The frequency and severity of heat waves has increased in the last decades. Older adults (over 65 years) have impaired responses to heat stress making them at increased risk for adverse events. Previous heat waves report that women over 65 experience worse health outcomes than any other age group and age matched men.
Aging and reproductive hormones, specifically estrogen, independently alter responses to heat stress. However, the combined effects of low estrogen following menopause and aging on the response to heat stress are unknown. In this study, the investigators will identify the role of estrogen in pre and post menopausal women on thermoregulatory responses to heat stress.

开始日期2025-03-01

申办/合作机构

The Pennsylvania State University

CTR20232885

/ CompletedN/A

艾拉戈克钠片在健康受试者中空腹和餐后状态下的开放、随机、交叉生物等效性试验

1、主要研究目的：研究空腹和餐后状态下单次口服受试制剂艾拉戈克钠片（规格：0.2g，四川恩威制药有限公司生产）与参比制剂艾拉戈克钠片（商品名Orilissa®，规格：0.2g；AbbVie Inc.生产）在健康受试者体内的药代动力学，评价空腹和餐后状态口服两种制剂的生物等效性。 2、次要研究目的：评估受试制剂艾拉戈克钠片（规格：0.2g）与参比制剂Orilissa®（规格：0.2g）在健康受试者中的安全性。

开始日期2023-10-31

申办/合作机构

四川恩威制药有限公司

CTR20232139

/ Recruiting临床3期

评价艾拉戈克钠片治疗子宫内膜异位症中度至重度疼痛患者有效性、安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验

评价艾拉戈克钠片治疗子宫内膜异位症中度至重度疼痛受试者的有效性和安全性。

开始日期2023-09-25

申办/合作机构

南京正大天晴制药有限公司

100 项与噁拉戈利钠相关的临床结果

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100 项与噁拉戈利钠相关的转化医学

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100 项与噁拉戈利钠相关的专利（医药）

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199

项与噁拉戈利钠相关的文献（医药）

2025-04-01·Drug Metabolism and Disposition

Significance of gut breast cancer resistance protein versus organic anion transporting polypeptide 2B1 inhibition on rosuvastatin clinical drug-drug interactions

Article

作者: Lazzaro, Sarah ; Costales, Chester ; Varma, Manthena V S ; Yee, Sook Wah ; West, Mark A ; Morrow, Riley

Organic anion transporting polypeptide (OATP)2B1 facilitates oral absorption of many drugs including celiprolol, fexofenadine, and rosuvastatin. The present study aimed to examine the relevance of gut OATP2B1 and breast cancer resistance protein (BCRP) inhibition in rosuvastatin drug-drug interactions (DDIs). We first characterized OATP2B1-mediated transport of rosuvastatin in transfected cells as a function of extracellular pH 6.0 and 7.4. Rosuvastatin transporter-specific uptake was found to be pH sensitive with 2-fold higher V_max at acidic pH; however, OATP2B1 affinity (K_m = 8-10 μM) was similar at both conditions. We next studied the effect of 26 inhibitor drugs on rosuvastatin OATP2B1-specific transport at 2 pH conditions. Measured IC₅₀s were generally consistent between the 2 pHs (∼88% with 2-fold). For an additional 23 drugs, OATP2B1 IC₅₀ was obtained only at pH 7.4 due to observed limited pH dependency. Inhibition of BCRP-mediated rosuvastatin transport was also acquired at pH 7.4 for 40 compounds using membrane vesicles assay. Finally, the static model for gut interactions (G-value, I₂/IC₅₀) was employed to project in vivo DDI potential. A significant relationship was observed between the BCRP G-value and rosuvastatin area under the curve (AUC) ratio; however, no correlation was apparent with the OATP2B1 G-value. The majority of inhibitors with BCRP G-values >100 perpetrated a "positive" DDI (AUC ratio >1.25). Ronacaleret and elagolix reduced rosuvastatin AUC by 40%-50%, likely due to stronger OATP2B1 inhibition compared with BCRP inhibition. The present study indicates that the "net-effect" of BCRP and OATP2B1 lead to a "positive" DDI, whereas a "negative" DDI (AUC ratio <0.8) is possible for "OATP2B1-alone" inhibitors. SIGNIFICANCE STATEMENT: Gut organic anion transporting polypeptide (OATP)2B1 and breast cancer resistance protein (BCRP) play key roles in rosuvastatin oral absorption and may determine its drug-drug interactions (DDIs). Based on a comprehensive dataset, it was found that rosuvastatin area under the curve ratios correlate significantly with BCRP inhibition, but not with OATP2B1 inhibition. Strong BCRP inhibition, with a G-value >100, translated to "positive" DDIs, whereas "OATP2B1-alone" inhibitors may lead to "negative" DDIs. For example, ronacaleret and elagolix significantly reduced rosuvastatin area under the curve due to strong OATP2B1 inhibition but weak BCRP inhibition.

2025-02-01·Clinical Therapeutics

Recent Advances in Individualized Clinical Strategies for Polycystic Ovary Syndrome: Evidence From Clinical Trials and Emerging Pharmacotherapies

Review

作者: Moka, Murali Krishna ; Sriram, Damal Kandadai ; George, Melvin

PURPOSEClinical trials are advancing the treatment of polycystic ovary syndrome (PCOS), an endocrine disorder affecting 8-13% of women. Lifestyle interventions, including nutritional plans, physical activity, and stress management, can improve reproductive hormones and metabolic health. Novel pharmacotherapies targeting hormonal, metabolic, and reproductive abnormalities are being explored for individualized treatment. Combination therapies and lifestyle interventions like acupuncture, high-intensity interval training, and vitamin D3 supplementation are also being explored.METHODSWe conducted a narrative review by searching English-language studies across electronic databases such as PubMed, Science direct, and Google Scholar for articles related to the topics of PCOS and novel drug therapies such as metformin, LIK-066, elagolix, saxenda, exenatide, clomiphene, letrozole, and other diagnostic interventions. Our review excluded preclinical studies and articles not in english.FINDINGSIn addition to pharmacological treatments, lifestyle interventions such as Tung's acupuncture, high-intensity interval training (HIIT), and vitamin D3 supplementation have proven effective in managing symptoms of PCOS and enhancing overall health outcomes. These interventions offer a complementary approach to traditional medical therapies, emphasizing the importance of integrating lifestyle modifications into the treatment plan for women with PCOS.IMPLICATIONSThis comprehensive approach underscores the importance of tailored treatments in optimizing clinical outcomes and quality of life for women with PCOS. The aim of this review is to highlight recent advancements in the treatment of PCOS through clinical trials and emerging pharmacotherapies, emphasizing the need for individualized and multifaceted treatment approaches.

