Chlorambucil

来源：药融云新药笔记，更多新药内容点击上方名片☝︎关注药融云新药笔记。 1.全球首个！每日一次，优时比皮下注射C5多肽抑制剂「泽勒普肽」国内报上市 8月28日，CDE官网最新公示，优时比（UCB）公司申报的泽勒普肽注射液上市申请获得受理，推测适应症为重症肌无力。泽勒普肽（Zilucoplan）是一种靶向补体 C5 的大环肽类新型抑制剂，可特异性结合 C5，阻止 C5 裂解为 C5a 和 C5b，从而防止末端补体复合物 C5b-9 的生成；同时可阻止 C5b 和 C6 的结合。泽勒普肽通过双重作用防止末端攻膜复合物（MAC）的形成，有效阻止补体级联反应。泽勒普肽是全球首个皮下注射补体 C5 多肽抑制剂，也是截至目前唯一可自行给药的 gMG 靶向疗法。Zilucoplan已经于2023年10月获美国FDA批准治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的全身型重症肌无力（gMG）成年患者。彼时新闻稿指出，这是首个获批用于治疗该类患者的每日一次经皮下给药的新型大环肽类C5补体抑制剂。至今，泽勒普肽已在日本、美国、欧盟、中国获得批准，用于抗 AChR 抗体阳性的 gMG（AChR-gMG）成年患者的治疗。本次申请上市是基于 RAISE 研究 (NCT04115293) 的安全性和有效性数据，该研究于 2023 年 5 月发表在《柳叶刀神经病学》上。RAISE 研究是一项多中心、3 期、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估泽勒普肽对抗乙酰胆碱受体 (AChR) 抗体阳性 gMG 成年患者的疗效、安全性和耐受性。患者以 1:1 的比例随机接受每日皮下 (SC) 注射 0.3 mg/kg 泽勒普肽或安慰剂，持续 12 周。研究表明，在广泛的轻度至重度抗 AChR 抗体阳性 gMG 成年患者中，zilucoplan 在第 12 周在不同患者和临床医生报告的结果中提供了快速、一致且具有统计学意义的益处。gMG 患者最常见的不良反应（≥10%）是注射部位反应、上呼吸道感染和腹泻。 2.延缓发病近3年！赛诺菲CD3单抗「替利珠单抗」在华申报上市，治疗1型糖尿病患者 8月28日，中国国家药监局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网公示，赛诺菲（Sanofi）申报的替利珠单抗注射液的上市申请获得受理。就在上周，该药物被CDE纳入优先审评，用于成人和8岁及以上儿童1型糖尿病2期患者，以延缓3期1型糖尿病发病。替利珠单抗（teplizumab，美国商品名为Tzield）最早是Provention Bio公司开发的一种人源化抗CD3单克隆抗体，能从病因上实现对胰岛β细胞的保护，进而延缓1型糖尿病发病近3年。该药于2022年11月首次在美国获批，用于延缓成人和8岁及以上儿童1型糖尿病患者从2期进展为3期。替利珠单抗是全球首个专门设计来延缓免疫介导的糖尿病临床发病的治疗药物，标志着1型糖尿病治疗模式的转变，从被动治疗转向主动预防。2023年3月，赛诺菲宣布斥资近29亿美元收购Provention Bio，并囊获这款替利珠单抗。在一项名为TN-10的研究中显示，与安慰剂组相比，持续14天使用Teplizumab治疗，能将1型糖尿病的发病时间平均延缓近3年。2023年10月，3期临床试验研究PROTECT达到主要终点，在试验结束时（78周），与安慰剂相比，显著减缓C肽（C-peptide）平均水平的下降。Tzield组94.9%的参与者维持峰值C肽水平≥0.2 pmol/mL，安慰剂组这一数值为79.2%（p<0.001）。C肽是β细胞功能的生物标志物。显示Teplizumab有潜力延缓新诊断的3期1型糖尿病儿童和青少年的疾病进展。以1型糖尿病患者每天至少接受4次胰岛素注射为例，3年累计高达4380次，Teplizumab延缓发病近3年，可延缓进入长期胰岛素的治疗阶段。 3.阿斯利康BTK抑制剂「阿可替尼」新适应症在华申报上市，一线治疗慢性淋巴细胞白血病 8月28日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，阿斯利康（AstraZeneca）申报的acalabrutinib Maleate片（阿可替尼片）上市申请已获得受理，推测此次阿可替尼片申报上市的新适应症可能是一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）。