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更新于：2026-07-02

Palbociclib

哌柏西利

更新于：2026-07-02

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

Iburance、Palbociclib (JAN/USAN)、Palbociclib Isethionate

+ [16]

靶点

CDK4 x CDK6

作用方式

抑制剂

作用机制

CDK4抑制剂(细胞周期蛋白依赖性激酶4抑制剂)、CDK6抑制剂(细胞周期蛋白依赖性激酶6抑制剂)

治疗领域

肿瘤皮肤和肌肉骨骼疾病免疫系统疾病+ [8]

在研适应症

HR阳性/HER2阳性乳腺癌复发性乳腺癌HR阳性/HER2阴性乳腺癌+ [103]

非在研适应症

急性白血病伴有 11q23 异常的急性髓系白血病晚期肝细胞癌+ [58]

原研机构

Pfizer Inc.

在研机构

Invitae Corp.

Pfizer Inc.

Alliance Foundation Trials LLC

+ [20]

非在研机构

SWOGXynomic Pharmaceuticals, Inc.

The Vanderbilt-Ingram Cancer Center

+ [8]

权益机构

Dr. Reddy's Laboratories Ltd.

Amgen, Inc.

亞盛醫藥集團

+ [11]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2015-02-03),

ER阳性/HER2阴性乳腺癌

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评突破性疗法 (美国)、加速批准 (美国)、特殊审批 (中国)、优先审评 (中国)

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C24H29N7O2

InChIKeyAHJRHEGDXFFMBM-UHFFFAOYSA-N

CAS号571190-30-2

关联

432

项与哌柏西利相关的临床试验

JPRN-jRCTs031260249

/ Not yet recruiting临床2期

A randomized study of Trastuzumab deruxtecan Against Second-line endocrine Therapy In hormone receptor-positive, HER2-low/ultralow metastatic breast cancer (TRANSITION)

开始日期2026-06-29

申办/合作机构-

NCT07405164

/ Recruiting临床3期

A Multicenter, Open-label, Phase 3 Extension Study to Evaluate the Long-term Efficacy and Safety in Participants Who Are Currently on Treatment in a Belzutifan Study (LITESPARK-043)

Researchers are looking for new ways to treat advanced solid tumors and von Hippel-Lindau (VHL)-related tumors:
* Advanced means the cancer has spread to other parts of the body (metastatic) or cannot be removed with surgery
* Solid tumors are cancers mostly in body organs and tissues, not in the blood or other body liquids
* VHL-related tumors are tumors caused by VHL disease. VHL disease is passed down from parents to children and people with VHL disease have a higher chance of getting certain types of cancer
Researchers want to learn about the long-term effects of a trial medicine called belzutifan. Belzutifan, also called MK-6482, is designed to block a protein that helps tumors grow and survive. This is an extension trial, which means only people who were in certain other belzutifan trials (called parent trials) may be able to join. The goal of this trial is to learn how long people live after they start taking belzutifan.

开始日期2026-03-23

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme LLC

NCT07347600

/ RecruitingN/A

A Non-interventional Study to Evaluate the Effectiveness and Safety of Inavolisib in Patients With Endocrine-resistant, PIK3CA-mutated, Hormone Receptor-positive, HER2-negative Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (reaINAVO)

The main purpose of this study is to evaluate the effectiveness of inavolisib based regimen in participants with endocrine-resistant, phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha gene (PIK3CA)-mutated, hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-) locally advanced or metastatic breast cancer (LA/mBC), following on or after completing adjuvant endocrine therapy in routine clinical practice in China.

开始日期2026-01-21

申办/合作机构

Roche Holding AG

100 项与哌柏西利相关的临床结果

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100 项与哌柏西利相关的转化医学

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100 项与哌柏西利相关的专利（医药）

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3,409

项与哌柏西利相关的文献（医药）

2026-12-31·Journal of Pharmaceutical Policy and Practice

Economic evaluation of cyclin-dependent kinases 4 and 6 inhibitors in advanced hormonal receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2 negative breast cancer: a nationwide budget impact analysis

Article

作者: Hamad, Anas ; Shafei, Laila ; Hisham Al-Ziftawi, Nour ; Mohamed Ibrahim, Mohamed Izham ; Bojassoum, Salha ; Elazzazy, Shereen

Background:

Several trials demonstrated improvements in clinical outcomes associated with cyclin-dependent kinase 4 and 6 (CDK4/6) inhibitors in breast cancer patients. The challenge remains regarding their high costs. Ribociclib and Abemaciclib are cost-effective in Qatar. Yet, their affordability was not studied. This budget impact analysis (BIA) is to assess the affordability of adopting CDK4/6 inhibitors in Qatar over five years duration (2024-2028).

Methods:

We ran a BIA to evaluate two scenarios: (1) Increasing abemaciclib's market share from 20% to 60%, replacing both palbociclib and ribociclib. (2) Assuming equal market share for both ribociclib and abemaciclib up to 80%, reducing palbociclib's share. The analysis considered treatment costs, patient population, and disease prevalence. All data were retrieved from the National Center for Cancer Care and Research, and costs were presented in Qatari Riyals (QAR). Sensitivity analyses were run to ensure the robustness of the conclusion. All results were compared to Qatar's budget threshold, which is QAR 453,822.

