A Randomized, Double-blind Phase 3 Study of Vadastuximab Talirine (SGN-CD33A) Versus Placebo in Combination With Azacitidine or Decitabine in the Treatment of Older Patients With Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia (AML)

The purpose of this study in AML patients is to test whether vadastuximab talirine (SGN-CD33A; 33A) combined with either azacitidine or decitabine improves remission rates and extends overall survival as compared to placebo combined with either azacitidine or decitabine.

开始日期2016-05-01

申办/合作机构

Seagen, Inc.

NCT02706899

/ Terminated临床1/2期

A Phase 1/2 Study of Vadastuximab Talirine (SGN-CD33A) in Combination With Azacitidine in Patients With Previously Untreated International Prognostic Scoring System (IPSS) Intermediate-2 or High Risk Myelodysplastic Syndrome (MDS)

This is a phase 1/2 study to evaluate the combination of vadastuximab talirine (SGN-CD33A; 33A) and azacitidine in subjects with previously untreated International Prognostic Scoring System (IPSS) Intermediate-2 or high risk myelodysplastic syndrome (MDS).

开始日期2016-02-01

申办/合作机构

Seagen, Inc.

NCT02614560

/ Terminated临床1/2期

A Phase 1/2 Study of Vadastuximab Talirine Administered in Sequence With Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant in Patients With Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia (AML)

This study will examine the safety and anti-leukemic profile of SGN-CD33A (vadastuximab talirine) in patients with relapsed chemo-resistant AML, who are given vadastuximab talirine in sequence with standard treatments before a planned stem cell transplant, or as maintenance therapy after a stem cell transplant. The main purpose of the study is to find the best dose and determine the anti-leukemic activity of vadastuximab talirine, given either pre- or post-allogeneic stem cell transplant (alloSCT) for adults with relapsed or refractory AML. This will be determined by assessing the safety and tolerability of vadastuximab talirine. In addition, the pharmacokinetic profile and anti-leukemic activity of the study treatment will be assessed.

开始日期2015-11-01

申办/合作机构

Seagen, Inc.

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2025-07-01·Acta Pharmaceutica Sinica B

Design, synthesis, and antitumor activity of novel thioheterocyclic nucleoside derivatives by suppressing the c-MYC pathway

Article

作者: Liang, Yu-Ru ; Guo, Hai-Ming ; Wang, Ke-Xin ; Wang, Dong-Chao ; Hao, Er-Jun ; Huang, Ke-Xin ; Li, Xian-Jia ; Wang, Yang ; Liu, Ru

Eightly-four novel thioheterocyclic nucleoside derivatives were designed, synthesized, and evaluated for antitumor activity in vitro and in vivo. Most of the compounds inhibited the growth of HCT116 and HeLa cancer cells in vitro, among them 33a and 36b exhibited potent activity against HCT116 cells (IC₅₀ = 0.27 and 0.49 μmol/L, respectively). Both compounds 33a and 36b inhibited cell metastasis, arrested the cell cycle in the G₂/M phase, and induced apoptosis in vitro. Mechanistic studies revealed that 33a and 36b increased ROS levels, led to DNA damage, ER stress, and mitochondrial dysfunction, and inhibited autophagy in HCT116 cells. Biological information analysis, RNA-sequencing, Gene Set Enrichment Analysis (GSEA), drug affinity responsive target stability (DARTS) assay, cellular thermal shift assay (CETSA), and SPR experiments identified that compounds 33a and 36b showed antitumor activity by suppressing the c-MYC pathway. c-MYC silencing assays indicated that c-MYC proteins participated in 33a-mediated anticancer activities in HCT116 cells. More importantly, compound 33a presented favorable pharmacokinetic properties in mice (T _1/2 = 6.8 h) and showed significant antitumor efficacy in vivo without obvious toxicity, showing promising potential for further clinical development.

2023-07-01·Acta pharmaceutica Sinica. B

Evolution and development of potent monobactam sulfonate candidate IMBZ18g as a dual inhibitor against MDR Gram-negative bacteria producing ESBLs

Article

作者: Zhang, Jingpu ; Li, Yinghong ; Liu, Yonghua ; Li, Zhiwen ; Guo, Zhihao ; Song, Danqing ; Hu, Xinxin ; Fan, Tianyun ; Tang, Sheng ; You, Xuefu ; Lu, Xi ; Fu, Haigen ; Wang, Xiukun ; Wang, Yanxiang ; Ma, Xican ; Zhang, Rui ; Pang, Jing

A series of new monobactam sulfonates is continuously synthesized and evaluated for their antimicrobial efficacies against Gram-negative bacteria. Compound 33a (IMBZ18G) is highly effective in vitro and in vivo against clinically intractable multi-drug-resistant (MDR) Gram-negative strains, with a highly druglike nature. The checkerboard assay reveals its significant synergistic effect with β-lactamase inhibitor avibactam, and the MIC values against MDR enterobacteria were reduced up to 4-512 folds. X-ray co-crystal and chemoproteomic assays indicate that the anti-MDR bacteria effect of 33a results from the dual inhibition of the common PBP3 and some class A and C β-lactamases. Accordingly, preclinical studies of 33a alone and 33a‒avibactam combination as potential innovative candidates are actively going on, in the treatment of β-lactamase-producing MDR Gram-negative bacterial infections.

2022-03-10·Journal of medicinal chemistry1区 · 医学

Discovery and Structural Optimization of Toddacoumalone Derivatives as Novel PDE4 Inhibitors for the Topical Treatment of Psoriasis

1区 · 医学

Article

作者: Hou, Ke-Qiang ; Liu, Lu ; Xiong, Xiao-Feng ; Huang, Yi-You ; Song, Zhendong ; Huang, Yue ; Wan, Guohui ; Luo, Hai-Bin ; Zhou, Feng

Psoriasis is a common immune-mediated skin disorder manifesting in abnormal skin plaques, and phosphodiesterase 4 (PDE4) is an effective target for the treatment of inflammatory diseases such as psoriasis. Toddacoumalone is a natural PDE4 inhibitor with moderate potency and imperfect drug-like properties. To discover novel and potent PDE4 inhibitors with considerable druggability, a series of toddacoumalone derivatives were designed and synthesized, leading to the compound (2R,4S)-6-ethyl-2-(2-hydroxyethyl)-2,8-dimethyl-4-(2-methylprop-1-en-1-yl)-2,3,4,6-tetrahydro-5H-pyrano[3,2-c][1,8]naphthyridin-5-one (33a) with high inhibitory potency (IC₅₀ = 3.1 nM), satisfactory selectivity, favorable skin permeability, and a well-characterized binding mechanism. Encouragingly, topical administration of 33a exhibited remarkable therapeutic effects in an imiquimod-induced psoriasis mouse model.