阿可替尼是新一代高选择性原研BTK抑制剂，通过与BTK共价结合抑制其活性。在B细胞中，BTK信号导致B细胞增殖、转运、趋化和粘附所需的途径激活。2017年10月，阿可替尼胶囊首次在美国获批上市，用于先前至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者，商品名为Calquence。2019年11月，阿可替尼胶囊扩大适应症至慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）。2022年8月，阿斯利康又在美国推出了阿可替尼片剂，用于已获批的所有适应症，包括MCL、CLL和SLL。在中国，阿可替尼胶囊于2023年3月首次获批上市，用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者；于2023年9月获批第二项适应症，单药适用于既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。今年4月，阿斯利康宣布，在一项中国牵头的3期ChangE临床试验中，阿可替尼显示出对未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者具有统计学和临床意义的无进展生存期获益。ChangE是一项由中国牵头的随机、多中心、开放标签3期临床试验，其中66%的患者来自中国（包括中国台湾地区）。该试验旨在评估阿可替尼与苯丁酸氮芥联合利妥昔单抗相比，对未经治疗的CLL患者的安全性和有效性。ChangE临床试验的主要结果显示，阿可替尼达到了其主要终点，与苯丁酸氮芥和利妥昔单抗联合方案相比，在所有预先指定的亚组中均显示出统计学上显著且临床上有意义的无进展生存期（PFS）改善。该试验还显示，与苯丁酸氮芥和利妥昔单抗联合治疗相比，总体生存期(OS) 益处有改善趋势。 4.石药集团ADC创新药SYS6010+恩朗苏拜单抗联合疗法获批临床，针对非小细胞肺癌 8月27日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，石药集团两款1类新药SYS6010与重组抗PD-1全人源单克隆抗体注射液（恩朗苏拜单抗）联合疗法获批临床，拟开发用于治疗EGFR及ALK野生型晚期非小细胞肺癌和其他晚期实体瘤。SYS6010是石药集团开发的一款靶向EGFR的抗体偶联药物（ADC），目前在中国的最高研发阶段为1b/3期；石药集团的重组抗PD-1单抗（恩朗苏拜单抗）已经于今年6月在中国获批上市，治疗宫颈癌患者。今年6月，石药集团宣布其开发的抗PD-1单抗恩朗苏拜单抗获中国NMPA附条件批准上市，用于治疗至少一线含铂方案化疗失败的PD-L1表达阳性的复发或转移性宫颈癌患者。根据石药集团此前新闻稿介绍，恩朗苏拜单抗与该公司的纳米药物、抗体药物/抗体偶联药物、小分子药物等多种方案治疗不同实体瘤的多项临床试验也在同时进行中。临床前研究显示，SYS6010呈剂量依赖性地抑制免疫缺陷小鼠中具有各种EGFR激活突变或野生型EGFR高表达的人类肿瘤的生长，尤其在含有针对第三代EGFR-TKI耐药的EGFR三重突变（Exon19Del、T790M及C797S）的人源化非小细胞肺癌PDX模型中显示出很强的抗肿瘤效果。临床前毒理学和安全药理学研究显示该产品具有良好的安全性和耐受性。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，石药集团正在开展SYS6010的多项临床研究，包括：评估SYS6010联合奥希替尼在EGFR突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的1b/3期临床研究；评价SYS6010不同给药方案在EGFR表达的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和有效性的2期临床试验；SYS6010在晚期实体瘤患者中的1期临床试验。 5.每月一次！罗氏新一代C5补体疗法可伐利单抗获欧盟批准，治疗PNH 8月27日，罗氏（Roche）宣布，欧盟委员会已批准其新一代C5循环抗体Piasky（crovalimab，可伐利单抗）用以治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人和青少年（12岁及以上，体重40公斤及以上）患者，无论患者之前是否曾使用过C5抑制剂治疗。