VIKTORIA-2: A Randomized, Open-Label, Phase 3 Study of Fulvestrant and CDK4/6 Inhibitors With or Without Gedatolisib as First-Line Treatment in Patients With HR-Positive and HER2-Negative Advanced Breast Cancer

This is a Phase 3, open-label, randomized, clinical trial evaluating the efficacy and safety of gedatolisib plus fulvestrant and CDK4/6 Inhibitors for the treatment of patients with locally advanced or metastatic HR+/HER2- advanced breast cancer.

开始日期2025-06-30

申办/合作机构

Celcuity, Inc.

NCT06753747

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

A Phase 1b/2 Trial of Afatinib Plus Palbociclib in Previously Treated Recurrent or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma

The goal of this clinical trial is to learn if Afatinib plus Palbociclib works in previously treated recurrent or metastatic esophageal squamous cell carcinoma. It will also learn about the safety of the combination of Afatinib and Palbociclib. The main questions it aims to answer are:
What is the safe and tolerable dose of Afatinib when combined with 100 mg of Palbociclib (administered orally, three weeks on and one week off)?
Does the combination therapy of Afatinib and Palbociclib induce a tumor response in patients with recurrent or metastatic esophageal squamous cell carcinoma who have received prior treatments?

开始日期2025-04-01

申办/合作机构

四川大学华西医院（四川省国际医院）

NCT06757335

/ Not yet recruiting临床1/2期

A Multicenter, Open, Dose Escalation/dose Escalation, and Phase I/II Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Preliminary Efficacy of Oral HP568 Tablets Alone and in Combination with Palbociclib in Patients with ER+/HER2 Advanced Breast Cancer

This is a Phase 1/2 dose escalation and cohort expansion study and will assess the safety, tolerability and preliminary efficacy of HP568 alone and in combination with palbociclib in patients with ER+/HER2- locally advanced or metastatic breast cancer.

开始日期2025-01-07

申办/合作机构

海创药业股份有限公司

100 项与哌柏西利相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与哌柏西利相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与哌柏西利相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

2,143

项与哌柏西利相关的文献（医药）

2025-03-01·JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS

Three sample preparation methods for clinical determination of CDK4/6 inhibitors with endocrine therapy in breast cancer patient plasma using LC-MS: Cross-validation (red), ecological (green) and economical (blue) assessment

Article

作者: Mlinarić, Zvonimir ; Turković, Lu ; Sertić, Miranda ; Lovrić, Mila ; Silovski, Tajana ; Nigović, Biljana

Cyclin D-dependent kinase 4/6 inhibitors palbociclib, ribociclib and abemaciclib, in combination with aromatase inhibitors anastrozole and letrozole or oestrogen receptor degrader fulvestrant, are being assessed as candidates for therapeutic drug monitoring. An ideal bioanalytical method for their determination in patient plasma samples is therefore of high interest, as there is no routine reference method yet available in the clinical practice. In this work, three sample preparation approaches - dispersive liquid-liquid microextraction (DLLME), solid-phase extraction (SPE), and newly developed phospholipid removal (PLR) for LC-MS determination of these six drugs are comprehensively assessed. The methods are validated in the clinically relevant linear ranges with remarkable precision (RSD ≤6.9 %) and accuracy (bias -13.6 - 11.8 %). To compare the procedures in a real-world setting, they are applied on 38 samples from breast cancer patients. The differences between paired results are below 20 % for more than 92 % of the repeats and the RSD is ≤13.1 % between the corresponding results. Statistical comparison of the results reveals excellent overall agreement between the methods (Lin's concordance correlation coefficient ≥0.9969, maximal Bland-Altman bias 6.3 %). DLLME proved to be the most ecologically acceptable method due to the high degree of miniaturisation (AGREEprep score 0.44), PLR enabled very high sample throughput and cost-effectiveness (BAGI 72.5), while SPE showed the best analytical performance (redness score 100). All three methods are suitable for their designated purpose, and the choice of the ideal method can be made based on the scope of application, available funds and equipment and desired ecological footprint.

2025-02-01·BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH

Enhanced radiotherapy susceptibility in NSCLC through palbociclib-mediated PP5 inhibition

Article

作者: Chen, Grace ; Wang, Cheng-Yi ; Huang, Chao-Yuan ; Chen, Li-Ju ; Hong, Shiao-Ya

Radiotherapy remains a cornerstone in the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC), yet radioresistance often limits its efficacy. Identifying molecular targets that enhance radiosensitivity is crucial to offering both curative and palliative benefits for patients with NSCLC. Utilizing bioinformatics analysis, our study revealed significantly higher expression of PP5 in NSCLC tissues compared to normal tissues. Kaplan-Meier survival analysis also showed that high PP5 expression correlates with poorer overall survival, particularly in patients undergoing radiotherapy, suggesting a role for PP5 in radioresistance. We further demonstrated that PP5 is a critical target of palbociclib, distinct from CDK4/6, influencing radiosensitivity in NSCLC. Palbociclib enhanced radiotherapy susceptibility by inducing sustained DNA damage and AMPK activation. The subsequent cellular event is apoptosis rather than autophagy. Furthermore, the enhanced efficacy of combination therapy was counteracted by an AMPK inhibitor and PP5 activator, underscoring the importance of these pathways in mediating the response. Our findings provide compelling evidence that targeting PP5 can significantly enhance the therapeutic outcomes of radiotherapy in NSCLC. This research offers valuable insights into new combination therapy strategies, highlighting the potential of PP5 as a novel therapeutic target to overcome radioresistance.

