Filgrastim-SNDZ(Sandoz International Gmbh)

MEDIA RELEASE Agreement offers rights to commercialize proposed biosimilar of Yervoy®* for treatment of variety of cancer types, targeting net reference medicine sales of USD 2.5 billion[1]Henlius to develop and manufacture biosimilar, with Sandoz to register and commercialize after expiry of relevant patents across global marketsCombination therapy of ipilimumab and nivolumab used in 95% of eligible patients[2]; ipilimumab highly complementary to proposed Sandoz nivolumab biosimilarPotential to address considerable unmet medical needs and increase worldwide access; reinforces Sandoz commitment to expand patient access and drive sustainable savings for healthcare systems Basel, April 29, 2025 – Sandoz (SIX:SDZ/OTCQX:SDZNY), the global leader in generic and biosimilar medicines, announced today that it has signed a global collaboration agreement with Shanghai Henlius Biotech, Inc. (Henlius, HKEX:02696) to commercialize a biosimilar of leading oncology therapy, ipilimumab. The agreement is milestone-based for a total consideration of up to USD 301 million, including an upfront payment of USD 31 million, and will target net reference-medicine sales of USD 2.5 billion[1]. Under the terms of the agreement, Sandoz has exclusive commercial rights for a biosimilar of ipilimumab in Australia, Canada, Europe, Japan and the US. The core sequence patent for ipilimumab expired in March 2025 in the US and will expire no later than February 2026 in the EU. Richard Saynor, CEO of Sandoz, said: “The global burden of cancer continues to grow and the potential to address unmet patient needs has never been greater.[3] This agreement offers us the chance to reach many more millions of patients, while helping to drive the long-term sustainability of healthcare systems.” The reference medicine, ipilimumab, is a monoclonal (CTLA-4) antibody-blocking medication, which is used alone or with other medicines to treat certain types of colorectal cancer, esophageal cancer, hepatocellular carcinoma (a type of liver cancer), malignant pleural mesothelioma, melanoma, non-small cell lung cancer, and renal cell carcinoma (a type of kidney cancer).[4,5,6] Henlius is developing its own proposed biosimilar of ipilimumab in an integrated Phase I/III trial in the unresectable hepatocellular carcinoma setting, targeting 656 patients to be enrolled (NCT06841185). Sandoz is developing its own proposed biosimilar of nivolumab in an integrated Phase I/III trial in the advanced melanoma setting, targeting 720 patients to be enrolled (NCT06587451). The reference medicine, nivolumab, (Opdivo®**) is a monoclonal (PD-1) antibody-blocking medication, which is used alone or with other medicines to treat more than 10 different cancer types. In combination with ipilimumab, nivolumab is indicated for the treatment of melanoma, malignant pleural mesothelioma, renal cell carcinoma, certain types of colorectal cancer, esophageal cancer, non-small cell lung cancer and hepatocellular carcinoma.[7,8] Sandoz is the leading biosimilar provider globally and has recently moved up to third position in the US, with a strategic ambition to occupy the leading position in that market.