Pilot Study of Emapalumab With Post-Transplant Cyclophosphamide as Graft-Versus-Host Disease Prophylaxis for Reduced-Intensity Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation

This phase I trial tests the safety, side effects and effectiveness of emapalumab with post-transplant cyclophosphamide, tacrolimus, and mycophenolate mofetil in preventing graft-versus-host disease (GVHD) in patients with acute myeloid leukemia (AML) or myelodysplastic syndrome (MDS) after reduced-intensity donor (allogeneic) hematopoietic cell transplant (HCT). Giving chemotherapy, such as fludarabine, melphalan, or busulfan, before a donor [peripheral blood stem cell] transplant helps kill cancer cells in the body and helps make room in the patient's bone marrow for new blood-forming cells (stem cells) to grow. When healthy stem cells for a donor are infused into a patient (allogeneic HCT), they may help the patient's bone marrow make more healthy cells and platelets. Allogeneic HCT is an established treatment, however, GVHD continues to be a major problem of allogeneic HCT that can complicate therapy. GVHD is a disease caused when cells from a donated stem cell graft attack the normal tissue of the transplant patient. Emapalumab binds to an immune system protein called interferon gamma. This may help lower the body's immune response and reduce inflammation. Cyclophosphamide is in a class of medications called alkylating agents. It works by damaging the cell's deoxyribonucleic acid and may kill cancer cells. It may also lower the body's immune response. Tacrolimus is a drug used to help reduce the risk of rejection by the body of organ and bone marrow transplants. Mycophenolate mofetil is a drug used to prevent GVHD after organ transplants. It is also being studied in the prevention of GVHD after stem cell transplants for cancer, and in the treatment of some autoimmune disorders. Mycophenolate mofetil is a type of immunosuppressive agent. Giving emapalumab with post-transplant cyclophosphamide, tacrolimus and mycophenolate mofetil may be safe, tolerable and/or effective in preventing GVHD in patients with AML or MDS after a reduced-intensity allogeneic HCT.

开始日期2026-05-25

申办/合作机构

City of Hope National Medical Center

[+1]

NCT07183852

/ Not yet recruiting临床1期IIT

Locoregional or Systemic Administration of Autologous Tumor Infiltrating Lymphocytes in Patients With Metastatic Melanoma

The purpose of this study is to evaluate the feasibility, safety and tolerability of locoregional or systemic administration of autologous tumor infiltrating lymphocytes in patients with metastatic melanoma

开始日期2026-03-01

申办/合作机构

Region Västra Götaland

NCT07214064

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Safety and Feasibility of a Venetoclax- Augmented Treosulfan-Based Reduced Intensity Conditioning Before Allogeneic Stem Cell Transplantation in AML, MDS/AML and Higher Risk MDS

开始日期2026-01-01

申办/合作机构-

100 项与美法仑相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与美法仑相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与美法仑相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

11,537

项与美法仑相关的文献（医药）

2025-12-01·TRANSPLANT IMMUNOLOGY

Myth or reality: Graft versus host disease after autologous hematopoietic cell transplantation, a multicentre experience

Article

作者: Yiğit Kaya, Süreyya ; Maral, Senem ; Avcı, Duygu Nurdan ; Akyol, Gülşah ; Şahin, Osman ; Mutlu, Yaşa Gül ; Kaynar, Leylagül ; Yıldırım, Mihriban ; Sevindik, Ömür Gökmen ; Serin, İstemi

Acute graft-versus-host disease (aGvHD) is a rare but clinically significant complication of autologous hematopoietic cell transplantation. The aim of this retrospective multicenter study was to evaluate the clinical features, outcomes and risk factors associated with autologous graft-versus-host disease (auto-GvHD) in 19 patients. The cohort included 12 multiple myeloma and 7 lymphoma patients with a median age of 58 years. All patients developed aGvHD, predominantly involving the gastrointestinal tract, skin or liver, with isolated organ involvement in the majority. Conditioning regimens commonly included melphalan and all patients underwent peripheral blood hematopoietic cell transplantation. First-line treatment with topical corticosteroids and systemic methylprednisolone was effective in most cases, while steroid-resistant GvHD was successfully treated with cyclosporine and ruxolitinib. Lenalidomide maintenance therapy in multiple myeloma patients did not lead to GvHD recurrence. No GvHD-related mortality was observed and complete responses were achieved in all treated cases. These findings underscore the importance of early detection and prompt treatment of auto-GvHD, particularly in high-risk populations and highlight the need for further research to elucidate its pathophysiology and optimise management strategies.

2025-12-01·CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY

Lipidomic profiling of plasma from patients with multiple myeloma receiving bortezomib: an exploratory biomarker study of JCOG1105 (JCOG1105A1)

Article

作者: Suzuki, Yasuhiro ; Maruta, Masaki ; Tabayashi, Takayuki ; Kuroda, Junya ; Saito, Yoshiro ; Harada, Yasuhiko ; Katsuya, Hiroo ; Iida, Shinsuke ; Takayama, Nobuyuki ; Yoshida, Shinichiro ; Mizuno, Ishikazu ; Norifumi, Tsukamoto ; Negoro, Eiju ; Yoshida, Isao ; Minami, Yosuke ; Miyazaki, Kana ; Maruyama, Dai ; Asano, Arisa ; Takamatsu, Yasushi ; Ohtsuka, Eiichi ; Munakata, Wataru ; Yoshimitsu, Makoto ; Tsujimura, Hideki ; Nagai, Hirokazu ; Fukuhara, Suguru ; Kanato, Keisuke ; Fukuhara, Noriko ; Ri, Masaki ; Ota, Shuichi ; Saito, Kosuke ; Saito, Toko

PURPOSE:

A comprehensive analysis of metabolites (metabolomics) has been proposed as a new strategy for analyzing liquid biopsies and has been applied to identify biomarkers predicting clinical responses or adverse events associated with specific treatments. Here, we aimed to identify metabolites associated with bortezomib (Btz)-related toxicities and response to treatment in newly diagnosed multiple myeloma (MM).