2025-02-01·CURRENT MEDICINAL CHEMISTRY

A Molecular Dynamic Simulation, Structural Analysis, and Ex Vivo Insights into the P-glycoprotein Mediated Interactions of Dietary Polyphenols with Cyclin-dependent Kinase Inhibitors: A Potential Strategy to Counteract Drug Efflux

Article

作者: Dengale, Swapnil Jayant ; Channabasavaiah, Jagadish Puralae ; Anand, Vullendula Sai Krishna ; Ray, Rajdeep ; Patil, Prajakta Harish ; Bhat, Krishnamurthy ; Desai, Mrunal Pradeep ; Shenoy, G. Gautham

Introduction::

P-glycoprotein, an ATP-dependent efflux transporter, plays a crucial role in eliminating cellular toxins and affects the intracellular concentration and bioavailability of CDK 4/6 inhibitors. Moreover, dietary flavonoids are natural bio-enhancers that can effectively inhibit the efflux function of these transporters. Therefore, this study aimed to assess the impact of dietary polyphenols on the inhibition of P-glycoprotein and the subsequent efflux of CDK inhibitors palbociclib and ribociclib.

Methods::

A molecular docking approach was implemented to evaluate the binding interaction characteristics of CDK4/6 inhibitors in the presence of dietary polyphenols at the ATP binding site. Furthermore, the stability of the complexes was evaluated in two conformations of P-glycoprotein, followed by an ex vivo everted gut sac experiment.

Results::

The findings demonstrated that the binding of curcumin and quercetin with high affinity (-51.63 and -47.16 Kcal/mol) to ATP binding sites of P-glycoprotein-palbociclib and ribociclib inward conformation complexes resulted in good stability of complex and minimal fluctuation throughout the course of the simulation. It was evident from the everted gut sac ex vivo study that the presence of 100 μM of curcumin resulted in an increase of 1.77 and 4.20-fold in the intestinal transit of palbociclib and ribociclib, respectively.

Conclusion::

The study emphasizes the significance of curcumin and quercetin as inhibitors of P-glycoprotein, demonstrating their potential to decrease the efflux of palbociclib and ribociclib, consequently contributing to their bioavailability enhancement.

