The purpose of this study is to evaluate the pharmacokinetics and safety of ASP015K after single-dose and multiple-dose administration in healthy Chinese participants.

开始日期2019-12-05

申办/合作机构

安斯泰来制药（中国）有限公司

100 项与氢溴酸吡西替尼相关的临床结果

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100 项与氢溴酸吡西替尼相关的转化医学

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100 项与氢溴酸吡西替尼相关的专利（医药）

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140

项与氢溴酸吡西替尼相关的文献（医药）

2025-10-01·Chinese Journal of Chromatography

Determination of 13 janus kinase inhibitors in anti-alopecia cosmetics by ultra-high performance liquid chromatography-tandem triple quadrupole composite linear ion trap mass spectrometry

Article

作者: Chen, Mao-Qin ; Wang, Hai-Bo ; Fan, Lei-Lei ; Yang, Qiu-Hong

According to the Safety and Technical Specification for Cosmetics （2015）， the addition of chemical drugs to cosmetics is strictly prohibited. Anti-alopecia cosmetics are often found to contain illegal additions of prohibited drugs such as minoxidil， finasteride and other substances. Ultra-high performance liquid chromatography-tandem triple quadrupole-linear ion trap mass spectrometry （UHPLC-Q-TRAP/MS） has become a powerful technology for the simultaneous detection of illegal ingredients in cosmetics due to its advantages of rapid analysis， high sensitivity， high throughput and high selectivity. An ultra-high performance liquid chromatography-multiple reaction monitoring-information dependent acquisition-enhanced production scanning （UHPLC-MRM-IDA-EPI） method was developed to determine 13 JAK inhibitors in anti-alopecia cosmetics， including baricitinib， tofacitinib， ritlecitinib， peficitinib， abrocitinib， upadacitinib， ivarmacitinib， fedratinib， filgotinib， ruxolitinib， momelotinib， pacritinib and bozitinib. The influence of extraction solvents was investigated. Approximately 0.2 g of the sample was weighed and placed in a 50 mL graduated centrifuge tube with a cap. Then， 2 mL of 0.1% （v/v） aqueous formic acid and 10 mL of acetonitrile were added， followed by vortexing for 1 min. Subsequently， the mixture was sonicated in an ultrasonic bath for 15 min. Added 0.5 g of sodium chloride， and the mixture was centrifuged at 8 000 r/min for 8 min at 5 °C. The supernatant was transferred to another 50 mL graduated centrifuge tube with a cap. The residue was added with 10 mL of acetonitrile and the extraction procedure was repeated. After high-speed centrifugation， the supernatant was combined. The combined supernatant was added with 0.2 g of sodium chloride， and the mixture was frozen at ‒20 °C for 1 h. It was centrifuged at 8 000 r/min for 5 min at 5 °C. The acetonitrile layer was collected and filtered through a 0.22 μm organic filter membrane. The initial filtrate was discarded， and the subsequent filtrate was collected as the sample solution. A C₁₈ column was used for chromatographic separation， enabling the successful separation of the analytes within 10 min. The mobile phase consisted of 0.1% （v/v） aqueous formic acid and acetonitrile， with gradient elution applied to optimize separation efficiency. The flow rate was set at 0.3 mL/min， and the column temperature was maintained at 40 ℃ to ensure consistent performance. A fixed injection volume of 2 μL was used to guarantee reproducibility and accuracy in the analysis. This configuration enabled the rapid and reliable separation of the target compounds. For the analysis of the 13 kinds of JAK inhibitors， an ESI source operating in positive ion mode was used with MRM-IDA-EPI detection. Quantification was performed by the external standard method using matrix-matched standard solutions. Good separation of the 13 JAK inhibitors was achieved under the optimized chromatographic conditions. Calibration curves were constructed by plotting the peak area of quantitative ions against the compound mass concentration. These curves exhibited excellent linearity within the investigated concentration range， with r all exceeding 0.996. The limits of detection （LODs） and limits of quantification （LOQs） of the 13 JAK inhibitors were 1.5-1.7 ng/g and 9.2-10.9 ng/g. To validate accuracy and precision， two cosmetic matrices （water-soluble and cream） were tested at three levels： LOQ， 2×LOQ and 10×LOQ. Recoveries of the 13 JAK inhibitors ranged from 94.7% to 102.2% for the water-soluble matrix and from 92.4% to 99.2% for the cream matrix， with relative standard deviations （RSDs） ≤8.8%. This method is characterized by high efficiency， rapidity， accuracy， sensitivity and simplicity， making it a powerful tool for rapid risk screening and simultaneous quantitative analysis of JAK inhibitors in anti-alopecia cosmetics.

2025-09-02·Modern Rheumatology

A retrospective chart review to explore the efficacy and safety of switching to peficitinib in Japanese patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to biologic disease-modifying antirheumatic drugs

Article

作者: Oku, Kenji ; Tanaka, Yusuke ; Yamaoka, Kunihiro ; Kondo, Junichi ; Koshika, Tadatsura ; Morita, Yoshiaki ; Furuya, Toshinori

ABSTRACT:

Objectives:

This retrospective, observational study examined the safety and efficacy of the Janus kinase inhibitor peficitinib in Japanese patients with rheumatoid arthritis who switched to peficitinib due to inadequate response to biologic disease-modifying antirheumatic drugs.

