A Multi-center, Randomized, Open-label, Phase II Study to Evaluate the Efficacy and Safety of BW-20507 Injection Combined With Pegylated Interferon Alfa in Patients With Chronic Hepatitis B Infection

This is a randomized, open-label, multicenter phase II study to evaluate the efficacy and safety of BW-20507 in combination with PEG-IFNα in CHB patients

开始日期2025-09-02

申办/合作机构

上海舶望制药有限公司

NCT06092333

/ Recruiting临床2期IIT

A Pilot Study of the Combination of VIR-2218 and Peginterferon Alfa-2a for Chronic Hepatitis B

Background:
Chronic hepatitis B virus (HBV) infection affects 292 million people worldwide; 887,000 die each year from cirrhosis, liver cancer, and related issues. Treatment options are limited.
Objective:
To test 2 drugs (VIR-2218 and peginterferon) in people with mild or inactive HBV infection.
Eligibility:
People aged 18 to 65 years with mild or inactive HBV infection.
Design:
Participants will be screened. They will have blood tests and an eye exam. They will have imaging scans of the liver to check the health of the liver.
Participants will be in the study for over 2 years.
VIR-2218 is an injection given under the skin of the stomach, upper arm, or thigh. Participants will come to the clinic to receive this injection once a month for 6 months.
Peginterferon is also injected under the skin. Participants will have this shot once a week for 6 months. They may either inject themselves at home or come to the clinic to get the injections.
Participants will get just the VIR-2218 for 3 months, then both shots for 3 months, then just the peginterferon for 3 months.
Participants will have two 3-day stays in the hospital. Tests will include:
Liver biopsy. A sample of tissue will be taken from their liver. After the procedure, participants will lie on their right side for 2 hours and then on their back for 4 hours.
Fine needle aspiration. A small needle will be used to collect cells from the liver.
After the last injection of peginterferon, follow-up visits will continue in the outpatient clinic every 4 to 12 weeks.

开始日期2025-01-31

申办/合作机构

National Institute of Diabetes & Digestive & Kidney Diseases

NCT06696664

/ RecruitingN/AIIT

Exploring the Genome-wide Association Study of the Advantageous Population for Clinical Cure of Chronic Hepatitis B With Long-acting Interferon Therapy

This study is a real-world case-control study conducted, with 120 CHB patients who received continuous treatment with PEG-IFN-α for more than 24 weeks as study subjects. Among them, the clinical cure group obtained through PEG-IFN-α treatment is the case group; The group that did not achieve clinical cure after PEG-IFN-α treatment was used as the control group, and the case group and control group were allocated cases in a 2:1 ratio. Collect blood samples from subjects as sequencing samples for candidate genes, use high-throughput sequencing technology to detect the whole genome of subjects, identify relevant genetic polymorphism that have predictive value for clinical cure of chronic hepatitis B treated with PEG-IFN-α, and establish a predictive model and calculation formula between gene polymorphism and the efficacy of PEG-IFN-α antiviral therapy.

开始日期2024-08-01

申办/合作机构-

100 项与聚乙二醇干扰素α-2a 相关的临床结果

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100 项与聚乙二醇干扰素α-2a 相关的转化医学

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100 项与聚乙二醇干扰素α-2a 相关的专利（医药）

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4,285

项与聚乙二醇干扰素α-2a 相关的文献（医药）

2025-12-31·Emerging Microbes & Infections

High HBsAg clearance rate and viral dynamics in HBeAg-positive, ALT-normal children and adolescents with chronic HBV infection: results from the prospective sprout project

Article

作者: Tang, Qiyuan ; Wang, Xin ; Lei, Jia ; Zhang, Zheng ; Li, Ruiling ; Li, Zhiyu ; Lai, Changxiang ; Xie, Yuyin ; He, Qing ; Wang, Fang ; Zhang, Hongfei

Hepatitis B e antigen (HBeAg)-positive chronic hepatitis B virus (HBV) infection in children and adolescents with normal alanine aminotransferase (ALT) levels constitutes a substantial population in China, yet the optimal timing for antiviral therapy remains unclear. This prospective, real-world study, conducted as the primary centre of the Sprout Project, evaluated the hepatitis B surface antigen (HBsAg) loss rate and viral-immune dynamics of pegylated interferon α (PEG-IFN-α) treatment in 85 chronic HBV patients aged 3-18 years over a 24-month period. A total of 27 HBeAg-positive, ALT-normal patients were selected for analysis. Patients were treated with a combination of PEG-IFN-α and entecavir. After 24 months, the overall HBsAg loss rate was 48.15%, with 47.37% in the immune-tolerant phase and 50% in the grey zone phase. Among those who cleared HBsAg, 84.62% had ALT elevation prior to anti-HBsAg antibody (HBsAb) seroconversion, which occurred 28-400 days before HBsAg loss. While HBsAg and HBV DNA were cleared by 24 months in the HBsAg loss group, 23.08% of children remained HBeAg-positive. Notably, 61.54% developed detectable HBsAb prior to HBsAg loss. Children aged 3-7 years had significantly higher clearance rates than those aged 8-18 years. These findings support the effectiveness of PEG-IFN-α combined with nucleos(t)ide analogs in achieving high HBsAg loss rates in young, HBeAg-positive, ALT-normal chronic HBV children and adolescents, with immune activation potentially preceding ALT elevation, and offers valuable insights into the viral-immune dynamics during treatment, highlighting the potential of antiviral therapy in this population.

2025-12-31·ANNALS OF MEDICINE

The remodeling of B-cell subsets was correlated with the clearance of hepatitis B antigen during pegylated IFN α-2a therapy in CHB patients

Article

作者: Wu, Zeqian ; Tan, Lei ; Mo, Zhishuo ; Zhu, Jianyun ; Gao, Zhiliang ; Gan, Weiqiang

BACKGROUND:

B-cell may participate in the cellular immune process of hepatitis B antigen clearance. However, the function and specific mechanism of B-cell during interferon-pegylated interferon α-2a (Peg-IFN-α) treatment in chronic hepatitis B (CHB) patients have not yet been described.

METHODS:

A total of 150 CHB patients enrolled in this study, who received 48 weeks of Peg-IFN α treatment. The differentiation clusters CD19, CD24, CD27, CD38, CD40, and CD80 of B cell surface markers in CHB patients were detected by flow cytometry. Spearman correlation and Logistic regression analysis were performed for the analysis.

RESULTS:

The clearance rate of HBsAg increased significantly with the duration of Peg-IFN-α treatment, reaching 32.2% by 48 weeks. During the Peg-IFN-α therapy, the frequency of B-cell and its subsets increased significantly. However, we did not observe any significant difference in the frequency of the B-cell and its subsets in patients with or without HBsAg clearance after 48 weeks Peg-IFN-α treatment. The change in HBsAg value was negatively related to the change in plasmablasts (CD19⁺CD38⁺) level before and after 48 weeks treatment (r = -0.326, p = 0.006). Moreover, the results showed that HBsAg <288.70 IU/mL at baseline and HBsAg <58.05 IU/mL at 12 weeks were strong predictors of HBsAg clearance in patients with 48 weeks Peg-IFN-α treatment.

CONCLUSION:

The remodeling of B cell subsets, especially plasmablasts (CD19⁺CD38⁺), during Peg-IFN-α treatment was closed associated with the clearance of hepatitis B antigen.

