Palbociclib

肿瘤诊疗前沿资讯·周报（第一期） 前言：办公室的一位大姐，她老公 75 年的人，一个独生女，今年刚考上研究生，年初确诊的胰腺癌。北京上海郑州一直在跑着住院、检查、化疗，上周十二指肠梗塞去郑州住院，没啥好的治疗办法，医院开了鼻饲管让回家慢慢静养。亲眼目睹、亲耳听见才知道得上这种病不仅仅是病痛，更是对患者和家属的双重折磨。最近一直在帮这个大姐检索各种信息，所以干脆开辟的新专栏，一则是警醒自己珍惜现在、珍惜健康、注意身体、戒烟戒酒；二则，假如这些资讯能给沉湎在病痛中的人带去一丝丝的希望和慰籍，那也算是积德行善、善莫大焉的好事。 最后想说，AI 对医疗与创新药的加速作用是颠覆性的。身处这样的时代，我们不妨把眼前的困境看作黎明前的暗夜，请一定攥紧心底那缕光，等天破晓。命运无常的世间，未来是我们最硬的那根脊梁。愿我们都有勇气，静候春风，静待花开。 统计日期：2026年7月19日 资讯区间：2026年7月14日 — 2026年7月19日 关键词：ADC联合免疫治疗、装甲型CAR-T、胃癌精准免疫标志物、通用型CAR-T实体瘤、PAM通路抑制剂一、本周头条 科伦博泰芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阴性NSCLC III期达主要终点，全球首个ADC+IO在PD-L1阴性一线人群验证成功 来源：科伦博泰官方公告、同济大学附属东方医院周彩存教授团队，2026年7月15日 核心发现：科伦博泰宣布其TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗（sac-TMT，佳泰莱®）联合帕博利珠单抗（可瑞达®）一线治疗PD-L1阴性（TPS<1%）局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的III期临床研究OptiTROP-Lung06，在预设期中分析中经独立数据监查委员会（IDMC）确认达到无进展生存期（PFS）主要终点。这是全球首个ADC联合免疫检查点抑制剂在一线治疗驱动基因阴性、PD-L1阴性非鳞状NSCLC上达到主要终点的III期临床研究。与帕博利珠单抗联合培美曲塞及铂类化疗相比，联合方案在PFS方面显示出统计学意义和临床意义的显著改善，总生存期（OS）亦观察到获益趋势。安全性特征与既往报告一致，未观察到新的安全性信号。此前，该联合方案治疗PD-L1阳性NSCLC的III期研究OptiTROP-Lung05已达主要终点并提交CDE上市申请。 信号意义：PD-L1阴性NSCLC约占晚期NSCLC的40%—50%，传统上免疫单药疗效有限，主要依赖化疗联合免疫。这是首次在PD-L1阴性人群中证明"ADC+IO"联合方案优于"化疗+IO"标准治疗，标志着ADC联合免疫模式从PD-L1阳性人群成功拓展至PD-L1阴性人群，有望重新定义驱动基因阴性NSCLC一线治疗的格局。科伦博泰计划就该结果与CDE沟通，有望形成覆盖PD-L1阳性和阴性全人群的"ADC+IO"一线方案。二、新发现速递 【肝细胞癌·细胞基因治疗】西比曼/阿斯利康合作开发装甲型CAR-T（C-CAR031）晚期HCC数据发表于Nature 来源：浙江大学医学院附属第一医院梁廷波/章琦团队、西比曼生物（Abelzeta Pharma）、阿斯利康（AstraZeneca），Nature，2026年7月16日在线发表 核心发现：研究报道了C-CAR031（AZD7003）的首次人体IIT试验结果，该装甲型CAR-T靶向GPC3，同时整合表达显性负性TGFβ受体II（dnTGFβRII），旨在克服HCC肿瘤微环境的免疫抑制。共纳入36例晚期难治性HCC患者（NCT05155189），94.4%为BCLC C期，69.4%曾接受至少3线系统治疗失败。安全性方面：34例（94.4%）出现CRS，大多为1—2级，仅2例（5.6%）为3级；未观察到ICANS。疗效方面：32例（88.9%）观察到肿瘤消退，靶病灶最佳缩小中位数41.6%（范围3.4%—94.4%），客观缓解率（ORR）44.4%，疾病控制率（DCR）91.7%，中位缓解持续时间（DOR）4.4个月（95%CI：2.9—7.4），中位无进展生存期（mPFS）4.2个月（95%CI：2.9—4.8），中位总生存期（mOS）14.2个月（95%CI：10.1—NE）。