Methods:

We included patients aged ≥ 20 years with rheumatoid arthritis who switched to peficitinib between 10 July 2019 and 31 March 2022 and were enrolled in peficitinib post-marketing surveillance. The primary endpoint was change in disease activity score in 28 joints with erythrocyte sedimentation rate (DAS28-ESR) from index date to 24 weeks. Secondary endpoints included change in Clinical Disease Activity Index and adverse event incidence.

Results:

Of 76 enrolled patients, efficacy data were available for 67; 56 completed 24 weeks of treatment. One-quarter (19/76) of patients reported adverse events; 16 (21.1%) had drug-related adverse events with one (streptococcal infection) considered serious. From index date to 24 weeks, mean (standard deviation) change in DAS28-ESR was −0.95 (1.24) (95% confidence interval [CI]: −1.26, −0.65; P < .0001) and in Clinical Disease Activity Index was −7.82 (8.52) (95% CI: −9.90, −5.74; P < .0001). Improvements in DAS28-ESR and Clinical Disease Activity Index by 12 and 24 weeks were statistically significant regardless of prior number of biologic disease-modifying antirheumatic drugs.

Conclusions:

Peficitinib could be an effective treatment option for patients with rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying antirheumatic drugs.

2025-06-01·RHEUMATOLOGY

Efficacy and safety of first-line targeted synthetic DMARDs in rheumatoid arthritis patients with chronic kidney disease

Article

作者: Kishioka, Ayumi ; Oba, Yuki ; Tanaka, Kiho ; Kamido, Hisashi ; Inoue, Noriko ; Takeuchi, Toshihiro ; Yoshimoto, Masatoshi ; Mizuno, Hiroki ; Tsunoda, Susumu ; Kurihara, Shigekazu ; Wada, Takehiko ; Sekine, Akinari ; Koizumi, Ryo ; Hasegawa, Eiko ; Sugimoto, Hisashi ; Ubara, Yoshifumi ; Tanimizu, Hikaru ; Yoshimura, Yusuke ; Sawa, Naoki ; Ikuma, Daisuke ; Yamanouchi, Masayuki ; Suwabe, Tatsuya

Abstract:

Objectives:

To evaluate the efficacy and safety of first-line targeted synthetic DMARDs (tsDMARDs) in patients with RA and chronic kidney disease (CKD).

Methods:

This retrospective cohort study included 216 patients with RA prescribed their first tsDMARDs at two hospitals between 2013 and 2022. Dose reduction and contraindication guidelines for tsDMARDs according to kidney function were followed. The patients were categorized by kidney function and tsDMARD modality. The primary outcome was the 24-month drug retention rate, and the secondary outcomes were changes in the Disease Activity Score 28-CRP (DAS28-CRP) level, prednisolone dosage and reasons for discontinuation.

Results:

The 24-month drug retention rates according to the estimated glomerular filtration rate (eGFR) (≥60%, 30–60% or <30 ml/min/1.73 m2) were as follows: all tsDMARDs (46.0%, 44.1%, 47.1%), tofacitinib (55.9%, 53.3%, 66.7%), baricitinib (64.2%, 42.0%) and peficitinib (36.4%, 44.1%, 40.0%). Even in groups with lower kidney function, the drug retention rate was maintained (adjusted hazard ratio was 1.14 [95% confidence interval, 0.81–1.62], P = 0.45). Patients had a decreased DAS28-CRP (P < 0.01) and a reduced prednisolone dosage (P < 0.01) over the six-month period following tsDMARD initiation. The incidence of herpes zoster and deep vein thrombosis (DVT) was higher in the group with an eGFR <30 ml/min/1.73 m2, but not statistically significant.

Conclusions:

tsDMARDs have demonstrated efficacy and safety in patients with RA and CKD; however, clinicians should consider the potential for herpes zoster and DVT in patients with eGFR <30 ml/min/1.73 m2.

