This is an open-label, prospective and exploratory clinical study to evaluate the efficacy and safety of JAK inhibitor SHR-0302 in combination with EZH2 inhibitor SHR-2554 in patients with R/R PTCL. The study plans to enroll approximately 25 patients. 6-12 patients will receive SHR-0302 monotherapy and SHR-0302+SHR-2554 combination therapy in the safety run-in phase. According to the safety observed, the investigators discuss and decide to select a dose group to explore the efficacy and safety. 13 patients may be enrolled in the expansion phase.

开始日期2024-08-12

申办/合作机构

复旦大学

CTR20234182 / Active, not recruiting临床1期

评价SHR0302缓释片和速释片在健康受试者中的相对生物利用度的临床研究（单中心、随机、开放、交叉）

主要研究目的：评价SHR0302缓释片和速释片在健康受试者体内的相对生物利用度。次要研究目的：评价单次服用SHR0302缓释片和速释片的安全性和耐受性。

开始日期2024-01-16

申办/合作机构

江苏恒瑞医药股份有限公司

NCT06202612 / Active, not recruiting临床1期

A Bioavailability Study of SHR0302 Tablet in Healthy Subjects

The purpose of this study is to evaluate and compare the pharmacokinetics of SHR0302 two different kind tablets in Healthy subjects after administration two kind tablets (quick release tablets and sustained-release tablets).

开始日期2024-01-16

申办/合作机构

江苏恒瑞医药股份有限公司

100 项与艾玛昔替尼相关的临床结果

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100 项与艾玛昔替尼相关的转化医学

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100 项与艾玛昔替尼相关的专利（医药）

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项与艾玛昔替尼相关的文献（医药）

2023-12-01·British journal of clinical pharmacology

Effect of SHR0302 on the pharmacokinetics of CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 and CYP2C19 probe substrates in healthy volunteers: A cocktail analysis

Article

作者: Luo, Lin ; Fu, Meng ; Gu, Fei ; Lin, Hongda ; Shen, Kai ; Huang, Jianying ; Fan, Yang ; Lu, Zekun ; Wu, Bing ; Feng, Sheng

Abstract:

Aims:

This study evaluated the effects of SHR0302 on the pharmacokinetics of cytochrome P450 (CYP) probe substrates.

Methods:

We performed a single‐centre, open‐label, three‐period drug–drug interaction (DDI) study in 24 healthy subjects (NCT05392127). Subjects received a single oral dose of 5 mg warfarin (CYP2C9), 20 mg omeprazole (CYP2C19) and 15 mg midazolam (CYP3A4) on Days 1, 8 and 22, and received 0.5 mg repaglinide (CYP2C8) on Days 7, 14 and 28. Multiple oral doses of 8 mg SHR0302 were administered once daily from Day 8 to Day 28.

Results:

The exposure of S‐warfarin and repaglinide were comparable before and after SHR0302 administration. AUC of midazolam was not affected by SHR0302, whereas the administration of SHR0302 slightly decreased the Cmax of midazolam by 7.6% (single dose) and 15.7% (once daily for 14 days). The AUC0‐t, AUC0‐inf, and Cmax of omeprazole were slightly decreased after a single dose of SHR0302 by 19.2%, 21.8% and 23.5%, respectively. In the presence of SHR0302 for 14 days, the AUC0‐t, AUC0‐inf, and Cmax of omeprazole were marginally reduced by 3.0%, 16.4% and 8.3%, respectively. According to the induction mechanism of the CYP enzyme, for the investigation of the induction effect, the results of multiple administrations of the perpetrator were more reliable than those of the single dose.

Conclusions:

The results demonstrated that co‐administration of SHR0302 8 mg once daily is unlikely to have a clinically meaningful effect on the exposure of drugs metabolized by CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 and CYP2C19 in healthy subjects.

2023-08-01·British journal of clinical pharmacology

Effect of CYP3A4 induction and inhibition on the pharmacokinetics of SHR0302 in healthy subjects

Article

作者: Feng, Sheng ; Gao, Xuehu ; Zhang, Ping ; Li, Xin ; Fu, Meng ; Zhang, Zhe ; Shen, Kai ; Li, Yuan ; Lin, Hongda ; Yu, Guoning

Aims:

SHR0302 is a selective Janus kinase (JAK) 1 inhibitor under clinical investigation for the treatment of rheumatoid arthritis (RA). As SHR0302 is metabolized mainly by cytochrome P450 (CYP) 3A4, clinical studies were performed to evaluate the effects of a strong CYP3A4 inducer, rifampin, and a strong CYP3A4 inhibitor, itraconazole, on the pharmacokinetics of SHR0302 in healthy subjects.

Methods:

Two phase I, open‐label, fixed‐sequence drug interaction studies enrolled 28 subjects. In Study A, 14 subjects received 8 mg SHR0302 on Days 1 and 10, and 600 mg rifampin once daily on Days 3–11. In Study B, 14 subjects received 4 mg SHR0302 on Days 1 and 8, and 200 mg itraconazole once daily on Days 4–10. Blood samples were collected to measure SHR0302 concentrations. Pharmacokinetic parameters were calculated using non‐compartmental analysis. Treatment comparisons were made using mixed‐effect models.

