A Phase Ib/II, Multicenter Study of LJM716 in Combination With Cetuximab in Patients With Platinum-pretreated Recurrent/Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma

To establish whether LJM716 in combination with cetuximab is safe and has beneficial effects in patients with platinum-pretreated recurrent/metastatic head and neck squamous cell carcinoma.

开始日期2015-03-01

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

NCT02167854

/ Completed临床1期IIT

A Phase I, Open-Label Study Evaluating the Safety and Tolerability of LJM716, BYL719 and Trastuzumab in Patients With Metastatic HER2+ Breast Cancer

This is a Phase I study. The purpose of this study is to determine what is the best dose of the study drug BYL719 in combination with the study drug LJM716 and traztuzumab (Herceptin®). The study will test the safety of the combination of these three drugs, and to find out the effects, good and/or bad, that these three drugs have on the patient and breast cancer.

开始日期2014-06-16

申办/合作机构

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

[+1]

EUCTR2013-005540-28-IT

/ Not yet recruitingN/A

A phase Ib/II, multicenter study of LJM716 in combination with cetuximab in patients with platinum-pretreated recurrent/metastatic head and neck squamous cell carcinoma

开始日期2014-06-11

申办/合作机构

Novartis Farma

100 项与 Elgemtumab 相关的临床结果

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100 项与 Elgemtumab 相关的转化医学

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100 项与 Elgemtumab 相关的专利（医药）

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项与 Elgemtumab 相关的文献（医药）

2021-07-15·Clinical Cancer Research1区 · 医学

A Phase I Study of Alpelisib in Combination with Trastuzumab and LJM716 in Patients with PIK3CA-Mutated HER2-Positive Metastatic Breast Cancer

1区 · 医学

Article

作者: Drago, Joshua Z. ; Chandarlapaty, Sarat ; Jhaveri, Komal ; Pareja, Fresia ; Fornier, Monica N. ; Wang, Rui ; Sklarin, Nancy T. ; Iasonos, Alexia ; Ratzon, Fanni ; Shah, Payal Deepak ; Modi, Shanu ; Patil, Sujata ; Rosen, Neal

AbstractPurpose:Activating mutations in PIK3CA promote resistance to HER2-targeted therapy in breast cancer; however, inhibition of PI3K alone leads to escape via feedback upregulation of HER3. Combined inhibition of HER2, HER3, and PI3K overcomes this mechanism preclinically.Patients and Methods:This phase I study investigated the MTD of alpelisib given in combination with trastuzumab and LJM716 (a HER3-targeted antibody) in patients with PIK3CA-mutant HER2-positive (HER2+) metastatic breast cancer (MBC) using the continual reassessment method. Secondary analyses included efficacy and exploratory correlative studies.Results:Ten patients were treated initially with daily alpelisib (arm A). Grade ≥3 adverse events seen in ≥2 patients included diarrhea (n = 6), hypokalemia (n = 3), abnormal liver enzymes (n = 3), hyperglycemia (n = 2), mucositis (n = 2), and elevated lipase (n = 2). The MTD of alpelisib in arm A was 250 mg daily. This prompted the opening of arm B in which 11 patients received intermittently dosed alpelisib. Grade ≥3 adverse events seen in ≥2 patients included diarrhea (n = 5), hypokalemia (n = 3), and hypomagnesemia (n = 2). The MTD of alpelisib in arm B was 350 mg given 4 days on, 3 days off. Among 17 patients assessed, 1 had a partial response, 14 had stable disease, and 2 had disease progression at best response. Five patients had stable disease for >30 weeks. mRNA profiling of pre- and on-treatment tissue demonstrated PIK3CA target engagement by alpelisib via induction of downstream signaling and feedback pathways.Conclusions:Combination treatment with alpelisib, trastuzumab, and LJM716 was limited by gastrointestinal toxicity. Further efforts are warranted to target the PI3K pathway in HER2+ MBC.

2019-10-01·Xi bao yu fen zi mian yi xue za zhi = Chinese journal of cellular and molecular immunology

[Preparation and identification of single-chain fragment variable against epidermal growth factor receptor 3].

