Dorzagliatin

点击“蓝字”关注我们 葡萄糖激酶（GK）作为人体葡萄糖传感器，在血糖稳态调节中发挥核心作用。以GK为靶点的葡萄糖激酶激活剂（GKA）能够提高GK活性，降低血糖并改善血糖稳态，为2型糖尿病（T2DM）治疗提供了基于全新机制的创新疗法。更为重要的是，GKA可直接作用于胰岛β细胞，改善受损的胰岛素分泌功能，展现出超越单纯降糖的深层价值。多格列艾汀是我国自主研发的全球首个GKA创新药，本文将从机制到循证，全面阐述其对于胰岛β细胞作用的最新进展。 一、独特机制：胰岛是GKA重要靶点，多格列艾汀改善β细胞葡萄糖敏感性及胰岛素分泌功能受损 T2DM发病机制复杂，胰岛β细胞功能障碍导致的胰岛素分泌功能受损是其核心病理生理机制。因此，阻止β细胞功能下降和恢复功能性β细胞数量，被认为是理想的糖尿病治疗策略。临床上尽早采取有效措施保护β细胞功能，对于延缓T2DM进展具有重要意义。多格列艾汀是一种作用机制新颖的降糖药物，可直接作用于胰岛β细胞的GK靶点，在有效降糖的同时，显示出一定的β细胞保护作用。 GK可催化葡萄糖磷酸化生成葡萄糖-6-磷酸，是机体维持血糖稳态的重要传感器，在调节胰岛β细胞分泌胰岛素、α细胞分泌胰高糖素、肝脏葡萄糖代谢和肠促胰素分泌中起重要作用[1]。多格列艾汀通过作用于血糖调控核心器官（胰岛、肝脏、肠道）中的GK靶点，葡萄糖浓度依赖性地促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素释放、促进GLP-1分泌和肝糖原合成[1]。其中，胰岛是多格列艾汀的重要作用靶点。在葡萄糖刺激的胰岛素分泌（GSIS）信号通路中，多格列艾汀可结合于GK的活性调节位点以提高GK活性，从而提升葡萄糖磷酸化转化速率，促进细胞内ATP产生，以保证β细胞分泌胰岛素所需能量（图1）；并提高β细胞对葡萄糖变化的感知能力，改善受损的GSIS能力[1,2]。 图1. 多格列艾汀作用于胰岛β细胞，改善受损的葡萄糖刺激的胰岛素分泌 二、循证支持：从基础到临床研究，多格列艾汀展现出对胰岛β细胞的保护作用 随着研究的不断开展和深入探索，GKA对β细胞的保护作用已得到越来越多的证据支持。从基础研究、随机对照临床研究（RCT）到研究者发起的研究（IIT），一系列研究逐步构建起完整的证据链，进一步巩固并丰富了其科学依据。下面将对此进行全面梳理。 01 基础研究 在一项评估多格列艾汀治疗对T2DM影响的动物研究中，与糖尿病组相比，多格列艾汀治疗组（低剂量组和高剂量组）的功能性胰岛β细胞数量显著增多，其中高剂量组功能性β细胞数量可恢复至正常水平的75%[3]。另有一项离体人胰岛灌注实验评估了GKA对T2DM供体胰岛功能的影响。结果发现，T2DM患者葡萄糖刺激的胰岛素分泌功能受损，机体对葡萄糖变化的反应变得“迟钝”，胰岛β细胞不能及时、足量地分泌胰岛素，表现为GSIS曲线阈值右移，而多格列艾汀干预后可改善T2DM患者受损的GSIS阈值和总体胰岛素分泌（图2），提示其有助于改善胰岛β细胞的胰岛素分泌功能[2]。 图2. 多格列艾汀改善T2DM患者GSIS阈值和总体胰岛素分泌 02 RCT研究 多格列艾汀治疗T2DM患者的Ⅰ~Ⅲ期临床研究中，均观察到GKA对于胰岛β细胞的保护作用。 Ⅰ期临床研究 在采用多剂量递增给药方式的Ⅰb期临床研究中，T2DM患者接受不同剂量多格列艾汀治疗7天后，早相胰岛素分泌均得以改善，分泌时相前移，分泌峰值升高（图3）[4]。在评估多格列艾汀75 mg剂量方案的Ⅰc期临床研究中，T2DM患者经过28天治疗并停药3天，与基线比较，多格列艾汀75 mg BID治疗使稳态模型评估胰岛β细胞功能指数（HOMA2-β）升高36.31%，早相胰岛素分泌指数（ΔC30/ΔG30）升高24.66%，提示多格列艾汀显著改善胰岛β细胞功能及胰岛素早相分泌[5]。 图3. Ⅰ期研究：多格列艾汀改善早相胰岛素分泌 Ⅱ期临床研究 Ⅱ期临床研究结果显示，相比安慰剂，T2DM初治患者应用多格列艾汀75 mg BID治疗12周，稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）显著下降，葡萄糖处置指数（DI）显著升高；而且，第13周时（即治疗结束后1周）β细胞功能仍持续改善（图4）[6]。 图4. Ⅱ/Ⅲ期研究：多格列艾汀改善T2DM患者多项胰岛β细胞功能指标 Ⅲ期临床研究 两项Ⅲ期临床研究SEED和DAWN研究结果显示，T2DM患者应用多格列艾汀单药或联合二甲双胍治疗24周，HOMA2-β均得到显著改善（图4）[7,8]。 这两项Ⅲ期研究的事后分析进一步证实，多格列艾汀对早相胰岛素分泌的改善是T2DM患者血糖达标的独立因素，该研究采用胰岛素生成指数（IGI30min）和DI来评估早相胰岛素分泌功能，采用Logistic回归分析验证IGI30min和DI对实现有效血糖控制的重要性。结果显示，多格列艾汀治疗24周后，IGI30min及DI均与HbA1c<7%达标显著相关，IGI30min或DI每增加1个单位，患者实现HbA1c达标的概率可分别提高24%和30%（图5）[9]。 