A Two-Arm Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 2 Selection Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of VB10.16 Alone or in Combination With Atezolizumab in Patients With HPV16-Positive, PD-L1-positive, Recurrent or Metastatic Cervical Cancer Who Are Refractory to Pembrolizumab With Chemotherapy With/Without Bevacizumab.

This is a multi-center study in patients with recurrent or metastatic HPV16-positive, PD-L1 positive cervical cancer who has progressed during or after treatment with the first-line standard of care (pembrolizumab with chemotherapy with/without bevacizumab).
The trial is designed to investigate VB10.16 alone or in combination with the immune checkpoint inhibitor, atezolizumab.
The trial consist of 2 parts: the first part which investigates VB10.16 + placebo versus VB10.16 + atezolizumab. Approximately 30 patients will be included in each group. The goal of this part is to evaluate which of the two treatments is the best.
The second part of the study will select the best treatment from part 1 and investigate the safety and efficacy of additional 70 patients.

开始日期2024-04-18

申办/合作机构

Nykode Therapeutics ASA

[+2]

NCT06016920

/ Recruiting临床1/2期

A Phase 1/2a, Open-label, Dose-finding Trial to Evaluate Safety, Immunogenicity, and Anti-tumor Activity of VB10.16 and Pembrolizumab in Patients with Unresectable Recurrent or Metastatic HPV16-positive Head-Neck Squamous Cell Carcinoma

This is a multi-center study in patients with un-resectable Recurrent or Metastatic HPV16-positive oropharyngeal Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC). The trial is designed to investigate VB10.16, an investigational therapeutic DNA vaccine in combination with another medicine, pembrolizumab, which is the standard of care for patients with previously untreated metastatic or resectable recurrent PD-L1 positive HNSCC. The study is divided in 2 parts: a phase 1, dose escalation part, testing 3 different doses of VB10.16 in combination with a standard fixed dose of pembrolizumab. The goal of this part is to evaluate the safety and tolerability of the combined treatment and to decide on the dose of VB10.16 to be used in the second part of the trial. In the second part of the trial, a phase 2a, dose expansion part, participants will receive either the highest safe dose of VB10.16 from part 1 or the 3 mg dose both in combination with pembrolizumab. The dose given to each participant will be decided in random.
The trial is designed to define the optimal dose of VB10.16 in combination with pembrolizumab for future clinical studies based on the safety, tolerability and anti-tumor effect data generated.

开始日期2023-12-19

申办/合作机构

Nykode Therapeutics ASA

[+1]

NCT04405349

/ Completed临床2期

A Multi-Centre, Open-label Phase 2a Trial of the Combination of VB10.16 and Atezolizumab in Patients With Advanced or Recurrent, Non-resectable HPV 16-Positive Cervical Cancer

This phase IIa study is designed to evaluate the safety and efficacy of multiple dosing with VB10.16 immunotherapy in combination with atezolizumab in patients with advanced or recurrent non-resectable HPV16-positive cervical cancer, who failed or are not eligible for current standard of care.

开始日期2020-07-01

申办/合作机构

Nykode Therapeutics ASA

[+2]

100 项与 Abipapogene Suvaplasmid 相关的临床结果

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100 项与 Abipapogene Suvaplasmid 相关的转化医学

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100 项与 Abipapogene Suvaplasmid 相关的专利（医药）

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项与 Abipapogene Suvaplasmid 相关的文献（医药）

2025-01-01·Journal for ImmunoTherapy of Cancer

Safety and efficacy of the therapeutic DNA-based vaccine VB10.16 in combination with atezolizumab in persistent, recurrent or metastatic HPV16-positive cervical cancer: a multicenter, single-arm phase 2a study

Article

作者: Rob, Lukas ; Blecharz, Pawel ; Rosholm, Anders ; Woelber, Linn ; Hillemanns, Peter ; Bidzinski, Mariusz ; Berg, Kaja C G ; Forget, Frédéric ; Marmé, Frederik ; Baurain, Jean-Francois ; Zikan, Michal ; Oliveri, Roberto S ; Dannecker, Christian ; Lindemann, Kristina ; Link, Theresa ; Chovanec, Josef ; Denys, Hannelore G

Background:

Second-line treatment options for persistent, recurrent or metastatic (r/m) cervical cancer are limited. We investigated the safety, efficacy, and immunogenicity of the therapeutic DNA-based vaccine VB10.16 combined with the immune checkpoint inhibitor atezolizumab in patients with human papillomavirus (HPV)16-positive r/m cervical cancer.

Patients and methods:

This multicenter, single-arm, phase 2a study (NCT04405349, registered 26 May 2020) enrolled adult patients with persistent, r/m HPV16-positive cervical cancer. Patients received 3 mg VB10.16 (every 3 weeks (Q3W) for 12 weeks, hereafter every 6 weeks) combined with 1,200 mg atezolizumab (Q3W) for 48 weeks in total with a 12-month follow-up. The primary endpoints were incidence and severity of adverse events (AEs) and objective response rate (ORR; Response Evaluation Criteria in Solid Tumor V.1.1). ORR was assessed in the efficacy population, being all response-evaluable patients who received any administration of VB10.16 and atezolizumab and had at least one post-baseline imaging assessment.

Results:

Between June 16, 2020, and January 25, 2022, 52 patients received at least one administration of study treatment. Of these, 47 patients had a minimum of one post-baseline tumor assessment. The median follow-up time for survival was 11.7 months. AEs related to VB10.16 were non-serious and mainly mild injection site reactions (9 of 52 patients). There were no signs of new toxicities other than what was already described with atezolizumab. ORR was 19.1% (95% CI 9.1% to 33.3%). Median duration of response was not reached (n.r.) (95% CI 2.2 to n.r.), median progression-free survival was 4.1 months (95% CI 2.1 to 6.2), and median overall survival was 21.3 months (95% CI 8.5 to n.r.). In programmed death-ligand 1 (PD-L1)-positive patients (n=24), ORR was 29.2% (95% CI 12.6 to 51.1). HPV16-specific T-cell responses were analyzed in 36 of 47 patients with an increase observed in 22/36 (61%).

Conclusions:

The therapeutic DNA-based vaccine VB10.16 combined with atezolizumab was safe and well tolerated showing a promising clinically meaningful efficacy with durable responses in patients with persistent, r/m HPV16-positive cervical cancer, especially if PD-L1-positive.

2022-11-14·Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research

A Therapeutic Antigen-Presenting Cell-Targeting DNA Vaccine VB10.16 in HPV16-Positive High-Grade Cervical Intraepithelial Neoplasia: Results from a Phase I/IIa Trial

Article

作者: Fredriksen, Agnete B. ; Woelber, Linn ; Schjetne, Karoline W. ; Denecke, Agnieszka ; Jentschke, Matthias ; Bruins Slot, Karsten M.H. ; Hillemanns, Peter ; Böhmer, Gerd

Abstract:

Purpose::

To evaluate the safety, immunogenicity and efficacy of a therapeutic DNA vaccine VB10.16, using a unique modular vaccine technology that is based on linking antigens to CCL3L1 targeting module, in women with HPV16-positive high-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN).

Patients and Methods::

We conducted a first-in-human, open-label, phase I/IIa clinical trial of VB10.16 in subjects with confirmed HPV16-positive CIN 2/3. The primary endpoint was the proportion of participants with adverse events, including dose-limiting toxicities. Secondary outcome measures included measuring the E6/E7-specific cellular immune response. In the Expansion cohort HPV16 clearance, regression of CIN lesion size and grading were assessed during a 12-month follow-up period.

Results::

A total of 34 women were enrolled: 16 in two dose cohorts and 18 in the expansion cohort. No serious adverse events or dose-limiting toxicities were observed, and none of the subjects discontinued treatment with VB10.16 due to an adverse event. Mild to moderate injection site reactions were the most commonly reported adverse event (79%). HPV16-specific T-cell responses were observed after vaccination in the majority of the subjects. In the expansion cohort, HPV16 clearance was seen in 8 of 17 evaluable subjects (47%). Reductions in lesion size were seen in 16 subjects (94%) and 10 subjects (59%) had regression to CIN 0/1. Correlation between strong IFNγ T-cell responses and lesion size reduction was statistically significant (P < 0.001)

Conclusions::

The novel therapeutic DNA vaccine VB10.16 was well tolerated and showed promising evidence of efficacy and strong HPV16-specific T-cell responses in subjects with high-grade CIN.

