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最近讲投资方面的内容比较多，战略类文章比较少，都快变成一个投资类的自媒体了。一方面是最近工作还是比较多，另一方面，小米跌了很多，资本市场也比较活跃，也就往这方面多思考了。 再过3天，10月30日，盖伦奖就要公布了。关系到晶泰控股是否会迎来一波爆发，我用Ai深度分析了一下（我自身能力有限，不太懂），如下： 2025年盖伦奖最佳生物技术产品奖候选名单于8月11日公布，共有16款产品获得提名，其中包括中国希格生科的SIGX1094R。基于盖伦奖的评选标准、历史获奖规律以及候选产品的科学创新性和临床价值，预测今年获奖可能性排序如下：希格生科SIGX1094R(第一)、强生/杨森西达基奥仑赛(第二)、百济神州/杨森泽尼达妥单抗(第三)。这一排序主要基于三个关键因素：First-in-Class地位、技术平台创新性以及针对疾病领域的临床价值。 一、盖伦奖评选标准与历史规律 盖伦奖创立于1970年，被誉为"医药界的诺贝尔奖"，旨在表彰为改善人类健康做出的杰出科学创新  。该奖项最看重的两个核心标准是科学创新性和对人类健康的实际改善价值，而非销售数据。根据历年获奖情况，盖伦奖具有明显的偏好规律： 首先，获奖产品多为First-in-Class药物，即全球首个针对特定靶点或采用全新技术平台的创新药物。例如，2024年获奖的Enhertu是首款具有不限癌种适应症的HER2靶向ADC疗法  ；2023年获奖的Camzyos是首个口服心肌肌球蛋白别构抑制剂，靶向梗阻性肥厚型心肌病的病理生理学  。这种偏好表明评委更倾向于奖励真正开创性的科学突破，而非改良型药物。 其次，获奖产品通常采用前沿技术平台，如抗体偶联药物(ADC)、双特异性抗体、基因疗法等。2022年获奖的Paxlovid是首款新冠口服药，结合了两种抗病毒药物的协同作用  ；2020年获奖的Keytruda作为PD-1抑制剂代表了肿瘤免疫治疗的重大突破  。技术平台的创新性往往是评委判断科学价值的重要依据。 第三，获奖产品往往针对重大健康挑战或罕见疾病，具有显著的临床价值。例如，2024年获奖的Enhertu已获批用于乳腺癌、胃癌、肺癌等多种实体瘤  ；2023年获奖的Kimm轨是首款治疗葡萄膜黑色素瘤的疗法，也是首款获批的治疗实体肿瘤的双特异性T细胞接合器  。临床价值的大小直接关系到药物对患者生存率的改善程度。 二、希格生科SIGX1094R的科学创新性 SIGX1094R是希格生科与晶泰科技合作开发的全球首款弥漫性胃癌靶向药，也是**全球首个基于"类器官+AI"平台开发的First-in-Class药物，具有显著的科学创新性。该药物的创新性主要体现在三个方面： 首先，类器官技术的应用实现了胃癌疾病模型的精准构建。希格生科建立了首个弥漫性胃癌类器官疾病模型，首次阐明了弥漫性胃癌的作用机制，并确定粘着斑激酶(FAK)是弥漫性胃癌的一个新靶点。类器官模型能够高度模拟原发肿瘤的组织学和分子特征，保留患者特异的基因突变，为药物靶点的研究提供了可靠平台。研究表明，类器官模型在预测患者对靶向药物或化疗的反应方面有100%的敏感性、93%的特异性、88%的阳性预测值和100%的阴性预测值  ，显著优于传统2D细胞培养和动物模型。 其次，AI技术与类器官平台的深度融合开创了药物研发新范式。晶泰科技基于AI+机器人药物发现平台，同时进行了靶点验证与先导化合物发现和优化工作，设计出一系列针对FAK靶点的抑制剂分子库。在研究过程中，团队发现FAK抑制活性最强的分子并非药效最优，这提示可能有其他靶点的参与。基于这一观察，晶泰科技利用其自主研发的Xpose算法预测分子与靶点的潜在结合模式，并利用XFEP算法计算分子与靶点的结合强度，成功识别出SRC(FAK的协同作用蛋白)为一个新的潜在靶点。 第三，双靶点抑制剂的协同效应克服了单靶点药物的局限性。针对弥漫性胃癌，SIGX1094R是首个进入临床阶段的FAK/SRC双靶点抑制剂。