A Randomized Study of Andexanet Alfa Compared to Usual Care in Patients Receiving a Factor Xa Inhibitor Who Require Urgent Surgery or Procedure (ANNEXA-RS)

The study will aim to find out if the drug andexanet alfa is safe and effective in preventing major bleeding during urgent surgery or invasive procedures. The study will compare the use of andexanet alfa to the usual care given at the study center.

开始日期2024-08-02

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

NCT05898412

/ RecruitingN/A

Retrospective Real World Evidence Study to Describe Characteristics and Outcomes in Dutch Patients Admitted to the Hospital With a Factor Xa Inhibitor-associated Bleeding Treated With Andexanet Alfa

This is an observational retrospective database study of hospitalized patients treated with andexanet alfa in approximately 10 Dutch hospitals. Currently there is limited information on the patient characteristics and outcomes of patients who are treated with andexanet alfa in The Netherlands and how it is used. This is of interest for treating clinicians because there is a need for a patient profile, also due to the on par position of andexanet alfa with PCC in the Dutch national guideline.
Analysis of the data showed that 14 patients of the 218 patients included in the study (6.4%) experienced a thrombotic event (TE) within 30 days after treatment with andexanet alfa. The protocol was amended to allow for an in depth analysis of the 14 TE cases.

开始日期2023-10-06

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

NCT05548777

/ CompletedN/A

Andexanet Alfa and 4F-PCC Use in Patients Hospitalised With an Anticoagulant-related Major Bleed

This is an observational study based on data collected via an audit of electronic medical charts. The study population will include adult US patients treated with andexanet alfa or 4F-PCC during a hospitalization for an anticoagulation-related major bleed, and their characteristics, treatments and outcomes will be described.

开始日期2022-09-15

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

100 项与 Andexanet alfa 相关的临床结果

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100 项与 Andexanet alfa 相关的转化医学

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100 项与 Andexanet alfa 相关的专利（医药）

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434

项与 Andexanet alfa 相关的文献（医药）

2025-06-01·ANNALS OF PHARMACOTHERAPY

Incidence of Venous Thromboembolism Post-Oral Anticoagulation Reversal in Intracranial Hemorrhage Patients

Article

作者: Abdulla, Aliya ; Hall, Courtney ; Morton, Celia ; Donahue, Kevin R. ; Culver, Lauren G.

Background::

Rates of in-hospital venous thromboembolism (VTE) in the intracranial hemorrhage (ICH) population post oral anticoagulation (AC) reversal are as high as 10%. Guidelines recommend the initiation of prophylactic AC 24 to 48 hours post ICH; however, there is no guidance regarding optimal VTE prophylaxis post-reversal.

Objective::

This study aimed to identify the incidence of thromboembolism post oral AC reversal in patients presenting with ICH and describe VTE prophylaxis timing and agent selection.

Methods::

This was a retrospective, descriptive study conducted within a single health system. Patients on AC who received reversal agents 4-factor prothrombin complex concentrate (4F-PCC) with or without vitamin K, andexanet alfa, and/or idarucizumab for AC-associated ICH were included. The primary endpoint was incidence of in-hospital VTE post-reversal. Secondary endpoints included AC utilization specifications, length of stay, and in-hospital mortality.

Results::

There were 118 patients (57%) who received 4F-PCC and 89 patients (43%) who received andexanet alfa for reversal post-ICH. Overall, 195 patients (94.2%) achieved hemostasis. Eight patients had incidence of VTE (3.9%), and of those, 6 patients (75%) were reinitiated on AC, all of which utilized prophylactic heparin. The median time from reversal to VTE was 55.9 days (interquartile range [IQR] = 21.2-72.4). For all patients on AC, the median time to initiation from reversal was 3.98 days (IQR = 2.5-6.01), and for those with incidence of thrombosis, the median time to AC initiation was 6.4 days (IQR = 2.6-13.1). Mortality occurred in 13 patients (6.3%).

Conclusion and Relevance::

This patient population is complex in that the need to achieve hemostasis with AC reversal must be balanced with the risk of VTE. Further studies are needed to determine the ideal timing and agent selection for VTE prophylaxis initiation post ICH reversal.

2025-06-01·Medizinische Klinik-Intensivmedizin und Notfallmedizin

Review

作者: Naendrup, Jan-Hendrik ; Sieg, Noëlle ; Caspers, Michael ; Eichenauer, Dennis A ; Kochanek, Matthias ; Neumann, Marie Anne-Catherine ; Böll, Boris ; Shimabukuro-Vornhagen, Alexander ; Hüser, Christoph ; Garcia Borrega, Jorge

BACKGROUND:

Direct oral anticoagulants (DOAC) are increasingly used for prophylaxis and treatment of thromboembolic events. Incorrectly dosed DOAC treatment is associated with excess mortality.

PURPOSE:

This article aims at raising awareness of DOAC overdosing and its causes as well as presenting a diagnostic and therapeutic work-up.

MATERIAL AND METHODS:

Based on a case presentation, a structured review of the current literature on DOAC overdosing was performed and treatment recommendations were extracted.

RESULTS:

In addition to wittingly or unwittingly increased DOAC intake, common causes of overdose are inadequate dose adjustment for concomitant medication or comorbidities. Global coagulation testing should be supplemented with DOAC-specific testing. Severe bleeding and the need for invasive diagnostics or urgent surgery represent indications for treating DOAC overdoses. Based on the cause of an DOAC overdose, active charcoal, endoscopic pill rescue, antagonization with idarucizumab or andexanet alfa and the targeted substitution of coagulation factors represent treatment options.

CONCLUSION:

The sensitization of clinicians is important to ensure a timely diagnosis and adequate treatment of DOAC overdosing. This report provides an overview of current knowledge on diagnostics and treatment; however, further studies are necessary to improve the existing algorithms.