PiaSky（可伐利单抗）是欧盟首个每月一次的皮下（SC）注射PNH疗法，且患者在经过充分培训后可自行注射。该疗法可能为成为当前定期静脉输注C5抑制剂疗法的替代选择，有望帮助减少PNH患者及其照护者的负担和生活干扰。可伐利单抗是一款靶向补体蛋白C5的可循环使用人源化单克隆抗体，旨在阻断人体免疫系统中的补体系统。该产品通过连续单克隆抗体回收技术工程化改造，与C5结合可以诱导C5蛋白的降解，然后这一抗体可以通过与FcRn受体结合，重新被释放到细胞外，与其它C5蛋白结合。因此，可伐利单抗在较低的剂量就可以达到迅速和持久的补体通路抑制。此次获批基于3期COMMODORE 2研究结果，显示针对未接受过C5抑制剂治疗的PNH患者，每4周皮下注射一次的可伐利单抗的疾病控制与耐受性良好，可伐利单抗的效果不劣于需每2周静脉注射一次的C5抑制剂Eculizumab（依库珠单抗），接受可伐利单抗治疗的患者不良事件发生率与活性对照药物相似（分别为78%和80%）。此前，可伐利单抗已在中国、美国、日本等全球多个地区获批 6.诺华siRNA疗法「英克司兰」针对低/中危动脉粥样硬化性心血管疾病III期研究成功 8月28日，诺华宣布siRNA疗法英克司兰III期V-MONO研究取得了积极结果。该研究旨在评估每年两次给药的Leqvio（inclisiran，英克司兰）对比安慰剂、ezetimibe（依折麦布）治疗低、中危且未接受过降脂治疗的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者的疗效和安全性。结果显示，该研究达到了主要终点，Leqvio降低了患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。V-MONO是一项为期6个月的随机、双盲、安慰剂对照和阳性药物对照的III期临床研究（n=350），分为Leqvio单药治疗组（n=174）、依折麦布单药治疗组（n=89）和安慰剂组（n=87）。研究的主要终点是第150天Leqvio组与安慰剂组和依折麦布组患者相比，其低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平相比于基线的百分比变化。结果显示，与安慰剂组和依折麦布组相比，Leqvio组患者的LDL-C水平实现了具有临床意义和统计学意义的降低。诺华2013年从Alnylam Pharmaceuticals获得了英克司兰的全球权益。英克司兰精准靶向肝脏，进入肝细胞后引起肝脏中前蛋白转化酶枯草溶菌素（PCSK9）mRNA的降解，阻断PCSK9蛋白的合成，增加肝脏对LDL-C的摄取，从而降低血液中的LDL-C的水平。它进入肝脏后形成独特的“包内缓释系统”，缓慢释放数月，以达到一年两针就能有效降脂的目的。目前，Leqvio已在近100个国家/地区获得批准，包括美国、欧盟、日本和中国。Leqvio 是第一个也是唯一一个可以降低LDL-C的siRNA疗法，通过皮下注射给药，初始剂量给药后，3个月后再注射1次，然后每6个月注射1次。 END 近期热门资源获取 后台回复关键词“报告”，获取数十篇药融云出品独家报告 后台回复关键词“2023首仿”，获取2023年首仿药物获批名单 后台回复“GLP-1深度报告”，获取完整《GLP-1产业现状与未来发展》PDF版。 后台回复“中国 I 类新药”，获取完整《中国 I 类新药靶点》PDF版。 后台回复“NAFLD/NASH”，获取完整《NAFLD/NASH报告》PDF版。 后台回复“AI+制药”，获取完整《中国AI制药企业白皮书》PDF版。 后台回复“XXG”，获取完整《中国心血管系统药物分析报告》PDF版。 后台回复“FZZJ”，获取完整《基于剂型改良的复杂注射剂分析》PDF版。 后台回复“药品进出口”，获取完整《中国药品进出口白皮书》深度报告-PDF版。  联系我们，体验药融云更多专业服务 会议 合作 园区 服务 数据库 咨询 定制 服务 媒体 合作 点击阅读原文，申请药融云企业版免费试用！

