Recently, several biologic therapies have become available for treating chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP). However, not every patient responds to these treatments. This clinical trial aims to develop a non-invasive predictive model to help determine how effective IL-4Rα targeted monoclonal antibody therapy will be for individuals with CRSwNP.

开始日期2025-02-01

申办/合作机构

首都医科大学附属北京同仁医院

NCT06525597

/ Recruiting临床2期

A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Phase II Clinical Study Evaluating the Efficacy and Safety of Stapokibart Injection in Patients With Allergic Rhinitis

This study is a Randomized, Double-blind, Placebo-controlled phase II clinical study evaluating the efficacy and safety of Stapokibart injection in patients with allergic rhinitis.

开始日期2024-09-30

申办/合作机构

康诺亚生物医药科技有限公司

CTR20242457

/ Recruiting临床2期

一项评价司普奇拜单抗注射液治疗过敏性鼻炎患者的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照Ⅱ期临床研究

主要目的：评价司普奇拜治疗过敏性鼻炎患者的有效性。次要目的：评价司普奇拜用于过敏性鼻炎患者的安全性；评价司普奇拜在过敏性鼻炎患者中的药代动力学（PK）特征；评价司普奇拜在过敏性鼻炎患者中的药效动力学（PD）特征；评价司普奇拜在过敏性鼻炎患者中的免疫原性。

开始日期2024-09-30

申办/合作机构

康诺亚生物医药科技（成都）有限公司

100 项与司普奇拜单抗相关的临床结果

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100 项与司普奇拜单抗相关的转化医学

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100 项与司普奇拜单抗相关的专利（医药）

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项与司普奇拜单抗相关的文献（医药）

2024-11-01·ANALYTICAL BIOCHEMISTRY

Development and validation of an enzyme-linked immunosorbent assay for the quantification of a recombinant humanized anti-IL-4Rα monoclonal antibody CM310 in serum and its application to pharmacokinetic study in Sprague-Dawley Rats

Article

作者: Hao, Yimeng ; Zhang, Libo ; Zhang, Xuemei ; Jia, Qian ; Meng, Qinghe ; Ma, Jing

CM310 is a recombinant humanized monoclonal antibody targeting Interleukin (IL)-4 receptor alpha (IL-4Rα). IL-4Rα blockade prevents IL-4 and IL-13 from binding to their receptor, thereby inhibiting downstream signaling pathways that drive Type 2 helper T-cell (Th2) inflammation. CM310 holds potential for treating Th2-related inflammatory diseases, such as asthma, atopic dermatitis and chronic sinusitis with nasal polyposis. In this study, a direct enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was developed to measure the concentrations of CM310 in rat serum. Seven calibration standards (ranging from 25 to 1600 ng/mL) and three quality controls (70, 500 and 1250 ng/mL) were defined. The limit of detection (LOD), lower limit of quantification (LLOQ) and upper limit of quantification (ULOQ) were 13, 25 and 1600 ng/mL, respectively. The method exhibited excellent precision and accuracy and successfully applied to in vitro serum stability and pharmacokinetic (PK) studies. In conclusion, we have developed and validated a highly sensitive and selective method for measuring CM310 in Sprague-Dawley rats. The development and validation ELISA method met the acceptable criteria, which suggested that these can be applied to quantify CM310, as well as in PK studies.

2024-09-01·Asia Pacific Allergy

Anti-IL-4Rα monoclonal antibody (CM310) in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CROWNS-2): Rationale and design of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study

Article

作者: Yan, Bing ; Zhang, Luo ; Wu, Di ; Shen, Shen ; Wang, Ming ; Wang, Chengshuo

Background::

Chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) is a heterogeneous disease that affects a large proportion of the global population. The treatment of CRSwNP, especially eosinophilic CRSwNP (ECRSwNP), has always been of great obstacle. Our previous phase 2 trial showed that CM310, a monoclonal antibody that targets interleukin-4 receptor alpha, was both safe and effective in reducing the size of nasal polyps, improving symptom scores, and increasing the quality of life for those with severe ECRSwNP.

Objective::

This phase 3 trial aims to evaluate the efficacy, safety, pharmacokinetic, pharmacodynamic, and immunogenicity of CM310 in participants with CRSwNP.

Result::

The CROWNS-2 is a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, phase 3 trial. The study consisted of a screening/run-in period (up to 4 weeks), a treatment period (24-week double-blind treatment period plus 28-week maintenance period), and a safety follow-up period (8 weeks). The study planned to enroll 180 participants with CRSwNP (at least 60% of ECRSwNP) to receive CM310 300 mg/placebo every 2 weeks (Q2W) subcutaneously for a total of 12 doses in double-blind treatment period and 300 mg CM310 Q2W subcutaneously for a total of 14 doses in maintenance period. Enrolled participants continued to use mometasone furoate nasal spray throughout the study. The primary endpoints are a change from baseline in nasal polyp score and nasal congestion score at week 24 between CM310 and placebo in both ECRSwNP and CRSwNP.

Conclusion::

The CROWNS-2 is a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, phase 3 clinical study to evaluate the efficacy and safety of CM310 in patients with CRSwNP.

Trial registration::

NCT05436275.

