A Bioequivalence study of a randomized, open-label, single dose, two-way crossover design with two-period, two-treatment and two-sequence of Empagliflozin Film-Coated Tablets 25 mg relative to JARDIANCE (Empagliflozin Film-Coated Tablets 25 mg) in healthy Thai volunteers under fasting condition

开始日期2026-05-28

申办/合作机构

Bio-innova Co., Ltd

IRCT20250713066469N1

/ Suspended临床3期IIT

Investigating the effect of empagliflozin on thyroid function in patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD)

开始日期2026-03-21

申办/合作机构-

NCT07228195

/ Not yet recruiting临床4期IIT

SGLT2i Therapy in Islet Transplantation (SIT)

This pilot clinical trial is designed to gather preliminary data on the efficacy and safety of empagliflozin, a diabetes drug in the sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor (SGLT2i) class, in islet autotransplant recipients who have partial islet function.

开始日期2026-03-01

申办/合作机构

University of Minnesota

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2026-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Cost-effectiveness analysis of empagliflozin as an add-on to the standard of care for chronic kidney disease management in the Philippines

Article

作者: de Lara-Valenzona, Maria Rhodora ; Yu, Danny ; Villanueva, Anthony Russell ; Mallari-Catungal, Marizel ; Montilla, Precious Juzenda ; Encarnacion, Patrick James ; Kimwell, Miharu Jay ; de Leon, Donnah ; Perlas Tiongco II, Richard Henry ; Togonon-Leaño, Jennifer Ivy ; Gonzales, Christianne Jade ; Taneo, Mary Joy ; Estabillo, Amor Patrice ; Crisostomo, Arlene Cabotaje ; Tan-Lim, Dianne ; Cunanan, Elaine

BACKGROUND AND OBJECTIVE:

Chronic kidney disease (CKD) affects a significant proportion of the population leading to a substantial economic burden on healthcare systems and societies. Sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors (SGLT2i) have been shown to slow CKD progression and reduce cardiovascular risks in patients regardless of their diabetes status, leading to cost-savings and health benefits for patients with CKD. Currently, published cost-effectiveness studies in the UK and Southeast Asia demonstrate a significantly high value of adding empagliflozin in CKD management. This study aims to simulate a CKD progression model to assess the cost-effectiveness of adding empagliflozin to the standard of care (SoC) compared to SoC alone for CKD management in the Philippines.

METHODS:

We conducted an individual microsimulation model of CKD progression and its related complications using annual cycles from a healthcare perspective. The simulation incorporated local costs, life tables, and utility values derived from local and best available evidence from published CKD literature.

RESULTS:

The addition of empagliflozin to the SoC leads to significant lifetime cost-savings per patient of PHP 8,360,571.52 (USD 146,986.14) for the full cohort of the CKD population, PHP 7,944,677.72 (USD 139,674.36) for the diabetic cohort, and PHP 9,339,394.50 (USD 164,194.70) for the non-diabetic cohort. Patients on empagliflozin also experienced higher quality-adjusted life years (QALYs) of 0.84, 0.90, and 0.78 for the full, diabetic, and non-diabetic cohorts, respectively. Adding empagliflozin to the SoC is economically dominant across willingness-to-pay (WTP) thresholds ranging from 0.5 to 1 times the Philippine gross domestic product (GDP) per capita of 2024. Sensitivity analyses confirmed these findings, demonstrating consistency across varied input parameters.

CONCLUSION:

Empagliflozin is cost-saving and provides utility benefits when added to SoC among patients with CKD. This finding holds significant value for patients with CKD, regardless of diabetes status.

2026-04-01·TISSUE & CELL

Empagliflozin as a potential therapy for PCOS: Restoring hormonal balance and ovarian function in a letrozole-induced rat model

Article

作者: Awad, Eman M ; Anter, Aliaa F ; Habib, Heba A ; Asiri, Yahya I ; Alqahtani, Saud ; El-Daly, Mahmoud ; Ahmed, Al-Shaimaa F ; Abdel Hafez, Sara Mn

BACKGROUND:

Polycystic ovarian syndrome (PCOS) is a prevalent endocrine disorder that often leads to infertility. The characteristic hyperandrogenemia and elevated luteinizing hormone /follicle stimulating hormone ratio, resulting in ovulation failure, are the hallmarks of PCOS. Recent preclinical and clinical studies revealed the potential of empagliflozin (EMPA; a sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor) to improve PCOS symptoms. However, the effects of EMPA on endocrine disturbances and ovarian cyst formation were not thoroughly investigated.

OBJECTIVES:

The primary objective of this study was to explore the potential of EMPA as a treatment for PCOS.

METHODS:

PCOS was induced by daily administration of letrozole (1 mg/kg for 21 days). The PCOS group was then divided into PCOS (untreated), PCOS+EMPA (10 mg/kg), and PCOS + metformin (300 mg/kg). All groups, except for the vehicle-treated group, continued to receive letrozole throughout the 21-day treatment period. Serum and ovaries were collected for various measurements at the end of the experiments.

RESULTS:

The results of the study showed that induction of PCOS resulted in high testosterone levels, luteinizing hormone /follicle stimulating hormone ratio, and ovarian weights. Disturbed apoptosis and high transforming growth factor-β and inducible nitric oxide synthase expression were also evident in the PCOS group. EMPA treatment resulted in an ameliorative effect of these changes, comparable to metformin's effect.

CONCLUSION:

Our results suggest that EMPA could be a promising treatment for PCOS in rats, with its protective effect potentially mediated through its ability to restore hormonal imbalance and to restore transforming growth factor-β and inducible nitric oxide synthase expression, providing reassurance to the audience about its efficacy.

2026-03-01·BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

Common and distinct effects of sodium–glucose cotransporter-2 inhibitors on in vitro platelet activation

Article

作者: Taesakul, Supavit ; Khaeduang, Rasika ; Morales, Noppawan Phumala ; Wichaiyo, Surasak

Recent studies have demonstrated antiplatelet activity of sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitors, particularly at high micromolar concentrations (10-30 µM). However, the effects of clinically relevant nanomolar concentrations on platelet function have not been reported. This study investigated the roles of empagliflozin and dapagliflozin, primarily at 0.625 µM, on platelet functions. In vitro assays were performed to assess platelet activation and aggregation in the presence of SGLT2 inhibitors using human platelet-rich plasma (PRP). The results demonstrated that empagliflozin and dapagliflozin produced a modest but significant (approximately 20 %) inhibition of collagen-induced platelet aggregation. In response to adenosine diphosphate (ADP), SGLT2 inhibitors increased phosphorylation of vasodilator-stimulated phosphoprotein (VASP), which may contribute to platelet inhibition. However, dapagliflozin, but not empagliflozin, elevated tumor necrosis factor alpha (TNF-α) secretion from activated platelets and enhanced endothelial nitric oxide synthase (eNOS) expression following stimulation with ADP. Molecular docking suggested binding of both SGLT2 inhibitors to the catalytic subunit of protein kinase A, yet only empagliflozin directly enhanced PKA catalytic activity. The effects of cariporide, a selective sodium-hydrogen exchanger 1 (NHE-1) inhibitor, were contradictory to those of SGLT2 inhibitors, particularly on TNF-α secretion, suggesting that SGLT2 inhibitors might not target platelet NHE-1. In conclusion, this study highlights both shared and distinct effects of SGLT2 inhibitors on platelet function. Differences in PKA function, eNOS expression, and TNF-α secretion may underlie the divergent activities between empagliflozin and dapagliflozin in platelets. These findings may contribute to a better understanding of the cardiovascular benefits of SGLT2 inhibitors.