METHODS:

Fifty-four plasma samples from transplant-ineligible MM patients enrolled in a randomized phase II study comparing two less-intensive regimens of melphalan, prednisolone and Btz (MPB) were subjected to the lipidomic profiling analysis. The amount of each lipid metabolite in plasma obtained prior to MPB therapy was compared to toxicity grades and responses to MPB therapy.

RESULTS:

High levels of 7 phospholipids (4 lysophosphatidylcholines and 3 phosphatidylcholines) were observed in cases with Btz-induced ≥ grade 2 peripheral neuropathy (BiPN) (n = 11). In addition, low levels of 3 fatty acids (FAs)-FA (18:2), FA (18:1), and FA (22:6)-were observed in patients who developed severe skin disorders ≥ grade 2 (n = 10). No metabolite significantly associated with treatment response was identified.

CONCLUSION:

We conclude that levels of specific plasma lipid metabolites are associated with the severity of BiPN and skin disorders in patients with MM. These metabolites may serve as candidate biomarkers to predict Btz-induced toxicity in patients with MM before initiating Btz-containing therapy.

2025-12-01·Blood Research

Treatment of transplant-ineligible multiple myeloma

Review

作者: Jung, Jongheon

The treatment landscape for patients with multiple myeloma (MM) who are ineligible for transplant has evolved significantly over time. Initially dominated by melphalan-based regimens, treatment options have progressed with the introduction of proteasome inhibitors, immunomodulatory drugs, and more recently, anti-CD38 monoclonal antibodies. These advances have led to the development of doublet, triplet, and quadruple regimens, aiming not only for survival benefits, but also for meaningful responses, as represented by minimal residual disease negativity, while maintaining tolerability. The management of frailty in older patients has gained importance, and various frailty assessment tools have been proposed to guide treatment decisions. At the same time, ongoing efforts are being made to develop differentiated treatment strategies for patients with frailty based on frailty status. This review discusses the key therapeutic strategies for patients with MM who are transplant ineligible, the role of frailty assessments, and emerging treatment strategies that promise further evolution in treatment outcomes.