项与 Abipapogene Suvaplasmid 相关的新闻（医药）

2026-01-13

·国际干细胞与免疫细胞研究

全球首个双免疫AI定制疫苗横空出世！九大疫苗改写肺癌/肠癌等治疗天花板，生存超4年

点击蓝字关注我们 2026年1月2日，据印度新德里电视台（NDTV）及韩联社报道，韩国研究团队开发出一款新型人工智能（AI）模型，可助力全新个性化癌症疫苗研发。该AI平台能精准识别每位癌症患者独有的新抗原，通过这类抗原训练患者免疫系统，进而实现预防癌症复发的目标。目前，团队正筹备向美国FDA提交研究性新药（IND）申请，计划2027年启动临床试验。值得一提的是，这并非AI首次赋能癌症疫苗领域。事实上，AI正彻底重塑癌症疫苗的研发范式——从新抗原精准筛选，到个性化疫苗定制设计，再到联合治疗策略优化升级，让曾经遥不可及的“癌症疫苗梦”加速照进现实。最新临床数据显示，AI驱动的个性化癌症疫苗已在多项试验中取得突破，部分晚期患者实现肿瘤完全消退，为癌症治疗带来全新曙光。下面就为大家盘点一下，当下大热的AI技术与癌症疫苗碰撞出的“奇妙火花”。 ▲截图源自“NDTV” 韩科院团队重磅成果：全球首个双免疫AI框架个性化癌症疫苗问世，从“大海捞针”到“精准绝杀” 韩国科学技术院与Neogenlogic联合研究团队，成功开发出一款用于癌症疫苗研发的新型人工智能模型。该AI平台可精准识别每位癌症患者肿瘤特有的新抗原，这类源自基因突变的蛋白质片段，能作为疫苗训练免疫系统的“指纹”，进而帮助患者预防癌症复发。研究团队指出，当前癌症疫苗大多聚焦激活细胞毒性T细胞以实现即时抗肿瘤攻击；而新的临床证据表明，B细胞介导的免疫记忆，才是实现持久抗肿瘤反应、预防癌症复发的关键。该研究同步发表于12月3日《科学进展》期刊，研究显示：该AI模型可通过学习突变肽与B细胞受体（BCR）的结构相互作用模式，精准预测能引发“强烈B细胞反应”的新抗原。值得关注的是，这是全球首个同时具备预测B细胞免疫原性与T细胞反应能力的AI框架，为个性化癌症疫苗设计提供了重要的经验证据。目前，该技术已通过全球疫苗领域的大规模基因组数据集和临床试验数据验证，且相关AI框架已全面整合至团队专有发现引擎DeepNeo中。研究团队正筹备向美国FDA提交研究性新药（IND）申请，计划于2027年启动临床试验。借助自主研发的AI技术，新抗原筛选的科学性与严谨性大幅提升，推动癌症疫苗研发从理论预测迈向系统性临床应用。何谓癌症疫苗？癌症疫苗是一种通过激活人体免疫系统，引导其精准识别并对抗癌细胞的治疗手段，可有效抑制肿瘤生长、预防复发与转移，有望开启癌症治疗的全新格局。常见的癌症疫苗主要分为以下两类： 1、预防性癌症疫苗：这类疫苗以预防癌症发生为目标，尤其适用于癌症高危人群。大家熟知的人乳头瘤病毒（HPV）疫苗（即宫颈癌疫苗），就是典型的预防性癌症疫苗。目前，Gardasil、Cervarix 两款 HPV 疫苗已获美国 FDA 批准，可针对 HPV16、18 型提供防护；近年来，9 价 HPV 疫苗（Gardasil 9）也获批用于 27-45 岁成年人群，能全面预防相关病毒持续感染，减轻宫颈癌等癌症的发病负担。值得注意的是，尽管病毒相关的预防性癌症疫苗已取得显著成效，但针对成人非病毒相关癌症的预防性免疫方案，目前仍处于空白阶段。 2、治疗性癌症疫苗：这类疫苗适用于已确诊癌症的患者，可作为临床治疗选择。常见类型包括古巴肺癌疫苗、mRNA 疫苗、树突状细胞（DC）疫苗、个性化新抗原疫苗等。临床治疗中提到的癌症疫苗，通常泛指这类治疗性癌症疫苗。 AI在癌症疫苗里的4大硬核用处 01 新抗原精准识别，揪出癌细胞的“专属标记” 癌细胞身上有个独有的“身份证”，叫新抗原（neoantigen），是癌细胞特有的基因突变产物，同时也是癌症疫苗的理想靶点，但筛选难度极大，想从一堆正常细胞里找出这个标记，难度堪比大海捞针。但有了AI就不一样了！它能通过分析海量基因组与分子数据，精准定位这个专属标记，还能判断这个标记能不能被免疫系统认出来。借助AI，新抗原筛选时间从数月缩短至数周甚至数天，准确率提升300%以上，研发成本也大幅降低。因此，目前，多家开展癌症疫苗临床试验的企业，均已将人工智能技术整合到核心研发流程中，覆盖多类癌症的创新项目研发。 02 mRNA疫苗智能设计：将其“升级改造” mRNA疫苗是当前癌症疫苗研发的主流方向，AI在以下四个关键环节实现突破： ①密码子优化：通过算法调整mRNA序列，让它在身体里能高效生产出能激发免疫的蛋白，效率直接提升5-10倍。 ②增强稳定性：设计特殊的“保护片段”（UTR序列），让mRNA不容易被分解，发挥作用的时间更长。 ③升级“快递系统”：AI模拟脂质纳米颗粒（LNP）这个“快递小哥”怎么打包mRNA，让它能安全、高效地送到目标细胞里。 ④设计“组合拳”：把多个能激发免疫的片段串起来，让免疫系统能从多个角度识别癌细胞。 03 给联合治疗“出谋划策”：让抗癌疗效1+1＞2 癌症疫苗单打独斗不够给力，通常要和免疫检查点抑制剂、CAR-T这些疗法组队作战。AI就是这个战队的“军师”：算准最佳“组队时间”，避免免疫细胞提前“累趴下”；给患者的免疫反应建个“虚拟模型”，量身调整治疗参数；预测患者对联合治疗的响应率，精准筛选适配患者群体。 04 加速临床试验：让好药更快用到患者身上 AI技术显著提升临床试验的效率与精准度：精准挑出最适合参加试验的患者，提高试验成功率；实时盯着患者的免疫反应，早早判断疫苗有没有效果；分析过去的试验数据，优化试验设计，让试验结果更靠谱。国内外AI定制的九大癌症疫苗突破性成果 01 autogene cevumeran（cevumeran，BNT122）疫苗：暴击肾癌/肺癌等多款实体瘤，肿瘤缩小近10倍 Autogene cevumeran（又称cevumeran、BNT122、RO7198457）是一款基于尿苷信使RNA脂质体复合物的个体化新抗原特异性免疫疗法，可编码20余种特异性新抗原。该疗法依据患者肿瘤组织的肿瘤特异性体细胞突变数据定制研发，旨在刺激机体产生针对多达20种新抗原的T细胞应答，进而精准降低肿瘤复发风险、有效延长患者生存期。 2025年，全球权威期刊《Nature Medicine》发表了一项针对该疗法的大规模临床试验（NCT03289962）成果，证实个体化mRNA疫苗联合阿替利珠单抗治疗晚期实体瘤，能显著延长患者生存期。该试验共纳入213例局部晚期、转移性或复发性不可治愈的恶性实体瘤患者，涵盖乳腺癌、黑色素瘤、肾细胞癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、直肠癌等多个癌种，所有患者均在至少一种标准疗法治疗后病情进展。入组患者被分为两组，分别接受cevumeran单药治疗（30例）或联合阿替利珠单抗治疗（183例）。试验结果显示：在免疫检查点抑制剂（CPI）初治的扩展队列中，不同癌种的客观缓解率（ORR）表现如下：黑色素瘤（9例）ORR为33.3%、肾细胞癌（12例）ORR为33.3%、尿路上皮癌（11例）ORR为18.2%、非小细胞肺癌（10例）ORR为10.0%。 ▲图源“Nat Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除其中三个典型案例的治疗效果尤为亮眼： ①肾癌患者（患者38）：入组前已接受含纳武单抗在内的4种全身治疗，研究初期病情进展，后续转为部分缓解（PR）；其胸膜靶病灶基线最长直径总和（SLD）为108mm，13个月后缩小至10mm，肿瘤体积显著缩小近10倍。 ▲图源“Nat Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 ②直肠癌患者（患者21）：微卫星稳定且PD-L1低表达，经两线治疗后肺部仍有1.1cm靶病灶及非靶病灶；在接受9剂cevumeran+阿替利珠单抗联合治疗后，实现完全缓解（CR），缓解持续时间达8.2个月；截至数据统计时，该患者已存活超40.7个月（3年以上）。 ▲图源“Nat Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 ③三阴性乳腺癌患者（患者13）：存在PD-L1突变，既往经纳武单抗治疗后病情进展，入组接受cevumeran+阿替利珠单抗联合治疗后，达到部分缓解（PR），肺转移瘤体积缩小，缓解持续时间长达9.9个月。 ▲图源“Nat Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除首批试验患者除上述研究外，近期已有多名肠癌患者在手术切除后，成为这款疫苗的首批试验者，他们均表示能参与这项研究“无比幸运”。在2月4日世界癌症日当天，卫生部内阁秘书JeremyMilesMS还到访了位于卡迪夫的Velindre癌症中心，会见了威尔士首位接受这款个性化试验性癌症疫苗的患者L女士，该研究由威尔士健康与护理研究中心支持，属于开创性的临床探索项目。 02 mRNA-4157：黑色素瘤远处转移/死亡风险降62% mRNA-4157（V940）是一款新型mRNA个体化新抗原疗法（INT），它依据患者肿瘤DNA序列的独特突变特征定制研发，由编码34种新抗原的合成mRNA构成。这款疗法注射入人体后，可激发特异性T细胞反应，训练并激活机体抗肿瘤免疫机制，进而精准识别、攻击特定癌细胞，对黑色素瘤实现有效防治，已被美国FDA授予突破性疗法认定。 2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上，公布了“mRNA-4157联合派姆单抗（Keytruda）治疗高危Ⅲ/IV期黑色素瘤”的IIb期临床试验的振奋数据，该研究共纳入157例已完成手术切除的高风险皮肤黑色素瘤患者（涵盖Ⅲ B/C/D和Ⅳ期），并将其分为两组：派姆单抗单药治疗组（50例）、mRNA-4157联合派姆单抗治疗组（107例）。结果显示：mRNA-4157联合派姆单抗方案优势显著：将患者的远处转移或死亡风险降低62%，复发或死亡风险降低49%，并显著延长生存期；对比单药治疗组，联合治疗组的18个月无复发生存（RFS）率从62.2%提升至78.6%，18个月无远处转移生存期（DMFS）率从76.8%提升至91.8%。 ▲图源“Lancet”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 03 LK101：肝癌生存期超4年，复发率显著降低 LK101注射液是立康生命自主研发的一款基于树突状细胞（DC）的个性化mRNA癌症疫苗，兼具mRNA疫苗与DC疫苗的双重优势。其核心机制是将编码数十个患者自体肿瘤突变特异性抗原的mRNA转导入DC细胞，同时依托公司AI算法平台，通过分析患者免疫特征和肿瘤微环境，精准制定个性化治疗方案。这款创新疫苗的研发进展备受瞩目：2023年3月17日，它获中国国家药品监督管理局（NMPA）临床试验默示许可，成为国内首个获批进入临床的个性化肿瘤新生抗原疫苗；2025年，其成功拿下美国FDA的研究性新药（IND）批准（中国首个在FDA获批的该类疫苗），并于同年4月完成首针给药，标志着其正式迈向全球临床舞台。 2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上，LK101注射液治疗肝细胞癌（HCC）的首次人体临床研究（NCT03674073）数据惊艳亮相。该研究共入组24例IIa期肝细胞癌患者，按1:1随机分为两组：疫苗接种组（12例，接受LK101联合消融治疗）与对照组（12例，仅接受消融治疗），两组中位随访时间分别为48.4个月、38.8个月。试验结果显示：LK101联合消融疗法安全性可控，且能有效激活患者免疫系统，生存获益显著：疫苗接种组1年、2年复发率分别为18.2%、36.4%，远低于对照组的33.3%、51.4%；截至随访结束，对照组已有3例患者死亡，而疫苗接种组12例患者全部存活，实现了生存期超4年的优异成绩！ ▲截图源自“ASCO” 04 VB10.16：宫颈癌DNA疫苗激活双重免疫应答 VB10.16是一款基于质粒DNA的宫颈癌疫苗，其编码的疫苗体由三部分构成，包含多达20种新抗原的集合，以及能吸引抗原呈递细胞（APC）的靶向单元。该疫苗可同时激活两类免疫细胞：既能诱导T细胞杀伤携带新抗原的癌细胞，也能促使B细胞生成针对性抗体。挪威Nykode Therapeutics公司公布了这款疫苗的Ⅱa期临床试验结果：研究共入组52例宫颈癌患者，采用VB10.16联合阿替利珠单抗的治疗方案。经过1年随访，患者中位总生存期达到16.9个月。 05 TG4050：显著降低HPV阴性头颈癌复发风险 TG4050是一款个体化新抗原癌症疫苗，可表达30余种个性化新抗原，通过激活并扩增抗肿瘤T细胞，用于治疗HPV（人乳头瘤病毒）阴性头颈癌。 2024年美国癌症研究协会（AACR）年会上，其1期临床研究（NCT04183166）数据公布：研究招募17例可评估疗效的Ⅲ/Ⅳ期HPV阴性头颈癌患者（涵盖口腔、口咽等部位鳞状细胞癌），所有患者均接受手术与标准放化疗，且实现约90%的完全缓解。患者被随机分为两组，A组术后立即接受TG4050治疗，B组则在疾病复发后再行接种。经过18.6个月中位随访，研究取得令人鼓舞的结果：17例患者中有16例在接种后出现CD4阳性、CD8阳性免疫反应；A组16例立即接种的可评估患者均维持缓解状态，接种后T细胞数量快速增加，且稳定水平持续长达7个月（211天）。且术后立即接种的高危患者无一复发，而未及时接种的患者则出现3例复发，证实该疫苗可有效引发肿瘤特异性免疫反应，降低疾病复发率。 06 EVM14：国产即用型mRNA疫苗迈向全球临床 EVM14是云顶新耀依托专有AI+mRNA平台开发的即用型治疗性癌症疫苗，属于无菌无防腐剂的mRNA-脂质纳米颗粒（mRNA-LNP）制剂。其核心成分为编码5种肿瘤相关抗原（TAA）的mRNA溶液，可借助脂质纳米颗粒系统实现高效递送。值得一提的是，云顶新耀的第三代AI算法贯穿疫苗研发全流程，覆盖抗原设计、序列优化、递送系统开发及规模化生产，大幅提升了mRNA的表达水平。这款疫苗的作用机制清晰明确：经肌肉注射后，疫苗会被抗原呈递细胞（APC）摄取并翻译为靶抗原；抗原经加工后，由主要组织相容性复合体（MHC）分子呈递给T细胞；活化后的T细胞可迁移至肿瘤组织，精准识别并杀伤表达靶抗原的癌细胞。 EVM14主要用于治疗鳞状细胞癌，包括鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）和头颈部鳞状细胞癌（HNSCC），覆盖范围十分广泛——96%的sq-NSCLC患者与97%的HNSCC患者，至少表达5个靶基因中的1个。临床前数据显示，EVM14与免疫检查点抑制剂（如抗PD-1、抗CTLA-4抗体）联合使用时，能显著增强抗肿瘤活性、降低复发率，有望通过联合疗法补充现有治疗方案，为患者实现长期无癌生存带来新希望。目前，该疫苗已斩获美国FDA与中国NMPA的新药临床试验申请（IND）批准，并于2025年10月14日完成美国全球多中心I期临床试验的首例患者入组，这标志着我国自主研发的mRNA平台在全球临床开发中迈出了关键一步。 ▲截图源自“PR Newswire” 07 EVM16：AI定制个性化mRNA疫苗北肿完成首例患者给药 EVM16是云顶新耀自主研发的另一款个性化mRNA癌症疫苗，其核心优势在于依托AI肿瘤新抗原预测算法（EVER-NEO-1算法）开展定制开发。该算法不仅能精准识别多数已报告的肿瘤新抗原，还可捕捉部分未被记录的新抗原，进而筛选出具有高免疫原性潜力的靶点；再通过脂质纳米颗粒（LNP）递送系统，将编码这些新抗原的mRNA高效递送至人体，激活特异性T细胞免疫反应，精准杀伤肿瘤细胞，阻断肿瘤生长进程。这款疫苗凭借AI秒级锁定癌细胞新抗原的能力，成为精准打击肿瘤的个性化“导弹”。临床前研究数据显示，EVM16兼具强劲的抗肿瘤活性与良好的安全性：在不同试验模型中，接种该疫苗后均能诱导产生强烈的肿瘤特异性T细胞反应，在同基因模型中更显著抑制肿瘤生长；同时，其与PD-1抗体联合使用时呈现出优异的协同效应，为临床阶段的联合用药方案提供了坚实依据。此外，临床前毒性研究证实，EVM16重复给药后安全性良好，患者耐受性佳。 2025年3月6日，这款AI辅助研发的个性化mRNA疫苗在北京大学肿瘤医院完成首例患者给药，正式启动EVM16首个人体临床试验（CX01）。此次试验旨在全方位、深层次评估EVM16单药治疗，以及与PD-1抑制剂联合治疗晚期或转移性实体瘤患者时的安全性、耐受性与免疫原性，并进一步探索其初步疗效。 ▲截图源自“美通社” 08 mRNA-4359疫苗：暴击晚期肺癌、黑色素瘤等，半数患者达到病情稳定 mRNA-4359是Moderna（莫德纳）公司研发的一款mRNA癌症疫苗，主要用于治疗晚期肺癌、黑色素瘤及其他实体瘤。其作用机制明确：通过激活患者免疫系统，诱导机体产生可识别PD-L1、IDO1两种目标蛋白的免疫细胞，进而动员免疫力量精准摧毁表达这两种蛋白的肿瘤细胞。 2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上，这款疫苗的Ⅰ期临床试验（首次人体研究）结果正式公布。本次研究共纳入16例可评估疗效的晚期实体瘤患者，接受mRNA-4359单药治疗。结果显示：50%的患者达到病情稳定（SD）——即原有肿瘤未进一步增大，且无新病灶出现，其中病情稳定状态最长可持续41周。这项研究为mRNA癌症免疫疗法的后续开发奠定了重要基础，有望为晚期癌症患者开辟全新的治疗路径。 09 EVX-01：AI定制肽类新抗原疫苗为晚期黑色素瘤患者带来新突破 EVX-01是一款依托EvaxionAI免疫学平台研发的个性化新抗原肽类癌症疫苗，可针对每位患者的肿瘤与免疫特征量身定制，曾创造4例晚期癌症患者病灶完全消失的亮眼成绩。一项评估EVX-01联合帕博利珠单抗治疗晚期黑色素瘤的Ⅱ期临床研究（NCT05309421），公布了随访12.6个月的1年数据。该研究共纳入17例未经治疗的不可切除或晚期黑色素瘤患者，治疗方案设定为：患者先接受12周帕博利珠单抗单药治疗，随后接种6剂EVX-01，并辅以4剂加强免疫，最终16例患者的疗效数据可纳入评估。试验结果显示：患者中位无进展生存期（PFS）达11.3个月。在完成12周帕博利珠单抗单药治疗后，8例患者（50%）达到部分缓解（PR），6例患者（37.5%）病情稳定（SD），仅2例患者（12.5%）出现病情进展（PD）。至第48周，12例可评估疗效的患者中，有3例（25%）疗效较第12周进一步改善——2例病情稳定患者转为部分缓解，1例部分缓解患者实现完全缓解（CR）。值得关注的是，1例第12周评估为病情进展的患者，在第12周至72周期间肿瘤缩小50%，相较治疗初始时缩小21.4%，且在第52周PET显像中显示代谢完全缓解（CR）。 ▲截图源自“ESMO” 小编寄语历经数十年发展，癌症疫苗已从早期研究稳步迈向临床转化阶段。据美国国立卫生研究院（NIH）临床试验网站收录数据显示，目前全球共有7000余项肿瘤疫苗项目处于研发进程中，其中mRNA疫苗多达600余项，新抗原疫苗相关项目190余项，同时还涵盖树突细胞（DC）疫苗等多个类型。近年来，AI技术的深度赋能，正引领癌症疫苗研发迈入精准医疗新纪元，实现了从“一刀切”到“量体裁衣”、从“晚期治疗”到“早期预防”的跨越式升级。AI驱动的癌症疫苗，更将成为未来抗癌之战的核心武器。随着技术持续突破，我们离“让癌症成为可预防、可治愈疾病”的目标越来越近，这既是医学领域的重大胜利，更是人工智能改变人类命运的生动例证。值得一提的是，我国也紧跟国际前沿步伐，针对结直肠癌、胰腺癌、头颈癌、黑色素瘤、肺癌等多种癌种，相继开展多款癌症疫苗的临床研发工作。好消息是，目前国内已有多款癌症疫苗临床试验正在招募实体瘤患者，感兴趣的病友可扫描文末二维码，将个人治疗经历、近期影像学及病理检查结果，提交至国际干细胞与免疫细胞研究医学部，进行初步评估或申请国际/国内抗癌专家会诊。参考资料 [1]Lopez J,et al.Autogene cevumeran with or without atezolizumab in advanced solid tumors: a phase 1 trial[J]. Nature Medicine, 2025: 1-13. https://www.nature.com/articles/s41591-024-03334-7 [2]Weber J S,et al.Individualised neoantigen therapy mRNA-4157 (V940) plus pembrolizumab versus pembrolizumab monotherapy in resected melanoma (KEYNOTE-942): a randomised, phase 2b study[J]. The Lancet, 2024, 403(10427): 632-644. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)02268-7/abstract [3]Liang P,et al.A first-in-human study to evaluate a personalized neoantigen-based mRNA-loaded dendritic cell vaccine, in combination with ablation, in patients with hepatocellular carcinoma[J]. 2024. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.e14513 [4]Khattak M A, Ascierto P A, Queirolo P, et al. Phase 2 study of AI-designed personalized neoantigen cancer vaccine, EVX-01, in combination with pembrolizumab in advanced melanoma[J]. Age, 2024, 5: 31. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(24)02671-1/fulltext [5]https://www.ndtv.com/health/south-korea-develops-ai-model-for-a-custom-cancer-vaccine-10190199 本文为“国际干细胞与免疫细胞研究”原创，转载需授权干细胞与免疫细胞研究入群免费领取抗癌细胞资讯｜新技术｜新药研发｜权威专家资料求分享求收藏求点击求在看