2024-09-01·BIODRUGS

Long-Term Efficacy and Safety of Stapokibart in Adults with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: An Open-Label Extension, Nonrandomized Clinical Trial

Article

作者: Zhang, Li-Bo ; Zhang, Li-Tao ; Li, Yu-Mei ; Diao, Qing-Chun ; Li, Fu-Qiu ; Zhu, Xiao-Hong ; Li, Lin-Feng ; Man, Xiao-Yong ; Ding, Yang-Feng ; Zhang, Fu-Ren ; Li, Jing-Yi ; Wang, Jin-Yan ; Lu, Qian-Jin ; Wu, Li-Ming ; Yang, Bin ; Chen, Bo ; Xia, Xiu-Juan ; Zhang, Jian-Zhong ; Lu, Jian-Yun ; Song, Jiao-Ran ; Tao, Xiao-Hua ; Zhao, Yan ; Jia, Ying-Min ; Zhang, Chun-Lei

BACKGROUND:

Stapokibart/CM310, a humanized monoclonal antibody targeting the interleukin-4 receptor α chain, has shown promising treatment benefits in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis in previous phase II clinical trials.

OBJECTIVE:

We aimed to evaluate the long-term efficacy and safety of stapokibart in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis.

METHODS:

Enrolled patients who previously completed parent trials of stapokibart received a subcutaneous stapokibart 600-mg loading dose, then 300 mg every 2 weeks up to 52 weeks. Efficacy outcomes included the proportions of patients with ≥ 50%/75%/90% improvements from baseline of parent trials in the Eczema Area and Severity Index, Investigator's Global Assessment, and weekly average of the daily Peak Pruritus Numerical Rating Scale.

RESULTS:

In total, 127 patients were enrolled, and 110 (86.6%) completed the study. At week 52, the Eczema Area and Severity Index-50/75/90 response rates were 96.3%, 87.9%, and 71.0%, respectively. An Investigator's Global Assessment 0/1 with a ≥ 2-point reduction was achieved in 39.3% of patients at week 16, increasing to 58.9% at week 52. The proportions of patients with ≥ 3-point and ≥ 4-point reductions in the weekly average of daily Peak Pruritus Numerical Rating Scale scores were 80.2% and 62.2%, respectively, at week 52. Improvement in patients' quality of life was sustained over a 52-week treatment period. Treatment-emergent adverse events occurred in 88.2% of patients, with an exposure-adjusted event rate of 299.2 events/100 patient-years. Coronavirus disease 2019, upper respiratory tract infection, and conjunctivitis were the most common treatment-emergent adverse events.

CONCLUSIONS:

Long-term treatment with stapokibart for 52 weeks showed high efficacy and good safety profiles, supporting its use as a continuous long-term treatment option for atopic dermatitis.

CLINICAL TRIAL REGISTRATION:

ClinicalTrials.gov identifier: NCT04893707 (15 May, 2021).

