This study is a Phase II, prospective, single-arm, multicenter, non-randomized pilot study designed to evaluate the antiretroviral efficacy of lenacapavir in combination with cabotegravir injection over 48 weeks of follow-up in participants who meet the study inclusion criteria. Efficacy is defined as the absence of virologic failure at S48. Virologic success is defined as maintaining or achieving CV < 50 copies/mL without interruption of long-acting dual therapy with cabotegravir/lenacapavir at the end of 48 weeks. The study will be conducted at several sites in France in adults 18 years of age and older. Minors and persons under legal guardianship will not be included in the study.
Long-acting treatments are evolving thanks to new "long-acting" molecules. These molecules ensure prolonged efficacy without the need for daily dosing thanks to their long half-life by oral / IM or SC injection (cabotegravir, islatravir, lenacapavir, rilpivirine and bNAbs).
Currently, the only available combination is dual therapy with cabotegravir/rilpivirine administered intramuscularly every two months. However, this injectable combination therapy has its limitations, namely previous resistance to rilpivirine, a number of failures due to certain virological subtypes or poor use of the injectable by certain patients (obesity, injection errors, etc.). For many referral centers caring for patients with HIV, it has become necessary to have a long-acting therapeutic alternative for certain patients. A strategy based on lenacapavir combined with cabotegravir could be a validated alternative for undetectable or detectable patients who have received intensive multidrug regimens, for patients with multidrug resistance, or for patients who are unable to take their oral antiretroviral regimens due to intolerance, drug-drug interactions, or non-adherence.
Recently in the US, the case series presented by Dr. Monica Gandhi (Case series examining the Long-Acting combination of Lenacapavir and Cabotegravir: call for a trial-abstract 629 CROI 2024) demonstrated the high virologic efficacy (94%) of this combination in participants who were unobserved, intolerant or had underlying resistance to antiretroviral therapy (NNRTIs).
The experimental drugs used in this study are cabotegravir, marketed as Vocabria®, and lenacapavir, marketed as Sunlenca®. Both are approved in France for the treatment of HIV-1 infection.

开始日期2025-01-15

申办/合作机构

ANRS, Emerging Infectious Diseases

NCT06749054

/ Not yet recruiting临床2期

A Phase 2, Open-label, Single-Arm Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Safety, Tolerability, and Antiviral Activity of Long-Acting Lenacapavir in Combination With an Optimized Background Regimen in Treatment-experienced Adolescents and Children With HIV-1

The goal of this clinical study is to learn more about the study drug, lenacapavir (LEN). The study will assess the safety, tolerability, and efficacy of long-acting LEN when combined with other medicines in adolescents and children living with HIV-1 who weigh at least 35 kg and have been treated before for HIV-1. The study will also see how easy it is for participants to take LEN as injection or an oral pill.
The primary objectives are to evaluate the pharmacokinetics and safety of LEN in combination with optimized background regimen (OBR) in TE pediatric participants with HIV-1.

开始日期2025-01-01

申办/合作机构

Gilead Sciences, Inc.

NCT06532656

/ Recruiting临床2/3期

A Phase 2/3, Open-Label Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Safety, and Antiviral Activity of Bictegravir/Lenacapavir in Children and Adolescents With HIV-1

The goal of this clinical study is to learn about the safety and tolerability of bictegravir/lenacapavir (BIC/LEN) and to learn how the study drug interacts with the body in virologically suppressed (VS) children and adolescents with human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) on a stable and complex antiretroviral (ARV) regimen. The study will also assess the safe loading dose of LEN and pharmacokinetics (PK) of BIC/LEN.
The primary objectives of this study are:
* To evaluate the steady-state PK of BIC and LEN and confirm the dose of the LEN loading dose and BIC/LEN FDC in VS children and adolescents with HIV-1.
* To evaluate the safety and tolerability of BIC/LEN through Week 24 in VS children and adolescents with HIV-1.

开始日期2024-11-20

申办/合作机构

Gilead Sciences, Inc.

100 项与来那帕韦钠相关的临床结果

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项与来那帕韦钠相关的文献（医药）

2025-02-01·VIROLOGY

30 years of HIV therapy: Current and future antiviral drug targets

Review

作者: Ngo, Brandon ; Sutton, Richard E ; Nuwagaba, Julius ; Li, Jessica A

Significant advances in treatment have turned HIV-1 into a manageable chronic condition. This has been achieved due to highly active antiretroviral therapy (HAART), involving a combination regimen of medications, including drugs that target Reverse Transcriptase, Protease, Integrase, and viral entry, explored in this review. This paper also highlights novel therapies, such as Lenacapavir, and avenues toward functional cure targeting the CCR5 co-receptor, including the Δ32 mutation. Challenges of HAART include lifelong adherence, toxicity, drug interactions, and drug resistance. Future therapeutic strategies may focus on underexplored antiviral targets. HIV-1 Tat and Rev proteins have essential HIV-1 regulatory functions of transcriptional elongation of the viral long terminal repeat and nuclear export of intron-containing HIV-1 RNA, respectively. These non-enzymatic proteins should thus be investigated to identify small molecules that inhibit HIV-1 replication, without causing undue toxicity. Continued innovation is essential to address therapeutic gaps and bring us closer to a potential HIV-1 cure.

2025-01-01·JAIDS-JOURNAL OF ACQUIRED IMMUNE DEFICIENCY SYNDROMES

Susceptibility Screening of HIV-1 Viruses to Broadly Neutralizing Antibodies, Teropavimab and Zinlirvimab, in People With HIV-1 Suppressed by Antiretroviral Therapy

Article

作者: Parvangada, Aiyappa ; Mehrotra, Megha ; Selzer, Lisa ; Martin, Ross ; Collins, Sean E. ; Callebaut, Christian ; VanderVeen, Laurie A.

Background::

HIV envelope (env) diversity may result in resistance to broadly neutralizing antibodies (bNAbs). Assessment of genotypic or phenotypic susceptibility to antiretroviral treatment is often performed in people with HIV-1 (PWH) and used for clinical trial screening for HIV-1 bNAb susceptibility. Optimal bNAb susceptibility screening methods are not yet clear.

Methods::

Phenotypic and genotypic analyses were conducted on 124 screening samples from a phase 1b study of bNAbs teropavimab (3BNC117-LS) and zinlirvimab (10-1074-LS) administered with lenacapavir in virally suppressed PWH. Phenotypic analysis was conducted on integrated HIV-1 provirus and stimulated outgrowth virus, with susceptibility to bNAbs defined as 90% inhibitory concentration ≤2 μg/mL. The proviral DNA HIV env gene was genotyped using deep sequencing, and bNAb susceptibility predicted using published env amino acid signatures.

Results::

Proviral phenotypic results were reported for 109 of 124 samples; 75% (82/109) were susceptible to teropavimab, 65% (71/109) to zinlirvimab, and 50% (55/109) to both bNAbs. Phenotypic susceptibility of outgrowth viruses was available for 39 samples; 56% (22/39) were susceptible to teropavimab, and 64% (25/39) to zinlirvimab. Phenotypic susceptibilities correlated between these methods: teropavimab r = 0.82 (P < 0.0001); zinlirvimab r = 0.77 (P < 0.0001). Sixty-seven samples had genotypic and phenotypic data. Proviral genotypic signatures predicted proviral phenotypic susceptibility with high positive predictive value (68%–86% teropavimab; 63%–90% zinlirvimab).

Conclusions::

bNAb susceptibility was correlated among all 3 in vitro assays used to determine teropavimab and zinlirvimab susceptibility in virally suppressed PWH. These findings may help refine PWH selection criteria for eligibility for future studies.