2025-12-01·ANTIVIRAL RESEARCH

Pretreatment viral quasispecies characteristics and evolutionary phases correlate with HBsAg seroconversion in peginterferon-alfa-2a-treated children with HBeAg-positive chronic hepatitis B

Article

作者: Liu, Zhihua ; He, Haitang ; Fu, Qunfang ; Zhao, Qian ; Meng, Ran ; Wu, Xiaoting ; Luo, Kangxian ; Yang, Guifeng ; Yang, Juncheng ; Li, Zhuoyue ; Liu, Hai

BACKGROUND & AIMS:

To evaluate baseline HBV quasispecies (QS) characteristics as a predictor of HBsAg seroconversion in peginterferon-alfa-2a-treated HBeAg-positive pediatric chronic hepatitis B (CHB).

METHODS:

25 patients achieved HBsAg seroconversion (SS group) and another 25 did not (SN group) were enrolled, matched for baseline profiles. Full-length HBV genomes were obtained from pretreatment serum via clone sequencing. Twelve untreated carriers (CA group) served as controls.

RESULTS:

SN group demonstrated significantly higher genetic distance (GD) and mutation frequency index (MFI) in the preCore/Core (preC/C) gene versus SS and CA groups (p < 0.05). Treatment failure exclusively correlated with G1896A/C1913A/C2078G mutations. Jonckheere-Terpstra test confirmed a CA→SS→SN diversity gradient in preC/C (p < 0.05). Non-invasive fibrosis indices increased across CA→SS→SN (p < 0.05) and correlated positively with QS diversity. Evolutionary analyses revealed divergent haplotype clustering in SN versus star-like radiation patterns in CA/SS. Phylogenetic analysis positioned CA/SS haplotypes at earlier evolutionary phases, while SN haplotypes at a later phase. Notably, haplotypes harboring the three aforementioned mutations were also located at the later phase. Positive selection analysis identified two SN-specific mutations (codon 34[C1913A] and 89[C2078G]). A LASSO-derived predictive model (age, C1913A/C2078G, preC/C MFI) yielded the area under the receiver operating characteristic curve (AUROC) 0.814 (sensitivity 92 %, specificity 68 %).

CONCLUSIONS:

Lower baseline HBV quasispecies diversity predicts Peginterferon-alfa-2a-induced HBsAg seroconversion in pediatric CHB. The observed diversity continuum, association with fibrosis indices, suggests seroconversion occurs preferentially during earlier hepatitis phases. Pretreatment viral genetic profiling may optimize therapeutic timing, highlighting its prognostic value for childhood HBV management.