项与 Vadastuximab talirine 相关的新闻（医药）

2025-11-18

·有驾

A-673 Cells人横纹肌肉瘤细胞复苏形式供应

A-673 Cells人横纹肌肉瘤细胞作为一类具有特殊生物学特性的细胞模型，在肿瘤研究、药物筛选及基因功能解析等方面发挥着不可替代的作用。而细胞复苏形式供应，作为细胞保存与使用的重要环节，其重要性不言而喻。本文将深入探讨A-673 Cells人横纹肌肉瘤细胞复苏形式供应的科学原理、技术流程、应用价值及未来展望，旨在为相关领域的研究者提供一份全面而深入的参考。第一章：A-673 Cells人横纹肌肉瘤细胞的生物学特性 1.1 细胞起源与分类 A-673 Cells人横纹肌肉瘤细胞是一种源自人类横纹肌肉瘤的细胞系。横纹肌肉瘤是一种起源于横纹肌细胞的恶性肿瘤，常见于儿童和青少年，具有高度侵袭性和转移性。A-673 Cells作为该肿瘤的细胞模型，保留了原始肿瘤的某些生物学特性，如快速增殖、高侵袭性及对化疗药物的敏感性等。 1.2 细胞形态与结构在显微镜下观察，A-673 Cells呈现典型的成纤维细胞样形态，具有多角形或长梭形的细胞体，细胞核较大且核仁明显。细胞质中含有丰富的线粒体和内质网，这些细胞器为细胞的代谢活动提供了必要的能量和物质基础。此外，A-673 Cells还表达多种与横纹肌肉瘤相关的标志物，如Desmin、MyoD1等，这些标志物的存在为细胞的鉴定和功能研究提供了重要依据。 1.3 细胞生长与增殖特性 A-673 Cells具有快速生长和增殖的能力，在适宜的培养条件下，细胞数量呈指数增长。这种快速增殖的特性使得A-673 Cells成为研究肿瘤细胞增殖机制和筛选抗肿瘤药物的理想模型。同时，A-673 Cells还对多种生长因子和细胞因子敏感，如表皮生长因子（EGF）、胰岛素样生长因子（IGF）等，这些因子通过激活特定的信号通路促进细胞的增殖和分化。第二章：细胞复苏形式供应的科学原理 2.1 细胞保存的基本原理细胞保存是细胞复苏形式供应的基础，其核心在于通过降低细胞的代谢活动来延长细胞的存活时间。常用的细胞保存方法包括低温保存和冷冻保存。低温保存通过将细胞置于4℃左右的低温环境中，减缓细胞的代谢速度，从而延长细胞的存活时间。而冷冻保存则通过将细胞置于液氮（-196℃）或超低温冰箱（-80℃）中，使细胞内的水分形成冰晶，从而完全停止细胞的代谢活动，实现长期保存。 2.2 细胞复苏的关键技术细胞复苏是细胞保存的逆过程，其目的是通过快速复温使细胞恢复正常的代谢活动。细胞复苏的关键技术包括复温速度的控制、复苏液的配制以及复苏后细胞的培养条件优化等。复温速度过快可能导致细胞内的冰晶形成过大，从而损伤细胞膜和细胞器；而复温速度过慢则可能使细胞长时间处于低温状态，影响细胞的复苏效果。因此，选择合适的复温速度是细胞复苏成功的关键。 2.3 细胞复苏形式供应的流程细胞复苏形式供应的流程通常包括以下几个步骤：首先，从细胞库中取出冻存的细胞，迅速放入37℃的水浴中快速复温；其次，将复温后的细胞离心去除冻存液，加入适量的复苏液进行洗涤；再次，将洗涤后的细胞重新悬浮于新鲜的培养基中，放入培养箱中进行培养；最后，定期观察细胞的生长情况，根据需要进行传代或冻存。这一流程的每一个环节都需要严格控制，以确保细胞的复苏效果和质量。第三章：A-673 Cells人横纹肌肉瘤细胞复苏形式供应的应用价值 3.1 肿瘤研究中的应用 A-673 Cells人横纹肌肉瘤细胞作为肿瘤研究的模型细胞，在揭示肿瘤发生机制、探索肿瘤治疗新策略等方面具有重要价值。通过复苏A-673 Cells，研究者可以模拟肿瘤细胞在体内的生长环境，观察肿瘤细胞对化疗药物、放疗等治疗手段的反应，为临床治疗提供理论依据。同时，A-673 Cells还可以用于研究肿瘤细胞的转移机制和抗药性机制，为开发新型抗肿瘤药物提供靶点。 3.2 药物筛选中的应用 A-673 Cells人横纹肌肉瘤细胞对多种化疗药物敏感，因此可以作为药物筛选的理想模型。通过复苏A-673 Cells并建立高通量药物筛选平台，研究者可以快速筛选出具有抗肿瘤活性的化合物，为药物研发提供先导化合物。此外，A-673 Cells还可以用于研究药物的作用机制和药效学评价，为药物的临床前研究提供重要数据。 3.3 基因功能解析中的应用 A-673 Cells人横纹肌肉瘤细胞表达多种与横纹肌肉瘤相关的基因和蛋白，因此可以作为基因功能解析的工具。通过基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）对A-673 Cells中的特定基因进行敲除或过表达，研究者可以观察基因对细胞生长、增殖、分化等生物学行为的影响，从而揭示基因在横纹肌肉瘤发生发展中的作用。这对于理解肿瘤的分子机制和开发基因治疗策略具有重要意义。第四章：A-673 Cells人横纹肌肉瘤细胞复苏形式供应的挑战与对策 4.1 细胞复苏效率低的问题在细胞复苏过程中，由于复温速度、复苏液配制等因素的影响，可能导致细胞复苏效率低下。为了解决这一问题，研究者可以优化复温速度和复苏液配方，提高细胞的复苏效果。例如，可以采用梯度复温法逐步提高复温速度，减少细胞因温度骤变而受到的损伤；同时，可以尝试使用不同成分的复苏液，如添加抗氧化剂、生长因子等，以促进细胞的复苏和生长。 4.2 细胞污染的问题在细胞复苏和培养过程中，由于操作不当或环境因素等原因，可能导致细胞受到细菌、真菌等微生物的污染。为了防止细胞污染，研究者需要严格遵守无菌操作规范，定期对培养箱、超净工作台等设备进行消毒和灭菌处理。同时，可以定期对细胞进行微生物检测，及时发现并处理污染问题。 4.3 细胞遗传稳定性问题在长期传代培养过程中，A-673 Cells人横纹肌肉瘤细胞可能出现遗传变异或表型改变，影响其作为研究模型的可靠性。为了保持细胞的遗传稳定性，研究者需要严格控制传代次数和培养条件，避免细胞因过度传代或环境压力而发生变异。此外，还可以定期对细胞进行遗传学检测，如染色体分析、基因测序等，以确保细胞的遗传稳定性和一致性。第五章：A-673 Cells人横纹肌肉瘤细胞复苏形式供应的未来展望 5.1 细胞复苏技术的创新随着生物技术的不断发展，细胞复苏技术也在不断创新和改进。未来，我们可以期待出现更加高效、便捷的细胞复苏方法，如无血清复苏液、光控复苏技术等。这些新技术的应用将进一步提高细胞的复苏效率和质量，为生命科学研究提供更加可靠的细胞模型。 5.2 细胞复苏形式供应的智能化随着人工智能和大数据技术的广泛应用，细胞复苏形式供应也将逐步实现智能化。通过建立智能化的细胞复苏管理系统，我们可以实时监控细胞的复苏状态、生长情况等参数，自动调整复苏条件，提高细胞的复苏效果和稳定性。同时，智能化的管理系统还可以实现细胞资源的共享和优化配置，提高细胞资源的利用效率。 5.3 细胞复苏形式供应的个性化随着精准医学的兴起，细胞复苏形式供应也将逐步实现个性化。通过分析患者的基因型、表型等信息，我们可以为患者提供定制化的细胞复苏方案，如选择适合患者病情的细胞类型、复苏条件等。这将有助于提高肿瘤治疗的针对性和有效性，为患者带来更好的治疗效果。 "A-673 Cells人横纹肌肉瘤细胞复苏形式供应 A-673 Cells人横纹肌肉瘤细胞复苏形式供应英文别名：:A673; RMS 1598; RMS1598 背景信息：A-673 Cells人横纹肌肉瘤细胞复苏形式供应是一株源自15岁女性的横纹肌肉瘤的细胞株。A-673细胞在软琼脂上可形成克隆，亦能在免疫抑制血清处理的小鼠中成瘤。A-673细胞有四个以上的标志染色体，一个额外的F染色体和两个异常的B染色体。是一种人横纹肌肉瘤（Rhabdomyosarcoma, RMS）细胞系。细胞来源：主要来源于ATCC、ECACC、DSMZ等国际知名细胞库。国内供应商（如南昌全亮科技有限公司(QLCells)等）提供复苏或冻存形式的细胞。 GBC-SD-Luc Cells人胆囊癌细胞传代性好|STR图谱细胞传代：传代时，应使用适量的胰蛋白酶溶液进行消化，并在显微镜下观察细胞消化情况。消化下来的细胞容易成团，需要吹打吹散。传代后，应确保细胞均匀分布在培养瓶或培养皿中。消化条件：室温下用胰酶消化1-3分钟。 661W Cells小鼠视网膜感光细胞传代性好|STR图谱细胞冻存：待细胞生长状态良好时，可进行细胞冻存。一般使用冻存液进行冻存，并置于液氮中储存。来源说明：A-673 Cells人横纹肌肉瘤细胞复苏形式供应主要来源ATCC、ECACC、DSMZ、RCB等细胞库 BEAS-2B Cells人支气管上皮细胞传代性好|STR图谱换液周期：A-673 Cells人横纹肌肉瘤细胞复苏形式供应每周2-3次空泡现象：在密集培养时，细胞中可见巨大的空泡，这是细胞的正常特性，无需担心。 A-9 Cells小鼠皮下结缔组织细胞传代性好|STR图谱细胞状态：传代和消化过程中，应密切关注细胞状态，避免过度消化或机械损伤导致细胞活性下降。生长特性：A-673 Cells人横纹肌肉瘤细胞复苏形式供应贴壁生长 SW1417 Cells人结肠直肠腺癌细胞传代性好|STR图谱血清比例：使用10%-20%的血清浓度有助于优化A-673 Cells人横纹肌肉瘤细胞复苏形式供应实验条件，提高实验的重复性和稳定性。