项与氢溴酸吡西替尼相关的新闻（医药）

2025-10-15

·医学新视点

致敬时代 | 治疗“不死的癌症”，多款创新疗法问世让千万患者“刷新”人生

编者按：2025年，药明康德迎来创立25周年的重要里程碑。值此契机，我们向所有与我们共同书写产业变革篇章的科学家、医药人和投资者致以衷心感谢与诚挚敬意，也特别推出“致敬时代”系列，回顾全球同仁如何借助科学与合作的力量，不断拓展治疗边界、改善患者命运。四分之一个世纪的坚守，只为加速每一款新药的诞生。下一个25年，我们将继续心怀感恩与敬畏，依托独特的CRDMO模式，与全球伙伴携手同行，共赴健康未来。从特殊的痛风到金盐治疗关节炎是由如炎症、感染、创伤、退化等各种因素引起的关节腔及其组成部分的炎性病变。关节炎还是人类化石里最常见的疾病，因此，它很可能从人类诞生起就一直伴随着我们。但人类真正了解关节炎以及研发出有效药物的历史却很短。由于病因众多，医学上有超过100种关节炎，以骨关节炎和类风湿性关节炎最为常见，据估计，2020年全球分别有5.95亿与1800万人受这两种疾病困扰。而与过度劳损导致的骨关节炎相比，类风湿性关节炎作为一种自身免疫性疾病，患者的发病年龄更小，受疾病影响的时间更长。此外由于它“病程长、根治难、痛苦高”的特点，患者需长期甚至终身管理，这种疾病也被称为“不死的癌症”。图片来源：123RF 在治疗方面，科学家们把类风湿性关节炎与其他疾病区分开，事实上也不过是近一两百年的事。1800年，法国医生奥古斯丁·朗德雷-博韦（Augustin Jacob Landré-Beauvais）注意到有些“痛风”似乎多发于贫困的女性，不同于多影响富裕男性的常见痛风。朗德雷-博韦成了第一个明确记录类风湿性关节炎的医学家，但他仍觉得这是痛风中的一种，于是将其命名为原发性衰弱痛风。 19世纪中后期，英国医生阿尔弗雷德·加罗德（Alfred Garrod）通过血清中是否存在过量尿酸区分出了痛风和“类风湿性痛风”。他的儿子阿奇博德·加罗德（Archibald Garrod）沿袭了父亲对关节疾病的研究，在1890年首次提出了类风湿性关节炎的命名，并且确定了类风湿性关节炎以及骨关节炎是两种独立的，不同于痛风的疾病。可知道这两种最常见的关节炎是什么后，距离人类找到有效的治疗方法依然相去甚远。历史上，人们尝试用冷水、热水、放血、柳树皮等各种方式治疗关节炎。阿奇博德·加罗德命名类风湿性关节炎的时代也是微生物学大发展的时期。1890年，因“科赫法则”闻名的德国微生物学家海因里希·赫尔曼·罗伯特·科赫（Heinrich Hermann Robert Koch）首次报道金能够抑制结核杆菌在体外的生长。那时结核病被认为是包括类风湿性关节炎在内的多种慢性疾病的病因，这促使医生尝试用治疗结核的金疗法来治疗类风湿性关节炎。进入20世纪后，金疗法还被进一步推广。1932年，法国风湿病学家雅克·福雷斯蒂耶（Jacques Forestier）首次系统研究了金盐治疗，通过一项在48名类风湿性关节炎患者中的研究，他称金盐是“治疗风湿性关节炎的最佳化学药物”。此后数十年，金盐疗法成为类风湿性关节炎的主流治疗手段。最初的金盐治疗是通过肌肉注射，1985年，FDA批准了口服金盐Ridaura（auranofin，金诺芬）用于治疗类风湿性关节炎，这是极少数目前仍被用于疾病治疗的金盐。发表不到两年即获诺奖的突破尽管结核病导致类风湿性关节炎的理论是错误的，但金盐治疗对部分类风湿性关节炎患者的症状确实有缓解作用，可往往需要治疗4-6个月后才能看到改善，还具有显著副作用。类风湿性关节炎治疗的真正突破要等到20世纪50年代。 1929年愚人节，一位患者告诉美国梅奥诊所的菲利普·亨奇（Philip Hench）医生，罹患黄疸期间，他的关节炎症状完全缓解了，直到黄疸消退后才复发。此后15年里，亨奇又在十余名患者身上观察到类似情况。他推测妊娠期间类风湿性关节炎症状减轻与黄疸缓解症状的机制应该是类似的，背后可能是一种共同的神秘物质。在与同事查尔斯·斯洛克姆（Charles Slocumb）及生化学家爱德华·卡尔文·肯德尔（Edward Calvin Kendall）的合作中，亨奇逐渐推断该神秘物质可能来源于肾上腺皮质。于是，他们尝试了多种肾上腺提取物，但疗效有限。直到1941年，他们决定尝试一种肾上腺皮质激素，“化合物E”（17-羟-11-脱氢皮质酮，即可的松，一种天然糖皮质醇）。 ▲17-羟-11-脱氢皮质酮分子结构（图片来源：PubChem）由于原料稀缺，真正的临床试验拖延了七年。1948年，第一位难治性类风湿性关节炎患者接受了每天100毫克化合物E的治疗，3天后症状便显著改善。该突破性成果震动了整个医学界：1949年，他们公布研究结果，隔年，亨奇、肯德尔与几乎同时解析出可的松结构的瑞士化学家塔德乌什·赖希施泰因（Tadeus Reichstein）共同分享诺贝尔生理学或医学奖。此时，距首位患者接受可的松治疗才27个月，距亨奇首次公开研究结果更是只过去了19个月。如今，甲泼尼龙和曲安奈德这类抑制免疫系统的糖皮质激素类药物仍是治疗包括类风湿性关节炎在内多种自身免疫性疾病的重要手段。改变病情的抗风湿药诞生激素的出现大幅改善了类风湿性关节炎的治疗，可即便如此，直到20世纪70年代末，类风湿性关节炎治疗仍停留在患者关节受损后再去干预的状态。当时的治疗方案是患者平时用吲哚美辛、普拉洛芬、吡罗昔康等非甾体抗炎药（NSAID）药物，短暂止痛消炎。