项与聚乙二醇干扰素α-2a 相关的新闻（医药）

2025-11-12

·海上松月明

慢性乙肝临床治愈及其新药研究进展

一、慢性乙肝临床治愈慢性乙肝临床治愈（功能性治愈）的核心定义为：持续病毒学应答（血清HBV DNA低于检测下限）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）清除伴或不伴表面抗体（抗-HBs）血清学转换，肝功能指标恢复正常，肝组织炎症与纤维化改善，且停药后长期维持该状态。这一目标的本质是实现对乙肝病毒共价闭合环状DNA（cccDNA）的有效沉默或清除，打破病毒免疫耐受，重建宿主抗病毒免疫应答。目前全球指南（AASLD/EASL）均将其列为慢性乙肝治疗的理想终点，因其可显著降低肝硬化、肝癌等终末期肝病的发生风险，显著改善患者生活质量。二、慢性乙肝临床治愈与cccDNA cccDNA是慢性乙肝持续感染的“分子根源”，也是临床治愈的核心障碍。乙肝病毒进入肝细胞后，松弛环状DNA（rcDNA）在细胞核内转化为共价闭合环状双链DNA（cccDNA），作为病毒转录的唯一模板，持续合成前基因组RNA和病毒蛋白，维系病毒复制循环。现有治疗方案难以彻底清除cccDNA，其在肝细胞核内的持续存在是停药后病毒反弹的主要原因。临床治愈的关键机制在于通过药物干预与免疫重建，实现cccDNA的“功能性沉默”或“物理清除”：前者通过抑制cccDNA转录、促进表观遗传修饰（如甲基化）降低其活性；后者则依赖激活的特异性免疫细胞（如CD8+T细胞）杀伤感染肝细胞，或通过药物直接破坏cccDNA结构。因此，cccDNA的动态监测成为评估临床治愈潜力与复发风险的核心指标。三、cccDNA的分子生物学特性 cccDNA是乙肝病毒基因组的复制中间体，具有以下核心分子生物学特征：①结构稳定：呈超螺旋共价闭合环状，双链完整无缺口，可抵抗外切核酸酶降解，在肝细胞核内形成稳定储存库；②复制依赖宿主机制：自身无复制酶，依赖肝细胞的DNA聚合酶完成扩增，且可随肝细胞分裂传递给子代细胞；③转录调控复杂：受病毒蛋白（如HBx）与宿主转录因子（如NF-κB、HNF4α）共同调控，其表观遗传状态（甲基化、乙酰化）直接影响转录活性；④半衰期长：在静止期肝细胞内半衰期可达数月至数年，常规治疗难以快速清除。四、cccDNA的检测方法基于cccDNA与rcDNA的结构差异（超螺旋完整性、无蛋白质共价结合），目前检测技术已形成“分离-扩增-定量”的标准化流程，核心方法如下：（一）样本预处理与cccDNA富集 - 经典方法为蛋白质-去污剂沉淀法：利用rcDNA与蛋白质共价结合形成沉淀，cccDNA游离于上清的特性，通过酚氯仿抽提获得粗提物，再经外切核酸酶Ⅲ与绿豆核酸酶联合酶切，降解残留rcDNA与单链DNA，实现cccDNA纯化。- 改良技术包括小量质粒抽提试剂盒法，操作时间缩短至30分钟，cccDNA得率显著高于传统方法，且步骤简便，适用于临床样本快速处理。（二）定性与定量检测 - 定性检测：Southern blot为经典方法，但灵敏度低（检测下限约104拷贝/细胞）；选择性PCR通过设计跨越rcDNA缺口的引物，特异性扩增cccDNA，套式PCR可进一步提升灵敏度，但需控制模板量避免非特异性扩增。- 定量检测：实时荧光定量PCR（qPCR）为目前主流技术，Taqman MGB探针法通过靶向负链缺口下游序列，实现cccDNA特异性定量，检测下限低至100拷贝/反应，2小时内可完成检测；两步法qPCR优化探针设计，提升荧光信号质量，但需注意避免产物污染。- 新兴技术：数字PCR（dPCR）可实现单分子级定量，抗干扰能力强，适用于低水平cccDNA样本（如临床治愈后残留检测）；高通量测序技术可同时分析cccDNA拷贝数与转录活性，为疗效评估提供多维数据。五、NAs与长效干扰素在乙肝临床治愈中的研究进展（一）核苷（酸）类似物（NAs） - 理论基础与机制：通过抑制乙肝病毒逆转录酶，阻断rcDNA合成，从而抑制病毒复制与cccDNA库的扩增，但无法直接清除已有cccDNA或抑制其转录。- 临床效果：一线NAs（恩替卡韦、丙酚替诺福韦等）可快速将HBV DNA抑制至检测下限（抑制率>99%），改善肝功能与肝纤维化，但单药治疗HBsAg清除率极低（<3%），患者需长期甚至终身用药维持。- 研究热点与方向：聚焦NAs经治人群的“优化联合”策略，如NAs联合长效干扰素、NAs联合新型抗病毒药物（如衣壳抑制剂），针对持续性低水平病毒血症（LLV）患者的强化治疗方案，以及基于cccDNA与HBsAg动态监测的个体化停药时机探索。（二）长效干扰素（PEG-IFN） - 理论基础与机制：兼具直接抗病毒与免疫调节双重作用，一方面激活MX2、ZAP等抗病毒蛋白，抑制cccDNA转录与rcDNA转化；另一方面增强NK细胞杀伤活性、恢复HBV特异性CD8+T细胞功能，重建宿主免疫应答。- 临床效果：PEG-IFN单药治疗HBsAg清除率约10%-15%，与NAs序贯/联合治疗可将清除率提升至30%以上（珠峰项目数据）；对基线HBsAg<1000 IU/mL、HBeAg阴性患者应答更佳，儿童患者（7岁以下）对其敏感性更高。- 研究热点与方向：疗效预测标志物筛选（如CD300A+CD8+T细胞丰度）、联合免疫调节剂（如PD-1抑制剂）或核酸类药物的强化方案、基于宿主免疫状态的个体化剂量优化，以及长效干扰素在特殊人群（肝纤维化患者、合并代谢疾病患者）中的安全性与有效性评估。六、抗乙肝病毒治疗新药研究进展当前乙肝新药研发已进入多靶点、联合治疗时代，核心策略围绕“抑制病毒复制、降低病毒抗原、重建抗病毒免疫”三大维度，以下为主要类别及代表性药物：（一）病毒进入抑制剂 - 作用机制与靶点：竞争性结合肝细胞表面钠-牛磺胆酸共转运多肽（NTCP），阻断乙肝病毒Pre-S1区与NTCP的结合，从源头抑制病毒进入肝细胞，减少新cccDNA的形成。- 代表性药物：贺普拉肽（Hepalatide），全球首个进入III期临床的NTCP抑制剂，为47氨基酸合成肽。- 临床效果：II期临床试验显示，贺普拉肽（4.2mg）联合PEG-IFN治疗24周，HBV DNA应答率达87.5%，3/8例患者实现cccDNA清除（灭菌性治愈），显著优于PEG-IFN单药（58.3%）。- 副作用：以轻中度一过性ALT/AST升高、注射部位反应为主，无严重不良事件，耐受性良好。- 临床前景：适用于初治或NAs经治患者，与核酸类药物、免疫调节剂联合可形成阻断新感染+清除旧病灶+重建免疫的协同方案，同时拓展至丁肝治疗，中蒙多中心III期临床试验正在推进。（二）核酸类药物 1. 反义寡核苷酸（ASO） - 作用机制与靶点：特异性结合HBV mRNA的3’-端保守序列，介导RNA酶降解，抑制HBsAg等病毒抗原合成，降低免疫耐受。- 代表性药物：ASO-HBV（国产）、AHB-137、Bepirovirsen（GSK836）。- 临床效果：ASO-HBV II期停药24周数据显示，300mg剂量组HBsAg清除率达31%，治疗结束时清除者中82%维持HBsAg<10 IU/mL，71%实现抗-HBs血清学转换，基线HBsAg 1000-3000 IU/mL人群清除率达23%，突破传统优势人群限制；AHB-137治疗12周，HBsAg<1000 IU/mL人群转阴率72%，1000-3000 IU/mL人群达50%。- 副作用：主要为注射部位反应（红肿、疼痛）、一过性肝酶升高，无严重安全信号。- 临床前景：ASO-HBV已进入III期临床，针对NAs经治HBeAg阴性患者，有望成为有限疗程（24周）的核心药物，联合PEG-IFN可进一步提升持久应答率。 2. 小干扰RNA（siRNA） - 作用机制与靶点：通过RNA干扰通路降解HBV mRNA，同时诱导肝细胞内RNA诱导沉默复合体（RISC）持续发挥作用，强效降低HBsAg水平。- 代表性药物：VIR-2218、HT-101、Xalnesiran。- 临床效果：VIR-2218联合PEG-IFN治疗NAs经治患者，48周HBsAg清除率达40%以上；Xalnesiran联合免疫调节剂治疗，HBsAg下降幅度达2-3 log10 IU/mL。- 副作用：偶见头痛、乏力、转氨酶轻度升高，长期安全性良好。- 临床前景：口服剂型研发取得突破，可提高患者依从性，与ASO、免疫调节剂联合为高基线HBsAg患者提供治愈可能，2025年多款药物进入III期临床。