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2026-01-08

·N C S

心力衰竭病理机制与治疗药物研发进展

1.心力衰竭病理机制 1.1 心肌重构机制心肌重构是心力衰竭核心病理过程，涉及分子、细胞及组织层面的适应性向病理性转化。其核心特征包括心肌细胞肥大、胚胎基因再表达、细胞凋亡坏死及细胞外基质异常沉积，最终导致心室腔扩张、壁变薄及球形化改变，加重心功能障碍。分子层面，机械与神经体液应激通过G蛋白（Gq、Gs等）激活磷脂酶C、腺苷酸环化酶等信号分子，调控钙调神经磷酸酶、CaMKII、MAPK等关键激酶/磷酸酶活性，其中PKG发挥抗肥厚作用。细胞死亡机制涵盖坏死、凋亡及自噬，终末期心衰心肌可见大量凋亡细胞，而适度自噬可改善心肌梗死后重构，抑制自噬则加重不良结局。细胞外基质重构中，成纤维细胞通过转化生长因子β1（促不良重构）与胰岛素样生长因子1（促适应性重构）调控基质代谢。基质金属蛋白酶（MMPs）及其抑制因子失衡是关键，MMP-2/9基因缺失可显著改变心肌基质与心室几何形态。心肌重构的起始诱因包括高血压、心肌梗死后壁应力增加、心肌炎及神经内分泌激活等，其程度直接关联心功能恶化进程。1.2 神经内分泌激活机制交感神经系统（SNS）与肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的慢性激活是心衰进展的核心驱动因素。心排血量下降时，动脉压力感受器触发代偿反应，初期维持循环稳态，长期则通过多重途径损伤心脏。 SNS激活表现为循环去甲肾上腺素升高，源于神经末梢释放增加与摄取减少。持续激活导致心肌β受体脱敏、细胞肥大凋亡、肾血管收缩及RAAS激活，形成“SNS-肾损伤-心功能恶化”循环。RAAS激活始于肾血流量减少刺激肾小球旁器释放肾素，将血管紧张素原转化为血管紧张素I，经ACE催化生成强效缩血管剂血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）。 Ang II通过AT1受体介导多重病理效应：收缩血管增加后负荷、促进醛固酮分泌导致水钠潴留、直接诱导心肌肥厚与纤维化，同时增强交感神经末梢去甲肾上腺素释放，强化神经内分泌正反馈。醛固酮除调控水盐代谢外，还直接促进心肌胶原增生，加剧细胞外基质重构。神经内分泌激活与心肌重构相互促进，Ang Ⅱ与醛固酮可直接上调重构相关信号，而重构导致的壁应力增加又进一步激活神经内分泌系统，形成恶性循环。1.3 炎症反应机制炎症反应是心衰多系统损伤的关键环节，以肿瘤坏死因子α（TNFα）、白细胞介素1（IL-1）、IL-6等促炎细胞因子为核心介质，涉及免疫细胞激活、转录调控异常及与其他病理机制的交叉作用。 TNFα是研究最深入的促炎因子，可诱导左室功能障碍、心肌凋亡、恶病质及β受体解偶联，其水平与心衰严重程度正相关。IL-6作为TNFα下游因子，兼具促肥大与抗凋亡作用，与TNFα形成细胞因子级联反应。IL-1在扩张型心肌病心肌中高表达，与TNFα协同抑制心肌收缩力，机制涉及诱导型一氧化氮合酶（iNOS）激活。炎症细胞来源包括循环单核细胞与心肌局部细胞，儿茶酚胺可增强心肌细胞因子分泌，肠壁水肿导致的内毒素移位也是重要诱因。核因子κB（NF-κB）是炎症调控核心转录因子，心衰心肌中其核转位活性升高，左室辅助装置治疗可显著降低其阳性细胞核比例。炎症与神经内分泌系统相互强化，SNS激活促进细胞因子释放，而炎症因子又可上调交感神经兴奋性，在急性失代偿期尤为显著。心肌梗死后炎症反应具有双重性：早期NLRP3炎性小体激活促进IL-1β/18释放，清除坏死组织；持续激活则通过趋化炎性细胞加剧基质降解与心肌损伤，因此早期抗炎干预对阻断心衰进展至关重要。1.4 代谢异常机制心衰的代谢异常以“能量供应－利用失衡”为核心，涉及底物利用转换、线粒体功能障碍、高能磷酸代谢异常及调控通路紊乱，被誉为“燃料耗尽的引擎”，其异常程度与心衰严重度及合并症密切相关。心肌能量代谢包括底物利用、氧化磷酸化及高能磷酸转运三个环节。正常心肌以脂肪酸氧化供能为主（占60%—70%），心衰时线粒体氧化能力下降，转而依赖糖酵解代偿，同时伴随葡萄糖/氨基酸氧化减少、酮体氧化增加。ATP水平在心衰晚期前维持正常，但磷酸肌酸（PCr）水平早期即下降30%—70%，总肌酸储备减少，导致能量缓冲能力丧失。肌酸激酶（CK）系统功能紊乱是关键：线粒体CK活性降至正常20%，肌原纤维CK降至50%，导致ATP从线粒体向肌原纤维的转运能力下降71%，尤其在儿茶酚胺刺激下，游离ADP浓度翻倍，加剧收缩功能障碍。调控机制上，过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）家族主导底物代谢，PPARα下调是肥厚心肌底物从脂肪酸向葡萄糖转换的核心机制。PPARγ共激活因子-1（PGC-1α）作为线粒体功能调控核心，其表达受儿茶酚胺抑制，导致氧化磷酸化相关基因下调，加速心衰进展，PGC-1α缺陷动物模型心衰发展显著加快。1.5 病理机制间的相互作用四大病理机制形成多维度网络调控关系，而非孤立存在，其相互促进的恶性循环是心衰进行性恶化的本质。心肌重构与神经内分泌激活呈双向强化：壁应力增加激活心肌局部RAAS，Ang II/醛固酮直接促进重构；重构导致的心肌损伤又进一步激活SNS与RAAS。神经内分泌-炎症交叉作用表现为：儿茶酚胺增强心肌细胞因子分泌，TNFα/IL-6上调交感神经兴奋性，急性失代偿期两者激活程度同步升高。炎症与代谢异常相互影响：TNFα抑制脂肪酸氧化并促进糖酵解转换，能量不足则通过AMPK通路激活NF-κB，加剧炎症反应。代谢异常与重构的关联体现在：PCr储备下降与CK功能障碍导致心肌能量供应不足，促进细胞肥大凋亡；而重构过程中细胞表型转换又进一步下调PPARα/PGC-1α通路，恶化代谢。多机制协同效应在老年心衰中尤为显著，神经内分泌激活、氧化应激、炎症及代谢紊乱相互交织，导致治疗难度增加。这种网络特性解释了单一靶点治疗的局限性，也为多靶点联合治疗（如ARNI同时调控RAAS与利尿钠肽系统）提供了理论依据。2. 不同心力衰竭患者群体的治疗药物研发进展2.1 射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）治疗药物2.1.1 已上市药物 HFrEF治疗已形成以“新四联”为核心的标准方案，包括血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂（MRA）及钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i），较传统方案显著降低死亡率。 