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项与司普奇拜单抗相关的新闻（医药）

2025-03-03

·药事纵横

解码特应性皮炎：创新疗法与市场变革的未来图景

特异性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）是一种慢性容易复发的皮肤炎性疾病，具有高患病率、高疾病负担的特点，给患者的生活质量带来了严重影响。近年来，随着对AD疾病机制研究的不断深入以及新型药物的研发，全球AD的治疗格局正在重塑，本文旨在梳理特异性皮炎的发病机理、在研药物、市场情况等，以期与读者共同学习并了解这一疾病领域现状。一、流行病学研究1、全球发病现状流行病学数据显示，AD是全球非致命性疾病中疾病负担排名第15位的皮肤病，全球患者数超2.3亿，中重度患者占比约30%-40%[1]。其中儿童发病率为10%-20%，成人发病率为1%-3%。儿童期发病患者中，约50%的症状会持续至成年，且常伴随过敏性鼻炎、哮喘等并发症。成人AD患者中，心血管疾病、抑郁症和自身免疫性疾病共病风险显著增加[2]。2、国内发病现状在我国的AD患者约7000万，其中中重度患者超2000万，儿童患病率从1998年的3%上升至2023年的12%-15%[3]。我国婴幼儿期的患病率约为30.48%，1-7岁学龄前儿童为12.94%，成人约为10.6%。近年来，随着社会和生活习惯的改变，AD患病人数不断增加，至2020年已超过6700万人，预计到2025年将超过7500万人。特异性皮炎的发病主要与生活环境、生活方式、遗传因素和心里因素有关。城市化、空气污染（如PM2.5）、气候变化以及室内环境（如宠物毛发、尘螨）、高糖高脂饮食、过度清洁等均会造成AD病情加重[4-5]。二、发病机制 AD的发病机制复杂，涉及皮肤屏障功能障碍、免疫失调、微生物组失衡、神经免疫相互作用及遗传与环境因素的交互作用。1、皮肤屏障功能障碍：主要诱因为丝聚蛋白（Filaggrin，FLG）基因突变。约30%-50%的AD患者存在FLG基因突变，导致角质层结构蛋白减少，皮肤屏障完整性受损。另一种诱因是皮肤角质层脂质代谢异常，神经酰胺合成减少，胆固醇和游离脂肪酸比例失衡，削弱了皮肤的保水能力。皮肤屏障被破坏，直接导致外界过敏原（如尘螨、花粉）和病原体（如金黄色葡萄球菌）更易穿透皮肤，触发免疫反应。图1、Filaggrin代谢与皮肤屏障结构示意图[6] 2、免疫失调与Th2型炎症刺激：先天免疫异常可能引起炎性刺激，角质形成细胞释放胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）、IL-25和IL-33，激活2型固有淋巴细胞（ILC2）和树突状细胞。而适应性免疫失衡将引起Th2主导、Th17/Th22参与的免疫反应，其中IL-4、IL-13、IL-31驱动瘙痒和炎症；IL-5促进嗜酸性粒细胞浸润；慢性期病变中IL-17和IL-22则会加重表皮增生和炎症。图2、AD免疫通路（Th2/Th17/Th22）与关键细胞因子网络[7] 3、微生物组失衡/金黄色葡萄球菌定植：AD患者皮肤表面常存在菌群失调的现象。皮肤表面金黄色葡萄球菌（S. aureus）过度增殖，分泌δ-毒素和蛋白酶，破坏屏障并激活TLR2/TLR4信号通路。S. aureus进一步通过生物膜形成和抗菌肽抵抗（如LL-37降解）逃避免疫清除。图3、AD患者皮肤微生物组动态变化与炎症关系[8]4、神经免疫相互作用与瘙痒机制：由Th2细胞分泌的IL-31，直接激活感觉神经元表面的IL-31受体（IL-31RA），诱发瘙痒，患者搔抓进一步破坏屏障，释放更多细胞因子（如TSLP），形成恶性循环；神经肽（如Substance P）促进肥大细胞释放组胺和TNF-α，加剧炎症。图4、IL-31/IL-13/IL-4信号通路与神经元激活机制[9]5、遗传与环境触发因素：FLG、SPINK5（LEKTI蛋白酶抑制剂）、IL-4Rα等基因多态性增加AD风险；空气污染物（PM2.5）、硬水、过度清洁、压力等通过表观遗传修饰（如DNA甲基化）加剧炎症。图5、AD遗传与环境交互作用示意图[10] 三、AD的治疗药物（一）外用药物特应性皮炎的化学药品治疗手段主要包括外用药物和系统用药。外用药物主要为糖皮质激素，也是AD的一线外用治疗手段，具有抗炎、抗过敏和免疫抑制的作用。根据强度不同，分为弱效、中效、强效和超强效。弱效糖皮质激素（如氢化可的松）适用于轻度皮损和面部、褶皱部位；中效（如曲安奈德）和强效（如卤米松）适用于中重度皮损。另外，钙调磷酸酶抑制剂（TCI）如他克莫司软膏和吡美莫司乳膏是非激素类外用药物，适用于对糖皮质激素不耐受或需要长期维持治疗的患者，尤其适合用于面部和褶皱部位。此外，PDE4抑制剂（如克立硼罗软膏）、TRPV1拮抗剂（PAC-14028乳膏）、AhR调节剂等，均能抑制下游炎性反应，改善并缓解AD症状，恢复皮肤屏障。图6、针对AD适应症的化药药品（整理自药渡数据库）（二）系统用药及辅助治疗口服抗组胺药物（H1受体拮抗剂）对AD相关瘙痒和皮疹的改善效果有限，但可在一定程度上缓解夜间瘙痒。当AD患者出现金黄色葡萄球菌感染时，需使用抗生素进行局部或系统治疗。采取窄波UVB或UVA1光疗等辅助治疗手段，可用于中重度AD患者的辅助治疗。（三）生物制剂生物制剂是当前AD治疗领域的研究热点。靶向IL-4/IL-13通路抑制剂、靶向TSLP抑制剂、微生物组疗法、基因疗法、干细胞疗法等针对AD的新兴治疗手段百花齐放。图7、针对AD适应症的生物药品（整理自药渡数据库） 1、自免类单克隆抗体： 1）赛诺菲/再生元的普利尤单抗（Dupilumab，IL-4Rα单抗），通过抑制白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）的信号通路，减少2型炎症反应，在特异性皮炎的治疗中表现出显著的临床效果。 u在一项长达5年的临床研究中，Dupilumab显示出持续的疗效，80%的患者湿疹症状得到良好控制，约2/3的患者用药频率逐渐降低至每3-4周一次。 