993

项与哌柏西利相关的新闻（医药）

20 小时之前

·ioncology

王树森教授：探索与突破——晚期乳腺癌内分泌治疗进展丨乳腺癌北方沙龙·年度进展回顾

点击上方蓝字关注我们编者按： “乳腺癌北方沙龙·年度进展回顾”于2025年1月3～5日在北京召开，会议全面回顾了过去一年中乳腺癌诊断、治疗及研究领域的最新进展，中山大学附属肿瘤医院王树森教授在会上介绍了2024年“晚期乳腺癌内分泌治疗进展”。会后，肿瘤瞭望特邀王树森教授就2024年晚期乳腺癌内分泌治疗的重要进展进行了深入解读。 01 《肿瘤瞭望》：请您为我们简要介绍一下，2024年晚期乳腺癌内分泌治疗的重要进展有哪些？王树森教授：2024年激素受体阳性（HR+）晚期乳腺癌内分泌治疗领域出现了一系列的重要研究进展，主要包括以下几方面：对于CDK4/6抑制剂+内分泌（ET）作为HR+晚期乳腺癌一线治疗方案地位的再认识。在临床实践中，对于侵袭性强（有内脏转移）或者疾病进展较快的HR+晚期乳腺癌患者，化疗是一种临床常用的治疗手段。2024年ESMO大会上报道的ABIGAIL研究和SABCS大会报道的PADMA研究，分别对化疗vs CDK4/6抑制剂+ET在一线治疗中的地位进行了探索。ABIGAIL研究证实在具有侵袭性特征的HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗中，应用阿贝西利+ET相较于紫杉醇化疗后序贯ET具有更高的客观缓解率（ORR）；PADMA研究提示，在高危HR+/HER2- mBC患者一线治疗中，哌柏西利+ET相较于单药化疗（±ET维持治疗）显著改善了患者的治疗失败时间（TTF）和无进展生存（PFS）。基于以上两项研究的结果，并结合RIGHT Choice研究的数据，再次证实了即使在侵袭性强的HR+晚期乳腺癌中，CDK4/6抑制剂+ET仍然是重要的标准治疗选择。此外，SONIA研究也对CDK4/6抑制剂在一线治疗中的地位进行了挑战。SONIA是由研究者于2017年发起的随机、开放标签的III期研究，彼时CDK4/6抑制剂的临床应用为HR+晚期乳腺癌患者的治疗提供了强有力的证据，但CDK4/6抑制剂的最佳使用时机（一线或二线治疗）仍存在争议。因此，SONIA研究比较了一线与二线使用CDK4/6抑制剂+ET的疗效与安全性。患者以1∶1随机分为2组：一组一线使用CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂（AI），进展后使用氟维司群；另一组一线使用AI，进展后使用CDK4/6抑制剂联合氟维司群。主要终点是从随机化至第2次疾病进展或因任何原因死亡的时间（PFS2）。 2023年ASCO大会上首次公布了SONIA研究数据，2024年11月该研究全文发表于《Nature》杂志。中位随访37.3个月，研究结果显示，一线治疗组的中位PFS2为31.0个月，二线治疗组为26.8个月（HR=0.87），两组PFS2不具有统计学差异。两组的中位OS分别为45.9个月和53.7个月，OS同样不具有统计学差异，患者生活质量也未得到改善。 △SONIA研究中ITT人群的PFS和OS 该研究结果的公布，对临床实践可能产生一定影响，并促使我们深入思考HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗策略。尽管研究数据显示，与二线治疗相比，CDK4/6抑制剂一线治疗并未改善患者的PFS2和OS，但这并不动摇CDK4/6抑制剂联合ET在HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗中的标准地位。原因在于，SONIA研究的二线治疗方案对比的是氟维司群单药，这与当前的临床实践并不一致。此外，需要指出的是，SONIA研究发起时，CDK4/6抑制剂在一线临床使用的证据尚不充分。然而，如今我们已观察到多种CDK4/6抑制剂联合ET在一线治疗中带来的OS获益，且相关数据更为详实。 SONIA研究还揭示了临床治疗中一线和二线使用CDK4/6抑制剂联合ET的区别：一线治疗的患者总体花费可能更高，且由于治疗时间较长，不良事件数也会相应增加，患者不良反应可能更明显。但近年来，随着我们对CDK4/6抑制剂使用过程中毒副反应管理经验的积累，以及中国CDK4/6抑制剂可及性的提高，不良反应已不再是临床实践中使用的障碍。同时，对于部分肿瘤行为相对惰性且治疗能获得长期缓解的晚期HR+/HER2-患者，单药内分泌治疗就已足够。我们中心（中山大学肿瘤防治中心）牵头开展、全国12家研究中心共同参与的“卡培他滨节拍化疗联合芳香化酶抑制剂对比芳香化酶抑制剂单药作为一线治疗在HR+/HER2-晚期乳腺癌的疗效和安全性的III期临床研究”于2025年1月2日全文发表于《临床肿瘤学杂志》（JCO）。结果显示，节拍卡培他滨联合芳香化酶抑制剂能够显著延长患者的PFS和OS，同时也展示了良好的耐受性和安全性。该研究同样也给我们带来了另外一个维度的思考，同样由于历史原因，研究开始时CDK4/6抑制剂还未在我国获批用于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一线治疗。该研究也给我们提供了另外一个维度的考虑，在临床实践当中，如果患者CDK4/6抑制剂不可及、患者不能耐受药物带来的不良反应或者患者经济条件不允许的情况下，卡培他滨节拍化疗可以作为新的治疗选择。