2025-01-01·Current Opinion in HIV and AIDS

Long-acting preexposure prophylaxis: early data on roll-out in the United States

Review

作者: Koss, Catherine A. ; Parikh, Urvi M.

Purpose of review:

Long-acting preexposure prophylaxis (LA-PrEP), including cabotegravir (CAB-LA) and lenacapavir, could expand biomedical prevention coverage and reduce HIV incidence. This review describes LA-PrEP rollout in the United States, early clinical innovations in delivery, as well as opportunities and challenges for future delivery.

Recent findings:

Although CAB-LA is approved in numerous countries, availability is limited outside of implementation studies. Data on CAB-LA rollout in routine care are mainly limited to the U.S at present. Early data indicate that oral PrEP far exceeds CAB-LA use and gaps exist between prescription and receipt of CAB-LA, with barriers including insurance coverage. Successful early clinic models include multidisciplinary staffing for benefits navigation, medication procurement, and injection provision, scheduling, and monitoring. Innovative models are being explored for community health worker delivery, low-barrier care for persons with psychosocial barriers, and telehealth and community-based models. Given persistent disparities in HIV diagnoses and oral PrEP use, there is a critical need for equitable implementation of CAB-LA and forthcoming products, including long-acting lenacapavir.

Summary:

Gaps exist between the promise of LA-PrEP and actual use in US settings. To achieve population-level impact with LA-PrEP, there is an urgent need for greatly expanded access, clinical systems prepared for delivery, and a focus on LA-PrEP equity.

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项与来那帕韦钠相关的新闻（医药）

2025-01-09

·氨基观察

MNC年度涨幅榜，意外的榜一

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 武月都说铁打的大药企，流水的biotech。曾几何时，与处于水深火热中的biotech相反，在资本寒冬中，海外大药企逆流而上，开启了大牛市行情。当超9成biotech跌跌不休之际，2022年全球领先的20家药企市值平均增长了5.4%。这不难理解，在市场环境下行之际，充满不确定性的小药企被抛弃，抵御风险能力更强的大药企成为投资者的避风港。然而，到了2024年，大药企阵营也发生了分化。如果盘点全球制药营收TOP20（截至2024三季度营收TOP20的大药企）的股价，会发现，备受期待的大白马，接二连三的从高位跌落。而股价涨幅最高的，则是仍处于转型爬坡阶段的梯瓦。果然，生物制药世界最不缺颠覆的故事。那么，这种跌落与逆袭之间，又能够带给市场何种启示？ / 01 / 跌落的白马整体来看，TOP20中，过去一年股价上涨与下跌企业各占一半。其中，梯瓦、礼来和吉利德是涨幅最高的三家大药企，拜耳、再生元和诺和诺德则是跌幅前三。相比于拜耳因收购孟都山而深陷泥潭，其股价继2023年下跌30%之后，再探历史新低，再生元、诺和诺德以及福泰制药、安进等则是先后从高位跌落。 “我们做错了什么？”，这可能是一众尖子生的困惑。对于再生元，2024年过于跌宕起伏。上半年其股价不断上涨，成功突破千亿美元门槛，市值最高达1332亿美元；然而，到了下半年画风急转，年底其市值较最高点蒸发近550亿美元。对手的进击、Eylea仿制药的胜利、双抗接二连三的打击，让再生元处在一个极其微妙的阶段。一方面，凭借两款爆款药物，再生元完成了从biotech到big pharma的蜕变，突破千亿美元；另一方面，市场虽相信再生元研发和平台技术能力的，但新的百亿重磅药物，哪有那么容易？而再生元被寄予厚望的肿瘤业务，并不像自免、眼科那样光鲜，进展也乏善可陈。所以，尽管其交出了一份在CEO眼中“强劲增长”的三季报，但市场并不买单，造就了这起550亿美元的“惨案”。福泰制药则是因为重磅止痛药，临床数据不及预期，股价遭到重创。事实上，在宣布非阿片类止痛药 VX-548临床结果前，福泰制药年内上涨超10%。由于VX-548在2期坐骨神经痛（LSR）研究中，虽达到主要终点——即显著减轻了疼痛，但安慰剂也很强，这样的数据令华尔街大失所望，导致公司市值一夜蒸发超过150亿美元。同样“不及预期”的，还有减肥药。尽管过去一年，诺和诺德依旧在高歌猛进，三季度总营收达2047.2亿克朗，同比增长23%，甚至司美格鲁肽若四季度加速冲刺，还有望问鼎“药王”。然而，其股价却自6月份高点以来连续下挫，从上半年上涨41%到全年下跌15%。短短数月，诺和诺德基本面有何剧烈改变？并没有。这背后，核心还是市场对减肥药的预期早已打满，这种情况下，减肥药几乎没有犯错的空间。于是，市场对各家药企的临床疗效、患者依从性等指标的要求越来越高。即便临床数据表现良好，但如果市场认为不达预期，股价仍可能遭受重挫。诺和诺德也不是孤例。还有安进，尽管减肥药在二期临床试验中达到了预期效果，但资本市场并不买账，导致其股价大幅下跌。在7月份创下历史新高后，转头向下跌去了20%。当然，不同于诺和诺德的高增长，对于处在专利悬崖边际的安进来说，预期过分系于一款尚未临床成功的药物，到底是幸运还是不幸，还有待商榷。 / 02 / 逆袭的黑马相较年初的一路飙涨，礼来也未在众望所归中成功登顶万亿美元市值，不过其年内35%的涨幅，依然有资格傲视一众大药企。相比于失意者由于临床数据不及预期，股价大跌，吉利德则是因为其长效HIV疗法lenacapavir的亮眼数据，而一改股价长期横盘的颓势。先是6月份，吉利德公布了PURPOSE1试验数据，在头对头每日口服PrEP药物的情况下，lenacapavir在每年注射2针的情况下，实现了0感染。随后，其又在9月份给出PURPOSE 2试验数据，进一步证实了lenacapavir的潜力。吉利德股价自然应声上涨，6月份至年底涨幅近50%。无论礼来还是吉利德的上涨，都算不上逆袭。真正的逆袭者，是以117%涨幅问鼎TOP20榜首的梯瓦。过去一年，梯瓦股价翻了一倍多。这背后，是仿制药巨头打了一场漂亮的创新转型“翻身仗”。众所周知，梯瓦作为全球第一的仿制药企，有过辉煌，但也深陷并购泥潭。危急之际，梯瓦决定换帅并提出了全新的“Pivot to Growth”战略。简单来说，在创新导向下，梯瓦一方面希望发挥增长引擎潜力，通过加速强大的创新产品组合，实现短期内的增长回归，并充分发挥具有前景的生物仿制药管线；另一方面，巩固优势地位，专注领先的高质量仿制药产品管线，使其成为可持续的强大支柱。具体到创新领域，梯瓦希望扩大其产品管线，专注于“神经科学、免疫学和免疫肿瘤学的核心治疗领域，并希望这部分资产成为潜在FIC或是BCI产品。” 事实上，梯瓦的创新药布局早在此前，就已经开始初显实力。2017年，其最早开发的氘代药物之一Austedo（安泰坦），获得FDA批准治疗与亨廷顿舞蹈症相关的“舞蹈病症状”。 2020年，安泰坦在国内获批上市，并于次年进入医保目录。在梯瓦预期中，到2027年Austedo的年销售额将超过25亿美元。而早在2022年，在偏头痛新药Ajovy、Austedo的发力下，已经在一定程度上弥补了仿制药市场销售下降带来的业绩压力。 2024年，梯瓦更是大步迈入创新收获阶段。先是5月初，梯瓦与合作伙伴Medincell宣布每月一次皮下给药TEV-749治疗精神分裂三期临床获得成功，研究达到PANSS主要终点，安全性良好，没有注射后谵妄镇静综合征（PDSS）副作用。消息公布后，梯瓦股价大涨13%。核心原因在于，基于BEPO技术平台，TEV-749可能会成为第一个具有良好安全性的长效奥氮平。2009年，FDA批准了长效奥氮平注射剂（1月制剂）ZYPREXA RELPREVV。但由于其会引起PDSS，所以在美国，因安全性问题使用有限。抗精神病药长效针剂作为一种给药方式，能显著改善药物依从性，特别是对于不依从服药的患者。考虑到精神分裂症的巨大市场需求，TEV-749的前景可期。 TEV-749大获成功之前，梯瓦还宣布了偏头痛新药瑞玛奈珠单抗在华III期研究结果：经12周治疗6-17岁患者月偏头痛天数和月头疼天数较安慰剂显著降低，并且耐受性良好，无安全性信号。此前，瑞玛奈珠单抗借助“港澳药械通”政策落地大湾区，而随着III期研究完成，梯瓦势必会加速国内上市申报。考虑到国内是全球偏头痛患病人数最多的国家，有着庞大且急切的临床需求，未来瑞玛奈珠单抗的市场表现同样值得期待。当然，2024年梯瓦给予市场最大的惊喜，还在于重磅自免药物Duvakitug（原名TEV-48574），这也让市场彻底意识到其创新实力，不容小觑。 / 03 / 创新才是出路 12月17日，梯瓦、赛诺菲宣布，Duvakitug在临床2b期研究RELIEVE UCCD中达到了主要终点，接受Duvakitug治疗的溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）患者在第14周时达成缓解，并展现出BIC的潜力。具体来说，在第14周时，分别有36.2%和47.8%的UC患者在接受Duvakitug低剂量和高剂量治疗后实现了临床缓解，而安慰剂组的比例为20.45%。CD患者两剂量组的缓解率，则分别为26.1%和47.8%，而安慰剂组仅为13%。并且，治疗效果在各亚组中具有一致性，Duvakitug的总体耐受性也良好。赛诺菲研发负责人称此次结果“前所未有”，并补充道：“如果在III期研究中药效的幅度得以延续，我们相信这将是一款具有差异化的药物。” 赛诺菲、梯瓦计划与监管沟通，启动III期临床。毫无疑问，这些积极结果进一步证明了梯瓦创新研发实力。正因此，消息一出，赛诺菲股价上涨超7%，梯瓦则飙升约26%。原因无他，UC、CD是两种最常见的中重度炎症性肠病（IBD）类型。IBD常见症状是严重腹泻、疲劳等，极度影响患者生活质量，需要得到有效的持续性治疗。根据Prometheus（2023年被默沙东108亿美元收购，核心管线为一款靶向TL1A的单抗）财报，IBD在全球影响了500多万人。由于IBD病因复杂，发病机制尚没有研究清晰，这导致该疾病一直缺乏有效的治愈手段，只能是缓解症状。目前，IBD市场在全球约为180亿美元，预计到2030年将增长至约490亿美元。巨大的未被满足的临床需求，凸显了继续开发IBD新疗法的重要性。也正因此，大药企纷纷入局，TL1A单抗正是其中的潜力新星。 TL1A全称为肿瘤坏死因子（TNF）-样配体1A，近年来备受大药企的青睐。研究发现，TL1A在自身免疫性疾病中异常表达。从作用机制来看，TL1A通过其DR3受体在肠道炎症级联和纤维化中起关键作用。因此，针对TL1A靶点的药物有望用于治疗UC、CD等多种自免疾病。赛诺菲也正是看中TEV-48574的潜力，于2023年与梯瓦达成约10亿美元的合作，共同开发并商业化Duvakitug。对于梯瓦来说，一旦Duvakitug成功上市，不仅将为其带来丰厚回报，更会彻底扭转外界的对其“仿制巨头”的固有印象。如下图所示，梯瓦已经搭建起11条创新药管线。事实上，包括已上市的Ajovy、Austedo及在研的Duvakitug、TEV-749在内，一系列创新管线足以形成一个有力的支撑面，更何况后面还有不断创新管线及生物类似药正在推进。此前的仿制困境，对比当下的创新局面，反转之间，使得梯瓦摘得了全球大药企涨幅之冠。这也再次告诉我们，创新才是出路。 / 04 / 药无定数回看这些大药企2024年的股价表现，不难发现，当市场把预期抬得过高，眼前的繁华会让大家忽视背后的风险，哪怕概率很低。创新药研发，自始至终都是一项风险高、不确定性高的事业。即使有着最优抗体技术的再生元，也不能保证自己的爆品成功率。而梯瓦的脱颖而出，难免令人感到颠覆。然而，正如前文所说，生物制药世界最不缺颠覆的故事。这种颠覆背后，一方面是因为，创新本就是一场颠覆游戏，这里没有想当然，也没有不可能，更多是必然与偶然的结合。另一方面，也是更重要的，那就是“标签”的作用。与其直接判断药物本身价值，不如看看是谁做的、谁买的，基于这样的“标签”更易得出新的、被认可的结论。只不过，过往无数案例告诉我们，顶尖的研究人员也无法违背行业的客观规律，顶级的大药企也无法保证每个项目、每笔交易的成功率。这一次，梯瓦则告诉我们，谁说仿制药企做不到真正的创新？正因此，当我们回归创新药研发逻辑，就会真正理解，TOP20股价涨与跌的本质。当下它们交出的成绩，无论好坏，都是多年前创新布局的一个结果；而决定它们3年、5年后如何的关键因素，则是当下的布局与投入。当然，即使是大药企，也很难随随便便成功，这既需要钱、人和策略，更需要前进与坚持。更何况，创新本就是一场发散性竞争。药品研发并没有绝对的中心，核心取决于产品疗效。而决定疗效的，是不同的原理和技术路线，没人可以垄断、预设结果。因为，药无定数。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