这一浓度范围经过多年实验和实践的验证，被认为是较为适宜的选择。产品包装：复苏发货：A-673 Cells人横纹肌肉瘤细胞复苏形式供应T25培养瓶(一瓶)或冻存发货：1ml冻存管(两支) HuCC-T1 Cells人胆管癌细胞传代性好|STR图谱形态特性：A-673 Cells人横纹肌肉瘤细胞复苏形式供应上皮细胞样培养条件：37°C、5%CO₂、饱和湿度环境，使用含10%-20%FBS的基础培养基。 PC-12 Cells大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞传代性好|STR图谱物种来源：A-673 Cells人横纹肌肉瘤细胞复苏形式供应来源于人源、鼠源等其它物种来源消化传代：使用0.25%胰酶-EDTA溶液，37°C孵育1-2分钟，轻拍培养瓶促进细胞脱落。（悬浮细胞可省略这步操作） Malme-3M Cells人皮肤恶性黑色素瘤细胞传代性好|STR图谱细胞接收流程：收到细胞后，应首先观察细胞状态，然后进行75%酒精消毒处理。将细胞置于37℃培养箱中放置2-4小时以稳定A-673 Cells人横纹肌肉瘤细胞复苏形式供应状态。当细胞密度达到80%-90%时，即可进行首次传代培养。传代比例：1:2-1:4(A-673 Cells人横纹肌肉瘤细胞复苏形式供应首次传代建议1:2) 细胞复苏：复苏细胞时，应快速将冻存管从液氮中取出并置于37℃水浴中解冻，然后转移到含新鲜培养基的无菌管中并吹打混匀。整个复苏过程应尽可能在5-10分钟内完成，以确保细胞的高存活率。 RBL-2H3 Cells大鼠嗜碱性细胞白血病细胞传代性好|STR图谱污染检测：支原体、细菌、酵母和真菌检测为阴性。污染防控：严格无菌操作，定期检测支原体污染，必要时使用双抗预防细菌污染。 TU686 Cells人喉癌细胞传代性好|STR图谱培养观察：定期观察A-673 Cells人横纹肌肉瘤细胞复苏形式供应生长状态，注意培养基的pH值变化和细胞密度，及时换液和传代。HSC Cells人雪旺细胞专业复苏技术|STR图谱生物安全等级：1级。操作规范：在细胞培养和处理过程中，需严格遵守无菌操作规范，以避免细胞污染和交叉污染。 hFOB 1.19细胞来源清晰;背景说明：成骨细胞；SV４０转化；条件永生；女性;传代方法：１：２-１：３传代；每周换液２-３次。;生长特性：贴壁;形态特性：详见产品说明书;相关产品有：HTR8细胞传代率高、MiaPaCa2细胞传代率高、THP-1(ATCC)细胞 NCI-H920细胞来源清晰;背景说明：详见相关文献介绍;传代方法：１：２-１：３传代；每周换液２-３次。;生长特性：贴壁或悬浮，详见产品说明书部分;形态特性：详见产品说明书;相关产品有：HLEC-B3细胞传代率高、Gingival carcinoma Neck Metastasis细胞传代率高、CORL279细胞 C4-2 B细胞来源清晰;背景说明：前列腺癌；左锁骨上淋巴结转移；男性;传代方法：１：２-１：３传代；每周换液２-３次。;生长特性：贴壁;形态特性：详见产品说明书;相关产品有：AR41P细胞传代率高、EB-3细胞传代率高、Panc-813细胞 U-87 MG-Luc Cells人脑星形胶质母细胞瘤细胞传代性好|STR图谱┈全┈亮┈科┈技┈TEL┈：┈①┈⑤┈②┈七┈零┈九┈零┈⑥┈⑥┈⑨┈⑥┈IOMM-Lee Cells人脑膜瘤细胞传代性好|STR图谱 ID8 Cells小鼠卵巢上皮癌细胞传代性好|STR图谱 COLO 320 Cells人结直肠腺癌细胞传代性好|STR图谱 NCI-H1703 Cells人肺癌细胞传代性好|STR图谱 GM06926细胞新批次复苏|STR图谱 LS174细胞来源清晰;背景说明：LS １７４T是LS １８０ (ATCC CL １８７)结肠腺癌细胞株的胰蛋白酶化变种。它比亲本更易传代，象LS １８０一样生成大量的癌胚抗原(CEA)。电镜研究表明有丰富的微丝和细胞质粘液素液泡。直肠抗原３阳性。 p５３抗原表达阴性，但mRNA表达阳性。与ATCC CL-１８７来源于同一个肿瘤。LS １７４T细胞角蛋白染色阳性。癌基因c-myc, N-myc, H-ras, N-ras, Myb, 和 fos的表达呈阳性。癌基因k-ras和sis的表达未做检测。;传代方法：１：２传代;生长特性：贴壁生长;形态特性：上皮样;相关产品有：HIBEC细胞传代率高、33604细胞传代率高、H1838细胞 SKOV-3细胞来源清晰;背景说明：SK-OV-３由G.Trempe和L.J.Old在１９７３年从卵巢肿瘤病人的腹水分离得到。此细胞对肿瘤坏死因子和几种细胞毒性药物包括白喉毒素、顺铂和阿霉素均耐受。在裸鼠中致瘤，且形成与卵巢原位癌一致的中度分化的腺癌。;传代方法：１：２-１：３传代；每周换液２-３次。;生长特性：贴壁;形态特性：上皮细胞样;相关产品有：MOLT 3细胞传代率高、MADB-106细胞传代率高、G-292细胞 NOMO-1细胞来源清晰;背景说明：详见相关文献介绍;传代方法：１：２传代；;生长特性：贴壁生长;形态特性：详见产品说明书;相关产品有：786-O细胞传代率高、CII细胞传代率高、HEK293T/17细胞 C-33 A Cells人子宫颈癌细胞传代性好|STR图谱 SKCO1细胞来源清晰;背景说明：该细胞来源于结直肠病人的转移性腹水。;传代方法：１：２-１：３传代，每周２-３次。;生长特性：贴壁生长;形态特性：上皮细胞样;相关产品有：PC3M-1E8细胞传代率高、NG108-15细胞传代率高、RBVEC细胞 EU-2细胞来源清晰;背景说明：儿童急性髓系白血病;传代方法：１：２-１：３传代；每周换液２-３次。;生长特性：悬浮;形态特性：详见产品说明书;相关产品有：TE-11细胞传代率高、Roswell Park Memorial Institute 7951细胞传代率高、NCI-H1404细胞 Li-7细胞来源清晰;背景说明：人肝癌细胞株。这株细胞从裸鼠体外移植瘤中建立。;传代方法：１：２传代;生长特性：贴壁生长　;形态特性：详见产品说明书;相关产品有：NCTC clone 929细胞传代率高、Balb/3T3-4-Cl31细胞传代率高、VM-CUB-I细胞 HT29-MTX-E12 Cells人结肠癌细胞传代性好|STR图谱 Tu 138 Cells人喉癌细胞传代性好|STR图谱 Caco-2/ATCC细胞来源清晰;背景说明：细胞株分离自一个原发性结肠癌。当细胞长满时，表现出典型的肠细胞分化的特征。Caco-２细胞表达维生素A酸结合蛋白I和视黄醇结合蛋白II，角蛋白阳性。;传代方法：１：２-１：３传代；每周换液２-３次。;生长特性：贴壁;形态特性：上皮细胞样;相关产品有：NCI-H1944细胞传代率高、R D细胞传代率高、SUD4细胞 Panc-08.13细胞来源清晰;背景说明：详见相关文献介绍;传代方法：１：２传代;生长特性：贴壁生长;形态特性：上皮样;相关产品有：C4-I细胞传代率高、Normal Rat, August 3, 1983细胞传代率高、MCF 7细胞 QGY7701细胞来源清晰;背景说明：详见相关文献介绍;传代方法：消化３-５分钟，１：２,３天内可长满;生长特性：贴壁生长;形态特性：上皮样;相关产品有：U343细胞传代率高、CX1细胞传代率高、AM细胞 H2172细胞来源清晰;背景说明：详见相关文献介绍;传代方法：１：３-１：６传代；每周换液２-３次。;生长特性：贴壁生长;形态特性：详见产品说明书;相关产品有：alphaTC clone 6细胞传代率高、Med 341细胞传代率高、MKN74细胞 THP1-Dual KO-MAVS细胞新批次复苏|STR图谱 LoVo/5FU Cells人结直肠癌细胞传代性好|STR图谱 HuCC-T1 Cells人胆管癌细胞传代性好|STR图谱 GH3 Cells大鼠垂体瘤细胞传代性好|STR图谱 MLE-12 Cells小鼠肺泡上皮细胞传代性好|STR图谱 LOUNH91细胞来源清晰;背景说明：肺鳞癌；女性;传代方法：１：２-１：３传代；每周换液２-３次。;生长特性：贴壁;形态特性：详见产品说明书;相关产品有：CCD-112 CoN细胞传代率高、HSC-T6细胞传代率高、Vx-2细胞 Vx-2细胞来源清晰;背景说明：表皮鳞癌;传代方法：１：２-１：３传代；每周换液２-３次。;生长特性：贴壁;形态特性：详见产品说明书;相关产品有：HuPT3细胞传代率高、GL-261细胞传代率高、Sun Yat-sen university Ophtalmic center-Retinoblastoma 50细胞 Tu 177细胞来源清晰;背景说明：喉鳞癌;传代方法：１：２-１：３传代；每周换液２-３次。;生长特性：贴壁;形态特性：详见产品说明书;相关产品有：KP-4细胞传代率高、NCI-SNU-1细胞传代率高、H-82细胞 HSC Cells人雪旺细胞传代性好|STR图谱 AlphaT1-1细胞新批次复苏|STR图谱 BSC1细胞来源清晰;背景说明：详见相关文献介绍;传代方法：１：２-１：３传代；每周换液２-３次。