u真实世界研究中，Dupilumab治疗中重度AD患者2年后，患者的湿疹面积和严重程度指数（EASI）、瘙痒评分（P-NRS）、生活质量指数（DLQI）等指标均显著改善，且安全性良好。 u对于6个月至5岁的中重度AD患儿，Dupilumab联合低效糖皮质激素治疗可在短期内显著缓解瘙痒和皮损，改善患儿及照料者的睡眠质量和生活质量。 u在6-11岁儿童中，Dupilumab治疗可在2周内显著改善AD体征和症状，并持续至16周，即使部分患者皮肤未完全清除，症状也显著改善。 u在12-18岁青少年中，Dupilumab治疗16周后，显著改善了AD的症状和生活质量，且安全性良好。 2）礼来的来瑞奇珠单抗（Lebrikizumab，IL-13单抗），能够特异性结合IL-13，阻止IL-13Rα1/IL-4Rα异二聚体复合物的形成，从而抑制IL-13的信号传导。在关键III期临床试验（Advocate 1和Advocate 2）中，接受Lebrikizumab治疗的患者在16周后皮肤症状消失或几乎消失的比例为38%，而安慰剂组仅为12%。此外，43%的患者在16周时瘙痒症状显著缓解。在维持治疗阶段，77%的患者在每月一次的维持剂量下，一年后仍保持皮肤症状的显著改善。与安慰剂相比，Lebrikizumab在治疗早期（如第4周）即可显著改善症状，部分患者在第2周即开始感受到瘙痒缓解。 3）在我国，康诺亚公司的司普奇拜单抗（IL-4Rα单抗）、康哲药业的CM310（IL-4Rα单抗）、康方生物的AK120（IL-4Rα单抗）、三生国健的SSGJ-613（IL-13单抗）等在不同的临床研究中均展示出各自的药物有效性，提示了我国在自身免疫疾病和特异性皮炎治疗领域取得了显著进展。图8、国内治疗AD的单克隆抗体基本情况 4）新靶点TSLP抑制剂：Thymic Stromal Lymphopoietin（TSLP）是一种上皮细胞因子，位于炎症级联反应的顶端，在除OA外的多种炎性疾病（如哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉等）中发挥关键作用，能够触发多种炎症反应。通过高效阻断TSLP，Tezepelumab能够减少促炎细胞因子的释放，减轻炎症反应，改善患者的临床症状。目前针对AD的II期临床研究仍在进行中，更多数据尚未完全披露。2、调节微生物组/细菌替代疗法： 1）FB-401（Forte Biosciences）：结合三种罗氏菌属（Roseomonas mucosa）菌株，通过激活Toll样受体5（TLR5）和肿瘤坏死因子受体（TNFR）发挥抗炎和组织修复作用。在I/IIa期研究中，60%的成人患者SCORAD评分降低50%，90%的儿童患者达到EASI 50，30%达到EASI 90。 2）EDP1815（Evelo Biosciences）：通过调节系统性炎症，改善AD症状。相关I期研究正在进行中。 3、干细胞治疗间充质干细胞以其产品的免疫抑制与损伤修复这两大功能特性，也进入了AD这一赛道。 1）易文赛生物技术有限公司的脐带源间充质干细胞，在一项I/II期临床研究纳入34例中重度AD患者，皮下注射2.5×107或5.0×107 hUC-MSCs。结果显示高剂量组中55%的患者湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分降低50%；瘙痒评分降低58%，且未见严重不良事件报告。 2）脂肪间充质干细胞（hAD-MSCs）在一项I/II期临床研究纳入50例65岁以上重度AD患者，静脉输注5.0×107 hAD-MSCs。结果显示患者湿疹面积显著改善，瘙痒缓解，且随访14个月未复发。 4、基于生物标志物的精准医疗及个性化治疗方案随着对AD病理生理学的深入研究，生物标志物在疾病诊断、治疗靶点选择及疗效评估中的重要性日益凸显。精准医疗作为一种新兴的医疗模式，强调基于患者的个体特征（如基因信息、生物标志物等）制定个性化治疗方案，以提高治疗效果并减少不良反应。在AD治疗领域，精准医疗的应用逐渐成为研究热点，特别是针对特定细胞因子通路的靶向治疗策略，如IL-31Rα、OSMRβ和mIgE等生物标志物的靶向药物研发，为AD的个性化治疗提供了新的方向 1）IL-31Rα抑制剂（Nemolizumab） Nemolizumab是一种针对IL-31受体α（IL-31Rα）的单克隆抗体。IL-31是一种由Th2细胞产生的细胞因子，与AD患者中的瘙痒症状密切相关。通过阻断IL-31与其受体的结合，Nemolizumab可以显著减轻瘙痒感，从而改善患者的生活质量。在一项III期研究中，Nemolizumab显示出显著改善瘙痒症状的效果，具体表现为患者瘙痒评分的显著降低，且这种改善在治疗过程中持续存在。研究还表明，Nemolizumab对瘙痒的改善效果独立于其他临床症状的改善，这意味着即使皮肤炎症没有完全消退，患者的瘙痒感得到了显著缓解。此外，Nemolizumab的安全性良好，未发现严重的不良反应，使其成为一种有潜力的AD治疗选择。 2）OSMRβ抑制剂（Vixarelimab） Vixarelimab是一种针对Oncostatin M受体β（OSMRβ）的单克隆抗体。IL-31信号通路涉及IL-31与其受体复合物（包括IL-31Rα和OSMRβ）的结合，从而引发下游的信号传导，导致瘙痒和炎症反应。Vixarelimab通过阻断OSMRβ，抑制IL-31信号通路的激活，从而减轻瘙痒症状。已被美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗与结节性痒疹相关的瘙痒。这表明其在缓解瘙痒症状方面具有显著的潜力。此外，Vixarelimab的安全性良好，未发现用药相关的严重不良反应，有望成为多种炎症性疾病的治选择。 3）mIgE靶向治疗（FB825/anti-CεmX） FB825是一种针对膜IgE（mIgE）的单克隆抗体。IgE在AD的发病机制中起着关键作用，尤其是在过敏反应和瘙痒信号传导中。通过靶向mIgE，FB825可以减少IgE介导的过敏反应，从而减轻AD症状。