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整理：肿瘤资讯 来源：肿瘤资讯 春和景明，学术飘香。2026年3 月，护航者肿瘤支持论坛 造血干细胞移植（HSCT）领域临床应用系列会议相继在西安、北京、福州、深圳、广州和桂林六城接力召开。这场跨区域的学术盛宴特邀国际著名血液学与HSCT领域专家、国际血液学期刊《Leukemia》主编Robert Peter Gale 教授，携手国内血液科顶尖专家、临床医师与科研学者，以 “循证赋能实践，精准优化预后” 为核心，围绕 HSCT 全流程关键议题展开深度研讨，全方位呈现了造血干细胞移植领域的国际前沿进展与中国本土临床探索成果，为血液肿瘤移植诊疗的规范化、个体化发展注入全新思路。【肿瘤资讯】特此梳理会议精华内容，与读者共享前沿洞见。 PART 1：纵览全球前沿，赋能本土实践—— HSCT 临床诊疗、转化研究与科研素养提升国际新知分享 在本次中国学术交流中，Robert Peter Gale 教授围绕三大核心主题展开了系统性授课，分别是塞替派在造血干细胞移植中的临床应用、骨髓增生异常综合征（MDS）与急性髓系白血病（AML）的表观遗传学调控及治疗进展、高质量医学学术论文的发表策略与实践规范，授课内容覆盖临床实践、基础转化研究与科研素养提升三大核心维度，既传递了国际血液肿瘤领域的前沿进展，也针对中国临床与科研工作者的实际需求提供了兼具学术深度与实操价值的指导。 循证拓界，塞替派移植临床应用全解析 造血干细胞移植是血液系统恶性肿瘤、难治性实体瘤及部分非恶性血液系统疾病的核心根治性手段，移植前的预处理则是决定移植成败的关键环节，塞替派作为乙烯亚胺类烷化剂的代表药物，是现代造血干细胞移植预处理体系中的核心用药。塞替派的核心抗肿瘤与清髓机制，是通过其分子活性基团与癌细胞 DNA 的腺嘌呤、鸟嘌呤特定位点发生烷基化反应，形成稳定的 DNA 加合物，破坏 DNA 的正常复制与转录过程，最终导致肿瘤细胞无法完成分裂增殖并发生凋亡，这一特性使其兼具强效的抗肿瘤活性与理想的清髓效应，成为移植预处理的优选药物。Robert Peter Gale 教授结合全球多中心临床研究数据，系统阐述了塞替派在多疾病场景中的临床应用价值，在原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗中，含塞替派联合卡莫司汀的预处理方案是自体造血干细胞移植巩固治疗的金标准，相较常规化疗方案可显著提升患者的总生存率与无进展生存率，且药物剂量强度与患者的长期生存获益直接相关；在白血病的移植治疗中，塞替派联合氟达拉滨与美法仑的双烷化剂方案，可显著改善中高危急性髓系白血病患者异基因移植后的总生存期，且不会增加疾病复发率与治疗相关毒性，在急性淋巴细胞白血病的治疗中，塞替派联合方案还可有效替代传统全身照射方案，在实现相当抗白血病效应的同时，降低放疗带来的远期不良反应。在非恶性血液系统疾病领域，基于塞替派的低毒性预处理方案，在儿童重度再生障碍性贫血、地中海贫血、镰状细胞病的造血干细胞移植中，能够显著提升供者细胞的植入率，帮助患者实现优异的长期生存获益；在儿童高危实体瘤的治疗中，高剂量塞替派联合美法仑后行自体造血干细胞移植，可有效清除神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤等肿瘤的微小残留病灶，展现出明确的抗肿瘤活性。整体而言，塞替派在自体与异基因造血干细胞移植中，覆盖了全年龄段人群与多类疾病领域，其联合方案可替代全身放疗，对现有标准方案进行强化后能进一步改善患者的治疗结局，且安全性可控，临床应用价值已得到充分的循证医学验证。 机制破局，MDS/AML 表观靶向治疗前沿 Robert Peter Gale 教授围绕 MDS 与 AML 的表观遗传调控机制展开系统授课，打破了 “表观遗传治疗仅适用于淋巴瘤” 的传统认知。Robert Peter Gale 教授明确，MDS 与 AML 患者中 DNMT3A、TET2、IDH1/2、EZH2 等表观调控基因变异呈高频发生特征，这类变异虽不直接驱动疾病发生，但与疾病克隆演化、进展及患者预后密切相关；同时疾病中表观遗传紊乱的范围远超 DNA 序列变异的影响，其可逆性为靶向干预提供了核心可能。目前已有去甲基化药物、IDH1/2 抑制剂、HDAC 抑制剂、Menin 抑制剂等多类靶向药物获批上市，多个新靶点也处于临床研发阶段；Robert Peter Gale 教授指出，联合治疗是该领域未来的核心发展方向，但其长期安全性与临床治愈价值，仍需更多大样本临床研究验证。 规范领航，医学论文发表实操与策略 Robert Peter Gale 教授结合数十年期刊编辑、审稿与论文发表经验，针对中国医学科研工作者的论文发表痛点，提供了全流程的核心实践指导。