Petosemtamab

引言 在传统抗体药物研发中，一个令人沮丧的现实是：一款新药从靶点发现到最终上市，平均需要超过10年时间，耗资超过26亿美元，而临床阶段的失败率高达90%以上。传统路径依赖二维细胞系和动物模型，前者临床相关性弱，且丢失了肿瘤异质性，而后者与人类存在的物种差异，始终是横亘在实验室与病床之间的一道鸿沟。 2025年4月10日，美国FDA发布《减少临床前安全性研究中动物试验路线图》，计划逐步取消单克隆抗体等药物的强制动物试验，将“类器官+器官芯片+人工智能”解决方案正式纳入监管框架，首次从顶层设计上动摇了动物模型“黄金标准”的地位。同年10月，FDA发布了题为《Monoclonal Antibodies: Streamlined Nonclinical Safety Studies》（单克隆抗体：精简的非临床安全性研究）的行业指南草案，在评估单特异性单克隆抗体的长期安全性时，可考虑将传统上可能长达6个月的非啮齿类动物（如非人灵长类动物、犬类、小型猪）长期给药毒性研究时间缩短至3个月，或在某些情况下完全免除此类试验。这标志着大分子药物非临床评价策略的重大转变。 政策端的强烈信号，迅速点燃了资本市场的热情。全球药企巨头正在加速跑马圈地：2025年9月，丹麦双抗巨头Genmab宣布以80亿美元收购Merus，其核心资产正是由类器官技术催生的双特异性抗体MCLA-158；同月，Prellis Biologics宣布与礼来达成多靶点药物发现合作，Prellis独有的EXISTM平台和AntiGen AI平台的独特能力，将加速针对多种疾病靶点的高多样性全人源抗体的发现。类器官不再是实验室里的“新奇玩具”，而是决定未来药企核心竞争力的战略制高点。 在监管与市场的双重浪潮之下，一个根本性问题亟待回答：类器官究竟如何从技术层面重塑抗体药物的研发链条？ 一 类器官：兼具组织架构与生理功能的人源三维模型 类器官（Organoid）并非简单的细胞聚集体，而是一种由多能干细胞或成体干细胞在体外三维培养条件下，通过自组织形成的“微型器官”。其核心技术价值体现在三个维度： 第一，高度仿生的组织架构。与传统的二维单层细胞系不同，类器官能够重现体内器官复杂的细胞极性、腺腔结构以及多种细胞类型的空间排布，从而保留了细胞与细胞之间、细胞与基质之间的真实交互。 第二，保留分子病理特征。肿瘤类器官能够高度保真地维持亲本肿瘤组织的遗传学背景、基因突变谱和表观遗传学修饰。大量测序数据已证实，即便经过长期传代，类器官依然保持着与原始肿瘤高度一致的基因组稳定性。 第三，可预测的药物反应谱。由于类器官直接来源于患者组织，其对药物的敏感性、耐药性及代谢反应，与临床患者的真实应答之间存在极强的相关性。多项回顾性临床研究已经表明，类器官药敏测试结果与临床用药效果高度一致。正是这种“patient in the lab”的生物学属性，使类器官从根本上消除了传统动物模型因物种差异带来的转化鸿沟，也为抗体药物的精准筛选提供了迄今为止最为可靠的人源体外评价底盘。 二 传统动物模型在抗体药物研发中的核心局限 局限一：种属差异导致靶点与免疫系统“错位”：抗体的作用机制高度依赖其与靶点抗原的特异性结合，但人类靶点蛋白与动物靶点蛋白往往存在显著结构差异，许多单抗根本无法与动物靶点有效结合。抗药抗体的发生率在非人灵长类动物‌（NHP）与患者中可比性仅为59%，经典案例TGN1412在食蟹猴中表现安全，临床却引发致命性细胞因子风暴——食蟹猴CD4+效应记忆T细胞几乎不表达CD28靶点，漏掉了人类特有风险。 局限二：动物模型预测准确率仅达“及格线”：历史数据显示，超过90%在动物研究中通过安全性评价的药物最终未能获批，失败原因大多是在人体临床试验中暴露出的安全性或有效性问题。将啮齿类和非啮齿类动物数据合并后，动物模型对人体毒性的预测率约为71%——这意味着每三个看似安全的药物，就有一个可能对人体造成未知伤害。与此同时，大量“假阳性”结果，可能将对人类有效的药物错误扼杀在研发阶段。 局限三：抗体分子特性与传统研究范式“水土不服”：抗体作为大分子生物药，具有分子量大、靶点高度特异性等特点，传统小分子药物的毒理学范式在此难以适用。不同物种间Fc受体的表达和功能差异显著，使得ADCC、CDC等抗体效应功能的评价在动物模型中失真。尤其是TCE药物，其免疫细胞衔接功能高度依赖人类特有的靶点表达谱和免疫微环境，动物模型往往无法模拟人体真实的肿瘤-免疫相互作用。 局限四：时间与成本的“黑洞”： 从靶点验证到临床前评价，传统路径漫长而昂贵。一个失败的候选分子在投入数年时间和数千万美元后才被淘汰，这是行业难以承受之重。 三 MCLA-158：类器官筛选的“教科书级”案例 如果说有一个案例能够证明类器官技术在抗体药物研发中的革命性价值，那一定是MCLA-158（Petosemtamab） ——全球首个基于患者来源类器官进行临床前筛选并成功进入III期的双特异性抗体。 2018年，巴塞罗那生物医药研究所的Eduard Batlle教授团队与类器官技术奠基人Hans Clevers教授（丹望医疗联合创始人）合作，启动了一项前所未有的基于类器官开发抗体的研究。 