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2025-01-09

·SYNAPSE

2025年1月9日全球新药进展早知道

1. 全球首款CLDN18.2单抗在国内获批上市 12月31日，NMPA官网显示，安斯泰来申报的进口新药佐妥昔单抗在国内获批上市，联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于CLDN18.2阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗。佐妥昔单抗是安斯泰来自主研发的全球首款靶向CLDN18.2的IgG1单抗，今年10月18日获美国FDA批准上市，此前两项III期临床研究SPOTLIGHT（NCT03504397）和GLOW（NCT03653507）均达到了积极结果。 2. 科伦博泰PD-L1单抗在国内获批上市 12月31日，NMPA官网显示，科伦博泰的塔戈利单抗注射液（商品名：科泰莱）获批上市。适应症为：单药用于既往接受过二线及以上化疗失败的复发或转移性鼻咽癌（R/M NPC）患者的治疗。塔戈利单抗是科伦博泰自主研发的一种人源化IgG1κ亚型单抗，II期KL167-2-05-CTP研究表明，塔戈利单抗在既往接受过治疗的R/M NPC患者中显示出有显著的疗效和可控的安全性，ORR为26.5%，DCR为56.8%；中位DOR为12.4个月（95% CI 6.8-16.5），中位OS为16.2个月（95% CI 13.4-21.3）。 3. 国产首款干细胞疗法获批上市，来自铂生卓越 1月2日，NMPA官网宣布通过优先审评审批程序附条件批准铂生卓越生物科技（北京）有限公司申报的艾米迈托赛注射液（商品名：睿铂生）上市。适应症为：用于治疗14岁以上消化道受累为主的激素治疗失败的急性移植物抗宿主病（aGVHD）。公开资料显示，这是铂生生物研发的人脐带间充质干细胞注射液。该项上市申请此前已经被CDE纳入优先审评。根据中国药物临床试验与信息公示平台官网，这项人脐带间充质干细胞注射液（hUC-MSC PLEB001）治疗激素治疗失败的急性移植物抗宿主病的2期研究已经完成。除了这项研究，还有一项评估该产品治疗恶性血液病异基因造血干细胞移植后发生II度-IV度消化道受累、经激素治疗失败的aGVHD的单臂关键性3期临床研究正在进行中。 4. 吉利德长效HIV疗法在中国获批上市 1月2日，NMPA官网最新公示，吉利德申报的5.1类新药来那帕韦片和来那帕韦注射液上市申请已获得批准。公开资料显示，来那帕韦（lenacapavir）是一款HIV-1衣壳抑制剂，该药已在欧盟、美国等地获批上市，用于联合其他抗逆转录病毒药物治疗多重耐药型HIV感染成人患者。据吉利德此前新闻稿介绍，来那帕韦将为对现有疗法无有效应答的HIV感染者提供一种每年仅需给药两次的全新治疗方案。来那帕韦具有300mg片剂和463.5mg/1.5mL注射剂两种剂型，其中片剂被批准用于治疗起始时口服，取决于起始治疗选项，可在首剂长效来那帕韦注射之前或之时服用。来那帕韦注射剂只需每半年皮下注射一次。 5. 信达生物/葆元医药ROS1抑制剂获批一线肺癌新适应症 1月2日，NMPA官网最新公示，葆元医药和信达生物共同开发的新一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）己二酸他雷替尼胶囊的第二项新药上市申请（NDA）已获得批准。根据葆元医药早先新闻稿，该药本次获批的适应症为：用于未经ROS1 TKI治疗的局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。他雷替尼是一种口服、强效、脑渗透、选择性、新一代ROS1抑制剂。12月20日，NMPA宣布批准附条件批准他雷替尼上市。2021年6月，葆元医药与信达生物签订了独家许可协议，在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）共同开发和商业化他雷替尼。值得一提的是，2024年3月，葆元医药宣布被Nuvation Bio公司以全股票交易方式收购。 6. 阿斯利康「奥拉帕利」新适应症获批，早期乳腺癌辅助治疗 1月2日，NMPA官网显示，阿斯利康的奥拉帕利获批新适应症。根据阿斯利康2024Q3季度报，此次获批的适应症为辅助治疗已在术前或术后接受过化疗治疗的携带BRCA生殖系突变（gBRCAm）的HER2阴性高危早期乳腺癌患者。这是首款也是唯一一款获得批准治疗BRCA突变早期乳腺癌患者的疗法。NMPA此次批准主要是基于III期OlympiA研究的积极数据。该研究纳入了1836例患者。结果显示，相比于安慰剂组，奥拉帕利组实现无浸润性疾病生存期（iDFS）达到3年的患者比例更高（85.9% vs 77.1%），患者的疾病复发、出现新肿瘤或死亡风险降低了42%（HR=0.58，P<0.001）。 7. 阿斯利康「奥希替尼」新适应症获批 1月2日，NMPA官网最新公示，阿斯利康第三代EGFR-TKI甲磺酸奥希替尼片新适应症上市申请获得批准。根据CDE优先审评公示可知，该药本次获批适用于接受含铂放化疗期间或之后未出现疾病进展、具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期、不可切除（III期）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。2024年9月，奥希替尼已经获美国FDA批准该适应症。该项批准是基于3期研究LAURA的结果。与放化疗后接受安慰剂相比，在具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的III期不可切除NSCLC患者中，奥希替尼显示出统计学意义和重大临床意义的无进展生存期（PFS）改善，将PFS延长三年以上（39.1个月 vs 5.6个月），将疾病进展或死亡风险降低了84%。 8. GSK「美泊利珠单抗」在华获批新适应症 1月2日，NMPA官网显示，GSK的IL-5单抗美泊利珠单抗注射液（mepolizumab，Nucala）的新适应症上市申请已获批准，推测此次获批的适应症为慢性鼻窦炎伴鼻息肉。2021年7月，FDA已批准美泊利珠单抗作为慢性鼻窦炎伴鼻息肉成人患者的附加治疗。2021年11月，美泊利珠单抗首次在华获批上市，用于成人治疗嗜酸性肉芽肿性多血管炎。2024年1月，美泊利珠单抗再获NMPA批准扩展新适应症，用于治疗嗜酸性粒细胞性重度哮喘。 9. GSK一年两针超长效IL-5单抗在华申报上市 1月1日，CDE网站显示，葛兰素史克（GSK）的德莫奇单抗（depemokimab）在国内申报上市。根据临床试验进展，推测此次申报的适应症为重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）。1月4日，德莫奇单抗又一项新适应症上市申请获CDE受理。德莫奇单抗是GSK开发的新一代抗白介素5（IL-5）单抗，具有更长的半衰期、高结合亲和力和高效力，仅需每半年注射一次。