307

项与美法仑相关的新闻（医药）

2025-10-22

·CR086

异基因移植对单形性亲上皮性肠道T细胞淋巴瘤的疗效：35 例研究中的 5 年 OS 与 CR 数据

“那些治疗成功的病例会逐渐淡出关注，而难治、复发的病例却总让人记挂 —— 单一形态上皮亲肠道 T 细胞淋巴瘤（MEITL）带来的困境，正是如此。” 作为原发胃肠道 T 细胞淋巴瘤里的罕见侵袭性亚型，MEITL 不仅早期诊断时容易 “隐匿踪迹”，对常规化疗的反应率也极低，患者预后往往不尽如人意。韩国首尔圣玛丽医院团队针对 MEITL 开展的回顾性研究，为这类难治疾病的治疗打开了新窗口 —— 研究明确，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）在改善 MEITL 患者预后方面发挥着关键作用，为临床应对这一难题提供了重要的治疗方向。 📖 发表期刊： Front Oncol 01 MEITL 易被忽视的凶险肠道淋巴瘤 MEITL 曾被归为肠病相关 T 细胞淋巴瘤（EATL）2 型，2016 年世界卫生组织（WHO）分类将其重新定义为独立的外周 T 细胞淋巴瘤亚型。与多见于西方人群、常伴乳糜泻的 EATL 不同，MEITL 在亚洲人群中更为常见，且与乳糜泻无关联，病理上也缺乏典型 EATL 那样的炎症背景和明显坏死，这些特点使其在诊断时容易与其他肠道疾病混淆。从临床表现来看，MEITL 几乎没有特异性症状，患者常以腹痛、体重下降、食欲不振、腹胀、腹泻等常见胃肠道不适就诊，部分患者还会出现消化道出血，少数人甚至没有明显症状，仅在体检时偶然发现。这种 “普通” 的症状表现，导致很多患者在确诊时已处于疾病晚期，错过最佳治疗时机。在该研究纳入的 35 例患者中，65.7% 因急性腹痛就医，其中 60% 与肠穿孔相关，17.1% 合并肠梗阻；85.7% 的患者需要通过手术才能明确诊断，仅有 14.3% 能通过内镜检查确诊，足见其诊断难度。在疾病分期与风险评估上，MEITL 进展迅速的特点也十分突出。按照 Lugano 淋巴瘤分期标准，57.1% 的患者确诊时已达 IV 期，肿瘤累及横膈上淋巴结或肺、骨髓等结外器官；加上 II₂ 期和 II₂E 期患者，82.9% 的患者属于晚期疾病。从预后评分来看，37.1% 的患者国际预后指数（IPI）为低风险，22.9% 为高风险；T 细胞淋巴瘤预后指数（PIT）中，11.4% 的患者为高风险，这些数据都预示着患者整体治疗难度较大。 02 常规化疗疗效有限，预后惨淡由于 MEITL 发病率低，目前尚无统一的标准治疗方案，临床常用的化疗方案主要围绕蒽环类、异环磷酰胺类和铂类药物展开，但整体治疗效果并不理想。蒽环类药物方案是血液肿瘤治疗中的经典方案，包括 CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）、CHOEP（CHOP 联合依托泊苷）、EPOCH（依托泊苷、阿霉素、长春新碱持续输注联合环磷酰胺、泼尼松）、ProMACE/CytaBOM 等。在该研究中，18 例患者采用这类方案作为一线治疗，仅 3 例（16.7%）达到完全缓解（CR），且接受 CHOP 或 CHOEP 方案的患者中，无 1 例实现 CR，显示出蒽环类方案对 MEITL 的疗效局限性。异环磷酰胺类方案包括 SMILE（地塞米松、甲氨蝶呤、异环磷酰胺、左旋门冬酰胺酶、依托泊苷）、DL-ICE（地塞米松、左旋门冬酰胺酶联合 ICE 方案）等，在 MEITL 治疗中表现相对更优。研究中 13 例患者采用该类方案，在所有达到 CR 的 10 例患者中，有 7 例接受的是异环磷酰胺类方案，成为目前一线治疗中较有潜力的选择。铂类药物方案以 DHAP（地塞米松、大剂量阿糖胞苷、顺铂）为代表，研究中仅 1 例患者使用该方案，且在治疗 17 天后因腹腔脓肿引发的感染性休克死亡，暂无法判断其在 MEITL 常规治疗中的价值。在一线治疗失败后的挽救治疗中，效果同样不佳，仅有 6/18 例患者（33.3%）达到 CR。在这 6 例患者中，3 例接受了 DL-ICE，而另外 3 例接受了 ESHAP 作为挽救治疗。从整体预后数据来看，MEITL 患者的生存状况令人担忧。该研究中，患者的中位总生存期（OS）仅 12.1 个月，1 年 OS 率为 50.9%，5 年 OS 率更是低至 13.3%；1 年无进展生存期（PFS）率为 36.3%，5 年 PFS 率仅 13.8%。在接受一线治疗的 32 例患者中，4 例（12.5%）未完成疗效评估即死亡，18 例（56.2%）出现疾病进展（PD），仅 10 例（31.3%）达到 CR；而在达到 CR 的患者中，后续又有 6 例（60%）出现复发，进一步凸显了常规化疗的局限性。 03 造血干细胞移植异基因移植成关键突破口面对常规化疗的困境，造血干细胞移植成为探索 MEITL 治疗新路径的重要方向。研究对比了自体造血干细胞移植（auto-HSCT）和异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的疗效，发现两者在改善患者预后上存在显著差异。自体造血干细胞移植在血液肿瘤巩固治疗中应用广泛，但在 MEITL 治疗中效果有限。研究中，10 例达到 CR 的患者里，4 例选择一线巩固自体移植，但这 4 例患者后续全部复发，并最终因疾病进展死亡；在复发或进展的患者中，1 例接受挽救性自体造血干细胞移植联合细胞因子诱导杀伤细胞输注，虽实现无进展生存，但属于个例。整体来看，自体造血干细胞移植患者的复发率高达 80%，对 MEITL 患者长期生存的改善作用并不明显。与自体造血干细胞移植形成鲜明对比的是，异基因造血干细胞移植展现出显著的治疗优势。在一线巩固异基因移植方面，3 例达到 CR 后接受该治疗的患者，在最后随访时均维持 CR 状态，其中 1 例随访时间长达 61.3 个月，1 例随访 33.2 个月，长期生存效果显著。在挽救性异基因造血干细胞移植方面，6 例复发或进展的患者接受该治疗，2 例达到 CR 并长期生存，其中 1 例随访时间达 139.1 个月，即使部分患者因感染性休克死亡，仍在死亡时维持 CR 状态，显示出异基因造血干细胞移植对肿瘤的强大控制能力。从整体数据对比来看，接受异基因造血干细胞移植的患者 5 年 OS 率为 46.9%，5 年 PFS 率为 50.8%；未接受移植的患者 5 年 OS 和 PFS 率均为 0；自体造血干细胞移植患者 5 年 OS 和 PFS 率仅为 20%。