Cyproterone Acetate

2024年10月19日，由浙江工业大学、中国医药工业信息中心主办，长三角绿色制药协同创新中心、浙江工业大学药学院、中国医药工业杂志、英国皇家化学会（Royal Society of Chemistry）、国家化学原料药合成工程技术研究中心、绿色制药技术与装备教育部重点实验室、浙江省可持续发展研究会、浙江省长三角生物医药产业技术研究园、浙江省药学会药物化学与抗生素专业委员会、湖州市市场监督管理局、湖州市药学会、德清县市场监督管理局、德清县药学会共同承办，化学原料药环保安全技术服务平台、莫干山院士之家协办，中国医药工业研究总院、医药先进制造国家工程研究中心支持的“第七届绿色制药莫干山国际会议暨《中国医药工业杂志》学术年会”圆满落幕！ 本届大会以“绿色制药高质量发展”为主题，致力于展示绿色制药领域最前沿的研究成果、未来产业发展趋势，为促进绿色制药产业的国际交流与合作，推进长三角区域制药领域的交流与互动，推动绿色制药成果转化与创新发展，共探绿色制药产业可持续、高质量发展之路。来自产学研等各领域的专家、学者和产业链代表齐聚德清，共同探讨产业高端化、智能化和绿色化，助力全球创新性药物研发发展。 中国工程院院士、江西师范大学校长陈芬儿，中国工程院院士、浙江大学教授任其龙，中国医药工业研究总院院长冯军，浙江省科学技术协会党组成员、副主席曾肖芃，浙江省药品监督管理局党组成员、副局长陈魁，浙江省湖州市委常委、组织部部长阮叶萍，浙江省可持续发展研究会常务副理事长、原浙江省科技厅二级巡视员王桂良，德清县委书记王波，浙江工业大学党委委员、副校长胡军，长三角绿色制药协同创新中心执行主任、国家化学原料药合成工程技术研究中心常务副主任苏为科等共同出席大会。 本次会议共有500多人参会，他们分别来自于法国、俄罗斯、新加坡、波兰等国内外56所高校、科研院所的专家学者和师生代表，来自上海、江苏、山东和浙江等地的50余家企业代表，以及德清县相关部门负责人、浙江工业大学药学院、绿色制药协同创新中心领导以及浙江工业大学师生。 开幕式 浙江省药品监督管理局副局长  陈  魁 浙江省药品监督管理局副局长陈魁作开幕式致辞。他表示，完善绿色现代化产业体系是推动绿色发展、提升我国医药产业竞争力的必要途径。2016年浙江工业大学与德清县政府合作，共建四大学院，校区建设聚焦创新研发、企业技术需求、人才培养；浙江省药监局、浙江工业大学在药品安全监管方面也保持着密切合作关系，双方先后共建了浙江省药品监管科学研究基地、长三角绿色制药协同创新中心、产教融合实践教育基地等，加快推进药品安全治理体系和治理现代化；浙江省委省政府高度重视医药产业发展，提出了打造领先于生物医药和医疗器械产业集群的目标。未来，浙江省药品监督管理局将加强药品监管能力建设，提升药品审评审批效率，确保药品安全有效、质量可控；进一步完善绿色资源相关政策，为绿色资源提供有力的政策保障，鼓励企业加大绿色制药技术的研发和应用；支持企业、高校、科研机构开展绿色制药技术创新研究，助推产学研用深度结合，加速科技成果转化和应用，助力湖州市医药产业实现更高层次的发展。 湖州市委常委、组织部部长  阮叶萍 湖州市委常委、组织部部长阮叶萍出席大会并致辞。她表示，本次绿色制药莫干山国际会议在德清召开，推动了我国制药行业可持续高质量发展，助力湖州生物医药产业蓬勃兴盛。她提到，湖州是首批国家生态文明建设示范市，在浙江省率先实现了国家级的生态区县全覆盖。生物医药产业作为湖州的八大新兴产业之一，呈现了加快赶超发展的强劲势头。2024年上半年，湖州市生物医药产业营收同比增长12%，拥有规上企业近200家，集聚了相关新型研发机构，三年来引进省级以上人才24人，入选南太湖精英计划人才项目62个，产业集群效益初具规模，培育了一批国内外知名的行业领跑企业。湖州地处长三角地理中心，并有着宜居的生活环境。近年来，湖州大力实施“人才强市、创新强市”首位战略，持续优化南太湖精英计划，全面推进新创新城建设，成立了长三角首个人才发展集团。