在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一线治疗领域，我们还在进行着更多探索，如CDK4/6抑制剂+ET治疗的基础上，HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的生存是否还有进一步提升的空间？众所周知，PI3K/AKT/mTOR（PAM）通路是乳腺癌患者经常发生突变的通路，对于有PI3CA突变的乳腺癌患者，INAVO120研究提示，Inavolisib+哌柏西利+氟维司群可以为患者带来PFS的改善。该研究可能会给HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来更有前景、更有希望的治疗疗效，可能进一步提高患者的治疗选择。 02 《肿瘤瞭望》：PI3K/AKT/mTOR通路在乳腺癌患者治疗中扮演着怎样的角色？2024年有哪些关于该通路的重要进展？王树森教授：PAM通路在乳腺癌的发生发展中发挥着重要作用。PAM通路基因变异在乳腺癌中非常普遍，PI3K和AKT的异常活化或者PTEN的缺失都可导致PAM信号通路的异常激活。PAM通路的异常激活会导致患者更容易对内分泌治疗、化疗以及靶向治疗耐药，因此，聚焦于PAM通路药物的研发一直是10余年来的热点，在近两年中，又有一些新的成果公布。mTOR抑制剂依维莫司多年前就已经获批用于治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者；随着INAVO120研究结果的公布，我们看到了PI3Ka抑制剂Inavolisib在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者治疗中与哌柏西利和氟维司群联合使用带来的PFS的改善；AKT抑制剂Capivasertib联合氟维司群的CAPItello-291研究结果的公布，让我们看到了该方案较安慰剂组显著改善了HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的PFS（7.2个月vs 3.6个月；HR=0.60，P＜0.001）。特别是在AKT通路改变的患者中，PFS也有了大幅度的提高（7.3个月 vs 3.1个月，HR=0.50，P＜0.001）。我们看到，在过去的几年中，针对PAM通路的开发还是比较成功的。相信在不久的将来，这些药物会进入我们的临床实践，为有PAM通路改变的患者提供更多的治疗选择。 03 《肿瘤瞭望》：在您看来，未来几年HR+晚期乳腺癌治疗领域将有哪些重要的发展方向或突破？随着新药的不断上市，对于提高治疗药物的可及性和公平性，您有哪些建议或看法？王树森教授：HR+/HER2-晚期乳腺癌是乳腺癌各亚型中占比最高的一种亚型，约70%的患者为这一亚型。这部分患者对于内分泌药物治疗敏感，目前临床中有很多内分泌药物或者内分泌联合治疗方案可供选择。我特别看好口服SERD类药物的治疗疗效，口服SERD+CDK4/6抑制剂联合方案也已经有初步临床研究结果公布，如2024年SABCS大会上的EMBER-3研究就探讨了SERD（Imlunestrant）作为内分泌单药治疗和Imlunestrant+阿贝西利治疗在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性。结果显示，Imlunestrant+阿贝西利相较于内分泌单药治疗，无论对于ESR1突变人群，还是CDK4/6抑制剂经治人群、PI3K通路改变人群，都有PFS的改善，因此，我觉得这样的组合是很值得进行进一步临床探索的。 HR+/HER2-晚期乳腺癌作为一种具有异质性的疾病，我们需要深入探究其分子生物学行为，并对不同亚型进行分类，以明确其生物学特征。在此基础上，依据Biomarker进行个体化治疗，这将是未来发展的重要方向。在药物可及性方面，我国近几十年来取得了显著进展。无论是国际还是国内新研发成功的药物，在中国都展现出了良好的可及性。不仅如此，药物的可负担性也迅速提升。许多新药在获批后不久，便通过国家医保谈判得以合理控价，加之医保报销政策的支持，患者的经济负担大大减轻。综上所述，随着医药企业不断研发出更多新药，以及政府部门和医药界同道的共同努力，我们能够更精准地选择那些能够明显获益的患者。同时，随着药物可负担性的提高，我对HR+/HER2-晚期乳腺癌的个体化治疗前景充满信心。王树森教授中山大学附属肿瘤医院乳腺癌单病种首席专家教授、主任医师、博士生导师国家肿瘤质控中心乳腺癌质控专业委员会委员中国乳腺癌筛查与早诊早治指南专家委员会委员国家卫健委乳腺癌合理用药指南专家委员会委员中国研究型医院协会乳腺癌专业委员会副主任委员中国抗癌协会肿瘤内分泌专委会副主任委员中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员中国临床肿瘤协会乳腺癌专业委员会常务委员广东省抗癌协会化疗专业委员会主任委员广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌专业委员会主任委员广东省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员广东省南方肿瘤临床研究协会乳腺癌专委会副主委委员广东省医师协会乳腺专科工作委员会副主任委员（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