图5. 多格列艾汀改善早相胰岛素分泌是血糖达标的独立因素 以上基础研究和临床研究一致支持，多格列艾汀能够增加胰岛β细胞数量，改善受损的GSIS功能，显著改善早相胰岛素分泌，改善胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗，这些作用不仅对维持血糖稳态具有重要意义，而且可能有着超越降糖的更多价值，例如在停药后维持血糖控制、有助于疾病缓解。 03 IIT研究 在观察性研究中，GKA显示出延缓疾病进展的潜在获益，进一步印证其β细胞保护作用。DREAM研究是一项由SEED研究部分研究者发起的前瞻性观察性研究，主要评估经多格列艾汀治疗血糖达标的T2DM患者，在不服用任何降糖药物的情况下，其后52周的糖尿病缓解情况。结果显示，在纳入的69例完成52周多格列艾汀治疗且经研究者判断血糖达标（HbA1c<7.0%或7.0%≤HbA1c<8.0%）的T2DM患者中，根据研究者设定的缓解标准，停药52周后糖尿病缓解概率高达65.2%（图6）[10]。DREAM研究中实现停药缓解的患者在接受多格列艾汀治疗后，葡萄糖敏感性和胰岛素早相分泌均得到改善。预测模型提示，HOMA-2β是预测其持续缓解的关键因素[11]。 图6. 多格列艾汀停药52周糖尿病缓解概率达65.2% 三、结语及展望 T2DM发生发展与胰岛β细胞功能损伤密切相关，保护胰岛β细胞功能是重要策略。GKA多格列艾汀具有全新的独特作用机制，不仅可改善血糖稳态，帮助T2DM患者实现良好血糖控制，而且具有一定的胰岛β细胞保护作用，这已得到从机制到循证、从基础到临床研究的完整证据链支持。将来，如何更好发掘和利用GKA的临床价值是一项重要课题，临床上T2DM患者早期及联合应用GKA可能有助于延缓疾病进展，但仍需通过大规模研究进一步验证。 参考文献 （上下滑动可查看） 1.《多格列艾汀临床应用专家指导意见》专家组. 中华糖尿病杂志. 2023; 15(8): 703‑706. 2. Roman J, et al. Diabetes. 2023; 72(Suppl 1): 293-LB. 3. Wang P, et al. J Diabetes Res. 2017; 2017: 5812607. 4. Zhu DL, et al. ADA 75th Scientific Session, June 5-9, 2015, Boston. 5. Zhu XX, et al. Diabetes Obes Metab. 2018; 20(9): 2113-2120. 6. Zhu D, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018; 6(8): 627-636. 7. Zhu D, et al. Nat Med. 2022; 28(5): 965-973. 8. Yang W, et al. Nat Med. 2022; 28(5): 974-981. 9. Feng L, et al. Diabetes Obes Metab. 2024; 26(2): 745-753. 10. Zeng J, et al. Diabetes Obes Metab. 2023; 25(10): 2878-2887. 11. Jingcheng Chen, et al. ADA Poster 2025: 1816-P. 12. 汪可. 葡萄糖激酶激活在延缓衰老中的潜力——一项双样本孟德尔随机化研究. OR-207. 论文交流：糖尿病遗传学、转化医学、精准医学 2. CDS 2025 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！ （来源：《国际糖尿病》编辑部） 版权声明 版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

· 序章   不错，你和数十位药企一把手，数百位副总裁共同关注的那位主理人 封笔3年，重出江湖 作为126事件吹哨人，医药数字传播记录，行业顶刊记录等多项保持者 初心不改，矢志不渝 期待继续可以带给你 ·感人 ·专业 的医药长文观察  愿你所遇，皆是温柔  卌年风雨，原地守候 今天我们一起纵览： 中国创新药从发迹到燎原的40年芳华 全文12000字，阅读需约50分钟 配合精选音乐，体验完美的身心灵 enjoy... · 1   就让我陪他恋完这场爱只求心花终于盛开就没有别的期待 ... 开局，总在意外的相遇... 2004年的陆家嘴，还没有三件套的遮天，站在江临天下的高层露台依然可以纵览外滩一线江景。 刚刚被复旦上医硕士录取，小陈受邀来到私募姐姐家中做客。 除了他，全是来自魔都的投资圈金主。 相比于枫林校区的食堂水平，这场面简直就是满汉盛宴。 而各位金主大佬谈论的一个核心话题就是：中国什么时候会出现一家可以对标辉瑞默沙东礼来...的全球制药巨头，这条路还要走多远？ 20年够不够？ 彼时，中国的药企尚蛰伏于世，万马齐喑。 技术研发和产业条线百废待兴，不满足于仿制和跟随的市场，CAGR增长明显，并以苏鲁片区领衔。 