同时，异基因造血干细胞移植患者的治疗相关死亡率（TRM）为 12.5%，低于未移植组的 90.5%，这些数据充分证明了异基因造血干细胞移植在 MEITL 治疗中的核心价值。在（A）总生存率（OS）和（B）无进展生存率（PFS）方面，接受异基因造血干细胞移植患者的结局显著优于接受其他治疗的患者。接受自体造血干细胞移植的患者，其（C）累积复发率（CIR）最高；而未接受造血干细胞移植组患者，其（D）治疗相关死亡率（TRM）最高。当然，异基因造血干细胞移植也存在一定风险，最主要的是移植物抗宿主病（GVHD）和感染。研究中，44.4% 的患者出现急性 GVHD，中位发病时间为 32.5 天，部分患者表现为皮肤、肠道受累，需激素冲击治疗；67.3% 的患者出现慢性 GVHD，中位发病时间为 5.9 个月，主要累及口腔、眼睛，少数累及肝脏、肺部。不过，通过规范的预处理方案（如氟达拉滨 30mg/m² 连续 6 天 + 马法兰 70mg/m² 1 天 + 分次全身放疗 800cGy）和 GVHD 预防措施（如抗胸腺细胞球蛋白），多数并发症可得到控制，研究中无 1 例患者因 GVHD 死亡。 04 MEITL 治疗的预后影响因素与临床建议通过对研究数据的深入分析，可明确影响 MEITL 患者预后的关键因素，为临床治疗决策提供参考。其中，诊断时的体力状态（ECOG 评分）是重要影响因素，ECOG 评分 2-4 分的患者 OS 和 PFS 显著更差，风险比（HR）分别为 3.727 和 2.862，提示体力状态差的患者治疗耐受性更低，预后更差。中期治疗反应也至关重要，中期 FDG-PET/CT Deauville 评分为 5 分（提示混合反应、稳定或进展）的患者，TRM 显著升高（HR=4.388），说明及时评估治疗反应并调整方案，对降低死亡风险十分重要。此外，IPI 高风险组患者在单变量分析中 OS 和 TRM 更差，但在多变量分析中无统计学意义；年龄、PIT 评分等对生存无显著影响，这些结果为临床风险分层提供了依据。基于以上研究结果，结合 MEITL 的疾病特点，可提出以下临床治疗建议。在诊断与评估环节，临床医生需对不明原因腹痛、腹泻、体重下降的患者保持高度警惕，尤其是症状持续不缓解或伴随消化道急症（如穿孔、梗阻）时，需及时通过影像学、内镜及病理检查明确诊断，同时完善分期检查和体力状态评估，尽早识别 MEITL 患者。在一线治疗选择上，应优先考虑异环磷酰胺类方案（如 DL-ICE、SMILE），以提高 CR 率，为后续移植创造条件，避免将 CHOP 或 CHOEP 作为首选方案。在移植时机与类型选择上，患者达到 CR 后，应优先推荐一线巩固异基因移植；对于复发或进展的患者，需积极开展挽救治疗，争取达到 PR 或 CR 后尽早进行挽救性异基因造血干细胞移植，不建议优先选择自体造血干细胞移植。在长期管理上，移植后需密切监测 GVHD 和感染等并发症，定期通过 FDG-PET/CT 评估疾病状态，及时处理复发或进展情况，尽可能延长患者生存时间。自体移植还是异基移植？鉴于单形性亲上皮性肠道 T 细胞淋巴瘤（以下简称肠道 T）的侵袭性，仅靠化疗很难无限期维持完全缓解（CR）状态，自体造血干细胞移植（Auto-HSCT）应与强化化疗一并作为巩固治疗加以考虑。实际上，研究团队最初的治疗策略也是如此：对于达到完全缓解、病情高危但身体能耐受的患者，先选择观察或自体造血干细胞移植，等疾病复发后再考虑异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。但肠道 T 的恶性度实在太高，病情进展又快，之前的策略行不通 —— 很多患者根本没机会等到复发再做异基因移植，疾病就已经快速进展了。所以调整了思路，现在只要患者达到首次完全缓解，就会尽快安排异基因造血干细胞移植。这也意味着，一线治疗不能再依赖环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（CHOP）方案，像以异环磷酰胺或铂类为基础的化疗方案可能更合适。这类方案能尽量控制肿瘤，为符合条件的患者争取后续异基因移植的机会，这对肠道 T 治疗或许有更大价值。在文献提到的病例中，已有 7 位肠道 T 患者接受了异基因造血干细胞移植，截至最后一次随访，其中 5 位仍保持着完全缓解状态。总结尽管异基因造血干细胞移植为 MEITL 治疗带来了希望，但该疾病的治疗仍面临诸多挑战，未来还需从多方面开展深入研究。在诊断优化方面，MEITL 目前缺乏特异性分子标志物，未来可进一步探索其基因组特征，如 SETD2 突变、SYK 表达异常等，寻找更精准的诊断指标，实现早期诊断，避免误诊、漏诊。在新药研发方面，针对 MEITL 相关的信号通路异常（如 JAK/STAT 通路），研发 JAK 抑制剂、WEE1 激酶抑制剂等新型靶向药物，与化疗或移植联合使用，进一步提高治疗效果，降低复发率。在移植方案改进方面，探索更安全、有效的预处理方案和 GVHD 预防策略，降低异基因造血干细胞移植的并发症发生率，扩大移植适应证，让更多体力状态较差或老年患者能从该治疗中获益。在临床研究设计方面，由于 MEITL 罕见，单中心研究样本量有限，未来需开展多中心、大样本临床研究，验证现有治疗方案的有效性，同时探索新的治疗模式，如靶向药物联合免疫治疗、细胞治疗等，为 MEITL 患者提供更多治疗选择。参考文献 Min GJ, Oh YE, Jeon Y, et al. Front Oncol. 2024 Nov 21;14:1388623. ●扫码可直接下载文献原文● 撰稿作者洪飞淋巴瘤之家创始人我是霍奇金淋巴瘤患者，目前康复15年——“全世界这么多人，这么多种病，为什么偏偏是我得了淋巴瘤，后来我觉得，或许，是淋巴瘤特意选择了我，让我能带着亲身经历，站在病友的最前线，给大家多一份支撑。” 我在日常和治疗不顺利的病友交流中，总会有人问有没有人用过这个方案，效果怎么样，我总是一时语塞不知道怎么回答，因为病友们总是想看到更鲜活的例子，才有信心再走下去，而不仅仅是数据报道。因此我萌发了一个想法：收集那些在我们日常工作中遇到的病情较重病友的康复案例和最新文献，给予相似的病友一定信心上的鼓励，CR086就此诞生了。 END 供稿：洪飞 | 排版：蒲蝶声明：本文中涉及的信息仅供淋巴瘤病友及家属交流参考，不作为用药推荐，具体诊疗方案请遵从专业医生的意见或指导。关注一下抗瘤少走弯路