最后，她期待更多的人成为湖州生物医药产业发展合伙人，携手寻找新机遇、共同开拓新蓝海。 德清县委书记  王  波 德清县委书记王波在致辞中介绍了德清的三大特色。一是，德清以战略叠加承载使命，成为全国唯一同时拥有国家级高新区、旅游度假区的县域。二是，德清对标都市、融入都市，得益于良好的区位优势，德清县推动杭德同城化交通，并在公共设施上，有一批省城资源落户该县。三是，德清体量不大却特色鲜明，是全国综合实力百强县，共同富裕综合指标位列浙江省第一。德清的特色为生物医药产业发展迎来了最好的契机，德清开辟了“链长+部门+资金”的招引体系，布局了重点领域加细分赛道的产业链条，推动全县生物医药产业集群式发展；德清落地了长三角生物医药产业技术研究院、中药资源生态研究所等多个高能级创新平台，浙工大莫干山校区的落地为该县输送了生物医药人才、保障了企业发展的人才需求；德清在围绕鼓励企业创新、扶持产业发展上出台了一系列专项扶持政策，为生物医药企业研发、生产、销售等全周期市场提供了精准滴灌式的支持。未来，德清将持续优化营商环境，为医药行业从业者来德清生活、工作提供优质保障。 中国医药工业研究总院院长  冯  军 中国医药工业研究总院院长冯军在讲话中提到，在当前全球环保意识日益增强的背景下，绿色制药已成为医药工业的重要发展方向。中国医药工业研究总院作为国家级医药工业研究机构，一直致力于推动医药工业的创新发展和绿色发展。中国医药工业研究总院积极投身于绿色制药技术的研发和应用，取得了多项重要成果。同时，中国医药工业研究总院也注重于国内外同行的交流合作，共同推动医药产业的绿色发展。中国医药工业杂志是中国医药工业研究总院主办的全国性综合医学医疗学术期刊，自1970年创刊以来，一直致力于报道和交流医药工业生产科研的成果和经验，为提高生产产业技术水平和促进医药工业的发展服务。本次联合主办学术会议是加强产学研合作，积极推动医药工业国际化进程的具体实践。面对医药工业的市场竞争、技术创新、国际化和社会责任等多重挑战，每一位医药从业者都肩负高质量发展重任，他呼吁大家携手并进，共同为推动我国医药工业绿色发展做贡献、共同书写医药工业绿色发展新篇章。 浙江工业大学副校长胡军 浙江工业大学副校长胡军作大会开幕式致辞。浙江工业大学始建于1953年，是东部沿海地区第一所省部共建高校，也是首批211协同创新中心牵头高校。学校全面推进教育部科技人才一体化改革，各项事业取得了快速发展，综合实力稳居全国高校百强行业，科技创新领域指标稳入全国50强。近年来，学校坚持服务国家重大战略和区域发展需求为导向，着力构建从基础研究技术开发到工程应用成果转化的全创新，现已建成国家级科研平台10个，累计获国家科技奖26项，其中，国家科技进步一等奖一项。“十三五”以来，学校连续8年累计承担国家重点研发计划专项17项，签订合同金额千万以上重大款项科研57项。医药工业是卫生健康事业的重要基础，事关人民群众的生命健康和高质量发展全局。浙江省是我国原料生产和出口量最大省份，现有国家唯一的原料药出口基地。学校依托区域产业优势，先后攻克若干重大药品生产的关键性技术，形成具有国内外市场占有率高的产业化成果，有效支撑了长三角制药产业转型升级。 德清县人民政府党组成员、副县长  吕飞龙 德清县人民政府党组成员、副县长吕飞龙作德清县产业推介。德清县紧紧围绕三二三产业体系，将生物医药产业细分为五大领域，着力打造全国有影响力的产业集聚区。为推动生物医药产业发展，提升生物医药产业链发展环境韧性和整体竞争力，德清进一步强化服务意识，以政策支持为基础，以招商引资为抓手，以品牌培育为支撑，发挥好三方面优势。一是发挥好产业平台优势。德清有“两区一园”产业平台、是核心经济开发区、是长三角生物医药产业技术研究园，有着支撑生物医药产业发展的宝贵增量、存量资源，可承载各类生物医药初创企业入驻。二是发挥好营商环境优势。