他首先厘清了论文发表的核心认知误区：期刊影响因子是期刊本身的评价指标，而非单篇论文的学术价值，研究者个人学术影响力的核心评价指标是 H 指数，高质量、有创新性的研究内容，是论文成功发表的根本前提。他同时指出，中国医学科研实力虽飞速提升，但医学论文发表率远低于欧美国家，核心原因集中在稿件初审快速拒稿与论文写作质量不足两大方面。针对快速拒稿问题，他明确了编辑初审的四大核心把控要点，即稿件与目标期刊的适配性、标题的创新性、投稿信的规范性、摘要的完整性；针对英文写作短板，他提出了英文学术写作三大核心准则：能用短词绝不用长词、能删减的冗余内容一律删减、能用主动语态绝不用被动语态，强调学术写作的核心是清晰准确地传递研究结论，并给出了可落地的论文优化方法。针对生成式 AI 工具，他明确 AI 可作为高效的写作辅助工具提升效率，但绝不能替代研究者的原创科学思维，使用时需严格遵守期刊披露规范，坚守学术诚信。 会议精彩瞬间 PART 2：聚焦移植前沿，深耕本土实践 ——  HSCT 体系优化、塞替派规范应用新知与中国临床突破分享 主题一：深耕本土实践，破局移植难题 —— 造血干细胞移植创新策略与中国临床实践新突破 陆军军医大学第一附属医院徐双年教授分享 在3月15日西安专场上，陆军军医大学第一附属医院徐双年教授针对复发难治性AML、伴重度骨髓纤维化、老年/合并症多等高危移植痛点，系统提出了“全流程精细化管理、多环节创新优化”的核心策略。他强调，供者精准筛选是移植成功的先决条件：需优先规避DSA强阳性供者，优选年轻子女供者以强化GVL效应，并重视KIR相合性及CMV/EBV血清型匹配等非HLA因素。在核心技术环节，徐教授分享了多项创新实践：G-CSF联合CXCR4拮抗剂提升干细胞动员成功率；高危患者采用双烷化剂强化预处理方案（如TBF）降低复发，老年患者采用减低强度方案联合靶向桥接；GVHD防控方面，剂量调整的ATG联合PTCY显著降低单倍体移植中重度aGVHD风险，MSC共输注及芦可替尼为难治性GVHD提供有效解决方案。 云南省第一人民医院李芋锦教授分享 针对极高危原发性浆细胞白血病（pPCL）伴中枢神经系统浸润的治疗困境，云南省第一人民医院李芋锦教授分享了一例成功实践：采用“序贯双次自体移植+含塞替派预处理+中西医协同全程管理”方案。该病例充分利用塞替派高血脑屏障通透性的优势，首次移植采用VP16+塞替派+美法仑方案，二次序贯移植采用塞替派+美法仑强化方案，配合鞘内注射及全身化疗，同时辨证使用安宫牛黄丸、附子理中汤等方剂改善耐受性，最终实现深度完全缓解，M蛋白、MRD及脑脊液肿瘤细胞持续转阴。李教授指出，含塞替派的预处理方案可有效清除中枢病灶、提升缓解深度，序贯双次自体移植显著改善pPCL长期生存，中西医协同管理为极高危患者提供了突破困境的治愈希望。 主题二：深耕预处理赛道，破解移植复发难题 —— 塞替派在异基因造血干细胞移植中的临床应用与实践突破 异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是多种恶性与非恶性血液系统疾病的根治性核心手段，近年来我国接受 allo-HSCT 的患者数量持续攀升，而预处理作为移植技术体系的核心环节，直接决定了干细胞植入成功率、疾病复发风险与患者长期生存结局，临床始终面临着平衡抗肿瘤疗效与治疗相关毒性、清除中枢等隐匿部位肿瘤病灶的核心挑战。 福建医科大学附属第一医院的曾志勇教授分享 在3月23日福州专场上，福建医科大学附属第一医院的曾志勇教授详细介绍了塞替派在HSCT中的应用进展。塞替派作为细胞周期非特异性烷化剂，凭借独特的药理特性完美契合 allo-HSCT 预处理的核心需求，其兼具强效肿瘤杀伤与深度免疫抑制双重活性，既能通过双途径 DNA 烷基化作用直接清除肿瘤细胞，又能有效抑制宿主免疫、促进供者干细胞植入；分子量仅 189.22、蛋白结合率低至 10%-20% 的理化特性，使其血脑屏障通透性接近 100%，可直达中枢清除隐匿病灶，从根源上降低血液肿瘤的中枢复发风险；1.5-4.1h 的短半衰期使其可在体内快速代谢清除，对回输的造血干细胞毒性极小，且其剂量限制性毒性与白消安、环磷酰胺等传统预处理药物重叠度极低，联合用药不会显著叠加不良反应，安全性得到了广泛临床验证。 基于扎实的药理基础与充分的循证医学证据，含塞替派的预处理方案已获得 NCCN 造血干细胞移植指南、EBMT 移植手册等国际权威指南的一致推荐，同时也被纳入中国 CSCO 造血干细胞移植指南与塞替派临床应用中国专家共识，其中 TBF（塞替派 + 白消安 + 氟达拉滨）方案已成为 allo-HSCT 清髓性与减低强度预处理的核心推荐方案，2024 版更新的中国专家共识更细化了不同疾病、不同移植场景下的塞替派用药剂量与时序，为国内临床的规范化应用提供了精准可落地的指导。