Bazedoxifene

辅料是药物制剂中除活性药物以外的其他成分，其添加的目的在于便于制剂的生产、增强制剂稳定性、调节释放以及提高生物利用度等。提起维生素大家首先想到的其是维持人体健康的重要营养元素，但其实在药物制剂中它已作为功能性辅料应用于包括口服、外用、注射等多种剂型中（见表1），本文主要概述了维生素作为辅料在制剂中发挥的作用。1、注射用剂型中的维生素Ÿ 维生素C：在制剂中主要以抗坏血酸、抗坏血酸钠、抗坏血酸棕榈酯形式存在，作用为抗氧剂、pH调节剂。抗坏血酸在奥卡西平肌肉注射混悬液、注射用多西环素、维替泊芬脂质体中作为抗氧剂使用；在一些含有放射性药物的制剂中，抗坏血酸钠和抗坏血酸可防止放射性药物分解，且无需在制剂基质中添加其它的稳定剂或缓冲剂；除作为抗氧剂，维生素C还可作为 pH 调节剂，用于需要非碱性介质的注射用溶液。Ÿ 维生素E：在罗米地辛静脉注射液和氟维司群注射液中，维生素E作为抗氧剂使用。维生素E还可用于静脉给药的脂质体，如免疫缺陷患者使用的抗真菌药两性霉素B脂质体，在此类制剂中维生素E能降低膜流动性，从而改善脂质堆积并减少渗透性，其构成脂质体外壳的一部分，有助于将API封装在脂质体内，提高制剂的稳定性及疗效。有研究表明维生素E还可添加至某些流感疫苗的佐剂中，发挥免疫刺激的协同作用，使得制剂产生更高的抗体应答。Ÿ 维生素B3：烟酰胺作为辅料加入到门冬胰岛素制剂中，可以与锌离子络合抑制，使得六聚体结构松散，其进入体内后解聚速度加快，从而促进制剂吸收。2、固体剂型中的维生素2.1固体制剂Ÿ 维生素C（抗坏血酸）在固体口服制剂中起到稳定剂和抗氧剂的作用，例如在辛伐他汀片剂中，辛伐他汀的共轭双键和羟基易氧化降解，而抗坏血酸的加入可提高其稳定性。此外，维生素C还在多种固体口服药物作为抗氧化剂使用，如治疗2型糖尿病的 沙格列汀、治疗银屑病的阿维A酸、十一酸睾酮和治疗骨质疏松的醋酸巴多昔芬等。Ÿ 维生素E（α-生育酚） 用于多种口服剂型，以提高API的稳定性、溶解度或分散性。免疫抑制剂西罗莫司和治疗高血压及前列腺增生的多沙唑嗪片剂均含有α-生育酚，以增强 API的稳定性。此外，维生素E衍生物聚乙二醇琥珀酸酯（TPGS） 也用于固体口服剂型，例如慢性偏头痛药物阿托吉泮的片剂含有 TPGS作为分散剂，用于治疗丙型肝炎的两种抗病毒药普瑞巴韦和格卡瑞韦 的组合制剂也含有TPGS，后者是一种固体口服分散体，TPGS作为增溶剂，可延缓或抑制药物再结晶。Ÿ 某些 B族维生素也被用作固体口服药物的辅料。维生素B1（硫胺素或硫胺素一水合物） 被列入乙肝药物恩替卡韦和抗抑郁药氟西汀的辅料清单中，但其具体作用尚不明确；维生素B2（核黄素）用作抗癫痫药奥卡西平和沙丙蝶呤的着色剂；维生素B3（烟酰胺） 在固体制剂中用作助溶剂，通过非胶束增溶作用提高疏水性物质的溶解度，多种难溶性双氯芬酸制剂中也含有烟酰胺，推测用于提高API溶解度。2.2半固体制剂维生素E（α-生育酚）及其衍生物TPGS在半固体口服剂型中具有多重功能，α-生育酚作为抗氧化剂添加至半固体制剂的油相中，例如在免疫抑制剂环孢素的软胶囊制剂中，该处方中α-生育酚作为油相成分，用于减轻环孢素诱导的肾毒性；对于高不稳定性脂溶性痤疮药物异维A酸（软明胶胶囊），α-生育酚与丁基羟基茴香醚（BHA）联用比单独使用BHA或BHT更能提高稳定性。TPGS也可提高低渗透性API的生物利用度，例如安普那韦因生物利用度低导致患者需服用大量制剂，而TPGS通过改善其溶解度和渗透性，使剂量降低从而提高患者的依从性。2.3液体制剂维生素C（抗坏血酸及其衍生物）在液体口服剂型中主要发挥三大作用：（1）抗氧化与稳定性调控：作为抗氧化剂稳定药物成分（如利司扑兰、雷帕霉素），防止活性成分氧化分解；（2）提高生物利用度：通过调节胃 pH 值（增加酸度），提高伊曲康唑等药物的吸收效率，尤其适用于胃酸不足的HIV患者；（3）pH 调节与缓冲作用：在口服疫苗中构建碳酸氢盐 - 抗坏血酸缓冲体系，抵御胃部较低的pH对疫苗活性的破坏（如霍乱、布鲁氏菌病疫苗）。3、局部给药剂型中的维生素维生素在局部给药中作为辅料主要发挥以下作用：（1）活性成分与皮肤改善：化妆品和医用局部制剂中添加的维生素既可以作为活性成分改善皮肤状况，也可作为非活性成分发挥防止酸败或皮肤调理作用；（2）提高制剂稳定性：维生素E（α-生育酚及其酯类）防止脂质基质氧化和光降解，例如在维A酸的乳膏中加入维生素 E（α-生育酚）可改善其光稳定性，在卡巴拉汀透皮贴中α- 生育酚的抗氧化特性用于确保卡巴拉汀在透皮贴剂中的稳定性，用于治疗帕金森病的罗替戈汀透皮贴剂含有维生素 C（抗坏血酸棕榈酸酯）和维生素 E（α- 生育酚），其作为抗氧化剂提高产品的稳定性。