Article

作者: Qiu, Chuangnan ; Wen, Biyan ; Zhao, Lin ; Li, Huangjin ; Liu, Mengmiao ; He, Peiyan

Objective To express, purify and identify the single-chain fragment variable (scFv) against human epidermal growth factor receptor 3 (HER3). Methods We searched NCBI for the light chain sequence and heavy chain sequence of anti-HER3 mAb LJM716 to construct the gene of scFv against HER3. The recombinant expression vector pGAPZαA-anit-HER3-scFv was constructed using the constitutive expression vector pGAPZαA and then electro-transformed into Pichia Pastoris X-33 to screen the strains with high expression of the protein of interest. After shaking flask fermentation, the supernatant was purified by hydrophobic chromatography and metal ion affinity chromatography. The purified product was identified by Western blotting and ELISA. Results The anti-HER3-scFv gene was successfully constructed and the strains with high expression of anti-HER3-scFv were obtained. The anti-HER3-scFv was purified to a purity of more than 95% by two-step chromatography, and the purified yield was 192 mg/L. Western blotting showed that the anti-HER3-scFv was correctly expressed and ELISA indicated that anti-HER3-scFv could specifically recognize HER3. Conclusion The anti-HER3-scFv has been successfully prepared.

2017-12-01·BMC Cancer

A phase I open-label dose-escalation study of the anti-HER3 monoclonal antibody LJM716 in patients with advanced squamous cell carcinoma of the esophagus or head and neck and HER2-overexpressing breast or gastric cancer

Article

作者: Tabernero, Josep ; Seroutou, Abdelkader ; Juric, Dejan ; Graham, Donna M ; Bang, Yung-Jue ; Baselga, José ; Blumenschein, George ; Morozov, Alex ; Alsina, Maria ; Ramkumar, Thiruvamoor ; Bedard, Philippe L ; Fernandez, Rose ; Salgia, Ravi ; Lin, Chia-Chi ; Tian, Xianbin ; Sharma, Sunil ; Lee, Se-Hoon ; Reynolds, Kerry Lynn ; Garrido-Laguna, Ignacio ; Sheng, Qing ; Cohen, Ezra ; Zubel, Angela

BACKGROUNDHuman epidermal growth factor receptor 3 (HER3) is important in maintaining epidermal growth factor receptor-driven cancers and mediating resistance to targeted therapy. A phase I study of anti-HER3 monoclonal antibody LJM716 was conducted with the primary objective to identify the maximum tolerated dose (MTD) and/or recommended dose for expansion (RDE), and dosing schedule. Secondary objectives were to characterize safety/tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and preliminary antitumor activity.METHODSThis open-label, dose-finding study comprised dose escalation, followed by expansion in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck or esophagus, and HER2-overexpressing metastatic breast cancer or gastric cancer. During dose escalation, patients received LJM716 intravenous once weekly (QW) or every two weeks (Q2W), in 28-day cycles. An adaptive Bayesian logistic regression model was used to guide dose escalation and establish the RDE. Exploratory pharmacodynamic tumor studies evaluated modulation of HER3 signaling.RESULTSPatients received LJM716 3-40 mg/kg QW and 20 mg/kg Q2W (54 patients; 36 patients at 40 mg/kg QW). No dose-limiting toxicities (DLTs) were reported during dose-escalation. One patient experienced two DLTs (diarrhea, hypokalemia [both grade 3]) in the expansion phase. The RDE was 40 mg/kg QW, providing drug levels above the preclinical minimum effective concentration. One patient with gastric cancer had an unconfirmed partial response; 17/54 patients had stable disease, two lasting >30 weeks. Down-modulation of phospho-HER3 was observed in paired tumor samples.CONCLUSIONSLJM716 was well tolerated; the MTD was not reached, and the RDE was 40 mg/kg QW. Further development of LJM716 is ongoing.TRIAL REGISTRATIONClinicaltrials.gov registry number NCT01598077 (registered on 4 May, 2012).