（三）衣壳抑制剂（CpAM） - 作用机制与靶点：靶向乙肝病毒核心蛋白，诱导异常衣壳组装（形成空壳颗粒），阻断pgRNA封装与rcDNA合成，同时抑制衣壳脱壳与cccDNA补充。- 代表性药物：GST-HG141、GLS4（Morphothiadin）、Canocapavir。- 临床效果：GST-HG141用于NAs经治LLV患者（HBV DNA 20-2000 IU/mL），24周治疗后HBV DNA抑制率达81.5%-84.0%，pgRNA转阴率55%-60%，中位起效时间仅15天，显著优于安慰剂（32.1%）；GLS4联合NAs治疗HBeAg阳性患者，HBeAg血清学转换率达30%以上。- 副作用：以轻中度ALT/AST升高、腹泻、头痛为主，发生率与安慰剂组相当，无严重不良反应。- 临床前景：为LLV患者提供新的治疗选择，与NAs、PEG-IFN联合可加速病毒抑制与抗原清除，口服剂型便于长期给药，III期临床聚焦联合治疗方案优化。（四）免疫调节剂 1. 免疫检查点抑制剂 - 作用机制与靶点：阻断PD-1/PD-L1通路，逆转HBV特异性T细胞耗竭，增强免疫细胞杀伤感染肝细胞的能力。- 代表性药物：PD-L1单抗（AB-101）、PD-1抑制剂联合方案。- 临床效果：PD-L1单抗IIb期数据显示，基线HBsAg≤100 IU/mL患者治疗48周后HBsAg清除率达43%；NA+aPD-1联合序贯IFN方案初步显示协同效应。- 副作用：免疫相关不良反应（如甲状腺功能异常、皮疹）发生率约15%-20%，多为轻中度，无严重肝功能障碍报道。- 临床前景：口服PD-L1抑制剂（AB-101）因给药便捷、半衰期短，安全性更易管理，与siRNA联合可实现降抗原+激活免疫的协同，有望成为临床治愈的核心联合药物。 2. 治疗性疫苗 - 作用机制与靶点：通过载体递送HBV核心抗原、聚合酶抗原或表面抗原，激活特异性T/B细胞免疫，打破免疫耐受。- 代表性药物：VRON-0200、TVAX-008、BRII-179。- 临床效果：VRON-0200 Ib期数据显示，单剂量治疗后T细胞应答增强2倍以上，25%患者HBsAg下降≥0.4 log10 IU/mL；TVAX-008 I期高剂量组抗-HBs阳转率100%，HBsAg显著下降；BRII-179联合siRNA治疗，免疫应答者HBsAg清除率达41.1%。- 副作用：局部注射反应、低热，无严重不良事件，耐受性良好。- 临床前景：适用于基线HBsAg<500 IU/mL患者，作为联合治疗中的免疫激活剂，可富集应答人群，目前多款药物进入II期临床，聚焦与核酸类药物的联合方案。 3. 细胞疗法 - 作用机制与靶点：通过基因工程改造T细胞，表达HBV特异性TCR，精准识别并杀伤感染肝细胞与乙肝相关肝癌细胞。- 代表性药物：SCG101（TCR-T疗法）。- 临床效果：I期数据显示，16例患者中94% HBsAg下降1.0-4.6 log10，47%肿瘤缩小，中位生存期未达到，最长缓解期超27个月。- 副作用：一过性ALT升高（发生率94%）、细胞因子释放综合征（CRS），均可控，无神经毒性。- 临床前景：为乙肝相关肝癌患者提供抗病毒+抗肿瘤双重获益，技术复杂度与成本较高，目前聚焦晚期患者的挽救治疗，未来有望拓展至高危人群的治愈性干预。（五）基因编辑药物 - 作用机制与靶点：利用CRISPR/Cas9等技术，特异性切割肝细胞内的cccDNA，破坏病毒基因组结构。- 代表性药物：PBGENE-HBV。- 临床效果：临床前研究显示可高效切割cccDNA，无脱靶效应，耐受性良好，为首个获批临床试验的靶向cccDNA基因编辑药物。- 副作用：潜在脱靶风险、免疫原性反应，目前临床试验未发现严重安全信号。- 临床前景：有望实现“灭菌性治愈”，但技术门槛高，需解决递送效率与长期安全性问题，目前处于I期临床，是未来治愈乙肝的核心研究方向。七、前瞻性分析慢性乙肝治疗已从长期病毒抑制向有限疗程临床治愈转型，未来5-10年将迎来三大突破：①多靶点联合治疗成为主流，“NTCP抑制剂+核酸类药物+免疫调节剂”的三联方案可覆盖病毒生命周期全环节，有望将临床治愈率提升至50%以上，尤其适用于中高基线HBsAg患者；②个体化治疗精准化，基于cccDNA水平、HBsAg动态变化、免疫标志物（如CD300A、PD-L1表达）的分层策略，可筛选优势应答人群，优化治疗方案；③药物剂型革新，口服siRNA、口服PD-L1抑制剂等的研发将显著提高患者依从性，降低治疗成本。同时，仍需解决核心挑战：①cccDNA残留检测技术的灵敏度提升，为治愈终点提供更精准的评估标准；②高危人群（如肝硬化、肝癌家族史）的治愈策略优化；③新药长期安全性（如基因编辑的脱靶风险、免疫调节剂的长期免疫紊乱）的持续监测；④创新药物的可及性问题，需通过技术转化与政策支持降低治疗成本。随着基础研究与临床转化的深度融合，慢性乙肝的“灭菌性治愈”有望从少数患者的获益转变为广泛人群的可及，为2030年全球消除乙肝公共卫生威胁目标提供核心支撑。参考文献 [1] Hou J, Zhang W, Xie Q, et al. Xalnesiran with or without an Immunomodulator in Chronic Hepatitis B. N Engl J Med. 2024;391(22):2098-2109. [2] Yuen MF, Lim SG, Plesniak R, et al. Efficacy and Safety of Bepirovirsen in Chronic Hepatitis B Infection. N Engl J Med. 2022;387(21):1957-1968. [3] Gao Y, Liang X, Tan Y, et al. LBP-014 HBsAg loss and seroconversion after 16-week or 24-week AHB-137 treatment in HBeAg-negative chronic hepatitis B participants on NA therapy: results from an ongoing multicenter, randomized phase IIb study. Journal of Hepatology. 2025;82:S76. [4] 中华医学会感染病学分会, 中华医学会肝病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2022年版). 中华肝脏病杂志. 2022;30(12):1340-1415.[5] Fu J, Wang Y, Li J, et al. CD300A+ CD8+ T cells predict interferon-induced functional cure in chronic hepatitis B. Gastroenterology. 2025;168(4):1123-1136.e8.[6] Du S, Zhang Y, Liu C, et al. TCR-T cell therapy SCG101 for HBV-related hepatocellular carcinoma: a phase I study. Gut. 2025;74(3):567-578.[7] Wong GLH, Chan HL, Leung N, et al. Safety and immunogenicity of VRON-0200, an adenoviral-vectored therapeutic vaccine for chronic hepatitis B: results from a phase Ib study. Hepatology. 2025;72(Suppl 1):1107-A.[8] 国家药品监督管理局药品审评中心. 慢性乙型肝炎病毒治疗药物临床试验技术指导原则. 2023.[9] FDA. Guidance for Industry: Chronic Hepatitis B Virus Infection: Developing Drugs for Treatment. 2020.[10] European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on the management of chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2022;76(1):167-206.