多项基于国际大型移植登记数据库的临床研究证实，TBF 方案用于AML患者 allo-HSCT，可较传统 BuCy、BF 方案显著降低患者移植后复发风险，首次完全缓解期患者的获益尤为突出，同时该方案桥接单倍体移植可实现与全相合无关供者移植相当的长期生存获益，其减低强度方案也为老年、合并症多无法耐受清髓治疗的患者提供了安全有效的治疗选择；在急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中，含塞替派的预处理方案展现出良好的耐受性与稳定的长期疗效，可显著降低高危患者的移植后复发风险，尤其凭借优异的血脑屏障穿透能力，有效解决了 ALL 患者中枢复发这一长期临床痛点。 主题三：聚焦移植并发症，攻坚临床救治难点 —— allo-HSCT后危重并发症的诊疗创新与实践 南方医科大学深圳医院庞艳彬教授分享 3月23日深圳专场上，南方医科大学深圳医院庞艳彬教授基于系列临床病例，构建了病因导向、多维度干预的allo-HSCT后并发症诊疗体系。 团队接诊一例移植后+44天出现黄疸、腹水、肾损伤的MDS患者，初始按急性移植物抗宿主病（aGVHD）予激素治疗无效，病情持续恶化。团队依据窦后门脉高压特征修正诊断为肝窦阻塞综合征 / 肝静脉闭塞病（SOS/VOD），停用激素，并针对去纤苷不可及的现实困境，采用连续性肾替代治疗联合血浆置换，4次治疗后胆红素、肌酐显著回落，腹水消退。该实践明确了SOS/VOD与aGVHD的鉴别要点，并证实血浆置换联合肾替代是去纤苷不可及时的有效替代方案。 针对晚期多病因叠加危重并发症，一例移植后9个月的MDS患者，因新冠感染继发重症急性呼吸窘迫综合征（ARDS），合并巨细胞病毒（CMV）再激活与补体介导血栓性微血管病（TMA），常规通气治疗无效。团队以静脉 - 静脉体外膜肺氧合（VV-ECMO）桥接生命支持，采用马瑞巴韦抗病毒、补体抑制剂调控异常激活、去纤苷修复内皮损伤的多靶点策略，结合无抗凝ECMO管理，最终患者成功脱机康复。该病例突破免疫低下宿主ECMO应用禁忌，证实去纤苷在移植后感染相关ARDS中的关键价值。 此外，团队针对移植后非免疫性贫血（红系成熟障碍为核心），回顾性研究证实罗特西普可显著提升血红蛋白，80%患者获红系应答，90%实现长期输血不依赖。在极重型再障一线治疗中，罗米司亭联合海曲泊帕及免疫抑制方案，9周达三系部分缓解，12周脱离输血，22周接近完全缓解，耐受性良好。 主题四：循证拓界，规范领航 —— 塞替派临床应用中国专家共识（2024 版）更新与临床实践价值 2024版《塞替派在血液淋巴系统肿瘤和造血干细胞移植中临床应用的中国专家共识》的发布，标志着这一经典烷化剂在精准治疗时代的价值重塑。 中山大学孙逸仙纪念医院李益清教授分享 在3月25日广州专场上，中山大学孙逸仙纪念医院李益清教授系统解读了新版共识的核心更新要点，为临床规范应用塞替派提供了重要指引。 新版共识在2020年版基础上，新增了多发性骨髓瘤（MM）、儿童髓母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、骨髓纤维化、噬血细胞综合征及中枢神经系统淋巴瘤鞘内注射等六大疾病领域，显著拓展了塞替派的临床应用版图。在MM中，白消安联合塞替派的BuTT预处理方案与高剂量美法仑疗效相当，但≥3级口腔黏膜炎和腹泻的发生率显著更低，为患者提供了更安全的移植选择。在儿童髓母细胞瘤中，含塞替派的序贯化疗联合自体干细胞移植，使结节性/间质性亚型患儿的5年无事件生存率和总生存率均达89%。对于晚期视网膜母细胞瘤，高剂量卡铂、塞替派联合依托泊苷的预处理方案，使ⅣA期患者的3年无事件生存率和总生存率均达76.7%。在骨髓纤维化患者中，TBF方案（塞替派+白消安+氟达拉滨）较单一烷化剂方案，第30天全供体嵌合率显著更优，5年累积复发率更低。针对噬血细胞综合征，FluMelTT方案（氟达拉滨+美法仑+塞替派）的5年无事件生存率达70%，优于传统BuCy等方案。此外，塞替派鞘内注射在中枢神经系统淋巴瘤的治疗和预防中展现出独特价值，62%的患者实现影像学和生物学缓解，预防研究中无一例发生中枢复发。 在急性白血病的预处理优化方面，新版共识新增多项高级别循证证据。对于ALL患者，TBF方案较全身照射联合氟达拉滨方案，在首次或二次完全缓解患者中复发风险显著降低2.59倍，且5年总生存率达64%，Ⅲ-Ⅳ级急性移植物抗宿主病发生率仅5.5%。针对急性髓系白血病，一项纳入8104例患者的荟萃分析证实，TBF方案较传统BuCy方案总生存更优、累积复发风险更低。在原发中枢神经系统淋巴瘤领域，高剂量塞替派联合白消安预处理后自体移植，完全缓解率达92.8%，3年总生存率高达92.7%；而对于复发/难治患者，含塞替派的TIER方案客观缓解率达52%，5年总生存率近50%。