Results:

Based on a total of 173 patients using CDK4/6 inhibitors, increasing abemaciclib's market share to 60% yielded cumulative savings of QAR 14 million over five years, which is around QAR 14,613 per patient per year. However, equally increasing ribociclib's and abemaciclib's market share to 80% resulted in a modest budget increase, remaining within acceptable thresholds. Sensitivity analyses confirmed the robustness of these findings, showing that cost reductions and higher uptake rates further enhanced savings.

Conclusion:

Abemaciclib is a budget-saving option for HR+/HER2- breast cancer in Qatar, should it replace the market share by up to 60% over five years. In addition, ribociclib and abemaciclib are affordable treatment options if they equally contributes to up to 80% of the market share for the eligible advanced breast cancer patients. The results supported the concept of allocating CDK4/6 inhibitors as they were found to be affordable to the Qatari healthcare system.

2026-12-01·MOLECULAR BIOLOGY REPORTS

Possible TLR-mediated immunostimulatory effect of Palbociclib in breast cancer

Article

作者: Sağ, Sevda ; Tomatir, Ayse Gaye ; Ergezgin, Huriye ; Bayav, Ibrahim ; Dodurga, Yavuz

BACKGROUND:

Palbociclib, which exerts its effect by inhibiting the cell cycle in cancer cells, is a CDK inhibitor used in the treatment of ER+/HER- breast cancer. In this study, we aimed to investigate the effect of Pablosiklib on TLR, which plays an important role in the immune response, in MCF-7 (ER+/HER2-) and MDA-MB-231 (ER-/PR-/HER2-) cell lines.

METHODS AND RESULTS:

The expression levels of TLR 1-10 genes, cell cycle-related genes (CDK4/6), and genes involved in the apoptotic pathway (Bcl-2, Bax, Cas-3) in MCF-7 and MDA-MB-231 cells treated with palbociclib were evaluated using the real-time PCR (qRT-PCR) method. Additionally, the levels of total retinoblastoma (RB) and phosphorylated retinoblastoma (pRB) proteins were analyzed using the Western blot method. CDK4/6 and pRB expression decreased in MCF-7 and MDA-MB-231 cells treated with palbociclib. Bax and Cas-3 expression increased, while Bcl-2 expression decreased. Changes in TLR expression were also observed.

CONCLUSIONS:

We believe that palbociclib not only stops the cell cycle and induces apoptosis in breast cancer cells, but also activates the immune response via TLRs.

2026-08-01·JOURNAL OF ONCOLOGY PHARMACY PRACTICE

Mapping the patient journey: Understanding oral anticancer medication use among patients diagnosed with breast cancer

Article

作者: Yih, Yuehwern ; Miller, Kathy D ; Abebe, Ephrem ; Seo, Yejin ; Hudmon, Karen Suchanek ; Jones Weddle, Kellie

Introduction:

A growing number of patients with breast cancer use oral anticancer medications (OAMs) but may face barriers in managing their therapy at home, potentially impacting their treatment outcomes. Understanding these barriers is essential to designing effective interventions. This study aimed to identify unmet medication management needs of patients with breast cancer receiving OAMs.

Methods:

Qualitative semi-structured interviews were conducted to create patient-specific journey maps describing OAM use. Participants were recruited from a federally qualified health center's breast cancer clinic in central Indiana. Eligible patients were 18 years of age or older, diagnosed with breast cancer, and currently receiving OAMs. Participants completed a sociodemographic survey, and researchers and participants collaborated to create visual storyboards of medication use experiences, highlighting timelines, key markers, and barriers. Journey maps were consolidated, and personas were created to represent patients with similar characteristics. Participants were categorized by medication type: specialty (requiring specialty pharmacies) or traditional (available at community pharmacies).

Results:

Twelve participants (11 females, 1 male; median age 65.5 years, range 37–75) were interviewed. Four were receiving specialty medications (palbociclib, ribociclib), and eight were receiving traditional medications (tamoxifen, anastrozole, exemestane). Two personas were created. The specialty medication group reported difficulties navigating the insurance system, whereas the traditional group did not. All participants experienced side effects, and sub-optimal adherence (n = 2) was reported only in the traditional group.

Conclusion:

This study provides insights into the patient experience with OAMs. Personas and journey maps can guide the development of tailored interventions to improve treatment outcomes.

2,052

项与哌柏西利相关的新闻（医药）

11 小时之前

·癌度

氟维司群打针的苦，很多患者扛不住——国产口服SERD来了，ESR1突变PFS达10.1个月!

