Influenza vaccine(Protein Sciences Corp.)

摘 要 目的：定量分析中国人群接种上市后流感疫苗不良反应报告情况，为流感疫苗的安全使用提供循证依据。方法：计算机检索5个中英文数据库中的相关文献，使用STATA软件进行Meta 分析，结果以发生率及95%可信区间（95%CI）表示。结果：共纳入2010-2024 年间发表的46篇文献，总计接种流感疫苗87 715 713例次，报告疑似预防接种异常反应（AEFI）22 187例。基于随机效应模型，合并AEFI 报告发生率为70.1/10 万（95%CI：56.2/10 万～ 85.4/10 万）、总不良反应发生率为65.6/10 万（95%CI：52.0/10 万～ 80.5/10 万）、一般反应发生率为39.1/10 万（95%CI：28.8/10万～ 50.7/10万）、异常反应发生率为0.4/10万（95%CI：0.0/10万～ 2.0/10万），严重AEFI仅322例，发生率低。亚组分析提示主动监测获得的发生率显著高于被动监测（P＜0.05）。纳入文献无明显发表偏倚。结论：中国人群接种流感疫苗后仍存在一定的不良反应，应不断加强主动监测。本研究为进一步优化流感疫苗安全监测策略和重点人群接种方案提供了数据支撑。 摘 要 目的：定量分析中国人群接种上市后流感疫苗不良反应报告情况，为流感疫苗的安全使用提供循证依据。方法：计算机检索5个中英文数据库中的相关文献，使用STATA软件进行Meta 分析，结果以发生率及95%可信区间（95%CI）表示。结果：共纳入2010-2024 年间发表的46篇文献，总计接种流感疫苗87 715 713例次，报告疑似预防接种异常反应（AEFI）22 187例。基于随机效应模型，合并AEFI 报告发生率为70.1/10 万（95%CI：56.2/10 万～ 85.4/10 万）、总不良反应发生率为65.6/10 万（95%CI：52.0/10 万～ 80.5/10 万）、一般反应发生率为39.1/10 万（95%CI：28.8/10万～ 50.7/10万）、异常反应发生率为0.4/10万（95%CI：0.0/10万～ 2.0/10万），严重AEFI仅322例，发生率低。亚组分析提示主动监测获得的发生率显著高于被动监测（P＜0.05）。纳入文献无明显发表偏倚。结论：中国人群接种流感疫苗后仍存在一定的不良反应，应不断加强主动监测。本研究为进一步优化流感疫苗安全监测策略和重点人群接种方案提供了数据支撑。 关键词 流感疫苗；不良反应；发生率；中国人群；Meta分析 流行性感冒是指由甲、乙或丙型流感病毒引起的急性呼吸道感染，发病率和死亡率在世界范围内均较高[1，2]。流感疫苗是抵御流感病毒的第一道防线[3]，然而，其接种后可能发生的不良反应会影响疫苗覆盖率[4，5]。一项对疫苗犹豫情况及决定因素的综述表明[6]，疫苗犹豫的最常见决定因素是对疫苗安全性的考虑。目前对中国人群接种上市后流感疫苗长期大规模的不良反应监测尚无综合性证据。本研究对已发表的中国人群接种上市后流感疫苗不良反应报告情况进行Meta分析，以了解大样本人群不良反应发生情况，为流感疫苗的安全使用提供循证医学证据。1 资料和方法1.1 文献检索策略 计算机检索PubMed、Web of Science、中国知网、万方数据知识服务平台、中华医学期刊全文数据库中公开发表且报告流感疫苗疑似预防接种异常反应（adverse events following immunization，AEFI）的文献。中文检索词包括“流感疫苗”“不良反应”“安全性”“疑似预防接种异常反应”；英文检索词包括“influenza vaccine”“post marketing”“side effects”“adverse reactions”等，检索时限截至2024年12月。1.2 纳排标准 纳入标准：①研究对象为接种流感疫苗的中国人群；②报告安全性评估结果；③研究类型包含随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）、队列研究、巢式病例对照研究、病例系列等原始研究；④文献发表于2010年1月-2024年12月间；⑤语言为中文或英文。排除标准：①系统综述、会议摘要、病例报告等；②通过文献描述无法获取AEFI 数据；③重复研究（选择最新或最全面的研究）；④合并接种其他疫苗，且无法区分流感疫苗引起的AEFI数量。1.3 文献筛选和资料提取 两位研究者根据纳入和排除标准独立进行文献筛选和资料提取，存在分歧时由第3 位研究者裁决。研究者先阅读标题和摘要初筛符合标准的文献，再下载并阅读初筛文献全文复筛出最终符合要求的文献。