德清有许多国家级省级重点研究室、研究院，该县食品药品检验检测中心是全国首批食品药品安全检验检测资源整合试点单位，并拥有生物医药产业园，具备完善的研发、生产、销售等配套设施。三是发挥好政策扶持优势。德清出台了《德清县制造业高质量发展若干意见》，全市率先引进《加快现代中药产业高质量发展的若干政策》，并面向全球发出引才集结号。 浙江工业大会药学院院长 绿色制药协同创新中心执行主任  王亚军 大会开幕式由浙江工业大会药学院院长、绿色制药协同创新中心执行主任王亚军主持。他提到，绿色制药莫干山国际会议已经成功举办了六届，在国内外形成了一定的影响。本届大会除了大会报告，还设有六个分论坛，分别是：绿色化学制药技术；生物制药技术；智能制药与连续流制药技术；药物制剂技术；机械化学制药技术及制药工艺安全。同时，为了培养和激励学生的科研创新能力，会议特别设立了“佐力药业杯”口头报告竞赛和墙报竞赛。 大会报告 中国工程院院士  陈芬儿 中国工程院院士陈芬儿作了主题为“Flow Chemistry-Enabled 10-Step Asymmetric Synthesis of Cyproterone Acetate via a Chemo-Biocatalytic Strategy-A Development Story”的报告。他指出，环丙孕酮在治疗晚期前列腺癌非常有效，并对环丙孕酮的发现、临床应用和标志性研究成果进行了概述。随后，他介绍了团队用化学生物催化醋酸环丙孕酮的合成案例，通过理论分析、实验设计与优化过程中的关键细节，为与会嘉宾们详细阐述了从传统釜式合成工艺改进到进一步实现化学生物催化10步全连续流不对称合成工艺的发展历程。他与他的团队通过关键指标对比，充分展示了全连续流合成工艺在绿色、本质安全、合成效率等方面的独特优势，论证了连续流合成作为化工领域新一代制造技术的巨大应用前景。最后，他呼吁广大医药行业师生在科研中，不仅要注重前沿创新技术的学习，也要重视实践成果工业化转化，要脚踏实地、持之以恒地开展科研。 武汉大学教授  雷爱文 武汉大学教授雷爱文围绕“交流电合成技术”作了主题报告。他提到，电合成化学新技术具备绿色、安全和低能耗等特性，可以解决化石能源利用过程中带来的环境污染、安全生产风险和高能耗等问题。目前，这种新兴合成技术主要以直流电作为驱动力，并通过调节电流或者电压控制化学反应过程。相比之下，交流电具有极性反转和周期性波动的特点，具备更多可调节电学参数，为改进电合成过程提供更多可能。雷教授和他的研究团队开发了一种可编程波形交流电合成技术（简称pAC），该模式通过自由基引发，协同分子内官能团的热力学重排，结合钴催化促进的碳氢去饱和，实现了远程官能团与双键的精准互换。通过对交流电的相关电学参数进行程序编辑，可得到定制化的交流电信号，不同编辑模式的交流电信号不仅可以促进电解条件下铜催化剂的循环再生，还可分别精准调控铜催化剂形成“铜结合碳自由基物种”和“碳-铜活性物种”，研究还观测到不同交流电信号动态调控铜催化物种活性的变化规律。 Benoit Deprez  Institut Pasteur de Lille, Professor 来自Institut Pasteur de Lille的Benoit Deprez教授为与会嘉宾们分享了主题为“Fighting antimicrobial resistance with structural”的演讲。小分子因其无限多样性、与蛋白质的互动类型、可控的生物分布、跨物种的表达能力、低成本以及对低收入国家的可及性而受到重视。他强调了药物属性与其结构紧密关联，包括选择性、药效性、毒性、生物利用度、稳定性、可配方性、成本以及药物间相互作用和个体间差异，并论述了早期优化的重要性。随后，他以药物发现环境，包括NMR、LC-MS、HCS平台、动物设施、数据管道和分析、分子建模、高通量筛选（HTS）平台等为例，阐述抗微生物耐药性研究的必要性，指出耐药性导致的死亡人数仍在上升，新药数量有限，耐药性不可避免。