一、氟维司群“长期打针”这件事，很多患者扛不住如果你是ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，一线CDK4/6i联合AI治疗进展后，医生大概率会推荐氟维司群。这是目前国内外公认的二线标准内分泌治疗，疗效确切，但它有一个绕不开的麻烦：肌肉注射。每次一支500mg，分两针打在两侧臀部，每月一次，长期下来注射部位结节、疼痛、硬块很常见，不少患者一提到“又要去打针了”就发怵。更现实的问题是耐药机制。CDK4/6i+AI治疗进展后，相当一部分患者体内会出现ESR1基因突变，这是导致内分泌耐药最常见的原因之一。而氟维司群对这部分突变人群的控制效果，并不算理想。患者真正想要的，其实是两件事：能不能不打针，光吃药就控制住？对那部分耐药突变，有没有更管用的方案？益方生物在研的D-0502，瞄准的正是这两个问题。二、D-0502是什么——能口服的“氟维司群升级版” D-0502，通用名他瑞加司群（Taragarestrant），是一款口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），靶点同样是雌激素受体ER，适应症对标氟维司群——ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌二线及以上治疗。目前它是国内口服SERD赛道进度第一梯队的产品，中国和美国同步多中心推进。如果把氟维司群比作“堵在门口不让肿瘤细胞燃料进门的保安”，D-0502的思路是“机制双保险”：一方面竞争性结合ER，阻断受体二聚化和与DNA结合，相当于把门焊死；另一方面诱导ER构象变化，被细胞自身的泛素-蛋白酶体系统识别降解，相当于把“保安”连同岗亭一起拆掉。这第二步正是它对ESR1突变耐药株依然有效的关键，也是与氟维司群拉开差异的核心卖点——毕竟ESR1突变正是一线治疗后最常见的耐药原因。三、关键临床数据：ESR1突变亚组是最大亮点这部分数据来自D-0502的Ib期研究，2023年SABCS大会口头报告。研究纳入60例ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，51例可评估疗效：最值得关注的是ESR1突变亚组：中位PFS达到10.1个月，明显优于全人群数据。这恰好印证了它“专打耐药突变”的设计初衷。另外，在既往接受过2线及以上内分泌治疗的人群中，CBR也有47.8%，PFS 7.5个月，说明即便经过更多线数治疗，效果依然能维持。安全性方面同样是D-0502的一个卖点。同类在研口服SERD（如elacestrant类药物）曾报告过视力障碍、心动过缓等不良反应，而D-0502目前未观察到视力障碍、心动过缓及明显骨髓抑制，人体生物利用度较高，与哌柏西利联用也未发现药代动力学相互作用，这为后续联合用药铺了路。四、正在进行的中国III期注册研究——头对头挑战氟维司群 D-0502目前在国内进行的是一项随机、开放标签、多中心III期注册研究（CTR20220511），由徐兵河教授（中国医学科学院肿瘤医院）和张清媛教授（哈尔滨医科大学肿瘤医院）共同牵头，计划入组640例患者，全国86家中心参与，主要终点是经独立评审委员会（IRC）评估的PFS。对照组为什么选氟维司群而非安慰剂？因为氟维司群是公认的二线标准治疗，研究要证明的是D-0502“更好”而非“不更差”，数据出来才能直接支撑上市申请。这项研究还特意纳入了绝经前/围绝经期患者（需配合GnRHa治疗），而不像早期同类试验只收绝经后人群，考虑到中国HR+乳腺癌患者发病年龄偏早、绝经前比例更高，让试验更贴近国内真实诊疗场景。五、谁能参加这项研究 ✅ 入选关键条件： 18-75岁女性；绝经后，或绝经前/围绝经期且入组前已使用GnRHa满4周并将持续使用；病理确诊ER+/HER2-局部晚期不可手术或转移性乳腺癌；治疗经历为辅助内分泌期间或之后复发，或经过1-2线内分泌治疗后进展，转移阶段化疗不超过1种；有符合RECIST 1.1标准的可测量病灶，或有可评估的骨病灶体能状态评分ECOG 0-1分主要脏器功能（血常规、肝肾功能、凝血功能等）符合入组要求 ❌ 主要排除情况：脑转移病灶不稳定、有症状或仍在进展（脑转移已稳定可以入组）；既往使用过氟维司群或其他口服雌激素受体降解剂（SERD）/选择性雌激素受体共价拮抗剂（SERCA）存在无法控制的胸腔、腹腔或心包积液；近期接受过大手术、其他抗肿瘤治疗或放疗；存在明显影响口服药物吸收的消化道疾病； HIV、梅毒、活动性乙肝丙肝感染；写在最后很多乳腺癌患者朋友，都对氟维司群很熟悉，这款药上市很多年，一直是二线治疗的主力，但“打针”和“ESR1突变耐药”始终是绕不开的两道坎。D-0502想做的事并不复杂：用口服药替代肌肉注射，同时用“竞争结合+降解清除”的双重机制，把ESR1突变这块硬骨头也啃下来。目前这项III期研究已过入组高峰，预计2026-2027年完成入组和数据读出，2027-2028年递交国内上市申请。它和哌柏西利、以及在研双抗ADC药物JSKN016的联合用药探索也在同步推进，未来联合方案数据理想的话，应用场景可能进一步打开。如果你或家人正处于“CDK4/6i+AI一线治疗后进展、需选择二线内分泌方案”这个阶段，符合上述条件，请联系癌度咨询！ 👉 点击文末【阅读原文】；或关注公众号后点菜单栏“联系我们”；或微信直接扫描下图二维码；我们协助您申请适合您的临床试验！免责声明：本文仅供医学科普参考，不构成诊疗建议。是否适合参加临床试验，需由具有资质的研究中心团队综合评估后决定。参考来源： CTR20220511临床试验登记信息；2023年SABCS大会D-0502 Ib期研究口头报告（PS15-02）。点赞收藏分享点亮小手爱心，送来温暖鼓励