若是效果不佳，或疾病处于暴发期，再用激素短期抑制病情。这种治疗方案就像是球队大比分落后时才上场救急的替补，不能从根本上挽救患者被关节炎不断损伤的关节组织。有没有可以改善关节炎，延缓疾病进展的药物呢？打破僵局是甲氨蝶呤。它的前身氨蝶呤因能抑制结缔组织增生，被认为在治疗类风湿性关节炎时可起到类似于糖皮质激素的效果。早在1951年，氨蝶呤就被报道可用于类风湿性关节炎和银屑病关节炎治疗。然而，这并未得到重视。直到1984–1985年间发表的4项随机临床试验明确证明改良自氨蝶呤的甲氨蝶呤对那些对金盐等传统疗法无效的类风湿性关节炎患者有显著疗效。 ▲甲氨蝶呤分子结构（图片来源：PubChem）甲氨蝶呤的出现在类风湿性关节炎治疗史上具有划时代意义，因为它的疗效并非暂时缓解病痛，而是能减缓疾病进展，保护关节和其他组织免受长期损伤。大约有30%的类风湿性关节炎患者仅需甲氨蝶呤单药治疗，就能达到缓解状态。它至今仍是类风湿性关节炎治疗的基石。 1988年甲氨蝶呤被FDA批准用于治疗类风湿性关节炎，这代表了一大类药物的诞生：DMARD，即改善病情抗风湿病药。这类药物包括50年代就被医生用于治疗关节炎症的十余款药物，例如羟氯喹、环磷酰胺、他克莫司等。它们的作用机制各不相同，但都能抑制类风湿性关节炎患者体内过度活跃的免疫系统，改善疾病。一个“失败”的脓毒症新药的逆袭甲氨蝶呤等DMARD的出现对类风湿性关节炎的治疗具有颠覆意义，可大部分患者仅用这类药物还不能获得缓解。而且甲氨蝶呤、环磷酰胺等多种DMARD最初都是作为化疗药物开发，尽管用于类风湿性关节炎等自身免疫性疾病会做剂量调整，仍有不可忽视的副作用，不是所有患者都能耐受。值得注意的是，经典DMARD对免疫系统的调节极为粗放，例如甲氨蝶呤直接抑制碱基合成，能否通过针对免疫系统做更精准的调控，开发出疗效更好、副作用更小的新一代DMARD呢？ DMARD面世的年代正好也是免疫学研究在新技术推动下快速发展的时期。1975年，纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心劳埃德·奥尔德（Lloyd Old）博士的团队发现了一种由内毒素诱导的血清因子，可以导致肿瘤细胞坏死，他们将其命名为“肿瘤坏死因子（TNF）”。随后，2011年诺贝尔奖获得者布鲁斯·比尤特勒（Bruce Beutler）博士发现针对小鼠TNF的抗体对细菌内毒素具有保护作用。这被视为治疗脓毒症的重大机遇。那时，纽约大学的团队利用面世不久的单克隆抗体技术成功开发出了一个能高效结合并中和小鼠TNF的抗体A2。这引起了一家名为Centocor的生物技术公司的注意，当时该公司正致力于研发治疗脓毒症的单克隆抗体，主要管线产品centoxin是当时生物医药界的明星分子。为了进一步扩展治疗脓毒症的管线，Centocor与纽约大学团队合作，进一步制备了人-鼠嵌合抗体cA2，以便用于临床。然而，当Centocor将cA2推入临床试验时却遭到迎头一棒：cA2对脓毒症无效。屋漏偏逢连夜雨，FDA在1992年拒绝批准centoxin，让Centocor陷入危机。但转折也被悄悄埋下：伦敦肯尼迪风湿病研究所的科学家们此前发现类风湿性关节炎患者的关节中有包括TNF在内的大量炎症因子。他们说服Centocor提供cA2，用于类风湿性关节炎的小规模临床试验。结果非常惊人：患者症状明显缓解，炎症指标大幅下降。 cA2成了首个在人类身上成功应用的TNF抑制剂。经过后续六年临床验证，FDA于1998年批准其上市，它就是Remicade（infliximab，英夫利昔单抗），最初适应症包括类风湿性关节炎和克罗恩病。英夫利昔单抗的出现开启了通过精准靶向免疫系统的生物制品来治疗类风湿性关节炎的时代。TNF也成了新千年初最热门的新药靶点之一，Enbrel（etanercept，依那西普）、Humira（adalimumab，阿达木单抗）、Cimzia（certolizumab pegol，培塞利珠单抗）、Simponi（golimumab，戈利木单抗）、Nanozora（ozoralizumab），这些靶向TNF的生物制品在英夫利昔单抗之后陆续获批用于类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的治疗。这些生物制品也能改善风湿病病情，因此也属于DMARD，但不同于传统DMARD，生物制品类DMARD往往起效更快。例如，甲氨蝶呤作为见效较快的DMARD，一般仍需4-6周的治疗才能看到疗效，而类风湿性关节炎患者使用靶向TNF的生物制品只需2-4周就能看到症状改善。更重要的是，在很多传统DMARD治疗效果不佳的患者中，加入生物制品治疗能改善症状，延缓疾病进展。以阿达木单抗为例，临床试验中，对于确诊超过11年的重度类风湿性关节炎患者，仅用甲氨蝶呤，只有30%获得症状改善，加入阿达木单抗，该比例提高到了63%。对于确诊不到3年的中到重度类风湿性关节炎患者，使用甲氨蝶呤单药治疗1年后，37%的患者没有出现进一步的关节损伤，而加入阿达木单抗，该比例能提升到64%。针对其它炎症因子的生物制品类风湿性关节炎患者的发炎关节里，过度表达的炎症因子不只是TNF，IL-1、IL-6等其它细胞因子也在类风湿性关节炎的疾病进展中扮演关键角色。这意味着还有更多精准打击类风湿性关节炎的靶点可供业界开发。 2001年，靶向IL-1受体的Kineret（anakinra，安纳白介素）获得FDA批准。