Phase 1b/2 Trial Using Neoadjuvant Lurbinectedin With Concurrent Preoperative Radiation in Patients With Locally Advanced Soft Tissue Sarcomas of Extremity, Trunk, and Retroperitoneum

This is a multi-center, multi-arm open-label phase Ib/II clinical study assessing the efficacy of concurrent lurbinectedin in combination with radiotherapy in patients with locally advanced, resectable, high-grade sarcomas.

开始日期2024-10-31

申办/合作机构

The University of California, San Francisco

[+1]

NCT06496048

/ Recruiting临床3期

A Phase III, Multicenter, Randomized, Open-label Study of Lurbinectedin As Monotherapy or in Combination with Irinotecan Versus Topotecan in Patients with Relapsed Small-cell Lung Cancer (SCLC)

Multicenter, open-label, randomized, controlled phase III clinical trial to evaluate and compare the activity and safety of two experimental arms consisting of Lurbinectedin monotherapy or Lurbinectedin + Irinotecan combined therapy versus Topotecan comparator in Small-cell Lung Cancer (SCLC) patients who failed one prior platinum-containing line.

开始日期2024-09-14

申办/合作机构

綠葉製藥集團有限公司

100 项与芦比替定相关的临床结果

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100 项与芦比替定相关的转化医学

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100 项与芦比替定相关的专利（医药）

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208

项与芦比替定相关的文献（医药）

2025-06-01·STAR protocols

Protocol to co-culture SCLC cells with human CD8+ T cells to measure tumor cell killing and T cell activation

Article

作者: Sen, Triparna ; Ventura, Kedwin ; Sritharan, Ramja ; Tocheva, Anna ; Chakraborty, Subhamoy ; Sridhar, Subhasree

Small-cell lung cancer (SCLC) is an aggressive malignancy with immunosuppressive tumor microenvironment limiting immunotherapy efficacy. Here, we present a protocol to assess T cell activation and the ability of lurbinectedin to enhance anti-tumor responses using in vitro co-cultures of SCLC cells and human CD8 T cells. We describe steps for cell seeding, treatment, co-culture setup, and assessing cell viability. This protocol provides a platform to study anti-tumor T cell responses and develop new SCLC therapies. For complete details on the use and execution of the protocol, please refer to Chakraborty et al.¹.

2025-06-01·JTO clinical and research reports

Combination of Lurbinectedin and Osimertinib for Treatment of EGFR-Mutated Transformed SCLC: A Brief Report

Article

作者: Schwecke, Anna ; Sridhar, Arthi ; Moffett, Nicole ; Leventakos, Konstantinos ; Dimou, Anastasios ; Patel, Manish R ; Shanshal, Mohamed ; Poddar, Aastha ; Singh, Aditi ; Parikh, Kaushal ; Mansfield, Aaron S

Third-generation tyrosine kinase inhibitors are effective treatment of EGFR-mutated NSCLC. After an initial response, patients on this therapy ultimately develop resistance leading to disease progression. One of the resistance mechanisms is histological transformation to SCLC. There is no standard of care for the management of transformed SCLC. Given the rarity of transformed SCLC, it is important to study treatment options that are safe and effective for this disease. In this case series, three patients received treatment with lurbinectedin plus osimertinib after transformation to SCLC. In our limited experience, the combination was found to be safe.

2025-05-28·Future Oncology

Real-world use, effectiveness, and safety of second-line lurbinectedin monotherapy in small cell lung cancer

Article

作者: Poole, Elizabeth M. ; Ganti, Apar Kishor ; Allan, Victoria ; Gautam, Nileesa ; Cao, Yanyan ; Rengarajan, Badri ; Boccuti, Anne ; Estrin, Adina ; Li, Wenyan ; D’Agostino, Ralph B. ; Prince, Patricia ; Fan, Xiaozhou

AIM:

Assess real-world outcomes of lurbinectedin and other second-line treatments (OST) in adults with small cell lung cancer that progressed on/after chemotherapy.

PATIENTS & METHODS:

US-based electronic medical data from Flatiron Health (01/01/2013-03/31/2022) were used. Baseline characteristics, including chemotherapy-free interval (CTFI), in patients receiving lurbinectedin or OST were balanced using propensity score (PS) overlap weighting.

RESULTS:

Before PS-weighting, median (95% confidence interval [CI]) real-world progression-free survival (rwPFS) was 2.46 months (2.07-2.73), and real-world response rate (rwRR) was 27.5% (23.1-32.4) in 374 eligible lurbinectedin-treated patients. After PS-weighting, median rwPFS was 2.73 months (2.33-3.32) and 2.53 months (2.23-2.99) in 291 lurbinectedin-treated patients and 261 OST-treated patients, respectively; rwRR was 30.9% and 31.8% (relative risk, 0.97). Lurbinectedin demonstrated numerically improved median rwPFS (3.61 versus 3.02 months) and rwRR (38.7% versus 36.1%) versus OST in patients with CTFI ≥90 days but not in patients with CTFI <90 days (2.00 months both; 20.5% versus 26.1%). Lurbinectedin-treated patients reported less grade ≥3 thrombocytopenia (11.7%) and anemia (6.5%) versus OST (27.2% and 20.3%, respectively); prevalence by CTFI status were similar.

