This phase Ib/II trial studies the effects of tagraxofusp and low-intensity chemotherapy in treating patients with CD123 positive acute lymphoblastic leukemia or lymphoblastic lymphoma that has come back (relapsed) or does not respond to treatment (refractory). Tagraxofusp consists of human interleukin 3 (IL3) linked to a toxic agent called DT388. IL3 attaches to IL3 receptor positive cancer cells in a targeted way and delivers DT388 to kill them. Chemotherapy drugs, work in different ways to stop the growth of cancer cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Giving tagraxofusp with chemotherapy may help control CD123 positive relapsed or refractory acute lymphoblastic leukemia or lymphoblastic lymphoma.

开始日期2022-02-17

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

NCT04022239

/ Recruiting临床1/2期IIT

Post-Transplant Bendamustine (PT-BEN) for GVHD Prophylaxis

This phase I/II trial studies the side effects and best dose of bendamustine when given with or without cyclophosphamide in preventing graft versus host disease (GVHD) in patients undergoing stem cell transplant. Drugs used in chemotherapy, such as bendamustine and cyclophosphamide, work in different ways to stop the growth of cancer cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Giving chemotherapy and total body irradiation before or after a stem cell transplant helps kills cancer cells that are in the body and helps make room in the patient's bone marrow for new blood-forming cells (stem cells) to grow. Sometimes, the transplanted cells from a donor can attack the body's normal cells called GVHD. Giving tacrolimus, mycophenolate mofetil, and filgrastim after the transplant may stop this from happening.

开始日期2020-03-13

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+1]

NCT03856216

/ Recruiting临床2期IIT

Addition of Inotuzumab Ozogamicin Pre- and Post-Allogeneic Transplantation

The goal of this phase II clinical study is to learn about the safety of inotuzumab ozogamicin when given with fludarabine, with or without bendamustine, melphalan, and rituximab before and after a stem cell transplant. Researchers also want to learn if inotuzumab ozogamicin when given after a stem cell transplant can help control leukemia and lymphoma. Inotuzumab ozogamicin is a monoclonal antibody, called inotuzumab, linked to a chemotherapy drug called ozogamicin. Inotuzumab attaches to CD22-positive cancer cells in a targeted way and delivers ozogamicin to kill them. Giving chemotherapy before a bone marrow or peripheral blood stem cell transplant helps stop the growth of cells in the bone marrow, including normal blood-forming cells (stem cells) and cancer cells. Sometimes the transplanted cells from a donor attack the body's normal cells (called graft-versus-host disease). Giving tacrolimus and filgrastim before or after the transplant may stop this from happening. Fludarabine, bendamustine, melphalan, and rituximab are commonly given before stem cell transplants. Giving inotuzumab ozogamicin with chemotherapy may work better in treating patients with leukemia or lymphoma undergoing stem cell transplantation.

开始日期2019-10-28

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+1]

100 项与非格司亭(Sandoz International GmbH) 相关的临床结果

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100 项与非格司亭(Sandoz International GmbH) 相关的转化医学

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100 项与非格司亭(Sandoz International GmbH) 相关的专利（医药）

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项与非格司亭(Sandoz International GmbH) 相关的文献（医药）

2024-04-01·Critical reviews in oncology/hematology

Filgrastim biosimilar (EP2006): A review of 15 years’ post-approval evidence

Review

作者: Harbeck, Nadia ; Aapro, Matti ; Gascón, Pere ; Brueckmann, Ines ; Rapoport, Bernardo L ; Howe, Sebastian ; Anderson, Ronald

Filgrastim is approved for several indications, including reduction of the incidence and duration of chemotherapy-induced neutropenia and for stem cell mobilization. The filgrastim biosimilar, EP2006, has been available in Europe since 2009, and in the United States since 2015. In this time, preclinical and clinical data used to support the approval of EP2006 have been published. These data established the biosimilarity of EP2006 to reference filgrastim in terms of structure, pharmacokinetics, pharmacodynamics, efficacy, safety, and immunogenicity. Additional real-world evidence studies have also demonstrated equivalent efficacy and safety of EP2006 compared with reference filgrastim, both in the reduction of neutropenia and in stem cell mobilization in clinical practice. This review summarizes these preclinical, clinical, and real-world data, as well as the available cost-effectiveness data, for EP2006 since its approval 15 years ago.

2024-01-01·Journal of managed care & specialty pharmacy

Filgrastim and infliximab biosimilar uptake in Medicare Advantage compared with Traditional Medicare, 2016-2019

Article

作者: Anderson, Gerard ; Socal, Mariana ; Liu, Angela ; Xuan, Andrew ; Anderson, Kelly E

BACKGROUND:

Medicare Advantage (MA) and Traditional Medicare face different financing structures and incentives and may implement different strategies to encourage biosimilar uptake. Strategies used by health insurers can influence biosimilar uptake, which can in turn promote savings to insurers and patients.

OBJECTIVE:

To compare filgrastim and infliximab biosimilar uptake between MA and Traditional Medicare from 2016 to 2019 and examine biosimilar uptake by different MA carriers and plan types (Health Maintenance Organization [HMO] or Preferred Provider Organization).

METHODS:

We use a 2016-2019 nationally representative random 20% sample of the carrier (physician) and outpatient paid claims for Traditional Medicare data and final-action carrier and outpatient records for MA data. We compare quarterly biosimilar uptake from 2016 to 2019 for the first 2 drugs with biosimilar competition: (1) filgrastim, (Neupogen, originator), and biosimilars tbo-filgrastim (GRANIX) and filgrastim-sndz (ZARXIO), and (2) infliximab (Remicade, originator), and biosimilars infliximab-dyyb (Inflectra) and infliximab-abda (Renflexis).