临床结果临床2期

13 小时之前

·医药速览

JACS|弱结合，强降解！II型CDK6降解剂的突破性发现

近日，斯坦福大学和哈佛大学丹娜-法伯癌症研究所的研究团队近期在《JACS》上发表了一项令人振奋的突破。他们不仅将一个对目标蛋白几乎“不搭边”的弱结合分子转化为高效的靶向降解剂，更意外地发现，该化合物能精准清除传统抑制剂“undruggable”的靶点——CDK6和CDK5。这项研究为靶向蛋白降解技术开辟了新思路，也证明“弱相互作用”同样可以撬动强大的生物学功能。蛋白质组学筛选揭示非预期降解靶点研究者合成了两种基于瑞戈非尼的PROTAC分子，二者的区别在于连接E3泛素连接酶配体（来那度胺类CRBN配体）的“溶剂暴露区”位置：一种从前端伸出（STT-03-122），另一种从后端伸出（STT-03-123）。为全面评估其降解谱，研究者采用基于定量质谱的全蛋白质组学分析，对处理后细胞内的数千种蛋白质变化进行系统检测。分析结果呈现出显著的差异。STT-03-123（后端连接）诱导了广泛且强效的激酶降解，除瑞戈非尼已知靶标外，还意外地降解了CDK1、CDK5、CDK6和CDK18等多个CDK家族成员，而这些激酶并非瑞戈非尼的直接作用靶点。相比之下，STT-03-122（前端连接）仅引起少数激酶的降解。进一步通过CRBN免疫共沉淀-质谱联用分析发现，STT-03-123可诱导多种激酶与CRBN的招募，其中CDK2、CDK5和LCK富集最为显著，说明该分子具有广泛诱导蛋白-蛋白相互作用的能力。该结果揭示了一个重要的现象：PROTAC的降解谱不能简单从其母核激酶抑制谱推断。II型激酶骨架经后端连接改造后，能够获得传统抑制模式下不存在的CDK降解活性。结构优化与选择性降解剂的获得在初步发现的基础上，研究者对PROTAC分子的各结构模块开展了系统的构效关系研究，包括CRBN配体的类型、连接子的化学组成及长度的系统变化。通过构建CDK6-eGFP荧光报告系统，实现了对降解活性的高通量定量评估。优化结果显示，连接子的性质对降解选择性和效率具有决定性影响。在CRBN配体D系列中，碳链连接子较PEG连接子更有利于CDK6降解；将C10链缩短为C8链后，所得化合物JHK-02-108-2保留了强效的CDK6降解活性，同时在全蛋白质组学层面显示出显著改善的选择性，避免了JHK-02-078-3中观察到的CDK5和PDE6D等非靶蛋白的脱靶降解。与此同时，采用CRBN配体C和PEG2连接子的组合，研究者从同一瑞戈非尼骨架出发，获得了选择性CDK5降解剂JHK-02-102-1。该化合物能够高效降解CDK5而不影响高度同源的CDK2，解决了长期以来CDK5选择性抑制剂开发中因与CDK2结构相似性高而难以实现区分的难题。上述结果表明，在PROTAC设计中，E3连接酶配体和连接子结构的微小变化足以显著改变三元复合物的形成偏好，从而重定向降解选择性。降解与抑制的功能解耦及其机制基础 JHK-02-108-2的活性特征在多个维度上挑战了传统药物化学的认知。在结合层面，该化合物与CDK6的二元结合亲和力为1900 nM，属于典型的弱结合。在功能层面，即使浓度达到10 µM，该化合物对CDK6/Cyclin D1复合物的激酶活性也无明显抑制，表明其本身不具备CDK6抑制剂的功能属性。然而，在细胞中，该化合物以11 nM的半效降解浓度诱导CDK6蛋白的高效清除，且在整个浓度范围内未出现高浓度下活性下降的钩状效应。这一特征与基于强结合抑制剂（如帕博西尼）构建的I型CDK6降解剂BSJ-03-123形成鲜明对比，后者在高浓度下因过量形成非生产性二元复合物而出现明显的钩状效应。