此前，GSK开发的第一代IL-5单抗美泊利珠单抗（商品名：Nucala）为每月1次制剂，已于2015年11月在美国获批上市。据GSK财报，2023年美泊利珠单抗全球销售额约为20亿美元。截至目前，德莫奇单抗已就SEA和慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）两项适应症完成了4项III期研究。 10. Navacaprant重度抑郁三期临床失败，股价大跌81% 1月2日，Neumora Therapeutics公布高选择性KOR拮抗剂Navacaprant治疗重度抑郁三期临床KOASTAL-1的数据，研究没有达到MADRW主要终点。受此消息影响，Neumora Therapeutics当天股价大跌81%，目前市值仅剩下3.2亿美元。Navacaprant为一款高选择性的KOR拮抗剂，对KOR与MOR的选择性大约310倍，显著高于Aticaprant和CVL-354。此前该药在重度抑郁二期临床中表现出有潜力的疗效数据，但三期临床中未能验证这一疗效。Navacaprant还在探索双相抑郁等适应症，预计2025年下半年获得二期临床顶线数据。 11.科济药业Claudin18.2 CAR-T胃癌关键临床成功 12月30日，科济药业发布公告，Claudin18.2 CAR-T疗法舒瑞基奥仑赛治疗胃癌的中国关键二期临床达到PFS主要终点，与研究者选择治疗组相比，PFS有显著改善。舒瑞基奥仑赛为科济药业的核心管线，除了三线及以上治疗胃癌之外，也在积极向早线治疗拓展，包括胰腺癌的辅助治疗、胃癌的辅助治疗等。该药为全球首创的Claudin18.2 CAR-T疗法，科济药业还在开发利用其专有的CycloCAR®技术增强的迭代Claudin18.2 CAR-T疗法。此次胃癌关键二期临床获得成功，科济药业预计将于2025年上半年递交上市申请。 12.诺华SMA基因疗法III期临床成功，用于2-18岁人群 12月30日，诺华宣布一项III期随机、双盲、假对照STEER研究达到主要终点。该研究旨在评估一次性鞘内注射Onasemnogene abeparvovec (OAV101 IT)对未经治疗的2型SMA患者（年龄2至18岁，能够坐立但从未独立行走）的临床疗效、安全性和耐受性。根据新闻稿指出，这是首个在两岁及以上未接受治疗的SMA患者中具有临床获益的试验性基因疗法。Onasemnogene abeparvovec是一种基于腺相关病毒载体AAV9的基因疗法，可将人类SMN基因的完整功能拷贝传递至目标运动神经元细胞中。2019年5月首次获FDA批准上市，用于治疗2岁以下SMA儿科患者。 13.康希诺四价流脑结合疫苗获印度尼西亚正式注册 12月30日，康希诺宣布ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（CRM197载体）曼海欣®获得印度尼西亚食品药品监督管理局（BPOM）授予的注册证书。曼海欣®适用于3个月至3岁（47个月）的婴幼儿，接种可刺激机体产生抗脑膜炎奈瑟球菌的免疫力，用于预防ACYW135群脑膜炎奈瑟球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，在国内开展的临床试验中显示出良好的安全性和免疫原性。该产品正于印尼进行评价该疫苗在18-55岁人群中接种后的安全性和免疫原性的临床试验，以期扩大适用人群。 14.强生EGFR/c-Met双抗启动新三期临床研究，二线治疗直肠癌 12月27日，强生在clinical trials网站上，登记了一项EGFR/c-Met双抗药物Amivantamab联合FOLFIRI 治疗二线直肠癌的3期临床试验（NCT06750094），头对头对照组为cetuximab或bevacizumab联用 FOLFIRI，该临床将于2024年12月启动，计划入组人数为700例。此前针对结直肠癌，强生已登记启动一项一线治疗III期临床试验。 15.辉瑞PD-L1 ADC药物国内首次申报临床 12月28日，CDE官网显示，辉瑞申报的PD-L1 ADC药物PF-08046054（注射用冻干粉针）在国内首次申报临床。该药物原研公司Seagen，2023年3月辉瑞收购Seagen从而获得了该产品。PF-08046054采用蛋白酶可切割linke，payload为MMAE，药物抗体比率（DAR）为4，与已获批准的 PD-L1 单克隆抗体相比，通过抗体工程化技术实现了更快的内化和蛋白水解裂解。 16.美国FDA受理RAF/MEK抑制剂联合疗法上市申请当地时间12月30日，Verastem Oncology宣布，FDA已接受RAF/MEK抑制剂Avutometinib与FAK抑制剂Defactinib联合疗法上市申请，用于治疗至少接受过一次全身治疗并有KRAS突变的复发性低级别浆液性卵巢癌 (LGSOC) 成人患者。该申请已被纳入优先审评，PDUFA日期为2025年6月30日。NDA申请是基于一项多中心、随机、开放标签的II期RAMP 201临床试验的结果，截至2024年6月30日，经BICR确认，随访约12个月，在 KRAS 突变 (mt) LGSOC 患者中，ORR 为 44% ，DOR 为 31.1 个月，PFS 为 22 个月，DCR 为 70%；在 KRAS 野生型 (wt) LGSOC 患者中，ORR 为 17%，DOR 为 9.2 个月，PFS 为 12.8 个月，DCR 为 50%。 17.赛诺菲BTK抑制剂在华申报上市 12月30日，CDE官网显示，赛诺菲BTK抑制剂Rilzabrutinib的上市申请已获受理。2024年4月，赛诺菲宣布Rilzabrutinib治疗持续性或慢性免疫性血小板减少症（ITP）成年患者的III期LUNA 3研究达到了主要终点，拟申报上市，有望成为首款获批ITP适应症的BTK抑制剂。赛诺菲在中国已经开展了多项Rilzabrutinib治疗自免疾病的临床试验，包括一项针对免疫性血小板减少症（ITP）的III期研究（CTR20220447），以及一项针对温抗体型自身免疫溶血性贫血的IIb期研究（CTR20212864）。 18.和黄医药「赛沃替尼」新适应症上市申请获受理 12月31日，CDE官网显示，和黄医药赛沃替尼片新适应症上市申请获受理。目前赛沃替尼在国内获批适应症为非小细胞肺癌；除此之外，还有许多在研适应症，包括EGFR突变转移性非小细胞肺癌、肾细胞癌、胃食管癌和晚期实体瘤等。赛沃替尼（商品名：沃瑞沙）是一种小分子新型靶向治疗药物，是c-Met受体酪氨酸激酶的高选择性抑制剂。2011年12月，阿斯利康与和黄医药达成协议，赛沃替尼在中国的开发将继续由和黄医药负责，由此产生的费用则由和黄医药和阿斯利康双方共同分担。 19.辉瑞终止A型血友病基因疗法合作 ‌12月30日，Sangamo Therapeutics‌发布公告，辉瑞终止其开发的用于A型血友病的新型基因疗法的相关合作，Sangamo将重新获得giroctocogene fitelparvovec 的开发和商业化权利。Sangamo表示，正在考虑寻找新的合作伙伴来继续开发与商业化这种新型药物。受此影响，Sangamo Therapeutics(http://SGMO.US)股价在美股盘后交易中一度暴跌超69%。