RESULTS:

From their introduction, there was consistently greater uptake of filgrastim and infliximab biosimilars in MA compared with Traditional Medicare. By Q4 2019, filgrastim biosimilar uptake was 7.6 percentage points higher in MA (80.3%) than Traditional Medicare (72.7%). By Q4 2019, infliximab biosimilar uptake was 28.7% and 15.4% in MA and Traditional Medicare, respectively. Kaiser HMO plans were primarily responsible for the higher uptake of biosimilars in MA; in Q4 2019, filgrastim and infliximab biosimilar uptake was 98.8% and 78.8%, respectively.

CONCLUSIONS:

Our findings suggest that filgrastim and infliximab biosimilar uptake is greater in MA compared with Traditional Medicare, which is driven in part by particularly high uptake of biosimilars in MA Kaiser HMO plans. This highlights the need for future work to examine specific strategies and levers employed by MA Kaiser HMO plans and other insurers to increase biosimilar uptake, which can lead to cost savings for physician-administered drugs.

2023-12-31·Journal of medical economics

Cost-efficiency analysis of conversion to biosimilar filgrastim for supportive cancer care and resultant expanded access analysis to supportive care and early-stage HER2+ breast cancer treatment in Saudi Arabia: simulation study

Article

作者: Yousef, Consuela Cheriece ; Al-Foheidi, Meteb ; AlAbdalkarim, Hana ; Alshamrani, Majed ; AlJedai, Ahmed ; Khan, Mansoor Ahmed ; Naeem, Anjum ; Almodaimegh, Hind ; Abraham, Ivo

AIMS:

This study estimated, for Saudi Arabia, the cost-efficiency of converting patients from reference Neupogen and Neulastim to one of two filgrastim biosimilars (Nivestim, Zarzio); the budget-neutral expanded access to supportive care with biosimilar filgrastim and therapeutic care to ado-trastuzumab emtansine thus afforded; and the number-needed-to-convert (NNC) to provide supportive or therapeutic treatment to one patient.

MATERIALS AND METHODS:

Replicating prior studies, we modeled the cost-efficiencies gained from converting varying proportions of a hypothetical panel of 4,000 patients undergoing six cycles of cancer treatment from Neupogen or Neulastim to one of the two biosimilar G-CSF formulations, using national cost inputs. Cost-savings in USD were used to estimate the additional doses of biosimilar G-CSF and expanded access to ado-trastuzumab emtansine on a budget-neutral basis, and NNC to purchase one additional dose of supportive or therapeutic treatment.

RESULTS:

Savings from conversion from reference to a biosimilar filgrastim were $3,086,400 (Nivestim) and $3,460,800 (Zarzio). With reference pegfilgrastim, savings from conversion were $11,712,240 (Nivestim) and $12,086,640 (Zarzio). Biosimilar conversion from reference to biosimilar filgrastim enabled expanded access to ado-trastuzumab emtansine ranging from 61 patients (5 days, Nivestim) to 191 patients (14 days, Zarzio). For supportive care, biosimilar conversion enabled expanded access ranging from 8,244 patients (5 days, Nivestim) to 25,882 patients (14 days, Zarzio). For biosimilar conversion from daily filgrastim, the NNC for treatment with ado-trastuzumab emtansine decreased as days of injections increased [5 days: 395 (Nivestim), 352 (Zarzio); 14 days: 141(Nivestim), 126 (Zarzio)]. Alternately, for biosimilar conversion from single-injection pegfilgrastim to daily biosimilar filgrastim, the NNC for treatment with ado-trastuzumab emtansine rose as days of injections increased, being highest under the 14-day scenario (146, Nivestim; 130, Zarzio).

CONCLUSION:

This simulation study demonstrated significant potential cost-savings from biosimilar conversion. These savings provide budget-neutral increased access to supportive and therapeutic cancer care.