高通量分析提示GPC3抗原丢失和TGFβ升高可能为耐药机制。 信号意义：这是装甲型CAR-T（通过dnTGFβRII阻断TGFβ免疫抑制）在实体瘤中首次人体数据登Nature正刊，ORR 44.4%和mOS 14.2个月在高度难治的晚期HCC中表现令人鼓舞。该设计为CAR-T攻克实体瘤免疫抑制微环境提供了新范式，也是国内创新药企与国际巨头合作深度绑定的成功范例。 【胃癌·免疫治疗】程向东/徐志远团队发布首个tsMHC-II指导胃癌围手术期免疫治疗随机临床研究，Cancer Cell发表 来源：浙江省肿瘤医院程向东教授、徐志远教授团队，Cancer Cell，2026年7月15日在线发表 核心发现：研究报道了Mountain-02前瞻性、多中心、随机II期临床试验结果，共纳入136例局部晚期胃癌/胃食管结合部腺癌（cT3-4aN+M0）患者。根据肿瘤特异性MHC-II（tsMHC-II）表达状态分层后，患者1:1随机接受围手术期替雷利珠单抗联合化疗（SOX/XELOX）或单纯化疗。该团队前期发现tsMHC-II可预测胃癌免疫治疗疗效，约50%患者tsMHC-II阳性，阳性患者接受免疫联合化疗的pCR和mPR率约为阴性患者的三倍。本研究首次通过基于该标志物分层设计的前瞻性随机临床试验，完成了从原创发现到临床验证的跨越，为胃癌精准免疫治疗提供了高等级循证医学证据。 信号意义：这是全球首个基于tsMHC-II生物标志物指导的胃癌围手术期免疫治疗随机临床研究，标志着胃癌免疫治疗从"泛人群应用"迈向"标志物分层精准治疗"。tsMHC-II作为免疫治疗疗效预测标志物，有望帮助筛选胃癌围手术期免疫治疗的获益人群，避免对非获益人群的过度治疗，是实体瘤精准免疫治疗的重要探索方向。 【肾细胞癌·细胞基因治疗】Allogene ALLO-316（CD70靶向通用型CAR-T）JCO发表Phase 1数据，展现实体瘤持久缓解 来源：Allogene Therapeutics、美国德克萨斯大学MD Anderson癌症中心，Journal of Clinical Oncology，2026年7月15日发表；GlobeNewswire公告，2026年7月15日 核心发现：TRAVERSE研究Phase 1数据发表，评估ALLO-316（CD70靶向通用型CAR-T，整合Dagger®技术）治疗晚期/转移性肾细胞癌（RCC）。51例IV期患者入组，46例接受治疗，中位随访28.8个月。Phase 1b推荐Phase 2剂量（80M CAR-T细胞，标准FC清淋）的20例患者中，16例高CD70表达（TPS≥50%），确认客观缓解率31%，所有应答者在分析时仍保持无进展，缓解持续时间8—18+个月，中位OS未达到。安全性可控，通过主动诊断和管理策略有效缓解了免疫效应细胞相关血液毒性综合征（IEC-HS），未牺牲疗效。这是通用型CAR-T在实体瘤中首次报道持久缓解。 信号意义：通用型（现货型）CAR-T在实体瘤中长期面临扩增不足和持久性差的瓶颈。ALLO-316数据显示标准清淋后CAR-T可实现 robust 扩增、肿瘤浸润和持久缓解，直接验证了Dagger®技术平台在实体瘤中的可行性。这为"现货型"CAR-T从血液肿瘤走向实体瘤提供了关键证据，也是Allogene与MD Anderson五年战略合作的标志性成果。 【肺外神经内分泌癌·双抗/多抗】维立志博PD-L1/4-1BB双抗奥帕替苏米单抗（LBL024）拟纳入CDE优先审评 来源：维立志博官方公告，CDE官网公示，2026年7月14日 核心发现：维立志博宣布其自主研发的PD-L1/4-1BB双抗奥帕替苏米单抗（LBL024）上市申请已被CDE拟纳入优先审评，用于二线治疗失败的晚期肺外神经内分泌癌（EP-NEC）患者。EP-NEC为高度恶性"冷肿瘤"，目前全球无获批药物，一线含铂化疗中位生存期仅约1年。LBL024可条件性激活4-1BB（在PD-L1结合解除免疫抑制的同时增强T细胞激活），此前已获CDE突破性疗法认定、FDA孤儿药认定及快速通道资格。该药已在中国开展13个实体瘤适应症研究。 信号意义：若获批，LBL024将成为全球首款PD-L1/4-1BB双抗。