此前该药已在关键后期试验中达到了主要目标，辉瑞还曾表示，预计将于2025年初向美国和欧洲的药物监管机构提交审批申请。然而在本次终止中辉瑞表示，经过统筹与分析，公司认为“目前患者群体对额外的基因治疗选择非常有限”。 20.强生肺动脉高压创新复方在华申报上市 1月1日，CDE网站显示，强生的创新复方药物「马昔腾坦他达拉非片」在国内申报上市，用于治疗肺动脉高压（PAH）。马昔腾坦他达拉非片（美国商品名：Opsynvi）是强生收购Actelion Pharmaceuticals获得的一款创新单片复方制剂，由内皮素A受体/内皮素B受体（ETA/ETB）双重拮抗剂马昔腾坦（macitentan）与磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂他达拉非（tadalafil）组成。该药物于2021年首次在加拿大获批上市，并于2024年在美国和欧盟获批上市，用于世界卫生组织（WHO）功能分级（FC）为II-III级的PAH成人患者的长期治疗。 21.DMD细胞疗法向美国FDA提交上市申请 1月3日，Capricor Therapeutics宣布，已完成向美国FDA提交生物制品许可申请（BLA），寻求完全批准其在研细胞疗法deramiocel（CAP-1002），用于治疗确诊为杜氏肌营养不良（DMD）相关心肌病的患者。根据新闻稿，如果获批，deramiocel将成为用于治疗DMD相关心肌病的首个获批疗法。Deramiocel是一种同种异体细胞疗法，它们由心脏来源细胞（CDCs）组成。此次滚动提交的BLA于2024年12月底顺利完成。申请的支持数据来源于Capricor在2期HOPE-2试验及其开放标签延长期（OLE）试验中的心脏相关数据。 22.赛沃替尼+奥希替尼联合疗法申报上市 1月2日，和黄医药宣布赛沃替尼和奥希替尼联合疗法用于治疗伴有MET扩增的接受一线EGFR-TKI治疗后疾病进展的EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的新药上市申请已获中国国家药品监督管理局受理，并予以优先审评。此次受理也将触发一项来自阿斯利康的里程碑付款。赛沃替尼（savolitinib，商品名：沃瑞沙）是一种口服的高选择性Met抑制剂，多中心、开放标签、随机对照的SACHI中国III期研究(NCT05015608)的数据支持了此项新药上市申请。 23.司美格鲁肽咀嚼软糖上市，每月246美元 12月31日，Eden宣布上市司美格鲁肽咀嚼软糖，这是全球第一款司美格鲁肽咀嚼软糖。Eden旨在以无需针头注射的便捷形式提供司美格鲁肽等GLP-1药物的益处，并推动实现患者的个性化用药。目前，全球已有多款单靶点GLP-1和双靶点GLP-1药物上市，除了Rybelsus（司美格鲁肽片剂）以外均为注射剂型。根据Eden官网披露的信息，司美格鲁肽咀嚼软糖的售价包括三种方案，其中一年套餐价格为246美元/月。不过，Eden公司非制药企业，是一家数字健康公司，且此前诺和诺德曾在2024年5月回复《时代财经》采访时称，诺和诺德是唯一一家拥有获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的含有司美格鲁肽的药物的公司；美国FDA尚未批准任何司美格鲁肽生物类似物；任何声称提供或销售未被批准的、含有“司美格鲁肽配方”的产品的远程医疗服务提供方和调配药房，其原料来源均非诺和诺德。 24.头对头K药，阿斯利康PD-1/TIGIT双抗启动III期临床 1月3日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，阿斯利康登记了一项Rilvegostomig或帕博利珠单抗联合化疗一线治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌的全球III期研究（CTR20244980）。Rilvegostomig是一款靶向PD-1/TIGIT的双抗，这是一项随机、双盲、多中心、全球、III期研究，旨在评估Rilvegostomig联合化疗与帕博利珠单抗联合化疗相比一线治疗肿瘤表达PD-L1（TC≥1%）的非鳞状非小细胞肺癌参与者的有效性和安全性。主要终点是OS和PFS。该试验共有250家机构参与，国内计划入组132名受试者，国际878名受试者。 1. 华东医药就一款siRNA药物达成战略合作 12月30日，华东医药宣布，其全资子公司华东医药与施能康医药科技（苏州）有限公司达成战略合作，双方将共同开发靶向血管紧张素原（Angiotensinogen，AGT）的小核酸（siRNA）候选药物SNK-2726，用于治疗高血压。华东医药获得该药物在大中华区的开发、注册、生产和商业化的独家选择权。SNK-2726目前处于IND申报准备阶段，根据合作协议，双方将共同推进SNK-2726的开发至一定阶段，同时，华东医药将获得独家选择权并可在未来支付行权费以获得SNK-2726在大中华区的独家开发、注册、生产和商业化的权利。华东医药行权后，施能康还将有权获得后续研发里程碑付款和销售里程碑付款，以及商业化后基于净销售额的分级提成。 2. 超10亿美元！恒瑞医药DLL3 ADC授权给IDEAYA 12月29日，恒瑞医药发布公告，将DLL3 ADC新药SHR-4849大中华区外全球权益授权给IDEAYA Biosciences。根据协议，IDEAYA Biosciences向恒瑞医药支付7500万美元预付款，2亿美元研发里程碑，7.7亿美元销售里程碑，以及一到两位数百分比的销售分成，协议总金额高达10.45亿美元。SHR-4849为一款恒瑞医药自主研发的DLL3 ADC新药，采用TOPOi为payload，目前处于一期临床试验阶段，SCLC最新临床数据ORR为72.7%。 3. 超10亿美元！罗氏引进信达生物DLL3 ADC 1月2日，信达生物宣布与罗氏达成全球独家合作与许可协议，以推进IBI3009，一款靶向Delta样配体3（DLL3）的新一代抗体偶联药物（ADC）候选产品的开发，旨在为晚期小细胞肺癌（SCLC）患者提供全新的治疗选择。根据协议，信达生物授予罗氏IBI3009的全球开发、生产和商业化的独家权益。双方将共同负责该ADC候选药物的早期开发，后续临床开发将由罗氏负责。信达生物将获得8000万美金的首付款，和最高达10亿美金的开发和商业化潜在里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度式销售提成。 4. 辉瑞与Atavistik合作开发新型变构结合剂 1月2日，Atavistik Bio，一家致力于发现受人体自然调节剂启发的下一代精准变构疗法的生物技术公司，宣布已与辉瑞达成研究合作，以加速发现新型精准变构疗法，解决重大未满足的医疗需求。根据合作条款，Atavistik Bio将利用其专有的AMPS™平台来识别针对辉瑞选定的两个未公开靶标的新型变构结合剂。研究期结束后，辉瑞将有权选择授权这些项目。合作的财务条款尚未披露。内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