[9] The Company’s industry-leading biosimilars pipeline comprises 28 molecules, complemented by around 450 generic pipeline medicines to support its goal of sustainable and broadly-based long-term growth. The marketed biosimilar oncology portfolio includes Rixathon®, Zarzio®, Ziextenzo®, and Binocrit®. This year, Sandoz expects to launch its biosimilars Wyost®/Jubbonti® (denosumab) in the US in the second quarter and in Europe in the fourth quarter. * Yervoy® is a registered trademark of Bristol-Myers Squibb (US)** Opdivo® is a registered trademark of Bristol-Myers Squibb (US) DISCLAIMERThis Media Release contains forward-looking statements, which offer no guarantee with regard to future performance. These statements are made on the basis of management’s views and assumptions regarding future events and business performance at the time the statements are made. They are subject to risks and uncertainties including, but not confined to, future global economic conditions, exchange rates, legal provisions, market conditions, activities by competitors and other factors outside of the control of Sandoz. Should one or more of these risks or uncertainties materialize or should underlying assumptions prove incorrect, actual outcomes may vary materially from those forecasted or expected. Each forward-looking statement speaks only as of the date of the particular statement, and Sandoz undertakes no obligation to publicly revise any forward-looking statements, except as required by law. REFERENCES1. Loss-of-exclusivity (LoE) dates based on IP databases; originator-sales data at LoE-1 from internal analysis and Evaluate Pharma [November 2024]2. Decisions Resource Group (DRG) database of total treated population with Yervoy® (G7 markets) [accessed April 2025]3. Cancer Today [accessed March 2025]4. Yervoy® US Prescribing Information [accessed March 2025]5. Yervoy® EMEA Summary of Product Characteristics [accessed March 2025]6. Definition of Yervoy® - NCI Dictionary of Cancer Terms - NCI [accessed March 2025]7. Opdivo® US: Prescribing Information [accessed March 2025]8. Opdivo® EMEA Summary of Product Characteristics [accessed March 2025]9. IQVIA [download February 2025] ABOUT SANDOZSandoz (SIX: SDZ; OTCQX: SDZNY) is the global leader in generic and biosimilar medicines, with a growth strategy driven by its Purpose: pioneering access for patients. More than 20,000 people of 100 nationalities work together to ensure 900 million patient treatments are provided by Sandoz, generating substantial global healthcare savings and an even larger social impact. Its leading portfolio of approximately 1,300 products addresses diseases from the common cold to cancer. Headquartered in Basel, Switzerland, Sandoz traces its heritage back to 1886. Its history of breakthroughs includes Calcium Sandoz in 1929, the world’s first oral penicillin in 1951, and the world’s first biosimilar in 2006. In 2024, Sandoz recorded net sales of USD 10.4 billion. CONTACTS Global Media RelationsInvestor RelationsGlobal.MediaRelations@sandoz.comInvestor.Relations@sandoz.comAlex Kalomparis+41 79 279 0285Craig Marks+44 7818 942 383Joerg E. Allgaeuer+49 171 838 4838Rupreet Sandhu+41 79 410 5472 Attachment Media release_collaboration license agreement

