A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study of the Safety and Efficacy of Amatuximab in Combination With Pemetrexed and Cisplatin in Subjects With Unresectable Malignant Pleural Mesothelioma

This study was originally designed as a multicenter, double-blind, randomized, parallel-group study, using a placebo control or amatuximab 5 milligrams per kilogram (mg/kg), administered weekly, designed to evaluate the safety and efficacy of amatuximab in combination with pemetrexed and cisplatin in participants with unresectable Malignant Pleural Mesothelioma (MPM) who have not received prior systemic therapy.
Per a business decision made by the Sponsor, participants who were randomized to amatuximab and were still on active treatment at the time of the protocol amendment may have consented to continue to receive weekly treatment with amatuximab until disease progression or intolerable toxicity at the discretion of the principal investigator. Participants randomized to placebo or who were in follow-up at the time of the amendment have been discontinued from the study.

开始日期2015-11-03

申办/合作机构

Morphotek, Inc.

NCT01521325 / Completed临床1期

A Single-Dose Pilot Study of Radiolabeled Amatuximab (MORAb-009) in Mesothelin Over Expressing Cancers

This research is being conducted to determine the biodistribution of radiolabeled amatuximab in tumor and non-tumor tissues in subjects with mesothelin over expressing cancer including mesothelioma, pancreatic, ovarian or non small cell lung cancer.

开始日期2011-09-01

申办/合作机构

Morphotek, Inc.

NCT01018784 / Completed临床1期

A Phase 1 Study of MORAb-009 in Patients With Solid Tumor

MORAb-009 is intravenously administered to patients with solid tumor once a week for 4 weeks as 1 cycle in order to investigate dose-limiting toxicity and estimate maximum tolerated dose.

开始日期2009-11-01

申办/合作机构

Eisai Co., Ltd.

100 项与 Amatuximab 相关的临床结果

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100 项与 Amatuximab 相关的转化医学

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100 项与 Amatuximab 相关的专利（医药）

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项与 Amatuximab 相关的文献（医药）

2024-12-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS

Preclinical evaluation of 89Zr/177Lu-labeled amatuximab for theranostic application in pancreatic ductal adenocarcinoma

Article

作者: Feng, Maosen ; Li, Xiaoan ; Zheng, Xueting ; Yang, Xia ; Luo, Rui ; Shi, Mingsong ; Wang, Jiali ; Zou, Zhiyan ; Lu, Zhou ; Zhou, Yan ; Liang, Yuanyuan

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) remains a significant clinical challenge, urgently requiring effective intervention strategies. In recent years, the application of radiopharmaceuticals has emerged as a promising modality for the accurate diagnosis and treatment of malignancies. Due to its high expression on pancreatic cancer cells, mesothelin (MSLN) has become an appealing target for radioimmunotherapy (RIT). In this study, we report the development of a novel radiotracer by conjugating amatuximab with zirconium-89 (⁸⁹Zr) to facilitate the non-invasive detection of MSLN expression. Immuno-positron emission tomography (immunoPET) imaging demonstrated a specific accumulation of ⁸⁹Zr-DFO- amatuximab in PANC-1-MSLN tumors. Subsequently, Lutetium-177 (¹⁷⁷Lu)-labeled amatuximab was utilized for MSLN- targeted radioimmunotherapy (RIT), resulting in a significant suppression of PANC-1-MSLN xenograft growth. Furthermore, in vivo studies indicated that ¹⁷⁷Lu-DOTA-amatuximab exhibited limited side effects. The development of ⁸⁹Zr/¹⁷⁷Lu-labeled amatuximab may provide novel insights into the formulation of precision diagnostic and therapeutic strategies for MSLN- overexpressing tumors, including PDAC.

2024-04-01·Cytotherapy

Mesothelin antigen density influences anti-mesothelin chimeric antigen receptor T cell cytotoxicity

Article

作者: Yeo, Dannel ; Metierre, Cynthia ; Adelstein, Stephen ; Castelletti, Laura ; Sagnella, Sharon M ; Chu, Gerard J ; Rasko, John E J ; Bailey, Charles G ; Liang, Oliver ; Nagarajah, Rajini

BACKGROUND AIMS:

Several anti-mesothelin (MSLN) chimeric antigen receptor (CAR) T cells are in phase 1/2 clinical trials to treat solid-organ malignancies. The effect of MSLN antigen density on MSLN CAR cytotoxicity against tumor cells has not been examined previously, nor are there data regarding the effect of agents that increase MSLN antigen density on anti-MSLN CAR T cell efficacy.

