The goal of this research study is to evaluate how well and safely the study drugs sasanlimab, palbociclib, and axitinib work for treatment of participants with advanced clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) or translocation renal cell carcinoma (tRCC).
The name of the study drugs involved in this research study is:
* Sasanlimab (a type of monoclonal antibody)
* Palbociclib (a type of kinase inhibitor)
* Axitinib (a type of Vascular endothelial growth factor inhibitor)

开始日期2026-02-01

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

[+1]

NCT07191977

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Neoadjuvant Camrelizumab With Palbociclib for the Treatment of Resectable Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Single-Arm Phase 2 Trial

The goal of this Phase 2 clinical trial is to learn if the combination of Camrelizumab and Palbociclib is a safe and effective treatment when given before surgery (neoadjuvant therapy) for patients with esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) that can be surgically removed. Camrelizumab is an immunotherapy drug that helps the immune system fight cancer, and Palbociclib is a targeted therapy drug that stops cancer cells from growing.
The main questions it aims to answer are:
Is the combination of Camrelizumab and Palbociclib safe for patients to receive before their surgery? How effective is this treatment combination in shrinking tumors prior to surgery?

开始日期2026-01-01

申办/合作机构

四川大学华西医院（四川省国际医院）

NCT07174336

/ Recruiting临床3期

A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of LY4064809 Combined With a CDK4/6 Inhibitor and Endocrine Therapy in Adults With HR+, HER2-Advanced Breast Cancer With a PIK3CA Mutation Who Received No Prior Treatment for Advanced Breast Cancer (PIKALO-2)

The purpose of the study is to assess the efficacy and safety of the addition of LY4064809 to other anti-cancer drugs as first treatment for advanced hormone receptor-positive (HR+)/human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-) breast cancer. Participants can remain in the study as long as the drug is helping the cancer without unbearable side effects.

开始日期2025-10-27

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

[+1]

100 项与哌柏西利相关的临床结果

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100 项与哌柏西利相关的转化医学

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100 项与哌柏西利相关的专利（医药）

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3,129

项与哌柏西利相关的文献（医药）

2026-12-01·MOLECULAR BIOLOGY REPORTS

Possible TLR-mediated immunostimulatory effect of Palbociclib in breast cancer

Article

作者: Sağ, Sevda ; Tomatir, Ayse Gaye ; Ergezgin, Huriye ; Bayav, Ibrahim ; Dodurga, Yavuz

BACKGROUND:

Palbociclib, which exerts its effect by inhibiting the cell cycle in cancer cells, is a CDK inhibitor used in the treatment of ER+/HER- breast cancer. In this study, we aimed to investigate the effect of Pablosiklib on TLR, which plays an important role in the immune response, in MCF-7 (ER+/HER2-) and MDA-MB-231 (ER-/PR-/HER2-) cell lines.

METHODS AND RESULTS:

The expression levels of TLR 1-10 genes, cell cycle-related genes (CDK4/6), and genes involved in the apoptotic pathway (Bcl-2, Bax, Cas-3) in MCF-7 and MDA-MB-231 cells treated with palbociclib were evaluated using the real-time PCR (qRT-PCR) method. Additionally, the levels of total retinoblastoma (RB) and phosphorylated retinoblastoma (pRB) proteins were analyzed using the Western blot method. CDK4/6 and pRB expression decreased in MCF-7 and MDA-MB-231 cells treated with palbociclib. Bax and Cas-3 expression increased, while Bcl-2 expression decreased. Changes in TLR expression were also observed.

CONCLUSIONS:

We believe that palbociclib not only stops the cell cycle and induces apoptosis in breast cancer cells, but also activates the immune response via TLRs.

2026-03-01·JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS

Solid phase extraction of palbociclib from palbociclib-loaded therapeutic micelles: Novel synthesis of hybrid reduced graphene oxide–modified magnetic iron oxide ( rGO @ SiO 2 @ Fe 3 O 4 ) nanosorbent-based plasma extraction and pharmacokinetics study in rats

Article

作者: Kumar, Rajnish ; Gokul, Patharaj ; Muthu, Madaswamy S ; Pandey, Jyotsana ; Suseela, Medapati Nikitha Lakshmi ; Viswanadh, Matte Kasi ; Selvin, Joseph ; Hudson, M Sterlin Leo

Accurate and sensitive quantification of anticancer agents in biological matrices is challenging yet crucial for pharmacokinetic evaluation and therapeutic monitoring. In this study, a reduced graphene oxide-modified magnetic iron oxide nanosorbent (rGO@SiO₂@Fe₃O₄) was synthesized via in-situ co-precipitation and the same was applied for the selective extraction and enrichment of palbociclib (PLB), using bosutinib (BSTB) as an internal standard. The nanosorbent was comprehensively characterized by electron microscopy with elemental mapping (FE-SEM/EDX), surface vibrational spectroscopy (ATR-FTIR), powder X-ray diffraction (PXRD), and superconducting quantum interference device (MPMS) magnetometer. The synthesized hybrid nanosorbent demonstrated favourable morphological, structural, and magnetic properties, enabling rapid magnetic separation and enhanced surface interactions. The established chromatographic analysis showed excellent linearity across 100-10,000 ng/mL, alongside a quantification limit of 100 ng/mL and a minimum detectable concentration of 50 ng/mL. Application of the developed method to rat plasma samples yielded good recovery and reproducibility, validating its performance in real biological matrices. In addition, PLB-loaded TPGS micelles (100, 125, and 150 mg) were successfully formulated, exhibiting particle sizes of 13.3-15.8 nm, supporting their potential for drug delivery applications. The integration of magnetic separability with enhanced sorption capacity makes rGO@SiO₂@Fe₃O₄ a reusable and environmentally sustainable platform for plasma extraction. This work offers a promising strategy for sensitive, reliable, and environmental friendly quantification of PLB.