;生长特性：贴壁或悬浮，详见产品说明书部分;形态特性：详见产品说明书;相关产品有：Granta-519细胞传代率高、SNU-119细胞传代率高、H69/P细胞 KU1919细胞来源清晰;背景说明：膀胱癌；男性;传代方法：１：２-１：３传代；每周换液２-３次。;生长特性：贴壁;形态特性：详见产品说明书;相关产品有：MC9细胞传代率高、NMC-G1细胞传代率高、Panc 04.03细胞 Potorous tridactylus Kidney 2细胞来源清晰;背景说明：详见相关文献介绍;传代方法：１：２-１：３传代；每周换液２-３次。;生长特性：贴壁或悬浮，详见产品说明书部分;形态特性：详见产品说明书;相关产品有：KYSE30细胞传代率高、RCC 7860细胞传代率高、Farage细胞 PY8119-GFP Cells小鼠恶性乳腺癌细胞传代性好|STR图谱 DMS 114 Cells人肺癌细胞传代性好|STR图谱 MP41 Cells人眼葡萄膜黑色素瘤细胞传代性好|STR图谱 C57/B6-L细胞来源清晰;背景说明：肺；成纤维细胞；C５７;传代方法：１：２-１：３传代；每周换液２-３次。;生长特性：贴壁;形态特性：详见产品说明书;相关产品有：Hs611T细胞传代率高、CCD-112CoN细胞传代率高、P3 88 D1细胞 HCC-2185细胞来源清晰;背景说明：转移性小叶乳腺癌；胸腔积液转移；女性;传代方法：１：２-１：３传代；每周换液２-３次。;生长特性：贴壁;形态特性：详见产品说明书;相关产品有：hTERT RPE-1细胞传代率高、SU-DHL-8细胞传代率高、KYSE140细胞 Biopsy xenograft of Pancreatic Carcinoma line-3细胞来源清晰;背景说明：这个细胞株不表达囊肿性纤维化跨膜电导调节子(CFTR)。CFTR阳性的细胞株是Capan-１(ATCCHTB-７９)。;传代方法：消化５-１０分钟。１：２。３天内可长满。;生长特性：贴壁生长;形态特性：上皮样;相关产品有：FU-97细胞传代率高、OCM-1细胞传代率高、WM-451Lu细胞 A-427细胞来源清晰;背景说明：肺腺癌；男性;传代方法：１：２-１：３传代；每周换液２-３次。;生长特性：贴壁;形态特性：详见产品说明书;相关产品有：D407细胞传代率高、Centre Antoine Lacassagne-62细胞传代率高、SL-1细胞 RS4:11 Cells人急性淋巴白血病细胞传代性好|STR图谱 LS180 Cells人结肠癌细胞传代性好|STR图谱 Calu-1 Cells人肺癌细胞传代性好|STR图谱 GL261细胞来源清晰;背景说明：详见相关文献介绍;传代方法：１：２-１：３传代；每周换液２-３次。;生长特性：贴壁;形态特性：上皮细胞样;相关产品有：GM02131细胞传代率高、SK-N-MC细胞传代率高、HuH-1细胞 HAP1 APOO (-) 1细胞新批次复苏|STR图谱 HAP1 SLC27A4 (-) 1细胞新批次复苏|STR图谱 OVCAR-5细胞来源清晰;背景说明：卵巢癌；腹水转移；女性;传代方法：１：２-１：３传代；每周换液２-３次。;生长特性：贴壁;形态特性：详见产品说明书;相关产品有：R 1610细胞传代率高、Lieming Xu-2细胞传代率高、VSC4.1细胞 Neuro-2a-Luc Cells小鼠脑神经瘤细胞传代性好|STR图谱 BT-20 Cells人乳腺癌细胞传代性好|STR图谱 NCI-N87-luc Cells人胃癌细胞传代性好|STR图谱 KYSE-140 Cells人食管鳞癌细胞传代性好|STR图谱 My-La 2059细胞来源清晰;背景说明：皮肤；T淋巴细胞瘤;传代方法：１：２-１：３传代；每周换液２-３次。;生长特性：悬浮;形态特性：详见产品说明书;相关产品有：U-266 AR1细胞传代率高、H345细胞传代率高、MIMVEC细胞 SaOS-2细胞来源清晰;背景说明：该细胞是FoghJ和TrempeG分离和鉴定的众多人类肿瘤细胞系中的一种；该细胞来自一位１１岁的白人女性的骨肉瘤组织。患者经过放疗以及甲喋呤、阿霉素、长春新碱、环磷酰胺和aramycin-C等多种药物治疗。该细胞在免疫抑制小鼠中不致瘤，细胞表达表皮生长因子EGF受体、转化生长因子β（１型和２型）受体。;传代方法：１：２-１：４传代；每周１-２次。;生长特性：贴壁生长;形态特性：上皮样；多角形;相关产品有：A2058细胞传代率高、HO8910PM细胞传代率高、LNCaP-FGC细胞 GM05887A细胞来源清晰;背景说明：详见相关文献介绍;传代方法：１：２—１：５传代；每周换液２-３次;生长特性：贴壁生长;形态特性：混合型;相关产品有：MDCK Type II细胞传代率高、H2196细胞传代率高、CORL51细胞 HSC/mHSC细胞来源清晰;背景说明：肝星状 Cells;传代方法：１：２-１：３传代；每周换液２-３次。;生长特性：贴壁;形态特性：详见产品说明书;相关产品有：Human Embryonic Kidney 293细胞传代率高、Danio rerio Gill细胞传代率高、hESC细胞 COLO-320细胞来源清晰;背景说明：详见相关文献介绍;传代方法：１：２-１：３传代；每周换液２-３次。;生长特性：贴壁;形态特性：淋巴母细胞;相关产品有：AML-12细胞传代率高、LLCMK2细胞传代率高、SSP-25细胞 SK-Mel 2细胞来源清晰;背景说明：详见相关文献介绍;传代方法：１：３-１：６传代，２-３天换液１次。;生长特性：贴壁生长;形态特性：多边形的;相关产品有：GMK,BSC-1细胞传代率高、YAC细胞传代率高、Tb 1 Lu细胞 HUTU80细胞来源清晰;背景说明：详见相关文献介绍;传代方法：１：２—１：５传代，每周换液２-３次;生长特性：贴壁生长;形态特性：上皮细胞样;相关产品有：SK-LMS-1细胞传代率高、IPECJ2细胞传代率高、PCI-SG231细胞 HeLa 229 Cells人宫颈癌细胞传代性好|STR图谱 Panc 0813-LUC Cells人胰腺癌细胞传代性好|STR图谱 MEG-01 Cells人成巨核细胞白血病细胞传代性好|STR图谱 MHCC-97H 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PNT1-a细胞来源清晰;背景说明：详见相关文献介绍;传代方法：１：２-１：３传代；每周换液２-３次。;生长特性：贴壁或悬浮，详见产品说明书部分;形态特性：详见产品说明书;相关产品有：DHL4细胞传代率高、GC-1细胞传代率高、MSTO-211细胞 Caco-2/BBe细胞来源清晰;背景说明：详见相关文献介绍;传代方法：１：６—１：１０传代，每周换液２次;生长特性：贴壁生长;形态特性：上皮细胞;相关产品有：TB-1 Lu细胞传代率高、NB4细胞传代率高、TE 671细胞 MADB106细胞来源清晰;背景说明：详见相关文献介绍;传代方法：１：２-１：３传代；每周换液２-３次。;生长特性：贴壁或悬浮，详见产品说明书部分;形态特性：详见产品说明书;相关产品有：JEG3细胞传代率高、SUM159PT细胞传代率高、Hs604T细胞 H1694细胞来源清晰;背景说明：详见相关文献介绍;传代方法：３-４天换液１次。;生长特性：悬浮生长;形态特性：聚团悬浮;相关产品有：beta TC6细胞传代率高、TE671细胞传代率高、CCRF/CEM/0细胞 HR8348细胞来源清晰;背景说明：详见相关文献介绍;传代方法：１：２-１：３传代；每周换液２-３次。;生长特性：贴壁或悬浮，详见产品说明书部分;形态特性：详见产品说明书;相关产品有：DHL10细胞传代率高、LS174T细胞传代率高、DMS153细胞 hs 68细胞来源清晰;背景说明：该细胞１９６９年由Owens RB建立。;传代方法：１：２传代;生长特性：贴壁生长　;形态特性：详见产品说明书;相关产品有：MSB1细胞传代率高、MOLP-2细胞传代率高、RBL2H3细胞 KYSE-450细胞来源清晰;背景说明：详见相关文献介绍;传代方法：１：２传代;生长特性：贴壁生长;形态特性：详见产品说明书;相关产品有：MHHCALL2细胞传代率高、LA-N-1细胞传代率高、SW480细胞 HepaRG细胞来源清晰;背景说明：肝癌；女性;传代方法：１：２-１：３传代；每周换液２-３次。;生长特性：贴壁;形态特性：详见产品说明书;相关产品有：Sp2/O细胞传代率高、HRVEC细胞传代率高、HEMCSS细胞 FHL 124细胞来源清晰;背景说明：晶状体上皮；自发永生;传代方法：１：２-１：３传代；每周换液２-３次。;生长特性：贴壁;形态特性：详见产品说明书;相关产品有：38C13细胞传代率高、L-M[TK-]细胞传代率高、FRO 81-2细胞 EoL-1 Cells人急性髓性(嗜酸性)白血病细胞传代性好|STR图谱 "