EP-NEC是高度未满足需求的罕见恶性肿瘤，优先审评通道的纳入标志着中国监管机构对该创新机制和罕见肿瘤适应症的高度认可，也反映了双抗领域从"靶点组合竞赛"转向"条件性激活精细设计"的技术升级。 【局部晚期NSCLC·免疫治疗】Lancet Oncology发表PACIFIC试验事后分析：PPIs和抗生素或显著削弱免疫治疗获益 来源：The Lancet Oncology，2026年7月16日在线发表；基于PACIFIC III期试验数据 核心发现：研究基于PACIFIC试验（III期，度伐利尤单抗巩固治疗不可切除III期NSCLC）最终5年随访数据开展事后分析，首次基于大样本随机对照试验证实：基线期质子泵抑制剂（PPIs）和抗生素暴露可显著降低度伐利尤单抗巩固治疗的临床获益。PPIs和抗生素均为明确的肠道菌群干扰药物，而肠道微生物组稳态是调节免疫检查点抑制剂疗效的关键因素。该分析为局部晚期NSCLC围免疫治疗期的合并用药管理提供了高级别循证依据。 信号意义：这是首次基于III期RCT数据证实PPIs和抗生素暴露削弱免疫治疗疗效，将既往晚期转移性肿瘤中的观察性证据推进至根治性治疗场景。该发现对临床实践中局部晚期肺癌患者围治疗期的用药管理具有直接指导价值，提示在同步放化疗及免疫治疗期间应审慎使用PPIs和抗生素，必要时考虑替代方案或同步菌群调节干预。三、癌症早筛与预防专栏 本周无早筛与预防领域重大进展。四、癌症创新疗法里程碑专栏 【非小细胞肺癌·ADC】科伦博泰芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阴性NSCLC III期达PFS主要终点 来源：科伦博泰，2026年7月15日 关键数据：III期OptiTROP-Lung06，随机、开放、多中心；芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）联合帕博利珠单抗 vs 帕博利珠单抗+培美曲塞+铂类化疗；PD-L1阴性（TPS<1%）局部晚期/转移性非鳞状NSCLC；PFS达到统计学意义和临床意义的显著改善（具体HR及mPFS数值尚未公布），OS观察到获益趋势；安全性未出现新的信号。 发展阶段：III期临床/注册临床（期中分析阳性） 信号意义：全球首个ADC+IO在PD-L1阴性一线NSCLC III期验证成功，从PD-L1阳性拓展至阴性人群，有望重塑驱动基因阴性NSCLC一线治疗格局，为"ADC+IO"模式覆盖更广泛一线人群提供坚实证据。 【肝细胞癌·细胞基因治疗】西比曼/阿斯利康装甲型CAR-T（C-CAR031）晚期HCC数据登Nature 来源：浙江大学附属第一医院梁廷波/章琦团队、西比曼、阿斯利康，Nature，2026年7月16日 关键数据：首次人体IIT（NCT05155189），36例晚期难治性HCC；CRS 94.4%（ mostly 1—2级，3级 5.6%），无ICANS；ORR 44.4%，DCR 91.7%，mDOR 4.4个月，mPFS 4.2个月，mOS 14.2个月；靶病灶最佳缩小中位数41.6%。 发展阶段：首次人体 / I期临床 信号意义：装甲型CAR-T（dnTGFβRII）在实体瘤中首次人体数据登Nature，在高度难治HCC中实现令人鼓舞的ORR和生存获益，为CAR-T突破实体瘤免疫抑制微环境提供了工程化解决方案，标志着国内CAR-T创新与国际巨头合作的新高度。 【乳腺癌·靶向治疗】FDA批准gedatolisib（Revtorpyk）用于HR+/HER2- PIK3CA野生型晚期乳腺癌 来源：FDA官网、Celcuity Inc.，2026年7月14日 关键数据：III期VIKTORIA-1研究（NCT05501886），392例；HR+/HER2- PIK3CA野生型、CDK4/6抑制剂+芳香化酶抑制剂治疗后进展；三联（gedatolisib+fulvestrant+palbociclib）vs fulvestrant单药：mPFS 9.3 vs 2.0个月（HR=0.24，95%CI：0.17—0.35，p<0.0001），ORR 32% vs 1%，mDoR 17.5个月；二联（gedatolisib+fulvestrant）vs fulvestrant：mPFS 7.4 vs 2.0个月（HR=0.33，95%CI：0.24—0.48，p<0.0001）。 