Peginterferon alfa-2a

数据截止日期：2026年9月。最新股价51.30元，总市值约209亿元，市盈率约19倍。 一、核心产品、收入结构与客户画像 特宝生物是一家聚焦免疫与代谢领域的创新型生物医药企业，也是国内聚乙二醇蛋白质长效药物领域的领军企业。公司目前成功上市六款产品，但核心收入高度集中于两大产品。 派格宾是公司的绝对核心大单品。派格宾的通用名是聚乙二醇干扰素α-2b注射液，2025年抗病毒用药板块实现收入30.91亿元，同比增长26.3%，占公司总营收的83.6%，毛利率高达96.3%。派格宾是全球首个Y型40kD聚乙二醇干扰素α-2b注射液，也是全球首个以临床治愈为治疗终点的慢性乙肝治疗药物，于2025年10月获批该适应症。临床数据显示，派格宾联合核苷类似物治疗方案可实现约30%的临床治愈率，且能维持持久免疫控制，显著降低肝癌风险。派格宾拥有两项全球发明专利，覆盖中国及欧美主要发达国家。在默沙东佩乐能停产、罗氏派罗欣退出中国市场后，派格宾已成为国内唯一的长效干扰素α-2b产品，竞争格局显著优化。 益佩生是公司的第二增长曲线。益佩生即长效重组人生长激素，2025年5月获批用于儿童生长激素缺乏症，同年12月纳入国家医保目录，2026年1月起全国执行。益佩生采用全球独创的Y型聚乙二醇长效修饰技术，是目前全球起始剂量最低的长效生长激素，每周给药一次。2025年内分泌板块实现收入2.56亿元，毛利率86.6%。2026年上半年益佩生医保落地后商业化进程明显加速，已实现十亿级年化销售突破。益佩生配套智能电子注射笔，整合物联网技术，可智能识别药物规格、批次及剂量。 血液肿瘤板块包括佩金（拓培非格司亭注射液，即长效G-CSF）、特尔立、特尔津、特尔康等产品，2025年实现收入3.33亿元，同比下降8.1%，毛利率68.9%。该板块体量较小，并非公司战略重心。 客户画像方面，派格宾终端用户为中国约7500万乙肝病毒感染者中的治疗人群，以慢性乙型肝炎患者为主，约2000万至3000万例，通过医院渠道、医生处方触达。益佩生终端用户为生长激素缺乏症儿童患者及其家庭，国内生长激素市场规模约120至150亿元。公司以直销为主、经销为辅，2025年销售费用率39.27%，以学术推广和医生教育为核心营销模式。 二、竞争对手及优劣势分析 在派格宾所处的乙肝治疗领域，国内长效干扰素市场几乎没有直接竞品。默沙东佩乐能已停产，罗氏派罗欣已退出中国市场。派格宾通过头对头对照试验证实疗效和安全性与派罗欣等效，且价格更具竞争力并纳入医保。潜在竞争来自乙肝功能性治愈领域的在研新药，包括GSK的bepirovirsen（反义寡核苷酸，处于III期临床）、Vir Biotechnology的VIR-2218加VIR-3434组合疗法等，但这些产品均处于临床阶段，且未来更可能与干扰素联合使用而非替代。公司自身也在布局ACT201（反义寡核苷酸）、ACT580（衣壳组装调节剂）等创新管线，构建以派格宾为基石、多药联合的矩阵。 特宝生物的核心优势在于：第一，派格宾拥有全球专利保护至2027年，但因工艺复杂、质控严苛，仿制难度极高，预计专利到期后仍具长期市场优势；第二，已积累大量真实世界数据，包括珠峰项目、绿洲项目等，循证医学证据充分；第三，2025年获批临床治愈适应症，成为全球首个以此为目标获批的药物。 在益佩生所处的生长激素领域，国内长效生长激素市场主要参与者包括：长春高新旗下金赛药业的长效生长激素（PEG化，2014年获批，市场份额最大）、诺和诺德的Sogroya（2025年在中国提交上市申请）、维升药业的TransCon hGH（2025年提交上市申请）、安徽安科生物的长效生长激素（在研）。益佩生作为国内第二款获批的长效生长激素，差异化优势在于起始剂量更低、安全性更优、配套智能注射笔提升依从性，并且是首批通过国谈纳入医保的长效生长激素。劣势在于上市时间晚于金赛药业，品牌认知和医生处方习惯需要时间建立。 三、核心产品市场规模及增速 慢性乙肝治疗市场方面，中国约有7500万乙肝病毒感染者，其中慢性乙型肝炎患者约2000万至3000万例。