2025-05-31·INTERNAL MEDICINE JOURNAL

2025 Guidelines for direct oral anticoagulants: a practical guidance on the prescription, laboratory testing, peri-operative and bleeding management.

Article

作者: Tran, Huyen A ; Merriman, Eileen ; Young, Laura ; Baker, Ross ; Chunilal, Sanjeev D ; McRae, Simon ; Tan, Chee Wee ; Curnow, Jennifer

Direct oral anticoagulants (DOACs) are widely prescribed to prevent and treat venous and arterial thromboembolism, supported by published evidence, and are preferred over warfarin in many guidelines. Although the risk of major bleeding, in particular intracranial haemorrhage (ICH), is decreased with DOACs, gastrointestinal bleeding is increased with some DOACs, and the case fatality rate of bleeding remains high. Therefore, it is important to (i) prescribe DOACs appropriately, (ii) have strategies to manage major bleeding including the use of specific reversal agents and (iii) interrupt and resume DOACs for procedures. The main recommendations are as follows: (i) Select the appropriate dose of DOAC according to indications and consider patient factors to minimise bleeding risks; (ii) DOACs do not require routine laboratory testing; (iii) for life-threatening uncontrollable bleeding, specific agents can be used to reverse the anticoagulant effects of DOACs; and (iv) DOACs can be interrupted for planned procedures without the need for 'bridging' with low-molecular-weight heparin (LMWH). The anticoagulant effects of DOACs can be reversed with specific agents, such as andexanet for apixaban and rivaroxaban and idarucizumab for dabigatran. If not available, pro-haemostatic agents such as prothrombin complex concentrates or activated prothrombin complex concentrates can be considered. DOACs can be interrupted and resumed for procedures without the need for 'bridging' with LMWH.

