The goal of this research study is to evaluate how well and safely the study drugs sasanlimab, palbociclib, and axitinib work for treatment of participants with advanced clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) or translocation renal cell carcinoma (tRCC).
The name of the study drugs involved in this research study is:
* Sasanlimab (a type of monoclonal antibody)
* Palbociclib (a type of kinase inhibitor)
* Axitinib (a type of Vascular endothelial growth factor inhibitor)

开始日期2026-02-01

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

[+1]

NCT07191977

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Neoadjuvant Camrelizumab With Palbociclib for the Treatment of Resectable Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Single-Arm Phase 2 Trial

The goal of this Phase 2 clinical trial is to learn if the combination of Camrelizumab and Palbociclib is a safe and effective treatment when given before surgery (neoadjuvant therapy) for patients with esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) that can be surgically removed. Camrelizumab is an immunotherapy drug that helps the immune system fight cancer, and Palbociclib is a targeted therapy drug that stops cancer cells from growing.
The main questions it aims to answer are:
Is the combination of Camrelizumab and Palbociclib safe for patients to receive before their surgery? How effective is this treatment combination in shrinking tumors prior to surgery?

开始日期2026-01-01

申办/合作机构

四川大学华西医院（四川省国际医院）

NCT07174336

/ Recruiting临床3期

A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of LY4064809 Combined With a CDK4/6 Inhibitor and Endocrine Therapy in Adults With HR+, HER2-Advanced Breast Cancer With a PIK3CA Mutation Who Received No Prior Treatment for Advanced Breast Cancer (PIKALO-2)

The purpose of the study is to assess the efficacy and safety of the addition of LY4064809 to other anti-cancer drugs as first treatment for advanced hormone receptor-positive (HR+)/human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-) breast cancer. Participants can remain in the study as long as the drug is helping the cancer without unbearable side effects.

开始日期2025-10-27

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

[+1]

100 项与哌柏西利相关的临床结果

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100 项与哌柏西利相关的转化医学

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100 项与哌柏西利相关的专利（医药）

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3,268

项与哌柏西利相关的文献（医药）

2026-01-01·EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Design and synthesis of novel cyclin-dependent kinase 4/6(CDK4/6) and histone deacetylase (HDAC) dual inhibitors: In vitro and in vivo anticancer activity

Article

作者: Neerasa, Jayaprakash ; Chung, Hunsuk ; Kim, Bongsu ; Kang, Wonku ; Kantha, Chandra

Resistance to CDK4/6 inhibitors in certain tumors arises from the upregulation of cyclin D1 and the downregulation of the cell cycle regulator p21. Conversely, HDAC inhibitors can counteract this resistance by upregulating acetyl-histone H3 and p21 expression levels. To address this challenge, we developed a series of novel dual-targeting inhibitors that simultaneously inhibit CDK4/6 and HDAC1. Among these, selected compounds MFDCH016, MFDCH022 and MFDCH025 potently inhibited CDK4 and HDAC1/6 at nM levels, inducing apoptosis and cell cycle arrest in G2/M and G₀/G₁ phase and promote apoptosis in MCF-7 cells. This effect was mediated through the modulation of the HDAC-p21-CDK signalling pathway, as evidenced by increased acetyl-H3 and p21 levels. Compound MFDCH016 demonstrated significant anti-tumor activity in breast cancer cell line and in MCF-7 xenograft model without apparent toxicity. More importantly MFDCH016 show highly selective against CDK4 over CDK2 compare to standard drug Palbociclib. Our data demonstrated that compound MFDCH016 as a single agent could be novel dual-targeting CDK4/6-HDAC inhibitor could be a promising drug candidate for cancer therapy.

2026-01-01·JOURNAL OF AFFECTIVE DISORDERS

Real-world pharmacovigilance analysis of depression associated with antineoplastic agents

Article

作者: Shang, Jinlu ; Chen, Weiyi ; Wang, Ke ; Guo, Ling ; Zhou, Meiling ; Li, Ruixiao ; Tao, Chao

Cancer remains a major global health threat. Although antineoplastic agents have significantly improved survival outcomes, growing evidence indicates that they may also induce neuropsychiatric adverse events (AEs), particularly depressive symptoms. Such effects can severely compromise patients' quality of life and adherence to therapy. However, this issue has not been systematically evaluated. In this study, we investigated depression-related AEs submitted to the FDA Adverse Event Reporting System from Q1 2004 to Q4 2024. We included reports involving antineoplastic agents (Anatomical Therapeutic Chemical [ATC] code L01) with oncology-related indications and excluded those with concomitant antidepressant use (ATC N06A) for depression-related indications. Disproportionality analyses were performed using the Reporting Odds Ratio (ROR) and the Bayesian Confidence Propagation Neural Network. A total of 211 antineoplastic agents potentially associated with depression and suicide/self-injury were identified, and class-specific risks were evaluated. Most reports involved female patients, and 56.3 % concerned individuals older than 45 years. Protein kinase inhibitors and other antineoplastics exhibited the strongest associations. Notably, significant signals were observed for docetaxel (ROR = 3.7; IC025 = 1.8), palbociclib (ROR = 2.03; IC025 = 0.98), and ibrutinib (ROR = 1.83; IC025 = 0.83). These signals call for heightened clinical vigilance and may inform safer prescribing. Prospective, multicenter studies integrating pharmacovigilance, mechanistic, and clinical data are needed to guide personalized strategies aimed at improving patient outcomes.