项与非格司亭(Sandoz International GmbH) 相关的新闻（医药）

2025-02-07

·小药说药

PEG化风靡制药40年，经久不衰的秘密

01 聚乙二醇化应用广泛聚乙二醇（PEG）是一种高分子材料，通常情况下溶于水和多种有机溶剂，不溶于脂肪烃、苯、乙二醇等，不会水解变质，有广泛的溶解范围和优良的相容性、很好的稳定性、润滑性、成膜性、增塑性、分散性等。低毒物质，且无刺激性，属非离子型聚合物。PEG应用广泛，涵盖领域包括化妆品、化纤、橡胶、塑料、造纸、油漆、电镀、农药、金属加工及食品加工等行业。此外，在制药工业中被用于蛋白质和多肽等的共价修饰。图1 聚乙二醇（PEG） 02 改善药物理化性质的有效途径聚乙二醇化（PEGylation）是将活化的PEG通过化学方法以共价键偶联到蛋白质或多肽分子上。自Davis在1977年首次用PEG 修饰牛血清白蛋白以来，PEGylation技术已广泛应用于改善蛋白质（肽类）、酶、抗体及小分子药物的理化性质和生物学活性的研究和应用中。 PEG本身具有无毒、无免疫原性、无抗原性、水溶性好等优点。同时PEGylation会改变药物的构象、静电结合能力、亲疏水性等理化性质，增加药物的体内保留时间，提高血浆半衰期，延长吸收时间，改善药物与细胞受体的亲和力，并且研究显示PEGylation可提高药物的肿瘤靶向性。正是基于以上特性，PEG常被用作药物传递和药物修饰技术，可以直接与药物偶联，或附着在药物表面封装于纳米材料里。实践中发现，经PEGylation后的药物可减少给药次数、提高疗效、改善耐受性、降低免疫原性/抗原性、改善药物的药代动力学和毒性，降低不良事件发生率。同时PEG还可以增加蛋白质的溶解度和稳定性，也有利于药物的生产和储存。图2 聚乙二醇化的优点：改善药代动力学、药理和毒理学性质目前，PEGylation已成为临床上较成熟的半衰期延长技术，其安全性在多年的临床实践中已得到充分的验证，并已被大多数国家/地区药监局批准供人静脉、口服和皮肤使用。 03 PEGylated分子的药效与药代动力 PEG分子的吸收依赖于给药方式，PEG分子体积相对大，不易通过胃肠道进入血液循环；经皮给药吸收率与其分子量相关，分子量过大则不易通过细胞旁运输或胞吞作用被上皮细胞吸收；皮下和肌肉注射同样表现出分子量依赖性质。 PEGylated可明显改善药物分子的循环周期。PEG分子可通过吸附水分子使得PEGylated大分子体积整体扩大5-10倍，可以有效降低对应蛋白质或多肽被水解酶降解的速度，进而延长其在体内的半衰期，并进一步改善蛋白类和多肽类分子的体内分布。例如，PEGylation-GLP-1明显改善了体内胰岛素的释放速率，其中Lys- PEGylation-GLP-1在血浆中、肝脏中和肾脏中的半衰期分别延长了40、10和28倍，整体提高了分子利用度。 PEGylated的空间位阻能有效屏蔽血浆酶以及减少RES吞噬作用，以达到调控药代动力学的效果。另一方面，空间位阻会降低药物与靶点亲和力，虽然损失部分药效，却可被更长的药物循环半衰期所抵消。因此PEGylated的作用实际上是重新建立了药效和药代动力之间的平衡。此外，PEGylated还可用于调节药物的免疫原性，PEG通过与药物的非活性必需基团结合，在其表面形成屏蔽，使其抗原决定簇不易被识别、不产生相应抗体，抑制相应的免疫反应。图3 PEG体内特性：吸收、代谢、分布和代谢 04 成功的PEGylated案例鉴于PEGylated能够有效改善药物的药效与药代动力，一些药物在设计过程中利用PEGylated解决了天然分子在临床使用中固有的不足之处，获得极大的商业成功。 1.赛妥珠单抗赛妥珠单抗（商品名：Cimzia）为肿瘤坏死因子阻滞药，是一种PEGylated人源化Fab片段的抗INF-α单克隆抗体，结合40kDa的PEG延长了赛妥珠单抗血浆消除半衰期。赛妥珠单抗不包括Fc片段，因此不能锚定补体或引起抗体依赖细胞介导的细胞毒性。在体外，不能诱导人类外周血衍生的单核细胞或淋巴细胞的程序性细胞死亡，也不能诱导中性粒细胞脱粒作用。一项针对662名患者的随机、双盲、安慰剂对照试验显示，使用赛妥珠单抗患者的临床响应率和临床症状缓解率明显高于安慰剂治疗。FDA于2008年批准赛妥珠单抗上市，首批适应症为克罗恩病，随后扩展到类风湿性关节炎、银屑病性关节炎和强直性脊柱炎。上市后赛妥珠单抗的全球销售额迅速攀升，2019年的全球销售额为19.2亿美元。 2.聚乙二醇非格司亭非格司亭（商品名：Neupogen）由Amgen研发，于1991年获FDA批准，2006年专利到期。非格司亭是由大肠杆菌表达产生的细胞生长因子（rhG-CSF），通过调节骨髓中性粒细胞，促进中性粒细胞前体的增殖和分化，用于治疗先天性中性白细胞减少症、周期性中性粒细胞减少症、特发性中性粒细胞减少症和骨髓移植及化疗相关中性细胞减少症。而PEGylated非格司亭（Pegfilgrastim）是长效型非格司亭，由PEG与rhG-CSF的N端甲硫氨基共价结合而成。PEGylated可降低rhG-CSF的肾脏清除率、减少细胞对药物分子的摄取、减少蛋白水解，使PEGylated非格司亭的半衰期显著长于非格司亭。PEGylated非格司亭在药效学及不良事件方面与非格司亭相仿甚至更好。据此，FDA于2002年批准PEGylated非格司亭（商品名：Neulasta）上市，2011年NMPA批准石药集团研发的PEGylated rhG-CSF（商品名:津优力）上市，用于降低化疗后发热性中性粒细胞减少引起的感染发生率。2014年Neulasta的销售额为46.86亿美元，2019年Neulasta的销售额下降至32.2亿美元，主要原因是多款生物类似药的上市使得市场竞争更加充分。 05 PEGylated在研管线和上市情况表1 已上市或尚处于临床研究阶段的PEGylated药物[3] 目前已有许多PEGylated蛋白质药物用于临床，上市的PEGylated药物主要是干扰素、白介素、肿瘤坏死因子以及天冬酰胺酶等，PEGylated后使得药物在体内维持血峰时间得到提高、清除率和分布容积下降，减少了用药剂量和用药次数。此外，PEGylated还能够有效降低蛋白类药物的免疫原性，如治疗ALL的L-天冬酰胺酶有比较明显的肝损伤、中枢神经损伤、凝血因子降低等副作用，20%左右的患者还会发生严重的过敏反应。 PEG-L-天冬酰胺酶能够极大减缓此类副作用，研究表明对L-天冬酰胺酶过敏的患者在使用PEG-L-天冬酰胺酶后并未出现过敏反应，并且PEG-L-天冬酰胺酶在体内的半衰期得到很大提升，临床剂量也因此大幅下降（针对儿童ALL的临床试验，PEG-L-天冬酰胺酶2500IU·m2，每2周1次，15次；L-天冬酰胺酶25000IU·m2，每1周1次，30次，两组无事件生存率相似，但PEG-L-天冬酰胺酶的毒性发生率有明显降低）。随着技术和工艺的成熟，以及不断丰富的临床使用经验，工业界越发重视PEGylated在调控药效和药代动力方面的作用。围绕PEGylated的管线逐渐活跃起来，相关在研管线包括细胞因子类（生物类似药为主），小分子类包括PEGylated伊立替康、PEGylated纳洛酮、PEGylated喜树碱、PEGylated表柔比星、PEGylated吉西他滨等；抗体类包括PEGylated甘妥单抗，以及某些抗体和抗体片段。 SUMMARY 小结作为调控药效与药代动力的有效手段，PEG在制药工业中的优势日益突出。PEGylated后可以显著提高药物的亲水性，增加药物的体内保留时间，增加全身暴露量，延长吸收时间；较大的空间位阻可以有效降低对应蛋白质或多肽被水解酶降解的速度，进而延长药物的体内半衰期，并进一步改善蛋白类和多肽类分子的体内分布。同理，药物分子的靶向亲和力也随之下降，但该效应可被更长的体内半衰期所抵消，达到新的药效与药代动力平衡。此外，PEGylated在降低大分子的免疫原性和抗原性方面也有独特优势。参考文献： [1] Zhang X , Wang H , Ma Z , et al. Effects of pharmaceutical PEGylation on drug metabolism and its clinical concerns[J]. Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology, 2014, 10(12):1691-702. [2] 吴叶红, 白秋江, 雷兵团. 肿瘤坏死因子阻滞药赛妥珠单抗[J]. 中国药师, 2009(7):3. [3] Kozma G T , Shimizu T , Ishida T , et al. Anti-PEG antibodies: Properties, formation and role in adverse immune reactions to PEGylated nano-biopharmaceuticals[J]. Advanced Drug Delivery Reviews, 2020. [4] 李晓媛, 陈建华, 吴梧桐. PEG-L-天冬酰胺酶的临床研究近况[J]. 药学进展, 2009, 33(11):8. 公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