使用Excel 提取和整理文献信息，主要包括：①第一作者、发表年份、研究时期、研究地区、研究设计；②研究对象类型和年龄、疫苗品种、疫苗成分、生产厂商；③总接种例次、AEFI 报告例数、总不良反应报告例数、一般反应和异常反应报告例数、严重AEFI报告例数等。1.4 文献质量评价 使用预后研究偏倚评价工具（quality in prognosis studies，QUIPS）对纳入研究质量进行评价[7]，并根据本研究内容进行调整。评价领域包括研究对象选择、疫苗信息、AEFI 测量及统计分析报告等4 个领域。每个领域均由研究者仔细评判并赋值（0分：偏倚风险高；1分：偏倚风险中等；2分：偏倚风险低），并根据四个领域的总分将研究评定为高风险（0～ 2分）、中等风险（3～ 5分）和低风险（6～ 8分）研究[8]。1.5 统计分析 使用STATA软件对报告数据进行Freeman-Tukey双反正弦转换校正后进行Meta分析，根据Cochrane Q检验或I2判断异质性大小和选择合适的效应模型，结果以报告发生率及其95%可信区间（95%CI）表示。根据不同疫苗种类、研究对象类型和年龄、监测模式和研究时期进行亚组分析，并进行Meta回归分析和发表偏倚检验。P＜0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 文献检索结果 初始共检索出145篇文献，删除重复，并阅读标题和摘要后筛选出66篇文献，进一步阅读全文后最终纳入46篇符合标准的文献（图1），其中中文42篇，英文4 篇。文献发表于2010-2024 年间，研究地区覆盖20个省份和地区。分别有46篇、44篇、43篇、41篇和41篇文献报告了AEFI、总不良反应、严重AEFI、一般反应和异常反应发生情况。一般反应主要包括发热、红肿和硬结；异常反应主要包括血管性水肿、过敏性紫癜和荨麻疹等。疫苗品种主要有甲型H1N1流感裂解疫苗、三价流感病毒裂解疫苗、四价流感病毒裂解疫苗等。46篇文献中，27篇文献有较低的偏倚风险，16篇文献偏倚风险中等，有3篇文献偏倚风险较高。纳入文献基本特征见表1。 表1 纳入文献基本特征 注：“-”为无数据；①浙江天元生物药业有限公司；②河南华兰生物疫苗有限公司；③北京科兴生物制品有限公司；④长春生物制品研究所有限责任公司；⑤深圳赛诺菲巴斯德生物制品有限公司；⑥大连雅立峰生物制药有限公司；⑦上海生物制品研究所有限责任公司；⑧研究对象为重点人群；⑨研究对象为一般人群。 图1 文献检索PRISMA流程图2.2 AEFI和不良反应发生率Meta分析 46篇文献总计报告AEFI 22 187例，基于随机效应模型，合并AEFI报告发生率为70.1/10万（95%CI：56.2/10 万～ 85.4/10 万，P＜0.001，I 2=99.74%）（图2）。44篇文献报道总计发生总不良反应20 713例，基于随机效应模型，总不良反应发生率为65.6/10万（95%CI：52.0/10 万～ 80.5/10 万，P＜0.001，I 2=99.73%）。43 篇文献报道接种87 084 455 例次中发生严重AEFI 322例。41篇文献报道一般反应18 739例和异常反应1715 例，基于随机效应模型，汇总一般反应发生率为39.1/10 万（95%CI：28.8/10 万～50.7/10万，P＜0.001，I 2=99.72%），汇总异常反应发生率为0.4/10 万（95%CI：0.0/10 万～ 2.0/10 万，P＜0.001，I 2=97.57%）。 图2 AEFI发生率Meta分析的森林图 注：Subgoup 1为被动监测研究；Subgoup 2为主动监测研究。2.3 亚组分析 亚组分析结果显示，三价和四价、一般人群和重点人群、不同研究时期之间的不良反应发生率差异均无统计学意义（P ＞ 0.05），而主动监测研究获得的AEFI、总不良反应、一般反应、异常反应报告发生率均显著高于被动监测研究（P＜0.05），但对于严重AEFI报告发生率差异无统计学意义（P=0.200）。2.4 发表偏倚 基于33篇被动监测研究数据，无论是Begg’s检验（P=0.159）还是Egger’s 检验（P=0.211），均提示不存在发表偏倚。3 讨论3.1 中国人群流感疫苗不良反应的总体情况 根据国家卫生健康委办公厅2022 年更新全国疑似预防接种异常反应监测方案指示，AEFI是指接种后发生的怀疑与预防接种有关的反应或事件，按照发生原因可分为不良反应（一般反应包括高热、红肿和硬结，异常反应包括过敏反应和神经系统反应）、疫苗质量事故、接种事故、偶合症和心因性反应[9]。流感疫苗常有不良反应个案以及流行病学报道[10]。本研究旨在定量汇总中国人群接种上市后流感疫苗不良反应发生情况。