中反而使 PIP3 生成峰升高超过 2 倍。原文把后一种现象列为可能的耐药指征。六、临床前与临床：这套机制换来了什么机制之外，另两篇论文补上了前后两端。临床前（Cancer Research Communications 2023）确立了 IOA-244 的"非 ATP 竞争"属性与免疫调节效应：✓ 在 67 株人淋巴瘤细胞系中抑制生长，活性与 PIK3CD 表达水平相关；✓ 剂量依赖地抑制 Treg 增殖（IC50 100–300 nM），对常规 CD4⁺ T 细胞影响有限，对 CD8⁺ T 细胞增殖没有抑制作用；✓ 促使其向记忆样、长寿命 CD8⁺ T 细胞分化；✓ 在 CT26 结直肠癌与 LLC 肺癌模型中使肿瘤对抗 PD-1 治疗敏感，在 Pan-02 胰腺癌与 A20 淋巴瘤模型中活性相似；✓ 重塑肿瘤浸润免疫细胞：CD8⁺ 与 NK 细胞浸润增加，抑制性免疫细胞减少。图7｜IOA-244 重塑肿瘤免疫微环境并增敏免疫检查点治疗图 7｜原文 Cancer Research Communications (2023) Figure 4。A–E，CT26 模型中各类免疫细胞的流式定量；F–K，LLC、A20、Pan-02 三个同源模型中 IOA-244 单药及与抗 PD-1 联合的肿瘤体积曲线。临床（Nature Communications 2026）是首次人体试验（NCT04328844），Part A 24 例剂量递增，Part B 20 例转移性葡萄膜黑色素瘤患者接受可持续抑制 PI3Kδ 超过 90% 的剂量，合计 44 例。主要结果如下：✓ 安全性：未观察到剂量限制性毒性，未确定最大耐受剂量；≥3 级药物相关不良事件 3/44（6.8%），且均为可逆的实验室指标异常；无一例因药物相关毒性调整剂量；✓ 总生存：在 44 例意向治疗人群中，中位总生存期 20.8 个月（2023 年 12 月数据截止）；延长随访至 2026 年 2 月为 18.4 个月；✓ 早期疗效标志：第 16 周（第 5 周期）达到疾病稳定的患者，中位总生存期 28.5 个月；第 16 周进展的患者为 12.3 个月；✓ 药效学：外周 Treg 丰度下降，活化 CD8⁺ T 细胞增加，血浆可溶性 IL-15 升高。图8｜Roginolisib 的抗肿瘤应答与生存图 8｜原文 Nature Communications (2026) Figure 2（a–e）。a、b，实体瘤与 NHL-FL 患者靶病灶最佳变化瀑布图；c，mUM 患者接受不同剂量的治疗时长；d，按第 16 周应答分层（SD-C5 对 PD-C5）的靶病灶变化；e，按第 16 周应答分层的 Kaplan–Meier 总生存曲线。附：常见疑问 1. 都结合 ATP 口袋，作用机制为什么差别这么大？差别不在"进不进"口袋，而在进的方式。roginolisib 不占据由 Met752/Pro758/Trp760/Ile777 围成的特异性口袋，并改变了这两个残基的侧链取向；更关键的是它与 Asp911 的氢键经由水分子连到主链 NH，idelalisib 则连到侧链羧酸。这一差别触发了 DFG 天冬氨酸不同的取向，进而决定了下游能不能形成负电簇、能不能把 kα12 拉向活性中心。 2. HDX-MS 是什么技术，这篇文章用它证明了什么？氢-氘交换质谱：把蛋白置于重水环境，主链酰胺氢的交换速率反映局部构象动态。参与氢键或稳定二级结构的区域交换变慢（被"保护"），柔性增加的区域交换加快（去保护）。它在本篇的作用是提供溶液中的独立证据：283 条肽段里，唯独 kα12 区域（1022–1044）在 roginolisib 存在时被保护，idelalisib 没有这一效应。 3. kα12 与 ATP 口袋相隔较远，怎么实现"远程"稳定？靠一条变构信号链：roginolisib 结合 → Asp911 构象改变并被推向 Asp897 → 两个天冬氨酸形成负电簇 → 与 kα12 上的 Lys1040、Arg1043 静电吸引 → kα12 折向并覆盖活性中心。原文同时指出，p85α 的 cSH2 结构域与 p110δ 的接触对这个稳定过程是必要的，这也是"锁定失活态"这一机制成立的条件之一。 