项与 Andexanet alfa 相关的新闻（医药）

2025-04-04

·抗体圈

百亿大单品按下核爆键

纵观2024年重磅炸弹销售额排行榜，投资者们熟悉的重磅炸弹有哪些？K药为代表的PD-(L)1单抗，司美为代表的GLP-1类多肽，以及Dupxient为代表的自免重磅单品，那除了这三者之外，其它重磅炸弹与它代表的市场，难道就不值得关注吗？（图片来源：医药笔记）如图所示，销售额top3就是上文提到的三大类，而排名第四的Eliquis以及抗凝药物市场关注度相对而言则非常之少。但与极少的关注度相对的，是这个药物极大的市场容量，仅FXa一个靶点，Eliquis（阿哌沙班）和利伐沙班两个单品的销售额之和就超过了170亿美元。市场不小，足以装下一个乾坤。而更加值得关注的，是迭代。目前，市场上尚未有FXa的下一代药物——FXI(a)靶点药物上市在即，恒瑞更是走在前列。它的预期含金量又该如何估量，这个答案将搅动起百亿市场的风云。01抗凝血药物机制凝血过程的主流学说是凝血瀑布学说，中间涉及到诸多的级联反应，如图所示，从上游的少量的酶开始，一级一级地往下激活，越往下游，激活的酶量级就越大，最后形成凝血反应。这些带着罗马数字的酶或许看起来让人头大，那我们可以换种角度进行叙事：每一代的抗凝血药物是怎么被开发出来的。（图片来源：公众号文章——凝血过程瀑布学说）首先第一代的抗凝血药物毫无疑问是肝素。肝素结合的是抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ），具体而言，AT有一个精氨酸反应中心可以和凝血因子的丝氨酸活化中心共价结合，从而使含有丝氨酸活化中心的凝血因子(FIIa、FXa、FIXa和FXIIa等)失去活性。在没有肝素存在的情况下，AT灭活凝血因子的速度非常缓慢。肝素可以和AT的赖氨酸部位结合，使抗凝血酶的精氨酸反应中心构象发生改变，AT由慢性凝血酶抑制剂变为快速抑制剂，灭活凝血因子的速度可以增加1000～2000倍。此外，肝素和AT结合后完成反应之后，将脱落然后结合到另一个AT之上。简单来说，肝素不会直接影响凝血酶，而是和抗凝血酶进行反应，让抗凝血酶灭活凝血因子的速度大大加快。基于该种机制，肝素成为了第一代抗凝血药物，也是如今生理课动物实验教材的抗凝血标准药物。1937年开始，肝素被用于临床上静脉栓塞等广大适应症，不过肝素的半衰期较短，生物利用度也不高，人们后来在肝素的基础上进行改良，开发出了低分子肝素，不仅延长了半衰期，而且支持皮下注射给药。再之后的抗凝药物是华法林，它的主要优势是可以口服给药。华法林的主要机制是抑制维生素K环氧化物还原酶（VKORC1）来发挥作用，该底层逻辑是凝血因子在钙离子和维生素K存在时才具有生物活性，能够结合磷脂表面，加速血液凝固，如果维生素K不在，那么凝血因子的活性将会大幅度下降，从而达到抗凝效果。以上这些药物，都是通过间接作用于与凝血因子相关的酶类达到凝血效果的。而之后的凝血药物，则更具有针对性，针对的是单个凝血因子。如图所示，由针对Fxa的沙班类药物，由针对FIIa因子类的达比加群。这里需要注意，在级联反应之中，FX是处于级联反应的中心位置。它们针对性强意味着副作用更少，对人体其它功能的影响要小得多。02沙班类药物适应症和市场具体而言，沙班类药物可以治疗哪些适应症？换句话说，抗凝，究竟是在治疗哪些疾病？我们以阿哌沙班为例，来叙述该类药物的适应症与局限性。阿哌沙班的主要适应症为预防非瓣膜心房颤动患者发生中风和栓塞。根据综述《心房颤动患者发生血栓栓塞危险因素的研究进展》，房颤在一般人群中的发病率为1%~2%，全球有3000万-1亿房颤患者，房颤会增加脑卒中及体循环栓塞（下肢、肠系膜及内脏、上肢动脉栓塞等）的风险，其年发生率分别为1.92%和0.24%。房颤患者的脑卒中年发病率是非房颤患者的3-5倍。而另一个适应症为成人膝关节髋关节置换手术的静脉血栓栓塞(VTE)的治疗和预防，不过静脉栓塞的前置条件是膝关节髋关节置换手术，那么人群基数就受到了很大的限制。总体来说，该药的用药人群还是以房颤患者为主。在这个基础之上，我么可以把沙班类药物理解为一种预防性的药物，预防类药物的特点是人群基数大（未直接得急性病），且患者的用药时间长。二者合并，做出重磅炸弹来就非常简单了。这里我们以阿哌沙班药物为例，它于2011年在欧盟上市，2012年在美国上市，2017年之前的销售曲线如下图所示，2015年销售额超过18亿美元，正式成为重磅炸弹，2016年销售额达到了33.43亿美元，2018年销售额98亿美元，算是大约到了百亿大关了。2023年其销售额达到188.72亿美元，达到了销售峰值，远高于此前汤森路透数据预测的70-80亿美元峰值预期。从2018年到2024年，阿哌沙班的销售额达到百亿大关已经有了7年时间。光是这七年，其创造的销售额就超过了1000亿美元。（图片来源：药渡公众号）该药带来的营收总额之高，侧面证明了该市场之大。但是阿哌沙班也有面临的问题。