2025-11-07

·康和源免疫之家

75%患者有效！这些新型癌症疫苗的临床结果令人振奋，黑色素瘤、乳腺癌、宫颈癌、肺癌患者迎来新希望

在人类与癌症的漫长斗争中，手术、化疗和放疗一直是传统三大支柱。然而，这些治疗方法往往伴随着明显的局限性，例如化疗，通过杀死癌细胞发挥作用，但也会杀死体内的非癌细胞。这可能导致一系列副作用，包括脱发、恶心、呕吐，或者可能摧毁人的免疫系统，使其面临危及生命的感染风险。随着技术的突破，癌症疫苗作为免疫治疗的新形式，正在改写癌症治疗的格局。关于癌症疫苗癌症疫苗是一种前沿医疗技术，旨在调动人体自身的免疫系统来对抗癌症。疫苗要起作用，必须教会免疫系统的T细胞将癌细胞识别为危险目标。一旦被成功训练，T细胞就能在全身巡游，追踪清除危险细胞。目前癌症疫苗有临床试验正在寻找食管癌、非小细胞肺癌患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，年龄、疾病类型和阶段、药物史情况等符合临床试验“入选标准”的患者方可免费入组接受治疗。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。癌症疫苗主要分为两类：预防型疫苗（如HPV疫苗）和治疗型疫苗。与传统疫苗主要起预防作用不同，癌症疫苗主要侧重于治疗，通教会人体免疫系统识别并攻击已有癌细胞，以达到防止复发、清除残余病灶或抑制肿瘤进展的长期效果。免疫系统具有记忆功能，因此疫苗的效果可以持续很长时间。传统疫苗通过病毒片段来预防疾病，与之类似，癌症疫苗利用癌细胞表面称为“抗原”的无害蛋白质。当这些抗原进入人体后，会刺激免疫系统产生对应抗体，从而获得击杀癌细胞的武器。目前，研究人员已成功鉴定出两类关键抗原：一类是健康细胞中不存在的“肿瘤特异性抗原”；另一类是“肿瘤相关抗原”，它们虽存在于部分正常细胞，但在癌细胞中显著过量表达。这两类抗原成为帮助免疫系统精准锁定癌细胞而不伤及健康组织的路标。 mRNA技术发展前些年的新冠疫情加速了疫苗的生产，尤其是一款mRNA疫苗。信使RNA（mRNA）是一种遗传物质，它能复制DNA中的指令，并利用这些指令合成蛋白质，以执行人体内的各种功能。与传统疫苗使用灭活或减毒病毒不同，mRNA疫苗携带编码癌症抗原的指令。注射后，这些mRNA会引导人体部分细胞合成无害的抗原，从而激发免疫反应。采用mRNA技术的疫苗能够实现更精准的靶向。科学家可以通过该技术识别肿瘤所有独特的基因序列或突变位点，这有助于免疫系统精准识别并锁定癌细胞，同时避免攻击健康细胞。此外，mRNA疫苗在人体内产生的副作用极小，使其成为化疗极具吸引力的替代方案。国产mRNA疫苗获FDA“通行证” 2月5日，立康生命科技自主研发的肿瘤新生抗原mRNA疫苗产品LK101注射液成功获得美国食品药品监督管理局（FDA）的临床试验批准。值得注意的是，这是中国首个在FDA获批的肿瘤新生抗原mRNA疫苗产品。2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了LK101联合常规消融治疗在肝细胞癌（HCC）患者中的研究（NCT03674073）数据。结果显示：LK101治疗组有18.2%的患者在1年内复发，低于对照组33.3%的患者复发率，LK101治疗组36.4%的患者在2年时间内复发，同样低于对照组51.4%的患者复发率。由此可见，LK101的联合治疗方式可有效降低患者的复发率。近年来，人类在个性化癌症疫苗的开发中取得了显著的结果，越来越多的患者从中获益。 EVX-01：让75%的晚期黑色素瘤患者有应答 EVX-01是一种基于肽的个性化癌症疫苗，旨在一线治疗多种晚期实体癌。近日，Evaxion举办了一场现场网络研讨会，介绍了晚期黑色素瘤个性化癌症疫苗EVX-01 2期临床数据。75%的患者对治疗有反应，且未观察到复发。16例疗效评估的患者中有4名患者完全缓解（CR），8名部分缓解（PR），1例患者病情稳定（SD）。 VB10.16：为最难治的宫颈癌患者点亮希望更令人振奋的是，今年1月，《Journal for ImmunoTherapy of cancer》发表了个体化癌症疫苗基于DNA的治疗性疫苗VB10.16联合免疫检查点抑制剂atezolizumab治疗人瘤病毒（HPV）16阳性r/m宫颈癌患者的临床数据。 47名评估疗效的患者中有3名患者实现完全缓解（CR），6例患者部分缓解（PR），19例病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为59.6%。在PD-L1阳性患者（n=24）中，1例患者完全缓解（CR），1例患者部分缓解（PR），6例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为75.0%。所有产生反应的患者中位缓解持续时间（DOR）为16.8个月，中位总生存期（OS）为21.3个月，PD-L1阳性患者中产生反应的患者中位缓解持续时间为17.1个月，中位总生存期（OS）为24.7个月。该试验表明，VB10.16联合阿替利珠单抗对复发性或转移性HPV16阳性宫颈癌患者示出有前景的临床意义和持久的疗效。 SV-BR-1-GM：乳腺癌患者的“重生”纪实 SV-BR-1-GM是一种现成的通用型肿瘤全细胞治疗疫苗。在SV-BR-1-GM的I期单臂试点研究中，有75%的患者总生存期均超过33个月。其中患者A002患有转移性乳腺癌，病灶累及乳腺、肺部、软组织和骨骼，且对化疗药物、放疗及抗激素治疗均产生耐药。在SV-BR-1-GM治疗两个月后，其先前增大的肺部病灶完全消退，五个月时乳腺病灶接近完全消退。末次接种三个半月后，PET/CT/MRI检查发现多部位复发，包括肺部、右乳腺、多处脑转移、纵隔病变及疑似肝脏浸润。经FDA批准，以每两周为周期重新启动SV-BR-1-GM治疗方案。追加三个周期治疗后，多个脑部和乳腺病灶显著消退，肝脏与胸部病灶亦见改善。尽管患者后期再次复发，其中枢神经系统转移灶持续缓解达26个月。 SV-BR-1-GM治疗转移性乳腺癌的I/IIa期试验结果显示：一名乳腺癌伴有肺转移患者，在治疗前共观察到20处肺转移灶，治疗后所有病灶均完全消失或显著缩小。古巴肺癌疫苗让生存期突破22个月近年来，古巴研发的肺癌疫苗CIMAvax-EGF也显示出对非小细胞肺癌的治疗潜力。CIMAvax-EGF是世界上第一个获得专利并正式注册的治疗肺癌疫苗。2023年，《JOURNAL OF CANCER》发表了Cimavax-EGF治疗非小细胞肺癌的研究数据。共106例患者接受治疗，结果显示：中位总生存期（OS）为22.46个月，半年的总生存率高达97.7%，1年生存率为82.7%。目前CIMAvax-EGF疫苗已在阿根廷、秘鲁、哥伦比亚、波斯尼亚、黑塞哥维那等多国获批，国内患者可通过康和源免疫之家医学部（400-880-3716）向古巴医疗部门申请肺癌疫苗。综上可见，癌症疫苗领域取得了显著进展。这些不同的技术路径各有优势，共同推动了整个领域的进步。临床试验招募目前癌症疫苗有临床试验正在国内开展，一种名为ABO2102的新型mRNA肿瘤疫苗也在研发中。癌症疫苗通常分为肽、DNA、mRNA、DC疫苗。这款疫苗覆盖多种KRAS突变，KRAS G12A、G12C、G12D、G12V或G13D的非小细胞肺癌患者可尝试参与临床免费接受治疗。部分入选标准 1.至少经一线治疗失败； 2.整体肿瘤负荷控制在5cm以下，单个病灶控制在3cm以下（若无远处转移可适当放宽）； 3.既往若PD-1检测阳性，需免疫治疗后进展。参加临床试验具有严格筛选条件，并非所有患者都符合要求。如果您或家人有意向参加临床试验，可联系康和源免疫之家（400-880-3716）提交患者的病例资料和治疗经历等信息进行初步筛选。尽管前景光明，但癌症疫苗迈向广泛临床应用的道路依然崎岖，诸多科学与技术瓶颈亟待突破。对个体患者而言，治疗性癌症疫苗即使起效，其程度也可能因人而异，可能有效，也可能效果甚微，甚至完全无效。因此，在接受治疗前，患者和家属应详细了解后再行决断。结语癌症疫苗的时代已经开始，多项临床试验取得令人鼓舞的效果。数十年的研究极大地加深了我们对癌症疫苗的理解，虽然前路依然漫长，但它无疑代表了一个充满希望的方向，相信随着该领域的不断发展，癌症疫苗将为癌症患者带来意想不到的好处，最终癌症或将变为可控、可治甚至可治愈的慢性病。参考资料 1.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-025-01670-w 2.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9217071/ 3.https://www.nature.com/articles/d41586-024-00841-y 4.https://www.cancer.org/cancer/managing-cancer/treatment-types/immunotherapy/cancer-vaccines.html 5.https://news.cancerresearchuk.org/shorthand_story/cancer-vaccines-where-are-we/ 6.https://apnews.com/article/cancer-vaccines-research-immune-system-c35c8b3003fb75c1a848715a4b4f097f 7.https://www.dana-farber.org/newsroom/news-releases/2025/modified-personalized-cancer-vaccine-generates-powerful-immune-response 8.https://abcnews.go.com/Health/melanoma-cancer-vaccine-minimal-side-effects-nearing-phase/story?id=106521186 9.https://runwaypakistan.com/revolutionary-cancer-vaccine-prevents-tumors-before-they-develop/ 10.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10009895/#sec30 11.https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)31141-7?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867420311417%3Fshowall%3Dtrue 12.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11340742/ 如果您在阅读本文后仍有困惑，或需要帮助，可通过康和源免疫之家医学部（400-880-3716）获取专业指导。您可以通过添加以下微信方式联系我们。谢老师微信：15810815293 曹老师微信：17801183037 康和源免疫之家 - 癌症患者的生命希望桥梁康和源免疫之家作为肿瘤诊疗服务平台，始终秉持“以患者为中心”的理念。在肿瘤治疗领域，患者面临着巨大的身心压力和复杂的治疗选择，康和源免疫之家深知患者的需求和困境，致力于为患者提供全方位、个性化的服务。为了实现这一目标，该平台整合了中国、美国、欧洲、日本、韩国等全球顶尖肿瘤专家资源。这些专家拥有丰富的临床经验和先进的治疗理念，能够为患者提供专业的诊断和治疗建议。同时，平台还与知名药企、创新药物研发机构建立了深度合作关系，这使得患者能够及时了解到最新的抗癌药物和治疗技术，为治疗提供更多的选择。国际专家会诊服务肿瘤治疗具有复杂性和个体差异性，不同患者的病情和身体状况各不相同，因此需要个性化的治疗方案。康和源免疫之家通过国际专家会诊服务，可协调中美欧日韩等多国权威肿瘤专家，针对癌症开展跨国联合诊疗。对于那些需要第二诊疗意见的患者来说，国际专家会诊可以提供不同的视角和建议，帮助患者更全面地了解自己的病情和治疗方案。而对于寻求海外先进治疗方案的患者，平台的专业团队能够帮助他们获取国际最新治疗指南，为患者制定更加科学、合理的治疗计划。临床试验作为连接患者与创新疗法的纽带，康和源免疫之家与全球领先药企及研发机构保持战略合作，持续提供涉及PD-1/L1抑制剂、CAR-T细胞治疗、ADC药物等领域的临床试验项目。这些临床试验项目代表了当前癌症治疗的最新进展和研究方向，为患者提供了接触新型抗癌药物和治疗技术的机会。康和源免疫之家团队会根据患者的病情阶段、基因检测结果和治疗史，精准匹配适合的临床试验机会。这不仅提高了患者参与临床试验的成功率，也确保了患者能够接受最适合自己的治疗。在康和源免疫之家，每个生命都被视为值得最好的医疗选择，无论是寻求国际顶尖专家的诊疗建议，还是尝试突破性的临床试验，平台都将竭诚为患者提供专业、可靠的全方位支持。让我们携手，在抗击肿瘤的征程上走得更远。 END 如果您或您身边的人正在遭受癌症的困扰，不妨拨打咨询电话400-880-3716，登录官网 https://www.myimm.net/ 或关注微信公众号“康和源免疫之家”（头条、知乎、百度、搜狐等自媒体同名），了解更多关于临床试验和肿瘤诊疗服务的信息。 🧬 基因检测：为患者点亮精准治疗的“导航”，为家属揭开遗传风险的“谜底”。🧬 精准打击肿瘤，避免无效治疗肿瘤千差万别，用药也需“量体裁衣”。我们的基因检测能明确揭示肿瘤的基因突变靶点，就像为导弹装上“精确制导系统”，快速匹配最可能有效的靶向药物，避免在无效的化疗中消耗宝贵的生命与希望。评估遗传风险，为家人构筑健康防线部分癌症与遗传密切相关。通过基因检测，可以评估患者是否携带明确的遗传易感基因突变。这不仅解释了病因，更能为您的子女、兄弟姐妹等近亲提供至关重要的预警，让他们能及早干预，主动守护健康。 🔬康和源免疫之家，用基因图谱，守护您与家人的生命延续。🔬 我们提供的不仅是冰冷的报告，更是一份贯穿诊断、治疗与康复的“科学行动指南”。我们的医学专家将为您深度解读基因信息，在复杂的治疗选择中提供决策支持，并为整个家庭的健康风险管理提供专业建议。 📞 一人检测，可能惠及全家。立即拨打 400-880-3716，康和源免疫之家医学部，为您与家人的未来，提供一份科学的答案。让科学指引方向，让选择更有力量。扫描下方二维码，或者直接电话咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716），持续为您关注并分享最新消息。免责声明:文本参考来源于网络，版权归原作者所有。该文章仅供分享，如涉嫌侵犯您的著作权请联系我们删除，谢谢！