2025-12-01·Eating Behaviors

Medications as precipitating factors for potential eating disorders: A disproportionality analysis using FDA adverse event reports

Article

作者: Zhang, Shuang ; Zheng, Liyun

OBJECTIVE:

Compared to psychosocial factors, medications remain less well recognized as precipitating factors for eating disorders. This study aims to identify medications potentially associated with eating disorders using the U.S. Food and Drug Administration's Adverse Event Reporting System (FAERS) database.

METHODS:

FAERS reports related to potential eating disorders from January 2004 to December 2024 were retrieved. Reporting odds ratios (RORs) were calculated to detect disproportionate signals, with Fisher's exact test and Bonferroni correction applied for adjustments in multiple comparisons. Drugs exhibiting significant positive signals (ROR 95 % confidence interval lower bound >1, adjusted p-value < 0.01) with over 100 reports were selected for LASSO regression analysis. Logistic regression, adjusted for age, sex, and reporter type, was employed to identify precipitating drugs.

RESULTS:

Among 20,145 reports, 62.7 % involved females, with a median age of 59 years (interquartile range: 42-71). Thirty drugs showed significant positive signals. Nine potential precipitating medications were identified through LASSO and logistic regression, including octreotide, ribociclib, sunitinib, rivastigmine, everolimus, quetiapine, palbociclib, esomeprazole, and pregabalin.

CONCLUSION:

This study identifies certain medications that may act as precipitating factors for potential eating disorders, particularly in middle-aged and older populations. Clinicians should monitor these medications that affect appetite, weight, or carry abuse potential to prevent harm, especially in patients with eating disorders or at-risk populations.