ARNI以沙库巴曲缬沙坦为代表，是脑啡肽酶抑制剂与ARB的复方制剂。PARADIGM-HF试验证实，其较依那普利降低20%心血管死亡风险，27个月内每治疗21例患者可预防1例终点事件，2024年ESC指南将其列为HFrEF首选药物（IA级），适用于NYHA II-Ⅳ级患者。 β受体阻滞剂中，琥珀酸美托洛尔XL、卡维地洛及比索洛尔为循证推荐药物（IA级），通过抑制SNS过度激活改善心肌重构，同时兼具抗心绞痛与抗心律失常作用。使用需从小剂量起始缓慢滴定，避免急性负性肌力效应。 MRA类药物螺内酯与依普利酮适用于eGFR>30 ml/min/1.73 m²、血钾<5.0 mEq/L的NYHA II-Ⅳ级患者（IA级）。起始剂量25 mg/天，用药后1周及1个月需监测血钾，螺内酯引发乳腺增生时可换用依普利酮。 SGLT2i（达格列净、恩格列净、索他格列净）是近年重大突破，无论患者是否合并糖尿病均推荐使用（IA级）。其获益起效迅速（数天内），可降低心衰住院与心血管死亡风险，且耐受性良好，减少利尿剂需求及MRA相关高钾血症。固定剂量给药，主要不良反应为泌尿生殖道感染。其他药物包括：利尿剂（袢利尿剂为主）用于控制充血症状；伊伐布雷定（窦房结抑制剂）适用于窦性心律、心率>70次/分的β受体阻滞剂禁忌/不耐受患者，SHIFT试验显示其降低18%心血管死亡与心衰住院复合风险；维利西呱（可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂）获IIb类推荐，VICTORIA试验证实其在GDMT基础上进一步降低高风险HFrEF患者终点事件。2.1.2 临床试验阶段药物 Baxdrostat（新型醛固酮合成酶抑制剂）正在开展Ⅲ期Prevent-HF试验，计划纳入11,300例HFrEF患者，评估其联合达格列净加安慰剂的疗效，主要终点为心血管死亡与心衰住院复合事件，试验周期为2025年3月至2029年12月。 AB-1002是AAV载体基因疗法，通过递送抑制PP1活性的基因改善心肌钙循环。Ⅱ期GenePHIT试验为双盲安慰剂对照设计，纳入NYHA Ⅲ级非缺血性心肌病患者，评估单次冠脉内输注的安全性与有效性，核心终点为左室功能改善指标。其他在研药物包括omecamtiv mecarbil（心肌肌球蛋白激活剂），通过增强心肌收缩力改善心排血量，Ⅲ期试验显示其可降低心衰住院风险；vericiguat的扩展试验正在探索其在不同HFrEF亚组中的获益。2.1.3 临床前候选药物基因治疗方向聚焦于钙循环调控与重构相关通路，如靶向SERCA2a基因的AAV载体，通过增强心肌钙摄取改善收缩功能。细胞治疗取得突破，南京艾尔普的“人iPSC来源心肌细胞注射液”（hICM-188）已获中美IND许可，前期临床试验证实其安全性与有效性，可通过细胞替代与旁分泌效应修复受损心肌。小分子药物研发针对代谢异常（如PPARα/δ双重激动剂改善脂肪酸氧化）、炎症通路（TLR4拮抗剂抑制NF-κB激活）及纤维化（TGF-β受体激酶抑制剂），部分化合物已在动物模型中显示出抑制重构、改善心功能的作用。2.2 射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）治疗药物2.2.1 已上市药物 HFpEF占心衰患者50%以上，长期缺乏有效治疗药物，近年SGLT2i与非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA）的获批改变了治疗格局。 SGLT2i是首个证实改善HFpEF预后的药物类别，EMPEROR-Preserved与DELIVER试验显示，达格列净与恩格列净可降低HFpEF患者心衰住院与心血管死亡风险，2024年Meta分析证实其降低14%全因死亡率，无论患者是否合并糖尿病均推荐使用（IA级）。非奈利酮（nsMRA）于2025年7月获FDA批准用于LVEF≥40%的心衰患者，是首个在HFpEF中达主要终点的nsMRA。FINEARTS-HF试验显示，其显著降低HFmrEF/HFpEF患者心血管死亡、心衰住院及肾功能恶化复合风险，尤其适用于合并肾脏损伤的患者。对症治疗药物包括利尿剂（控制充血症状）、ACEI/ARB（用于合并高血压患者），但后者对HFpEF预后改善证据不足。β受体阻滞剂适用于合并心律失常或冠心病的HFpEF患者，钙通道阻滞剂（氨氯地平、非洛地平）可用于高血压控制，但需避免使用负性肌力较强的制剂。2.2.2 临床试验阶段药物替西帕肽（GIP/GLP-1双受体激动剂）Ⅲ期SUMMIT试验显示，其降低HFpEF伴肥胖患者心衰恶化风险38%，同时改善体重与代谢指标，为合并肥胖的HFpEF患者提供新选择，试验纳入2,500例患者，核心终点为心衰住院与紧急就诊复合事件。索他特普（激活素受体IIA-Fc融合蛋白）Ⅱ期CADENCE试验评估其在HFpEF相关混合型肺动脉高压（CpcPH）中的疗效，该药物已获批用于肺动脉高压，其通过调控心肌生长因子改善心室重塑，有望成为HFpEF合并PH的靶向药物。 Maridebart（新型ARNI）Ⅲ期试验计划纳入5,056例HFpEF伴肥胖患者，评估其对心衰终点与代谢指标的影响，试验周期为2025年6月至2030年9月。Ziltivekimab（IL-6受体单抗）Ⅲ期ATHENA试验针对伴炎症（hsCRP升高）的HFpEF患者，探索抗感染治疗的获益，计划纳入680例患者。2.2.3 临床前候选药物针对HFpEF核心病理机制的药物研发聚焦三个方向：一是抗纤维化药物，如新型TGF-β受体拮抗剂、LOXL2抑制剂，在动物模型中可减少心肌胶原沉积，改善舒张功能；二是微血管保护剂，如腺苷A2A受体激动剂，通过改善冠脉微血管灌注减轻心肌缺血；三是代谢调节剂，如PPARγ激动剂，可改善胰岛素抵抗与内脏脂肪堆积。其他方向包括靶向内皮功能障碍（如一氧化氮供体药物）、神经内分泌异常（如脑啡肽酶选择性抑制剂）的药物，部分化合物已完成细胞实验，进入动物有效性验证阶段。2.3 急性心力衰竭治疗药物2.3.1 已上市药物急性心衰（AHF）治疗以快速稳定血流动力学、缓解症状为核心，药物包括利尿剂、血管扩张剂、正性肌力药物及利尿钠肽类，但其长期预后改善证据有限。