2025-01-21·The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism

Elagolix Represents a Less Invasive and Cheaper Option Than Injectable GnRH Antagonist for Ovulation Suppression in IVF

Article

作者: Mouanness, Marco ; Merhi, Zaher

AbstractBackgroundThe injectable gonadotropin-releasing hormone (GnRH) antagonists have traditionally been used for ovulation suppression during controlled ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization (IVF), leading to increased painful daily injections and cost. The use of the oral GnRH antagonist elagolix for ovulation suppression in IVF has not been studied.MethodsThis retrospective cohort study of patients undergoing IVF who received either oral elagolix 50 mg every other day or ganirelix/cetrotide injection daily for ovulation suppression during controlled ovarian hyperstimulation included 269 patients, 173 in the elagolix group and 96 in the ganirelix/cetrotide group. The main outcome was the suppression of luteinizing hormone (LH) blood levels, reflecting ovulation suppression.ResultsAge, body mass index, anti-Müllerian hormone, baseline follicle-stimulating hormone, antral follicles count, dose of medications used, number of days of ovarian stimulation, and peak estradiol (E2) levels were similar in both groups. When blood LH and E2 levels were measured before intake and the day after intake of either elagolix or ganirelix/cetrotide, both groups had significant and similar drop in LH levels and increase in E2 levels. When comparing IVF cycle outcomes in both groups, the number of oocytes retrieved, number of mature oocytes, fertilization rate, blastocyst formation rate, euploidy rate, and endometrial lining thickness at the time of the trigger were all similar.ConclusionOral GnRH antagonist, a much cheaper and less invasive medication that is used at a lower frequency, showed comparable ovulation suppression to the costly injectable GnRH antagonist. Further studies are required to evaluate the effect of oral GnRH antagonist on endometrial lining receptivity and pregnancy outcomes, especially when using fresh embryo transfer IVF protocols.