1,266

项与哌柏西利相关的新闻（医药）

2025-11-12

·药课圈

仿创结合药企的研发破局之路：从务实深耕到价值重塑

看完记得点赞 + 分享，让更多人看见！关注后星标，下次推送不迷路～一起探寻中国仿制药企业的未来之路。聚焦国采破局：传统化学仿制药企业的生存与突围之道仿创结合药企的研发破局之路：从务实深耕到价值重塑在医药行业政策深度调整的当下，药品集中带量采购已成为常态化机制。截至目前，集采累计覆盖435种药品，仿制药平均价格降幅超50%，曾经依赖“低水平仿制、高渠道利润”的生存模式彻底终结。与此同时，创新药研发又面临“三个10”的行业魔咒——平均10年周期、10亿美元投入、不足10%的成功率，高风险与高成本让多数药企望而却步。在此背景下，“仿创结合”模式逐渐成为行业共识：以仿制业务积累的产业能力与现金流为根基，以自主创新构建长期技术壁垒，形成“仿制药供血、创新药造血”的良性循环。而山东药企“建博士站引高端人才、定核心课题闷头实干、不急于申报求短期效益”的实践，正是这一模式的生动缩影，为国内仿创结合型药企指明了研发出路。一、时代倒逼：仿创结合成为必然选择传统仿制药企业的困境，本质是“低技术含量、高同质化”导致的抗风险能力薄弱。当集采将价格压至“成本线附近”，缺乏技术壁垒的企业要么被迫退出市场，要么陷入“低价中标却无利可图”的恶性循环。而纯粹的创新药研发，对资金、人才、技术的要求极高，国内多数药企难以承受其试错成本。仿创结合则恰好平衡了风险与收益：一方面，通过高价值仿制药维持稳定现金流，为创新提供“安全垫”；另一方面，借助创新升级仿制药技术含量，避开低价竞争红海。恒瑞医药的转型之路颇具代表性。2018年，其90%的收入仍来自仿制药，但通过持续将仿制药利润投入创新研发，到2024年，创新药收入占比已突破50%，营收同比增长22.63%，成功从“仿制药龙头”转型为“创新药领军企业”。山东本地药企更将这一逻辑落地实践，如某创新药物研发公司明确提出“以仿养创、以仿促创、仿中有创”战略，其仿制药业务每年贡献的利润中，有30%用于创新药管线布局，既避免了仿制药业务的“路径依赖”，也降低了创新研发的资金压力。二、核心路径：三大维度构建研发竞争力仿创结合并非“仿制药+创新药”的简单叠加，而是要在“仿”中筑根基、在“创”中寻突破，形成差异化竞争优势。（一）以仿筑基：锚定“高价值仿制”稳现金流高价值仿制药的核心是“技术门槛高、竞争格局优、市场需求稳”，而非盲目追求“品种数量”。企业可聚焦三类方向：一是难仿药领域，如缓控释制剂、吸入剂、注射剂等工艺复杂品种，这类产品因生产技术难度大，参与集采的企业较少，价格压力相对缓和。例如齐鲁制药凭借哌柏西利首仿经验，自建关键中间体生产线，将生产成本降低18%，在同类仿制药中既保持了价格竞争力，又实现了合理利润；二是首仿/抢仿品种，瞄准专利即将到期的重磅药物，依托快速研发能力抢占市场先机。奥赛康药业每年推进5个以上仿制药获批，其中多个品种为国内首仿，用稳定的现金流持续支撑创新药管线研发；三是国际化仿制药，按照FDA、EMA等规范市场标准研发，通过出口获取更高溢价。天宇股份的沙坦类药物中间体，凭借生物合成技术优势远销欧美，毛利率较国内市场高30%以上，成为企业重要的利润增长点。（二）仿中求创：聚焦“差异化创新”破内卷真正的仿创结合，核心在“创”——不是追逐热点赛道的“跟随式创新”，而是扎根产业真痛点的“解决式创新”。山东药企“闷头实干不申报”的逻辑正在于此：将资源集中于技术突破，而非为了政策补贴或荣誉称号急于申报，待成果成熟后再通过专利与产品落地确立壁垒。具体来看，差异化创新可从三方面切入：其一，工艺创新降本。鲁南制药的博士站团队曾针对生物药培养基“进口依赖、价格高昂”的痛点，通过改造细胞代谢通路，用国产原料替代进口成分，将培养基成本从每升150元降至10元，不仅直接降低了生物药生产成本，还打破了国外企业的垄断；其二，改良型新药。在仿制药基础上进行“微创新”，提升临床价值。