项与 Elgemtumab 相关的新闻（医药）

2025-04-25

·国际糖尿病idiabetes

潘琦教授：DPP-4i考格列汀在糖尿病前期干预中具有良好效果

点击“蓝字”关注我们编者按：在全球糖尿病问题日益严重的当下，对糖尿病前期进行有效干预是减少糖尿病发生的重要举措之一。糖尿病前期在中国及全球人群庞大。其不仅显著增加糖尿病发病风险，还是心血管疾病等多种疾病的独立危险因素，因此早期干预糖尿病前期意义重大。然而，现有的干预措施基本上是基于生活方式改进，研究显示部分药物干预虽具有效性，但实际临床获益受限于患者依从性与药物耐受性。全球首个超长效DPP-4i考格列汀采用双周给药方式，高依从性使得其在2型糖尿病（T2DM）治疗中具有一定优势，最新研究结果使其在糖尿病前期人群干预中也看到了新的曙光。本文特邀北京医院·国家老年医学中心潘琦教授围绕糖尿病前期干预的重要性、当前的挑战及考格列汀在糖尿病前期人群中的临床价值展开探讨，为糖尿病前期干预寻找更有效的策略。一、糖尿病前期干预的重要性01糖尿病前期的高风险与疾病进展糖耐量异常（糖尿病前期类型之一）患者在葡萄糖负荷后早期胰岛素释放受损，从而导致餐后高血糖，且随着病程延长，胰岛功能受损更严重，最终出现糖尿病。全球范围内，糖尿病前期发生率持续攀升，2021年患者人数达5.41亿，预计2045年将增至7.3亿。中国作为糖尿病高发国家，2021年糖尿病前期人群已突破1.7亿，预计到2045年将增加至1.96亿人[1]。糖尿病前期不仅是糖尿病的重要前兆，更是心血管疾病、微血管并发症及全因死亡率的独立危险因素。研究表明，糖尿病前期转变为T2DM的平均持续时间约4年[2]，2年内进展率为6.0%~5.7%，7年内糖尿病的累积发病率高达62%[3,4]，且随着病程延长，胰岛β细胞功能呈现不可逆性下降。Meta分析显示，与血糖正常人群相比，糖尿病前期人群的全因死亡、心血管疾病复合终点事件、冠心病、卒中的相对风险分别为1.13、1.15、1.16和1.14[5]。因此，早期干预不仅是延缓或预防糖尿病发生的关键，更是降低大血管及微血管事件风险的必由之路。02糖尿病前期干预的临床获益国际三大经典研究——中国大庆研究、美国糖尿病预防计划（DPP）及芬兰糖尿病预防研究（DPS）均证实，生活方式干预可使糖尿病前期人群的糖尿病发生风险降低39%~58%[6-8]。然而，生活方式干预的长期依从性不足，多数患者难以坚持超过1年。药物干预则为此类患者提供了补充方案。比如，STOP-NIDDM试验显示阿卡波糖可使糖尿病前期人群糖尿病风险降低25%[9]，DPP研究显示二甲双胍可降低相对风险31%[7]。值得注意的是，糖尿病前期干预的“窗口期”有限。β细胞功能随病程进展逐渐衰退，若未能及时改善胰岛素分泌及敏感性，疾病进展将难以逆转。因此，探索更高效、便捷的药物干预方案成为临床亟需。二、糖尿病前期管理的现实挑战糖尿病前期管理的挑战之一是早期诊断不足。糖尿病前期症状隐匿，常被视为“灰色地带”，导致临床诊断率与治疗率双低。多数患者直至出现明显高血糖或并发症才被确诊，错失最佳干预时机。据统计，若仅查空腹血糖，糖尿病前期的人群中将有71%的糖耐量异常个体和12%的空腹血糖受损（IFG）+糖耐量异常个体被漏诊，口服糖耐量试验（OGTT）可大大降低漏诊率[10]。依从性差是糖尿病药物治疗的另一个重要挑战，也是患者治疗率低的一个重要因素。导致这一问题的因素包括治疗时间长、治疗方案复杂和给药频率高等。有证据表明，减少给药频率可提高糖尿病药物治疗的依从性。