研究团队利用结直肠癌患者来源的类器官生物库，对靶向WNT通路和RTK通路的超过500个双特异性抗体进行了功能性筛选。高内涵成像技术被用于捕捉类器官对每个候选分子的复杂响应。最终，一个名为MCLA-158的分子脱颖而出。 从候选分子发现到进入I期临床，MCLA-158仅用了30个月。这在传统抗体研发中几乎是不可思议的速度。2025年9月，丹麦双抗巨头Genmab宣布以80亿美元收购Merus，其核心资产正是MCLA-158。 2025年ASCO年会上，Merus公布了MCLA-158与帕博利珠单抗联合治疗复发转移头颈部鳞状细胞癌的II期数据：在43位可评估患者中，客观缓解率达60%，其中5位实现完全缓解。目前，MCLA-158已有3项临床试验在ClinicalTrials.gov注册，其中2项为III期临床试验。 MCLA-158的研发历程 四 丹望医疗：站在类器官抗体研发的最前沿 作为全球类器官模型和芯片技术的领导者，丹望医疗已建立覆盖数千种类器官的生物库，涵盖主要癌种和正常组织。在抗体药物研发领域，丹望医疗提供从早期靶点筛选到药效评价、从单抗、双抗、ADC到TCE的全链条服务。 Organoid-based Wet-Lab Pharm R&D  丹望医疗实战案例  在抗体药物从分子到临床的漫长旅程中，丹望医疗的角色不仅是“模型提供者”，更是药效评价范式转变的先行者。依托大规模、高质控的患者来源类器官生物库，丹望医疗已成功赋能多个合作伙伴完成候选分子的功能筛选与临床前决策。 以MCLA-158为例——基于丹望医疗联合创始人Hans Clevers教授团队构建的结直肠癌类器官平台，以创纪录的速度推向临床。丹望医疗的类器官平台，正将抗体研发从“动物试错”转向“人源验证”，为行业提供更具转化价值的数据底盘。 Efficacy Testing of MCLA-158 in Colorectal Cancer Organoids T-cell Engager Screening and Evaluation Organoid-based ADC Screening and Evaluation 结语 FDA的政策转向、资本的重磅押注、以及MCLA-158等标杆案例的涌现，共同指向一个不可逆转的趋势：类器官驱动的抗体研发新范式，已成为决定下一轮药企竞争胜负的关键变量。 对于每一位致力于抗体药物创新的研发者而言，问题不再是“要不要用类器官”，而是“如何最快、最有效地将类器官嵌入自己的研发链”。 参考资料： https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-announces-plan-phase-out-animal-testing-requirement-monoclonal-antibodies-and-other-drugs? https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/monoclonal-antibodies-streamlined-nonclinical-safety-studies Walter P .Lab animals too sterile to pick up dangers.(TGN1412)(CD28 receptor antibodies)(Brief article)[J].Chemistry & Industry, 2007(February). Olson H , Betton G , Robinson D ,et al.Concordance of the Toxicity of Pharmaceuticals in Humans and in Animals[J].Regulatory Toxicology and Pharmacology, 2000, 32(1):56-67.DOI:10.1006/rtph.2000.1399. Van Meer P J K , Kooijman M , Brinks V ,et al.Immunogenicity of mAbs in non-human primates during nonclinical safety assessment[J].Mabs, 2013, 5(5):810-816.DOI:10.4161/mabs.25234. 推荐 · 阅读 破解TCE药物研发困局：类器官技术如何为“免疫导弹”精准导航？ 丹望医疗肝类器官模型，精准预测肝毒性 丹望医疗类器官毒理测试：药物安全性评价新模型 类器官药物平台精品系列之二：丹望医疗——培养皿中的“器官”助力ADC研发 欢迎各位咨询 👇 D1Med小助手 微信公众号 小红书 官方交流 🌸欢迎加入丹望类器官产品与服务交流群，本群将聚焦于技术交流、资源互通、动态速递以及合作对接。 👏本群面向科研人员、临床医生以及药企从业者等多群体，致力于打造从“科研-药企-临床”的全链条服务。 