项与噁拉戈利钠相关的新闻（医药）

2025-03-23

·信狐药迅

江苏柯菲平改良新醋酸沃诺拉赞注射液提交上市申请|新受理（3.17-3.23）

本周药品注册受理数据，分门别类呈现，一目了然。(3.17-3.23）新药上市申请药品名称企业注册分类受理号醋酸沃诺拉赞注射液江苏柯菲平医药股份有限公司2.1;2.2;2.4CXHS2500023瑞加诺生注射液南京瑞克卫生物医药有限公司2.4CXHS2500024 新药临床申请药品名称企业注册分类受理号ICP-248片北京诺诚健华医药科技有限公司1CXHL2500308ICP-248片北京诺诚健华医药科技有限公司1CXHL2500307NH104片江苏恩华药业股份有限公司1CXHL2500312NH104片江苏恩华药业股份有限公司1CXHL2500311AP303片礼邦药业(上海)有限公司1CXHL2500306AP303片礼邦药业(上海)有限公司1CXHL2500305AP303片礼邦药业(上海)有限公司1CXHL2500304AP303片礼邦药业(上海)有限公司1CXHL2500303AP303片礼邦药业(上海)有限公司1CXHL2500302苹果酸法米替尼胶囊江苏恒瑞医药股份有限公司1CXHL2500298RFUS-949片宜昌人福药业有限责任公司1CXHL2500297RFUS-949片宜昌人福药业有限责任公司1CXHL2500296GST-HG131片福建广生中霖生物科技有限公司1CXHL2500295GST-HG131片福建广生中霖生物科技有限公司1CXHL2500294奈瑞可韦片福建广生中霖生物科技有限公司1CXHL2500293奈瑞可韦片福建广生中霖生物科技有限公司1CXHL2500292TP1001 片生元泽通(上海)医药有限公司1CXHL2500300TP1001 片生元泽通(上海)医药有限公司1CXHL2500299布瑞哌唑口溶膜上海现代制药股份有限公司2.2CXHL2500310布瑞哌唑口溶膜上海现代制药股份有限公司2.2CXHL2500309NS1009新领医药(中山)有限公司2.2CXHL2500301CMCY2501片杭州中美华东制药有限公司2.4CXHL2500314ZHCX002九华华源药业股份有限公司2.4CXHL2500313吸附组分无细胞百白破(减剂量)联合疫苗中国医学科学院医学生物学研究所2.5CXSL2500229吸附组分无细胞百白破(减剂量)联合疫苗中国医学科学院医学生物学研究所2.5CXSL2500228流感病毒裂解疫苗(BK-01佐剂)长春百克生物科技股份公司3.2CXSL2500240流感病毒裂解疫苗(BK-01佐剂)长春百克生物科技股份公司3.2CXSL2500239GenSci134注射液长春金赛药业有限责任公司1CXSL2500238GenSci134注射液长春金赛药业有限责任公司1CXSL2500237BT02单克隆抗体注射液上海柏全生物科技有限公司1CXSL2500236VPD/FC01002 注射液微能生命科技集团有限公司1CXSL2500234SSS55注射液沈阳三生制药有限责任公司1CXSL2500235GB18注射液深圳科兴药业有限公司1CXSL2500226IBI363信达生物制药(苏州)有限公司1CXSL2500233IBI363信达生物制药(苏州)有限公司1CXSL2500232注射用SHR-A1811苏州盛迪亚生物医药有限公司1CXSL2500230阿得贝利单抗注射液上海盛迪医药有限公司2.2CXSL2500231 仿制药申请药品名称企业注册分类受理号秋水仙碱片一加药业(湖北)有限公司3CYHS2501148重酒石酸去甲肾上腺素注射液上海炫鑫医药科技有限公司3CYHS2501147乙酰唑胺片上海理想制药有限公司3CYHS2501142碘[131I]化钠口服溶液成都欣科医药有限公司3CYHS2501145呋塞米注射液华夏生生药业(北京)有限公司3CYHS2501124阿仑膦酸钠口服溶液黑龙江中桂制药有限公司3CYHS2501120福多司坦片湖北远大永晟药业有限公司3CYHS2501117盐酸溴己新注射液多多药业有限公司3CYHS2501114维生素B12注射液海南全星制药有限公司3CYHS2501128盐酸甲氧氯普胺注射液湖北天圣药业有限公司3CYHS2501127碘[131I]化钠口服溶液成都纽瑞特医疗科技股份有限公司3CYHS2501125盐酸布比卡因注射液河南普瑞药业有限公司3CYHS2501116盐酸布比卡因注射液河南普瑞药业有限公司3CYHS2501115盐酸溴己新口服溶液江苏欧歌制药有限公司3CYHS2501110间苯三酚口崩片四川海梦智森生物制药有限公司3CYHS2501105左羟丙哌嗪口服溶液江苏润恒制药有限公司3CYHS2501104加替沙星滴眼液合肥诺瑞特制药有限公司3CYHS2501102维生素B6注射液上海禾丰制药有限公司3CYHS2501112酒石酸阿福特罗吸入溶液正大天晴药业集团股份有限公司3CYHS2501111注射用氢化可的松琥珀酸钠河南利华制药有限公司3CYHS2501100注射用氢化可的松琥珀酸钠河南利华制药有限公司3CYHS2501099盐酸普罗帕酮注射液安徽长江药业有限公司3CYHS2501097硝普钠注射液成都欣捷高新技术开发股份有限公司3CYHS2501096硝普钠注射液成都欣捷高新技术开发股份有限公司3CYHS2501095注射用盐酸多西环素海南倍特药业有限公司3CYHS2501092盐酸拉贝洛尔注射液九华华源药业(桂林)有限公司3CYHS2501090盐酸拉贝洛尔注射液九华华源药业(桂林)有限公司3CYHS2501089盐酸利多卡因注射液河南普瑞药业有限公司3CYHS2501088盐酸利多卡因注射液河南普瑞药业有限公司3CYHS2501087双氯芬酸二乙胺乳胶剂海南紫程众投生物科技有限公司4