发展阶段：获批上市 信号意义：首款且唯一获批的泛PI3K/mTORC1/2抑制剂，通过完整封锁PAM通路克服旁路激活耐药，在PIK3CA野生型（传统PI3K抑制剂无效人群）中实现mPFS从2个月延长至9.3个月的突破性获益，为HR+/HER2-晚期乳腺癌后线治疗提供了全新机制选择，验证了"通路完整封锁优于单靶抑制"的耐药破解策略。五、科技巨头抗癌产业布局 本周有2项科技巨头在医疗健康/肿瘤领域的公开动态。 百川智能M4医疗大模型WAIC首秀，与国家癌症中心联合共建肿瘤专科AI 公司：百川智能 时间：2026年7月17日 具体动作：在2026世界人工智能大会（WAIC）开幕首日，百川智能首次展出Baichuan-M4在肿瘤、儿科等专科场景中的落地成果。其中，与国家癌症中心、中国医学科学院肿瘤医院联合共建的肿瘤专科AI已在真实临床场景中开展验证。M4在OpenAI提出的权威医疗评测HealthBench上综合得分68.6，位列世界第一，领先第二名GPT-5.5超10分；事实性幻觉率降至3.3%，为全行业最低。首创"证据锚定"技术，让模型生成的医学结论精确对应原始论文或指南段落，循证引用精度达90.0%。M4具备深度追问和超长记忆能力，可承接患者从首诊到多次复诊的完整就医史。 布局逻辑：百川智能的核心优势在于Baichuan-M4的"低幻觉+强循证"医疗增强能力，与肿瘤专科场景中"高知识密度+高证据依赖+高决策风险"的需求高度契合。为什么是百川来做：肿瘤诊疗是医疗AI中最考验模型事实准确性和证据可追溯性的场景，传统通用大模型的高幻觉率在肿瘤诊疗中风险极高。M4通过"证据锚定"和六源循证范式，将医学结论与权威来源精确绑定，这是构建可信肿瘤专科AI的关键技术壁垒。与国家癌症中心合作而非单点医院，确保了肿瘤专科知识库的权威性和全国性临床验证的严谨性。 英伟达在日本拓展医疗AI与自主智能体合作，BioNeMo平台持续扩容 公司：英伟达（NVIDIA） 时间：2026年7月16日 具体动作：英伟达宣布在日本拓展实体人工智能产业布局，其中包括医疗健康领域合作。重点提及由三井集团子公司Xeureka运营的东京一号（Tokyo-1）AI新药研发联盟正在持续扩容，该平台底层搭载英伟达BioNeMo智能工具套件，涵盖从基因组学、蛋白质工程到小分子设计、ADMET评估的全流程。英伟达同时推出面向机器人与视觉智能体的全新AI模型Cosmos 3 Edge，并计划与日本本土企业在医疗机器人、新药研发等前沿科学领域开展合作。 布局逻辑：英伟达的核心优势在于GPU算力基座和BioNeMo自研模型矩阵的全栈能力，与药物研发中"分子模拟—靶点预测—临床前评估"全流程的高算力需求高度匹配。为什么是英伟达来做：AI制药的竞争本质上是算力+模型+数据的综合竞争，英伟达作为算力基础设施的全球主导者，通过BioNeMo将自研生物模型（Parabricks、Evo 2、Boltz-2、OpenFold3）打包为可部署在企业内部的工具包，让敏感研发数据无需流出，这直击了大型药企对数据安全和知识产权的核心顾虑。在日本市场的布局，实质是在全球第二大老龄化市场中抢占医疗AI和药物发现的基础设施入口。六、本周信号总结 技术方向 本周信号 发展阶段 ADC 科伦博泰芦康沙妥珠单抗+帕博利珠单抗PD-L1阴性一线NSCLC III期达PFS主要终点，全球首个ADC+IO在该人群验证成功 III期临床/注册临床 细胞基因治疗 西比曼/阿斯利康C-CAR031装甲型CAR-T（dnTGFβRII）晚期HCC数据登Nature，ORR 44.4%，mOS 14.2个月 首次人体 / I期临床 细胞基因治疗 Allogene ALLO-316（CD70通用型CAR-T）JCO发表Phase 1数据，晚期RCC持久缓解8—18+个月 I期临床 免疫治疗 程向东/徐志远团队tsMHC-II指导胃癌围手术期免疫治疗随机II期研究登Cancer Cell II期临床 靶向治疗 FDA批准gedatolisib（泛PI3K/mTORC1/2抑制剂）用于HR+/HER2- PIK3CA野生型晚期乳腺癌 获批上市 双抗/多抗 维立志博LBL024（PD-L1/4-1BB双抗）拟纳入CDE优先审评，用于晚期EP-NEC 上市申请中 免疫治疗 Lancet Oncology发表PACIFIC事后分析：PPIs和抗生素暴露削弱度伐利尤单抗巩固治疗获益 上市后分析/真实世界 AI诊断 百川智能M4医疗大模型与国家癌症中心联合共建肿瘤专科AI，WAIC首秀 产业布局/技术发布 AI诊断 英伟达在日本拓展BioNeMo医疗AI和新药研发合作，Tokyo-1联盟扩容 产业布局/技术发布📖 通俗版总结 这周抗癌圈有几件值得你知道的大事。 