如科伦药业将传统抗生素改造成长效制剂，将给药间隔从每日3次延长至每日1次，既提高了患者用药依从性，也因技术差异避开了集采低价竞争；其三，靶点差异化。避开PD-1、ADC等拥挤赛道，瞄准未被满足的临床需求。汇宇制药的创新药立项均聚焦“国际化、差异化靶点”，如某款针对罕见病的小分子药物，因靶点独特，研发阶段就获得了国际药企的关注，为后续商业化奠定了基础。（三）以创突围：布局“国际化创新”谋增量仿创结合的终极目标，是实现创新药的全球化价值。随着国内创新药市场竞争加剧，“出海”已成为必然选择，而仿制药积累的国际化合规经验（如FDA、EMA认证），恰好为创新药出海铺路。近年本土药企的BD（商务拓展）授权潮，印证了这一路径的潜力：三生制药将自主研发的PD-1/VEGF双抗授权给辉瑞，获得60.5亿美元里程碑付款，标志着中国创新药的技术实力得到国际认可；鲁南制药、齐都药业则通过博士站构建核心技术平台，如生物合成、连续流反应平台，既支撑了仿制药的工艺优化，也为创新药研发提供了技术底座——其研发的某款新型抗菌药，借助连续流反应技术缩短了50%的合成周期，在国际注册中展现出明显优势。此外，跨界融合也成为创新加速的关键，如借鉴天士力“数智本草”经验，引入AI技术辅助药物筛选与临床试验设计，可将创新周期缩短30%，大幅降低试错成本。三、成功关键：构建“研产商”协同体系仿创结合的落地，需要“研发、生产、商业化”三大环节的协同支撑，缺一不可。人才锚点是核心。博士后工作站作为高端人才“蓄水池”，成为山东药企的共同选择。齐都药业自2010年获批博士后科研工作站以来，已吸引30余名博士进站，完成50余项新药研发项目，科研成果转化率高达80%——这些人才不仅解决了生产中的技术难题，还为创新药管线提供了核心思路。企业为科研人员提供“课题自主权+成果分红”的激励机制，让人才愿意“沉下心干实事”，而非追求短期申报效益。供应链把控是基础。即使是仿创结合型企业，若依赖外部供应商提供原料药或关键中间体，仍会面临成本波动与供应风险。华海药业通过掌握酶催化核心技术，在降血脂类药物中间体领域市占率超40%，既保障了自身仿制药的成本优势，还能将多余中间体对外销售，成为新的利润来源。这种“向上游延伸”的能力，不仅降低了生产成本，还为创新药的原料供应提供了稳定性。商业化协同是保障。仿制药业务积累的医生网络、渠道资源，可直接赋能创新药。恒瑞医药在肿瘤领域的仿制药布局多年，与全国数百家医院建立了合作关系，其创新药上市后，能快速通过既有渠道触达临床，实现“快速放量”；山东某药企的抗生素仿制药在基层市场占有率高，其研发的新型抗生素上市后，借助基层渠道优势，3个月内就覆盖了2000余家县域医院，加速了市场渗透。四、结语：从“价格竞争”到“价值竞争”的跨越山东药企的“闷头实干”，撕开了仿创结合的迷雾：行业的未来，不在于申报多少项目、获取多少政策补贴，而在于是否能扎根产业需求，用仿制药的“稳”支撑创新药的“进”，用创新药的“高”带动仿制药的“优”。在集采常态化的今天，仿创结合型药企的核心竞争力已从“成本控制”转向“价值创造”——既能通过高价值仿制药保障基本盘，又能通过差异化创新构建技术壁垒，还能借助国际化布局打开增长空间。那些像山东龙头企业一样，沉下心建平台、育人才、攻技术的企业，终将突破政策与市场的双重挤压，在全球医药产业中实现从“跟跑者”到“引领者”的蜕变。免责声明：本文基于公开市场数据、行业报告及企业案例进行分析，旨在提供仿制药企业新药研发的思路参考。文中提及的企业、产品及研发策略仅为案例解读，不构成任何形式的投资建议或研发指导。新药研发存在高风险，实际成效可能受政策调整、临床结果、市场竞争等多重因素影响，企业需结合自身资源禀赋谨慎决策。药品的生产与使用需严格遵守相关法律法规及专业指导。本文内容仅供参考，不构成任何投资建议或交易指导。所有投资决策均存在风险，投资者应结合自身财务状况、风险承受能力及独立判断，审慎评估后自行决策。本文不对任何因参考内容而产生的投资损失承担责任。聚焦国采破局：传统化学仿制药企业的生存与突围之道 #新药研发系列

