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点击“蓝字”关注我们 编者按：随着全球糖尿病患病率的不断上升，糖尿病肾病（DKD）作为糖尿病的主要并发症之一，已成为导致终末期肾病（ESRD）的主要原因。针对DKD的治疗，不仅需要关注血糖控制，还需积极管理血压、血脂以及应用直接心肾保护药物。当前国内外多部DKD管理指南中，均推荐在2型糖尿病相关慢性肾脏病（CKD）患者中应用非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA）非奈利酮，以延缓肾病进展及降低心血管风险。本文中，北京大学人民医院吕芳医师分享了其临床实践中的一个真实案例，探索非奈利酮在糖尿病相关CKD患者中的应用效果。我们同时邀请北京大学人民医院周灵丽教授给予精彩点评，从治疗策略、用药选择及病情变化等多个角度剖析该病例，深入解读非奈利酮临床使用中的关键要点。 病例作者 吕芳医师 点评专家 周灵丽教授 患者基本信息 患者女性，65岁，主因“血糖增高15年，蛋白尿1年余”于2023年12月29日就诊。 现病史 患者15年前体检发现血糖升高，糖化血红蛋白（HbA1c）11.6%，无典型糖尿病症状，诊断为糖尿病，予口服二甲双胍、吡格列酮治疗，此后复诊不规律，多次调整降糖方案。2年前调整为恩格列净10 mg qd、二甲双胍0.5 g tid，此后血糖控制稳定，HbA1c波动在7%~7.3%。2023年2月发现尿蛋白阳性，尿白蛋白肌酐比值（UACR）为205 mg/g，之后监测UACR在200 mg/g左右波动。 既往史 高血压病史10余年，口服硝苯地平控释片30 mg qd、替米沙坦80 mg qd，血压控制平稳。2020年1月行冠脉造影与支架植入术，同时发现血脂高，开始口服阿托伐他汀20 mg qd。2005年因“子宫肌瘤”行“子宫切除术”。母亲及兄弟姐妹均患糖尿病（具体不详）。 体格检查 体温36.7℃，脉搏96次/分，呼吸18次/分，血压130/80 mmHg，身高159 cm，体重63 kg，体重指数（BMI）24.9 kg/m2。心肺腹查体无明显异常，双下肢无水肿，双足背动脉搏动可。 实验室检查 HbA1c 7.1%，血肌酐51 μmol/L，估算肾小球滤过率（eGFR）97.21 ml/min/1.73m2，血钾4.4 mmol/L；UACR 204.39 mg/g。 初步诊断 2型糖尿病     糖尿病肾病（G1A2） 冠心病（冠脉支架植入术后） 高血压 高脂血症 临床诊疗思路及治疗方案调整 病例特点梳理 01 老年女性，糖尿病病程较长，长期血糖控制不佳（既往HbA1c曾达11.6%）。虽然当前HbA1c控制平稳，但仍需避免血糖波动对肾脏和心血管造成进一步损害。 02 合并高血压、高血脂、冠心病等多种并发症，病情复杂。血压和血脂管理需更加严格，以降低心血管事件风险，但同时要注意药物之间的相互作用及不良反应。 03 1年前发现蛋白尿，UACR持续偏高（波动在200 mg/g左右），提示DKD进展。长期高血糖状态以及高血压等因素相互作用，加速DKD进展，增加心血管疾病风险，使得治疗难度增大。针对DKD，虽已采用常规治疗措施，但尿蛋白水平仍未得到理想控制，需要采取更有效的措施来延缓肾病进展。 血糖管理 鉴于患者糖尿病病史长且仍需持续强化血糖控制，根据指南推荐，对于合并心血管及肾脏疾病风险的T2DM患者，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）和/或胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）具有心肾保护作用。患者此前已使用SGLT2i恩格列净10 mg qd联合二甲双胍0.5 g tid治疗，目前血糖控制平稳，继续维持该方案，以进一步控制血糖并期望获得更多心肾益处。 血压管理 患者高血压病史10余年，目前血压控制平稳，鉴于高血压是DKD进展的重要危险因素，故需继续优化降压治疗。继续使用替米沙坦80 mg qd（血管紧张素受体拮抗剂，具有降压及一定的靶器官保护作用）和硝苯地平控释片30 mg qd（钙通道阻滞剂，有效降压）联合降压，确保血压控制在目标范围内（一般建议糖尿病患者血压控制在130/80 mmHg以下），以减轻肾脏血流动力学负担，延缓肾病进展。 