2026-02-01·THERIOGENOLOGY

Transcriptional drug repositioning enhances the development of somatic cell nuclear transfer embryos by inhibiting CDK4/6 during the first cleavage of bovine pseudo-zygotes

Article

作者: Bender, Andreas ; Moradi-Hajidavaloo, Reza ; Rahimi Andani, Mohsen ; Jafarpour, Farnoosh ; KalantarMotamedi, Yasaman ; Nasr-Esfahani, Mohammad Hossein ; Hosseini, Morteza ; Behdarvandiyan, Paria ; Hajian, Mehdi

Since the birth of the first cloned sheep, "Dolly", somatic cell nuclear transfer (SCNT) has emerged as a valuable technique in agricultural and biomedical research. However, its low efficiency remains a challenge, partly due to errors in nuclear reprogramming. In this study, we employed a transcriptional drug repositioning approach to enhance SCNT efficiency. We generated a differential gene expression profile comparing SCNT embryos with in vitro fertilized (IVF) embryos, identifying key reprogramming-associated genes. Using this blueprint, we screened small molecules that target these genes, leading to the selection of Palbociclib, a selective CDK4/6 inhibitor, as a high-ranking candidate. We hypothesized that treating reconstructed oocytes during the first cleavage with Palbociclib could prolong the first cell cycle, favorably impacting reprogramming by extending the fibroblast cell's exposure to reprogramming factors in the oocyte. Treatment with 100 nM Palbociclib for 12 h significantly extended the first cleavage duration, increased cleavage rates at 72 h, and enhanced the developmental competence of SCNT embryos compared to IVF embryos. Furthermore, gene expression analysis of blastocysts revealed that Palbociclib-treated SCNT embryos upregulated the expression of key pluripotency markers (NANOG and POU5F1) and trophectoderm marker (TEAD4), indicating improved embryonic quality. This novel study reveals that a transcriptional drug repositioning strategy can effectively enhance bovine SCNT efficiency in vitro, highlighting a promising approach to improving reprogramming and embryo development.