该弱结合-强降解表型的内在机制，通过体外TR-FRET和泛素化实验得以阐明。JHK-02-108-2能够高效诱导CDK6与CRBN-DDB1形成三元复合物，EC50为0.22 µM，并可在数秒内启动CDK6的泛素化修饰。这表明该降解剂的功能发挥主要依赖于正协同性的三元复合物形成，而非以二元结合强度为基础。该机制特征解释了其弱二元结合与高效降解并存的表观矛盾，也为在弱结合配体基础上构建高效PROTAC提供了实验依据。细胞功能验证：G1期阻滞与抗增殖效应为评估CDK6降解是否能够产生超出II型抑制水平的细胞功能效应，研究者在多种疾病模型中进行了验证。在CDKN2A缺失的BT145胶质母细胞瘤细胞中，JHK-02-108-2处理72小时后显示半数生长抑制浓度为0.64 µM，并伴随剂量依赖性的G1期细胞周期阻滞。免疫荧光定量显示其CDK6降解半数效应浓度为11 nM。在急性髓系白血病细胞系中，JHK-02-108-2在FLT3野生型细胞（U937、NOMO1、OCI-AML2）中表现出较CRBN失活阴性对照JHK-02-137强2.5至3.9倍的生长抑制活性，并诱导了明显的G1期阻滞。在FLT3-ITD突变细胞（MV4-11、MOLM13）中，化合物本身具有更强的抗增殖作用，但与阴性对照的差异程度较FLT3野生型细胞中略小，提示该背景下FLT3信号通路的异常活化可能部分影响了CDK6降解表型的特异性解读。值得注意的是，JHK-02-108-2的母核仍保留了一定的多激酶结合活性，在ScanMAX激酶谱分析中显示对FLT3、ABL1、KIT、FGFR1等具有结合能力，这提示其细胞表型可能为CDK6降解与残余激酶抑制共同贡献的混合结果。研究者强调，与CRBN失活对照化合物的平行比较，对于正确归因降解特异性表型具有关键意义。总结本研究首次报道了源自II型激酶抑制剂骨架的选择性CDK6降解剂，并系统展示了靶向蛋白降解技术如何克服II型CDK抑制剂在细胞水平功能活性不足的传统局限。研究同时证明，通过精细调整PROTAC的CRBN配体和连接子结构，可在同一激酶结合骨架基础上实现降解选择性的系统性重定向，从而获得CDK5等以往被认为难以实现选择性靶向的降解剂。该工作对PROTAC设计理念提出了若干重要启示：其一，降解活性的强弱不能以二元结合亲和力为唯一预测指标，三元复合物的协同形成效率是更为关键的药理学参数；其二，弱结合型降解剂可能在避免钩状效应方面具有独特优势，有利于实现持续的靶点清除；其三，通过降解型筛选而非抑制型筛选，有望发现传统药物化学方法难以覆盖的靶点空间。未来工作将聚焦于在保持CDK6选择性降解活性的前提下，进一步降低母核的多激酶结合，以改善靶标表型的归因清晰度。同时，JHK-02-108-2和JHK-02-102-1作为一类结构新颖的化学工具，为研究CDK6和CDK5的非催化功能以及探索其在肿瘤等疾病中的病理贡献提供了有价值的分子探针。推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。 ©2021 医药速览保留所有权利往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版）综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记 PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学