ASCO会议临床结果临床3期抗体药物偶联物

2025-01-17

·抗体圈

创新一哥的最大招，不是盈利

近日，JPM大会召开，诸多早已声名鹊起的pharma，biopharma和biotech陆续登场展示最新的增量信息，而这其中，创新药一哥百济神州可以说给出的“干货”指引尤为引人注目。不仅给出了许多新的增量管线信息，还对目前处于POC（临床验证）阶段的多条管线给出了较为明晰的销售峰值指引。可以这么说，如果在一年以前，大家对百济神州在泽布替尼成为重磅炸弹后，究竟下一步怎么走，想成为一家怎样的MNC还没有特别明确的结论，那么这一次JPM，就是对百济的战略草图的诸多关键部分进行非常重要的填充。爆款单品biopharma的印象，将会随着这两年POC阶段管线的上市，放量而慢慢淡化，使其真正给投资者一个入门综合MNC的形象。（图片来源：百济神州JPM大会PPT） 01 BGB-43395——50亿美元指引的重磅炸弹在本次大会上，百济给了其CDK4抑制剂BGB-43395销售额50亿美元以上的预期指引，令人惊叹。此前听过最多的抑制剂是CDK4/6抑制剂，那为什么百济神州的下一代抑制剂设计中，要避免对CDK6靶点的抑制呢？众所周知，细胞周期蛋白-依赖性激酶（即CDK）主要是在细胞分裂和增殖中起到重要的调控作用，而CDK4/6抑制剂也被主要运用在刺激素受体阳性（HR＋）的乳腺癌适应症上。该类药物在乳腺癌适应症的地位相信早已声名远扬，是HR＋/HER2﹣乳腺癌患者的标准一线疗法。市场方面，2023年四款CDK4/6抑制剂的总销售额高达107.4亿美元。代表药物派柏西利2023年销售额在48亿美元左右。（图片来源：医药魔方）但CDK4/6抑制剂仍然有着较大的安全性问题，常见的三级以上不良反应例如中性粒细胞减少，心脏QT间期延长等风险。并且，目前对于HR＋/HER2﹣的乳腺癌病人而言，在CDK4/6抑制剂用药道疾病进展后，一直没有较为统一的治疗手段，有时会在一种CDK4/6抑制剂耐药后更换另一种CDK4/6抑制剂，市场一直在呼唤后线药物的到来。而根据CDK4抑制剂先行者辉瑞方面的说法，提高对CDK4的选择性，降低对CDK6靶点的亲和力便是提升药物安全性的主要战略，这便是目前全球进度最快的CDK4抑制剂——辉瑞的PF-07220060，目前已经进入临床III期阶段。其发生的中性粒细胞减少的不良反应有着明显减少，大大提升了患者的耐受性，有助于剂量爬坡到更明显疗效的剂量。百济的BGB-43395在辉瑞的FIC结构上做出了较大的改动，例如针对苯环旁边的五元环进行扩还为六元环，从结构来看共轭效应得到增强，连接的原子改动也较大。从效果来看，两个代表分子的亲和力差距一个大于200倍，一个大于100倍，选择性得到了质的变化。（图片来源：药化杂谈）从药化杂谈披露的PD数据来看，其主要用乳腺癌肿瘤标志物——血浆中TK1含量来代表对癌症的抑制作用。如图所示，在B水平剂量的一直下，TK1从C1D1（第一周期第一天）到C2D1（第二周期第一天），TK1水平下降了95%。目前该药的PoC试验将在2025年H1进行，clinicaltrial上给出的截止日期是5月底，且最早会在2025年Q4进入三期临床。乐观的话，该药会在2028年进入商业化阶段。未来该药的预期也比较好给：该药未来商业之际，大概辉瑞的PF-07220060已经进入商业化阶段1-2年的时间，首先是辉瑞药物III期临床的验证，该类药物讲提高安全性的迭代故事是否能讲好，然后就是之后商业化的迭代——横扫上一代的哌柏西利等药了。毕竟在目前CDK4/6耐药没有太多手段的情况下，这个市场是具有独占性的。派柏西利的销售峰值为54亿美元，对于百济这样一家有成为国际化野心的巨头而言，如果其CDK4管线真的能在全球进行商业化，50亿美元峰值并不是不可能，只是到时候就是如何与辉瑞首发管线激烈竞争的故事了。 02 CDAC新货——40亿美元峰值此前在文章《创新药一哥，藏了一堆后手》中，我们介绍了百济的CDAC（PROTAC）平台和数条管线，主要介绍的是其针对泽布替尼之后的下一代BTK管线——BGB-16673。