2025-11-12

·bioSeedin柏思荟

赶超辉瑞！创新药一哥在这个赛道上开始发力了

▲点击图片/扫描小程序码查看详情 PREFACE 前言在肿瘤治疗的表观遗传革命中，KAT6 靶点正以 “不可替代的致癌驱动角色” 成为全球药企竞逐的焦点。 KAT6作为组蛋白乙酰转移酶 MYST 家族的核心成员，其异常高表达与 ER+/HER2 - 乳腺癌、肺癌、结直肠癌等多种实体瘤的发生发展密切相关，尤其在 CDK4/6 抑制剂耐药患者中呈现显著的治疗潜力。从市场维度看，全球每年新发乳腺癌病例超60万（中国约42万，美国约25万），HR+/HER2-亚型占比约70%，市场空间广阔。而近日，创新药一哥百济也在Clinicaltrials.gov网站上注册了KAT6抑制剂BG-75202治疗晚期实体瘤的美国1期临床试验。要知道在该赛道目前是辉瑞领跑，甚至不惜冒险直接抢跑3期，但随着布局该赛道的玩家数量不断增加，未来很有可能上演后来者居上的故事。 01 一哥赶超辉瑞 KAT6 靶点的成药逻辑，根植于表观遗传调控的可逆性特征。其中，KAT6A 在 10%-15% 的 ER+/HER2 - 乳腺癌中呈现扩增状态，且与患者不良预后直接相关，这为精准治疗提供了明确的生物标志物指向。但靶点开发的核心挑战在于亚型选择性 ——KAT6 与参与造血功能维持的 KAT7 结构高度同源，非选择性抑制极易导致骨髓抑制、贫血等严重血液学毒性，这也是早期同类药物研发的主要瓶颈。不过KAT6赛道的技术壁垒并未阻挡MNC的布局热情，近年来两起标志性事件彰显了 KAT6 的战略价值。2024 年 1 月，美纳里尼集团以超 5 亿美元的总交易额，从英矽智能获得 KAT6A 抑制剂 ISM5043 的全球独家授权，这款由 AI 平台设计的候选药物，凭借转录水平阻断 ERα 的独特机制，有望破解内分泌治疗耐药难题，其临床前在 CDX 和 PDX 模型中的强效抑瘤活性，成为交易的核心筹码。另外，辉瑞作为赛道先行者，早在 2020 年就启动了 KAT6 抑制剂 PF-07248144 的1期临床，2024 年 ASCO 大会公布的数据显示，其联合氟维司群治疗 CDK4/6 抑制剂耐药的 ER+/HER2 - 乳腺癌，ORR达 30.2%，PFS 10.7 个月，远超传统后线治疗 1-2 个月的 PFS 水平，初步验证了靶点的临床价值，这也正式预示着KAT6已从临床前探索进入临床验证的关键阶段。而百济神州的 BG-75202 凭借差异化优势，从临床前的表现来看其实是赶超辉瑞的。临床前数据显示，BG-75202 无论单药还是联合 CDK4 抑制剂，抑瘤活性均优于 PF-07248144，而最核心的突破在于亚型选择性 —— 对 KAT7 的选择性较辉瑞药物提升超过 10 倍。这一优化直接击中了 PF-07248144 的临床痛点：辉瑞1期研究中，单药组和联合组≥3 级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别达 54.3% 和 62.8%，味觉障碍、中性粒细胞减少、贫血是主要限制剂量的因素，而 BG-75202 通过降低对 KAT7 的抑制，有望显著降低血液学毒性风险，提升患者治疗耐受性。从临床开发逻辑看，百济选择入组 86 例晚期实体瘤患者，同时探索单药与联合疗法，既符合1期临床安全性与初步有效性并行探索的原则，也体现了对联合策略的重视，两者协同有望进一步提升疗效，尤其对耐药患者可能产生突破性效果。 02 谁能抢夺全球话语权？随着百济神州 BG-75202 进入临床，国内 KAT6 赛道正式进入 “多点开花” 的竞争阶段。不过实际上，以国内的竞争格局来看，在百济之前，康辰药业的 KC1086 率先于 2025 年 8 月完成1期临床首例受试者入组，成为国内首个进入临床的 KAT6 抑制剂。其临床前数据显示，在ER+/HER2-的乳腺癌药效模型中，同等剂量水平下KC1086对肿瘤生长具有更强的抑制作用，在其他实体瘤药效模型中显示出类似的效果。KC1086的ADME特性和安全性评价结果显示可有效解决此类化合物的蓄积问题，且无明显的种属差异。要知道目前全球布局KAT6靶向抑制剂的新药管线并不多，临床进度也多处于前期阶段，因此康辰药业的KC1086作为国内自主研发的首款KAT6A抑制剂，未来或可与全球顶尖药企同台竞技，十分值得期待。目前KAT6靶点药物全球在研格局数据源：新药智慧芽数据库除此之外，齐鲁制药的QLS1304在ER+/HER2-乳腺癌体内模型中无论单药还是与SoC联用均展示出了强劲的抗肿瘤疗效，今年5月被FDA授予快速通道资格认定。复宏汉霖的HLX97-053在对CDK4/6抑制剂耐药患者来源的异种移植瘤模型中表现出与氟维司群和哌柏西利明显更强的协同作用，且其血液学毒性也显著降低，具有同类最佳的潜力。从全球竞争视角看，国内企业的具有一定优势，主要为中国拥有庞大的实体瘤患者基数，尤其 ER+/HER2 - 乳腺癌和肺癌患者数量居全球前列，这为临床研究提供了充足的样本资源，有助于加快临床试验进度，甚至可能先于全球完成关键临床数据读出。同时，国内企业在联合疗法的探索上更具灵活性，可快速结合已上市的 CDK4/6 抑制剂、PD-1 抑制剂开展临床试验。总之，百济神州的入局，让全球 KAT6 抑制剂的格局增添了中国力量。未来 1-2 年，随着国内三家企业1期临床数据的陆续读出，赛道将进入关键的分化阶段，安全性数据的差异可能成为决定企业竞争力的核心因素。注：资料转载自各大公司官网、公开信息源。版权归原作者所有，仅供读者学习、研究或者欣赏，不得用于商业用途，如涉及作品内容、版权和其他问题，请在30日内联系删除；本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的真实可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，仅供读者学习、参考。本文仅为行业分析，不构成投资建议。股市有风险，投资需谨慎。欢迎BD、研发小伙伴添加小助手进交流群（请注明姓名+公司） ▲扫描二维码查看详情 ▲点击图片链接查看详情 ▲点击图片链接查看详情 ↑点击图片长按识别二维码跳转相关链接