袢利尿剂（呋塞米、布美他尼）是一线用药，通过抑制髓袢钠重吸收减轻容量负荷，缓解肺水肿。推荐起始剂量为日常维持量的1-2倍，根据尿量与症状调整，避免过度利尿导致低血压与肾损伤，联合噻嗪类利尿剂可增强效果，但需严密监测电解质。血管扩张剂适用于收缩压>90 mmHg的患者：硝酸甘油（起始5-10 μg/min）主要扩张静脉，降低前负荷；硝普钠（起始0.3 μg/kg/min）强效扩张动静脉，适用于伴高血压的AHF，但需监测氰化物中毒风险；奈西利肽（重组BNP）兼具扩血管、利钠及抑制RAAS作用，可改善血流动力学，与多巴酚丁胺相比减少心律失常，但需注意肾功能影响。正性肌力药物用于心排血量严重降低（低血压、组织低灌注）患者：多巴胺（2-5 μg/kg/min）激动β1受体增强收缩力，大剂量（10 μg/kg/min）激动α受体升高血压；多巴酚丁胺（2.5-10 μg/kg/min）选择性β1/β2激动剂，改善心排血量但可能诱发心律失常；米力农（磷酸二酯酶抑制剂）通过升高cAMP增强收缩力，适用于β受体阻滞剂使用中的患者，但长期使用增加死亡率。托伐普坦（V2受体拮抗剂）适用于心衰合并低钠血症患者，通过排水不排钠改善容量负荷，EVEREST试验显示其短期缓解气促与水肿，纠正低钠血症，但不降低长期死亡率，不良反应主要为口渴。2.3.2 临床试验阶段药物 SGLT2i在AHF中的应用是研究热点，EMPA-AHF试验评估恩格列净早期治疗高危AHF患者的效果，结果显示其改善短期临床获益与肾功能，降低30天心衰再住院风险，但对180天死亡率无显著影响，提示需优化患者选择策略。 Serelaxin（重组人松弛素-2）Ⅲ期RELAX-AHF-2试验显示，其改善AHF患者呼吸困难与血流动力学，降低180天死亡率，尤其适用于急性失代偿期患者，其机制涉及血管扩张、抑制炎症及心肌保护。 Ularitide（新型利尿钠肽类似物）Ⅲ期试验评估其对AHF患者短期症状与长期预后的影响，该药物较奈西利肽作用更强，半衰期更长，有望减少给药频率。Clevidipine（静脉钙通道阻滞剂）Ⅲ期试验针对AHF伴高血压患者，显示其快速平稳降压，改善心肌氧供需平衡。2.3.3 临床前候选药物研发方向聚焦于快速改善血流动力学与抑制急性损伤：新型正性肌力药物如心肌肌球蛋白激活剂，在动物模型中增强收缩力且不增加心肌耗氧；靶向炎症通路的药物如IL-1β单抗，可抑制AHF早期炎症风暴；内皮保护剂如前列环素类似物，改善微血管功能，减少器官损伤。此外，纳米载体药物可实现药物靶向递送至心肌，提高局部药物浓度，减少全身不良反应，相关制剂已在小型动物模型中完成初步验证。3. 药物研发趋势与未来展望心衰药物研发已从单一靶点转向多机制调控，从症状控制转向疾病修饰，技术创新与精准医疗成为核心驱动力，同时仍面临HFpEF异质性、急性心衰治疗窗口窄等挑战。3.1 已上市药物应用优化 “新四联”方案的个体化实施是重点：ARNI起始剂量需根据血压调整，SGLT2i在eGFR<25 ml/min患者中的使用证据正在积累，MRA与SGLT2i联合可降低高钾血症风险。固定剂量复方制剂（如ARNI+SGLT2i单片剂）正在研发，以提高患者依从性。 HFpEF治疗实现突破后，药物选择需结合表型：SGLT2i适用于所有HFpEF患者，非奈利酮优先用于合并肾病者，替西帕肽聚焦伴肥胖人群。急性心衰中，利尿剂与SGLT2i联合可减少利尿剂抵抗，血管扩张剂的使用需结合血压动态调整。3.2 临床试验阶段药物亮点多靶点联合治疗成为趋势：Baxdrostat+达格列净探索醛固酮抑制与SGLT2抑制的协同作用，Maridebart针对HFpEF伴肥胖的代谢－重构双重异常。基因治疗（AB-1002）与细胞治疗（iPSC心肌细胞）突破传统药物局限，从细胞分子层面修复心肌损伤。 HFpEF的精准治疗取得进展，基于生物标志物（如GDF-15、ST2）与影像学表型的患者分层，使替西帕肽、Ziltivekimab等药物的目标人群更明确。急性心衰的早期干预策略（如急诊室启动SGLT2i）正在验证，有望缩短治疗延迟。3.3 技术创新驱动研发变革基因编辑技术（CRISPR-Cas9）用于修复心衰相关基因突变（如TTN截断突变），已在细胞模型中成功实现；AAV载体优化提高基因递送效率，减少免疫原性，推动基因治疗从罕见病向常见病拓展。人工智能（AI）在药物研发中广泛应用：通过深度学习分析大规模临床数据，预测药物疗效与不良反应，加速候选药物筛选；AI辅助影像分析可精准评估心肌重构，指导药物选择。新型制剂技术提升药物性能：长效微球制剂延长SGLT2i半衰期至每周一次，靶向纳米载体使正性肌力药物富集于缺血心肌，减少心律失常风险。3.4 未来研发方向精准医疗将成为主流：基于多组学（基因组、转录组、蛋白组）构建心衰分子分型，开发伴随诊断试剂，实现“药物－患者”精准匹配。例如，针对ACE基因多态性患者优化ARNI剂量，基于PPARα表达水平选择代谢调节剂。多机制联合治疗进一步深化：除现有四联药物外，将抗炎药物（如Ziltivekimab）、抗纤维化药物纳入联合方案，针对不同病理阶段制定动态治疗策略。细胞治疗与药物联合（如iPSC心肌细胞+免疫抑制剂）正在探索，以提高细胞存活与治疗效果。疾病早期干预成为新焦点：针对射血分数正常但存在心肌重构风险的人群（如高血压伴左室肥厚），使用SGLT2i或ARNI进行一级预防，相关临床试验已启动。新型治疗模式涌现：可穿戴设备实时监测心功能指标，结合AI算法预测心衰恶化，触发早期药物干预；远程医疗平台优化药物调整流程，尤其适用于老年与合并多器官疾病的患者。3.5 挑战与应对策略 HFpEF异质性需通过亚组分析与生物标志物分层解决，建立“表型－机制－药物”关联模型；急性心衰临床试验需优化终点设计，结合短期血流动力学与长期预后指标。药物安全性方面，需平衡疗效与不良反应，如正性肌力药物的心律失常风险、SGLT2i的泌尿感染风险。成本效益是普及关键，通过仿制药研发、医保谈判降低药物价格，同时开展真实世界研究验证药物在广泛人群中的有效性，为医保政策提供依据。3.6 总结心衰治疗已进入“多靶点、精准化、技术驱动”的新时代，HFrEF的标准治疗方案不断优化，HFpEF与急性心衰的治疗突破为患者带来新希望。未来5—10年，基因治疗、细胞治疗与AI辅助诊疗将实现临床转化，使心衰从“难治性疾病”向“可防可治”转变，最终目标是通过早期干预、精准匹配与多学科管理，显著降低心衰的发病率与死亡率。