例如，TRINITY研究发现，患者更倾向于每周一次的DPP-4i给药方案，而非每日给药方案[11]。另外，STOP-NIDDM试验显示接受阿卡波糖治疗的患者中31%在治疗早期因不良反应停药。同样，二甲双胍的胃肠道反应、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）可能的生殖系统感染、胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）注射带来的痛苦等，均影响患者长期用药意愿。DPP-4i具有葡萄糖浓度依赖性降低血糖的作用、低血糖风险小、心肾风险相对较低、对体重影响中性、胃肠道反应少的优势，是被国内外指南推荐的一种常用降糖药物。然而，目前市场上多数DPP-4i为短效的日制剂，一旦漏服有可能增加患者血糖波动的风险，且部分DPP-4i在特殊人群尤其是肝肾功能受损的T2DM患者中需要调整剂量。因此，提高药物安全性、减少给药频率可能会提高患者治疗依从性，从而为糖尿病前期干预提供一种有效的长期方案。三、考格列汀应用于糖尿病前期人群干预显示良好效果作为全球首个超长效DPP-4i，考格列汀通过抑制DPP-4酶活性，增加内源性胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平，从而增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放，改善餐后血糖波动。其10 mg血浆半衰期可达131.5小时，不同剂量（10 mg、25 mg和50 mg）两周给药1次，DPP-4抑制率均在80%以上[12]。这些数据支持考格列汀每两周给药1次，年服药次数从传统药物的365次大幅减少至26次，显著提升T2DM治疗的便利性。同样，这些优势有望在糖尿病前期治疗中进一步发挥。近期，一项由北京医院·国家老年医学中心郭立新、潘琦教授和应急总医院王凯亮教授团队共同完成的针对中国糖耐量异常人群的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床试验（202试验）发表在Diabetes Obes Metab期刊[13]。该研究共纳入99例受试者，随机分为考格列汀10 mg组（n=33）、25 mg组（n=34）及安慰剂组（n=32），评估12周治疗的有效性与安全性。结果显示：膳食耐受试验（MTT）：治疗12周后，考格列汀10 mg组、25 mg组的MTT0~3h血浆葡萄糖曲线下面积（AUC）较基线分别降低6.1%（P=0.01）和5.28%（P=0.02），显著优于安慰剂组的1.99%（表1）。此外，考格列汀各剂量组较基线显著降低MTT0~3h血浆葡萄糖最大浓度（Cmax），与安慰剂组比较有显著差异。表1. 治疗12周后MTT0-3h血浆葡萄糖AUCOGTT：治疗10周后，考格列汀各剂量组的OGTT0~3h葡萄糖AUC降幅达11.0%（P=0.002）和14.73%（P<0.001），Cmax较基线显著下降（P<0.001），显著优于安慰剂组（表2）。表2. 治疗10周后OGTT0-3h血浆葡萄糖水平胰岛功能改善：治疗12周后，10 mg组的胰岛素分泌指数较基线提升5.88 mIU/mmol，显著优于安慰剂组（P=0.006），提示早期胰岛素分泌能力增强。逆转病程：治疗10周后，考格列汀10 mg和25 mg组恢复正常血糖的比例分别达50%、54.8%，显著高于安慰剂组的19.4%。这一数据在横向对比中优于阿卡波糖（28%）与西格列汀（47.6%~53.2%）[14,15]。