研究结果表明，合并AEFI报告发生率为70.1/10万，总不良反应发生率为65.6/10万，一般反应发生率为39.1/10万，异常反应发生率为0.4/10万，严重AEFI发生数很低（接种87 084 455例次中共发生322 例）。2018 年，巴西报告2013-2017 年接种158 735 729 剂三价流感疫苗，共发生AEFI 4140例（报告发生率为2.61/10万），其中405例严重AEFI（报告发生率为0.26/10万）[11]，显著高于我国数据。摩洛哥报告2009-2010 年大流行甲型H1N1流感疫苗和2014-2015年季节性流感疫苗的AEFI报告率分别为31/10万和12/10万，严重AEFI报告率分别为3/10万和2/10万[12]。本研究汇总分析显示，中国人群流感疫苗接种后的AEFI报告发生率高于其他国家，主要源于我国报告的AEFI 主要为发热、肿胀、硬结，而国外报告的主要是疼痛、红斑、肿块[11,13，14]。此外，我国严重AEFI报告发生数量要远远低于其他国家，提示我国流感疫苗的安全性较好。3.2 不同疫苗品种的不良反应差异 甲型H1N1流感疫苗的不良反应报告率较高，原因可能在于以下几方面：①2009年甲型流感疫苗从生产到上市未经过长时间的临床试验[15]，其安全性监测不足；②鸡胚仍是国内甲型流感疫苗主要生产方式[16]，鸡胚生产的疫苗不良反应报告率高于其他疫苗生产方式[17]；③甲型流感疫苗中的裂解剂也可能导致接种后发生不良反应[18]；④流感疫苗更新速度不及甲型流感病毒株HA 和NA 基因变异速度[19]，疫苗失效可能对机体造成额外负担。四价流感疫苗由于上市较晚[20]，目前相关报道较少，本研究四价流感疫苗的AEFI和总不良反应的报告率高于其他疫苗品种，可能是因为四价流感疫苗抗原成分与总量的增加加重局部和全身的副反应作用[21]，以及额外的蛋白成分可能会引起机体发生额外的免疫反应[22，23]，后续应持续监测四价流感疫苗的接种后不良反应。3.3 重点人群与一般人群的不良反应差异 根据最新的《中国流感疫苗预防接种技术指南（2023-2024）》，流感疫苗接种重点人群为医务人员、60 岁及以上老年人、合并基础病人群、孕妇、婴幼儿以及家庭成员[24]。本研究发现重点人群的AEFI、总不良反应、一般反应的报告率均高于一般人群，提示应关注重点人群如老年人、儿童的流感疫苗接种后不良反应。对于老年人，医务人员在接种疫苗前应确认老年人的健康状态、服药情况以及接种禁忌证；建档记录并追踪老年人接种后续情况；普及健康教育，告知老年人接种疫苗后可能产生的副反应，及时报告并处理疑似不良反应。此外，应增加患有基础疾病的老年人疫苗接种后短期和长期不良反应的监测频率[25]。对于儿童，医务人员在接种疫苗前同样应确认健康状态和过敏禁忌，注意其他疫苗接种间隔。提高接种后不良反应的监测频次。对监护人开展健康教育，及时上报疑似不良反应。学校开展集体接种后，教师应及时记录班级出勤情况，了解儿童缺勤原因。3.4 主动监测与被动监测的差异 本研究发现，主动监测研究的汇总AEFI、总不良反应、一般反应、异常反应报告发生率均高于被动监测研究，与其他研究结果一致[12]，提示应更积极主动地开展流感疫苗接种后的长期主动监测，及时发现接种后出现不良反应的人群。主动监测研究的严重AEFI报告发生率无统计学意义，原因可能在于主动监测可以更全面地获取人群信息，并根据适当的检查鉴别严重AEFI 是否由接种流感疫苗引起[26，27]。被动监测可以最大限度地优化资源利用[28]，因此，流感疫苗不良反应监测领域需要更多的主动监测结合被动监测的研究。3.5 研究局限性及未来研究方向 本研究存在一定局限性。首先，纳入研究时间和地区跨度大，未限制样本量，研究对象和流感疫苗特征存在一定差异，导致本研究汇总结果的异质性较高。其次，未检索到足够的流感亚单位疫苗和减毒活疫苗接种不良反应研究[29，30]，原因可能是本研究限制在上市后的流感疫苗，国内亚单位疫苗更多是上市前的研究[31]，且尚未检索到减毒活疫苗相关的上市后研究[32]。后续需进一步加强对这两类疫苗的接种后不良反应监测和证据整合。此外，由于原始研究未报告所述的不良反应是否确认为疫苗相关，使本研究结果解释有一定限制；严重AEFI 发生数太少，难以进行Meta分析计算合并发生率，替代分析方法和敏感性分析仍无法获得合并发生率。然而，本研究汇总了流感疫苗上市后不良反应的报告发生率，并分别深入探讨具体疫苗种类、研究对象、研究时期等的不良反应报告情况，研究结果具有一定参考价值。 本研究系统评估了中国流感疫苗上市后安全性监测数据，发现监测模式与疫苗类型差异是影响不良反应报告率的重要因素，提示应加强对于流感疫苗的主动监测力度。后续需要有更多高水平研究验证上市后流感疫苗接种安全性的结果。 