Ofatumumab

氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 武月 跨国大药企的一举一动，向来是全球生物制药领域的风向标。 在正在举行的2025年摩根大通医疗健康大会(JPM)大会上，包括强生、辉瑞、默沙东在内的头部跨国大药企，都公布了自己对未来的规划。 当专利悬崖越行越近，数据显示，大药企有超过1000亿美元的产品将在2030年前面临专利到期问题。于是，增长成了所有大药企的灵魂拷问。 而不同于往年的豪言壮语，今年我们也看到了更多更为务实和多元化的战略部署。面对错综复杂的市场环境，一些大药企展现出前所未有的谨慎与灵活性，而另一些则依旧充满信心与乐观，坚定地追求创新与远大目标。 增长是个永恒话题。每一家大药企都在为未来制定策略，都在找与新形势共处的办法，并说服投资者相信自己能够达成目标。 无论是继续调整策略以适应变化，还是继续大胆前行，2025年都将成为检验这些大药企应变能力和长远眼光的重要一年。 / 01 / 默沙东、辉瑞、BMS，直面LOE浪潮 在每年的JPM大会上，各大药企CEO的任务就是向投资者保证并说服他们，公司能够克服所有挑战，持续增长。 今年JPM大会第一天，默沙东、辉瑞与BMS三家大药企的领导者登上舞台中央，正面回应市场对专利悬崖的担忧，并向外界传达他们克服排他性损失（LOE）的计划。 辉瑞CEO Albert Bourla表示，公司正在为未来几年将悄悄向公司袭来的“LOE浪潮”做准备。 这一浪潮可能会威胁到辉瑞170亿至180亿美元的销售额。为此，辉瑞近年来正在进行一系列收购来加一应对。而按照Bourla的说法，辉瑞收购的Seagen、以及Biohaven等公司，到2030年将贡献200亿美元的销售额，足以抵消LOE造成的损失。 除了收购，辉瑞对管线中其它在研药物也充满信心。比如CDK4抑制剂阿替莫西利布，正在对二线HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌进行后期测试。 关于2025年，辉瑞将预计有4款药物新适应症获得监管批准，9项关键III期临床结果公布，全年营收能够达到610至640亿美元。从这一营收预期来看，辉瑞正在加速走出“新冠悬崖”。 不同于辉瑞，BMS的2025年压力山大。 根据其CEO Chris Boerner在JPM大会上的演讲，BMS 2025年的LOE风险敞口将继续增大。尤其是Revlimid，3月份将面临一系列新的仿制药，然后在2026年面临一个完整的仿制药市场。 而去年前三季度，Revlimid创造了44亿美元的收入，BMS预计到2025年将进一步下降至20亿至25亿美元。此外，Boerner直言，Pomalyst和Sprycel也将面临仿制药冲击，因此预计今年将出现“叠加效应”。 换句话说，情况不容乐观。当然，BMS也没有坐以待毙，Boerner介绍了公司产品管线进展，目前有40个项目处于中后期开发阶段。“从今年开始，以及在接下来的24个月内，下一波催化剂的交付是我们的一大重点领域。” 在BMS预期中，未来五年，将推出10种新药和30个适应症扩张来带动增长。其中，就包括收购而来的精神分裂症新药KarXT，BMS计划每年都公布其新适应症上的临床数据。 不仅如此，Boerner更是立下了一个flag：到2030年实现持续的顶级增长。 同样给出2030年指引的，还有默沙东。 尽管面对“药王”专利悬崖，但是默沙东CEO Rob Davis对未来充满了信心。其在JPM大会上表示，2024年公司的III期在研产品数量，相比2021年几乎翻了两倍，并且在BD交易上前前后后投入了大约400亿美元。 2025年，会有13款产品实现新的突破，包括5款肿瘤药物、3款心血管代谢药物、1款自免药物和3款抗感染疫苗，未来几年，则计划推出20款潜在“重磅炸弹”药物。 鉴于管线潜力，默沙东再次将2030年的肿瘤业务收入预期提高，从200亿美元调整至250亿美元。 果然，钱不是万能的，但没有钱是万万不能的。几乎有头有脸的Big pharma都在通过氪金，来给自己增加新的故事稳住局面。 / 02 / 再生元、拜耳、吉利德，还需要更多筹码 比起辉瑞、默沙东面临专利悬崖的从容，本就处于动荡期的拜耳，情况似乎没有那么乐观。 拜耳处方药全球总裁 Stefan Oelrich在JPM大会上介绍，公司正在努力推出多款新产品来摆脱抗凝药Xarelto专利到期的困境。到2026年，拜耳预计能够推出 3款重磅新药，包括更年期药物Elinzanetant、心血管药物Acoramidis和新型抗凝药Asundexian Stroke。 除此之外，拜耳还推出了新的公司运营模式，进行多轮裁员，希望通过精简组织架构来加快决策。Stefan Oelrich表示，“我们的新运营模式正在成为推动业绩增长和提高运营效率的关键推动因素。” 显然，要拉动这艘大船重回增长，拜耳还需要做更多。 一直以来，再生元都是专注自研破局，而吉利德则是将更多注意力放到并购之上。时至今日，似乎也没有发生改变。 JPM2025大会之前，再生元分享了2024年第四季度的初步营收情况，Eylea HD在美国创造了3.05亿美元的收入。 不仅相比三季度的3.92亿美元有所下滑，更是远低于分析师预期的4.11亿美元，这也使得分析师认为这个销售结果“相对惨淡”。 