2025-11-07

·医会宝消化肝病视界

AASLD2025：多项数据亮相，乙肝新药研发有哪些关键进展？

乙型肝炎病毒（HBV）感染是重大的全球公共卫生问题，据世界卫生组织估计，截至2025年，全球约有2.57亿慢性HBV感染者，我国占全球感染人数的30%，肝硬化和肝癌是HBV感染者死亡的主要原因。目前，慢性HBV感染治疗药物主要是核苷（酸）类似物（NAs）和聚乙二醇干扰素（PEG-IFN），但不论是单药治疗还是联合治疗，总体乙型肝炎表面抗原（HBsAg）清除率仍然很低，不超过20%，因此，开发新的治疗方法进一步提高HBsAg清除率、促进HBV感染达到临床治愈，是乙型肝炎领域急需解决的问题。目前慢性乙型肝炎（CHB）新药研发方向，主要包括进入抑制剂、小干扰 RNA（siRNA）、反义寡核苷酸（ASO）、HBsAg抑制剂、衣壳抑制剂、治疗性疫苗、Toll 样受体（TLR）激动剂和免疫检查点抑制剂。值得关注的是，其中已有5款新药进入Ⅲ期临床研究阶段，这一进展有望为乙肝治疗带来新的突破。部分乙肝新药临床研发进展（医会宝编辑部整理）一、乙肝新药研发方向新药根据作用机制不同，大致可以分为直接抗病毒药物和间接抗病毒药物两种。直接抗病毒药物进入抑制剂：作用于牛磺胆酸钠协同转运多肽（NTCP），通过与L蛋白的preS1区竞争性抑制结合NTCP位点，阻止病毒进入肝细胞。小干扰 RNA（siRNA）：siRNA 是一类双链短RNA，通过靶向HBV转录的mRNA，对其进行降解，阻止相关蛋白如HBsAg、HBeAg等的合成，抑制病毒颗粒的产生，来达到抗病毒的目的。反义寡核苷酸（ASO）：ASO药物是一类单链RNA，主要通过碱基互补配对原则靶向HBV mRNA或者前mRNA，抑制病毒蛋白的产生。 HBsAg抑制剂：与siRNA和ASO直接抑制 HBsAg蛋白合成不同，HBsAg 抑制剂是通过阻断受感染肝细胞释放的HBsAg来发挥作用。衣壳抑制剂：HBV RNA在转录和翻译完成后，进入核衣壳包装环节，最终形成成熟的病毒颗粒，一部分分泌至胞外感染周边细胞，一部分重新进入细胞核合成cCCDNA，维护HBV复制的稳定性。因此，阻止核衣壳的装配或者加速衣壳蛋白的降解，都将影响病毒复制。间接抗病毒药物治疗性疫苗：与预防性疫苗一样，治疗性疫苗也是通过病毒的蛋白或者短肽作为免疫原，激活机体免疫应答，产生长效抗体和记忆免疫细胞。 Toll 样受体（TLR）激动剂：通过诱导促炎和免疫调节细胞因子来刺激宿主免疫，逆转耗竭和衰老的先天性和适应性免疫系统，改善机体抗病毒免疫应答。免疫检查点抑制剂：通过阻断抑制性信号通路、逆转免疫细胞耗竭和功能失调而发挥抗病毒作用。图源：摄图网二、5款乙肝新药进入Ⅲ期临床 ASO药物：Bepirovirsen Bepirovirsen 兼具反义寡核苷酸（ASO）与Toll样受体（TLR）激动剂的双重抗病毒功能。在2025年欧洲肝脏研究学会（EASL）大会上，公布了BepirovirsenⅢ期临床研究数据，对接受12周或24周Bepirovirsen治疗的CHB患者进行了长达2.5年的随访，数据显示：未接受核苷（酸）类似物（NAs）治疗的11名完全应答患者中，73%（8/11）达到功能性治愈，其中6人功能治愈维持长达24个月；对接受NAs治疗的11名完全应答患者中，82%（9/11）在达到功能性治愈且停用NAs，其中7人功能治愈维持长达24个月。安全性方面，除丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）升高外，在治疗早期有观察到C反应蛋白升高。具体临床数据可点击往期内容EASL 2025重磅！乙肝功能性治愈新药Bepirovirsen，III期临床数据公布。总的来说，Bepirovirsen 有望达到CHB的功能性治愈，根据官网公布，预计2026年在中国提交上市申请。衣壳抑制剂：GLS4、GST-HG141、ZM-H1505R 衣壳抑制剂可分为不同作用机制类别，GLS4和GST-HG141属于通过干扰核衣壳的正常装配、促进核心蛋白降解发挥作用的一类；ZM-H1505R属于通过促进不含前基因组RNA的“空衣壳”形成发挥作用的一类。 GLS4 GLS4是全球首个进入临床Ⅲ期的衣壳抑制剂，在2025年亚太肝病学会（APASL 2025）年会上，研究人群公布了GLS4的Ⅱb期临床研究数据。该研究旨在评估GLS4/利托那韦（RTV）联合恩替卡韦（ETV）与单独使用ETV在HBeAg阳性CHB患者中的疗效和安全性。共纳入250例CHB患者，包括初治患者和停用抗HBV药物≥6个月的患者（A部分，n=125），以及服用ETV≥1年并达到病毒抑制的患者（B部分，n=125）。患者随机被分配接受120mg GLS4/100mg RTV+0.5mg ETV或0.5mg ETV单药治疗，持续96周，目前为第48周的初步分析。结果显示，在A部分，联合用药组和单药组的HBV DNA和pgRNA阴性患者的比例为17.3%（13/75）和0%（0/30）；在B部分，联合用药组和单药组的HBV DNA和pgRNA阴性患者的比例为71.6%（48/67）和18.9%（7/37）。目前还未有患者达到HBeAg转阴。安全性方面，GLS4/RTV+ETV耐受性良好，最常见的不良事件是ALT水平升高和高甘油三酯血症，这些不良反应可通过暂时停用GLS4/RTV得到逆转。 GST-HG141 同样作用机制的GST-HG141，于今年6月份宣布进入临床Ⅲ期，Ⅱ期临床数据于去年美国肝病学会年会（AASLD 2024）上公布。该研究旨在评估 GST-HG141在低病毒血症CHB患者中的疗效和安全性。共纳入90名接受1-3年NAs治疗且正在接受治疗的患者，血清HBV DNA水平保持在20-2000IU/mL之间，ALT水平≤ 5×ULN。随机分配3组，分别接受GST-HG141低剂量（50mg）、高剂量（100mg）和安慰剂治疗24周。研究结果显示，低剂量组和高剂量组HBV DNA低于检测下线的比例分别为84.0%和81.5%，而安慰机只有32.1%；另外，GST-HG141在降低HBV DNA和pgRNA水平方面起效迅速，在治疗2周内达到最大效果，下降幅度超过1log10IU/ml，且在整个治疗期间疗效持续稳定。安全性方面，各组均未发生药物相关的严重不良事件。 ZM-H1505R（Canocapavir） ZM-H1505R也是6月宣布进入临床Ⅲ期，其临床Ⅱ期也评估了ZM-H1505R在低病毒血症CHB患者中的疗效和安全性。纳入82名非肝硬化、至少接受ETV治疗12个月，血清HBV DNA水平保持在50-2000IU/mL之间。随机分配3组，分别接受ZM-H1505R低剂量（50mg）、高剂量（100mg）和安慰剂治疗48周，数据结果为24周治疗结果。研究结果显示，安慰组、低剂量组和高剂量组HBV DNA水平≤10 IU/ml的患者比例分别为14.3%（4/28）、46.2%（12/26）和82.1%（23/28）；高剂量组HBV DNA下降最快，完全病毒学应答中位数为3.07周。安全性方面，高剂量组发生2例严重不良事件，但被认为与药物无关或不太可能有关。总体来说，衣壳抑制剂对HBV DNA和HBV RNA具有较好的抑制作用，但是有出现停药后反弹的现象。此外，该类药物对HBSAg影响很小，在大多临床研究中并未观察到HBsAg的显著下降，近两年的EASL年度会议上，报道了衣壳抑制剂联合NAs、PEG-IFN-α的临床研究前期结果，研究人员观察到HBSAg的显著下降，验证了联合治疗的可行性。治疗性疫苗：NASVAC NASVAC是一款重组蛋白疫苗，其抗原成分为100μg乙肝核心抗原（HBcAg）和100μg乙肝表面抗原（HBsAg），采用鼻腔给药与皮下注射两种给药方式。该疫苗于2015年在古巴获批上市，但因研究者评估认为“主要终点不可能达到”，包括中国在内的多个国家已停止相关研发，目前日本仍在继续开展研究。 Ⅲ期临床研究评估了NASVAC对CHB的疗效和安全性，共纳入160名患者，随机分为两组，接受NASVAC或PEG-IFN治疗，NASVAC组在20周内接受10次鼻腔喷雾给药和5次皮下给药，并随访24周；PEG-IFN组每周进行一次皮下注射，持续48周。研究结果显示，48周后，NASVAC组HBV DNA水平≤250拷贝/ml的患者比例分别为57.7%（vs. 35.0%)，NASVAC组HBeAg转阴率为35.7%（vs. 18.7%)。安全方面，NASVAC组常见的不良事件为发烧（55.7%）、乏力（32.8%）、头痛（24.6%）、鼻腔局部疼痛（23.0%）等，但多为轻度且短暂，未发生严重不良事件。在后续的5年随访研究中，纳入60名HBV DNA和ALT升高的CHB患者，75.0%患者血清HBV DNA呈阴性，66.7%患者 ALT水平恢复正常，未发现发展为肝硬化或肝癌的患者。此外，研发团队对NASVAC疫苗进行改良，添加增强粘度的羧基乙烯基聚合物（CVP），延长在鼻腔中的持久性，能够更强地诱导抗HBV免疫反应。目前的研究显示，CVP-NASVAC可以提高对乙肝疫苗无反应者抗体的产生，此外，之前的Ⅱa期临床研究中，CVP-NASVAC治疗NAs经治或初治患者，出现过6例CHB功能性治愈。总体来说，NASVAC具有良好的现抗-HBc抗体和抗-HBs抗体的血清学转换，HBV DNA水平显著下降，部分患者ALT恢复正常，具有实现功能性治愈潜力。 END 参考资料： [1]余滢滢,李静,王文鑫,等. 慢性乙型肝炎病毒感染治疗新药物的研究进展[J]. 中华肝脏病杂志,2025,33(05)：493-499. [2]Zhang M, Gao Y, Kong F, et al. Efficacy and safety of GLS4 with entecavir vs entecavir alone in chronic hepatitis B patients: A multicenter clinical trial. J Infect. 2025 Mar;90(3):106446. [3]张记,吴玉章. 慢性乙型肝炎治疗性疫苗研究进展[J]. 中华肝脏病杂志,2021,29(07)：631-635. [4]Al Mahtab M, Akbar SMF, et al. Treatment of chronic hepatitis B naïve patients with a therapeutic vaccine containing HBs and HBc antigens (a randomized, open and treatment controlled phase III clinical trial). PLoS One. 2018 Aug 22;13(8):e0201236. [5]Al Mahtab M, Akbar SMF, et al. Safety profile, antiviral capacity, and liver protection of a nasal therapeutic vaccine in patients with chronic hepatitis B: Five-year-follow-up outcomes after the end of treatment. Front Med (Lausanne). 2023 Feb 8;10:1032531. [6] Shiraishi K, Yoshida O, et al. Intranasal HBsAg/HBcAg-Containing Vaccine Induces Neutralizing Anti-HBs Production in Hepatitis B Vaccine Non-Responders. Vaccines (Basel). 2023 Sep 12;11(9):1479. 声明：本文出自医会宝编辑部，旨在为医疗专业人士传递更多医学信息。本文并不能取代医生的专业诊疗意见，如有罹患，需前往专业医院检查诊断。致：读者朋友为了不让大家错过医会宝消化肝病视界晚上17:30推送的医学知识和前沿资讯下面教大家如何第一时间接收到我们的推文：点击文章开头上方“医会宝消化肝病视界”→点击右上角“…” →点选“设为星标 ★ ” 加上星标这样就不会找不到我们啦！