2025-01-24

·米内网

50款创新药厉害了！罕见病用药稳占半壁江山，百济神州、贝达药业上榜

精彩内容近段时间，美国FDA药物评价和研究中心（CDER）发布了2024创新药年度报告。数据显示，2024年CDER共批准了50个创新药，超过近五年获批创新药数量的平均水平。其中66%创新药使用了一项或多项加快开发和审评的方法，罕见病用药稳占半壁江山。抗体在获批的生物药中占据重要位置，修乐美等17个原研生物药被63个生物类似药围攻。百济神州的替雷利珠单抗、贝达药业的恩沙替尼闯关成功，获得FDA批准。据米内网数据显示，上述50个新获批的创新药中超四成在国内已在临床及以上研发阶段。表：2024年FDA获批的创新药情况 50个创新药获批上市，罕见病用药稳占半壁江山美国FDA药物评价和研究中心（CDER）发布的2024创新药年度报告（New Drug Therapy Approvals 2024）中提到，2024年FDA共批准了50个创新药物上市，获批数量虽然低于2023年，但高于近五年获批数量的平均水平，仍处于历史高位水平。图：近十年FDA获批新药数量2024年FDA通过多种方式促进和加快新药审评，同时增加CDER工作人员和药企研发人员之间的灵活性、提高效率以及增强交互作用。FDA主要有四种新药加快审批途径，分别是快速通道、加速审批、突破性疗法和优先审评。2024年获批的新药中22个（44%）被认定为快速通道、18个（36%）被认定为突破性疗法、28个（56%）被认定为优先审评、7个（14%）获得加速审批，CDER对2024年批准的所有新药中的33个（66%）使用了一项或多项加快开发和审评的方法。图：创新药加快审批途径占比FDA作为全球医药监管的标杆，鼓励研发的重点从传统领域逐步转移到新兴科学或其他能够开辟新机遇的治疗领域。近些年FDA对罕见病用药保持高度关注，为实现罕见病患者有药可用甚至有药可选而努力。在2024年获批的创新药物中，有26个（52%）是罕见病用药，被评定为“孤儿药”。近五年，每年获批新药中的罕见病用药占比稳定在50%以上。图：近十年FDA获批新药中的罕见病用药占比 13个抗体抢攻生物药市场，修乐美等17个原研生物药被围攻从药物类型上看，2024年FDA批准的创新药包括了34个（68%）新分子实体以及16个（32%）新治疗性生物药。其中，抗体药物在获批的生物药中占据重要位置，超过八成生物药为抗体药物。 2024年单抗药物依旧是生物药的创新主力，以63%（10个）的占比遥遥领先。礼来的多奈单抗和lebrikizumab分别靶向Aβ和IL-13；罗氏的可伐利单抗靶向C5；Galderma Pharmaceuticals的奈莫利珠单抗靶向IL-31R；Incyte/Syndax制药的axatilimab靶向CSF-1R；Checkpoint Therapeutics的cosibelimab靶向PD-L1；辉瑞的马塔西单抗和诺和诺德的concizumab均靶向TFPI；安斯泰来的佐妥昔单抗靶向CLDN18.2；百济神州的替雷利珠单抗靶向PD-1。 2024年FDA批准的3个双抗都是针对实体瘤。安进靶向CD3E/DLL3双抗tarlatamab用于广泛期小细胞肺癌；Jazz Pharmaceuticals靶向HER2双抗泽尼达妥单抗用于胆道癌；Merus靶向HER2/HER3双抗zenocutuzumab用于胰腺癌或非小细胞肺癌。图：获批的新药类型数量分布情况美国医药市场的生物类似药获批数量正在快速增加。2024年FDA批准了18个生物类似药，占历年来生物类似药批准总数的29%。虽然FDA积极推进生物药的开发，但其对Biosimilar的审批相当慎重，在2015年才批准首个生物类似药Zarxio上市。至2024年底，FDA批准的生物类似药共63个。受原研产品价值驱动，生物类似药开发的重点都聚焦于全球畅销重磅产品。抗体类的生物类似药获批数量最多，达46个，覆盖地舒单抗、那他珠单抗、托珠单抗、雷珠单抗、依库珠单抗、利妥昔单抗、英夫利西单抗、贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、乌司奴单抗、阿达木单抗等全球重磅原研产品。其中，阿达木单抗的生物类似药数量最多，已经有10个在美国获批。 G-CSF类重组治疗性蛋白生物大分子药物中，FDA批准了10个生物类似药。G-CSF类重组治疗性蛋白药物主要包括非格司亭（filgrastim）和培非格司亭（pegfilgrastim），是治疗化疗引起的白细胞减少症的标准疗法。对于融合蛋白类药物Eylea（阿柏西普）和Enbrel（依那西普），分别有5个和2个生物类似药先后获批。图：获批的生物类似药分布情况国产新药成功出海！百济神州、贝达药业载誉而归自2019年泽布替尼敲开美国大门开始，越来越多的中国创新药成功“出海”，大步迈向全球市场。2024年百济神州的替雷利珠单抗和贝达药业的恩沙替尼传回了可喜消息，成功闯关获得FDA认可。 2024年3月14日，百济神州宣布美国FDA已批准其PD-1抑制剂Tevimbra（替雷利珠单抗）作为单药疗法，用于治疗既往接受过全身化疗（不包括PD-1或PD-L1类疗法）后不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成年患者。2024年末，替雷利珠单抗获得了第二项批准，联合含铂和氟尿嘧啶类化疗用于肿瘤表达PD-L1（≥1）的不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管结合部（G/GEJ）癌成人患者一线治疗。同时，其另一项用于局部晚期、不可切除或转移性ESCC成人患者一线治疗的新药上市许可申请（BLA）也在接受FDA审评。 2024年12月18日，FDA宣布已批准贝达药业及其控股子公司Xcovery共同研发的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂Ensacove（恩沙替尼）上市，用于ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。这是贝达药业首个成功出海获批的药物，也是首个获得FDA批准治疗这一适应症的国产1类新药。 2024年在美国获批的创新药也在以“中国速度”加速奔跑，以解决更多中国患者未被满足的健康需求。据统计，目前已有23个（46%）创新药在国内处于批准临床及以上阶段。表：创新药物国内研发情况除了替雷利珠单抗、恩沙替尼这2个国产创新药以外，Iomervu（碘美普尔）早在2006年作为造影剂获得NMPA批准上市；Letybo(A型肉毒毒素)在2020年进入中国市场，用于改善面部皱纹；Zevtera（头孢比罗酯钠）同样在2020年获得NMPA批准获得性肺炎；Piasky（可伐利单抗）和Vyloy（佐妥昔单抗）均在2024年12月获批上市，分别用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症和胃癌。除此以外，sotatercept、兰泽替尼、伊那利塞、马塔西单抗、泽尼达妥单抗等5个药物处于申请上市阶段，而处于临床III期的有7个创新药，临床I/II期的有1个，批准临床的有2个。来源：米内网数据库、美国FDA官网等注：数据统计截至1月14日，如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