目前，FB825正在进行IIa期研究，旨在评估其在AD患者中的安全性和有效性。初步研究结果显示，FB825在降低IgE水平和改善AD症状方面具有潜力，尤其是在减少瘙痒和炎症方面。该研究还在评估FB825对不同亚型AD患者的疗效，以确定其在个体化治疗中的应用潜力。图9、特异性皮炎的在研治疗药物[10] 四、研发挑战与解决策略在AD的治疗中，中重度患者仍面临诸多未满足的需求。目前的治疗手段仍存在诸多局限性，尤其是在长期治疗的安全性和有效性方面。 1、传统治疗手段仍有局限性，糖皮质激素是治疗中重度AD的传统选择，但长期使用可能导致一系列副作用，包括皮肤萎缩、色素沉着、向心性肥胖、骨质疏松、血糖升高、感染风险增加等。此外，糖皮质激素的长期使用还会导致耐受，疗效逐渐降低。而口服免疫抑制剂（如环孢素、甲氨蝶呤等），虽然在控制炎症方面有一定效果，但其副作用较为严重。长期使用可能导致肝肾功能损伤、骨髓抑制（如白细胞减少、贫血）、胃肠道反应（如恶心、呕吐）、感染风险增加，甚至可能增加患癌风险。 2、生物制剂的局限性生物制剂（如IL-4/IL-13单抗等）疗效虽好，但其价格较高，容易造成患者经济负担；而且抗体药物给药周期较长，需要定期注射，增加了患者的治疗负担病影响患者顺应性。针对（1-2）的局限，我们的治疗策略正在从传统的Th2通路逐步扩展至神经免疫（IL-31）、上皮屏障（IL-33）以及OX40等新兴机制。多元化靶点的开发旨在更加全面的覆盖复杂病理机制，为不同亚型的AD患者提供更精准的治疗选择。 3、未被满足的治疗需求，不同患者的病情严重程度、病因和对药物的耐受性存在差异，因此需要更加精准的个体化治疗方案。解决策略：JAK抑制剂的研发正朝着更高选择性的方向发展，例如JAK1特异性抑制剂的出现显著降低了对其他JAK亚型的非特异性抑制，从而减少了不良反应。此外，外用制剂的开发也在逐渐减少全身暴露，进一步提升药物的安全性。以生物标志物（如IgE水平、TARC）为基础的个性化治疗应用正逐渐成为指导用药的重要工具。通过精准匹配患者亚型，个体化治疗方案能够提高治疗效果，同时减少不必要的药物暴露。 4、未来重点开发方向：可考虑联合用药策略，通过生物制剂与外用药物、免疫调节剂或光疗的联合使用，以期增强疗效并减少单一药物的剂量，降低副作用。开发长效缓释制剂等新型药品，以满足患者的长期治疗需求。五、总体市场机遇我国特异性皮炎患者人数庞大且逐年增加，预计到2025年将超过7500万人，为药物市场提供持续需求。预计到2025年，中国特应性皮炎药物市场规模有望突破百亿元，未来市场空间广阔。随着医保水平提升，医保覆盖程度扩大，更多创新药物纳入医保，患者可及性增加。国内药企研究进展迅速，有望通过本土化的价格优势和医保覆盖，加速进口替代。六、小结：综上所述，特异性皮炎作为一种高患病率、高疾病负担的慢性皮肤病，市场需求巨大。随着不同靶点的生物制剂、免疫调节剂等新型药物的研发和上市，AD治疗将进入新的阶段。未来，随着更多创新药物的获批，AD药物市场有望持续扩容，为患者提供更多的治疗选择。我国的AD药物行业正处于创新转型期，国内企业正在加速布局，并在不断平衡疗效、安全性与可及性。相信不久的将来，IL-4Ra、IL-31等靶向药、细胞疗法、基因治疗或将成市场核心驱动力，为更多保守特异性皮炎困扰的患者带来福祉。参考资料： 1、Institute for Health Metrics and Evaluation (IHME).Global Burden of Disease Collaborative Network. (2020).2、Weidinger S, Novak N.Atopic Dermatitis: Natural History, Diagnosis, and Treatment.The Lancet,2021.3、李萍、严星强、张珍珍，儿童特应性皮炎的流行病学研究现状。 4、Guo Y, Li P, Tang J, et al.Atopic Dermatitis in China: Prevalence and Risk Factors.20165、北京大学医学部，中国大陆7岁以上人群特应性皮炎流行病学调查。2018年。 6、Sandilands, A., et al. (2007).Filaggrin in the frontline: role in skin barrier function and disease.Journal of Cell Science, 122(9), 1285-1292. 7、Lyles J, Rothenberg M. Role of genetics, environment, and their interactions in the pathogenesis of eosinophilic esophagitis. Curr Opin Immunol. 2019 Oct;60:46-53. 8、Gomez-Casado, C., Unger, Z., Olah, P. et al. Microbiome in Atopic Dermatitis: Is It All About Staphylococcus aureus?. Curr Treat Options Allergy 10, 351–363 (2023). 9、Oetjen, L. K., et al. (2017).Sensory neurons co-opt classical immune signaling pathways to mediate chronic itch.Cell, 171(1), 217-228. 10、Bieber, T. (2020).Atopic dermatitis: an expanding therapeutic pipeline for a complex disease.Nature Reviews Drug Discovery, 19(1), 1-21. 药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