临床1期ASCO会议临床2期临床结果临床3期

2025-11-11

·医脉通

一例卡匹色替联合氟维司群治疗辅助内分泌过程中发生肝转移的病例分享与思考

导读由PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变导致的PI3K/AKT/mTOR信号通路（PAM信号通路）异常激活在乳腺癌发生发展中发挥重要作用，与晚期乳腺癌内分泌治疗、CDK4/6抑制剂等治疗耐药密切相关1。目前抑制PAM通路的靶向治疗是存在PAM通路异常激活的HR+/HER2-晚期乳腺癌的重要治疗策略。其中新型AKT抑制剂卡匹色替的临床应用，为存在PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供了强有力的治疗武器。本期医脉通特邀河南省人民医院贺亚宁教授分享一例辅助内分泌治疗过程中发生肝转移的HR+/HER2-老年乳腺癌诊疗病例，探讨卡匹色替在该类人群中的应用价值。患者基本信息患者，女，70岁，以“确诊右乳癌3年余，术后2年余，肝占位半年”为主诉就诊。既往诊疗经过 ► 早期诊断患者3年余前因“右乳肿块”行右乳肿块及右侧腋窝淋巴结穿刺活检术。活检病理：非特殊类型浸润性癌，II级，右腋窝淋巴结内见癌转移；免疫组化：HER2(2+），Ki67（约50%），ER（强+，约90%），PR（中强+，约70%）。FISH：HER2基因无扩增。诊断：右侧乳腺浸润性癌伴右侧腋窝转移性癌（基线分期cT4N2M0），Luminal B （HER2低表达）型。 ► 新辅助治疗行EC×4-P×2方案（表柔比星+环磷酰胺序贯紫杉醇）新辅助化疗，共6个周期。 ► 手术治疗新辅助治疗6个周期后行右乳腺癌改良根治术，术后病理：右乳浸润性癌，非特殊型，SBR分级 II级，肿物大小6×4.5×3.2cm，肿物向下侵犯至横纹肌组织，向上侵犯至表皮下纤维结缔组织，紧邻表皮；可见多量脉管瘤栓，神经侵犯可见；局灶伴钙化，符合治疗后改变，MP分级2；取材底切缘横纹肌组织内见癌组织；乳头、皮肤切缘均未见癌组织；右腋窝淋巴结（1/29）见癌组织转移，并见治疗后反应。免疫组化：ER(强+，约95%)，PR(-)，HER-2(2+，克隆号4B5)，Ki67(约20%+)；FISH：HER2基因无扩增。PD-1(-)，PD-L1(22C3)(CPS:2)。 ► 辅助治疗术后行P方案2周期，放疗25次。放疗结束后口服阿贝西利+来曲唑治疗，2年后停用阿贝西利使用来曲唑单药治疗。 ► 复发转移术后定期复查，半年前（停用阿贝西利时）曾于我院复查CT提示肝脏占位（最大径29mm），患者拒绝接受治疗。2025.01于当地医院复查CT提示肝实性病灶较前增大。于我院完善彩超、腹部MR及肝占位穿刺活检，肝占位穿刺活检病理结果：乳腺癌浸润/转移。IHC：HER2(2+），Ki67(20%+），ER（强+，95%），PR（中+，60%），GATA-3(+），TRPS1(+）。FISH：HER2基因无扩增。基因检测：PI3KCA和AKT1存在热点突变。结合病史及相关检查结果，诊断为右乳癌术后肝转移。晚期治疗考虑患者在辅助内分泌治疗过程中发生复发转移，且存在PIK3CA和AKT1热点突变，遂自2025.01.21起给予患者卡匹色替+氟维司群方案，至2025.09.05已完成9个周期，仍在治疗中。治疗前，肝脏病灶最大径约45.62mm，治疗后依次缩小至31.35mm、24.75mm、20.00mm（图1），疗效评估为部分缓解（PR）。图1. 卡匹色替治疗期间疗效评估治疗过程中，患者整体耐受性良好，未出现严重不良事件（SAE），血糖及糖化血红蛋白维持在正常水平。治疗小结图2.诊疗过程回顾点评 PAM通路能够调控肿瘤细胞生长、增殖、存活和血管生成等过程，从而在乳腺癌的发生和发展中发挥重要的作用1-2。PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变可导致PAM信号通路的异常激活，与抗肿瘤治疗耐药和预后不良相关。目前卡匹色替已经基于CAPItello-291研究在国内获批相应适应证，为存在PIK3CA/AKT1/PTEN改变的中国HR+/HER2-晚期乳腺癌带来治疗新选择。相关研究提示，62.6%的患者存在至少一个PAM通路基因改变，包括PIK3CA（45%）、PTEN（7.5%）、AKT1（5.9%）3。这进一步提示，对乳腺癌患者而言，PIK3CA/AKT1/PTEN基因检测对预测预后并指导个体化治疗具有重要的意义。全球多中心、随机、双盲Ⅲ期CAPItello-291研究4评估了卡匹色替联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性，在具有PIK3CA/AKT1/PTEN改变的患者中，在接受卡匹色替联合氟维司群治疗后中位无进展生存期（PFS）较安慰剂组显著延长（7.3个月 vs. 3.1个月，HR 0.50，95%CI 0.38-0.65，p<0.001），后续安全性特征显示，因不良事件导致停药的发生率相对较低（13.0%）。CAPItello-291研究中国队列数据5提示在PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变患者中，卡匹色替联合氟维司群可获得PFS获益（5.7个月 vs. 1.9个月，HR 0.41）。基于CAPItello-291研究，《美国国家综合癌症网络（NCCN）乳腺癌指南》6推荐卡匹色替用于PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变的HR+/HER2-乳腺癌患者的晚期二线治疗，《中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南2025》7在有PIK3CA/AKT1/PTEN改变的非甾体AI、甾体AI、CDK4/6抑制剂治疗失败的分层中新增“卡匹色替+氟维司群”推荐方案，为临床医生提供了明确的治疗指导，也为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来了新希望。本病例患者为HR+/HER2-老年乳腺癌患者，辅助治疗阶段接受CDK4/6抑制剂+内分泌治疗，在刚刚完成两年CDK4/6抑制剂、内分泌治疗期间发现肝脏转移。根据相关共识建议，HR+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌患者一线治疗前应常规进行PAM通路基因检测，以指导靶向治疗的选择8。