血脂管理 患者存在冠心病，调脂治疗至关重要。继续阿托伐他汀20 mg qn睡前服用，以降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，稳定动脉粥样硬化斑块，降低心血管事件风险。同时，阿司匹林0.1 g qd 用于抗血小板聚集，预防心血管事件发生。 DKD治疗 患者DKD G1A2期，UACR持续处于较高水平。依据2024版美国糖尿病协会（ADA）指南、2023版改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）指南等推荐，nsMRA非奈利酮可在糖尿病合并CKD常规治疗基础上进一步降低肾心不良事件风险。患者就诊时血钾4.4 mmol/L，eGFR 97.21 ml/min/1.73m2，在可使用非奈利酮的范围内，符合标准剂量20 mg的使用条件，考虑到最大化患者心肾获益，故给予非奈利酮20 mg qd起始治疗，旨在通过阻断盐皮质激素受体（MR）过度活化，发挥抗炎抗纤维化作用，减少尿蛋白，保护肾脏功能。 治疗效果 01  1个月后随访  该患者接受非奈利酮20 mg qd治疗1个月后，eGFR为84.38 ml/min/1.73m2，血钾4.53 mmol/L，UACR为187.3 mg/g，呈下降趋势。这提示，肾功能在短期内出现了一定程度的波动，可能与药物治疗初期的血流动力学改变或其他潜在因素有关，考虑为一过性，继续维持当前方案治疗，并密切观察血钾、肾功变化。 02  3个月后随访  UACR进一步降至100.22 mg/g，eGFR为77.25 ml/min/1.73m2，血钾4.32 mmol/L，提示肾功能仍处于波动状态，需深入评估原因并密切监测。综合考虑各项指标，治疗方案保持不变。 03  6个月后随访  UACR进一步降至56.83 mg/g，eGFR为78.03 ml/min/1.73m2，血钾4.2 mmol/L。鉴于肾功能趋于稳定、血钾正常且UACR持续改善，继续维持现有治疗方案。 03  10个月后随访  肌酐60 μmol/L，eGFR回升至91.5 ml/min/1.73m2，接近初次就诊水平。血钾为4.04 mmol/L，处于正常范围。可见，非奈利酮应用过程中应积极监测，eGFR一过性下降可防可控，无需过多担心。UACR降至25.45 mg/g，已低于正常范围上限，实现UACR临床转阴，相较给药前UACR降幅高达87%。HbA1c仍为7.1%，提示整体随访过程中血糖保持稳定。血压亦保持稳定，随访期间未行降压治疗方案调整。 图1. 随访指标变化 专家点评 DKD多机制综合管理 这是一例比较典型的糖尿病病程长合并/并发多种慢性并发症发生发展的病例。此次就诊前患者已使用指南推荐的心肾保护降糖药物SGLT2i，但DKD仍有进展。因此，有必要从新机制新靶点上探索如何为DKD患者带来更多心肾获益。从病理生理机制来看，DKD的发生发展主要由三大因素共同驱动，包括血流动力学因素（血压和/或肾小球囊内压升高）、代谢因素（体重和血糖控制差）以及炎症/纤维化因素，其中MR过度激活是直接导致靶器官炎症和纤维化的关键原因。MR广泛分布于肾脏、心脏、血管等多种细胞和组织中，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）活化、肥胖、胰岛素抵抗、高血糖等均可导致MR过度激活，从而促使心血管和肾脏等多种组织器官出现损伤。 非奈利酮可通过阻断MR过度活化，直接抑制靶器官炎症及纤维化病理进程。FIDELITY研究[1]结果显示，无论基线是否使用SGLT2i，非奈利酮均有显著的心肾获益；与SGLT2i联用可更全面地覆盖DKD的发病机制，进一步降低肾脏复合终点事件与心血管不良事件发生风险，且与基线未使用SGLT2i组相比，联合治疗组高钾血症发生率更低。因此，DKD管理中尽早启用非奈利酮，有助于实现更全面的心肾保护。 非奈利酮的早期干预与足量足疗程治疗 本病例的一个显著治疗亮点是，在患者确诊为T2DM合并CKD后，立即采取了标准剂量非奈利酮20 mg qd的治疗策略，且整个治疗过程中未降低剂量。