4. 其他 PI3K 亚型是否也存在类似的非 ATP 竞争性稳定作用？可能性很低。Lys1040 与 Arg1043 为 δ 与 β 独有，α、γ 缺失；p85α-cSH2 不抑制 p110α，p101 也不与 γ 的 C 端作用。β 虽然共享关键残基，但协同效率低，roginolisib 对 β 的活性明显弱于对 δ。这与体外 IC50 给出的选择性格局一致。关于作者分子视界-MoleView，从生命科学机制到生物医药转化，专注分子调节机制与药物发现。图片与许可本文图片取自三篇原论文：Nature Communications (2026) 17:10220 的 Figure 1–4、9；Cancer Research Communications (2023) 的 Figure 1A、4；Nature Communications (2026) 17:10219 的 Figure 2。版权分别归 © The Author(s) 2026（两篇 Nature Communications）与 © 2023 American Association for Cancer Research（Cancer Research Communications）所有。所有图片已做缩放与白底处理（原图最大 2516 px 宽 → 1400 px）。引用：1. Nature Communications (2026). DOI：10.1038/s41467-026-77424-02. Cancer Research Communications (2023). DOI：10.1158/2767-9764.CRC-22-04773. Nature Communications (2026). DOI：10.1038/s41467-026-77358-7 临床试验：NCT04328844

2026-10-15

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化工热点日报 | 2026-10-15 AI制药公司Iambic Therapeutics宣布IPO定价

大家好！欢迎关注化工技术与市场！化工企业做网站找化工网，化工企业在线推广找化工网，专业咨询：杨经理 13093761399(微信） CHEM DAILY · 每日热点 2026.10.15 每天刷新闻追不过来？八分钟读完今日化工圈 8大板块全扫描成品油调价落地 · 三季报披露高峰 · 塔里木乙烯商运 · 霍尔木兹风险升级化工行业每日热点日报 · 周四版 8板块19条快讯 📦 8 Parts + Conclusion 👉 滑动查看 PART 01 价格行情 PRICES PART 02 化工项目 PROJECTS PART 03 环保安全 SAFETY PART 04 行业政策 POLICY PART 05 市场热点 MARKET PART 06 海外热点 GLOBAL PART 07 新材料 NEW MATERIALS PART 08 生物医药 BIO·PHARMA PART /// 写在最后下期预告今日概览 · 核心热点 1 成品油调价窗口落地：发改委10-15宣布24时不作调整（本轮周期布油100-107美元/桶高位震荡，此前机构预期下调190元/吨落空）；甲醇期货再跌4.28%收3354元/吨（外采MTO亏损扩大至1800-2000元/吨）；国际油价亚洲盘走弱（美国权衡放松油轮制裁）。 2 三季报披露高峰：荣盛石化预增778%-823%（归母净利78亿-82亿元）、五矿新能Q3净利增长1150.35%、卫星化学预增（轻烃裂解成本优势释放）。 3 化工项目：独山子石化塔里木120万吨/年乙烯工程全面投入商业运营（我国首个全链条绿色低碳乙烯工程）、合肥益丰化工3万吨农药制剂环评批前公示——④类环评节点连续7轮空窗后首次破冰；③类生物医药原料药建设连续8轮空窗如实标注。 4 生物医药与海外：英伟达支持的AI制药Iambic Therapeutics IPO定价16美元募资1.5亿美元、FDA扩大ImmunityBio Anktiva适应症、默克分拆Ionctura PI3Kδ抑制剂临床数据优于Zydelig、MaxCyte上调全年收入指引；海外：霍尔木兹及周边商船袭击升至开战以来最高单日水平、俄乌能源设施互袭持续。 