第一个问题是它的副作用，虽然它针对性强，相对前代的华法林等药物已经很好，但仍然有出血的风险，如果与阿司匹林类型的抗凝药物同时服用时需非常谨慎。为此，FDA专门批准了一款阿哌沙班的解毒剂——Andexanet alfa，用于治疗无法控制的出血且危及生命的患者。从这个角度来说，下一代抗凝血药物最为期待的一点自然是没有该副作用，或者至少出血副作用发生率大幅度减弱。第二个问题是阿哌沙班的专利即将到期，大约在2026-2028年。专利到期，意味着会有诸多仿制药来冲击市场，从这个角度来说，下一代抗凝血药物要做出与阿哌沙班相比显著的差异化优势，才能不被其仿制药“卷死”。03下一代药物下一代药物的主要靶点为FXI，如上图的机制所示，该靶点位于上游的位置，且只位于内源性凝血途径的位置之中，也就是说，它一般来说只会在内源性血栓形成的过程之中起关键作用，而在外源性凝血途径之中只起辅助作用，从这个角度来说，该药产生出血的概率将大大降低，因为它基本不会影响外源性凝血的路径。它的药物种类也比上一代药物多元化，小分子，单抗和小核酸药物都有。（图片来源：公众号Healthcare Weekly）目前临床数据较为完整，参考价值较高的管线是abelacimab（姑且称之为阿贝西单抗）。首先比较有意思的是它的管线孵化：诺华和黑石一个出药，一个出钱，成立一家初创biotech——Anthos Therapeutics，等该药研究差不多成功了，诺华再以31亿美元收购该biotech。这么做的意义在于诺华不想承担该药的研发风险，于是通过newco组局的方式把管线交给独立的初创公司去孵化，风险由初创公司去承担，而之后做好了再收购，出资方退出过程中也获取了不菲的利润。该药2023年9月临床II期试验因为数据优异被提前终止，目前处于临床III期的阶段。具体临床数据方面可以进行拆解一二。患者基线上，患者年龄中位数为74岁，44%为女性。CHA2DS2-VASc（一种用于房颤时，判断患者中风风险高低的表）评分中位数为5。基线时，92%的患者先前已接受至少60天的抗凝治疗，其中66%的患者服用过DOAC。患者分为三组治疗：abelacimab 150mg组，abelacimab 90mg组与利伐沙班组。也就是说此次对照试验需要直面上一代药物。单抗注射方式为皮下注射。疗效上，首先该单抗可以显著降低血液中游离的FXI因子水平是毋庸置疑的：3个月时，90毫克组游离因子XI水平中位下降幅度为97%，150毫克组游离因子XI水平中位下降幅度为99%。（图片来源：Abelacimab versus Rivaroxaban in Patients with Atrial Fibrillation）患者发生大出血或者有临床意义的非大出血事件视为到达临床终点，这也是万众瞩目的出血方面的安全性问题。而在完整数据集的分析中，113名患者发生了主要终点事件：150 mg abelacimab组26名患者，90 mg abelacimab 21 名患者，而利伐沙班组 66 名患者。 150 mg abelacimab组的发生率为每100人年3.22 次事件，90 mg abelacimab组的发生率为每100人年2.64次事件，而利伐沙班组的发生率为每100人年8.38次事件。从中我们可以看出，该药显著降低了患者发生中风的风险。对比图表乳腺图所示，HR与对照组相比分别达到了0.31和0.38。（图片来源：Abelacimab versus Rivaroxaban in Patients with Atrial Fibrillation）可以看到，该药真正实现了它在降低出血风险方面的使命。目前就看最后临床III期的临门一脚了。国内方面，值得注意的是，目前恒瑞在这一领域进展非常之快，SHR-2004为同样为FXI单抗，目前已经开展了临床III期试验，在国内属于first in class的地位。根据临床II期数据（2025年ESGO的口头报告），它的适应症是卵巢癌手术患者中预防静脉血栓栓塞症（VTE），VTE是恶性肿瘤的常见并发症，也是恶性肿瘤患者死亡的第二大原因，其中卵巢癌患者的VTE发病率高达10%-30%，是卵巢癌一个不错的共生市场。疗效方面，SHR-2004组87例受试者中有11例（12.6%）发生VTE，阳性对照组94例受试者中有19例（20.2%）发生VTE，VTE发生率的组间率差为-8.4%。并且SHR-2004组无受试者发生重大VTE（包括非致死性PE和近端DVT）或VTE相关死亡，而阳性对照组中有4例（4.3%）受试者发生重大VTE或VTE相关死亡，组间率差为-4.4%。实现了非常不错的差异化疗效。（图片来源：恒瑞医药公众号）结语：该市场之大已经在文中有了非常多的论述，诺华的该单抗如果成功，也许将会成为下一个抗凝领域百亿级别的大药，该领域的潜在价值，无论如何也需要被重视起来了。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

