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更新于：2025-05-31

Rosiglitazone Maleate

马来酸罗格列酮

更新于：2025-05-31

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

(RS)-5-{4-[2-(Methyl-2-pyridylamino)ethoxy]benzyl}-2,4-thiazolidinedion、(±)-5-[p-[2-(methyl-2-pyridylamino)ethoxy]benzyl]-2,4-thiazolidinedione、rosiglitazone

+ [28]

靶点

PPARγ

作用方式

激动剂

作用机制

PPARγ激动剂(过氧化物酶体增长因子活化受体γ激动剂)

治疗领域

在研适应症

非在研适应症

原研机构

在研机构

非在研机构

Smithkline Beecham Plc

Woodward Pharma Services LLC

权益机构-

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1999-05-25),

2型糖尿病

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评-

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C22H23N3O7S

InChIKeySUFUKZSWUHZXAV-BTJKTKAUSA-N

CAS号155141-29-0

关联

188

项与马来酸罗格列酮相关的临床试验

IRCT20090117001556N159

/ Suspended临床2/3期IIT

The effect of Rosiglitazone as an adjuvant therapy on the improvement of negative symptoms in patients with chronic schizophrenia: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial

开始日期2024-09-22

申办/合作机构-

CTR20210864

/ CompletedN/A

罗格列酮片人体生物等效性研究

采用单中心、随机、开放、双周期、自身交叉、单剂量给药设计比较空腹和餐后给药条件下，成都恒瑞制药有限公司生产的罗格列酮片（4 mg）与SB PHARMCO PUERTO RICO INC持证，加拿大GlaxoSmithKline生产的马来酸罗格列酮片（商品名：AVANDIA®，4 mg，以罗格列酮计）在中国健康人群中吸收程度和吸收速度的差异，并评价成都恒瑞制药有限公司生产的罗格列酮片的安全性。

开始日期2021-04-26

申办/合作机构

成都恒瑞制药有限公司

NCT04114136

/ Recruiting临床2期IIT

A Phase II Clinical Trial of Anti-PD-1 mAb Therapy Alone or With Metabolic Modulators to Reverse Tumor Hypoxia and Immune Dysfunction in Solid Tumor Malignancies

Patients with histologically or cytologically confirmed advanced melanoma, renal cell carcinoma, NSCLC, HCC (Child Pugh Class A only), MSI-High solid tumors, Urothelial Cancer, GE junction/Gastric Adenocarcinoma, or HNSCC for which current standard of care treatment for their stage of disease would be with Pembrolizumab or Nivolumab monotherapy, who meet eligibility criteria will undergo a biopsy (core or excisional/incisional; FNA not adequate) for baseline tissue. Patients will then be randomized to one of 3 arms: Anti-PD-1 mAb plus Metformin 500mg po BID, Anti-PD-1 mAb alone, Anti-PD-1 mAb plus Rosiglitazone 4mg po qdaily. Five weeks (+/- 7 days) after initiation of therapy a patient will undergo a repeat biopsy (core or excisional/incisional; FNA not adequate) for correlative analysis. The patient will then continue on study therapy for up to 2 years, or until progression of disease or unacceptable toxicity, whichever occurs first. RECIST 1.1 with modifications, to allow for continued therapy until progressive disease is confirmed if the patient is clinically stable, will be used in the trial.

开始日期2020-09-14

申办/合作机构

University of Pittsburgh

100 项与马来酸罗格列酮相关的临床结果

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100 项与马来酸罗格列酮相关的转化医学

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100 项与马来酸罗格列酮相关的专利（医药）

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7,373

项与马来酸罗格列酮相关的文献（医药）

2025-07-01·BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

Characterization of [3H]AZ12464237 as a high affinity, non-nucleotide antagonist radioligand for the P2Y12 receptor

Article

作者: Lénárt, Nikolett ; Windhorst, Albert D ; van der Wildt, Berend ; de Esch, Iwan J P ; Zinnhardt, Bastian ; Dénes, Ádám ; Stéen, E Johanna L ; Kingston, Lee ; Leurs, Rob ; Tousiaki, Efthalia-Natalia ; Elmore, Charles S ; Verlaan, Mariska ; Beaino, Wissam ; Honer, Michael ; Zarzycka, Barbara ; Gobbi, Luca

The purinergic receptor P2Y₁₂ (P2Y₁₂R) is a well-recognized target for anti-thrombotic agents. This receptor is also expressed in microglia, the main immune cells of the brain, where it modulates microglial activation states and inflammatory responses. To investigate P2Y₁₂R-mediated actions in the central nervous system (CNS), developing novel brain-penetrant ligands and further in vitro studies on brain tissues are essential. A radiolabeled, easily accessible tool compound would significantly advance such drug discovery efforts. Herein, we describe the ³H-labeling of a non-nucleotide P2Y₁₂R antagonist AZ12464237, and its in vitro binding properties to the receptor in membrane preparations from transfected cells, as well as on mouse brain tissues. The radioligand shows high affinity toward both the human and rat P2Y₁₂R, with K_d values of 3.12 ± 0.70 nM (human) and 16.6 ± 3.40 nM (rat), as determined by saturation binding studies. The binding kinetics of [³H]AZ12464237 are rapid with a short target residence time (∼1 min). We further confirmed the selectivity of the radioligand by performing competitive displacement studies, in which reported P2Y₁₂R ligands and other P2Y receptors ligands were tested for binding against [³H]AZ12464237. Additionally, the radioligand proved valuable for in vitro autoradiography studies on mouse brain tissues, although limited off-target binding was observed in P2Y₁₂R knock-out mouse brain. This could be traced to glycogen synthase kinase 3 α. Considering the growing interest in P2Y₁₂R as a biomarker for anti-inflammatory microglia, [³H]AZ12464237 represents a promising tool for in vitro studies, including screening assays aimed at identifying novel P2Y₁₂R ligands for CNS applications.