在30岁以下高危神经母细胞瘤患者中，塞替派联合环磷酰胺的序贯移植方案，3年无事件生存率显著优于单次移植（61.6% vs 48.4%）。 新版共识还新增了塞替派常见不良反应的处理方法及用药期间的注意事项。针对骨髓抑制、恶心呕吐、腹泻腹痛、肝脏及神经系统不良反应，共识给出了具体的对症干预措施；同时强调用药期间需每周监测外周血象及肝肾功能，停药后3周内继续随访，以防持续性骨髓抑制。这些更新为临床医师安全、规范地应用塞替派提供了全方位指导，推动我国血液肿瘤移植治疗迈向更精准、更高效的新阶段。 主题五：深耕血液肿瘤诊疗，双轨赋能临床突破 —— 造血干细胞移植优化策略与淋巴瘤表观靶向治疗中国新实践 广西医科大学第一附属医院章忠明教授分享 在3月27日桂林专场上，广西医科大学第一附属医院章忠明教授系统阐述了塞替派在造血干细胞移植预处理中的核心价值，并介绍了EZH2抑制剂泽美妥司他的研发进展。作为乙撑亚胺类烷化剂，塞替派半衰期短（1.5-4.1小时）、血脑屏障通透率近100%，兼具高效杀瘤与免疫抑制双重作用。以“塞替派+白消安+氟达拉滨”为代表的TBF清髓方案已获国内外权威指南推荐。多项研究证实，与传统BuCy方案相比，TBF方案可使急性髓系白血病患者5年复发率降至25%，首次完全缓解者复发风险降低60%；在急性淋巴细胞白血病中，TBF方案较全身照射联合氟达拉滨方案使复发风险降低2.59倍，5年总生存率达64%，Ⅲ-Ⅳ级急性移植物抗宿主病发生率仅5.5%。TBF减低强度方案在老年或合并症患者中疗效与清髓方案相当且毒性更低。自体移植领域，原发中枢神经系统淋巴瘤患者接受MATRix方案诱导后联合含塞替派的大剂量化疗及自体移植巩固，3年无进展生存率达79%；高剂量塞替派联合白消安预处理后完全缓解率达92.8%，3年总生存率92.7%。含塞替派的TEAM方案在淋巴瘤自体移植中疗效与BEAM方案相当，肺部感染等非血液学毒性更低。 桂林医科大学第一附属医院王晓桃教授分享 EZH2 作为多梳抑制复合物 2 的催化亚基，通过催化 H3K27 三甲基化沉默抑癌基因，在多种肿瘤中发挥促癌作用。外周 T 细胞淋巴瘤常伴 EZH2 过表达且与不良预后相关。EZH2 抑制剂通过竞争 SAM 位点降低 H3K27me3 水平，解除抑癌基因沉默，诱导肿瘤凋亡，并能改善微环境、增强 CAR-T 疗效、逆转 CD38 单抗耐药及改善骨髓瘤骨病。桂林医科大学第一附属医院王晓桃教授在《EZH2 抑制剂的作用机制及泽美妥司他的研发历程》中分享道，泽美妥司他是我国自主研发的新型口服 EZH2 抑制剂，以苯并呋喃为核心，结构稳定性及亲和力更优。其 I 期研究确定推荐剂量 350mg 每日两次，在复发 / 难治 PTCL 患者中总缓解率达 61%，其中血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤亚型达 67%，中位无进展生存期 22.1 个月，12 个月总生存率 92%；滤泡性淋巴瘤总缓解率 59%，中位无进展生存期 12.8 个月。常见≥3 级不良事件为血小板减少、中性粒细胞减少和贫血，整体可控。2025 年 8 月，泽美妥司他获国家药品监督管理局批准用于既往接受过至少一线系统治疗的复发 / 难治性 PTCL 成人患者，成为国内首个获批的 EZH2 抑制剂，开启了表观遗传靶向治疗淋巴瘤的新篇章。 系列巡讲合影留念 总结 本次 HSCT 临床应用中外学术交流系列会，以六城联动的形式搭建起国际前沿与本土实践深度融合的学术桥梁，既完成了国际顶尖诊疗理念与循证成果的精准传递，也全面展现了中国血液学领域在造血干细胞移植技术创新、药物临床应用拓展、疑难并发症救治、国产原研药物研发等方面的丰硕成果。本次会议全程深度聚焦的塞替派，从国际多中心循证数据的系统解读，到国内多场景临床实践的成果分享，再到 2024 版中国专家共识的更新落地，全方位呈现了其在造血干细胞移植全流程中的核心价值与广阔应用前景。从预处理方案的优化迭代到移植全流程的精细化管理，从表观遗传靶向治疗的前沿探索到临床诊疗规范的全面落地，本次会议的诸多成果与洞见，不仅为临床医师提供了可直接借鉴的实践方案与创新思路，更将持续推动我国造血干细胞移植诊疗体系的规范化、精准化、个体化发展，最终惠及更多血液肿瘤与血液系统疾病患者。 责任编辑：肿瘤资讯-Elva 排版编辑：肿瘤资讯-Sally 版权声明 版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享，其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容，须获得授权，且在醒目位置处注明“转自：良医汇-肿瘤医生APP”。