Benoit Deprez教授还分析了商业化合物库的局限性，提到新活性分子BDM410的发现，以及其在结核分枝杆菌中的靶标和活性。最后，他强调了绿色药物研发的重要性，提倡进行可持续的制药改革。 上海交通大学教授  陈代杰 上海交通大学教授陈代杰为与会嘉宾们分享了“抗生素发现新技术与新机制研究进展”的主题报告。他提到，每年死于细菌耐药的有127万，如果没有新的药物研发上市、没有对细菌耐药性的控制，到了2050年，因细菌耐药性死亡的人数要达到1000万，比当前肿瘤引发的死亡数量更大。陈教授首先阐述了临床细菌感染与抗生素耐药，并指出异质性耐药是当今抗感染失败的主要原因之一，而抗击细菌耐药性需要“多管齐下”。随后，陈教授为大家分享了其研究团队在抗生素、微生物药物高效创制方面的一些实践和体会。陈教授与其研究团队于2003年在全国第一个实现了万古霉素的产业化，并在后续抗细菌耐药性研究中取得了多项进展，如：杂合万古霉素LY-SC98今年已获批临床申请，CCR-LY98活性化合物结构改造和项目推进中，AB-CL98的发现历程，新型纳微氢化镁的作用及其机制研究，以及富硒长双歧杆菌Se-DD98一类生物药物开发的开发历程。 中国工程院院士  任其龙 以上主题报告环节由中国工程院院士任其龙主持。 Yonggui Gao   Nanyang Technological University, Professor 来自Nanyang Technological University的Yonggui Gao作了主题为“Protein Translational Machinery Associated Drug Resistance: Case Studies and Implications for Biomedicine”的精彩演讲。细菌的蛋白质翻译是由核糖体完成的，这些通过X射和电子显微镜可以监测到，而一些核糖体相关因子被认为直接参与了蛋白质的生物合成调控。抗生素会导致细菌核糖体有不同的状态，从而产生耐药机制，尤其是抗生素耐药，典型案例是抗生素夫西地酸治疗葡萄球均引起的皮肤感染，非常有效但容易产生耐药。核糖体保护蛋白和耐药性，通过测定应激反应因子 BipA、LepA和 MsrE 分别与核糖体复合物的结构，能够更好地理解细菌细胞如何通过靶向核糖体活性来应对蛋白质合成水平的应激，因此在药物开发，尤其是设计抗生素时要考虑这些因素。此外，高教授和他的团队发现Gib2/RACK1 是灵活的核糖体相关因子，RACK1 的丰度与耐药性直接相关，它们能够介导核糖体结合，从而调节特化蛋白质的翻译。 香港科技大学教授  孙建伟 香港科技大学教授孙建伟围绕“亚甲基醌的不对称化学新螺环手性催化剂的设计与应用”作了主题报告。他表示，手性对称是自然界里一种常见的现象，手性小分子药物在生物体内可以有不同的药物模型。自1992年以来，FDA规定在手性药物开发中必须获得单一手性异构体，手性催化剂在手性药物合成中的重要性日益凸显。孙教授的团队专注于亚甲基醌（p-QM）的不对称反应和手性催化剂的研究，他们面临的挑战包括空间位阻、立体控制和化学选择性。通过设计催化不对称SN1反应，团队成功地实现了对手性四芳基甲烷（CTAM）的不对称合成，并扩展了p-QM的应用，包括对环氧化合物的重排和半pinacol重排的偶联。孙教授还介绍了其团队设计的新型手性骨架SPHENOL，它结合了BINOL和SPINOL的优点，具有更高的活性和结构刚性，且价格更低。此外，SPHENOL衍生的催化剂在Type II [5+2]环加成反应中也显示出了催化不对称化合物的潜力。最后，他为与会嘉宾们介绍了SPHENOL的商业化进展。 