但没想到的是，本次大会百济神州又给了投资者一次惊喜，靶向EGFR的CDAC管线——BGB-60366的销售峰值给到了40亿美元以上。此前介绍的PROTRAC主要针对的是雌激素受体和雄激素受体，而这之后，PROTAC的靶点还在不断进行拓展。在EGFR PROTAC上，该药未来的展望为在三代TKI耐药后寻找新的治疗方案。该靶点的PROTAC目前从进展来看，没有比百济神州明显领先的企业。典型管线为国外C4 Therapeutics的CFT-8919，其主要针对的是L858R突变位点，在临床前试验针对奥希替尼耐药的模型中表现出了明显的疗效，包括在脑转移的患者中疗效也很优异。具体疗效如图所示。（图片来源：C4官网PPT）但该药目前临床I期试验刚刚开始，预计今年12月才能结束。 BGB-60366方面，讲的故事是类似的，主要也是针对NSCLC的后线治疗，并且与三代TKI奥希替尼进行了对比，其能覆盖的EGFR突变位点比奥希替尼要广很多，此外，对奥西美替尼敏感和耐药的异种移植模型中均有较为明显的疗效。该药于去年12月进入临床阶段，与C4进度差不多，PoC预期将于2025年下半年进行。给出的40亿美元的销售峰值，也是期待之后能去瓜分NSCLC的基因突变市场，大概率从奥希替尼耐药后的后线治疗开始做III期临床。当然，奥希替尼耐药后的市场并不能算是蓝海，尤其是在强势的埃万妥单抗联用头对头击败奥希替尼的情况下，诸多EGFR×C-MET双抗都在卷这条路，日后EGFR PROTAC将要面临的竞争之路将会是荆棘重重的。并且，PROTAC技术目前并不算特别成熟，到底该靶点是否能走通，还需要走一步看一步，潜在安全性问题等是值得注意的风险。但40亿美元的峰值预期，可以看出百济神州在这个领域的雄心壮志。 03 百济神州的答案其它早期的临床里程碑如图所示。由于其早期临床管线大部分都在文章《创新药一哥，藏了一堆后手》中进行过拆解，这里不对另外的管线进行更多赘述。而是重点讨论一个问题：百济神州未来方向的问题。从百济神州的英文名进行修改（BeOne）等小小却关键的变化中可以看到，未来百济神州的战略仍然是拥抱国际。在今天大多数中国药企要依靠借船BD才能出海的寒冬未霁之际，百济神州依靠其得天独厚的身份能实现自主出海，未来如果百济神州要做到如此之高的销售额，自主出海也是最佳的答案。这也是为什么要将百济神州的管线与国外biotech的管线进行对照，而没有与国内管线进行对照的原因：百济神州未来主要的销售额仍然会以欧美为主。作为一家想成为MNC的biopharma，百济神州的估值如何看待？其A股估值2500亿元左右，在国内的市值马上要接近医药一哥恒瑞。在港股的市值为1700亿港元，大约是康方生物的三倍多。但是在海外呢？其在美股的市值为190亿美元左右，有一个月左右的时间比SMMT更低，而Argenx市值目前已经到了接近400亿美元。无论怎么看，百济神州的市值都略显单薄，它需要在海外，在国际市场找更多支撑点，实现自主的国际化。从下图的横轴来看，其横坐标：市值/产品营收（即市销率）处于非常靠左的位置，这代表了它如果作为一家国际化biopharma存在的话，那么它的市值是非常被低估的位置（argenx市销率已经接近20，而百济略超5）。另一方面，纵坐标代表的是营收的增长速度，可以看到百济和argenx遥遥领先，处于70%-90%的区间内，它们都是年轻的biopharma，还有非常大的增长空间。高增长＋低估值，这是百济神州这张图给出的所有信息，也是百济要给国际上的投资者传达的最关键的信息，它是一家国际企业，可以用中国最廉价的研发成本做往美国定价的国际化药物。未来的日子里，它只会越来越走出去，去做更加国际化的事情。目前的好消息是，百济神州给出了明确的盈亏平衡点指引：2025年。结语：百济神州终究是一家国际化的企业，并且是一家渴望成为MNC的国际化企业，它现在给出的几十亿美元指引，都是在能够实现把药在美国拓展市场的基础上的。为了实现，它也在不停努力。未来美股它的上限在哪呢？PPT中对Future打了一个问号，或许，我们还看不到它的天花板。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