免疫疗法临床结果

2025-03-23

·丁香园

给房颤患者开「利伐沙班 20mg qd」，主任却让我回去翻翻指南？

房颤（AF）患者的抗凝治疗方案需根据临床情境的差异进行个性化调整。不同类型的房颤（瓣膜性与非瓣膜性）以及患者的基础疾病、年龄、肾功能等因素，均直接影响抗凝药物的选择和剂量。在瓣膜性房颤中，华法林仍是首选药物，而非瓣膜性房颤则倾向使用 DOACs。在高龄、慢性肾脏病或合并冠心病等特殊情况下，抗凝剂量和方案的个体化调整显得尤为重要。本文通过典型病例，探讨不同临床情景下抗凝治疗的剂量差异和策略，帮助临床医生做出更加精准的治疗决策。 1 瓣膜性房颤 vs 非瓣膜性房颤病例 1：风湿性二尖瓣狭窄合并房颤患者女性，65 岁，因「活动后气促 1 年」就诊。超声心动图示重度二尖瓣狭窄（瓣口面积 0.8 cm²），左房内径 52 mm，CHA₂DS₂-VASc-60 评分 4 分（女性、高血压、年龄 ≥ 65 岁）。诊断为风湿性心脏病合并持续性房颤。分析瓣膜性房颤特指合并中-重度二尖瓣狭窄或机械瓣置换术后的房颤，其血栓形成机制与非瓣膜性房颤不同：病理机制：二尖瓣狭窄导致左房血流淤滞，内皮损伤激活凝血瀑布反应，血栓以左房内球形血栓为主。循证依据：RE-ALIGN 试验显示，达比加群用于机械瓣患者增加血栓及出血风险，故此类患者需使用华法林（INR 2.0～3.0）。瓣膜性房颤患者血栓栓塞风险极高，通常需要更强化的抗凝治疗，需使用华法林（INR 2～3），禁用直接口服抗凝剂（DOACs）。非瓣膜性房颤患者优先选择 DOACs（利伐沙班、达比加群、阿哌沙班或艾多沙班），较华法林降低出血风险。抗凝策略瓣膜性房颤：华法林，起始剂量 2.5～5 mg/d，根据 INR 调整剂量，目标 INR 2.0～3.0。非瓣膜性房颤：DOACs，无需监测 INR。 2 房颤导管消融术后抗凝管理病例 2：阵发性房颤射频消融术后患者男性，48 岁，阵发性房颤行射频消融术，CHA₂DS₂-VASc-60 评分 1 分（高血压）。术后 3 天恢复窦律，询问是否需要继续抗凝。分析消融术后心房顿抑可能持续数周，血栓风险仍存在。抗凝策略 1、术后 3 个月内：抗凝（首选 DOACs）； 2、术后 3 个月后停用抗凝药： ①CHA2DS2‑VASc‑60 评分为 1 分的男性或 2 分的女性患者，在严格监测无房颤复发的前提下； ②无卒中/TIA、体循环栓塞史，CHA2DS2‑VASc‑60 评分为 2 分的男性或 3 分的女性患者，在严格监测无房颤复发的前提下； Tips: 严格监测：即间断进行长程（7～14 d）心电监测，每年累积监测 ≥ 28d 监测房颤负荷。 3、术后长期抗凝：CHA2DS2‑VASc‑60 评分 ≥ 3 分的男性或 ≥ 4 分的女性患者，或既往有卒中/TIA、体循环栓塞史，导管消融术后无论是否成功。 3 房颤合并冠心病（PCI术后）病例 3：房颤合并急性心梗行 PCI 患者男性，65 岁，房颤合并急性前壁心梗，植入药物支架，CHA₂DS₂-VASc-60 4 分，HAS-BLED 3 分，需联合抗凝及双抗治疗（DAPT）。分析抗凝药首选 DOACs；与抗血小板药物联用时使用较低剂量 NOAC（如利伐沙班 15 mg qd 或达比加群 110 mg bid）；尽可能缩短三联抗栓治疗时程； DOACs 联合单一抗血小板药物首选氯吡格雷；如需使用华法林联合抗血小板药物治疗，应调整华法林剂量，维持目标 INR 2.0～2.5 及治疗目标范围内的时间百分比（TTR）> 70%。抗凝策略急性期（PCI 术后 1 月内）：三联治疗（DOACs + 阿司匹林 + 氯吡格雷）； 1 月后：双联治疗（DOACs + 氯吡格雷）至 12 个月； 12 月后：单药 DOACs 长期抗凝。 4 高龄房颤患者抗凝病例 4：高龄衰弱患者女性，82 岁，持续性房颤，体重 45 kg，肌酐清除率（CrCl）35 mL/min，CHA₂DS₂-VASc-60 5 分，HAS-BLED 4 分。分析高龄患者出血风险增加，但卒中风险更高，需平衡获益与风险： DOACs 优于华法林。阿哌沙班 2.5 mg bid 适用于 ≥ 80 岁或体重 ≤ 60 kg。抗凝策略达比加群：110 mg bid（年龄 ≥ 80岁）；利伐沙班：15 mg qd；阿哌沙班：2.5 mg bid（年龄 ≥ 80 岁和（或）体重 ≤ 60 kg）；艾多沙班：30 mg qd（体重 ≤ 60 kg）；每 3 个月评估肾功能及出血倾向。 5 慢性肾脏病（CKD）患者病例 5：CKD 4 期合并房颤男性，70 岁，肌酐清除率 25 mL/min，CHA₂DS₂-VASc-60 3 分。分析 CKD 1～3 期患者（CrCl ≥ 30 mL/min），优先 DOACs； CKD 4 期患者（CrCl 15～29 mL/min），应考虑使用低剂量 Xa 抑制剂或华法林； DOACs 需根据肾功能调整剂量。