Results:

Co‐administration with rifampin decreased the exposures of SHR0302 with geometric mean ratios (GMRs) (90% confidence intervals [CIs]) for AUC0‐inf of 0.51 (0.49, 0.54) and Cmax of 0.91 (0.84, 0.98). Co‐administration with itraconazole increased the exposures of SHR0302 with GMR (90% CIs) for AUC0‐inf of 1.48 (1.41, 1.56) and Cmax of 1.06 (0.982, 1.14). Single oral doses of SHR0302 administered with or without rifampin or itraconazole were generally safe.

Conclusions:

Strong CYP3A4 induction and inhibition both resulted in a weak effect on the clinical exposures of SHR0302. These present studies provided valuable information that helps inform SHR0302 dosing instructions and concomitant medication precautions.

2023-02-01·Xenobiotica; the fate of foreign compounds in biological systems

Mass balance study of [¹⁴C]SHR0302, a selective and potent JAK1 inhibitor in humans

Article

作者: Zhan, Yan ; Yan, Shu ; Shen, Kai ; Tang, Chongzhuang ; Bian, Yi-cong ; Chen, Chong ; Wu, Yali ; Gao, Xuehu ; Miao, Li-yan ; Ge, Xinyu ; Zhong, Dafang ; Feng, Sheng ; Ma, Sheng ; Diao, Xing-xing ; Zhang, Hua

SHR0302, a selective JAK1 inhibitor developed by Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., was intended for the treatment of rheumatoid arthritis. In this study, we evaluated the pharmacokinetics, mass balance, and metabolism of SHR0302 in six healthy Chinese male subjects after a single 8 mg (80 µCi) oral dose of [¹⁴C]SHR0302.SHR0302 was absorbed rapidly (T_max = 0.505 h), and the average t_1/2 of the SHR0302-related components in plasma was approximately 9.18 h. After an oral dose was administered, the average cumulative excretion of the radioactive components was 100.56% ± 1.51%, including 60.95% ± 11.62% in urine and 39.61% ± 10.52% in faeces.A total of 16 metabolites were identified. In plasma, the parent drug SHR0302 accounted for 90.42% of the total plasma radioactivity. In urine, SHR161279 was the main metabolite, accounting for 33.61% of the dose, whereas the parent drug SHR0302 only accounted for 5.1% of the dose. In faeces, the parent drug SHR0302 accounted for 23.73% of the dose, and SHR161279 was the significant metabolite, accounting for 5.67% of the dose. In conclusion, SHR0302-related radioactivity was mainly excreted through urine (60.95%) and secondarily through faeces (39.61%).The metabolic reaction of SHR0302 in the human body is mainly through mono-oxidation and glucuronidation. The main metabolic location of SHR0302 in the human body is the pyrrolopyrimidine ring.