（3）促吸收：维生素 B5（泛醇）作为辅料或佐剂用于局部制剂，右旋泛醇可改善皮肤水合作用和渗透性，从而促进原料药的经皮吸收。4、维生素作为辅料的注意事项在药物制剂中选择维生素作为辅料，需考虑其在应用条件下的物理化学稳定性，以及药物、辅料与其之间的相互作用。Ÿ维生素C：通常与碱性溶质、重金属及某些活性成分（如盐酸去氧肾上腺素、马来酸吡咯胺、水杨酰胺、亚硝酸钠、水杨酸钠、水杨酸可可碱、阿替洛尔）不相容；其调节 pH 的特性可能导致与某些 API 不相容，例如青霉素G 的注射溶液与抗坏血酸反应；辅料中的痕量污染物也需考虑，如用作填充剂的蔗糖粉可能含痕量金属，催化抗坏血酸的非酶促褐变。ŸB族维生素：维生素 B1（硫胺素）干燥状态吸湿性强，在高湿环境下长期暴露会转化为水合物，水溶液 pH<5时稳定（除非加热至 140℃），可发生氧化和还原反应；维生素 B2（核黄素）溶液对光和还原剂敏感（尤其在碱性条件下），但耐氧化，酸性溶液中更稳定；维生素 B3（烟酸）除高温外通常稳定；维生素 B6（吡哆醇）对光敏感，与酸形成盐，在中性或碱性溶液中加热易分解；维生素B12（氰钴胺）吸湿性强，水溶液稳定，但可被硫醇还原，高温（>120℃）和极端 pH（<3或> 8）下分解；维生素B7（生物素）的结晶状态对热和空气稳定，但暴露于紫外线、氧化剂、强酸和强碱时不稳定。Ÿ 维生素D：对紫外线、热、空气和矿物酸敏感，重金属离子会加剧敏感性。Ÿ 维生素E：避光避氧时稳定，接触氧气并同时暴露于光、热和金属离子时易氧化，酯化可增强稳定性。维生素E衍生物（如TPGS）可能与API（如四氢大麻酚）反应，导致药物不稳定。从剂量与安全性方面考虑，长期用药需确保维生素辅料总剂量不超过耐受上限，避免毒性风险，另外某些维生素（如维生素B1衍生物、维生素B6）无辅料使用历史，在选择使用时可能被要求按照新辅料进行评估。总体而言，维生素是一类理想的辅料，能够显著提升注射、口服和局部用制剂的安全性和有效性。原文出自：Anne-Cécile V. Bayne, Pessi J , Bird J K ,et al.Vitamins as excipients in pharmaceutical products[J].European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2025, 206(000).文章DOI:10.1016/j.ejps.2025.107020.药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

内容介绍 本书归纳和综述了新药的化学合成路线。覆盖范围为近5年美国FDA批准上市的新分子实体药共109个。针对每一个药物，本书给出了药物简介，药物化学结构信息，产品上市信息，药品专利保护和市场独占权保护信息，化学全合成路线和参考文献等。这些合成路线大多是目前制药工业中正在使用的化学合成工艺，有较高的实用性和学术价值。对参与反应的起始原料、中间体、反应产物都给出了详细的化学结构。每一步化学合成反应都给出了重要的化学试剂、催化剂、所使用的溶剂、合成反应条件及文献出处等。本书的特点是：作者从浩如烟海的科技文献中，精心挑选出最新、最有实用价值的合成方法，汇编成化学合成路线图，内容简洁，深入浅出，逻辑性强，容易理解，以最少的篇幅表达最多的技术信息，可帮助读者很快找到他们需要的药物合成方法及最可靠的原始科学论文。  读者对象：  1.任何从事与化学合成、药物合成、精细化工相关专业的科研人员、企业管理人员。 2.有机化学专业、药学专业、生物制药专业等大专院校的高年级学生、研究生、教师及科研人员。 3.从事客户委托的药物原料与药物中间体合成的科研人员、企业管理人员。 编辑推荐 对于制药企业而言,一个好的药物全合成路线, 可以大大缩短生产周期,简化生产工艺,降低生产成本,节约能源,减少或消除对环境的化学污染与排放。本书为了顺应我国近年来生物制药及医药工业飞速发展的潮流编写的，详细介绍了近五年美国FDA批准上市的所有（109个）新分子实体药的化学全合成路线。这些全合成路线多数是国外制药厂目前正在使用的工艺，其经济效益及社会效益都是极为显著，因此本书既有较高的科学价值又有很大的实用性。 作者简介 陈清奇，旅美药学家和化学家，担任美国MedKoo生物医药科研公司总裁，同时兼任美国数家生物制药公司的技术顾问，中国国内数个大学的客座教授。研究领域为药物化学，纳米医学体外诊断技术。 