目前接受抗病毒治疗的患者比例仍然较低，临床治愈理念的普及正在推动治疗率提升。派格宾当前主要针对乙肝表面抗原低于1500国际单位每毫升的优势人群，该人群占感染者比例不足5%，未来向全人群拓展空间巨大。以每位患者年均治疗费用约2至3万元估算，仅优势人群的潜在市场规模即达数百亿元。2025年派格宾收入30.91亿元，同比增长26.3%，渗透率仍处于早期阶段。 长效生长激素市场方面，根据药智网统计，重组人生长激素注射液2024年在样本医院的销售额达38.87亿元。公司管理层在业绩交流会上表示，国内生长激素整体市场规模约120至150亿元，长效替代短效是明确趋势。益佩生2025年5月获批，当年即实现2.56亿元收入，2026年上半年加速放量，处于快速增长阶段。 四、业绩增长驱动因素及前景 短期驱动，即未来一到两年，主要有两个方向。一是派格宾持续渗透。临床治愈适应症获批后，医生处方意愿和患者接受度同步提升，派格宾作为慢乙肝临床治愈基石药物的地位不断夯实。珠峰项目、绿洲项目等真实世界研究持续产出高质量循证证据，在国际肝病学术会议上多次亮相，推动治疗理念普及。二是益佩生医保放量。2026年1月医保落地后，益佩生商业化进程明显加速，2026年上半年已实现较快增长。公司正在推进特发性矮身材、小于胎龄儿、特纳综合征等新适应症的三期临床试验，预计未来两三年补齐儿科全部适应症，成人适应症也在推进中。 中期驱动，即未来三到五年，主要包括乙肝创新管线兑现和免疫代谢领域拓展。ACT201（反义寡核苷酸）已进入一期临床，临床前数据显示HBsAg抑制活性优于GSK同类产品，肝脏药物浓度更高、脱靶毒性更低。ACT580（衣壳组装调节剂）已获突破性治疗品种认定，正加速推进。ACT400（mRNA治疗性疫苗）和ACT560（免疫激动剂）处于临床前阶段。这些创新药与派格宾的联合疗法有望将临床治愈率从30%大幅提升，并将适用人群从优势人群拓展至全人群。此外，ACT100（系统性红斑狼疮）已获批开展注册临床，ACT500（MASH肝纤维化）已完成健康人一期临床。 长期驱动方面，公司通过可转债募资15.33亿元投向新药研发、生物技术创新融合中心建设和产线扩建，生物技术创新融合及产业化基地总建筑面积约14万平方米，主体结构已封顶，为长期发展提供产能和技术支撑。 五、管理层简历及持股 一把手孙黎，1966年6月出生，中国国籍，拥有新西兰永久居留权。复旦大学生物学学士，中国科学院微生物研究所硕士，教授级高级工程师，国务院特殊津贴专家。曾任湖南医科大学遗传国家实验室研究实习员、湘雅医院中心实验室助理研究员。公司设立起至2013年4月任总工程师、副总经理，2013年5月至今任总经理，现任公司董事长兼总经理。孙黎是第十一、十二届国家药典委员会委员，中国药学会生物药品与质量研究专业委员会副主任委员，国家科技部创新人才推进计划重点领域创新团队负责人。孙黎直接持有公司股份3258.72万股，占总股本7.98%，按最新股价51.30元计算，持股市值约16.7亿元。2024年薪酬205.23万元。 二把手杨英，1963年4月出生，中国国籍，无境外永久居留权。1996年12月至今担任厦门市英发经济发展有限公司执行董事，2001年3月至今担任北京英才房地产开发有限公司执行董事，2015年2月至今担任北京新英才投资集团有限公司董事长。现任公司董事。杨英直接持有公司股份1.38亿股，占总股本33.83%，按最新股价计算，持股市值约70.8亿元，为公司第一大股东。 核心高管团队方面，郑杰华任副总经理兼销售中心总监，持股62.81万股。周卫东任副总经理兼研发中心总监，复旦大学生物与医药工程博士，国务院政府特殊津贴专家，持股110.25万股。张林忠任副总经理兼生产中心总监，持股146.62万股。杨美花任副总经理兼质量中心总监，厦门大学生物化学与分子生物学博士，持股127.26万股。赖力平任董事兼副总经理，持股133.56万股。杨毅玲任副总经理、董事会秘书兼财务负责人，持股5万股。 