2025-09-23

·抗体圈

15 款 ADC 药物已获批！为何患者仍会耐药？这份全面解析讲透了

摘要：抗体药物偶联物（ADC）作为癌症治疗领域的 “生物导弹”，凭借单克隆抗体的精准靶向性与细胞毒性载荷的强效抗肿瘤作用，已成为发展最快的靶向治疗药物之一。截至 2024 年 6 月，全球已有 15 款 ADC 药物获批用于实体瘤与血液系统肿瘤治疗，另有超 100 项不同阶段临床试验正在推进。然而，耐药性的出现严重制约了 ADC 的临床疗效。本文将从 ADC 的结构设计、作用机制与世代发展入手，系统梳理抗原 - 抗体结合异常、药物运输障碍、溶酶体功能异常等六大类耐药机制，并介绍新型 ADC 研发、联合治疗等应对策略，同时总结潜在的耐药预测生物标志物，为 ADC 药物的临床应用与未来发展提供参考。一、ADC 药物：癌症治疗的 “精准导弹”1.1 ADC 的结构组成：三大核心部件 ADC 药物由单克隆抗体（mAb）、连接子（Linker）和细胞毒性载荷（Payload）三部分通过共价键连接而成，各部件功能协同，共同决定药物的疗效与安全性（图 1）。单克隆抗体：负责 “导航”，通过识别肿瘤细胞表面特异性抗原（如 HER2、CD33），将药物精准递送至肿瘤部位，同时还能通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）、补体依赖的细胞毒性作用（CDC）等直接发挥抗肿瘤活性。早期 ADC 使用鼠源抗体易引发免疫反应，目前临床多采用全人源或人源化 IgG1 亚型抗体，兼具高亲和力与低免疫原性。连接子：作为 “桥梁”，需在血液循环中保持稳定以避免载荷过早释放损伤正常组织，到达肿瘤细胞后则需高效断裂释放载荷。根据载荷释放机制，连接子可分为可切割型（利用肿瘤微环境与血液的差异，如酸性 pH、特定蛋白酶切割）与不可切割型（需进入溶酶体后通过蛋白水解反应释放载荷），其亲水性还会影响 ADC 的聚集性与肝毒性。细胞毒性载荷：是 “弹头”，需具备高细胞毒性（亚纳米浓度即可杀伤肿瘤细胞）、低分子质量（减少免疫原性）与可修饰性（便于与连接子结合）。目前临床常用载荷包括微管抑制剂（如 MMAE、DM1）、DNA 作用抑制剂（如 PBD 二聚体）与拓扑异构酶 I 抑制剂（如 DXd、SN38）三类。此外，药物抗体比率（DAR）是评估 ADC 质量的关键指标，代表单个抗体偶联的载荷数量。DAR 过低会导致抗肿瘤活性不足，过高则可能增加毒性与循环清除速度，当前主流 ADC 的 DAR 多控制在 2-8 之间。1.2 ADC 的作用机制：多途径协同抗肿瘤 ADC 进入体内后，通过静脉注射快速分布，凭借抗体的长半衰期到达肿瘤部位，其抗肿瘤作用主要通过四大途径实现（图 2）：靶向药物递送：抗体与肿瘤抗原结合后，形成的 ADC - 抗原复合物通过网格蛋白介导的内吞作用进入细胞，随后经内体转运至溶酶体，连接子断裂释放载荷，载荷作用于 DNA 或微管，诱导肿瘤细胞凋亡。抗体固有活性：抗体的 Fc 段可与效应细胞表面的 Fc 受体结合，介导 ADCC、CDC 与抗体依赖的吞噬作用（ADCP），直接杀伤肿瘤细胞。例如，用于 HER2 阳性乳腺癌的 ADC 药物 T-DM1，其抗体部分可抑制 HER2 信号通路，同时触发 ADCC。旁观者效应：若释放的载荷具有细胞膜渗透性（如 DXd、MMAE），可扩散至周围未表达靶抗原的肿瘤细胞，扩大杀伤范围，尤其对肿瘤异质性导致的耐药具有重要作用。获批药物 DS-8201（HER2 阳性癌症）与 Sacituzumab Govitecan（三阴性乳腺癌）均能有效诱导旁观者效应。肿瘤微环境调节：部分 ADC 可通过改变肿瘤微环境（如招募免疫细胞）增强抗肿瘤免疫，为联合免疫治疗奠定基础。1.3 ADC 的世代发展：从雏形到成熟经过数十年迭代，ADC 已发展至第三代，各世代在抗体、连接子、载荷与偶联技术上逐步优化（图 3）：第一代 ADC（2000 年获批的 Gemtuzumab ozogamicin 为代表）：采用鼠源 / 嵌合抗体，连接子稳定性差，载荷毒性较低，且载荷与抗体随机偶联导致 DAR 异质性高（1-8），存在半衰期短、免疫原性强、治疗窗口窄等问题。第二代 ADC（如 Brentuximab vedotin、T-DM1）：改用人源化 IgG1 抗体，优化连接子稳定性（可切割或不可切割型），选用更强效的载荷（如 MMAE、DM1），DAR 分布更均匀（4-8），但仍存在耐受性低、高 DAR 药物清除快、脱靶毒性等问题。第三代 ADC（如 DS-8201、Polatuzumab vedotin）：采用全人源抗体或抗原结合片段，连接子增加亲水性基团以减少聚集，载荷毒性更强（如 DXd、PBD 二聚体），DAR 控制在 2-4 之间，同时提升了稳定性与药代动力学性能，在低抗原表达肿瘤中也能发挥作用。截至 2024 年 6 月，全球获批的 15 款 ADC 药物中，约半数用于实体瘤（如乳腺癌、胃癌），半数用于血液系统肿瘤（如白血病、淋巴瘤），其核心信息如表 1 所示；另有超 100 款 ADC 处于临床研发阶段，靶点涵盖 cMET、Trop-2、CLDN18.2 等，部分药物已进入 II/III 期临床试验（表 2）。表 1 已获批 ADC 药物汇总表格来源：原文 Table 1，注：HER2 = 人表皮生长因子受体 2；Trop-2 = 滋养层细胞表面抗原 2；MMAE = 单甲基澳瑞他汀 E；DXd = 依沙替康衍生物；SN38 = 伊立替康活性代谢物表 2 处于不同临床试验阶段的 ADC 药物（部分）表格来源：原文 Table 2，注：cMET = 间质上皮转化因子；CEACAM5 = 癌胚抗原相关细胞黏附分子 5；CLDN18.2 = 紧密连接蛋白 18.2；EGFR = 表皮生长因子受体；vc = 缬氨酸 - 瓜氨酸肽；DXd = 依沙替康衍生物；MMAE = 单甲基澳瑞他汀 E二、ADC 耐药的六大核心机制尽管 ADC 疗效显著，但多数患者在治疗后会逐渐出现耐药，其机制复杂且涉及 ADC 作用的全流程，主要可分为六大类（图 4）。 2.1 抗原 - 抗体结合异常：ADC “导航失灵” 抗原 - 抗体结合是 ADC 发挥作用的第一步，该过程异常会直接导致药物无法精准靶向肿瘤细胞，主要包括四种情况：靶抗原表达降低或丢失：长期靶向治疗可能导致肿瘤细胞下调靶抗原表达。例如，HER2 阳性乳腺癌患者经多线抗 HER2 治疗后，HER2 表达降低，导致 ADC 药物 T-DM1 无法结合并内化，载荷释放减少；霍奇金淋巴瘤中，耐药细胞系的 CD30 表达量显著低于敏感细胞系，使 CD30 靶向 ADC（Brentuximab vedotin）失效。外周靶抗原消耗 ADC：血液或肿瘤微环境中的游离抗原会与 ADC 结合，消耗药物量，降低肿瘤部位的药物浓度。例如，白血病患者外周血中高表达 CD33 的白血病细胞会结合 ADC 药物 Gemtuzumab ozogamicin，导致骨髓中药物浓度不足；B 细胞淋巴瘤细胞分泌的含 CD20 的外泌体，会 “捕获” 抗 CD20 ADC，使其无法作用于肿瘤细胞。抗体结合位点受损：肿瘤细胞可能通过抗原截断、突变或掩盖结合表位，阻碍抗体结合。例如，截断型 HER2（p95HER2）缺失曲妥珠单抗结合的胞外域，但仍能促进肿瘤进展，导致 HER2 靶向 ADC 耐药；肿瘤细胞分泌的 MUC4 蛋白可掩盖 HER2 上的抗体结合位点，降低 T-DM1 的结合效率。肿瘤异质性：同一肿瘤中不同细胞的抗原表达存在差异，部分低 / 无抗原表达的细胞可逃避 ADC 杀伤。例如，HER2 阳性乳腺癌中，若 5%-50% 肿瘤细胞为 HER2 阴性，患者对 T-DM1 的病理完全缓解率显著降低，复发风险升高。2.2 药物运输障碍：ADC “无法入胞” ADC 与抗原结合后，需通过内吞作用进入细胞并转运至溶酶体，此过程异常会导致药物无法有效释放载荷：内吞效率降低与回收增加：内吞相关蛋白（如 Endophilin A2）下调会减少 ADC - 抗原复合物的内吞。例如，HER2 阳性乳腺癌细胞中，Endophilin A2 沉默会抑制 HER2 内吞，降低 T-DM1 的细胞毒性；部分抗原（如 HER2）内吞后更易被回收至细胞膜，而非转运至溶酶体，导致载荷无法释放。内吞途径改变：细胞内吞主要分为网格蛋白介导与非网格蛋白介导（如小窝蛋白介导）。