2010年，首个IL-6受体拮抗剂Actemra（tocilizumab，托珠单抗）获得FDA批准，2017年，亲和力更强的新一代IL-6受体拮抗剂Kevzara（sarilumab，沙利鲁单抗）获批。2020年，直接靶向IL-6的Artlegia（olokizumab）在俄罗斯上市。这些生物制品给类风湿性关节炎患者带来了更多治疗选择。除了阻断炎症因子，对类风湿性关节炎疾病机制的深入研究也让科学家们意识到清除一些过度活跃的免疫细胞或许能有治疗作用。而肿瘤领域的研究已经带来了一些现成的可以清除部分免疫细胞的药物，例如清除B淋巴细胞的Rituxan（rituximab，利妥昔单抗）。 2006年，在最初获批用于淋巴癌治疗近10年后，利妥昔单抗被FDA批准用于类风湿性关节炎治疗。临床试验中，使用TNF靶向生物制品效果不佳的患者使用利妥昔单抗后，约一半患者的症状改善超过20%，近三成患者症状改善超过50%。这意味着即使是那些使用TNF靶向生物制品效果一般或无法耐受的患者，也可以通过使用其它生物制品显著改善病情。类似利妥昔单抗，如今还有抑制T细胞的CTLA-4融合蛋白Orencia（abatacept，阿巴西普）、靶向在B细胞发育过程中起关键作用的APRIL/BAFF的泰爱（telitacicept，泰它西普），获批用于治疗类风湿性关节炎。百尺竿头更进一步的JAK抑制剂 90年代末，以TNF抑制剂为代表的生物制品出现后，类风湿性关节炎的治疗进入了长达十多年的稳定期。医生会先让患者使用甲氨蝶呤这类传统DMARD，而针对超过半数无法从这种一线治疗里获得足够的病情改善的患者，医生会建议使用生物制品。如前文所述，到2010年时，患者也有多种机制各异的生物制品可以尝试。相比于40多年前的患者平时只能靠NSAID来短期消炎止痛，疾病暴发时再用糖皮质激素救急，这无疑是巨大的进步。但无论是哪种生物制品，都有不小比例的患者无法获得显著的病情改善。对于类风湿性关节炎这类会不断进展的疾病来说，不能改善疾病就意味着患者的关节会不断受损，最终可能致残。因此，即便有了颠覆性的生物制品，很多类风湿性关节炎患者仍然需要新的、疗效更好的药物。此外，生物制品都是注射型药物，一些害怕打针的患者也不容易接受。这时，科学家们开始想到，生物制品相较传统DMARD的优势是对免疫系统的精准调节，比如只清除一种免疫细胞，抑制一个细胞因子。这让它们的副作用更小，可作为复杂的自身免疫性疾病，仅仅调控一个细胞因子也可能意味着无法改变全局。可不可以找到仍然属于精准调节免疫系统，但一次影响多个细胞因子的药物呢？ JAK激酶家族进入了业界视野。1990年，JAK激酶家族在大规模蛋白激酶筛选中被发现，当时仅是众多新鉴定的激酶之一。后续研究发现JAK激酶可不简单，很多细胞因子的信号传导都会经过它们，这也意味着只要抑制一个JAK激酶就能起到同时抑制多个细胞因子的效果。而且JAK激酶抑制剂作为小分子药物，将是一类口服药。从各方面看，JAK抑制剂都像是理想的新一代类风湿性关节炎药物。 2012年，辉瑞的泛JAK抑制剂Xeljanz（tofacitinib，托法替布）获得FDA批准用于治疗类风湿性关节炎，成了第一个上市的JAK抑制剂。此后，为了降低潜在的副作用风险，业界侧重于开发选择性更好的JAK抑制剂。2017年，抑制JAK1和JAK2的Olumiant（baricitinib，巴瑞替尼）上市，2019年，抑制JAK3的Smyraf（peficitinib，吡西替尼）在日本获批，而从2019年起，JAK1的选择性抑制剂，Rinvoq（upadacitinib，乌帕替尼）、Jyseleca（filgotinib，非戈替尼）和艾速达（ivarmacitinib，艾玛昔替尼）陆续获批。继多个生物制品后，类风湿性关节炎患者又有了多个新一代口服药可选。不仅如此，在临床研究中，JAK抑制剂不仅展现出优于甲氨蝶呤等传统DMARD的疗效，还有证据表明，部分JAK抑制剂在改善患者症状方面的有效性相比于TNF靶向生物制品又上了一个台阶。例如在一项头对头临床试验中，治疗48周后，36%使用乌帕替尼的患者的症状改善超过70%，而TNF靶向生物制品对照组的这一比例为23%。25%的乌帕替尼组患者达到了临床缓解，对照组为17%。更多关节炎疾病迎来进展在所有关节炎中，类风湿性关节炎的发病率仅次于骨关节炎。而且不同于骨关节炎主要影响老年人且不影响关节以外的器官，类风湿性关节炎初次确诊年龄集中于25-45岁，其自身免疫性疾病的本质意味着其它组织器官也可能受累。这让类风湿性关节炎长期被认为是更严重，更危险的关节炎。所幸的是，经过医学界、产业界一个多世纪的研究积累，过去25年，类风湿性关节炎的治疗迎来了两次颠覆性的创新：生物制品让传统DMARD应答有限的患者也有了控制疾病的希望，而JAK抑制剂的出现，则以更方便的给药方式（如口服）和差异化的作用机制，进一步拓宽了治疗格局。但是，突破并不局限于类风湿性关节炎。例如，其它一些自身免疫性疾病如银屑病也会导致关节炎症状。过去20年的研究发现IL-17/IL-23通路过度活跃在银屑病中具有关键作用。Stelara（ustekinumab，乌司奴单抗）、Cosentyx（secukinumab，司库奇尤单抗）、Taltz（ixekizumab，依奇珠单抗）、Siliq（brodalumab，布罗利尤单抗）、Tremfya（guselkumab，古塞奇尤单抗）、Skyrizi（risankizumab，利生奇珠单抗），Bimzelx（bimekizumab，比奇珠单抗），Efleira（netakimab），这些靶向IL-17/IL-23通路的生物制品陆续出现。