疫苗信使RNA免疫疗法

2024-07-30

·北京东方略

综述 | 治疗性HPV DNA疫苗的临床研究现状

转载自：中国妇产科临床杂志李明珠1 赵超1 李小平1 赵昀1 李静然1 刘磊2 李晓丽2 王洪东2 张秀军2 魏丽惠1 基金项目：国家重点研发计划（2021YFC2701202）；北京市卫生健康科技成果和适宜技术推广项目（BHTPP2022008）；北京市科技计划项目（Z231100004823028）作者单位： 1. 北京大学人民医院妇产科，北京100044； 2.北京循生免疫医学转化研究院，北京102600 注：李明珠和赵超为共同第一作者通信作者：张秀军Email:azhang@aeonvital.com 魏丽惠Email:weilhpku@163.com 【摘要】宫颈癌是严重威胁女性健康的疾病。在消除宫颈癌的预防策略中除了应用预防性人乳头瘤病毒（HPV）疫苗外，治疗性HPV疫苗的研发和临床试验得到了科学家的高度关注。本综述重点介绍了治疗性HPVDNA疫苗的全球研发现状、临床试验情况、适应症的选择、给药方式的选择、与其他种类治疗性HPV疫苗联合接种以及与免疫检查点抑制剂联合治疗的情况，初步临床试验结果显示了治疗性HPV疫苗一定的有效性和安全性，显示未来可能有良好应用前景。目前临床研究中治疗性HPV疫苗的适应症主要是宫颈癌前病变和HPV相关癌症，最近WHO倡议其治疗人群扩展到HPV感染患者，预防癌前病变和癌症的发生，挽救更多的生命。【关键词】人乳头瘤病毒；治疗性疫苗；DNA疫苗；宫颈癌前病变宫颈癌至今仍然是严重威胁女性健康的最常见下生殖道恶性肿瘤。2020年，WHO提出《加速消除宫颈癌全球战略》[1]，这是第一个全球癌症消除的卫生战略，宫颈癌将成为第一个被消除的癌症。其中接种疫苗是降低患宫颈癌风险的有效措施，但是由于多种因素，预防性人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）疫苗接种覆盖率远远达不到目标需求。另外，预防性HPV疫苗对已感染的患者并无治疗效果。因此，开发治疗性HPV疫苗是达到WHO全球战略目标的另一个重要手段，是对预防性HPV疫苗的有力补充。本文将重点介绍候选治疗性HPVDNA疫苗的临床研究现状和特点。一、 HPV简介 HPV是无包膜的环状双链DNA病毒，根据是否引起癌变可分为低危型（low-risk HPVs,lrHPV）和高危型（high risk HPVs,hrHPV）两大类。常见高危型HPV类型有HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等亚型。研究证明95％~99％宫颈癌是由高危型HPV持续感染导致，其中70％癌症是由HPV-16和18病毒导致[2]。HPV基因组共编码8种蛋白质，包括2种结构衣壳晚期蛋白（L1和L2）和6种非结构性早期调节蛋白（E1、E2、E4、E5、E6和E7）[3]。其中HPVE6/E7的持续表达对转化细胞是必需的。HPVE6首先与E3泛素连接酶E6AP结合，随后E6/E6AP二聚体招募并对抑癌基因p53泛素化[4]，导致p53降解，从而使细胞产生抗凋亡作用；E7结合Rb，破坏Rb-E2F复合物，从而释放E2F入核，诱导细胞从G1进入S期。E6和E7通过使细胞抗凋亡和促进其增殖来引起细胞癌变[5]。二、治疗性HPV疫苗的作用机制目前开发的治疗性HPV疫苗（HPV therapeutic vaccines）主要以E6/E7为抗原靶点。通过E6和E7特异性CD8+T细胞杀死已经感染HPV的细胞。其作用机制：首先递送疫苗到抗原提呈细胞（antigen presentating cell,APC），随后APC细胞通过表面的组织相容性复合物Ⅰ（MHCⅠ）和MHCⅡ来分别提呈E6/E7抗原表位激活CD8+细胞毒性T细胞和CD4+辅助性T细胞；在CD4+辅助性T细胞的协助下，激活的HPV抗原特异性CD8+T细胞识别并杀伤已经感染HPV的细胞[6]。三、治疗性HPV疫苗临床研究的基本现状根据美国临床信息公示数据库（www.clinicaltrials.gov）统计结果，截止到2024年2月21日，已经完成和进行的治疗性HPV疫苗临床试验有90多项，共包含30多种疫苗产品。目前尚无治疗性HPV疫苗被批准上市。根据技术路线不同，候选治疗性HPV疫苗主要分为蛋白疫苗、多肽疫苗、DNA疫苗、RNA疫苗、活载体疫苗和细胞疫苗等。全球7种候选治疗性HPVDNA疫苗的临床试验进展情况： 1. VGX-3100是美国Inovio公司的以HPV16和HPV18的E6和E7蛋白为抗原靶点的DNA疫苗，适应证是治疗高级别宫颈鳞状上皮内病变（high grade squamous intraepithelial lesion,HSIL），其采用电穿孔设备CELLECTRA™-5PSP对注射部位电击提高DNA疫苗进入细胞内的效率，来增强免疫原性。其从临床Ⅰ期开始（2008年5月）至今（2024年4月）进行了16年的研究：2012年，VGX-3100临床Ⅰ期（NCT00685412）结果显示，18例既往接受过CIN2/3治疗的女性在接受了三剂次疫苗后，免疫耐受性良好，没有出现剂量限制性毒性，没有出现3或4级严重不良事件，仅有在注射部位轻度反应的病例，局部注射部位疼痛值在6.2/10，注射完成后的10分钟就会降低至1.4；VGX-3100可以产生强效Th1和细胞毒性T细胞免疫反应，通过IFNγELISpot检测发现，14名受试者（78％）有明显的细胞免疫反应[7]。2015年，VGX-3100Ⅱb期（NCT01304524）临床试验显示[8]，167例HPV16和HPV18阳性CIN2/3患者按3:1比例被随机分配分别接受三剂次VGX-3100（n=125）或安慰剂（n=42）。在最初的按方案分析中，VGX-3100组中，49.5％（53/107）组织学消退，安慰剂组中30.6％（11/36）组织学消退（差异19.0％,95％置信区间为1.4％至36.6％，P=0.034）；在修改的意向治疗分析中，VGX-3100治疗组中，48.2％（55/114）组织学消退，安慰剂组中30.0％（12/40）组织学消退（差异18.2％,95％置信区间为1.3％至34.4％,P=0.034）；最常见的不良事件是局部注射部位反应。2016年，VGX-3100另外一项临床Ⅰ期（NCT01188850）结果显示，重新招募完成VGX-3100临床Ⅰ期的患者接种一剂加强针，即接种第4针VGX-3100疫苗，与接种3剂次比较，接种第4针后能产生更强的体液免疫和细胞免疫，包括CD8+T细胞产生IFNγ和TNFα的能力、细胞激活和合成裂解蛋白的能力明显加强[9]。2021年3月，Inovio公司发布了VGX-3100临床Ⅲ期试验REVEAL1（NCT03185013）的结果，共入组201人，有8名受试者退出，在接受统计的193名CIN2/3受试者中，疫苗接种组病变完全消退同时HPV病毒清除率的比例是23.7％（31/131），而安慰剂组是11.3％（7/62）（差异12.4％;95％置信区间为0.4％至22.5％;P=0.022)，具有统计学意义，达到了病变消退和HPV16/18病毒清除的主要终点[10]。