🎁现在加群，更可参与抽取精美礼品哦~ ⌛️如遇二维码失效，请联系丹望医疗小助手进群哦~ 丹望类器官产品与服务交流7群 （该二维码7月30日前失效） 关于丹望医疗 D1Med 作为中国类器官领域的独角兽，丹望医疗已发展成为全球领先的类器官疾病模型和类器官芯片的高新技术企业，致力于将前沿类器官技术应用于药物开发、疾病诊疗、再生医学等多个前沿领域，助力生物医药行业迭代高速发展。 公司依托强大的技术自主研发实力，建立全球规模最大、覆盖全面的类器官模型库，涵盖肺、乳腺、胃、肠、心脏、神经、肝脏皮肤等多个正常模型及肿瘤类器官模型，为药物开发和科学研究提供了坚实的模型支撑。丹望医疗构建了从模型建立、药效评估、毒理测试和细胞治疗评估等完善的科研服务体系和药企临床前CRO体系，凭借专业的技术能力和优质的模型库，已为国内上百家药企和医院提供精准、高效的服务，成功辅助多家药企完成IND申报，彰显了龙头企业的技术担当与产业影响力。 邮箱｜service@d1med.com 官网｜www.d1med.com END

▎Armstrong 2026年7月14日，Genmab在Clinicaltrials.gov网站上注册了EGFR/LGR5双抗Petosemtamab+化疗一线治疗转移性结直肠癌的三期临床试验。 该三期临床计划入组960例晚期转移性结直肠癌患者，预计2029年7月初步完成。 Petosemtamab为Genmab的核心管线之一，最初由Merus研发，2025年Genmab以80亿美元收购Merus获得该产品。 Petosemtamab为一款EGFR/LGR5双抗，LGR5为肿瘤干细胞靶点，Petosemtamab已经在头颈癌启动两项三期临床，此次又启动一线治疗结直肠癌的三期临床。 Petosemtamab+化疗一线治疗结直肠癌的早期临床中获得积极数据，ORR高达80%（8/10）。 Petosemtamab+化疗二线治疗结直肠癌的早期临床中同样获得积极数据，ORR高达62%（8/13）。 Petosemtamab+化疗三线治疗结直肠癌的早期临床中也观察到响应信号获得积极数据，ORR为20%（2/10）。 Petosemtamab的耐受性良好。 总结 Petosemtamab销售峰值有望达到数十亿美元。作为一家老牌Biotech，Genmab正逐步转型为一家biopharma，目前收入仍以授权产品的分成收入为主，尤其是授权给强生的CD38抗体等。这些收入带来源源不断的现金流，支撑了Genmab自研管线的临床开发，以及连续几次产品引进和并购交易，包括此前18亿美元收购普方生物。 Armstrong技术全梳理系列 GPRC5D靶点全梳理； CD40靶点全梳理； CD47靶点全梳理； 补体靶向药物技术全梳理； 补体药物：眼科治疗的重要方向； Claudin 6靶点全梳理； Claudin 18.2靶点全梳理； 靶点冷暖，行业自知； 中国大分子新药研发格局； 被炮轰的“me too”； 佐剂百年史； 胰岛素百年传奇； CUSBEA：风雨四十载； 中国新药研发的焦虑； 中国生物医药企业的研发竞争； 中国双抗竞争格局； 中国ADC竞争格局； 中国双抗技术全梳理； 中国ADC技术全梳理； Ambrx技术全梳理； Vir Biotech技术全梳理； Immune-Onc技术全梳理； 亘喜生物技术全梳理； 康哲药业技术全梳理； 科济药业技术全梳理； 恺佧生物技术全梳理； 同宜医药技术全梳理； 百奥赛图技术全梳理； 腾盛博药技术全梳理； 创胜集团技术全梳理； 永泰生物技术全梳理； 中国抗体技术全梳理； 德琪医药技术全梳理； 德琪医药技术全梳理2.0； 和铂医药技术全梳理； 荣昌生物技术全梳理； 再鼎医药技术全梳理； 药明生物技术全梳理； 恒瑞医药技术全梳理； 豪森药业技术全梳理； 正大天晴技术全梳理； 吉凯基因技术全梳理； 基石药业技术全梳理； 百济神州技术全梳理； 百济神州技术全梳理第2版； 信达生物技术全梳理； 信达生物技术全梳理第2版； 中山康方技术全梳理； 复宏汉霖技术全梳理； 先声药业技术全梳理； 君实生物技术全梳理； 嘉和生物技术全梳理； 志道生物技术全梳理； 道尔生物技术全梳理； 尚健生物技术全梳理； 康宁杰瑞技术全梳理； 科望医药技术全梳理； 岸迈生物技术全梳理； 礼进生物技术全梳理； 康桥资本技术全梳理； 余国良的抗体药布局； 荃信生物技术全梳理； 安源医药技术全梳理； 三生国健技术全梳理； 仁会生物技术全梳理； 乐普生物技术全梳理； 同润生物技术全梳理； 宜明昂科技术全梳理； 派格生物技术全梳理； 迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理2.0； 三叶草生物技术全梳理； 贝达药业抗体药全梳理； 泽璟制药抗体药全梳理； 恒瑞医药抗体药全梳理； 齐鲁制药抗体药全梳理； 石药集团抗体药全梳理； 豪森药业抗体药全梳理； 华海药业抗体药全梳理； 科伦药业抗体药全梳理； 百奥泰技术全梳理； 凡恩世技术全梳理。