一、题目与背景信息 一项评价口服 ICP-488 在皮肤型红斑狼疮（CLE）受试者中的有效性和安全性的随 机、双盲、安慰剂对照的 II 期研究 ICP-488是一种新型靶向免疫调节剂，其作用机制主要针对皮肤型红斑狼疮发病相关的特定信号通路，通过调节异常免疫反应及炎症因子释放，从而减轻皮肤损伤与免疫系统过度激活。 与现有治疗药物相比，国内外同类药物多依赖糖皮质激素或广谱免疫抑制剂，虽具有一定疗效，但长期使用易伴随感染、代谢紊乱等安全性风险。近年来部分生物制剂虽显示出靶向治疗潜力，但在皮肤型红斑狼疮领域的临床证据仍较有限，且存在给药途径复杂或价格高昂等问题。 本试验项目优势在于：ICP-488通过高选择性作用机制，有望在保持疗效的同时显著降低系统性副作用；其口服给药方式提升用药便捷性与患者依从性；目前该靶点在皮肤型红斑狼疮适应症中研究数据尚少，本研究有望填补该领域靶向治疗的临床证据缺口。 【适应症】：皮肤型红斑狼疮 二、临床试验信息 【患者获益】 1.研究期间相关检查免费 2.研究药物免费使用 3.专家定期随访、及相关检查 4.权威的医疗专家对疾病的指导 5.一定的费用补助：11400（具体以中心知情为准） 1. 采血补贴：200元/次，参与密集 PK 采集的患者，预计总补助4800 元； 参与稀疏 PK 采集的患者，预计总补助4600 元  2. 交通补贴：200元/次，预计10次，总计2000元 【试验分组】 对照药 1中文通用名:ICP-488安慰剂 英文通用名:ICP-488 Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:3mg 用法用量:口服，按照方案规定给药 用药时程:按照方案规定给药 试验药 1中文通用名:ICP-488片 英文通用名:ICP-488 Tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:3mg 用法用量:口服，按照方案规定给药 用药时程:按照方案规定给药 【试验周期】 32周左右，包括：4周筛选期，24周双盲治疗期，4周随访期。11次左右访视。 【入选标准】 1. 在开始任何筛选或研究特定程序之前,受试者必须自愿签署知情同意书并注明日期｡ 2. 签署知情同意书时年龄≥18 周岁且≤75 周岁的男性或女性受试者｡ 3. 在筛选访视前至少3 个月确诊为皮肤型红斑狼疮(CLE)的诊断(如果患者筛选访视前无组织学证实CLE 类型为DLE 或者SCLE,则筛选访视前研究者需要根据已有资料判断主要诊断倾向于DLE 或SCLE),伴或不伴系统性红斑狼疮表现｡ 4. 既往或筛选期间必须有经组织学证实的盘状红斑狼疮(DLE)和/或亚急性皮肤型红斑狼疮(SCLE)诊断(有或无全身表现),并在筛选访视时通过皮肤摄影记录皮损情况并佐证诊断相关表现｡ 5. 受试者须在筛选期和基线访视(第1 天)时,CLASI-A 评分≥8 分｡ 6. 受试者可以同时患有或不患有系统性红斑狼疮(SLE),患有SLE 的受试者在研究人群中所占比例不得超过50%｡SLE 诊断依据筛选期时符合系统性红斑狼疮国际协作组(SLICC)2012 分类标准(Petri M 2012),和/或≥4 项ACR 分类标准(Hochberg 1997)和/或EULAR/ACR 2019 分类标准(Aringer 2019)｡  7. 治疗方案稳定且可以持续至研究治疗结束(第24 周),包括以下药物中的一种或多种:口服皮质类固醇(随机前至少已服用6 周,剂量至少稳定2 周且剂量不超过15 mg/天泼尼松[或其等效药物]); • 外用钙调磷酸酶抑制剂(随机前至少已使用12 周,剂量至少稳定4 周);  • 口服抗疟疾药(随机前至少已使用12 周,剂量至少稳定4 周,且随机化分组前12 周的使用剂量不应高于此处列出的规定最大剂量服用抗疟药[400 mg/天羟氯喹､250 mg/天氯喹､100 mg/天奎纳克林或100 mg/天米帕林]);口服免疫抑制剂(甲氨蝶呤､吗替麦考酚酯/麦考酚酸[MMF/MPA]､硫唑嘌呤､柳氮磺胺吡啶､他克莫司､来氟米特､氨苯砜或维甲酸;随机前至少已使用12 周,剂量至少稳定4 周)｡ 8. 如果受试者接受非甾体抗炎药(NSAIDs)或镇痛药治疗,则必须在筛选前2 周内及整个治疗期间剂量稳定｡ 9. 既往或随机给药前有记录表明至少使用过12 周(治疗可连续或累计)后缺乏治疗效果和/或既往有记录表明由于耐受性差和/或副作用而停用抗疟药｡ 10. 有生育能力的女性（WOCBP）必须在筛选时的血清妊娠检查结果为阴性，在第 1 天给药前的尿液妊娠检查结果为阴性。 11. 有生育能力的女性必须同意在本研究治疗期间及末次用药后 1 个月内（指 28天）正确使用一种高效避孕方法（详见第 5.3.1 章节）。持续无异性性行为的WOCBP 无需避孕，但仍必须按照本方案要求进行妊娠试验。