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CDS微专辑 扫描二维码 可查看更多内容 2024年11月14日下午，中华医学会糖尿病学分会第二十六次学术会议（CDS2024）期间，别具一格的探索无界——2024年“PoinTED*CDS点亮糖会”专场吸引了大量参会者关注，现场学术热情高涨。糖尿病领域的大咖们荟聚一堂，以时尚新潮的TED talks形式传递最新学术进展，探讨前沿疗法如何重塑2型糖尿病（T2DM）的治疗格局。该项活动自2016年举办以来，历经传承与创新并延续至今，使大家能够更直观、形象地感受糖尿病管理的新突破。 会上，北京医院·国家老年医学中心周雁教授、中山大学孙逸仙纪念医院李焱教授、上海交通大学医学院附属同仁医院邹大进教授、重庆医科大学附属第一医院汪志红教授和华中科技大学同济医学院附属同济医院余学锋教授分别围绕糖尿病精准治疗、T2DM管理目标、新诊断患者长周期血糖管理、糖尿病肾病诊疗方案以及蛋白尿干预等热点话题进行精彩演讲。复旦大学附属中山医院李晓牧教授主持会议并接受专访。现撷取精华内容，以飨读者。 今年PoinTED*CDS议题丰富，以新颖的形式从多个视角讨论了糖尿病领域最新诊治进展，李晓牧教授作为主持人分享了对此次会议的感受，她谈到对今年的PoinTED*CDS议题感触颇深，各位演讲专家将一些重要的学术话题通过融入中国传统文化的形式传输学术理念，这对于广大医生来说形式非常新颖，这种多元化的学术探讨传播形式也更易被大家接受，从现场来看反响热烈。此外，中国近年来的学术成果愈加丰富，很多专家的报告内容是中国原创或者参与很多之后最终形成的循证医学证据，这也是PoinTED*CDS每年能够越办越好的一个非常重要的原因。 探索1 有治无类 因病施治—— 细化分型为T2DM精准诊疗提供新思路 周雁教授 孔子主张“有教无类、因材施教”，在教育方面获得巨大成功而名垂青史。2500多年前的儒学思想，依然可以指导目前的T2DM临床实践。 有治无类：每一位糖尿病患者都有得到医治的权利。 因病施治：通过更加精细的分型方法，把每一个糖尿病患者细分为不同的亚型，从而让每一位糖尿病患者都得到最精准的治疗。 未来我们需要更加“精细化”的糖尿病管理理念。为了精准指导临床实践，更好实现个体化医疗，糖尿病应进一步细化分型。《全球糖尿病精准分型治疗的倡议书》已于2024年最新发表[1]，中国学者也在积极探索针对中国人群的T2DM亚型分类方法，并提出中国老年糖尿病患者的六类聚类及其并发症预测[2]。期待未来围绕分型开展更多开创性的工作，实现糖尿病精准管理。 探索2 云开月明见真经—— T2DM管理目标思辨与争鸣 李焱教授 同一故事，千面解读。《黑神话：悟空》对经典名著《西游记》给出了全新解读，反观医学领域，同样存在同一疾病、不同观点的现象。 T2DM医学管理理念历经百年，不断迭代更新，心肾等靶器官保护固然重要，但回归疾病本身，控糖仍是糖尿病治疗的重要目标和基本原则。降低血糖可减轻糖毒性，降低微血管并发症风险，并与其他危险因素管控协同减少大血管并发症发生风险。 近年来降糖药物的CVOT研究证据推动了糖尿病格局的变革。考虑到目前已开展的所有CVOT研究均未发现降糖药物存在心血管安全性问题，美国食品和药物管理局（FDA）对新型降糖药物CVOT的强制性要求已于2020年被取消。目前临床对新型降糖药物的需求热度不减，这其中不仅仅因为现实中T2DM人群的整体血糖达标率仍不理想。更重要的是，对于创新降糖药物的持续开发，不仅有助于血糖管理，还可能带来更多惊喜。创新机制葡萄糖激酶激活剂（GKA）在降糖同时可改善β细胞功能相关指标，展现出糖尿病缓解的潜力[3]。 对于以上争辩，李晓牧教授补充了自己的看法和观点，她表示：具有CVOT获益证据的这一类药物在降糖药物“推陈出新”的过程当中越来越得到大家的认可，也部分改变了血糖管理的整体路径和格局，包括糖尿病治疗理念的变革。