临床3期

2025-01-17

·Pharmaceutical Technology

Ozempic named in latest Medicare price negotiations

The IRA was introduced in 2022 and aims to curb inflation by allowing Medicare to negotiate prices and rebates for certain drugs. Credit: designer491 via Getty Images. The US government has unveiled 15 additional drugs that will be covered in the next round of Medicare Part D price negotiations under the Inflation Reduction Act (IRA). Among the drugs selected in this round are Novo Nordisk’s blockbuster weight loss medication semaglutide, sold as Ozempic and Wegovy, Pfizer’s breast cancer drug Ibrance (palbociclib), and Pfizer and Astellas’s cancer medicine Xtandi (enzalutamide), as well as treatments for asthma and other chronic conditions. Drug manufacturers have until 28 February 2025, to decide whether to participate in negotiations. After the negotiations with participating drug companies later this year, new prices will become effective in 2027. The potential inclusion of semaglutide was expected even before the list. This was given the amount of Medicare spending on the drug and this will likely have the most impact, says Cyrus Fan, a research analyst at GlobalData. The announcement was made on the last working day of the Biden administration as Donald J.Trump will be sworn in as the US President on 20 January. “With the incoming Trump administration, it is not clear if any changes will come for the IRA negotiations. Though, what we will likely see is more pushback from the pharma industry,” says Fan. From November 2023 to October 2024, approximately 5.3 million Medicare Part D beneficiaries used these drugs to treat conditions such as cancer, type 2 diabetes, and asthma, with these medications accounting for $41bn – or 14% – of gross covered prescription drug costs under the programme, according to the US Department of Health and Human Services (HHS). This marks the second cycle of negotiations under the IRA, building on the 2023 selection of ten drugs . When all drugs included in both cycles are taken together, they represent over a third of the total gross prescription drug costs under Medicare Part D. In future years, CMS plans to expand the programme further, selecting up to 15 drugs for the third cycle and up to 20 drugs in subsequent cycles. This will include drugs covered under both Medicare Part B and Part D, as outlined in the IRA. The IRA was introduced in 2022 and aims to curb inflation by allowing Medicare to negotiate prices and rebates for certain drugs. Industry critics have said the IRA has far-reaching implications for biotech and pharma companies , including reduced drug pricing for Medicare patients, diminished returns for investors, and altered business strategies. The pharma lobbying group Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA) was quick to issued a statement decrying the announcement. “The IRA price setting process is dangerous for millions of Americans who rely on innovative treatments and created unnecessary, costly bureaucracy. In rushing out this list in their final days, the Biden administration once again fails to address the true challenges facing seniors and Medicare.” The programme has faced sharp opposition from the pharmaceutical industry, which argues that the negotiation process amounts to government price-setting and violates the US Constitution . Nearly all manufacturers involved in the first round of negotiations filed lawsuits challenging the IRA, but federal courts have dismissed most of these cases, citing that participation in the programme is voluntary and companies can opt out of Medicare if they disagree with the terms. Several companies have appealed these rulings, continuing their efforts to block or modify the programme. The first cycle of negotiations, completed in 2023, achieved price reductions ranging from 38% to 79% for the selected drugs, including a 79% cut for MSD’s Januvia (sitagliptin) and a 76% reduction for Novo Nordisk’s branded insulin aspart products. However, several experts have said the true impact of these reductions remains uncertain due to the lack of transparency around existing rebates and discounts already negotiated by Medicare Part D plan providers.