FAK和其关键的结合因子SRC形成复合物发挥激活下游通路的作用，在药物开发过程中，单一的抑制FAK或SRC会被对方代偿性的补偿，从而大大削减药物的抗肿瘤效果  。SIGX1094R能够同时抑制磷酸化FAK和磷酸化SRC，阻断FAK/SRC复合物的活性及相关信号通路，克服了单靶点抑制剂的局限性。 这一技术路线的创新性获得了国际权威认可，被全球知名生物科技媒体Fierce Biotech评价为"下一代癌症药物研发范式(NEXT Generation)"  。2025年4月，美国FDA正式发布声明，明确支持类器官和AI技术逐步替代传统动物实验，充分验证了这一技术布局的前瞻性与科学性。 三、SIGX1094R的临床价值与适应症优势 弥漫性胃癌是胃癌Lauren分型中的一种主要类型，占胃癌总数的近一半  。该病多发于青年女性，细胞分化程度差，呈弥漫性生长，易发生腹膜转移和淋巴结转移，预后极差。其发病受遗传性因素影响大，受环境因素影响较小，呈现出一定的家族聚集性，是青年胃癌的主要类型。由于多见于青年人群，因此对家庭、社会影响较大，加重了社会负担。 目前，弥漫性胃癌的治疗仍存在显著未满足需求。传统化疗方案如5-Fu、伊立替康联合S-1或卡培他滨、顺铂方案对弥漫性胃癌效果有限，且毒副作用明显  。免疫治疗虽然近年来有所发展，但操作简便性、治疗费用和临床应用范围仍存在局限。SIGX1094R作为全球首款针对弥漫性胃癌的靶向药，填补了该领域长期缺乏有效治疗手段的空白，具有重要的临床价值。 在临床前研究中，SIGX1094R展现出显著的抗肿瘤活性。在I期临床试验的剂量爬坡阶段，该药物在第二剂量组(12.5 mg，约为目标剂量200 mg的1/16)中，一位晚期肝转移的恶性实体瘤患者在接受治疗后，连续两次肿瘤评估结果均为SD(Stable Disease，疾病控制)，目前该患者持续服药已超过九周  。这一结果表明SIGX1094R在很低剂量下初步实现了对恶性晚期实体瘤的有效控制，显示出良好的安全性和初步疗效。 此外，该药物已获得美国FDA孤儿药资格认定(ODD)与快速通道认定(FTD)  ，这两个认定通常授予针对罕见病或严重疾病且具有显著临床优势的药物。孤儿药资格认定表明该药物针对的适应症属于罕见病或具有特殊医学需求，而快速通道认定则表明FDA认为该药物在治疗严重疾病方面有潜力提供显著改善。 四、其他提名产品的竞争力分析 根据历史获奖规律和提名企业的产品管线，推测其他可能获得提名的产品及其竞争力： 西达基奥仑赛(CARVYKTI®)：由传奇生物与强生合作开发的靶向BCMA的CAR-T细胞疗法，是首款获美国FDA批准的国产CAR-T疗法。2024年4月获批用于治疗成人复发或难治性多发性骨髓瘤(R/RMM)  。3期临床试验显示，与标准治疗组相比，其治疗组患者总体缓解率更高(84.6% vs.67.3%)，12个月无进展生存率也更优(75.9% vs.48.6%)  。此外，该疗法可使多发性骨髓瘤患者死亡风险降低45%，且患者单次输注后5年无复发率约为33%  。西达基奥仑赛代表了CAR-T疗法在实体瘤领域的突破性进展，其临床价值显著，但需注意的是，多发性骨髓瘤属于血液系统恶性肿瘤，与弥漫性胃癌相比，其社会影响和公众关注度可能略低。 泽尼达妥单抗(TECVAYLI®)：由百济神州与杨森合作开发的靶向BCMA/CD3的双特异性抗体药物，2022年10月获美国FDA批准用于治疗成人复发或难治性多发性骨髓瘤。该药物在临床试验中展现出优异的疗效，总缓解率达到63%，且58.8%的患者获得很好的部分缓解或更好缓解(≥VGPR)，39.4%的患者获得完全缓解(CR)以上的应答。泽尼达妥单抗代表了双特异性抗体技术在肿瘤免疫治疗领域的重大突破，其临床价值和科学创新性均符合盖伦奖的评选标准。但需注意的是，该药物主要针对血液系统恶性肿瘤，且已获得2022年盖伦奖提名，可能评委已对其创新性有所评估。 