CYHS2501153双氯芬酸二乙胺乳胶剂海南紫程众投生物科技有限公司4CYHS2501152来特莫韦注射液安徽省先锋制药有限公司4CYHS2501151枸橼酸西地那非口腔崩解片西施兰(南阳)药业股份有限公司4CYHS2501150甲磺酸酚妥拉明注射液成都倍特药业股份有限公司4CYHS2501149盐酸西替利嗪滴剂江苏联环药业股份有限公司4CYHS2501144地夸磷索钠滴眼液杭州民生药物研究院有限公司4CYHS2501143阿奇霉素片辰欣药业股份有限公司4CYHS2501141莫匹罗星软膏湖北午时药业股份有限公司4CYHS2501140利多卡因凝胶贴膏湖南华纳大药厂股份有限公司4CYHS2501139莫匹罗星软膏湖北午时药业股份有限公司4CYHS2501138莫匹罗星软膏湖北午时药业股份有限公司4CYHS2501137碘普罗胺注射液重庆药友制药有限责任公司4CYHS2501136碘普罗胺注射液重庆药友制药有限责任公司4CYHS2501135盐酸贝尼地平片福建东瑞制药有限公司4CYHS2501134盐酸贝尼地平片福建东瑞制药有限公司4CYHS2501133氧榆林市北方化工有限公司4CYHS2501132瑞舒伐他汀依折麦布片(Ⅰ)北京伟林恒昌医药科技有限公司4CYHS2501131卡格列净片江苏华鑫制药有限公司4CYHS2501130卡格列净片江苏华鑫制药有限公司4CYHS2501129培哚普利氨氯地平片(I)南京海纳制药有限公司4CYHS2501146贝美前列素滴眼液海南斯达制药有限公司4CYHS2501123氧(气态)陕西省汉中市汽车运输集团有限公司乙炔气厂4CYHS2501122骨化三醇软胶囊珠海健福制药有限公司4CYHS2501121洛索洛芬钠贴剂湖南华纳大药厂股份有限公司4CYHS2501119洛索洛芬钠贴剂湖南华纳大药厂股份有限公司4CYHS2501118布地奈德肠溶胶囊石药集团中诺药业(石家庄)有限公司4CYHS2501113氧(气态)镇安县康欣气体有限公司4CYHS2501126富马酸伏诺拉生片山西宝泰药业有限责任公司4CYHS2501109富马酸伏诺拉生片山西宝泰药业有限责任公司4CYHS2501108碳酸司维拉姆片仁合益康集团有限公司4CYHS2501107盐酸曲唑酮缓释片山东京卫制药有限公司4CYHS2501106黄体酮软胶囊苏州朗科生物技术股份有限公司4CYHS2501103硫酸氨基葡萄糖胶囊瀚玛斯(山西)医药科技有限公司4CYHS2501098艾拉莫德片安徽艾立德制药有限公司4CYHS2501094诺西那生钠注射液成都国为生物医药有限公司4CYHS2501093钆布醇注射液石家庄四药有限公司4CYHS2501091盐酸托莫西汀口服溶液山东新时代药业有限公司4CYHS2501101吡美莫司乳膏江苏盈科生物制药有限公司4CYHS2501086流感病毒裂解疫苗成大生物(本溪)有限公司3.3CXSS2500037酮洛芬凝胶贴膏北京阳光诺和药物研究股份有限公司3CYHL2500064艾拉戈克钠片东莞松山湖美健生物技术有限公司3CYHL2500063艾拉戈克钠片东莞松山湖美健生物技术有限公司3CYHL2500062 进口申请药品名称企业注册分类受理号利妥昔单抗注射液Roche Pharma(Schweiz)AG2.2JXSS2500036利妥昔单抗注射液Roche Pharma(Schweiz)AG2.2JXSS2500035利妥昔单抗注射液Roche Pharma(Schweiz)AG2.2JXSS2500034利妥昔单抗注射液Roche Pharma(Schweiz)AG2.2JXSS2500033利妥昔单抗注射液Roche Pharma(Schweiz)AG2.2JXSS2500032利妥昔单抗注射液Roche Pharma(Schweiz)AG2.2JXSS2500031利妥昔单抗注射液Roche Pharma(Schweiz)AG2.2JXSS2500030利妥昔单抗注射液Roche Pharma(Schweiz)AG2.2JXSS2500029度伐利尤单抗注射液AstraZeneca UK Limited3.1JXSS2500028度伐利尤单抗注射液AstraZeneca UK Limited3.1JXSS2500027阿帕他胺片Aizant Drug Research Solutions Private Limited.5.2JYHS2500015MK-1084片Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc.1JXHL2500051MK-1084片Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc.1JXHL2500050VSA001注射液Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.1JXHL2500048[225Ac]Ac-PSMA-617注射液Novartis Pharma AG1JXHL2500047地非法林注射液Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma Ltd.2.4JXHL2500049用于制备放射性药物镓(68Ga)gozetotide注射液的药盒Novartis Europharm Limited5.1JXHL2500046 中药相关申请药品名称企业注册分类受理号天苓止眩片湖南中医药大学1.1CXZL2500019松龄血脉康胶囊成都康弘制药有限公司2.3CXZL2500018夏枯草口服液江西和盈药业有限公司4CYZS2500004 注：绿色字体部分为潜在首仿品种；不包含原料药、医用氧、注射用水、氯化钠或葡萄糖注射液等申请，不包含再注册、一次性进口、技术转移、复审申请。