但应切记，糖尿病的治疗源头在于控制血糖水平。 回顾降糖药物发展史，从胰岛素问世，到之后的二甲双胍、磺脲类，这些药物在历经数十年到上百年的应用当中，挽救了大量的糖尿病患者。降糖的重要性不言而喻。在重视CVOT的同时，我们不能忽视降糖本身，这两点是不矛盾的。面对糖尿病及其多重并发症，单一用药对于大多数患者有可能甚至并不能达到完全理想的降糖效果。不同机制的降糖药物进行合理的联合应用，可能是一个更好的选择。 多年来，甚至在GKA类药物还未上市之前，临床针对糖尿病靶点的治疗已经相当重视。GK是调控血糖的重要传感器，无论在β细胞还是在肝脏都有非常重要的作用。GKA类药物的上市前临床研究显示出非常好的降糖效果，可以降低餐后血糖，并对β细胞功能具有保护作用。这是一个相当令人期待的治疗方式，希望未来有更多的临床研究供大家探讨。 探索3 探见新境，稳塑未来—— 新诊断T2DM的长周期血糖管理思考 邹大进教授 一名新诊断T2DM患者，经胰岛素强化治疗后HbA1c和空腹血糖基本达标，出院后血糖波动大，餐后血糖高，渴望能有简单有效的方案来实现长期稳定的血糖控制，恢复正常生活。 血糖控制是糖尿病的管理基础，高质量降糖应同时满足四维血糖稳态，实现HbA1c达标、空腹血糖和餐后血糖达标，血糖波动小，且无低血糖风险。恢复血糖稳态是血糖管理的创新理念，这主要得益于对葡萄糖激酶（GK）的认知以及GKA的成功研发。GK作为机体重要的葡萄糖传感器，在血糖稳态调控中发挥核心作用，T2DM患者普遍存在GK损伤，GK功能显著降低[4-6]，激活GK功能有助于快速恢复血糖稳态。研究证实，GKA类药物多格列艾汀通过改善血糖稳态自主调节，可全面改善多维度血糖指标，有助于实现高质量降糖[7-9]。 考虑该新诊断病例主要治疗需求为控制餐后血糖、恢复血糖稳态，出院后调整治疗方案，逐步减少、最终停用胰岛素，换用多格列艾汀单药口服治疗，患者血糖得到平稳控制，葡萄糖目标范围内时间（TIR）提升至95%以上。目前患者已达到血糖稳态，在坚持改善生活方式和GKA药物治疗的助力下，有望实现长期稳定的血糖控制。 探索4 鼎新致远 聚力行健—— “金三角”优化糖尿病肾病诊疗方案 汪志红教授 一种致命的组合广泛存在于临床：如果糖尿病患者同时伴有肾病，预期寿命将大大缩短达16年[10]！如何让T2DM合并肾病患者能得到更完善的治疗，有效延缓疾病进展，改善预后？ 糖尿病合并了慢性肾病后，病理生理机制更加复杂，仅靠严格控制血糖或血压的传统治疗已被证明无法阻止糖尿病肾病进展为ESRD。盐皮质激素（MR）过度活化介导的炎症纤维化是糖尿病肾病进展的重要驱动因素。新型非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA）非奈利酮可有效阻断MR过度活化介导的炎症纤维化，使心肾获益最大化，为糖尿病相关CKD优化管理提供新的获益路径。目前，纳入抗炎抗纤维化治疗的联合方案（RAS抑制剂+SGLT2i/GLP-1RA+nsMRA），已成为糖尿病合并慢性肾病的“标准治疗”方案。即刻行动起来，尽早启用“金三角”治疗策略，改善糖尿病相关肾病远期预后！ 探索5 飓风起于萍末，狂浪始于微澜—— 微量白蛋白尿就是行动信号 余学锋教授 “飓风起于萍末，狂浪始于微澜”，古人形象描绘了微小征兆蕴含的警示。这同样适用于糖尿病肾病管理的警示：微澜之下，勿待涛声！微量白蛋白尿就是那个不容忽视的征兆！ 微量白蛋白尿并非只是糖尿病肾病的早期表现，实际上一旦检出微量白蛋白尿，就意味着患者已走上了心肾并发症乃至死亡的快车道！低于正常阈值的蛋白尿与远期并发症风险呈线性相关，但受限于检测方法和临床诊断延迟，临床上对蛋白尿的发现和干预往往出现滞后。糖尿病肾病全程管理强调，一旦发现蛋白尿异常值，就应及时启动相应治疗。临床研究充分证实，糖尿病患者，在CKD早期及时启用非奈利酮，能够给患者带来更多的心肾获益。