Mavacamten

IRA，药品定价审查；供应链中断；数字化监管，合规审查；专利到期，生物仿制药竞争强劲威胁……种种因素影响下，全球制药50强遇到了前所未有的挑战，其支撑、拓展业务的节奏与方式，已经不同往常。 撰文| 润屿 编辑| 顿河 今日，美国《制药经理人》杂志（PharmExec）发布了2024年全球制药企业TOP50榜单，这已是该榜单连续第24次发布。以全球医药市场研究机构Evaluate Pharma数据为基础，榜单包含了过去一年全球50强药企在处方药业务上的销售收入、年度研发投入以及核心产品收入。 榜单最受关注的两点，莫过于10家头部药企排名变化，以及上榜的中国药企情况。 TOP10最大的变数在于辉瑞。以一骑绝尘优势连续当了两年霸主后，这一次辉瑞排名跌至第6名，新霸主变成了强生，其后依次是艾伯维、诺华、默沙东和罗氏。对于7个月削减3次成本、暂停大额并购的辉瑞来说，内部调整能否使明年排名回升，还极具不确定性。而TOP10中其余MNC排名虽无太大变化，但无一没有陷入整合、裁员重组、调整产品优先级或并购与BD的急躁当中。除此之外，排名分别升到第11名、第12名的诺和诺德和礼来，有可能在明年冲入前10。 此次上榜的中国药企共有4家：云南白药（33名），中国生物制药（38名），上海医药（42名），以及恒瑞医药（48名）。 “消失”两年后，云南白药重新回归全球制药50强，且是几家中国公司中排名最靠前的。中国生物制药和上海医药表现最稳，前者是连续第6年上榜，后者是第5年上榜，两者排名变化不大。 稳定在榜者其实还有恒瑞。然而，自2022年起，恒瑞的排名在3年里持续下滑，从32位，下滑到43位，再跌至今天的48位。此外，创新转型“三剑客”之一石药，排名已在连年下滑后，正式“出局”。 几家中国公司，孰升孰降，孰消失？ 4家跻身全球制药50强阵营的中国企业，分别是行业熟知的中药企业代表，超千亿营收医药流通巨头，以及两家处于本土创新转型第一梯队的Pharma。 排名最靠前的是云南白药。近年来，云南白药只要一入榜单，其排名都是中国区第一，只不过在2022年和2023年并未上榜。此次杀回该榜单，其排名还刷新了自身记录，冲至第33名。 2023年，云南白药营收为391.11亿元，同比增长7.19%；扣非净利润37.64亿元，同比增长16.45%，创同期历史新高。对应几大业务板块，其收入在2023年分别有不同程度的增长：药品事业群主营业务收入达64.81亿元，同期实现了单个数的增长；中药资源事业群板块，实现对外收入17.1亿元，同比增长约22%；医药流通业务上，省医药公司实现主营业务收入约245亿元，同比增长5.63%。 在今年4月召开的股东大会中，云南白药提出了一个雄心勃勃的目标：未来十年内，要实现1000亿元营收，市值达1000亿美元。 在榜单中连年发挥最稳定的是上海医药，以及中国生物制药。 上海医药关于医药工业板块的收入，在2023年超过了260亿元。据美国《制药经理人》统计信息，参麦注射液、丹参酮Ⅱ A磺酸钠注射液以及硫酸羟氯喹片是上海医药三大畅销药。 中国生物制药在2023年总收入约260亿元，销售最为火热的药物包括安罗替尼（福可维）、异甘草酸镁注射液（天晴甘美）。值得一提的是，去年，中国生物制药创新产品收入同比增加13.3%至98.9亿元，即将冲破百亿大关，同期创新收入占比从2015年的11%提升至了38%，创新药数量从2个变为11个。 2025年，中国生物制药创新产品数量有望达20个，近半的收入来自创新产品。 而除了中国生物制药，创新转型”三剑客“中的恒瑞与石药，在制药50强榜单中的表现很是波动。 此次不在榜单中的石药，于2023年遇到了一些关卡，首现近五年增收不增利的情况，在其主要业务板块中，成药业务板块中的抗肿瘤、心血管治疗领域业绩出现了下滑。 而排名在近三年连续下滑的恒瑞，在被市场赋予了极较高期待的眼神中，背负着一定压力。2023年，恒瑞营收规模近230亿元，经营性现金流净额为76.44亿元，同比大增504.12%，业绩回归增长轨道，三大畅销药分别为艾瑞卡、艾坦和吡咯替尼。但面对此番业绩，资本市场却“不买账”，业绩发布后连续两天股价下跌，背后暗含了投资者对于一哥的期待更高、以及研发费用资本化的担忧。 但自2023年以来，恒瑞有3大亮点颇值得关注。 其一，创新药收入冲破了百亿元大关，占总营收的46.6%；其二，国际化上大步推进，2023年共达成了总交易金额超40亿美元的5项授权合作。接着在今年5月，恒瑞将3款GLP-1产品的海外开发、生产和商业化有偿许可给海外公司，交易总金额高达60亿美元。