优先审批突破性疗法孤儿药快速通道加速审批

2024-11-28

·ioncology

刘真真教授领衔HELEN-006研究荣登《Lancet Oncol.》，为HER2阳性乳腺癌新辅助治疗降阶梯

点击上方蓝字关注我们对于HER2阳性早期乳腺癌患者，指南推荐首选紫杉醇＋曲妥珠单抗、多西他赛＋卡铂＋曲妥珠单抗、多西他赛＋卡铂＋曲妥珠单抗＋帕妥珠单抗，从单化疗药物＋单靶向药物发展到双化疗药物＋双靶向药物，已被证实可以显著提高生存率。不过，双化疗药物虽然效果较好，但是相关毒性也大大增加，促使人们探索降级策略，例如免化疗或者降低化疗强度。二期临床研究PHERGain和WSG-ADAPT-HER2+/HR-表明，如果未进行化疗，对于曲妥珠单抗＋帕妥珠单抗靶向治疗早期缓解患者，病理完全缓解率可达34%～38%。此外，KRISTINE研究发现6个周期恩美曲妥珠单抗＋帕妥珠单抗治疗的病理完全缓解率可达44%。其他生物标志物指导的降级研究也发现，即使完全免化疗，早期缓解患者也可以获得有临床意义的病理完全缓解率。可是，免化疗方案与含化疗方案相比，病理完全缓解率仍然相对较低。减量化疗＋靶向治疗方案可能是可行的降级策略。二期临床研究WSG-ADAPT-HER2+/HR-表明，对于HER2阳性激素受体阴性乳腺癌术前患者，紫杉醇单药化疗＋曲妥珠单抗＋帕妥珠单抗的病理完全缓解率高达91%。不过，该方案样本量仅42例患者。因此，需要进一步开展三期临床研究入组更多患者，以验证紫杉醇单药化疗联合双靶向药物治疗对HER2阳性乳腺癌患者术前治疗的潜力。此外，紫杉醇和多西他赛等传统紫杉类化疗药物的水溶性较低，用药前需要加入聚氧乙基代蓖麻油或聚山梨酯80及无水乙醇助溶，这些助溶剂可引起不同程度的过敏反应、溶血反应，并抑制中枢神经系统，也可加重外周神经毒性，还影响药物分子向组织间扩散，延长滴注时间，降低抗肿瘤效果。白蛋白紫杉醇将紫杉醇与白蛋白结合，用药前不需要加入助溶剂，可以安全增加剂量、缩短输注时间、提高药物浓度。GeparSepto研究表明，对于早期乳腺癌，每周白蛋白紫杉醇与每周紫杉醇相比，病理完全缓解率和无浸润癌生存率显著提高。不过，对于HER2阳性患者亚组，病理完全缓解率和无浸润癌生存率提高不显著，可能由于样本量较小，限制了统计学意义。于是，中国学者针对HER2阳性早期乳腺癌术前患者，将标准治疗方案的紫杉醇替换为白蛋白紫杉醇，并且去掉卡铂，开展了全国多中心随机对照研究。 2024年11月26日，英国《柳叶刀》肿瘤学分册在线发表河南省肿瘤医院（郑州大学附属肿瘤医院）陈秀春、焦得闯、乔江华、王承正、孙献甫、卢振铎、李连方、张崇建、闫敏、刘真真✉️等学者的HELEN-006研究报告，首次证实每周白蛋白紫杉醇单药与每周紫杉醇＋卡铂两药相比，联合曲妥珠单抗＋帕妥珠单抗治疗HER2阳性早期乳腺癌术前患者的病理完全缓解率显著提高。该研究得到中国国家自然科学基金和河南省科技研究项目支持。 HELEN-006 (NCT04547907): A Comparison of Nab-PHP and TCbHP Efficacy in Neoadjuvant Therapy for HER2-positive Early Breast Cancer Brief Title: Comparing the Efficacy of Nab-PHP and TCbHP in Neoadjuvant Therapy for HER2 Positive Operable Breast Cancer Official Title: Comparing the Efficacy and Security of Nab-PHP and TCbHP in Neoadjuvant Chemotherapy for HER2 Positive Operable Breast Cancer, A Multicenter, Randomized, Phase III Clinical Trial 该全国多中心非盲随机对照三期临床研究于2020年9月20日至2023年3月1日从全国6家医院入组18至70岁、美国东部肿瘤学协作组（ECOG）体力状态评分为0或1分、尚未治疗且经组织学证实II至III期HER2阳性乳腺浸润癌患者669例（中位年龄50岁，四分位43至55岁，其中河南省肿瘤医院367例、河南科技大学第一附属医院95例、安阳市肿瘤医院79例、河南大学淮河医院57例、新乡市中心医院56例、中国医科大学附属第一医院15例）采用交互反馈系统并以肿瘤分期、淋巴结状态和激素受体状态进行分层，按1∶1的比例进行置换区组随机化（每个区组为4例）分为两组：白蛋白紫杉醇组332例：每21天静脉注射白蛋白紫杉醇（125mg/m²，第1、8和15天）6个周期多西他赛卡铂组337例：每21天静脉注射多西他赛（75mg/m²，第1天）卡铂（浓度时间曲线下面积6mg/mL每分钟，第1天）6个周期两组患者每21天同时静脉注射曲妥珠单抗（首次剂量8mg/kg，维持剂量6mg/kg，第1天）帕妥珠单抗（首次剂量840mg，维持剂量420mg，第1天）。多西他赛卡铂组接受标准术前用药，即地塞米松，以预防多西他赛所致过敏反应，允许采用聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子作为治疗相关中性粒细胞减少的一级和二级预防；白蛋白紫杉醇组可酌情采用非格司亭、聚乙二醇非格司亭、来格司亭等生长因子作为治疗相关中性粒细胞减少的二级预防。本此报告对全部开始治疗（改良意向治疗）患者主要终点病理完全缓解（ypT0/isN0）进行最终分析。术后治疗随访仍在进行。结果，中位随访26个月，四分位19至32个月，白蛋白紫杉醇组与多西他赛卡铂组相比：病理完全缓解：220例、194例病理完全缓解率：66.3%比57.6%（95%置信区间：61.2～71.4、52.3～62.9）合并优势比：1.54（95%置信区间：1.10～2.14，分层P=0.011） 3～4级不良事件发生率：30%比38% 3～4级恶心发生率：7%比23% 3～4级腹泻发生率：8%比16% 3～4级神经病变发生率：13%比2% 严重药物相关不良事件发生率：1%比2% 治疗相关死亡发生率：0比0 A、全部患者；B、激素受体阴性患者；C、激素受体阳性患者亚组分析表明，白蛋白紫杉醇组与多西他赛卡铂组相比，肿瘤较小、淋巴结阳性、激素受体阴性患者病理完全缓解率显著较高。因此，该研究结果表明，对于HER2阳性早期乳腺癌术前治疗，白蛋白紫杉醇单药与多西他赛＋卡铂两药标准化疗方案相比，联合曲妥珠单抗＋帕妥珠单抗的病理完全缓解率显著提高，除了神经病变，其他不良事件较少，有望为此类患者术前治疗建立新标准。 Lancet Oncol. 2024 Nov 26. IF: 41.6 De-escalated neoadjuvant weekly nab-paclitaxel with trastuzumab and pertuzumab versus docetaxel, carboplatin, trastuzumab, and pertuzumab in patients with HER2-positive early breast cancer (HELEN-006): a multicentre, randomised, phase 3 trial. Xiu-Chun Chen, De-Chuang Jiao, Jiang-Hua Qiao, Cheng-Zheng Wang, Xian-Fu Sun, Zhen-Duo Lu, Lian-Fang Li, Chong-Jian Zhang, Min Yan, Ya Wei, Bo Chen, Yue-Qing Feng, Miao Deng, Ming-De Ma, Jennifer K Plichta, You-Wen He, Zhen-Zhen Liu. The Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University and Henan Cancer Hospital, Zhengzhou, China; Anyang Tumor Hospital, Anyang, China; The First Hospital of China Medical University, Shenyang, China; Xinxiang Central Hospital, Xinxiang, China; The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology, Luoyang, China; Huaihe Hospital of Henan University, Kaifeng, China; Duke University