A Randomized, Double-blind Phase 3 Study of Vadastuximab Talirine (SGN-CD33A) Versus Placebo in Combination With Azacitidine or Decitabine in the Treatment of Older Patients With Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia (AML)

The purpose of this study in AML patients is to test whether vadastuximab talirine (SGN-CD33A; 33A) combined with either azacitidine or decitabine improves remission rates and extends overall survival as compared to placebo combined with either azacitidine or decitabine.

开始日期2016-05-01

申办/合作机构

Seagen, Inc.

NCT02706899

/ Terminated临床1/2期

A Phase 1/2 Study of Vadastuximab Talirine (SGN-CD33A) in Combination With Azacitidine in Patients With Previously Untreated International Prognostic Scoring System (IPSS) Intermediate-2 or High Risk Myelodysplastic Syndrome (MDS)

This is a phase 1/2 study to evaluate the combination of vadastuximab talirine (SGN-CD33A; 33A) and azacitidine in subjects with previously untreated International Prognostic Scoring System (IPSS) Intermediate-2 or high risk myelodysplastic syndrome (MDS).

开始日期2016-02-01

申办/合作机构

Seagen, Inc.

NCT02614560

/ Terminated临床1/2期

A Phase 1/2 Study of Vadastuximab Talirine Administered in Sequence With Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant in Patients With Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia (AML)

This study will examine the safety and anti-leukemic profile of SGN-CD33A (vadastuximab talirine) in patients with relapsed chemo-resistant AML, who are given vadastuximab talirine in sequence with standard treatments before a planned stem cell transplant, or as maintenance therapy after a stem cell transplant. The main purpose of the study is to find the best dose and determine the anti-leukemic activity of vadastuximab talirine, given either pre- or post-allogeneic stem cell transplant (alloSCT) for adults with relapsed or refractory AML. This will be determined by assessing the safety and tolerability of vadastuximab talirine. In addition, the pharmacokinetic profile and anti-leukemic activity of the study treatment will be assessed.

开始日期2015-11-01

申办/合作机构

Seagen, Inc.

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2026-02-01·Bioinformatics and Biology Insights

Integrating AI-Based Clustering, Molecular Dynamics, and Binding Energy Analysis to Elucidate Conformational Dynamics and Binding Selectivity in Extracellular Signal-Regulated Kinases 1 and 2 Complexes

Article

作者: Alqahtani, Abdullah

The development of selective small-molecule inhibitors against extracellular signal-regulated kinases 1 and 2 (ERK1/2) remains a major challenge due to their high structural similarity and conformational flexibility. In this study, we combined classical molecular dynamics (MD) simulations with artificial intelligence (AI)–based unsupervised learning approaches to investigate the conformational dynamics and binding selectivity of ERK1/2-inhibitor complexes. Six systems, comprising ERK1 and ERK2 bound to inhibitors 33A, 38Z, and Z48, were simulated for 250 ns to capture their structural and energetic behaviors. Root mean square deviation (RMSD) and fluctuation (RMSF) analyses confirmed that all complexes reached equilibrium, with ERK2 systems exhibiting greater structural stability than ERK1. Radius of gyration (Rg) and hydrogen-bond profiles support consistent compactness and persistent interactions throughout the trajectories. The AI-based dimensionality reduction (principal component analysis [PCA], t-distributed stochastic neighbor embedding [t-SNE]) and K-means clustering revealed distinct conformational basins, indicating ligand-specific modulation of ERK flexibility. Free energy landscape mapping and state transition analyses demonstrated that Z48-bound systems showed more compact and stable conformational basins, reflecting enhanced conformational stabilization, whereas 33A complexes exhibited higher dynamic variability. In contrast, molecular mechanics/generalized Born surface area (MM/GBSA) binding free energy calculations showed that 38Z exhibits the strongest binding affinity toward both ERK isoforms, driven primarily by favorable van der Waals interactions. Overall, this combined MD-AI framework provides atomistic insights into ERK1/2 conformational plasticity and inhibitor selectivity, highlighting 38Z as the most energetically favorable binder and Z48 as the most effective conformational stabilizer. These findings advance the understanding of ERK regulation and can guide the rational design of next-generation selective kinase inhibitors.

2025-07-01·Acta Pharmaceutica Sinica B

Design, synthesis, and antitumor activity of novel thioheterocyclic nucleoside derivatives by suppressing the c-MYC pathway

Article

作者: Liang, Yu-Ru ; Guo, Hai-Ming ; Wang, Ke-Xin ; Wang, Dong-Chao ; Hao, Er-Jun ; Huang, Ke-Xin ; Li, Xian-Jia ; Wang, Yang ; Liu, Ru

Eightly-four novel thioheterocyclic nucleoside derivatives were designed, synthesized, and evaluated for antitumor activity in vitro and in vivo. Most of the compounds inhibited the growth of HCT116 and HeLa cancer cells in vitro, among them 33a and 36b exhibited potent activity against HCT116 cells (IC₅₀ = 0.27 and 0.49 μmol/L, respectively). Both compounds 33a and 36b inhibited cell metastasis, arrested the cell cycle in the G₂/M phase, and induced apoptosis in vitro. Mechanistic studies revealed that 33a and 36b increased ROS levels, led to DNA damage, ER stress, and mitochondrial dysfunction, and inhibited autophagy in HCT116 cells. Biological information analysis, RNA-sequencing, Gene Set Enrichment Analysis (GSEA), drug affinity responsive target stability (DARTS) assay, cellular thermal shift assay (CETSA), and SPR experiments identified that compounds 33a and 36b showed antitumor activity by suppressing the c-MYC pathway. c-MYC silencing assays indicated that c-MYC proteins participated in 33a-mediated anticancer activities in HCT116 cells. More importantly, compound 33a presented favorable pharmacokinetic properties in mice (T _1/2 = 6.8 h) and showed significant antitumor efficacy in vivo without obvious toxicity, showing promising potential for further clinical development.

2022-03-10·Journal of medicinal chemistry1区 · 医学

Discovery and Structural Optimization of Toddacoumalone Derivatives as Novel PDE4 Inhibitors for the Topical Treatment of Psoriasis

1区 · 医学

Article

作者: Hou, Ke-Qiang ; Liu, Lu ; Xiong, Xiao-Feng ; Huang, Yi-You ; Song, Zhendong ; Huang, Yue ; Wan, Guohui ; Luo, Hai-Bin ; Zhou, Feng

Psoriasis is a common immune-mediated skin disorder manifesting in abnormal skin plaques, and phosphodiesterase 4 (PDE4) is an effective target for the treatment of inflammatory diseases such as psoriasis. Toddacoumalone is a natural PDE4 inhibitor with moderate potency and imperfect drug-like properties. To discover novel and potent PDE4 inhibitors with considerable druggability, a series of toddacoumalone derivatives were designed and synthesized, leading to the compound (2R,4S)-6-ethyl-2-(2-hydroxyethyl)-2,8-dimethyl-4-(2-methylprop-1-en-1-yl)-2,3,4,6-tetrahydro-5H-pyrano[3,2-c][1,8]naphthyridin-5-one (33a) with high inhibitory potency (IC₅₀ = 3.1 nM), satisfactory selectivity, favorable skin permeability, and a well-characterized binding mechanism. Encouragingly, topical administration of 33a exhibited remarkable therapeutic effects in an imiquimod-induced psoriasis mouse model.