临床结果

2025-10-18

·GlobeNewswire-Health Care

General Oncology Announces Promising Preliminary Phase 1 Results from SHARON Trial Presented at ESMO 2025

Novel regimen GO-4, combining melphalan, BCNU, hydroxocobalamin, ascorbic acid, and autologous stem cells shows manageable adverse reactions and a strong signal of efficacy in patients with BRCA-related pancreatic cancerBOSTON, Oct. 18, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- General Oncology, Inc. (“General Oncology” or the “Company”), a clinical-stage biopharmaceutical company dedicated to pioneering first-in-class medicines for metastatic cancers, today announced preliminary results from its ongoing Phase 1 SHARON trial (NCT04150042), evaluating GO-4: the Company’s patented Advanced Redox Modulation regimen consisting of melphalan, BCNU, hydroxocobalamin, ascorbic acid, and autologous stem cell infusion in patients with advanced pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) or breast cancer harboring an inherited BRCA/PALB2 mutation. The data will be featured in a poster presentation at the European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2025. “GO-4 is a therapy designed to achieve major log reductions in tumor cell burden. BRCA-mutated cancer cells are hypersensitive to DNA cross-linking agents, but reversion mutations can lead to drug resistance. GO-4 uses Advanced Redox Modulation to impair DNA repair and sensitize resistant cells to melphalan,” said Arnold Glazier, M.D., Chief Scientific Officer of General Oncology. “We are encouraged by the data demonstrating that GO-4 has a manageable safety profile and a strong signal of efficacy, with two stage IV pancreatic cancer patients remaining progression-free, for 4 years and 2 years after two cycles of GO-4 without additional treatment. We are committed to further exploring the full therapeutic potential of this combination therapy with continued research.” Presentation details and key highlights from the preliminary analysis are summarized below: Title: The SHARON Trial: Melphalan, BCNU, Hydroxocobalamin, Ascorbic Acid, and Stem Cells for Pancreatic and Breast Cancer and an Inherited BRCA/PALB2 MutationAbstract Number: 2228PPresenter: Kenneth H. Yu, M.D., Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Principal InvestigatorDate and Time: Sunday, October 19 at 12:00–12:45 CESTLocation: Poster Area, Hall 25Key highlights: Eleven patients with metastatic PDAC and one patient with breast cancer received one to two rounds of treatment, six weeks apart; seven patients had progressive disease at enrollment.Safety was the primary endpoint, and no treatment-related mortality or long-term toxicities were reported.In patients with PDAC who had stable or responding disease at enrollment (N = 5), median progression-free survival was 14.2 months, with N = 2 free of disease at 48 and 23 months with no therapy subsequent to two cycles of GO-4. Kenneth H. Yu, M.D., Memorial Sloan Kettering Cancer Center, principal investigator of the SHARON trial, added, “We are always looking to expand treatment options, particularly for patients with advanced diseases who may have limited treatment options. The preliminary data from the SHARON trial demonstrating feasibility and a strong signal of efficacy in patients with BRCA-mutated pancreatic cancer are highly encouraging. The durable responses highlight the need for further clinical evaluation of this approach.” The SHARON trial is ongoing and will be expanding to include patients without a BRCA or PALB2 mutation, and General Oncology plans to continue evaluating outcomes and long-term follow-up in this high-need patient population. About the SHARON TrialThe SHARON trial is a Phase 1 study designed to evaluate the safety, feasibility, and preliminary efficacy of GO-4, the Company’s patented Advanced Redox Modulation regimen consisting of melphalan, BCNU, hydroxocobalamin, ascorbic acid, and autologous stem cell infusion in patients with advanced pancreatic or breast cancer. Patients enrolled to date have had an inherited BRCA/PALB2 mutation. For the remainder of the trial, patients with or without an inherited BRCA/PALB2 mutation will be able to enroll. About General Oncology, Inc.General Oncology is a clinical-stage biopharmaceutical company dedicated to pioneering first-in-class medicines for metastatic cancers and other proliferative diseases. The Company is developing GO-4, an investigational therapy for metastatic cancers, currently completing the Phase 1 SHARON trial (NCT04150042) for metastatic cancers in the setting of a BRCA1/2 or PALB2 mutation. With a commitment to innovation, General Oncology is focused on advancing transformative therapies for cancer patients. For more information about General Oncology, please visit www.generaloncology.com. Forward-Looking StatementsThis press release contains forward-looking statements within the meaning of the safe harbor provisions of the U.S. Private Securities Litigation Reform Act of 1995 and applicable securities laws. Forward-looking statements can be identified by words such as “designed to,” “will,” and similar references to future periods. Examples of forward-looking statements include, among others, statements we make regarding the expectations, plans, and prospects generally, and specifically for the SHARON trial, and General Oncology’s drug development programs. Forward-looking statements are neither historical facts nor assurances of future performance. Instead, they are based only on our management’s current beliefs, expectations and assumptions regarding the future of our business, future plans and strategies, projections, anticipated events and trends, the economy and other future conditions. Because forward-looking statements relate to the future, they are subject to inherent uncertainties, risks and changes in circumstances that are difficult to predict and many of which are outside of our control. Our actual results and financial condition may differ materially from those indicated in the forward-looking statements. Therefore, you should not rely on any of these forward-looking statements. Important factors that could cause our actual results and financial condition to differ materially from those indicated in the forward-looking statements include, among others, the development and regulatory approval of investigational therapies, patient enrollment, trial execution, safety and efficacy outcomes, and other risks that may be detailed in General Oncology’s filings with the Securities and Exchange Commission. Any forward-looking statements made by us in this press release is based only on information currently available to us and speaks only as of the date on which it is made. General Oncology undertakes no obligation to update or revise any forward-looking statements, whether written or oral, that may be made from time to time, whether as a result of new information, future developments or otherwise. Investor Contact:Abid Ansari(617) 468-4646ir@generaloncology.com Media Contact:Madelin Hawtinmhawtins@lifescicomms.com