参考文献 [1] GENTILE A,JUÁREZ MDV,ENSINCK G,et al.Comparative analysis of influenza epidemiology before and after the COVID-19 pandemic in Argentina (2018-2019 vs 2022-2023)[J].Influenza Other Respir Viruses,2025,19(2): e70078. 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Meta-analysis of the Incidence of Adverse Reactions to Influenza Vaccines in the Chinese Population* CHENG Jingru1,HAN Bing1,WANG Fei1,WU Yu1,PAN Hongxing2,JIAO Lingli3,LI Ming3,MA Danhua3,KANG Liuyang4,YI Honggang5,TANG Shaowen1,TAO Hang4** 1Department ofEpidemiology,NanjingMedicalUniversity,Nanjing211166,China;2JiangsuProvincial CenterforDiseaseControlandPrevention,Nanjing210009,China;3JiangsuCenterforAdverseDrugReactionMonitoring,Nanjing210002,China;4Ab&BBio-TechCo.,Ltd.,Nanjing225300,China;5Department ofBiostatistics,NanjingMedicalUniversity,Nanjing211166,China ABSTRACT Objective:To quantitatively analyze the adverse reactions reported after post-marketing influenza vaccination in the Chinese population and provide evidence-based basis for the safe use of post-marketing influenza vaccines.Methods:Five Chinese and English databases were searched for original studies on the occurrence of adverse reactions after influenza vaccination in the Chinese population.Meta-analysis was performed using the STATA software.The results were expressed as incidence and 95% confidence interval (95%CI).Results:A total of 46 articles published between 2010 and 2024 were included,with a total of 87 715 713 influenza vaccinations and 22 187 adverse events following immunization (AEFI) reports.Based on the random effects model,the pooled incidence of suspected AEFI reports was 70.1/100 000 (95%CI: 56.2/100 000-85.4/100 000),the total incidence of adverse reactions was 65.6/100 000 (95%CI: 52.0/100 000-80.5/100 000),the incidence of general reactions was 39.1/100 000(95%CI: 28.8/100 000-50.7/100 000),the incidence of abnormal reactions was 0.4/100 000 (95%CI: 0.0/100 000-2.0/100 000).There were only 322 cases of