临床研究

2025-03-03

·BiG生物创新社

自免新药王锋芒毕露，双抗能否更上一层楼？

据赛诺菲近日公布的2024年财报显示，度普利尤单抗（Dupilumab）以141.79亿美元全球销售成功加冕“自免药王”。度普利尤单抗是由赛诺菲与再生元合作开发的一款人源化单抗，通过结合 IL-4Rα，可同时阻断IL-4和IL-13信号通路，从而阻断Th2型炎症通路，减轻Th2型炎症的病理性反应，治疗Th2型炎症相关疾病（图1）。2017年3月，度普利尤单抗获FDA批准，用于治疗成人中重度特应性皮炎（AD），成为首个获批上市的抗IL-4Rα抗体。图1. 度普利尤单抗作用机制示意图度普利尤单抗上市后不断扩张自免疾病治疗版图，目前在全球范围内，已获批多种适应症，包括涵盖各年龄段患者的特应性皮炎、12 岁及以上青少年和成人哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）、结节性痒疹、慢性自发性荨麻疹（CSU）以及慢性阻塞性肺病（COPD）等。随着度普利尤单抗不断开疆拓土，其销售额也逐年攀升。2017年其销售额仅2亿欧元，但2019年销售额就达到21亿欧元，短短两年销售额翻了10倍。 2024年上半年，度普利尤单抗销售额进一步上升至约66.6亿美元，超越艾伯维的阿达木单抗（2024上半年销售额50.84亿美元）、强生的乌司奴单抗（2024上半年销售额53.36亿美元），年末更是以23.1%的增速达到141.79亿美元，成为新一代自免药王。度普利尤单抗加速放量的一个核心因素在于，2024年该药物在欧美中三地获批COPD适应症，成为该领域第一款生物靶向制剂。国内方面，2024年9月康诺亚宣布其自主研发的新药康悦达（司普奇拜单抗）正式获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于治疗成人中重度特应性皮炎，成为国内首个、全球范围第二个申报并获批上市的IL-4Rα抗体药物。而紧随其后的还有康方生物、智翔金泰、恒瑞等近十款IL-4Rα抗体处于临床3期。与此同时，很多公司已经把目光集中在IL-4Rα双抗的研发，希望在药效、安全性及给药便宜度上超越度普利尤单抗。 1、IL-4Rα/ST2 近日，康方生物宣布其IL-4Rα/ST2双抗（AK139）已递交了国内IND申请，将用于呼吸系统疾病。从时间线推测，这个项目的立项应该在2021年前后，而这个时间刚好是赛诺菲公布了其IL-33单抗（Itepekimab）单药及与度普利尤单抗联用治疗中重度COPD的临床2期结果（图2，NEJM 2021）。但该结果显示，Itepekimab+Dupilumab的联用药效没有叠加反而有所下降。图2. Itepekimab临床2期结果因此，康方并没有选择IL-33而是选择其受体ST2作为靶点，可能是希望通过双抗抑制共表达IL-4Rα及ST2的Th2细胞以达到更好的抑制效果。此外，目前临床进展最快（处于临床3期）的ST2单抗是罗氏/基因泰克研发的Astegolimab，其于2022年3月公布的COPD的2期临床数据显示其疗效可能优于IL-33单抗（图3，Lancet 2022）。图3. Astegolimab临床2期结果但同时抑制IL-4Rα及IL-33/ST2信号通路能否带来叠加的临床药效仍需要充分的临床验证。此外，由于ST2表达于Th2、Th1、Th17、Treg、肥大细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、NK及B细胞等多种免疫细胞，通过双抗同时靶向不同免疫细胞表面的不同受体是否会带来安全性风险需要进一步的临床研究。 2、IL-4Rα/TSLP 2024年3月，信达生物宣布其IL-4Rα/TSLP双抗（IBI3002）的临床1期研究已在澳大利亚完成首例受试者给药（FIH），用于治疗哮喘。 2024年11月，博奥信宣布与美国公司Aclaris Therapeutics就BSI-045B和BSI-502 达成全球（除大中华区外）独家授权协议。其中，BSI-502是一款处于临床前开发阶段的靶向TSLP和IL-4R的双特异性抗体。胸腺基质淋巴细胞生成素(Thymic Stromal LymphoPoietin,TSLP)是一种多功能细胞因子，在多种免疫反应中发挥作用。研究发现，糖皮质激素可降低哮喘鼠TSLP及TSLPR的表达，可改变TSLP诱导的DC功能，使抗原诱导Th2反应朝Th1反应偏移，IL-4、TL-5、IL-13减少，而产生的IL-10和IFN-γ增加，此作用依赖于DC中OX40L的下调以及IL-12产量的增加（图4）。哮喘患者的研究数据表明，哮喘气道炎症的严重程度与TSLP的表达水平呈正相关。图4. IL-4Rα及TSLP在哮喘信号通路中的作用机制尽管安进的TSLP单抗（Tezepelumab）已于2021年12月获得FDA批准上市用于治疗严重型哮喘，但目前尚缺乏TSLP+IL-4Rα联用用于自免疾病特别是哮喘的临床验证。因此，IL-4Rα/TSLP双抗能否在临床上超越任一单抗的疗效值得进一步关注。 3、IL-4Rα/IL-31 2024年5月，强生宣布与瑞士公司Numab Therapeutics达成最终协议，强生将以约12.5亿美元的现金，收购Numab子公司Yellow Jersey Therapeutics，以获得一款即将进入临床2期用于治疗特应性皮炎的IL-4Rα/IL-31双抗（NM26）的全球权利。特应性皮炎是最常见的炎症性皮肤病，在不同的患者亚群中具有不同的疾病驱动机制，具有高度异质性。IL-4Rα会引发Th2介导的皮肤炎症，而IL-31则会加剧皮肤瘙痒和随后的搔抓，从而使病情恶化。目前的治疗方法不能提供持久的、无症状的缓解，大约70%的患者不能达到最常见的炎症性皮肤病的缓解。据统计，全球范围内特应性皮炎患病人数高达2.3亿，中国患者人数近7000万，其中近60%的青少年患者因瘙痒无法入睡，近35%的青少年因疾病反复发作而耽误学习。因此，对于特应性皮炎的治疗不仅要抑制炎症，更需要缓解瘙痒症状。而抑制IL-31信号通路是经过临床验证的缓解瘙痒症状的有效方法。2024年8月FDA批准了美国公司Galderma Laboratories的IL-31R单抗（Nemolizumab）用于治疗结节性痒疹及特应性皮炎（图5）。这是强生愿意以12.5亿美元现金价格收购IL-4Rα/IL-31双抗（NM26）的主要原因。图5. Nemolizumab作用机制示意图从上述三款双抗的作用机制不难发现，它们分别针对不同的自免适应症并可能在特定的适应症中超越度普利尤单抗。未来，我们将看到越来越多的IL-4Rα双抗进入临床试验，但与肿瘤领域双抗类似，最终能在临床上取得成功的只会是少数。 2024年，基于肿瘤药王Keytruda开发的PD-1/VEGF双抗（AK112）在治疗NSCLC的3期临床试验中展现出优效性，而基于度普利尤单抗开发的众多双抗能否在临床上取得成功，让我们拭目以待。共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