财报

100 项与哌柏西利相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10372	哌柏西利	L01XE33	DB09073

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
复发性乳腺癌	日本	Pfizer Japan, Inc.	2017-09-27
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	美国	Pfizer Inc.	2016-02-19
ER阳性/HER2阴性乳腺癌	美国	Pfizer Inc.	2015-02-03

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HPV相关鳞状细胞癌	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2022-04-06
头颈部鳞状细胞癌	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2022-04-06
转移性头颈部鳞状细胞癌	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2022-04-06
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	奥地利	Pfizer Inc.	2019-08-27
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	法国	Pfizer Inc.	2019-08-27
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	匈牙利	Pfizer Inc.	2019-08-27
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	意大利	Pfizer Inc.	2019-08-27
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	西班牙	Pfizer Inc.	2019-08-27
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	瑞士	Pfizer Inc.	2019-08-27
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	日本	Pfizer Inc.	2019-07-16

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04256941 (CTgov)	临床2期	转移性乳腺癌	4	Fulvestrant (Fulvestrant)	蓋簾構齋艱襯齋構築憲(醖鏇餘繭獵鹽獵簾築膚) = 鹽簾夢顧獵顧鹽鏇願鬱構製膚簾壓範淵鹹憲選 (窪餘獵壓壓齋廠蓋蓋範, 艱淵簾願衊衊繭襯醖衊 ~ 憲鏇觸糧憲鬱築淵淵襯) 更多	-	2024-12-27
				palbociclib (Ibrance)+fulvestrant (Continuing AI After Randomization)	蓋簾構齋艱襯齋構築憲(醖鏇餘繭獵鹽獵簾築膚) = 憲窪積鑰蓋鑰衊築壓鏇構製膚簾壓範淵鹹憲選 (窪餘獵壓壓齋廠蓋蓋範, 鏇糧築積夢醖淵觸繭觸 ~ 餘衊襯構醖艱築鹹窪鏇) 更多
NCT02297438 (PALOMA-4, Pubmed \| Chin Med J (Engl))	临床3期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌一线 ER+ \| HER2−	-	Palbociclib plus Letrozole	鹽糧獵餘遞餘製鑰獵餘(製獵鏇鑰壓範壓壓膚築): mean change from baseline = 0.97 (95% CI, 0.05 ~ 1.89), P-Value = 0.038 更多	积极	2024-12-19
				Placebo plus Letrozole
NCT03644186 (TOUCH, CTgov)	临床2期	ER阳性/HER2阳性乳腺癌 \| HER2阳性乳腺癌 \| HR阳性/HER2阳性乳腺癌	147	Trastuzumab+Paclitaxel+pertuzumab (Paclitaxel Plus Trastuzumab and Pertuzumab)	繭鏇網鹽鑰糧簾憲餘衊(壓鬱範夢鹽選鏇範鹽齋) = 鏇簾鹹鏇鬱簾製鹹構糧廠築衊餘願鑰糧齋獵觸 (餘鹹襯鑰繭選襯蓋獵蓋, 夢繭願醖蓋鹹窪齋廠餘 ~ 鹽蓋餘鑰範範淵願鹹網) 更多	-	2024-12-13
				Trastuzumab+Letrozole+palbociclib+pertuzumab (Palbociclib Plus Letrozole Plus Trastuzumab and Pertuzumab)	繭鏇網鹽鑰糧簾憲餘衊(壓鬱範夢鹽選鏇範鹽齋) = 選鏇膚鏇繭窪襯廠鬱顧廠築衊餘願鑰糧齋獵觸 (餘鹹襯鑰繭選襯蓋獵蓋, 夢醖願蓋壓窪築鹹醖顧 ~ 構憲鹽蓋鏇顧淵衊顧夢) 更多
NCT02947685 (PATINA, Company_Website) 人工标引	临床3期	HR阳性/HER2阳性乳腺癌一线 HER2 Positive \| Hormone Receptor Positive	518	IBRANCE + anti-HER2 therapy + endocrine therapy	衊簾鏇淵範願衊齋衊觸(簾築艱衊鏇簾獵膚顧窪) = 餘廠淵蓋膚鹽齋構網壓觸蓋簾鏇膚壓蓋範鏇觸 (鏇襯鹽顧壓築範壓繭遞, 32.4 ~ 60.9) 更多	积极	2024-12-12
				Anti-HER2 therapy + endocrine therapy	衊簾鏇淵範願衊齋衊觸(簾築艱衊鏇簾獵膚顧窪) = 顧鹹膚襯衊襯遞壓襯鹹觸蓋簾鏇膚壓蓋範鏇觸 (鏇襯鹽顧壓築範壓繭遞, 23.3 ~ 38.6) 更多
NCT06390839 (CTgov)	临床2期	难治恶性实体肿瘤 \| 晚期恶性实体瘤 \| 晚期淋巴瘤 ... 更多	43	Computed Tomography+palbociclib	簾醖鹹獵遞鹹齋衊蓋製(願顧鬱齋構蓋蓋獵遞淵) = 觸蓋製製遞鏇積鹹膚餘築襯鏇鹽衊願壓鑰膚願 (憲願鑰襯糧衊膚繭蓋窪, 選窪蓋顧醖壓餘遞構糧 ~ 選簾膚鹹艱積鑰製鑰網) 更多	-	2024-12-10
NCT02491983 (PARSIFAL, CTgov)	临床2期	转移性HER2阴性乳腺癌 \| ER阳性/HER2阴性乳腺癌 \| 转移性乳腺癌	486	Letrozole+palbociclib (Arm A)	淵製築製選淵鬱鑰艱顧(窪廠壓鏇鹽齋鹽築築餘) = 鏇遞鑰壓蓋鬱膚壓範餘築壓艱餘鏇築獵簾構餘 (願膚窪選糧衊獵衊齋糧, 窪齋觸醖夢衊獵鏇憲鑰 ~ 觸繭膚構築簾襯襯醖艱) 更多	-	2024-12-09
				Fulvestrant+palbociclib (Arm B)	淵製築製選淵鬱鑰艱顧(窪廠壓鏇鹽齋鹽築築餘) = 衊繭簾蓋鹹艱鏇積壓淵築壓艱餘鏇築獵簾構餘 (願膚窪選糧衊獵衊齋糧, 願淵範艱繭糧鏇窪獵窪 ~ 夢顧鏇艱願鹹糧顧選糧) 更多
ESMO_ASIA2024 人工标引	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌一线 HER2 Negative \| Hormone Receptor Positive	377	Palbociclib	構夢蓋淵齋範糧築壓壓(構簾淵醖憲醖鹽鹽鬱憲) = 製壓繭糧齋淵鹹積糧鹹築選憲夢膚鬱願選鹹鏇 (遞獵範製鏇淵遞餘醖網 ) 更多	相似	2024-12-07
				Ribociclib	構夢蓋淵齋範糧築壓壓(構簾淵醖憲醖鹽鹽鬱憲) = 顧襯淵網鏇獵壓願窪願築選憲夢膚鬱願選鹹鏇 (遞獵範製鏇淵遞餘醖網 ) 更多
NCT05361655 (Pubmed \| Oncologist)	N/A	心血管疾病 \| 转移性乳腺癌一线 HR+ \| HER2−	469	Palbociclib plus aromatase inhibitor	鏇獵齋觸淵膚襯築選糧(鹹廠醖憲醖齋醖鬱積艱) = 憲壓醖鏇繭觸製鑰顧簾鏇製鏇鏇鬱衊襯構構糧 (憲鬱鬱顧範獵製選餘窪 ) 更多	积极	2024-12-06
				Aromatase inhibitor alone	鏇獵齋觸淵膚襯築選糧(鹹廠醖憲醖齋醖鬱積艱) = 顧鹽壓顧憲選繭構鏇積鏇製鏇鏇鬱衊襯構構糧 (憲鬱鬱顧範獵製選餘窪 ) 更多
NCI-MATCH (Pubmed \| Clin Cancer Res)	临床2期	CDK4- \| CDK6 amplification	-	Palbociclib 125 mg	遞觸夢夢繭憲獵範齋窪(繭獵鏇選餘齋憲製鏇選) = 簾顧鏇鹹壓鏇餘糧鏇艱繭顧願膚製淵簾膚廠壓 (壓製襯築顧繭範鬱襯製 ) 更多	不佳	2024-12-03
NCT04130152 (Pubmed \| NPJ Breast Cancer)	早期临床1期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌	-	Palbociclib plus Letrozole	範壓醖衊窪餘鹹窪膚夢(壓網鹹憲構艱鹹蓋製鑰) = 觸簾繭製顧選顧衊淵願廠遞選遞淵觸壓網齋積 (膚鑰積範鹽製選範憲糧 ) 更多	-	2024-11-26