2026-07-01

·医脉通

HR+晚期乳腺癌治疗中TROP2 ADC的作用机制与临床应用

导读激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）是乳腺癌最常见的分子亚型，约占所有乳腺癌的70%[1]。尽管内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂显著延长了患者的无进展生存期，但内分泌耐药几乎不可避免。一旦进入后线治疗，临床上长期依赖传统化疗，其疗效有限，且伴随明显的骨髓抑制、神经病变等毒性，严重影响患者的生活质量和治疗依从性。抗体药物偶联物（ADC）的出现，为这一困境带来了突破性的解决方案。其中，靶向TROP2的ADC药物，凭借其精准递送与强效杀伤的双重优势，正在重塑HR+/HER2-晚期乳腺癌的后线治疗格局。目前，已有三款TROP2 ADC在国内获批了HR+/HER2-晚期乳腺癌领域的适应证，分别是德达博妥单抗（Dato-DXd）、戈沙妥珠单抗（SG）和芦康沙妥珠单抗（SKB264），为临床个体化治疗提供了多元化选择。本文将从TROP2靶点的生物学特性出发，深度解析TROP2 ADC的作用机制，系统梳理三款药物的关键临床证据与指南推荐，为临床实践提供参考。一 TROP2靶点的生物学特性与临床价值 TROP2，全称滋养层细胞表面抗原2，是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，最初在滋养层细胞中被发现，随后被证实在多种上皮源性肿瘤中高表达。其编码基因为TACSTD2，定位于染色体1p32区域[2,3]。 TROP2在正常人体组织中表达水平较低，主要局限于皮肤、角膜、呼吸道和肺等上皮组织[2,3]。然而在多种恶性肿瘤中，TROP2呈现显著的高表达[2,3]。在乳腺癌领域，约80%的病例可检测到TROP2的表达，其中HR+/HER2-亚型中TROP2高表达的比例尤为突出[2–4]。更为关键的是，TROP2的高表达与肿瘤的侵袭性行为和不良预后密切相关。研究表明，TROP2可通过激活MAPK/ERK信号通路促进细胞周期进展，上调Cyclin D1和Cyclin E表达；通过PI3K/AKT通路抑制细胞凋亡；还能与整合素β1/RACK1/FAK/Src信号轴相互作用，降低细胞黏附，促进肿瘤细胞的侵袭和转移[2]。这种“肿瘤组织高表达、正常组织低表达”的差异，加之其在HR+/HER2-乳腺癌中的广泛分布，使TROP2成为ADC研发领域极具吸引力的靶点。二 TROP2 ADC的作用机制 TROP2 ADC是将靶向TROP2的单克隆抗体与高活性细胞毒性载荷通过连接子偶联而成的新型抗肿瘤药物，其作用机制可概括为“精准制导-定点释放-广谱杀伤”三个阶段：精准靶向结合：TROP2 ADC进入血液循环后，通过抗体部分特异性结合肿瘤细胞表面的TROP2抗原[2]。细胞内化与切割：ADC-抗原复合物通过内吞作用进入肿瘤细胞，形成内体后与溶酶体融合，连接子在溶酶体蛋白酶的作用下被切割，释放出游离的细胞毒性载荷[2]。细胞杀伤与旁观者效应：载荷进入细胞核后抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ活性，导致DNA双链断裂，诱导肿瘤细胞凋亡；同时，当载荷从TROP2阳性肿瘤细胞中释放后，若其具有膜通透性，便可自由扩散至周围TROP2阴性或低表达的肿瘤细胞，杀伤抗原表达阴性的肿瘤细胞，克服肿瘤异质性[2]。三关键临床证据与指南推荐目前已在中国获批用于治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的TROP2 ADC包括Dato-DXd、SG和SKB264。 1、Dato-DXd TROPION-Breast01（TB01）研究是Dato-DXd在HR+/HER2-晚期乳腺癌领域的Ⅲ期研究，纳入了既往接受过内分泌治疗和1~2线化疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，研究允许脑转移患者入组[5]。研究结果显示，Dato-DXd组中位PFS显著优于化疗组（6.9个月 vs 4.9个月），疾病进展或死亡风险降低37%（HR=0.63，P<0.0001）；客观缓解率（ORR）为36.4%，高于化疗组的22.9%[5]。值得关注的是，TB01研究中国队列数据显示，接受Dato-DXd治疗的中国患者的中位PFS达8.1个月，化疗组仅为4.2个月，疾病进展或死亡风险降低46%（HR=0.54，P=0.0329）；ORR实现翻倍提升（38.6% vs 17.9%），为中国患者的临床应用提供了坚实的本土证据[6]。安全性方面，Dato-DXd组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为20.8%，不足化疗组（44.7%）的一半；血液学不良反应发生率较低，≥3级中性粒细胞减少发生率为1.1%，未观察到发热性中性粒细胞减少[5]。最常见的TRAE为恶心（任何级别：51.1%，≥3级：1.4%）和口腔黏膜炎（任何级别：50.0%，≥3级：6.4%），多为1~2级，临床可通过预防性干预和对症处理有效管理[5]。 2、SG TROPiCS-02研究是SG在HR+/HER2-晚期乳腺癌领域的关键性Ⅲ期研究，纳入了既往接受过内分泌治疗、CDK4/6抑制剂以及2~4种化疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者[7]。结果显示，SG组中位PFS显著优于化疗组（5.5个月 vs 4.0个月，HR=0.66，P=0.0003），中位OS延长至14.4个月，化疗组为11.2个月（HR=0.79，P=0.02）；ORR分别为21%和14%[7,8]。其亚洲桥接研究EVER-132-002研究结果提示，SG在亚洲人群中的疗效与全球性TROPiCS-02研究结果一致[9]。安全性方面，SG组≥3级治疗期间不良事件（TEAE）发生率为74%，略高于化疗组的60%[8]。最常见的≥3级TRAE为中性粒细胞减少（52%）和腹泻（10%）[7]。 3、SKB264 SKB264是我国自主研发的TROP2 ADC，其在HR+/HER2-晚期乳腺癌领域的关键性Ⅲ期研究OptiTROP-Breast02研究，纳入了内分泌治疗、CDK4/6抑制剂经治疗，且既往接受1~4线化疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者[10]。研究显示，SKB264组中位PFS显著优于化疗组（8.3个月 vs 4.1个月，HR=0.35，P<0.0001）；ORR分别为41.5%和24.1%[10]。安全性方面，SKB264组≥3级TRAE发生率为62.0%，与化疗组（64.8%）相当；最常见的≥3级TRAE为中性粒细胞减少（45%）和白细胞减少（31%），血液学毒性较为明显[10]。 4、国内外指南中对TROP2 ADC的治疗推荐目前基于上述临床证据，TROP2 ADC已获得国内外权威指南的认可：《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2026版》：推荐CDK4/6抑制剂经治的HR+/HER2低表达乳腺癌患者，可使用SKB264、SG或Dato-DXd治疗，且均为Ⅱ级推荐[11]。《中国抗癌协会中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范（2026年版精要本）》：推荐既往使用过CDK4/6抑制剂的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，二线及后线治疗可考虑使用SG或Dato-DXd[12]。