管理层团队核心成员多为公司内部培养，在公司任职超过20年，具有深厚的技术背景和行业经验。2024年管理层薪酬总额1615.46万元，同比下降18.24%。 六、实际控制人及持股 公司实际控制人为杨英和孙黎，双方于2026年1月16日续签一致行动协议，有效期三年。杨英直接持有33.83%，孙黎直接持有7.98%，两人合计控制41.81%的股份。孙黎与蔡智华（持股2.80%）系夫妻关系，杨英之女与孙黎之子为夫妻关系，形成家族联姻的稳固控制结构。 第二大股东为通化东宝药业股份有限公司，持股10.29%，即4201.25万股。2025年5月，通化东宝以每股56.12元向西藏信托协议转让5.70%股份（2318.76万股），转让总价13.01亿元，转让后持股比例从16.03%降至10.33%。西藏信托承诺股份过户后12个月内不主动减持。 其他重要股东包括：西藏信托金桐35号集合资金信托计划持股5.68%，蔡智华持股2.80%，郑善贤持股1.97%（其中440万股质押）。公司已累计回购股份738万股，耗资约4.07亿元，占总股本1.81%，回购价格区间为每股52.62至57.20元。 七、战略目标及实现路径 公司战略定位为慢性乙肝临床治愈的全球领导者和以细胞因子药物为基础的系统性免疫解决方案引领者。发展愿景是成为中国领先的国际化生物技术企业。 战略路径有四条。第一，深耕乙肝临床治愈。以派格宾为基石，通过ACT201、ACT400、ACT560、ACT580等创新管线构建多机制联合疗法矩阵，目标是将临床治愈率从当前约30%大幅提升，并将适用人群从优势人群（不足5%）拓展至全人群，同时缩短治疗周期、降低复发风险。第二，拓展代谢性疾病新赛道。以益佩生为起点，布局生长激素缺乏症全适应症（儿科加成人），并探索长效促红素等新领域。第三，构建多技术平台。公司已搭建聚乙二醇修饰技术、重组蛋白质修饰技术、治疗性蛋白药物生产、药物筛选及优化、创新药物递送载体开发、核酸药物修饰及筛选等六大核心技术平台，并对mRNA基因疗法、小核酸药物、抗体药物等领域开展深度开发。第四，以投促研。2026年以1亿元参投天津砺思星深股权投资合伙企业（AI制药基金，目标规模超30亿元），战略性布局AI药物设计、靶点发现等前沿技术。 八、当前经营目标 根据公司2025年度业绩说明会和2026年半年报业绩交流会披露的信息，当前核心经营目标包括五项。一是推动派格宾持续放量，深化乙肝临床治愈理念的学术教育和宣传推广，扩大治疗患者基数。二是加速益佩生商业化，依托医保覆盖和差异化产品优势，快速提升市场份额，目标成为长效生长激素领域的重要参与者。三是推进创新管线临床进展，重点包括ACT201的一期临床、ACT580的二期临床加速、益佩生新适应症三期临床等。四是完成可转债募投项目落地，推进新药研发、生物技术创新融合中心建设和产线扩建。五是持续实施股份回购，公司已启动第二期回购，累计回购金额超6亿元，彰显管理层信心。 2026年上半年公司实现营业收入18.37亿元，同比增长21.58%，归母净利润4.77亿元，同比增长11.37%。14家机构一致预期2026年全年营业收入45.94亿元，同比增长24.3%，归母净利润12.47亿元，同比增长20.9%，一致评级买入，一致目标价78.68元。 九、历史业绩差时期及原因 公司历史上业绩表现较差的时期主要有四个阶段。 2020年，即上市首年。公司于2020年1月17日科创板上市，当年实现营业收入7.94亿元，同比增长8.8%，归母净利润1.81亿元，同比增长55.5%。虽然利润增速尚可，但营收增速较低，主要因为派格宾尚处于市场导入期，乙肝临床治愈理念尚未普及，且新冠疫情对医院就诊造成冲击。 2021年，营业收入11.32亿元，同比增长42.6%，但归母净利润1.81亿元，同比仅增长0.2%，出现增收不增利。主要原因是公司加大研发投入，研发费用同比增长超60%，同时加大销售推广力度，此外江西干扰素省际联盟集采带来价格压力。 