5 政策与安全：市场监管总局集中发布15项氢能国家标准（覆盖制氢/储氢/加氢全链条）、越南对涉华聚酯长丝纱线反倾销日落复审终裁（中国税率3.36%-17.45%）；包钢股份因“1·18”重大容器爆炸事故被罚200万元、龙口华东气体安全设备维护处罚。 01 PART 价格行情 PRICE WATCH · 成品油·甲醇·国际油价 01发改委官宣10月15日24时国内成品油价格不作调整来源：国家发展改革委 / 中国经济网 / 央视财经 / 证券时报｜ 2026-10-15 15:07–15:33（北京时间）国家发改委10月15日发布通知，9月24日国内成品油价格调整以来，中东地缘局势复杂多变，国际市场原油价格短暂回落后又出现较大幅度上涨，根据国际市场油价变化情况，本次汽、柴油价格不作调整。国家发改委价格监测中心监测，本轮调价周期内（9月24日24时—10月15日24时）布伦特原油期货价格在100-107美元/桶区间先抑后扬。此前机构预测下调190元/吨的预期落空。信源性质：一手（国家发改委官方公告原文）。 🔗 原文链接：https://www.ndrc.gov.cn/xwdt/xwfb/202610/t20261015_1408170_ext.html 02甲醇期货主力再跌4.28%收3354元/吨，MTO亏损扩大来源：第一财经 / 同花顺财经｜ 2026-10-15 15:04–15:10（北京时间） 10月15日甲醇主力合约收跌4.28%报3354元/吨（盘中最低3338、最高3499），成交212万手；纯苯、碳酸锂、鸡蛋跌近4%，SC原油、沥青、苯乙烯（EB）、焦煤跌超3%。下跌主因：甲醇高价导致外采MTO利润亏损扩大至约1800-2000元/吨，部分装置停车降负，采购需求骤降，港口基差走弱并放大期货下跌压力。涨幅方面仅集运欧线涨超2%。信源性质：二手（第一财经/同花顺转引大商所行情及机构点评）。 🔗 原文链接：http://m.toutiao.com/group/7696788430629437978/ 03国际油价亚洲盘走弱：布油跌1.7%报104.30美元来源：Euronext Markets / FinanceFeeds ｜ 2026-10-15 08:36（北京时间） 10月15日亚洲早盘，布伦特原油期货跌1.7%报104.30美元/桶（较10月14日结算价106.06美元下跌1.76美元），WTI 11月合约跌1.1%报94.03美元/桶。下跌触发因素为路透社报道称华盛顿正在权衡放松对伊朗油轮的制裁，供应担忧缓解。但也门胡塞武装袭击仍支撑地缘风险溢价。FinanceFeeds周度展望给出布油区间98-110美元。信源性质：二手（Euronext/FinanceFeeds综述ICE盘中报价及路透社报道）。 🔗 原文链接：https://live.euronext.com/en/financial-news/oil-prices-ease-investors-weigh-supply-outlook-middle-east-tensions 04生意社基准价：甲醇4000元/吨（月内-10.3%）来源：生意社 / 新浪财经｜ 2026-10-15 08:30（北京时间）生意社10月15日发布化工品基准价：甲醇4000元/吨，较月初4460元/吨下降10.3%（连续5个工作日下行，但较昨日3883.33元/吨小幅反弹）；R134a制冷剂65000元/吨；焦亚硫酸钠3900元/吨。国际二甲苯市场FOB USG 10月收盘303.25-303.35美分/加仑，11月收盘299.25-299.35美分/加仑。信源性质：一手（生意社官方基准价数据，新浪转引为二手）。 🔗 原文链接：https://www.100ppi.com/news/detail-20261015-6345812.html 02 PART 化工项目 PROJECTS · 乙烯商运·环评破冰 01塔里木120万吨/年乙烯工程全面投入商业运营来源：证券时报e公司（转人民财讯/中国石油报）｜ 2026-10-15 15:21（北京时间，窗口内）项目业主为中国石油独山子石化公司，所在地为新疆巴音郭楞库尔勒（塔里木）石化基地；该工程为我国首个全链条绿色低碳乙烯工程，年产乙烯120万吨/年，投运后每年可减碳约137万吨；进展节点为全面投入商业运营（10月15日新闻发布会宣布即日起全面商运；装置7月16日正式投产，本次为转商业运营节点）。