METHODS:

MSLN antigen density was measured on a panel of pancreatic cancer and mesothelioma cell lines by flow cytometry. In parallel, the cytotoxicity and specificity of two anti-MSLN CAR T cells (m912 and SS1) were compared against these cell lines using a real-time impedance-based assay. The effect of two MSLN 'sheddase' inhibitors (lanabecestat and TMI-1) that increase MSLN surface expression was also tested in combination with CAR T cells.

RESULTS:

SS1 CAR T cells were more cytotoxic compared with m912 CAR T cells against cell lines that expressed fewer than ∼170 000 MSLN molecules/cell. A comparison of the m912 and amatuximab (humanized SS1) antibodies identified that amatuximab could detect and bind to lower levels of MSLN on pancreatic cancer and mesothelioma cell lines, suggesting that superior antibody/scFv affinity was the reason for the SS1 CAR's superior cytotoxicity. The cytotoxicity of m912 CAR T cells was improved in the presence of sheddase inhibitors, which increased MSLN antigen density.

CONCLUSIONS:

These data highlight the value of assessing CAR constructs against a panel of cells expressing varying degrees of target tumor antigen as occurs in human tumors. Furthermore, the problem of low antigen density may be overcome by concomitant administration of drugs that inhibit enzymatic shedding of MSLN.

2023-04-01·International journal of gynecological cancer : official journal of the International Gynecological Cancer Society

Safety and activity of anti-mesothelin antibody–drug conjugate anetumab ravtansine in combination with pegylated-liposomal doxorubicin in platinum-resistant ovarian cancer: multicenter, phase Ib dose escalation and expansion study

Article

作者: Walter, Annette O ; Romero, Ignacio ; Copeland, Larry J ; Schulz, Anke ; Schlicker, Andreas ; Santin, Alessandro D ; Elbi, Cem ; Childs, Barrett H ; Köchert, Karl ; Coleman, Robert L ; Vergote, Ignace ; Herzog, Thomas J ; Moore, Kathleen ; Monk, Bradley J ; Oaknin, Ana ; González-Martín, Antonio ; Siegel, Jonathan ; Kasten, Linda ; Bulat, Iurie ; Diab, Sami

Objectives:

Anetumab ravtansine is an antibody-drug conjugate consisting of a fully human anti-mesothelin monoclonal antibody conjugated to cytotoxic maytansinoid tubulin inhibitor DM4. Mesothelin is highly expressed in ovarian cancer. This phase Ib study determines the safety, pharmacokinetics, and anti-tumor activity of anetumab ravtansine and pegylated liposomal doxorubicin in mesothelin-expressing platinum-resistant ovarian cancer.

Methods:

Anetumab ravtansine (5.5 or 6.5 mg/kg) and pegylated liposomal doxorubicin (30 mg/m2) were administered intravenously every 3 weeks to 65 patients with platinum-resistant epithelial ovarian cancer. Mesothelin expression was assessed by central immunohistochemistry. Adverse events, tumor response (RECIST 1.1), and progression-free survival were determined. Biomarker samples were assessed by ELISA and next-generation sequencing.

Results:

In dose escalation, nine patients received anetumab ravtansine across two doses (5.5 or 6.5 mg/kg). The maximum tolerated dose of anetumab ravtansine was 6.5 mg/kg every 3 weeks and no dose-limiting toxicities were observed. In dose expansion, 56 patients were treated at the maximum tolerated dose. The most common treatment-emergent adverse events of any grade were nausea (47.7%), decreased appetite (43.1%), fatigue (38.5%), diarrhea (32.3%), and corneal disorder (29.2%). In all treated patients the objective response rate was 27.7% (95% CI 17.3% to 40.2%), including one complete (1.5%) and 17 partial responses (26.2%), with median duration of response of 7.6 (95% CI 3.3 to 10.2) months and median progression-free survival of 5.0 (95% CI 3.2 to 6.0) months. In an exploratory analysis of a sub-set of patients (n=19) with high mesothelin expression who received ≤3 prior lines of systemic therapy, the objective response rate was 42.1% (95% CI 20.3% to 66.5%) with a median duration of response of 8.3 (95% CI 4.1 to 12.0) months and median progression-free survival of 8.5 (95% CI 4.0 to 11.4) months.

Conclusions:

Anetumab ravtansine and pegylated liposomal doxorubicin showed tolerability and promising clinical activity. These results established the dose schedule and the mesothelin-positive target population of this combination for a phase III study in platinum-resistant ovarian cancer.