Sotorasib：由安进开发的KRAS-G12C抑制剂，2021年6月获美国FDA批准用于治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌  。作为全球首个靶向KRAS的抑制剂，Sotorasib代表了肿瘤靶向治疗领域的重大突破。KRAS曾被认为是"不可成药"的靶点，Sotorasib的成功开发打破了这一认知，具有重要的科学意义。但该药物已上市较久，且2025年无显著新进展或新适应症获批，竞争力可能有所下降。 其他可能的提名产品：如强生的Amivantamab(EGFR/MET双抗)、罗氏的Hemlibra(A型血友病双抗)等，均属于创新性生物技术药物，但其科学创新性和临床价值可能略逊于SIGX1094R和西达基奥仑赛。 五、获奖可能性排序与预测 综合考虑科学创新性、临床价值和评委偏好，对2025年盖伦奖最佳生物技术产品奖的获奖可能性进行排序： 第一名：希格生科SIGX1094R。该药物具有三个显著优势：一是First-in-Class地位，全球首个针对弥漫性胃癌的靶向药；二是技术平台创新，类器官+AI全流程开发，被盖伦奖评审团视为"下一代范式"  ；三是适应症紧迫性，针对高死亡率、缺乏有效治疗的弥漫性胃癌，填补治疗空白  。此外，该药物已获得FDA快速通道和孤儿药资格认定，显示出其临床潜力。基于其技术平台的独特性和针对重大疾病领域的突破性进展，SIGX1094R有望成为2025年盖伦奖最佳生物技术产品奖的获奖者。 第二名：强生/杨森西达基奥仑赛。该药物代表了CAR-T疗法在实体瘤领域的突破性进展，针对多发性骨髓瘤二线治疗，3期临床数据显示显著生存获益。作为首款获美国FDA批准的国产CAR-T疗法，西达基奥仑赛具有重要的里程碑意义，其科学创新性和临床价值均符合盖伦奖的评选标准。然而，多发性骨髓瘤属于血液系统恶性肿瘤，与弥漫性胃癌相比，其社会影响和公众关注度可能略低，且CAR-T疗法在血液肿瘤中的应用已获得多次盖伦奖认可，评委可能对其创新性有所评估。 第三名：百济神州/杨森泽尼达妥单抗。该药物是全球首个HER2双靶点双特异性抗体，2024年11月获美国FDA批准用于治疗HER2高表达胆道癌  。胆道癌被称为"小癌王"，具有强侵袭性、治疗棘手、预后差等特点，泽尼达妥单抗的获批填补了这部分患者治疗的空白。其科学创新性和临床价值均符合盖伦奖的评选标准，但双特异性抗体技术已有所应用，且胆道癌的发病率相对较低，社会影响和公众关注度可能略逊于胃癌。 六、盖伦奖评审团的偏好与考量 盖伦奖评审团由11人组成，包括三位诺贝尔奖获得者——Linda B. Buck、Stanley B. Pursier、Pr Phillip A. Sharp，以及MIT知名科学家Robert S. Langer，斯坦福大学荣休校长兼教授Marc Tessier Lavigne，盖茨基金会前CEO Susan Desmond Hellmann等科研及商界领袖。这一组成表明评审团更加关注基础科学研究的突破和技术创新，而非商业成功。 评审团在评选过程中，可能会考虑以下几个因素： 首先，技术创新的原创性和突破性。SIGX1094R的类器官+AI技术平台是全球首个应用于药物研发全流程的范式，具有显著的原创性和突破性  。而西达基奥仑赛和泽尼达妥单抗虽然也代表了各自领域的技术创新，但CAR-T和双特异性抗体技术已有一定应用基础。 其次，临床价值的显著性和广泛性。弥漫性胃癌占胃癌总数的近一半，全球新发胃癌中有近50%发生在中国，中国年死亡人数超过26万，位列恶性肿瘤第3位  。SIGX1094R针对的是一个高发病率、高死亡率且缺乏有效治疗手段的疾病领域，其临床价值具有显著性和广泛性。 第三，解决未满足医疗需求的能力。弥漫性胃癌患者诊断时多处于晚期，且对现有化疗方案反应不佳，存在大量未被满足的治疗需求。SIGX1094R作为全球首个针对弥漫性胃癌的靶向药，直接解决了这一未满足需求，显示出强大的临床潜力。 第四，技术平台的可扩展性和应用前景。SIGX1094R的技术平台不仅适用于胃癌，还可能应用于其他实体瘤的治疗  。类器官+AI技术代表了药物研发的未来方向，具有广阔的应用前景。 七、结论与展望 综合以上分析，希格生科SIGX1094R凭借其First-in-Class地位、类器官+AI技术平台的创新性和针对弥漫性胃癌这一高发病率、高死亡率疾病领域的突破性进展，有望成为2025年盖伦奖最佳生物技术产品奖的获奖者。 这一预测不仅基于药物本身的科学价值和临床潜力，也反映了盖伦奖评审团对技术创新和解决未满足医疗需求的偏好。如果SIGX1094R最终获奖，这将是中国生物制药企业首次获得盖伦奖最佳生物技术产品奖，标志着中国生物医药创新正逐步获得国际认可。 未来，随着类器官和AI技术的进一步发展，基于这一平台的药物研发将有望加速创新药物的开发，提高药物研发的成功率和效率。SIGX1094R的成功可能为更多基于类器官+AI平台开发的创新药物铺平道路，推动生物医药研发范式的革新。 说明：报告内容由通义AI生成，仅供参考。 、 （欢迎点赞、转发、留言讨论，关注公众号，回复“666”，可定期获得“私藏”战略资料）

*仅供医学专业人士阅读参考阜外团队带你读懂HCM诊疗百年变革与国产新药破茧之路。整理：Moon审核专家：许连军、吴雪怡教授2025年欧洲心脏病学会（ESC）年会的余热尚未褪去，一场聚焦肥厚型心肌病（HCM）领域的“学术盛宴”已悄然开启。9月21日，医学界心血管频道联合中国医学科学院阜外医院打造的ESC会后专场直播顺利举行，心内科权威专家康连鸣教授领衔主持，许连军教授、吴雪怡教授先后分享，从HCM的诊疗演进到国产创新药的临床突破，为线上同仁带来了一场兼具国际视野与本土价值的学术分享。本文将整理会议精华内容，以飨读者。一、从基因破译到分层管理：HCM精准诊疗体系的建立与演进 “HCM是心血管领域少有的从分子生物学到临床治疗均实现前沿突破的疾病。”许连军教授在开场中指出，人类对HCM的认知沿“表型识别-病因破译-机制阐明”的路径逐步深入。其中，基因技术的发展成为推动认知跨越的关键节点。1990年MYH7与1995年MYBPC3基因的相继发现，明确HCM是肌小节相关蛋白编码基因变异导致的遗传性疾病。这推动了指南定义的核心修订——从“不明原因的左心室肥厚”升级为“肌小节基因变异所致的心肌肥厚”，HCM诊断准确性得到显著提高。在机制层面，许教授以“肌丝失衡”解释HCM发病本质：健康心肌中40%-50%肌球蛋白处于“超松弛状态”，而HCM患者仅15%-20%处该状态，过多肌球蛋白处于激活状态，导致横桥形成增加，最终引发心肌肥厚、舒张功能障碍及能量代谢异常等改变。这种对病因与发病机制的深度解码，为临床治疗提供了精准靶向的科学依据，目前，HCM已建立起“分层管理、多策并举”的诊疗体系，在直播中，许教授详细拆解了这一诊疗框架。（一）基础诊疗：诊断与风险评估是治疗基础。临床诊断需综合症状与影像学检查，并建议辅以基因检测。目前已发现27个致病基因，MYH7和MYBPC3分别占15%-30%，但仍有25%-30%患者未明确病因。鉴别诊断亦需排除法布雷病、心肌淀粉样变等继发因素。此外，风险评估应动态进行，每年重新评估猝死、心功能、心律失常及梗阻风险，基因结果也建议每2-3年重新解读。（二）药物治疗：从基石用药到靶向突破药物治疗是所有患者的基础选择。β受体阻滞剂作为基石药物，适用于多数患者；不耐受者可换用非二氢吡啶类钙通道阻滞剂。而对于药物应答不佳的梗阻性患者，靶向药物的问世带来了革命性变化。许连军教授指出：“玛伐凯泰的上市，标志着HCM进入分子靶向治疗时代。”这种选择性肌球蛋白抑制剂通过降低肌球蛋白ATP酶活性，减少横桥形成，既能改善流出道梗阻，又能优化能量代谢与舒张功能。另一种候选药Aficamten虽未在国内上市，但其较短的半衰期和更少的药物相互作用，为临床调药提供了更多可能。目前多个国际与国内指南均已明确推荐该类药物。此外，其它在研药物也聚焦于新机制，如心肌代谢调节剂、钙稳态调节剂、血管紧张素受体抑制剂如缬沙坦，及SGLT2抑制剂如恩格列净等，部分已进入临床研究阶段。（三）非药物治疗：手术与介入的精准适配对药物难治患者，减容治疗仍至关重要。改良Morrow手术作为“金标准”，效果明确但操作复杂，仅于少数中心开展。心脏不停跳小切口切除术等微创技术则为外科提供了新选择。介入治疗如酒精消融（PTSMA）、LIWEN术及PESA术也逐步应用，其中PESA术凭借三维超声引导可精准避开传导系统，安全性较高。值得注意的是，基因治疗为HCM带来了“根治性”可能，多项技术如基因置换、编辑和RNA靶向等正从科研走向临床。如基于AAV9载体的基因替代疗法TN-201已在动物实验中验证可提升蛋白表达并延缓疾病进展。随着医学认知的深化与治疗策略的规范化，HCM年死亡率已从6%显著降至0.5%，十年生存率超过95%，患者预后获得根本性改善。许连军教授总结指出，新靶点药物与基因治疗不断涌现，加之国内新型肌球蛋白抑制剂的研发推进，未来将为患者提供更多希望。二、中国力量：国产新药HS1893的临床突破“今年ESC大会上，我们带着国产1.1类创新药HS1893的研究数据登台，收获了国际同行的高度关注。”吴雪怡教授的分享，将直播焦点引向本土创新成果。作为我国自主研发的新型肌球蛋白抑制剂，HS1893与已上市靶向药作用机制相似，能够可逆、特异性抑制心肌肌球蛋白ATP酶活性，其前期动物实验已证实安全性与有效性。为评估其人体应用效果，研究者开展了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅰ期临床试验。研究严格设定入选标准：年龄18~85岁、体重指数（BMI）＜35kg/m²，符合HCM诊断标准（左室流出道静息压差≥50mmHg或静息压差≥30mmHg且激发后≥50mmHg，且射血分数≥60%）。患者按3:1比例分组，分别接受药物或安慰剂治疗，连续14天每日两次口服给药，停药后随访至第26天。在60mg bid剂量组纳入的8例患者中，结果显示（图1）：安全性良好，不良事件均为轻度，无严重事件或死亡；左室射血分数平均下降9.1%，最低至55%，停药后可恢复；药代动力学显示血药浓度第8天达稳态，达峰时间约4小时，优于同类进口药物；药效方面，治疗5天使静息流出道压差降低91%，激发后压差降87.4%，生物标志物如肌钙蛋白和氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）也显著下降。图1吴雪怡教授特别指出：“最令人鼓舞的是100%的治疗响应率，所有患者均实现了流出道梗阻解除。”这一结果为后续Ⅱ、Ⅲ期临床研究奠定了坚实基础。三、专家圆桌：共议HCM诊疗未来在讨论环节，专家强调个体化治疗的重要性。许连军教授介绍，阜外医院早年以改良Morrow手术为主要治疗方式，尤其适用于室间隔极厚、梗阻严重的患者。近年来，靶向药物的应用改变了临床策略，部分患者用药后室间隔厚度显著减小，使“药物替代手术”成为可能。但她同时提醒，需关注肌球蛋白抑制剂可能引发的房颤等风险，应结合患者基础状况谨慎评估。在介入治疗方面，PESA术因安全性高、可重复性强，更适合流出道局限梗阻且室壁不厚的患者，而酒精消融仍是老年或无法耐受外科手术患者的重要选择。谈及HS1893的研发历程，吴雪怡教授分享了研究者的真实心境：“作为1.1类国产新药，首次用于患者时既忐忑又充满使命感。从严格筛选患者、协调多部门精准把控检查时间，到及时处理个别患者的射血分数波动，每一步都凝聚着团队的谨慎与坚持。当看到患者梗阻解除、症状改善时，所有付出都值得了。”最后，康连鸣教授总结指出，HCM诊疗进展是心血管精准医学发展的缩影。从基因机制的阐明到靶向药物的研发，从外科巨创到内科微创，每一次突破都汇聚了科研与临床的共同努力。国产创新药HS1893的亮相，为全球患者提供了“中国方案”，但“万里长征只是迈出了第一步”，未来仍需持续深耕机制探索、新药研发和个体化治疗。专家简介