江苏：恒瑞天晴扬子江的化药围猎刚刚开始，需要穿梭巴士方可通行的厂区们正在兴建； 山东：齐鲁步长绿叶尚在尝百草，整队伍…总部到底是放在济南、青岛还是烟台...还得看陪领导吃饭时的鱼头朝向。 距小陈最喜欢的行业电影爱情与灵药的上映，尽管还有7年时间。 但在这一天，他心里已经深深的和剧中睡了女上司的男主一样，感受到那个词的无尽诱惑 ：  Money 的确，资本市场的Money从来都是以结果说话，哪怕你是创新药企。 正值2025岁末，关乎中美两国创新药企在资本市场里的年度事件，可能就是以下2件： 信达：800亿大单无力回天，千亿盘中跌停 礼来：百年砥砺宇宙第一，市值万亿美金 虽然以上两桩事件并无直接关系，但他们两家企业却是 全球战略合作伙伴 你敢相信吗？ 2025年10月22日，信达生物与武田制药宣布达成总额约800亿人民币的肿瘤药物全球战略合作，创下中国创新药BD交易史新纪录。 而这场被称为"史诗级"的合作典范，却给信达生物的股价带来巨震，从开盘的95元跌至85元，足足一个“跌停板”（直至发稿时，其股价仍未超过95高点）。 资本市场毫不留情，揭开了中国创新药产业光鲜表象下的深层事实：原始创新力的缺失，如影随形。 基于此，当前中国的创新药企事实上就是：缺乏创新的创新药企，因为你们 只懂跟随 而地球的另一端，凭借着司美格鲁肽三期临床的失败，礼来的市值进一步飙升，成功突破万亿美金，成为全球首家市值万亿美金的医药企业。 这不仅打破了科技巨头对万亿俱乐部的长期垄断，更标志着礼来凭借其研发和产品创新数十年的积累和强势的销售表现，已然重新夺回全球医疗健康赛道的领军者。 一万亿美金什么概念？ 相当于辉瑞、默沙东、施贵宝、GSK、赛诺菲和诺和诺德六家药企的 总和 诚然，信达之野望，已然是众多中国创新药企中的马首是瞻 俞德超博士，也在他创业15年后的近日高调宣布，信达未来的目标是全球一流的生物制药企业 其公司营收也在2019-2024的5年间增长了  840% 而在事实面前，资本市场逻辑里，为什么 99% 的人都看错了？ “百济神州 10 年亏损 500 亿，凭什么市值超千亿？” “康宁杰瑞单日暴跌 45%，临床失败的雷该怎么躲？” “恒瑞医药从 20 倍牛股到回撤70%，长期持有真的失效了？” 今天，我们结合 2025 年最新行业视角及案例，最通俗的语言，最实操的方法，带你看懂创新药在中国市场的价值密码，掌握医药行业的市场逻辑。 无论你是想布局医药基金的普通投资者，还是刚入行的医药从业者，都能够避开那些致命陷阱。 · 2     我一片痴心待你的回应纵使颠沛流离  斗转星移 ... 什么是创新药   上海诞生，全球首创 华堂宁，中国糖尿病创新药，十年磨一剑走通研发成果快速上市的成功案例，也是首个在中国完成率先上市的全球首创新药 这是新民晚报在2022年10月的标题文章 https://wap.xinmin.cn/content/32244318.html 一粒创新药，到底有多“难产”、多“昂贵”？ 刚刚在上海诞生的全球首创糖尿病新药“多格列艾汀片”（华堂宁）的上市申请文件，足足装满了  一个集装箱 36万页A4纸上的每个字，都是这条全球首创新药 “从0到1” 的来时路 同年，华堂宁上市会在上海举行，小陈有幸作为行业嘉宾，与高朋满座共庆这一历史时刻。而他最特意佩戴了小胡给他准备的领带，低调内敛却不失王者风范。 很早就听小陈说过，缺一条出席重要场合的领带，而小胡早就想好，要以己之物陪君临天下，她就可以一直陪着小陈，在他生命中的 每一个重要的时刻 小胡喜欢画画，而这款领带（Love Lock系列）的设计深得其心。那就是在尖角处有一个非常巧妙的锁，同时在背面，藏着一把钥匙。  在H家专柜挑选的时候，尽管这条领带的价格，要花她半个月的薪水，但小胡一眼就相中，并买下了。 “能打开我心锁的那把钥匙，就是你”，小陈总能把她心里所想的台词，一字不落的背出来。 这样“世另我”，他们纠缠一生的灵魂 上市会晚宴结束当晚，小陈拉着小胡去了Flair 看，这就是我要带你一起登上的上海之巅... 小陈从后面挽住了小胡纤细的腰身，两个人沉醉依偎于魔幻的夜色 纠缠的双手厮磨，唇语在耳鬓温柔，整个宇宙的光影印着两个人对视的双眸，混合着从彼此毛孔中蒸腾出的气息，弥漫在利兹卡尔顿的落地窗上...嗯... 嗯，这就是创新药。 如同"钥匙的原创设计"，将疾病靶点比作"锁"，药物分子比作"钥匙"。创新药是根据锁的原始结构，从无到有设计出的第一把钥匙，这把钥匙可能不完美，但能打开此前无法开启的门。 反观仿制药，则是对该钥匙的"精确复制"，要求齿形、材质（生物等效性）完全一致，确保能开同一把锁，但无需重新研究锁如何可以打开。 从NMPA 和FDA 的评审逻辑，进一步了解创新药的精确定义 中国药监局（NMPA）对药品创新的定义经历了显著的政策演进。早期定义倾向于将"新药"（new drug）按上市地域和化学结构划分为不同类别，主要关注"是否首次上市"这一形式标准。  而转折点出现在2016年，药品注册分类改革后明确提出重新定义"创新药"。 将核心标准从"科学原创性"转向"治疗影响与临床价值"。