这种积极的治疗态度和对治疗方案的坚持，最终实现了UACR显著下降，甚至达到转阴的良好疗效。UACR作为肾脏病变敏感的生物标志物，其早期控制和逆转与患者预后改善密切相关，有助于降低患者长期心血管和肾脏风险。 目前我国内分泌科以eGFR>60 ml/min/1.73m2、伴微量白蛋白尿的早期患者为主[2]，这部分人群已出现明显的心肾进展风险，也符合非奈利酮起始20 mg qd的使用标准。FIDELIO-DKD研究[3]的个体数据分析显示，非奈利酮20 mg qd组的UACR降幅更明显，延缓远期eGFR下降效果更好，且安全性良好。因此，对于此类患者，应更积极地起始非奈利酮20 mg足剂量治疗，并在定期监测血钾、保证安全的前提下，坚持长期足量使用。 早期eGFR的变化及管理 该患者在接受非奈利酮治疗1个月后，尿蛋白显著降低，疗效显著。同时，其eGFR水平略有下降。值得注意的是，当前用于DKD治疗的药物均可能存在用药初期eGFR下降的情况，这主要是由于它们能够降低肾小球内压，从而引发血流动力学相关的eGFR下降，而非肾单位实质性损伤所致。重要的是，这种eGFR的初期下降并不需要减少药物剂量或停药，且不影响药物的总体疗效[4]。 研究表明，即便MRA类药物初期会引起eGFR下降，但长期来看，eGFR水平能够保持稳定[5]。根据KDIGO指南，应重视药物对心脏和肾脏的综合益处，初期且可逆的eGFR下降不应作为停药的理由[3]。本例患者治疗过程中，eGFR轻微下降后维持非奈利酮原剂量，随后eGFR逐渐回升，这进一步证实了非奈利酮治疗后eGFR的下降是暂时性的。临床实践中，正确理解eGFR的波动并与患者充分沟通至关重要。 专家简介 周灵丽教授 北京大学人民医院内分泌科，副主任医师 毕业于北京大学医学部和香港科技大学，医学博士，理学博士 中华医学会内分泌学分会电解质紊乱学组委员 北京围手术期医学研究会内分泌代谢专委会学术秘书 第二届北京医学会内分泌学分会青年委员 中国老年学&老年医学学会骨质疏松分会第六届内分泌专委会委员 北京慢病防治健教会甲状腺专委会常务委员 专业特长为糖尿病、甲状腺、肥胖及代谢综合征、垂体-肾上腺相关疾病诊治 参与编译《哈里森内科学内分泌分册》第19版部分章节，参与编写《内科学》（北医出版社）第三版部分章节 吕芳医师 北京大学人民医院内分泌科主治医师 临床医学博士，毕业于北京协和医院内分泌科 擅长糖尿病、代谢性骨病和肥胖相关研究 以第一作者身份发表SCI论著20余篇 主持国家自然科学基金1项，北京大学人民医院院内基金2项，参与多项国家级及省部级课题 多次参加国内外学术会议交流并发言 参考文献： 1. Rossing P, et al. Diabetes Care. 2022; 45(12): 2991?2998. 2. Dalong Zhu, et al. 1373-P - The Prevalence and Risk Factors of Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes in China—A Cross-Sectional Study. Poster presented at ADA2023. 3. Goulooze SC, et al. Clin Pharmacokinet. 2022; 61(7): 1013-1025. 4. Mullens W, et al. Eur J Heart Fail. 2022; 24(4): 603-619. 5. Vaduganathan M, et al. Eur J Heart Fail. 2022; 24(9): 1586-1590. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！ （来源：《国际糖尿病》编辑部） 版权声明 版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