《美国国家综合癌症网络（NCCN）乳腺癌临床实践指南2026.v3》：推荐针对HR+/HER2-晚期乳腺癌的内分泌难治或内脏危象患者，二线治疗可使用SG或Dato-DXd[13]。小结 TROP2 ADC的出现改变了HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局，为内分泌治疗和化疗失败的患者提供了新的有效治疗选择。目前，Dato-DXd、SG和SKB264均已在中国获批用于HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗，并获得了权威指南的推荐。未来，随着更多临床研究结果的公布，TROP2 ADC药物有望进一步前移至更早的治疗线数，同时探索与其他治疗手段的联合应用，为乳腺癌患者带来更大的生存获益。参考文献： [1] Zhong B, Zhang J, Wu J, et al. Efficacy and safety of palbociclib plus endocrine therapy for patients with HR+/HER2- advanced breast cancer in real-world clinical practice. Annals of Translational Medicine, 2022, 10(6): 362. [2] Zhang X, Xiao H, Na F, et al. Evolution of TROP2: Biological insights and clinical applications. European Journal of Medicinal Chemistry, 2025, 296: 117863. [3] Nelson B E, Meric-Bernstam F. Leveraging TROP2 Antibody-Drug Conjugates in Solid Tumors. Annual Review of Medicine, 2024, 75: 31-48. [4] N V, C Y, H R. Trophoblast Cell Surface Antigen 2 gene (TACSTD2) expression in primary breast cancer. Breast cancer research and treatment, 2022, 194(3). [5] Bardia A, Jhaveri K, Im S A, et al. Datopotamab Deruxtecan Versus Chemotherapy in Previously Treated Inoperable/Metastatic Hormone Receptor-Positive Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Breast Cancer: Primary Results From TROPION-Breast01. Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 2025, 43(3): 285-296. [6] Wang S, Zhang Q, Jiang Z, et al. 38MO Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs chemotherapy (CT) in patients (pts) with pre-treated inoperable/metastatic hormone receptor-positive, HER2-negative (HR+/HER2–) breast cancer (BC): Results from TROPION-Breast01 China cohort. Annals of Oncology, 2024, 35: S1418-S1419. [7] Rugo H S, Bardia A, Marmé F, et al. Sacituzumab Govitecan in Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Metastatic Breast Cancer. Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 2022, 40(29): 3365-3376. [8] Rugo H S, Bardia A, Marmé F, et al. Overall survival with sacituzumab govitecan in hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer (TROPiCS-02): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial Lancet, 2023, 402(10411): 1423-1433. [9] Xu B, Wang S, Yan M, et al. Sacituzumab govitecan in HR+HER2- metastatic breast cancer: the randomized phase 3 EVER-132-002 trial. Nature Medicine, 2024, 30(12): 3709-3716. [10] Fan Y, Li H, Wang H, et al. LBA23 Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) vs investigator’s choice of chemotherapy (ICC) in previously treated locally advanced or metastatic hormone receptor-positive, HER2-negative (HR+/HER2-) breast cancer (BC): Results from the randomized, multi-center phase III OptiTROP-Breast02 study. Annals of Oncology, 2025, 36: S1568-S1569. [11] 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2026版. [12] 中国抗癌协会中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范（2026年版精要本 Version 2026.1.1）. [13] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Breast Cancer, Version 3.2026. 审批编号：CN-186090 有效期至：2027-06-29 本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不用于推广目的。若涉及具体药物使用，请参考相关药物说明书，阿斯利康不建议您将产品超说明书使用。编辑：River 审校：River 排版：Ivy 执行：Zelda 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
HR阳性/HER2阳性乳腺癌	美国	Pfizer Inc.	2026-06-24
复发性乳腺癌	日本	Pfizer Japan, Inc.	2017-09-27
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	美国	Pfizer Inc.	2016-02-19
ER阳性/HER2阴性乳腺癌	美国	Pfizer Inc.	2015-02-03