1,361

项与哌柏西利相关的新闻（医药）

2025-12-15

·E药经理人

剑指百亿美元市场！一家中国药企开启乳腺癌治疗新纪元

十年前，是跨国药企在中国打开了CDK4/6的时代；十年后，一家中国企业用新一代CDK2/4/6，开启了乳腺癌治疗的下一个时代。自2015年全球首个CDK4/6抑制剂诞生至今，CDK4/6抑制剂已在全球乳腺癌治疗领域累积了百亿美元级的市场规模，却也在真实世界使用中暴露出一个日益突出的瓶颈——耐药问题。如何寻找下一条治疗通路，成为全球乳腺癌治疗领域亟待攻克的难点。随着12月11日中国生物制药旗下正大天晴自主研发的库莫西利——全球首个口服CDK2/4/6抑制剂在中国获批上市，库莫西利以新一代三靶点协同抑制的差异化机制切入这一百亿美元赛道，也让行业的目光重新聚焦在CDK抑制剂这个“老赛道上的新风口”。库莫西利的上市，不仅为HR+/HER2-乳腺癌患者带来了新的治疗希望，也成为中国生物制药创新转型进入“加速兑现期”的又一关键里程碑。 01 痛点就是机会 CDK4/6抑制剂走入公众视野，始于2015年辉瑞首款产品在美国获批。此后十年间，CDK4/6迅速成为HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线基石疗法：瑞波西利、阿贝西利等产品先后上市。根据IQVIA MIDAS™最新数据，2024年，CDK4/6抑制剂于全球范围内的销售额约为147.77亿美元。另据EvalutePharma及多家机构预测，CDK4/6抑制剂在早期乳腺癌适应症的推动下，全球市场规模预计提升约240亿美元。显然，这是一条临床应用长达十年、却依然处在增长期的赛道。一方面，十年积累的真实世界数据，既充分印证了药物机制路径的临床价值，但也清晰暴露出现有疗法的“天花板”。真实世界数据显示，约20%的HR+乳腺癌患者对内分泌治疗存在原发耐药，另外30%~40%患者在接受内分泌联合CDK4/6抑制剂治疗后会出现继发性耐药，疾病进展不可避免。耐药既是疗法成熟的标志，也是新一轮药物研发与创新的起点。“如果现有药物在临床使用效果很好、并且长期不耐药，它会是一个更大的市场。但正因为耐药问题不断累积，才会给后续创新药带来更大的机会。”正大天晴总裁助理、基石产品事业部总经理刘亮在接受E药经理人采访时说，“痛点就是机会。” 在数款CDK4/6抑制剂陆续进入中国市场、本土仿制药产品也陆续上市以后，不同企业在这个赛道上的角色也逐渐分化：多数国内企业选择在既有的CDK4/6路径上“再做一款类似产品”，通过价格与渠道参与竞争；少数企业则试图“翻过”同质化这座山，把目光投向耐药机制更深处。正大天晴显然是后者。另辟蹊径地押注CDK2/4/6，来自正大天晴的三重判断。首先，靶向患者人群足够大。乳腺癌为全球第二大高发的癌种，据世卫组织（WHO）数据显示，2022年全球乳腺癌新发患者约230万人，占当年新发癌症患者数量的11.5%。其中，HR+/HER2-乳腺癌约占全部乳腺癌患者的65%~70%，是乳腺癌中占比最高、病程最长、治疗周期也最长的一类人群。刘亮认为，“找到新的突破点，就有可能撬动一个更大的、持续扩张的市场。” 第二，临床痛点足够清晰。在CDK4/6抑制剂临床使用十年后，已被国内外各大指南推荐为激素受体阳性乳腺癌一线标准治疗方案，然而耐药问题仍是其临床应用的重要挑战。研究表明，CDK家族共13个成员，其中CDK2与细胞周期蛋白E（cyclin E）结合后被激活，可绕过被抑制的CDK4/6，独立驱动细胞周期进程，这是肿瘤细胞CDK4/6抑制剂获得性耐药的重要机制之一。因此，同时靶向CDK/2、CDK/4及CDK/6有望在一定程度上克服CDK4/6抑制剂耐药问题，增强抗肿瘤疗效。第三，差异化明显。相比传统CDK4/6抑制剂，库莫西利的临床前数据显示，其对CDK2、CDK4的抑制活性显著优于传统CDK4/6抑制剂，这为克服耐药奠定了机制基础。中国生物制药选择了CDK2/4/6这样差异化路径，希望从源头上去解决耐药问题。这份创新与差异化的判断，最终在临床数据上得到了验证。此次库莫西利的获批基于CULMINATE-1研究，该研究充分验证了库莫西利的疗效与安全性。具体来看，中位随访13.77个月显示，库莫西利联合氟维司群组主要终点mPFS为16.62个月，较氟维司群组显著延长9.16个月，疾病进展或死亡风险降低64%（HR=0.36，P＜0.0001）。在缓解深度方面，ITT人群确认的ORR显著提高，（40.21% vs 12.12%，P<0.0001），也是同类研究中该数值唯一超过40%的药物，让更多患者实现了疾病的缓解。安全性方面，库莫西利联合氟维司群组治疗相关不良事件（TRAEs）多为1-2级，较传统CDK4/6抑制剂具有更低的骨髓抑制风险，为长期治疗的依从性提供了有效保障。当临床疗效的价值与安全性都被验证之后，“市场预期”自然有了讨论的基础。瑞银在最新研报中将其列为潜在的“重磅炸弹”药物之一，认为仅中国市场峰值销售额就有望超过20亿元人民币。更进一步来说，如果结合全球乳腺癌市场和CDK赛道的增长预测，再叠加未来在早期辅助、一线治疗等适应症的拓展空间，库莫西利具备“从中国走向全球”的商业基础。 