2025-06-01·TOXICOLOGY

Optimization of the drug-induced cholestasis index based on advanced modeling for predicting liver toxicity

Article

作者: Dos Santos Rodrigues, Bruna ; Nassiri, Vahid ; Tabernilla, Andrés ; Gustin, Emmanuel ; Drees, Annika ; Serroyen, Jan ; Van Goethem, Freddy ; Sanz-Serrano, Julen ; De Smedt, Ann ; Vinken, Mathieu ; Moss, Darren Michael

Cholestatic drug-induced liver injury (cDILI) is a frequent reason for drug failure and withdrawal during premarketing and postmarketing stages of drug development. Strategies for reliable detection of cDILI in early drug development are therefore urgently needed. The drug-induced cholestasis index (DICI) concept was previously introduced as a tool for assessing the cholestatic potential of drug candidates. DICI is calculated as the ratio between the viability values obtained in drug-treated liver cells in the presence and absence of bile acids. The present in vitro study was set up to investigate the applicability of DICI in a novel high-throughput and large sample setting. Furthermore, the improvement of the predictivity of the DICI by introduction of advanced modeling was explored. Fifty-eight well-documented drugs were selected and categorized as drugs inducing cDILI, non-cholestatic DILI (ncDILI), and not inducing DILI (non-DILI). Cultures of human hepatoma HepaRG cells in 3D spheroid configuration were exposed to 9 half-log concentrations of each drug for 1, 3 and 7 days in the absence or presence of a concentrated mixture of human bile acids. The highest concentration of each drug was based on solubility and the maximum concentrations in human plasma (total Cmax). DICI values were computed for all drugs and time points. In addition, the area under the curve ratio and the occurrence of a trend in the cytotoxicity profiles were included as modeling descriptors. As such, 3 time-related scenarios were considered upon modeling, while categories were modeled on a nominal or an ordinal scale. Applying DICI with a cut-off value of 0.8 resulted in a high sensitivity for the cDILI class, but in turn, a low sensitivity for the non- DILI class. From the 28 predictive models generated, the best performing models integrated all descriptors and the ordinal scale for either the 7-day time point from a 3-time-point model or the 3-day time point. While these models were unable to accurately identify ncDILI drugs, the 7-day time point identified 84 % of the cDILI drugs and the 3-day time point correctly identified 94 % of non-DILI drugs. Based on the obtained results, it can be concluded that the reported DICI modeling provides an optimized approach that could be applied in an integrated DILI testing strategy.

2025-06-01·EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

CUPID: A free drug discovery platform for the explainable multi-ion channel assessment of cardiotoxicity

Article

作者: Mele, Marco ; Belgiovine, Valentina ; Trisciuzzi, Daniela ; Mele, Antonietta ; Imbrici, Paola ; Nicolotti, Orazio ; Tondo, Anna Rita ; Ciriaco, Fulvio ; Cutropia, Francesca ; Altomare, Cosimo Damiano ; Amoroso, Nicola ; Siragusa, Lydia ; Togo, Maria Vittoria ; Liantonio, Antonella ; Mastrolorito, Fabrizio ; Gambacorta, Nicola ; Amenduni, Vincenzo ; De Luca, Annamaria

The withdrawal of numerous approved drugs in late development stages, or even from the market, due to safety concerns remains a major challenge, contributing to the high attrition rate in drug discovery and development. Among these concerns, cardiotoxicity is a critical toxicological issue, particularly in oncology, as drugs can induce heart damage by triggering pathological conditions such as arrhythmia, myocardial infarction, and myocardial hypertrophy. Here, we introduce CUPID (Cardiotox Understanding Platform for Intelligent Drug Discovery), an explainable artificial intelligence (XAI) framework designed to predict cardiotoxicity associated with ERG (ether-à-go-go-related gene) potassium, Na_v1.5 sodium, and Ca_v1.2 calcium ion channels. The framework was trained using three carefully curated interspecies experimental datasets from the latest ChEMBL database (release 34) and the CSFP (Core-Substituent Fingerprint), which encodes molecular fragments derived from the decomposition of drug-like small molecules. By leveraging these experimental datasets, highly accurate explainable machine learning models were developed, achieving approximately 80 % accuracy in 5-fold stratified cross-validation analyses. CUPID provides a comprehensive risk assessment of early cardiotoxicity and a key feature is its interpretability: predictions are annotated with clear applicability domain information, while chemical substructures linked to cardiotoxicity risks are highlighted using SHAP (SHapley Additive exPlanations) values. This enhances molecular understanding and facilitates the rational design of safer bioactive compounds. Last but not least, CUPID is freely accessible at https://prometheus.farmacia.uniba.it/cupid.