上市批准财报临床2期临床3期

2025-02-25

·医药云端工作室

成都四院引进41个品规公示（附名单）

编辑：子非鱼 2025年2月24日，成都市第四人民医院发布了一则关于近期新药引进品种的公示，经该院药事管理委员会、院办公会、党委会讨论同意，将引进38个品种（41个品规）的药品，以满足临床需求和优化药品结构。此次引进的药品涵盖了精神类药物、抗生素类药物、心血管系统药物等多个领域，作为一家以精神疾病治疗为专科特色的医院，此次引进的药品中，精神类药物占据了重要比例。（详见文末附表）值得注意的是，与该院2024年12月26日发出的计划引进品种需求表（32个品种、36个品规）相比，新增了6个品种。在此次引进的药品中，根据“引进缘由”可以将其大致分为以下几类：满足临床需求，常规引进的药品：这类药品主要是为了满足医院日常临床治疗的需要，涵盖了多个治疗领域。例如，氘丁苯那嗪片由Anesta LLC生产，用于治疗精神障碍相关疾病；奥氮平氟西汀胶囊由江苏长泰药业股份有限公司生产，是一种抗抑郁和抗精神病药物；盐酸哌甲酯缓释干混悬剂由祐儿医药科技（上海）有限公司生产，用于注意力缺陷多动障碍（ADHD）的治疗。这些药品的引进，进一步丰富了医院的药品种类，为临床医生提供了更多的治疗选择，有助于提高治疗效果和患者满意度。创新药品：此次引进6个创新药，包括海思科的地达西尼胶囊及考格列汀片、环泊酚，成都康诺行生物的司普奇拜单抗注射液，成都微芯的西格列他钠片，以及成都盛迪的艾瑞昔布片。心血管疾病：该类药物是常见的慢性疾病，此次引进的心血管系统药物包括注射用单硝酸异山梨酯和盐酸可乐定缓释片。注射用单硝酸异山梨酯由瑞阳制药股份有限公司生产，用于心绞痛和心力衰竭的治疗；盐酸可乐定缓释片由力品药业（厦门）股份有限公司生产，用于高血压的治疗。这些药物的引进，进一步完善了医院在心血管疾病治疗领域的药品储备，为心血管疾病患者提供了更多的治疗选择。消化系统药物：此次引进的消化系统药物包括枸橼酸铋钾颗粒和多酶片。枸橼酸铋钾颗粒由天圣制药集团股份有限公司生产，用于胃溃疡和十二指肠溃疡的治疗；多酶片由昆明梓橦宫全新生物制药有限公司生产，用于消化不良和食欲不振。这些药物的引进，有助于提升医院在消化系统疾病治疗方面的服务能力，为患者提供更有效的治疗方案。据公开资料显示，成都市第四人民医院始建于1906年，作为成都市唯一一所集医疗、教学、科研、预防、康复、心理咨询及心理治疗于一体的大专科小综合大型三级甲等精神专科医院，医院在精神疾病治疗领域具有显著的专业优势。关注公众号，获取可靠、专业的资讯和分析内容

核酸药物

100 项与司普奇拜单抗相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
季节性过敏性鼻炎	中国	成都康诺行生物医药科技有限公司	2025-01-24
慢性鼻窦炎伴鼻息肉	中国	成都康诺行生物医药科技有限公司	2024-12-17
中度特应性皮炎	中国	成都康诺行生物医药科技有限公司	2024-09-10
重度特应性皮炎	中国	成都康诺行生物医药科技有限公司	2024-09-10