抗凝策略达比加群：CrCl ≥ 30 mL/min，可用 110～150 mg bid；禁用于 CrCl < 30 mL/min；利伐沙班：CrCl ≥ 50 mL/min，可用 20 mg qd；CrCl 15～50 mL/min，可用15 mg qd；禁用于 CrCl < 15 mL/min；阿哌沙班：CrCl ≥ 30 mL/min，可用 2.5～5 mg bid；CrCl ≥ 15 mL/min 可用 2.5 mg bid；慎用于 CrCl < 15 mL/min；艾多沙班：CrCl ≥ 50 mL/min，可用 60 mg qd；CrCl 15～50 mL/min，可用 30 mg qd；禁用于 CrCl < 15 mL/min；华法林：INR 2～3（无需调整剂量）。 6 房颤复律抗凝病例 6：房颤复律前抗凝患者男性，60 岁，新发房颤 48 小时，拟行药物复律。抗凝策略房颤持续时间 < 12h 但近期发生卒中/TIA 的患者，或房颤持续时间 12～48h 且血栓栓塞中高危（CHA2DS2‑VASc‑60 评分男性 ≥ 2 或女性 ≥ 3 分）的患者：口服抗凝药 ≥ 3 周，或 TEE 排除左房血栓后立即复律；房颤持续时间 < 12h 且不合并近期卒中/TIA 病史者，或血流动力学不稳定，或房颤持续时间 12～48h 且栓塞低危（CHA2DS2‑VASc‑60 评分男性 ≤ 1 分或女性 ≤ 2 分）者：直接复律；房颤持续时间 ≥ 48h 或未知：口服抗凝药 ≥ 3 周，或 TEE 排除左房血栓后立即复律；复律后：继续抗凝 ≥ 4 周，是否长期抗凝根据 CHA₂DS₂-VASc-60 评分决定；复律抗凝首选 DOACs。 7 出血高风险患者优化策略病例 7 女性，75 岁，房颤伴既往消化道出血，CHA₂DS₂-VASc-60 4 分，HAS-BLED 4 分。抗凝策略药物选择：阿哌沙班（出血风险较华法林低 31%）；联合措施：PPI 预防消化道出血，避免非甾体抗炎药（NSAIDs）；替代方案：左心耳封堵术；监测：每 3 月评估血红蛋白、肾功能。 8 侵入性操作或外科手术围术期病例 8 男性，75 岁，冠脉三支病变合并房颤，拟行冠脉搭桥手术。分析注意预防患者本身存在的，或操作相关的血栓栓塞与出血风险；注意预防血栓栓塞或出血的临床不良后果；根据抗凝药代动力学特性决定停止与重启。抗凝策略（表 1、表 2）表1 房颤患者侵入性操作或外科手术出血风险分类表 2 房颤患者侵入性操作或外科手术围术期抗凝方案 a：轻微出血风险可不间断抗凝或停用 1 次；b：轻微出血风险手术 ≥ 6h 后可重启抗凝；c：术前 24h 测 INR；d：高栓塞风险包括机械瓣膜置换术后、CHA2DS2‑VASc‑60 评分 ≥ 6 分以及 3 个月内发生卒中或短暂性脑缺血发作 9 房颤合并出血病例 9 男性，65 岁，持续性房颤病史，规律服用抗凝药物，近期出现牙龈出血。分析不可随意停药——需评价出血严重程度、出血部位和最后一次服用 OAC 的时间，确认是否合并应用抗血小板药物及评估其他影响出血的风险因素（如过量饮酒、肝肾功能异常等）。重度或致命性出血：出血影响血流动力学稳定，或重要部位出血（如颅内、椎管内、心包、腹膜后、关节腔内出血或骨筋膜室综合征等）；中度出血：无血流动力学障碍但需要输血治疗；轻度出血：未达到以上标准的出血。抗凝策略 1、停抗凝药：见于严重出血者输血/补液；服用 DOACs 在 2～4h 内可服用活性炭或洗胃；上消化道出血可内镜下止血；依达赛珠单抗和 Andexanet alfa 可分别逆转达比加群和 Xa 因子抑制剂；应用华法林或不能解释获得拮抗剂时，立即给予含凝血因子 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ 的凝血酶原复合物（无凝血酶原复合物时可用新鲜冰冻血浆）； 2、重启抗凝：见于高卒中风险者，在出血纠正并祛除病因后尽早重启。 10 房颤合并脑卒中病例 10 男性，65 岁，突发言语不利 2h，头颅 MRI 提示急性脑梗死，就诊时心电图示房颤。抗凝策略缺血性卒中：急性（＜ 48h）不推荐应用肝素、低分子肝素；轻中度急性（≤ 4d）推荐启动 DOACs；长期卒中二级预防优选 DOACs；出血性卒中：颅内出血 7～8 周后优选 DOACs；颅内出血复发风险高者，可考虑左心耳封堵。 11 房颤合并肥厚型心肌病（HCM）病例 11 男性，40 岁，肥厚型心肌病史，就诊时心电图示心房颤动，CHA2DS2‑VASc‑60 1 分。分析合并房颤的 HCM 患者血栓栓塞的患病率和发病率分别为 27% 和 3.8%/年，且卒中风险为无房颤的 HCM 患者的 8 倍。CHA2DS2‑VASc 为评分 0 分的男性和 1 分的女性 HCM 合并房颤患者年卒中发生率为 3.38%。抗凝策略无论 CHA2DS2‑VASc‑60 评分高低，均长期抗凝。总结房颤抗凝需结合患者临床特点，动态评估血栓与出血风险，合理选择药物及剂量，建议每 3～6 个月随访评估，及时调整方案。参考文献中华医学会心血管病学分会等. 心房颤动诊断和治疗中国指南. 中华心血管病杂志. 2023, 51(6):572-618. 本文首发于丁香园旗下专业平台：丁香园心血管时间策划制作策划：cc 投稿：shichang@dxy.cn 题图来源：站酷海洛