项与马来酸罗格列酮相关的新闻（医药）

2025-05-18

·国际糖尿病idiabetes

CDEF 2025 | 李光伟教授：从UKPDS到大庆研究，早期控糖打断“糖化-氧化-动脉硬化”心血管事件链的循证脉络

点击“蓝字”关注我们编者按几项著名的糖尿病大型循证医学试验均未能证实严格的血糖控制能降低发生糖尿病大血管并发症的风险，这使得人们对“降糖治疗是否依然是2型糖尿病心血管并发症管理的核心”的概念心存疑虑。在5月16~18日杭州举办的2025内分泌代谢疾病前沿进展学术会议（CDEF 2025）上，大庆研究核心引领者、卫健委中日友好医院李光伟教授针对这一疑问，基于大庆研究30年随访及UKPDS 40年数据指出，早期强化血糖控制的“遗留效应”可使心血管并发症获益在干预期结束后多年依然存在。这提醒早期打断“糖化-氧化-动脉硬化”心血管事件链仍是2型糖尿病心血管病防治的重要策略，为降糖治疗的核心地位提供了新的循证依据。从UKPDS辉煌到CVOT困境，严格降糖在心血管保护中遭“冷遇”？近年来，随着降糖药物种类扩充和临床研究证据的积累，2型糖尿病（T2DM）的治疗理念不断革新，降糖治疗的意义何在？它是否依然是T2DM心血管并发症管理的核心？对这个问题，许多人心存疑惑。中华医学会糖尿病学分会第二十六次学术会议上，美国糖尿病协会（ADA）2014年Banting奖得主Rury Holman教授报告了英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）随访40年的结局。这一报告提醒临床医师应对T2DM早期血糖控制与长期心血管疾病（CVD）结局的影响予以关注。UKPDS研究是循证医学问世之前开展的一项里程碑式随机对照临床试验（RCT），入选5102例新诊断T2DM患者。全部研究及随访研究历时40余年，即为期20年（1977~1997年）的RCT期、10年（1997~2007年）的RCT后随访期以及14年（2007~2021年）的扩展RCT后随访期。UKPDS研究RCT期（1997年）结果显示，与常规血糖控制组相比，磺脲类或胰岛素强化治疗组微血管并发症风险显著下降，而降低心肌梗死的有效性未得到证实（降低16%，P=0.052），但是二甲双胍强化血糖控制组任何糖尿病相关终点风险显著下降32%（P=0.0023）、全因死亡风险下降36%（P=0.011）、心肌梗死风险下降39%（P=0.010）[1]。UKPDS研究和DCCT研究一起成就了降糖治疗能降低CVD风险的辉煌，使“糖化-氧化-动脉硬化”的理论深入人心。人们坚信，紧急降血糖在糖尿病酮症酸中毒（DKA）时可挽救生命，而长期控制血糖的目的是降低其后数年乃至数十年大小血管事件风险。在以上两项研究成果的鼓舞下，更严格的降糖成为糖尿病学界的努力方向。因为0.052的P值离达到显著统计学意义（P<0.05）十分接近，人们对更严格的血糖控制能成功降低糖尿病患者大血管并发症风险充满期待。人们的假设是降低大血管并发症的血糖值可能比降低微血管并发症更严格，于是HbA1c 6.5%成为血糖控制治疗追求的新目标。以ACCORD、VADT和ADVANCE研究为代表的循证医学研究目标都指向比UKPDS研究更严格的血糖控制以求降低大血管并发症风险。出乎意外的是，这几个大型临床研究全部为阴性结果，均没有证实更严格的血糖控制能获得良好的CVD结局[2-4]。2007年世界著名心血管病专家Steven Nissen发表的罗格列酮Meta分析显示其可增加T2DM心梗风险（HR=1.43，95%CI：1.03~1.98，P=0.03）[5]，引发学界哗然。FDA此后做出决定要求所有新开发的降糖药物必须开展心血管结局研究（CVOT），这一政策改变了T2DM管理格局。后续二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂试验亦未显示明显心血管获益[6]，进一步动摇了学界对降糖治疗心血管保护的信心。保障降糖药物不增加心血管风险成了主要任务。无独有偶，同期的降脂、降压研究几乎都取得了阳性结果，降糖对防治CVD的无用论更加流行，以致糖尿病学界的大咖们也不得不承认，缺乏循证医学证据支持降糖的心血管获益，“糖化-氧化-动脉硬化”理论也随之遇冷。UKPDS+大庆研究最新成果再掀风潮：确证早期控糖为核心的重要性！01.血糖的遗留效应与T2DM血糖控制的心血管获益糖化-氧化致动脉硬化理论是真理还是缪误？临床医师过去所长期坚持的降糖治疗真的对降低心血管风险无益？UKPDS研究40年随访结局：RCT阶段结束后受试者均恢复常规管理，40年随访发现强化血糖控制组的心血管获益仍持续存在[7]，Rury Holman教授基于UKPDS研究指出，早期强化降糖可减少CVD并发症，且于干预结束后10年和延伸随访24年间获益持续。因此，确诊后尽快实现血糖水平正常，似乎具有永久性获益。这种现象被称为“遗留效应（legacy effect）”。他还强调，血糖遗留效应的关键是确诊时的高血糖而非低血糖，持续高血糖可能引发长久且不可逆的代谢变化，以致终生面临并发症高发的风险，即使以后得到较好治疗，也难以显现早期治疗的全部获益。因此，一旦确诊，尽早治疗并维持接近正常的血糖水平，才能最大限度地降低并发症风险。后续研究差异或与人群特征相关：UKPDS研究纳入初诊且相对较年轻的糖尿病患者并观察到心血管获益；而后续的ACCORD、VADT和ADVANCE研究对象多为长病程、高龄患者，未显示获益。人们似乎领悟到“银发一族”晚期降糖治疗未能降低心血管风险的故事可能不会在年轻糖尿病人群中重演，并开始将注意力转移到相对年轻的长病程糖尿病患者。如人们所预料，ACCORD研究后续分析在糖尿病亚组（基因分型）中发现强化降糖治疗可降低长期死亡风险[7]。以上种种迹象表明，糖尿病合并CVD人群存在高度异质性，需个体化、精准化血糖管理提高心血管获益。新型降糖药物如胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）因强效降糖且低血糖风险低，为尽早安全降糖提供了新的可能。02.以血糖控制为核心的T2DM防治对心血管病管理的重要价值以GLP-1RA及SGLT2i为代表的新型降糖药物因兼具强效降糖、减重及心肾保护作用，其CVOT研究推动欧美指南对T2DM的管理更聚焦于靶器官保护。这不禁令人深思——血糖控制在T2DM治疗中的地位是否已经弱化？应该说，答案是否定的，血糖控制仍然是T2DM管理的核心。UKPDS研究首当是早期血糖控制重要性的有力证据。其中，UKPDS 88研究结果显示，相比延迟血糖控制，早期血糖控制带来的全因死亡及心肌梗死获益更显著[1]。新发表的UKPDS 91研究表明，在长达40年的随访后，与传统血糖控制相比，早期强化血糖控制（磺脲类或胰岛素）较传统血糖控制，全因死亡风险降低10%（95%CI：2%~17%；P=0.015），心肌梗死风险降低17%（95%CI：6%~26%；P=0.002）[7]，新诊T2DM患者早期控糖可带来长期获益。我国大庆糖尿病预防研究的34年随访从预防角度支持这一结论：6年生活方式干预使未进展为糖尿病者，后续24年全因死亡和心脑血管事件风险降低40%[9]，提示早期干预糖尿病前期高血糖状态可降低长期心血管风险。