Elebsiran

中国北京和美国北卡罗莱纳州达勒姆市2026年3月19日--腾盛博药生物科技有限公司，一家致力于针对患者医疗需求未被满足的疾病开发治疗方案，以改善患者健康状况和治疗选择的生物技术公司，今日发布最新公司进展并报告截至2025年12月31日的年度财务业绩。 2025年对腾盛博药而言是执行力突出、战略推进显著的一年，其后期临床阶段的乙型肝炎病毒(HBV)产品组合持续推进以实现更高的功能性治愈率。公司在美国肝病研究协会(AASLD)肝病会议®上公布了正在进行的ENSUREIIb期研究队列4治疗结束后24周随访数据，该成果同步发表于《自然-医学》。这些结果支持了BRII-179具有在不同患者群体中提升功能性治愈效果的潜力。基于ENSURE队列4研究的发现，腾盛博药修订了ENHANCE研究方案，以评估替代性三联疗法——该方案旨在维持疗效的同时缩短聚乙二醇干扰素α(PEG-IFNα)治疗周期。确证性IIb期ENRICH与ENHANCE研究现已完成患者招募，结果预计于2026年下半年公布。 除HBV治愈项目之外，腾盛博药在2024年加入公司的首席科学官BrianJohns博士的领导下，进一步拓展了药物早期研发工作。依托经验丰富的早研团队，公司在北京和上海两地设立实验室，构建了强大的自主研发能力。同时充分利用中国兼具创新和执行效率的强大药物研发生态，推动公司早期研发管线进展，从而创造长期价值。公司计划于今年晚些时候披露更多关于其早期研发战略和管线的详细信息。 鉴于公司使命与战略的不断演进，公司在2025年持续保持审慎稳健的财务管理，包括对运营架构和薪酬体系进行有针对性的调整，以更好地使管理层激励机制与股东的长期利益和业务表现相匹配。配合审慎的资金配置策略，公司在2025年12月31日保持了2.761亿美金的强劲现金储备，为推动公司乙肝功能性治愈项目及不断扩展的研发管线提供了资金灵活性。 腾盛博药董事长兼首席执行官洪志博士表示：“2025年对腾盛博药来说是展现突出执行力的一年，我们持续推进了乙肝功能性治愈战略，ENSURE研究数据发表于《自然-医学》，不仅凸显了我们临床策略背后的科学严谨性，也体现了我们长期致力于改善慢性乙肝患者治疗成果的承诺。同时，我们也进一步强化了早研能力，为未来的管线拓展奠定基础。通过在短期执行与长期创新之间取得平衡，我们正为公司打造可持续的管线增长并创造长期价值。" 临床开发进展 HBV项目 腾盛博药持续推进其HBV药物研发管线，重点通过创新联合治疗方案实现更高功能性治愈率。公司目前正在推进多项进行中的IIb期联合研究(ENSURE、ENRICH和ENHANCE)，评估其差异化的HBV创新药物，包括靶向HBV的siRNA药物elebsiran以及基于重组蛋白的HBV免疫疗法BRII-179。 ENSURE研究的2b期设计旨在评估改善功能性治愈结果的联合治疗方案的有效性和安全性。队列1-3评估elebsiran联合PEG-IFNα治疗与PEG-IFNα单药治疗的疗效对比，队列4则评估BRII-179在识别免疫应答患者及提高乙肝表面抗原(HBsAg)清除率方面的潜在作用。 2025年，BRII-179在队列4临床试验中展现出积极的结果。关键数据已在亚太肝病学会(APASL)年会、欧洲肝病学会(EASL)年会及美国肝病研究协会(AASLD)肝病会议®等国际肝病领域重要学术会议上发布，进一步证实了BRII-179在提升慢性乙型肝炎功能性治愈率方面的潜力。 所有研究目前均已完成受试者入组，ENRICH和ENHANCE两项研究的数据预计将于2026年下半年公布。 与此同时，公司已与国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)展开沟通，共同探讨潜在的III期临床试验设计及主要终点指标。