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项与艾玛昔替尼相关的新闻（医药）

2024-09-13

·药渡

医药一哥杀回来了！创新药收入直指503亿

9月8日，“医药一哥”恒瑞医药发布了《2024年员工持股计划》。公告显示，参加该持股计划的员工总人数预计不超过1203人（其中，董监高不超过18人，大部分为公司核心管理人员、骨干员工），本员工持股计划拟受让公司回购股份的数量不超过1220万股（含预留份额），受让价格为21.20元/股。而截至9月9日收盘，恒瑞医药股价为44.55元，按此计算折扣率达52.41%，意味着员工能以半价购入股票，优惠颇大。值得一提的是解锁条件，其中业绩考核指标包括3项：创新药销售收入、新分子实体IND获批数量、创新药申报并获得受理的NDA申请数量（包含新适应症），设定100%、90%、0%三个解锁比例。其中，“创新药销售收入”是最为关键的指标，若不能100%解锁，则无法实施该员工持股计划。而“创新药收入（亿元，含税）”的100%解锁条件是：2024年超过130亿元，2024-2025年累计超过295亿元、2024-2026年累计超过503亿元。这意味着，2025年、2026年创新药收入要分别超过165亿元、208亿元，相当于每年增速超过26%，足见恒瑞医药的雄心，能否如愿达标呢？恒瑞医药员工持股计划业绩考核指标图片来源：公司公告 01 已获批17款创新药，冲击130亿大关恒瑞医药在这个节点推出员工持股计划，有其“底气”所在。过去的2021、2022年，恒瑞均实现总营收和归母净利润同比双双下滑，但在2023年迎来了业绩拐点。尤其今年上半年，恒瑞交出了靓丽的成绩单：实现总营收同比增长21.78%至136.01亿元，归母净利润同比增长48.67%至34.32亿元。这是由于，今年上半年公司创新药收入达66.12亿元（含税，不含对外许可收入），虽然面临竞争加剧、产品降价及准入难等因素影响，仍然实现了同比增长33%，同时，公司在报告期内将收到的Merck Healthcare 1.6亿欧元对外许可首付款确认为收入，进一步推动经营业绩指标增长。据2024年半年报显示，恒瑞医药共有16款创新药在国内获批上市（14款自研，2款合作引进），其中富马酸泰吉利定在今年1月获批。报告期内，瑞维鲁胺、达尔西利、恒格列净等产品凭借纳入医保和进院数量的增加，实现收入快速增长；尚未纳入医保的阿得贝利单抗，借助多地普惠性惠民保进一步扩大收入；海曲泊帕凭借口服给药优势实现收入持续稳定增长；卡瑞利珠单抗、吡咯替尼、阿帕替尼等上市较早的创新药，随着新适应症的不断获批，也贡献了一定的销售增量。另外，今年上半年，国产首个PARP抑制剂氟唑帕利的第3个适应症（用于晚期卵巢癌一线含铂化疗后维持治疗）与脯氨酸恒格列净的第2个适应症（与盐酸二甲双胍和磷酸瑞格列汀联合使用治疗2型糖尿病）获批上市；氟唑帕利单药/联合阿帕替尼治疗伴有BRCA1/2突变的转移性HER2阴性乳腺癌，已处于上市申请阶段。不久前，恒瑞医药还迎来了在自免领域的首个创新药——夫那奇珠单抗，于8月27日获NMPA批准上市，用于治疗适合接受系统治疗或光疗的中重度斑块状银屑病的成人患者，打破了外资药企在IL-17A单抗领域的长期垄断局面。目前，全球已有3个IL-17A抗体药物获批上市，其中2023年诺华Cosentyx（司库奇尤单抗）和礼来Taltz（依奇珠单抗）全球销售额合计高达约77.4亿美元。可见，夫那奇珠单抗是潜在大单品，获批的首个适应症银屑病在我国约有700多万患者，其中中重度银屑病患者占比高达57.3%，估算有近400万人。此外，夫那奇珠单抗还开展了银屑病关节炎、成人活动性强直性脊柱炎、儿童及青少年中重度慢性斑块状银屑病等临床研究，其中成人活动性强直性脊柱炎已在NDA阶段。可以预见，随着已上市创新药持续拓展新适应症和新获批创新药的增量，恒瑞医药今年创新药收入大概率能超过130亿元。 02 业绩新引擎除已上市创新药外，已处于临床后期的在研创新药，也是助推恒瑞医药完成业绩考核指标的“新引擎”。据2024年中报显示，截至7月31日，恒瑞共有9款创新药处于NDA阶段，包括法米替尼联合卡瑞利珠单抗治疗复发转移性宫颈癌、HR20013预防化疗后恶心呕吐、HRX0701（复方）和HR20031（三方）治疗2型糖尿病、夫那奇珠单抗治疗成人活动性强直性脊柱炎、艾玛昔替尼和SHR-1209均针对3项适应症、SHR8058治疗睑板腺功能障碍相关干眼病、SHR8028（环孢素滴眼液）治疗干眼病（角结膜干燥症）。艾玛昔替尼（SHR0302）、瑞卡西单抗（SHR-1209）是备受关注的潜在大单品。