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2026-02-25

·药事纵横

ADC肿瘤药物研发管线终止——创新路上的理性抉择与行业启示

抗体偶联药物（ADC）被誉为肿瘤治疗领域的“魔法子弹”，其通过单克隆抗体精准识别肿瘤细胞表面抗原，将高毒性小分子药物定向递送至肿瘤部位，理论上实现了“精准制导”与“高效杀伤”的完美结合。近年来，随着Enhertu（德曲妥珠单抗）等明星产品的横空出世，ADC赛道迅速成为全球制药巨头竞相角逐的战略高地。2026年初的JPM大会上，ADC与GLP-1并列为未来五年肿瘤领域的核心增长引擎，默沙东、辉瑞、阿斯利康等跨国药企纷纷加大布局，中国创新药企更是凭借成本与效率优势，在2025年实现了ADC海外授权首付款16.3亿美元、同比增长676.2%的惊人业绩。图1. 西南证券-医药行业周报然而，在这股热潮背后，ADC研发的高风险本质从未改变。根据医药魔方统计，ADC领域已有超过120个药物终止研发，其中临床II期及以上的药物多达达20余个。德勤研究表明，新药研发平均成本已从2013年的13.27亿美元攀升至2020年的24.42亿美元，而投资回报率却下降至1.6%的历史低位。更严峻的是，II期临床成功率仅为28.9%，远低于其他阶段。这些数据揭示了一个残酷现实：ADC并非万能钥匙，其研发道路充满荆棘，管线终止是创新过程中不可避免的理性抉择。本文将基于2023年至2026年间公开披露的ADC研发失败案例，系统梳理管线终止的深层原因，剖析技术瓶颈与商业逻辑，为行业提供镜鉴。从百奥泰的“壮士断腕”到第一三共的战略调整，从艾伯维的58亿美元教训到Genmab的连续弃药，每一个终止决策背后，都蕴含着对科学本质的尊重与对资源优化的审慎。 (一)疗效未达预期：临床价值的硬门槛疗效是药物研发的生命线，也是ADC管线终止的最主要原因。在肿瘤治疗领域，患者生存获益是衡量药物价值的金标准，任何无法证明显著优效性的产品都难以在激烈竞争中立足。1.百奥泰BAT8001：III期临床优效性失败的警示百奥泰自主研发的BAT8001曾是国内ADC研发第一梯队的代表产品，该药物由抗HER2单克隆抗体通过硫醚键与毒素-连接子Batansine（美登素衍生物）偶联而成。截至2020年12月，该项目累计研发投入达2.26亿元。然而，在针对HER2阳性乳腺癌的III期临床研究中，BAT8001与阳性对照组（拉帕替尼联合卡培他滨）相比，主要疗效指标无进展生存期（PFS）未达到预设的优效目标。百奥泰在公告中坦承，BAT8001“将难以在与众多靶向抗肿瘤药物的竞争中获得优势”。这一决策体现了企业对临床数据的尊重——在肿瘤治疗选择日益丰富的今天，边际改善已不足以支撑商业化价值。更具深意的是，与BAT8001技术特征相似的BAT8003（采用定点偶联技术但同样使用batansine）也在一个月后宣布终止，累计投入6156.50万元。连续两款核心ADC产品的折戟，不仅终结了百奥泰在ADC领域的先发优势，更揭示了毒素-连接子技术平台的关键性缺陷。Batansine作为美登素衍生物，其临床活性可能已触及天花板，难以与DS-8201等新一代拓扑异构酶I抑制剂载荷药物竞争。表1. ADC研发失败的典型案例及其原因分析 2.东曜药业TAA013：市场竞争格局剧变下的战略撤退东曜药业的TAA013同样靶向HER2，由曲妥珠单抗和美坦新衍生物（曲妥珠-MCC-DM1）偶联而成。与百奥泰因疗效失败不同，TAA013的终止更多源于外部环境的剧变。公司公告明确指出：“HER2阳性乳腺癌ADC市场竞争格局出现了显著变化，未来TAA013在同类赛道产品的市场销售情况和潜在商业价值远低于早期规划的市场预期”。这一决策背景是DS-8201（Enhertu）的强势崛起。作为HER2 ADC的新标杆，Enhertu在HER2阳性乳腺癌中展现出颠覆性疗效，甚至在HER2低表达人群中也获得突破，彻底改写了治疗格局。在此背景下，TAA013作为“me-too”产品，即便成功上市，也难以在Enhertu的阴影下获得足够市场份额。东曜药业的及时止损，体现了对商业现实的清醒认知。值得注意的是，东曜药业并未退出ADC领域，而是将长期发展方向转向CDMO业务，依托其核心偶联工艺优势，在ADC蓝海市场寻找新的增长点——2022年ADC相关CDMO项目已达18个，收入7253万元，同比增长35%。3.Silverback免疫激动型ADC：机制局限性的暴露 Silverback Therapeutics的两款免疫激动型ADC——SBT6050（HER2靶点）和SBT6290（Nectin4靶点）的相继终止，揭示了新型作用机制ADC的开发风险。SBT6050采用IgG1亚型抗体偶联TLR8激动剂，旨在通过激活髓样细胞诱导抗肿瘤免疫反应。然而，2021年ESMO公布的I/Ib期数据显示，14例可评估患者中仅1例PR、3例SD，总响应率（ORR）仅7%，疗效堪忧。基于对SBT6050临床特征的预判，公司同步终止了SBT6290的开发。图2. SBT6050结构示意图免疫激动型ADC与传统杀伤型ADC存在本质差异：前者依赖人体自身免疫系统的激活，后者则直接通过细胞毒性载荷杀伤肿瘤。Silverback的失败表明，单纯依赖免疫系统实现完全肿瘤杀伤极为困难。专业人士指出，免疫刺激ADC虽在理论上逻辑清晰、临床前数据良好，但在临床试验中很难跨过剂量爬坡这一关——药效提升的同时毒性同步增大，难以保证安全可靠的前提下提高药效。这一案例警示行业：新机制探索必须建立在扎实的生物学基础之上，临床前模型与人体免疫环境的差异可能成为致命鸿沟。2022年底，Silverback砍掉所有肿瘤学管线，仅剩慢性乙肝ADC药物SBT8230，并与ARS Pharmaceuticals合并，标志着其肿瘤ADC战略的全面收缩。(二)安全性危机：治疗窗口的致命收窄 ADC的治疗窗口（Therapeutic Index）即有效剂量与毒性剂量之间的安全范围，是决定其临床价值的核心参数。由于ADC携带高毒性载荷，一旦靶向特异性不足或释放机制失控，极易引发严重不良反应，导致研发终止。1.Seagen vadastuximab talirine：III期患者死亡的惨痛教训 Seagen（现被辉瑞收购）的vadastuximab talirine靶向CD33，用于治疗急性髓系白血病（AML），采用可切割连接子偶联PBD二聚体talirine，DAR为2。2017年6月，Seagen宣布停止该项目开发，核心原因是在III期试验中出现多例患者死亡。这一事件成为ADC安全性风险的标志性案例。PBD（吡咯苯并氮卓）类载荷虽具有极强的DNA交联活性，但其毒性控制极为困难，治疗窗口狭窄。在血液肿瘤中，患者往往已接受过多次化疗，骨髓储备功能受损，对ADC的骨髓毒性更为敏感。vadastuximab talirine的失败，促使行业重新审视PBD类载荷的风险收益比，也推动了更温和、更具靶向释放特性的载荷技术发展。