正在进行的ENRICH和ENHANCE研究结果将为未来的注册性临床开发决策提供依据。 其他临床项目 2025年7月，腾盛博药宣布与健康元集团达成战略授权协议，授权后者在大中华区开展soralimixin的研发及商业化工作。此次合作将依托健康元集团在抗感染治疗领域的成熟能力，加速soralimixin的研发进程并最大化其商业潜力。公司保留大中华区以外的权益，并将持续寻求非稀释性融资及拓展合作的机会。 腾盛博药正积极寻求外部合作，以推进其用于治疗和预防人类免疫缺陷病毒感染(HIV)的长效候选药物的开发与商业化进程。 早期研发项目进展 截至2025年底，腾盛博药在北京运营了转化研究实验室，在上海设立了配备尖端设备的全流程整合早研实验室，并组建了行业经验丰富的早研团队。依托覆盖中美两国的全球研发网络，腾盛博药旨在融合中国本土研发的创新能力与执行效率，以及全球药物发现与开发领域的深厚专业积淀。这种运营模式能够快速将科学发现转化为可验证的治疗假设，高效筛选靶点，并推动早期项目稳步跨越关键开发里程碑。 12月，腾盛博药宣布与OpenBench建立合作关系，借助其人工智能(AI)平台加速公司的药物发现进程。 随着我们持续推进相关项目迈向临床阶段，预计将在2026年全年陆续公布腾盛博药早期研发项目的更多进展。 其他企业更新 为进一步强化管理层激励与公司长期股东利益之间的一致性，董事会批准了对2025年和2026年高级管理层年度奖金安排的调整方案。根据该方案，在上述各年，公司因高管年度奖金产生的薪酬总支出将大幅减少，降至原水平的约四分之一。此举体现了公司在财务管理上的审慎性，并使管理层薪酬更紧密地与业务表现、资本市场结果以及长期股东价值创造相匹配。 展望未来，公司将继续专注于稳健执行与持续创新，推动其临床后期的HBV项目及早研项目。预计于2026年公布的ENRICH和ENHANCE两项IIb期研究的临床数据，将为HBV管线的关键开发决策及注册路径提供重要依据，这也与公司长期致力于实现慢性乙肝功能性治愈的承诺保持一致。 依托灵活高效的运营架构、不断增强的内部能力以及充裕的现金储备，公司有望在长期战略视角与稳健执行的支持下，逐步打造独特且差异化的竞争优势。

慢性乙型肝炎（慢乙肝）是我国一项重大的公共卫生挑战。 实现功能性治愈，从而阻断疾病向肝硬化、肝癌的进展，已成为肝病领域研究的核心目标。 存量感染困境 从控制到治愈的必然转向 我国虽通过广泛的乙肝疫苗接种，已将5岁以下儿童感染率降至0.38%，成功控制了新发感染，但庞大的存量感染者群体仍是当前疾病防控的主要矛盾。 数据显示，我国约有7500万乙肝病毒（HBV）感染者，占全球总数的27%，每年因乙肝相关疾病死亡人数高达16万，疾病负担沉重。 HBV感染引发的“慢性肝炎—肝硬化—肝癌”三部曲，不仅严重威胁患者生命健康，也给家庭和社会医疗体系带来巨大压力。 在此背景下，临床公认的功能性治愈标准应运而生：即实现HBV DNA持续阴性、乙肝表面抗原（HBsAg）转阴（伴或不伴表面抗体出现）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平持续正常，以及肝脏组织学改善。 然而，现有的一线治疗方案——核苷（酸）类似物（如恩替卡韦、替诺福韦等）和干扰素，其HBsAg年阴转率分别仅为1%左右和2%-8%，即便采用联合治疗，阴转率也远低于10%。 这一现状清晰地表明，现有治疗手段远未满足临床需求，探索全新的治愈策略已迫在眉睫。 核心障碍解析 从cccDNA稳态到“阻断合成”策略的局限 慢乙肝难以治愈的根源，在于HBV在肝细胞核内形成的共价闭合环状DNA（cccDNA）微型染色体。 