其三，研投水平高。2023年，恒瑞累计研发投入超60亿元，研发管线数量处于全球第8的水平，且超九成的研发管线为自主研发。 MNC们：集体陷入”失焦“时刻 并购有罪，无罪？该快速砸钱购买哪条赛道的C位？该如何制定重组计划，裁多少人，关多少工厂？ 这一次，制药50强里的“巨无霸”们，集体被这动荡不安的内外形势所中伤，各自弊端与短处在2023年至今一一显现。面对下一步选择，有的MNC甚至无法坚定回答是对是错。 如果只看排名变化，那么辉瑞的“大起大落”，最为直观，其最大的问题在于，早期研发能力不足，并购后期管线管理上存有一定顽疾。 囿于自研能力，辉瑞了错过太多站稳新兴技术市场的机遇，典型的，CAR-T是一个，GLP-1也是一个（去年二度在口服GLP-1R激动剂上折戟）。几天前，辉瑞还宣布其杜氏肌营养不良症（DMD）基因疗法PF-06939926的III期临床失败消息。 而除了新冠疫苗和口服药两款产品，2023年辉瑞超10亿美元销售额的80%产品，都来自于2010年之前的外部收购或BD。排名在最前面的三大畅销药（Comirnaty ，Prevnar 13和Ibrance），一个在新冠大流行结束后彻底落寞，一个市场垄断地位早已不再，一个表现不如”后来者“。 近两年，辉瑞仍旧靠疯狂大额并购的方式来做产品布局，但当业绩大跌、甚至开始出现季度性负增长，股价也开始剧烈波动，辉瑞痛定思痛，开始止损，今年来先是宣布40亿美元“成本调整计划”，又在不久前宣布一项新的“销售成本削减计划”，到2027年底前节省约15亿美元。在近日，辉瑞又再度强调，暂停大额并购。 与辉瑞不得已“收紧”并购的态度相反的是BMS。这家MNC明确表示，接下来，如果有合适的并购目标，会持有开发态度。 然而，2023年来，各种大额收购（如KRAS抑制剂公司Mirati ，持有精神分裂资产的Karuna和核药公司RayzeBio），导致BMS债务水平创下了新高。 但最近几笔大型收购，所含核心产品未来皆具不确定性。以收购核药资产为例，近期，BMS表示目前已经暂停了核药RYZ101的III期试验的新患者招募，原因是同位素供应短缺问题。 此外，当来那度胺这一产品专利到期后，其市场萎缩速度大超预估。然而，BMS大型收购的“消化”能力与效率亟需改善，能接续的新”重磅炸弹“产品亟待哺育。从今年Q1表现来看，BMS的新药表现尚不够理想，尤其是心脏药物Camzyos（Mavacamten)、银屑病药物Sotyktu（氘代来昔替尼）和CAR-T疗法Abecma的销售额集体低于早前预期。值得注意的是，今年Q1，BMS净亏损高达119亿美元。 对此，BMS首席执行官Christopher Boerner在一份重组声明中表示：计划在2025年前削减15亿美元成本，其中重要一步即“裁员2200人”，约占全球员工的6%，包括精简管理层在内。 今年以来，不止是辉瑞、BMS，事实上前20强制药企业中，约7成药企都在进行调整。 诺华（第3名）宣布调整计划，计划在未来两到三年内调整其全球研发部门，将裁减约680个职位。 罗氏（第5名）选择削减制药产品开发部门的部分职位，计划在产品开发团队中裁员数百人。旗下子公司基因泰克同样再人员上进行了大幅调整，裁掉了超400名员工，还在年初进行了一场管理层变动调整。 赛诺菲（第9名）在“Play to Win”战略下，于今年延续裁员态势，加强对生物制药业务需求的资本重新配置，进一步优化成本结构。如关停此前收购的NK细胞疗法公司，并在本月从旧金山的一家工厂裁员100人。 GSK（第10名）在人员架构上进行“洗牌”和调整，今年3月，GSK证实在去年夏天斥资20亿美元收购加拿大Bellus Health后，将有数目不详的员工失去工作。 拜耳（第17名）在今年Q1透露了关于重组计划的情况，前三个月，拜耳裁减了1500名全职员工，其中约三分之二是管理职位。几天前，据行业媒体报道，拜耳高级副总裁兼全球生物技术负责人Jens Vogel在组织架构调整之际离职。 武田（第13名）为了应对利润骤降的情况，计划投入1400 亿日元（约9亿美元）进行全公司重组活动，目标是从2025年起每年将核心营业利润率提高1%至2.5%。 通货膨胀削减法案（IRA），药品定价审查；供应链中断；数字化监管，合规审查；畅销药专利到期，生物仿制药竞争强劲威胁……种种因素影响下，全球制药50强遇到了前所未有的挑战，其支撑、拓展业务的节奏与方式，已经不同往常。在MNC环环相扣的战略调整中，裁员重组是一面，优化管线则是另一面。不过，省钱最终都是为了更好的“花钱”。 回复“V”，了解电子期刊详情 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