临床结果临床1期ASCO会议

2025-10-16

·药明康德

致敬时代丨中位总生存期翻倍！20余年来，创新药如何改变了第二大血癌的治疗格局

编者按：2025年，药明康德迎来创立25周年的重要里程碑。值此契机，我们向所有与我们共同书写产业变革篇章的科学家、医药人和投资者致以衷心感谢与诚挚敬意，也特别推出“致敬时代”系列，回顾全球同仁如何借助科学与合作的力量，不断拓展治疗边界、改善患者命运。四分之一个世纪的坚守，只为加速每一款新药的诞生。下一个25年，我们将继续心怀感恩与敬畏，依托独特的CRDMO模式，与全球伙伴携手同行，共赴健康未来。从识别到治疗，人类认识多发性骨髓瘤的百余年历史 1844年，英国医生Samuel Solly报道了一例奇特的病例。一位39岁的女性在4年前开始出现严重的背部疼痛，此后剧烈的疼痛向四肢骨骼蔓延，让她失去行走能力、全身多处骨折。患者在医院离世后，Solly在尸检中发现，一种质地柔软的红色物质取代了她胸骨和股骨的松质部分。Solly将这种前所未见的症状命名为“mollities ossium”，意为骨质异常松软。这也成为人类对多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）最早的详细记录。此后，越来越多的医生和科学家开始关注具有类似临床特征的疾病。1873年，俄罗斯医生J. von Rusitzky在尸检中发现，一位患者全身的骨髓中有8处独立的肿瘤病灶。由于病灶多发，Rusitzky将这种病症首次命名为多发性骨髓瘤。如今我们认识到，MM是一种常见的恶性浆细胞肿瘤，在多个国家和地区位居血液系统常见恶性肿瘤的第二位。MM患者的浆细胞在骨髓中增殖并累积，挤压健康血细胞，导致骨损伤、骨密度下降和骨折。这些异常浆细胞还会产生大量异常免疫球蛋白片段，引发肾损伤并削弱患者的免疫功能。 ▲美法仑化学结构（图片来源：PubChem）在很长一段时间内，针对MM的治疗方案都没有出现。20世纪50年代，MM患者的中位总生存期仅约6个月。直到20世纪60年代，化疗药物美法仑（melphalan）的诞生以及后续联合疗法的应用，掀开了MM的现代治疗史。进入80年代，大剂量美法仑化疗联合自体干细胞移植（ASCT）方案的应用，将患者的中位无进展生存期延长至4–5年，成为一线治疗方案。然而在当时，几乎所有患者在接受治疗后最终都会复发，MM的治疗仍然面临着巨大挑战。老药新用：分子胶为MM治疗破局进入21世纪，沙利度胺出现在MM的治疗舞台，成为继美法仑之后首个具有单药活性的MM新药。而这一临床成果的出现，还要从1970年代开始说起。哈佛医学院Judah Folkman教授于1971年提出“通过抑制血管生成抗击癌症”的假说，激发了大量后续研究。1994年，同实验室的Robert D'Amato博士偶然发现沙利度胺具有显著抑制血管生成的作用，并在动物模型中证实其可抑制肿瘤生长。随着研究的深入，沙利度胺在癌症领域的临床试验逐步展开，部分试验还联合使用了抗炎药地塞米松，后者能增强沙利度胺的抗血管生成作用和抗肿瘤活性。基于亮眼的临床试验结果，沙利度胺联合地塞米松方案于21世纪初获FDA批准用于MM治疗。后续研究确认，这类被命名为免疫调节剂（IMiDs）的药物能同时作用于MM细胞和骨髓微环境，发挥免疫调节与抗血管生成的双重作用。基于对作用机制的深入理解，研究人员通过精准药物设计开发出结构优化的新一代IMiDs。沙利度胺的衍生物——来那度胺（lenalidomide）和泊马度胺（pomalidomide）相继问世，并获批用于MM治疗。其中来那度胺与地塞米松联用可使90%的新确诊患者出现缓解。而第三代IMiDs泊马度胺正是来自Robert D'Amato博士的实验室，其于2013年获FDA批准用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤（以下简称RRMM）。同样在2013年，《科学》杂志同期发表的两篇论文首次阐明了沙利度胺清除癌细胞的具体分子机制。人们才意识到，这类“老药”实际上早就不经意间运用了蛋白降解技术。具有类似作用机制的小分子后被命名为“分子胶”。一个关于蛋白降解的新探索时代由此开启，不过这已是另一段科学传奇的序幕。一波三折：蛋白酶体抑制剂硼替佐米的意外转型 21世纪初，当以沙利度胺为代表的小分子药物在MM治疗中显现成效之际，另一类小分子药物，以硼替佐米为代表的蛋白酶体抑制剂也成功应用于临床，极大地改善了MM患者的预后。 20世纪80年代，哈佛医学院的Alfred Goldberg教授团队与其他研究人员共同发现了细胞的“废物处理中心”蛋白酶体，并阐明了这类大型蛋白酶如何降解被泛素标记的蛋白质。基于这一基础科学发现，1993年，Goldberg教授作为共同创始人创立了MyoGenics公司（后续更名为ProScript），最初旨在开发用于治疗肌肉萎缩疾病的蛋白酶体抑制剂。PS-341（即后来获FDA批准的硼替佐米）便是在这一阶段被发现。后续研究意外发现，PS-341具有抗癌活性，尤其在MM治疗中效果显著。然而，事情并未就此一帆风顺。ProScript公司在随后经历了一系列并购，PS-341项目也一度被搁置。好在，2002年的一项临床试验结果证实了PS-341治疗难治性血液恶性肿瘤的价值，不仅使PS-341最终“起死回生”，也为MM患者带来了延续生命的希望。2003年，该产品以Velcade（硼替佐米，bortezomib）之名获得FDA批准，用于治疗RRMM，成为首个用于肿瘤治疗的蛋白酶体抑制剂。 ▲硼替佐米化学结构（图片来源：PubChem）蛋白酶体抑制剂是MM治疗领域具有里程碑意义的靶向药物。这是由于，MM细胞高度依赖泛素-蛋白酶体系统来降解细胞内错误折叠的蛋白质，维持细胞内环境稳态。因此，它们会大幅提升蛋白酶体“工厂”的活性，以清除体内异常蛋白。此时若抑制蛋白酶体功能，将使癌细胞因无法承受蛋白代谢负荷而最终崩溃死亡。目前，以硼替佐米为代表的联合方案目前仍是临床指南推荐的一线治疗方案。随着研发进展，新型蛋白酶体抑制剂通过结构优化，进一步提高了对蛋白酶体的抑制效率，有效克服了硼替佐米的耐药问题，同时降低了不良反应发生率。目前，包括Kyprolis（卡非佐米，carfilzomib）及首款口服蛋白酶体抑制剂Ninlaro（伊沙佐米，ixazomib）在内的多种蛋白酶体抑制剂均已获得监管机构批准，用于MM的治疗。免疫疗法时代：为复发难治MM患者带来希望近十多年来，更多治疗MM的新型药物不断出现，MM领域免疫治疗的新纪元已经来临。包括单克隆抗体、双特异性T细胞衔接器、抗体偶联药物（ADC）、CAR-T疗法等在内的新药进一步改善了MM患者的治疗，尤其是针对复发难治及高危MM患者的治疗策略不断涌现。例如，作为一种在MM细胞上表达的跨膜糖蛋白，CD38靶点备受关注。2015年，靶向CD38的Darzalex（达雷妥尤单抗，daratumumab）获FDA批准，成为首个获批治疗MM的单克隆抗体。2020年，另一款靶向CD38上不同的表位的单抗Sarclisa（艾沙妥昔单抗，isatuximab）也获FDA批准治疗MM。此外，靶向SLAMF7糖蛋白的创新免疫刺激抗体Empliciti（elotuzumab）也于2015年获FDA批准治疗MM。双特异性T细胞衔接蛋白是近几年广受关注的一类双特异性抗体类型。这类药物可以将CD3阳性T细胞募集到骨髓瘤细胞附近，并且激活T细胞对肿瘤细胞进行攻击。在MM治疗领域，至少4款双抗新药已获批上市，包括靶向BCMA的Tecvayli（特立妥单抗，teclistamab）、Elrexfio（埃纳妥单抗，elranatamab）、Lynozyfic（linvoseltamab），以及靶向GPRC5D的Talvey（塔奎妥单抗，talquetamab）。这些药物在此前接受过多种治疗方案的RRMM中取得较好的疗效。以今年7月获FDA加速批准的Lynozyfic为例，该产品治疗此前接受过至少4种治疗方案的RRMM患者，客观缓解率达70%，其中45%的患者达到完全缓解或更佳的应答。 BCMA靶点也正在MM治疗中发挥着重要价值。2020年，首款靶向BCMA的ADC疗法Blenrep（玛贝兰妥单抗，belantamab mafodotin）获FDA加速批准，用于既往接受过至少4种疗法的RRMM成人患者。一年后，首款靶向BCMA的CAR-T疗法Abecma（ide-cel）也获FDA批准相同的适应症。此外，目前还有其它3款BCMA靶向CAR-T疗法已经获批监管机构批准治疗MM，包括Carvykti（西达基奥仑赛，cilta-cel）、福可苏（伊基奥仑赛，equ-cel）、赛恺泽（泽沃基奥仑赛，zevor-cel），这些新药进一步提升了患者的治疗效果。以最新获批上市的泽沃基奥仑赛为例，今年9月公布的一项长期随访更新结果显示，中位随访时间为53.3个月时，14例RRMM患者的总缓解率达到100%，其中11例（78.6%）患者达到完全缓解或严格意义的完全缓解。从早期的化疗、造血干细胞移植，到免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂以及免疫疗法的涌现，在与MM数十年的斗争中，治疗手段的迭代如同代步工具的升级，让患者在与病魔的赛跑中赢得优势、跑得更远。2016年发表于Clinical Cancer Research的数据表明，由于上述疗法的引入，MM患者的中位总生存期已经延长到8-10年，实现了翻倍增长。近几年来，更多创新疗法在提高复发难治性患者的生存期方面取得显著进展。根据当前部分新药公布的长期随访数据，即使是对于经过多线治疗的复发或难治性MM患者，中位总生存期也已经达到5年以上。一体化平台赋能MM新药研发如今，MM的治疗仍然面临着挑战，例如部分患者会对现有疗法产生抗性，且大多数药物仅能使少数患者受益。研究人员仍然在进一步开发新兴疗法，同时识别哪些患者亚型能够从现有治疗方案中获得更多益处。通过公开渠道梳理，目前还有数百款新药管线正在临床阶段探索治疗MM的潜力，包括了小分子靶向药、蛋白降解剂、抗体、细胞疗法等多种药物类型，更多创新靶点和机制新药正不断涌现。作为全球医药创新的赋能者，药明康德很高兴能助力合作伙伴，加速多款治疗包括MM在内的血液肿瘤的创新疗法问世，造福病患。长期以来，药明康德都在支持全球合作伙伴从药物研究（R）、开发（D）到商业化生产（M）各个阶段的需求，通过独特的一体化、端到端CRDMO模式，助力更多药物加速从实验室来到患者身边。在征伐MM的漫长征途上，这些令人振奋的突破，既源于科学家们敢于突破陈规的远见卓识，也倚赖转化医学领域中学术界与产业界的精诚协作。在此，我们谨向所有在肿瘤治疗领域锲而不舍、默默耕耘的科研与产业界工作者，表达最诚挚的敬意。药明康德愿继续与全球伙伴并肩前行，全力助推创新疗法的研发与临床应用，为更多患者点亮生命的新希望。参考资料： [1] Kamali et al.（2024） Multiple myeloma and the potential of new checkpoint inhibitors for immunotherapy. Ther Adv Vaccines Immunother. doi: 10.1177/25151355241288453. [2]Alfred L. Goldberg (1942–2023).From https://fa.hms.harvard.edu/sites/g/files/omnuum4521/files/hmsofa/files/mm_goldberg_alfred_l.pdf [3] Teicher et al. (2015)CCR 20th Anniversary Commentary: In the Beginning, There Was PS-341.Clinical Cancer Research.doi:https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-14-2549 [4]Swan et al.(2024) CAR-T cell therapy in Multiple Myeloma: current status and future challenges. Blood Cancer J. doi: 10.1038/s41408-024-01191-8. [5] Anderson KC.(2016)Progress and Paradigms in Multiple Myeloma. Clin Cancer Res.doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-0625. [6]Domenico Ribatti（2017）A historical perspective on milestones in multiple myeloma research. European Juornal of Heamatology. doi:https://doi.org/10.1111/ejh.13003 [7]Robert D'Amato.From https://research.childrenshospital.org/researchers/robert-damato [8]科济药业赛恺泽®长期随访更新结果亮相2025年IMS年会. Retrieved Sep 18,2025.From https://mp.weixin.qq.com/s/uXqSRsSSE5XLzoyYhUSIOw 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