cccDNA作为病毒复制的“大本营”，具有极高的稳定性，且能够持续转录产生包括HBsAg在内的病毒蛋白，导致免疫耐受。 1. 动态平衡模型的理论指导意义 理解cccDNA与HBsAg的“动态平衡”是破解治愈难题的关键。 研究提出的“HBV存量动态平衡模型”指出，肝细胞内cccDNA与HBsAg的存量，取决于其“新合成量”与“清除量”之间的动态博弈。 基于此模型，实现功能性治愈需要同时满足两个条件： 一是将cccDNA与HBsAg的存量降至极低水平（或彻底清除）； 二是建立持久的免疫控制，维持HBsAg清除状态。 2. “阻断合成”策略的边际效应递减 当前多数在研及临床应用的抗病毒药物，其核心机制均指向“阻断合成”，即通过抑制病毒入胞、转录、组装等环节，减少cccDNA与HBsAg的补充。 这类药物包括核苷类似物、核衣壳组装调节剂、小干扰RNA（siRNA）等。 然而，在核苷类似物已能实现高达99%的病毒抑制率背景下，单纯通过“阻断合成”来进一步降低病毒载量的提升空间已极为有限。 更重要的是，鉴于cccDNA的半衰期长达约100天，即使完全阻断其新合成，仅依靠cccDNA的自然衰减，也需要长达8年以上才能将存量耗竭。 这显然无法满足临床对快速、高效治愈的迫切需求。 因此，研究焦点正从单一的“阻断合成”转向“加速衰减”与“免疫重塑”，即通过新机制直接清除或永久沉默cccDNA，并激活机体自身的抗病毒免疫应答。 前沿策略评析 单一机制受限，联合治疗成必然趋势 全球针对慢乙肝治愈的创新药物研发已覆盖多个前沿方向，但各具优势与局限。 1. 核衣壳组装调节剂 以ALG-000184为代表的核衣壳组装调节剂，在临床试验中展现出近乎完全的HBV DNA抑制能力，对HBeAg阳性患者的HBeAg和HBcrAg也有显著下降效果。 但其对HBsAg的清除效果有限（尤其在HBeAg阴性患者中），停药后病毒易反弹。 这类药物的价值在于，可作为联合治疗中的“强力辅助”，快速压制病毒复制，但难以独立实现功能性治愈。 2. siRNA药物 siRNA药物通过降解病毒mRNA，在降低HBsAg水平方面表现突出。 例如，HT-101与中和抗体HT-102的联合方案，在HBeAg阴性患者中实现了20周高达90%的HBsAg清除率。 另一款药物elebsiran联合聚乙二醇干扰素（PEG-IFNα），停药24周后HBsAg持续阴性率可达41%。 然而，siRNA药物的疗效持久性仍需长期随访验证，且单药同样无法解决cccDNA存量和免疫耐受的核心问题。 3. 基因编辑与表观遗传调节 基因编辑技术（如CRISPR-Cas系统）旨在直接靶向并破坏cccDNA，已进入早期临床探索阶段。 初步数据显示，部分患者给药后HBsAg出现持续下降。 表观遗传调节则通过诱导cccDNA甲基化等表观修饰，使其永久性沉默，为根治提供了更安全的潜在路径。 尽管这些策略极具前景，但目前仍面临递送效率、脱靶风险、长期安全性等挑战，距临床应用尚有距离。 4. 免疫细胞治疗与治疗性疫苗 HBV特异性TCR-T细胞治疗（如SCG101V）可使部分患者实现HBsAg的快速下降与长期清除。 治疗性疫苗（如VRON-0200）也展现了诱导特异性免疫应答、降低HBsAg的潜力。 这些策略旨在打破免疫耐受，重建持久、特异性的抗病毒免疫，是维持功能性治愈长期稳定的关键。 综上，任何单一机制药物都难以攻克慢乙肝治愈的全部难题。 整合“阻断合成”以控制病毒、“加速衰减”以清除抗原、“免疫激活”以重建应答的“多重策略”联合方案，已成为未来药物研发的核心方向。 在此背景下，具备多重协同作用机制的“基石药物”成为联合治疗成功与否的关键。 反义寡核苷酸（ASO） 多重机制与临床突破 反义寡核苷酸（ASO）是目前唯一同时具备抑制病毒复制、清除病毒抗原和调节免疫功能三重机制的在研药物，被视作慢乙肝功能性治愈联合策略中极具潜力的核心基石。 