CONCLUSION:

Lurbinectedin demonstrated comparable real-world effectiveness with OST with a favorable safety profile; however, these findings are limited by small sample size.

264

项与芦比替定相关的新闻（医药）

2025-06-04

·罗氏制药

罗氏2025 ASCO聚焦：多瘤种肿瘤产品组合新数据亮相

在刚刚结束的第61届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，罗氏公布了多项肿瘤领域的最新研究进展，重点展示了乳腺癌领域、肺癌领域和血液肿瘤领域的肿瘤产品组合新数据。这些关键研究结果，进一步突显了罗氏致力于为癌症患者开发变革性疗法的承诺。III期INAVO120研究显示，在内分泌耐药、PIK3CA突变HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者一线治疗中，伊那利塞（inavolisib）联合哌柏西利+氟维司群治疗组的中位OS长达34个月，较安慰剂联合对照组的27个月显著延长7个月。● 与哌柏西利（palbociclib）和氟维司群（fulvestrant）相比，基于Itovebi™ (inavolisib)的治疗方案将内分泌耐药、PIK3CA突变的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的死亡风险降低了30%以上[1]● 最新数据在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的口头报告环节呈报，同期并发表于《新英格兰医学杂志》[1]PIK3CA突变存在于约40%的HR阳性晚期乳腺癌中，且与不良预后相关[2,3]。除INAVO120研究外，Itovebi目前还在三项公司申办的III期研究（INAVO121, INAVO122，INAVO123）中进行评估，这些研究均针对PIK3CA突变的局部晚期或转移性乳腺癌，采用不同的联合治疗方案。[4-7]罗氏正在乳腺癌和其他肿瘤类型中展开更多探索，希望能将这种靶向治疗的益处带给更多携带PIK3CA突变的患者。III期IMforte研究取得积极结果：Tecentriq联合Lurbinectedin治疗广泛期小细胞肺癌显示显著生存获益● 在该侵袭性强、生存期有限且治疗选择稀缺的癌症类型中，疾病进展或死亡风险降低46%，死亡风险降低27%[8]● 首个在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线维持治疗中，证实无进展生存期和总生存期均取得临床意义改善的III期研究[9,10]● 研究数据已在2025年ASCO年会口头报告环节公布，并同步发表于《柳叶刀》[8,11]III期STARGLO研究随访两年的更新数据证实：Glofit-GemOx方案可延长复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的总生存期● 对于不适合移植的复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者，总生存期持续显示出具有临床意义的改善，中位OS尚未达到，疾病死亡风险降低40%[12]● 更新的Landmark分析数据显示，在Glofit-GemOx方案治疗结束时获得完全缓解的患者中，82%未发生疾病进展[12]● 同时，完全缓解率达58.5%，且患者可持续获得完全缓解状态，目前随访两年数据显示DoCR仍未达到[12]所以，对于这种侵袭性、危及生命的疾病，在复发或初始治疗失败后及时启动有效治疗至关重要！Glofit-GemOx方案作为一种亟需的、固定疗程、“即用型”TCE疗法具有巨大潜力。“我们将集中端到端的资源，聚焦乳腺癌、肺癌和恶性血液肿瘤——这些存在大量未被满足临床需求的疾病领域，而我们在这方面已积淀深厚专业优势。在三大重点疾病领域之外，我们还将持续探索其他具有变革性治疗潜力的癌症类型，寻求突破性的创新。”参考文献：[1] Turner NC, et al. INAVO120 Phase III trial final overall survival (OS) analysis of first-line inavolisib (INAVO)/placebo (PBO) + palbociclib (PALBO) + fulvestrant (FULV) in patients (pts) with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive (HR+), HER2-negative (HER2–), endocrine-resistant advanced breast cancer (aBC). Presented at the American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, 2025 May 30-June 03; Chicago, USA. Abstract #1003.[2] Fillbrunn M, et al. PIK3CA mutation status, progression and survival in advanced HR+/HER2- breast cancer: a meta-analysis of published clinical trials. BMC Cancer. 2022;22(1):1002.[3] Anderson E, et al. A Systematic Review of the Prevalence and Diagnostic Workup of PIK3CA Mutations in HR+/HER2– Metastatic Breast Cancer. Int J Breast Cancer. 2020;2020:3759179.[4] ClinicalTrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib + Palbociclib + Fulvestrant vs Placebo + Palbociclib + Fulvestrant in Patients With PIK3CA-Mutant, Hormone Receptor-Positive, Her2-Negative, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (INAVO120) [Internet; cited 2025 May]. Available from: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04191499.[5] ClinicalTrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib Plus Fulvestrant Compared With Alpelisib Plus Fulvestrant in Participants With HR-Positive, HER2-Negative, PIK3CA Mutated, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer Post CDK4/6i and Endocrine Combination Therapy (INAVO121) [Internet; cited 2025 May]. Available from: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05646862. [6] ClinicalTrials.gov. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Inavolisib in Combination With Phesgo Versus Placebo in Combination With Phesgo in Participants With PIK3CA-Mutated HER2-Positive Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (INAVO122) [Internet; cited 2025 May]. Available from: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05894239. [7] ClinicalTrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib Plus CDK4/6 Inhibitor and Letrozole vs Placebo + CDK4/6i and Letrozole in Participants With Endocrine-Sensitive PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer (INAVO123) [Internet; cited 2025 May]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06790693.[8] Paz-Ares L, et al. Lurbinectedin (lurbi) + atezolizumab (atezo) as first-line (1L) maintenance treatment (tx) in patients (pts) with extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC): Primary results of the phase 3 IMforte trial. Presented at: ASCO Annual Meeting; 2025 May 30-Jun 03; Chicago, IL, USA. Abstract #8006.[9] Belluomini L, et al. Maintenance or consolidation therapy in small-cell lung cancer: an updated systematic review and meta-analysis. Seminars in Oncology. 2022; 49(5): 389-393. [10] Roviello G, et al. No advantage in survival with targeted therapies as maintenance in patients with limited and extensive-stage small cell lung cancer: a literature-based meta-analysis of randomized trials. Clin Lung Cancer. 2016; 17(5): 334–340.[11] Paz-Ares L, et al. Efficacy and safety of first-line maintenance therapy with lurbinectedin plus atezolizumab in extensive-stage small-cell lung cancer (IMforte): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2025 Jun 02. [Internet; cited June 2025]. Available from: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01011-6.[12] Abramson J, et al. Glofitamab plus gemcitabine and oxaliplatin (Glofit-GemOx) in patients (pts) with relapsed/refractory (R/R) diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): 2-year (yr) follow-up of STARGLO. Presented at: ASCO Annual Meeting; 2025 May 30 - Jun 3. Abstract #7015.1.本新闻稿旨在分享研发前沿资讯，仅供中国境内医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。2.罗氏不推荐任何未被批准的药品、适应症的使用。更多新闻罗氏宣布肝癌III期临床研究TALENTACE达到主要研究终点《新英格兰医学杂志》：研究证实速福达®(玛巴洛沙韦)可显著降低流感病毒传播