信源性质：一手（据中国石油报官方发布）。 🔗 原文链接：http://m.toutiao.com/group/7696791388880519718/ 02合肥益丰化工3万吨农药制剂项目环评批前公示来源：安徽省生态环境厅｜ 2026-10-14 17:46（北京时间，窗口内）项目业主为合肥益丰化工有限公司，所在地为合肥肥东化工园区；利用现有厂房淘汰落后装置，调整/淘汰现有41%草甘膦异丙胺盐水剂、88.8%草甘膦铵盐可溶粒剂等产能，新增可溶粒剂与水剂系列产品，达年产3万吨农药制剂复配、分装；进展节点为环评拟审批（批前公示），公示期5个工作日。信源性质：一手（省生态环境厅环评审批公示）。 🔗 原文链接：https://sthjt.ah.gov.cn/public/21691/123526481.html 03 PART 环保安全事故 SAFETY · 事故追责·执法处罚 01包钢股份因“1·18”重大容器爆炸事故被罚200万元来源：每日经济新闻｜ 2026-10-14 18:49 10月14日盘后，包钢股份（SH600010）公告称收到包头市市场监督管理局《行政处罚决定书》，因“1·18”重大容器爆炸事故被认定负有责任，被罚款200万元。同时，2名相关工作人员特种设备安全管理和作业人员资格被吊销。该事故发生于2026年1月18日，包钢板材厂1号球罐发生爆炸，造成10人遇难、84人受伤，经调查认定为重大生产安全责任事故，对62名相关人员追责问责。本次行政处罚将影响公司2026年度利润。信源性质：一手（包钢股份上市公司公告，经每日经济新闻报道）。 🔗 原文链接：http://m.toutiao.com/group/7696473729852867106/ 02龙口华东气体未按规定维护检测安全设备被罚1万元来源：半岛网（烟台市应急管理局执法公示）｜ 2026-10-15 15:03 公示信息显示，龙口华东气体有限公司存在生产经营单位未对安全设备进行经常性维护、保养和定期检测或者检查的违法行为。依据《中华人民共和国安全生产法》第九十九条第三项相关规定，烟台市应急管理局对该公司作出罚款人民币1万元的行政处罚。处罚决定日期为2026年9月29日，公示信息于10月15日经媒体报道转载。该公司为气体生产经营企业，属危化品领域。信源性质：二手（半岛网转载烟台市应急管理局执法公示）。 🔗 原文链接：http://m.toutiao.com/group/7696786541439484416/ 04 PART 行业政策 POLICY · 氢能国标·贸易救济 01市场监管总局集中发布15项氢能国家标准来源：北青网（市场监管总局通报）｜ 2026-10-15 15:29 国家市场监督管理总局10月14日通报，近日集中发布一批氢能领域国家标准，共15项，覆盖氢能产业全链条。包括《可再生能源电解水制氢系统技术要求》《燃料转化制氢装置第1部分：安全》等制氢环节标准，以及储存输送、加氢基础设施、安全检测等环节标准。这批国家标准将进一步完善我国氢能产业标准体系，为氢能规模化、规范化发展提供有力技术支撑。氢能作为绿色能源与化工行业密切相关，涉及制氢工艺、氢储运安全等。信源性质：二手（北青网报道市场监管总局官方通报）。 🔗 原文链接：http://m.toutiao.com/group/7696793469523690019/ 02越南对涉华聚酯长丝纱线反倾销日落复审终裁来源：界面快讯（援引中国贸易救济信息网）｜ 2026-10-15 15:36 据中国贸易救济信息网，越南工贸部发布第2652/QD-BCT号公告，对原产于中国、印度、印度尼西亚、马来西亚的聚酯长丝纱线作出反倾销日落复审肯定性终裁，决定继续对涉案产品征收反倾销税。中国涉案产品税率为3.36%—17.45%，印度54.90%，印度尼西亚21.94%，马来西亚21.45%。