2.Magenta MGTA-117：剂量限制性毒性与项目终结 Magenta Therapeutics的MGTA-117是一款创新定位的ADC，由靶向CD117的单抗与Amanitin（鹅膏蕈碱）偶联而成，旨在作为基因治疗的预处理方案，通过耗竭CD117+细胞降低毒副作用。然而，该项目在I/II期剂量递增试验中接连遭遇安全性危机：2022年12月，队列4剂量水平（0.13mg/kg）中2名患者经历4级呼吸系统严重不良事件，导致该剂量水平停止给药；2023年1月，队列3（0.08mg/kg）一例患者出现呼吸衰竭及心脏骤停死亡（5级严重不良事件）。Magenta随即暂停研究，并最终宣告项目失败，公司也于2023年2月宣布停止所有项目开发，探索潜在出售。 MGTA-117的悲剧凸显了创新适应症ADC的开发风险。作为预处理方案，其安全性要求甚至高于治疗性药物，因为患者后续还需接受基因治疗等干预。鹅膏蕈碱作为RNA聚合酶II抑制剂，虽为新型载荷，但其呼吸毒性在临床试验中暴露无遗。这一案例表明，即便在临床前研究中展现出独特机制优势，人体试验中的不可预测毒性仍可能成为项目终结者。3.诺华PCA062：血小板减少症与疗效匮乏的双重打击诺华的PCA062靶向P-钙粘蛋白（CDH3），采用经临床验证的SMCC-DM1接头有效载荷。在I期研究中，47名患者接受了10种不同剂量水平的治疗，虽然药代动力学呈比例且未产生抗药物抗体，但最大耐受剂量（MTD）为每2周3.6 mg/kg，剂量限制性毒性为血小板减少症——这正是DM1有效载荷的已知毒性。更致命的是疗效数据：47例患者中仅1例获得部分缓解，且肿瘤P-钙粘蛋白表达与临床疗效之间没有相关性。由于MTD水平的抗肿瘤活性有限，诺华终止了PCA062的开发。 PCA062的失败揭示了靶点验证的重要性。P-钙粘蛋白虽在多种肿瘤中表达，但其是否为驱动肿瘤生长的关键分子、能否有效内化ADC并释放载荷，均缺乏充分证据。此外，DM1作为微管抑制剂类载荷，在实体瘤中的疗效已多次被证明不及拓扑异构酶I抑制剂。诺华的选择再次印证：在ADC领域，老靶点+旧载荷的组合已难以突围。(三)商业战略调整：管线优先级的理性重构并非所有ADC终止都源于技术失败，更多时候是企业基于全局战略做出的资源优化配置。在研发成本高企、竞争白热化的背景下，聚焦核心项目、剥离边缘资产成为跨国药企的普遍选择。1.第一三共DS-9606：先驱项目的战略性放弃 2026年1月30日，第一三共在投资者电话会中宣布，终止CLDN6靶向ADC药物DS-9606的内部研发。这款药物具有特殊地位：它是第一三共基于第二代ADC平台改良吡咯并苯并二氮杂卓（mPBD）开发的首款候选药物，也是全球CLDN6 ADC领域的先驱性项目。I期临床中，DS-9606在生殖细胞瘤等实体瘤中展现出初步活性与良好安全性，验证了mPBD平台的临床价值。图3. 第一三共宣布停止CLDN6 ADC开发然而，第一三共全球研发负责人Yuki Abe明确表示，终止决策“并非基于DS-9606的临床数据或mPBD平台技术问题”，而是“从商业布局与管线优先级角度做出的战略决策”。核心原因在于CLDN6主要对应生殖细胞瘤等罕见肿瘤，全球年发病率不足10万例，市场容量有限。与此同时，第一三共的DXd平台（Enhertu、Datroway等）已贡献总营收的35.1%，2025年前三季度销售额达5384亿日元。在资源约束下，继续投入小众适应症显然不符合股东利益最大化原则。值得注意的是，第一三共保留了DS-9606对外合作的可能性，未来或通过授权方式推进后续研发。这种“内部终止+外部保留”的策略，既避免了资源分散，又为平台技术保留了变现机会。同期，第一三共另一款重磅ADC药物Datroway（TROP2靶向）的III期数据读出时间再次推迟至2026年下半年，而HER3靶向ADC Patritumab Deruxtecan也因III期总生存期未达统计学显著终点，于2025年春季撤回上市申请。这些波折表明，即便是ADC领域的领军企业，也难以避免临床开发的起伏。2.辉瑞PF-08052666/SGN-MesoC2：业务战略驱动的早期终止 2026年1月，辉瑞确认终止MSLN（间皮素）靶向ADC药物PF-08052666/SGN-MesoC2的研发。该药物来自宜联生物的TMALIN平台，抗体部分由和铂医药开发，2023年12月辉瑞以5300万美元预付款及最高10.5亿美元里程碑付款获得海外权益，2024年8月才启动全球一期临床。然而，ClinicalTrials.gov显示，该试验招募状态已修改为“不招募”，预计入组365例更新为实际19例。图4.辉瑞宣布PF-08052666/SGN-MesoC2终止研发辉瑞发言人明确将终止原因归结为“业务战略原因”，并强调“并非出于安全原因、监管要求或其它临床开展的问题”。这一决策背后，可能反映了辉瑞对MSLN靶点成药性风险的重新评估。MSLN虽在间皮瘤、胰腺癌等肿瘤中高表达，但在正常间皮细胞也有分布，且易脱落形成可溶性sMSLN，导致治疗窗口狭窄。此前已有多个MSLN靶向药物开发不顺，辉瑞的及时止损避免了更大投入沉没。3.Genmab对普方生物资产的三连弃：收购后的管线精简丹麦药企Genmab在2024年5月以18亿美元收购普方生物（ProfoundBio）后，对获得的ADC管线进行了大刀阔斧的精简，连续终止三款药物： lGEN1107（PTK7靶点）：2025年9月，因“风险-收益比未达预期”停止开发； lGEN1160（CD70靶点）：2025年11月，因“临床试验入组人数不足”且符合“产品组合优先化战略”终止； lGEN1286（EGFR/c-Met双靶点）：2026年1月，暂停I/II期临床试验入组，原计划招募260人仅入组23人。图5. Genmab宣布终止GEN1160（CD70靶点）研发这三款药物均处于早期临床阶段，Genmab的连续弃药体现了收购后的理性整合旨在确保将资源集中于最具潜力的创新抗体药物研发。目前，Genmab仍保留普方生物的核心资产——靶向FRα的ADC药物rinatabart sesutecan（Rina-S），该药物正处于子宫内膜癌III期临床，顶线数据预计2028年公布。此外，Genmab通过收购Merus获得了同靶点（EGFR/c-Met）的双特异性抗体MCLA-129，可能认为其优于GEN1286的ADC形式，从而做出替代选择。(四)靶点与适应症错配：生物学认知的深化 ADC的成功高度依赖于靶点的生物学特性，包括表达特异性、内化效率、肿瘤依赖性等。对靶点认知的不足或适应症选择失误，往往导致研发失败。1.艾伯维Rova-T：DLL3靶点的成药性挑战艾伯维以58亿美元收购Stemcentrx获得的Rovalpituzumab tesirine（Rova-T），曾是DLL3靶向ADC的标杆。DLL3在约80%的小细胞肺癌（SCLC）中表达，而在正常细胞极少表达，理论上是理想靶点。