艾玛昔替尼是新一代高选择性JAK1抑制剂，可用于治疗多种免疫炎症性疾病，目前已在国内递交了4项上市申请，包括成人和12岁及以上青少年中度至重度特应性皮炎、强直性脊柱炎、中重度活动性类风湿关节炎、成人斑秃，其中前3项适应症有望于2025年上半年获批上市。不仅如此，艾玛昔替尼还开展了针对银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎和轻中度特应性皮炎的Ⅲ期临床。值得一提的是，JAK抑制剂领域诞生了不少“重磅炸弹”，2023年诺华/Incyte的芦可替尼、艾伯维的乌帕替尼销售额分别达43亿美元、39.7亿美元。目前，恒瑞医药已针对SHR0302相关项目累计投入研发费用约10亿元，足见其重视程度。瑞卡西单抗是PCSK9抑制剂，该类药物有着比传统他汀类更高效（降脂作用更强）、更安全的优势，目前已提交3项适应症的上市申请，包括单药治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症、联合（降脂药）治疗血脂控制不佳的原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症、单药治疗杂合子家族性高胆固醇血症。据公开数据显示，目前我国有接近1亿人患有高胆固醇血症，超过4亿人群患有血脂异常，患者人数相当庞大，市场规模超过200亿元。根据弗若斯特沙利文预计，2030年中国PCSK9抑制剂市场规模可达90亿元。不过，PCSK9药物市场竞争激烈，国内已有4款获批，包括安进的依洛尤单抗、再生元/赛诺菲的阿利西尤单抗、信达生物的托莱西单抗，以及诺华的PCSK9 siRNA药物Inclisiran（英克司兰钠）；另外，康方生物的伊努西单抗、君实生物的昂戈瑞西单抗，也已提交上市申请。尤其Inclisiran具备一年只需注射两针的超长效优势，今年上半年全球销售额同比增长135%至3.33亿美元，接近2023年全年水平，放量速度迅猛。恒瑞医药能否杀出重围？ 03 下一张王牌 3年创新药收入累计超过503亿元，恒瑞医药的“底气”不仅在于已获批17款创新药，更在于持续高额的研发投入，打造了丰富的产品管线，投身下一个贡献业绩增量的王牌产品。今年上半年，恒瑞医药累计投入研发38.6亿元，其中费用化研发投入30.38亿元，同比增长30.3%，研发投入占公司总营收的比重达到22.26%。随着快速推进创新药临床试验，上半年有诸多研发管线取得进展，共有2项上市申请获NMPA受理，10项临床推进至III期，20项临床推进至II期，19项临床推进至I期。今年上半年进入III期临床的管线，包括SHR-A1904（Claudin 18.2 ADC）、PD-L1抑制剂阿得贝利单抗、SHR-A1921（TROP2 ADC）、SHR-8068（CTLA-4单抗）、GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531、IL-4R单抗SHR-1819等，主要集中在抗肿瘤、自免和代谢等容易诞生大药的疾病领域。 2024年上半年研发管线进展情况（部分）图片来源：恒瑞医药2024年半年报 Claudin 18.2 ADC是ADC领域的热门赛道，目前共有4款国产药物达成海外授权合作，潜在总交易额合计超40亿美元，其中恒瑞在去年10月以超14亿欧元将SHR-A1904、HRS-1167（PARP1抑制剂）授予德国默克，并于今年上半年收到后者支付的1.6亿欧元首付款。 TROP2 ADC也是深受跨国制药巨头青睐的领域，目前全球仅吉利德的Trodelvy获批上市，该药2023年销售额近11亿美元。 HRS9531正在开展用于超重或肥胖的Ⅲ期临床，而减重领域是巨头必争的“当红炸子鸡”。今年5月，恒瑞将包括HRS9531在内的HRS-7535、HRS-4729等3款GLP-1类创新药，以总交易额60亿美元授予美国Hercules公司。 SHR-1819所在的IL-4R单抗领域，更是诞生了年销售额超110亿美元的度普利尤单抗，该药今年上半年销售额达约66.6亿美元，超越阿达木单抗、强生的乌司奴单抗，成为了新一代自免“药王”。 04 结语世上无难事，只要肯登攀。3年创新药收入累计超过503亿元，足见恒瑞医药的“雄心”。上一个有如此雄心壮志的创新药企是信达生物，立下了5年内“实现产品销售收入突破200亿元”、“获批产品数超过15款”的目标。究竟两家药企能否如愿达标，交由时间来检验。参考资料 1.各家公司的财报、公告、官微 2.华源证券、国投证券研报一年长高11厘米！诺和诺德长效生长激素国内申报上市《生物安全法案》通过引波澜：CXO板块集体受挫，药明康德跌超10% 偶联不止ADC，浅谈新型偶联药物——AOC