2025年第三季度单季，归母净利润2.38亿元，同比下降4.6%，扣非归母净利润同比下降3.6%。主要原因是益佩生上市后销售团队建设和推广费用大幅增加，第三季度销售费用同比增加1.32亿元，销售费用率攀升至42.34%。 2026年第一季度单季，归母净利润1.64亿元，同比下降9.68%。主要原因有三：一是普通生物制品增值税简易征收政策取消，支付的增值税及附加税增加；二是收入结构变动，益佩生毛利率低于派格宾；三是员工数量增加以及研发投入增大导致盈利水平下降。毛利率从93.17%降至89.45%，净利率从27.05%降至20.62%。 十、最大挑战 公司业务发展面临五大挑战。 第一，派格宾专利2027年到期后的竞争风险。虽然公司表示派格宾工艺复杂、质控严苛、仿制难度高，但专利到期后不排除有企业尝试仿制或生物类似药申报。公司需要通过创新管线（ACT201、ACT580等联合疗法）构建新的壁垒。 第二，乙肝功能性治愈领域的在研新药竞争。GSK的bepirovirsen等反义寡核苷酸药物、Vir Biotechnology的siRNA加免疫调节剂组合等若在三期临床中展现出优于干扰素的疗效和安全性，可能改变治疗格局。不过这些药物更可能与干扰素联合使用而非完全替代。 第三，生长激素市场竞争加剧。诺和诺德Sogroya、维升药业TransCon hGH等进口长效生长激素预计2026至2027年在国内获批上市，将与益佩生及金赛药业展开竞争。益佩生上市时间晚，品牌认知和医生处方习惯的建立需要持续投入。 第四，业绩增速放缓趋势。公司营收增速从2023年的37.6%降至2025年的31.2%，2026年上半年进一步降至21.6%。净利润增速从2023年的93.5%降至2025年的24.6%，2026年上半年仅11.4%。随着体量增大，维持高增长的难度增加。 第五，政策风险。增值税简易征收政策取消已对2026年利润造成影响。派格宾参与多省集采面临价格压力。医保控费趋势下，创新药的定价空间可能受到压缩。 十一、看空逻辑及事实依据 市场看空特宝生物的逻辑主要有六条。 看空逻辑一，单品依赖风险。派格宾占公司营收超过80%，一旦该产品受到竞争冲击或政策影响，公司整体业绩将大幅波动。事实依据是2025年抗病毒用药收入30.91亿元，占总营收83.6%，而血液肿瘤板块仅3.33亿元且同比下降8.1%。 看空逻辑二，业绩增速持续放缓。公司归母净利润增速从2023年的93.5%降至2024年的49.0%、2025年的24.6%、2026年上半年的11.4%，呈现逐年大幅放缓趋势。2026年第一季度甚至出现单季利润负增长。一致预期2026至2028年净利润增速分别为20.9%、25.9%、22.6%，较历史增速明显下台阶。 看空逻辑三，估值虽已回落但盈利预测可能进一步下调。当前市盈率约19倍，处于三年分位点1.1%、五年分位点0.66%的极低水平。但多家机构在2026年半年报后下调了盈利预测，包括西部证券、中信建投、财信证券、银河证券均下调。若后续业绩继续低于预期，估值可能进一步承压。 看空逻辑四，生长激素市场竞争格局恶化。诺和诺德、维升等进口长效生长激素即将进入中国市场，益佩生面临激烈竞争，市场预期可能过于乐观。 看空逻辑五，乙肝治愈市场天花板可能被高估。当前派格宾主要针对优势人群，占感染者不足5%，向全人群拓展需要创新管线的成功，存在研发失败风险。ACT201、ACT400、ACT560等均处于早期临床或临床前阶段，距离商业化至少三到五年。 看空逻辑六，现金流质量边际恶化。2024年经营活动现金净流量4.31亿元，同比下降15.9%，与净利润8.28亿元差距较大。2025年恢复至7.29亿元，但2026年上半年仅3.37亿元，同比下降6.66%。销售商品和劳务收到现金占营业收入比例从2022年的102.6%降至2025年的91.2%。 十二、历史最大回撤及原因 特宝生物上市以来，前复权股价经历了四次显着的大幅回撤。 第一次大回撤发生在2020年7月至12月。从2020年7月30日高点约65元跌至2020年12月11日低点约32元，回撤幅度约50%。