02 从单品到矩阵，乳腺癌巨头治疗版图浮现对于中国生物制药来说，库莫西利的获批，不仅仅是一款重磅新品种的上市，更是其乳腺癌板块“创新兑现”的一块压舱石。刘亮强调，作为公司第一个乳腺癌的创新药，库莫西利并未停留在“一个适应症”的单一打法，而是从一开始就被设计为贯穿乳腺癌全病程的“基石药物”。值得注意的是，在首个适应症上市的同时，库莫西利贯穿HR+乳腺癌治疗全程的其他适应症也已经在申报路上。 2025年7月，库莫西利用于既往未经治疗的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌适应症的上市申请已获得NMPA受理，有望于2026年获批。该项关键性临床研究（CULMINATE-2研究）由中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫院士、江苏省人民医院殷咏梅教授领衔，并在今年ESMO上以最新突破摘要（LBA）形式引发关注和热议。此外，中国生物制药还在推进库莫西利用于早期乳腺癌辅助治疗的III期临床试验，预计将于未来两年递交上市申请，有望为更多乳腺癌患者提供新的治疗选择。这一系列里程碑式进展，勾勒出中国生物制药以库莫西利为创新基石，系统性布局并攻克乳腺癌从早期辅助治疗到一线、二线及以上的全周期治疗需求的清晰蓝图——通过覆盖全线和全周期治疗场景，扩大乳腺癌临床获益人群。 “有了第一艘‘航母’，后面再造‘航母群’的速度就会明显加快。”刘亮指出，在中国生物制药内部，将库莫西利的上市比作第一艘航母下水。而搭建覆盖乳腺癌全周期治疗的“航母集群”，中国生物制药早已做好了准备。在产品组合协同方面，中国生物制药已全面布局乳腺癌主流基石药物，包括已上市的晴可依（氟维司群注射液）、晴维时（依维莫司片）、赛妥（注射用曲妥珠单抗）、帕乐坦（帕妥珠单抗注射液）、晴唯依（哌柏西利胶囊）等临床基础治疗产品。库莫西利与已上市的氟维司群（内分泌治疗药物）形成联合方案，成为HR+/HER2-乳腺癌的核心治疗组合；同时联动现有仿制药（如哌柏西利、依维莫司）、生物类似药（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗），覆盖“靶向+内分泌+免疫”多治疗路径。从适应症协同布局方面来看，库莫西利并不是中国生物制药创新管线里的单点布局，而是嵌入在一个已经成型、仍在持续扩张的矩阵之中。根据中国生物制药公开披露的乳腺妇瘤管线布局，中国生物制药在乳腺癌领域布局了HER2阳性（HER2+）、HER2低表达、HR阳性（HR+/HER2-）以及三阴性乳腺癌（TNBC）等多个分型，从深度和广度上形成梯队布局。在HR+/HER2-领域除了库莫西利，还差异化布局了TQB2102（HER2双抗ADC）、TQB3126（ER-PROTAC）、TQB3202（PI3Kα）、TQB3122（PARP1抑制剂）等创新管线。具体来看，TQB3126将与库莫西利联合，打造了乳腺癌基石治疗方案，而TQB2930作为HER2双表位，优于曲帕联用方案，特别是在DS-8201耐药人群有相当优势；TQB3122在BRCA突变或DNA修复缺陷人群中提供了更多组合空间。此外，三阴性乳腺癌的“得福组合”（贝莫苏拜单抗+安罗替尼）创35.81个月OS（总生存期）新高。过去几年，中国生物制药在肿瘤领域已成功推出安罗替尼等创新药，并在肺癌等适应症上积累了扎实的经验。但在乳腺癌板块，公司此前更多通过小分子化药、生物类似药等方式参与市场竞争，尚未在该治疗领域形成真正意义上的“标志性创新产品”。库莫西利的获批，标志着中国生物制药在乳腺癌领域正式完成了从“跟随式竞争”到“机制突破引领”的关键转变。这一突破性产品的上市，不仅向外界证明中生有能力在全球前沿机制上跑出FIC，更承载了中国生物制药近年来从“仿制药模式”向“创新药模式”跃迁的组织重构升级成果。这一隐性变化是驱动原创创新发生的根本条件。刘亮在采访中多次提到一个词：“三位一体协同”。首先是研发端奠定差异化基础。早在CDK4/6刚刚走向市场时，中国生物制药的研发团队就开始思考CDK2/4/6的可能性；在分子优化上，针对CDK2活性和CDK4/6选择性做了多轮迭代。其次是医学端加速临床推进。包括CULMINATE-1在内的多项III期研究，在短时间内完成患者入组，并在CSCO等重要学术会议上集中展示结果。第三是商业团队的前置布局。在获得正式批准之前，商业团队已经与医学、市场部门共同制定了详细的上市传播与学术推广计划，“创新药的上市，不可能靠一个部门完成。需要医学、市场、供应链多个部门协同发力”刘亮这样说道。刘亮告诉E药经理人，聚焦临床需求闭环，多个部门围绕“解决耐药痛点”这一核心目标，形成了从研发靶点选择、医学临床设计到商业准入落地的全链条协同，最终实现库莫西利从临床到获批上市的高效推进，快速响应患者的未满足需求，同时助力公司创新转型进阶。从更长的时间维度来看，库莫西利的出现，既代表着全球第一款获批的CDK2/4/6抑制剂，解决了CDK4/6时代的耐药难题；也是本土企业在CDK赛道上首次以“领跑者”而非“跟随者”的身份亮相。未来已来，可以期待的是在乳腺癌广阔蓝海中，中国生物制药这艘承载着全球创新的“航母”，以更优质的中国治疗方案，激发和引领乳腺癌领域更深刻的变革。一审| 石宛佳二审| 李芳晨三审| 李静芝