2026-01-08

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获益“切身感受”：司美格鲁肽“实战”下“三高”共管的真实案例

点击“蓝字”关注我们编者按：“理论+实践”不是简单的“1+1”，而是深度融合、相互促进的有机整体。在2型糖尿病（T2DM）管理中，这一原则尤为重要。T2DM常与肥胖、高血压、血脂异常等多种代谢紊乱并存，构成“三高”共管的复杂挑战，显著增加患者心血管及肾脏并发症风险。近年来，以司美格鲁肽为代表的胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），凭借其降糖、减重、降压、调脂及明确心肾获益的“多重效应”，从理论到临床实践，为“三高”共管提供了全新的“破局”利器。那么，其在真实世界中的应用效果究竟如何？让我们跟随河北华奥医院的马红伟副主任医师解读这份详尽的病历，从“实战”视角一探究竟。一、病历摘要 1. 患者基本情况患者男性，44岁，主因“血糖控制不佳、持续乏力7天”就诊。患者5年前确诊2型糖尿病、高血压及血脂异常，体型肥胖，体重95 kg，身高1.76 m，体重指数（BMI）为30.67 kg/m2。就诊时血压为146/96 mmHg。患者否认冠心病、脑卒中、糖尿病视网膜病变或神经病变等病史。就诊时患者的糖尿病治疗方案为：恩格列净20 mg qd、西格列汀100 mg qd、二甲双胍1000 mg bid，联合甘精胰岛素18U qd。调脂方案为阿托伐他汀20 mg睡前服用；降压方案为缬沙坦160 mg qd。实验室检查显示血糖及血脂控制不佳（表1）：糖化血红蛋白（HbA1c）9.6%（目标值<7.0%），空腹血糖10.12 mmol/L，餐后血糖14.72 mmol/L；血脂谱示总胆固醇6.28 mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）5.01 mmol/L、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）0.85 mmol/L、甘油三酯2.99 mmol/L，均超出目标范围；致动脉粥样硬化标志物亦升高，脂蛋白(a) [Lp(a)] 78 mg/dl，载脂蛋白B(ApoB)为1.26 g/L。肝功能检查：天门冬氨酸转氨酶（AST）76 U/L、谷丙转氨酶（ALT）99 U/L、γ-谷氨酰转移酶（GGT）66 U/L。提示非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）。肾功能检查显示血肌酐轻度升高（1.3 mg/dl），估算肾小球滤过率（eGFR）58 ml/（min·1.73m2），尿白蛋白/肌酐比值（UACR）175 mg/g。提示肾脏早期损伤。腹部超声提示中度脂肪肝。表1. 患者基线关键指标 2.诊治经过鉴于患者存在多重代谢紊乱、靶器官损伤（肾脏）且现有强化治疗方案效果不佳，治疗团队制定了以生活方式干预为基础、优化药物治疗为核心的综合管理计划。生活方式强化：制定个体化结构化方案，包括高纤维、低血糖指数饮食（强调蔬菜、全谷物、优质蛋白）及每周≥150分钟的中等强度有氧运动。药物治疗方案调整：为增强血糖控制并获取多重代谢益处，停用西格列汀，加用司美格鲁肽。遵循起始小剂量、缓慢递增的原则，从0.25 mg每周一次皮下注射开始，在8周内逐步滴定至维持剂量1.0 mg每周一次。为应对极高水平的LDL-C（>4.9 mmol/L），在阿托伐他汀基础上联合依折麦布10 mg qd，以协同抑制胆固醇吸收与合成。恩格列净、二甲双胍、甘精胰岛素、缬沙坦继续使用，并根据血糖监测情况适时调整胰岛素剂量。 3. 随访结果及转归患者于治疗第3个月及第6个月返院复查，各项关键指标呈现显著且持续的改善（表2）。血糖与血压：HbA1c从基线9.6%降至3个月时7.9%，6个月时进一步降至6.8%，达到<7.0%的目标值；血压133/85 mmHg。血脂谱全面改善：总胆固醇从6.28 mmol/L分别降至3个月5.12 mmol/L、6个月4.55 mmol/L；LDL-C从5.01降至3个月4.13 mmol/L、6个月2.98 mmol/L；高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）从0.37 mmol/L逐步升高至3个月0.85 mmol/L、6个月1.11 mmol/L，达到男性目标值；甘油三酯从基线2.99 mmol/L降至3个月2.14 mmol/L、6个月1.76 mmol/L。肝脏与肾脏指标：AST从76 U/L降至3个月时的56 U/L、6个月时的36 U/L；ALT从99 U/L降至3个月时的78 U/L、6个月时的45 U/L，提示肝脏脂肪浸润减轻。肾功能指标趋于稳定：血肌酐从1.3 mg/dl降至3个月时的1.1 mg/dl、6个月时的1.0 mg/dl；eGFR从58 mL/min/1.73m2轻度升至87mL/min/1.73m2；UACR呈下降趋势，从基线175 mg/g降至3个月123 mg/g、6个月72 mg/g，虽然仍高于正常阈值，但提示肾脏获益。表2. 患者治疗3、6个月的关键指标变化随访期间，患者自述临床症状改善与生化指标好转相符：食欲控制改善，进食规律且暴饮暴食次数减少；自觉精力提升，日常活动能力增强，体力活动耐受性提高。6个月内患者体重下降约5 kg，提示代谢调节改善，且可能带来心血管获益。重要的是，患者未报告低血糖发作，表明该血糖管理方案兼具有效性与安全性；亦未出现部分降糖药物常见的恶心、呕吐、腹痛等胃肠道不良反应。无不良反应发生提升了治疗依从性，患者整体体验良好，为治疗方案的可持续性提供了保障。上述客观指标与主观症状的双重改善，凸显了综合糖尿病管理方案的临床价值——该方案既优化了药物治疗，又注重患者主动参与，为代谢及肾脏相关疾病的管理提供了实践参考。二、讨论及文献回顾本病例显示了司美格鲁肽在未控制T2DM合并高血压、高血脂、肥胖等代谢综合征特征患者中的显著疗效。尽管已使用包括SGLT2抑制剂（恩格列净）、DPP-4抑制剂（西格列汀）、二甲双胍和基础胰岛素在内的强化降糖方案，血糖仍严重失控，其他代谢指标亦远未达标。启用司美格鲁肽治疗后，患者6个月内相关指标显著改善：HbA1c从9.6%降至7.1%，LDL-C从5.01 mmol/L降至2.98 mmol/L，UACR从175 mg/g降至72 mg/g。 T2DM是一种进展性、多因素疾病，常与代谢综合征的其他组分（如腹型肥胖、高血压、血脂异常等）共存。T2DM中，约70%合并有代谢综合征[1]，二者相互作用，直接促进动脉粥样硬化性疾病（ASCVD）的发生发展，增加罹患心脑血管疾病的风险[2]，从而增加糖尿病患者的死亡率[3,4]。近年来，新型降糖药物不断推陈出新，其中司美格鲁肽作为一种超长效GLP-1RA，可作用于胰岛β细胞，通过刺激胰岛素分泌和降低胰高糖素分泌等机制降低血糖，且有降脂、降压、减重、降低心血管疾病风险等多方面综合疗效，适用于代谢综合征各组分的改善，同时低血糖风险较小[5,6]。司美格鲁肽的结构与天然的人胰高糖素样肽-1相似，具有高达94%的氨基酸序列同源性，通过氨基酸的替换和脂肪酸侧链的添加从而延长药物作用半衰期，使司美格鲁肽半衰期达到165 h，实现每周一次注射[7]。SUSTAIN系列临床研究中证实，司美格鲁肽能够显著降低血糖，HbA1c最高下降达1.8%，减重最高可达6.5 kg，同时具有降低血脂（降低总胆固醇、LDL-C和甘油三酯，升高HDL-C）、降低收缩压、具有明确的心血管和肾脏保护作用[8-11]。SUSTAIN 6研究结果显示，司美格鲁肽可降低伴有心血管疾病的T2DM成人患者的主要不良心血管事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）风险达26%，并显著减少白蛋白尿进展[9,11]，而且司美格鲁肽1 mg（每周1次）治疗较0.5 mg在上述作用上有更多获益[8,12]。此外，司美格鲁肽还可改善肝脏脂肪变性及调节脂代谢的作用，这些均为代谢综合征（高血糖、高血压、高血脂、肥胖）与NAFLD管理的关键环节[13,14]。本病例患者血糖控制不佳且存在持续性代谢紊乱，引入司美格鲁肽成为扭转局势的关键决策；同时也支持当前指南建议——在高危人群中尽早使用已证实具有心肾保护获益的药物。司美格鲁肽的疗效在本病例中得到了全方位验证，在出院后的随访中，患者达到有效平衡降糖治疗，同时血脂、血压等均有明显改善，综合管理下，体重在6个月内下降5 kg。此外，患者肝功能指标（AST、ALT）亦有所改善，这可能反映肝脏脂肪含量减少。该结果与STEP系列试验及其他真实世界数据一致，支持司美格鲁肽在NAFLD中的治疗作用。值得注意的是，患者未报告低血糖、难以耐受的胃肠道症状等不良反应，为获得进一步综合疗效，最终将司美格鲁肽调整为1 mg（每周1次）皮下注射。结语通过这份详尽的真实世界病例，我们直观而深刻地看到了司美格鲁肽在“三高”共管中的核心价值。它不仅仅是一个降糖药物，更是一个强大的多代谢风险因素调节器。从强效控糖、减轻体重，到改善血脂、降低血压，再到显现出对肝脏和肾脏的保护潜力，司美格鲁肽为面对复杂T2DM患者的临床医生提供了一件“破局”利器。本案例证明，对于合并高血压、高血脂、肥胖等多重代谢紊乱及靶器官损害的高危患者，早期、积极地采用以司美格鲁肽为代表的、具有明确心肾代谢多重获益的创新治疗方案，是实现全面疾病管理、改善患者远期预后的关键策略。理论与实践在此深度融合，最终转化为患者切身的健康获益。马红伟河北华奥医院内分泌科主任副主任医师曾担任解放军第二五一医院内分泌科主治医师曾任北京军区内分泌及代谢病委员会委员北京军区内分泌及代谢病糖尿病分会委员张家口市医学会内分泌学会委员，张家口市医学会内分泌及代谢病糖尿病足分会委员现任河北省基层医疗委员会委员。参考文献（上下滑动可查看） 1. Tong PC ,Kong AP ,So WY ,et al. The usefulness of the International Diabetes Federation and the National Cholesterol Education Program′s Adult Treatment Panel Ⅲ definitions of the metabolic syndrome in predicting coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes[J]. Diabetes Care, 2007,30(5):1206-1211. 2. Alexander CM ,Landsman PB ,Teutsch SM ,et al. NCEP-defined metabolic syndrome, diabetes, and prevalence of coronary heart disease among NHANES III participants age 50 years and older[J]. Diabetes, 2003,52(5):1210-1214. 3. The metabolic syndrome—a new worldwide definition. Alberti KG, Zimmet P, Shaw J. Lancet. 2005;366:1059–1062. 4. Clinical update: cardiovascular disease in diabetes mellitus: atherosclerotic cardiovascular disease and heart failure in type 2 diabetes mellitus - mechanisms, management, and clinical considerations. Low Wang CC, Hess CN, Hiatt WR, Goldfine AB. Circulation. 2016;133:2459–2502. 5. 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南(2020版)[J]. 中华糖尿病杂志, 2021,13(4):315-409. 6. 司海娇,肇丽梅,蔡爽,等. 胰高血糖素样肽1受体激动剂类药物用药指导(2023版)[J]. 中国药房, 2023,34(11):1281-1292. 7. Knudsen LB ,Lau J . The discovery and development of liraglutide and semaglutide[J]. Front Endocrinol (Lausanne), 2019,10:155. 8. Aroda VR ,Ahmann A ,Cariou B ,et al. Comparative efficacy, safety, and cardiovascular outcomes with once-weekly subcutaneous semaglutide in the treatment of type 2 diabetes: insights from the SUSTAIN 1-7 trials[J]. Diabetes Metab, 2019,45(5):409-418. 9. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. Marso SP, Bain SC, Consoli A, et al. N Engl J Med. 2016;375:1834–1844. 10. The rationale, design and baseline data of FLOW, a kidney outcomes trial with once-weekly semaglutide in people with type 2 diabetes and chronic kidney disease. Rossing P, Baeres FMM, Bakris G, et al. Nephrol Dial Transplant. 2023;38:2041–2051. 11. Vlado Perkovic, et al. Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2024 Jul 11;391(2):109-121. doi: 10.1056/NEJMoa2403347. Epub 2024 May 24. 12. Pratley RE ,Aroda VR ,Lingvay I ,et al. Semaglutide versus dulaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 7): a randomised, open-label, phase 3b trial[J]. Lancet Diabetes Endocrinol, 2018,6(4):275-286. 13. A placebo-controlled trial of subcutaneous semaglutide in nonalcoholic steatohepatitis. Newsome PN, Buchholtz K, Cusi K, et al. N Engl J Med. 2021;384:1113–1124. 14. Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity. Wilding JP, Batterham RL, Calanna S, et al. N Engl J Med. 2021;384:989–1002. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