Seagen曾经最大股东，百济神州第二大股东，康方合作伙伴Summit第四大股东，如今所投资的海思科海外合作方再登IPO舞台，仅有25名员工却管理250亿美元，这家总资产20年翻百倍的海外对冲基金有何来头？ 撰文| Erin 编辑| 润屿 顿河 近日，海思科TYK2抑制剂ESK-001出海的合作伙伴美国生物技术公司Alumis提交了在纳斯达克的IPO申请，募集资金用以支持ESK-001的III期临床。 在此之前，Alumis已凭借ESK-001完成了多轮过亿美元融资，其中B轮融资约3亿美元，投资方包括Matrix Capital、Baker Brothers等知名投资机构。 值得一提的是，投资方之一的对冲基金Baker Brothers，其投资标的与中国公司有着千丝万缕的关系。上个月，Baker Brothers刚刚投资了康方生物的合作伙伴Summit，成为其第四大股东。此外，Baker Brothers还是百济神州的十大股东之一。 而这家隐匿于生物技术公司背后的神秘“大佬”，眼光颇为独到，核药明星Bicycle、推出全球首款NASH新药的Madrigal都在持仓名单中。不仅如此，Baker Brothers还曾是ADC先驱Seagen的最大股东，昔日Seagen被辉瑞收购，为Baker Brothers带来了80亿美元的收益。 盘点这家对冲基金在生物技术公司上的投资，不可谓一段传奇。2003年时总资产为2.5亿美元，但到了2023年，其资产已增百倍至257亿美元。 这家对冲基金的独到眼光，究竟是怎样炼成的？又为何狂“买”中国药企创新资产？重仓中国创新药的海外基金，还有谁？ 长期持仓，高收益，总资产20年增百倍 Baker Brothers自创立以来，就专注于生物技术公司的投资。多年来，这家对冲基金几乎是生物技术超级爆款的“掘金队”，且因对生物技术赛道“长期持仓，获得高收益”的独到眼光而闻名，曾重仓的Seagen、Mirati、Alexion等生物技术公司，纷纷被MNC并购，更是重复验证了这一能力。 Baker Brothers在近年最出名的一次事件，莫过于在2023年辉瑞收购Seagen后，一下子获得了80亿美元的高额收益。 据悉，Baker Brothers自2003年就投资了当时还名叫Seattle Genetics的Seagen，此后持续加仓，到了2005年，Baker Brothers的创始人之一Felix Baker就成为了Seattle Genetics的首席独立董事。截至辉瑞完成收购前，Baker Brothers是Seagen的最大股东，持股比例超过25%。这场长达20年的“陪跑”，也为Baker Brothers带来了80亿美元的收益。 投资Seagen的案例并非Baker Brothers首次打响名号。 2015年，艾伯维以每股261.25美元、总额210亿美元收购了Pharmacyclics，获得了伊布替尼。彼时，Pharmacyclics是Baker Brothers最大的持仓，持有约900万股Pharmacyclics股票，总价值超过12亿美元。 此后，Baker Brothers所投资的Alexion、ChemoCentryx、Mirati等相继被AZ、安进、BMS等MNC收入囊中。Baker Brothers的总资产也水涨船高，截至2023年年底，其总资产高达257亿美元，相较于2003年2.5亿美元，翻了100倍。 值得一提的是，Baker Brothers虽然目前管理着超过250亿美元的资产，但其员工总数仅有25人，且一直保持神秘，迄今甚至连官网都没有。 但Baker Brothers能获得如此高收益，离不开“人”的因素。据悉，Baker Brothers的创始人是Julian Baker、Felix Baker两兄弟，2000年成立之时的主要资金来自美国财团Tisch家族，之后还引入了耶鲁捐赠基金会。创始人两兄弟分别拥有斯坦福大学免疫学博士学位和瑞士信贷第一波士顿银行的私募部门工作背景，“生物技术+投资”两大专业背景的组合为他们在投资中建立了独特眼光，而两兄弟在投资后通常会加入被投公司的董事会，其专业背景也能保障为被投公司做好长期的投后管理。 当然，其投资标的屡屡被MNC青睐，或许也与两兄弟的投后管理不无关系。 