1. 临床数据验证潜力 首个进入Ⅲ期临床的ASO药物GSK836（Bepirovirsen），在其Ⅱb期研究中，治疗24周时HBsAg清除率达29%，停药24周后仍有9%的患者维持清除，首次验证了ASO药物的临床治愈潜力。 新一代ASO药物AHB-137则展现出更优数据：在基线HBsAg 100-3000 IU/mL的患者中，治疗24周HBsAg/HBV DNA清除率达63%；在基线HBsAg 100-1000 IU/mL的患者中，单药治疗随访24周临床治愈率可达30%。 更值得关注的是，治疗结束时实现HBsAg清除的患者，停药24周后有39%维持清除，82%维持HBsAg低于10 IU/mL的低水平状态。 这表明，ASO药物不仅能有效“加速衰减”HBsAg，还能为部分患者提供停药后持久的免疫控制。 2. 免疫重建的临床佐证 临床观察发现，ASO治疗期间出现的ALT一过性升高（ALT Flare）与疗效高度相关。 在停药24周仍维持HBsAg清除的患者中，高达71%实现了抗-HBs血清学转换（即产生保护性抗体）。 这些现象强烈提示，ASO药物可能通过快速降低病毒抗原负荷，解除了免疫抑制，从而重启了机体针对HBV的特异性主动免疫应答，是实现持久清除的理想机制。 全国开设乙肝临床治愈门诊 中西医疑难肝病联合诊疗中心 全国已有多家医院开设乙肝临床治愈门诊，为患者提供“全病程科学管理”服务。患者应保持信心，积极配合专业医生，选择最适合的个体化治疗方案，拥抱没有乙肝困扰的健康未来。 四川华西肝病研究所附属门诊部，凭借 40年深耕肝病领域的卓越成就，现荣获北京协和医学院的权威指导，并正式成为其“中西医疑难肝病联合诊疗中心”的核心协作单位，已获授官方牌匾。这是对研究所专业实力、科研高度与临床诊疗水平的国家级最高认可，标志着本所将站在国家级权威平台之上，全面升级区域内的疑难肝病诊疗服务。 西南肝病专家会诊平台 百名三甲医院权威专家 为更好地服务患者，，四川华西肝病研究所附属门诊部进一步设立了“西南肝病专家会诊平台”，引进百位三甲医院权威专家入驻会诊，为患者提供规范化诊疗方案。 医疗专家资源下沉 以人民健康为中心 为积极响应国家政策，切实满足人民群众对肝脏健康的需求，四川华西肝病研究所特此免费开放线上问诊通道，为广大市民提供专业、系统的肝健康筛查与咨询服务。 为推动慢性肝炎的临床治愈，四川华西肝病研究所附属门诊部成立了乙肝临床治愈门诊。整合多方优势资源为患者带来全方位、个性化优质体验，治疗上依托多学科专家团队协同，整合前沿资源制定精准方案并动态调整；服务上以门诊健康讲座、患者互助为基础，拓展一对一咨询及专业护理康复服务；管理上通过全流程精细化体系实现信息共享、优化诊疗流程并建立随访闭环，全方位保障患者健康。帮助患者更好地了解病情、树立信心、配合治疗。同时，定期举办知识科普、专家会诊、公益补助等活动，为患者营造了一个相互支持、共同康复的温馨环境。 希望通过提高诊断率和治疗率，减少肝硬化肝癌的发生。为实现“2030健康中国”贡献力量。 有疑问请点击原文链接在线咨询，欢迎大家的评论区留言！ 声明：本内容仅为医学科普信息，不作为任何医疗指导。请在诊疗过程中务必遵循专业医生的建议和指导！本文部分内容及图片来自网络，如有侵权，请联系删除！ 点击了解更多专利疗法 点击关注 官方微博账号 点击了解 更多肝病特色治疗 点击查看 更多肝病科普视频 了解更多乙肝临床治愈 1 26届全国爱肝日：《乙肝逆袭》新书亮相 2 乙肝功能性（临床）治愈的新药曙光：缩短疗程、拓宽人群 3 联合疗法新突破：助力乙肝患者实现HBsAg清除与临床治愈 点击下方“阅读原文”在线咨询