2025-12-15

·学术经纬

针对乳腺癌耐药瓶颈，这种联合疗法能否破局？

编者按：据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）数据，乳腺癌是全球第二大高发癌症，也是全球女性中最常见的恶性肿瘤。随着乳腺癌病理机制被逐步揭示，创新疗法陆续诞生，多种靶向抑制剂与内分泌疗法等正在改善乳腺癌患者的预后。作为全球医药创新的赋能者，药明康德一直以来依托一体化、端到端的CRDMO赋能平台，助力全球合作伙伴，推进乳腺癌等各类疾病的创新疗法开发，加速造福病患。精密而有序的细胞周期依赖于一系列关键激酶的精准调控，它们引导着细胞完成生长、复制与分裂的每一个阶段。其中，细胞周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）和CDK6是推动细胞进入DNA合成期，从而启动DNA复制的关键激酶。在肿瘤细胞中，CDK4/6参与的关键通路频繁失调，导致细胞不受控地分裂。因此长期以来，科学界一直在探索通过抑制CDK4/6来阻止肿瘤细胞增殖的可能性。图片来源：123RF 2015年以来，多款CDK4/6抑制剂陆续问世，如Ibrance（palbociclib，哌柏西利）、Kisqali（ribociclib，瑞波西利）与Verzenio（abemaciclib，阿贝西利）。这些CDK4/6抑制剂显著改善了HR+/HER2-乳腺癌患者的预后，尤其是与传统内分泌药物联合使用，实现了“1+1＞2”的协同效应：内分泌药物通过截断激素供给“饿死”癌细胞，而CDK4/6抑制剂阻断细胞周期中的关键调控蛋白，从而抑制癌细胞增殖。相比于仅内分泌治疗，CDK4/6抑制剂与内分泌疗法的联合治疗显著延长了患者的无进展生存期，成为转移性乳腺癌患者的一线标准治疗方案。不过在临床应用中，CDK4/6抑制剂+内分泌疗法的联合治疗方案也面临了耐药性的挑战，大约20%的乳腺癌患者会表现出原发性耐药。图片来源：123RF 为什么即使CDK4/6已经失去活性，还是会出现耐药的情况？科学家们发现，其中一些CDK4/6抑制剂的耐药机制与高水平的细胞周期蛋白E1（CCNE1）表达有关。高水平的CCNE1会导致另一种细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK2）的异常激活，后者可以代替CDK4/6，推动细胞由合成前期进入DNA合成期。因此，开发选择性CDK2抑制剂成为具有治疗前景的新策略。已经有多项临床前数据表明，特定的CDK2抑制剂与CDK4/6抑制剂联用，可以克服或延缓HR+/HER2-乳腺癌模型的耐药性。近期，一项研究进一步证实，实验中的多种CDK2小分子抑制剂均能在乳腺癌细胞系中产生一致的体外活性。此外，一种高选择性CDK2抑制剂与CDK4/6抑制剂和一款雌激素受体拮抗剂联合使用时，可增强HR+乳腺癌模型的抗肿瘤反应，克服多种已知的CDK4/6抑制剂耐药机制。值得注意的是，早期临床观察还表明，这套联合疗法在患者体内显示出疗效。根据论文，药明康德为该研究提供了赋能支持。这些发现或将为未来的临床治疗策略提供指导，最终拓展CDK2抑制剂联合CDK4/6抑制剂的治疗前景，为乳腺癌患者带来更高效的治疗方案。欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。更多推荐点个“在看”再走吧~