“2024年度中国内分泌领域十大医学研究”正式揭晓。回望2024，我国科学家在内分泌病领域取得了丰硕的研究成果，为世界医学的发展做出了巨大的贡献。 梅斯医学已连续7年发布了年度十大医学进展，研究内容面向中国学者在医学领域取得的重大科学进展和标志性成果，这些研究展现了我国研究实力和学术水平，同时在推进医疗实践、改善医疗质量方面具有重大意义。 在内分泌领域，今年我们依旧甄选出15项研究进入终选，采取网络投票的方式进行评选，得票数排名前10位入选“2024最受瞩目的中国十大医学研究"。（注：本次排名顺序根据线上票选数量进行排名，若出现总分相同的情况，将按照投票序号前后顺序进行依次排列。） — 01 —    JAMA Network Open：郭立新团队发现5+2轻断食联合代餐饮食方式可大幅降糖减重 doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.16786 代餐是一种预先包装的食品或饮料，可替代1餐或多餐食物，并能提供人体所需的能量。限制饮食，也就是我们日常提到的“轻断食”或“间歇性饮食（IF）”。5：2间歇性饮食是其中的一种饮食方法，即每周有2天断食日（能量摄入为正常饮食能量摄入的1/4），其余5天正常进食。目前尚不明确，超重/肥胖的2型糖尿病患者使用代餐联合5：2间歇性饮食能否带来1+1＞2的效果？ 在研究中，5：2代餐组的患者食用低能量的代餐产品，即一周内患者有2天非连续的日子用代餐代替3次正餐。在其余5天，患者可以自行选择早餐和午餐，但晚餐食用1份代餐。研究人员鼓励所有患者监测自己的热量摄入。在这16周期间，饮食摄入量被记录在日记中。在二甲双胍组，患者每天服用二甲双胍0.5 g，早晚各一次。如果初始药物剂量耐受性良好，则将其增加到每天2 g。在恩格列净组，患者服用10 mg恩格列净，每日一次。主要结局是HbA1c水平从基线到16周的变化情况。次要结局包括体重、体重指数（BMI）、腰围、臀围、腰臀比、收缩压和舒张压、空腹血糖（FPG）水平、空腹胰岛素水平等，并对胃肠道反应、尿路和生殖系统感染、低血糖和高血糖等不良事件进行了评估。 结果显示，相比于降糖药物二甲双胍或恩格列净，在16周内，5:2间歇性饮食+代餐饮食方式使2型糖尿病患者的血糖水平下降幅度更大，体重减轻幅度更大，或可作为一种有效的措施来干预早期2型糖尿病。 发表期刊：JAMA Netw Open . 2024 Jun 3;7(6):e2416786 通讯作者/关键作者：郭立新 主要作者单位：北京医院国家老年医学中心 — 02 —    JACC：葛均波/严励团队发现3个月一次新型PCSK9抑制剂，约85%患者“坏胆固醇”达标！ doi: 10.1016/j.jacc.2024.07.035 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，俗称“坏胆固醇”）是动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）发生、发展的主要危险因素。目前的临床实践指南建议，将LDL-C作为管理血脂异常的主要目标。他汀类药物是降LDL-C治疗的首选，中等强度的他汀类药物可以降低LDL-C水平约30%~50%。然而，考虑他汀类药物的耐受性以及需要每日用药对患者长期依从性的影响，亟需更长效安全的治疗选择。 瑞卡西单抗（Recaticimab）是一种选择性靶向PCSK9的人源化IgG1型单克隆抗体，拥有较长的半衰期，给药灵活且频率较少。这种方案相较于频繁的给药计划，可能会提高患者的依从性。REMAIN-1是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究，在中国59个医学中心开展，旨在评估瑞卡西单抗在非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者中的疗效和安全性。 结果显示，不同剂量的瑞卡西单抗单药治疗方案可使LDL-C较基线降幅达约50%，约85%患者治疗后达到了LDL-C控制目标（<2.6 mmol/L），且具有良好的安全性。此外，瑞卡西单抗给药间隔最长可达12周，有利于改善患者的依从性。 发表期刊：J Am Coll Cardiol . 2024 Nov 12;84(20):2026-2036 通讯作者/关键作者：葛均波，严励 主要作者单位：复旦大学附属中山医院，中山大学孙逸仙纪念医院 — 03 —    NEJM：宁光院士团队发现强化降压可将糖尿病患者心血管事件风险降低21%！ doi: 10.1056/NEJMoa2412006 收缩压升高是糖尿病患者最常见的合并症，增加了糖尿病患者患心血管疾病的风险，并且是这些患者患心血管疾病的最易改变的风险因素。但目前关于2型糖尿病患者有效的收缩压治疗目标的证据尚无定论。因此，研究者进行了糖尿病血压控制目标（Blood Pressure Control Target in Diabetes， BPROAD）试验，以研究在降低2型糖尿病患者发生主要心血管疾病的风险方面，以收缩压小于120mmhg为目标的强化治疗是否比收缩压小于140mmhg的标准治疗更有效。 BPROAD研究是一项随机、开放标签、结局评估者持盲、平行组设计的临床试验，纳入了中国大陆145个二级和三级医院的12821名50岁及以上、收缩压升高合并心血管风险增加的2型糖尿病患者。 结果显示，在2型糖尿病合并高血压患者中，在谨慎监测多种降压药物使用过程中低血压与电解质水平的前提下，与降低收缩压至<140 mm Hg相比，降低收缩压至<120 mm Hg能显著减少21%的主要心血管疾病相对风险。BPROAD研究是继里程碑式ACCORD研究之后，聚焦2型糖尿病合并高血压患者强化与常规降压治疗的临床研究，也是迄今为止样本量最大的评价降压目标的随机对照临床试验。 发表期刊：N Engl J Med . 2024 Nov 16 通讯作者/关键作者：宁光院士，王卫庆，毕宇芳，徐瑜 主要作者单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院 — 04 —  Cell：沈中阳/邓宏魁/王树森教授团队使用化学重编程多能干细胞，成功治疗1型糖尿病 doi: 10.1016/j.cell.2024.09.004 多能干细胞（Pluripotent stem cell，PSC）因其具有自我更新和分化成功能细胞类型的能力，因此作为无限的细胞来源，在诸如胰岛移植等细胞替代疗法中显示出巨大潜力。 研究团队将化学重编程多能干细胞分化而来的胰岛（CiPSC-islets）移植到了一名1型糖尿病（T1D）患者的腹直肌前鞘下，获得了可耐受的安全性，并且在1年随访中不再需要外源胰岛素治疗，且恢复了血糖控制。这名患者的治疗效果鼓舞人心，支持了腹直肌前鞘下CiPSC-胰岛移植治疗1型糖尿病（T1D）的可行性。 发表期刊：Cell . 2024 Oct 31;187(22):6152-6164.e18 通讯作者/关键作者：沈中阳、邓宏魁，王树森 主要作者单位：南开大学，天津市第一中心医院，北京大学 — 05 —  STTT：翁建平/侯凡凡院士/纪立农教授团队首次证明早期胰岛素治疗可降低新诊断T2DM患者心脑血管并发症风险 doi: 10.1038/s41392-024-01854-9 新诊断2型糖尿病（T2DM）患者早期胰岛素治疗，可以有效改善血糖控制并恢复β细胞功能，但能否改善患者长期心血管结局，仍缺乏相关证据。这项基于中国人群病例登记大数据库，探索新诊断T2DM患者早期胰岛素治疗对长期心血管结局影响的真实世界研究，客观反映了20多年来我国在T2DM早期防治方面所取得的成绩。研究结果显示，新诊断T2DM患者接受早期胰岛素治疗与未接受该治疗策略相比，卒中风险降低31%，心衰住院风险降低28%，冠心病风险无显著差异。 该研究印证了早期胰岛素治疗可改善新诊断T2DM患者病程，继续夯实了百年经典药物胰岛素在糖尿病治疗中的基石地位。随着国际学术交流进一步深入，这一中国原创成果必将助力全球T2DM治疗策略提质升级。 发表期刊：Signal Transduct Target Ther . 2024 Jun 6;9(1):154 通讯作者/关键作者：翁建平，侯凡凡院士，纪立农 主要作者单位：中国科学技术大学，南方医科大学南方医院，北京大学人民医院 — 06 —  BMJ：李延兵团队提出“强化-简化”糖尿病治疗新策略 doi: 10.1056/NEJMoa2403614 近年来，随着生活方式的转变和肥胖发病率升高，2型糖尿病的发病率居高不下。糖尿病治疗方案是升阶梯式的，即采用降糖药物不断增加、复杂化的方式进行应对进行性的血糖升高和病情进展。但这和患者简化方案的要求背道而驰，长期疗效也无法令人满意，很难避免远期的慢性并发症。 