对于未能及早进行检测的患者，临床建议在晚期一线治疗进展后，二线治疗前完成检测。基于此，本例患者接受了PIK3CA/AKT1/PTEN基因检测，提示PI3KCA和AKT1存在热点突变。在HR+/HER2-乳腺癌中，PIK3CA突变可与PI3K通路其他病变（如AKT致癌突变）同时存在，具有PIK3CA共突变可能提示更高的侵袭性和更差的生存结局3,9-10。卡匹色替作为AKT抑制剂，可限制上游信号（包括由PIK3CA突变和PTEN功能丧失/改变驱动的信号通路激活），并抑制AKT1突变驱动肿瘤生长的下游信号。本例患者在应用卡匹色替联合氟维司群治疗后，转移灶自基线45.62mm缩小至20.00mm，临床疗效达到PR。同时，患者未出现SAE，血糖水平维持在正常范围，展现卡匹色替的良好安全性。该病例也为卡匹色替在真实世界的应用提供了参考，为相关诊疗策略的制定和临床实践的深入提供了参考。除AKT抑制剂卡匹色替外，PAM通路抑制还有PI3Kα抑制剂（如阿培利司、伊那利塞）、和mTOR抑制剂（如依维莫司）等。BYLieve研究11、INAVO120研究12和BOLERO-2研究13分别证实了阿培利司、伊那利塞和依维莫司的疗效获益，PAM通路相关靶向药物的的临床应用，标志着HR+/HER2-晚期乳腺癌进入精准治疗新阶段。随着精准诊疗理念的深入和基因检测的进一步普及，未来可有更多的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者可在确诊复发转移时，及早接受基因检测，并在精准检测的指导下及时接受精准靶向治疗药物，并进一步推迟首次化疗时间，从中收获更长生存。 - 贺亚宁教授 - 河南省人民医院乳腺外科副主任医师本材料由阿斯利康提供，本材料内容为HCP个人的诊疗经验分享，仅代表专家个人意见，仅供医疗卫生专业人士进行学术讨论和交流。审批编码：CN-169543 有效期至：2026-04-29 参考文献 1. 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会,国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会,中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会,等. PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂治疗乳腺癌临床应用专家共识[J]. 中华肿瘤杂志, 2022,44(7):673-692. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20220412-00251. 2. Pau Castel, et al. The present and future of PI3K inhibitors for cancer therapy.Nat Cancer. 2021 Jun;2(6)-587-597. 3. Weikai Xiao, et al.Mutational Landscape of PI3K-AKT-mTOR Pathway in Breast Cancer: Implications for Targeted Therapeutics .J Cancer. 2021 May 27;12( 14):4408-4417.. 4. Turner NC, Oliveira M, Howell SJ, et al. Capivasertib in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer.N Engl J Med. 2023;388(22):2058-2070.doi:10.1056/NEJMoa2214131. 5. Xichun Hu,et al.Capivasertib plus fulvestrant in patients with HR-positive/HER2-negative advanced breast cancer: phase 3 CAPItello-291 study extended Chinese cohort[J].Nat Commun. 2025 May 9;16(1):4324. 6. NCCN Guidelines.Breast Cancer. 2025 v4. 7. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2025[M]. 北京：人民卫生出版社，2025. 8. 中华医学会病理学分会, 中国临床肿瘤学会病理专家委员会, 国家病理质控中心, 等. 中国乳腺癌PIK3CA基因突变检测专家共识 (2025版) [J]. 中华病理学杂志, 2025, 54(2): 120. 9. 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Turner, et al.INAVO120: Phase III trial final overall survival (OS) analysis of first-line inavolisib (INAVO)/placebo (PBO) + palbociclib (PALBO) + fulvestrant (FULV) in patients (pts) with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive (HR+), HER2-negative (HER2–), endocrine-resistant advanced breast cancer (aBC).2025 ASCO Abstract 1003. 13. BASELGA J, CAMPONE M, PICCART M, et al. Everolimus in postmenopausal hormone-receptor-positive advanced breast cancer［J］. N Engl J Med, 2012, 366(6): 520-529. 撰写：Luna 审校：River 排版：Myther 执行：Zelda 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