关于这一业绩，再生元首席科学官George Yancopoulos在会议期间并没有过多解释，但指出再生元正希望这款药物重新赢回那些流失到罗氏Vabysmo的份额，而Eylea HD“需要在箭袋里多放几支箭”，提升市场竞争力。 而比起Eylea HD，George Yancopoulos表示“我更愿意谈论管道”。为此，其用了25分钟来公司的管线情况。包括，呼吸疾病领域Itepekimab的COPD研究顺利，肿瘤学有多种创新，如Fianlimab与LIBTAYO组合等，肥胖症、血栓预防、食物过敏、基因药物等方面也均有突破与进展，2025年多项目将有关键数据公布。 这些里程碑，能否带领再生元冲出专利悬崖与对手的竞争包围圈？2025年，或许我们就会看到一些答案。 而吉利德，则希望继续进行小额并购来补充管线。 其CEO Dan O'Day在JPM大会期间表示，公司现有产品每年产生数十亿美元的现金没有问题，这使得公司可以进行“适当的并购及构建合作伙伴关系”来补充管线。会议期间，吉利德也达成了一笔交易，以17亿美元的总额引进Leo Pharma的STAT6抑制剂。 并且，Dan O'Day表示，吉利德将在2024年扭转收入下滑的趋势，并继续向未来保持积极势头，因为投资正在转化为商业利益。 当然，针对2033年Biktarvy失去市场排他性的威胁，吉利德的信心主要来自7款新一代HIV产品，核心是一年仅需注射两次的lenacapavir，这款产品于2022年在欧美获批用于治疗HIV-1感染，并在2024年获得了《科学》杂志授予的“年度科学突破药物”殊荣。吉利德预计lenacapavir将在2025年获批用于HIV-1感染的暴露前预防。 可以看到，相比已经在BD或是并购层面投入巨额资金来应对专利悬崖的大药企，无论是再生元、拜耳还是吉利德，还需要更多筹码。 / 03 / 阿斯利康、罗氏、诺华，继续高歌猛进 当然，今年的JPM大会也不乏乐观者。 典型如阿斯利康，其再次重申了自己的雄心壮志，2030 年收入有望达到800亿美元。 目前，阿斯利康主要聚焦肿瘤、心血管、肾脏和代谢疾病、呼吸与免疫、疫苗和免疫疗法、罕见病这五大治疗领域，2024 年前三季度，这五大业务的收入已达到392亿美元，同比增长19%。 阿斯利康的底气不仅来自现有产品，还包括在研的早期及晚期管线。 其中，晚期管线目前达91个，阿斯利康预计这些项目的平均年收入高峰有望超过10亿美元；而在体重管理和健康风险、ADC和放射性偶联药物、下一代 IO双特异性抗体、细胞治疗和T细胞接合剂、基因治疗和基因编辑五大领域，阿斯利康也取得了重要进展，这将保证其更远期的增长。 曾经的肿瘤之王罗氏，正在走出专利悬崖冲击。 通过自研、并购，罗氏已经重塑了产品管线。新的支柱也正在崛起，包括眼科双抗Vabysmo、血友病双抗Emicizumab、新一代CD20单抗Ocrelizumab。尤其Vabysmo已然展现出冲击再生元阿柏西普的潜力。 不仅如此，罗氏制药部门CEO Teresa Graham在会议上表示，罗氏每年约有100亿美元的并购资金可供调配，但“不会随意花钱”。Graham表示，如果找到对现有产品组合有补充作用的资产，或者在公司关注领域之外的重要疾病治疗领域带来变革的资产，罗氏将动用这笔资金。 此外，罗氏也对内部研发管线进行了仔细评估，并终止了约30%的研发项目。“由于我们从产品组合中剔除了许多项目，现在就有了更多资源来投资新的内部和外部项目。”Graham表示，到2026年，罗氏的后期研发项目将与现在“有很大不同”。 言下之意，罗氏还将更进一步。 在一众大药企中，诺华有些与众不同。作为常年全球市值Top 10的药企，诺华至今没有一款百亿美元大单品，面临专利悬崖问题而开始全球扫货，但却不跟风ADC、GLP-1，相反则是在CGT、小核酸药物及核药领域不断加大投入。 诺华CEO Vas Narasimhan在JPM大会演讲中指出，在经历了剥离爱尔康和山德士等一系列调整之后，诺华已经转型为一家纯粹的创新药企，正在保持着强势增长。 这种增长主要得益于乳腺癌药物Kisqali。Vas Narasimhan表示，“Kisqali有机会成为我们历史上最大的药物之一”。其认为，假设“合理的采用”，Kisqali的峰值销售额可能会超过80亿美元。 除了Kisqali，诺华旗下还有7款产品的年销售有望达到30-80亿美元，包括Entresto、Cosentyx、Kesimpta、Pluvicto、Leqvio、Scemblix、Fabhalta。 不出意外，在这种均衡增长策略，即一大批超10亿美元爆款药物的加持下，诺华还将继续增长。 / 04 / 总结 增长是个永恒话题。 摆在所有药企面前的问题，永远是如何持续、健康地成长。 无论是谁，无论规模有多大，药企都必须一直保持高产效的研发，或是精准的BD。对于大药企来说，买买买是扩充管线最简单的动作，但也是最难完成的预期。 而当企业规模越大，所承受的阵痛也会更加强烈。 回到这场备受瞩目的JPM大会，各大药企不仅展示了对未来的雄心，也表达了应对现实挑战的决心。 这背后，所释放出来的信号，无外乎是大药企都在积极寻找重磅炸弹，为自己的未来增加筹码，并试图让投资者相信，下一个营收断层到来时，不会那么糟糕。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。