原因是科创板次新股估值泡沫破裂，公司当时营收体量仅约8亿元，市场对创新药企的估值回归理性。 第二次大回撤发生在2021年7月至8月。从2021年7月16日高点约40元跌至2021年8月31日低点约24元，回撤幅度约39%。原因是医药板块整体调整，公司中报不及预期，以及江西干扰素集采担忧。 第三次大回撤发生在2022年10月至2023年4月。从2022年10月21日高点约43元跌至2023年4月27日低点约22元，回撤幅度约49%。原因是医药板块系统性下跌，市场对集采政策担忧加剧，公司2022年第三季度受疫情影响收入增速放缓。 第四次大回撤从2025年7月至今，正在进行中。从2025年7月31日历史最高点92.50元（前复权）跌至2026年9月15日低点50.00元，回撤幅度约46%。这也是公司上市以来的最大回撤，从最高点市值约377亿元跌至最低约204亿元。下跌原因包括：2026年第一季度利润同比下滑9.68%，增值税政策变动冲击，生长激素竞争加剧预期，整体医药板块和科创板调整，公司估值从高点市盈率约36倍压缩至约19倍。年初至今（2026年）跌幅约38%。 十三、题材概念及事实依据 特宝生物涉及以下题材概念。 乙肝功能性治愈概念。公司是全球乙肝临床治愈领域的龙头。派格宾是全球首个以临床治愈为治疗终点的获批药物，临床治愈率约30%。中国有约7500万乙肝感染者，市场空间巨大。公司在研的ACT201（反义寡核苷酸）、ACT580（衣壳组装调节剂，已纳入突破性治疗品种）、ACT400（mRNA治疗性疫苗）等创新管线进一步强化这一概念。 长效生长激素概念。益佩生是国内第二款获批的长效生长激素，首批通过国谈纳入医保。国内生长激素市场规模约120至150亿元，长效替代短效是明确趋势。公司正在推进多种矮小症及成人生长激素缺乏症适应症拓展。 创新药概念。公司拥有六大核心技术平台，17项创新药物研发管线，覆盖慢性乙肝、恶性肿瘤、代谢性疾病、基因相关疾病等领域。2025年研发支出4.23亿元，占营收10.5%。 AI制药概念。2026年公司以1亿元参投天津砺思星深股权投资合伙企业（AI制药基金，目标规模超30亿元），董事蓝柏林同步出资2亿元，战略性布局AI药物设计、靶点发现等前沿技术。 科创板加回购概念。公司为科创板生物医药龙头，已累计回购超6亿元，第二期回购进行中。2026年8月成功发行15.33亿元可转债（特宝转债，代码118074）。 高毛利加高ROE概念。公司2025年毛利率92.96%，净利率27.90%，加权ROE达34.83%，ROIC达33.09%，在A股医药板块中极为稀缺。 基因治疗概念。公司通过收购九天生物布局AAV基因治疗技术平台，SKG0201（针对I型脊髓性肌萎缩症）正开展一期临床研究准备工作。 十四、近12个月单日涨超9.9%情况 在2025年9月24日至2026年9月24日的近12个月内，特宝生物未出现单日涨幅超过9.9%的情况。 该期间内最大的单日涨幅出现在2026年8月19日，涨幅约7.05%，当日收盘价64.40元。当天是公司2026年半年报发布日，市场对业绩和回购公告反应积极。 近12个月股价整体呈现震荡下行趋势，从约80元区间跌至51元附近，跌幅约36%，与公司业绩增速放缓、利润短期承压的市场反应一致。最近一次单日涨幅接近10%发生在2025年7月30日，涨幅约9.9%，从76.52元涨至84.06元，彼时受派格宾临床治愈适应症获批预期及生长激素医保进展推动。 以上研究基于公开信息整理，不构成投资建议。