临床结果临床3期申请上市

100 项与哌柏西利相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10372	哌柏西利	L01XE33	DB09073

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
复发性乳腺癌	日本	Pfizer Japan, Inc.	2017-09-27
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	美国	Pfizer Inc.	2016-02-19
ER阳性/HER2阴性乳腺癌	美国	Pfizer Inc.	2015-02-03

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HPV相关鳞状细胞癌	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2022-04-06
头颈部鳞状细胞癌	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2022-04-06
转移性头颈部鳞状细胞癌	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2022-04-06
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	奥地利	Pfizer Inc.	2019-08-27
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	法国	Pfizer Inc.	2019-08-27
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	匈牙利	Pfizer Inc.	2019-08-27
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	意大利	Pfizer Inc.	2019-08-27
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	西班牙	Pfizer Inc.	2019-08-27
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	瑞士	Pfizer Inc.	2019-08-27
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2019-07-16

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04735367 (Pubmed \| Breast Cancer)	临床2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌一线 ER+/HER2−	42	Palbociclib plus letrozole	窪夢範築積顧憲蓋餘鬱(醖夢願憲選廠範醖鬱膚) = 餘衊壓餘憲醖壓憲顧繭鹹顧壓艱範襯醖窪鏇廠 (壓鑰醖憲獵鬱艱鏇構鬱, 64.3 ~ NE) 更多	积极	2025-11-01
NCT03454035 (ESMO2025)	临床1期	转移性黑色素瘤 N(K,H)RAS G12/G13/Q61-mut \| NF1 loss-of-function mutant	9	Ulixertinib plus palbociclib	憲繭衊積窪鏇鹹壓製醖(鹹獵簾遞獵糧築餘衊製) = RRAE of any grade occurring in >=4 pts were rash, serum creatinine increase, fatigue, diarrhea, anemia, vomiting, thrombocytopenia, and neutropenia, resulting in dose reduction in 7 pts. Serious (grade >=3) RRAE occurring in >=3 patients were neutropenia and rash. 製糧鬱衊鬱醖餘觸願鑰 (繭鑰繭膚鑰憲觸餘獵鏇 )	积极	2025-10-17
NCT04767594 (PERFORM, ESMO2025)	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌一线 HR+/HER2-	1,171	Palbociclib + Endocrine Therapy	願積膚餘淵繭蓋願憲齋(餘簾鑰鏇積蓋淵艱鹹願) = not reached (23.2% events) 製壓餘製鹹衊願鏇遞蓋 (範顧遞齋積壓鬱廠壓積 )	积极	2025-10-17
NCT04720768 (CELEBRATE, ESMO2025)	临床1期	转移性黑色素瘤 BRAFV600m	23	Encorafenib 450mg + Binimetinib 45mg + Palbociclib (75/100/125mg)	顧網遞簾鏇壓選窪糧壓(遞鹽繭遞衊範淵遞鑰積) = One DLT occurred at each palbociclib dose level with G3 hyponatraemia at 75mg, G3 alkaline phosphatase rise at 100mg and G3 hepatic failure at 125mg. 遞顧齋餘糧糧獵觸鹽衊 (蓋糧衊顧壓憲膚製鑰壓 ) 更多	积极	2025-10-17
				Encorafenib 450mg + Binimetinib 45mg + Palbociclib (75/100/125mg) (prior BRAF/MEKi)
NCT02947685 (AFT-38, ESMO2025)	临床3期	转移性乳腺癌维持 HR+ \| HER2+	491	Palbociclib + Maintenance HER2 Therapy + Endocrine Therapy	齋餘遞襯網選醖鑰遞簾(製鑰鏇網構夢網網襯積) = 襯糧窪獵築網餘願獵壓構製糧獵壓醖鑰鹽範蓋 (膚鏇鏇淵觸簾簾蓋衊廠, 69.4 ~ 74.0) 更多	积极	2025-10-17
				Maintenance HER2 Therapy + Endocrine Therapy	齋餘遞襯網選醖鑰遞簾(製鑰鏇網構夢網網襯積) = 鏇憲襯製膚鬱築繭構簾構製糧獵壓醖鑰鹽範蓋 (膚鏇鏇淵觸簾簾蓋衊廠, 70.0 ~ 74.8) 更多
ESMO2025	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌一线 HR+/HER2-	1,267	Letrozole plus Palbociclib	夢鬱襯鬱衊築鹽蓋夢憲(憲蓋網壓製艱壓憲夢壓): HR = 0.59 (95.0% CI, 0.51 ~ 0.69) 更多	积极	2025-10-17
				Letrozole plus Placebo
ESMO2025	N/A	PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HR positive \| Her2 negative	105	Palbociclib plus endocrine therapy	壓願獵餘選醖餘構簾糧(獵鬱鏇壓淵製衊繭襯顧) = 選網齋淵鹽憲觸夢選觸顧蓋遞構壓觸衊憲製糧 (夢襯選製壓壓遞鑰顧製 ) 更多	积极	2025-10-17
				Chemotherapy	壓願獵餘選醖餘構簾糧(獵鬱鏇壓淵製衊繭襯顧) = 壓廠夢襯鹽積觸夢繭鏇顧蓋遞構壓觸衊憲製糧 (夢襯選製壓壓遞鑰顧製 ) 更多
ESMO2025	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HR+ \| HER2-	6,796	Palbociclib + Palbociclibherapy	繭築膚簾顧淵鹽醖觸製(襯壓選艱鏇顧廠築淵艱): HR = 0.81 (95.0% CI, 0.66 ~ 0.99), P-Value = 0.043 更多	积极	2025-10-17
				Ribociclib + RibociclibTherapy
ESMO2025	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌一线 HR+/HER2-	11,557	Palbociclib+AI	範壓構膚餘觸製製製壓(憲糧糧網繭憲鏇夢膚鑰) = 鏇簾淵蓋糧簾鏇鬱淵鏇鬱憲鑰糧選淵糧鹹顧醖 (壓顧餘壓壓壓膚製醖憲 ) 更多	积极	2025-10-17
				Ribociclib+AI	範壓構膚餘觸製製製壓(憲糧糧網繭憲鏇夢膚鑰) = 淵願夢獵鏇蓋積製遞繭鬱憲鑰糧選淵糧鹹顧醖 (壓顧餘壓壓壓膚製醖憲 ) 更多
ESMO2025	N/A	一线 \| 二线	239	Palbociclib	襯壓獵膚醖淵積願積鹹(憲鏇衊鏇蓋壓選鑰淵廠) = 壓衊齋願繭夢構獵蓋簾夢廠壓襯遞齋蓋淵窪夢 (醖蓋積艱艱壓鹹製淵範 )	积极	2025-10-17
				Ribociclib/Abemaciclib	襯壓獵膚醖淵積願積鹹(憲鏇衊鏇蓋壓選鑰淵廠) = 鏇築夢鬱觸鑰膚簾膚網夢廠壓襯遞齋蓋淵窪夢 (醖蓋積艱艱壓鹹製淵範 )