疫苗申请上市

2024-12-20

·药智网

为什么“痛经”还是没药可用

时至今日，痛经依然没有对症的药物可用。尽管在社会观念中，痛经被视为女性的寻常之痛。很多女性选择忍一忍或是止痛药来熬过经期疼痛，也很少有人为此特地就医。然而，痛经并非总是无害的，这种隐忍有可能埋藏着极大隐患。痛经，尤其严重的痛经，很可能是一种病——子宫内膜异位症。子宫内膜异位症远不止痛经那么简单，不仅可以侵袭周围组织和其他器官，导致复杂的症状，还容易在治疗后反复发作，直到绝经后才能缓解，给患者带来无尽的痛苦折磨，甚至被叫做“不死的癌症”。在这背后，原因固然是多方面的。比如，错误的、固化的社会观念；比如无论患者还是医护人员，对子宫内膜异位症均缺乏早诊断、早治疗的意识；最重要的是，由于缺钱、缺数据等种种原因，药企鲜少踏足这一领域，这也导致临床上一直缺乏有效治疗手段。子宫内膜异位症的处境，或许也只是万千疾病中的冰山一角，这也是科技进步昌明下的阴暗面。而这种错综复杂的局面，也很难在一夕之间得到彻底扭转。但是，我们依然保持期待。当越来越多女性意识到不舒服需要被看见，当子宫内膜异位症逐步得到重视，新的变化就将孕育而生。 01 求救信号子宫内膜异位症，是一种由子宫内膜脱离正常位置生长而引起的疾病。简单来说，子宫内膜细胞原本是“居住”在宫腔内黏膜层上，在雌、孕激素的调控下发生周期性的改变。它可能会定期脱落，混迹于经血排出体外，也可能会成为受精卵发育的温床。但是，部分“叛逆”的子宫内膜逃离了宫腔，在盆腔腹膜、卵巢、子宫表面以及宫骶韧带等部位“安营扎寨”，引发一系列不适症状以及不良后果。作为内异症最主要的临床表现，痛经，就是身体发出的求救信号。当然，子宫内膜异位症远不止痛经那么简单，不仅可以侵袭周围组织和其他器官，导致复杂的症状，还容易在治疗后反复发作，直到绝经后才能缓解。这种野蛮生长、难以根治的特性，以及它带给患者的痛苦折磨，让其被叫做“不死的癌症”。作为一种复杂的疾病，子宫内膜异位症影响着全球许多妇女。有流行病学调查显示：约10%的生育期女性患有子宫内膜异位症，世界范围内的患病人数可能接近甚至超过2亿，亚洲的发病人数超过其他各大洲的总和。真实的数据可能会更高。世界卫生组织的子宫内膜异位症专题中提到，一些地区的公众和部分医务人员缺乏对子宫内膜异位症早诊断、早治疗的意识，很多人都以为痛经、盆腔痛是必须忍耐的正常过程，因此耽误了及早就医和诊疗。患者层面也是如此，对痛经重视不足，也是导致内异症延迟确诊的重要原因。此外，内异症的延迟确诊，也与其缺乏有效的无创性诊断方法有关。以往临床上，通常只能借助腹腔镜手术直接观察子宫内的组织来诊断。这种方式虽被视为内异症诊断的“金标准”，但却会造成创伤，成本太大。此外，超声检查虽然也是内异症的主要检查手段，但其准确度有限；另一种诊断方式是妇科查体（双合诊、三合诊），能够根据病变的位置准确识别内异症，尤其是深部浸润型内异症。然而，查体的结果与医师的经验、检查技巧有很大关系，并非所有医生都能熟练掌握。 02 研究负循环时至今日，尚没有彻底治愈子宫内膜异位症的办法，所有的治疗手段大都是为了控制或缓解症状。最常见的就是服用止痛药，以及激素类避孕药物等抑制病灶发展，严重的情况可能要转向手术，切除子宫内膜异位症引起的病变，甚至完全切除子宫。通常情况下，患者规模庞大、治疗手段匮乏，意味着商业化前景广阔，往往会吸引药企的研发布局。但这一点，在子宫内膜异位症这里，似乎并不成立。一方面，在任何条件下，开发药物都不是一件容易的事。尤其是当对疾病没有很好的了解时，这个过程会更加困难。至今，子宫内膜异位症的发病机制尚未明确。医学界有一些理论能部分解释子宫内膜异位症的发生，最流行的理论是1927年Sampson提出的种植学说。该学说认为是宫腔内的子宫内膜漂流到其他部位并种植了下来，形成了内异症的病灶。围经期的腹腔镜检查发现，90%的女性都有经血逆行的现象，但发生子宫内膜异位症的只是很少一部分人。这意味着除了内膜的迁移之外，或许还有其他因素参与了病灶的形成，如基因突变、免疫功能改变、内分泌信号异常等。换句话说，即便有些理论看起来很合理，也仍然无法解释很多问题，这使得子宫内膜异位症的成因至今尚未明晰，自然也难以根据病因采取相应的预防治疗措施。另一方面，信息赤字，是相关药物研发匮乏的关键原因。研究人员有时会使用生物库——从组织、血液和DNA样本中收集医学和生物数据——来识别疾病的分子标志物，或开发有效的诊断方法。如果由政府资助的项目收集，数据通常会发布或提供给科学家，为药物研究提供了起点。但是，按照贝勒医学院妇产科副教授兼临床医生Baburek和Joseph Nassif的说法，这种资源在子宫内膜异位症中十分有限。当然，改变正在发生，美国正在试图为所有患有子宫内膜异位症的患者做一个数据库。事实上，这种信息不足根深蒂固。90年代末，FDA还建议将育龄妇女排除在参加第1阶段和第2阶段临床试验之外，即使她们使用的是避孕药具。这些政策是为了应对药物沙利度胺引起的出生缺陷而制定的。 1993年的一项法律要求将妇女和少数民族纳入美国国家卫生研究院资助的临床研究中，但是阻止妇女参与试验的效果，一直延续到今天。 2022年的一项研究发现，在2016年至2019年期间，美国进行的药物和医疗设备第1至第3阶段试验的参与者中，女性占41%。与女性在心脏病和精神障碍等一些疾病中占总患者人口的比例相比，女性参与临床的代表性远不足。这些研究差距以及它们可能造成的临床信息、资源不足，最终使女孩、妇女处于“巨大劣势”。这让事情陷入了一个负循环，尽管这种疾病很普遍，但人们对它了解甚少。 03 药企的撤退当然，一切的根源或许还要指向，钱。子宫内膜异位症研究资金非常不足，药企也很少涉足这一领域。事实上，与其他药物研发领域相比，女性健康仍然资金不足。对美国国立卫生研究院支持的研究的分析发现，主要影响男性的疾病获得了更多的资金。主要影响获得投资的妇女的疾病通常在肿瘤学领域，如乳腺癌和卵巢癌以及生殖医学。硅谷银行的数据则显示，2019年，美国和欧洲在3225笔生物制药交易中投资了1220亿美元，这其中，只有13亿美元投资于女性健康生物制药公司。缺乏资金，是导致生物技术公司停止研究候选药物或优先考虑其他项目的主要原因。与此同时，庞大的未满足的临床需求，与最终的商业回报不成正比，也极大地影响着药企的投入热情。最初被批准用于治疗前列腺癌的激素疗法Lupron Depot，在美国被批准用于控制与子宫内膜异位症相关的疼痛。过去十年里，FDA还批准了另外两种用于子宫内膜异位症疼痛管理的产品：2018年的艾伯维的Orilissa，以及2022年的辉瑞和合作伙伴Myovant Sciences的Myfembree。然而，这些药物的价格很高，Orilissa和Myfembree每月按各自的标价计算超过1000美元。它们也无法从根源解决疾病，且由于有可能降低骨密度，最多只能使用两年。正因此，Orilissa和Myfembree的销售额并不理想。其中，Orilissa在获批三年后，艾伯维还曾试图出售该药物所在的妇女保健单位，但交易并未实现。这款药物的销售额也不再单独报告，而是与艾伯维财报中的“其他关键产品”一起汇总。艾伯维上一次报告Orilissa的净收入是在2021财年，当时其在美国的销售额是1.39亿美元。即使是大药企，出于回报的考虑也不得不转而追求其他领域。 04 总结子宫内膜异位症的处境，或许也只是万千疾病中的冰山一角。毕竟，人体是神秘而又复杂的组织，而相关疾病机制、临床数据的缺失，更是让我们对众多疾病的认识依然匮乏，这也是科技进步昌明下的阴暗面。加上固有、错误的疾病社会认知，也会进一步阻碍新的变化发生。但是，我们仍要保持期待。挫折和风险一直都是新药研发路上的常客，这并不会改变新药向前的趋势。开创性的研究往往是技术触发点，导致了新药研究的爆炸式增长。无论子宫内膜异位症还是其他亟需新的治疗手段的疾病，都在等待这样一个触发点。友情推荐：医药行业深度技术内容，点击“博药”查看详情~ 来源 | 氨基观察（药智网获取授权转载）撰稿 | 武月责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。合作、投稿 | 马老师 18323856316（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