以上两项著名研究的新结果从糖尿病降糖治疗及糖尿病前期推迟血糖升高两方面证实：早期打断“糖化-氧化-动脉硬化”心血管事件链可带来长期心血管获益，血糖控制在T2DM心血管风险管理中的重要性不容忽视。动脉粥样硬化的进展是一个多步骤的过程，与糖尿病患者的高血糖、血脂异常、AGE（高级糖化终产物）及炎症密切相关。AGE通过损伤血管内皮细胞、诱导血管平滑肌细胞（VSMC）异常增殖迁移及表型转化（成骨/巨噬细胞样）等机制加速病变进展，而抑制AGE-RAGE（AGE受体）轴可延缓或改善病情[10,11]。提示早期干预代谢异常打断“糖化-氧化-动脉硬化”心血管事件链对阻断糖尿病心血管风险至关重要。结语UKPDS降糖研究40年和大庆研究34年长期随访结果均表明，将上述这一理论转化为临床实践是一项长期且艰巨的任务。改善代谢、兼顾减重和降糖的新型降糖药物的出现或将助力实现这一目标。专家简介李光伟教授中日友好医院教授，主任医师中日友好医院国际医疗部名誉主任，内分泌首席专家中国医学科学院阜外医院内分泌与心血管病诊治中心主任主要研究领域是糖尿病及其心脑血管疾病控制和预防其参与和主持的中国大庆糖尿病预防研究被称为世界糖尿病预防研究的里程碑SCI论文总引用次数逾6900次参考文献（上下滑动可查看）[1] Lind M, Imberg H, Coleman RL, et al. Historical Hba(1c) Values May Explain the Type 2 Diabetes Legacy Effect: UKPDS 88[J]. Diabetes Care, 44(10): 2231–2237. DOI: 10.2337/dc20-2439.[2] Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes[J]. N Engl J Med, 2008, 358(24): 2545-2559. DOI: 10.1056/NEJMoa0802743. [3] Reaven PD, Moritz TE, Schwenke DC, et al. Intensive glucose-lowering therapy reduces cardiovascular disease events in veterans affairs diabetes trial participants with lower calcified coronary atherosclerosis[J]. Diabetes, 2009, 58(11): 2642-2648. DOI: 10.2337/db09-0618. [4] Zoungas S, Chalmers J, Ninomiya T, et al. Association of HbA1c levels with vascular complications and death in patients with type 2 diabetes: evidence of glycaemic thresholds[J]. Diabetologia, 2012, 55(3): 636-643. DOI: 10.1007/s00125-011-2404-1. [5] Nissen SE, Wolski K. Effect of rosiglitazone on the risk of myocardial infarction and death from cardiovascular causes. N Engl J Med. 2007;356(24):2457-2471.DOI: 10.1056/NEJMoa072761[6] Scirica BM, Bhatt DL, Braunwald E, et al. Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus[J]. N Engl J Med, 2013, 369(14):1317-1326.DOI: 10.1056/NEJMoa1307684.[7] Adler AI, Coleman RL, Leal J, et al. Post-trial monitoring of a randomised controlled trial of intensive glycaemic control in type 2 diabetes extended from 10 years to 24 years (UKPDS 91)[J]. Lancet, 2024, 404(10448): 145-155. DOI: 10.1016/S0140-6736(24)00537-3. [8] Mariam A, Miller-Atkins G, Pantalone KM, et al. A type 2 diabetes subtype responsive to accord intensive glycemia treatment[J]. Diabetes Care, 2021,44(6): 1410-1418.DOI: 10.2337/dc20-2700.[9] Qian X, Wang J, Gong Q, et al. Non-diabetes status after diagnosis of impaired glucose tolerance and risk of long-term death and vascular complications: a post hoc analysis of the Da Qing diabetes prevention outcome study[J]. PLoS Med,2024, 21(7):e1004419.DOI: 10.1371/journal.pmed.1004419.[10] Mao L, Yin R, Yang L, et al. Role of advanced glycation end products on vascular smooth muscle cells under diabetic atherosclerosis. Front Endocrinol (Lausanne). 2022, 13: 983723. DOI: 10.3389/fendo.2022.983723. [11] Wang B, Jiang T, Qi Y, et al. AGE-RAGE axis and cardiovascular diseases: pathophysiologic mechanisms and prospects for clinical applications[J]. Cardiovasc Drugs Ther, 2024 Nov 5. DOI: 10.1007/s10557-024-07639-0.文章撰写整理:许菁、李光伟教授，本文稍有调整声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