财报医药出海申请上市

2024-09-13

·Insight数据库

恒瑞、智翔金泰、康诺亚......国产自免药物「爆发了」!

近期，国产自免药物正上演着一场精彩的「速度与激情」。先是恒瑞医药、智翔金泰两款国产 IL-17A 单抗率先冲线、获得上市批准，接着恒瑞的 JAK1 抑制剂艾玛昔替尼在国内提交新适应症（用于治疗斑秃）的上市申请，康诺亚的司普奇拜单抗也在昨日获批上市，成为首个国产 IL-4Rα 靶向药物，可见国产自免药物迎来了密集收获期。更引人注目的是，还有不少国内药企在积极布局自免领域潜力新靶点。这让人不禁遐想，国产自免药物的未来究竟还有多少令人期待的惊喜？迎密集收获期国产自免药物新纪元此前，自免领域的主流药物是以艾伯维的阿达木单抗等为代表的 TNF-α抑制剂。而今，白介素（IL）和 JAK 靶向药物成为了新一代的自免药物。以白介素抑制剂为例，目前全球已获批上市的靶点类型，包括 IL-4R、IL-17A、IL-12/IL-23 等，而且各个细分赛道都诞生了年销售额超 10 亿美元的「重磅炸弹药物」，甚至是年销售额超百亿美元的「超级重磅炸弹」。 2023 年自免领域销售额头部产品图片来源：Insight 数据库整理现如今，国内药企也在这一领域迎来了密集收获期。 IL-4R 药物领域的头部产品是赛诺菲/再生元的度普利尤单抗，2023 年销售额高达 115.89 亿美元，尤其 2024 年上半年销售额约 66.6 亿美元，超越阿达木单抗、强生的乌司奴单抗，成为新一代自免「药王」。值得一提的是，国产首款 IL-4R 单抗已经诞生：康诺亚/石药集团的司普奇拜单抗（CM310）昨日获批上市，成为国产首款 IL-4R 单抗。根据非头对头研究数据显示，司普奇拜单抗治疗特应性皮炎的疗效优于度普利尤单抗。巨大的市场蛋糕，注定了这一领域竞争激烈。根据 Insight 数据库，目前还有 8 款国产 IL-4R 单抗处于Ⅲ期临床，包括康方生物的曼多奇单抗、智翔金泰 GR1802、恒瑞医药 SHR-1819、三生国健 SSGJ-611、康乃德生物 CBP-201 等。 IL-4R 单抗国内研发进度图片来源：Insight 数据库，统计截止 20240912 IL-17 单抗领域的头部产品是诺华的司库奇尤单抗，2023 年销售额达 49.8 亿美元。不久前，两款国产 IL-17A 单抗相继获批上市，打破了既往外资药企垄断的局面，分别是恒瑞医药的夫那奇珠单抗、智翔金泰的赛力奇单抗，均用于治疗中重度斑块状银屑病。此外，还有不少国产 IL-17A 单抗进入Ⅲ期临床，包括康方生物 AK111（古莫奇单抗）、君实生物 JS005、三生国健 SSGJ-608、荃信生物 QX002N、丽珠医药/鑫康合 XKH004。而且，百奥泰、石药集团和甘李药业还布局了司库奇尤单抗生物类似药，市场竞争激烈。 IL-12/IL-23 靶点的竞争同样激烈，这一领域的头部产品是强生 IL-12/23 抑制剂乌司奴单抗，2023 年销售额达 108.58 亿美元，以及艾伯维 IL-23 抑制剂瑞莎珠单抗，2023 年销售额同比增长 50.3% 至 77.63 亿美元。不过，由于专利到期的影响，2024 年上半年乌司奴单抗的销售额仅同比微增 1.8% 至 53.36 亿美元。反过来，瑞莎珠单抗今年上半年销售额继续同比大增 46% 至 47.35 亿美元。国内方面，也有不少药物临近商业化，其中康方生物 IL-12/23 单抗 AK101（依若奇单抗）、艾伯维 IL-23 抑制剂利生奇珠单抗均已申报上市，信达生物 IL-23p19 抗体匹康奇拜单抗（IBI112）正在递交上市申请，礼来 IL-23p19 抑制剂 mirikizumab 正在开展Ⅲ期临床。今年 4 月，翰森制药斥资超 11 亿元引进荃信生物 IL-23p19 抑制剂 QX004N 在大中华区的权益，目前该药正在开展针对银屑病的Ⅱ期临床和针对克罗恩病的Ⅰa 期临床试验。另外，乌司奴单抗生物类似药方面，百奥泰、华东医药/荃信生物均已申报上市，石药集团 SYSA-1902 也已处于Ⅲ期临床。国产 JAK 抑制剂：迪哲领跑，泽璟、恒瑞接力除白介素抑制剂外，JAK 抑制剂也是新一代的热门自免药物。目前，全球已有近 20 款 JAK 抑制剂获批上市，其中头部产品包括诺华/Incyte 的芦可替尼、艾伯维的乌帕替尼，2023 年销售额分别达 43 亿美元、39.7 亿美元。 2024 年上半年，乌帕替尼销售额继续同比增长 57.3% 至 25.23 亿美元，仅次于诺华的 IL-17 单抗司库奇尤单抗（28.52 亿美元），同期芦可替尼的销售额也达到 24.34 亿美元。国内方面，JAK 抑制剂市场竞争相当激烈。据 Insight 数据库显示，截止 2024 年 9 月 12 日，已有 10 款 JAK 抑制剂在中国获批上市，4 款 JAK 抑制剂处于 NDA 阶段，另外还有 53 款 JAK 靶点的临床阶段药品，主要适应症集中于类风湿关节炎、特异性皮炎等自免疾病。 JAK 抑制剂国内研发进度图片来源：Insight 数据库国产 JAK 抑制剂方面，迪哲医药的戈利昔替尼进度处于第一梯队（已获批上市），已于今年 6 月获批上市，单药适用于既往至少接受过一线系统性治疗的复发或难治的外周 T 细胞淋巴瘤（r/r PTCL）成人患者。