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长期以来，肥胖和2型糖尿病（T2D）被视为单纯的代谢紊乱，但近年研究证实，二者本质是慢性炎症性疾病：肥胖人群中，脂肪组织、肝脏、胰腺等器官的免疫细胞（如巨噬细胞、中性粒细胞）大量浸润，分泌促炎细胞因子。2型糖尿病患者的胰岛β细胞功能障碍、胰岛素抵抗，约30%-50%由炎症通路直接驱动。心血管疾病、脂肪肝（MASH）、肾病等并发症，其核心病理环节均存在炎症介导的组织损伤。     近日，《Immunity》发表权威综述系统揭示肥胖相关炎症的分子机制、对代谢疾病的驱动作用，以及以GLP-1受体激动剂为代表的疗法如何通过抗炎效应改善预后，为代谢疾病的精准干预提供了全新视角。 一：营养过剩激活炎症的“分子开关”—NLRP3炎症小体是关键     当机体摄入过多营养（糖、饱和脂肪酸）时，会通过“双重信号”激活免疫系统，触发慢性炎症： 1.第一步：信号1（启动信号）—TLR4/NF-κB通路激活：触发物包括肠道屏障受损导致的内毒素（LPS）入血、饱和脂肪酸（如棕榈酸）。LPS结合Toll样受体4（TLR4），激活核因子κB（NF-κB）通路，诱导炎症相关基因（如pro-IL-1β、NLRP3）转录。此阶段为“炎症准备”，仅启动基因表达，不直接释放活性细胞因子。 2.第二步：信号2（激活信号）—NLRP3炎症小体组装：触发物包括营养过剩导致的线粒体功能紊乱（释放ROS、ATP）、胆固醇结晶/尿酸结晶沉积、脂肪组织缺氧。上述信号触发NLRP3炎症小体（由NLRP3、ASC、caspase-1组成）组装，激活caspase-1，将pro-IL-1β切割为活性形式IL-1β。IL-1β进一步诱导IL-6、TNF-α等细胞因子释放，招募单核细胞/巨噬细胞，形成“炎症瀑布”。 3.炎症的“双刃剑”效应：初期炎症可促进脂肪组织扩张、胰岛β细胞代偿性分泌胰岛素，保护细胞免受“糖脂毒性”损伤。若营养过剩持续，炎症通过三个途径导致疾病：1）抑制胰岛素信号通路（如TNF-α磷酸化胰岛素受体底物IRS-1），诱发胰岛素抵抗。2）直接损伤胰岛β细胞（IL-1β诱导β细胞凋亡）。3）促进血管内皮损伤、脂质沉积（如胆固醇结晶激活血管壁NLRP3，加速动脉粥样硬化）。  二：炎症驱动代谢疾病的“器官特异性”机制     炎症并非全身均匀分布，而是在不同器官通过独特机制导致损伤，形成“代谢疾病网络”： 1.脂肪组织：炎症启动的“发源地”     肥胖时脂肪细胞过度扩张，导致缺氧和细胞凋亡，释放“损伤相关分子模式（DAMPs）”。巨噬细胞吞噬凋亡脂肪细胞后分化为促炎M1型，分泌IL-1β、TNF-α，进一步加重脂肪组织纤维化和胰岛素抵抗。 2.胰腺：炎症导致β细胞“失能”     胰岛内巨噬细胞浸润是T2D的早期标志，其分泌的IL-1β可直接抑制胰岛素颗粒成熟与分泌，且激活caspase-3通路，诱导β细胞凋亡。 3.肝脏：炎症推动脂肪肝进展为MASH     胰岛素抵抗导致脂肪细胞释放过量游离脂肪酸（FFA），进入肝脏后激活Kupffer细胞（肝巨噬细胞）。炎症通路（NLRP3/IL-1β）进一步促进肝细胞脂肪变性、氧化应激和纤维化，最终发展为代谢相关脂肪性肝炎（MASH）。 4.心血管系统：炎症是动脉粥样硬化的“加速器”     胆固醇结晶、FFA激活血管壁巨噬细胞的NLRP3炎症小体，促进泡沫细胞形成。促炎细胞因子（如IL-1β、IL-6）诱导血管内皮损伤、平滑肌细胞增殖，加速斑块形成与破裂。 三：GLP-1类药物的“超代谢效应”—抗炎作用独立于减重/降糖     GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽、利拉鲁肽）是当前肥胖和T2D治疗的“明星药物”，但其临床获益远超血糖和体重控制。这类药物通过“直接+间接”机制发挥抗炎作用，且部分效应独立于代谢改善.  1.直接抗炎：GLP-1R在免疫细胞与肠道的作用     肠道L细胞（分泌GLP-1的主要细胞）可感知肠道菌群代谢物（如吲哚），分泌GLP-1。GLP-1结合肠道上皮内淋巴细胞（IELs）的GLP-1R，抑制其分泌IL-17、IFN-γ等促炎因子，改善肠道屏障功能。巨噬细胞、树突状细胞（DC）表达GLP-1R，GLP-1类药物可抑制其NLRP3炎症小体激活，减少IL-1β释放（体外实验中降低40%-60%）。 2.间接抗炎：中枢神经系统介导的“神经-免疫调节”     GLP-1R在脑干、下丘脑等区域高表达，药物激活后通过迷走神经通路抑制外周炎症，减少交感神经兴奋导致的巨噬细胞活化。另外抑制TLR4/NF-κB通路，降低循环IL-6、TNF-α水平。 3.临床证据：抗炎效应早于代谢改善     司美格鲁肽治疗肥胖患者时，用药2周内（尚未出现显著减重），循环高敏C反应蛋白（hsCRP）即降低25%-30%，且与体重变化无相关性。在脂肪肝患者中，司美格鲁肽可使肝组织炎症评分降低35%，且此效应独立于肝脂肪含量减少。另外SELECT试验显示，司美格鲁肽降低心血管事件风险20%，其中1/3归因于抗炎效应（如减少斑块炎症、降低IL-1β水平）。 