临床结果AHA会议

2025-03-07

·医药观澜

2025年有望在中国获批的9款心血管系统疾病新药

▎药明康德内容团队报道心血管疾病依然是全球范围内面临的严重疾病挑战。根据2024年发表于心血管领域权威杂志European Journal of Preventive Cardiology上的一项研究预测，由于全球人口老龄化的推动，2025~2050年期间预计心血管患病率将增加90.0%，至2050年心血管死亡人数将达到3560万。由此可见该领域的临床治疗需求之大。本文将盘点10款有望在2025年获NMPA批准上市的心血管疾病领域新药*，它们覆盖的适应症包括阵发性室上性心动过速、肺动脉高压、肥厚性心肌病、高血压、下肢缺血性疾病、卒中等。（*本文中“心血管疾病”的定义参考WHO的定义；本文统计范围为于2023年1月~2025年2月期间向CDE递交上市申请的新药；新药仅统计注册分类为1类、3.1类、5.1类的新药；仅盘点有望首次获批的新药，不含新适应症）图片来源：123RF Milestone公司、箕星药业：艾曲帕米鼻喷雾剂作用机制：新型钙通道阻滞剂适应症：阵发性室上性心动过速（PSVT）艾曲帕米（etripamil）鼻喷雾剂是一款速效非二氢吡啶类L型钙通道阻滞剂（CCB）。2021年5月，箕星药业和Milestone达成独家许可协议，获得在大中华区开发和商业化该产品治疗阵发性室上性心动过速（PSVT）和其它心血管疾病的独家许可权。2025年1月，该产品的上市申请获得CDE受理，拟用于治疗PSVT。PSVT是一种以心脏电系统异常为特征的疾病，会导致患者出现意外的、症状严重的心动过速。根据箕星药业新闻稿介绍，患者可在无医疗监督的环境（例如在家）中，通过艾曲帕米鼻喷雾剂自行给药来快速终止急性PSVT发作。人福医药：重组质粒-肝细胞生长因子注射液作用机制：质粒DNA类药物适应症：严重下肢缺血性疾病导致的肢体静息痛重组质粒-肝细胞生长因子注射液（pUDK-HGF）是人福医药研发的一款质粒DNA类药物，该产品旨在以创新基因疗法开辟“治疗性血管新生”崭新路径，采用肌肉注射的方式，刺激注射部位肌细胞分泌肝细胞生长因子（HGF），促进血管新生、改善肢体血运，实现缺血性静息痛等临床症状的缓解。2024年12月，该产品的上市申请获得CDE受理，拟用于治疗严重下肢缺血性疾病导致的肢体静息痛。严重下肢缺血是外周动脉疾病最严重的阶段，肢体静息痛是其特征性临床表现之一，可能会引发抑郁、心血管事件、截肢甚至死亡等严重后果。对于此类患者的疼痛症状，通常以镇痛药物进行治疗，缺乏针对性的长期治疗手段。默沙东（MSD）：注射用sotatercept 作用机制：新型激活素信号抑制剂类生物制剂适应症：肺动脉高压 Sotatercept是一款IIA型激活素受体（ActRIIA）融合蛋白。该产品已经于今年3月获得美国FDA批准上市，用于治疗肺动脉高压（PAH）。这款疗法此前被行业媒体Evaluate评为2024年潜在重磅疗法之一。 PAH是一种罕见、进行性、危及生命的血管疾病，当肺部的小动脉变厚并变窄时，会导致这些动脉内的压力增加，对心脏造成压力。PAH可引起心脏负荷明显增加，导致体力活动受限、心力衰竭和预期寿命缩短。Sotatercept将ActRIIA经过改造的细胞外域与抗体的Fc端融合在一起，可以阻断激活素与细胞膜上的受体结合，从而降低激活素介导的信号传导。在临床前研究中，它可以逆转肺动脉壁和右心室的重塑。2024年10月，注射用sotatercept在中国的上市申请获得CDE受理。箕星药业、Cytokinetics公司：aficamten片作用机制：心肌肌球蛋白抑制剂适应症：肥厚型心肌病 Aficamten是Cytokinetics公司开发的新一代心肌肌球蛋白抑制剂，箕星药业与Cytokinetics公司达成合作在大中华区开发该药。这款创新疗法曾被行业媒体Evaluate列为值得关注的十大潜在重磅疗法之一。2024年10月，该产品的上市申请被CDE受理，并纳入优先审评，拟用于治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）。这是一种心肌异常增厚的疾病，心肌增厚导致左心室流出道阻塞。Aficamten通过化学优化来改善药物治疗指数和药代动力学特征，减少每个心动周期中活性肌球蛋白产力横桥的数量，从而抑制与肥厚型心肌病相关的心肌过度收缩。临床前研究显示，aficamten可通过直接与心肌肌球蛋白在一个独特的选择性的变构结合位点结合，从而阻止肌球蛋白进入产力状态，以降低心肌收缩力。诺思兰德：塞多明基注射液作用机制：重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液适应症：严重下肢缺血导致的肢体溃疡塞多明基注射液（代号NL003）是一款重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液，是一种创新型基因治疗药物。2024年7月，该产品的上市申请获得CDE受理，拟用于治疗严重下肢缺血（下肢动脉硬化闭塞症、血栓闭塞性脉管炎和糖尿病下肢缺血）导致的肢体溃疡。在下肢缺血部位的局部肌肉注射时，塞多明基注射液（内含重组人肝细胞生长因子裸质粒）进入骨骼肌细胞内，利用细胞的蛋白质表达机制，表达质粒携带的目的基因，并分泌出两种肝细胞生长因子（HGF）蛋白异构体，形成新生血管和侧枝循环，增加缺血部位的局部血流量，从而达到治疗下肢动脉缺血性疾病的作用。上海医药、田边三菱制药株式会社：苹果酸司妥吉仑片作用机制：肾素抑制剂适应症：原发性高血压苹果酸司妥吉仑片（I001片、SPH3127）由上海医药和日本田边三菱制药株式会社合作研发，为一款小分子肾素抑制剂。该产品通过对肾素的直接抑制，拮抗由肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）过度激活造成的血压上升，适用于原发性高血压的治疗。2024年4月，该产品的针对高血压适应症的NDA上市申请重新递交，并获得CDE受理。勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）：注射用替奈普酶作用机制：新型溶栓药物适应症：4.5小时内急性缺血性卒中根据勃林格殷格翰公开资料，替奈普酶是该公司经典溶栓产品阿替普酶的基因工程变构体，为一款新型溶栓药物，此前已在全球多个国家和地区获批用于ST段抬高型心肌梗死（STEMI）的溶栓治疗。2024年1月，注射用替奈普酶在中国的上市申请获得CDE受理，拟用于治疗4.5小时内急性缺血性卒中。阿替普酶是静脉溶栓中的标准药物治疗方法。替奈普酶与阿替普酶仅有3个氨基酸存在差异，其作用机制已得到证实。相比于阿替普酶，替奈普酶给药方便，可在5~10 s内单次静脉推注给药，无需使用静脉输液泵，有利于治疗。阿斯利康（AstraZeneca）/百特（Baxter）：andexanet alfa 作用机制：结合因子Xa抑制剂并迅速逆转其抗凝作用适应症：逆转FXa抑制剂的抗凝血作用 Andexanet alfa是一种经过精心设计的重组蛋白，能够高度亲和力与口服和注射FXa抑制剂结合，从而快速逆转其抗凝效果，并帮助实现止血。该产品在2018年首次获得加速批准并上市，用于正在使用利伐沙班和阿哌沙班治疗的患者，作为他们因为威胁生命或不受控制的出血而需要逆转抗凝时的解毒剂。公开资料显示，阿哌沙班、利伐沙班等FXa抑制剂广泛用于预防和治疗与心血管疾病相关的血栓栓塞，尽管安全性和有效性较好，但临床上缺乏能迅速逆转其抗凝作用的解毒剂，以降低治疗相关出血风险、满足这些患者的紧急手术需求。2023年12月，阿斯利康和百特共同申报的注射用andexanet alfa在中国的上市申请获得CDE受理。信立泰：沙库巴曲阿利沙坦钙片作用机制：血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）适应症：轻、中度原发性高血压沙库巴曲阿利沙坦钙片（S086）是信立泰在研的1类新药，为一种血管紧张素II受体-脑啡肽酶双重抑制剂（ARNi）。2023年7月，该产品的上市申请获得CDE受理，拟用于治疗轻、中度原发性高血压。研究显示，ARNi类药物在抑制脑啡肽酶的同时可阻滞血管紧张素II1型受体（AT1），以增加循环中利钠肽的水平，进而发挥其促尿钠排泄、利尿、舒张血管、降低交感神经张力、抗细胞增殖、抗心肌肥厚及调节代谢作用。同时，AT1阻滞可以减弱血管收缩、减少水钠潴留、抑制心肌肥厚和抑制心血管阻止不良重构作用。希望这些新药早日来到患者身边，尽快造福患者！参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. [2]各公司官网及公开资料 [3]Chong B, Jayabaskaran J, et al., (2024). Global burden of cardiovascular diseases: projections from 2025 to 2050. Eur J Prev Cardiol. doi: 10.1093/eurjpc/zwae281. 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

基因疗法申请上市

100 项与 Andexanet alfa 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11029	Andexanet alfa	V03AB38	DB14562

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
出血	美国	Portola Pharmaceuticals LLC	2018-05-03
出血	美国	AstraZeneca AB	2018-05-03

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
大出血	临床3期	-	AstraZeneca PLC	2024-08-02