安全性良好：接受考格列汀治疗的患者不良事件发生率与安慰剂相当，均为轻度或中度，无严重低血糖或肝肾毒性报告，也未发现新的安全问题。综上所述，该研究显示，考格列汀可能通过提高胰岛素分泌有效改善糖尿病前期人群的血糖波动，安全性良好。患者治疗完成率高达94.95%，其便利性尤其适用于无法耐受每日服药或需长期管理的糖尿病前期人群，有望为糖尿病前期干预提供可持续的解决方案。另外，两种剂量之间的各项指标均无显著差异，未来需要更大样本、更长周期的研究来评估药物疗效剂量依赖性。四、总结与展望糖尿病防治“关口前移”已成全球共识，这有助于延缓或预防糖尿病及其大血管、微血管并发症的发生风险，对改善患者预后大有裨益。目前证据显示，生活方式干预及一些降糖药物可显著降低糖尿病前期人群的糖尿病发生风险，但部分药物存在药物不良反应、给药频繁、依从性差等问题，导致早期干预困难重重。上述研究显示，经过12周的治疗，DPP-4i考格列汀可有效改善糖尿病前期人群的血糖波动，并使50%~54.8%的患者血糖恢复正常，且安全性好，这为其在此类人群中的应用提供了初步证据。以后有待于更多的证据积累，为糖尿病前期干预提供新的思路，减少糖尿病前期人群向糖尿病的转化，从而降低糖尿病及其并发症的全球负担。调研问卷参考文献（上下滑动可查看）1.International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas. 10th ed. Belgium, International Diabetes Federation; 2021.2.Gong Q, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7: 452-461.3.Lindstr?m J, et al. Lancet. 2006; 368: 1673-1679.4.de Vegt F, et al. JAMA. 2001; 285: 2109-2113.5.Cai X, et al. BMJ. 2020; 370 :m2297. 6.Gong Q, et al. Lancet Diabetes Endocrinol, 2019, 7(6): 452-461. 7.Tuomilehto J,et al. N Engl J Med. 2001 May 3;344(18):1343-50.8.Knowler WC, et al. N Engl J Med. 2002;346(6):393-403.9.Chiasson J-L, et al. The Lancet. 2002;359:2072-2077.10.中华医学会内分泌学分会. 中华糖尿病杂志. 2023; 15(6): 484-494.11.Meguro S, et al. Curr Med Res Opin. 2019; 35: 2071-2078.12.Nan Bai, et al. Diabetes Ther. 2023 Nov 6;online.doi.org/10.1007/s13300-023-01496-0.13.He Q, et al. Diabetes Obes Metab. 2024; 1-11.14.The Lancet. 2002;359:2072-2077.15.Kaku K, et al. Diabetes Obes Metab. 2015;17:1033-1041.声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

