Dorzagliatin

GK，一个被低估了的创新药宝藏靶点。 在此前CDS（中华医学会糖尿病学分会）年度学术会议上（11月19-22日，西安），葡萄糖激酶激活剂（GKA）类口服糖尿病治疗药物多格列艾汀（dorzagliatin）再次成为焦点方案。 常年躬耕于中国糖尿病的科研与基层防治领域，南京大学医学院附属鼓楼医院朱大龙教授感慨于糖尿病创新药物的“中国方案”正在成为本土糖尿病临床防治的主流力量。 曾几何时，占全球糖尿病人口数近三成，所有国家中糖尿病负担最重的中国，却连一款自主自研的糖尿病药物都拿不出手，这是何其尴尬的事。 总要有人来打破这种尴尬。14年前，华领医药为“中华引领医药创新”而生，而后攻克葡萄糖激酶（GK）靶点首当其冲，彼时担任中华医学会糖尿病学分会主委的朱大龙教授应允成志，与华领医药共同扛起“从0到1”的GKA原创新药研发大旗。 在CDS大会全体会议上，朱大龙教授再次回首来时路，本土132家临床中心同赴征程，1229例受试者入组临床试验，十余年的合力研发，最终中国人走通了国际大厂迟迟未能突破的GKA成药路。 以FIC新药面市的多格列艾汀，在2022年10月终于如愿：全球首创，中国首发。而GK这个诞生于半个世纪前的靶点，至今成药上市的也只有“华堂宁”（国内上市商品名）。 更为有意义的是，由于GK是血糖调控的核心靶点，其作用机制是维持血糖稳态，所以激活GK的GKA药物就具备了修复胰岛受损功能的独特临床价值。 也因此，多格列艾汀实际上是能够从“源头上治疗糖尿病”的创新药物，这是中国人另辟蹊径地找到了全新糖尿病治疗方案。 多格列艾汀的研发成功，是人类对于GK靶点研究的新篇章。但这还远未充分体现靶点价值，将多格列艾汀成功托举上市的华领医药如今开始了更为宏大的GKA研发计划。 壹|宝藏靶点 GKA持续挖潜 任何一个创新靶点药物的验证不仅需要漫长的临床试验过程，即便上市之后也需要通过临床治疗反馈进一步研究与开发。 事实上，近些年来一些热门靶点药物上市之后，其适应症的不断拓展也是药研企业积极探索的重要方向。毕竟新药研发的投入巨大，适应症的不断开发可以摊低药研成本，充分挖掘靶点价值。 其Ⅲ期研究成果论文被国际顶刊Nature Medicine杂志（IF=87.2）收录，如此种种，代表着多格列艾汀拥有坚实的循证医学基础。 而在上市后，多格列艾汀亦被相继写入《2型糖尿病胰岛β细胞功能评估与保护临床专家共识》、《中国糖尿病防治指南（2024版）》、《中国糖尿病合并慢性肾脏病临床管理共识》等权威指南与共识，同时被第10版《内科学》教材收录，成为临床治疗的优选方案之一。 这进一步验证了GKA靶点药物的潜力。而朱大龙教授认为多格列艾汀还应该继续以“研究型开发”的方式多维探索，进一步拓展GKA的应用价值，其中包括DREAM研究、真实世界研究、孟德尔随机化研究、联合用药研究、动物基础研究等一些专项研究。 在糖尿病治疗领域，多格列艾汀带来了一个全新的变化就是从“控糖”转变为“稳糖”。“血糖稳态”也成为很多临床医生对于患者血糖管理的全新评估体系。 来自华中科技大学同济医学院附属同济医院杨雁教授就提出了血糖稳态的“四维指标”：包括糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖、餐后血糖及血糖达标时间比例（TIR），其中TIR（3.9-10.0 mmol/L）作为反映血糖波动的过程性指标，临床价值凸显。 而中国工程院院士宁光教授亦在CDS大会上有一段关于人体摄取能量以保持特有的能量稳态，并达到机体内环境稳态及机体最佳健康状态的论述。 “能量稳态失衡会导致肥胖、糖尿病、心脑血管疾病、肿瘤等一系列重大疾病。推广至糖尿病治疗领域，血糖稳态调控已取代单纯降糖，成为临床实践和糖尿病患者的核心焦点。” 临床治疗与学术影响上，GK靶点药物多格列艾汀都获得了高度认可，那么其药研开发还有怎样的潜力与适应症方向可以挖掘？ 过去很长一段时间，股票市场投资人对于主导多格列艾汀研发与商业化的华领医药-B（02552.HK）存疑：靠一款创新糖尿病药物的公司到底能走多远。 其实严谨地说，华领医药-B未来的成长性并非依赖多格列艾汀这一款药物，而是要看其对GK靶点药物还能够挖出多少价值来。 事实上，将华堂宁推向市场的同时，华领医药并没有停止对多格列艾汀的开发，比如与二甲双胍的固定复方制剂开发等。 