100 项与美法仑相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00369	美法仑	L01AA03	DB01042

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
白血病	日本	Sandoz KK	2001-04-04
淋巴瘤	日本	Sandoz KK	2001-04-04
实体瘤	日本	Sandoz KK	2001-04-04
卵巢腺癌	中国	Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd.	1998-01-01
真性红细胞增多症	中国	Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd.	1998-01-01
多发性骨髓瘤	美国	Apotex, Inc.	1964-01-17
乳腺癌	加拿大	Apotex, Inc.	1963-01-01
卵巢癌	加拿大	Apotex, Inc.	1963-01-01

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床2期	美国	Celgene Corp.	2016-06-22
阴燃多发性骨髓瘤	临床2期	西班牙	Celgene Corp.	2015-05-01
阴燃多发性骨髓瘤	临床2期	西班牙	Amgen, Inc.	2015-05-01
不可切除的黑色素瘤	临床2期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2011-02-01
复发性多发性骨髓瘤	临床2期	美国	Celgene Corp.	2010-08-01
难治性贫血伴原始细胞过多	临床2期	加拿大	Celgene Corp.	2008-01-01
慢性粒单核细胞白血病	临床2期	加拿大	Celgene Corp.	2008-01-01
浆细胞白血病	临床2期	美国	GSK Plc	2001-11-19
复发性浆细胞骨髓瘤	临床1期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-07-10
难治性多发性骨髓瘤	临床1期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-07-10