▎药明康德内容团队报道 今日（8月28日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，阿斯利康（AstraZeneca）申报的acalabrutinib Maleate片上市申请已获得受理。公开资料显示，acalabrutinib（通用名：阿可替尼胶囊）是一款布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，此前已经在中国获批两项适应症。 根据阿斯利康官网管线信息，推测此次阿可替尼申报上市的新适应症可能是一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）。 截图来源：CDE官网 阿可替尼是新一代高选择性原研BTK抑制剂，通过与BTK共价结合抑制其活性。在B细胞中，BTK信号导致B细胞增殖、转运、趋化和粘附所需的途径激活。在中国，阿可替尼于2023年3月首次获批上市，用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者；于2023年9月获批第二项适应症，单药适用于既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。 今年4月，阿斯利康宣布，在一项中国牵头的3期ChangE临床试验中，阿可替尼显示出对未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者具有统计学和临床意义的无进展生存期获益。ChangE是一项由中国牵头的随机、多中心、开放标签3期临床试验，其中66%的患者来自中国（包括中国台湾地区）。该试验旨在评估阿可替尼与苯丁酸氮芥联合利妥昔单抗相比，对未经治疗的CLL患者的安全性和有效性。 ChangE临床试验的主要结果显示，阿可替尼达到了其主要终点，与苯丁酸氮芥和利妥昔单抗联合方案相比，在所有预先指定的亚组中均显示出统计学上显著且临床上有意义的无进展生存期（PFS）改善。该试验还显示，与苯丁酸氮芥和利妥昔单抗联合治疗相比，总体生存期 (OS) 益处有改善趋势。 阿斯利康此前在新闻稿中表示，ChangE结果进一步证实了阿可替尼作为单药对比目前中国慢性淋巴细胞白血病常规治疗的优势。ChangE和之前在广泛的慢性淋巴细胞白血病患者群体中开展的全球3期ELEVATE-TN试验的积极结果，将为今年晚些时候提交给中国监管部门的申请奠定基础。 慢性淋巴细胞白血病（CLL）是成人中最常见的慢性白血病类型。在CLL中，骨髓中过多的造血干细胞变成了异常淋巴细胞，这些异常细胞难以抵抗感染。随着异常细胞数量的增加，健康的白细胞、红细胞和血小板的空间就会减少。这可能导致贫血、感染和出血。通过BTK的B细胞受体信号传导是CLL的重要生长途径之一。 值得一提的是，在国际范围内，今年7月，阿斯利康宣布，3期临床试验AMPLIFY的中期分析获得积极结果。在该研究中，阿可替尼与venetoclax联用，含或不含obinutuzumab，在初治成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中，与标准化学免疫疗法相比，显著提高了患者无进展生存期（PFS），具有统计学显著性和临床意义。 期待更多的好消息传来，为更多的慢性淋巴细胞白血病患者带来新的治疗选择。 参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心官网. Retrieved Aug 28， 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c [2]在中国牵头的 ChangE 三期临床试验中，康可期显示出对未经治疗的慢性淋巴细胞白血病患者具有统计学和临床意义的无进展生存期获益. Retrieved Apr 26, 2024, from https://www.astrazeneca.com.cn/zh/media/press-releases/2024/04-25-01.html [3]阿斯利康官网管线. Retrieved July 25， 2024, From https://www.astrazeneca.com/our-therapy-areas/pipeline.html [4]新一代高选择性BTK抑制剂康可期®又一项适应症在华获批，单药用于既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤. Retrieved Sep 4， 2023, from  https://mp.weixin.qq.com/s/U6X-1Dp9ChPZHxEQuHz9XQ 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。