有鉴于此，研究团队设计了“强化－简化”新策略，在胰岛素强化治疗后采用简化的口服降糖药物进行序贯治疗以维持治疗的获益，以期达到优化长期血糖控制的目的。研究团队组织进行了一项全国多中心、随机对照研究，验证这一治疗模式的有效性。该项目获得2018年国家重点研发计划和2019年广东省重点领域研发计划立项，具有重大的临床意义。 该研究为伴有严重高血糖的新诊断T2DM患者提供了一种降阶梯长期管理策略，即通过强化管理充分逆转高血糖后，采用简单易行的口服药方案进行维持，可以获得长期的优化血糖控制。这一方案是对现行“升阶梯”治疗模式的突破，能更直接和主动地打破糖尿病不断恶化的进程。 发表期刊：N Engl J Med 2024;391:1486-1498 通讯作者/关键作者：李延兵；刘烈华，柯伟健，李海 主要作者单位：中山大学附属第一医院，中山大学附属第七医院 JAMA：李小英教授团队利用替尔泊肽助力中国成年人群战胜肥胖 doi: 10.1001/jama.2024.9217 肥胖症已经成为全球性的公共健康问题，而我国的人口数量已达到14.25亿，更是面临着前所未有的肥胖挑战。据权威数据显示，预计到2030年，中国成人中超重和肥胖的患病率将飙升至70.5%，这意味着将有约8.1亿人受到肥胖症的困扰。 近年来，随着对肥胖症发病机制研究的深入，一些新型药物逐渐走入人们的视野。我国研究学者发不了一项研究成果，全面、系统地评估了新型降糖药物替尔泊肽在中国肥胖成人中用于减重的疗效和安全性，并深入探讨了替尔泊肽在减重、改善心血管代谢指标以及安全性方面的表现，为肥胖症治疗提供了新的选择和依据。 本研究通过随机、双盲、安慰剂对照试验，为替尔泊肽在中国肥胖成人中的应用提供了坚实的科学依据。研究不仅证实了替尔泊肽在减重和改善心血管代谢指标方面的显著效果，更通过精细化的剂量调整和干预措施，确保了治疗的安全性和适用性。这些发现不仅为中国肥胖症患者带来了新的治疗希望，也为全球肥胖症治疗研究贡献了宝贵的“中国数据”。 发表期刊：JAMA . 2024 Aug 20;332(7):551-560 通讯作者/关键作者：李小英 主要作者单位：复旦大学附属中山医院 — 07 —  JAMA Network Open：胡盛寿院士团队揭示近380万中国人群最佳“坏胆固醇”水平 doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.22558 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，俗称“坏胆固醇”）是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的致病性且可改变危险因素之一。据估计，高LDL-C水平每年导致约430万人死亡，占全球死亡人数的7.7%。降脂治疗，尤其是他汀类药物，已被广泛用作ASCVD一级预防和二级预防的基本策略。在不同ASCVD风险的个体中，LDL-C与死亡率之间的不同关联，决定了临床实践中使用的不同脂质管理策略。那么，对于不同ASCVD风险人群来说，“坏胆固醇”水平控制在多少更合适？ 基于中国心血管病高危人群早期筛查与综合干预项目（ChinaHEART）的前瞻性队列研究数据，研究团队纳入了近378.9万例参与者进行数据分析。研究表明，LDL-C水平与死亡率之间的关联，在不同ASCVD分层风险的人群中存在差异。不仅在一级和二级预防中，即使在ASCVD低风险人群中，都需要重视LDL-C水平控制，进行降脂治疗。低风险、一级和二级预防人群中的糖尿病患者，应接受更高频率的血脂监测和降血脂管理。 发表期刊：JAMA Netw Open . 2024 Jul 1;7(7):e2422558 通讯作者/关键作者：胡盛寿 主要作者单位：中国医学科学院阜外医院 — 08 —  The Innovation Medicine：胡盛寿、冯雪团队牵头发表跨学科多维度描绘肥胖全景图 doi: 10.59717/j.xinn-med.2024.100090 本综述横跨生活方式医学、内分泌系统、心血管系统、神经系统、呼吸系统、生殖系统、骨骼肌肉系统、免疫系统、肠道菌群、营养、运动、心理、睡眠等十三个学科领域，综合了大量文献，探讨肥胖的流行病学、病理生理机制、与多种疾病的关系，以及肥胖管理的策略，绘制了一幅当今肥胖研究领域的全景图，为肥胖与健康结果的复杂关系提供了跨学科多维度的视角。 