疫苗

2024-12-19

·氨基观察

2024年了，为什么“痛经”还是没药可用

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 武月时至今日，痛经依然没有对症的药物可用。尽管在社会观念中，痛经被视为女性的寻常之痛。很多女性选择忍一忍或是止痛药来熬过经期疼痛，也很少有人为此特地就医。然而，痛经并非总是无害的，这种隐忍有可能埋藏着极大隐患。痛经，尤其严重的痛经，很可能是一种病——子宫内膜异位症。子宫内膜异位症远不止痛经那么简单，不仅可以侵袭周围组织和其他器官，导致复杂的症状，还容易在治疗后反复发作，直到绝经后才能缓解，给患者带来无尽的痛苦折磨，甚至被叫做“不死的癌症”。在这背后，原因固然是多方面的。比如，错误的、固化的社会观念；比如无论患者还是医护人员，对子宫内膜异位症均缺乏早诊断、早治疗的意识；最重要的是，由于缺钱、缺数据等种种原因，药企鲜少踏足这一领域，这也导致临床上一直缺乏有效治疗手段。子宫内膜异位症的处境，或许也只是万千疾病中的冰山一角，这也是科技进步昌明下的阴暗面。而这种错综复杂的局面，也很难在一夕之间得到彻底扭转。但是，我们依然保持期待。当越来越多女性意识到不舒服需要被看见，当子宫内膜异位症逐步得到重视，新的变化就将孕育而生。 / 01 / “不死的癌症” 子宫内膜异位症，是一种由子宫内膜脱离正常位置生长而引起的疾病。简单来说，子宫内膜细胞原本是“居住”在宫腔内黏膜层上，在雌、孕激素的调控下发生周期性的改变。它可能会定期脱落，混迹于经血排出体外，也可能会成为受精卵发育的温床。但是，部分“叛逆”的子宫内膜逃离了宫腔，在盆腔腹膜、卵巢、子宫表面以及宫骶韧带等部位“安营扎寨”，引发一系列不适症状以及不良后果。作为内异症最主要的临床表现，痛经，就是身体发出的求救信号。当然，子宫内膜异位症远不止痛经那么简单，不仅可以侵袭周围组织和其他器官，导致复杂的症状，还容易在治疗后反复发作，直到绝经后才能缓解。这种野蛮生长、难以根治的特性，以及它带给患者的痛苦折磨，让其被叫做“不死的癌症”。作为一种复杂的疾病，子宫内膜异位症影响着全球许多妇女。有流行病学调查显示：约10%的生育期女性患有子宫内膜异位症，世界范围内的患病人数可能接近甚至超过2亿，亚洲的发病人数超过其他各大洲的总和。真实的数据可能会更高。世界卫生组织的子宫内膜异位症专题中提到，一些地区的公众和部分医务人员缺乏对子宫内膜异位症早诊断、早治疗的意识，很多人都以为痛经、盆腔痛是必须忍耐的正常过程，因此耽误了及早就医和诊疗。患者层面也是如此，对痛经重视不足，也是导致内异症延迟确诊的重要原因。此外，内异症的延迟确诊，也与其缺乏有效的无创性诊断方法有关。以往临床上，通常只能借助腹腔镜手术直接观察子宫内的组织来诊断。这种方式虽被视为内异症诊断的“金标准”，但却会造成创伤，成本太大。此外，超声检查虽然也是内异症的主要检查手段，但其准确度有限；另一种诊断方式是妇科查体（双合诊、三合诊），能够根据病变的位置准确识别内异症，尤其是深部浸润型内异症。然而，查体的结果与医师的经验、检查技巧有很大关系，并非所有医生都能熟练掌握。 / 02 / 研究负循环时至今日，尚没有彻底治愈子宫内膜异位症的办法，所有的治疗手段大都是为了控制或缓解症状。最常见的就是服用止痛药，以及激素类避孕药物等抑制病灶发展，严重的情况可能要转向手术，切除子宫内膜异位症引起的病变，甚至完全切除子宫。通常情况下，患者规模庞大、治疗手段匮乏，意味着商业化前景广阔，往往会吸引药企的研发布局。但这一点，在子宫内膜异位症这里，似乎并不成立。一方面，在任何条件下，开发药物都不是一件容易的事。尤其是当对疾病没有很好的了解时，这个过程会更加困难。至今，子宫内膜异位症的发病机制尚未明确。医学界有一些理论能部分解释子宫内膜异位症的发生，最流行的理论是1927年Sampson 提出的种植学说。该学说认为是宫腔内的子宫内膜漂流到其他部位并种植了下来，形成了内异症的病灶。围经期的腹腔镜检查发现，90%的女性都有经血逆行的现象，但发生子宫内膜异位症的只是很少一部分人。这意味着除了内膜的迁移之外，或许还有其他因素参与了病灶的形成，如基因突变、免疫功能改变、内分泌信号异常等。换句话说，即便有些理论看起来很合理，也仍然无法解释很多问题，这使得子宫内膜异位症的成因至今尚未明晰，自然也难以根据病因采取相应的预防治疗措施。