Trial registration number:

NCT02751918.

项与 Amatuximab 相关的新闻（医药）

2024-11-27

·CPHI制药在线

胰腺癌术后新希望：KRAS疫苗ELI-002有望有效防止复发

关注并星标CPHI制药在线胰腺癌，作为"癌中之王"，其恶性程度高、预后差，给患者和医疗界带来了巨大的挑战。手术切除是胰腺癌治疗的重要手段之一，但术后复发的风险却始终居高不下，严重影响着患者的生存率和生活质量。然而，随着医学研究的不断深入，KRAS 疫苗的出现为防止胰腺癌术后复发带来了新的希望。胰腺癌作为一种恶性程度极高的肿瘤，给患者和家庭带来了沉重的负担。其术后复发风险高，大多数患者在手术后均面临着复发、转移的风险。据统计，胰腺癌手术后复发率较高，通常在 90% 以上，即使往好的方向讲，复发率也在百分之七十左右。胰腺癌患者的生存率低，五年生存率不到百分之三十，这意味着大部分患者可能因复发转移而去世。其生存率低的原因主要有以下几点：一是病发时往往已达到晚期，早期症状不明显，许多患者发现病情时已错过最佳治疗时间；二是手术难度大，位置靠近其他器官，切除率低，且术后易感染，导致患者免疫力下降；三是放疗化疗效果欠佳，传统的治疗方法对胰腺癌作用不明显，患者耐受性也较差；四是易复发并发证，如胰腺外分泌功能不全或呼吸衰竭等，影响患者的生存率。此外，胰腺癌还容易被误诊。一旦误诊，可能会延误病情，错过治疗机会，导致错误治疗，增加治疗成本，影响患者心理健康。例如，胰腺癌的早期症状不明显，容易被误诊为其他疾病，如果错过了最佳治疗时间，疾病可能会进一步恶化，严重影响治疗效果和预后。误诊还可能导致错误的治疗方式，进而加剧疾病进展或出现严重副作用。同时，胰腺癌的诊疗难度高，延误诊治会增加诊疗成本，给患者和家庭带来重大经济负担。癌症本身就是一种心理负担沉重的疾病，而误诊更可能会增加患者和家属的焦虑和抑郁情绪，甚至影响生活质量。胰腺癌患者处于I期至III期时，可通过手术切除癌症，之后还需接受辅助化疗来对体内可能残留的微量癌症（即微转移性疾病）展开攻击。但即便癌症看似已完全消失，仍有50%至70%的患者会在五年内出现复发情况。安德森癌症中心胃肠道医学肿瘤学家Shubham Pant博士表示："这是一种极为顽固的癌症。" 一旦胰腺癌复发，能用于治疗的方法寥寥无几。此时，多数治疗手段只是姑息性的，并非治愈性的。人们期望专门针对患者癌细胞突变的胰腺癌疫苗能够防止癌症复发，并延长无复发生存期。一、kras突变 KRAS 基因是胰腺癌中最常见的突变基因之一，其突变在胰腺癌的发生、发展中起着关键作用。基于这一发现，科学家们研发出了针对 KRAS 突变的疫苗，旨在激活患者自身的免疫系统，对携带 KRAS 突变的肿瘤细胞进行特异性攻击，从而降低术后复发的风险。 Pant及其同事一直在对一种名为ELI-002的药物进行测试，该药物针对KRAS G12D和G12R突变。要知道，大约90%的胰腺癌病例会发生KRAS突变，而G12D和G12R在KRAS亚型中通常是会发生突变的。所以，若疫苗能发挥效用，众多胰腺癌患者或将从中受益。Pant说："我们尝试利用这些疫苗，借助身体免疫系统进一步消灭微转移性疾病。"其思路在于训练免疫系统去检测并摧毁癌细胞，从而尽可能防止癌症复发。而且身体的免疫系统还能学会对任何带有这些突变的未来癌细胞发起攻击，在癌症生长之前就将其遏制住。二、 KRAS疫苗临床研究数据 KRAS 疫苗的作用机制主要是通过激活免疫系统的 T 细胞，使其能够识别并攻击表达 KRAS 突变蛋白的肿瘤细胞。疫苗中的抗原成分能够被抗原呈递细胞摄取和处理，随后激活特异性的 T 细胞，这些活化的 T 细胞能够迁移到肿瘤部位，发挥抗肿瘤作用。此外，KRAS 疫苗还可能诱导机体产生免疫记忆，当肿瘤细胞再次出现时，能够迅速启动免疫反应，将其消灭在萌芽状态。多项临床研究已经初步展示了 KRAS 疫苗在胰腺癌术后预防复发方面的潜力。在一项前瞻性临床试验中，接受手术切除的胰腺癌患者被随机分为两组，一组在术后接受标准的辅助治疗，另一组则在标准辅助治疗的基础上额外注射 KRAS 疫苗。经过长期的随访观察发现，接受 KRAS 疫苗注射的患者复发率明显低于仅接受标准治疗的患者。而且，疫苗治疗组的无病生存期和总生存期也显著延长，这一结果无疑为胰腺癌患者带来了福音。 1.参与试验的患者情况一期试验涉及 25 名患有胰腺癌或结直肠癌的患者，这些患者具有一定的 KRAS 突变，且手术后癌症复发风险高。其中 84% 为白人，8% 为亚裔，还有两名患者种族未作报告，女性患者占 60%，中位年龄为 61 岁。所有患者都曾接受过手术或其他旨在治愈的治疗，7 名患者曾接受过放射治疗。 2.疫苗的有效性 84% 的患者产生了预期的免疫反应，血液中循环的肿瘤 DNA 的数量减少，这表明该疫苗能够有效降低肿瘤标志物水平。