与 WOCBP 有性生活的男性受试者必须同意在本研究治疗期间及末次用药后 3 天内使用方案规定的避孕方法（详见第 5.3.1 章节）。此外，男性受试者必须愿意在治疗期间及末次用药后 3 天内避免捐精。没有生育能力的女性受试者需至少符合以下一项标准：经病史资料证明已行子宫切除术和/或双侧卵巢切除术；已达到绝经后状态（定义：停止正常月经至少连续 12 个月，且无其他病理或生理原因，同时血清卵泡刺激素[FSH] >40 MIU/mL 或中心认可的符合绝经状态的 FSH 检测结果）。不符合上述情况的女性受试者被认为具有生育能力。 【排除标准】 1） 目标疾病相关的排除标准： a) 符合以下任一特定皮肤型红斑狼疮亚型的受试者：急性皮肤型红斑狼疮（ACLE）、肿胀性狼疮、狼疮性脂膜炎（深部狼疮）、冻疮样狼疮。 b) 药物诱发的皮肤型红斑狼疮和/或药物诱发的系统性红斑狼疮患者。 c) 患有活动性肾脏疾病的受试者，定义为筛选期估算肾小球滤过率（eGFR）<60 mL/min（CKD-EPI）或尿蛋白>0.5 g/24 小时或随机尿蛋白/肌酐比值（UPCR）>56.5 mg/mmol（500 mg/g）。 d) 筛选访视前 1 年内患有抗磷脂抗体综合征，或不明原因妊娠丢失的受试者。既往有 3 次及以上不明原因连续妊娠丢失史且疑似由抗磷脂综合征（APS）所致的受试者。 e) 患有活动性重度或不稳定神经精神性系统性红斑狼疮的受试者，包括但不限于：无菌性脑膜炎、脑血管炎、脊髓病、脱髓鞘综合征（上升性、横贯性、急性炎症性脱髓鞘性多神经根病）、急性意识模糊状态、意识水平障碍、精神病、急性卒中或卒中综合征、脑神经病变、癫痫持续状态、小脑性共济失调、多发性单神经炎。 2） 其他医学疾病、状态或者病史相关的排除标准： a) 除 CLE 外的任何活动期皮肤疾病可能会干扰 CLE 的研究评估，包括但不限于银屑病、非 LE 斑秃、多形性红斑、腿部溃疡等。 b) 患有其他非系统性红斑狼疮（SLE）引起的炎症性关节或皮肤疾病或重叠综合征作为主要疾病（如皮肌炎、纤维肌痛、多发性肌炎、硬皮病、混合性结缔组织病、玫瑰痤疮、结节病）的患者，研究者认为不会影响对 CLE/SLE 疾病临 床表现和活动性和试验药物的评估，则应在筛选前根据具体情况与医学监查员进行讨论。 c) 除外继发性干燥综合征，患有其他自身免疫性疾病（如多发性硬化症、银屑病、炎症性肠病等）的患者。如果研究者认为不会影响对 CLE/SLE 疾病临床表现和活动性和试验药物的评估，则应在筛选前根据具体情况与医学监查员进行讨论。 d) 除狼疮外，任何临床重大疾病史或有临床意义的循环系统异常、内分泌系统异常、消化系统异常、神经系统疾病、血液系统疾病、免疫系统疾病、精神疾病及代谢异常不稳定等病史患者；此处有临床意义定义为研究者认为参与研究会使受试者的安全性造成风险或研究期间疾病/病症加重时会影响有效性或安全性分析。 e) 纽约心脏协会（NYHA）定义的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭，或任何近期发生的心力衰竭导致 NYHA III/IV 级症状的患者。 f) 患者筛选期心电图提示需要治疗的显著的心电图异常（包括不限于急性心肌梗死、严重快速性或缓慢性心律失常）或提示严重基础心脏病（例如心肌病、重大先天性心脏病、所有导联低电压、预激综合征），或使用 Fridericia′s 校正公式的 QTc 间期>450 毫秒的心电图；有尖端扭转型室性心动过速的其他风险因素史（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）；使用延长 QT/QTcF间期的伴随药物（详见附录 5）。 g) 难以控制的高血压（确认的收缩压>160 mmHg 或舒张压>100 mmHg，由连读2 次升高测量值确定。如果筛选期第一次测量值超过此限值，则在受试者休息≥10 分钟后重复测试一次。如果重复测量值小于标准限值，则取第二次测量 值）。 h) 严重血栓栓塞病史（包括深静脉血栓栓塞、肺栓塞、鞍状栓塞、动脉栓塞等），或存在其他易发生血栓栓塞的高风险人群；曾患大面积脑梗死/脑出血、心肌梗死、接受冠状动脉支架植入术；近期（筛选访视前 12 个月内）心脑血管意外患者。 i) 当前或既往有与血小板减少症、出凝血性疾病或血小板功能异常相关的疾病史。 j) 控制不佳的糖尿病的患者，筛选期糖化血红蛋白 HbA1C >8%。 k) 有恶性肿瘤病史的受试者（除外治疗有效的 5 年以上的宫颈原位癌或治疗充分的皮肤非转移性鳞状癌或基底细胞癌，且需要治疗的病灶不超过 3 个）。或有任何淋巴增殖性疾病史或现症，如 EB 病毒相关淋巴增生性疾病，淋巴瘤、白血病史。 l) 研究者判断患有非狼疮的合并症，且在研究期间可能需要额外全身性糖皮质激素治疗的患者。 