其他潜在抗炎疗法：从“代谢调节”到“直接抗炎”     除GLP-1类药物外，多种疗法可通过抗炎机制改善代谢疾病，形成“多靶点协同”格局： 疗法 干预方式 抗炎机制 临床效果 SGLT2抑制剂 恩格列净、达格列净 减少肾脏葡萄糖重吸收，降低细胞糖毒性。抑制肾脏NLRP3炎症小体激活 降低T2D患者心血管事件风险30%，延缓肾病进展 二甲双胍 二甲双胍 抑制线粒体复合体I，减少ROS生成。抑制NF-κB通路 降低T2D患者hsCRP水平15%-20%，减少非酒精性脂肪肝风险 NLRP3抑制剂 Dapansutrile（临床III期） 直接抑制NLRP3炎症小体组装，阻断IL-1β释放 改善T2D患者β细胞功能，降低糖化血红蛋白（HbA1c）0.5%-0.8% 生活方式干预 calorie限制、运动 减少脂肪组织缺氧与凋亡。促进IL-6等“有益细胞因子”分泌（运动诱导的IL-6可促进脂解） 减重5%即可使脂肪组织巨噬细胞浸润减少40%，胰岛素敏感性改善25% 总结思考     该综述首次完整勾勒出肥胖-炎症-代谢疾病的分子网络，证实炎症不仅是“伴随现象”，更是“致病元凶”。揭示GLP-1类药物的“多器官抗炎网络”，解释其为何能同时改善糖尿病、心血管疾病、脂肪肝，为联合用药提供理论基础。     明确NLRP3/IL-1β通路是肥胖-炎症-糖尿病的“核心轴”，未来代谢疾病治疗需突破“单纯控糖/减重”的局限，将抗炎效应作为核心评价指标。随着NLRP3抑制剂、中枢抗炎通路调节剂等新型疗法的研发，“代谢控制+抗炎保护”的联合策略将成为主流，为肥胖和糖尿病患者带来更全面的健康获益。     Obesity, diabetes, and inflammation: Pathophysiology and clinical implications. Immunity. 2025 Oct 3:S1074-7613(25)00422-4. doi: 10.1016/j.immuni.2025.09.011.

药智数据显示，9月有276个药品通过/视同通过一致性评价，其中105个药品已纳入集采，占38%，非集采品种有171个，占62%。 新增23个独家过评品种 1.一致性过评整体情况 9月，共有276个药品通过/视同通过一致性评价，新增23个独家过评品种。以新注册分类仿制药上市视同通过一致性评价的药品242个，以一致性评价补充申请过评的药品共42个。 图1 2024年9月-2025年9月一致性过评趋势 注：以药品名称除重后统计过评品种数 在通过或视同通过一致性评价的276个药品中，以新注册分类仿制药上市的药品共有242个，其中19个为国内首家过评，在这19个药品中，有14个属于首仿上市（详见下表1）。 以一致性评价补充申请过评的药品有42个，有4个为首家过评品种。 表1 2025年9月首家通过一致性评价详情表 2.企业过评品种数 9月通过/视同通过一致性评价的276个药品，共涉及270家集团企业，其中60家企业为多品种过评，11家企业超过3个品种过评；单个企业过评药品数方面，石家庄四药位居榜首。 图2 2025年9月企业过评品种数 注：以药品名称+持有人对应的集团企业进行除重后统计 3.品种过评企业数 从品种过评企业数而言，9月过评的276个药品中，72个药品为多企业过评，其中盐酸甲氧氯普胺注射液、碳酸氢钠注射液和法莫替丁注射液以过评企业6家位居第一，其次为二羟丙茶碱注射液和恩格列净片，各有5家企业过评。 图3 2025年9月品种过评企业数 注：以药品名称+持有人对应的集团企业进行除重后统计 4.171个非集采品种过评 9月过评的276个药品中，105个药品已纳入集采，占38%，非集采品种有171个，占62%。 集采品种中，消化道及代谢方面最多，有22个，占21%；其次为系统用抗感染药，有20个，占19%。 非集采药品中，心血管系统用药批准的最多，有32个，占19%；其次为消化道及代谢用药，有30个，占18%。 图4 2025年9月通过集采品种情况 备注：以药品名称进行除重后统计 图5 2025年9月纳入集采品种ATC分类情况 注：以药品名称除重后统计 图6 2025年9月未纳入集采品种ATC分类情况 注：以药品名称除重后统计 消化道及代谢用药申报品种数最多 1.一致性申报整体情况 在一致性评价补充申请品种数量方面，整体持续呈下降趋势。9月申报一致性评价补充申请受理号24个，共17个药品，涉及企业16家。 在新注册分类仿制药上市方面，共涉及225个药品，242家企业，其中按4类注册申报上市的药品146个；按3类注册申报上市的药品78个，其中，海南卫康制药的拉考沙胺颗粒首次在国内申请上市；按5.2类注册申报上市的药品1个。 图7 2024年9月至2025年9月申报详情 注：数据按药品名称除重后进行统计 2.申请品种ATC分类情况 9月新增仿制药上市申请和一致性评价补充申请药品，在ATC分类方面，消化道及代谢方面最多，有35个，占15%；其次为系统用抗感染药和心血管系统，有34个，各占14.6%。 图8 2025年9月申请品种ATC分类情况 注：以药品名称除重后统计 数据来源：药智数据企业版——仿制药一致性评价分析系统 来源：药智网 作者：勤轩 思齐圈公开课报名中！ 点击 阅读原文 了解更多