非奈利酮已被当前国内外多项最新临床指南推荐为T2DM相关慢性肾脏病的核心治疗支柱。 最后，李晓牧教授对本次会议进行了简单的总结，她认为此次的学术交流对于临床医生来说是一个非常难得的机会，可以帮助大家把日常的临床工作进行更高度的总结提炼或疑点讨论，大家一起探讨将来临床工作或者学科研究重点方向，这对于糖尿病管理是非常重要的。 李晓牧教授也谈到，面对糖尿病这一庞大群体，个体化治疗是未来的大趋势。未来糖尿病分型会越来越细致，不同分型其治疗方案也不尽相同，这对从病理生理机制到病因治疗等提出了更深层次的要求。单一标准化治疗路径或方案来覆盖所有的糖尿病患者，客观来说这不太可能。这意味着越来越需要将个体化治疗路径应用到糖尿病患者当中，只有更高水平的血糖管理才有可能更大获益。 此外，并发症是最终影响糖尿病患者生活质量、致死致残率等一系列问题的关键。针对糖尿病肾病，糖尿病合并心血管疾病及其高危因素的患者，国内外指南推荐更为优化的治疗路径。此外，如何实现更好更有效的综合管理，以及如何应用更适合糖尿病患者病理生理异常机制的药物，都是未来需要更多研究来回答的问题，也期待大家共同进行探索。 参考文献 （上下滑动可查看） 1.Cefalu WT, et al. Nat Med. 2024 Jul;30(7):1819-1822. doi: 10.1038/s41591-024-03032-4. 2.WEIHAO WANG, LIXIN GUO. Diabetes 14 June 2024;73(Supplement_1):1484-P. 3.Jiao'e Zeng, et al. Diabetes Obes Metab. 2023 Jun 29. doi: 10.1111/dom.15179. 4.Li C, et al. J Biol Chem. 2013,288(6):3938-3951. 5.Haeusler RA, et al. Mol Metab. 2014,4(3):222-226. 6.Caro JF, et al. Horm Metab Res. 1995,27(1):19-22. 7.Dalong Zhu, et al. Nat Med. 2022 May;28(5):965-973.   8.Wenying Yang, et al. Nat Med. 2022 May;28(5):974-981.  9.Zeng JE, et al. Diabetes Obes Metab, 2023, 25(10): 2878-2887. 10.Wen CP, et al. Kidney Int. 2017 Aug;92(2):388-396. doi: 10.1016/j.kint.2017.01.030. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！ （来源：《国际糖尿病》编辑部） 版权声明 版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

精彩内容 近日，中国生命科学领域最具影响力的奖项之一、被称为“我国生命科学诺贝尔奖”的“谈家桢生命科学奖”举行颁奖典礼，其中颇受医药行业关注的“谈家桢生命科学产业化奖”由华领医药创始人、首席执行官陈力博士摘得。 作为中国创新药领域的产业先锋，陈力博士带领华领医药研发出了多格列艾汀（商品名：华堂宁），这是一款国家1类新药、全球首创的葡萄糖激酶激活剂类（GKA）糖尿病口服新药。多年来，他始终如一日地积极推动中国生物医药领域的概念创新、技术创新和制度创新等，堪称行业的“执牛耳者”，获此殊荣实至名归。 概念创新，国际专家Matschinsky教授助力多格列艾汀开发 自2012年糖尿病原创新药开发项目在上海张江启动，到2022年9月正式获得中国国家药品监督管理局上市批准，华领医药多格列艾汀的开发可谓“十年磨一剑”。 然而葡萄糖激酶（GK）这一靶点的开发则要追溯到更久以前。