2023年3月，Inovio公司发布了Ⅲ期临床试验REVEAL2（NCT03721978）的结果，共203名受试者，疫苗接种组病变消退同时病毒清除的比例是27.6％（37/134），而安慰剂组是8.7％（6/69），具有统计学意义（差异18.9％,95％置信区间为7.8％至28.6％;P=0.001）[11]。研究表明，VGX-3100是安全有效的治疗性HPVDNA疫苗，并有望成为全球第一个上市的治疗性HPV疫苗。 2.INO-3112又称MEDI0457，是Inovio公司开发的VGX-3100的升级产品，包含VGX-3100和INO-9012两个质粒，INO-9012表达IL-12，用于治疗HPV相关癌症，包括头颈部癌、宫颈癌等（NCT02163057;NCT02172911;NCT03162224;NCT03439085）。一项临床研究（NCT03162224）结果显示：在29例可评估患者中，接受INO-3112和PD-L1抑制剂（durvalumab）联合治疗后，客观缓解率（ORR）是27.6％（95％置信区间为12.7％至47.2％;4例患者完全缓解,4例患者部分缓解），并且该缓解不依赖于PD-L1的表达（≥25％vs.<25％）。除此之外，在治疗中，HPV16/18特异性T细胞增加。虽然该临床试验没有达到有效终点，但是临床获益是令人鼓舞的[12]。 3.GX-188E是以HPV16和HPV18的E6和E7蛋白为抗原靶点的DNA疫苗。一项适应证为CIN3的单臂临床Ⅱ期研究（NCT02139267）结果：GX-188E接种后第7次随访（V7）时，52％（33/64）患者出现组织病理学消退；接种后第8次随访（V8）时，67％（35/52）患者出现组织病理学消退，并发现HPV16型E6/E7变异型D25E、V83L和N29S与V8时的组织病理学消退呈负相关（HPV序列分析）[13]。 4.VB10.16是以HPV16E6/E7蛋白为抗原靶点的DNA疫苗。一项对CIN2/3的临床Ⅰ/Ⅱa期试验（NCT02529930）结果显示：共有34例女性入组，16例在两个剂量组中，18例在扩展组（4剂次），有79％报告轻度至中度注射部位反应不良事件，未观察到严重不良事件或剂量限制性毒性。在大多数受试者接种VB10.16疫苗后观察到HPV16特异性T细胞反应。扩展组有17例可评估受试者，有47％（8/17）观察到HPV16清除；94％（16/17）病灶变小，59％（10/17）病变消退至CIN1或正常[14]。 5.pBI-11又称pNGVL4a-Sig/E7(Detox)/HSP70，是以HPV16和HPV18的E6和E7蛋白为抗原靶点的DNA疫苗，针对治疗CIN2/3或者HPV16或18阳性口咽癌，pBI-11采用无针装置PharmajetTropis接种，是目前唯一成功上市的DNA疫苗注射装置。一项临床Ⅱ期试验（NCT05799144）结果显示：通过Tropis生物喷射器可以增加pBI-11疫苗的递送效果，增强HPV抗原特异性CD8+T细胞反应[15]。 6.另外两款治疗性HPV疫苗，NWRD08是以HPV16和HPV18的E6和E7蛋白为抗原靶点的DNA疫苗；pNGVL4aCRTE6E7L2是一款以HPV16E6/E7/L2为抗原靶点的DNA疫苗。目前均处于临床早期研究阶段。四、候选治疗性HPVDNA疫苗的特点 1. DNA疫苗的优缺点：优点是安全、易于生产；缺点是DNA疫苗转染效率低，导致免疫原性差。 2. 关于DNA疫苗适应证：由于目前尚无被批准的治疗性HPV疫苗上市，从临床试验中看到，参加临床试验的人群包括了HPV持续性感染、CIN1、CIN2/3、宫颈癌、外阴癌、头颈部癌及鼻咽癌等。最终接种治疗性疫苗的适宜人群，还有待临床试验结束后的最终评估得出结论。 3. DNA疫苗的给药方式的选择：目前DNA疫苗采用两种方式接种：①采用无针注射系统接种（pBI-11和VB10.16两种疫苗），通过产生细小的高压液体流，使药物进入皮下组织，由于皮下组织富含免疫细胞，可以快速产生免疫应答；②采用电穿孔递送系统，通过电场使细胞膜产生暂时的小孔使DNA疫苗进入细胞内（VGX-3100、INO-3112、GX-188E、NWRD08、pNGVL4aCRTE6E7L2五种疫苗）。这两种接种方式都可以提高治疗性HPVDNA疫苗的转染效率，来提高DNA疫苗的免疫原性，缺点是都需依赖于专门的递送设备，给疫苗的广泛应用带来不便。我国自主研发的治疗性HPV疫苗，采用脂质纳米颗粒（Lipid nanoparticles,LNPs）传送技术，临床前研究试验结果表明，与电穿孔（电击）递送相比，以脂质纳米颗粒（LNP）方式递送HPV治疗性DNA疫苗使小鼠体内免疫原性显著增强，未来有望成为一种有前景的候选治疗性HPV疫苗[16]。 4. 候选DNA疫苗与其他种类治疗性HPV疫苗的联合接种。一项Ⅰ期临床研究将DNA疫苗pNGVL4aCRTE6E7L2和蛋白疫苗TA-CIN联合接种（NCT03913117），策略是先接种DNA疫苗，再接种蛋白疫苗加强针，以期达到治疗目的。 5. 候选DNA疫苗与免疫抑制剂联合治疗HPV相关肿瘤。治疗性HPV疫苗接种后可以增强HPV抗原特异性CD8+T细胞免疫反应，但实体瘤存在免疫抑制微环境阻碍抗原特异性T细胞杀伤肿瘤的能力，因此治疗性HPV疫苗与其他肿瘤治疗手段相结合，可以延长肿瘤患者的生存期。多项临床研究将治疗性HPV疫苗与PD1/PD-L1抑制剂联合治疗，如：INO-3112与PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（Imfinzi）联合治疗HPV阳性的头颈癌[12]；GX-188E与PD1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda）联合治疗宫颈癌[17]等。五、治疗性HPV疫苗的研发方向和开发策略为了加快和推进治疗性HPV疫苗的研发速度，2024年WHO制定了《治疗性HPV疫苗的优选产品特性》，该文件旨在为疫苗开发者、决策者和规划实施者提供关于治疗性疫苗的产品特征，为下一次实施方案提供指导。该草案描述了两种治疗性疫苗的优选产品特性（preferred productchara cteristics,PPCs），分别是用于清除HPV感染的PPC和用于治疗宫颈癌前病变的PPC。这两种特性分别以清除感染和治疗宫颈癌前病变为目标，提供了清晰的开发方向，都可以在宫颈癌预防策略中发挥作用[18]。根据WHO提出治疗性疫苗优选产品特性原则,治疗性HPV疫苗的目标是治疗HPV感染、CIN1、CIN2/3，阻断向宫颈癌的进展。WHO建议了两种条件下的接种策略：一种接种策略无需检测HPV，对成年女性进行以人群为基础的广泛接种，适用于筛查和治疗能力有限的地区；另一种接种策略是在具有HPV检测能力区域，对阳性检测患者进行有目的接种，高危HPV感染和/或癌前病变女性可得到有效治疗。两种接种策略均有其优势，可以分别满足不同条件下HPV感染和癌前病变人群，从而降低癌症的发病率[18]。综上所述，治疗性HPV疫苗的临床试验表明了其具有一定的有效性和安全性，期待治疗性HPV疫苗早日问世，造福于人类。参考文献略文章来源：中国妇产科临床杂志 2024 年 7 月第 25 卷第 4期，转载请标注来源。