敏感细胞中，ADC 多通过网格蛋白介导的内吞进入溶酶体；而耐药细胞中，ADC 可能通过小窝蛋白 - 1（CAV1）介导的内吞进入小窝体（中性 pH 环境），无法触发连接子断裂与载荷释放，导致耐药。2.3 溶酶体功能异常：ADC “弹头无法释放” 不可切割型 ADC 需依赖溶酶体的酸性环境与蛋白酶水解释放载荷，溶酶体功能异常会直接影响载荷释放：溶酶体 pH 升高：溶酶体酸性环境由空泡型 H+-ATP 酶（V-ATPase）维持，其活性降低会导致溶酶体 pH 升高，抑制不可切割型 ADC 的水解。例如，T-DM1 耐药细胞中 V-ATPase 活性下降，溶酶体 pH 升高，T-DM1 代谢受阻；而可切割型 ADC（如曲妥珠单抗 - vc-MMAE）因连接子可在胞内早期阶段断裂，受此影响较小。溶酶体隔离载荷：部分载荷（如疏水性弱碱药物）进入溶酶体后会因酸性环境带电，被隔离在溶酶体内无法进入细胞质发挥作用。例如，SN38（Sacituzumab Govitecan 的载荷）在耐药细胞中易被溶酶体隔离；溶酶体膜蛋白 SLC46A3 可促进载荷（如 DM1）从溶酶体转运至细胞质，其下调会导致非可切割型 ADC 耐药。2.4 载荷相关耐药：ADC “弹头失效” ADC 的载荷本质是化疗药物，其耐药机制与传统化疗类似：载荷靶点改变：载荷作用靶点的突变或表达变化会降低药物敏感性。例如，微管抑制剂（MMAE、DM1）的靶点是微管蛋白，耐药细胞中 β- 微管蛋白亚型（βII、βIII）表达升高，或微管蛋白乙酰化水平降低，导致药物无法结合；拓扑异构酶 I 抑制剂（DXd、SN38）的靶点是拓扑异构酶 I，其基因突变或核定位改变会减少药物诱导的 DNA 损伤，导致耐药。 ABC 转运体介导的药物外排：ATP 结合盒（ABC）转运体（如 MDR1）可将胞内载荷泵出细胞，降低药物浓度。例如，Gemtuzumab ozogamicin 耐药细胞中 MDR1 表达升高，导致刺孢霉素外排增加；T-DM1 耐药细胞中多种 ABC 转运体上调，减少 DM1 在胞内的积累。2.5 肿瘤细胞存活增强：ADC “无法诱导凋亡” 肿瘤细胞通过调控细胞周期与凋亡通路，增强自身存活能力，抵抗 ADC 杀伤：细胞周期动力学改变：微管抑制剂类 ADC（如 T-DM1）通过抑制微管聚合，使细胞周期停滞于纺锤体组装 checkpoint（SAC），诱导凋亡。耐药细胞中， Polo 样激酶 1（PLK1）过表达或周期蛋白 B1 降解，可绕过 SAC checkpoint，导致细胞周期继续推进（即 “有丝分裂滑移”），逃避凋亡。凋亡通路激活受阻：抗凋亡蛋白（如 Bcl-2、Bcl-xL）过表达或促凋亡蛋白（如 Bax、Bak）下调，会抑制 ADC 诱导的凋亡。例如，非霍奇金淋巴瘤细胞中，Bcl-xL 过表达会导致 CD79b 靶向 ADC（Polatuzumab vedotin）耐药；Bcl-2/xL 抑制剂（如 ABT-263）可恢复 ADC 的细胞毒性。2.6 肿瘤微环境调控：ADC “发挥环境恶劣” 肿瘤微环境中的细胞因子、生长因子与免疫抑制细胞，可通过多种途径促进 ADC 耐药： RTK 信号通路冗余：肿瘤细胞或基质细胞分泌的生长因子（如 NRG-1β、HGF）可激活替代受体酪氨酸激酶（RTK）通路（如 PI3K/Akt），补偿 ADC 对靶 RTK（如 HER2）的抑制。例如，NRG-1β 可促进 HER3 与 HER2 异二聚化，激活 PI3K 通路，降低 T-DM1 的疗效；HGF 可激活 c-Met 通路，导致 EGFR 靶向 ADC 耐药。免疫抑制微环境：肿瘤微环境中的调节性 T 细胞（Treg）、髓系抑制细胞（MDSC）会抑制免疫反应，削弱 ADC 的 ADCC 与 CDC 效应。例如，CD8+T 细胞耗竭会显著降低 ADC 疗效；而 ADC 与免疫检查点抑制剂（如 PD-1 抑制剂）联合，可招募 CD8+T 细胞，增强抗肿瘤免疫。三、突破 ADC 耐药：从药物研发到临床策略针对 ADC 耐药的多机制，目前主要通过新型 ADC 研发与联合治疗两大方向突破，同时探索生物标志物指导精准用药。3.1 新型 ADC 研发：优化 “导弹” 性能选用不易外排的载荷：开发 ABC 转运体非底物的载荷，避免药物外排导致的耐药。例如，DS-8201 采用拓扑异构酶 I 抑制剂 DXd，不易被 MDR1 外排，可克服 T-DM1 在 HER2 阳性胃癌中的耐药；SGN-CD33A 采用 PBD 二聚体作为载荷，在耐药 AML 模型中仍能发挥活性。增强旁观者效应：设计具有细胞膜渗透性的中性载荷（如 DM4），或优化连接子亲水性，扩大 ADC 对异质性肿瘤的杀伤范围。例如，IMGN853（FRα 靶向 ADC）采用亲水性连接子，旁观者效应增强，对 FRα 低表达肿瘤仍有效。双靶点/双载荷 ADC：双靶点 ADC（如靶向 HER2 与 CD63）可同时结合两种抗原，减少因单一抗原丢失导致的耐药；双载荷 ADC（如同时携带微管抑制剂与 DNA 损伤剂）可通过两种机制杀伤肿瘤，降低耐药风险。例如，新型 HER2 靶向双载荷 ADC 在 HER2 异质性乳腺癌模型中，疗效显著优于单载荷 ADC。抗体小型化：传统 IgG 抗体（150 kDa）难以穿透实体瘤，通过去除 Fc 段获得的小型抗体（如单域抗体），可增强肿瘤穿透性，但需通过 PEG 修饰延长体内半衰期。例如，人源单域抗体偶联 ADC 在实体瘤模型中，肿瘤穿透率与杀伤活性均优于传统 ADC。3.2 联合治疗：多机制协同抗肿瘤 ADC与靶向药物联合：针对 RTK 信号冗余或凋亡通路激活，联合 ADC 与靶向药物可增强疗效。例如，T-DM1 联合拉帕替尼（HER2 抑制剂）可克服 HER2 耐药，提高 HER2 阳性乳腺癌的客观缓解率；ADC 联合 Bcl-2/xL 抑制剂（如 ABT-263）可恢复耐药细胞的凋亡敏感性。 ADC 与免疫检查点抑制剂联合：ADC 可诱导免疫原性细胞死亡，招募免疫细胞，与 PD-1/PD-L1、CTLA-4 抑制剂联合可协同增强免疫应答。例如，DS-8201 联合 PD-1 抑制剂在 HER2 阳性非小细胞肺癌中，客观缓解率显著高于单药；多项 I/II 期临床试验（如 NCT05547321、NCT05701527）正在探索此类联合方案的疗效。 ADC 与化疗联合：针对肿瘤异质性，联合 ADC 与化疗可覆盖低 / 无抗原表达的肿瘤细胞。例如，Sacituzumab Govitecan 联合铂类化疗在三阴性乳腺癌中，无进展生存期显著延长；但需注意化疗可能增加毒性，需平衡疗效与安全性。3.3 耐药预测生物标志物：实现精准用药目前临床主要通过检测靶抗原表达预测 ADC 疗效，同时探索更多潜在生物标志物：靶抗原表达：HER2、Trop-2、FRα 等抗原的表达水平是 ADC 用药的基础指标。例如，c-Met 表达水平可预测 c-Met 靶向 ADC（SHR-A1403）的疗效；Trop-2 高表达患者对 Sacituzumab Govitecan 的响应率更高。内吞与溶酶体相关蛋白：RAB5A（调控内体融合）高表达的 HER2 阳性乳腺癌患者，对 T-DM1 的预后更好；SLC46A3（溶酶体载荷转运蛋白）下调提示非可切割型 ADC 耐药。凋亡与信号通路相关蛋白：Bcl-xL 过表达提示 ADC 耐药；V-ATPase 活性降低可预测不可切割型 ADC（如 T-DM1）耐药。 DNA 修复相关蛋白：同源重组修复功能正常的患者，对 SN38 类 ADC（如 Sacituzumab Govitecan）的耐药风险更高；SLFN11（DNA 复制 checkpoint 蛋白）下调提示 PBD 二聚体类 ADC 耐药。四、总结与展望 ADC 药物凭借精准靶向与强效杀伤的优势，已成为癌症治疗的重要手段，15 款获批药物与超 100 项临床试验彰显其快速发展态势。然而，多机制耐药仍是制约 ADC 临床疗效的核心挑战，涉及抗原结合、药物运输、溶酶体功能、载荷作用、细胞存活与肿瘤微环境六大环节。未来，ADC 的发展需聚焦三大方向：一是通过优化抗体、连接子与载荷，开发具有更强靶向性、更稳定连接与更广杀伤范围的新型 ADC；二是基于耐药机制，设计 ADC 与靶向药物、免疫治疗、化疗的联合方案，实现多机制协同；三是探索更多精准的耐药预测生物标志物，通过动态监测（如液体活检）指导个体化治疗。随着对 ADC 耐药机制的深入理解与技术的持续创新，相信这一 “生物导弹” 将在癌症治疗中发挥更大作用，为患者带来更多生存获益。