临床结果

2025-04-07

·今日头条

传统化疗束手无策时，WT1 DC疫苗+放疗，助肺癌患者绝境逆袭

WT1，作为一种在癌症中广泛存在的抗原，堪称“癌抗原界的头号选手”！美国国家癌症研究所 2009 年的报告明确指出，在 75 种常见癌症抗原里，WT1 毫无悬念地位居榜首。令人震惊的是，超过 90% 的肺腺癌，都会表达 WT1 这一抗原！近期全球知名期刊《Cureus》上，分享了一个“ 应用WT1 - DC 联合放疗，治疗肺腺癌 ”振奋人心的成功案例！一位肺腺癌患者在与病魔抗争的过程中，因化疗带来的严重副作用，不得不遗憾终止化疗。就在生命陷入绝境之时，患者果断入组，接受放疗与 WT1 - DC 联合治疗方案。奇迹就此发生！治疗后，患者肺部巨大肿瘤明显缩小，血液检查结果显示免疫状态改善，肿瘤生长得到有效抑制，且整体身体状态持续向好。这一案例，无疑为肺腺癌治疗带来了新的希望和曙光，给无数患者注入了强大的信心！一、放疗联合WT1-DC，让晚期肺腺癌肿瘤持续“缩水” 近年来，在癌症治疗领域，放射治疗与免疫治疗携手打造的放射免疫疗法，掀起了一阵科研与临床探索的热潮，吸引无数医学专家为之瞩目。与免疫检查点抑制剂不同，基于患者自身免疫细胞构建的WT1-DC免疫疗法，不仅安全性极高，还能巧妙避开严重副作用的“陷阱”，为癌症治疗开辟了一条全新的安全路径！本例患者是一位60多岁的男性，因咳嗽就医，被确诊为IIIB期肺腺癌（T4N1M0）。CT检查显示，其右肺S4部位存在直径9.1×9.0cm的巨大肿瘤（图1A），因肿瘤体积过大，无法进行手术切除。基因检测结果表明，患者无分子靶向药物适用指征，于是采用顺铂、培美曲塞、帕博利珠单抗的化疗方案。然而，化疗过程中，患者出现全血细胞减少、厌食等症状，导致体重进行性下降，继续化疗难度极大。基于此，患者开始接受放疗+WT1-DC免疫治疗。患者先接受针对右侧肺癌及右侧支气管前淋巴结转移瘤的调强放射治疗（IMRT）。之后又因脑部MRI检查发现，右侧颞叶内侧出现直径1cm的转移瘤，病情进展为IV期。随即，对脑转移瘤加用立体定向放射治疗（图2A）。放疗第4天，同步开展WT1-DC（WT1-树突状细胞）治疗。结果显示：治疗第29天，肺癌体积开始缩小（详见下图1B）。治疗第88天，脑MRI检查显示，脑转移灶已消失（详见下图2B）。治疗第130天，肺癌进一步缩小（详见下图1C）。图1 该患者胸部X光片和CT检查中的肺癌变化 ▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注：白色箭头表示癌症。此外，在放疗期间，患者血液指标出现波动：C反应蛋白（CRP）、癌胚抗原（CEA）和细胞角蛋白19片段（CYFRA）水平持续下降（详见下图）。放疗结束，进入WT1-DC治疗阶段后，患者CRP、CEA和CYFRA均维持在较低水平。第197天，WT1-DC治疗完成，肺癌未出现复发增大迹象。第247天，患者体能状态良好，达到1级，无任何临床症状。图 2 该患者脑MRI上的脑转移瘤 ▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注： ①图A（-13天）：右颞叶内侧直径1cm的转移性病变。 ②图B（88天）：转移灶已消失。 ③白色箭头表示癌症。 ▼该患者肿瘤标志物的变化 ▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注： ①蓝色区域：表示顺铂、培美曲塞和派姆单抗给药期间。 ②绿色区域：代表放疗期间。 ③黄色区域：代表进行WT1-DC期间。二、小编寄语在本病例中，患者确诊时肺癌病灶已大面积存在，依据临床指南，无法实施手术与常规放疗，化疗成为当时唯一的治疗选择。然而，化疗副作用巨大，患者难以耐受，不得不终止化疗。通常，化疗结束后，医生会建议患者转为姑息治疗。但这位患者主动提出尝试放射免疫治疗。随后，针对患者原发性右侧肺癌开展放疗，并同步联合DC疫苗治疗。治疗效果显著，患者肺部肿瘤体积缩小，肿瘤标志物水平显著下降。目前，在众多癌症疫苗中，树突状细胞疫苗和个性化新抗原疫苗，凭借出色的临床疗效和预防复发效果脱颖而出。其中，多数树突状细胞（DC）疫苗仍处于早期临床试验阶段。不过，部分国家（如日本、德国等）已将树突细胞疫苗广泛用于皮肤癌、肝癌、肺癌、肾癌和乳腺癌等多种癌症的临床辅助治疗，为癌症患者带来新希望。三、参考资料 [1]Nagai H,et al.Radioimmunotherapy With WT1 Dendritic Cell Vaccine for End-Stage Lung Adenocarcinoma Markedly Shrinks Tumors. Cureus. 2023 Nov 6;15(11):e48412. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10701199/ 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权禁止转载。