但是其适应症布局主要集中在肿瘤领域，自免相关领域适应症尚未进入临床阶段。 PTCL 在所有非霍奇金淋巴瘤中生存率最低，r/r PTCL 患者的生存预后极差，针对这一群体的既往单药治疗效果极为有限，3 年生存率仅为 23%，中位总生存期（OS）仅 5.8 个月，并且该领域近十年没有创新药上市。由此，戈利昔替尼成为了全球首个且唯一作用于 JAK/STAT 通路的治疗 r/r PTCL 的新药物，突破了这一领域的临床治疗瓶颈。进度处于第二梯队（已申报上市）的国产 JAK 抑制剂，包括恒瑞医药的艾玛昔替尼（SHR0302）、泽璟制药的吉卡昔替尼（曾用名：杰克替尼）。艾玛昔替尼是恒瑞自研的新一代高选择性 JAK1 抑制剂，对 JAK1 的选择性是对 JAK2 的 16 倍，目前已在国内递交了 4 项适应症的上市申请，包括用于强直性脊柱炎、特应性皮炎、类风湿关节炎和斑秃，其中前 3 项适应症有望于 2025 年上半年获批上市，目前在自免领域是国产 JAK 抑制剂中进展最快的。吉卡昔替尼是一种新型 JAK 和 ACVR1 双抑制剂类药物，对 Janus 激酶包括 JAK1、JAK2、JAK3 和 TYK2 具有显著的抑制作用，目前除已提交治疗中、高危骨髓纤维化的上市申请外，针对斑秃、特应性皮炎、强直性脊柱炎、特发性肺纤维化、斑块状银屑病等适应症均已处于 II 期临床及以上阶段。此外，国内其他在研的 JAK 抑制剂，还包括信达生物的伊他替尼（Itacitinib）、先声药业/凌科药业的 LNK01001、科伦药业 KL130008 等。潜力新靶点层出不穷自免药物研发的故事还未结束。从 TNF-α逐渐被白介素、JAK 替代，自免药物靶点呈现出明显的代际更迭。如今，自免领域还在不断冒出潜力新靶点，吸引了跨国制药巨头和国内药企的目光。这几年，MNC 巨头频繁布局炎症性肠病（IBD）等存在巨大未满足需求的自免疾病。 IBD 终生可复发，被称为「不死的癌症」，主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）两种类型，目前尚无根治 IBD 的方法，且患者人数庞大。据流行病学数据显示，目前全球约有 600-800 万 IBD 患者，主要集中在欧美地区。目前，MNC 巨头在 IBD 领域的布局方向主要集中在 TL1A 和整合素 α4β7。例如，默沙东豪掷 108 亿美元收购 Prometheus Biosciences，拿下了治疗 UC 的 TL1A 单抗 PRA023；罗氏斥资 72.5 亿美元收购 Telavant，获得了治疗 IBD 的潜在首创新型 TL1A 抗体 RVT-3101。尤其是 α4β7 靶点已诞生了大药，武田制药的 α4β7 整合素抑制剂 Entyvio（维得利珠单抗）2023 年销售额超过 50 亿美元，而且在针对 UC 的头对头试验中击败了阿达木单抗。基于此，礼来进行了频繁布局，先是以 24 亿美元收购 Dice Therapeutics，获得口服α4β7 项目和 IL-17 小分子抑制剂，后又斥资 32 亿美元收购 Morphic Therapeutics，拿下口服α4β7 整合素小分子抑制剂 MORF-057。尽管当前国内药企鲜有布局 IBD 领域，但管线也深受 MNC 巨头青睐。今年 6 月，「自免一哥」艾伯维斥资超 17 亿美元引进了明济生物的临床前 TL1A 单抗 FG-M701，其中首付款达 1.5 亿美元，足见这类药物的市场潜力。全球 IBD 领域在研的热门靶点图片来源：Insight 数据库除 TL1A、α4β7 外，其他自免类药物靶点也层出不穷，并已验证了成药性，包括靶向 CD80/CD86 的阿巴西普，靶向 PDE-4 的阿普米司特、罗氟司特、克立硼罗，靶向 BAFF 的贝利尤单抗、泰它西普（BAFF/APRIL）等。目前，也有一些国内药企布局这类管线，其中济川药业引进恒翼生物的 PDE-4 抑制剂 HPP737。以及海南海灵的 PDE-4 抑制剂 Hemay005，均已处于 III 期临床。另外，荣昌生物的泰它西普是全球首款、同类首创 BLyS/APRIL 双靶点新型重组 TACI-Fc 融合蛋白新药，可「双管齐下」阻止 B 细胞的异常分化和成熟，从而治疗自免疾病，目前已获批治疗系统性红斑狼疮、类风湿关节炎，针对重症肌无力、原发性干燥综合症、免疫球蛋白 A 肾病（IgAN）和视神经脊髓炎频谱系疾病均已处于 III 期临床。结语国产自免药物的密集收获仅是序幕，商业化大战才是检验成果的试金石。在各个细分赛道上，国内药企需面对外资巨头的强劲挑战，以及国内同行的激烈竞争。与此同时，潜力新靶点的不断涌现，也为国产自免药物的崛起提供了无限可能，未来或许还有更多惊喜等待揭晓。封面来源：企业 Logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：vvy PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