措施自2026年10月16日起生效，有效期五年。聚酯长丝纱线属化纤化工产品，涉案越南税号为5402.33和5402.46/47系列。信源性质：二手（界面快讯转载中国贸易救济信息网）。 🔗 原文链接：http://m.toutiao.com/group/7696795301599773222/ 05 PART 市场热点 MARKET · 三季报业绩预告高峰 01荣盛石化前三季度预增778%-823%，归母净利78亿-82亿来源：金融界 / 新浪财经｜ 2026-10-15 06:24（晚间公告）/ 15:21（综述）荣盛石化（002493）10月14日晚发布2026年前三季度业绩预告，预计归母净利润78亿-82亿元，较上年同期8.88亿元增长777.93%-822.95%；扣非净利润77亿-81亿元，较上年同期10.69亿元增长620.12%-657.53%。业绩增长主因报告期内石油化工行业景气度较上年同期回升。但公司披露上半年近3000亿元固定资产被抵押引发市场关注。信源性质：一手（公司公告，金融界/新浪转引）。 🔗 原文链接：http://m.toutiao.com/group/7696791376939287103/ 02五矿新能Q3归母净利8407.68万元，同比增长1150.35% 来源：同花顺财经｜ 2026-10-15 15:44（北京时间）五矿新能（688779）10月15日公告，2026年第三季度营业收入46.83亿元，同比增长117.80%；归母净利润8407.68万元，同比增长1150.35%；扣非净利润7985.26万元。2026年前三季度营业收入124.95亿元。五矿新能为锂电池正极材料（磷酸铁锂/三元材料）生产商。信源性质：一手（公司公告，同花顺转引）。 🔗 原文链接：http://m.toutiao.com/group/7696797314538619446/ 03卫星化学前三季度预增：轻烃裂解成本优势释放来源：深交所披露PDF ｜ 2026-10-15（北京时间）卫星化学（002648）10月15日发布2026年前三季度业绩预告，预计净利润为正值且属同向上升情形。业绩增长主因：公司充分利用轻烃（乙烷/丙烷）裂解路线成本优势，C2/C3产业链产品价格与价差改善。公司为国内轻烃裂解龙头，主营丙烯酸及酯、高分子乳液、SAP、聚乙烯、环氧乙烷/乙烷等。信源性质：一手（深交所披露PDF原文）。 🔗 原文链接：http://static.cninfo.com.cn/finalpage/2026-10-15/1225605190.PDF 06 PART 海外热点 GLOBAL · 霍尔木兹·俄乌能源 01霍尔木兹商船袭击升至开战以来最高单日水平来源：自由欧洲电台/自由电台（RFE/RL）｜ 2026-10-15 12:16 北京时间（06:16 CET，窗口内）据海事安全报告，霍尔木兹海峡及周边对商船的袭击已升至美以对伊开战以来最高单日水平，近数日至少有10艘船遭袭。伊朗革命卫队发言人同时警告，尽管特朗普此前称11月中期选举前不会再打击伊朗，但美方“再度袭击仍有可能”。这是继路透披露伊朗改用“观察船”新战术之后，袭击强度的进一步升级，海峡通航与保险成本持续承压。信源性质：二手（国际广播机构汇编海事安全报告与IRGC表态）。 🔗 原文链接：https://config-exception.rferl.mobi/a/iran-live-blog-trump-middle-east/33803414/lbl0lbi467427.html 02俄乌能源设施互袭持续，供应风险叠加支撑油市来源：The Edge Singapore ｜ 2026-10-15 07:22 北京时间（窗口内）报道称一艘油轮在通过霍尔木兹海峡时遭“不明投射物”击中，伊朗支持的胡塞武装持续向沙特发动导弹与无人机袭击，同时俄罗斯指控乌克兰袭击其能源设施。在“能源停火”尚未落地前，中东与俄罗斯两端的供应中断风险叠加，对成品油与化工原料供应链构成双重扰动。信源性质：二手（亚洲财经媒体综合路透/彭博类市场报道）。 