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04150042 (SHARON, ESMO2025)	临床1期	乳腺癌 \| 胰腺癌 BRCA \| PALB2	12	ascorbic acidBCNUMelphalan + ascorbic acidBCNUMelphalan + ascorbic acidBCNUMelphalanbalamin + ascorbic acidBCNUMelphalanacid (autologous stem cells)	獵廠齋遞醖艱艱選選醖(齋築選構蓋膚蓋願膚廠) = 鏇鑰艱憲醖醖鹽網獵積鏇餘齋廠襯構襯蓋簾衊 (淵遞蓋簾齋構鹽廠製餘 )	积极	2025-10-17
EURETINA2025	N/A	视网膜母细胞瘤	56	Intravitreal Melphalan	簾遞衊積膚廠構願淵餘(鹹網築壓繭衊鹽衊範鬱) = 觸醖蓋廠鏇網淵鹹構選壓醖範淵糧觸網鏇窪鏇 (廠窪獵選鑰願範衊餘襯, NA) 更多	积极	2025-09-04
EURETINA2025	N/A	视网膜母细胞瘤	56	Intravitreal Topotecan	簾遞衊積膚廠構願淵餘(鹹網築壓繭衊鹽衊範鬱) = 醖網壓壓壓廠膚範齋廠壓醖範淵糧觸網鏇窪鏇 (廠窪獵選鑰願範衊餘襯, 56.1 ~ 72.5)	积极	2025-09-04
NCT00920972 \| NCT03128996 (Pubmed \| Transplant Cell Ther)	临床2期	难治性重度再生障碍性贫血	22	Alemtuzumab+fludarabine+melphalan±thiotepa (MSD/unrelated/haploidentical)	夢顧壓鹽窪壓築齋顧衊(鹽衊觸鹹鹽網夢淵遞淵) = Complications before day +180 were primarily transient viral reactivations. Thyroid and ovarian hypofunction were the commonest effects noted at long-term follow-up. 鹹遞艱鑰鑰選廠繭夢簾 (淵鏇醖選糧獵繭憲鹹鬱 )	积极	2025-09-01
NCT02278796 (BEB-Trial \| BEB, CTgov)	临床2期	滤泡性淋巴瘤 \| 套细胞淋巴瘤 \| 弥漫性大B细胞淋巴瘤	108	etoposide+bendamustine+melphalan+cytarabine (BeEAM)	願壓繭選鏇積築壓簾襯 = 鹽窪獵襯網構鹽膚觸鹹鬱願夢艱觸網構遞獵鏇 (窪範遞鑰範遞構鑰窪鹽, 醖鹹顧願齋餘鬱鬱範窪 ~ 夢顧餘鏇製鏇憲範窪憲) 更多	-	2025-08-01
NCT02278796 (BEB-Trial \| BEB, CTgov)	临床2期	滤泡性淋巴瘤 \| 套细胞淋巴瘤 \| 弥漫性大B细胞淋巴瘤	108	etoposide+carmustine+melphalan+cytarabine (BEAM)	願壓繭選鏇積築壓簾襯 = 鏇願繭餘選選憲衊構獵鬱願夢艱觸網構遞獵鏇 (窪範遞鑰範遞構鑰窪鹽, 選觸醖膚廠獵築簾糧衊 ~ 願選齋餘淵獵範積醖遞) 更多	-	2025-08-01
NCT04530487 (CTgov)	临床2期	难治恶性实体肿瘤 \| 复发性实体肿瘤 \| 复发性神经母细胞瘤 ... 更多	1	ATG+cyclosporine+etoposide+mephalan+tacrolimus+MMF+thiotepa	餘積壓構願遞鏇餘艱願(艱製構製觸鹽醖遞壓鹹) = 獵簾製網繭鹹廠膚鹹積艱遞壓鬱範淵餘餘觸憲 (廠獵鬱簾鑰鏇簾膚構艱, 醖範鬱壓憲齋鬱醖夢蓋 ~ 鬱齋醖衊淵鑰鑰網遞壓) 更多	-	2025-06-29
ASCO2025	N/A	葡萄膜黑色素瘤 ctDNA	8	Melphalan/HDS	鹽膚膚餘醖襯鏇顧夢壓(繭範範齋遞觸製淵淵艱) = 製遞構範積餘憲壓齋艱窪糧鏇糧窪憲製遞齋網 (糧範襯夢壓艱窪獵壓襯 ) 更多	积极	2025-05-30
ASCO2025	N/A	葡萄膜黑色素瘤	-	Percutaneous hepatic perfusion (PHP) with melphalan	觸憲顧顧餘襯築鏇繭衊(廠鏇遞鏇齋鏇製鬱網膚) = Two patients developed grade 3 neutropenia requiring cancellation of subsequent procedures 網選艱構鑰壓憲網鹹廠 (觸構鹽觸鬱鬱廠繭壓蓋 ) 更多	-	2025-05-30
PF1188 (EHA2025)	N/A	输血依赖性地中海贫血	51	F-BMT conditioning regimen	餘鑰構窪築憲顧製憲衊(鹽憲鏇簾膚繭築窪築構) = 淵鑰襯鑰構簾廠夢壓遞觸醖構網構鬱艱壓廠觸 (憲廠願憲鹽簾窪積廠蓋 ) 更多	积极	2025-05-14
PB2878 (EHA2025)	N/A	多发性骨髓瘤	12	Selinexor 60 mg + Reduced dose of Melphalan	鑰願衊夢繭選淵製簾糧(網夢觸窪憲齋窪襯鹹鹽) = 41.7% 壓繭鹹醖選願觸夢憲鬱 (遞積簾壓窪願壓範觸鏇 ) 更多	积极	2025-05-14
PS2054 (EHA2025)	N/A	多发性骨髓瘤巩固	29	Selinexor 60 mg + Melphalan 100 mg/m²	鬱夢淵衊繭範構遞願遞(糧繭鹽廠構壓繭願淵壓) = no grade 4-5 hematological adverse events(CTCAE v5.0) observed 餘積簾壓鏇夢鑰廠願餘 (廠憲餘繭襯積鹽選蓋鹹 ) 更多	积极	2025-05-14