2025-01-08

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系统回顾丨透过六大顶级期刊重大研究，看2024年疫苗学关键进展

本文汇总了2024年Lancet、NEJM、JAMA、BMJ、Nature、Science的疫苗学系列研究20余篇，内容包括疫苗临床试验、接种率干预、疫苗犹豫研究等，纳入内容均为发表在正刊的相关研究。通过对顶刊中疫苗学研究摘要的回顾，期望增进对2024年疫苗学领域的重要研究进展的了解。 01 Lancet丨关注脆弱地区/人群疫苗应用 01 加强针对COVID-19高风险人群很重要 2024年英国学者发表了一项大型队列研究的荟萃分析显示：疫苗接种剂量不足与严重COVID-19结果的风险增加有关，与推荐剂量相比，≥75岁人群少接种剂次发生严重风险约增加3倍。 Lancet. 2024 Feb 10;403(10426):554-566. 02 两款疟疾疫苗表现出有效性和安全性印度血清所、牛津大学和Novavax联合研发生产的全球第二款低成本佐剂疟疾疫苗发表3期临床研究：流行季期间，疫苗在12个月的有效性为75%。这款低成本、高效的疟疾疫苗已获得多个非洲国家的许可，最近还获得了WHO 预认证和政策建议，可以大规模供应。 4月，GSK研发的全球第1款佐剂疟疾疫苗发表了在非洲几个国家实施免疫规划的研究结果：在有资格接种3剂疫苗的儿童中，GSK疟疾疫苗降低了32%的重症疟疾住院率。 Lancet. 2024 Feb 10;403(10426):533-544. Lancet. 2024 Apr 27;403(10437):1660-1670. 03 早产儿应当接种RSV单抗/疫苗荟萃分析显示：早期早产儿（胎龄＜37周）RSV相关的严重急性下呼吸道感染（ALRI）发生率和住院率显著高于任何胎龄出生的所有婴儿（RR 1.69-3.87），出生后第二年的住院率仍然显著更高。先天性心脏病、气管切开术、支气管肺发育不良、慢性肺病或唐氏综合征是感染RSV发生严重结局的相关因素（ORs 1.40-4.23）。 Lancet. 2024 Mar 30;403(10433):1241-1253. 04 全球唯一重组戊肝疫苗10年有效这是该疫苗第2次刊发柳叶刀正刊，也是继2015年后再一次发布长效保护效力研究。这项研究显示：该疫苗对符合方案集的保护效力为86.6%，与外对照组相比符合方案集的保护效力为90.6%。在4.5年至10年间，保护效力未观察到下降趋势。研究还发现：与外对照组相比，0-1程序接种2剂疫苗的10年保护效力为89.9%，这为暴发戊肝疫情时进行紧急接种提供了可替代的接种程序。 Lancet. 2024 Mar 2;403(10429):813-823. 05 微针贴片麻风疫苗初显高效免疫应答这项在非洲开展的1/2期临床试验显示：婴儿微针贴片组的麻疹、风疹血清转化率分别为93%和100%，而皮下注射组的麻疹、风疹血清转化率分别为90%和100%。 Lancet. 2024 May 11;403(10439):1879-1892. 06 回顾扩大免疫规划50年疫苗的贡献这是一项建模研究，评估了14种疫苗预防病原体的健康损害和疫苗贡献：自 1974年实施扩大免疫规划运动以来，疫苗接种已避免了1.54亿人死亡，其中5岁以下儿童1.46亿名，疫苗接种对降低全球婴儿死亡率的贡献占到了40%。 Lancet. 2024 May 25;403(10441):2307-2316. 07 或许仍需研发更高价次的HPV疫苗这项荟萃分析显示，在超过11万例的HPV阳性的浸润性宫颈癌中，有17种HPV与宫颈癌存在因果关系，这刷新了WHO既往确认的14种与宫颈癌有关的HPV基因型。在归因比例中，HPV16/18合计77%，HPV31/33/45/52/58合计为17.7%，这与既往研究的二价、九价归因于70%和90%的宫颈癌具有一致性。但其余10种高危型HPV可能为更高价次HPV疫苗研发提供了理论依据，剩余的HPV35/59/39/56/51/68/73/26/69/82合计为5.3%。 Lancet. 2024 Aug 3;404(10451):435-444. 08 首个RSV流行季RSV疫苗的有效性对美国8个州基于电子健康记录的研究显示：2023-2024年RSV流行季，RSV疫苗对≥60岁人群的RSV相关住院的有效性为80%，对RSV相关急诊科就诊的有效性为 77%，对严重疾病及死亡的有效性为81%，对免疫功能低下的人群中的RSV相关住院有效性为73%。 Lancet. 2024 Oct 19;404(10462):1547-1559. 02 NEJM丨关注疫苗临床研究 01 最有效的仍是新冠疫苗而非特效药这项2/3期试验发现：接受辉瑞nirmatrelvir-ritonavir治疗的参与者和接受安慰剂的参与者之间，持续缓解Covid-19所有体征和症状的时间没有显著差异。这可能意味着，更新版本的新冠疫苗仍然是最有效的防控手段。放弃特效药市场、继续推出更新版的新冠疫苗更符合各方预期。 N Engl J Med. 2024 Apr 4;390(13):1186-1195. 02 吉利德HIV预防药物表现抢眼这项针对乌干达、南非年轻女性的RCT3期临床试验显示：半年皮下注射一次lenacapavir者的HIV感染率显著低于背景人群和使用F/TAF口服疗法人群的发病率。（0/100人年 vs.2.41/100人年 vs.2.02/100人年）。 N Engl J Med. 2024 Oct 3;391(13):1179-1192. 03 免疫规划中减少PCV剂量/剂次是可行的肺炎结合疫苗是免疫规划中比较贵的疫苗，验证PCV疫苗的减剂次/剂量的预防有效性成为当务之急。越南对10价PCV疫苗的研究显示：采用1p+1的2针程序，在防止幼儿携带疫苗血清型方面不劣于2p+1和3p+0的3针程序。另一项盖茨基金会资助的对PCV10和PCV13的非全剂量有效性的临床研究显示：20%剂量的PCV13和40%/20%剂量的 PCV10 的免疫原性并非不劣于全剂量。 N Engl J Med. 2024 Nov 28;391(21):1992-2002. N Engl J Med. 2024 Nov 28;391(21):2003-2013. 04 GSK饮恨停止孕期RSV疫苗临床试验 FDA目前仅批准辉瑞的RSV疫苗用于孕晚期接种，GSK也在积极开展针对孕期接种其佐剂RSV疫苗的研究，以测试疫苗对婴儿的效果和安全性。这项关键研究显示：疫苗对RSV 相关下呼吸道疾病的保护效力为65.5%，然而由于观察到疫苗组的早产风险高于安慰剂组后，这项研究的后续入组和疫苗接种被提前停止。 N Engl J Med. 2024 Mar 14;390(11):1009-1021. 05 巴西本土产登革热疫苗临床表现积极布坦坦研究所开发的减毒登革热疫苗3期疗效试验数据显示：在既往没有登革热暴露证据的2-59岁的参与者中，2年的疫苗总体有效性为79.6%，在有暴露史的参与者中为89.2%，三个年龄组的保护效力相似。 N Engl J Med. 2024 Feb 1;390(5):397-408. 03 JAMA丨关注欧美市场的疫苗应用 01 新冠疫苗与不良妊娠结局/老年人中风无关北欧一项对孕妇大型队列研究显示：孕期接种mRNA新冠疫苗所产婴儿的非创伤性颅内出血、缺氧缺血性脑病和新生儿死亡率等不良妊娠结局的几率未增加，甚至降低了婴儿死亡率。 FDA曾质疑辉瑞的二价mRNA新冠疫苗可能存在缺血性卒中问题，另外一项研究显示：在接受任一品牌的COVID-19二价疫苗后发生中风的≥65岁的Medicare（美国健康保险计划）受益人中，没有证据表明在接种疫苗后几天内中风风险显著升高。 JAMA. 2024;331(5):396-407. JAMA, 2024;331(11):938-950. 02 减轻自付压力，可促进带疱疫苗接种为了提高 Medicare 受益人的疫苗负担能力，美国联邦《通货膨胀削减法案》（IRA）从2023年1月开始取消了D部分涵盖的疫苗的费用分摊，此前带状疱疹疫苗在该部分的平均自付部分约77美元。在实施IRA政策后显示： D部分带状疱疹疫苗的总分发量增加了46%，从2022年的每月281283剂增加到2023年的每月410564剂。 JAMA. 2024;331(23):2043-2045. 03 信息推送促进慢病患者流感疫苗接种这项丹麦学者的研究，针对18-64岁存在基础慢性疾病的公民进行电子信息推送以期提高他们的流感疫苗接种率，结果显示：与没有电子信息推送的常规护理组相比，接受任何信息推送的慢病患者，其流感疫苗接种率更高（39.6% vs. 27.9%） JAMA. 2024;332(22):1900-1911. 04 BMJ丨疫苗在真实世界的效果 01 HPV疫苗接种，突显经济不平等影响在英格兰，与未接种者相比，HPV疫苗接种显著降低了CIN3和宫颈癌的发病率，分别下降了94.3%和83.9%。然而，生活在最富裕地区的宫颈癌发病率比生活在最贫穷地区的宫颈癌发病率下降的多，生活在最贫困地区的女性的宫颈癌死亡率也仍然最高。 BMJ. 2024 May 15;385:e077341. 02 改良牛痘疫苗对猴痘的中等有效性这项研究是在有针对性的疫苗接种计划和猴痘不断爆发的背景下进行的，其结果表明：一剂改良的牛痘疫苗（巴伐利亚北欧公司生产）在预防猴痘感染方面中等有效，保护效力为58%（95% CI :31%, 75%）。 BMJ. 2024 Sep 11;386:e078243. 05 Nature丨聚焦免疫服务质量 01 移动疫苗接种服务，显著提高接种率对塞拉利昂的一项疫苗交付试验的大型随机对照研究表明：使用移动疫苗接种队的干预措施在 48-72 小时内将免疫率提高了约26个百分点，优先考虑移动接种服务，可以为发展中国家接受卫生服务方面产生更高的回报。 Nature. 2024 Mar;627(8004):612-619. 02 免费接送服务，无法提高疫苗接种率这项美国的大型研究显示，与大家的期望相反，为以前接种过疫苗的人提供免费乘车前往疫苗接种点服务并不能有效提高接种率。相反，向美国人发送行为知情的COVID-19 疫苗接种提醒将30天内COVID-19疫苗加强针的接种率提高了21%，并在30天内将流感疫苗接种率提高了8%。 Nature. 2024 Jul;631(8019):179-188. 03 重组带疱疫苗与更低的痴呆率有关既往研究显示，疫苗接种与更低的老年痴呆风险有关。这项新研究则显示：与老年人常用的另外两种疫苗（流感和破伤风-白喉-百日咳疫苗），重组带状疱疹疫苗与更低的痴呆风险有关。与带状疱疹活疫苗相比，接种重组带状疱疹疫苗与未来6年内患痴呆的风险降低相关。 Nat Med. 2024 Oct;30(10):2777-2781. 06 Science丨科学捕捉疫苗谣言 01 量化网络疫苗谣言的影响研究显示：Facebook上未被标记的疫苗怀疑内容对疫苗接种意愿的影响是被标记错误信息的46倍，暴露于经过事实核查但未标记的错误信息平均每条可降低1.5%的接种意愿。如果内容暗示疫苗对健康有害，那么无论其真实性如何，都会降低疫苗接种意愿。而子刊另一项研究则称，Facebook的系统架构为希望通过多种渠道传播错误信息的用户提供了极大的灵活性，为反疫苗内容规避平台删除政策提供了更多方法。 Science. 2024 May 31;384(6699):eadk3451. 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