书籍目录        Abiraterone Acetate（醋酸阿比特龙）001        Aclidinium Bromide（阿克利溴铵）006        Afatinib（阿法替尼）009        Alcaftadine（阿卡他定）014        Alogliptin（阿格列汀）017        Apixaban（阿哌沙班）022        Apremilast（阿普斯特）028        Avanafil（阿伐那非）033        Axitinib（阿西替尼）038        Azilsartan Kamedoxomil（阿齐沙坦酯钾盐）044        Bazedoxifene（巴多昔芬）048        Bedaquiline（贝达喹啉）053        Belinostat（贝利司他）060        Boceprevir（波西普韦）064        Bosutinib（博舒替尼）071        Cabozantinib（卡博替尼）075        Canagliflozin（卡格列净）078        Carfilzomib（卡非佐米）083        Ceftaroline Fosamil（头孢洛林酯）087        Ceftolozane（噻呋特啰嗪）094        Ceritinib（色瑞替尼）098        Clobazam（氯巴占）101        Cobicistat（可比司他）104        Crizotinib（克里唑蒂尼）112        Dabigatran Etexilate Mesylate（甲磺酸达比加群酯）118        Dabrafenib（达拉菲尼）123        Dapagliflozin（达格列净）127        Dasabuvir（达沙布韦）132        Deferiprone（去铁酮）136        Dienogest（地诺孕素）138        Dolutegravir（度鲁特韦）141        Droxidopa（屈昔多巴）145        Efinaconazole（艾氟康唑）149        Eliglustat（依利格鲁司特）152        Elvitegravir（埃替格韦）155        Empagliflozin（依帕列净）161        Enzalutamide（恩杂鲁胺）166        Eribulin Mesylate（甲磺酸艾日布林）168        Eslicarbazepine Acetate（艾利西平醋酸酯）175        Estradiol Valerate（雌二醇戊酸酯）180        Ezogabine（依佐加滨）185        Finafloxacin（非那沙星）193        Fingolimod Hydrochloride（盐酸芬戈莫德）197        Florbetapir F 18（氟比他匹）205        Flutemetamol F 18（富特米他）211        Gabapentin Enacarbil（加巴喷丁恩那卡比）214        Gadobutrol（钆布醇）218        Gadoterate Meglumine（钆特酸葡甲胺）224        Ibrutinib（依鲁替尼）227        Icatibant（艾替班特）232        Idelalisib（艾代拉里斯）234        Indacaterol （茚达特罗）236        Ingenol Mebutate（巨大戟醇甲基丁烯酸酯）240        Ioflupane 123I（碘[123I]氟潘）242        Ivacaftor（依瓦卡特）247        Ledipasvir（雷迪帕韦）250        Linaclotide（利那洛肽）259        Linagliptin（利拉利汀）261        Lomitapide（洛美他派）267        Lorcaserin（氯卡色林）270        Lucinactant（芦西纳坦）274        Luliconazole（卢立康唑）276        Lurasidone（鲁拉西酮）279        Macitentan（马西替坦）283        Miltefosine（米替福新）286        