值得注意的是，24% 的患者肿瘤 DNA 完全缺失，部分患者实现无癌状态。在长期随访中，75% 的患者保持了记忆 T 细胞，这种细胞可长期存活且具有记忆能力，能够在再次遇到肿瘤细胞时快速启动免疫反应。同时，ELI-002 疫苗的 T 细胞应答率超过 75%，而既往类似的疫苗 T 细胞应答率小于 50%，高水平的 T 细胞应答率与减少癌症复发之间具有强关联性。 3.对复发的影响具有较高 T 细胞反应的患者无复发生存期更长。对于高于中位 T 细胞应答水平的患者，中位无复发生存期尚未达到，而 T 细胞应答水平低于中位水平的患者为 4.01 个月，这在统计学上有显著差异。 4.安全性相关不良事件均为 1 级和 2 级，无≥3 级的不良事件。常见不良事件为疲劳、注射部位肌肉疼痛等。这表明 ELI-002 疫苗在临床应用中具有较高的安全性。三、与其他治疗方法的对比个性化 mRNA 疫苗制作时间长、成本高，而 KRAS 现成疫苗可更快、更便宜地提供给患者。单克隆抗体治疗、过继性细胞免疫治疗等介绍这些传统治疗方法的局限性，突出 KRAS 疫苗的优势。单克隆抗体治疗如厄洛替尼为抗表皮生长因子受体酪氨酸激酶的单克隆抗体，联合吉西他滨对晚期胰腺癌患者能提高生存率，但效果有限。MORAb-009 是靶向间皮素的嵌合型单克隆抗体，安全性良好但仍在研究阶段。Mapatumumab 为靶向肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体 1 蛋白的人单克隆抗体，联合凋亡抑制蛋白抑制剂可诱导大多数胰腺肿瘤细胞系的凋亡，但仍处于研究阶段。过继性细胞免疫治疗中，Kondo 等和 Kawaoka 等的研究表明，以 MUC1 修饰的 DCs 疫苗和对 MUC1 敏感的 CTLs 回输到患者体内，对胰腺癌是有效的，但不良反应可耐受。这种治疗可用于胰腺癌患者术后的辅助治疗。肿瘤疫苗治疗是通过给患者体内导入肿瘤抗原来激发患者的特异性抗肿瘤免疫反应。其中，多肽疫苗如靶向 KRAS 疫苗在胰腺癌患者中显示出一定的免疫反应和长期记忆性，且无严重不良反应发生。靶向端粒酶疫苗在胰腺癌患者中耐受性良好，但部分临床研究未显示出明显生存获益。靶向胃泌素疫苗使胰腺癌患者的中位生存时间延长近一倍，耐受性良好，有望成为胰腺癌治疗的新选择。相比这些传统治疗方法，KRAS 疫苗 ELI-002 以患者的淋巴结为靶向，试图破坏可能产生新肿瘤的突变 DNA，并训练免疫系统的 T 细胞识别和消除这些 KRAS 突变，具有较高的 T 细胞应答率、良好的安全性和预防癌症复发的潜力。四、KRAS 疫苗的前景展望研究团队已计划进行更大规模的第二阶段临床试验，这无疑为胰腺癌和结直肠癌 KRAS 突变患者带来了新的希望。目前，ELI-002 疫苗在一期临床试验中展现出了令人鼓舞的成果，84% 的患者产生了预期的免疫反应，血液中循环的肿瘤 DNA 的数量减少，部分患者甚至实现了无癌状态。同时，75% 的患者保持了记忆 T 细胞，这种细胞可长期存活且具有记忆能力，能够在再次遇到肿瘤细胞时快速启动免疫反应。此外，ELI-002 疫苗的 T 细胞应答率超过 75%，高水平的 T 细胞应答率与减少癌症复发之间具有强关联性。而且，该疫苗在临床应用中具有较高的安全性，相关不良事件均为 1 级和 2 级，无≥3 级的不良事件。基于这些令人鼓舞的一期临床试验结果，研究团队对第二阶段临床试验充满信心。在第二阶段临床试验中，有望进一步扩大样本量，针对更多的 KRAS 突变类型进行研究。这将为胰腺癌和结直肠癌 KRAS 突变患者预防复发提供更有力的武器。随着科研的深入和临床试验的推进，我们有理由相信，KRAS 疫苗有望在未来成为胰腺癌和结直肠癌治疗的重要手段，为癌症防治事业作出更大的贡献。参考文献 [1] 相关研究团队发表在知名医学期刊（如《新英格兰医学杂志》《柳叶刀?肿瘤学》等）上关于 KRAS 疫苗在胰腺癌临床试验的原始研究论文，文中详细阐述了试验设计、患者入组标准、试验结果数据等内容。 [2] 一些综述性文章，综合分析了 KRAS 疫苗在肿瘤领域（包括胰腺癌）的研究进展、作用机制探讨以及未来发展方向等，这些综述可能引用了多篇基础研究和临床试验的文献，例如发表在《癌症生物学与医学》等杂志上的相关综述。 [3] 专业医学会议报道或会议论文集，其中有研究人员汇报的关于 KRAS 疫苗与胰腺癌的阶段性研究成果，如美国临床肿瘤学会（ASCO）年会、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会等相关会议资料 END 【智药研习社近期直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