上市批准临床3期生物类似药并购

2024-09-12

·恒瑞医药

创新实力再获认可！恒瑞医药连续6年蝉联“中国医药创新企业100强”榜首

9月11日，知名医药行业媒体《E药经理人》发布2024年度“中国医药创新企业100强”榜单，凭借行业领先的研发创新能力及创新成果，恒瑞医药连续6年蝉联该榜单榜首。 E药经理人自2019年开始，通过模型搭建、数据搜集与整理，从医药创新现状出发，以企业为主体，以硬数据为依托，通过创新根基、创新过程、创新成果三大维度，以授权专利数量、专利施引总量、临床试验数量和创新药获批与上市的数量四个指标为评价依据，每年评选出代表中国医药创新实力的“中国医药创新企业100强”。今年，E药经理人在科睿唯安Derwent Innovation™ 专利数据及Cortellis™竞争情报和临床试验数据基础上，基于“三维度四指标”评选体系，经历数月的数据筛选、整合分析后，推出“2024中国医药创新企业100强”。E药经理人表示，这份榜单展示的是“在中国医药产业创新这场大竞赛中，所有参与者的努力，为追求未来十年产业创新能力可持续的深刻实践”。连续6年位列榜单榜首，这是对恒瑞医药创新实力的高度认可。目前，恒瑞医药已在国内上市17款1类创新药、4款自研2类新药，另有90多个自主创新产品正在临床开发，300余项临床试验在国内外开展。就在前不久，公司慢病创新迎来重要里程碑——首个自免创新药夫那奇珠单抗获批。在上市申报方面，目前公司已有16项新药上市申请获NMPA受理，包括瑞卡西单抗、艾玛昔替尼等新药申报，以及氟唑帕利联合阿帕替尼等新适应症申报，涉及癌症、糖尿病、自免、眼科等治疗领域。在整体研发策略上，恒瑞医药以“新、快、特”为主要宗旨，坚持“差异化”，除了深耕传统优势的肿瘤领域，还在代谢性疾病、自身免疫疾病、呼吸系统疾病、神经系统疾病、心血管疾病、感染疾病、血液疾病、疼痛管理、眼科等慢病领域进行广泛布局，持续构建和精进具有竞争力的研发管线。作为国内最具创新能力的制药龙头企业之一，创立50余年来，恒瑞医药始终把科技创新作为第一发展战略，持续加大创新力度，累计研发投入已超400亿元，位居全国医药行业前列。公司在连云港、上海、美国和欧洲等地设立14个研发中心，全球研发团队达5000余人，并自主建立蛋白水解靶向嵌合物（PROTAC）、分子胶、抗体偶联药物（ADC）等一批国际领先的技术平台加速创新研发。目前公司ADC平台已有12个ADC分子获批临床，其中SHR-A1811（HER2 ADC）、SHR-A1921（TROP2 ADC）、SHR-A1904（CLAUDIN18.2 ADC）进入Ⅲ期临床；2023年至今公司共取得10项CDE突破性治疗品种认定。专利是药企最有价值的资产之一，是企业发展的基石。多年来专注创新，恒瑞医药在专利布局方面也硕果累累。截至今年6月底，公司累计申请发明专利2527件，PCT专利691件，拥有国内有效授权发明专利585件，欧美日等国外授权专利705件。公司先后荣获中国发明专利金奖1项，中国发明专利银奖2项，中国发明专利优秀奖2项。公司先后承担57项国家重大专项课题，核心技术获得国家科技进步二等奖3项，其他科技进步奖10项。与此同时，公司努力推动中国制药品牌走向世界，坚持自主研发与开放合作并重，在内生发展的基础上着力加强国际合作。目前公司已实现11项创新药海外授权。今年5月，公司将具有自主知识产权的GLP-1类创新药HRS-7535、HRS9531、HRS-4729许可给美国Hercules公司，首付款加里程碑付款累计可高达60亿美元，公司还将取得美国Hercules公司19.9%的股权。与此同时，公司开展近20项创新药国际临床试验；SHR-A2009、SHR-A1912、SHR-A1921、SHR-A2102等4款ADC创新药获得美国FDA快速通道资格认定；卡瑞利珠单抗、Edralbrutinib片、海曲泊帕等3款创新药获美国FDA孤儿药资格认定。凭借强大的创新能力和丰硕的创新成果，今年以来，公司在国内外多个权威评选中屡获佳绩。连续六年上榜美国《制药经理人》杂志（PharmExec）发布的全球制药企业TOP50榜单；连续三年进入国际知名咨询机构Citeline评选的“全球制药公司管线规模TOP25”，今年排名跃升至第8位，再创中国药企排名新高；《2023胡润世界500强》显示，公司排名上升至第366位；连续多年入选“中国医药工业百强榜”榜单，连续第12年登上“中国医药研发产品线最佳工业企业”榜首。未来,恒瑞医药将继续践行科技创新和国际化发展战略，秉持“以患者为中心”的理念，聚焦前沿领域，不断攻坚克难，力争研制出更多更好的新药，造福更多患者。排版：程梦真责编：王玲往期精选 | 研发创新 | 慢病创新里程碑！恒瑞首个自免创新药夫那奇珠单抗获批上市恒瑞医药新突破！中国首个自研阿片类镇痛创新药富马酸泰吉利定获批上市 | 国际化 | 海外BD再传捷报！恒瑞医药GLP-1类创新药组合实现海外许可恒瑞医药与默克达成合作，携手推进癌症创新疗法 | 重磅奖项 | 喜报！恒瑞医药荣获2023年度国家科技进步奖恒瑞医药连续六年入选全球制药企业50强榜单！ | 社会公益 | “健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国恒瑞医药集团向中国扶贫基金会捐赠3000万设立“健康帮扶基金”