Mipomersen Sodium（米泊美生钠）290        Mirabegron（米拉贝隆）292        Naloxegol（纳罗克格）296        Netupitant（奈妥吡坦）299        Nintedanib（尼达尼布）303        Olaparib（奥拉帕尼）307        Olodaterol（奥达特罗）311        Omacetaxine Mepesuccinate（高三尖杉酯碱）315        Ombitasvir（艾姆伯韦）319        Ospemifene（奥培米芬）323        Paritaprevir（帕瑞它韦）327        Pasireotide（帕瑞肽）331        Peramivir（帕拉米韦）333        Perampanel（吡仑帕奈）337        Pirfenidone（吡非尼酮）343        Pomalidomide（泊马度胺）345        Ponatinib（泊那替尼）351        Regorafenib（瑞戈非尼）355        Rilpivirine（利匹韦林）357        Riociguat（利奥西呱）366        Rivaroxaban（利伐沙班）370        Roflumilast（罗氟司特）378        Ruxolitinib（鲁索替尼）384        Simeprevir（司美匹韦）388        Sofosbuvir（索非布韦）396        Suvorexant（苏沃雷生）401        Tafluprost（他氟前列腺素）405        Tasimelteon（他司美琼）409        Tavaborole（它瓦波罗）413        Tedizolid Phosphate（磷酸特地唑胺）415        Telaprevir（替拉瑞韦）418        Teriflunomide（特立氟胺）426        Ticagrelor（替格瑞洛）430        Tofacitinib（托法替尼）438        Trametinib（曲美替尼）443        Umeclidinium（芜地溴铵）447        Vandetanib（凡德他尼）450        Vemurafenib（威罗菲尼）456        Vilanterol（维兰特罗）460        Vilazodone Hydrochloride（盐酸维拉佐酮）463        Vismodegib（维莫德吉）468        Vorapaxar（沃拉帕沙）470        Vortioxetine（沃替西汀）473        附录1本书使用的期刊名称缩写表477        附录2专利文献代码481        附录3美国药品专利中的用途代码定义484        附录4美国药品市场独占权代码定义530        附录5美国FDA于2010—2014批准上市的药物名单563        英文索引607        中文索引611        CAS登记号索引613 下载方式 现在，这份资料分享给大家。小编在公众号设置了自动回复功能，在公众号后台回复关键词：新药全合成 ●书籍分享||有机氧化反应原理与应用 ●书籍分享||有机卤化反应原理及应用 ●推荐合成书籍【有机缩合反应原理与应用】 ●推荐合成书籍【有机环合反应原理与应用】 ●书籍分享||有机还原反应原理与应用 ●ChemDraw使用让你从化学菜鸟变成老鸟 ●干货分享||有机合成: 策略与控制 ●干货分享||有机合成工艺研发-副反应抑制法 ●基础有机化学(邢其毅)第3、4版教材+习题解析 ●ChemDrawV20最新版详细安装图文教程 ●干货分享||核磁共振二维谱 ●书籍分享||全合成中的经典:更多的目标、战略和方法 ●书籍分享||实用药物化学 ●书籍分享||基于模仿创新的小分子药物发明 ●书籍分享||制药工艺开发-目前的化学与工程挑战 ●书籍分享||手性合成:不对称反应及其应用(第5版) ●书籍分享||新药研发案例研究--明星药物如何从实验室走向市场 ●书籍分享||英汉·汉英化学化工词汇 ●书籍分享||有机化学结构与功能（第四版） ●书籍分享||过渡金属有机化学(原著第6版） ●重磅书籍分享||不对称催化基础 ●书籍分享||药物设计学-唐赟