然而，Rova-T的临床开发堪称灾难：III期TAHOE研究中，Rova-T组与拓扑替康对照组的中位OS分别为6.3个月和8.6个月（HR=1.46），Rova-T组生存更差且浆膜积液、光敏反应等毒性更高，被独立数据监测委员会建议停止入组；另一项III期MERU研究作为维持治疗，同样未显示生存获益（HR=1.07），艾伯维于2019年官宣终止所有SCLC相关研究计划。 Rova-T的失败揭示了DLL3靶点的深层问题：虽然表达特异性高，但SCLC的强侵袭性和快速进展可能使ADC难以在肿瘤负荷极高的情况下展现足够活性；PBD载荷的毒性叠加SCLC患者的基础状态，导致治疗窗口难以把握。这一案例也成为巨额并购失败的经典教训，促使行业对“明星靶点”保持更审慎态度。2.第一三共DS-6157：孤儿靶点的疗效缺失第一三共的DS-6157靶向GPR20，这是一款在胃肠道间质瘤（GIST）中特异性表达的孤儿G蛋白偶联受体（GPCR），曾被寄予厚望用于治疗TKI耐药患者。然而，2021年10月，第一三共在财报中宣布“在I期剂量递增的任何剂量水平下，对GIST患者均未产生明确反应”，因此选择终止开发而不进行剂量扩大。 GIST虽存在未满足需求，但其分子异质性极高，GPR20可能并非驱动肿瘤存活的关键通路。DS-6157的失败表明，即便采用先进的DXd平台，面对生物学机制不清的靶点，ADC也难以创造奇迹。第一三共此后将资源集中于Trop2、HER3等验证充分的靶点，体现了对临床开发风险的精准把控。3.结直肠癌ADC的集体困境：微环境特殊性结直肠癌（CRC）是ADC开发的终止案例之一，多个靶点在此适应症中折戟： lTROP2-ADC（Sacituzumab govitecan）：在IMMU-132-01的CRC队列（n=31）中，ORR仅3.2%，中位PFS 3.9个月。失败原因包括CRC中TROP2表达/内吞不足、肿瘤异质性明显，以及既往伊立替康暴露带来的SN-38交叉耐药。图6. TROP2-ADC（Sacituzumab govitecan）失败和经验教训 lGCC-ADC（TAK-264/TAK-164）：早期探索以“疗效不足+毒性限制”告终。TAK-264（MMAE载荷）ORR为0%，伴明显胃肠道与血液学毒性；TAK-164（DNA烷化载荷）同样ORR为0%，且出现肝毒性。核心问题在于payload过强叠加肝转移背景，以及非肿瘤组织表达或FcγR介导的肝暴露。 lHER2-ADC（T-DM1）：HERACLES-B研究中，T-DM1联合帕妥珠单抗在HER2阳性mCRC的ORR仅9.7%（预设终点≥30%），中位PFS 4.1个月。NCI-MATCH试验中，T-DM1在多种实体瘤（含CRC）的ORR仅5.6%。提示微管抑制剂类载荷在CRC中天然不占优势。 lCEACAM5-ADC：labetuzumab govitecan（SN-38载荷）ORR仅1.4%；tusamitamab ravtansine（DM4载荷）虽靶点表达高，但出现20%的3级微囊样角膜病变。这些失败共同指向CRC的特殊肿瘤微环境：丰富的基质成分、复杂的免疫抑制网络、频繁的肝转移等，均可能影响ADC的渗透与活性。此外，CRC患者多经多线化疗，骨髓储备差，对毒性耐受低。当前，采用新一代拓扑异构酶I抑制剂载荷（如exatecan/deruxtecan）的ADC在CRC中展现出更好前景，如M9140（CEACAM5靶向，exatecan载荷）在I期显示ORR为31%，提示载荷选择的重要性。(五)技术平台迭代：旧平台的自然淘汰 ADC技术日新月异，从早期的不可切割连接子、微管抑制剂载荷，发展到如今的可切割连接子、拓扑异构酶I抑制剂、免疫激动剂等。技术迭代过程中，基于旧平台的产品自然面临淘汰。1.艾伯维ABBV-154：糖皮质激素受体调节剂ADC的尝试与放弃 ABBV-154由靶向TNFα的阿达木单抗与新型糖皮质激素受体调节剂（GRM）偶联而成，旨在将抗炎药物精准递送至免疫细胞，调节TNF介导的炎症通路。然而，在类风湿关节炎、风湿性多肌痛（PMR）和克罗恩病的研究中，虽然观察到一定疗效，但生物标志物变化显示与较高剂量系统性糖皮质激素暴露一致，收益风险比不足以与其他疗法区分。艾伯维最终决定停止该项目。这一案例反映了非肿瘤ADC的开发难度。与肿瘤不同，自身免疫疾病的靶点表达更分散，疾病机制更复杂，对安全性的要求更高。糖皮质激素的全身暴露风险难以通过ADC技术完全规避，导致ABBV-154的临床价值存疑。目前，艾伯维将ADC重心转向肿瘤领域，c-Met靶向ADC Telisotuzumab Vedotin（Teliso-V）已进入III期。2.百奥泰的技术平台转型：从batansine到拓扑异构酶I抑制剂如前所述，百奥泰终止BAT8001/8003后，并未放弃ADC领域，而是搭建了新一代ADC技术平台，采用自主研发的可剪切连接子，将抗体与拓扑异构酶I抑制剂连接。截至2022年底，已有5款产品（BAT8006、BAT8007、BAT8008、BAT8009、BAT8010）进入临床研究，其中BAT8006在I期取得积极进展。这一转型印证了技术平台迭代对管线存续的决定性影响——在Enhertu等新一代ADC确立拓扑异构酶I抑制剂载荷的优势地位后，坚持美登素衍生物平台已不合时宜。(六)总结总的来说，ADC肿瘤药物研发管线的密集终止，实则是行业创新生态自我净化与资源优化配置的必然过程。临床价值是唯一通行证，技术迭代决定竞争格局，靶点验证与战略聚焦同样不可或缺。尽管中国创新面临挑战，但免疫治疗（IO）+ADC联用及新形式探索仍充满潜力。终止并非终点，而是通往真正突破的必经之路。唯有尊重科学、敬畏临床、理性决策，从失败中汲取教训，ADC产业方能在肿瘤治疗领域实现突破性进展，持续为临床创造可量化的生存获益。参考文献： [1] https://clinicaltrials.gov/study/NCT06466187 [2] https://clinicaltrials.gov/study/NCT05721222 [3] Garrett L. Cornelison; Meihong Zhang; Cui Nie; Guangbei Zhu. Abstract 324: PF-08052666 (SGN-MesoC2; HBM9033), a first-in-class topoisomerase 1 inhibitor-based ADC targeting MSLN, demonstrates potent antitumor activity in preclinical models of ovarian, lung, and colorectal cancers. Cancer Res (2025) 85 (8_Supplement_1): 324. https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2025-324 作者介绍：Ketty，主要从事药物研发和科普，制药行业政策和发展研立即扫码加入药事纵横交流群