这一转变标志着中国药品监管哲学从"以技术为中心"向"以患者获益为中心"的深刻转型 将"创新药"界定为"未在中国或海外上市、含有新化合物、具有明确结构和药理作用"的药物。这一定义同时满足：地域首创性（国内外均未上市）、化学新颖性（新化合物）与机制明确性（药理作用清晰）三重标准。 美国药监局（FDA）的精确定义 ：新分子实体（NME） 与中国NMPA的相对宏观定义不同，美国FDA构建了以新分子实体（New Molecular Entity） 为核心的技术分类体系。根据的多重验证，NME被定义为 "含有活性成分（active moiety）从未在美国市场上市的化学药物"。 NMPA与FDA关于创新药定义的比较 值得注意的是，FDA的NME分类不考虑治疗价值，这既是其局限性（可能将无实质疗效改进的药物计入创新），也是其优势（客观、可量化）。而NMPA的"临床价值"标准虽更具患者中心性，但在执行中可能面临主观判断挑战。 面临如此严苛的定义和评审要求，在制药行业的百年历程中，想打开一把新锁，常规的成本是：十亿美金+十年时间，正所谓 双十定律 “创新药的锁，看起来就是世界上最难打开的了吧，还能有比创新药更难打开的锁吗？“小胡听小陈介绍了这些背景之后，依偎在他怀里调皮的问。 “当然有了，就像你给我的这一把，得用一生去解开“小陈推了下眼镜，抓紧领带，对她认真的说。 完成临床医学的硕士答辩后，小陈毅然选择离开了医院，接受了跨国药企令人无法拒绝的offer。并在他职业初期的几年中，凭借极佳的背景和优异的表现，平步青云。 而正是在一次毫无征兆的临时通知下，他顶替原本的大区经理，参加了一次在重庆举行的专家会。 开了啥会已经不记得了，小陈只记得在会议休息期间，遇见了他此生无法承受之轻：小胡 当时，小胡做销售市场，小陈做准入商务 两人一见如故，瞬间视对方为世另我。 而彼此间的话题，最多的就是小陈给她解释那些每个治疗领域里非常知名的创新药，以及他们背后的那些专利。 每次都要聊很多专利，以至于小陈给小胡取了个可爱又贴切的专属昵称： 小胡利 对，能够满足诸多严苛的评审限制条件，只因产品的核心专利 因专利价值而重塑的行业，不得不说过去10年的电动车产业 庆幸特斯拉秉承的专利开放的态度，使得来自中国的一票玩家们能够快速加入到造车新势力当中，与之一起改变了全球汽车行业的格局。 但假若特斯拉选择核心专利不开放，那么中国的新能源汽车厂商显然距离【创新】还有长远的路要走。可能到今天，还在尝试着碰撞试验。 而资本市场也是诚实的，这就解释了为什么特斯拉一家公司的市值超过了所有中国创新车企的总和的 6倍  医药行业更相信独步天下的大单品，这些靠着专利壁垒解开重大疾病枷锁的创新药，在商业领域被赋予了一个异常强大的名字：重磅炸弹。 这【磅】的起点通常为10亿美金。 截止2025，全球创新药单品销售的记录还不断被快速刷新，礼来的替尔泊肽，Mounjaro，有望在今年实现第一个全球500亿美金销量的单品创新药。 而专利，则是这些商业价值数字背后的 核心基本法 专利的重要意义 专利的评定方法 2020年《专利法》修订引入补偿制度，对首次在华获批的创新药，可申请延长专利保护期，以补偿研发和审评占用的时间。 最终结果，可以使其独占期延长至13-14年。     小结 · 创新药的定义和专利的核心价值     作为首个能够打开特定疾病靶点封锁的钥匙，才是创新药。 创新药专利通过法律赋予的独占权为企业提供研发回报保障，并通过专利链接机制实现商业权利确认，单一创新药专利的实际保护期可达15年左右。 全球创新药的商业价值被不断刷新，年销售超千亿美金的单品近在眼前。 中国创新药企的估值体系，在从【高效供应链】的仿制-跟随体系，逐步转向披荆斩棘的原始创新体系过程中，任重而道远。 距离万亿美金市值，已经追赶了20年，还得继续20年。 · 3  问红豆相思知不知 却可以把你都写成诗 ... 披荆斩棘的起点    2025的蛇年尤为绵延，已然十月秋初的上海，还是被冰封在了暮夏 周杰伦嘉年华演唱会的收官站，再一次把天钥桥路变成了大型露天K歌现场 而小陈会把与小胡利一起看演唱会的愿望，刻在了心里，写在了信中，交给了未来。 好几天没有收到她消息的心情，是不能平静的，以至于在和行业大咖交流的时候，都心不在焉 S：药哥，你真的不用太谦虚，我听懂了，你们这个AI医药研发平台的方向我个人非常看好！ R：S师傅，过誉了，我们还是非常小微的小微企业，公司在职人员就3个… S：3个怕什么？！你公司的人数和百济神州在2010年公司人数一样，没什么好担心的，方向对了最重要！ 不错，2010年的百济神州，公司员工数 3人  但百济神州还不是最早 小陈在本科实习时候，血液病房带教老师，就是哈医大传奇人物马军教授。而马军教授在当年80年代另辟蹊径，通过三氧化二砷的独特机制，为白血病患者带来了福音。 这也是中国肿瘤疗法在全球崭露头角的第一次。 早在70年代初，通过自学马军老师系统性的完成了中专及大学的基础课程，并迅速掌握了所有常规检验项目操作技能。 正是凭借着这份对专业的深入钻研和执着追求，1978年，马军老师获得赴日留学机会，成为公派留学生。 