School of Medicine, Durham, NC, USA. BACKGROUND: A previous phase 2 trial showed promising outcomes for patients with HER2-positive early-stage breast cancer using neoadjuvant de-escalation chemotherapy with paclitaxel, trastuzumab, and pertuzumab. We aimed to evaluate the efficacy of weekly nab-paclitaxel compared with the standard regimen of docetaxel plus carboplatin, both with trastuzumab and pertuzumab, as neoadjuvant therapies for patients with HER2-positive breast cancer. METHODS: HELEN-006 was a multicentre, randomised, phase 3 trial done at six hospitals in China. We enrolled patients aged 18-70 years with untreated, histologically confirmed stage II-III invasive HER2-positive breast cancer and an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0 or 1. Using an interactive response system, patients were randomly assigned (1:1) under a permuted block randomisation scheme (block size of four), stratified by tumour stage, nodal status, and hormone receptor status. Patients received either intravenous nab-paclitaxel (125 mg/m2 on days 1, 8, and 15) for six 3-week cycles, or intravenous docetaxel (75 mg/m2 on day 1) plus intravenous carboplatin (area under the concentration-time curve 6 mg/mL per min on day 1) for six 3-week cycles. Both groups also received concurrent intravenous trastuzumab, with an initial loading dose of 8 mg/kg and a maintenance dose of 6 mg/kg on day 1, as well as intravenous pertuzumab with a loading dose of 840 mg and a maintenance dose of 420 mg on day 1. This report is the final analysis of the primary endpoint, pathological complete response (ypT0/is ypN0), analysed in all patients who started treatment (modified intention to treat). The trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT04547907, and follow-up of the adjuvant phase is ongoing. FINDINGS: Between Sept 20, 2020, and March 1, 2023, 789 patients were screened for eligibility, 689 of whom were randomly assigned (343 to the nab-paclitaxel group and 346 to the docetaxel plus carboplatin group). All 689 patients were Asian women. 669 patients received at least one dose of the study treatment and were included in the full analysis set (332 in the nab-paclitaxel group and 337 in the docetaxel plus carboplatin group). Median age of the patients was 50 years (IQR 43-55). Median follow-up time was 26 months (IQR 19-32). 220 (66.3% [95% CI 61.2-71.4]) patients in the nab-paclitaxel group had a pathological complete response, compared with 194 (57.6% [52.3-62.9]) in the docetaxel plus carboplatin group (combined odds ratio 1.54 [95% CI 1.10-2.14]; stratified p=0.011). 100 (30%) patients in the nab-paclitaxel group and 128 (38%) in the docetaxel plus carboplatin group had grade 3-4 adverse events. The most common grade 3-4 adverse events were nausea (22 [7%] in the nab-paclitaxel group vs 76 [23%] in the docetaxel plus carboplatin group), diarrhoea (25 [8%] vs 55 [16%]), and neuropathy (43 [13%] vs eight [2%]). Serious drug-related adverse events were reported in three (1%) patients in the nab-paclitaxel group and five (2%) in the docetaxel plus carboplatin group. No treatment-related deaths were reported in either group. INTERPRETATION: These findings might suggest a potential advantage of nab-paclitaxel combined with trastuzumab and pertuzumab compared with the standard regimen in neoadjuvant therapy for patients with HER2-positive early breast cancer, suggesting that this new combination might establish a new standard for neoadjuvant treatment in this patient population. FUNDING: National Natural Science Foundation of China, and Science and Technology Research Projects of Henan Province, China. DOI: 10.1016/S1470-2045(24)00581-3 （来源：SIBCS）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床2期临床3期临床结果