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HPV相关鳞状细胞癌	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2022-04-06
头颈部鳞状细胞癌	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2022-04-06
转移性头颈部鳞状细胞癌	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2022-04-06
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	奥地利	Pfizer Inc.	2019-08-27
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	法国	Pfizer Inc.	2019-08-27
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	匈牙利	Pfizer Inc.	2019-08-27
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	意大利	Pfizer Inc.	2019-08-27
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	西班牙	Pfizer Inc.	2019-08-27
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	瑞士	Pfizer Inc.	2019-08-27
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	日本	Pfizer Inc.	2019-07-16

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASCO2026	N/A	转移性HER2阴性乳腺癌 HR-positive \| HER2-negative	97	Generic Palbociclib + Endocrine Therapy	選獵簾廠構築鑰壓鬱餘(艱觸顧糧製艱顧觸鏇齋) = 製網構範壓鹽醖鏇襯襯鏇觸壓膚齋積憲膚顧鏇 (製淵積艱餘淵簾顧遞襯, 80.1 ~ 94.5) 更多	积极	2026-05-29
NCT04767594 (PERFORM, ASCO2026)	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌一线 HR+/HER2−	1,010	Palbociclib + ET (TFI >12 months)	糧鬱壓膚壓願憲範淵廠(壓鹽醖醖襯壓壓衊鏇艱) = 艱淵鏇鏇觸壓選齋築簾繭獵窪衊積繭鹽鹹簾積 (壓憲壓製獵齋窪膚膚廠, 23.3 ~ 33.1) 更多	积极	2026-05-29
				Palbociclib + ET (TFI ≤12 months)	糧鬱壓膚壓願憲範淵廠(壓鹽醖醖襯壓壓衊鏇艱) = 鹹範蓋鹹襯積齋襯襯鹽繭獵窪衊積繭鹽鹹簾積 (壓憲壓製獵齋窪膚膚廠, 9.3 ~ 19.4) 更多
ASCO2026	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HR+ \| HER2-	5,472	Ribociclib	顧範窪鬱淵鏇網顧壓鑰(窪淵鹹衊夢選遞顧願鹹): HR = 0.65 (95.0% CI, 0.552 ~ 0.758), P-Value = <0.0001 更多	积极	2026-05-29
				Palbociclib (HR+/HER2- metastatic breast cancer)
NCT03423199 (PATHWAY, ASCO2026)	临床3期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌二线 \| 一线 HR-positive \| HER2-negative	184	Palbociclib + Tamoxifen ± Goserelin	衊獵淵鬱獵獵蓋窪網遞(鏇衊壓網選蓋糧構齋繭) = 淵鑰鑰簾廠餘製網鹹積願簾襯顧繭齋觸製餘獵 (壓願觸襯製顧醖餘簾齋, 13.1 ~ 32.4) 更多	积极	2026-05-29
				Placebo + Tamoxifen ± Goserelin	衊獵淵鬱獵獵蓋窪網遞(鏇衊壓網選蓋糧構齋繭) = 繭繭夢鹹選選簾範鹹範願簾襯顧繭齋觸製餘獵 (壓願觸襯製顧醖餘簾齋, 7.4 ~ 14.6) 更多
NCT03079011 (PADA-1, ASCO2026)	临床2期	ER阳性/HER2阳性乳腺癌一线 ER+/HER2-	45	AI+palbociclib	築製顧淵網鑰網築簾獵(衊製遞鹽鹹壓鹽積廠鑰) = 鏇醖憲襯憲蓋廠齋齋觸積襯鹹窪餘簾簾築膚遞 (網築壓積糧糧顧觸齋範 ) 更多	积极	2026-05-29
NCT06495164 (Pubmed \| Oncologist)	N/A	转移性乳腺癌一线 HR Positive \| HER2 Negative	11,557	Palbociclib + AI	艱鑰範觸淵廠鏇網網鹹(蓋廠廠膚範觸獵築鏇鬱) = 餘遞艱鬱艱積憲蓋壓選獵鹽鬱蓋鬱醖夢廠觸憲 (醖積憲構鏇製艱鏇範願 ) 更多	积极	2026-05-07
				Ribociclib + AI	艱鑰範觸淵廠鏇網網鹹(蓋廠廠膚範觸獵築鏇鬱) = 顧憲齋憲鏇顧淵糧觸簾獵鹽鬱蓋鬱醖夢廠觸憲 (醖積憲構鏇製艱鏇範願 ) 更多
NCT04438824 (Pubmed \| J Immunother Cancer)	临床2期	去分化脂肪肉瘤	30	RetifanlimabPalbociclib + RetifanlimabPalbociclibb	廠鑰觸醖鏇淵鹽壓鏇觸(遞糧鏇繭襯顧網積獵願) = 選製鹹鏇廠糧淵淵積構鹽艱築構糧選鏇糧醖鑰 (蓋齋餘鬱鹽壓選艱夢糧, 8 ~ 39) 更多	积极	2026-05-01
NCT02693535 (TAPUR, AACR2026)	临床2期	肺癌 CCND1 amplification	29	Palbociclib (CCND1 amplification + Lung Cancer)	構構衊憲構壓觸範鑰築(選蓋觸憲憲襯憲餘選範) = 淵醖淵夢糧鏇遞網壓顧憲製艱壓構艱遞糧齋構 (鏇醖憲襯壓遞簾簾餘夢, 10 ~ 100) 更多	不佳	2026-04-21
AACR2026	临床2/3期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HR Positive \| HER2 Negative	16	Imlunestrant alone	網鬱鏇積夢觸積廠製簾(築鏇鹽淵顧鏇築壓衊獵) = 築壓選鹹遞齋糧憲窪窪廠淵鹹夢積選製淵蓋築 (鬱遞範鏇窪構製遞餘繭 ) 更多	积极	2026-04-21
				Camizestrant 75mg	網鬱鏇積夢觸積廠製簾(窪鬱築餘蓋構夢襯鑰鑰) = 鬱糧簾夢鑰糧範鬱繭築製蓋蓋獵選淵簾構醖願 (選鏇顧鑰網鏇選構壓醖 ) 更多
NCT06495164 (Pubmed \| Breast)	N/A	转移性乳腺癌一线 HR Positive \| HER2 Negative	974	Palbociclib + Aromatase Inhibitor	壓夢鹹艱顧壓觸淵網糧(蓋獵廠膚製遞膚蓋鹹獵) = 製壓鹹鑰糧積鑰鏇網簾築餘憲醖膚獵築醖製顧 (觸願齋鏇構鏇簾鹹積糧 ) 更多	积极	2026-04-01
				Aromatase Inhibitor	壓夢鹹艱顧壓觸淵網糧(蓋獵廠膚製遞膚蓋鹹獵) = 廠壓齋範遞範觸廠鹹鏇築餘憲醖膚獵築醖製顧 (觸願齋鏇構鏇簾鹹積糧 ) 更多