临床结果AACR会议

2026-01-08

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APCN 2025慢性肾脏病研究前沿：从分子机制探索到临床治疗突破

编者按慢性肾脏病（CKD）的防治是全球公共卫生的重大挑战。在第23届亚太肾脏病学大会（APCN 2025）的Oral Communications 4：Chronic Kidney Disease (CKD）专场，研究者们从基础机制到临床实践，呈现了多层次、多角度的突破性进展。本文将这些研究系统梳理为四大类别：前沿技术与精准评估、纤维化与器官对话机制、临床药物疗效与策略优化，以及特定人群与精准预测，旨在勾勒出当前CKD研究领域最活跃的图景，并为临床实践提供前瞻性指导思路。前沿技术与精准评估：赋能病理诊断与肾功能评价1. PEMP平台：超分辨显微镜自动化定量足细胞形态足细胞足突（FP）形态是评估肾小球滤过屏障的关键，但传统电镜分析耗时费力。德国哥廷根大学医学中心的Bjoern Tampe等[1]组成的研究团队开发了“足细胞精确形态测量程序（PEMP）”，这是一种基于结构光照明显微镜（SIM）的超分辨成像平台。PEMP能对常规石蜡切片进行高分辨率成像，并通过AI辅助软件全自动定量关键指标——滤过裂孔密度（FSD）。研究发现，在肾毒性血清模型中，PEMP能在蛋白尿出现前24小时就检测到FSD显著降低。在80余例人类肾活检的可行性研究中，FSD值与肾功能参数相关，提供了超越电镜的形态学信息。在衰老小鼠模型中，PEMP成功捕捉到FSD随年龄增长而下降的生理性改变。PEMP将足细胞形态分析从依赖经验的定性观察，推向高通量、自动化、可重复的定量分析，有望成为转化肾病学研究与临床病理诊断的下一代工具，实现更早期的疾病检测与更精准的疗效评估。2. 基于小腿围改良老年患者肾功能评估基于血清肌酐（sCr）的估算肾小球滤过率（eGFRcr）在肌肉减少的老年患者中常高估肾功能。日本大井田医院的Shigemi Morishita等[2]的研究旨在开发一种整合小腿围（作为肌肉量的替代指标）的改良eGFRcr方程。研究纳入80例老年住院患者，以24小时肌酐清除率（24hrCCr）为金标准。开发了三个预测模型：Model 1：eGFRcr + 连续变量小腿围；Model 2：eGFRcr + 基于性别的分类小腿围；Model 3：eGFRcr + 简易“指环测试”结果（小腿围与患者自大拇指、食指围成的环比较）。所有三个整合小腿围的模型，在预测24hrCCr和识别肾功能显著下降[<45 ml/（min·1.73m²）]患者方面，均显著优于单纯使用eGFRcr。该研究提供了一种简便、低成本的方法来校正老年患者因肌肉减少导致的eGFRcr高估。尤其是指环测试，无需测量工具，便于床旁快速筛查，可减少对老年CKD患者肾功能的误判，指导更安全地用药。纤维化与器官对话机制：揭示CKD进展新通路1. 增强Caveolin-1表达以促进TGFβR1降解肾纤维化是CKD的共同终末路径。中国澳门大学Zhenghaoyi等[3]的研究聚焦于膜微区蛋白小窝蛋白-1（CAV1），CAV1能调控包括TGFβ受体在内的膜受体运输。研究发现，双香豆素（DIC）能直接结合CAV1，增强CAV1与TGFβR1的共定位与相互作用，从而促进TGFβ受体的内吞和降解，进而抑制上皮-间质转化（EMT）和纤维化。该研究揭示了靶向CAV1-TGFβR轴是抗纤维化的全新策略。DIC作为一种已知化合物，被赋予了新的治疗机制，为开发新型抗纤维化药物提供了明确的候选靶点和先导化合物。2. PRIP缺陷通过PI3K/AKT-YAP通路加剧肾纤维化日本九州大学Meiqun Yuan等[4]的研究探讨了磷脂酶C相关无活性蛋白（PRIP）在肾纤维化中的作用。发现PRIP缺陷会激活PI3K/AKT信号，进而抑制Hippo通路，导致其下游效应分子YAP去磷酸化并入核，促进促纤维化基因（如Ankrd1）转录，最终加剧纤维化。该研究将PRIP-PI3K/AKT-Hippo/YAP轴确立为肾纤维化的一个新调控网络。增强PRIP表达或功能的药物，可能通过抑制YAP的核转位来发挥抗纤维化作用，为CKD治疗开辟了新的药物研发方向。3. 肾小管外泌体通过补体C3介导血管钙化血管钙化（VC）是CKD患者心血管事件的重要风险因素。中国东南大学医学院Zhang Yuxia等[5]的研究首次发现，在CKD状态下，肾小管细胞来源的细胞外囊泡（EVs）能将补体成分C3运输至血液循环并被血管平滑肌细胞（VSMCs）摄取。EVs携带的C3通过激活其受体C3aR，促进VSMCs向成骨样细胞转分化，从而驱动血管钙化。该研究创新性地提出了“肾-血管轴”在CKD并发症中的新机制：肾脏通过分泌“致病性”EVs远程调控血管病变。这提示靶向肾小管EVs的分泌或其携带的C3，可能成为防治CKD相关血管钙化的全新治疗策略。临床药物疗效与策略优化：从联合治疗到真实世界证据1. CONFIDENCE亚洲亚组：非奈利酮与恩格列净同时起始的协同降蛋白尿作用中国台湾台北医学大学Mai-Szu Wu等[6]的研究分析了全球CONFIDENCE试验中的亚洲人群（占45%）数据，评估非奈利酮（MRA）与恩格列净（SGLT2i）联合治疗的效果。结果显示，与单用任一种药物相比，同时起始联合治疗在180天时能额外降低尿白蛋白肌酐比（UACR）约30%~34%。高钾血症发生率在联合组（10.7%）介于单用非奈利酮组（13.8%）和单用恩格列净组（4.8%）之间，且未导致严重临床事件。该结果为亚洲CKD合并2型糖尿病患者提供了高级别证据，支持早期、积极地将非奈利酮与SGLT2i联用，以最大化肾脏保护效益。联合治疗的安全性在亚洲人群中可接受，为临床实践提供了信心。2.口服司美格鲁肽在马来西亚的真实世界肾脏获益马来西亚马来亚大学医学中心的Jun Min Em等[7]开展的SWORD试验是一项在马来西亚11家中心开展的前瞻性真实世界研究。对366例糖尿病肾病（DKD）患者的中期分析显示，使用口服GLP-1受体激动剂司美格鲁肽治疗12个月后：中位UACR显著降低45.2%，eGFR趋势保持稳定，同时带来体重、血压、血脂和血糖的多重代谢改善。在真实世界、已广泛使用RAS抑制剂和SGLT2i的DKD患者中，口服司美格鲁肽仍显示出显著的独立降蛋白尿和稳肾功能作用，且安全性良好。这强有力地支持了其在DKD综合管理中的重要地位。3.达格列净在CKD 4-5期患者中的疗效与安全性针对eGFR在10~30 ml/（min·1.73m²的晚期CKD患者，中国台湾高雄医学大学附设医院的Chi-Chih Hung等[8]发起了一项随机对照试验。结果显示，与标准治疗相比，加用达格列净（SGLT2i）可显著延缓eGFR下降斜率（差异为1.21 ml/min/1.73 m²/年），显著降低肾脏复合终点、肾脏+心衰复合终点、肾脏+心血管复合终点的风险（风险比HR 0.42~0.53），且安全性与对照组相当。该研究填补了SGLT2i在极晚期CKD（包括eGFR<20）患者中有效性和安全性的证据空白。结果强有力地支持将SGLT2i的应用扩展至整个CKD谱系，即使是在传统认为不适用的人群中。特定人群与精准预测：关注起点与风险1. 母亲胰岛素治疗对肾病合并妊娠糖尿病婴儿免疫调节的影响印度FH医学院Pardeep Kumar等[9]的研究关注肾病合并妊娠糖尿病（GDM）母亲所生婴儿的免疫发育。研究发现这类婴儿的脐血调节性T细胞（Tregs）比例更高。体外胰岛素刺激能进一步上调其Tregs比例及相关抗炎因子（如IL-10, TGF-β）的表达，而这种增强效应是肥胖非GDM母亲所生婴儿所没有的。