慢性乙型肝炎（CHB）是我国重大公共卫生疾病，国内现有约7500万慢性乙型肝炎感染者，庞大感染人群长期面临肝纤维化、肝硬化、肝细胞癌等疾病进展风险。近年来，慢性乙型肝炎在发病机制、早期诊断、创新药物研发及个体化治疗等研究领域取得显著进展，但临床整体诊疗水平、合理用药规范化程度仍存在较大提升空间。 为进一步提升医疗专业人员慢性乙型病毒性肝炎规范化诊治能力，促进学术交流与合作，中国人体健康科技促进会发起“先锋在线•2026年慢性乙型病毒性肝炎诊疗进展专家研讨会”系列会议。先锋在线第1期线上会议特邀 中华医学会肝病学分会主任委员、河北医科大学第三医院南月敏教授 ，围绕慢乙肝功能性治愈的“前世今生”展开深度分享，从概念演变、临床获益、现有药物局限到优化治疗策略，系统梳理了功能性治愈的探索之路。 标准演变：功能性治愈标准持续完善， 停止所有治疗后 24周持续达标为核心判定要点 慢乙肝功能性治愈的认知并非一蹴而就。自2013年首次提出功能性治愈理念以来，全球学术界对其内涵的理解经历了由浅入深、不断修正的完整历程。南月敏教授指出，2013年，学界初步提出功能性治愈理念，当时认识尚不充分，倾向于追求肝内病毒完全清除 [1] 。2015年，概念逐步聚焦于HBsAg清除、ALT复常及肝组织学轻微或无病变 [2,3] 。2016年至2019年，随着对cccDNA清除艰难性的认识加深，临床更加关注HBV DNA检测不到、HBsAg清除及肝脏生化指标复常 [4-6] 。2020年以来，高灵敏度HBsAg检测（<0.05 IU/mL）被纳入标准，强调治疗一个疗程后持续应答 [7] 。2022年AASLD–EASL HBV-HDV治疗终点会议进一步明确，功能性治愈应在有限疗程结束并停药至少24周后，持续维持HBsAg清除（<0.05 IU/mL）及HBV DNA低于定量下限，伴或不伴抗-HBs出现 [8] 。2024年相关研究进一步强调HBeAg阴性等持续病毒学应答特征 [9] 。 南月敏教授特别强调 ，功能性治愈药物的临床研究设计通常包括筛选期、试验药物治疗期、核苷（酸）类似物（NAs）巩固治疗期（≥24周）、停药期（24周）及持久性评价（24-48周），整体从治疗到功能性治愈的评估节点一般需72周以上。实现HBsAg清除是迈向功能性治愈的关键环节，也是降低远期肝病风险的核心指标 [8] 。 获益明确：HBsAg清除显著降低终末期肝病风险，越早实现获益越突出 HBsAg清除是迈向功能性治愈的里程碑终点。 大量长期前瞻性队列、Meta分析证实，实现HBsAg清除可为慢乙肝患者带来长期生存获益，但获益程度与实现清除时的年龄、基线是否合并肝硬化密切相关 。 多项10-20年长期随访研究显示，对比HBsAg持续阳性人群，获得HBsAg清除的患者，失代偿性肝硬化 [9] 、肝细胞癌（HCC） [10,11] 、肝病相关死亡风险下降 [12] ；无肝硬化人群实现HBsAg清除后，HCC发生率可低至0.76% [11] 。即便对于已经存在肝硬化的患者，HBsAg清除相较单纯核苷（酸）类似物病毒抑制，依然能够进一步降低肝癌发生风险 [13] 。中国台湾REVEAL-HBV研究显示，即使接受核苷（酸）类似物治疗实现病毒抑制，若未清除表面抗原，肝硬化患者肝癌发生率仍可增高约1倍，倾向评分匹配后差距可达6至7倍 [13] 。 南月敏教授特别指出，获得HBsAg清除时年龄越小，获益越大 。香港队列研究提示，50岁以上才实现HBsAg清除的患者，肝纤维化进展比例、后续HCC累积风险显著高于50岁以下实现清除人群 [14] ；Meta分析显示，与HBsAg清除时年龄较小的患者相比，年龄较大者发生HCC的风险显著增高，HCC风险RR值高达9.00（95%CI：2.17-37.33，P < 0.001） [15] ；男性、基线肝硬化、肝癌家族史同样会升高后续肿瘤风险。因此，临床应当把握治疗时机，尽可能在年龄较轻、纤维化程度较低阶段追求HBsAg清除；而且即便已经实现HBsAg清除，尤其是高龄、既往合并肝硬化人群，仍需坚持长期肝癌监测随访。 现实挑战：现有药物HBsAg清除率有限，优化策略与创新药物成为破局关键 南月敏教授指出，现有指南推荐的一线抗病毒药物虽能实现90%以上的HBV DNA抑制，但HBsAg清除仍是难点，难以实现真正的功能性治愈 。