临床结果

2025-05-09

·E药经理人

中国创新药能否打破代谢共病“无解困局”？

5月11日，世界防治肥胖日。《2025世界肥胖报告》显示，全球肥胖和超重成年人口比例持续上升，中国成人已有近半数体重超标。伴随中国“体重管理年”三年行动计划的启动，体重管理已不局限于单独的“体重数字管理”，而升维至了一场自上而下、全方位的，涵盖代谢管理、诸多慢病防治和公共健康保障的“系统性工程”，对应的市场规模已突破7万亿。过去两年，这一市场以GLP-1为主流的减重药物研发，被中国药企疯狂追随。不过，GLP-1的竞争规则由海外先行且胜利者设置，后来者们难免在跟随式创新中陷入内卷。但如今，那些能通过非GLP-1创新作用机制直击代谢调控源头、实现共病管理，或多靶点、多通路协同为慢病患者“异病同治”带来福音的差异化中国式创新力量，正迎来风口。已实现“0”到“1”突破、有创新药上市的前瞻性布局者，其价值值得进一步关注和重估。E药经理人分析，通过体重管理“靶点差异化+分子工程化+临床策略精准化”三维创新体系的创新药，恰好切中了当下的差异化市场空白。01代谢共病“连锁危机”肥胖已对中国人群健康产生显著影响。2021年，中国因肥胖导致的过早死亡人数，占非传染性疾病过早死亡人数的15%。而在非传染性疾病中，糖尿病、代谢相关脂肪性肝炎（MASH）、心脑血管疾病和部分癌症与肥胖的关联相当密切。多种疾病背后存在一大共同病因——代谢综合征。代谢综合征，是一组以肥胖、高血糖、血脂异常及高血压等聚集发病，严重影响机体健康的临床症候群，其一核心病因是胰岛素抵抗。《胰岛素抵抗相关临床问题专家共识（2022版）》指出，肥胖与胰岛素抵抗互相促进，胰岛素抵抗使胰岛β细胞胰岛素分泌代偿性增加，诱发代偿性高胰岛素血症，促进脂质合成，引起肥胖、脂肪异位沉积和血脂紊乱。从疾病预防与控制的角度来看，解决胰岛素抵抗——代谢紊乱——共病的“连锁危机”，才能更好从源头上预防和控制相关疾病，实现从以治病为中心向以促进健康为中心的转变。然而，目前临床上直接针对改善胰岛素抵抗的药物选择较为有限。02差异化靶点药物研发进展根据我国现行指南，大致有几类药物具有改善胰岛素抵抗的作用：二甲双胍，基础用药，单药效果有限，在复杂病情或特定生理状态下需结合患者个体情况调整方案；钠-葡萄糖共转运体蛋白2抑制剂（SGLT2），通过促进葡萄糖从尿中排泄来降低血糖，对胰岛素抵抗的改善作用有限；胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），主要通过增强胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌来改善血糖控制，对胰岛素抵抗直接作用较弱。剩下一类，为过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）。PPAR机制，与胰岛素抵抗密切相关。PPAR存在三大亚型，α，γ和δ，发挥作用各有侧重，PPARα主要调控脂代谢，PPARδ主要调控能量代谢，而PPARγ激动剂（TZD 类药物）主要调控糖代谢，是目前已知最为明确的针对胰岛素抵抗的口服降糖药物。不过，PPARγ激动剂存在两方面局限：一是仅调节一个通路，易打乱其他反馈机制平衡；二是药物化学结构固有的安全性风险难以避免，曲格列酮因肝脏毒性问题被停止应用，国内已获批药物罗格列酮和吡格列酮已进集采，但部分产品存在的副作用风险限制了其在2型糖尿病市场中的销售规模。从全球研发格局来看，已上市的PPAR激动剂，几乎都是针对单一通路，少数为双重，市场潜力未被充分释放。国外进展最快的PPAR全激动剂Lanifibranor，尚处于临床III期。国内多家药企虽自主研发或引进了PPAR激动剂创新管线，但多数处在临床较早阶段，仅有西格列他钠（双洛平）一款药物获批上市。作为一款PPAR全激动剂，西格列他钠能够直接针对胰岛素抵抗这一核心问题发挥作用，在脂肪组织、肝脏和肌肉中构建代谢调控网络，是目前市场上唯一可赋能“PPARα、γ和δ三型协同调控代谢稳态平衡”的创新药物。从疾病治疗链接角度，西格列他钠有望加速打通“胰岛素抵抗——代谢综合调控——共病管理——体重管理”这一链条，填补差异化市场需求缺口。03万亿市场下的创新价值一款创新药的价值体现，取决于三大核心因素：一看产品够不够好，疗效是否满足临床治疗需求。这一点需确切的临床数据验证。作为2型糖尿病的始动因素，胰岛素抵抗贯穿全部病程。西格列他钠已获批单药或联合二甲双胍治疗2型糖尿病，从目前的关键临床试验数据来看，其拥有明确的临床疗效和更好的安全性，显著降低HOMA-IR（关键衡量指数），改善胰岛素抵抗。二是有没有市场独占性。从市场格局来看，西格列他钠差异化的靶点设计和先发优势为其争得了独特的生态位。三是临床应用空间天花板有多高，对应市场规模有多大。目前，除2型糖尿病外，西格列他钠已显示出改善代谢相关脂肪性肝炎、多囊卵巢综合征、胰岛素抵抗等多重获益潜力。以MASH为例。代谢相关脂肪性肝病（MASLD）是由糖脂代谢紊乱诱发的以脂质过度积累、炎症和肝细胞损伤为特征的慢性肝脏疾病，MASH是MASLD中一种较严重的临床类型，与胰岛素抵抗（IR）和遗传易感性密切相关。如未及时干预，会发展成肝脏纤维化并进展为肝硬化或肝癌。脂肪肝是糖尿病的重要合并症，中国糖尿病患者约1.4亿，其中，糖尿病与脂肪肝共病管理拥有7700万潜在患者市场。放眼全球，针对MASH治疗的机制包括PPAR激动剂、FXR 激动剂、GLP-1R激动剂等，但目前仅获批 Resmetirom（THRβ激动剂）一款药物，中国尚无药物获批。PPAR参与了MASH的发生和进展，在调节代谢、炎症反应和肝纤维化中均发挥着重要作用，是治疗MASH的重要靶点。临床试验结果显示，西格列他钠在单药治疗MASH中能显著降低肝脏脂肪含量、改善炎症与纤维化指标，且安全性良好；对于T2DM合并MASH患者，可同步改善FAST评分、肝脏硬度及肝酶水平。从患者群体规模、发病率、患病率及当前市场用药情况多方面分析，西格列他钠有望精准卡位“糖肝共管”独特市场，通过真实世界证据的持续积累，率先构建“糖肝共管”的诊疗新范式。此外，第34届亚太肝病学会年会有研究指出，PPAR与GLP-1调节肠促胰素和SGLT-2改善葡萄糖肾脏重吸收的机制具有协同效应，凸显了PPAR联合用药潜力。此前，GLP-1RA与SGLT-2i联用已证实可改善心肾结局，引入PPAR全激动剂可能进一步扩大代谢调控范围。2024年，西格列他钠在市场销售方面呈现显著增长态势，销售额同比大幅增长232%。在糖尿病共病管理需求日益凸显的时代背景下，以西格列他钠为代表的创新药，凭借自身特性开辟出的差异化的应用空间，正加速打通“独特科学优势-临床价值-市场认知”的闭环。随着临床证据的持续积累，渠道网络构建加强，其对解决代谢共病“连锁危机”、助力体重管理的临床意义和应用价值将进一步凸显。一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝

AHA会议

2025-05-09

·米内网

这家山东药企发威！净利润大涨60%，19个新品获批，3款1类新药、1个首仿药来袭

精彩内容山东鲁抗医药2024年净利润大涨60%，3.95亿元为近十年新高。近几年，公司不断丰富产品管线，2021年至今已累计有19个新品获批，目前已过评产品数量升至55个。2024年公司的研发投入突破4亿元，3款1类新药加速推进临床，18个高端仿制药在审评审批中，其中1个将争夺国内首仿，值得期待。净利润大涨60%，领跑5个火热市场据年报数据显示，2024年山东鲁抗医药的营业收入为62.33亿元，同比增长1.41%，净利润为3.95亿元，同比增长60.30%；公司2025年一季度的净利润继续飙升，增长率为16.77%。得益于公司不断充实产品管线，开拓销售市场，制剂药品整体实现了销量增加，收入较同期稳步增长。表1：山东鲁抗医药2024年主要药品的经营情况（单位：亿元）来源：公司年报，米内网制表公司以抗感染类产品为基础，2024年营业收入超过27亿元，其他产品管线也实现了暴涨，其中糖尿病类产品2024年的营收增长率超过62%，毛利率也有9.46个百分点的增长。米内网数据显示，目前山东鲁抗医药拥有接近200个药品制剂（不含原料药），涉及化药和中成药。2024年在中国三大终端六大市场（统计范围见文末），山东鲁抗医药挺进了5个热销亚类市场TOP30集团（一级，下同），成绩可喜。在全身用抗细菌化药市场，山东鲁抗医药是TOP14集团，公司在该类药物市场的过亿产品包括了注射用哌拉西林钠、注射用青霉素钠、注射用阿莫西林钠克拉维酸钾、阿莫西林胶囊、盐酸左氧氟沙星片、注射用头孢噻肟钠等。在糖尿病用药（化+生）市场，山东鲁抗医药是TOP25集团，公司在该类药物市场的过亿产品有达格列净片，其他畅销产品还有格列齐特缓释片、酒石酸罗格列酮片等。在性功能障碍类化药市场，山东鲁抗医药是TOP19集团，公司在该类药物市场的畅销产品是他达拉非片。在抗分枝杆菌药（化+生）市场，山东鲁抗医药是TOP27集团，热销产品利福喷丁分散片是公司的独家产品。在中成药减肥用药市场，山东鲁抗医药为TOP8集团，热销产品排毒清脂胶囊是公司的独家产品。五年累计拿下19个新品，300亿市场大突破据悉，山东鲁抗医药采取自主研发和委托研发相结合的模式，不断充实公司的产品管线，近几年进入了新品丰收期，据统计，公司2021年至今已累计获批了19个新产品，涉及化药12个亚类。表2：近五年山东鲁抗医药获批的新品情况来源：米内网中国申报进度（MED）数据库2021年山东鲁抗医药拿下了达格列净片的国内首仿（同日获批），该产品2023-2024年在中国三大终端六大市场的销售额增长率分别为633%、124%，2024年的销售额已突破2.7亿元。2023年获批的枸橼酸托法替布片是公司首款免疫抑制剂，助力公司正式入局300亿免疫抑制剂（化+生）市场。2024年获批的间苯三酚注射液是公司首款胃肠解痉药及抗胆碱药和胃动力药，非布司他片是公司首款抗痛风制剂，上述两个亚类市场2024年在中国三大终端六大市场的销售规模分别为80亿元、20亿元。研发投入升至4亿，3款1类新药、1个首仿药来袭图1：山东鲁抗医药的研发投入情况（单位：亿元）来源：公司年报据公司年报数据显示，2024年山东鲁抗医药的研发投入合计突破4亿元，占营收比例升至6.44%，创出近四年新高，公司的创新药和高端仿制药正加速推进，后续有望陆续面世。表3：山东鲁抗医药在研的重磅新药情况来源：米内网中国临床试验数据库CMS203片用于治疗男性勃起功能障碍，山东鲁抗医药在2021年9月获批临床，目前该1类新药正在II期临床阶段。在性功能障碍类药物市场，公司已拿下了他达拉非片（ED）和盐酸达泊西汀片（PE）。TRN-157雾化吸入剂用于治疗慢性阻塞性肺疾病，山东鲁抗医药在2022年6月获批临床，目前该1类新药正在II期临床阶段。