第一，肺癌治疗迎来一个大突破。科伦博泰的TROP2 ADC药物联合免疫药（帕博利珠单抗），在PD-L1阴性的晚期肺癌患者中做III期试验成功了。要知道，PD-L1阴性的患者以往用免疫治疗效果不太好，主要靠化疗。这是全球首次证明"ADC+免疫"在这种难治人群里比"化疗+免疫"更好，意味着未来很多之前认为不适合单纯免疫治疗的患者，有了新的高效选择。 第二，CAR-T治疗肝癌有了新花样。西比曼和阿斯利康合作搞了一种"装甲型"CAR-T，简单说就是在CAR-T细胞上加装了一层抵抗肿瘤免疫抑制环境的"盔甲"（dnTGFβRII）。在36例晚期难治肝癌患者里，近九成肿瘤缩小，四成多达到客观缓解，中位生存期14.2个月。对于已经治过三四线都失败的晚期肝癌来说，这个数据很不错，而且登上了Nature正刊。 第三，乳腺癌耐药后有新武器。FDA批准了一款叫gedatolisib的新药，它是目前唯一一个同时全面抑制PI3K和mTOR通路的药物。在PIK3CA野生型（传统PI3K抑制剂不管用）的晚期乳腺癌患者里，它能把无进展生存期从2个月拉到9个多月，疾病进展风险降低76%。这证明了"全面封锁信号通路"比"只堵一个靶点"更能克服耐药。 第四，国产创新药继续高歌猛进。百利天恒的全球首个双抗ADC获批了食管鳞癌适应症，这是全球首创的EGFR×HER3双抗ADC，84亿美元潜在交易额的BMS合作后续值得看好。维立志博的PD-L1/4-1BB双抗也进入了CDE优先审评通道，有望成为该领域的全球首款。 第五，科技巨头在医疗AI上继续加码。百川智能在WAIC上展示了和国家癌症中心合作的肿瘤专科AI，强调"低幻觉+强循证"，这在肿瘤这种对准确性要求极高的场景里很关键。英伟达则在日本继续推进它的BioNeMo新药研发平台，用算力+模型工具包帮助药企做AI制药。 另外还有一个用药提醒：如果你身边有局部晚期肺癌患者正在做同步放化疗后的免疫巩固治疗，注意一下，科学家分析了大样本数据后发现，治疗期间使用质子泵抑制剂（比如奥美拉唑）和抗生素可能会削弱免疫治疗的效果，因为这些药会干扰肠道菌群。这个发现来自III期临床试验的再分析，证据等级挺高，临床上可能需要更谨慎地使用这些辅助药物。 注：以上信息基于公开报道与学术发表整理，供个人学习参考。

前言 近日，2026年中国临床肿瘤学年度新进展学术研讨会暨 Best of CSCO 2026 China（BOC）在呼和浩特正式召开。本次大会江苏省人民医院殷咏梅教授结合最新循证医学证据，围绕乳腺癌治疗最新进展与未来展望展开精彩分享，系统梳理了2026上半年改写临床实践的关键研究，并对下半年及未来的突破方向作出前瞻展望，为与会者呈现了一幅乳腺癌精准诊疗快速迭代的清晰图景。 谈进展：2026上半年改变治疗实践的临床研究 一 HER2阳性乳腺癌：从“加法”到“优选”的精准分层 HER2阳性乳腺癌一直是创新靶向药物治疗的重要应用领域，随着研究的不断出现，传统“双靶”（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）联合化疗的基石地位，正受到新型药物的强力挑战。 ADC挺进一线：DESTINY-Breast09揭示长期获益新线索 DESTINY-Breast09（DB09）研究评估了T-DXd（德曲妥珠单抗）联合帕妥珠单抗在HER2阳性转移性乳腺癌（mBC）一线治疗中的疗效，结果显示其中位无进展生存期（PFS）达到40.7个月，较THP对照组的26.9个月显著延长[1]。2026年ASCO大会公布的亚组分析结果[2]则进一步提示，达到完全缓解（CR）或深度部分缓解（PR）（肿瘤缩小≥80%）的患者，其24个月PFS率较其他缓解深度者更为突出。有力证实了T-DXd的深度缩瘤能力可能与长期生存获益相关，并为后续研究探讨“减化疗”或“去化疗”策略提供了一定基础。 图1 DESTINY-Breast09（DB09）研究亚组分析24个月PFS数据[2] TKI持续发力：PHILA研究最终分析与真实世界验证 PHILA研究证实了吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛用于HER2阳性转移性乳腺癌初始治疗的疗效与安全性。2026年3月发表的最终分析[3]结果显示，在中位随访45.5个月后，吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛（THPy方案）的总生存期（OS）曲线与对照组持续拉开差距，夯实了该方案作为HER2阳性晚期乳腺癌一线可选治疗的基石地位。 图2 PHILA研究最终分析疗效结果[3] 与此同时，由江泽飞教授领衔全国十三家中心开展的一项真实世界研究[4]也显示，通过倾向性匹配分析，THPy方案的中位PFS可达23.6个月，显著优于THP方案的17.3个月（HR=0.68），在真实诊疗环境中验证了大型临床研究的结论。 联合模式的边界探索：ADC+TKI与HP+TKI HER2CLIMB-02研究[5]显示，在既往接受曲妥珠单抗和紫杉类治疗后进展的患者中，T-DM1联合图卡替尼可显著改善患者预后，中位PFS由7.4个月延长至9.5个月（HR=0.76），进一步验证了TKI与ADC协同增效的治疗潜力。在此基础上，HER2CLIMB-04研究正进一步探索图卡替尼联合T-DXd的疗效与安全性，以期推动抗HER2联合治疗策略的进一步优化。 图3 HER2CLIMB-02研究结果[5] 此外，HER2CLIMB-05亚组分析显示，图卡替尼联合HP方案在不同HR状态、脑转移状态以及新发/复发转移患者中均可带来较为一致的获益。TKI有望作为抗HER2治疗的重要“增效剂”，通过与单抗或ADC联合进一步提升治疗疗效，但其最佳应用场景仍需结合患者既往治疗史及疾病特征进行精准选择。 早期乳腺癌的去铂化与双抗探索 Neo-Healer研究聚焦HER2双特异性抗体安尼妥单抗在HER2阳性早期乳腺癌（EBC）患者中的有效性展开分析，2026年ASCO公布的最新结果[6]显示，安尼妥单抗联合化疗的tpCR率显著优于对照组（62.4% vs. 51.2%），且安全性可控。同期，HELEN HER013三期研究则证实，新辅助白蛋白紫杉醇+HP+吡咯替尼方案（nab-PHPy）的pCR率非劣于多西他赛+卡铂+HP方案（TCbHP），且血小板减少和呕吐发生率更低。这也是继neoCARHP之后，中国学者在“去铂”新辅助治疗领域的又一成功探索，有望优化早期患者的化疗强度。 图3 Neo-Healer研究设计及关键疗效数据结果[6] 总体来看，HER2阳性乳腺癌治疗正在进入一个更加精准和精细化管理的新时代。然而，随着新辅助治疗pCR率逐渐进入平台期，临床探索的重点也正在发生转变，即从单纯追求更高的病理缓解率，逐步转向治疗策略的进一步优化和优势人群的精准筛选。特别是在HR+/HER2+这一具有独特生物学特征的亚型中，如何进一步提升治疗强度与疗效获益之间的平衡，如何明确不同ADC药物在新辅助治疗中的最佳适用人群，以及如何构建T-DXd等新型药物前移应用后的后线治疗路径，均已成为当前HER2阳性早期乳腺癌领域亟待解决的重要问题，仍需更多前瞻性研究和长期随访数据予以进一步明确。 二 HR阳性乳腺癌：靶向内分泌治疗的纵深推进 随着CDK4/6抑制剂成为HR阳性晚期乳腺癌标准治疗后，如何克服耐药已成为当前最重要的临床问题之一。近年来，PI3K/AKT/mTOR（PAM）通路和ESR1突变相关研究不断取得突破，推动着HR阳性乳腺癌逐步进入精准治疗时代。 从PIK3CA突变到泛人群获益：Gedatolisib开启PAM通路治疗新篇章 Gedatolisib是一种能够同时抑制PI3K和mTORC1/2的泛PAM通路抑制剂。2026年3月发表的VIKTORIA-1研究[7]，评估了其在CDK4/6i经治人群中的应用。结果显示，在PIK3CA野生型患者中，Gedatolisib联合氟维司群±哌柏西利相比氟维司群单药治疗均能够显著延长患者无进展生存期（9.3个月 vs. 7.4个月 vs. 2.0个月）。随后，于2026年ASCO大会上公布的PIK3CA突变亚组的数据同样显示，Gedatolisib三联方案以及双联方案中位PFS均显著优于阿培利司联合氟维司群方案（11.3个月 vs. 11.1个月 vs. 5.6个月）。 图4 VIKTORIA-1研究关键疗效数据结果[7] 口服SERD：后线格局初定，前线探索进行时 目前，口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）已有多个药物在ESR1突变人群后线治疗中取得进展：SERENA-6研究已成功证实Camizestrant应用于ESR1突变乳腺癌患者的疗效成果；依仑司群则于2026年6月正式获NMPA批准上市，单药或联合阿贝西利治疗既往内分泌治疗后进展的ER+/HER2−、携带ESR1突变的晚期乳腺癌患者。中国原创口服SERD同样取得了积极进展，一项由江泽飞教授牵头的Ⅰ期临床研究显示，国产口服SERD类药物HRS-8080在ESR1突变ER+/HER2−晚期乳腺癌患者中显示出良好的安全性和耐受性，目前三期研究正在入组中。随着越来越多国产创新药进入临床，未来中国患者有望获得更多精准治疗选择。 三 三阴性乳腺癌：ADC与靶向治疗的协同推进 近年来，ADC药物在乳腺癌领域取得了长足进展，其在三阴性乳腺癌（TNBC）中的治疗版图亦持续拓展，覆盖范围从后线治疗逐步向前线推进，靶点选择也由Trop-2延伸至EGFR-HER3等新兴方向。治疗场景的多元化和靶向策略的丰富化，共同推动了该亚型治疗模式的持续演进。 Trop-2 ADC：TNBC一线治疗的新基石 ASCENT-04研究[8]显示，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗在转移性TNBC的一线治疗中，较化疗联合帕博利珠单抗显著延长了中位PFS（11.2个月 vs. 7.8个月，HR=0.65）。OS数据虽尚未成熟，但2026年ASCO大会公布的PFS2分析为该联合方案的获益提供了额外支持：即便化疗联合免疫组后续交叉接受SG治疗的比例更高，SG联合免疫组仍将PFS2事件风险降低了33%。而对于不适合一线免疫治疗的转移性TNBC患者，ASCENT-03及TROPION-Breast 02两项研究的PFS2数据亦显示，TROP-2 ADC在该类人群中同样展现出作为一线治疗选择的潜力。 EGFR-HER3双抗ADC：后线TNBC的新靶向选择 PANKU-Breast02研究[9]最新结果显示，靶向EGFR-HER3的国产创新双特异性ADC Iza-bren在晚期后线TNBC患者中，相较化疗组实现了中位PFS（8.5个月 vs. 3.1个月）和中位OS（15.9个月 vs. 12.5个月）的显著改善。该研究也为EGFR-HER3这一靶点在后线治疗中的应用提供了重要循证依据。 四 支持治疗与诊疗模式的优化 在精准靶向治疗快速演进的同时，乳腺癌支持治疗与风险管理领域亦有多项高质量研究更新了循证依据，同样值得关注。 外科治疗：一项发表于JCO的研究[10]纳入960名已确诊卵巢癌的BRCA1/2突变携带者，结果显示中位随访4.9年时，其乳腺癌发生率为4.3%，低于未患卵巢癌的BRCA携带者。提示卵巢癌诊断后BRCA携带者的乳腺癌绝对风险较低，预防性乳房切除术的必要性需重新评估，临床决策也应更加审慎。 放疗：一项随机对照研究[11]显示，早期乳腺癌区域淋巴结放疗的3周大分割方案在淋巴水肿风险上非劣效于5周常规方案，且肩关节活动度损伤等毒性指标两组相当。这一结果为3周大分割方案取代5周常规方案成为新的放疗标准提供了高级别证据，可在不增加毒性的前提下显著缩短治疗周期。 骨转移治疗：2026年ASCO报道的一项研究[12]显示，地舒单抗Q12w方案在至首次症状性骨骼事件的时间上非劣于Q4w方案（HR=1.023，90%CI：0.874-1.197），且安全性更优、费用更低。这也提示临床实践中延长地舒单抗给药间隔具备可行性，有助于降低患者用药负担和医疗资源消耗。 论未来：值得关注的新产品或新数据 一 人工智能全面融入临床，重塑乳腺癌诊疗流程 人工智能（AI）无疑是近年来最受关注的技术方向之一。