从1992年普通干扰素上市，到核苷（酸）类似物（拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定、替诺福韦、丙酚替诺福韦等）及长效Peg-IFN的应用，单药治疗HBsAg清除率均不理想：恩替卡韦治疗48周HBsAg清除率0.3%-2% [16,17] ，TDF治疗48周HBsAg清除率为0%-3.2% [18] ，TAF治疗96周HBsAg清除率为0.4%-1.2% [19] ，Peg-IFN治疗HBsAg清除率亦不超过5% [20] 。 面对这一困境，学界探索了联合治疗、巩固治疗、间歇治疗和停药观察策略 。 中国真实世界研究（COST研究） 显示， NAs联合Peg-IFN可显著提高HBsAg清除率 [21] 。珠峰项目纳入3864例基线HBsAg≤1500 IU/mL患者，48周时mITT人群中24.3%实现HBsAg清除，基线HBsAg≤200 IU/mL者HBsAg清除率可达30%，≤100 IU/mL者清除比例近56% [22,23] 。破冰项目中，HBsAg清除率总体为35.8%，清除患者中 60.5% 的基线 HBsAg≤100 IU/mL [24] 。 巩固治疗12-24周有助于提高HBsAg清除持久性，间歇治疗亦可提升清除机会 [25,26] 。RETRACT-B研究显示，停药时HBsAg<100 IU/mL者4年清除率可达13%，白种人<1000 IU/mL者可达41%，亚洲人<100 IU/mL者可达33%，但≥100 IU/mL者仅2% [27] 。然而，停药后复发风险高，6年累积病毒学复发率达92.7%，累积生化学复发率48% [28] 。 南月敏教授特别指出 ，HBsAg清除后，83%的复发集中在停药后52周内，因此停药后1年内必须密切监测 [29] 。抗-HBs水平是重要预测指标：抗-HBs<100 IU/L组复发率显著高于≥100 IU/L组（21.1% VS 4.3%），且复发时间更短（P＜0.001），临床应尽量使抗-HBs大于100 IU/L。但 真正实现功能性治愈后，HBsAg清除持久性良好，停药24周后再次检测仍为阴性的患者，长期（9.6年）HBsAg清除率可达95%，持久性超过90% [30] 。Peg-IFN治疗获得HBsAg清除的预测因素包括：更低的基线HBsAg和HBV DNA水平，更小的年龄，女性优于男性，基因A型优于B、D型，Peg-IFN联合NAs优于单药 [31] 。治疗中第12、24周HBsAg水平越低、较基线下降幅度越大（≥1 log10 IU/mL或≥0.5 log10 IU/mL），以及ALT升高幅度越大，均更易获得HBsAg清除 [31] 。 南月敏教授最后总结道，现有药物难以实现真正的功能性治愈，而HBsAg清除是关键环节。应在最大限度抑制病毒复制的基础上追求功能性治愈，以降低肝硬化、肝癌及肝病相关死亡风险，延长无移植患者生存期，且清除年龄越小获益越大。停药后一年内复发率较高，真正实现功能性治愈后，HBsAg清除持久性可大于95%。现有治疗手段实现HBsAg清除率较低，学界基于现有药物正在探索更多的治疗方案。目前新药研发迅猛，Bepirovirsen等新型药物正在申请上市，中国参与研究队列中，Bepirovirsen对HBsAg≤1000 IU/mL人群有35%的功能性治愈率，而对HBsAg≤200 IU/mL的人群，功能性治愈率可达61% [32] ，未来需探索优势人群，使更多患者获益。 专家简介 南月敏 教授 河北医科大学第三医院 中西医结合肝病科主任 主任医师，教授，博士生导师 河北省高端人才 享受国务院特殊津贴专家 中华医学会肝病学分会主任委员 中国肝炎防治基金会第六届理事会副理事长 中国民族医药学会传染病学分会副会长 海峡两岸医药卫生交流协会肝病学分会副主任委员 中华肝脏病杂志主编 中华临床感染病杂志副总编辑 Therapeutic Advances in Chronic Disease (Hepatology) 副主编 参考文献： 1.Block TM, et al. 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