siRNA临床3期信使RNA寡核苷酸疫苗

2025-10-31

·百度百家

乙型肝炎防治：美女患慢性乙肝，能治好吗？能结婚吗？能生娃吗？

一、美女婷婷患慢性乙肝，不敢谈恋爱婷婷，女，国内某著名985本科和硕士金融学专业毕业，在某著名股份制商业银行任职。婷婷身高168cm，平时喜欢夜跑，几乎每天都要慢跑半小时以上，平时饮食上也非常注意，在保证营养良好的前提下，严格控制每日饮食的总热量，故体重一直控制在100斤左右，身材窈窕动人，肤白貌美大长腿，一直受到众人羡慕。婷婷已经26岁了，还从未谈过恋爱，主要原因是婷婷一直是乙型肝炎病毒携带者，乙肝两对半指标中乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝e抗体（抗HBe抗体）和乙肝核心抗体（抗HBc抗体）为阳性，也就是俗称“小三阳”，偶有轻度慢性乙肝的症状。婷婷总是很自卑，不敢谈恋爱，更不敢想象结婚及生宝宝，担心传染给爱人及宝宝。婷婷的男同事小明数年来一直暗恋婷婷，小明多次表明态度追求婷婷，但婷婷均委婉拒绝，小明见婷婷虽然拒绝自己，但一直未与任何人谈恋爱，故一直恋恋不舍，多次表白被拒后，婷婷也坦诚说出自己的病情，担心会传染给老公，更担心将来生孩子会传染给孩子，故不敢谈恋爱，更不敢结婚生子。二、少年婷婷患急性乙肝，经治疗好转，但转为轻度慢性乙肝婷婷爸爸和妈妈均是某大型国企工人，妈妈是慢性乙肝患者，爸爸身体健康，婷婷出生于1990年，当时还没有普及乙肝疫苗接种，婷婷是独生女。婷婷小学一年级得了急性黄疸型肝炎，主要症状有全身乏力、食欲缺乏、恶心、呕吐、厌油、腹胀，尿黄色加深，巩膜和皮肤出现黄疸，肝区痛、有压痛及叩痛，住院治疗，检查发现多个肝功能指标异常，乙肝两对半指标中乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝e抗原（HBeAg）和乙肝核心抗体（抗HBc抗体）为阳性，也就是俗称“大三阳”。通过一般治疗、服用抗病毒药物、服用抗炎保肝药物等治疗2周后，婷婷症状缓解，回家休养及服药，后转为“小三阳”，但乙肝表面抗原（HBsAg）一直未转阴性，多年来如果学习压力过大或工作压力过大、抵抗力降低时，偶有轻度慢性乙肝的症状，包括乏力、头晕、食欲缺乏、厌油、尿黄、肝区不适、睡眠欠佳、肝稍大而又轻触痛，经去医院感染科肝病门诊就医，遵照医嘱服药，并加强休息、加强营养，均很快好转。三、乙肝病原学诊断主要包括乙肝血清标志物“两对半”和乙肝病毒DNA检测。乙肝五项也称为乙肝“两对半”，是检测乙型肝炎病毒（HBV）感染的血清学标志物，依次为：①乙肝表面抗原（HBsAg）、②乙肝表面抗体（抗HBs抗体）、③乙肝e抗原（HBeAg）、④乙肝e抗体（抗HBe抗体）、⑤乙肝核心抗体（抗HBc抗体）。乙型肝炎病毒DNA（HBV DNA）是HBV感染最直接、最灵敏和最特异的指标，当人体感染HBV时，血液中HBV DNA早于抗原抗体指标，为急性HBV感染早期诊断提供直接证据，提示HBV复制并具有传染性。目前临床主要利用荧光定量PCR方法检测HBV DNA。定量检测对于判断病毒复制程度、传染性大小、抗病毒药物疗效等有重要意义。检查乙型肝炎患者在治疗前后血清HBV DNA载量的变化，可用于判断治疗效果，也有助于确定有效的治疗方案。四、美女婷婷得了慢性乙肝，能治好吗？全球约20亿人曾感染乙肝病毒，其中约2.4亿人为慢性乙肝病毒感染者。我国1~59岁一般人群HBsAg携带率为7.18%，约9300万，其中慢性乙肝患者约2000万，每年约有65万人死于HBV感染所致肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。多数HBsAg携带者平时无症状，少数可出现轻度、中度或重度慢性肝炎症状，根据慢性肝炎患者具体情况采用综合性治疗方案，总体治疗原则是：①积极抗病毒治疗；②适当休息、合理营养等对症支持治疗；③积极治疗肝衰竭肝硬化失代偿及各种并发症，包括人工肝治疗、肝移植等；④避免饮酒及使用对肝脏有害的药物。定期到医院复查，检测乙肝“两对半”、HBV DNA和肝功能等指标。轻度慢性乙肝患者一般预后良好；重度慢性乙肝患者预后较差，约80% 5年内发展为肝硬化，少部分可转为肝细胞癌（HCC）；中度慢性乙肝预后居于轻度和重度之间。目前国内外抗乙肝病毒的药物研发进展迅速，不断有抗乙肝病毒疗效更好的药物用于临床治疗，主要包括：恩替卡韦( entecavir，ETV)、富马酸替诺福韦酯 ( tenofovir disoproxil fumarate，TDF)、富马酸丙酚替诺福韦 ( tenofovir alafenamidefumarate，TAF)、准 Peg-IFN-α和干扰素α等。五、美女婷婷得了慢性乙肝，结婚会传染给老公吗？小明的父亲是某著名三甲医院感染科教授、博士导师，主要擅长于病毒性肝病的诊断、治疗和预防，小明父亲明确告知小明和婷婷，小明已经完成规范的乙肝疫苗接种，已经产生高滴度的抗HBs抗体，具有对抗乙肝病毒的保护能力，针对HBV传播途径采取合理的防护措施，不会感染HBV病毒；现在医学技术发达，即使怀孕母亲为慢性乙肝患者，只要进行规范抗乙肝病毒治疗、采取合理的预防措施，目前我国阻断母婴乙肝传播的成功率大于99%。乙型肝炎的传染源：主要是急、慢性乙肝患者和病毒携带者，急性患者在潜伏期末及急性期有传染性。慢性患者和病毒携带者作为传染源的意义最大，其传染性与体液中HBV DNA含量成正比。成年人乙型肝炎的主要传播途径：（1）血液、体液传播：血液中HBV含量很高，微量的污染血进入机体即可造成感染，如输血及血制品、注射、手术、针刺、共用剃刀和牙刷、血液透析、器官移植等均可传播。随着一次性注射用品的普及，医源性传播已明显下降。（2）性传播：与HBV阳性者发生无防护的性接触。人群易感性：抗HBs抗体阴性者均为易感人群。婴幼儿是获得HBV感染的最危险时期。新生儿通常不具有来自母体的先天性抗HBs抗体，因而普遍易感。