由于GK有着“一靶多点”的特点，对于人体肾脏、心脏等器官也会存在一些作用机制，因此GK靶点药物绝对可以说是创新药领域的“宝藏靶点”。 多位专家在CDS会议的不同环节展示了多格列艾汀在上述领域的学术研究成果，这些都将成为华领医药拓展多格列艾汀多种适应症的可能。 在探索新适应症上，华领医药的一些基础研究早就发现了多格列艾汀除了在糖尿病缓解之外，还存在认知障碍改善、血脂改善、代谢相关脂肪性肝炎改善、减重与增肌、延缓衰老等方面的证据。 华领医药生物科学家汪可博士通过MR研究（揭示因果关系，验证药物靶点和优化治疗策略）发现，GK激活可显著推迟多种慢性病发病年龄、增强体力与脑力，并保护细胞端粒。这意味着多格列艾汀的确存在抗衰的功效。 认知障碍改善、减重增肌、抗衰等，这些都是市场需求远未被满足的热门领域。华领医药未来在GKA适应症的拓展上大有文章可做。 贰|商业进程 验证靶点价值 要不断开发多格列艾汀新的适应症，作为上市公司的华领医药还必须拿捏好靶点价值与商业价值的平衡关系。 不得不说，作为全新靶点和作用机制的控糖药物，华堂宁在越来越卷的国内2型糖尿病治疗药物市场的表现是相当不错的。 尽管GLP-1及其多靶点延伸的创新药物占据了整个市场的大部分声量，但多格列艾汀还是凭借其“稳糖”特性，杀出一条血路。 上市后只用了13个月时间，华堂宁便被收录于国家医保目录，再次证明其临床效果获得了广泛认同。而纳入医保目录也使得华堂宁在二三级医院的渗透率骤然提升，药物可及性换挡放量。 但好故事总是一波三折。正当二级市场投资人盼望华堂宁的放量能够给华领医药-B带来财务指标上的彻底扭转，2024年11月时华领医药却宣布终于与拜耳关于华堂宁在中国的商业化合作，这被一些股票市场的投资人认为是上市公司的重大利空消息。 十年漫漫研发路，多格列艾汀的优势华领医药自是足够清楚，这也是公司敢于收回华堂宁自主权，自建团队全面接管华堂宁商业化任务的底气所在。 2025年上半年，当外界始终为华领医药捏着把汗的时候，公司却拿出来一份远超市场预期的成绩单：华堂宁半年售出176万盒，较2024年同期增长108%。 凭借自主商业战略的大获成功，华领医药录得2.17亿元的收入，同比大增112%；毛利亦翻倍增长至1.18亿元；毛利率则由去年同期的46.5%上升到了54.2%，显示出销售放量后制造成本摊低增厚了上市公司的效益产出。 此外，由于一次性结转与拜耳合作带来的递延收益12.4亿元人民币，上半年华领医药归母净利润达到11.8亿元。 公司不仅迎来了上市之后的首次财报盈利，未来持续盈利也有了足够的保障。 华领医药自建商业化团队表现出了远超外界预期的运营能力，这也使得公司能够游刃有余地继续投资临床创新与科学验证。 此外，公司还尝试利用新技术在患者教育与药物辅助研发方向上的提升效率。比如基于大语言模型与知识图谱推出慢病教育智能平台——“GK充电宝”以及为相关疾病诊断与治疗提供辅助决策的AI技术工具等。 总之围绕着GKA靶点长期价值的验证，华领医药持续拓展多格列艾汀临床产品管线是其未来成长性展现的明确路径。 叁|中国势力 创新药研全球共享 今年初，华领医药公开表示年内将提交多格列艾汀在中国香港和中国澳门的注册申请，目前中国香港的NDA已获受理。这释放出一个明确信号：通过扩大在大中华地区的药物可及性，华领医药开始展现其国际化战略。 中国创新药行业的发展进程赋予了像华领医药这种创新型药企新的历史机遇。或许站在未来的某个时间点回望2025年，会发现这是中国创新药研成果全球分享的重要发端。 事实上，今年以来虽然中国创新药企的对外BD授权案例骤然增加，金额和占全球创新药市场BD交易的权重也创下历史之最，所有迹象显示：出海正当时。 攻克宝藏靶点，手握全球原创新药的华领医药也早就潜藏着走出去的野心。 而随着在本土市场取得了商业化的初步成功，华领医药自然也会加速国际市场的扩张节奏，这其中就必然包括了香港地区辐射的东南亚市场和澳门地区辐射的葡语市场。 至于美欧市场，目前华领医药二代GKA药物已经完成美国I期单剂量递增研究，多单剂量递增I期研究即将启动；多格列艾汀对囊性纤维化相关糖尿病（CFRD）的临床试验也已获美国FDA批准。  这些临床研究必然会提升多格列艾汀产品与技术平台在美国市场的认知度，也是为后期海外授权合作做铺垫。 此外，还应该注意一些糖尿病治疗领域的变化带来的机遇。