它们为银屑病治疗带来的巨变，同时也有效治疗了银屑病关节炎。像古塞奇尤单抗的一项3期临床试验显示，仅仅治疗24周，就有40%以上的银屑病关节炎患者的关节炎症状改善超过50%，约三分之二的患者关节没有出现进一步的结构损伤。 CRDMO模式赋能更多新药研发生物制品与JAK抑制剂革新了类风湿性关节炎的治疗格局，然而，针对这一疾病的探索远未结束。开发疗效更优、安全性更高的治疗方案，仍是全球科研界持续探索的核心目标。当前，相关药物的研发焦点已从初期的症状控制，逐步转向对免疫系统的根本性调节乃至关节组织的功能性修复。在这一趋势下，除了前面提到的已成熟的疗法类型外，旨在重建免疫耐受的细胞疗法、可同时靶向多重致病机制的双特异性抗体等方向也正加速进入临床。期待这些创新疗法能早日获批，为患者带来更彻底、更长远的治疗新希望。作为全球医药及生命科学行业值得信赖的合作伙伴和重要贡献者，药明康德在25年发展历程中，很荣幸见证了该领域一系列突破和新药的诞生，更通过提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，助力全球合作伙伴加速包括类风湿性关节炎在内的多种自身免疫性疾病疗法的研发进程、造福病患。例如，药明康德生物学平台的自身免疫性疾病和炎症性疾病平台提供了一系列与关节炎、神经系统疾病、呼吸系统疾病、皮肤病、胃肠道疾病和局部炎症相关的炎症临床前模型，助力各类自身免疫性疾病新药的研发。展望下一个25年，我们期待与产业同道继续并肩前行，突破更多疾病领域的治疗瓶颈，将更多创新疗法更快带到患者身边。参考资料（可上下滑动查看） [1] Rheumatoid arthritis. Retrieved September 30, 2025, from https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/rheumatoid-arthritis [2] Osteoarthritis. Retrieved September 30, 2025, from https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/osteoarthritis [3] A Short History of Rheumatoid Arthritis Therapeutics. Retrieved September 30, 2025, from https://www.the-rheumatologist.org/article/a-short-history-of-ra-therapeutics/2/ [4] Zenuk C. Clearing up potential misconceptions about the treatment of rheumatoid arthritis and the use of methotrexate in combination therapy. Canadian Pharmacists Journal / Revue des Pharmaciens du Canada. 2018;151(2):94-97. doi:10.1177/1715163518756679 [5] Rheumatoid Arthritis Treatment. Retrieved September 30, 2025, from https://www.hopkinsarthritis.org/arthritis-info/rheumatoid-arthritis/ra-treatment/ [6] Rituximab Receives FDA Approval for Treatment of RA. Retrieved September 30, 2025, from https://www.hopkinsarthritis.org/arthritis-news/rituximab-receives-fda-approval-for-treatment-of-ra/ [7] New data show TREMFYA® (guselkumab) is the only IL-23 inhibitor proven to significantly inhibit progression of joint structural damage in active psoriatic arthritis. Retrieved September 30, 2025, from https://www.jnj.com/media-center/press-releases/new-data-show-tremfya-guselkumab-is-the-only-il-23-inhibitor-proven-to-significantly-inhibit-progression-of-joint-structural-damage-in-active-psoriatic-arthritis 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，传递医学新知