高危人群包括HBsAg阳性母亲的新生儿、HBsAg阳性者的家属、反复输血及血制品者(如血友病患者)、血液透析患者、多个性伴侣者、静脉药瘾者、接触血液的医务工作者等。感染后或疫苗接种后出现抗HBs抗体者有保护性免疫功能，抗HBs抗体阴性者要及时规范接种疫苗。六、美女婷婷得了慢性乙肝，能生健康宝宝吗？婷婷放下包袱，和小明谈起了恋爱，并很快结婚，并喜怀龙凤胎，遵照医嘱进行规范抗乙肝病毒治疗，在分娩及喂养婴儿中采取科学的预防措施，终于生下健康的宝宝，按要求对宝宝进行规范的乙肝疫苗接种，宝宝均健康成长，在完成规范的乙肝疫苗接种后，均产生高滴度抗HBs抗体获得乙肝免疫保护力。对于高病毒载量的慢性HBV感染孕妇，在孕中晚期抗病毒治疗的基础上，其所分娩的婴儿出生后及早接受乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白（HBIG）的阻断方案后，可使HBV母婴传播率降至0.3%或更低。新生儿如何规范接种乙肝疫苗？乙肝疫苗主要成分是乙肝表面抗原，目前上市的重组乙肝疫苗有酿酒酵母、汉逊酵母和中国仓鼠卵巢（CHO）细胞3种，免疫保护效果相似。第1针：出生后24小时内（如果是慢性乙肝妈妈，则第1针接种越早越好）。第2针：1月龄时接种。第3针：6月龄时接种。通常在完成三针全程接种的1~2个月后产生有效抗体（抗HBs抗体），抗体阳性率可超过95%。抗体的持续时间和保护效果因人而异，一般可维持至少10年以上，如果抗体滴度过低，则应加强接种一针疫苗。母乳喂养不会增加慢性乙肝的垂直传播风险，所有指南均建议无其他禁忌情况下鼓励母乳喂养，不需要检测乳汁中的HBsAg和／或HBV DNA。若HBV DNA阳性母亲出现乳头破裂和／或婴儿患有口腔溃疡者，建议停止母乳喂养。七、小结（1）患慢性乙肝，能治好吗？多数HBsAg携带率无症状，少数可出现轻度、中度或重度慢性肝炎症状，根据慢性肝炎患者具体情况采用综合性治疗方案，包括一般治疗和抗病毒治疗。轻度慢性乙肝患者一般预后良好，重度慢性乙肝患者预后较差，中度慢性乙肝预后居于轻度和重度之间。目前国内外抗乙肝病毒的药物研发进展迅速，不断有抗乙肝病毒疗效更好的药物用于临床治疗。故慢性乙肝患者及乙肝病毒携带者，均要积极去医院感染科进行抗病毒治疗，争取早日清除乙肝病毒，并产生有效抗体（抗HBs抗体）。（2）患慢性乙肝，能结婚吗？乙肝患者可以结婚，建议配偶做好相应防护措施。成年人乙型肝炎的传播途径包括血液、体液传播和性传播。如果配偶为抗HBs抗体阴性，则应尽快规范接种乙肝疫苗。配偶针对HBV传播途径采取合理的防护措施，如性生活中使用安全套等。（3）妻子患慢性乙肝，能生健康宝宝吗？美女患慢性乙肝，可以怀孕并产下健康宝宝。对于高病毒载量的慢性HBV感染孕妇，在孕中晚期抗病毒治疗的基础上，其所分娩的婴儿出生后及早接受乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白（HBIG）的阻断方案后，可使HBV母婴传播率降至0.3%或更低。（4）丈夫患慢性乙肝，能生健康宝宝吗？男性精液和精子中均可检测出乙型肝炎病毒，故乙型肝炎病毒可通过父婴（垂直）传播。目前阻断父婴传播最有效的方法是孕前干预，对男性乙型肝炎患者进行积极而科学的抗病毒治疗，减少其体内的乙肝病毒载量，降低传染性，可显著减低父婴传播的概率。母亲在孕前若能获得乙型肝炎表面抗体，也可减少父婴传播概率。（5）乙肝疫苗接种新生儿、未接种过疫苗且未感染过的人群需要完整接种疫苗。乙肝疫苗接种流程：完成3针剂接种（0、1、6月）、接种后检测抗HBs抗体水平。新生儿第1针：出生后24小时内（如果是慢性乙肝妈妈，则第1针接种越早越好）。接种过疫苗但抗HBs抗体滴度过低的人群需要加强1次疫苗，以提高抗体滴度。八、参考文献：中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会，慢性乙型肝炎防治指南(2022年版) 。李兰娟主编。传染病学（第10版），人民卫生出版社，2024年。姚乘轩，邹怀宾。乙型肝炎病毒母婴传播的阻断研究进展，中国临床研究，2025，38， (3)： 389- 392，397。李芮，唐霓，游子杰，姚云清。慢性乙肝病毒携带者抗病毒治疗有效性与安全性研究现状，重庆医科大学学报，2024，49（8）：994-1001。九、本文图片，均由“AI视频绘图写作精灵APP”AI绘图自动生成。

100 项与聚乙二醇干扰素α-2a 相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D02747	聚乙二醇干扰素α-2a	L03AB11	DB00008

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
乙型肝炎	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2003-10-16
丙型肝炎	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2003-10-16
慢性乙型肝炎	欧盟	Pharma& Schweiz GmbH	2002-06-20
慢性乙型肝炎	冰岛	Pharma& Schweiz GmbH	2002-06-20
慢性乙型肝炎	列支敦士登	Pharma& Schweiz GmbH	2002-06-20
慢性乙型肝炎	挪威	Pharma& Schweiz GmbH	2002-06-20
慢性丙型肝炎	欧盟	Pharma& Schweiz GmbH	2002-06-20
慢性丙型肝炎	冰岛	Pharma& Schweiz GmbH	2002-06-20
慢性丙型肝炎	列支敦士登	Pharma& Schweiz GmbH	2002-06-20
慢性丙型肝炎	挪威	Pharma& Schweiz GmbH	2002-06-20