发表期刊：The Innovation Medicine 2(3):100090 通讯作者/关键作者：胡盛寿，冯雪 主要作者单位：中国医学科学院阜外医院 — 09 —  Lancet：李舍予团队关于减肥药利弊的最新证据（Meta分析） doi: 10.1016/S0140-6736(24)00351-9 超重和肥胖会导致多种健康问题，包括2型糖尿病、心血管疾病、抑郁症和恶性肿瘤等，是全球性的健康问题。越来越受到大众的关注。改变生活方式可能会改善生活质量和健康结果，但只有61%的超重和肥胖患者完成了生活方式规划。除了改变生活方式和减肥手术，药物治疗是减肥的重要替代或辅助治疗。 研究团队总结了有关减肥药利弊的最新证据。结果表明，在超重和肥胖的成年人中，芬特明-托吡酯和 GLP-1 受体激动剂被证明在减肥方面最有效。Semaglutide被证明是GLP-1受体激动剂中最有效的，并且显示出比任何其他药物更大的作用。荟萃分析进一步发现，纳曲酮-安非他酮（OR 2·69，95% CI 2.10至3.44）、芬特明-托吡酯（OR 2·40，1.68至3.44）、GLP-1 受体激动剂（OR 2.22，1.74至2.84) 和奥利司他 (OR 1·72，1.42至2.05) 与停药导致的不良事件增加有关。值得注意的是，GLP-1 受体激动剂中的Semaglutide在体重减轻 ≥5% 以及体重变化百分比方面的获益远大于其他药物，不良事件风险与其他药物相似。 随着人们对身材管理和健康的追求日益增强，对于超重和肥胖的成年人，芬特明-托吡酯和 GLP-1 受体激动剂是减轻体重的最佳药物，其中在众多GLP-1 激动剂中，Semaglutide可能是最有效的。 发表期刊：Lancet . 2024 Apr 6;403(10434):e21-e31 通讯作者/关键作者：李舍予；石清阳，汪洋，李静，田浩明 主要作者单位：四川大学华西医院 — 10 —  BMJ：万瑾毅发文GLP-1药物，谁的降糖效果最好，谁的减重效果最佳？ doi: 10.1136/bmj-2023-075707 GLP-1RA是胰高糖素样肽1的类似物，通过促进胰岛素合成与分泌，抑制胰高血糖素分泌，减缓胃排空和增强饱腹感等机制来调节血糖浓度。短效GLP-1RA可降低夜间和空腹血糖的影响，在长期治疗过程中仍可维持对胃排空的影响。而长效 GLP-1RAs对夜间和空腹血糖以及糖化血红蛋白（HbA1c）有更深远的影响，无论是在口服降糖药的情况下还是与基础胰岛素联合使用。 随着 GLP-1RAs的药物的快速迭代，国内外批准了诸多 GLP-1RAs 药物，包括Liraglutide、Albiglutide、Tirzepatide、Retatrutide、Orforglipron、Semaglutide等等，先前研究已经不足以为患者，医生和研究者提供充分的医学证据。为此，来自北京中医药大学万瑾毅副研究员、姚海强副研究员带领团队进行了一项荟萃分析，通过纳入了最新的有关 GLP-1RA 药物的循证医学证据，以评估和比较多种GLP-1RAs在2型糖尿病患者血糖控制、体重和血脂方面的疗效和安全性。研究结果已于1月30日发表在BMJ杂志上。 结果显示，这项网络荟萃分析全面评估和比较了 15 种 GLP-1RAs 对成人 2 型糖尿病患者的疗效和安全性，其中包括最新的新型药物，有orforglipron、Retatrutide和 CagriSema 等。与安慰剂相比，所有15种GLP-1RA药物在降低HbA1c浓度和空腹血糖浓度方面都有显著效果。在降低 HbA1c 和空腹血糖浓度方面，Tirzepatide是表现最好的。此外，CagriSema被确定为在降低成人 2 型糖尿病患者体重方面最有效的 GLP-1RA 药物。 发表期刊：BMJ . 2024 Jun 11:385:e075707 通讯作者/关键作者：万瑾毅，姚海强 主要作者单位：北京中医药大学 本文仅仅是2024年我国科学家发表的部分重磅级研究成果，相信2025年我国科学家会再创辉煌，取得更多重要的研究成果！ 点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP！