Nuwiq Dosing and Outcomes In the ManagEment of Women/Girls With Haemophilia A Needing FVIII Treatment for Surgery - an International, Open-label, Non-controlled Study (NuDIMENSION)

Recombinant factor VIII for the prevention of bleeding in women/girls with haemophilia A undergoing major surgery

开始日期2026-04-01

申办/合作机构

Octapharma AG

CTRI/2024/10/076005

/ Not yet recruiting临床3期

Nuwiq for Perioperative management Of patients With haemophilia A on Emicizumab Regular prophylaxis study

开始日期2024-11-30

申办/合作机构-

NCT05935358

/ Recruiting临床4期

Nuwiq for Perioperative Management Of Patients With Haemophilia A on Emicizumab Regular Prophylaxis Study (NuPOWER)

Recombinant factor VIII for the prevention of bleeding in patients with severe haemophilia A undergoing major surgery while receiving emicizumab prophylaxis

开始日期2023-11-28

申办/合作机构

Octapharma AG

100 项与重组人凝血因子Ⅷ (Octapharma) 相关的临床结果

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100 项与重组人凝血因子Ⅷ (Octapharma) 相关的转化医学

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100 项与重组人凝血因子Ⅷ (Octapharma) 相关的专利（医药）

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项与重组人凝血因子Ⅷ (Octapharma) 相关的文献（医药）

2025-10-01·BMJ Open

NuPOWER (Nuwiq for Perioperative management Of patients With haemophilia A on Emicizumab Regular prophylaxis): protocol for an open-label, single-arm, multicentre study

Article

作者: Castaman, Giancarlo ; Núñez Vázquez, Ramiro ; Kanny, Angela ; Dejanova-Ilijevska, Violeta ; Abraham, Aby ; Álvarez Román, María Teresa ; Miljić, Predrag ; Hashimoto, Mariko ; Boban, Ana ; Knaub, Sigurd ; Garcia, Jessica ; Langer, Florian ; Mancuso, Maria Elisa ; Halimeh, Susan ; Valentin, Jean-Baptiste ; Lehtinen, Anna-Elina ; Srivastava, Alok ; Kubicek-Hofmann, Cornelia ; Drillaud, Nicolas ; Santoro, Rita Carlotta

Introduction:

Despite the known haemostatic action of emicizumab (Hemlibra) in haemophilia A patients, its role in the prevention and control of bleeding in high-demand haemostatic situations, such as major surgery, remains to be determined. Patients receiving regular emicizumab prophylaxis often require concomitant factor VIII (FVIII) therapy during major surgery to prevent uncontrolled bleeding and to promote postoperative healing. However, there are limited prospective surgical data relating to concomitant FVIII and emicizumab use. Simoctocog alfa (Nuwiq) is a B-domain deleted recombinant FVIII produced in a human cell line without chemical modification or protein fusion with proven efficacy as surgical prophylaxis in adult and paediatric patients. The Nuwiq for Perioperative management Of patients With haemophilia A on Emicizumab Regular prophylaxis (NuPOWER) study aims to examine perioperative efficacy and safety of simoctocog alfa in haemophilia A patients on emicizumab prophylaxis undergoing major surgery.

Methods and analysis:

NuPOWER is a prospective, open-label, single-arm, multicentre study that will be conducted at approximately 15 centres worldwide. Up to 28 male patients ≥12 years with severe haemophilia A and no FVIII inhibitors will be recruited. All patients must be receiving regular emicizumab prophylaxis and scheduled to undergo a major surgical procedure during which concomitant simoctocog alfa will be administered. The primary endpoint is the overall haemostatic efficacy of simoctocog alfa, adjudicated by an independent data monitoring committee using a pre-defined algorithm, and will consider intraoperative and postoperative efficacy assessments by the surgeon and investigator, respectively. Secondary endpoints include intraoperative haemostatic efficacy, postoperative haemostatic efficacy, number of allogeneic blood products transfused, perioperative FVIII plasma levels (as measured by FVIII activity) and thrombin generation, and safety parameters. In the era of non-factor therapy, NuPOWER will generate valuable prospective data on concomitant use of simoctocog alfa and emicizumab prophylaxis in patients with severe haemophilia A undergoing major surgery.

Ethics and dissemination:

Ethical approval has been received from institutional review boards/independent ethics committees, and the study will be conducted in compliance with the Declaration of Helsinki. This work will be disseminated by publication of peer-reviewed manuscripts and presentations at scientific meetings.

Trial registration number:

CT EU 2022-502060-21-00; NCT05935358 .

2024-09-01·THROMBOSIS RESEARCH

Deciphering the circulating microRNA signature of hemophilic arthropathy

Article

作者: Marano, Muriel ; Desage, Stephanie ; Millet, Marjorie ; Leuci, Alexandre ; Chapurlat, Roland ; Dargaud, Yesim ; Lienhart, Anne

BACKGROUND:

Haemophilic arthropathy (HArt) is a serious complication in patients with hemophilia. Early diagnosis and treatment are essential to minimise the development of HArt. The use of biomarkers may improve early diagnosis of HArt. Circulating microRNAs (miRNAs) are small, non-coding RNAsthat regulate gene expression, and are being investigated as promising biomarkers due to their role in joint and bone metabolism.

AIMS:

To investigate differential expression of miRNAs and their relationship to arthropathy in patients with hemophilia A.

METHODS:

miRNA expression was examined in a pilot study followed by a validation study (100 hemophilia A patients with [n = 83] and without HArt [n = 17], 14 controls). Differential miRNA expression was investigated using real-time quantitative PCR.

RESULTS:

The pilot study identified 2 miRNAs differentially expressed in patients with Hart (Pettersson score ≥ 1), after adjusting for the false discovery rate (FDR). The validation study evaluated these 2 miRNAs. The results demonstrated that two miRNAs (miR- 208a-3p and 524-3p) were significantly underexpressed in plasma of patients with HArt compared to patients without arthropathy, with FDR <0.05 (Fig. 1). In addition, 3 miRNAs (130a-3p, miR- and 506-3p) were significantly underexpressed in patients with moderate HArt (Pettersson score 4 to 7).

CONCLUSIONS:

In this proof of concept study we identified a signature of 5 circulating miRNAs associated with Hart with potential as diagnosis tools for HArt. These miRNAs are potential negative regulators of gene expression, suggesting their activity in HArt by interfering with osteoblastic (miR- 208a-3p) and osteoclastic (miR-506-3p) differentiation to impair bone mineralization and remodeling processes, or regulating chondrogenesis (miR-335-5p). miRNAs associated with earlier stages of HArt will be further investigated in a sub-study of the prospective clinical trial PROVE, which will investigate the effects of long-term prophylaxis with simoctocog alfa versus emicizumab in adults with hemophilia A.

2024-03-01·European journal of haematology

Clinical efficacy of simoctocog alfa versus extended half‐life recombinant FVIII concentrates in hemophilia A patients undergoing personalized prophylaxis using a matching‐adjusted indirect comparison method

Article

项与重组人凝血因子Ⅷ (Octapharma) 相关的新闻（医药）

2025-12-03

·LONGPORT

由于血友病患病率的增加、新药的强劲吸收以及高成本基因疗法的出现，预计血友病 A 市场将在预测期（2025-2034 年）以 2

血友病 A 市场预计在 2025 年至 2034 年间以 2.9% 的年均增长率增长，主要受患病率上升、新药物采用和高成本基因疗法的推动。诺和诺德公司和辉瑞等主要参与者正在开发有前景的治疗方案。2024 年市场规模为 122 亿美元，美国占据最大市场份额。基因疗法的进展和监管批准正在扩展治疗选择，包括非因子疗法和 siRNA 药物。重点是通过按需和预防性疗法来减少出血并发症血友病 A 市场的动态预计将主要因患病率的增加和即将推出的疗法（如 Mim8（诺和诺德）、DTX201（Pebocotocogene camaparvovec, BAY2599023 [Ultragenyx Pharmaceutical]）、giroctocogene fitelparvovec（SB-525 [Sangamo Therapeutics]）等）而发生变化。 , /PRNewswire/ -- DelveInsight 的血友病 A 市场洞察报告包括对当前治疗实践、血友病 A 新兴药物、各个疗法的市场份额以及 2020 年至 2034 年的当前和预测市场规模的全面理解，市场细分为主要市场 [美国、EU4（德国、法国、意大利和西班牙）、英国和日本]。血友病 A 市场概述 2024 年，血友病 A 的市场规模在主要市场 [美国、EU4（德国、法国、意大利和西班牙）、英国和日本] 中达到了 122 亿美元。美国占据了最大的血友病 A 治疗市场规模，约占 2024 年 7MM 总市场规模的 48%，相比其他主要市场，包括 EU4 国家、英国和日本。 HEMLIBRA 的增长曲线（美国 2025 年第一季度同比销售）在美国保持平稳，表明来自新疗法的竞争加剧。 2024 年，7MM 中被诊断的血友病 A 患者数量约为 49,500 例。领先的血友病 A 公司，如诺和诺德、Ultragenyx Pharmaceutical、Sangamo Therapeutics、ASC Therapeutics、罗氏、中外制药等，正在开发新的血友病 A 治疗药物，这些药物将在未来几年内进入血友病 A 市场。临床试验中有前景的血友病 A 疗法包括 Mim8、DTX201（Peboctocogene camaparvovec, BAY2599023）、Giroctocogene fitelparvovec（SB-525）、ASC618、NXT007/RG6512 等。发现新的血友病 A 治疗 @ 血友病 A 治疗市场推动血友病 A 市场增长的关键因素血友病 A 目标患者群体的增加预计血友病 A 的诊断患病率将从 2024 年的 49K 上升到 2034 年的 50K。这一病例增加主要是由于诊断能力的提高和对疾病认识的增强。基因治疗的进展基因治疗已成为血友病 A 治疗中的一种变革性方法。值得注意的是，BioMarin 的 ROCTAVIAN 已在美国和欧盟获得批准，提供一次性输注，能够长期纠正 VIII 因子缺乏症。辉瑞的基因治疗 giroctocogene fitelparvovec 在血友病 A 的晚期试验中也显示出良好的结果，显著减少出血事件，并优于传统治疗。监管批准与血友病 A 市场扩展最近的监管批准增强了血友病 A 治疗的可用性。例如，美国 FDA 批准了辉瑞的每周一次注射 HYMPAVZI（于 2024 年 10 月），用于 12 岁及以上的血友病 A 患者，旨在预防或减少出血事件。同样，赛诺菲的 QFITLIA（于 2025 年 3 月）是一种每两个月注射一次的皮下治疗，已获批准用于 12 岁及以上的血友病 A 或 B 患者。非因子血友病 A 疗法的出现血友病 A 的护理已扩展到两种前沿的非因子方法：抗 TFPI 疗法（辉瑞的 HYMPAVZI 和诺和诺德的 ALHEMO）和 siRNA 疗法（赛诺菲的 QFITLIA）。强劲的血友病 A 临床试验活动多家血友病 A 公司正在积极开发新兴疗法，包括诺和诺德（Mim8、ALHEMO）、Sangamo Therapeutics（Giroctocogene fitelparvovec）、罗氏/中外制药（NXT007）、ASC Therapeutics（ASC-618）、Ultragenyx（DTX201）等。血友病 A 市场分析当前血友病 A 治疗策略的主要目标是最小化因出血导致的关节、组织或器官并发症。随着技术的不断进步和医学理解的提高，患者现在可以获得多种治疗选择。治疗通常以 “按需” 或 “预防” 方式进行，预防性治疗越来越成为首选方法。美国 FDA 已批准多种重组 VIII 因子产品用于血友病 A 管理，包括 HELIXATE FS、RECOMBINATE、KOGENATE FS、ADVATE、REFACTO、ELOCTATE、NUWIQ、ADYNOVATE、KOVALTRY、JIVI 和 XYNTHA。此外，血浆衍生的 VIII 因子产品，如 MONARC-M、MONOCLATE-P、HEMOFIL M 和 KOATE-DVI 仍然可用。最新的补充产品 QFITLIA（fitusiran）是一种于 2025 年批准的 siRNA 基础疗法，通过降低抗凝血酶水平来增强血块形成。它每年仅需六次注射，且对抑制剂和非抑制剂患者均有效。 HEMLIBRA 已成为血友病 A 患者（有抑制剂）的首选预防性治疗，尽管免疫耐受诱导（ITI）治疗仍然是金标准。对于那些在 ITI 中遇到困难的患者，HEMLIBRA 提供了一种替代方案，在 ITI 期间需要更少频率的 FVIII 给药。展望未来，血友病管理正向延长半衰期因子疗法和前沿模式转变，包括 siRNA 药物、双特异性抗体和基因治疗。随着新型长效因子产品和下一代治疗技术的推出，竞争格局预计将扩大。血友病 A 竞争格局血友病 A 的临床试验领域有多种药物处于中期和晚期开发阶段，预计将在不久的将来获得批准。新兴的市场提供了多样化的治疗选择，包括 Mim8（诺和诺德）、DTX201（Pebocotocogene camaparvovec）、BAY2599023（Ultragenyx Pharmaceutical）、giroctocogene fitelparvovec（SB-525，Sangamo Therapeutics）等。诺和诺德的 Mim8 是一种先进的 FVIIIa 模拟双特异性抗体，旨在为血友病 A 患者提供持续的止血控制，方便的每周或每月一次的预防性给药，无论是否存在抑制剂。Mim8 通过皮下注射给药，激活后通过桥接激活的 IXa 和 X 因子（FIXa/FX）来发挥作用，有效补偿 FVIII 的缺失。这恢复了正常的凝血酶生成，促进有效的血液凝固。 Ultragenyx Pharmaceutical 的 DTX201 是首个临床阶段的血友病 A 基因疗法，采用来自 AAVhu37 血清型的腺相关病毒（AAV）载体。它是一种非复制的 AAV 载体，携带编码 B 域缺失 FVIII 的单链 DNA 基因组，由肝脏特异性启动子和增强子序列驱动，优化以实现强大的转基因表达。AAVhu37 外壳是肝向性 E 类家族的一部分，因其在临床前研究中显示出能够有效实现肝脏靶向 FVIII 基因递送、最佳生物分布和持久的 FVIII 表达而被选中。这些新兴疗法的预期推出将改变未来几年血友病 A 市场的格局。随着这些前沿疗法的不断成熟和获得监管批准，预计它们将重塑血友病 A 市场，提供新的护理标准，并为医疗创新和经济增长开辟机会。了解更多关于 FDA 批准的血友病 A 基因疗法的信息 @ FDA 批准的 AAV 基因疗法血友病 A 血友病 A 市场的最新动态在 2025 年 7 月，诺和诺德宣布 FDA 已批准 ALHEMO 注射剂用于每日一次的预防性使用，以防止或减少 12 岁及以上血友病 A 或 B（HA/HB）患者的出血事件。此批准将该药物的适应症扩展至最初于 2024 年 12 月批准的有抑制剂的 HA/HB 患者。在 2025 年 6 月，辉瑞公司报告了其第 3 期 BASIS 试验（NCT03938792）的积极顶线结果，该试验评估了在有抑制剂的血友病 A 或 B 成人和青少年中使用 HYMPAVZI（marstacimab）。在 **2025 年 5 月，**FDA 批准了抗血友病因子（重组），PEG 化-aucl（Jivi；拜耳）用于治疗 7 岁及以上的血友病 A 儿童患者。该批准得到了 Alfa-PROTECT 和 PROTECT Kids 试验结果的支持。在 2025 年 3 月，Alnylam Pharmaceuticals 宣布 FDA 批准 Qfitlia™（fitusiran），这是美国批准的第六种 Alnylam 发现的 RNAi 治疗药物。它是首个也是唯一一个降低抗凝血酶（AT）的治疗，旨在促进凝血酶生成，重新平衡止血，并防止出血。什么是血友病 A？血友病 A 是一种遗传性出血性疾病，由于凝血因子 VIII 的缺乏或低水平引起。多年来，标准治疗一直是 FVIII 替代疗法。这始于从捐赠的全血中提取 FVIII，后来发展为血浆衍生的 FVIII，现在主要通过重组人 FVIII（rFVIII）产品进行管理，这些产品改变了血友病的护理。虽然该病通常在出生时被诊断，但也可能在生命后期获得，当免疫系统产生中和凝血因子的抗体时，这是一种罕见的情况，称为获得性血友病。血友病 A 流行病学细分血友病 A 流行病学预测部分提供了对历史和当前血友病 A 患者群体的洞察，以及主要市场的预测趋势。在 7 个主要市场中，美国的血友病 A 确诊病例最多，预计在 2024 年将达到近 14,900 例。这些病例预计在未来几年将增加。血友病 A 治疗市场报告提供了 2020 年至 2034 年研究期间的流行病学分析，细分为：血友病 A 的总确诊病例有抑制剂或无抑制剂的血友病 A 确诊病例按年龄细分的血友病 A 确诊病例按严重程度细分的血友病 A 确诊病例血友病 A 市场报告指标详细信息研究期间 2020–2034 覆盖范围 7 个主要市场 [美国、EU4（德国、法国、意大利和西班牙）、英国和日本]。血友病 A 市场年均增长率 2.9 % 2024 年血友病 A 市场规模 122 亿美元主要血友病 A 公司诺和诺德、Ultragenyx Pharmaceutical、Sangamo Therapeutics、ASC Therapeutics、罗氏、中外制药、赛诺菲、Alnylam Pharmaceuticals、辉瑞、基因泰克、生物马林制药、HEMA 生物制剂、LFB 制药、Octapharma、CSL Behring、Octapharma、拜耳、武田等主要血友病 A 疗法 Mim8、DTX201（Pebocotocogene camaparvovec、BAY2599023）、Giroctocogene fitelparvovec（SB-525）、ASC618、NXT007/RG6512、QFITLIA、HYMPAVZI、ALHEMO、HEMLIBRA、ALTUVIIIO、ROCTAVIAN、SEVENFACT/CEVENFACTA、ESPEROCT、WILATE、JIVI、ADYNOVATE、AFSTYLA、NUWIQ、FEIBA、KOVALTRY、OBIZUR、ELOCTATE/Elocta、XYNTHA 等血友病 A 市场报告的范围治疗评估：血友病 A 当前市场及新兴疗法血友病 A 市场动态：新兴血友病 A 药物的关键市场预测假设及市场前景竞争情报分析： SWOT 分析及市场进入策略未满足的需求、KOL 观点、分析师观点、血友病 A 市场准入及报销下载报告以评估血友病治疗公司 HEMLIBRA 在女性血友病中的应用 @ 皇家血友病 A 或 B 目录 1 血友病 A 市场关键洞察 2 血友病 A 市场报告介绍 3 执行摘要 4 关键事件 5 流行病学及市场预测方法论 6 血友病 A 市场概览 6.1 2020 年血友病 A 按疗法的市场份额（%）分布 6.2 2034 年血友病 A 按疗法的市场份额（%）分布 6.3 2020 年血友病 A 按抑制剂的市场份额（%）分布 6.4 2034 年血友病 A 按抑制剂的市场份额（%）分布 6.5 2020 年血友病 A 按非抑制剂的市场份额（%）分布 6.6 2034 年血友病 A 按非抑制剂的市场份额（%）分布 7 血友病 A：疾病背景及概述 7.1 介绍 7.2 血友病 A 的症状和体征 7.3 血友病 A 的遗传模式 7.4 血友病 A 的分子发病机制 7.5 血友病 A 的病理生理学 7.6 血友病 A 的风险因素 7.7 血友病 A 的诊断 8 血友病 A 治疗算法、当前治疗及医疗实践 9 流行病学及患者人群 9.1 关键发现 9.2 假设及理由：7MM 9.3 7MM 中血友病 A 的总诊断流行病例 9.4 美国 9.4.1 美国血友病 A 的总诊断流行病例 9.4.2 美国有抑制剂和无抑制剂的血友病 A 诊断流行病例 9.4.3 美国血友病 A 的年龄特定诊断流行病例 9.4.4 美国血友病 A 的严重程度特定流行病例 9.5 EU4 及英国 9.6 日本流行病学 10 血友病 A 患者旅程 11 已上市的血友病 A 疗法 11.1 已上市疗法的关键交叉 11.2 QFITLIA（fitusiran）：赛诺菲/阿尔尼拉姆制药 11.2.1 产品描述 11.2.2 监管里程碑 11.2.3 其他开发活动 11.2.4 临床开发 11.2.4.1 临床试验信息 11.2.5 安全性和有效性 11.3 HYMPAVZI（marstacimab-hncq）：辉瑞 11.4 ALHEMO（concizumab）：诺和诺德 11.5 HEMLIBRA（emicizumab-kxwh）：中外制药/基因泰克/罗氏 11.6 ALTUVIIIO（抗血友病因子 [重组]，Fc-VWF-XTEN 融合蛋白-ehtl）：赛诺菲/索比 11.7 ROCTAVIAN（valoctocogene roxaparvovec）：百奥明制药 11.8 SEVENFACT/CEVENFACTA [凝血因子 VIIa（重组）-jncw]: HEMA 生物制药/LFB 制药 11.9 ESPEROCT（N8-GP; Turoctocog alfa pegol）：诺和诺德 11.10 WILATE：Octapharma 11.11 JIVI（BAY94-9027）：拜耳 11.12 ADYNOVATE（Adynovi; BAX 855）：武田制药 11.13 AFSTYLA（Lonoctocog alfa）：CSL 贝赫林 11.14 NUWIQ（simoctocog alfa）：Octapharma 11.15 FEIBA：武田 11.16 KOVALTRY（BAY 81-8973）：拜耳 11.17 OBIZUR（susoctocog alfa）：武田 11.18 ELOCTATE/Elocta（efmoroctocog alfa）：赛诺菲/索比 11.19 XYNTHA（ReFacto AF）：辉瑞 12 新兴血友病 A 药物 12.1 关键交叉竞争 12.2 Mim8：诺和诺德 12.2.1 产品描述 12.2.2 其他开发活动 12.2.3 临床开发 12.2.3.1 临床试验信息 12.2.4 安全性和有效性 12.2.5 分析师观点 12.3 DTX201（Peboctocogene camaparvovec，BAY2599023）：Ultragenyx 制药 12.4 Giroctocogene fitelparvovec（SB-525）：Sangamo Therapeutics 12.5 ASC618：ASC Therapeutics 12.6 NXT007/RG6512：罗氏/中外制药 13 血友病 A 市场：7MM 分析 13.1 关键发现 13.2 血友病 A 市场前景 13.3 血友病 A 市场关键预测假设 13.4 联合分析 13.5 7MM 中血友病 A 的总市场规模按国家划分 13.6 美国血友病 A 市场规模 13.6.1 美国血友病 A 的总市场规模 13.6.2 美国血友病 A 按疗法的市场规模 13.7 EU4 及英国血友病 A 市场规模 13.8 日本血友病 A 市场规模 14 血友病 A 市场未满足的需求 15 血友病 A 市场 SWOT 分析 16 KOL 对血友病 A 的观点 17 血友病 A 市场准入及报销 17.1 美国 17.2 EU4 及英国 17.3 日本 17.4 血友病 A 的市场准入及报销 18 参考文献 19 血友病 A 市场报告方法论相关报告血友病 A 临床试验分析血友病 A 管线洞察 – 2025 报告提供了关于管线景观、管线药物概况的全面洞察，包括临床和非临床阶段产品，以及关键的血友病 A 公司，包括江苏基因科学公司、武田、Gritgen Therapeutics 有限公司、苏州阿尔法玛生物科技有限公司、诺和诺德、辉瑞、SK Plasma 有限公司、霍夫曼 - 拉罗氏、上海信念生物医药有限公司、ASC Therapeutics、Biocad、Expression Therapeutics, LLC、GCBiopharma、Amarna Therapeutics、Cabaletta Bio 等。获得性血友病 A 市场获得性血友病 A 市场洞察、流行病学和市场预测 – 2032 报告提供了对该疾病的深入理解，包括历史和预测的流行病学，以及市场趋势、市场驱动因素、市场障碍和主要获得性血友病 A 公司，包括辉瑞、诺和诺德、Hema Biologics、霍夫曼 - 拉罗氏、武田等。血友病市场血友病市场洞察、流行病学和市场预测 – 2032 报告提供了对该疾病的深入理解，包括历史和预测的流行病学，以及市场趋势、市场驱动因素、市场障碍和主要血友病公司，包括 Centessa Pharmaceuticals、Alnylam Pharmaceuticals、ASC Therapeutics、Spark Therapeutics、Freeline Therapeutics、BioMarin Pharmaceutical、Staidson Beijing BioPharmaceuticals、辉瑞、Sangamo Therapeutics、Amunix、Bioverativ、诺和诺德等。血友病 B 市场血友病 B 市场洞察、流行病学和市场预测 – 2032 报告提供了对该疾病的深入理解，包括历史和预测的流行病学，以及市场趋势、市场驱动因素、市场障碍和主要血友病 B 公司，包括 UniQure Biopharma B.V.、CSL Behring、辉瑞、Spark Therapeutics、Genzyme（赛诺菲公司）、Alnylam Pharmaceuticals、诺和诺德、UniQure Biopharma B.V.、ApcinteX Ltd、Freeline Therapeutics、Sangamo Therapeutics 等。关于 DelveInsight DelveInsight 是一家领先的商业咨询和市场研究公司，专注于生命科学领域。它通过提供全面的端到端解决方案来支持制药公司，提高其业绩。通过我们的订阅平台 PharmDelve，轻松访问所有医疗保健和制药市场研究报告。联系我们 Shruti Thakur [email protected] +14699457679 www.delveinsight.com Logo - https://mma.prnewswire.com/media/1082265/3528414/DelveInsight_Logo.jpg 来源 DelveInsight Business Research, LLP 血友病 A 市场的动态预计将主要因患病率的增加和即将推出的疗法（如 Mim8（诺和诺德）、DTX201（Pebocotocogene camaparvovec, BAY2599023 [Ultragenyx Pharmaceutical]）、giroctocogene fitelparvovec（SB-525 [Sangamo Therapeutics]）等）而发生变化。 , /PRNewswire/ -- DelveInsight 的血友病 A 市场洞察报告包括对当前治疗实践、血友病 A 新兴药物、各个疗法的市场份额以及 2020 年至 2034 年的当前和预测市场规模的全面理解，市场细分为主要市场 [美国、EU4（德国、法国、意大利和西班牙）、英国和日本]。血友病 A 市场概述 2024 年，血友病 A 的市场规模在主要市场 [美国、EU4（德国、法国、意大利和西班牙）、英国和日本] 中达到了 122 亿美元。美国占据了最大的血友病 A 治疗市场规模，约占 2024 年 7MM 总市场规模的 48%，相比其他主要市场，包括 EU4 国家、英国和日本。 HEMLIBRA 的增长曲线（美国 2025 年第一季度同比销售）在美国保持平稳，表明来自新疗法的竞争加剧。 2024 年，7MM 中被诊断的血友病 A 患者数量约为 49,500 例。领先的血友病 A 公司，如诺和诺德、Ultragenyx Pharmaceutical、Sangamo Therapeutics、ASC Therapeutics、罗氏、中外制药等，正在开发新的血友病 A 治疗药物，这些药物将在未来几年内进入血友病 A 市场。临床试验中有前景的血友病 A 疗法包括 Mim8、DTX201（Peboctocogene camaparvovec, BAY2599023）、Giroctocogene fitelparvovec（SB-525）、ASC618、NXT007/RG6512 等。发现新的血友病 A 治疗 @ 血友病 A 治疗市场推动血友病 A 市场增长的关键因素血友病 A 目标患者群体的增加预计血友病 A 的诊断患病率将从 2024 年的 49K 上升到 2034 年的 50K。这一病例增加主要是由于诊断能力的提高和对疾病认识的增强。基因治疗的进展基因治疗已成为血友病 A 治疗中的一种变革性方法。值得注意的是，BioMarin 的 ROCTAVIAN 已在美国和欧盟获得批准，提供一次性输注，能够长期纠正 VIII 因子缺乏症。辉瑞的基因治疗 giroctocogene fitelparvovec 在血友病 A 的晚期试验中也显示出良好的结果，显著减少出血事件，并优于传统治疗。监管批准与血友病 A 市场扩展最近的监管批准增强了血友病 A 治疗的可用性。例如，美国 FDA 批准了辉瑞的每周一次注射 HYMPAVZI（于 2024 年 10 月），用于 12 岁及以上的血友病 A 患者，旨在预防或减少出血事件。同样，赛诺菲的 QFITLIA（于 2025 年 3 月）是一种每两个月注射一次的皮下治疗，已获批准用于 12 岁及以上的血友病 A 或 B 患者。非因子血友病 A 疗法的出现血友病 A 的护理已扩展到两种前沿的非因子方法：抗 TFPI 疗法（辉瑞的 HYMPAVZI 和诺和诺德的 ALHEMO）和 siRNA 疗法（赛诺菲的 QFITLIA）。强劲的血友病 A 临床试验活动多家血友病 A 公司正在积极开发新兴疗法，包括诺和诺德（Mim8、ALHEMO）、Sangamo Therapeutics（Giroctocogene fitelparvovec）、罗氏/中外制药（NXT007）、ASC Therapeutics（ASC-618）、Ultragenyx（DTX201）等。血友病 A 市场分析当前血友病 A 治疗策略的主要目标是最小化因出血导致的关节、组织或器官并发症。随着技术的不断进步和医学理解的提高，患者现在可以获得多种治疗选择。治疗通常以 “按需” 或 “预防” 方式进行，预防性治疗越来越成为首选方法。美国 FDA 已批准多种重组 VIII 因子产品用于血友病 A 管理，包括 HELIXATE FS、RECOMBINATE、KOGENATE FS、ADVATE、REFACTO、ELOCTATE、NUWIQ、ADYNOVATE、KOVALTRY、JIVI 和 XYNTHA。此外，血浆衍生的 VIII 因子产品，如 MONARC-M、MONOCLATE-P、HEMOFIL M 和 KOATE-DVI 仍然可用。最新的补充产品 QFITLIA（fitusiran）是一种于 2025 年批准的 siRNA 基础疗法，通过降低抗凝血酶水平来增强血块形成。它每年仅需六次注射，且对抑制剂和非抑制剂患者均有效。 HEMLIBRA 已成为血友病 A 患者（有抑制剂）的首选预防性治疗，尽管免疫耐受诱导（ITI）治疗仍然是金标准。对于那些在 ITI 中遇到困难的患者，HEMLIBRA 提供了一种替代方案，在 ITI 期间需要更少频率的 FVIII 给药。展望未来，血友病管理正向延长半衰期因子疗法和前沿模式转变，包括 siRNA 药物、双特异性抗体和基因治疗。随着新型长效因子产品和下一代治疗技术的推出，竞争格局预计将扩大。血友病 A 竞争格局血友病 A 的临床试验领域有多种药物处于中期和晚期开发阶段，预计将在不久的将来获得批准。新兴的市场提供了多样化的治疗选择，包括 Mim8（诺和诺德）、DTX201（Pebocotocogene camaparvovec）、BAY2599023（Ultragenyx Pharmaceutical）、giroctocogene fitelparvovec（SB-525，Sangamo Therapeutics）等。诺和诺德的 Mim8 是一种先进的 FVIIIa 模拟双特异性抗体，旨在为血友病 A 患者提供持续的止血控制，方便的每周或每月一次的预防性给药，无论是否存在抑制剂。Mim8 通过皮下注射给药，激活后通过桥接激活的 IXa 和 X 因子（FIXa/FX）来发挥作用，有效补偿 FVIII 的缺失。这恢复了正常的凝血酶生成，促进有效的血液凝固。 Ultragenyx Pharmaceutical 的 DTX201 是首个临床阶段的血友病 A 基因疗法，采用来自 AAVhu37 血清型的腺相关病毒（AAV）载体。它是一种非复制的 AAV 载体，携带编码 B 域缺失 FVIII 的单链 DNA 基因组，由肝脏特异性启动子和增强子序列驱动，优化以实现强大的转基因表达。AAVhu37 外壳是肝向性 E 类家族的一部分，因其在临床前研究中显示出能够有效实现肝脏靶向 FVIII 基因递送、最佳生物分布和持久的 FVIII 表达而被选中。这些新兴疗法的预期推出将改变未来几年血友病 A 市场的格局。随着这些前沿疗法的不断成熟和获得监管批准，预计它们将重塑血友病 A 市场，提供新的护理标准，并为医疗创新和经济增长开辟机会。了解更多关于 FDA 批准的血友病 A 基因疗法的信息 @ FDA 批准的 AAV 基因疗法血友病 A 血友病 A 市场的最新动态在 2025 年 7 月，诺和诺德宣布 FDA 已批准 ALHEMO 注射剂用于每日一次的预防性使用，以防止或减少 12 岁及以上血友病 A 或 B（HA/HB）患者的出血事件。此批准将该药物的适应症扩展至最初于 2024 年 12 月批准的有抑制剂的 HA/HB 患者。在 2025 年 6 月，辉瑞公司报告了其第 3 期 BASIS 试验（NCT03938792）的积极顶线结果，该试验评估了在有抑制剂的血友病 A 或 B 成人和青少年中使用 HYMPAVZI（marstacimab）。在 **2025 年 5 月，**FDA 批准了抗血友病因子（重组），PEG 化-aucl（Jivi；拜耳）用于治疗 7 岁及以上的血友病 A 儿童患者。该批准得到了 Alfa-PROTECT 和 PROTECT Kids 试验结果的支持。在 2025 年 3 月，Alnylam Pharmaceuticals 宣布 FDA 批准 Qfitlia™（fitusiran），这是美国批准的第六种 Alnylam 发现的 RNAi 治疗药物。它是首个也是唯一一个降低抗凝血酶（AT）的治疗，旨在促进凝血酶生成，重新平衡止血，并防止出血。什么是血友病 A？血友病 A 是一种遗传性出血性疾病，由于凝血因子 VIII 的缺乏或低水平引起。多年来，标准治疗一直是 FVIII 替代疗法。这始于从捐赠的全血中提取 FVIII，后来发展为血浆衍生的 FVIII，现在主要通过重组人 FVIII（rFVIII）产品进行管理，这些产品改变了血友病的护理。虽然该病通常在出生时被诊断，但也可能在生命后期获得，当免疫系统产生中和凝血因子的抗体时，这是一种罕见的情况，称为获得性血友病。血友病 A 流行病学细分血友病 A 流行病学预测部分提供了对历史和当前血友病 A 患者群体的洞察，以及主要市场的预测趋势。在 7 个主要市场中，美国的血友病 A 确诊病例最多，预计在 2024 年将达到近 14,900 例。这些病例预计在未来几年将增加。血友病 A 治疗市场报告提供了 2020 年至 2034 年研究期间的流行病学分析，细分为：血友病 A 的总确诊病例有抑制剂或无抑制剂的血友病 A 确诊病例按年龄细分的血友病 A 确诊病例按严重程度细分的血友病 A 确诊病例血友病 A 市场报告指标详细信息研究期间 2020–2034 覆盖范围 7 个主要市场 [美国、EU4（德国、法国、意大利和西班牙）、英国和日本]。血友病 A 市场年均增长率 2.9 % 2024 年血友病 A 市场规模 122 亿美元主要血友病 A 公司诺和诺德、Ultragenyx Pharmaceutical、Sangamo Therapeutics、ASC Therapeutics、罗氏、中外制药、赛诺菲、Alnylam Pharmaceuticals、辉瑞、基因泰克、生物马林制药、HEMA 生物制剂、LFB 制药、Octapharma、CSL Behring、Octapharma、拜耳、武田等主要血友病 A 疗法 Mim8、DTX201（Pebocotocogene camaparvovec、BAY2599023）、Giroctocogene fitelparvovec（SB-525）、ASC618、NXT007/RG6512、QFITLIA、HYMPAVZI、ALHEMO、HEMLIBRA、ALTUVIIIO、ROCTAVIAN、SEVENFACT/CEVENFACTA、ESPEROCT、WILATE、JIVI、ADYNOVATE、AFSTYLA、NUWIQ、FEIBA、KOVALTRY、OBIZUR、ELOCTATE/Elocta、XYNTHA 等血友病 A 市场报告的范围治疗评估：血友病 A 当前市场及新兴疗法血友病 A 市场动态：新兴血友病 A 药物的关键市场预测假设及市场前景竞争情报分析： SWOT 分析及市场进入策略未满足的需求、KOL 观点、分析师观点、血友病 A 市场准入及报销下载报告以评估血友病治疗公司 HEMLIBRA 在女性血友病中的应用 @ 皇家血友病 A 或 B 目录 1 血友病 A 市场关键洞察 2 血友病 A 市场报告介绍 3 执行摘要 4 关键事件 5 流行病学及市场预测方法论 6 血友病 A 市场概览 6.1 2020 年血友病 A 按疗法的市场份额（%）分布 6.2 2034 年血友病 A 按疗法的市场份额（%）分布 6.3 2020 年血友病 A 按抑制剂的市场份额（%）分布 6.4 2034 年血友病 A 按抑制剂的市场份额（%）分布 6.5 2020 年血友病 A 按非抑制剂的市场份额（%）分布 6.6 2034 年血友病 A 按非抑制剂的市场份额（%）分布 7 血友病 A：疾病背景及概述 7.1 介绍 7.2 血友病 A 的症状和体征 7.3 血友病 A 的遗传模式 7.4 血友病 A 的分子发病机制 7.5 血友病 A 的病理生理学 7.6 血友病 A 的风险因素 7.7 血友病 A 的诊断 8 血友病 A 治疗算法、当前治疗及医疗实践 9 流行病学及患者人群 9.1 关键发现 9.2 假设及理由：7MM 9.3 7MM 中血友病 A 的总诊断流行病例 9.4 美国 9.4.1 美国血友病 A 的总诊断流行病例 9.4.2 美国有抑制剂和无抑制剂的血友病 A 诊断流行病例 9.4.3 美国血友病 A 的年龄特定诊断流行病例 9.4.4 美国血友病 A 的严重程度特定流行病例 9.5 EU4 及英国 9.6 日本流行病学 10 血友病 A 患者旅程 11 已上市的血友病 A 疗法 11.1 已上市疗法的关键交叉 11.2 QFITLIA（fitusiran）：赛诺菲/阿尔尼拉姆制药 11.2.1 产品描述 11.2.2 监管里程碑 11.2.3 其他开发活动 11.2.4 临床开发 11.2.4.1 临床试验信息 11.2.5 安全性和有效性 11.3 HYMPAVZI（marstacimab-hncq）：辉瑞 11.4 ALHEMO（concizumab）：诺和诺德 11.5 HEMLIBRA（emicizumab-kxwh）：中外制药/基因泰克/罗氏 11.6 ALTUVIIIO（抗血友病因子 [重组]，Fc-VWF-XTEN 融合蛋白-ehtl）：赛诺菲/索比 11.7 ROCTAVIAN（valoctocogene roxaparvovec）：百奥明制药 11.8 SEVENFACT/CEVENFACTA [凝血因子 VIIa（重组）-jncw]: HEMA 生物制药/LFB 制药 11.9 ESPEROCT（N8-GP; Turoctocog alfa pegol）：诺和诺德 11.10 WILATE：Octapharma 11.11 JIVI（BAY94-9027）：拜耳 11.12 ADYNOVATE（Adynovi; BAX 855）：武田制药 11.13 AFSTYLA（Lonoctocog alfa）：CSL 贝赫林 11.14 NUWIQ（simoctocog alfa）：Octapharma 11.15 FEIBA：武田 11.16 KOVALTRY（BAY 81-8973）：拜耳 11.17 OBIZUR（susoctocog alfa）：武田 11.18 ELOCTATE/Elocta（efmoroctocog alfa）：赛诺菲/索比 11.19 XYNTHA（ReFacto AF）：辉瑞 12 新兴血友病 A 药物 12.1 关键交叉竞争 12.2 Mim8：诺和诺德 12.2.1 产品描述 12.2.2 其他开发活动 12.2.3 临床开发 12.2.3.1 临床试验信息 12.2.4 安全性和有效性 12.2.5 分析师观点 12.3 DTX201（Peboctocogene camaparvovec，BAY2599023）：Ultragenyx 制药 12.4 Giroctocogene fitelparvovec（SB-525）：Sangamo Therapeutics 12.5 ASC618：ASC Therapeutics 12.6 NXT007/RG6512：罗氏/中外制药 13 血友病 A 市场：7MM 分析 13.1 关键发现 13.2 血友病 A 市场前景 13.3 血友病 A 市场关键预测假设 13.4 联合分析 13.5 7MM 中血友病 A 的总市场规模按国家划分 13.6 美国血友病 A 市场规模 13.6.1 美国血友病 A 的总市场规模 13.6.2 美国血友病 A 按疗法的市场规模 13.7 EU4 及英国血友病 A 市场规模 13.8 日本血友病 A 市场规模 14 血友病 A 市场未满足的需求 15 血友病 A 市场 SWOT 分析 16 KOL 对血友病 A 的观点 17 血友病 A 市场准入及报销 17.1 美国 17.2 EU4 及英国 17.3 日本 17.4 血友病 A 的市场准入及报销 18 参考文献 19 血友病 A 市场报告方法论相关报告血友病 A 临床试验分析血友病 A 管线洞察 – 2025 报告提供了关于管线景观、管线药物概况的全面洞察，包括临床和非临床阶段产品，以及关键的血友病 A 公司，包括江苏基因科学公司、武田、Gritgen Therapeutics 有限公司、苏州阿尔法玛生物科技有限公司、诺和诺德、辉瑞、SK Plasma 有限公司、霍夫曼 - 拉罗氏、上海信念生物医药有限公司、ASC Therapeutics、Biocad、Expression Therapeutics, LLC、GCBiopharma、Amarna Therapeutics、Cabaletta Bio 等。获得性血友病 A 市场获得性血友病 A 市场洞察、流行病学和市场预测 – 2032 报告提供了对该疾病的深入理解，包括历史和预测的流行病学，以及市场趋势、市场驱动因素、市场障碍和主要获得性血友病 A 公司，包括辉瑞、诺和诺德、Hema Biologics、霍夫曼 - 拉罗氏、武田等。血友病市场血友病市场洞察、流行病学和市场预测 – 2032 报告提供了对该疾病的深入理解，包括历史和预测的流行病学，以及市场趋势、市场驱动因素、市场障碍和主要血友病公司，包括 Centessa Pharmaceuticals、Alnylam Pharmaceuticals、ASC Therapeutics、Spark Therapeutics、Freeline Therapeutics、BioMarin Pharmaceutical、Staidson Beijing BioPharmaceuticals、辉瑞、Sangamo Therapeutics、Amunix、Bioverativ、诺和诺德等。血友病 B 市场血友病 B 市场洞察、流行病学和市场预测 – 2032 报告提供了对该疾病的深入理解，包括历史和预测的流行病学，以及市场趋势、市场驱动因素、市场障碍和主要血友病 B 公司，包括 UniQure Biopharma B.V.、CSL Behring、辉瑞、Spark Therapeutics、Genzyme（赛诺菲公司）、Alnylam Pharmaceuticals、诺和诺德、UniQure Biopharma B.V.、ApcinteX Ltd、Freeline Therapeutics、Sangamo Therapeutics 等。关于 DelveInsight DelveInsight 是一家领先的商业咨询和市场研究公司，专注于生命科学领域。它通过提供全面的端到端解决方案来支持制药公司，提高其业绩。通过我们的订阅平台 PharmDelve，轻松访问所有医疗保健和制药市场研究报告。联系我们 Shruti Thakur [email protected] +14699457679 www.delveinsight.com Logo - https://mma.prnewswire.com/media/1082265/3528414/DelveInsight_Logo.jpg 来源 DelveInsight Business Research, LLP

基因疗法siRNA临床研究

2025-12-02

·医学新视点

致敬时代 | “一次性治疗”就行？多款新疗法登场，血友病患者有望告别终身频繁输注

编者按：2025年，药明康德迎来创立25周年的重要里程碑。值此契机，我们向所有与我们共同书写产业变革篇章的科学家、医药人和投资者致以衷心感谢与诚挚敬意，也特别推出“致敬时代”系列，回顾全球同仁如何借助科学与合作的力量，不断拓展治疗边界、改善患者命运。四分之一个世纪的坚守，只为加速每一款新药的诞生。下一个25年，我们将继续心怀感恩与敬畏，依托独特的CRDMO模式，与全球伙伴携手同行，共赴健康未来。多年前的一天，一款全新机制的双抗类血友病疗法刚刚完成1期临床试验，主要研究者之一Takehisa Kitazawa博士正认真地翻阅着患者和家属填写的调查问卷。一位参与试验患者的母亲在问卷中写道：“自从我儿子出生后，这20多年来，我从来没有过上像现在这样平和安宁的日子。直到他用上了这款新药，我们终于得救了。” 读到这些文字的那一刻，Kitazawa博士喜极而泣。图片来源：123RF 他当时研究的新药，正是后来在血友病治疗领域掀起颠覆性变革的Hemlibra。为开发这款药物，他与团队已潜心钻研数十年，只为拯救更多的血友病患者——这群被称为“玻璃人”的特殊人群，从出生起就生活在随时可能出血、受伤的阴影之中。血友病被人类研究的时间并不算长。但短短半个多世纪的探索，却让它成为了人类史上有望治愈的罕见病之一。血友病是一种罕见的X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，由于缺乏足够的凝血蛋白（凝血因子）而导致血液无法正常凝结。血友病主要包括血友病A和血友病B，分别为基因突变导致人体内凝血因子Ⅷ或Ⅸ（FⅧ/FⅨ）缺乏所致，其中血友病A更常见，约占血友病总数的80%-85%。血友病患者的生活充满了常人难以想象的艰辛，他们终生都要面临关节、肌肉和深部组织反复出血的风险，哪怕轻微磕碰也可能血流不止或造成关节积血肿胀。而长期反复的出血，最终可能导致关节畸形、残疾，严重时甚至会危及生命。最早关于疑似血友病的案例记载可以追溯到公元2世纪，但直到20世纪上半叶，人们才先后发现FⅧ和FⅨ分别是导致两类血友病凝血障碍的直接原因，并开始应用“替代治疗”，即通过输注全血或新鲜冰冻血浆弥补凝血因子的缺失、缓解出血。但这个疗法对于重症患者疗效有限，直到1960年，患者的预期寿命仍不足20岁。20世纪60~80年代，随着蛋白质纯化技术的成熟，血浆冷沉淀物和浓缩凝血因子这些更高效、便捷的凝血疗法被开发出来，让患者实现了在家治疗，预期寿命也开始接近普通人群。然而，80年代发生的血液制品污染事件（如HIV/HCV病毒传播）暴露了安全性问题，也推动了病毒灭活的血源性凝血因子制剂和重组DNA技术的发展。90年代，首批重组凝血因子问世，后续又诞生了多款替代治疗药物。近十多年来，更多创新疗法接连问世，极大改善了患者的生存状况。作为全球医药及生命科学行业值得信赖的合作伙伴和重要贡献者，药明康德在过去25年发展历程中，很荣幸见证了多款血友病创新疗法从实验室到临床的突破历程，更通过提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，助力全球合作伙伴加速多款血友病创新疗法的研发进程、造福病患。今天这篇文章将回望近25年来血友病创新疗法的发展历程，向那些拯救无数患者的英雄们致敬。凝血因子类替代治疗：从“更安全”到“更长效” 目前，替代治疗仍然是血友病的主流治疗方式，分为凝血因子类替代治疗药物和非凝血因子类替代治疗药物。凝血因子类药物众多，早期以病毒灭活的血源性FⅧ制剂为主。20世纪90年代，运用重组DNA技术生产的首批重组FⅧ——Recombinate、Kogenate（2000年后更名为Kogenate FS）等，以及重组FⅨ——BeneFix陆续获FDA批准上市。这类疗法避免了对人类血浆采集的需求，消除了血源性感染的风险、提升了治疗安全性。到了1995年，不同于传统的按需治疗（即有出血或出血风险时的临时、短期替代治疗），医学界开始推行每周定期进行2-3次预防性的凝血因子输注、以维持凝血因子水平，即“预防性治疗”（又称规律替代治疗），从而大大减少了患者的疼痛和慢性出血相关关节损伤等症状，显著改善了患者的生活质量，并逐渐成为了血友病的标准疗法。然而，频繁地静脉输注凝血因子，仍然是影响患者生活质量和长期治疗依从性的一大难题，患者一年的输注次数可能高达上百次。为解决这一问题，21世纪以来，科学家们开发出了多款半衰期更长的凝血因子疗法，让患者所需的输注频率更低，从而在一定程度上改善患者的生存状况。图片来源：123RF 具体而言，治疗血友病A、血友病B的标准半衰期疗法在人体内的半衰期分别为8-12小时和24小时；而长效（长半衰期）疗法通过聚乙二醇化以及与其他蛋白质（如白蛋白或免疫球蛋白G1[IgG1]的Fc片段）的融合等技术，延缓凝血因子的代谢过程，半衰期可分别在前者的基础上增加1.3-1.7倍和4-6倍。 2000年以来，获FDA批准专用于治疗血友病A的凝血因子类疗法如下：标准半衰期的重组FⅧ制剂：ReFacto、Advate、Xyntha、Novoeight、Obizur、Nuwiq和Kovaltry。长效的FⅧ制剂：运用蛋白融合技术的Eloctate，运用聚乙二醇化技术的Adynovate、Jivi和Esperoct，单链FⅧ制剂Afstyla，以及运用多种不同技术的Altuviiio。 2000年以来，获FDA批准专用于治疗血友病B的凝血因子类疗法如下：标准半衰期的重组FⅨ制剂：Rixubis和Ixinity。长效的FⅨ制剂：运用蛋白融合技术的Alprolix和Idelvion，以及运用聚乙二醇化技术的Rebinyn。另一个问题是，一些血友病患者对这些凝血因子疗法产生了抗FⅧ/FⅨ同种中和抗体，即“抑制物”，使得治疗不起作用。血友病合并抑制物也成为了血友病治疗过程中一个严重、棘手的并发症。针对这一问题，进入21世纪以来，重组凝血因子产品在生产技术、安全性和止血效果上也得到了进一步的提高，完全从生产过程中去除了动物或人类蛋白，从而降低了产生抑制物的风险。对于已经对替代治疗产生抗药性的患者，科学家们也找到了更好的解决方案，比如：免疫耐受诱导（ITI）疗法：即定期反复输注凝血因子，使得抑制物患者免疫系统对外源性凝血因子产生耐受，从而达到清除抑制物的目的。一项国际多中心前瞻性随机对照研究表明，在历史抑制物滴度高峰小于200 BU/ml且预后良好的重型血友病A患者中，高剂量组每天输注200 IU/kg FⅧ、中位治疗时长近2年后，约70%的患者成功达到了免疫耐受（即抑制物滴度转阴并恢复正常的FⅧ回收率和半衰期、且研究结束时抑制物未复发）。旁路制剂：包括抗抑制物凝血复合体（如Feiba），这类制剂含有多种凝血因子，在凝血级联的多个位点起作用，帮助恢复凝血酶的产生；还有重组凝血因子Ⅶa（FⅦa，如NovoSeven和Sevenfact），这类制剂可以直接激活凝血过程中的核心角色——凝血因子Ⅹ（FⅩ），从而绕过对FⅧ和FⅨ的需求。因此，旁路制剂对产生抑制物的血友病A和血友病B患者都有效。除此之外，2000年以来在中国获批上市的凝血因子类疗法还有标准半衰期的重组FⅧ制剂绿茵芷。非凝血因子类替代治疗：多款全新机制新药问世尽管有了长效的凝血因子产品，患者仍需接受每月多次静脉注射，而且部分患者的抑制物仍然无法消除。为解决这些问题，科学家们又开发出了“非凝血因子类替代治疗药物”，其治疗血友病的思路主要有两种：因子模拟物和凝血再平衡药物。因子模拟物，即直接模拟血浆中活化凝血因子功能，实现非因子替代效果。这一思路催生出了一款近20多年来具有里程碑意义的突破性疗法——由Chugai制药与罗氏旗下基因泰克共同开发的Hemlibra（也就是开头提到的那款双抗类疗法）。这款全新机制的非因子疗法的问世，也开启了血友病治疗的新时代。 Hemlibra是一种经修饰的人源化双特异性抗体，通过模拟FⅧa辅因子的功能，活化FⅩ从而恢复凝血平衡，达成促进凝血的目的，用于伴或不伴抑制物的血友病A患者的常规预防治疗。这一概念最初是由Chugai的研究员Kunihiro Hattori博士在2000年左右提出的。当时，他的团队正在进行多个治疗性抗体项目，其中也包括用于治疗血栓类疾病的人源化抗体，因此他对抗体和凝血过程都有着深入的了解。早在20世纪90年代中后期，他就注意到有报道指出，FⅧa这种辅因子能够同时与FⅨa和FⅩ结合，并可能改变FⅨa在FⅩ上的活性催化位点、从而加速FⅨa催化FⅩ活化反应的过程。他由此设想：能不能打造一种同时与FⅨa和FⅩ结合的双特异性IgG抗体，模拟FⅧa辅因子的上述功能、促进凝血过程呢？选择IgG抗体的好处是，它们往往具有较长的半衰期，皮下注射也很容易吸收；但又与FⅧ结构完全不同，不会诱导FⅧ抑制物的产生也不会受其干扰。他认为，要让一个双抗类药物实现如此复杂的相互作用颇具挑战，但如果真的开发出来，有望大幅降低治疗频率、提高治疗便利性。在Kunihiro Hattori博士的启发下，Takehisa Kitazawa博士、Midori Shima博士以及Johnny Mahlangu博士等人继续完成了这款药物的开发。后来Takehisa Kitazawa博士在采访中表示，为了研发这款药物，团队经历了无数次失败的尝试，而他的导师Kunihiro Hattori博士“总是直言不讳、一针见血地提出建议”，他们经常激烈地讨论问题，这些经历也促成了他在生物医药研究领域的成长。 2017年11月，Hemlibra获得FDA批准上市，成为20多年来首款全新机制的血友病非凝血因子替代治疗药物。在关键3期临床试验中，与未接受Hemlibra治疗的患者相比，接受Hemlibra治疗的患者发生需治疗的出血事件的年化出血率降低了87%、出血风险显著降低。而且其半衰期长达30天，给患者提供了多种用药频率选择（可以每周、每两周或每四周接受一次皮下注射），大幅度提高了患者接受治疗的灵活性。图片来源：123RF 另一类凝血再平衡药物，则是通过抑制体内抗凝物质如抗凝血酶（AT）、组织因子通路抑制物（TFPI）、活化蛋白C及蛋白S等，使促凝和抗凝再平衡，增加凝血酶的生成。 2024年，FDA批准了两款用于血友病的抗TFPI制剂——Hympavzi和Alhemo，它们都是单特异性抗体。TFPI是针对外源性凝血途径的抗凝物质，在凝血的起始阶段可结合并抑制FⅩa和TF/FⅧa复合物的活性，对于FⅧ或FⅨ不同程度缺乏的血友病患者而言，阻滞TFPI有助于增加FⅩa的生成，从而恢复出血和凝血平衡。而这两款药物都是针对TFPI的靶向抗体药物，其靶点是TFPI的K2区。它们的给药方式同样是更便捷的皮下注射，同时减少了用药频率。今年3月，Qfitlia成为首个获FDA批准上市的抗AT制剂。AT的主要功能是抑制凝血酶和其他凝血因子（如FⅩa），而Qfitlia是一款创新寡核苷酸疗法——小干扰RNA（siRNA）类药物，利用RNA干扰机制来切割和降解AT的mRNA，以抑制肝脏中AT的生产、从而抑制其抗凝作用。这款疗法可以治疗不同类型的血友病，也无需考虑患者体内是否存在凝血因子抑制物，大大扩展了它的应用范围。更值得一提的是，为将治疗性的分子高效递送到肝脏内，该疗法采用了目前主流的GalNAc偶联技术，这一技术让siRNA药物拥有了显著提高的安全性、稳定性和效力。在两项3期临床研究中，与对照组相比，预防治疗组的患者只需每月1次皮下注射Qfitlia，年化出血率就降低了90%。在临床应用中，目前推荐的给药频率是在初始治疗时每2个月一次皮下注射，后续根据AT水平调整剂量或给药间隔。总之，与需要静脉输注的凝血因子相比，这款新药大大提高了治疗便利性。小异军突起的基因治疗：有望让终身定期治疗变为“一次性治疗” 尽管在血友病治疗领域已经取得了诸多进展，但血友病仍然是作为慢性疾病管理的，上述疗法都需要终身定期注射治疗，注射时还面临着感染风险。这难免会影响患者的生活质量，让他们无法像健康同龄人一样去活动、去旅行。而早在上世纪90年代就有了首次成功治疗“战绩”的基因治疗，也让久困于疾的人们看到了一线希望。正是这些未满足的需求，推动着科学家们继续对“一劳永逸”的基因治疗展开探索，并在近几年又一次推动了血友病疗法的革新。目前血友病的基因治疗方案主要是利用腺相关病毒（AAV）载体，把患者所缺乏的正常凝血因子基因精准地递送到患者肝脏细胞内，让细胞持续表达具有活性的人凝血因子。通过一次静脉输注，就让患者自身获得了持续生产凝血因子的能力，有望一次给药就达到长期预防出血的效果。 2022年和2024年，用于血友病B的两款基因疗法——Hemgenix、Beqvez先后获FDA批准上市。Hemgenix的长期随访结果显示，接受该药单次输注的血友病B成人患者，4年后仍能持续维持较高水平的FⅨ表达，94%的患者一直无需进行预防性治疗；Beqvez的长期随访结果显示，接受该药单次静脉输注的中重度血友病B成人患者，在中位随访5.5年的时间里一直保持着具有活性的FⅨ表达，所有患者一直无需进行预防性治疗。与血友病B相比，开发血友病A的基因疗法是个更大的挑战，因为编码FⅧ的基因非常大，超出了AAV所能携带的尺寸范围。经过15年的努力，研究人员终于通过剪切掉FⅧ基因中不必要的部分，将这一基因缩小到了能够加载到病毒载体中的程度。在此基础上，用于血友病A的基因疗法Roctavian被开发出来，于2023年获FDA批准上市。长期随访结果显示，重度血友病A成人患者接受Roctavian单次治疗5年后仍能持续保持FⅧ的稳定表达、实现长期的出血控制，81.3%的患者一直无需进行预防性治疗。在上述药物之外，还有一款基因疗法信玖凝于今年4月在中国获批上市，用于治疗中重度血友病B成年患者。长期随访研究显示，仅静脉输注一次信玖凝后长达3年到4年半的时间里，90%的患者能持续保持FⅨ的稳定较高表达，且完全停止了外源性凝血因子替代治疗。探索仍在继续过去25年间，FDA共批准了至少26款治疗血友病的创新疗法；在中国获批的血友病疗法还有依他停（醋酸去氨加压素，是血管升压素的衍生物，可促进内皮细胞释放具有凝血活性的FVIII:C，使其活性升高）。作为全球领先的新药研发一体化赋能平台，药明康德很荣幸能为其中多款疗法提供赋能、助力合作伙伴的这些创新疗法来到全球患者身边。这些年来，尽管血友病治疗已取得亮眼的进展，但在疾病的长期稳定控制方面仍面临诸多挑战。因此，产业界仍在不断探索，致力于为患者带来更安全、更便利、长期有效的治疗选择。当前还有近50款针对血友病的新疗法正处于积极的临床研究中，其中十几款疗法已进入3期临床阶段，涵盖抗TFPI的单特异性抗体、凝血因子、基因治疗药物等等。以Mim8为例，这是一款长效血友病A疗法，是模拟FⅧa的双特异性抗体，旨在为血友病A患者提供持续止血效果，可用于每周一次、每两周一次或每月一次的预防性治疗。目前Mim8在多项关键临床试验中都取得了积极结果，并已于今年9月底正式向FDA提交上市申请。其中一项研究显示，在12岁及以上血友病A患者中，无论抑制物状态如何，Mim8在减少出血发作方面都优于按需或标准预防性治疗。再比如scAAV2/8-LP1-hFIXco，这是一款针对血友病B的基因疗法，其今年6月发布在《新英格兰医学杂志》（NEJM）的一项长期随访研究结果证实，单次输注该药物后，能让重度血友病B患者自主产生FⅨ长达13年，期间年化出血率降低至约1/10，且未出现迟发性安全问题。在这场攻克血友病的征程中，正是科学家们的辛勤钻研，以及广大患者及其家庭的信赖与支持，才让多款突破性疗法接连问世，让患者的生活质量得到了显著提高。最后，让我们再次向那些打破血友病治疗困境的英雄们致以崇高的敬意。药明康德也期待与业界同仁继续携手同行，见证更多创新疗法的问世，为更多患者撑起一片自由的天空。题图来源：123RF 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2025-11-27

·医药观澜

不用终身频繁输注治疗将成为现实，创新疗法为血友病患者带来新生

编者按：血友病被人类研究的时间并不算长，但短短半个多世纪的探索，让它成为了治疗进展最显著的罕见病之一。从凝血因子替代疗法，到抗体、寡核苷酸等非凝血因子替代疗法，再到基因疗法接连出现，为患者带来了新生的曙光。作为全球医药及生命科学行业值得信赖的合作伙伴和重要贡献者，药明康德在过去25年发展历程中，很荣幸见证了多款血友病创新疗法从实验室到临床的突破历程，更通过提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，助力全球合作伙伴加速多款血友病创新疗法的研发进程、造福病患。血友病是一种罕见的X染色体连锁隐性遗传出血性疾病，该病主要分为A型和B型，其中A型约占全部病例的80%~85%，更为常见。人类对血友病的最早记载可追溯至公元2世纪，但直到20世纪上半叶，医学界才先后确认凝血因子Ⅷ或Ⅸ（FⅧ/FⅨ）缺乏分别是A型和B型血友病的致病原因，并开始采用“替代疗法”——通过输注全血或新鲜冰冻血浆补充缺失的凝血因子，缓解患者的出血。然而该疗法对重症患者效果有限，截至1960年，患者的预期寿命仍不足20岁。随着蛋白质纯化技术的进步，血浆冷沉淀物与浓缩凝血因子制剂相继问世，使患者得以实现家庭治疗，预期寿命也逐渐接近正常人群。但80年代发生的血液制品污染事件（如HIV/HCV病毒传播）暴露出安全性隐患，推动了病毒灭活的血源性制剂与重组DNA技术的发展。90年代起，首批重组凝血因子获批上市，后续多款替代治疗药物陆续诞生。近十多年来，抗体、寡核苷酸疗法、基因疗法等更多创新疗法不断涌现，持续改善着血友病患者的生存质量。图片来源：123RF 凝血因子类替代治疗：更安全、更长效 20世纪90年代，运用重组DNA技术生产的首批重组FⅧ以及重组FⅨ陆续获FDA批准上市。因避免了对人类血浆采集的需求，这类疗法消除了血源性感染的风险，治疗安全性大大提升。 1995年，医学界开始推行每周定期2~3次预防性的凝血因子输注、以维持凝血因子水平，这种“预防性治疗”（又称规律替代治疗）不同于传统的按需替代治疗，可大大减少患者的疼痛、慢性出血相关关节损伤等症状，提升生活质量。然而，患者需要频繁静脉输注凝血因子，一年输注次数可能高达上百次，严重影响患者生活质量，给长期治疗依从性带来挑战。为解决这一问题，自21世纪以来，科学家们开发出了多款半衰期更长的凝血因子疗法，降低输注频率更低，改善患者的生存状况。长效（长半衰期）疗法通过聚乙二醇化以及与其他蛋白质的融合等技术，延缓凝血因子的代谢过程。2000年以来，获FDA批准专用于治疗血友病A的凝血因子类疗法包括：标准半衰期的重组FⅧ制剂（ReFacto、Advate、Xyntha、Novoeight、Obizur、Nuwiq、Kovaltry）；以及长效的FⅧ制剂（运用蛋白融合技术的Eloctate，运用聚乙二醇化技术的Adynovate、Jivi、Esperoct，单链FⅧ制剂Afstyla，以及运用多种不同技术的Altuviiio）。 2000年以来，获FDA批准专用于治疗血友病B的凝血因子类疗法包括：标准半衰期重组FⅨ制剂（Rixubis、Ixinity）；长效的FⅨ制剂（运用蛋白融合技术的Alprolix、Idelvion，运用聚乙二醇化技术的Rebinyn）。半衰期问题之外，另一个挑战在于，一些血友病患者对凝血因子疗法产生了抗FⅧ/FⅨ同种中和抗体，即“抑制物”，使治疗不起作用。针对这一挑战，21世纪以来，重组凝血因子产品在生产技术、安全性及止血效果上进一步的提高，完全从生产过程中去除了动物或人类蛋白，降低了产生抑制物的风险。对于已经对替代治疗产生抗药性的患者，科学家们也找到了更好的解决方案，比如免疫耐受诱导疗法——定期反复输注凝血因子，使得抑制物患者免疫系统对外源性凝血因子产生耐受，从而达到清除抑制物的目的。再如旁路制剂——包括抗抑制物凝血复合体（如Feiba），这类制剂含有多种凝血因子，在凝血级联的多个位点起作用，帮助恢复凝血酶的产生；以及重组凝血因子Ⅶa（FⅦa，如NovoSeven和Sevenfact），可以直接激活凝血过程中的核心角色凝血因子Ⅹ，绕过对FⅧ及FⅨ的需求。除此之外，2000年以来在中国获批上市的凝血因子类疗法还有标准半衰期的重组FⅧ制剂绿茵芷。全新机制非凝血因子类替代治疗问世尽管长效凝血因子产品已大幅度降低患者输注频次，但患者须每月接受多次静脉注射，依然是不小的负担，且部分患者的抑制物问题依然无法解决。为应对这些挑战，科学家开发出“非凝血因子类替代治疗药物”，其治疗思路主要分为两类：因子模拟物与凝血再平衡药物。因子模拟物通过模拟活化凝血因子在血浆中的功能，实现非因子替代疗效。其中具有里程碑意义的突破性疗法是由Chugai制药与罗氏旗下基因泰克共同研发的双特异性抗体疗法Hemlibra。这是一种经修饰的人源化双特异性抗体，能够模拟FⅧa辅因子功能，通过活化FⅩ恢复凝血平衡，用于伴或不伴抑制物的血友病A患者的常规预防治疗。该药物的概念最早由Chugai的研究员Kunihiro Hattori博士在2000年左右提出。当时他正参与多个治疗性抗体项目，包括用于血栓性疾病的人源化抗体，因而对抗体结构与凝血机制均有深入了解。早在20世纪90年代中后期，他就注意到文献报道指出FⅧa可同时结合FⅨa与FⅩ，并可能通过改变FⅨa在FⅩ上的催化位点，加速FⅩ的活化过程。基于此，他设想：能否构建一种可同时结合FⅨa与FⅩ的双特异性IgG抗体，模拟FⅧa的上述功能以促进凝血？IgG抗体具有半衰期长、易于皮下吸收的优点，且其结构与FⅧ完全不同，不会诱导或受到FⅧ抑制物的干扰。尽管开发能实现如此复杂相互作用的双抗极具挑战，但一旦成功，将有望大幅降低给药频率并提升治疗便利性。 2017年11月，Hemlibra获FDA批准上市，成为20多年来首款全新机制的非凝血因子类血友病替代治疗药物。在关键3期临床试验中，与未接受该药治疗的患者相比，接受Hemlibra治疗患者的年化出血率降低了87%，出血风险显著下降。此外，该药半衰期长达约30天，支持每周、每两周或每四周一次皮下注射，为患者提供了灵活多样的用药选择。另一类凝血再平衡药物的作用机制在于抑制体内的抗凝物质，如抗凝血酶（AT）、组织因子通路抑制物（TFPI）、活化蛋白C及蛋白S等，从而重建促凝与抗凝的平衡，提升凝血酶生成。 2024年，美国FDA批准了两款靶向TFPI的单特异性抗体药物——Hympavzi与Alhemo，用于血友病治疗。TFPI作为外源性凝血途径的关键抗凝蛋白，可在凝血起始阶段结合并抑制FⅩa及TF/FⅧa复合物活性。对于血友病患者，抑制TFPI能够促进FⅩa生成，进而恢复出血与凝血的平衡。这两款药物均靶向TFPI的K2结构域，采用便捷的皮下注射给药，并有效降低了用药频率。今年3月，Qfitlia作为首款抗AT制剂获得FDA批准。AT能够抑制凝血酶及FⅩa等关键凝血因子，而Qfitlia是一种基于RNA干扰机制的小干扰RNA（siRNA）疗法，可特异性切割并降解AT的mRNA，抑制其在肝脏中的合成，从而抑制其抗凝作用。该疗法适用于多种类型血友病，且不受患者是否存在凝血因子抑制物的限制，具备广泛的应用潜力。值得一提的是，为提升肝内递送效率，Qfitlia采用了当前主流的GalNAc偶联技术，显著增强了siRNA药物的稳定性、安全性及效力。在两项3期临床试验中，与对照组相比，每月一次皮下注射Qfitlia进行预防治疗的患者年化出血率降低了90%。在实际应用中，该药初始推荐方案为每两个月一次皮下注射，后续根据患者AT水平调整剂量或给药间隔。总体而言，相较于需静脉输注的凝血因子产品，Qfitlia显著提升了治疗便利性。图片来源：123RF 基因疗法带来新突破：有望终结血友病患者终身定期治疗尽管血友病治疗已取得显著进展，但现有疗法均需终身定期注射，不仅存在注射感染风险，也难免限制了患者的日常活动与出行自由，使其难以像健康同龄人一样生活。基因治疗为长期受困于此的患者带来了新的希望。正是这些尚未满足的临床需求，推动科学家不断探索能够“一劳永逸”的治疗方案，并在近年来引领了血友病治疗领域的又一次革新。当前血友病基因治疗主要采用腺相关病毒（AAV）作为载体，将患者所缺失的正常凝血因子基因精准递送至肝脏细胞内，使其持续表达具有活性的人凝血因子。通过一次静脉输注，患者即可获得自身持续生产凝血因子的能力，有望一次给药就达到长期预防出血的目标。 2022年与2024年，两款用于血友病B的基因疗法——Hemgenix和Beqvez先后获得FDA批准。Hemgenix的长期随访数据显示，接受单次输注的血友病B成人患者在四年后仍能维持较高水平的FⅨ表达，其中94%的患者在此期间未再接受预防性治疗；Beqvez的研究结果也表明，单次输注该药的中重度血友病B成人患者，在中位随访5.5年内持续表达具有活性的FⅨ，所有患者均无需额外预防治疗。与血友病B相比，血友病A的基因疗法开发面临更大挑战，因其编码FⅧ的基因尺寸过大，超出了AAV载体的负载能力。经过长达15年的努力，研究人员通过剪除FⅧ基因中非必要序列，成功将其缩小至可装载进病毒载体的大小。基于此技术突破，血友病A基因疗法Roctavian于2023年获FDA批准。长期随访显示，重度患者在单次治疗后五年内仍能稳定表达FⅧ并实现出血控制，其中81.3%的患者未再接受预防性治疗。除上述药物外，今年4月中国批准了基因疗法信玖凝上市，用于中重度血友病B成年患者。研究显示，单次静脉输注后长达3至4.5年期间，90%的患者能够持续维持FⅨ的稳定高表达，并完全停止了外源性凝血因子替代治疗。探索仍在继续在过去25年间，美国FDA批准了至少26款血友病创新疗法；而在中国，除前述药物外，获批疗法还包括依他停（醋酸去氨加压素）等，该药作为血管升压素衍生物，可促进内皮细胞释放具有凝血活性的FVIII:C，提升其活性水平。作为新药研发一体化赋能平台，药明康德很荣幸能为其中多款疗法提供赋能、助力合作伙伴的这些创新疗法来到全球患者身边。尽管血友病治疗已取得显著进展，但在实现长期稳定控制方面仍面临诸多挑战。为此，产业界持续投入研发，致力于为患者提供更安全、便利且持久有效的治疗选择。目前，全球有近50款血友病新疗法处于积极临床研究阶段，其中十余款已进入3期临床试验，涵盖抗TFPI单特异性抗体、新型凝血因子及基因治疗药物等多个方向。以长效血友病A疗法Mim8为例，该药作为模拟FⅧa功能的双特异性抗体，旨在为患者提供持续性止血保护，支持每周、每两周或每月一次的预防性给药。目前Mim8已在多项关键临床试验中取得积极结果，并于今年9月正式向FDA提交上市申请。其中一项研究显示，在12岁及以上血友病A患者中，无论其抑制物状态如何，Mim8在减少出血发作方面均优于按需治疗或标准预防方案。另一款值得关注的疗法是针对血友病B的基因治疗药物scAAV2/8-LP1-hFIXco。今年6月发表于《新英格兰医学杂志》的长期随访研究证实，单次输注该药物后，重度血友病B患者可持续自主表达FⅨ长达13年，期间年化出血率降低至约1/10，且未出现迟发性安全性问题。在攻克血友病的征程中，正是科学家们的不懈探索，以及广大患者与家庭的信任支持，共同推动了一系列突破性疗法的诞生，显著改善了患者的生活质量。在此，我们再次向所有打破血友病治疗困境的先行者致敬。药明康德也期待继续与全球合作伙伴携手同行，助力更多创新疗法早日问世，持续造福患者。免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。

100 项与重组人凝血因子Ⅷ (Octapharma) 相关的药物交易

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研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
血友病A	欧盟	Octapharma AB	2014-07-22
血友病A	冰岛	Octapharma AB	2014-07-22
血友病A	列支敦士登	Octapharma AB	2014-07-22
血友病A	挪威	Octapharma AB	2014-07-22

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
6-丙酮酰四氢蝶呤合酶缺乏症	临床3期	美国	Octapharma AG	2011-06-01
6-丙酮酰四氢蝶呤合酶缺乏症	临床3期	保加利亚	Octapharma AG	2011-06-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05935358 (NuPOWER, Pubmed \| BMJ Open)	临床4期	血友病A	28	Simoctocog alfa (Nuwiq) + Simoctocog alfa (Nuwiq) (Severe Haemophilia A)	廠範窪淵鹽選壓襯構憲(製鹹簾鏇構製糧壓窪繭) = 顧淵積膚衊淵鑰鏇鏇選鹽簾衊廠繭構選淵餘積 (選鹽築獵鬱齋選構積醖 ) 更多	积极	2025-10-01
ISTH2022	N/A	血友病A	-	Simoctocog alfa	範蓋網壓鹹壓簾鏇襯築(餘夢網構壓鏇餘壓憲鏇) = one was serious (mild pyrexia requiring hospitalisation) but resolved and treatment was continued 衊憲蓋鑰遞衊鹽繭廠糧 (憲遞糧壓鏇齋範繭築繭 )	-	2022-07-09
NuProtect (ISTH2021)	临床3期	血友病A	108	Simoctocog alfa	選構蓋蓋選夢觸醖範廠(鹽顧糧糧願獵憲鹹鬱選) = 願範鏇選窪鹹衊齋獵鑰鹹簾廠鏇簾醖鏇簾鏇壓 (獵鹽淵蓋繭範鏇築鏇壓 )	积极	2021-07-17
NCT01992549 (CTgov)	临床3期	血友病A	48	Human-cl rhFVIII	網構範淵觸觸餘糧顧構 = 鹽餘鹽繭製糧鹽憲膚顧襯齋範憲憲簾鏇蓋範鑰 (廠鑰願艱築顧鏇築鹹願, 夢糧構積膚糧獵夢鏇蓋 ~ 蓋壓構觸鑰鬱願獵鏇淵)	-	2019-12-17
NCT01712438 (CTgov)	临床3期	血友病A	110	Human-cl rhFVIII (SAF/ITT Population)	衊糧醖觸壓廠網蓋範齋 = 襯鑰艱鏇膚觸窪構醖憲鏇醖蓋餘憲糧構鏇憲齋 (積糧齋壓選願窪憲願願, 顧簾網構網衊壓憲簾獵 ~ 製淵簾鹽廠鬱醖鏇淵窪) 更多	-	2019-10-21
NCT01712438 (CTgov)	临床3期	血友病A	110	Human-cl rhFVIII (PROPH Population)	窪遞糧蓋築窪壓獵簾窪(遞選夢壓網觸製築夢築) = 醖顧鑰憲鹹襯壓襯廠淵築壓壓餘構蓋齋窪構積 (遞選膚壓艱製築膚遞衊, 艱窪鬱鬱築製淵廠觸壓 ~ 鹽鑰蓋艱獵鏇遞糧醖鏇)	-	2019-10-21
AHEAD International and German Studies (ISTH2019)	N/A	血友病A	1,099	rAHF ITI therapy	鹽壓糧築遞衊簾夢淵淵(觸鹽糧築鬱憲淵艱繭糧) = 膚廠醖遞鬱觸糧襯積壓觸鑰鹽觸簾蓋築獵餘衊 (築鬱淵夢繭糧獵糧鏇製 )	积极	2019-06-10
NCT01863758 (CTgov)	临床3期	血友病A	66	Human-cl rhFVIII	積壓鏇遞憲獵觸簾網繭(築鑰網膚糧網顧構遞衊) = 憲艱膚鹹顧窪鑰鬱憲醖艱製壓膚繭範積壓簾鑰 (窪夢襯鹽鏇簾鹽鹽鹹繭, 13.43) 更多	-	2018-01-30
NCT01341912 (CTgov)	临床3期	血友病A \| 6-丙酮酰四氢蝶呤合酶缺乏症	3	Human-cl rhFVIII	餘糧餘鏇鑰鏇遞構壓膚 = 衊壓鏇選構醖鑰繭顧壓積鹹艱齋淵積醖廠窪糧 (壓鑰膚鑰廠艱醖積蓋餘, 蓋築遞衊觸齋膚淵遞醖 ~ 繭構繭壓鏇鏇積鏇廠餘) 更多	-	2014-02-03
NCT00989196 (CTgov)	临床2期	血友病A	22	Kogenate FS	觸齋齋餘選膚顧襯選製(齋構簾膚獵淵窪憲壓鬱) = 範窪蓋衊構醖壓齋廠蓋鹽網壓艱夢網網鹽獵範 (鬱餘觸遞積鑰艱廠窪糧, 0.09) 更多	-	2014-01-17