疫苗临床2期临床结果临床1期

2024-01-30

·药渡

当ADC遇上铂耐药卵巢癌，会擦出怎样的火花？

来源：药渡撰文：双氧水编辑：维他命2024年1月3日，第一三共CDH6 ADC DS-6000国内获批临床，用于治疗既往接受过至少一线系统治疗的铂耐药高级别卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌。同年1月8日，荣昌生物开发的MSLN ADC RC88获得FDA授予的快速通道资格，用于铂耐药复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌。卵巢癌为高发病率、高死亡率妇科肿瘤，根据组织病理学分类以上皮性肿瘤最为常见，其又可细分为高级别浆液性癌、子宫内膜样癌等[1]。此外，无铂间期（PFI）也是卵巢癌常见的分类标准。PFI即患者完成化疗疗程后，肿瘤不再复发的间期或者复发的间期延长。一般地，当PFI超过6个月复发的定义为铂敏感型，而PFI在6个月内复发的则称为铂耐药卵巢癌[2]。其中，后者相较于前者不论是应答率还是无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）均显著减少，治疗选择有限，是目前卵巢癌的治疗难点和焦点。PART.01PARP抑制剂和免疫检查点抑制剂的起起伏伏众所周知，自2014年首个PARP抑制剂奥拉帕利的上市，为卵巢癌的治疗带来了新的突破，一度成为明星产品。国内外各大企业也开始研发属于自己的PARP抑制剂。其在卵巢癌的应用范围上也在不断扩大，从复发铂敏感后线治疗、复发铂敏感的维持治疗、复发铂耐药卵巢癌的后线治疗到卵巢癌的一线维持治疗，可谓是大放异彩。但好景不长，随着验证性临床数据的披露，发现PARP抑制剂在临床疗效上并无获益，使得多个PARP抑制剂，如奥拉帕利、尼拉帕利和芦卡帕利，被FDA撤销复发铂敏感和复发铂耐药卵巢癌后线治疗的适应症。而铂耐药卵巢癌便再次进入无药可用的阶段。尽管研究热点免疫检查点抑制剂也一直在涉猎卵巢癌领域，积极探索单药以及与各种机制药物联合，如免疫联合化疗、免疫联合抗血管、免疫联合PARP抑制剂，但结果却不像在非小细胞肺癌适应症那样顺风顺水，反而是一片惨淡，未见突破。PART.02各类ADC药物百花齐放ImmunoGen公司开发的叶酸受体α（FRα）ADC Mirvetuximab的获批上市，可谓是一石激起千层浪，为卵巢癌领域带来新的突破和机遇。此外，其他新型靶点ADC也陆续进入大众视野，为铂耐药卵巢癌治疗开疆拓土。2024年1月3日，第一三共CDH6 ADC DS-6000国内获批临床，用于治疗既往接受过至少一线系统治疗的铂耐药高级别卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌。同年1月8日，荣昌生物开发的MSLN ADC RC88获得FDA授予的快速通道资格，用于铂耐药复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌。详情可见：荣昌生物又一款重量级ADC获美国FDA快速通道资格，靶向MSLN，治疗卵巢癌等肿瘤。01FRα ADC2022年11月14日，FDA基于一项名为0417的单臂临床研究批准Mirvetuximab（索米妥昔单抗）上市，用于治疗接受过1到3种系统治疗且FRα阳性、铂耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌[3]，这也是首款获批上市的FRα ADC药物。2023年SGO大会上更新了其单臂数据，共计105例患者为疗效可评估，ORR为32.4%，中位DOR 6.9个月，中位OS 15个月[4]。2023年12月，其验证性临床III期研究MIRASOL数据发表在新英格兰杂志上[5]，与对照组化疗相比，索米妥昔单抗中位PFS延长1个多月（5.62 vs 3.98），中位OS延长近4个月（16.46 vs 12.75）。中美华东制药则更是以独到的眼光在其上市前，以3亿美元引进该款ADC。