2026-02-17

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C-33 A Cells人子宫颈癌细胞生物库常年保种

C-33 A Cells人子宫颈癌细胞在生物库中的常年保种实践。C-33 A细胞作为HPV阴性宫颈癌研究的关键模型，其保种稳定性对肿瘤机制研究、药物筛选及免疫治疗具有重要价值。报告从细胞特性、保种技术、质量控制及应用前景等维度展开分析，结合当前生物库管理规范，提出优化策略，旨在为宫颈癌研究提供可靠细胞资源保障。 1. 引言宫颈癌是全球女性健康的主要威胁之一，其发生与人乳头瘤病毒（HPV）感染密切相关。然而，部分宫颈癌病例呈现HPV独立致癌机制，C-33 A细胞作为此类研究的代表性模型，因其独特的基因突变特征（如p53点突变）和HPV阴性属性，成为解析非病毒性宫颈癌进展的关键工具。生物库的常年保种工作，不仅保障细胞活性与遗传一致性，还为药物研发、免疫治疗及分子机制研究提供可持续资源。本报告聚焦C-33 A细胞的保种实践，探讨其技术挑战与解决方案，以推动宫颈癌研究的精准化发展。 2. C-33 A Cells的生物学特性与研究价值 2.1 细胞起源于基因特征 C-33 A细胞由N. Auersperg从宫颈癌切片中建立，属连续细胞系，具有亚二倍体核型及上皮细胞形态。其核心特性包括： HPV阴性：与多数宫颈癌细胞系不同，C-33 A细胞未检测出HPV DNA或RNA，使其成为研究HPV非依赖性致癌途径的理想模型。 p53突变：存在273位密码子点突变（Arg→Cys），导致肿瘤抑制功能丧失，与宫颈癌恶性进展相关。核心不稳定：连续传代中染色体结构易发生变异，需严格监控以维持实验可重复性。 2.2 研究应用价值 C-33 A细胞的HPV阴性特性，使其在以下领域具有独特优势：致癌机制研究：揭示非病毒因素（如遗传突变、微环境）在宫颈癌发生中的作用，为预防策略提供理论依据。药物筛选平台：用于测试靶向p53通路或上皮细胞增殖的化合物，评估其对肿瘤生长的抑制效果。免疫治疗模型：结合其p53突变特征，研究免疫细胞（如NK细胞）的识别与杀伤机制，助力宫颈癌免疫疗法开发。 3. 生物库常年保种技术体系 3.1 保种环境与培养条件 C-33 A细胞的贴壁生长特性要求生物库提供稳定微环境，关键参数包括：培养基：推荐使用含10%胎牛血清（FBS）的MEM培养基，补充非必需氨基酸与谷氨酰胺，以维持细胞代谢活性。温度与气体：37℃恒温培养箱，气相环境为95%空气 + 5% CO₂，确保细胞呼吸与增殖效率。传代方法：采用1:2–1:4比例传代，每周换液2–3次，避免血清批次差异影响细胞状态。 3.2 冻存与复苏流程为保障长期保种，冻存技术需兼顾细胞活性与遗传完整性：冻存液：55%基础培养基 + 40% FBS + 5% DMSO，平衡渗透压并减少冰晶损伤。复苏操作：37℃水浴快速融化后，离心去除DMSO，重悬于预温培养基，接种后观察贴壁效率。质量监控：定期检测细胞活力（如MTT法）及STR基因图谱，确保无支原体污染（检测阴性率需达100%）。 3.3 保种库管理规范生物库需遵循标准化流程以提升保种成功率：细胞接收与鉴定：新细胞入库时进行75%酒精消毒，置于37℃环境稳定2–4小时，密度达80%–90%时传代。生长监测：每日显微镜观察细胞形态（上皮细胞样，贴壁生长），记录汇合度与异常结构（如空泡、脂滴）。风险控制：避免消化过度（以“沙状移动”为终点），防止细胞聚集导致活性下降；传代时采用低吸附培养瓶，减少血清残留。 4. 保种实践中的挑战与优化策略 4.1 技术挑战细胞活性波动：传代比例不当或换液周期延长，易引发细胞代谢紊乱，表现为增殖减缓或形态变异。遗传异质性：核型不稳定可能导致表型漂移，影响实验重复性，需通过单细胞测序监控变异。污染风险：支原体或真菌污染可破坏细胞纯度，需严格无菌操作与定期检测。 4.2 优化策略动态调整培养参数：根据细胞密度优化传代比例（如1:3），高峰期增加换液频率至每日1次，维持营养均衡。引入自动化系统：采用CO₂培养箱与液氮冻存设备，减少人为操作误差，提升保种一致性。合作网络构建：联合高校与药企共享保种资源，通过标准化STR图谱实现细胞互换，降低变异累积风险。 5. 质量控制与标准化建设 5.1 质量评估体系细胞活性检测：每月评估增殖能力（如细胞计数法），确保倍增时间稳定在32–36小时区间。基因型验证：每季度进行STR图谱分析，比对参考数据库，识别异常条带或缺失。污染筛查：采用PCR法检测支原体，Hoechst33342染色排除真菌，确保无菌状态。 5.2 标准化操作流程（SOP）生物库需制定SOP以规范保种流程：入库流程：细胞接收→消毒→稳定培养→首次传代。日常维护：换液→观察→记录→冻存备份。出库审核：活性检测→STR鉴定→无菌确认→运输。该体系可显著降低操作变异，提升资源可靠性。 6. 应用前景与行业影响 6.1 科研应用拓展 C-33 A细胞的常年保种为以下领域提供支撑：精准医学：筛选靶向p53突变的化合物，评估其对宫颈癌的疗效与耐药性。免疫治疗：研究NK细胞或CAR-T细胞的杀伤机制，优化宫颈癌免疫联合疗法。放疗增敏：探索细胞对辐射的敏感性，开发增敏剂以提升临床疗效。 6.2 产业协同效应生物库的标准化保种可促进产学研合作：药企合作：为制药公司提供高保真细胞模型，加速抗肿瘤药物筛选与毒性测试。临床转化：联合医院建立细胞治疗平台，推动宫颈癌个性化方案开发。国际共享：通过ATCC等机构共享资源，提升全球研究可及性，应对宫颈癌公共卫生挑战。