比如全球糖尿病治疗理念上，近几年开始由血糖控制向综合代谢管理转变。 从GLP-1靶点药为核心的新疗法（2型糖尿病与减重）层出不穷，相关药物研发也开始发散向体重管理、心血管和肾脏保护等多重终点，这些都能看出治疗理念转变带来的影响。 回到前述GKA药物的“一靶多点”的特性以及“血糖稳态”的作用机制，可以预见的是，在未来“综合代谢管理”领域，多格列艾汀的唯一性势必会给华领医药带来更多红利。 完 本文仅代表作者的个人观点，不构成任何投资建议。文中涉及数据信源来自市场公开信息或作者认为权威可信的第三方机构；本文海报设计为《多肽链》原创设计制作，文中部分图片使用AI生成。  多肽链商务合作请添加微信 推荐阅读

> 会议简介与主题 西安CDS糖尿病年会于2025年11月20日至22日在西安隆重举行，大会以“智慧引领、协同创新、规范管理、赋能基层”为主题，汇聚了众多行业精英。期间，许昌红月糖尿病医院的陈荣月院长也受邀参加，与众多专家学者共同探讨糖尿病防治的未来。此次年会不仅是一场学术盛宴，更是一次思想交流与碰撞的盛会，为推动中国糖尿病防治事业的发展贡献了智慧与力量。 核心数据揭晓，糖尿病防治新认知 在西安CDS糖尿病年会上，郭立新教授重磅发布了《中国糖尿病年度报告》。报告提出，若不采取干预措施，到2050年我国糖尿病患病率可能攀升至29.1%。然而，通过有效的肥胖干预，这一比例可控制在15%以下。同时，报告还揭示了糖尿病多器官损害的显著趋势：糖尿病肾病已成为慢性肾病的主要诱因，且糖尿病人群与脂肪肝患者高度重合。这一发现意味着糖尿病防治策略需从传统的单病种管理，向全面的慢病体系化防控转变，为公共卫生干预提供了新的方向。 重磅新药亮相，刷新临床治疗格局 本次年会另一大亮点是，多款创新降糖药的临床数据集中发布。这些药物不仅品类繁多，如口服复方制剂、超长效注射剂等，更为患者提供了多样化的治疗选择。其中，恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片（瑞乐唐）作为中国首个且唯一的2型糖尿病（T2DM）口服三联固定复方制剂，凭借其独特的降糖机制和显著的临床效果，为口服降糖方案注入了新活力。多格列艾汀，被誉为“智慧调糖管家”，通过肝脏、胰腺、肠道的协同调控，实现了生理性调糖，有效降低了低血糖风险，推动了糖尿病治疗模式的转变。 基础研究突破，解锁治疗新靶点 此次年会还带来了基础研究的重大突破，为糖尿病治疗提供了新的靶点。这些研究不仅深化了我们对糖尿病发病机制的理解，更为未来药物的研发和治疗策略的制定指明了方向。 基础研究颠覆传统认知，提供全新治疗视角 在本次年会的学术盛宴中，多项颠覆性基础研究成果惊艳亮相，为降糖减重药物的研发注入了全新动力。宁光院士团队的重要发现揭示，迷走神经背核-微绒毛通路在调控肠道油脂吸收方面扮演着关键角色，而葛根素能够精准作用于这一通路，有效抑制油脂吸收，为代谢相关疾病的治疗带来了全新思路。同时，针对线粒体功能的研究也取得了关键性进展，例如通过敲除WBSCR16基因，动物在高脂饮食环境下也能保持苗条身材，这一发现为精准调控代谢的药物研发提供了重要靶点，有望推动2型糖尿病治疗向更加精准的方向迈进。 诊疗指南与策略更新，临床实操再上新台阶 本次会议不仅发布了多项重要的学术共识与治疗策略，更为临床医生提供了明确的诊疗指引。全球首个糖尿病三联方案英文共识的诞生，标志着口服三联方案已成为T2DM治疗的新趋势。该共识明确指出，对于二联治疗3个月后HbA1c仍≥7.0%的患者，应及早启动三联治疗方案，而新诊断的高血糖患者则可初始采用三联治疗，并优先选用固定复方制剂，以提高患者的用药依从性。 会议期间，多场专题会与展台活动紧密相连，深入探讨了糖尿病治疗的最新前沿与临床实践。11月20日，恒瑞医药举办的瑞乐唐上市仪式暨三联口服降糖方案专题会，吸引了众多专家学者共同探讨口服三联制剂的临床应用价值。随后，SGLT2i新证探索专题会、HRS9531减重研究数据发布会等活动也相继召开，与会者们积极分享了各自的最新研究成果与发现。 本次会议不仅是对过去一年糖尿病治疗领域成果的总结与展示，更为未来的研究与发展指明了方向。随着多项颠覆性基础研究成果的涌现以及诊疗指南与策略的更新完善，糖尿病治疗正迎来崭新的曙光。我们有理由相信，在不久的将来，糖尿病治疗将取得更大的突破性进展，为患者带来更多希望与福音。