疫苗信使RNA临床研究

100 项与 Abipapogene Suvaplasmid 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HPV相关癌症	临床2期	-	Nykode Therapeutics ASA	2024-04-18
HPV阳性的口咽鳞状细胞癌	临床2期	捷克	Nykode Therapeutics ASA	2023-12-19
HPV阳性的口咽鳞状细胞癌	临床2期	法国	Nykode Therapeutics ASA	2023-12-19
HPV阳性的口咽鳞状细胞癌	临床2期	德国	Nykode Therapeutics ASA	2023-12-19
HPV阳性的口咽鳞状细胞癌	临床2期	匈牙利	Nykode Therapeutics ASA	2023-12-19
HPV阳性的口咽鳞状细胞癌	临床2期	挪威	Nykode Therapeutics ASA	2023-12-19
HPV阳性的口咽鳞状细胞癌	临床2期	波兰	Nykode Therapeutics ASA	2023-12-19
HPV阳性的口咽鳞状细胞癌	临床2期	西班牙	Nykode Therapeutics ASA	2023-12-19
HPV阳性的口咽鳞状细胞癌	临床2期	英国	Nykode Therapeutics ASA	2023-12-19
人乳头瘤病毒相关的头颈部鳞状细胞癌	临床2期	捷克	Nykode Therapeutics ASA	2023-12-19

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04405349 (phase 2a trial, ASCO2025)	临床2期	HPV16感染 systemic immunosuppression \| TME inflammatory status	52	VB10.16 + Atezolizumab	窪鬱願蓋獵憲淵構製鹹(積製糧選衊蓋襯夢選廠) = 膚鏇鹽築淵顧鹹製醖築齋醖壓選膚鑰網鹹網積 (製襯衊憲壓繭鹽糧壓鏇 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT04405349 (J Immunother Cancer) 人工标引	临床2期	PD-L1阳性宫颈癌二线 HPV16-positive	52	3 mg VB10.16+1,200 mg atezolizumab	獵鬱獵獵範顧蓋憲鑰觸(顧網鑰簾鏇觸築膚築簾) = 製積顧觸網構憲夢顧觸繭廠醖蓋壓繭積願糧餘 (衊構艱積網範淵齋蓋製 ) 达到更多	积极	2025-01-07
NCT04405349 (J Immunother Cancer) 人工标引	临床2期	PD-L1阳性宫颈癌二线 HPV16-positive	52	3 mg VB10.16+1,200 mg atezolizumab (PD-L1 positive)	鏇網鑰鑰襯憲壓衊糧遞(鹹蓋淵網製齋獵齋壓繭) = 觸廠範廠膚選窪廠製壓範選選艱廠淵觸膚鑰醖 (膚鏇廠壓鏇醖鏇遞憲鹹, 12.6 ~ 51.1) 达到	积极	2025-01-07
NCT04405349 (C-02, GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	晚期宫颈癌	52	VB10.16+atezolizumab	壓鏇鏇廠顧鹹鏇繭築鏇(蓋憲繭顧壓觸蓋積簾築) = affirm prolonged benefits and indicate a synergistic treatment effect of VB10.16 plus atezolizumab compared to the historical controls of monotherapy with checkpoint inhibitors. 夢齋築鹹夢願糧鹹糧蓋 (網鹹廠選鏇醖憲遞醖蓋 )	积极	2024-03-21
NCT04405349 (SITC2023)	临床2期	HPV16感染 HPV16 ctDNA	47	VB10.16 in combination with atezolizumab	齋夢築獵網夢衊壓網選(蓋製繭鑰製鑰膚鹹窪繭) = 願鏇觸膚觸憲願遞窪壓淵製範築衊顧鑰鑰廠繭 (蓋憲艱餘簾構遞構餘餘 )	积极	2023-11-02
ESGO2022	临床2期	HPV16感染 HPV16-positive	39	VB10.16 + Atezolizumab	顧積顧襯夢顧壓獵願獵(憲繭衊顧窪糧願齋鑰齋) = 5 patients (10%) experienced treatment-related adverse events (TRAEs) of grade 3, including 1 patient (2%) who experienced a grade 3 TRAE related to VB10.16 簾選選鹹繭繭齋製鏇構 (構鹽餘鏇鬱製簾簾繭齋 )	积极	2022-10-20
NCT02529930 (Pubmed) 人工标引	临床1/2期	宫颈上皮内瘤样病变 HPV Positive	34	VB10.16 (Expansion cohort)	願壓繭廠壓顧蓋醖壓願(製觸齋繭鏇餘積糧廠糧) = No serious adverse events 顧廠淵淵窪淵膚獵窪醖 (糧觸廠簾艱製獵蓋範鑰 ) 更多	积极	2022-09-21
NCT02529930 (Pubmed) 人工标引	临床1/2期	宫颈上皮内瘤样病变 HPV Positive	34	VB10.16		积极	2022-09-21
NCT04405349 (VB C-02, GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	宫颈癌	39	VB10.16+atezolizumab	廠鹹鑰鏇醖繭蓋艱顧鑰(鬱糧鬱膚鹽醖獵選壓鹽) = 範廠衊鹽壓艱顧簾製獵鏇餘醖蓋鹽夢顧觸蓋夢 (廠遞遞鏇繭遞遞顧範簾 ) 更多	积极	2022-05-09
NCT02529930 (AACR2019) 人工标引	临床1/2期	子宫颈发育不良 HPV Positive	16	VB-10.16	艱簾鹽顧鬱構壓淵齋簾(憲鏇醖範餘憲範鹽選鏇) = 壓網襯觸願廠糧鹽遞簾顧顧憲繭鬱鬱簾繭顧觸 (範夢積簾顧廠餘窪繭淵 )	积极	2019-07-01