Marek Tchórzewski   Maria Curie-Sklodowska University, Professor 来自Maria Curie-Sklodowska University的Marek Tchórzewski作了主题为“Advancing the Understanding of Ribosome-Inactivating Protein Toxicity for Future Applications: From Molecules to Ecosystems”的报告。RIPs是一类能够抑制核糖体功能，从而阻止蛋白质合成的分子，它们具有抗菌、抗真菌、抗病毒和杀虫的生物活性，并在抗癌和植物抗性等领域有潜在应用。Marek Tchórzewski博士详细分析了RIPs的三种类型及其来源，I型、II型和III型，以及它们在自然界中的来源，如三棱蛋白来自三棱瓜，蓖麻毒素来自蓖麻，以及来自玉米的maize RIP。随后，他探讨了它们与核糖体P蛋白复合体的相互作用，并研究了P蛋白磷酸化对其功能的影响。通过SPR、MST和BLI等技术，他和他的团队研究了RIPs与P蛋白复合体的结合动力学。此外，研究还揭示了RIPs如何通过影响细胞代谢和诱导细胞周期停滞或死亡来发挥作用。该研究得到了多个科研团队的合作和资助项目的支持。 上海交通大学教授  张万斌 上海交通大学教授张万斌分享了主题为“高效催化促进药物绿色制造”的报告。他指出，除了碳手性外，磷(V)手性与我们的生命也息息相关的，许多抗癌和抗病毒药物都是磷(V)手性药物，然而磷(V)手性没有得到很好的解决，且产量不高。张教授及其团队通过分析和比较手性磷(V)和手性碳的结构特征，提出了角度调控催化剂设计策略，创制了具有自主知识产权的手性双环咪唑催化剂，开发了构建磷(V)手性的不对称磷酰化反应，以及开发和应用了基于二面角调控的轴手性联苯配体。不对称合成领域另一个挑战性难题，是双手性中心化合物的立体发散性合成。张教授提出了双手性金属协同催化立体发散性合成新策略，利用两个手性金属催化剂分别控制不同反应底物，通过改变两种金属催化剂的手性组合实现全部立体异构体中任意一种的选择性合成，实现了抗肺结核病药物贝达喹啉的高效合成。最后，张教授介绍了多重色散力协同促进不对称催化氢化，利用内酰胺高效不对称氢化实现了抗癫痫药物布瓦西坦的高效合成。 南方科技大学教授  张绪穆 以上主题报告环节由南方科技大学教授张绪穆主持。 闭幕式 为了培养和激励学生的科研能力，大会特设“佐力药业杯”优秀口头报告竞赛和优秀墙报竞赛，吸引了来自16所高校的98位众研究生参加竞赛，为青年学者们搭建了一个学习与交流的平台。大会闭幕式上，与会专家为获奖同学颁奖并合影留念。 “佐力药业杯”优秀口头报告颁奖 “佐力药业杯”优秀墙报颁奖 长三角绿色制药协同创新中心执行主任  苏为科 长三角绿色制药协同创新中心执行主任苏为科致答谢辞。他总结到，本次会议共举办了大会专题报告共8场，分会场专家主题报告有39场，与会专家、学者公布大会专题报告的学术论坛有24场。此次大会的主题报告聚焦绿色制药技术、生物制药技术、智能制药技术、连续流制药技术、机械化学制药技术、制药工业安全等领域，即对制药领域最新的研究动态、技术和产业发展趋势进行了深入的交流探讨。会议同期还举行了“佐力药业杯”学术报告论文竞赛，为研究生搭建了一个学习与交流的平台。 浙江工业大学药学院 绿色制药协同创新中心党委书记  陆  遥 大会闭幕式由浙江工业大学药学院、绿色制药协同创新中心党委书记陆遥主持。 至此，本届大会开幕式、大会报告、闭幕式，绿色化学制药技术、生物制药技术、智能制药技术与连续流制药技术、药物制剂技术、机械化学制药技术、制药安全管控等专题平行论坛顺利召开。 在各方共同努力下，本届第七届绿色制药莫干山国际会议暨《中国医药工业杂志》学术年会办成了一届成功、精彩、凝聚共识的国际学术盛会，深度交流和智慧碰撞，直面当前绿色制药产业的技术挑战和创新，展示了我国创新性药物研发的科技创新和成果转化，为推动“健康中国”建设，构建人类卫生健康共同体作出贡献。 END 如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001