1982年学成归来，依托哈尔滨市第一医院血液科，马军老师创立了哈尔滨血液病肿瘤研究所，担任所长，也是当今中国四大血研所之一。 1987年，小陈的带教老师 马军教授 一个偶然的机会，马老师结识了一位苏北口音的药剂师：  飘哥 两人一见如故，瞬间视对方为世另我。 每每彼此讨论的最核心内容，就是如何打破技术垄断，随当下的制药趋势，研发出属于中国的第一款创新药：卡铂，以解决卡脖子的问题。 当时，主要的配方技术检验和制剂工艺验证，放在了一个苏北四线城市的小药厂进行，而马军所长那段的大部分时间，都经常需要火车+长途的形式奔袭在哈尔滨和连云港的路上。 也许就是在40年前亲手打造了全国乃至全球首款fast follow的创新产品，使得这家药企对创新与追赶，深信不疑 又经过了10多年，到了1997年，连云港制药厂逐步在行业内站稳了脚跟，并更名为  恒瑞医药 剩下的故事大家都知道了，恒瑞成为了中国市值最大的创新药企 方向对了，最重要！加之，天时地利人和，对的时间对的地点和对的对方，才能组成了旷世奇缘的完美剧本。 剧本有了，还需要舞台 任何行业的改革与发展，都离不开国家顶层设计的体系工程。关乎国计民生的医药行业，尤其如此 其顶层设计也成为国家战略的重要一环，正如以下的重大事件，成为了行业发展的里程碑 从甜蜜的起点时光荏苒，小陈和小胡利两个人在一起，快3年了。 这天一早，出差在外的小陈就收到了消息： “南药零售KA有个岗位，你说我还要去面试啊？” “当然，这是你喜欢且合适的，我支持你！” 那时的小胡利和小陈无话不说，特别是心里纠结的重大问题，都会第一时间问起他… 而小陈在医药行业的摸爬滚打多年的经验和纵观全局的视野，正好可以帮助她进行方向甄别与具体的讨论，从不代替她做决定，而是成就她。就像她成就自己一样。 能够被自己喜欢的人温柔对待，并且在重大的职业选择问题上齐心协力，这样的经历弥足珍贵 哪怕未来的工作充满挑战和辛苦，小陈依然愿意陪着她，在她职业中的 每一个重要的时刻 从面试准备到岗位分析，再到一轮轮的耐心等待，小胡利也不负所托，顺利拿到了南药KA的offer，非常心仪，要准备去南京工作了。 到岗日期 3.15，似乎也在印证着一个高质量发展的开始。 小胡利的工作开展，非常得心应手，而小陈唯一的担心就是，工作的状态和日益增多的应酬…会让彼此在一起的时间变少了... 以及那么多的部门领导，客户…i人小陈是觉得应接不暇的，于是，一直在问e人小胡利：局长被厅长管吗？局长管的是科长吗？ 比如我们2024年要进医保的这个免疫抑制剂，江苏省局到底有没有权限来影响定价呢？ · 4  记得 我写给你的情书 都什么年代了 到现在我还在写着 ... 药品定价的管理机制 中国创新药定价机制正经历从成本定价到价值导向的根本性变革。 其主管单位中国医疗保障局（NHSA）也明确强调审查药品价值需要"更详细、全面和多维度的证据"，涵盖疗效、安全性、经济性、创新性和公平性五大维度。NHSA的价值评估框架已形成多准则决策分析（MCDA）和健康技术评估（HTA）双轨并行的方法论基础。具体评估标准包括： 核心考量因素 权重 临床价值 临床效益、获益改进程度、试验结果、患者依从性、安全性 30% 创新性 药学基础创新、临床价值突破、循证证据强度 30% 经济性 成本效益、预算影响、长期价值 15% 公平性 社会公平性、患者可及性 15% 社会效益 伦理影响、公共卫生价值 10% 同时，关于企业自主定价的首发价格，也形成了迄今最详细的指标框架：34个三级指标，重点覆盖：药学：化学结构创新性、制剂工艺先进性等临床：未满足需求程度、疗效优势幅度、安全性改善等循证：临床试验设计质量、真实世界数据支持度等 随着专业化领导班子的逐步更迭，更科学的评估体系，配合可行性的实施方案使得中国创新药的价值评估体系日趋完整，并处于全球领先位置。以往一刀切靠打招呼关系准入定价的方式，逐步会沦为公开透明体系的遗址。 谁来定价？ 2025年12月7日，广州 国家医保局将公布最新一批医保谈判准入名单。这也是医保局新成立后，第八年的年度发布会。 自2018年起，一改以往混乱无章的无解局面，中国建立起以国家医疗保障局（NHSA）为核心，多部门协同的"准入-谈判-报销"一体化定价体系，其特点包括： 价值导向定价理念逐步确立 年度常态化谈判机制成熟运作 卫生技术评估（HTA）证据要求日益严格 创新支付模式开始试点探索 反观大洋彼岸，美国医保局的成立，则极为罕见的高效。 某年某天，在见证了中国近些年的医保成果后，川普即兴发推，美国医保局随即原地成立。 然后汇同Medicare同步照抄作业，启动了首个医保药品谈判：大幅降低GLP-1药品支付价格，利好数亿美帝人民群众。 这一举措，彻底颠覆了美国商保支付体系的逻辑，那就是：药价不再是单边上涨的唯一通路，也可以降下来的 就像中国那样 ( just like China did ) 中国创新药定价涉及"多部门协同、中央地方联动"的治理架构。 但国家医疗保障局（NHSA）却是其绝对核心 自古以来，中国医疗卫生体制的监管环境极为碎片化，其结果就是：管批的不管价，管价的不管药，管药的不管用。  而随着医保基金支出的巨额增长，效率低下不堪重负的管理体质极为凸显。 