severe AEFI,with a low incidence.Subgroup analysis showed that the incidence obtained by active monitoring was significantly higher than that by passive monitoring (P＜0.05).There was no obvious publication bias in the included literature.Conclusion:This study summarized the current status of adverse reactions after post-marketing influenza vaccination in the Chinese population,providing data support for further optimizing influenza vaccine safety monitoring strategies and vaccination plans for key populations. KEY WORDS Influenza vaccine;Adverse reactions;Incidence;Chinese population;Meta-analysis

流感是一种呼吸道疾病，每年导致全球约300万至500万例严重疾病病例，约29万至650万人死亡。一般建议所有6个月及以上的人群接种流感疫苗，特别是有流感相关并发症或住院风险较高的群体，包括孕妇、患有慢性疾病的成人和儿童以及65岁及以上的人。并且建议每年接种疫苗。 一、流感病毒的生命周期及其抗体靶点 图1 流感病毒的生命周期及其抗体靶点 流感病毒通过粘膜表面进入人体，主要通过病毒粒子上的血凝素(HA)与粘蛋白上的末端唾液酸残基结合，属于一种抵抗宿主细胞结合的自然防御机制。神经氨酸酶(NA)通过切断末端唾液酸残基来释放病毒，从而使得病毒穿透粘膜液到达目标细胞，并附着在唾液化的宿主细胞受体上并被内吞，该过程可能诱发抗体反应。然后，靶细胞内体被酸化，从而触发ha介导的内体和病毒膜融合，病毒基因组被释放进入细胞核，在细胞核中生成病毒RNA 、cRNA 和mRNA，使蛋白质表达。 HA、NA和甲型流感病毒M2离子通过内质网和高尔基体到达细胞表面。病毒内部蛋白，包括基质蛋白(M1)、核蛋白(NP)、聚合酶(PB1、PB2和PA)和核输出蛋白(NEP)，被包装在有HA和NA的病毒粒子上。非结构蛋白1 (NS1)、PB1-F2和PA-X一般不发生这一过程。在细胞表面，B细胞可以检测到HA、NA和M2蛋白，并且可以诱导针对这些蛋白的免疫反应。 病毒NP，虽然通常只存在于细胞内，但也会出现在细胞表面的斑块上，也可以被B细胞识别。由于HA和唾液酸之间的相互作用，新生的病毒颗粒粘附在宿主细胞的细胞膜上，并被NA通过切断末端唾液酸残基来释放。在这一过程中，HA和NA的多少是接近的，但M2却以极低拷贝数存在，这是因为病毒膜保护内部蛋白质不被B细胞识别。最后，为了产生感染性病毒，HA必须被存在于呼吸道中的宿主蛋白酶裂解为HA1和HA2亚基(这一过程与高致病性禽流感病毒略有不同)。 二、流感病毒抗体的作用机制 抗体可以干扰病毒生命周期的不同阶段。上呼吸道主要通过分泌IgA1来保护细胞免受流感病毒的侵害，而在下呼吸道中IgG1则占主导地位。神经氨酸酶(NA)活性可将进入的病毒粒子从粘蛋白上的诱饵受体中释放出来，但该活性可被NA特异性抗体阻断。具有血凝抑制活性的抗体与HA头部结构域结合可以阻断血凝素(HA)和唾液化的宿主细胞受体之间的相互作用。 病毒和内体膜的融合可以被透明质酸柄靶向抗体阻断，这些抗体将透明质酸锁定在融合前的构象中。当新生病毒粒子的HA与宿主细胞表面的唾液酸结合时，病毒要从宿主细胞释放出来，那么NA活性至关重要。这种活性可以被直接结合NA的抗体或结合HA的头部或茎部的抗体介导的位阻所阻断。 HA被切割成HA1和HA2亚基才能产生感染性病毒颗粒。这通常发生在病毒从细胞中释放出来后，并由气道蛋白酶介导。然而，HA茎特异性抗体可以结合在HA的裂解位点附近并抑制这一过程。HA柄和NA和M2蛋白的抗体可触发Fc受体(FcR)介导的针对感染细胞的效应功能，如抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)和抗体依赖性细胞吞噬(ADCP)。这也可能涉及到病毒粒子的ADCP。目前尚不清楚针对核蛋白(NP)和其他内部蛋白的抗体在这一机制中起什么作用。另外，HA茎的抗体也被证明可以激活补体，从而导致被感染细胞的死亡。 