一项来自瑞典的大规模随机、对照、非劣效性研究[13]共纳入超过10万名接受乳腺癌筛查的女性，结果显示与传统双人阅片相比，AI辅助乳腺X线筛查在间期癌发生率方面达到非劣效，同时显著提高了筛查敏感性（80.5% vs 73.8%），并明显降低了阅片工作量。事实上，AI的应用已经逐渐覆盖乳腺癌管理的多个环节，包括影像诊断、病理识别、疗效预测以及复发风险评估等。未来，随着多模态数据整合和大模型技术的发展，人工智能有望成为乳腺癌精准诊疗的重要基础设施，推动临床决策向更加智能化和个体化方向发展。 二 TP53靶向治疗迎来突破，“不可成药”靶点出现曙光 TP53是人类肿瘤中突变频率最高的抑癌基因之一，在TNBC中尤为常见。然而，由于p53蛋白结构复杂、突变类型多样，过去数十年来TP53一直被认为是典型的“不可成药”靶点。2026年2月，NEJM首次报道了一项口服选择性p53激动剂的人体Ⅰ期研究[14]。该研究共纳入77例晚期实体瘤患者（其中包括10例乳腺癌患者），尽管属于高度经治人群，该药物仍取得了20%的客观缓解率和79%的疾病控制率，且整体安全性可控。这一研究首次验证了TP53重新激活策略的临床可行性。未来，随着优势人群及预测标志物的进一步明确，TP53靶向治疗有望成为乳腺癌新的重要治疗方向。 三 下一代ADC来临，乳腺癌治疗或迎来新一轮革命 毫无疑问，ADC已经成为近年来推动乳腺癌治疗进步最重要的平台之一。但从目前的发展趋势来看，ADC的进化仍远未结束。目前双载药ADC已经进入临床研究阶段，通过同时偶联两种不同机制的细胞毒药物，有望进一步提高疗效并延缓耐药发生；免疫刺激载荷ADC则尝试将免疫激动剂作为载荷，在直接杀伤肿瘤细胞的同时激活抗肿瘤免疫反应；此外，放射性核素ADC也正在快速发展，未来有望实现更加精准的靶向放疗。 与此同时，不同ADC之间的序贯治疗、ADC联合免疫治疗或TKI治疗，以及基于生物标志物的精准筛选策略，也将成为未来研究的重要方向。可以预见，下一阶段ADC的竞争将逐渐从“靶点竞争”转向“平台竞争”和“精准应用竞争”。 总结与展望 回顾2026年上半年，乳腺癌治疗正在进入快速迭代的新阶段，无论是HER2阳性乳腺癌中ADC的全面前移，还是HR阳性乳腺癌精准内分泌治疗体系的不断完善，抑或是三阴性乳腺癌逐渐进入靶点驱动时代，均反映出乳腺癌治疗已经进入快速迭代的新阶段。而在现有治疗格局不断被改写的同时，一系列更具颠覆性的新技术、新靶点以及新药物平台也正在加速涌现，未来乳腺癌治疗的边界仍在不断拓宽。 展望下半年，多项关键研究结果同样值得期待。瑞康曲妥珠单抗在HR+HER2低表达及HER2+晚期一线研究数据，以及DESTINY-Breast09中T-DXd单药组数据，有望进一步优化乳腺癌治疗策略；此外，INAVO121研究及国产AKT抑制剂LAE002的Ⅲ期研究结果，或将重塑内分泌耐药后的治疗格局；与此同时，iza-bren在HR+/HER2低表达乳腺癌中的研究结果，将进一步探索EGFR-HER3双特异性ADC跨分子亚型应用的潜力；而芦康沙妥珠单抗治疗TNBC一线不适合免疫治疗人群的OptiTROP-Breast03研究，则有望进一步推动ADC向更早治疗阶段前移。 可以预见，随着更多创新药物和循证证据的不断积累，乳腺癌治疗的重点将逐渐从“是否有药可用”，转向“如何精准用药、合理序贯以及最大化患者长期获益”。未来乳腺癌诊疗格局仍将持续被改写，而精准化、个体化和全程管理，也将成为推动乳腺癌治疗不断向前发展的核心方向。 殷咏梅  教授 二级教授，主任医师，博导 江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院、江苏省妇幼保健院）副院长 中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长 北京市希思科临床肿瘤学研究基金会副理事长 第19届St. Gallen国际乳腺癌大会专家团成员 CSCO乳腺癌专家委员会主任委员 中国医药创新促进会抗肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委 CSCO BC 指南执笔专家 参考文献 [1] Tolaney SM, Jiang Z, Zhang Q, et al. 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