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
特应性皮炎	临床3期	-	康诺亚生物医药科技有限公司	2024-08-30
慢性支气管炎	临床3期	中国	康诺亚生物医药科技（成都）有限公司	2024-07-30
结节性痒疹	临床3期	中国	康诺亚生物医药科技（成都）有限公司	2024-06-25
重度哮喘	临床3期	中国	康诺亚生物医药科技（成都）有限公司	2023-04-20
哮喘	临床3期	中国	石药集团有限公司	2023-03-15
慢性阻塞性肺疾病	临床3期	中国	石药集团有限公司	2023-03-15
过敏性鼻炎	临床2期	中国	康诺亚生物医药科技有限公司	2024-09-30
过敏性鼻炎	临床2期	中国	康诺亚生物医药科技（成都）有限公司	2024-09-30
瘙痒	临床2期	-	康诺亚生物医药科技（成都）有限公司	2022-08-30
中度哮喘	临床2期	中国	康诺亚生物医药科技（成都）有限公司	2022-01-12

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


CTR20221480 (CROWNS-2, NEWS) 人工标引	临床3期	慢性鼻窦炎伴鼻息肉	-	康悦达®（司普奇拜单抗）	蓋壓獵醖糧簾齋夢廠顧(蓋艱糧襯艱築鬱糧繭獵) = 鏇齋夢淵蓋艱膚餘蓋膚繭獵獵餘範選積鹽觸觸 (網廠膚鹽齋網衊鏇餘窪 ) 更多	积极	2024-12-24
NCT05265923 (Literature) 人工标引	临床3期	特应性皮炎	430	Stapokibartstapokibartouble-blind + Stapokibartstapokibart; 36-week maintenance treatment	觸範鏇遞糧簾鹹餘簾壓(餘鹹鑰積壓積遞顧鹹蓋) = 觸鏇壓網積製憲夢遞網膚膚選遞獵膚鏇鹹醖衊 (鹽鬱膚壓積膚鏇蓋窪窪 ) 更多	积极	2024-10-25
				Placebo; 16-week double-blstapokibart + switching from placebo to stapokibart; 36-week maintenance treatment	觸範鏇遞糧簾鹹餘簾壓(餘鹹鑰積壓積遞顧鹹蓋) = 鹽餘鹹選鹹衊淵艱蓋糧膚膚選遞獵膚鏇鹹醖衊 (鹽鬱膚壓積膚鏇蓋窪窪 ) 更多
NCT06161090 \| NCT04893941 (Pubmed) 人工标引	临床2/3期	特应性皮炎	72	Stapokibart 75 mg	夢鹽範鏇築襯壓鏇憲積(廠構願範醖顧艱廠築遞) = 鬱鬱顧壓艱醖鬱糧窪製淵積繭蓋繭選鹽窪鏇鹹 (憲艱憲顧選鬱衊積願願 ) 更多	积极	2024-07-01
				Stapokibart 300 mg	夢鹽範鏇築襯壓鏇憲積(廠構願範醖顧艱廠築遞) = 餘簾窪觸齋觸鏇鏇遞蓋淵積繭蓋繭選鹽窪鏇鹹 (憲艱憲顧選鬱衊積願願 ) 更多
NCT05265923 (CM310AD005, NEWS) 人工标引	临床3期	特应性皮炎	500	司普奇拜单抗 300 mg	顧觸鹹範憲鬱壓醖製網(願範觸簾憲觸窪憲蓋艱) = 餘觸鏇顧簾夢遞鑰構衊艱襯獵遞憲範鏇衊構襯 (獵範簾壓範壓製襯範願 ) 更多	积极	2024-06-03
				安慰剂转司普奇拜单抗组	顧觸鹹範憲鬱壓醖製網(願範觸簾憲觸窪憲蓋艱) = 淵壓鬱醖壓齋醖顧選鏇艱襯獵遞憲範鏇衊構襯 (獵範簾壓範壓製襯範願 ) 更多
NCT05908032 (NEWS) 人工标引	临床3期	季节性过敏性鼻炎	108	司普奇拜单抗	築鹽製鑰淵鏇網艱構廠(廠衊顧糧蓋製夢觸製夢) = 完全达标醖廠糧糧觸憲憲觸淵蓋 (淵襯選蓋鹽遞蓋餘糧顧 ) 达到	积极	2024-04-28
				Placebo
NCT05265923 (CM310AD005, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	特应性皮炎	-	CM310	網範鹹願觸製選製選觸(獵簾窪糧醖衊襯廠壓構) = 主要疗效终点均成功达到餘網簾簾網壓積壓壓襯 (繭遞鑰蓋遞選鏇製蓋齋 ) 达到更多	积极	2023-03-28
				安慰剂
NCT04805398 (CM310NP001, NEWS) 人工标引	临床2期	慢性鼻窦炎伴鼻息肉	56	CM310	獵獵繭餘願鑰鹹鏇襯鹹(範鹹範夢製憲膚衊鏇襯) = 夢壓壓襯膚膚鹹網廠憲鑰窪網獵鹽艱範鹽鹹鬱 (襯製壓獵廠鑰壓窪蓋製 ) 更多	积极	2022-03-30
				Placebo	獵獵繭餘願鑰鹹鏇襯鹹(範鹹範夢製憲膚衊鏇襯) = 鹹網淵廠蓋鹽構夢襯製鑰窪網獵鹽艱範鹽鹹鬱 (襯製壓獵廠鑰壓窪蓋製 ) 更多