三、天然流感病毒感染和疫苗接种诱导的抗体应答 图2抗流感病毒抗体的作用机制 流感病毒的自然感染可以诱导长期免疫反应，可能对特定病毒株形成终身免疫。一般来说，流感疫苗接种都诱导了类似的疫苗应答模式，使接种后一个月抗体应答增加，随后在接种后6个月减弱。此外，添加了佐剂的流感疫苗通常比标准流感疫苗表现出更高的抗体应答。流感疫苗的抗体反应贯穿整个流行季节，特别是在儿童中。 图3 天然流感病毒感染和疫苗接种诱导的抗体应答 四、在典型流感季节接种流感疫苗后存在持续抗体反应 即使流感疫苗的反应在6个月内减弱，疫苗接种仍可能在保护方面提供显著优势，佐剂疫苗可能会增强这一优势，特别是在儿童中。但是需要进一步的研究来确定抗体反应开始下降的确切时间，以便更好地告知流感疫苗接种计划的最佳时间。 疫苗保护的持久性是决定最佳接种时间的一个重要因素，因为早期接种疫苗可能导致在病毒仍在流行的季节后期保护不足。在考虑开始疫苗接种计划的最佳时间时，需要考虑以下两点，即在推迟接种疫苗以减少抗体发生减弱的可能性和在流感病毒开始传播之前接种疫苗，都可以达到高覆盖率之间的平衡。 五、疫苗对人体的保护可能受个人特征和对感染敏感性的影响 研究表明在接种流感疫苗的前六个月，抗体水平仍然高于疫苗接种前的水平。当对A/H1N1、A/H3N2和B毒株进行联合估计时，儿童在接种佐剂和标准流感疫苗6个月后，体内抗体水平仍然显著高于接种前的水平，且特异性疫苗应答一致。然而，与佐剂接种疫苗者相比，标准流感疫苗组接种后和接种前的差异较小。 图4 儿童流感疫苗类型和毒株在疫苗接种后6个月和疫苗接种前之间的差异 研究表明，流感疫苗接种后6个月能提供更好的保护，而佐剂疫苗可能会随着接种时间的延长而产生更高的抗体。 图5 儿童流感疫苗类型和毒株接种疫苗后6个月和接种前血清保护率的差异 研究报告分析中表明，总体而言，在65岁及以上的人群中，与重复接种疫苗者相比，在接种疫苗后6个月观察到的抗体水平更高。 图6 老年人按流感疫苗类型、毒株和疫苗接种史在疫苗接种后6个月和疫苗接种前GMT之间的差异 图7 老年人按流感疫苗类型、毒株和疫苗接种史分列的疫苗接种后6个月和疫苗接种前血清保护率的差异 六、流感抗体在6个月内减弱但仍具优势 在接种疫苗后6个月，人体对流感疫苗的抗体反应下降，但仍高于接种前的水平，特别是在儿童中。有趣的是，老年人的抗体反应因接种流感疫苗的经历而有所不同。在以前未接种疫苗的个体中，接种疫苗后6个月的抗体反应高于接种前的个体。有疫苗接种史的个体的抗体反应上升幅度较小，这可能与抗体反应变慢有关，越来越多的文献支持了这一观点，这些文献报道，在某些情况下，反复接种流感疫苗可以减弱抗体反应，减少接种后抗体上升，但可能减少有效性。然而，年龄和免疫衰老对重复接种疫苗对抗体反应的影响仍不清楚。 七、结论 目前大多数的研究只提供了疫苗接种前、疫苗接种后1个月和6个月的免疫原性数据，在第1个月和第6个月的数据点之间有很大的时间差距。因此，不能评估抗体滴度的衰减率，结果也不能用来评估流感疫苗接种的最佳时机。 在典型流感季节，流感疫苗接种后人体会产生持续抗体反应，目前还需要更多的数据和荟萃分析来得出抗体反应会在流感疫苗免疫应答季内减弱受哪些因素影响。还需要进一步的研究来确定抗体反应开始下降的确切时间，以更好地告知流感疫苗接种计划的最佳时间。 推荐阅读： 流感疫苗分类搞不懂？从国内外药典里找答案 流感疫苗安全性大比拼：亚单位疫苗 VS 裂解病毒疫苗 流感疫苗效果大比拼：亚单位疫苗VS 裂解病毒疫苗 流感疫苗制备技术百家齐放，谁能问鼎第三代流感疫苗？ 参考文献： [1]Doyon-Plourde P, Przepiorkowski J, Young K, Zhao L, Sinilaite A. Intraseasonal waning immunity of seasonal influenza vaccine - A systematic review and meta-analysis. Vaccine. 2023 Jul 12;41(31):4462-4471. doi: 10.1016/j.vaccine.2023.06.038. [2]Rajendran M, Krammer F, McMahon M. The Human Antibody Response to the Influenza Virus Neuraminidase Following Infection or Vaccination. Vaccines (Basel). 2021 Aug 2;9(8):846. doi: 10.3390/vaccines9080846. 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。