放射疗法免疫疗法临床3期疫苗临床结果

2025-03-24

·小药说药

中国罕见病药物开发趋势

-01- 引言：从“无人问津”到“政策破冰” 美国是第一个根据1983年《孤儿药法案》实施开发治疗罕见病药物政策的国家，并且自那以来通过该途径批准了大多数药物。美国食品药品监督管理局（FDA）将孤儿药定义为治疗影响美国20万人以下的疾病，或在FDA批准后7年内无法盈利的药物。孤儿药从药品批准后开始获得7年的市场独占权，即使在这7年的垄断期满后，新的竞争对手也不能在没有证明他们的药物优于现有药物的情况下进入市场。《孤儿药法案》在推进美国罕见病治疗方面取得了成功，也促进了罕见病药物的研发。在过去的十年里，中国也出台了促进罕见病药物研发的政策，在中国近2000万患者的需求下，这一领域正从医学边缘走向政策与创新的核心。 -02- 一、政策支持：从顶层设计到审评加速中国罕见病药物研发的崛起，离不开国家层面的政策倾斜：法规体系完善：2019年《药品管理法》与2020年《药品注册条例》明确罕见病药物优先审评审批机制，2022年《罕见病药物临床研究与开发指南》进一步细化试验设计规范，为研发提供制度保障。目录扩容与医保覆盖：两批罕见病目录的发布，以及部分药物纳入国家医保，显著提升药物可及性。2023年，药监局将罕见病用药列为重点领域，加速审批流程，全年近40种罕见病药物获批上市。资金与激励措施：政府资金占研发投入的46.7%，税收减免、研发补贴等政策吸引企业布局。例如，2023年上市申请阶段药物达27款，涉及22种罕见病。 -03- 二、研发格局：治疗领域与药物类型的差异化突破在过去十年中，中国在罕见病药物研发方面发生了巨大的变化。从2012年到2022年，全球和中国临床前和临床开发中的罕见病药物数量有所增加。在过去五年中，中国正在研制的罕见病药物数量大幅增加，年均增长率为34%，而全球在研药物的增长率为24%。截至2022年底，中国共有840种罕见病药物正在研发中，其中412种（49%）处于临床前阶段。对于所有已批准试验新药（IND）申请的药物，206种（25%）药物已处于I期，152种（18%）药物已进入II期，56种（7%）药物已进入III期，14种（2%）药物处于预注册阶段。相比之下，截至2022年底，全球有5215种罕见病药物正在开发中，每个开发阶段的分布相似。对所有罕见病药物的分析显示，肿瘤学是全球和中国最活跃的治疗领域，占全球的43%，占中国的71%。深入研究肿瘤学领域的个别适应症，中国前六大适应症与全球适应症相似但不完全相同。非霍奇金淋巴瘤、胰腺癌、骨髓瘤、急性髓细胞性白血病和卵巢癌出现在前六位，而全球前六位中的胃癌在中国不被视为罕见肿瘤，这与这些疾病发病率的差异一致。除肿瘤学外，全球第二大治疗领域是神经系统疾病（12%）、呼吸系统疾病（8%）、消化系统/代谢系统疾病（7%）和免疫系统疾病（6%）。值得注意的是，中国的关注点不同，在中国开发的所有药物中，只有4%用于神经疾病，2%用于消化道/代谢性疾病，这些领域可能存在大量未满足的医疗需求。近年来，在中国国家罕见病登记系统的支持下，神经和代谢性罕见病临床队列的建立一直在收集更多信息，以促进这些领域的药物开发。 -04- 三、临床转化与可及性：进步与挑战并存尽管研发进展显著，药物从实验室到患者仍面临多重关卡：诊疗能力提升：罕见病协作网覆盖324家医院，69.2%的医生知晓首批目录，50%有诊疗经验。多学科会诊（MDT）参与率达35.4%，但基层医院能力仍待加强。药物可及性改善：60%的医生可通过医院药房开药，近半数患者依赖院外药房。然而，23.5%的患者需参与临床试验，10.3%依赖慈善项目，部分高价药（如年费超百万元的特效药）仍未纳入医保。患者参与研发机制：患者组织正从“被动接受者”转向研发推动者。例如，蔻德罕见病中心等机构通过社群力量加速药物研发，2023年《患者参与药物研发指引》的发布进一步规范了这一模式。 -05- 结语：让“罕见”被看见，让希望可触及中国罕见病药物研发的快速发展，是政策、科技与社会合力的结果。从“无药可用”到“源头创新”，中国罕见病药物研发的蜕变，映照着一个国家对生命的敬畏。若能用好政策红利、突破技术瓶颈、构建可持续生态，我们终将在这条“少有人走的路”上，走出中国特色的创新模式——这不仅是科学问题，更是一场关于社会公平与文明高度的考验。每一次技术进步，都是对罕见病患者生存权利的重新定义。参考资料：1.Trends in rare disease drug development. Nat Rev Drug Discov.2023 Nov 6. 公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