放射疗法

2025-12-15

·今日头条

重磅！全球首款CDK2/4/6抑制剂库莫西利获NMPA批准上市，新靶点

重磅！全球首款CDK2/4/6抑制剂库莫西利获NMPA批准上市，新靶点CDK2引领HR+晚期乳腺癌治疗新浪潮编者按： 2025年12月9日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了正大天晴自主研发的全球首款CDK2/4/6抑制剂（CDK2/4/6i）库莫西利胶囊（商标名：赛坦欣®）上市，用于既往内分泌经治的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌。该适应症的获批主要基于CULMINATE-1研究，显示库莫西利联合氟维司群较氟维司群取得了显著的中位无进展生存期（PFS）改善，为16.62个月 vs 7.46个月，大幅降低了HR+/HER2-晚期乳腺癌疾病进展或死亡风险。库莫西利为临床带来了全新机制的治疗选择，此次率先在中国上市展示了我国民族药企世界一流水平的研发能力，推动我国乳腺癌治疗走向世界前沿。全球首款，库莫西利开启HR+乳腺癌CDK新时代乳腺癌是我国女性第二高发癌种，年新发35.72万例，其中HR+乳腺癌是最主要的亚型，约占70%，带来了极大疾病和临床诊疗负担[1,2]。内分泌治疗是HR+乳腺癌最常见的治疗手段，但有20%的患者存在原发耐药，另有30%~40%患者会因为继发耐药而病情进展，是临床不得不面对的问题[3]。对于晚期HR+乳腺癌，国内外指南目前均推荐CDK4/6i作为治疗选择，而CDK4/6i本身的耐药问题、骨髓抑制问题也亟待解决。因此，开发全新机制的治疗药物，以更安全、高效的手段优化现有治疗策略，是解决上述问题的重要方向。 NMPA批准库莫西利上市截图 2025年12月9日， NMPA正式批准了正大天晴自主研发的1类创新药——全球首款CDK2/4/6i库莫西利胶囊（商标名：赛坦欣®）上市，用于既往内分泌经治的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌。作为一款全新机制的口服CDK2/4/6抑制剂，库莫西利对CDK2、CDK4、CDK6激酶均有不同程度的抑制效果，且对CDK4激酶具有较强的选择性抑制能力，不仅能够从机制到临床延缓传统CDK4/6i的耐药问题，还能减轻骨髓抑制作用，可有效满足临床需求，定义了HR+乳腺癌治疗新标准。新里程碑，CULMINATE-1研究力证库莫西利卓越疗效及安全性保障库莫西利此次获批主要基于CULMINATE-1研究。此项随机、双盲、平行对照的Ⅲ期由中国人民解放军总医院江泽飞教授和江苏省人民医院殷咏梅教授共同领衔，覆盖全国21家中心，主要研究结果在2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会重磅披露，引发了热烈反响[4]。该研究主要纳入我国内分泌经治后进展、且接受不超过1线化疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，按2:1随机分组，分别予以库莫西利联合氟维司群（n=194）或安慰剂联合氟维司群（n=99），主要终点为研究者（INV）评估的PFS，次要终点为独立影像（IRC）评估的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）、缓解持续时间（DOR）。 CULMINATE-1研究设计该研究两组患者基线水平分配平衡，平均年龄53岁，约42%处于绝经前或围绝经期，约59%存在内脏转移，34%.54%~41.41%存在≥3个转移灶累及器官，约21%既往内分泌治疗不敏感，约23%接受过解救化疗。中位随访13.77个月显示，库莫西利联合氟维司群组INV评估的mPFS为16.62个月，较氟维司群组的7.46个月显著延长9.16个月，疾病进展或死亡风险降低64%（HR=0.36，P＜0.0001）；IRC评估的mPFS获益也十分显著，为未达到 vs 10.35个月（HR=0.42，P<0.0001），兼具统计学与临床双重意义。 INV评估的PFS PFS亚组分析显示，绝大多数亚组均可从库莫西利联合方案中获益，包括PR阴性（HR=0.33）、内脏转移（HR=0.45）、肝转移（HR=0.49）、既往内分泌治疗不敏感（HR=0.39）、HER2低表达（HR=0.31）等传统治疗预后较差人群。 PFS亚组分析在缓解深度方面，库莫西利联合氟维司群组较氟维司群组实现有效提升，ITT人群确认的ORR显著提高，为40.21% vs 12.12%（P<0.0001），也是同类研究中该数值唯一超过40%的药物，让更多患者实现了疾病的缓解。在安全性方面，库莫西利联合氟维司群组治疗相关不良事件（TRAEs）多为1-2级，主要≥3级治疗期间不良事件（TEAE）为中性粒细胞降低，发生率仅为24.74%；贫血（10.82%）；腹泻（7.22%）；未见因不良事件导致的治疗终止，较传统CDK4/6i具有更低的骨髓抑制风险，为长期治疗的依从性提供了有效保障。安全性表现 CULMINATE-1研究从临床层面证实了库莫西利在内分泌经治HR+/HER2-晚期乳腺癌的疗效获益，并在现有的CDK4/6i基础上进一步优化了安全性表现，为临床带来了兼具疗效及安全性保障的治疗选择。寻本溯源，库莫西利临床获益源于机制优势细胞周期素依赖性蛋白激酶（CDKs）是细胞周期调控机制的核心部分，主要功能包括两部分：调控细胞周期，调节DNA转录。其中细胞周期相关的CDK包括CDK1、2、4、6；转录相关的CDK包括CDK7、8、9、10、11、12。CDK4和CDK6是细胞分裂开始的“启动键”，CDK4/6-cyclinD复合物激酶促进RB蛋白磷酸化，进而增强E2F功能，从而促进CDK2的活化，CDK2活化后则进一步通过Rb-2F轴增强E2F的功能，该正反馈作用不断加强，确保条件合适后推动细胞进入复制阶段，因此决定了CDK2控制细胞从G1期到S期转变的“最终确认键”地位[5,6]。传统的CDK4/6i能够阻断CDK4/6-cyclin D复合物激酶活性，进而阻断上述通路，但对CDK2变异引起的异常激活无效。新一代CDK2/4/6i库莫西利在阻断CDK4/6-cyclin D复合物激酶活性的基础上进一步阻断了CDK2，发挥了更强的抗肿瘤效果。 CDKs的关键机制 CDK4和CDK6在不同的细胞中表达不同，如乳腺癌细胞G1期主要由CDK4驱动，淋巴细胞白血病G1期则主要由CDK6驱动。CDK6大量存在于骨髓造血干细胞中，抑制CDK4/6时会引起骨髓抑制，而传统CDK4/6i最常见的不良反应即为骨髓抑制[7,8]。因此，针对乳腺癌开发高效抑制CDK4、低选择性抑制CDK6的CDK抑制剂有助于从机制层面增强抗肿瘤效果，减少骨髓抑制不良反应。此外，对于HR+/HER2-乳腺癌，CDK2激活是内分泌治疗及CDK4/6i治疗重要的耐药机制，在CDK4/6i的基础上进一步强化CDK2的抑制作用，也是围绕CDK优化临床策略的重要方向[9]。