行业经常用一个形象的比喻来形容当时的局面： 九龙治水 而2018年伊始，全新的医保基金掌门人——国家医疗保障局横空出世。 国家医保局的成立，本质上是一次权力的集中化。 而对于整个行业来说，掌握着定价和准入大权，拥有完整数据链，且手握2万亿扫货资金的年度超级且唯一的买家，她出现了。 以下多图就是医保局的前世今生 通过8年实践与探索，已然形成"企业申报、专家评估、基金测算、现场谈判"的标准化四阶段流程，每年下半年集中开展。 这就是医保局开门办公之后的第一件事：制定新药定价谈判与审批的标准工作流程 SOP 具体路径如下图所示： 与医保审批流程配套的，还有上市审批流程的衔接 创新药需先完成NMPA上市审批，方可进入NHSA定价谈判。NMPA审批流程 尽管两个审批流程间存在"时间断层"，但在中国创新药获批后到纳入医保的平均等待时间在近年已大幅压缩，至2022年后，平均等待时间已与发达国家水平 迅速拉齐      小结  ·  中国创新药的价值密码：   是否是真正的创新药？还是创新的仿制药？ 带来怎样的临床获益？这些获益是如何锚定其商业价格的？ 企业在自主定价时的考量，将如何体现在医保准入的谈判期间，基于定性或定量的询证支持，并通过谈判策略，从而获得价格的顶格结果，是影响到整个产品生命周期商业价值的核心 随着新一代领导人更加专业科学的素质跃升，和强大体系不断优化的客观评审流程，药物价值的体现会更加清透合理 2023新年刚过，乍暖还寒 南京奥莱，营业员比顾客还多的商场里，两人一起难得的休闲逛街就显得格外显眼，可能是男貌女貌的原因吧... 快到小陈的生日了，小胡利也一直惦记着，并且很早就在手机里选了一件Columbia的外套，满心欢喜的把链接发给他看看。 小陈心里特别温暖，有这个让自己获得力量和温暖的佳人相伴，并且携手走过了一个个四季，实属三生有幸。 两人在彼此每个生日时候，更加默契无边，相互给对方选了好多贴心又实用的礼物 但这次，他看了看标牌的价格，觉得还是有点心疼... 小陈认为，千元左右的羽绒夹克已经是行情价了，3k+的羽绒外套，真的有那么必要吗？ 所以，他转念一想，拉上小胡利一起去奥莱逛逛，一是两个人好久没一起逛街了，二是他想花同样多的钱，可以给彼此都选到心仪的衣服，加量不加价，岂不完美！ 果然，不仅小陈选中了上身效果极为出色的品牌外套，而且小胡利业选中了2件非常喜欢的品牌穿搭。 一起走回停车场，两人满心回味这次精打细算的“奥莱集采”，都非常满意。 小胡利顺带告诉他：对了，我们DTP药房新接了一款肺癌产品，开了援助项目，患者不用花那么多钱了... 那挺好啊，但是给患者补助的钱到底是哪里来的呢？小陈表示关注，毕竟羊毛出在羊身上…一桌人打掼蛋不可能都赢钱，你说呢？ · 5  多少次  星海里浮沉 换来了  藏着你的剧本 风吹来  一如你的眼神 ... 药价评定的核心环节 医保局主导的药品价格谈判模式的核心是，通过“以量换价”的策略，将具有高临床价值但价格昂贵的创新药纳入国家医保目录，从而在提高药物可及性、减轻患者负担和保障医保基金可持续性之间寻求平衡。 抛开行政流程不谈，现在到了最核心的环节： 账如何算？  算账的方法，简单来说就是下图 以两大经典药物的医保谈判案例，我们从 医保部门（NHSA）和 制药企业 两个视角，进行复盘 经典案例1  达格列净  糖尿病用药 SGLT2i 案例药品： 达格列净（Dapagliflozin，商品名：安达唐） 所属类别： 钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂 中国上市时间： 2017年3月  医保谈判时间： 2019年11月  实际定价与结果： 达格列净在2020年首次通过谈判进入国家医保目录。 其价格从谈判前的约16元/片（10mg） 直降73%，最终的医保支付标准为4.36元/片（10mg） 。 这一巨大的降幅，以价换量，安达唐的全国销售也是节节攀升，直至2024年其全国销售（商业出货）峰值达到了： 100亿 经典案例2  卡瑞利珠单抗  肿瘤用药 PD-1 案例药品： 帕博利珠单抗（Pembrolizumab，商品名：可瑞达）、卡瑞利珠单抗（Camrelizumab，商品名：艾瑞卡） 所属类别： 程序性死亡受体-1（PD-1）抑制剂 中国上市时间： 帕博利珠单抗（2018年7月），卡瑞利珠单抗（2019年5月） 医保谈判时间： 2020年11月 实际定价与结果： 国产 PD-1：恒瑞医药的卡瑞利珠单抗，在2020年的医保谈判中，为换取霍奇金淋巴瘤、肝癌、肺癌、食管癌四大适应症的全部纳入，给出了高达85.2%的降价幅度。 其年治疗费用从医保前的约20万元，降至医保报销后的约3万元（单支费用从19800 降至 2928）。从而成为当年 唯一进入医保目录的PD-1 进口 PD-1：跨国药企的产品，如帕博利珠单抗（江湖神药：K药）和纳武利尤单抗，在医保谈判中则更为谨慎。 它们通常由于无法接受巨大的价格降幅而暂时放弃进入中国医保，转而商业保险、药品援助项目等方式维持其在自费市场的地位。 