m) 在筛选期间或给药第 1 天，研究者判定为具有临床意义的任何显著/未控制的神经精神疾病的患者。或既往有任何严重或复发性自杀行为史，或在筛选期（追溯过去 12 个月）或基线时在哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）中的自杀意念问题 4 或 5 的回答为“是”，或过去 5 年内有自杀行为史，即对于 C-SSRS 自杀行为（过去 5 年内）的任一问题回复为“是”。 n) 筛选访视前 3 个月内存在的可能影响研究治疗吸收的胃肠道疾病和胃肠道手术的患者。 o) 首次试验用药品给药前 8 周内进行了任何重大的手术或计划在研究期间进行任何手术的患者。 p) 任何已知的或疑似的、会损害受试者免疫状态的先天性或获得性免疫缺陷状态或疾病，如机会性感染史（例如卡氏肺孢子菌肺炎、组织胞浆菌病或球孢子菌病）、脾切除史、原发性免疫缺陷病等。 3） 感染相关的排除标准： a) 基线访视前 14 天内有活动性感染和/或发热性疾病史或证据（例如，呼吸、泌尿、胃肠道系统等）；受试者在基线访视前 28 天内有提示全身或侵袭性感染的症状。 b) 筛选前 60 天内患需要住院的严重感染（细菌、真菌或病毒）；首次服用试验用药品前 4 周内需要注射抗感染药治疗或 2 周内需要口服抗感染药治疗。 c) 任何慢性细菌性感染的现有证据（例如慢性肾盂肾炎、慢性骨髓炎、慢性支气管扩张等）。 d) 在筛选期或第 1 天给药前合并带状疱疹感染或既往有严重带状疱疹或严重单纯疱疹感染史，包括但不限于任何播散性单纯疱疹、多皮区带状疱疹、疱疹脑炎、眼部疱疹或复发性带状疱疹（复发性定义为 2 年内发作 2 次）。 e) 筛选期乙肝表面抗原（HBsAg）阳性（+）；或对乙肝核心抗体（HBcAb）阳性受试者进行 HBV 脱氧核糖核酸（DNA）聚合酶链反应（PCR）试验检测出异常。 f) 筛选时有丙型肝炎病毒（HCV）阳性受试者中检测出 HCV RNA。 g) 经证实抗 HIV 抗体（HIVAb）检测呈阳性。 h) 梅毒螺旋体抗体检测结果经研究者判断异常有临床意义，并需要治疗。 i) 有活动性或潜伏性或治疗不充分的结核分枝杆菌（TB）感染证据，定义如下： i. 有未经治疗或治疗不充分的活动性结核感染史，或正在接受活动性 TB感染治疗的受试者。 ii. 筛选期有活动性结核的症状、体征、影像学或实验室检查证据者，或 γ-干扰素释放试验阳性，结合流行病学、临床表现或相关检查，经专科医生判断确诊或疑似为活动性结核感染。 iii. 筛选期或试验用药品首次给药前 12 周内进行的 γ-干扰素释放试验结果呈阳性。 iv. 如果筛选期第一次 γ-干扰素释放试验检测结果为不确定，允许重复检测1 次，如检测结果仍为不确定或阳性需排除。注：既往活动结核感染者和/或筛选期 γ-干扰素释放试验结果呈阳性者，如果有医疗文件证明受试者在筛选前 5 年内接受了规范的活动性结核和/或预防性抗结核治疗，或者受试者已开始或同意开始接受规范的预防性抗结核治疗并治疗至少满 2 周，研究者和/或专家判断可以开始 TYK2 或JAK 抑制剂治疗，则可在满足其他筛选要求的情况下纳入，后者需同意在研究期间完成规范的治疗。预防性抗结核治疗方案须由专科医生参考世界卫生组织或国内指南制定。γ-干扰素释放试验结果不能用于评估预防性抗结核治疗的效果。 4） 既往及伴随治疗： a) 除了入选标准或第 6.5.1 章节中描述的允许背景用药外，受试者既往或正在接受其他免疫调节或免疫抑制治疗，包括：i. 受试者既往使用过高选择性 TYK2 抑制剂，或者泛 JAK 抑制剂，同时对TYK2 靶点显著抑制的药物。  受试者既往使用过其他 JAK 抑制剂仅排除首次使用试验用药品前 5个半衰期内或者 4 周内（以较长时间为准）使用过上述药物的受试者。ii. 受试者既往接受过以Ⅰ型干扰素通路抑制为核心机制的治疗（如阿尼鲁单抗或 Litilimab 等）。 iii. 受试者既往使用过乌司奴单抗、司库奇尤单抗或依奇珠单抗等任何针对IL-12/IL-23、IL-17 或 IL-23 的药物治疗 CLE 或者 SLE（治疗其他疾病除外）；  若受试者既往使用上述药物用于其他疾病治疗且未违反其他入排标准，则仅排除首次使用试验用药品前 5 个半衰期内使用过上述药物的受试者。 iv. 系统性使用来那度胺、美法仑或其他烷化剂。 b) 受试者在以下时间范围内使用了指定的以下任何治疗方案： i. 受试者在筛选访视前 2 周内使用过高效或中效外用皮质类固醇（世界卫生组织 1-5 类；参见附录 6）或外用维甲酸类药物。 ii. 受试者在筛选访视前 6 周内使用过肌肉注射、病灶内/皮内注射、关节内注射、滑囊内注射和/或静脉注射（IV）糖皮质激素。 iii. 