库莫西利作为全球首款CDK2/4/6抑制剂，在结构上进行了全面优化：其异丙基吲哚母核增强与靶蛋白结合作用，具有更高的CDK4选择性；还能与CDK2的铰链区形成双氢键，稳定发挥CDK2抑制作用。在同等试验条件下IC50 ratio:CDK6/CDK4为1.4，高于哌柏西利的0.2和阿贝西利的1.2，其高选择抑制CDK4、低选择抑制CDK6的特点较传统CDK4/6i更为突出，可在保持强效抗肿瘤效果的同时，降低骨髓抑制的发生。令人更加关注的是，库莫西利独特的CDK2抑制剂机制，将进一步克服传统CDK4/6i的耐药问题，为临床提供全新机制的治疗选择[10]。势如破竹，谱绘乳腺癌CDK2/4/6i时代蓝图基于库莫西利从机制到临床的全面优化，NMPA正式批准其上市应用，成为了全球首款广泛可及的CDK2/4/6i，在HR+乳腺癌的治疗史上树立了新的里程碑。乳腺癌CDK2/4/6i时代的开启，不仅仅是中国民族药企从跟跑到领跑的转变，更是中国新药研发实力跃居全球一流水平的展现。不久前的欧洲肿瘤内科年会（ESMO）上，由中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫院士、江苏省人民医院殷咏梅教授领衔的库莫西利联合氟维司群一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的CULMINATE-2研究以最新突破摘要（LBA）形式登临国际舞台，较氟维司群显著改善了mPFS（未达到 vs 20.2个月，HR 0.56，P=0.0004），再次引发与会国际专家热烈反响[11]。2025年7月，库莫西利用于既往未经治疗的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌适应症的上市申请已获得NMPA受理，有望于2026年获批。同时，由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士、中山大学孙逸仙纪念医院刘强教授牵头的库莫西利用于HR+早期乳腺癌辅助强化临床研究入组已经结束，研究结果预计于2027公布。展望未来，研发步履不停，在库莫西利循证医学证据不断丰富的背景下，一幅CDK2/4/6i全面布局乳腺癌的恢弘蓝图正在徐徐展开。参考文献 [1] Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024;4(1):47-53. Published 2024 Feb 2. doi:10.1016/j.jncc.2024.01.006 [2] Clarke CA, Keegan TH, Yang J, et al. Age-specific incidence of breast cancer subtypes: understanding the black-white crossover. J Natl Cancer Inst. 2012;104(14):1094-1101. doi:10.1093/jnci/djs264 [3] Lei JT, Anurag M, Haricharan S, Gou X, Ellis MJ. Endocrine therapy resistance: new insights. Breast. 2019;48 Suppl 1(Suppl 1):S26-S30. doi:10.1016/S0960-9776(19)31118-X [4] 殷咏梅. 库莫西利（TQB3616）联合氟维司群治疗激素受体阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌：一项随机、双盲、平行对照的3期临床试验. 2024 CSCO 创新专场口头报告. [5] Wang X, Zhao S, Xin Q, et al. Recent progress of CDK4/6 inhibitors' current practice in breast cancer[J]. Cancer Gene Therapy, 2024, 31(9): 1283-1291. DOI:10.1038/s41417-024-00747-x. [6] Sherr CJ, Beach D, Shapiro GI. Targeting CDK4 and CDK6: From Discovery to Therapy. Cancer Discov. 2016;6(4):353-367. doi:10.1158/2159-8290.CD-15-0894 [7] Scheicher R, Hoelbl-Kovacic A, Bellutti F, et al. CDK6 as a key regulator of hematopoietic and leukemic stem cell activation. Blood. 2015;125(1):90-101. doi:10.1182/blood-2014-06-584417 [8] 葛睿, 王碧芸, 江泽飞, 等. 乳腺癌CDK4/6抑制剂相关性不良反应管理共识 [J] . 中华肿瘤杂志, 2022, 44(12) : 1296-1304. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20220825-00578. [9] Gerosa R, De Sanctis R, Jacobs F, et al. Cyclin-dependent kinase 2 (CDK2) inhibitors and others novel CDK inhibitors (CDKi) in breast cancer: clinical trials, current impact, and future directions. Crit Rev Oncol Hematol. 2024;196:104324. doi:10.1016/j.critrevonc.2024.104324 [10] Xu Z, Liu Y, Song B, et al. Discovery and preclinical evaluations of TQB3616, a novel CDK4-biased inhibitor. Bioorg Med Chem Lett. 2024;107:129769. doi:10.1016/j.bmcl.2024.129769 [11] Erwei. Song, Yinyong. Yin, Jianli. Zhao, et al. Culmerciclib Plus Fulvestrant as First-Line Treatment for HR+/HER2- Advanced Breast Cancer: A Phase 3 Trial (CULMINATE-2) .ESMO 2025：LBA25.