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
真性红细胞增多症	申请上市	欧盟	Pharma& Schweiz GmbH	2024-06-27
原发性血小板增多症	申请上市	欧盟	Pharma& Schweiz GmbH	2024-06-27
慢性丙型肝炎基因型 1	临床3期	匈牙利	Hoffmann-La Roche, Inc.	2006-06-01
代偿期肝硬化	临床3期	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2006-06-01
假性高钾血症Cardiff型	临床3期	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2006-06-01
慢性丁型肝炎	临床3期	罗马尼亚	Hoffmann-La Roche, Inc.	2005-10-01
完全性房室传导阻滞	临床3期	意大利	Hoffmann-La Roche, Inc.	2005-07-01
合并感染	临床3期	比利时	Hoffmann-La Roche, Inc.	2005-03-01
终末期肾脏病	临床3期	奥地利	Hoffmann-La Roche, Inc.	2004-06-01
终末期肾脏病	临床3期	巴西	Hoffmann-La Roche, Inc.	2004-06-01

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01718301 (BOC-HIV, CTgov)	临床3期	慢性丙型肝炎基因型 1 \| 合并感染 \| HIV感染 ... 更多	108	Peginterferon alfa-2a+boceprevir+Peginterferon alfa-2b+Ribavirin	蓋廠製築繭醖齋壓淵範 = 窪範廠構淵夢夢艱淵獵獵願選簾獵淵鬱齋鏇鬱 (選構淵網鬱膚衊淵獵積, 鏇選鏇窪糧繭構積選齋 ~ 襯襯餘艱積鑰鹽鏇範觸) 更多	-	2025-08-24
ASH2024	N/A	-	-	Peginterferon alpha-2a 180 mcg	衊膚積鏇觸糧觸鬱鑰遞(壓窪願遞鬱繭製構選鬱) = grade 1-2 fatigue and cytopenias in 71.4%, G4 neutropenia in 14.3%, G4 febrile neutropenia with sepsis in 14.3% 衊選鹽蓋膚網鏇構淵蓋 (範選餘鬱積淵憲遞夢鹹 ) 更多	-	2024-12-08
				Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir alafenamide (Biktarvy)
1807 (ASH2024)	临床2期	真性红细胞增多症 \| 原发性血小板增多症 JAK2+ \| CALR \| MPL ... 更多	-	PEG-IFN in Essential Thrombocytopenia	鏇淵艱獵壓醖糧艱窪鑰(夢觸鏇獵廠襯鑰淵鏇窪) = 齋蓋鏇壓膚網願繭鏇觸淵醖襯繭餘糧遞簾積廠 (蓋範鹽製鬱醖淵範膚蓋 )	积极	2024-12-07
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2024 人工标引	N/A	造血干细胞移植	12	Peginterferon-alpha (pegIFNα) 180 mcg	鏇範遞糧淵鬱淵夢獵壓(壓選簾積願廠鏇積鏇觸) = 襯鏇餘淵獵齋遞簾鬱窪遞憲鬱積願廠壓鬱壓襯 (獵衊憲獵遞淵積選醖壓, 58.7 ~ 100) 更多	积极	2024-02-01
NCT00932971 (HIDIT-II, Pubmed \| Liver Int)	临床2期	丁型肝炎	-	PEG-IFNa + TDF	願網築醖衊憲鏇觸醖簾(窪願糧廠範鏇餘鏇廠遞) = 鏇窪繭醖淵淵繭淵繭襯繭顧鏇範餘鬱廠醖醖選 (廠廠簾壓網網憲醖簾築 ) 更多	积极	2024-01-01
				PEG-IFNa + placebo	壓觸膚壓築顧製蓋簾窪(獵糧餘衊鹽製顧網鹹糧) = 艱憲壓繭夢繭鬱憲選網廠襯齋繭積夢製膚製艱 (壓鑰蓋醖願築蓋顧鹽製 ) 更多
NCT01369212 (Pubmed \| Am J Gastroenterol)	N/A	慢性乙型肝炎	201	Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) + Peginterferon (PegIFN) alfa-2a	觸鏇艱製醖衊簾遞襯衊(艱觸觸鑰製顧網膚衊夢) = 繭製壓簾願壓鏇淵築積繭壓膚遞選鹽艱簾襯築 (網製壓鑰憲衊鬱蓋膚醖 )	-	2023-01-05
				Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) alone	觸鏇艱製醖衊簾遞襯衊(艱觸觸鑰製顧網膚衊夢) = 艱齋糧夢遞憲蓋窪壓築繭壓膚遞選鹽艱簾襯築 (網製壓鑰憲衊鬱蓋膚醖 )
NCT01369212 (HBRN \| Hepatitis B Research Network Immune-Active Trial, CTgov)	临床3期	慢性乙型肝炎	201	Tenofovir (Tenofovir)	範糧壓窪遞獵鹹製淵鑰 = 蓋築艱蓋襯齋選製築選築鬱艱鏇衊窪觸鹹獵鏇 (鹽選糧膚鏇淵憲觸遞選, 鑰鏇顧鏇範選膚鑰網範 ~ 廠製積膚餘範範淵襯糧) 更多	-	2022-10-12
				tenofovir+Pegasys (Peginterferon-alfa 2a and Tenofovir)	範糧壓窪遞獵鹹製淵鑰 = 壓憲餘築糧繭膚鑰醖顧築鬱艱鏇衊窪觸鹹獵鏇 (鹽選糧膚鏇淵憲觸遞選, 鹹觸餘襯醖繭鹹餘衊淵 ~ 衊選艱築衊壓築醖憲憲) 更多
NCT01769833 (Pubmed \| PLoS One)	临床3期	慢性乙型肝炎维持	149	PegIFN alfa-2a	蓋構觸糧鹹築糧選蓋艱(淵構鏇齋遞衊獵糧憲糧) = 夢獵遞壓選艱積壓遞築衊艱膚網願鬱淵壓蓋繭 (餘艱壓鬱製選憲築夢製 ) 更多	-	2022-01-01
				Nucleos(t)ide analogue	蓋構觸糧鹹築糧選蓋艱(淵構鏇齋遞衊獵糧憲糧) = 夢選醖鹽構膚鬱顧醖窪衊艱膚網願鬱淵壓蓋繭 (餘艱壓鬱製選憲築夢製 ) 更多
NCT02328755 (CTgov)	临床1/2期	急性髓性白血病	37	Hematopoietic Cell Transplant (HCT)+peg-IFN-α+Tacrolimus+Methotrexate	壓廠鏇齋簾築廠鏇廠顧 = 廠襯糧簾餘願衊積醖襯夢構繭築鹹顧壓網膚鏇 (範製餘鏇蓋糧夢築衊窪, 鏇繭襯艱壓鬱遞糧鏇網 ~ 壓憲醖壓醖齋壓願鹹衊) 更多	-	2021-10-06
NCT02328755 (Pubmed \| Blood Adv)	临床1/2期	复发性急性髓细胞白血病	37	pegIFNα	積遞齋艱築範觸醖窪艱(齋顧衊蓋鏇廠顧醖積淵) = 鏇鏇願構築艱鬱選網積製衊艱鏇鹽繭蓋製繭鬱 (製繭膚廠壓淵艱願襯範 ) 更多	-	2021-10-04