受试者在筛选访视前 5 个半衰期内或 4 周内（以较长的时间为准）使用了其他（未包括在其他入排标准之内）的免疫调节或免疫抑制治疗，或针对 CLE 处方的或明确对肝肾功能有影响的系统性或外用中药/中成药（包括不限于雷公藤多苷等）。 iv. 在基线访视前 8 周内接种任何活疫苗或减毒活疫苗，或在研究参与期间（包括最后一剂试验用药品后至少 8 周）预计需要接种活疫苗或减毒活疫苗（如果当地对疫苗接种有特殊法规要求，需和医学监察员进行讨论）。v. 受试者在筛选访视前 5 个半衰期内使用了其他试验用药品。 c) 预计从筛选到第 24 周无法避免使用美黑沙龙或长时间故意晒太阳。日常活动中正常且合理的日照是可以接受的。 d) 末次使用强效 CYP1A2 抑制剂或诱导剂距离首次试验用药时间不足 5 个半衰期（如有明确半衰期数据）或 28 天，或者计划参与本研究期间同时服用强效CYP1A2 抑制作用或诱导作用的药物（详见附录 4）。 5） 实验室检查：研究者认为受试者存在任何不受控制的具有临床意义的实验室检查异常，可能影响研究数据的解释或受试者参加研究；或在试验用药品首次给药（基线访视）前的筛选期内，实验室值满足以下至少一条标准（研究者认为 必要时可重新复测一次进行确认，复测前不允许针对以下异常指标进行药物干预）： a) 总白细胞绝对计数<3.0×109/L（或<3000/mm3）； b) 淋巴细胞绝对计数<0.5×109/L（或<500/mm3）； c) 中性粒细胞绝对计数<1.0×109/L（或<1000/mm3）； d) 血小板计数<100×109/L（或<100,000/mm3） e) 血红蛋白<9 g/dL； f) 血 清 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 （ ALT ） 和 / 或 血 清 天 门 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶（AST）>2.0×ULN； g) 总胆红素>1.5×ULN（有 Gilbert 综合征病史的受试者如果总胆红素>1.5×ULN但直接胆红素≤1×ULN，不会因为此条排除）； h) 肌酸磷酸激酶（CPK）>1.5×正常值上限；或容易出现横纹肌溶解的受试者（包括既往横纹肌溶解病史；甲状腺功能减退同时伴有血脂升高，而需要使用他汀类药物的患者）； i) 促甲状腺激素（TSH）≥10 mIU/L，或需要干预的甲状腺疾病。注：激素替代治疗后 TSH 正常的患者可以入组； j) 经研究者判断，存在具有临床意义的检查结果，并认为如参加本试验可对患者造成无法接受的风险； 6） 其他： a) 妊娠期、哺乳期女性或计划在本研究期间怀孕的女性。 b) 任何严重药物过敏史（如速发严重过敏反应、过敏性休克或肝毒性）或对试验用药品和/或其他同类产品过敏或成分敏感的受试者。 c) 不能口服药物，或不能进行静脉穿刺和/或耐受建立静脉通路的受试者。 d) 首次试验用药品给药前 4 周献血或者失血>500 ml 或计划在研究期间献血的受试者。 e) 研究者判定受试者首次试验用药品给药前 6 个月内有药物或酒精滥用。 f) 被非自愿监禁的囚犯或受试者，以及因为任何精神疾病或者传染疾病等原因被强制性隔离的受试者。 g) 研究者出于任何原因考虑到受试者不适合参与本研究 参与流程: 1、皮肤型红斑狼疮确诊证明  2、皮损照片证据  3、抗疟药使用记录：羟氯喹 / 氯喹 / 奎纳克林等，使用时长 ≥12 周、剂量稳定 ≥4 周疗效不佳或不耐受停药的记录  4、近期外用药物记录 三、参研中心 1.北京大学第一医院 2.首都医科大学附属北京同仁医院 3.南昌大学第一附属医院 4.安徽省立医院 5.浙江大学医学院附属第二医院 6.上海市皮肤病医院 7.南方医科大学皮肤病医院 8.中国医学科学院皮肤病医院 9.河北医科大学第二医院 10.荆州市中心医院 11.东莞市人民医院 12.苏州大学附属第二医院 13.江西省皮肤病专科医院 14.首都医科大学宣武医院 15.山西医科大学第一医院 16.昆明医科大学第一附属医院 17.杭州市第三人民医院 18.新疆维吾尔自治区人民医院 19.四川大学华西医院 20.中山大学孙逸仙纪念医院 21.济南市中心医院 22.郑州大学第一附属医院 23.中国医科大学附属第一医院 24.重庆市中医院 25.山东省皮肤病医院 26.四川省人民医院 27.重庆医科大学附属第一医院 28.西安交通大学第二附属医院 29.安徽医科大学第一附属医院 30.福建医科大学附属第一医院 31.福建医科大学附属第一医院 32.南京鼓楼医院 33.河南省人民医院 参与临床试验，获取国际前沿新药免费使用机会！更有一线专家团队为你的治疗保驾护航！ 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