100 项与非格司亭(Sandoz International GmbH) 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	L03AA02	DB00099

研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
干细胞动员	美国	Sandoz, Inc.	2015-03-06
化疗引起的发热性中性粒细胞减少症	欧盟	Sandoz GmbH	2009-02-06
化疗引起的发热性中性粒细胞减少症	冰岛	Sandoz GmbH	2009-02-06
化疗引起的发热性中性粒细胞减少症	列支敦士登	Sandoz GmbH	2009-02-06
化疗引起的发热性中性粒细胞减少症	挪威	Sandoz GmbH	2009-02-06
周期性中性粒细胞减少症	欧盟	Sandoz GmbH	2009-02-06
周期性中性粒细胞减少症	冰岛	Sandoz GmbH	2009-02-06
周期性中性粒细胞减少症	列支敦士登	Sandoz GmbH	2009-02-06
周期性中性粒细胞减少症	挪威	Sandoz GmbH	2009-02-06
粒细胞减少性发热	欧盟	Hexal AG	2009-02-06
粒细胞减少性发热	冰岛	Hexal AG	2009-02-06
粒细胞减少性发热	列支敦士登	Hexal AG	2009-02-06
粒细胞减少性发热	挪威	Hexal AG	2009-02-06
中性粒细胞减少	欧盟	Sandoz GmbH	2009-02-06
中性粒细胞减少	欧盟	Hexal AG	2009-02-06
中性粒细胞减少	冰岛	Hexal AG	2009-02-06
中性粒细胞减少	冰岛	Sandoz GmbH	2009-02-06
中性粒细胞减少	列支敦士登	Sandoz GmbH	2009-02-06
中性粒细胞减少	列支敦士登	Hexal AG	2009-02-06
中性粒细胞减少	挪威	Hexal AG	2009-02-06