再说的简单点，不能为了中国医保，乱了全球价格 截至2025年底，K药依然保持自费状态，在中国市场 从2018年成立至今，经过8年的探索发展，中国创新药医保准入的价值评估体系已经日趋成熟和精细化，主要表现为： 对于医保部门 其评估工具不断丰富，从单一的成本控制转向了对成本-效果的科学衡量和对预算影响的精准预测。 其核心目标是在鼓励药物创新的同时，确保医保基金的安全和可持续，并最大化国民的健康福祉。并且将  一桌掼蛋全能赢，且载入史册 对于制药企业 成功获得医保准入已成为其在中国市场生存和发展的关键。这要求企业从研发立项之初就必须考虑药物的经济学价值，并在上市策略中，将医保准入作为核心环节进行规划。 企业需要准备扎实的药物经济学证据，制定充分的市场准入策略，并在谈判中展现诚意与智慧。          小结  ·  中国医药市场逻辑 ：      单一适应症条件下，决定了一款处方药在中国市场的商业峰值有且只有两个因素：准入和支付 医保准入是所有市场准入中最为关键的一环，且每年的时间窗非常重要 一旦完成了医保准入（对很多领域的药品来说，也是进院的基础条件），在各地医院及院外的准入会极大地提升速度和效率，并且NHSA会给出更为严苛的工作指导及飞检抽查机制，确保广大患者用上放心药 药品的定价策略及谈判流程，越来越专业和科学，是所有制药企业的必考科目 药企里剩下的业务单元，如市场，销售，医学，KA...都只能体现“运营效率”，加快达峰时间，而无法改变商业峰值的高度 总而言之，中国的医保准入谈判机制，已经深刻地改变了创新药的定价逻辑和市场生态。 它在有效降低药品价格、提高患者获得性的同时，也传递了一个明确的信号：只有那些能够证明自身独特临床价值和经济学优势的真正创新产品，才能在中国这个全球第二大医药市场中 赢得未来 说到赢得未来 一个在上海，另一个在南京，两个人都赢得很顺利。 不管多忙，小陈周末都会回到南京，陪着小胡利度周末。尽管舟车劳顿，但每次两个人见面之后，还是会找到那种浑然天成的默契，无话不说的节奏。 也会有那种说走就走的旅行，去上海珠海，去苏州广州 打卡五湖四海的美食和奶茶，就是两人在一起最爱做的事 做了十多年糖尿病产品的小陈，也一点一点的，把爱吃糖的小胡利，变成了爱吃少少少少糖的另一半 这不，生物药集采发布会在合肥刚刚举行完，两人就直奔万象城，小陈带着小胡利继续去每个城市找她最爱的local奶茶，嗯，今天这里就是卡旺卡。 尽管，发现招牌酒酿的缺货而失望不已，没关系，两人同时看到了对面的Laderach。 一人一块投喂给对方，成为了两个人最甜蜜的记忆。嗯... 过去的生命中最甜蜜的记忆... 最亲密的世另我，最终没有敌过时间和空间... 我觉得，有点感觉不对了，但是又不知道如何和你说... 在北京机场准备登机的小陈，忽然收到了小胡的消息，小陈大脑一片空白 但凭借着肌肉记忆，还是可以“打趣”的回复对方，嗯，那就是我感觉对了，确实在等着女士优先的你先说出来... 很难有答案，为什么从始至终都很默契美好的两个人，会感觉不对了。也许答案不重要，也许是需要一段时间的等待和缓和。 这样的节奏切换，让i人小陈面对小胡的时候，总会找不到自己熟悉的感觉... 特别是两个人见不到面的时候，很难决定一句话是否要发给对方...那种默契不见了，或者被双方默契的都搁置了，从而进入到彼此微妙的 均衡博弈... · 6 但是在我的故事 爱是一辈子   我必须诚实 ... 目前，医药行业的真实存在： 一场关乎生死的多方均衡博弈 医学不是万能，很多时候是万万不能的，所以，偶尔治愈，常常帮助，总是安慰 每天到医院就诊的患者中，约有70%事实上是不需要到医院，并且解决他们的问题 这个十万亿级别的大盘市场，由于专业门槛，使得只有极少数人才深入了解，比如很多人连国谈和国采都搞不清楚，嗯说的就是你，所谓的医药专业人士 刚刚结束了号称“反内卷的第11批国采”，以下是此次集采的几个反内卷事实： 市场容量： 国采前 - 55个品种，2024年医院市场总销售金额是504亿元 国采后 - 首年约定采购量计算后，总金额是17亿元 97%的市场，一夜消失 而最小采购量 - 去氧肾上腺素注射剂，海南贝特，2026年度，全国业务配额只有： 1.39万元  这种市场博弈核心矛盾体现在：创新药的高定价需求与医保基金刚性预算约束之间的根本性冲突 正如把药品与定价的多方博弈交给市场，小陈也只能把与小胡的未来交给时间 无需刻意，两个人与生俱来的默契和这些年在一起的美好，早已成为了他的日常...但那种挥之不去的身体和心情的习惯，却始终萦绕在每一天 小胡最后一次主动告诉小陈的，就是蛮喜欢王心凌的歌，想一起去看她的演唱会 他当时还打趣道，童年女星唱的都是童谣，但非常愿意陪宝宝一起去呢！ 为了在失魂落魄的时候停止想念，他想强行把身边的思人之物都收起来，却发现她们无处不在 甚至连平时用的擦镜纸，都是小胡 细心给他准备的 阴晴圆缺，悲欢离合。一直好困惑，是自己太投入工作而忽视了彼此么？没有答案，而他唯一能够确认的就是，余生不会再有人能够走进他的心里了，因为自己的心都留在了南京小胡的手中。 过了好久，强忍住不再给她发消息了，甚至一度失落难耐的删了她微信... 再加回来时，依然没有丝毫的动静。 