🔗 原文链接：https://www.theedgesingapore.com/news/oil-gas/oil-holds-gain-middle-east-and-russia-strikes-threaten-supply 07 PART 新材料新技术 NEW MATERIALS · 石墨烯·固态电池 01浙大高超团队石墨烯膜首现“层间折叠卡扣”结构来源：北青网（引浙江大学）｜论文2026-10-14 23:00在线发表于《Nature》，报道10-15 15:29（窗口内）浙江大学团队首次在石墨烯膜中发现“层间折叠卡扣”新结构与新机制，突破传统“平面堆叠”设计思路，构筑出层间相互咬合的折叠卡扣结构石墨烯膜，实现材料强度、韧性和弹性的协同提升。该成果解决了石墨烯膜长期面临的“强度与韧性难以兼顾”瓶颈，有望为航空航天轻量化结构、抗冲击防护装备等提供新材料基础。信源性质：二手（地方媒体引浙大一手成果，原始论文为Nature）。 🔗 原文链接：http://m.toutiao.com/group/7696793473374061083/ 02中科院化学所郭玉国团队：智能锂电池固态电解质新进展来源：中国科学院化学研究所｜ 2026-10-14（官网当日发布，窗口内）中科院化学研究所郭玉国团队在智能锂电池的锂枝晶传感复合固态电解质研究方面取得新进展。该方向通过在复合固态电解质中集成锂枝晶传感功能，试图在锂枝晶刺穿隔膜前实现早期预警，从材料层面提升全固态锂金属电池的安全性与寿命。信源性质：一手（中科院研究所官网成果发布）。 🔗 原文链接：https://ic.cas.cn/news/ttxw/index.html 08 PART 合成生物与生物医药 BIO & PHARMA · AI制药·FDA动态 01英伟达支持的Iambic Therapeutics IPO定价16美元来源：36氪｜ 2026-10-15 07:34（北京时间）当地时间10月14日，AI制药公司Iambic Therapeutics宣布IPO定价，每股16美元，发行937.5万股，预计募资1.5亿美元，承销商另获30天内超额配售权。公司利用生成式AI与自动化化学、生物实验技术推进药物研发，核心候选药物IAM1363已进入临床阶段。信源性质：二手（科技媒体报道，非公司官方招股书原文）。 🔗 原文链接：https://36kr.com/newsflashes/4026343205965696 02FDA扩大ImmunityBio Anktiva获批适应症来源：Business Wire ｜ 2026-10-14 16:18 ET（北京时间10月15日04:18） FDA扩大ImmunityBio公司Anktiva（N-803，IL-15超级激动剂）的获批适应症，用于BCG无应答的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC），适应症范围从原位癌（CIS）扩展至同时覆盖乳头状疾病和CIS患者。信源性质：一手。 🔗 原文链接：https://www.businesswire.com/newsroom/industry/health/biotechnology 03Ionctura公布PI3Kδ抑制剂数据，优于Zydelig 来源：Fierce Biotech ｜ 2026-10-14 13:42 ET（北京时间10月15日01:42）默克KGaA分拆公司Ionctura公布其PI3Kδ抑制剂roginolisib在转移性葡萄膜黑色素瘤中的II期临床数据。头对头肿瘤组织比较显示，roginolisib在降低癌症信号通路效应因子方面优于Gilead已上市的Zydelig（idelalisib），研究成果发表于Nature Communications。信源性质：二手（行业媒体报道，基于Nature Communications论文）。 🔗 原文链接：https://www.fiercebiotech.com/research/merck-backed-ionctura-touts-pi3k-delta-inhibitor-metastatic-eye-cancer 04MaxCyte上调2026全年收入指引，Q3业绩超预期来源：GlobeNewswire官方新闻稿｜ 2026-10-14 08:05 ET（北京时间10月14日20:05）细胞治疗平台公司MaxCyte公布2026年第三季度初步业绩并上调全年收入指引。