国内外已有多款FRα ADC处于临床阶段。目前，除已上市的索米妥昔单抗外，研发进展较靠前的是百时美施贵宝的MORAb-202和Sutro Biopharma的STRO-002。相较于开展妇科肿瘤适应症，MORAb-202可谓是独树一帜，其优先在非小细胞肺癌中开展了临床II期研究，可能也是想在众多FRα ADC中脱颖而出，让我们期待后续的临床结果。而国内企业普方生物研发的PRO1184在今年1月初获得FDA授予快速通道资格，用于治疗表达FRα的高级别浆液性或子宫内膜样铂耐药的卵巢癌。表1. 临床在研的FRα ADC02CDH6 ADCCDH6（人钙粘蛋白-6）是一种钙粘蛋白家族蛋白，大约在65%至85%的卵巢肿瘤细胞中有所表达[6]。该领域目前已处于临床阶段的产品仅两个，如表2所示。其中，进展最快的即第一三共开发的Raludotatug（DS-6000），目前处于临床II/III期，以研究者选择的化疗作为对照组，纳入约650例至少接受过1线不超过3线系统治疗的复发铂耐药卵巢癌。临床II期主要终点为BICR评估（盲态独立中心评估）的ORR，临床III期则为BICR评估的PFS，预计2027年完成。早期数据在2023 ESMO大会上有所披露，在复发铂耐药卵巢癌中ORR为46%，中位DOR为11.2个月，中位PFS为7.9个月[7]。值得注意的是，相较于Mirvetuximab，Raludotatug并未筛选生物标志物，意味着其适用人群可能广于Mirvetuximab。AMT-707于2023年12月26日获NMPA临床许可，拟开发治疗晚期实体瘤，成为首个国内自主研发进入临床的CDH6 ADC。CDH6 ADC尚未有上市药物，疗效和安全性尚未得到确证，其成药性有待进一步确认，药渡后续将会持续跟踪报道。表2. 临床在研的CDH6 ADC03MSLN ADCMSLN又称间皮素，已发现MSLN蛋白在85％-90％的间皮瘤，80％-85％的胰腺癌和60％-65％的肺癌、卵巢癌和胆管癌中均有表达。但该靶点ADC药物的开发并不顺利，拜耳的Anetumab和Amatuximab以及百时美施贵宝的BMS-986148完成临床研究后就再无进一步临床进展，RG-7600临床I期终止。目前仅国内两家企业开发的MSLN ADC处于临床阶段。其中，荣昌生物开发的MSLN ADC RC88处于关键临床II期，用于治疗复发铂耐药卵巢癌。其实，对于MSLN ADC药物的开发更像是一场豪赌，结局如何尚未可知。表3. 临床在研的MSLN ADCPART.03小结综上，从目前来看，针对这类卵巢癌的治疗还得是以细胞毒药物作为backbone才能显现疗效。而各类ADC百家争鸣，是否真的能成为铂耐药卵巢癌的主场，让我们共同期待。铂耐药卵巢癌的药物开发和探索之路道阻且长，希望有更多新靶点、新机制的药物出现，为这类患病人群带来更多治疗选择。参考资料：1. Lindsey A. Torre et al. CA Cancer J Clin. 2018, 68:284–296.2. Bouberhan S, et al. J Clin Oncol. 2019, 37(27):2424-2436.3. Mirvetuximab, FDA label.4. Robert L Coleman, et al. 2023 SGO.5. Moore KN, et al. N Engl J Med. 2023, 389(23):2162-2174.6. Bartolome RA, et al. Mol Oncol. 2021, 15(7):1849-18865.7. K.N. Moore, et al. 2023 ESMO. Abstract 745MO.*声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！占据五分之一！2023年FDA批准的含氟新药全盘点一文解读：礼来重磅JAK抑制剂巴瑞替尼，被判专利全部无效强生23年财报：乌司奴单抗108亿美元，达雷妥尤单抗近百亿美元，自免、肿瘤等赛道多点开花