孤儿药优先审批临床申请上市批准

100 项与 Elgemtumab 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
复发性头颈部鳞状细胞癌	临床2期	-	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-03-01
HER2 阴性乳腺癌	临床2期	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-07-01
HER2 阴性乳腺癌	临床2期	韩国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-07-01
HER2 阴性乳腺癌	临床2期	中国台湾	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-07-01
HER2 阴性乳腺癌	临床2期	西班牙	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-07-01
头颈部鳞状细胞癌	临床2期	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-07-01
头颈部鳞状细胞癌	临床2期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-07-01
头颈部鳞状细胞癌	临床2期	韩国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-07-01
头颈部鳞状细胞癌	临床2期	中国台湾	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-07-01
头颈部鳞状细胞癌	临床2期	西班牙	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-07-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02167854 (Pubmed \| Clin Cancer Res) 人工标引	临床1期	PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌 PIK3CA -Mutated \| HER2-Positive	21	Trastuzumab+LJM716+Alpelisib (daily alpelisib)	(憲網壓襯積膚壓構憲築) = Grade ≥3 adverse events seen in ≥2 patients included diarrhea (n = 6), hypokalemia (n = 3), abnormal liver enzymes (n = 3), hyperglycemia (n = 2), mucositis (n = 2), and elevated lipase (n = 2).Grade ≥3 adverse events seen in ≥2 patients included diarrhea (n = 5), hypokalemia (n = 3), and hypomagnesemia (n = 2) 壓窪簾製範襯餘鏇製選 (醖鏇鹹淵醖鹹襯蓋鹹憲 )	积极	2021-07-15
NCT02167854 (Pubmed \| Clin Cancer Res) 人工标引	临床1期	PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌 PIK3CA -Mutated \| HER2-Positive	21	Trastuzumab+LJM716+Alpelisib (intermittently dosed alpelisib)		积极	2021-07-15
NCT01598077 (Pubmed) 人工标引	临床1期	头颈部鳞状细胞癌 \| HER2表达胃腺癌 \| HER2阳性乳腺癌 \| 食管鳞状细胞癌 HER2-overexpressing	90	LJM716	(糧鏇憲艱製鏇製構齋鬱) = No dose-limiting toxicities (DLTs) were reported during dose-escalation. 繭繭遞繭簾艱網築願憲 (餘顧廠窪襯鏇蓋壓顧壓 )	积极	2017-09-12
NCT01911936 (Pubmed \| Cancer Chemother Pharmacol) 人工标引	临床1期	头颈部鳞状细胞癌 \| HER2阳性乳腺癌 \| 食管鳞状细胞癌 HER2-overexpressing	12	LJM716	(窪願糧衊鬱繭膚積窪觸) = 衊觸鏇鹽淵築艱膚觸觸獵壓齋積積繭夢糧簾淵 (醖膚積壓鏇築鹽鏇憲積 ) 更多	积极	2017-01-01
NCT01602406 (ASCO2014)	临床1期	HER2阳性乳腺癌 \| HER2阳性胃癌	35	LJM716	膚蓋蓋鬱繭繭選襯繭願(網廠鹽網選窪繭蓋範簾) = 廠願艱獵鑰廠衊鏇衊簾壓艱醖鬱衊鬱鏇鹹遞選 (窪窪鏇憲範膚蓋壓窪鏇 ) 更多	-	2014-05-20
NCT01598077 (ASCO2014)	临床1期	HER2阳性乳腺癌 \| HER2阳性胃癌	54	LJM716	(獵製鹹遞顧憲齋夢齋選) = 艱淵鹽遞選鏇衊艱夢網簾鬱艱襯網積齋蓋鏇蓋 (獵艱遞廠襯糧蓋構夢淵 ) 更多	-	2014-05-20