公司宣布将于11月10日召开三季度财报电话会议。MaxCyte专注于细胞和基因治疗的工程化平台技术。信源性质：一手。 🔗 原文链接：https://www.globenewswire.com/news-release/2026/10/14/3380696/0/en/maxcyte-reports-preliminary-third-quarter-2026-revenue-and-raises-full-year-2026-revenue-guidance.html 既然看到这里了，如果觉得有用，随手点个赞、在看、转发三连吧。点赞在看转发 THANKS FOR READING 来源：公开信息声明：本公众号所发表转载内容均会标明出处，其中部分素材来源于网络，转载内容只用于信息传播，仅供参考，不作为商业用途；转载内容的真实性、准确性和合法性由原作者负责；如有侵权，请联系删除！

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适应症	国家/地区	公司	日期
慢性淋巴细胞白血病	美国	Gilead Sciences, Inc.	2014-07-23
滤泡性淋巴瘤	美国	Gilead Sciences, Inc.	2014-07-23
小淋巴细胞淋巴瘤	美国	Gilead Sciences, Inc.	2014-07-23

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
难治性滤泡性淋巴瘤	临床3期	澳大利亚	Gilead Sciences, Inc.	2016-01-14
难治性滤泡性淋巴瘤	临床3期	加拿大	Gilead Sciences, Inc.	2016-01-14
难治性滤泡性淋巴瘤	临床3期	捷克	Gilead Sciences, Inc.	2016-01-14
难治性滤泡性淋巴瘤	临床3期	法国	Gilead Sciences, Inc.	2016-01-14
难治性滤泡性淋巴瘤	临床3期	以色列	Gilead Sciences, Inc.	2016-01-14
难治性滤泡性淋巴瘤	临床3期	意大利	Gilead Sciences, Inc.	2016-01-14
难治性滤泡性淋巴瘤	临床3期	波兰	Gilead Sciences, Inc.	2016-01-14
难治性滤泡性淋巴瘤	临床3期	罗马尼亚	Gilead Sciences, Inc.	2016-01-14
难治性滤泡性淋巴瘤	临床3期	西班牙	Gilead Sciences, Inc.	2016-01-14
难治性滤泡性淋巴瘤	临床3期	英国	Gilead Sciences, Inc.	2016-01-14

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2025	N/A	B细胞淋巴瘤维持	27	Idelalisib 150 mg BID, or 100 mg BID in patients with toxicities	窪鬱積憲衊鬱醖積構壓(夢鏇繭齋廠遞築窪願鑰) = Post ASCT Idelalisib Mx for r/r B-cell iNHL/tiNHL pts was relatively well tolerated, albeit at lower than conventional dose (100 mg BID instead of 150 mg BID) 鹽鑰糧夢鏇構艱鏇齋餘 (鏇醖鏇製淵鹽繭膚壓繭 )	积极	2025-02-12
NCT03890289 (GAUDEALIS, CTgov)	临床2期	难治性滤泡性淋巴瘤	5	Idelalisib+Obinutuzumab	鹽顧窪醖築鹹蓋簾鏇獵 = 鹹鹹鬱顧顧觸鹹鏇齋襯蓋齋窪窪鬱顧鹹醖遞鏇 (鬱觸鹹醖製範艱糧獵膚, 夢繭顧糧繭夢鏇鑰選淵 ~ 積鏇網憲範顧顧鹽餘鏇) 更多	-	2024-11-21