2026-02-09

·小药说药

CAR-T细胞疗法治疗AML的当前挑战与未来方向

-01- 引言嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法已彻底改变了复发/难治性（R/R）B细胞恶性肿瘤和多发性骨髓瘤的治疗格局，通过将活化的T细胞重定向至表达CD19或BCMA的肿瘤细胞来实现治疗。然而，这种方法在急性髓系白血病（AML）这一成人中最常见的急性白血病中尚未获得批准。同时，CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中持续面临重大挑战。在AML中开发CAR-T细胞疗法的主要挑战在于缺乏一个既有效又安全的理想靶抗原，因为AML细胞与健康的造血干细胞和祖细胞共享大多数表面抗原。同时靶向AML细胞和HSPC上的抗原表达可能导致危及生命的靶向/脱肿瘤毒性，例如延长的骨髓消融。此外，AML肿瘤微环境的免疫抑制性质对免疫反应产生不利影响。 -02- 一、CAR-T细胞的结构 CARs是由一个胞内域、一个锚定跨膜域和一个胞外域组合而成的工程化受体。胞外域是由单链可变片段和铰链组成的配体特异性胞外域。scFv是通过短柔性肽接头连接的免疫球蛋白轻链和重链可变区的融合蛋白。铰链区，也称为间隔区，将结合单元与跨膜域分开。胞内域可能由作为单一实体的CD3ζ的胞内T细胞激活域组成，或者由一个或多个胞内共刺激（或激活）域组成。虽然scFv提供抗原特异性，但共刺激域是效应T细胞激活的关键。CAR-T细胞根据胞内域分为五代。第一代CAR-T细胞包含一个源自CD3ζ链的单一片段。这些细胞依赖于外源性细胞因子产生，表现出不充分的持久性和T细胞激活，因此在大多数研究中未能达到预期结果。因此，第一代CARs已被第二代CARs取代，第二代CARs在CARs的胞质尾部包含各种共刺激蛋白受体作为胞内信号域，例如CD28或CD137。这些共刺激蛋白可以增强增殖、细胞毒性并延长持久性。第三代CARs整合了多个信号域，包括CD28、4-1BB、ICOS和/或OX40。第四代CAR-T细胞，也称为“T细胞重定向用于通用细胞因子介导的杀伤”或“TRUCKs”，被设计用于向肿瘤微环境释放细胞因子。在下一代CAR-T细胞中，第五代与先前版本的不同之处在于整合了一个额外的膜受体。一种有前景的方法涉及整合IL-2受体信号以实现抗原依赖性JAK/STAT通路激活。这种信号不仅维持CAR-T细胞活性并促进记忆T细胞形成，还能重新激活和刺激更广泛的免疫系统。目前所有六种已批准的CAR-T细胞构建体都是第二代CARs。 -03- 二、CAR-T细胞在癌症中应用的当前现状美国食品药品监督管理局（FDA）已批准六种CAR-T细胞疗法用于治疗各种血液系统恶性肿瘤。Kymriah®是首个获得FDA和欧洲药品管理局（EMA）批准的靶向B细胞抗原CD19的第二代CAR-T细胞疗法，用于治疗儿童和年轻成人ALL。FDA和EMA随后又批准了另外三种靶向CD19抗原的CAR-T细胞疗法：Yescarta®、Tecartus®和Breyanzi®。此外，两种B细胞成熟抗原（BCMA）CAR-T细胞产品已获批用于治疗R/R MM，即Abecma®和Carvykti®。 CAR-T疗法在血液癌症中取得了突破，但其在实体恶性肿瘤中的疗效有限。迄今为止，尚无CAR-T细胞疗法获得FDA或EMA批准用于实体肿瘤。一些临床病例报告表明，针对复发性多灶性胶质母细胞瘤的颅内IL-13Rα靶向CAR治疗有反应，治疗开始后持续了7.5个月。一些关于GD2特异性CAR-T细胞在四名患有H3K27M突变胶质瘤的儿科患者中的证据也有报道，其中三名患者表现出临床和影像学改善。在实体肿瘤领域，最近更大规模队列的研究显示出显著的抗肿瘤效果。值得注意的是，一项针对37名患者的研究中，一种靶向claudin18.2的CAR被证明可有效治疗胃肠道肿瘤，总缓解率和疾病控制率分别为48.6%和73.0%。此外，一种GD2特异性CAR在27名经过大量预处理的神经母细胞瘤儿童中显示出强劲的结果，总缓解率为63%。 -04- 三、AML中CAR-T细胞的相关挑战治疗R/R B细胞恶性肿瘤和R/R MM的CAR-T细胞疗法所获得的经验，已经确定了与良好预后相关的几个特征。这些包括CAR分子结构、共刺激域、靶抗原、转导方法、细胞输注前的淋巴清除方案、输注细胞剂量、患者群体的异质性以及肿瘤细胞的内在特征等。AML环境中的主要挑战有三方面：i）疾病的克隆异质性，ii）高度免疫抑制的骨髓微环境，以及iii）缺乏肿瘤特异性靶抗原。 AML的异质性急性髓系白血病（AML）是一个涵盖多种疾病的广泛类别，每种疾病都有不同的分子和细胞遗传学异常。这种异质性源于影响疾病表现、进展和治疗反应的多种因素。AML的特征是影响关键途径（包括信号转导、表观遗传调控和凋亡）的多种基因突变。这些突变驱动不同的转录程序，导致疾病行为和药物敏感性的变异。此外，染色体易位进一步影响AML的预后和治疗策略。另一个复杂层面来自AML的克隆进化，其中具有不同遗传谱系的亚克隆有助于肿瘤内异质性。 AML被认为反映了正常的造血过程，白血病干细胞（LSCs）通过驱动分化原始细胞的产生来维持疾病。LSCs的特征是低循环或静止、自我更新能力以及与造血干细胞（HSCs）和正常多能造血祖细胞相似的转录或表观遗传特征。LSCs表现出由于静止状态和自我更新潜力而产生的治疗抵抗。骨髓微环境 AML原始细胞和LSCs呈现出免疫逃逸机制，并重塑骨髓微环境，共同推动疾病进展。首先，在直接与髓系原始细胞相关的内在因素中，NPM1和FLT3的突变与免疫反应的改变有关。此外，突变型IDH1/2和随后增加的肿瘤代谢物R-2-羟基戊二酸（R2-HG）与AML中调节性T细胞（Tregs）的增加有关。TP53突变也被证明会损害免疫监视。AML中描述的其他内在特征包括HLA分子的下调，导致抗原呈递缺陷；以及细胞因子平衡的改变。其次，有充分证据表明，高度免疫抑制的骨髓微环境对免疫反应和T细胞适应性产生不利影响。一方面，肿瘤微环境内的代谢产物在免疫抑制中发挥重要作用，限制了免疫疗法的有效性。AML细胞表现出改变的代谢，产生乳酸、腺苷和犬尿氨酸，这些物质促成了一个阻碍CAR-T细胞功能的有害微环境。升高的乳酸水平会导致TME酸化，抑制T细胞激活和增殖。此外，腺苷结合CAR-T细胞上的受体，导致免疫抑制和耗竭。同样，犬尿氨酸也会抑制T细胞功能并促进免疫抑制环境。另一方面，与健康个体相比，AML的特征是浸润骨髓的T细胞数量增加。这些T细胞表现出免疫抑制性和激活共受体表达频率的增加，尤其是在R/R AML中。这包括PD-1、OX40、TIM3和LAG3的表达。总体而言，T细胞在这种背景下表现出不足的效力、持久性和功能。这种T细胞耗竭通常不仅以高表达抑制性受体为特征，还与广泛的转录和表观遗传改变、细胞因子产生缺陷、趋化因子表达增加以及从T细胞向NK样T细胞表型的转变有关。