另一方面，信息赤字，是相关药物研发匮乏的关键原因。研究人员有时会使用生物库——从组织、血液和DNA样本中收集医学和生物数据——来识别疾病的分子标志物，或开发有效的诊断方法。如果由政府资助的项目收集，数据通常会发布或提供给科学家，为药物研究提供了起点。但是，按照贝勒医学院妇产科副教授兼临床医生Baburek和Joseph Nassif的说法，这种资源在子宫内膜异位症中十分有限。当然，改变正在发生，美国正在试图为所有患有子宫内膜异位症的患者做一个数据库。事实上，这种信息不足根深蒂固。90年代末，FDA还建议将育龄妇女排除在参加第1阶段和第2阶段临床试验之外，即使她们使用的是避孕药具。这些政策是为了应对药物沙利度胺引起的出生缺陷而制定的。 1993年的一项法律要求将妇女和少数民族纳入美国国家卫生研究院资助的临床研究中，但是阻止妇女参与试验的效果，一直延续到今天。 2022年的一项研究发现，在2016年至2019年期间，美国进行的药物和医疗设备第1至第3阶段试验的参与者中，女性占41%。与女性在心脏病和精神障碍等一些疾病中占总患者人口的比例相比，女性参与临床的代表性远不足。这些研究差距以及它们可能造成的临床信息、资源不足，最终使女孩、妇女处于“巨大劣势”。这让事情陷入了一个负循环，尽管这种疾病很普遍，但人们对它了解甚少。 / 03 / 药企的撤退当然，一切的根源或许还要指向，钱。子宫内膜异位症研究资金非常不足，药企也很少涉足这一领域。事实上，与其他药物研发领域相比，女性健康仍然资金不足。对美国国立卫生研究院支持的研究的分析发现，主要影响男性的疾病获得了更多的资金。主要影响获得投资的妇女的疾病通常在肿瘤学领域，如乳腺癌和卵巢癌以及生殖医学。硅谷银行的数据则显示，2019年，美国和欧洲在3225笔生物制药交易中投资了1220亿美元，这其中，只有13亿美元投资于女性健康生物制药公司。缺乏资金，是导致生物技术公司停止研究候选药物或优先考虑其他项目的主要原因。与此同时，庞大的未满足的临床需求，与最终的商业回报不成正比，也极大地影响着药企的投入热情。最初被批准用于治疗前列腺癌的激素疗法Lupron Depot，在美国被批准用于控制与子宫内膜异位症相关的疼痛。过去十年里，FDA还批准了另外两种用于子宫内膜异位症疼痛管理的产品：2018年的艾伯维的Orilissa，以及2022年的辉瑞和合作伙伴Myovant Sciences的Myfembree。然而，这些药物的价格很高，Orilissa和Myfembree每月按各自的标价计算超过1000美元。它们也无法从根源解决疾病，且由于有可能降低骨密度，最多只能使用两年。正因此，Orilissa和Myfembree的销售额并不理想。其中，Orilissa在获批三年后，艾伯维还曾试图出售该药物所在的妇女保健单位，但交易并未实现。这款药物的销售额也不再单独报告，而是与艾伯维财报中的“其他关键产品”一起汇总。艾伯维上一次报告Orilissa的净收入是在2021财年，当时其在美国的销售额是1.39亿美元。即使是大药企，出于回报的考虑也不得不转而追求其他领域：拜耳曾是妇女健康领域的主要参与者，去年它表示将把重点从妇女健康转移到免疫学、罕见疾病和神经学。拜耳长期以来一直在销售一种名为Visanne的激素药物，用于治疗子宫内膜异位症相关疼痛。其还与美国和英国的研究人员合作，帮助识别了可能与子宫内膜异位症相关的炎症基因。拜耳发言人表示，虽然这一发现似乎指向了可能的非激素药物靶点，但进一步的研究“最终并没有推进开发”。根据路透社的报道，原因是拜耳在女性健康领域的总体工作，“没有达到预期”。 / 04 / 总结子宫内膜异位症的处境，或许也只是万千疾病中的冰山一角。毕竟，人体是神秘而又复杂的组织，而相关疾病机制、临床数据的缺失，更是让我们对众多疾病的认识依然匮乏，这也是科技进步昌明下的阴暗面。加上固有、错误的疾病社会认知，也会进一步阻碍新的变化发生。但是，我们仍要保持期待。挫折和风险一直都是新药研发路上的常客，这并不会改变新药向前的趋势。开创性的研究往往是技术触发点，导致了新药研究的爆炸式增长。无论子宫内膜异位症还是其他亟需新的治疗手段的疾病，都在等待这样一个触发点。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