快速通道抗体药物偶联物临床研究临床1期临床结果

2023-09-08

·PipelineReview

Mesothelin: an old solid tumor target for next generation drug modalities – a pipeline review

BARCELONA, Spain I September 08, 2023 I La Merie Publishing released its newest product reviewing the pipeline of mesothelin-targeted immunotherapy candidates in R&D: Mesothelin-Targeted Immunotherapy Pipeline Review Target: Mesothelin Product Category: Antibody; Cells; Vaccine This product provides basic information on immunotherapy candidates in research and development targeting mesothelin. This product consists of: This product is delivered on the very same day of purchase by e-mail containing competitor and project history reports in pdf format and database credentials. Reports are prepared on the same day. Mesothelin, is a 40 kD glycosylphosphatidylinositol (GPI)-anchored cell surface glycoprotein overexpressed in many cancers, potentially involved in adhesion and metastasis. The well-known interacting partner of mesothelin is CA125/MUC16, a member of the mucin family of glycoproteins which is expressed in ovarian cancer and malignant mesothelioma Given the limited expression of mesothelin in normal tissues and overexpression in several tumor cells, mesothelin presents a desirable target for tumor-specific therapy. Mesothelin expression has been identified in approximately 30% of cancers, including mesothelioma, ovarian, pancreatic, gastric, and non–small cell lung tumors, uterine malignancies as well as cholangiocarcinoma. In high grade ovarian cancer, mesothelin is overexpressed in 75% to 80% of patients. Normal expression of mesothelin is on mesothelial cells lining pleura, peritoneum, and pericardium. Low expression may be found on some other tissues, but anti-mesothelin antibodies or antibody-toxin conjugates have not shown much toxicity. Although several first generation drug modalities used for targeting mesothelin eventually have failed in clinical studies, such as immunotoxins, thorium-targeted therapies, antibody-drug conjugates, chimeric antigen receptor T cells, natural killer cells as well as T-cell engaging antibodies, improved next generation versions of such drug modalities have been developed and are applied to novel immunotherapy candidates for mesothelin-expressing cancers. The report “ Mesothelin-Targeted Immunotherapy Pipeline Review ” can be acquired at La Merie Publishing’s online store: https://lamerie.com/report/mesothelin-targeted-immunotherapy-pipeline-review/ About La Merie Publishing La Merie Publishing is an independent business information provider for the biotechnology and pharmaceutical industry. La Merie Publishing prepares brief and full reports. La Merie Publishing products can be purchased in the online store www.lamerie.com and from selected Resellers. La Merie Publishing offers the service of custom report preparation for corporate clients, including, but not limited to, pipeline analysis reports, drug profiles and any other competitive intelligence elaboration of interest. SOURCE: La Merie Publishing

免疫疗法AACR会议

100 项与 Amatuximab 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09767	Amatuximab	-	DB12845

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
不可切除的胸膜恶性间皮瘤	临床2期	美国	Morphotek, Inc.	2015-11-03
不可切除的胸膜恶性间皮瘤	临床2期	澳大利亚	Morphotek, Inc.	2015-11-03
不可切除的胸膜恶性间皮瘤	临床2期	法国	Morphotek, Inc.	2015-11-03
不可切除的胸膜恶性间皮瘤	临床2期	德国	Morphotek, Inc.	2015-11-03
不可切除的胸膜恶性间皮瘤	临床2期	意大利	Morphotek, Inc.	2015-11-03
不可切除的胸膜恶性间皮瘤	临床2期	英国	Morphotek, Inc.	2015-11-03
恶性胸膜间皮瘤	临床2期	美国	Morphotek, Inc.	2008-12-31
恶性胸膜间皮瘤	临床2期	加拿大	Morphotek, Inc.	2008-12-31
恶性胸膜间皮瘤	临床2期	德国	Morphotek, Inc.	2008-12-31
恶性胸膜间皮瘤	临床2期	荷兰	Morphotek, Inc.	2008-12-31