根据Baker Brothers所提交给SEC的文件，这家对冲基金目前持有86只股票，前五大持股占其总资产的68%，这显示出“高度集中投资”的特点。而Baker Brothers持有的投资组合十分有意思：几乎都是生物技术各个领域的佼佼者。 最大持仓的Incyte，已经是全球知名制药公司，还是JAK抑制剂的先驱，已获批8款创新药； 第三持仓的Acadia Pharmaceuticals，也是全球中枢神经系统疾病领域的头部公司，多个产品都是全球首个且唯一的疗法； 第四持仓的Madrigal Pharmaceuticals，研发出了全球首款NASH疗法； 此外，Baker Brothers所持仓的Bicycle、Kymera、Immatics等公司也分别是核药、蛋白降解、TCR-T细胞疗法领域的明星公司，并被诺华、赛诺菲、BMS等MNC青睐。  推荐阅读  * AZ、诺华密集抄底中国Biotech！罗氏开年4笔，BMS一月许出265亿美元，MNC并购背后的权谋 * 溢价154%！AZ打响第一枪！本土CAR-T四小龙之一“卖身”MNC，下一个是谁？ 重仓中国创新药的海外基金 除了具有较高的被并购潜力外，Baker Brothers的投资标的，更与中国创新药关系非常紧密。 Baker Brothers的第二大持仓，正是中国的创新药“一哥”百济神州。截至今年4月19日，Baker Brothers持有百济神州10.2%的普通股，是百济的十大股东之一。 ▲来源：百济神州2024年年度股东大会会议资料 而Baker Brothers最大持仓的Incyte，分别与信达、康哲、诺诚健华都有合作。此外，在亘喜生物被AZ收购前，Baker Brothers也是其股东之一。再加上其投资的海思科合作伙伴Alumis、康方合作伙伴Summit，Baker Brothers几乎可以称得上中国创新药出海背后神秘的“最大买家”之一。 与Baker Brothers和中国创新药的“隐形”关系不同，海外基金RTW Investments、Perceptive Advisors则直接参与了中国Biotech公司的孵化。 例如在2019年，由Perceptive Advisors孵化的联拓生物成立，并于2021年在纳斯达克上市，主要专注于将欧美的创新药引入中国，成立短短几年，联拓生物就建立了Mavacamten、TP-03、NBTXR3、infigratinib（英菲格拉替尼）多个管线，横跨心血管、眼科、肿瘤、炎症四大领域。虽然最终以联拓生物关停为结局，但也代表着一次国外基金到中国孵化Biotech的实践。 而与Perceptive Advisors不同，RTW Investments与中国创新药的关系更加紧密，不仅孵化了箕星药业，还参与了恒瑞GLP-1的授权出海。 RTW所孵化的箕星药业也专注于将海外创新药带入中国，通过这条路径，箕星药业目前建立了心血管领域和眼科疾病领域的多个产品管线，并已经有9个临床后期阶段在研产品。 值得注意的是，箕星药业还在今年1月获得了拜耳与RTW的D轮融资，拜耳集团处方药事业部全球执行副总裁兼中国区总裁、拜耳集团大中华区总裁周晓兰更是加入到了箕星董事会。 另外，今年5月，恒瑞的三款GLP-1产品授权给刚刚成立不久的美国Hercules公司。Hercules公司恰恰是由贝恩资本、Atlas Ventures、RTW、Lyra资本联合出资创立。 除了Perceptive Advisors和RTW外，其实国内还有很多由海外基金参与孵化的Biotech，如信瑞诺、经久生物、维亚臻生物等，并且已经诞生了一笔海外基金成功退出的孵化：今年1月，诺华宣布收购信瑞诺医药，并将其将整体整合入诺华中国。 据悉，信瑞诺成立于2021年，专注于肾脏疾病及相关治疗领域，由海外生物技术公司Chinook Therapeutics与鼎丰生科资本、Frazier Healthcare Partners等投资机构共同设立。其中，Chinook通过技术入股，以2个药(atrasentan、BION-1301)的大中华区权益换取合资公司信瑞诺50%A轮优先股，投资机构投资4000美元获得另外50%股份。而在2023年，诺华收购了Chinook。因此，诺华再收购信瑞诺的交易，也被行业解读为诺华“不舍” atrasentan和zigakibart两款重磅产品剩下50%的中国权益。 回复“V”，了解电子期刊详情 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元