疫苗临床3期临床终止

100 项与来那帕韦钠相关的药物交易

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研发状态

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
HIV感染	欧盟	Gilead Sciences Ireland Unlimited Co.	2022-08-17
HIV感染	冰岛	Gilead Sciences Ireland Unlimited Co.	2022-08-17
HIV感染	列支敦士登	Gilead Sciences Ireland Unlimited Co.	2022-08-17
HIV感染	挪威	Gilead Sciences Ireland Unlimited Co.	2022-08-17

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04925752 (PURPOSE 2, Pubmed \| N Engl J Med) 人工标引	临床3期	HIV感染	3,265	Lenacapavir	壓齋餘壓壓簾獵醖衊憲(願鑰醖艱衊餘衊觸餘襯) = 餘構獵願繭醖願艱製壓鹽廠蓋鹽醖壓鏇糧製夢 (鑰網鏇選範鏇築憲蓋獵, 0.01 ~ 0.37) 更多	积极	2024-11-27
				Emtricitabine-tenofovir disoproxil fumarate (F/TDF)	壓齋餘壓壓簾獵醖衊憲(願鑰醖艱衊餘衊觸餘襯) = 選壓壓鹽遞積夢膚餘衊鹽廠蓋鹽醖壓鏇糧製夢 (鑰網鏇選範鏇築憲蓋獵, 0.43 ~ 1.77) 更多
NCT05502341 (ARTISTRY-1, Pubmed) 人工标引	临床2/3期	HIV感染	128	Bictegravir 75 mg + Lenacapavir 25 mg	網廠鹽選鏇襯膚積網鹹(壓願齋顧遞蓋鑰齋衊廠) = 製鹽鑰齋廠夢襯網淵網窪夢蓋糧襯襯選鑰夢鑰 (襯願鏇憲糧夢壓簾鑰鏇 ) 更多	积极	2024-11-26
				Bictegravir 75 mg + Lenacapavir 50 mg	網廠鹽選鏇襯膚積網鹹(壓願齋顧遞蓋鑰齋衊廠) = 艱築憲襯蓋網壓襯願窪窪夢蓋糧襯襯選鑰夢鑰 (襯願鏇憲糧夢壓簾鑰鏇 ) 更多
NCT04811040 (BusinessWire) 人工标引	临床1期	HIV感染	-	Lenacapavir + Teropavimab (TAB) + 10 mg/kg Zinlirvimab (ZAB)	鑰壓糧壓鹹製襯願願衊(鑰範獵鹹襯膚繭醖遞襯) = 齋齋齋簾構鏇鹹膚鹽鹽選餘鏇鏇齋範鹽窪範遞 (製醖選鏇獵衊壓觸範鏇 )	积极	2024-11-12
				Lenacapavir + Teropavimab (TAB) + 30 mg/kg Zinlirvimab (ZAB)	鑰壓糧壓鹹製襯願願衊(鑰範獵鹹襯膚繭醖遞襯) = 網製鏇糧網鑰遞襯憲觸選餘鏇鏇齋範鹽窪範遞 (製醖選鏇獵衊壓觸範鏇 )
NCT05502341 (ARTISTRY-1, BusinessWire) 人工标引	临床2/3期	HIV感染	128	Bictegravir 75 mg + Lenacapavir 25 mg	繭顧顧範憲衊餘築遞淵(醖鬱簾膚淵鑰築繭繭鹹) = 願壓蓋窪繭淵鹽鑰觸願顧簾醖範觸鬱網選鏇窪 (鏇糧選獵觸顧顧顧選積 ) 更多	积极	2024-11-12
				Bictegravir 75 mg + Lenacapavir 50 mg	繭顧顧範憲衊餘築遞淵(醖鬱簾膚淵鑰築繭繭鹹) = 壓繭鹽夢醖顧憲衊網網顧簾醖範觸鬱網選鏇窪 (鏇糧選獵觸顧顧顧選積 ) 更多
NCT05052996 (Company_Website) 人工标引	临床2期	HIV感染	104	Islatravir 2 mg + Lenacapavir 300 mg once a week	積鬱繭遞淵夢顧鑰齋廠(憲簾獵選壓鑰顧膚廠膚) = None 艱鏇鹽鬱鬱襯糧醖襯築 (築簾壓製範鹹構淵簾繭 ) 更多	积极	2024-10-19
				Biktarvy (bictegravir 50 mg/emtricitabine 200 mg/tenofovir alafenamide 25 mg tablets)
NCT04925752 (PURPOSE 2, Biospace) 人工标引	临床3期	HIV感染	3,267	Lenacapavir	積獵鑰鏇願築蓋蓋淵憲(繭網鑰選鹹衊觸網簾齋) = 憲蓋願積觸選壓鹹製繭壓積鹽襯觸壓繭廠膚鑰 (構範壓範壓鹹窪遞憲願 ) 更多	积极	2024-09-12
				Truvada	積獵鑰鏇願築蓋蓋淵憲(繭網鑰選鹹衊觸網簾齋) = 簾築積憲餘鑰鹹淵廠願壓積鹽襯觸壓繭廠膚鑰 (構範壓範壓鹹窪遞憲願 )
NCT04994509 (PURPOSE 1, Pubmed)	临床3期	HIV感染	5,338	Lenacapavir	獵網遞築壓鬱築糧淵艱(憲範餘壓觸艱願鹹網衊) = Injection-site reactions were more common in the lenacapavir group (68.8%) than in the placebo injection group (F/TAF and F/TDF combined) (34.9%); 4 participants in the lenacapavir group (0.2%) discontinued the trial regimen owing to injection-site reactions 醖鬱積蓋範繭鬱獵蓋鏇 (獵顧獵窪鏇簾醖願鹽鏇 )	积极	2024-07-24
				Emtricitabine-tenofovir alafenamide (F/TAF)
NCT04994509 (PURPOSE 1, Biospace \| Company_Website) 人工标引	临床3期	HIV感染	5,300	lenacapavir	齋鑰夢範鬱網構鬱艱膚(艱願廠衊觸齋築襯繭選) = 糧襯齋鬱齋選憲夢蓋築襯衊遞繭獵襯築製鏇衊 (鑰鬱製襯糧憲觸遞鏇網 ) 达到	积极	2024-06-20
				Truvada	齋鑰夢範鬱網構鬱艱膚(艱願廠衊觸齋築襯繭選) = 觸衊廠襯艱壓壓壓淵蓋襯衊遞繭獵襯築製鏇衊 (鑰鬱製襯糧憲觸遞鏇網 ) 达到
NCT05052996 (BusinessWire) 人工标引	临床2期	HIV感染	104	Islatravir+lenacapavir	積顧獵餘範襯壓範範鏇(壓鹹膚鹽選願觸壓獵糧) = 蓋繭鑰鹹窪願簾網構淵願鏇鹹鏇願艱膚壓餘齋 (襯糧夢鏇願餘網鹹廠簾 ) 更多	积极	2024-03-06
				Biktarvy	醖齋獵鑰艱鑰壓構鑰獵(餘齋範築鹹顧鹽顧憲範) = 網鑰繭餘齋範構簾觸積憲鏇鹹製淵襯膚遞選鏇 (顧遞簾獵鑰餘願積遞築 )
NCT04811040 (Pubmed \| Lancet HIV)	临床1期	HIV感染	21	Lenacapavir + Teropavimab + Zinlirvimab 10 mg/kg	齋遞願蓋願遞獵願襯鬱(淵鹹襯鑰繭築齋製鏇糧) = No serious adverse events occurred 獵齋鏇構鏇築鹹蓋獵鏇 (壓襯範廠窪淵艱夢遞鑰 ) 更多	积极	2024-03-01
				Lenacapavir + Teropavimab + Zinlirvimab 30 mg/kg