抗体药物偶联物

2025-09-01

·默沙东中国

默沙东将在2025年欧洲心脏病学会年会发布心血管疾病领域最新研究进展

默沙东将在2025年欧洲心脏病学会年会发布心血管疾病领域最新研究进展涉及动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、肺动脉高压（PH）和射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）等多种严重心血管疾病的全新真实世界证据和临床试验数据美国新泽西州罗威市，2025年8月26日——默沙东（默沙东是美国新泽西州罗威市默克公司的公司商号）宣布，公司将在2025年8月29日至9月1日于西班牙马德里举行的2025年欧洲心脏病学会（ESC）年会上发布最新临床试验和实效研究数据。此次大会上发布的数据涵盖默沙东在动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、肺动脉高压（PH）以及射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）等领域的最新研究进展。 Eliav Barr博士默沙东实验室高级副总裁全球临床开发负责人兼首席医学官 “ 全球范围内心血管疾病仍然是首要死亡原因，默沙东致力于通过研究和创新科学应对这一紧迫的公共卫生挑战。今年大会上所展示的数据体现了我们持续推动心血管研究的承诺，以期为全球患者带来新的希望。 ” 默沙东将有两场关于ASCVD患者治疗模式和疾病负担的口头报告。第一场报告基于一项为期10年的全国性登记数据，评估了有或无心肌梗死患者的临床和经济负担；第二场报告将探讨在大规模ASCVD患者群体中降脂治疗的时间趋势。这些数据展现了默沙东对ASCVD患者研究的持续投入，并发掘在真实世界环境中改善疾病管理的机会。大会期间，sotatercept-csrk[1]用于肺动脉高压的临床试验也将公布更新信息，包括II期CADENCE研究的研究依据和设计，评估用于伴有保留射血分数心力衰竭（HFpEF）的联合混合型毛细血管后性肺动脉高压（Cpc-PH）成人患者；以及ZENITH研究数据，评估sotatercept-csrk对高风险肺动脉高压（PAH）患者血流动力学的影响。默沙东还将有两场热线口头报告（hot line oral presentation）和两场补充海报展示，公布来自评估维立西呱用于HFrEF成人患者的VICTOR研究、VICTOR研究与VICTORIA研究的合并分析、以及真实世界分析的数据。关于ESC大会期间公司支持的专题研讨会：默沙东将在会议期间举办三场专题研讨会。8月31日星期日上午9:15至10:00（美国东部时间）/15:15至16:00（中欧夏令时间），在北会议中心Yerevan会议室举办的研讨会将聚焦LDL-C累积暴露与ASCVD风险连续性视角对高脂血症临床管理的影响，以及ASCVD患者早期及更低LDL-C目标达成对预防心血管事件的重要性。另外两场研讨会主题将聚焦于通过逆向重塑和右心功能改善治疗肺动脉高压（8月31日9:15-10:00，Algiers会议室，7号厅），以及心血管疾病患者倡导活动，探讨心血管疾病中的障碍与挑战（8月29日4:00-4:45，Nicosia会议室，北会议中心）。此外，默沙东还是此次ESC心血管健康检查（ESC Cardiovascular Health Check）的支持方之一。ESC年会现场参会者可免费参与包括总胆固醇、LDL胆固醇、脂蛋白(a)、甘油三酯、糖化血红蛋白（HbA1c）、体质指数（BMI）、血压等多项指标的综合血液检测心血管风险筛查。在ESC年会上公布的关键摘要数据包括：动脉粥样硬化性心血管疾病 ASCVD Temporal trends in lipid-lowering therapy utilization among ASCVD patients: a large-scale database analysis. M. Goldberg Abstract #83219, Oral abstract session : Friday, August 29, 3:30 a.m. ET/9:30 a.m. CEST Clinical and economic burden of patients with and without myocardial infarction: a contemporary nationwide 10-year registry comparison. C. Reitan Abstract #82314, Oral abstract session : Sunday, August 31, 7:15 a.m. ET/13:15 p.m. CEST 肺动脉高压 PH Rationale and design of the CADENCE trial: Evaluating sotatercept in Cpc-PH secondary to HFpEF. A. Urbinati Abstract #83974, Poster session : Monday, September 1, 4:15 – 4:45 a.m. ET/10:00 – 10:45 a.m. CEST Sotatercept Improves Hemodynamics in High-Risk Pulmonary Arterial Hypertension (PAH): Results from ZENITH Trial. V. McLaughlin Abstract #7382, Poster session: Saturday, August 30, 6:30 – 7:15 a.m. ET; 12:30 – 13:15 p.m. CEST 心力衰竭 Heart Failure Residual risk of hospitalization & all-cause mortality among patients with heart failure with reduced ejection fraction without worsening heart failure who received guideline-directed medical therapy. A. Stevenson Abstract #85697, Moderated ePoster session : Friday, August 29, 3:15 – 4:00 a.m. ET/9:15 – 10:00 a.m. CEST Dose titration among patients receiving vericiguat in real-world clinical practice and association with clinical outcomes and health care resource use. A. Ambrosy Abstract #85842, Moderated ePoster session : Friday, August 29, 3:15 – 4:00 a.m. ET/9:15 – 10:00 a.m. CEST Guideline-directed medication therapy use among patients with HFrEF receiving vericiguat : comparing findings from a real-world study to clinical trials. A. Ambrosy Abstract #85837, Moderated ePoster session : Friday, August 29, 3:15 – 4:00 a.m. ET/9:15 – 10:00 a.m. CEST VICTOR: Vericiguat Global Study in Participants with Chronic Heart Failure. F. Zannad Abstract #7316, Hot line oral session: Saturday, August 30, 2:33 a.m. ET/8:33 a.m. CEST VICTOR: Vericiguat Global Study in Participants with Chronic Heart Failure and VICTORIA: Vericiguat Global Study in Subjects with Heart Failure with Reduced Ejection Fraction. J. Butler Abstract #7319, Hot line oral session : Saturday, August 30, 2:43 a.m. ET/8:43 a.m. CEST Effect of vericiguat on mortality in ambulatory patients with heart failure and reduced ejection fraction : VICTOR Trial Prespecified Analysis. J. Butler Abstract #7315, Moderated ePoster session: Monday, September 1, 5:15 – 6:00 a.m. ET/11:15 a.m. – 12:00 p.m. CEST Effect of vericiguat on heart failure hospitalisation events in ambulatory patients with heart failure and reduced ejection fraction : VICTOR Trial Prespecified Analysis. F. Zannad Abstract #7314, Moderated ePoster session : Monday, September 1, 5:15 – 6:00 a.m. ET/11:15 a.m. – 12:00 p.m. CEST 关于默沙东在心血管领域的承诺默沙东在心血管疾病领域拥有深厚的积淀和持续的创新动力。自60多年前推出首款心血管治疗药物以来，我们始终致力于推动科学进步，深入探索心血管相关疾病的本质。心血管疾病依然是全球最严峻的健康挑战之一，每年约有1900万人因此失去生命。作为行业的创新引领者，默沙东始终坚持科学卓越，贯穿新药研发、审批和全生命周期管理的每一个阶段。我们积极与全球心血管及肺部疾病领域的专家紧密合作，推动前沿研究不断取得突破，努力为全球患者带来切实改善健康的解决方案。我们坚信，通过不断的科学创新与合作，能够为人类健康事业作出更大贡献。参考文献： 1. 截至目前，sotatercept-csrk尚未获得中国国家药品监督管理（NMPA）的批准关于拜耳与默沙东的全球合作 2014年10月，拜耳与默沙东（默沙东是美国新泽西州罗威市默克公司的公司商号）在可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）调节剂领域开展全球合作，全面评估这一治疗类别在未满足医疗需求领域的潜力。维立西呱由拜耳和默沙东共同开发。默沙东拥有维立西呱在美国的商业权利，拜耳拥有其在全球其他地区的独家商业权利。两家公司共同对等承担维立西呱的开发费用。关于默沙东在默沙东（默沙东是美国新泽西州罗威市默克公司的公司商号），我们齐心协力追求共同的目标：我们发挥前沿科学的力量，在全球范围内拯救生命、改善生活。130多年来，我们通过研发重要药物和疫苗，为全人类带来希望。我们致力成为顶尖的研究密集型生物制药公司——当下，我们正处于研发前线，推出创新解决方案，以推进人类和动物疾病的预防和治疗。我们建立了一个多元、包容的全球员工体系，以负责的态度经营每一天，确保所有人、所有社区都能有一个安全、可持续和健康的未来。更多信息，请访问www.msd.com，并在X（前身为Twitter）、LinkedIn和Youtube平台关注我们。关于默沙东中国中国是默沙东全球增长战略中至关重要的一部分。默沙东中国总部设在上海，同时在北京设有研发中心、在杭州、宁波和天津分别设有工厂，实现了研发、制造和商业运营三擎合一。我们全心全意，向中国大众提供高质量的创新药物、疫苗和服务，造福中国社会。更多信息，敬请访问默沙东中国官网，或关注默沙东中国在微信上的官方社交媒体账号。默沙东前瞻性声明默沙东是美国新泽西州罗威市默克公司的公司商号（下称“公司”）。本新闻稿包含根据《1995 年美国私人证券诉讼改革法案》之安全条款而做出的“前瞻性声明”。本文内容基于公司管理层当前的看法和预期，并且受制于可能出现的重大风险和不确定因素。默沙东不保证在研产品能获得所需的监管部门批准或取得商业成功。如果相关假设与现实有所出入、出现风险，或发生不确定情况，实际结果可与前瞻性声明中的预期有实质上的差异。风险和不确定因素包括但不仅限于一般行业情况与竞争、一般经济因素（包括利率与汇率浮动）、美国及其他国家制药行业监管以及医疗政策的影响、全球范围内控制医疗成本的趋势、技术发展、竞争对手获得的新产品与专利、新产品开发固有的挑战（包括获得监管部门批准）、默沙东对未来市场形势做出准确预测的能力、生产上的困难或迟延、国际经济金融状况不稳定与主权风险、对默沙东专利和其它创新产品保护的有效性的依赖程度，以及公司面临专利诉讼和/或监管行动的风险。默沙东没有义务就新信息、未来事件或其它原因对任何前瞻性声明进行公开的更新。尚有其它因素可能导致实际结果与前瞻性声明存在实质性差异，请参见默沙东2024年年报10-K报表以及公司在美国证券交易所备案的其它文件（可在美国证券交易所网站www.sec.gov上查阅）。