上市批准CSCO会议临床3期

100 项与哌柏西利相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10372	哌柏西利	L01XE33	DB09073

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
复发性乳腺癌	日本	Pfizer Japan, Inc.	2017-09-27
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	美国	Pfizer Inc.	2016-02-19
ER阳性/HER2阴性乳腺癌	美国	Pfizer Inc.	2015-02-03

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HPV相关鳞状细胞癌	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2022-04-06
头颈部鳞状细胞癌	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2022-04-06
转移性头颈部鳞状细胞癌	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2022-04-06
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	奥地利	Pfizer Inc.	2019-08-27
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	法国	Pfizer Inc.	2019-08-27
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	匈牙利	Pfizer Inc.	2019-08-27
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	意大利	Pfizer Inc.	2019-08-27
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	西班牙	Pfizer Inc.	2019-08-27
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	瑞士	Pfizer Inc.	2019-08-27
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2019-07-16

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ChiCTR2300074396 (ASH2025)	临床2期	NUP98-rearrangement	9	PalbociclibVenetoclaxb + PalbociclibVenetoclax + PalbociclibVenetoclaxe (NUP98-rearranged AML)	鏇鑰壓艱艱膚簾壓餘遞(夢觸網觸壓艱齋廠衊窪) = 簾鏇鬱鬱繭蓋艱繭願餘襯餘選糧鏇壓窪蓋願糧 (憲構鏇鹽蓋淵齋繭鏇襯 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT03844997 (ASH2025)	临床1/2期	急性髓性白血病	35	Palbociclib and CPX-351	簾繭壓衊淵觸顧網鬱選(鏇遞獵鹹醖淵構積製蓋) = Most common (> 10 events reported) grade 1-2 adverse events were liver function test (LFT) elevations 繭艱顧繭範壓鹹憲網範 (膚鬱製積憲夢簾遞願遞 ) 更多	积极	2025-12-06
				Palbociclib and CPX-351 (newly diagnosed AML)
ASH2025	临床1期	急性白血病	31	Palbociclib + sorafenib (arm A)	艱壓膚範鏇構鹹鏇蓋壓(廠襯簾網鑰淵選遞製衊) = febrile neutropenia (3%) and lung infection (2.7%) 構選鏇繭窪選窪衊選範 (憲襯壓鑰觸網窪觸鬱鑰 ) 更多	积极	2025-12-06
				Palbociclib + decitabine (arm B)
NCT06947811 (APEAK, ESMO_ASIA2025)	临床1/2期	KRAS G12D突变实体瘤 KRAS mutations	49	Aumolertinib 110 mgPalbociclib 125 mgg + Aumolertinib 110 mgPalbociclib 125 mg (Advanced solid tumors with KRAS mutations)	獵構鬱憲衊衊壓鏇繭鹽(憲構鹽憲衊鹽選窪夢壓) = 獵鹽醖襯餘製願範鏇廠觸網遞鏇選繭製構廠製 (築憲觸選膚簾齋鹽獵窪 )	积极	2025-12-05
NCT02764541 (PELOPS, Pubmed \| Ann Surg Oncol)	临床2期	小叶癌新辅助 hormone receptor-positive \| HER2-negative	188	Neoadjuvant Endocrine therapy + Palbociclib	廠簾顧遞餘艱蓋鏇顧顧(醖壓鏇製製積繭遞艱蓋) = 製積襯襯築簾糧壓鹽網遞鹽網夢膚積製構簾憲 (淵築簾齋顧鹽衊夢衊餘, 100 ~ 100) 更多	不佳	2025-11-23
				Neoadjuvant Endocrine therapy	廠簾顧遞餘艱蓋鏇顧顧(醖壓鏇製製積繭遞艱蓋) = 網鹹製艱鑰構艱艱憲壓遞鹽網夢膚積製構簾憲 (淵築簾齋顧鹽衊夢衊餘, 88.6 ~ 100.0) 更多
NCT04735367 (Pubmed \| Breast Cancer)	临床2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌一线 ER+/HER2−	42	Palbociclib plus letrozole	鹽窪齋蓋構糧簾窪淵壓(淵製鬱獵顧網廠鏇鹽選) = 餘簾繭鹽蓋鏇窪艱範鑰廠廠鏇餘壓顧鏇繭網糧 (蓋選構選醖齋選顧製網, 64.3 ~ NE) 更多	积极	2025-11-01
NCT02947685 (AFT-38, ESMO2025)	临床3期	转移性乳腺癌维持 HR+ \| HER2+	491	Palbociclib + Maintenance HER2 Therapy + Endocrine Therapy	鬱夢淵觸壓鬱鹹夢憲構(簾構淵憲鹽齋憲繭糧餘) = 鏇觸壓構構衊壓糧餘簾觸鹽製鑰膚鏇鹹築製窪 (醖願淵積鹽選鬱觸夢鬱, 69.4 ~ 74.0) 更多	积极	2025-10-17
				Maintenance HER2 Therapy + Endocrine Therapy	鬱夢淵觸壓鬱鹹夢憲構(簾構淵憲鹽齋憲繭糧餘) = 網鏇齋壓繭夢製築衊艱觸鹽製鑰膚鏇鹹築製窪 (醖願淵積鹽選鬱觸夢鬱, 70.0 ~ 74.8) 更多
NCT03454035 (ESMO2025)	临床1期	转移性黑色素瘤 N(K,H)RAS G12/G13/Q61-mut \| NF1 loss-of-function mutant	9	Ulixertinib plus palbociclib	積獵範獵繭餘衊製鹹壓(構齋鏇網獵窪鬱艱遞憲) = RRAE of any grade occurring in >=4 pts were rash, serum creatinine increase, fatigue, diarrhea, anemia, vomiting, thrombocytopenia, and neutropenia, resulting in dose reduction in 7 pts. Serious (grade >=3) RRAE occurring in >=3 patients were neutropenia and rash. 網鏇觸鏇糧鏇顧網鹽築 (夢膚簾顧壓淵簾醖襯獵 )	积极	2025-10-17
NCT04767594 (PERFORM, ESMO2025)	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌一线 HR+/HER2-	1,171	Palbociclib + Endocrine Therapy	壓選簾壓夢糧憲鑰簾夢(憲餘製憲網淵觸願憲憲) = not reached (23.2% events) 積糧齋選選築夢窪選獵 (構鏇餘築窪繭鹹廠夢築 )	积极	2025-10-17
ESMO2025	N/A	PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HR positive \| Her2 negative	105	Palbociclib plus endocrine therapy	淵膚網觸蓋積網網壓襯(顧襯衊積蓋鏇簾遞醖獵) = 願衊構顧鬱觸廠衊鏇網積糧夢窪製餘築淵淵獵 (積鹹餘餘蓋鑰鏇糧壓襯 ) 更多	积极	2025-10-17
				Chemotherapy	淵膚網觸蓋積網網壓襯(顧襯衊積蓋鏇簾遞醖獵) = 簾選鏇網衊夢膚製簾鹽積糧夢窪製餘築淵淵獵 (積鹹餘餘蓋鑰鏇糧壓襯 ) 更多