值得注意的是，TRN-157雾化吸入剂是公司首款申报的吸入剂，公司暂无其他吸入剂产品上市或报产在审。注射用CIGB-814是通过重建免疫耐受机制来治疗类风湿关节炎、红斑狼疮等自身免疫疾病，山东鲁抗医药在2024年10月获批临床。在免疫抑制剂市场，公司已拿下了枸橼酸托法替布片。表4：山东鲁抗医药报产在审的仿制药新品来源：米内网中国申报进度（MED）数据库2023年至今，山东鲁抗医药报产在审的高端仿制药有18个，其中将参与布瑞哌唑片的国内首仿争夺。布瑞哌唑2023年的全球销售额已超过20亿美元，大冢制药的布瑞哌唑片在2024年获批进入中国市场。此外，公司或将新开拓4个亚类市场，吉非替尼片、甲磺酸伊马替尼片、甲磺酸仑伐替尼胶囊将为公司打开抗肿瘤药市场大门，非那雄胺片有望成为公司首款泌尿系统药物，米诺地尔搽剂有望成为公司首款其它治疗皮肤病药物，阿瑞匹坦胶囊有望成为公司首款止吐药和止恶心药，上述4个亚类市场2024年在中国三大终端六大市场的销售规模分别为1500亿元、30亿元、80亿元、60亿元。55个产品已过评，国采中标产品地位飞升截至2025年5月8日，山东鲁抗医药（含子公司）过评/视同过评的产品达55个，公司积极参与国家集中带量采购，已在第二批、第三批、第八批、第十批国采共有10个产品顺利中标。表5：山东鲁抗医药国采中标产品的最新市场情况来源：米内网格局数据库随着各批次国采陆续落地执行，山东鲁抗医药的中标产品市场竞争力快速提升，2024年在中国三大终端六大市场，公司已成为了头孢拉定胶囊和注射用青霉素钠的TOP1企业，已成为阿莫西林颗粒TOP3企业。第十一批国采是2025年医药界的大事之一，山东鲁抗医药已过评且暂未纳入国采的产品中有3个产品的竞争企业（原研+过评）已达到7家或以上，新一轮市场激战即将展开。表6：山东鲁抗医药备战国采的产品注：销售额低于1亿元用*表示来源：米内网格局数据库山东鲁抗医药上述产品均为近五年获批的新品，达格列净片和注射用盐酸万古霉素是超10亿大品种，若成功纳入新国采且顺利中标，山东鲁抗医药有望迎来新一轮放量期，为业绩再提振。资料来源：公司年报、米内网数据库注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至5月8日，如有疏漏，欢迎指正！免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

财报上市批准申请上市并购

100 项与马来酸罗格列酮相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00596	马来酸罗格列酮	A10BG02	DB00412

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	美国	Woodward Pharma Services LLC	1999-05-25

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
糖尿病前期	临床3期	美国	GSK Plc	2006-09-01
阿尔茨海默症	临床3期	美国	GSK Plc	2006-07-12
阿尔茨海默症	临床3期	澳大利亚	GSK Plc	2006-07-12
阿尔茨海默症	临床3期	比利时	GSK Plc	2006-07-12
阿尔茨海默症	临床3期	保加利亚	GSK Plc	2006-07-12
阿尔茨海默症	临床3期	加拿大	GSK Plc	2006-07-12
阿尔茨海默症	临床3期	捷克	GSK Plc	2006-07-12
阿尔茨海默症	临床3期	芬兰	GSK Plc	2006-07-12
阿尔茨海默症	临床3期	法国	GSK Plc	2006-07-12
阿尔茨海默症	临床3期	德国	GSK Plc	2006-07-12