ASCO会议临床结果临床3期

2025-06-04

·奇点网

程颖教授解读ES-SCLC维持治疗，IMforte点亮生命新曙光

*仅供医学专业人士阅读参考在近日的2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，全球性III期关键临床研究IMforte结果重磅发布，并同步以论文形式登上《柳叶刀》，带来了ES-SCLC一线维持治疗的全新选择：对阿替利珠单抗联合化疗一线治疗后未发生疾病进展的患者，阿替利珠单抗+芦比替定双药维持治疗，对比阿替利珠单抗单药维持治疗，取得了双主要终点-独立评审无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）双阳性结果。这是在ES-SCLC领域首个维持治疗取得阳性结果的全球III期研究，是ES-SCLC治疗历程上又一项里程碑式的研究！程颖教授吉林省肿瘤医院一级教授，博士研究生导师，博士后工作站导师享受国务院特殊津贴，卫生部突出贡献中青年专家吉林省肿瘤医院恶性肿瘤临床研究一体化诊疗中心主任吉林省癌症中心主任吉林省肺癌诊疗中心主任中国临床肿瘤学会（CSCO) 监事会副监事长北京希思科临床肿瘤学研究基金会副理事长国际肺癌研究协会（IASLC）罕见肿瘤（小细胞肺癌）专委会委员中国抗癌协会小细胞肺癌专委会主任委员CSCO临床研究专家委员会主任委员CSCO小细胞肺癌专家委员会前任主任委员CSCO非小细胞肺癌专家委员会副主任委员中华医学会肿瘤学分会肺癌专委会副主任委员中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会副主任委员2023、2024年度临床医学领域“全球高被引科学家”建立维持治疗新标准，引领ES-SCLC治疗持续向前IMforte研究是一项全球、多中心、随机对照III期关键临床试验，共纳入660例ES-SCLC患者，一线给予阿替利珠单抗+化疗诱导治疗4个周期，此后对疾病无进展的483例患者按1:1比例，随机至阿替利珠单抗+芦比替定维持治疗组或阿替利珠单抗单药维持治疗组，治疗至疾病进展或发生不可耐受的毒性，本研究不允许组间交叉（Crossover）。值得注意的是，IMforte研究采用开放标签设计，且未纳入存在中枢神经系统（CNS）转移的ES-SCLC患者，这两点都与芦比替定有关，一方面是因为它的不良反应，如胃肠道和血液学不良事件及处理策略（如使用止吐药、G-CSF等）较易被医生和患者识别，另一方面则是在IMforte研究启动时，芦比替定对存在CNS转移灶患者的临床获益尚不明确。IMforte研究主要疗效终点为独立评审机构（IRF）评估的患者PFS和OS，次要终点则为研究者评估的PFS，客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）等，各项疗效数据均从维持治疗启动时开始评估。IMforte研究设计在本届ASCO年会上，IMforte研究的主要结果以口头报告形式正式公布：阿替利珠单抗+芦比替定维持治疗组患者的mPFS为5.4个月，显著优于对照组的2.1个月，联合方案维持治疗使患者疾病进展或死亡风险显著下降了46%（HR=0.54, P<0.0001），且各预设亚组获益整体一致；两组mOS则分别为13.2个月和10.6个月，联合方案维持治疗使患者死亡风险相对下降27%（HR=0.73, P=0.0174），关键预设亚组中观察到一致的生存获益。IMforte研究PFS、OS数据安全性数据显示，在阿替利珠单抗+芦比替定维持治疗组患者中位治疗时长达到4.1个月，近乎对照组两倍（2.1个月）的前提下，联合方案维持治疗组发生的大多数不良事件，尤其是血液学不良事件仍程度较轻，多数仅为1-2级，提示研究要求的G-CSF预处理策略，可有效应对芦比替定治疗相关血液学毒性；虽然联合方案组的3-4级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率稍高，但整体永久停药率仍较低，反映不良事件大多可管可控。IMforte研究安全性数据IMforte研究PFS和OS双主要终点阳性，实现有统计学意义和临床意义的显著改善，再加上治疗安全性良好，交出的无疑是一份高分答卷，阿替利珠单抗+芦比替定方案也即将由此确立一线维持治疗新标准的地位。专家点评如何提高ES-SCLC患者的生存一直是临床不断攻坚探索的难题，尽管ES-SCLC初始治疗有效率较高，但大部分患者在诱导治疗结束后快速复发，疾病复发后进展迅速，预后极差。如何改善ES-SCLC的生存，有效的维持治疗被认为是巩固一线治疗成果，延长无进展生存时间，进而提高总生存期的重要策略。多年来，ES-SCLC的维持治疗策略不断在进行探索，在经历了非常艰难和曲折的历程后，今年终于迎来了曙光。一、ES-SCLC维持治疗的前世：在困境中的探索在含铂双药化疗作为ES-SCLC标准一线治疗方案时代，针对如何寻找适合的维持治疗策略进行了多样的探索，这时的策略是在诱导化疗结束后，对于疾病未进展的患者探寻有效的维持治疗药物，但是多年来研究进展一直举步维艰。在探索维持治疗的早期阶段，因为SCLC缺乏更多的抗肿瘤药物，对标准EC或EP方案化疗后，维持治疗的探索主要是给予不同化疗药物，几项研究应用口服依托泊苷胶囊维持治疗或者给予拓扑替康等化疗药物维持治疗，但均没有获得生存获益。此后，针对抗血管生成药物在维持治疗阶段的疗效进行了评估，但是无论是大分子的贝伐珠单抗，还是小分子抗血管抑制剂帕唑帕尼等几项II期研究均未达到主要终点。随后，靶向药物、ADC和免疫药物也进行了维持治疗的探索。在PARP抑制剂方面，应用尼拉帕利维持治疗的III期研究结果显示仅有轻微的PFS获益，但OS没有获益；在早期靶向DLL3的ADC药物方面，MERU这项III期研究应用Rova-T进行维持治疗，由于该药物的毒性维持治疗也没有显示出OS获益，并停止在SCLC的研发；进入免疫治疗时代，CheckMate-451研究作为免疫治疗领域第一个，在标准化疗4周期结束后，免疫维持治疗的III期研究，结果显示纳武利尤单抗单药或者纳武利尤单抗联合伊匹木单抗作为维持治疗，两组都没有带来OS获益。因此，无论是化疗、抗血管生成治疗、PARP抑制剂、ADC药物还是免疫治疗，一线采用标准化疗结束后给予维持治疗均纷纷折戟，维持治疗在ES-SCLC一度停滞不前。二、ES-SCLC维持治疗的今生：拨开迷雾见曙光近年来，免疫联合化疗一线治疗ES-SCLC实现了里程碑式的跨越，目前免疫联合化疗诱导治疗4~6个周期后，给予免疫单药维持治疗成为标准治疗策略。在IMpower133研究的探索性分析中发现，自维持治疗开始阿替利珠单抗组的中位OS和PFS分别为12.5个月和2.6个月，均高于安慰剂对照组的8.4个月和1.8个月，死亡风险和疾病进展风险得到进一步下降（HR为0.59和0.63），意味着在一线ES-SCLC免疫联合化疗带来的生存获益基础上，继续免疫维持治疗同样有着重要贡献。因此，ES-SCLC一线化疗联合免疫治疗后，维持治疗是提高患者生存的重要探索方向。如何能够进一步提高维持治疗的疗效，以及针对SCLC冷肿瘤的微环境特点，多种以免疫为基础的联合治疗策略进行了探索。在免疫联合化疗维持治疗方面，此次ASCO年会上报告的IMforte研究采用阿替利珠单抗联合芦比替定维持治疗。芦比替定已获批ES-SCLC二线治疗适应证，从作用机制上看，芦比替定不仅有抑制癌基因转录、诱导癌细胞凋亡的主要功能，还在临床前研究中展现了通过减少巨噬细胞数量、抑制肿瘤新生血管形成、诱导癌细胞免疫原性死亡等方式，正向调节肿瘤微环境的作用。在临床研究方面，I期数据表明阿替利珠单抗联合芦比替定作为ES-SCLC二线治疗的ORR为58%，患者中位PFS达到4.93个月，提示该联合方案具有较好的抗肿瘤活性。IMforte研究也是首个在ES-SCLC维持治疗阶段，成功取得PFS和OS双阳性结果的III期研究，实现了在IMpower133研究基础上进一步延长患者生存的目标，在ES-SCLC维持治疗领域具有开创性的意义。在免疫联合抗血管维持治疗方面，DURABLE研究是一项度伐利尤单抗联合安罗替尼对比度伐利尤单抗维持治疗的II期研究，研究显示从诱导治疗开始，度伐利尤单抗联合安罗替尼维持治疗和度伐利尤单抗单药维持治疗组的PFS分别为9.0个月和5.6个月，OS分别为20.4个月和15.4个月，这项研究提示免疫联合多靶点抗血管药物维持治疗是具有前景的研究方向。此外，我们牵头进行的ETER701研究，在诱导化疗开始时给予安罗替尼联合贝莫苏拜单抗四药联合治疗，然后给予安罗替尼联合贝莫苏拜单抗维持治疗，PFS和OS分别6.9个月和19.3个月，PFS和OS数据均得到显著延长，OS延长7.4个月显著优于既往免疫联合化疗一线治疗的历史数据，结果进一步支持免疫联合抗血管维持治疗具有很好的疗效和安全性。在免疫联合DLL3/CD3双抗维持治疗方面，DeLLphi-303 研究是一项塔拉妥单抗联合PD-L1抑制剂维持治疗ES-SCLC的1b期研究，塔拉妥单抗联合PD-L1抑制剂维持治疗的 PFS 为 5.6 个月，安全性良好，为正在进行的塔拉妥单抗联合度伐利尤单抗维持治疗的III期研究DeLLphi-305研究提供了支持，该研究也可能成为SCLC免疫维持治疗的下一个突破口。在免疫联合PARP抑制剂维持治疗方面，SWOG S1929研究是一项评估阿替利珠单抗联合他拉唑帕利对比阿替利珠单抗维持治疗的II期研究，纳入一线阿替利珠单抗联合化疗治疗未进展且SLFN11阳性ES-SCLC患者，结果显示SLFN11阳性患者联合维持治疗PFS有一定获益趋势；一项I期研究评估奥拉帕利联合度伐利尤单抗维持治疗的疗效和安全性正在进行中，未来仍有待进一步的结果公布。此外，在免疫联合放疗维持治疗方面，一项II期研究在ES-SCLC患者接受阿得贝利单抗联合化疗4~6个周期诱导治疗后，对产生应答的患者给予阿得贝利单抗联合胸部巩固放疗，后续再给予阿得贝利单抗维持治疗。结果显示，中位PFS为10.1个月，中位OS为21.4个月，接受和未接受胸部放疗患者的中位OS分别为22.9个月和13.4个月，与仅接受免疫单药维持治疗的历史数据相比，免疫联合放疗巩固维持治疗的模式患者生存数据有一定提高，但仍需III期研究的进一步验证。三、ES-SCLC维持治疗的未来：探索分子分型和生物标记物指导的治疗在ES-SCLC维持治疗策略中，以生物标记物或分子分型指导的维持治疗策略将是重要的探索方向。目前，尚没有生物标志物来指导SCLC维持治疗的治疗决策。近年来，一些研究对SCLC免疫治疗的生物标志物进行了探索，研究结果显示RB1突变状态、MYC表达、肿瘤浸润淋巴细胞、表观遗传异常和肿瘤新抗原等生物标记物可能是SCLC免疫治疗潜在生物标志物。在一项临床前的研究中，研究者发现SLFN11高表达的细胞系对芦比替定更敏感，SLFN11低表达鼠模型对芦比替定的敏感性明显较低，SLFN11可能预测对芦比替定的敏感性。这些生物标记物在SCLC的应用还有很长的路要走，仍需要更多前瞻性研究进一步的验证。基于分子分型的研究可能为SCLC免疫治疗带来了新的方向。根据关键转录因子的表达，SCLC可分为不同的转录亚型，如SCLC - A、SCLC - N、SCLC - P和SCLC - Y/I等。不同亚型具有不同的生物学特性和治疗敏感性，SCLC - Y/I亚型免疫细胞浸润和检查点分子表达较高，患者的OS有延长趋势；SCLC-P亚型则与较差的预后相关。在免疫联合治疗策略中，SCLC-Y/I亚型显示出预测疗效的潜力；SCLC-A和SCLC-N亚型中DLL3表达较高，可能与对Tarlatamab的治疗应答有关。但转录亚型在预测 ICI 单药治疗效果时存在局限性，多组学整合研究有助于更全面地了解SCLC的生物学特性，分子分型作为免疫治疗生物标志物的可靠性还需更多前瞻性临床研究验证。四、总结芦比替定联合阿替利珠单抗维持治疗的成功标志着ES-SCLC治疗迈出重要一步，新兴治疗策略的发展为SCLC维持治疗提供了新的机遇，随着更多创新型药物在SCLC领域的不断探索以及研究结果的公布，将为ES-SCLC一线维持治疗提供更多治疗选择，未来维持治疗的格局可能进一步多元化。如何筛选维持治疗的获益人群，优化维持治疗的联合策略仍然充满着挑战，随着对SCLC生物学的深入了解和生物标记物的研发，未来有望为SCLC患者带来新的希望。参考文献：[1]Rudin C M, Liu S V, Soo R A, et al. SKYSCRAPER-02: tiragolumab in combination with atezolizumab plus chemotherapy in untreated extensive-stage small-cell lung cancer[J]. Journal of Clinical Oncology, 2024, 42(3): 324-335.[2]Ohe Y, Han B, Nishio M, et al. BEAT-SC: A randomized phase III study of bevacizumab or placebo in combination with atezolizumab and platinum-based chemotherapy in patients with extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC)[J]. Journal of Clinical Oncology, 2024, 42(16_suppl): 8001.[3]Reck M, Dziadziuszko R, Sugawara S, et al. Five-year survival in patients with extensive-stage small cell lung cancer treated with atezolizumab in the Phase III IMpower133 study and the Phase III IMbrella A extension study[J]. Lung Cancer, 2024, 196: 107924.[4]Kao S C H, Reck M, Liu S V, et al. 634P Whole exome sequencing (WES) analyses from IMpower133 and 6-year (y) overall survival (OS) from IMbrella A in patients (pts) with extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC) treated with atezolizumab (atezo)[J]. Annals of Oncology, 2024, 35: S1638.[5]Reck M, Mok T S K, Mansfield A, et al. Brief report: exploratory analysis of maintenance therapy in patients with extensive-stage SCLC treated first line with atezolizumab plus carboplatin and etoposide[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2022, 17(9): 1122-1129.[6]Zhang S, Cheng Y. Immunotherapy for extensive-stage small-cell lung cancer: current landscape and future perspectives[J]. Frontiers in Oncology, 2023, 13: 1142081.[7]Aix S P, Navarro A, Bernabe R, et al. 464 2SMALL (NCT04253145) phase I part: lurbinectidine (LUR) in combination with atezolizumab (ATZ) for second line extensive stage small cell lung cancer (ES-SCLC) patients (pts)[J]. Journal for Immunotherapy of Cancer, 2021, 9(Suppl 2): A493.

ASCO会议临床3期临床结果CSCO会议

2025-06-03

·药明康德

疗效长达8小时！FDA受理老花眼眼药水上市申请；“癌症之王”总生存率达65%！癌症疫苗最新进展公布……

疗效长达8小时！FDA受理老花眼眼药水上市申请Tenpoint Therapeutics今日宣布，美国FDA已受理其为Brimochol PF滴眼液所提交的新药申请（NDA），用于治疗老花眼。该申请的PDUFA日期为2026年1月28日。该NDA的提交得到了关键性3期临床试验BRIO-I和BRIO-II研究中积极数据的支持。之前公布的BRIO-II数据显示，相较于对照组，Brimochol PF在所有时间点（最长至8小时）显著改善患者的近视力（p<0.008）。Brimochol PF还在所有时间点显示出具有临床意义和统计学显著的瞳孔缩小效果。瞳孔缩小是缩瞳药物类别疗法的关键作用机制，通过形成针孔效应，矫正近视力丧失并增加景深。Brimochol PF结合了卡巴胆碱和溴莫尼定两种获批药物。缩瞳剂卡巴胆碱在缩小瞳孔的同时，可能刺激控制晶状体形状的睫状体肌肉的收缩，改变晶状体的形状，导致它的屈光特征发生变化和引起远视力下降。经常接受治疗的患者还会出现头痛、近视移位、眼睛发红等副作用。溴莫尼定是一种α2受体激动剂，它可以起到抑制睫状体肌肉收缩和减少红眼的作用，还可以提高卡巴胆碱的半衰期，让它的效果可以持续8-12个小时，这意味着早上滴一次眼药水效果可能持续一整天。疾病进展或死亡风险降低近半！罗氏组合疗法3期试验结果积极罗氏（Roche）日前公布3期IMforte研究的积极结果，该试验旨在评估PD-L1抑制剂Tecentriq（atezolizumab）联合小分子疗法Zepzelca（lurbinectedin）作为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线诱导治疗后维持疗法的作用。分析显示，与Tecentriq单药维持治疗相比，该联合方案使疾病进展或死亡风险降低46%，死亡风险降低27%。根据新闻稿，这是在ES-SCLC一线维持治疗中，在无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）上均显示出具有临床意义改善的首项3期研究。在IMforte研究中，患者在接受约三个月、四个周期的Tecentriq联合化疗（卡铂和依托泊苷）后被随机分配进入维持治疗阶段。分析显示，Tecentriq与Zepzelca联合治疗组患者自随机化后的中位总生存期为13.2个月，而Tecentriq单药组为10.6个月（HR=0.73；95% CI：0.57–0.95；p=0.0174）；独立评估下的中位无进展生存期分别为5.4个月与2.1个月（HR=0.54；95% CI：0.43–0.67；p<0.0001）。安全性方面未观察到新的不良信号，结果与两款药物既有安全性概况一致。“癌症之王”总生存率达65%！癌症疫苗最新进展公布日前，OSE Immunotherapeutics公布其癌症疫苗Tedopi的最新临床进展。在2期TEDOPaM研究中，Tedopi联合FOLFIRI化疗作为维持治疗在晚期或转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者中展现出积极疗效。该研究纳入了107名HLA-A2阳性的患者，所有患者在接受八个周期的FOLFIRINOX诱导化疗后无疾病进展，随后被随机分入接受FOLFIRI单药（A组）或Tedopi联合FOLFIRI（B组）治疗。研究主要终点为B组患者的一年总生存率。结果显示，Tedopi联合FOLFIRI治疗组12个月的总生存率为65%，达到了预设的统计学显著性目标。此外，该方案耐受性良好，未观察到新的安全性信号，且有两例患者出现完全缓解（CR），进一步支持了Tedopi作为“现货型”新表位癌症疫苗用于PDAC治疗的潜力。突破性小分子获FDA授予优先审评资格Kura Oncology与Kyowa Kirin近日宣布，美国FDA已接受其在研疗法ziftomenib用于治疗复发/难治性（R/R）NPM1突变（NPM1-m）急性髓系白血病（AML）成人患者的NDA，并授予优先审评资格。该申请的PDUFA日期为2025年11月30日。根据新闻稿，若获批准，ziftomenib将成为首个用于NPM1突变R/R AML治疗的menin抑制剂。此次NDA主要基于2期注册性KOMET-001研究的结果。该研究达到主要终点，即完全缓解与部分血液学恢复的完全缓解（CRh）总率，且达到统计学显著性。Ziftomenib在治疗过程中耐受性良好，骨髓抑制作用有限，因药物相关原因停药的比例仅为3%。Ziftomenib是一种针对menin与KMT2A/MLL蛋白复合体之间相互作用的候选药物。该疗法已获得FDA授予的孤儿药资格和突破性疗法认定，用于治疗AML。参考资料：[1] Tenpoint Therapeutics Ltd. Announces FDA Acceptance of New Drug Application for BRIMOCHOL™ PF for the Treatment of Presbyopia. Retrieved June 3, 2025 form https://cdn.prod.website-files.com/64b01a75c3f993c7c15191dd/683e898a70e25f0e10cf6159_PR%20NDA%20Acceptance%203June%20FINAL.pdf[2] Roche’s Tecentriq combined with lurbinectedin shows significant survival benefit in extensive-stage small cell lung cancer. Retrieved June 3, 2025 from https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2025-06-03[3] OSE Immunotherapeutics Provides Clinical Updates on Neo-Epitope Based Cancer Vaccine Tedopi® in Pancreatic Cancer and Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved June 3, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/06/02/3092136/0/en/OSE-Immunotherapeutics-Provides-Clinical-Updates-on-Neo-Epitope-Based-Cancer-Vaccine-Tedopi-in-Pancreatic-Cancer-and-Non-Small-Cell-Lung-Cancer.html[4] Kura Oncology and Kyowa Kirin Announce FDA Acceptance and Priority Review of New Drug Application for Ziftomenib in Adults with Relapsed or Refractory NPM1-Mutant AML. Retrieved June 3, 2025 from https://ir.kuraoncology.com/news-releases/news-release-details/kura-oncology-and-kyowa-kirin-announce-fda-acceptance-and免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

临床3期临床结果疫苗免疫疗法加速审批

100 项与芦比替定相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11644	芦比替定	L01XX	DB12674

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
小细胞肺癌	美国	Jazz Pharmaceuticals Ireland Ltd.	2020-06-15

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
广泛期小细胞肺癌	申请上市	欧盟	Pharma Mar SA	2025-05-26
平滑肌肉瘤	临床3期	美国	Pharma Mar SA	2023-09-21
平滑肌肉瘤	临床3期	奥地利	Pharma Mar SA	2023-09-21
平滑肌肉瘤	临床3期	比利时	Pharma Mar SA	2023-09-21
平滑肌肉瘤	临床3期	法国	Pharma Mar SA	2023-09-21
平滑肌肉瘤	临床3期	德国	Pharma Mar SA	2023-09-21
平滑肌肉瘤	临床3期	意大利	Pharma Mar SA	2023-09-21
平滑肌肉瘤	临床3期	葡萄牙	Pharma Mar SA	2023-09-21
平滑肌肉瘤	临床3期	西班牙	Pharma Mar SA	2023-09-21
平滑肌肉瘤	临床3期	瑞士	Pharma Mar SA	2023-09-21

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASCO2025	N/A	广泛期小细胞肺癌二线	256	Lurbinectedin	膚鑰衊壓顧願鬱憲構餘(選鑰遞願襯窪鬱淵簾獵) = 艱醖鹽憲淵艱淵膚製築築醖積鹹壓醖鬱廠衊鑰 (蓋鬱鹽繭獵淵獵窪廠獵, 0.681 ~ 0.685) 更多	积极	2025-05-30
NCT04607954 \| NCT04358237 \| NCT04253145 \| NCT06497530 (ASCO2025)	临床1/2期	广泛期小细胞肺癌	54	Lurbinectedin + Pembrolizumab	夢衊範獵蓋餘範壓網遞(鹹繭鏇鹹醖襯選鹹獵鬱) = 積繭範憲製鹽鑰膚壓繭築憲醖積製繭觸選築衊 (蓋築鏇齋鏇廠廠鬱膚範 ) 更多	积极	2025-05-30
				Lurbinectedin + Atezolizumab	製憲顧夢鏇衊襯壓範築(齋繭壓醖窪餘獵醖製衊) = 淵鑰範廠構醖鏇齋蓋憲窪觸醖簾繭齋築鹽範糧 (蓋製憲製襯齋淵繭廠簾 ) 更多
ASCO2025	N/A	小细胞肺癌二线 \| 三线	61	Lurbinectedin as second-line therapy	積製窪遞廠鏇衊獵廠鑰(製顧窪膚艱遞鹽餘壓網) = 37.5% 齋憲遞膚淵簾選餘淵鬱 (觸艱網齋願艱築衊繭獵 ) 更多	积极	2025-05-30
				Lurbinectedin as third-line therapy
NCT05091567 (IMforte, ASCO2025)	临床3期	广泛期小细胞肺癌一线 \| 维持	660	Lurbinectedin + Atezolizumab	簾憲夢繭積觸憲築範壓(積窪憲範簾糧鹹膚構築): HR = 0.73 (95% CI, 0.57 ~ 0.95), P-Value = 0.0174 更多	积极	2025-05-30
				Atezolizumab
AACR2025	临床1/2期	小细胞肺癌二线 Rb1 \| Trp53	24	Lurbinectedin + Atezolizumab	淵夢繭鑰構簾夢網餘遞(構膚鑰觸蓋蓋糧憲鑰鏇) = 網範製製鏇選壓製廠簾壓憲願憲構製範廠顧鹹 (製衊顧膚繭蓋蓋夢繭夢 ) 更多	积极	2025-04-29
NCT05126433 (JAZZ EMERGE201, CTgov)	临床2期	转移性实体瘤 \| 晚期恶性实体瘤 \| 晚期尿路上皮癌 ... 更多	47	platinum+Lurbinectedin+sacituzumab govitecan (Urothelial Cancer (UC) Cohort)	網願艱獵衊糧鏇憲鏇膚 = 鹹鹹淵膚積鏇簾簾遞鏇築選鑰鏇鏇餘憲窪遞獵 (範淵繭憲鹽醖襯積窪獵, 鏇鹹窪艱願壓廠觸願餘 ~ 膚簾衊積衊獵鬱壓餘齋) 更多	-	2025-02-28
				Lurbinectedin (Poorly Differentiated Neuroendocrine Carcinomas (PD-NEC) Cohort)	網願艱獵衊糧鏇憲鏇膚 = 鹽淵糧顧醖糧衊鹹襯觸築選鑰鏇鏇餘憲窪遞獵 (範淵繭憲鹽醖襯積窪獵, 夢鑰築鑰觸範製淵窪鑰 ~ 糧觸糧鹹糧衊壓齋鏇獵) 更多
NCT04358237 (LUPER, Pubmed) 人工标引	临床1/2期	小细胞肺癌二线	28	Lurbinectedin + pembrolizumab	蓋鑰簾鹹齋蓋鹽遞鹽觸(觸構衊選壓衊夢襯獵選) = 觸廠願鹽鏇範構衊範壓蓋餘築鑰齋糧獵遞窪觸 (顧築繭網製選壓衊繭蓋, 27.5 ~ 66.1) 更多	积极	2025-02-10
				Lurbinectedin + pembrolizumab (Platinum-resistant)	蓋鑰簾鹹齋蓋鹽遞鹽觸(觸構衊選壓衊夢襯獵選) = 壓廠醖構壓襯廠憲網遞蓋餘築鑰齋糧獵遞窪觸 (顧築繭網製選壓衊繭蓋, 12.8 ~ 64.9) 更多
ESMO_ASIA2024 人工标引	N/A	广泛期小细胞肺癌末线 \| 三线 \| 二线	47	Lurbinectedin	糧壓繭廠齋築觸鑰窪鏇(夢鬱夢觸壓醖鑰範觸鹽) = 鏇選觸獵製獵選構範獵衊範憲製鏇糧觸齋選齋 (鏇鹹繭壓簾鬱膚製遞遞, 7.642 ~ 10.758) 更多	积极	2024-12-07
				Lurbinectedin (second-line)	糧壓繭廠齋築觸鑰窪鏇(夢鬱夢觸壓醖鑰範觸鹽) = 鹽蓋製網願夢淵齋齋繭衊範憲製鏇糧觸齋選齋 (鏇鹹繭壓簾鬱膚製遞遞, 6.945～11.455) 更多
NCT05091567 (IMforte, Company_Website) 人工标引	临床3期	广泛期小细胞肺癌维持	-	Zepzelca + atezolizumab	壓廠鬱選網顧膚鹹觸衊(鏇齋鬱願構夢餘淵鹹顧) = statistically significant improvement 積觸願鑰蓋淵鬱範夢顧 (淵糧網鬱選鑰醖鹽願顧 ) 更多	积极	2024-10-16
				atezolizumab
NCT05153239 (LAGOON, ESMO2024) 人工标引	临床2期	复发性小细胞肺癌二线	101	Lurbinectedin 2.0 mg/m2 + IIrinotecan75 mg/m2	構憲艱積艱鏇衊窪構憲(憲繭淵餘淵築構選淵膚) = 築淵繭鏇願鏇廠獵鬱壓選獵膚範遞夢襯鏇遞積 (範艱蓋築壓選衊鏇簾膚, 9.1 ~ 14.1) 更多	积极	2024-09-14
				Lurbinectedin 2.0 mg/m^2 + Irinotecan 75 mg/m^2 (CTFI 30-90 d)	構憲艱積艱鏇衊窪構憲(憲繭淵餘淵築構選淵膚) = 遞繭網餘襯廠願餘襯衊選獵膚範遞夢襯鏇遞積 (範艱蓋築壓選衊鏇簾膚, 3.7 ~ 13.6) 更多