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
乳腺癌	临床3期	捷克	Sandoz International GmbH	2011-12-01
乳腺癌	临床3期	捷克	Sandoz Group AG	2011-12-01
乳腺癌	临床3期	匈牙利	Sandoz Group AG	2011-12-01
乳腺癌	临床3期	匈牙利	Sandoz International GmbH	2011-12-01
乳腺癌	临床3期	拉脱维亚	Sandoz International GmbH	2011-12-01
乳腺癌	临床3期	拉脱维亚	Sandoz Group AG	2011-12-01
乳腺癌	临床3期	俄罗斯	Sandoz Group AG	2011-12-01
乳腺癌	临床3期	俄罗斯	Sandoz International GmbH	2011-12-01
乳腺癌	临床3期	斯洛伐克	Sandoz Group AG	2011-12-01
乳腺癌	临床3期	斯洛伐克	Sandoz International GmbH	2011-12-01

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


P179 (EBMT2021)	N/A	干细胞动员 CD34+	140	Zarzio	範餘窪膚簾鏇範襯壓壓(願艱顧鑰鹽選艱築鹽鑰) = 觸淵膚醖鏇鬱鬱積鏇築繭鹽構網膚製鹹窪壓淵 (觸艱遞蓋齋膚鏇淵糧遞 )	-	2021-03-14
				Neupogen	範餘窪膚簾鏇範襯壓壓(願艱顧鑰鹽選艱築鹽鑰) = 膚網鏇膚繭觸鬱衊顧顧繭鹽構網膚製鹹窪壓淵 (觸艱遞蓋齋膚鏇淵糧遞 )
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2019	N/A	-	186	Filgrastim	繭觸鬱醖積簾築廠鑰構(衊築鬱鹽觸觸鹽鹽窪鏇) = 構膚壓壓鑰範艱齋衊壓鬱選願糧築顧鹽窪壓餘 (窪鹹膚網襯廠顧鹹繭範 ) 更多	积极	2019-03-01
				Filgrastim-SNDZ	繭觸鬱醖積簾築廠鑰構(衊築鬱鹽觸觸鹽鹽窪鏇) = 襯鹽襯壓膚壓壓齋齋顧鬱選願糧築顧鹽窪壓餘 (窪鹹膚網襯廠顧鹹繭範 ) 更多
PIONEER and MONITOR-GCSF (ASCO2018)	临床3期	乳腺癌	-	Sandoz biosimilar filgrastim	窪膚獵選淵獵壓鬱構積(餘製鑰簾獵獵積積範鏇) = PIONEER: 673, MONITOR-GCSF: 7 糧襯簾艱壓艱壓夢淵鏇 (築鏇憲艱壓齋夢襯衊膚 ) 更多	积极	2018-06-01
				Reference filgrastim
Abstract P4-12-07 (SABCS2018)	N/A	乳腺癌 HER2-negative	-	ZARXIO®	壓餘鏇糧願膚襯糧窪鑰(遞獵製齋襯顧壓製構壓) = 積鬱餘廠淵壓鏇鏇夢醖觸淵淵顧構齋鑰製構醖 (餘鑰窪網膚遞繭鹹繭壓 ) 更多	-	2018-02-15
				NEUPOGEN®	醖網襯窪鬱簾選範糧網(鏇餘醖鏇蓋簾憲獵鑰築) = 鹹齋願餘衊繭觸鹹壓繭範壓範憲壓鹹夢窪顧願 (淵糧淵築鑰觸觸觸夢夢 )
MONITOR-GCSF (ICML2017)	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤	245	Biosimilar filgrastim (Zarzio/Zarxio/EP2006)	憲鹽觸糧選壓膚醖襯餘(鑰積選顧製糧鹹獵顧觸) = 0.8% ( n = 2) 壓齋艱膚齋觸鑰繭糧憲 (範鏇選鏇願淵憲鑰廠糧 ) 更多	积极	2017-06-07
NCT01519700 (ASCO2017)	临床3期	乳腺癌辅助	218	Reference filgrastim	蓋淵構鹹糧醖廠憲夢齋(艱觸襯鬱壓衊憲選艱窪) = 衊廠淵簾繭艱憲遞製膚選廠顧廠鏇憲範糧淵夢 (顧餘淵醖廠觸繭製築鏇 ) 更多	积极	2017-05-30
				Alternating treatment with reference and biosimilar	蓋淵構鹹糧醖廠憲夢齋(艱觸襯鬱壓衊憲選艱窪) = 鏇範膚齋願積願構襯範選廠顧廠鏇憲範糧淵夢 (顧餘淵醖廠觸繭製築鏇 ) 更多
NCT01519700 (PIONEER, CTgov)	临床3期	中性粒细胞减少 \| 乳腺癌	218	EP2006	衊衊醖觸鏇觸製簾夢築(遞遞鹽願鏇餘簾襯選憲) = 築膚糧鬱顧窪鹽鹽鑰顧鹹鏇夢醖膚憲觸顧壓餘 (膚艱構願顧積齋鑰壓憲, 廠築獵顧鹹鬱壓願構鹽 ~ 顧衊膚壓壓鑰衊鹽觸築) 更多	-	2015-04-07