第三，除了与髓系原始细胞直接相关的内在因素外，M2巨噬细胞的扩增也被证明可增强AML免疫逃逸。此外，免疫突触功能差和NK细胞功能受损已被确定为参与此过程的机制。最后，考虑骨髓结构在细胞成分之外可能发挥的作用也很重要。骨髓血管重塑可能通过减少细胞迁移和诱导缺氧来阻碍抗AML免疫反应。靶抗原确定AML中CAR-T细胞疗法的合适靶点至关重要。一个合适的靶点应该是AML细胞表面表达的、不受HLA限制的抗原/蛋白，且表达水平较高。理想情况下，该抗原也应在LSCs上表达，以确保彻底根除疾病并最大限度地减少早期复发。重要的是，它必须在健康组织中不存在，以防止可能致命的靶向/脱肿瘤毒性。迄今为止，尚未确定AML中CAR-T细胞疗法的最佳靶点。AML新抗原相对不常见，且已知主要是胞内的，需要HLA呈递。在当前的临床实践中，CD33和CD123是CAR-T细胞工程中最常用的分子。 CD123，也称为IL-3受体的α链（IL-3Rα），是一种在AML中高表达的膜蛋白。CD123也存在于其他髓系恶性肿瘤中。CD123参与JAK、MAPK和PI3K/AKT信号通路，这些通路调节细胞增殖和分化。CD123的过表达已在高达95%的LSCs和AML原始细胞中被识别。关于靶向/脱肿瘤毒性，其HSCs上的表达存在争议。一个重要的担忧是潜在的髓外毒性，因为CD123在内皮细胞上表达，可能导致毛细血管渗漏综合征。几种未偶联的单克隆抗体（mAbs），包括CD123导向的mAbs CSL360和CSL362（talacotuzumab），在治疗R/R AML中显示出有限的疗效。因此，目前的策略主要包括使用毒素偶联构建体或双特异性T细胞衔接器（BiTEs）。 CD33是一种由唾液酸残基刺激的跨膜受体，在大约85%的AML病例中表达。已知它在超过85%的LSCs中存在，在HSCs中表达相对较低。人源化抗CD33抗体药物偶联物吉妥珠单抗奥佐米星已获EMA和FDA批准，与强化化疗联合用于初治AML的一线治疗。报告的主要毒性是持续性血小板减少症和肝窦阻塞综合征（VOD）。与抗CD123未偶联分子报告的证据一致，针对CD33的mAbs和抗体药物偶联物（如林妥珠单抗、SGN-CD33A和IMGN779）迄今为止未能显示出相关的抗白血病活性。值得注意的是，几种CD33×CD3 BiTEs在针对R/R AML的临床试验中显示出有希望的结果和可接受的毒性特征。 -05- 四、当前临床试验中实施的策略目前，有75项注册的CAR-T细胞疗法治疗AML的临床试验，其中53项（71%）处于I期或早期I期试验阶段，CD33和CD123是最常靶向的抗原。临床试验中的CD123-CAR-T细胞 2020年，一个德国研究小组报告了靶向CD123的UniCAR-T-CD123的临床前疗效，这是一种双组分、可快速切换的第二代CAR-T。该构建体携带一个CD28共刺激域，其本身除了一个名为靶向模块的可溶性衔接器外，不识别任何表面抗原。TM通过静脉注射给药，并赋予对所选抗原的特异性。该策略目前正在一项针对R/R AML的Ia期试验中进行研究，早期结果令人鼓舞，毒性特征可接受。事实上，该试验被修改为包括延长的TM给药方案。迄今为止，19名经过大量预处理的患者已接受UniCAR-T-CD123治疗，包括12名曾接受过异基因造血干细胞移植的患者。细胞因子释放综合征（CRS）在12名患者中观察到，主要为1级或2级。未观察到延长的骨髓抑制，因此不需要救援性异基因造血干细胞移植。R/R AML人群的总缓解率（ORR）为53%。同一研究小组开发了世界上第一个CRISPR工程化的可切换同种异体CAR-T，旨在避免移植物抗宿主病（GvHD）和细胞排斥。该试验目前正在进行中。临床试验中的CD33-CAR-T细胞一种包含林妥珠单抗-CD28/CD3的第二代CD33导向的CAR构建体，在针对儿童、青少年和年轻成人R/R AML的I/II期剂量递增中期分析中显示出有希望的结果。该构建体包括一个源自林妥珠单抗的靶向基序，与CD28/CD3连接。共有24名受试者入组试验，其中12名曾接受过异基因造血干细胞移植。CD33-CAR-T产品成功为23名患者制造，随后输注给19名患者，主要原因是疾病进展。4名患者经历了3级或4级CRS，但得到成功管理。在达到最高剂量水平的患者中报告了反应。 -06- 结语 CAR-T细胞疗法治疗AML具有巨大潜力，但必须解决几个挑战才能充分实现其治疗前景。AML呈现出高度异质性的景观，由不同的遗传、细胞遗传学和表观遗传学改变驱动，这些改变影响疾病表现、进展和治疗反应。AML的复杂性仍然是一个挑战，特别是由于LSCs和克隆进化机制的存在，这些机制导致治疗抵抗和复发。此外，AML骨髓微环境通过促进免疫逃逸、代谢抑制和高度免疫抑制的环境，进一步加剧了这些挑战。AML中的BM微环境以乳酸、腺苷和犬尿氨酸等代谢副产物为特征，这些物质抑制T细胞功能并驱动免疫耗竭。此外，存在髓源性抑制细胞、调节性T细胞和抑制性检查点，如PD-1、TIM-3和LAG-3，这有助于T细胞功能障碍。这些免疫抑制因素不仅削弱了传统疗法的有效性，而且对CAR-T细胞疗法构成了重大障碍，与B细胞恶性肿瘤相比，CAR-T细胞疗法在AML中取得的成功有限。此外，开发AML CAR-T细胞疗法的一个主要限制仍然是缺乏一个最佳的、可靶向的抗原。目前正在研究的CAR-T细胞靶点包括CD123、CD33、CLL-1、NKG2D、CD7、CD38、CD44v6、CD70和FLT3。这些抗原中的每一个都呈现出独特的优势和挑战，包括与骨髓消融、内皮毒性和抗原逃逸机制相关的担忧。在这些靶点中，CD123和CD33已被广泛研究，各种CAR-T细胞构建体处于临床前和早期临床阶段。然而，毒性担忧，特别是骨髓抑制，仍然是一个重大挑战。新兴靶点，如CLL-1和NKG2D，提供了有希望的途径，因为它们选择性地在AML中表达，同时保留了正常的HSCs。此外，诸如双特异性CARs、安全开关以及与免疫检查点抑制剂或代谢调节剂的联合方法等策略正在探索中，以增强CAR-T细胞的疗效和安全性。总的来说，尽管在理解AML异质性和免疫逃逸方面取得了重大进展，但仍需要进一步的研究来优化CAR-T细胞策略并克服AML治疗的内在挑战。将多靶点方法、改进的制造技术和更深入地了解BM微环境相结合，最终可能增强CAR-T细胞在AML中的治疗潜力。参考资料： CAR-T cell therapy for cancer: current challenges and future directions. Signal Transduct Target Ther. 2025 Jul 4;10(1):210 公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