NCT02962401 (REMODEL, Pubmed \| Blut)	临床2期	巨球蛋白血症 CXCR4 mutations \| TP53 mutations	-	Obinutuzumab and Idelalisib	夢廠憲觸築夢構鹽選顧(襯繭築艱襯鑰膚衊夢積) = 膚壓獵窪衊糧顧餘蓋範獵觸齋鬱構鬱齋淵觸壓 (顧積範範鏇蓋範齋憲獵, 15.7 ~ 29.0) 更多	积极	2024-11-05
NCT02135133 (CTgov)	临床2期	慢性淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤	27	Idelalisib+ofatumumab	餘齋選淵獵鹽餘壓製鹹 = 廠鏇膚蓋鑰鑰蓋選鹽窪網鏇範窪選鬱網積積蓋 (鏇衊齋夢鏇遞襯糧範齋, 夢製糧艱夢憲鏇窪鹽積 ~ 鹽窪顧鬱齋網齋壓顧網) 更多	-	2024-10-16
NCT03133221 (CTgov)	临床2期	淋巴浆细胞性淋巴瘤 \| 滤泡性淋巴瘤 \| 慢性淋巴细胞白血病 ... 更多	17	Zydelig	壓製壓鹹獵糧蓋鹽構廠 = 蓋積壓觸醖窪獵蓋鏇遞鬱壓願積鹹顧選網鬱艱 (夢廠築簾蓋窪觸獵鹽夢, 鬱構膚壓範鏇夢選願遞 ~ 壓襯鏇糧衊鹽鑰遞鑰齋) 更多	-	2024-09-19
NCT03151057 (CTgov)	临床1期	套细胞淋巴瘤 \| 滤泡性淋巴瘤 \| 慢性淋巴细胞白血病 ... 更多	16	Idelalisib 100 MG (Idelalisib 100mg)	範獵簾鹽選糧鏇鹽獵網 = 範積繭餘積蓋醖鹽壓鑰餘襯繭簾觸鏇積蓋衊窪 (鏇範構廠廠鹽廠淵構齋, 觸獵鑰遞夢廠襯鹽膚鹽 ~ 積鬱積獵網遞繭築網壓) 更多	-	2024-03-12
NCT03151057 (CTgov)	临床1期	套细胞淋巴瘤 \| 滤泡性淋巴瘤 \| 慢性淋巴细胞白血病 ... 更多	16	Placebo Oral Tablet (Placebo Oral Tablet)	範獵簾鹽選糧鏇鹽獵網 = 選簾鏇製鬱醖構鬱顧積餘襯繭簾觸鏇積蓋衊窪 (鏇範構廠廠鹽廠淵構齋, 壓齋淵餘選衊窪製鹽艱 ~ 鑰蓋鏇選積遞餘鏇餘淵) 更多	-	2024-03-12
NCT03257722 (PIL, CTgov)	临床1/2期	非小细胞肺癌	4	Idelalisib+Pembrolizumab	鬱願襯壓繭顧製願廠鹽 = 繭繭膚鹹衊廠夢繭淵築廠窪夢鹹壓簾襯蓋淵鏇 (鹹憲鹹鏇廠觸觸願衊齋, 鑰鏇繭簾壓觸鏇衊觸餘 ~ 觸繭積夢廠衊築簾夢積)	-	2024-02-28
NCT02536300 (CTgov)	临床3期	滤泡性淋巴瘤 \| 难治性滤泡性淋巴瘤	96	Idelalisib (Idelalisib 150 mg BID)	簾範構鑰蓋網壓淵簾衊 = 積繭壓鏇鹹繭蓋鹽蓋繭衊夢壓網廠繭獵願餘廠 (構構淵衊獵獵選淵鑰繭, 窪淵壓積蓋構鬱鏇夢鏇 ~ 鏇鑰壓醖鏇襯壓範艱構) 更多	-	2023-08-14
NCT02536300 (CTgov)	临床3期	滤泡性淋巴瘤 \| 难治性滤泡性淋巴瘤	96	Idelalisib (Idelalisib 100 mg BID)	簾範構鑰蓋網壓淵簾衊 = 觸鑰範鹹鹹壓網遞選顧衊夢壓網廠繭獵願餘廠 (構構淵衊獵獵選淵鑰繭, 構遞憲襯艱積鹹艱簾醖 ~ 鬱觸鹽鏇夢壓遞窪蓋夢) 更多	-	2023-08-14
NCT02332980 (CTgov)	临床2期	复发性边缘区淋巴瘤 \| 难治性滤泡性淋巴瘤 \| 复发性淋巴瘤 ... 更多	65	pembrolizumab (Arm A (CLL))	鑰構艱襯製淵構鑰齋糧 = 夢鑰壓淵蓋蓋簾蓋艱齋鏇廠觸構蓋廠鑰壓膚製 (糧繭繭鏇餘顧築艱簾鹹, 蓋蓋鹹蓋鬱選選遞壓築 ~ 願艱鑰築繭範鏇簾淵簾) 更多	-	2023-03-21
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Pubmed 人工标引	N/A	滤泡性淋巴瘤	55	idelalisib	窪鏇憲積網鑰遞夢糧餘(鑰簾願鬱窪憲繭壓鑰窪) = Non-haematological toxicities were mild and manageable 襯廠壓構獵遞壓範淵壓 (鑰廠範窪鏇顧夢壓鹹簾 )	积极	2022-08-24