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASCO2022	N/A	2型糖尿病 \| 转移性胰腺导管腺癌一线	232	anti-diabetic medications (DM2 patients)	範觸糧憲範醖廠顧醖築(網遞襯網積願構鹹糧廠) = 鏇構衊窪廠觸鏇製廠觸遞獵鏇淵艱構觸繭製繭 (鹽網築簾網膚遞網觸夢 )	积极	2022-06-02
				anti-diabetic medications (Non-DM2 patients)	範觸糧憲範醖廠顧醖築(網遞襯網積願構鹹糧廠) = 淵觸夢顧餘鑰選窪製選遞獵鏇淵艱構觸繭製繭 (鹽網築簾網膚遞網觸夢 )
P-128 (ESMO_GI2021)	N/A	胰腺导管腺癌一线 insulin \| glycemic control	124	anti-diabetic medications (Non-DM2)	範鏇齋遞廠製願鏇壓蓋(繭淵醖築網獵夢衊鬱壓) = 繭夢憲網鹹顧餘積願簾鏇遞餘鏇窪壓衊醖積範 (鏇選糧壓繭廠繭鹹壓夢 )	积极	2021-07-03
				anti-diabetic medications (Insulin-treated DM2)	範鏇齋遞廠製願鏇壓蓋(繭淵醖築網獵夢衊鬱壓) = 網網製顧壓膚壓襯膚製鏇遞餘鏇窪壓衊醖積範 (鏇選糧壓繭廠繭鹹壓夢 )
NCT00265148 (CTgov)	临床2期	阿尔茨海默症	80	Placebo (Placebo)	築顧網壓積顧鑰窪窪襯(構廠蓋顧蓋衊築顧願鹹) = 壓憲積餘艱衊淵窪憲積鑰夢遞顧艱蓋顧蓋壓糧 (鹽鑰獵艱網觸築膚艱蓋, 0.48541) 更多	-	2020-11-18
				Rosiglitazone (Rosiglitazone)	築顧網壓積顧鑰窪窪襯(構廠蓋顧蓋衊築顧願鹹) = 簾鹽糧餘齋衊鏇獵糧餘鑰夢遞顧艱蓋顧蓋壓糧 (鹽鑰獵艱網觸築膚艱蓋, 0.34985) 更多
MON-695 (ENDO2020)	N/A	家族局部性脂质营养不良	2	Pioglitazone	鏇築鬱艱襯淵膚鑰簾憲(顧觸壓繭窪鬱構蓋願窪) = 鬱鏇齋選鑰鬱製壓鏇蓋製構鹽顧襯網窪膚獵糧 (顧顧簾壓襯壓醖襯網觸 )	不佳	2020-05-08
NCT00577590 (T2DM, CTgov)	N/A	2型糖尿病	78	Lovaza+Metformin (Metformin and Lovaza)	獵積鑰簾衊網鹹構鹽築(鑰淵糧廠製壓艱壓餘選) = 衊簾憲構鑰淵願網鹹窪襯獵糧築膚衊壓餘範顧 (築範憲鏇範壓艱鏇蓋窪, 12) 更多	-	2018-08-31
				Rosiglitazone+Metformin (Metformin and Rosiglitazone)	獵積鑰簾衊網鹹構鹽築(鑰淵糧廠製壓艱壓餘選) = 遞齋糧觸廠衊網糧獵鹽襯獵糧築膚衊壓餘範顧 (築範憲鏇範壓艱鏇蓋窪, 15) 更多
NCT00348309 (REFLECT-2, CTgov)	N/A	阿尔茨海默症	1,496	placebo+rosiglitazone (Placebo)	憲鹽願夢鬱憲淵鏇夢窪(鑰鹽鏇廠簾遞醖築選顧) = 淵鬱願鑰壓壓餘構鑰積蓋襯遞鏇鏇觸遞醖糧膚 (構製遞製顧憲蓋製顧窪, 0.54) 更多	-	2017-11-28
				Rosiglitazone (2mg Rosiglitazone Extended Release)	憲鹽願夢鬱憲淵鏇夢窪(鑰鹽鏇廠簾遞醖築選顧) = 遞鏇鏇淵築鹹選顧餘獵蓋襯遞鏇鏇觸遞醖糧膚 (構製遞製顧憲蓋製顧窪, 0.42) 更多
NCT00490568 (CTgov)	临床3期	阿尔茨海默症	1,461	AVA102670+RSG XR	淵範襯衊壓觸窪夢鏇築 = 膚蓋簾範齋淵鏇簾觸顧鑰蓋醖膚鑰膚顧衊構壓 (蓋窪鑰觸齋窪壓壓製糧, 餘糧範鹹觸膚齋構構餘 ~ 鹹壓觸廠艱醖蓋遞壓衊) 更多	-	2017-11-13
NCT00550420 (CTgov)	临床3期	阿尔茨海默症	331	RSG	鏇獵憲窪網顧衊夢齋範 = 糧遞製襯廠遞製遞構廠壓齋鏇壓鏇築鏇觸鏇構 (膚顧鹽膚顧願鹹醖憲選, 鏇觸鏇膚餘鏇遞網構積 ~ 壓築繭糧積鬱積製積衊) 更多	-	2017-11-08
ASTRO2017	N/A	胶质母细胞瘤	-	Metformin	廠壓選繭遞鏇糧範積觸(繭餘壓衊壓範蓋遞夢廠) = 築鏇築遞鹽餘鏇網觸製鏇膚獵鬱淵襯窪廠鑰夢 (構獵構廠築鬱顧製衊繭 )	-	2017-10-01
NCT00348140 (REFLECT-3, CTgov)	临床3期	阿尔茨海默症	1,468	placebo+RSG XR (Placebo)	構鏇遞積壓選廠鏇選願(繭願窪鬱遞廠選壓窪糧) = 窪膚繭廠廠夢顧衊鑰艱範蓋網製繭範築繭簾襯 (觸餘窪窪築窪窪鹹淵鑰, 0.54) 更多	-	2017-09-05
				RSG XR (RSG XR 2mg)	構鏇遞積壓選廠鏇選願(繭願窪鬱遞廠選壓窪糧) = 鹽積膚襯願鬱淵繭網願範蓋網製繭範築繭簾襯 (觸餘窪窪築窪窪鹹淵鑰, 0.53) 更多