该研究提示，对于患有肾病和GDM的母亲，胰岛素治疗可能通过调节胎儿免疫系统，赋予子代更好的肾脏韧性和更低的自身免疫风险。这为围产期管理提供了超越血糖控制的新视角。2.蛋白质组学与双向孟德尔随机化筛选肾脏功能相关血浆蛋白中国台湾中国医药大学附设医院Ya-Chi Lin等[10]的研究整合大规模血浆蛋白质组学数据和双向孟德尔随机化（MR）分析，旨在厘清血浆蛋白与肾功能（eGFR）之间的因果关系。研究发现了52个与eGFR存在双向互作的蛋白，并确定了7个对eGFR有正向因果效应的蛋白，以及265个受eGFR反向影响的生物标志物蛋白。在预测5年新发CKD的风险时，加入这7个因果蛋白或10个顶级生物标志物蛋白，能显著提升预测模型的区分能力和风险重分类能力（C-index和NRI均显著改善）。该研究不仅揭示了CKD进展的潜在分子介质，更重要的是筛选出了具有强大预测能力的血浆蛋白组合。这为开发高精度的CKD风险预测模型和发现新的治疗靶点奠定了基础。结语APCN 2025的CKD研究口头报告专场，完美诠释了从“微观机制”到“宏观临床”的转化医学闭环。以PEMP和小腿围校正为代表的评估工具革新，让诊断与监测更精准；对CAV1、PRIP/YAP、EVs/C3等新机制的揭示，为干预纤维化和心肾共病提供了全新靶点；非奈利酮+SGLT2i、司美格鲁肽、达格列净用于晚期CKD的强劲证据，正在重塑临床治疗格局；而对生命早期免疫编程和血浆蛋白预测模型的探索，则将防治关口前移，指向真正的精准医学。这些进展共同预示着，CKD的诊疗模式正从被动应对走向主动预测、早期干预和个体化管理的新时代。参考文献：[1]Bjoern Tampe, et al. PEMP: A Highly Automated Super-Resolution Platform for Quantitative Analysis of Podocyte Foot Process Morphology Across Research and Clinical Applications. 23th Asian Pacific Congress of Nephrology. Dec.5- Dec.7. Abstract Submission No.：APCN20250402. [2] Shigemi Morishita, et al. Development of a Modified Renal Function Assessment Using Calf Circumference as a Proxy for Muscle Mass in the Elderly. 23th Asian Pacific Congress of Nephrology. Dec.5- Dec.7. Abstract Submission No.：APCN20250341.[3] ZHENGHAOYI, et al. Enhancing Caveolin-1 Expression with DIC: A Novel Strategy for Promoting TGFβR1 Degradation in chronic kidney disease. 23th Asian Pacific Congress of Nephrology. Dec.5- Dec.7. Abstract Submission No.：APCN20250703.[4] Meiqun Yuan, et al. PRIP Deficiency Promotes YAP Nuclear Translocation, Thereby Enhancing Renal Fibrosi. 23th Asian Pacific Congress of Nephrology. Dec.5- Dec.7. Abstract Submission No.：APCN20250250. [5] Zhang Yuxia, et al. Tubular Extracellular Vesicles Mediate Vascular Calcification in Chronic Kidney Disease via Complement C3. 23th Asian Pacific Congress of Nephrology. Dec.5- Dec.7. Abstract Submission No.：APCN20250156. [6] MAI-SZU WU, et al. CONFIDENCE Asia: Effect of simultaneous initiation of finerenone and empagliflozin on urinary albumin-to-creatinine ratio in Asian participants from the CONFIDENCE trial. 23th Asian Pacific Congress of Nephrology. Dec.5- Dec.7. Abstract Submission No.：APCN20250623. [7] Jun Min Em, et al. Oral Semaglutide Use In The Real World, Multi-Centre Experience On Renal Outcomes Of Diabetic Kidney Disease In Malaysia (Sword Trial) - An Interim Analysis. 23th Asian Pacific Congress of Nephrology. Dec.5- Dec.7. Abstract Submission No.：APCN20250432.[8] Chi-Chih Hung, et al. Dapagliflozin Efficacy and Safety in Chronic Kidney Disease Stage 4–5: an Investigator-Led, Randomized, Open-Label Trial. 23th Asian Pacific Congress of Nephrology. Dec.5- Dec.7. Abstract Submission No.：APCN20250930.[9] Pardeep Kumar, et al. Maternal Insulin Therapy and Its Impact on Immune Regulation in Infants of Mothers with Kidney Disease and Gestational Diabetes. 23th Asian Pacific Congress of Nephrology. Dec.5- Dec.7. Abstract Submission No.：APCN20251139. [10] Ya-Chi Lin, et al. Proteomics Integrated with Bidirectional Mendelian Randomization Prioritizes Plasma Proteins for Influencing and Predicting Kidney Function. 23th Asian Pacific Congress of Nephrology. Dec.5- Dec.7. Abstract Submission No.：APCN20251104. （来源：《肾医线》编辑部）声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