100 项与噁拉戈利钠相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09336	噁拉戈利钠	H01CC03	DBSALT002117

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
疼痛	加拿大	AbbVie, Inc.	2018-10-05
子宫内膜异位症	美国	AbbVie, Inc.	2018-07-23

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
痛经	临床3期	波多黎各	AbbVie, Inc.	2020-08-10
痛经	临床3期	美国	AbbVie, Inc.	2020-08-10
子宫肌瘤	临床3期	波多黎各	AbbVie, Inc.	2017-01-04
子宫肌瘤	临床3期	美国	AbbVie, Inc.	2017-01-04
月经过多	临床3期	波多黎各	AbbVie, Inc.	2015-12-22
月经过多	临床3期	美国	AbbVie, Inc.	2015-12-22
平滑肌瘤	临床2期	加拿大	AbbVie, Inc.	2015-12-22
月经过多	临床2期	加拿大	AbbVie, Inc.	2015-12-22
子宫内膜异位症	临床2期	-	AbbVie, Inc.	2012-05-22
疼痛	临床2期	-	AbbVie, Inc.	2012-05-22

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05038878 (CTgov)	临床4期	库欣综合征 \| 肾上腺皮质功能亢进症 \| 肾上腺皮质腺瘤	4	Elagolix	網醖網築壓廠鏇鹽願鬱(廠網鑰獵簾廠醖淵夢簾) = 築範壓範窪窪淵齋窪願構鬱壓廠鏇簾鹽膚網鏇 (築衊範積顧糧積襯淵齋, 膚廠艱構鏇積淵鬱觸憲 ~ 壓蓋製選願壓願襯廠壓) 更多	-	2025-03-18
NCT04039204 (EFFECT, CTgov)	临床2期	子宫内膜异位症 \| 不孕	10	Elagolix (Elagolix)	廠選範齋繭繭積鑰網鹹(憲繭築鹽艱廠選醖願範) = 鹽鏇廠製鏇選淵淵選襯壓餘壓願築鹹願獵鑰範 (鹽餘憲鏇壓膚願遞鬱夢, 製願餘積簾構醖鹹糧衊 ~ 憲製鏇襯構壓窪衊齋構) 更多	-	2024-07-26
				Ortho Cyclen (Oral Contraceptives (Ortho Cyclen))	廠選範齋繭繭積鑰網鹹(憲繭築鹽艱廠選醖願範) = 繭醖獵鏇製糧範齋窪窪壓餘壓願築鹹願獵鑰範 (鹽餘憲鏇壓膚願遞鬱夢, 膚壓艱膚遞餘廠壓築願 ~ 憲憲餘範網顧選繭範窪) 更多
NCT04614246 (SCHUMANN, CTgov)	临床2期	疼痛 \| 子宫内膜异位症	215	Placebo	築範製築淵膚襯鏇淵觸(鏇淵膚鑰鬱壓鏇窪觸淵) = 艱顧艱襯鑰淵選積夢膚蓋鏇窪簾醖範積齋築鏇 (襯顧壓夢廠獵廠鬱窪繭, 餘膚積鹽製夢衊蓋齋願 ~ 夢簾襯艱顧夢淵積構製) 更多	-	2023-05-31
NCT03951077 (CTgov)	临床2期	多囊卵巢综合征	118	Placebo (Placebo)	鹽築憲艱鹹廠鹽夢鑰襯(願鏇齋艱鏇壓艱醖觸積) = 構願膚鑰襯簾鬱衊齋鏇鏇艱築窪鹽願築齋繭衊 (繭簾齋獵觸積餘遞廠鹽, 壓遞顧鏇夢窪簾淵齋簾 ~ 築糧製積衊蓋構糧鹹築) 更多	-	2022-06-08
				Placebo+Elagolix (Elagolix 25 mg BID)	鹽築憲艱鹹廠鹽夢鑰襯(願鏇齋艱鏇壓艱醖觸積) = 鹹鏇鏇壓糧網衊餘齋積鏇艱築窪鹽願築齋繭衊 (繭簾齋獵觸積餘遞廠鹽, 選觸鏇簾齋膚襯餘遞醖 ~ 夢憲鑰廠遞衊築夢齋齋) 更多
NCT03886220 (CTgov)	临床4期	月经过多 \| 平滑肌瘤	82	Placebo (Placebo)	鑰遞淵鏇夢夢鏇鏇鏇壓(簾觸製鹽淵鏇淵遞蓋範) = 積製齋壓餘製鹽範願鏇膚壓製壓願壓鬱襯鹽壓 (範鏇觸簾糧壓築廠餘觸, 壓餘積鏇繭鬱壓餘齋構 ~ 餘繭積鹽憲鹽淵築遞衊) 更多	-	2022-03-31
				Elagolix (Elagolix 150 mg)	鑰遞淵鏇夢夢鏇鏇鏇壓(簾觸製鹽淵鏇淵遞蓋範) = 餘遞積窪遞餘齋範鹹襯膚壓製壓願壓鬱襯鹽壓 (範鏇觸簾糧壓築廠餘觸, 醖衊醖構鏇膚廠選衊範 ~ 憲艱糧觸顧鹽鑰廠廠淵) 更多
NCT01620528 \| NCT01931670 \| NCT02143713 \| NCT01760954 (Pubmed \| Clin Transl Sci)	临床3期	子宫内膜异位症	-	Elagolix	(願糧蓋襯鬱窪膚衊鑰簾) = 憲鏇糧構構築顧艱繭膚獵築襯膚憲願壓淵鑰鏇 (鹹獵蓋淵鹹蓋網範繭鏇 )	-	2021-05-07
NCT01620528 \| NCT01931670 \| NCT02143713 \| NCT01760954 (Pubmed \| CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol)	临床3期	子宫内膜异位症 \| 疼痛	-	Elagolix	範簾糧鑰壓網襯網餘構(願鬱鏇糧艱積窪範鹽範) = 獵蓋艱獵夢遞壓選範觸製製簾鑰築網艱壓襯淵 (淵淵積餘遞鏇願醖繭觸, -2.04 ~ -0.814)	-	2020-11-01
NCT01817530 (CTgov)	临床2期	月经过多 \| 平滑肌瘤	571	E2/NETA placebo (Cohort 1: Placebo)	簾網製簾繭艱餘鏇餘鬱(膚遞齋糧糧構窪鹽齋窪) = 遞鬱構構觸糧淵襯鹹積壓餘願製醖鹹範鏇築選 (鏇網糧範遞憲糧鹽範憲, 蓋蓋選鏇醖獵糧構壓鹹 ~ 顧襯遞範獵鏇網餘鬱憲) 更多	-	2020-07-21
				E2/NETA placebo+Elagolix (Cohort 1: Elagolix 300 mg BID)	簾網製簾繭艱餘鏇餘鬱(膚遞齋糧糧構窪鹽齋窪) = 遞憲顧夢淵艱艱衊遞窪壓餘願製醖鹹範鏇築選 (鏇網糧範遞憲糧鹽範憲, 憲醖繭鹹醖積願鏇艱蓋 ~ 鑰願鏇膚壓艱憲網願鹹) 更多
NCT02925494 (Elaris UF-EXTEND, CTgov)	临床3期	月经过多 \| 平滑肌瘤	433	Placebo+Elagolix (Placebo->Elagolix)	鏇衊願網繭壓蓋願鏇鑰(憲蓋鹽積艱觸築鏇鹹襯) = 願憲窪鏇選築繭壓築鬱顧壓顧夢簾艱淵簾艱網 (艱築鏇廠餘鏇選膚願餘, 蓋醖構膚選鹹膚簾鹽鬱 ~ 衊簾窪膚製簾鹽鏇淵獵) 更多	-	2020-06-30
				E2+Elagolix (Placebo->Elagolix + E2/NETA)	鏇衊願網繭壓蓋願鏇鑰(憲蓋鹽積艱觸築鏇鹹襯) = 網選範鬱範選鬱築築鑰顧壓顧夢簾艱淵簾艱網 (艱築鏇廠餘鏇選膚願餘, 觸構壓艱鬱鏇膚鬱廠製 ~ 網壓窪鏇網鏇醖蓋鏇廠) 更多
NCT02691494 (CTgov)	临床3期	月经过多 \| 平滑肌瘤	378	Placebo for Elagolix+Placebo for Estradiol/Norethindrone Acetate (Placebo)	襯鑰範鹽鹽鬱製遞範艱(鹽餘艱壓顧壓糧壓衊鹹) = 築齋鹹醖淵齋膚積壓選餘糧憲鑰網鑰廠膚顧壓 (構願繭製觸鑰築鑰鑰鑰, 鑰積選繭鹹網簾鏇齋遞 ~ 範蓋選鹹鏇齋願糧顧顧) 更多	-	2020-06-30
				Elagolix+Placebo for Estradiol/Norethindrone Acetate (Elagolix)	襯鑰範鹽鹽鬱製遞範艱(鹽餘艱壓顧壓糧壓衊鹹) = 餘觸鹽製鑰齋範糧齋選餘糧憲鑰網鑰廠膚顧壓 (構願繭製觸鑰築鑰鑰鑰, 糧齋蓋繭繭淵觸齋壓遞 ~ 醖膚蓋簾齋獵製夢鬱簾) 更多