抗体药物偶联物临床3期引进/卖出突破性疗法申请上市

100 项与艾玛昔替尼相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
斑秃	申请上市	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-09-05
AS	申请上市	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2023-11-30
类风湿关节炎	申请上市	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2023-11-04
特应性皮炎	申请上市	中国	瑞石生物医药有限公司初创企业	2023-06-09
特应性皮炎	申请上市	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2023-06-09
AxSpA	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2022-08-16
非放射性轴性脊柱关节炎	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2022-08-16
溃疡性结肠炎	临床3期	美国	瑞石生物医药有限公司初创企业	2021-11-05
溃疡性结肠炎	临床3期	中国	瑞石生物医药有限公司初创企业	2021-11-05
溃疡性结肠炎	临床3期	格鲁吉亚	瑞石生物医药有限公司初创企业	2021-11-05

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临床结果

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评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04811131 (CTgov)	临床2期	非节段型白癜风	114	NB-UVB phototherapy active treatment+ARQ-252 cream 0.3% (Active IP and Active Phototherapy)	獵憲簾遞蓋憲選蓋簾積(醖鹹構夢遞膚夢構鹽窪) = 鏇淵憲齋遞遞窪鹽糧鬱憲膚製膚獵簾廠夢鹽襯 (築鹽製遞夢憲觸夢淵廠, 蓋衊窪憲鹽齋構醖鹹構 ~ 齋齋壓鬱鏇夢獵艱窪襯) 更多	-	2024-07-12
				NB-UVB phototherapy sham treatment+ARQ-252 cream 0.3% (Active IP and Sham Phototherapy)	獵憲簾遞蓋憲選蓋簾積(醖鹹構夢遞膚夢構鹽窪) = 蓋艱選願鹽鹽構醖築願憲膚製膚獵簾廠夢鹽襯 (築鹽製遞夢憲觸夢淵廠, 夢繭衊窪艱襯鑰繭範艱 ~ 遞艱糧鬱選壓獵簾鑰遞) 更多
NEWS 人工标引	临床2/3期	AS	373	SHR0302 4mg	構艱艱膚觸觸顧淵願夢(築鏇憲憲窪夢艱襯構窪) = 範膚夢獵鏇夢憲鬱獵醖膚鹽範鬱衊鏇齋糧蓋築 (淵繭鬱構醖鏇願糧獵餘 ) 更多	积极	2024-06-15
				Placebo	構艱艱膚觸觸顧淵願夢(築鏇憲憲窪夢艱襯構窪) = 窪鏇鹹醖網糧醖醖網壓膚鹽範鬱衊鏇齋糧蓋築 (淵繭鬱構醖鏇願糧獵餘 ) 更多
NCT04333771 (EULAR2024) 人工标引	临床3期	类风湿关节炎	566	SHR0302 4mg	製夢鬱選願遞蓋糧願鑰(窪蓋鑰衊築鏇製淵膚鑰) = 壓夢憲夢構願衊夢觸艱繭遞選鹹製糧窪築簾壓 (鹽壓積鏇鬱選艱繭憲膚 ) 更多	积极	2024-06-12
				SHR0302 8mg	製夢鬱選願遞蓋糧願鑰(窪蓋鑰衊築鏇製淵膚鑰) = 簾艱膚餘憲鑰遞廠獵衊繭遞選鹹製糧窪築簾壓 (鹽壓積鏇鬱選艱繭憲膚 ) 更多
NCT04481139 (EULAR2024) 人工标引	临床2/3期	AS	350	SHR0302 4 mg	鬱膚鹹製顧醖餘鏇醖顧(鹹淵淵鏇築夢製網網觸) = 鏇鏇鏇窪網積膚獵糧鬱糧鏇齋鑰構壓廠齋網顧 (顧襯糧餘鏇鑰鬱簾鹽憲 ) 更多	积极	2024-06-05
				Placebo	鬱膚鹹製顧醖餘鏇醖顧(鹹淵淵鏇築夢製網網觸) = 簾繭齋鑰願憲鹽糧觸簾糧鏇齋鑰構壓廠齋網顧 (顧襯糧餘鏇鑰鬱簾鹽憲 ) 更多
NCT04378569 (CTgov)	临床1/2期	慢性湿疹	230	ARQ-252 Cream (Cohort 1: ARQ-252 Cream 0.3% QD)	襯夢齋築遞餘襯鑰鹽鹹(鹹夢鑰襯廠獵願鬱膚鬱) = 遞壓膚觸遞淵積壓淵遞鏇膚選鑰獵繭鏇鏇憲構 (鬱築鏇憲鑰構築選繭簾, 積衊艱築糧蓋襯構廠壓 ~ 構夢製顧鬱膚願廠鹹獵) 更多	-	2024-04-05
				ARQ-252 Cream (Cohort 2: ARQ-252 Cream 0.3% QD)	艱齋遞淵醖糧製廠艱選(齋製蓋餘鹹網糧觸鬱築) = 淵鑰選憲醖鏇簾壓糧選鏇鹽鬱鹽築網齋製簾淵 (窪襯糧繭鹽選膚網膚醖, 憲鏇繭憲齋鏇鹹憲醖廠 ~ 醖窪鹽築憲鬱淵糧簾觸) 更多
ASH2023	临床1期	慢性移植物抗宿主病一线	18	SHR0302	獵憲襯膚壓遞鏇窪積襯(簾築積鬱願顧夢夢廠積) = 網鬱鹽顧鬱鬱壓網範淵膚繭選構製鑰蓋餘選醖 (鏇簾廠網廠選製觸觸齋 ) 更多	-	2023-12-10
NCT04162899 (CTgov)	-	特应性皮炎	105	Drug: SHR0302 (Active Comparator: SHR0302 Dose A)	醖膚製獵夢窪顧顧齋壓(憲觸繭簾簾獵範衊顧網) = 襯壓構壓鏇醖窪壓獵觸鹽觸夢範膚築艱構顧淵 (壓網構蓋遞蓋範選範願, 糧鹹鑰壓壓獵顧衊窪積 ~ 鑰網積觸膚衊醖衊糧襯) 更多	-	2023-05-09
				Drug: SHR0302 (Active Comparator: SHR0302 Dose B)	醖膚製獵夢窪顧顧齋壓(憲觸繭簾簾獵範衊顧網) = 糧糧鑰鑰壓簾鏇廠窪範鹽觸夢範膚築艱構顧淵 (壓網構蓋遞蓋範選範願, 觸壓範齋鏇獵觸簾網築 ~ 構觸範夢醖積繭醖淵襯) 更多
NCT04875169 (QUARTZ3, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	特应性皮炎	336	Ivarmacitinib 8 mg	積鬱夢廠餘衊鬱鹹糧鹹(獵簾願淵構糧憲範餘觸) = 糧選鬱夢築鑰獵齋築衊鹽選獵製鬱壓餘範鏇鹹 (鹽觸積鑰製淵鏇鑰繭鬱 ) 达到更多	积极	2023-03-18
				Ivarmacitinib 4 mg	積鬱夢廠餘衊鬱鹹糧鹹(獵簾願淵構糧憲範餘觸) = 願糧積鑰蓋願膚醖構範鹽選獵製鬱壓餘範鏇鹹 (鹽觸積鑰製淵鏇鑰繭鬱 ) 达到更多
ASH2022 人工标引	临床1期	移植物抗宿主病一线	18	Prednisone+Ivarmacitinib	簾遞醖衊衊壓觸淵壓網(鹽願鏇鏇衊蓋齋鹽廠遞) = 醖網鹹淵艱範鏇顧窪窪獵窪鬱鬱鬱鏇鹹繭廠獵 (構蓋齋糧鑰築顧鑰積網 ) 更多	积极	2022-11-15
Phase II Study (EADV2022)	临床2期	斑秃	94	Ivarmacitinib 2mg	憲鹽鬱窪獵簾顧夢衊構(蓋廠構簾醖鹽鹽艱糧夢) = 餘製選艱衊鹽鑰壓齋獵網鬱衊積衊簾顧廠襯網 (顧齋築蓋顧衊構夢膚範 )	积极	2022-09-07
				Ivarmacitinib 4mg	憲鹽鬱窪獵簾顧夢衊構(蓋廠構簾醖鹽鹽艱糧夢) = 窪範範鹹膚廠窪醖構夢網鬱衊積衊簾顧廠襯網 (顧齋築蓋顧衊構夢膚範, P=0.019)