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ATS2025	N/A	上消化道出血	320	Andexanet Alpha	積糧製鑰蓋繭積衊糧糧(夢製簾齋齋憲窪壓鬱顧): HR = 1.5 (95% CI, 0.93 ~ 2.33), P-Value = 0.09 更多	不佳	2025-05-16
				Protein Complex Concentrate (PCC)
NCT03661528 (ANNEXA-I Biomarker Substudy \| ANNEXA-I, CTgov)	临床4期	颅内出血	530	andexanet alfa (Andexanet Alfa)	鏇積壓廠鹽窪網構築鏇 = 壓鹹鹽壓鑰積願廠膚廠壓窪顧顧艱顧選獵醖鑰 (遞憲簾築壓衊憲鬱齋蓋, 齋廠糧鏇窪鏇顧簾築憲 ~ 網膚鹽餘廠鬱壓艱繭鹽) 更多	-	2024-07-03
				Usual Care (Usual Care)	鏇積壓廠鹽窪網構築鏇 = 衊鏇範範鑰窪遞醖顧網壓窪顧顧艱顧選獵醖鑰 (遞憲簾築壓衊憲鬱齋蓋, 艱製餘膚鹽願簾蓋構觸 ~ 觸襯鏇醖憲鬱淵繭鹽窪) 更多
NCT03661528 (Pubmed) 人工标引	临床4期	脑出血	530	Andexanet alfa	壓餘蓋鬱膚膚廠糧構鹽(繭鑰艱遞願襯鬱鏇鹹憲) = 齋鏇簾憲範鏇鹹鹹蓋廠蓋壓製襯築鹽範顧範繭 (鬱製艱蓋艱壓鹽願積憲 ) 更多	积极	2024-05-16
				Andexanet (Usual care)	壓餘蓋鬱膚膚廠糧構鹽(繭鑰艱遞願襯鬱鏇鹹憲) = 襯窪蓋鬱膚築遞遞獵艱蓋壓製襯築鹽範顧範繭 (鬱製艱蓋艱壓鹽願積憲 ) 更多
ISC2024	N/A	脑出血 antiXa	103	Prothrombin complex concentrate (PCC)	衊簾鑰壓鏇願鑰襯餘簾(膚簾窪製網構簾選醖網) = 膚積膚選蓋衊壓艱築膚憲積艱獵願構鏇淵積積 (襯壓願積鏇積鏇淵齋製 ) 更多	积极	2024-02-01
ISTH2023	N/A	出血 factor Xa (FXa) inhibitors rivaroxaban \| apixaban	-	Andexanet alfa	憲醖築艱網鹽夢夢網壓(憲膚遞衊齋構遞選網鹹) = 構構憲選構遞齋夢選願膚糧窪鏇築獵獵餘蓋網 (窪衊夢觸鑰製鏇築鹽廠 ) 更多	-	2023-06-24
				4-factor prothrombin complex concentrate	憲醖築艱網鹽夢夢網壓(憲膚遞衊齋構遞選網鹹) = 鏇艱鬱窪鑰積遞鬱壓蓋膚糧窪鏇築獵獵餘蓋網 (窪衊夢觸鑰製鏇築鹽廠 ) 更多
ISTH2023	N/A	出血	-	Andexanet alfa	窪壓衊網顧鹽蓋餘製選(繭齋構獵夢獵憲窪鹽製) = 憲衊繭遞積積衊窪鏇憲壓窪積夢範廠壓窪鏇膚 (範壓膚廠淵選鏇鏇製醖 )	-	2023-06-24
				4-Factor Prothrombin Complex Concentrate (4F-PCC)	窪壓衊網顧鹽蓋餘製選(繭齋構獵夢獵憲窪鹽製) = 顧簾網範憲積製鹹餘繭壓窪積夢範廠壓窪鏇膚 (範壓膚廠淵選鏇鏇製醖 )
NCT02329327 (ANNEXA-4, Pubmed \| Circulation)	临床3期	出血	479	Andexanet alfa	積壓遞壓壓淵鹹遞積艱(醖選淵淵艱膚網艱糧獵) = 簾選願艱廠窪糧範製鬱積憲網構醖繭醖壓鏇簾 (鬱繭鏇淵範膚壓遞鹽蓋, 10.0)	-	2023-02-20
ISTH2022	N/A	-	-	Unfractionated Heparin (UFH)	鹽膚憲醖廠願夢糧餘製(艱醖構獵鹹齋鏇鬱醖製) = 糧齋築鏇選選顧積繭齋鏇繭鏇壓鏇糧糧製艱餘 (鏇遞憲範膚鬱積遞齋醖 )	-	2022-07-09
				Enoxaparin	鹽膚憲醖廠願夢糧餘製(艱醖構獵鹹齋鏇鬱醖製) = 餘製鏇壓顧淵鑰衊遞觸鏇繭鏇壓鏇糧糧製艱餘 (鏇遞憲範膚鬱積遞齋醖 )
ISTH2022	N/A	-	-	Andexanet alfa	築艱壓繭蓋獵憲襯鬱餘(範製壓築廠齋遞淵窪觸) = 衊膚願糧壓鏇餘艱顧繭糧鹹鏇艱鹽顧鹽鏇淵醖 (鹹製膚憲糧遞糧築積網 )	-	2022-07-09
				4F-PCC	築艱壓繭蓋獵憲襯鬱餘(範製壓築廠齋遞淵窪觸) = 膚獵願鹽憲獵夢衊鬱鹹糧鹹鏇艱鹽顧鹽鏇淵醖 (鹹製膚憲糧遞糧築積網 )
NCT02329327 (Pubmed \| Crit Care)	临床3期	颅内出血	-	Andexanet alfa	膚夢艱餘鏇襯夢蓋淵簾(積夢網觸願淵醖遞襯網) = 鑰鏇壓鏇製顧顧鬱夢夢蓋鹽鏇壓鹹醖鏇鏇蓋遞 (蓋襯選觸願繭糧簾餘憲 ) 更多	-	2022-06-16
				Four-factor prothrombin complex concentrate (4F-PCC)	膚夢艱餘鏇襯夢蓋淵簾(積夢網觸願淵醖遞襯網) = 壓遞繭廠選願選夢憲糧蓋鹽鏇壓鹹醖鏇鏇蓋遞 (蓋襯選觸願繭糧簾餘憲 ) 更多