仿佛，在这个对话框中有过的那么多美好，都不曾发生过... 直到，他突然看到，2026年1月，王心凌演唱会，居然就在上海！ 彩蛋   处方药的价格体系案例 落地实操才是核心，所以，最终我们还是要来讲一下非常敏感的话题：价格 千万别小看了这个，很多医药从业数十年的人员，可能都没有把“价格”这件事情搞清楚过。 不信就问问你身边的医药同行，如下几个问题，验证一下 医保局每年谈判的【采样价格】是什么价？ 10个点的渠道毛利，为什么选择返利而非折扣？ 这家产品的CSO代理原因是价格没谈拢，那么，是什么价没谈拢？ 线上乱价的价格，是否会被采入下一年度的价格谈判？ 以下，是以2020年顺尔宁产品为例，解释各个价格的相关性和意义。 看完上图，看懂了吗？ 那么问题来了，医保局每年谈判的【采样价格】到底是哪一个价？可以留言和大家讨论一下 · 尾声 从价值到价格，从药物到商业 从买家到卖家，从一颗心的锁到能打开这把锁的唯一钥匙 正如中国会带给这个世界前所未有的历史一样，中国的创新药也正在重塑全球生物制药产业的版图 中国已是全球第二大医药市场，并且是全球第一大医药品种交易市场 所有的一切，正在以一种全新的轨道进行着，发生着 面对中国，以及中国创新药的一切 整个世界在等待着！ 两个人的运转，可能也脱离了原来的轨道，进入新的平衡和默契。 我也是，你也是 在没有小胡的日子里，小陈也找到了记录和抒发思念之情的方式：想她了，就给她写亲笔信，因为他知道自己的心里还是住着那个人，从未改变过。 在信中，给她最后的落笔：2026王心凌上海的演唱会，你和我说好的，没忘记吧... 我和整个世界都在等着你！你愿意吗？     致谢:    海上依biubiubiu  医药行业最犀利的日常随笔 医事同仁 第4部分相关资料的供稿，感谢学弟的支持，有对准入领域感兴趣的，请关注 VIP说  资深专业的肿瘤领域自媒体 医药猎头老吴  看着小吴成长为老吴，行业资深猎头 及其他多方协助     参考资料：  小陈心声、小胡的话和异想天开的剧情 https://www.nhsa.gov.cn/ 创新药品价值评价指标体系构建[J].中国卫生资源,2022.[2022-04-20] 复旦大学公共卫生学院 开启中国模式的创新药物定价规则[J].世界临床药物,2024.[2024-03-10] The reimbursement decision speed for oncology new drugs in China and its determinant factors. Frontiers in Public Health (2023).[2023-10-30]  Balancing medical innovation and affordability in the new healthcare ecosystem in China: Review of pharmaceutical pricing and reimbursement policies.  Health Care Science (2023).[2023-12-01] 部分发达国家药品价格管制政策比较及启示[J].国外医学(社会医学分册),2005.[2005-09-25] 胡善联.创新药物价格谈判机制 .医药经济报,2011. [2011-08-31] HTA——普遍使用的辅助决策工具[J].中国卫生,2020.[2020-12-05] 药物快速卫生技术评估方法学研究——以抗肿瘤用药为例[J].中国药房,2022[2022-06-14] 国家药品价格谈判征求意见稿公布 独家专利药购销生态将有大变局[J].上海医药,2015.[2015-04-10] 国家药品价格谈判征求意见稿公布[J].中国医院院长,2015.[2015-03-15] 胡善联.卫生技术评估在医保报销目录调整中的作用[J].世界临床药物,2020.[2020-12-10] 大医丨治疗要让患者享受幸福生活——记哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军 中国专利药审批速度和专利期限补偿[J].中国新药杂志,2019.[2019-08-15] “Value Based Pricing- New Concept.” (2014).[2014-04-01] “Impact of competition on reimbursement decisions for cancer drugs in China: an observational study.” The Lancet Regional Health: Western Pacific (2024).[2024-07-25] “Value-based pricing: a potential solution to difficult pricing discussions and payers’ negotiations.” Journal of Medical Economics (2024).[2024-02-09] 为小陈能够带小胡利去看演唱会 赞助一把！