摘要：非格司亭（Filgrastim）作为一种重组人粒细胞集落刺激因子，在多种临床应用中发挥着重要作用 。其生物类似药 EP2006 自 2009 年在欧洲获批，2015 年在美国获批以来，积累了大量的临床前、临床和真实世界数据。这些数据表明，EP2006 在结构、药代动力学、药效学、疗效、安全性和免疫原性等方面与原研药相似 。在化疗诱导的中性粒细胞减少症和造血干细胞动员等适应症中，EP2006 展现出了与原研药相当的效果和安全性，同时具有成本效益优势，能为患者节省医疗费用，提高药物可及性 。此外，EP2006 在储存方面也有改进，室温下的储存时间延长，更方便患者使用 。一、引言：非格司亭与 EP2006 概述非格司亭是一种重组人粒细胞集落刺激因子（G - CSF），它能刺激中性粒细胞的增殖、成熟，并促进其释放到血液中 ，在临床上被广泛用于降低化疗诱导的中性粒细胞减少症（CIN）的发生率和持续时间，以及用于造血干细胞动员 。生物类似药是在生物活性、疗效、安全性、免疫原性和质量等方面与原研药相匹配的生物药，通过简化但严格的监管程序获批上市 。EP2006 作为非格司亭的生物类似药，于 2009 年在欧洲获批，2015 年在美国获批，其获批是基于分析、临床前和临床研究的综合证据，证明了它在各个方面与原研药的相似性 （原文 Table 1，展示已知的非格司亭药物，包括生物类似药的相关信息，如上市许可持有人、品牌名、获批时间等，让读者对市场上的非格司亭药物有清晰的认识）。二、EP2006 在化疗诱导的中性粒细胞减少症中的应用适应症与临床意义：化疗诱导的中性粒细胞减少症可能引发发热性中性粒细胞减少症（FN），这不仅会导致患者化疗剂量延迟或降低，影响临床治疗效果，还会增加感染风险和死亡率 。G - CSF 类药物，如非格司亭，可通过增加造血干细胞的数量、促进其成熟和动员，提升中性粒细胞数量，增强其活性，从而有效预防 FN 。对于 FN 高风险患者，临床指南通常推荐使用 G - CSF 进行预防，这不仅能降低 FN 的发生率，还能减少住院天数，降低医疗成本 。然而，目前 G - CSF 的使用在不同地区和医院存在差异，部分患者未能得到及时有效的预防治疗 。临床试验数据：为验证 EP2006 在化疗诱导的中性粒细胞减少症中的疗效和安全性，开展了两项关键的 III 期研究 。在欧盟的单臂 III 期研究中，170 名患有乳腺癌的女性患者接受 EP2006 预防中性粒细胞减少症，结果显示其严重中性粒细胞减少症的平均持续时间与原研药相似，且未发现新的安全问题或免疫原性问题 。在美国的随机、双盲、多中心 III 期研究（PIONEER）中，218 名乳腺癌患者参与，对比了 EP2006 与原研药，结果表明 EP2006 在严重中性粒细胞减少症的持续时间上不劣于原研药，且在安全性和免疫原性方面也无临床意义上的差异 （插入原文 Fig. 1A，展示 EP2006 在化疗诱导的中性粒细胞减少症临床开发中的关键数据时间线，帮助读者了解相关研究的时间顺序和重要节点）。真实世界证据：多项大型真实世界研究和荟萃分析进一步证实了 EP2006 在癌症患者化疗中的有效性和可耐受性 。例如，MONITOR - GCSF 研究对 1496 名接受化疗的癌症患者进行观察，发现 EP2006 的有效性和安全性数据与原研药相当，即使部分患者存在用药不足或过度用药的情况 。此外，不同国家的小型真实世界研究也得出了相似的结论，如在德国、意大利、波兰等地的研究中，EP2006 在预防中性粒细胞减少症导致的化疗剂量减少、剂量中断等方面与原研药相当，且安全性良好 （原文 Table 3，汇总 EP2006 在化疗诱导的中性粒细胞减少症方面的关键临床和真实世界证据研究，包括研究类型、患者数量、适应症以及主要安全结果等，让读者直观地了解各项研究情况）。不过，也有研究指出，EP2006 与原研药相比，在某些不良反应上存在差异，如在一项回顾性研究中发现，EP2006 与更高的关节痛和中性粒细胞减少发生率相关，但这些差异可能与患者人口统计学特征和不同国家的安全报告标准不同有关 。三、EP2006 在造血干细胞动员中的应用适应症与批准依据：G - CSF 在造血干细胞移植（HSCT）中用于动员 CD34 + 干细胞，并加速移植后的中性粒细胞恢复 。EP2006 在造血干细胞动员方面的批准是基于对乳腺癌患者进行的 III 期验证性研究数据，由于其与原研药具有相同的作用机制，且在敏感人群中表现出相似的效果，因此被批准用于此适应症 。真实世界证据：大量真实世界数据表明，EP2006 在造血干细胞动员中具有有效性和安全性 （原文 Fig. 1B，展示 EP2006 在造血干细胞动员临床开发中的关键数据时间线，清晰呈现相关研究的时间脉络）。在法国、波兰、匈牙利、意大利等国家的多项研究中，对比 EP2006 与原研药，结果显示在动员 CD34 + 细胞的数量、达到最小 CD34 + 细胞计数所需的 G - CSF 注射次数和白细胞单采次数、以及移植成功率等方面，两者无显著差异 （原文 Table 4，列举 EP2006 在造血干细胞动员方面的关键临床和真实世界证据研究，涵盖研究类型、患者数量、适应症和主要安全结果等信息，方便读者对比各项研究）。例如，在一项意大利的研究中，对淋巴瘤或骨髓瘤患者使用 EP2006 进行干细胞动员，其结果与原研药相似 。不过，也有研究发现一些差异，如在一项意大利的前瞻性队列研究中，接受 EP2006 的患者与接受原研药或生物类似药培非格司亭的患者相比，发热性中性粒细胞减少症的发生率更高，2 - 3 级腹泻和粘膜炎也更常见，但在其他研究中，两者在死亡率、粘膜炎和腹泻方面相似 。总体而言，现有研究证实了 EP2006 在造血干细胞动员中的效果和安全性，但仍需进一步研究对比其与培非格司亭在临床结果上的差异 。四、EP2006 的成本效益和可及性数据生物类似药通常具有价格优势，能够提高治疗的可及性 。多项研究评估了 EP2006 在多个医疗市场的成本效益和可及性 （原文 Table 5，展示 EP2006 的关键成本效益和可及性数据，包括研究地区、对比药物、患者类型以及成本效益相关结果等，便于读者了解不同地区的情况）。在欧洲 G5 国家的成本效率研究中，发现使用 EP2006 预防或治疗 FN 在所有可能的治疗场景中都具有成本效益 。在新西兰，自 2012 年末引入 EP2006 后，到 2014 年节省了 500 万新西兰元，同时非格司亭的使用量增加了 25% 。在美国的研究中也表明，使用 EP2006 进行预防比使用原研药和培非格司亭更具成本效益 。此外，EP2006 在上市后，在美国、意大利等国家的市场中迅速被接受，使用率大幅上升，这表明其在提高药物可及性方面发挥了积极作用 。五、EP2006 上市后的储存变化EP2006 上市后，其储存条件有了重要变化 。欧洲药品管理局（EMA）规定 EP2006（Zarzio®）可在室温（最高 25°C）下保存，单次最长可达 8 天；美国的处方信息也表明 EP2006（Zarxio®）能在室温下保存长达 4 天 。相比之下，原研药（Neupogen®）在室温下仅能保存 24 小时 。这一改进具有重要的临床意义，对于那些家中或旅行时无法获得精确可靠冷藏条件的患者来说，更为方便 。同时，在医院药房遇到冷链故障或意外停电时，更好的稳定性有助于防止药物降解和浪费 。六、结论非格司亭在癌症治疗中对于确保患者接受正确化疗剂量强度、优化造血干细胞采集以及帮助发热性中性粒细胞减少症患者恢复起着关键作用 。尽管非格司亭生物类似药 EP2006 具有成本效益优势，但目前部分符合条件的患者仍未接受该药物的预防治疗，可能存在认知和意识方面的差距，需要进一步解决 。自 EP2006 获批 15 年以来，积累的临床数据充分证明了其在所有获批适应症中的持续安全性和有效性 。真实世界证据也显示，EP2006 耐受性良好，能够通过减少住院和医疗费用实现成本节约 。这些数据让医疗专业人员更加确信 EP2006 的疗效和安全性 。随着医疗成本的不断上升，EP2006 作为一种经济实惠的治疗选择，对于增加患者早期使用非格司亭的机会具有重要意义，尤其在细胞毒性化疗仍是全球许多癌症患者标准治疗方案的情况下，其未来在临床管理中的重要性将更加凸显 。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。