100 项与 Vadastuximab talirine 相关的药物交易

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D11295	Vadastuximab talirine	-	DB11884

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性早幼粒细胞白血病	临床3期	美国	Seagen, Inc.	2016-05-01
急性早幼粒细胞白血病	临床3期	澳大利亚	Seagen, Inc.	2016-05-01
急性早幼粒细胞白血病	临床3期	奥地利	Seagen, Inc.	2016-05-01
急性早幼粒细胞白血病	临床3期	比利时	Seagen, Inc.	2016-05-01
急性早幼粒细胞白血病	临床3期	捷克	Seagen, Inc.	2016-05-01
急性早幼粒细胞白血病	临床3期	法国	Seagen, Inc.	2016-05-01
急性早幼粒细胞白血病	临床3期	德国	Seagen, Inc.	2016-05-01
急性早幼粒细胞白血病	临床3期	匈牙利	Seagen, Inc.	2016-05-01
急性早幼粒细胞白血病	临床3期	以色列	Seagen, Inc.	2016-05-01
急性早幼粒细胞白血病	临床3期	意大利	Seagen, Inc.	2016-05-01

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02614560 (CTgov)	临床1/2期	复发性急性髓细胞白血病 \| 难治性急性髓细胞白血病	14	vadastuximab talirine+Fludarabine+Melphalan (Pre-allo (Before Stem Cell Transplant))	艱淵鑰廠廠廠鹹醖鬱簾 = 齋膚壓網壓糧顧蓋範膚餘網鹽壓遞顧憲築製憲 (構壓積憲鑰鬱鹹餘憲網, 範製範築夢襯簾範鬱鏇 ~ 淵鏇襯窪齋範鹽醖願網) 更多	-	2019-01-09
				vadastuximab talirine (Post-allo (After Stem Cell Transplant))	艱淵鑰廠廠廠鹹醖鬱簾 = 襯蓋鏇選夢壓夢鹽醖構餘網鹽壓遞顧憲築製憲 (構壓積憲鑰鬱鹹餘憲網, 簾獵範觸鑰網艱鑰簾網 ~ 齋餘遞衊簾鏇壓製餘糧) 更多
NCT02706899 (CTgov)	临床1/2期	骨髓增生异常综合征	19	33A+Azacitidine (33A (5 mcg/kg) + Azacitidine)	憲夢顧糧蓋膚簾遞繭壓 = 簾醖餘糧蓋蓋積餘選夢網願範憲膚範觸選餘憲 (鏇壓鬱憲簾淵獵鹹鏇選, 衊壓願選範淵網鹽築壓 ~ 糧選繭糧簾遞積製窪鏇) 更多	-	2018-12-21
				33A+Azacitidine (33A (10 mcg/kg) + Azacitidine)	憲夢顧糧蓋膚簾遞繭壓 = 壓艱襯選壓構廠窪網鑰網願範憲膚範觸選餘憲 (鏇壓鬱憲簾淵獵鹹鏇選, 廠襯簾願繭艱淵築襯繭 ~ 構襯積醖蓋壓鹽獵窪艱) 更多
NCT02785900 (CASCADE, CTgov)	临床3期	急性髓性白血病 \| 急性早幼粒细胞白血病	240	33A+Decitabine+azacitidine (33A + HMA)	餘壓鬱蓋鹹糧鬱夢觸築(遞襯鏇鹽網齋夢夢鏇餘) = 鬱鹹窪艱鏇製齋積顧餘膚遞積壓鹹衊鬱醖醖廠 (夢鹽蓋壓鏇齋壓觸選蓋, 餘膚鑰夢齋繭構築顧窪 ~ 簾窪願鬱廠獵壓憲鹹範) 更多	-	2018-12-12
				placebo+Decitabine+azacitidine (Placebo + HMA)	餘壓鬱蓋鹹糧鬱夢觸築(遞襯鏇鹽網齋夢夢鏇餘) = 膚選鏇願憲築夢艱壓鑰膚遞積壓鹹衊鬱醖醖廠 (夢鹽蓋壓鏇齋壓觸選蓋, 餘製襯觸遞鹹衊選艱網 ~ 鬱鑰鏇積淵鹽襯製憲積) 更多
NCT01902329 (Pubmed \| Circulation) 人工标引	临床1期	CD33阳性急性髓性白血病一线 CD33 Positive	53	azacitidine+decitabine+vadastuximab talirine	鑰齋壓淵簾廠選選遞範(願觸選觸淵獵餘顧夢鑰) = myelosuppression 顧簾窪獵獵憲鏇網淵簾 (蓋鬱窪積衊網簾繭膚襯 )	积极	2018-09-13
NCT01902329 (Pubmed \| Circulation \| Blood) 人工标引	临床1期	CD33阳性急性髓性白血病 CD33 Positive	131	vadastuximab talirine	餘鹽餘鬱醖壓簾鹹鏇顧(構夢憲窪獵鏇壓鏇遞蓋) = myelosuppression，nonhematologic AEs included fatigue, nausea, and diarrhea 鬱簾衊襯襯壓艱鹹繭糧 (夢艱鑰襯艱膚窪憲構觸 )	积极	2018-01-25
NCT02785900 (CASCADE, NEWS) 人工标引	临床3期	急性髓性白血病一线	-	Azacitidine+Decitabine+Vadastuximab talirine	廠廠範築製鬱鏇鏇糧鹽(夢糧築遞遞構蓋淵遞構) = The data indicated a higher rate of deaths, including fatal infections in the vadastuximab talirine-containing arm versus the control arm of the trial. 糧製築簾鑰鑰顧廠製鹽 (齋餘齋鹹選鹽齋餘糧壓 )	不佳	2017-06-19
				Azacitidine+Decitabine
NCT02326584 (EHA2017)	临床1期	急性髓性白血病	67	Vadastuximab talirine + 7+3 induction therapy	鏇憲網構餘網齋鏇膚繭(窪觸膚鹽範遞築艱淵淵) = 構膚積築壓鬱窪廠繭蓋憲蓋網網顧築憲夢齋醖 (願鹹築夢構鏇壓鏇繭艱 ) 更多	-	2017-05-18
NCT01902329 (EHA2017)	临床1期	急性髓性白血病	53	Vadastuximab talirine + HMA	齋構範淵築憲積選壓淵(顧膚鹽網製夢範積窪範) = 繭簾蓋製窪齋鏇廠壓遞淵鏇憲淵鹽壓築選構艱 (範糧鬱遞選築齋醖鏇衊 ) 更多	积极	2017-05-18
NCT02326584 (ASH 12016 \| ASH 22016) 人工标引	临床1期	急性髓性白血病维持	43	Vadastuximab talirine+cytarabine (Consolidation cohort)	鹽膚淵齋獵網醖衊糧積(遞窪膚鬱鹹鬱餘鏇鏇遞) = Consolidation cohort, nausea (38%) and fatigue (33%); 醖選顧範膚糧鑰糧範獵 (選製襯憲齋醖鹽淵鬱顧 ) 更多	积极	2016-12-02
				Vadastuximab talirine 5 mcg/kg (Maintenance cohort)
NCT02326584 (ASH 12016 \| ASH 22016) 人工标引	临床1期	急性髓性白血病一线	42	7+3 Induction Therapy+Vadastuximab talirine	製壓繭網積蓋鬱淵構選(鏇積襯鑰衊築廠衊糧廠) = 顧膚鹽簾憲選襯衊鑰夢願鏇觸鏇願壓壓鏇壓鏇 (膚糧憲簾願鑰繭網淵廠 ) 更多	积极	2016-12-02