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心血管疾病	中国	Boehringer Ingelheim GmbH	2023-05-26
心血管疾病	中国	Boehringer Ingelheim International GmbH	2023-05-26
射血分数保留型心力衰竭	中国	Boehringer Ingelheim International GmbH	2022-08-30
射血分数保留型心力衰竭	中国	勃林格殷格翰（中国）投资有限公司	2022-08-30
射血分数降低的心力衰竭	中国	Boehringer Ingelheim GmbH	2022-06-10
射血分数降低的心力衰竭	中国	Boehringer Ingelheim International GmbH	2022-06-10
慢性心力衰竭	欧盟	Boehringer Ingelheim International GmbH	2014-05-22
慢性心力衰竭	冰岛	Boehringer Ingelheim International GmbH	2014-05-22
慢性心力衰竭	列支敦士登	Boehringer Ingelheim International GmbH	2014-05-22
慢性心力衰竭	挪威	Boehringer Ingelheim International GmbH	2014-05-22
慢性肾病	澳大利亚	Boehringer Ingelheim Pty Ltd.	2014-04-30
2型糖尿病	澳大利亚	Boehringer Ingelheim Pty Ltd.	2014-04-30
心脏衰竭	澳大利亚	Boehringer Ingelheim Pty Ltd.	2014-04-30

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
先天性心脏缺损	临床3期	加拿大	Boehringer Ingelheim GmbH	2025-05-01
肾性糖尿	临床3期	-	Tanta University	2023-01-01
精神分裂症	临床3期	-	Tanta University	2023-01-01
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	临床3期	埃及	Tanta University	2022-11-01
低血糖	临床3期	瑞士	Boehringer Ingelheim GmbH	2022-03-11
急性心肌梗塞	临床3期	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2020-12-16
急性心肌梗塞	临床3期	美国	Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co., KG	2020-12-16
急性心肌梗塞	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2020-12-16
急性心肌梗塞	临床3期	美国	Boehringer Ingelheim International GmbH	2020-12-16
急性心肌梗塞	临床3期	中国	Eli Lilly & Co.	2020-12-16

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03594110 (EMPA-KIDNEY, Pubmed \| Clin Ther)	临床3期	慢性肾病	6,609	Empagliflozin 10 mg	範鏇鑰網簾範憲選遞積(淵憲遞製鏇願艱鬱鹽憲) = Mean cumulative incidence of ACH in empagliflozin and placebo groups diverged shortly after randomization and separated further over time. 簾廠簾夢憲襯糧衊壓繭 (夢獵範艱鹽廠壓選製壓 ) 更多	积极	2025-12-01
				Placebo
NCT06140108 (Pubmed \| BMC Womens Health)	临床4期	多囊卵巢综合征	80	Empagliflozin 10 mg	壓餘積壓鹹鬱構淵淵顧(壓餘選齋鹹積獵遞鹽壓) = 構築鏇憲憲遞艱遞獵壓構鏇鏇蓋鏇簾廠鏇窪簾 (鏇醖築鏇糧築衊鹽衊觸, 2.0) 更多	积极	2025-11-19
				Metformin 500 mg	壓餘積壓鹹鬱構淵淵顧(壓餘選齋鹹積獵遞鹽壓) = 窪窪膚範鏇鬱窪築窪淵構鏇鏇蓋鏇簾廠鏇窪簾 (鏇醖築鏇糧築衊鹽衊觸, 3.2) 更多
CONFIDENCE (ASN2025)	N/A	2型糖尿病	798	Finerenone	顧鹹齋艱蓋廠蓋範鑰廠(窪鏇膚願膚獵鑰簾齋築) = 鹽蓋鬱鑰窪膚糧鹹窪築餘繭齋簾遞觸鬱觸廠構 (構憲網齋艱鬱觸構艱窪 )	积极	2025-11-07
				Empagliflozin	顧鹹齋艱蓋廠蓋範鑰廠(窪鏇膚願膚獵鑰簾齋築) = 餘鏇遞壓蓋齋廠蓋範顧餘繭齋簾遞觸鬱觸廠構 (構憲網齋艱鬱觸構艱窪 )
NCT05081219 (CTgov)	临床2期	阿尔茨海默症 \| 轻度认知障碍	47	Aptar Pharma CPS Intranasal Delivery Device+Insulin (Humulin® R U-100) (Intranasal Insulin and Empagliflozin Placebo)	淵範襯繭壓範鬱顧範簾 = 製鹹齋簾獵壓糧餘艱遞獵襯餘鹹餘夢築網獵範 (構膚淵鏇顧壓鬱襯築齋, 糧衊築鑰膚廠夢衊鏇鏇 ~ 窪淵網醖壓廠範構願淵) 更多	-	2025-10-21
				Aptar Pharma CPS Intranasal Delivery Device+Empagliflozin 10 MG (Empagliflozin and Intranasal Insulin Placebo)	淵範襯繭壓範鬱顧範簾 = 糧獵齋獵構夢鏇壓築蓋獵襯餘鹹餘夢築網獵範 (構膚淵鏇顧壓鬱襯築齋, 窪網遞簾獵遞夢廠構膚 ~ 築憲構膚壓憲夢窪齋蓋) 更多
NCT03215069 (Pubmed \| Diabetes Obes Metab)	临床2期	妊娠期糖尿病	91	Empagliflozin 10 mg/day	艱膚願艱廠鏇範壓鹽鏇(淵顧製願淵廠顧蓋餘鹹): P-Value = 0.43 更多	不佳	2025-09-18
				Placebo
NCT05254002 (CONFIDENCE, Pubmed \| Nephrol Dial Transplant)	临床3期	-	818	Finerenone plus empagliflozin	衊廠願淵製鑰鹹膚糧淵(顧淵餘製鬱蓋齋構範廠) = 襯築築淵鏇獵衊膚築糧積鹽繭遞蓋願鹽淵選獵 (鏇餘遞鹹襯齋壓衊遞觸 ) 更多	积极	2025-08-31
NCT03594110 (EMPA-KIDNEY, Pubmed \| EClinicalMedicine)	临床3期	慢性肾病	6,609	Empagliflozin 10 mg	糧選簾襯製構憲襯膚獵(觸鹽窪積糧憲襯繭襯醖) = 衊鬱艱願蓋築窪顧網鹽夢願鏇觸餘襯鹽艱積鏇 (糧襯醖憲齋壓壓艱顧構 )	积极	2025-07-01
NCT05262764 (Pubmed \| Expert Opin Drug Saf)	N/A	心脏衰竭 type 2 diabetes	-	Empagliflozin	齋艱齋網選鏇願醖選廠(淵製繭醖繭選夢憲糧鹹) = 壓膚鬱構鏇鹽窪餘遞鬱鑰製獵夢憲醖膚願膚範 (膚繭鏇築構齋窪製憲鬱 ) 更多	积极	2025-06-18
NCT03753087 (Pubmed \| Cardiovasc Diabetol)	临床4期	2型糖尿病 \| 射血分数保留型心力衰竭 N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) \| sST2	70	Empagliflozin 10 mg	艱積網淵顧襯壓鬱鹹製(簾壓鏇襯淵簾積築遞鏇) = 構觸製顧築醖製鹹鑰築餘衊淵鏇範網齋餘製獵 (壓鑰鹽鬱構醖積簾襯獵 )	积极	2025-05-09
				empagliflozin (Control Group)	艱積網淵顧襯壓鬱鹹製(簾壓鏇襯淵簾積築遞鏇) = 鹽簾積顧遞構糧衊壓鏇餘衊淵鏇範網齋餘製獵 (壓鑰鹽鬱構醖積簾襯獵 )
NCT05282121 (CTgov)	临床2期	甲型肝炎 \| 食管胃静脉曲张 \| 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 ... 更多	90	Avenciguat (Patients With HBV - Avenciguat)	齋簾觸廠繭夢範觸壓衊(獵齋製願鹽鬱網鑰製願) = 築襯觸壓夢鹹鏇網範鬱醖夢築鏇簾襯糧夢構膚 (積願鬱襯鹽糧窪廠廠範, 6.66) 更多	-	2025-04-29
				Avenciguat (Patients With HCV - Avenciguat)	齋簾觸廠繭夢範觸壓衊(獵齋製願鹽鬱網鑰製願) = 範衊鑰蓋壓齋齋選襯鬱醖夢築鏇簾襯糧夢構膚 (積願鬱襯鹽糧窪廠廠範, 7.09) 更多