1968年，享誉国际的生物化学和生物物理学教授Franz Matschinsky揭示了GK在葡萄糖刺激胰岛素分泌过程中的核心作用，并提出GK作为“葡萄糖传感器”的假说，从此开启了全球学术界和产业界对GK及GKA的研究。 GK是葡萄糖进入细胞内代谢的第一个关键酶和限速酶，可以感知葡萄糖浓度的变化，刺激肝脏、胰腺、小肠等调糖器官进行响应，从而维持血糖稳态。当GK功能受损时，血糖稳态就会被破坏，从而导致糖尿病的发生。因此，修复受损GK，恢复人体正常血糖的调节功能，就成为实现降糖的有效途径，也一度成为各大跨国药企关注的糖尿病治疗新靶点，罗氏、辉瑞、阿斯利康、默沙东等企业争相入局。 事实上，陈力博士和Matschinsky教授的合作由来已久。在成立华领之前，他曾担任罗氏美国研发中心高通量负责人和罗氏中国研发中心首席科学官。早在罗氏工作期间，他就经常与Matschinsky教授沟通GK的相关理论和GKA药物的开发经验，并且参与到了罗氏GKA药物的开发中。 但当时，包括罗氏在内的数十家跨国公司均折戟于GKA项目，其中的原因各不相同，关于这个靶点的成药潜力一度被质疑。然而，陈力博士发现，必须要使用新的技术手段来开发GKA药物，以正确地激活GK，从此也开启了华领医药这家中国本土创新药公司与Matschinsky教授的合作。 有别于外国公司过分强调肝脏的作用，华领医药的多格列艾汀采用血糖浓度依赖的方式来调控GK功能，兼顾高血糖和低血糖的控制，并且可以作用于胰岛、肝脏和肠道等多个葡萄糖存储与输出器官中的GK靶点，系统性地进行血糖控制，从而改善胰岛β细胞功能，改善GLP-1分泌，修复人体血糖稳态，最终有望实现糖尿病缓解。 合作共赢，提升中国创新药价值 陈力博士曾经说过，他从很小的时候就一直想为中国人做创新药。本世纪初，在中国欣欣日上的创新药产业政策，他将创新的理念、人才和实践从国外带到中国，和众多医药人共同营造了原始创新的环境。 20年后，他又证明了中国研发团队也可以开发出自己的创新药。2022年9月，在陈力博士的带领下，历时十年，华领医药全球首创、中国首发的多格列艾汀终于获得国家药监局的上市批准，成为全球范围内首个获批上市的GKA，也成为第十类糖尿病治疗药物。 多格列艾汀运用“修复传感、重塑稳态、从源头上治疗糖尿病”的新概念，改善2型糖尿病患者血糖稳态失调，为糖尿病患者带来崭新的治疗手段，是中国在重大慢性病领域药物研发历史上的重大突破。 在华领医药III期临床试验成功之际，Matschinsky教授曾经向陈力博士送上祝福：“恭喜陈力，最后一位站立着的GKA研发勇士”。其中饱含对多格列艾汀的期待，可以说Matschinsky教授终其一生的研究事业也最终由华领梦圆。这不仅是对陈力博士所代表的中国创新药行业耕耘者的肯定，也是对Matschinsky教授所代表人类健康事业奉献者的褒奖。 2020年，瑞典卡罗林斯卡学院向Matschinsky教授颁发了Rolf Luft奖，以表彰他半个多世纪在GK研究中的贡献和开创性工作。Rolf Luft被学术界视为内分泌学、糖尿病和代谢研究领域的“诺贝尔奖”。陈力博士此番将Matschinsky教授的科学概念转化为糖尿病治疗的新药，并荣获中国生命科学领域的“诺贝尔奖”，或许也可以被视为对Matschinsky教授的另一种致敬。 2023年12月，多格列艾汀成功进入国家医保局公布的新版医保目录，2024年1月1日正式生效，进一步减轻了患者经济负担，让更多中国2型糖尿病患者接受更加优质的治疗方案，实现了社会效益和经济效益的双丰收。陈力博士和Matschinsky教授的合作所创造的价值还在发酵，相信像这样的国际科学界与中国产业界的共赢模式也将继续深入发展。 投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com 稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