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00738582 (Amatuximab, CTgov)	临床2期	恶性胸膜间皮瘤	89	amatuximab+pemetrexed+cisplatin (All Participants)	鬱蓋製選廠選積蓋鬱鑰(鑰襯鏇鑰餘遞廠積鑰遞) = 獵顧夢繭積憲艱鏇積餘糧遞鹹膚夢鹽衊齋積鬱 (範鏇餘繭製艱淵壓鬱襯, 糧願網廠範簾願廠選遞 ~ 壓築簾繭襯憲壓窪鏇憲) 更多	-	2022-09-22
NCT00738582 (Amatuximab, CTgov)	临床2期	恶性胸膜间皮瘤	89	Amatuximab+Pemetrexed+Cisplatin (Amatuximab/Pemetrexed/Cisplatin)	鏇鑰艱遞醖廠鑰齋築淵(壓鬱積窪窪鹽廠積鏇選) = 獵蓋餘鬱簾膚選鏇衊構醖簾鏇鑰鹽醖廠觸繭築 (繭網鹽構廠鑰醖蓋醖製, 積簾築選繭窪憲醖鏇鹹 ~ 鬱壓鏇窪襯艱願鑰構餘) 更多	-	2022-09-22
NCT02357147 (ARTEMIS, CTgov)	临床2期	不可切除的胸膜恶性间皮瘤	124	Amatuximab+Pemetrexed+Cisplatin (Combination Treatment Phase:Amatuximab + Pemetrexed +Cisplatin)	齋憲壓觸憲積構積餘窪(糧顧艱憲鑰壓積壓膚範) = 淵願鹽襯蓋壓製鏇夢齋構醖壓製顧網製繭遞獵 (觸積壓醖糧選網廠膚願, 選夢網窪鬱遞蓋積築鏇 ~ 壓壓蓋願願網簾壓艱範) 更多	-	2020-03-17
NCT02357147 (ARTEMIS, CTgov)	临床2期	不可切除的胸膜恶性间皮瘤	124	Placebo+Pemetrexed+Cisplatin (Combination Treatment Phase: Placebo + Pemetrexed + Cisplatin)	齋憲壓觸憲積構積餘窪(糧顧艱憲鑰壓積壓膚範) = 膚鏇廠壓鏇構壓衊鹽築構醖壓製顧網製繭遞獵 (觸積壓醖糧選網廠膚願, 遞鬱淵糧衊齋餘獵鬱淵 ~ 憲簾廠鏇膚鹽願蓋鑰憲) 更多	-	2020-03-17
NCT02357147 (ASCO2016)	临床2期	恶性胸膜间皮瘤	560	Amatuximab + P/C	蓋憲窪鑰願鹹網衊襯夢(積顧窪艱顧蓋齋繭繭繭) = 築齋築膚鹽淵觸蓋膚糧餘積觸繭衊憲齋遞廠夢 (艱鹽選餘顧憲鬱願築壓 )	-	2016-05-20
NCT01018784 (Pubmed \| Invest New Drugs)	临床1期	晚期恶性实体瘤	17	Amatuximab	顧鏇醖顧鹽選獵範範襯(膚餘遞糧醖積蓋顧製願) = 顧網築築膚醖簾鹹淵鏇構蓋衊壓網選餘壓顧選 (築觸糧選糧願廠鹹膚鏇 ) 更多	-	2015-04-01
WCLC2013	N/A	不可切除的胸膜恶性间皮瘤	89	Amatuximab 5mg/kg	憲製膚壓蓋獵範築窪齋(餘鏇衊鏇醖鬱網範膚糧) = 壓襯鏇鑰顧衊窪廠願膚製衊範選窪選衊範廠願 (築鹽艱遞顧願艱製遞製 ) 更多	-	2013-10-29
ASCO2012	临床2期	不可切除的胸膜恶性间皮瘤	89	Amatuximab + Pemetrexed + Cisplatin	鬱淵鬱獵選鏇餘範鹽獵(醖窪壓範網淵餘蓋網鏇) = 廠構齋簾積構鑰膚膚鏇觸齋繭網鹹醖獵鹽積鹽 (齋簾觸鹹艱艱糧鑰衊簾 ) 更多	-	2012-05-20