100 项与 Vadastuximab talirine 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11295	Vadastuximab talirine	-	DB11884

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性早幼粒细胞白血病	临床3期	美国	Seagen, Inc.	2016-05-01
急性早幼粒细胞白血病	临床3期	澳大利亚	Seagen, Inc.	2016-05-01
急性早幼粒细胞白血病	临床3期	奥地利	Seagen, Inc.	2016-05-01
急性早幼粒细胞白血病	临床3期	比利时	Seagen, Inc.	2016-05-01
急性早幼粒细胞白血病	临床3期	捷克	Seagen, Inc.	2016-05-01
急性早幼粒细胞白血病	临床3期	法国	Seagen, Inc.	2016-05-01
急性早幼粒细胞白血病	临床3期	德国	Seagen, Inc.	2016-05-01
急性早幼粒细胞白血病	临床3期	匈牙利	Seagen, Inc.	2016-05-01
急性早幼粒细胞白血病	临床3期	以色列	Seagen, Inc.	2016-05-01
急性早幼粒细胞白血病	临床3期	意大利	Seagen, Inc.	2016-05-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02614560 (CTgov)	临床1/2期	复发性急性髓细胞白血病 \| 难治性急性髓细胞白血病	14	vadastuximab talirine+Fludarabine+Melphalan (Pre-allo (Before Stem Cell Transplant))	製餘糧選蓋遞選餘憲選 = 築憲獵觸繭繭繭壓餘鹹製糧顧觸繭顧繭觸夢築 (憲衊鬱廠簾鏇範憲製簾, 鑰蓋繭廠積願構窪淵窪 ~ 衊積網廠餘觸選簾積製) 更多	-	2019-01-09
				vadastuximab talirine (Post-allo (After Stem Cell Transplant))	製餘糧選蓋遞選餘憲選 = 襯鬱膚簾繭製壓襯顧膚製糧顧觸繭顧繭觸夢築 (憲衊鬱廠簾鏇範憲製簾, 網鹹顧廠齋築窪鹹獵繭 ~ 築醖築淵願鬱網鏇窪網) 更多
NCT02706899 (CTgov)	临床1/2期	骨髓增生异常综合征	19	33A+Azacitidine (33A (5 mcg/kg) + Azacitidine)	鏇鑰憲觸鹽獵觸糧鏇築 = 積壓網鑰糧衊艱繭鏇繭憲選願蓋範鹽網醖齋齋 (簾網繭獵繭鏇醖鹹顧蓋, 鑰糧鏇壓構憲構夢構蓋 ~ 壓鹹鑰壓網衊廠顧鑰憲) 更多	-	2018-12-21
				33A+Azacitidine (33A (10 mcg/kg) + Azacitidine)	鏇鑰憲觸鹽獵觸糧鏇築 = 艱醖遞膚鏇齋憲夢顧蓋憲選願蓋範鹽網醖齋齋 (簾網繭獵繭鏇醖鹹顧蓋, 淵餘蓋窪構襯艱糧鑰鏇 ~ 壓積獵築齋餘壓範齋襯) 更多
NCT02785900 (CASCADE, CTgov)	临床3期	急性髓性白血病 \| 急性早幼粒细胞白血病	240	33A+Decitabine+azacitidine (33A + HMA)	獵繭鹽選積衊願觸夢繭(鹹膚廠繭簾選艱襯衊鏇) = 觸艱鏇醖鬱鏇壓醖製選鹽襯製鏇遞壓艱願範鑰 (窪蓋繭齋積鏇積範繭壓, 構遞鬱構憲壓獵膚憲餘 ~ 繭鹹糧壓鏇築壓觸齋襯) 更多	-	2018-12-12
				placebo+Decitabine+azacitidine (Placebo + HMA)	獵繭鹽選積衊願觸夢繭(鹹膚廠繭簾選艱襯衊鏇) = 製壓觸窪窪餘憲獵願襯鹽襯製鏇遞壓艱願範鑰 (窪蓋繭齋積鏇積範繭壓, 窪鹽醖選鏇顧鹽壓構壓 ~ 願選窪鏇淵獵鑰餘獵鹽) 更多
NCT01902329 (Pubmed \| Circulation) 人工标引	临床1期	CD33阳性急性髓性白血病一线 CD33 Positive	53	azacitidine+decitabine+vadastuximab talirine	顧願範鏇艱選鏇衊遞壓(鑰遞積獵鹹觸餘選蓋繭) = myelosuppression 壓願襯夢鹹構鬱窪襯鑰 (鑰鏇齋鑰製選觸鏇築鑰 )	积极	2018-09-13
NCT01902329 (Pubmed \| Circulation \| Blood) 人工标引	临床1期	CD33阳性急性髓性白血病 CD33 Positive	131	vadastuximab talirine	膚構繭壓顧鹹製醖齋淵(廠獵蓋遞網窪醖夢鏇鹹) = myelosuppression，nonhematologic AEs included fatigue, nausea, and diarrhea 衊鑰壓廠鑰餘壓遞糧艱 (糧積衊齋鏇網製顧鏇淵 )	积极	2018-01-25
NCT02785900 (CASCADE, NEWS) 人工标引	临床3期	急性髓性白血病一线	-	Azacitidine+Decitabine+Vadastuximab talirine	範膚餘顧窪構積網築蓋(糧鏇鹽鹹觸鹽獵積構齋) = The data indicated a higher rate of deaths, including fatal infections in the vadastuximab talirine-containing arm versus the control arm of the trial. 顧淵淵鑰衊積艱鏇鏇蓋 (範願膚鬱壓獵襯齋憲獵 )	不佳	2017-06-19
				Azacitidine+Decitabine
NCT02326584 (EHA2017)	临床1期	急性髓性白血病	67	Vadastuximab talirine + 7+3 induction therapy	廠積膚鹽構膚選顧獵餘(憲夢鑰積顧觸繭獵鹹衊) = 蓋壓蓋繭膚齋繭鏇積遞憲製憲積鏇鏇淵鏇獵遞 (顧醖憲鬱醖簾觸簾鑰淵 ) 更多	-	2017-05-18
NCT01902329 (EHA2017)	临床1期	急性髓性白血病	53	Vadastuximab talirine + HMA	鹹積艱蓋憲鬱膚糧夢窪(繭製鹽壓襯窪選餘鏇衊) = 鏇鑰艱鏇淵繭蓋鏇憲糧鏇醖齋夢鹹餘觸觸願選 (廠網鏇窪餘艱簾夢鹽積 ) 更多	积极	2017-05-18
NCT02326584 (ASH 12016 \| ASH 22016) 人工标引	临床1期	急性髓性白血病一线	42	7+3 Induction Therapy+Vadastuximab talirine	蓋壓鬱蓋願夢衊顧餘構(獵蓋膚餘選繭壓繭醖醖) = 鑰齋遞願範鹽廠獵淵壓築膚齋夢獵顧壓鹹積鏇 (鏇構窪獵繭夢鬱廠襯窪 ) 更多	积极	2016-12-02
NCT02326584 (ASH 12016 \| ASH 22016) 人工标引	临床1期	急性髓性白血病维持	43	Vadastuximab talirine+cytarabine (Consolidation cohort)	鹽繭憲顧衊構齋鏇醖繭(襯淵窪鹹願積艱築夢淵) = Consolidation cohort, nausea (38%) and fatigue (33%); 範鬱鏇構願獵鹽廠觸憲 (繭製齋鑰夢遞艱衊網齋 ) 更多	积极	2016-12-02
				Vadastuximab talirine 5 mcg/kg (Maintenance cohort)