临床研究

2025-10-11

·药明康德

致敬时代 | 治“标”也治“本”，多款创新疗法问世让千万“不死的癌症”患者“刷新”人生

编者按：2025年，药明康德迎来创立25周年的重要里程碑。值此契机，我们向所有与我们共同书写产业变革篇章的科学家、医药人和投资者致以衷心感谢与诚挚敬意，也特别推出“致敬时代”系列，回顾全球同仁如何借助科学与合作的力量，不断拓展治疗边界、改善患者命运。四分之一个世纪的坚守，只为加速每一款新药的诞生。下一个25年，我们将继续心怀感恩与敬畏，依托独特的CRDMO模式，与全球伙伴携手同行，共赴健康未来。从特殊的痛风到金盐治疗关节炎是由如炎症、感染、创伤、退化等各种因素引起的关节腔及其组成部分的炎性病变。关节炎还是人类化石里最常见的疾病，因此，它很可能从人类诞生起就一直伴随着我们。但人类真正了解关节炎以及研发出有效药物的历史却很短。由于病因众多，医学上有超过100种关节炎，以骨关节炎和类风湿性关节炎最为常见，据估计，2020年全球分别有5.95亿与1800万人受这两种疾病困扰。而与过度劳损导致的骨关节炎相比，类风湿性关节炎作为一种自身免疫性疾病，患者的发病年龄更小，受疾病影响的时间更长。此外由于它“病程长、根治难、痛苦高”的特点，患者需长期甚至终身管理，这种疾病也被称为“不死的癌症”。图片来源：123RF 在治疗方面，科学家们把类风湿性关节炎与其他疾病区分开，事实上也不过是近一两百年的事。1800年，法国医生奥古斯丁·朗德雷-博韦（Augustin Jacob Landré-Beauvais）注意到有些“痛风”似乎多发于贫困的女性，不同于多影响富裕男性的常见痛风。朗德雷-博韦成了第一个明确记录类风湿性关节炎的医学家，但他仍觉得这是痛风中的一种，于是将其命名为原发性衰弱痛风。 19世纪中后期，英国医生阿尔弗雷德·加罗德（Alfred Garrod）通过血清中是否存在过量尿酸区分出了痛风和“类风湿性痛风”。他的儿子阿奇博德·加罗德（Archibald Garrod）沿袭了父亲对关节疾病的研究，在1890年首次提出了类风湿性关节炎的命名，并且确定了类风湿性关节炎以及骨关节炎是两种独立的，不同于痛风的疾病。可知道这两种最常见的关节炎是什么后，距离人类找到有效的治疗方法依然相去甚远。历史上，人们尝试用冷水、热水、放血、柳树皮等各种方式治疗关节炎。阿奇博德·加罗德命名类风湿性关节炎的时代也是微生物学大发展的时期。1890年，因“科赫法则”闻名的德国微生物学家海因里希·赫尔曼·罗伯特·科赫（Heinrich Hermann Robert Koch）首次报道金能够抑制结核杆菌在体外的生长。那时结核病被认为是包括类风湿性关节炎在内的多种慢性疾病的病因，这促使医生尝试用治疗结核的金疗法来治疗类风湿性关节炎。进入20世纪后，金疗法还被进一步推广。1932年，法国风湿病学家雅克·福雷斯蒂耶（Jacques Forestier）首次系统研究了金盐治疗，通过一项在48名类风湿性关节炎患者中的研究，他称金盐是“治疗风湿性关节炎的最佳化学药物”。此后数十年，金盐疗法成为类风湿性关节炎的主流治疗手段。最初的金盐治疗是通过肌肉注射，1985年，FDA批准了口服金盐Ridaura（auranofin，金诺芬）用于治疗类风湿性关节炎，这是极少数目前仍被用于疾病治疗的金盐。发表不到两年即获诺奖的突破尽管结核病导致类风湿性关节炎的理论是错误的，但金盐治疗对部分类风湿性关节炎患者的症状确实有缓解作用，可往往需要治疗4-6个月后才能看到改善，还具有显著副作用。类风湿性关节炎治疗的真正突破要等到20世纪50年代。 1929年愚人节，一位患者告诉美国梅奥诊所的菲利普·亨奇（Philip Hench）医生，罹患黄疸期间，他的关节炎症状完全缓解了，直到黄疸消退后才复发。此后15年里，亨奇又在十余名患者身上观察到类似情况。他推测妊娠期间类风湿性关节炎症状减轻与黄疸缓解症状的机制应该是类似的，背后可能是一种共同的神秘物质。在与同事查尔斯·斯洛克姆（Charles Slocumb）及生化学家爱德华·卡尔文·肯德尔（Edward Calvin Kendall）的合作中，亨奇逐渐推断该神秘物质可能来源于肾上腺皮质。于是，他们尝试了多种肾上腺提取物，但疗效有限。直到1941年，他们决定尝试一种肾上腺皮质激素，“化合物E”（17-羟-11-脱氢皮质酮，即可的松，一种天然糖皮质醇）。 ▲17-羟-11-脱氢皮质酮分子结构（图片来源：PubChem）由于原料稀缺，真正的临床试验拖延了七年。1948年，第一位难治性类风湿性关节炎患者接受了每天100毫克化合物E的治疗，3天后症状便显著改善。该突破性成果震动了整个医学界：1949年，他们公布研究结果，隔年，亨奇、肯德尔与几乎同时解析出可的松结构的瑞士化学家塔德乌什·赖希施泰因（Tadeus Reichstein）共同分享诺贝尔生理学或医学奖。此时，距首位患者接受可的松治疗才27个月，距亨奇首次公开研究结果更是只过去了19个月。如今，甲泼尼龙和曲安奈德这类抑制免疫系统的糖皮质激素类药物仍是治疗包括类风湿性关节炎在内多种自身免疫性疾病的重要手段。改变病情的抗风湿药诞生激素的出现大幅改善了类风湿性关节炎的治疗，可即便如此，直到20世纪70年代末，类风湿性关节炎治疗仍停留在患者关节受损后再去干预的状态。当时的治疗方案是患者平时用吲哚美辛、普拉洛芬、吡罗昔康等非甾体抗炎药（NSAID）药物，短暂止痛消炎。若是效果不佳，或疾病处于暴发期，再用激素短期抑制病情。这种治疗方案就像是球队大比分落后时才上场救急的替补，不能从根本上挽救患者被关节炎不断损伤的关节组织。有没有可以改善关节炎，延缓疾病进展的药物呢？打破僵局是甲氨蝶呤。它的前身氨蝶呤因能抑制结缔组织增生，被认为在治疗类风湿性关节炎时可起到类似于糖皮质激素的效果。早在1951年，氨蝶呤就被报道可用于类风湿性关节炎和银屑病关节炎治疗。然而，这并未得到重视。直到1984–1985年间发表的4项随机临床试验明确证明改良自氨蝶呤的甲氨蝶呤对那些对金盐等传统疗法无效的类风湿性关节炎患者有显著疗效。 ▲甲氨蝶呤分子结构（图片来源：PubChem）甲氨蝶呤的出现在类风湿性关节炎治疗史上具有划时代意义，因为它的疗效并非暂时缓解病痛，而是能减缓疾病进展，保护关节和其他组织免受长期损伤。大约有30%的类风湿性关节炎患者仅需甲氨蝶呤单药治疗，就能达到缓解状态。它至今仍是类风湿性关节炎治疗的基石。 1988年甲氨蝶呤被FDA批准用于治疗类风湿性关节炎，这代表了一大类药物的诞生：DMARD，即改善病情抗风湿病药。这类药物包括50年代就被医生用于治疗关节炎症的十余款药物，例如羟氯喹、环磷酰胺、他克莫司等。它们的作用机制各不相同，但都能抑制类风湿性关节炎患者体内过度活跃的免疫系统，改善疾病。一个“失败”的脓毒症新药的逆袭甲氨蝶呤等DMARD的出现对类风湿性关节炎的治疗具有颠覆意义，可大部分患者仅用这类药物还不能获得缓解。而且甲氨蝶呤、环磷酰胺等多种DMARD最初都是作为化疗药物开发，尽管用于类风湿性关节炎等自身免疫性疾病会做剂量调整，仍有不可忽视的副作用，不是所有患者都能耐受。值得注意的是，经典DMARD对免疫系统的调节极为粗放，例如甲氨蝶呤直接抑制碱基合成，能否通过针对免疫系统做更精准的调控，开发出疗效更好、副作用更小的新一代DMARD呢？ DMARD面世的年代正好也是免疫学研究在新技术推动下快速发展的时期。1975年，纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心劳埃德·奥尔德（Lloyd Old）博士的团队发现了一种由内毒素诱导的血清因子，可以导致肿瘤细胞坏死，他们将其命名为“肿瘤坏死因子（TNF）”。随后，2011年诺贝尔奖获得者布鲁斯·比尤特勒（Bruce Beutler）博士发现针对小鼠TNF的抗体对细菌内毒素具有保护作用。这被视为治疗脓毒症的重大机遇。那时，纽约大学的团队利用面世不久的单克隆抗体技术成功开发出了一个能高效结合并中和小鼠TNF的抗体A2。这引起了一家名为Centocor的生物技术公司的注意，当时该公司正致力于研发治疗脓毒症的单克隆抗体，主要管线产品centoxin是当时生物医药界的明星分子。为了进一步扩展治疗脓毒症的管线，Centocor与纽约大学团队合作，进一步制备了人-鼠嵌合抗体cA2，以便用于临床。然而，当Centocor将cA2推入临床试验时却遭到迎头一棒：cA2对脓毒症无效。屋漏偏逢连夜雨，FDA在1992年拒绝批准centoxin，让Centocor陷入危机。但转折也被悄悄埋下：伦敦肯尼迪风湿病研究所的科学家们此前发现类风湿性关节炎患者的关节中有包括TNF在内的大量炎症因子。他们说服Centocor提供cA2，用于类风湿性关节炎的小规模临床试验。结果非常惊人：患者症状明显缓解，炎症指标大幅下降。 cA2成了首个在人类身上成功应用的TNF抑制剂。经过后续六年临床验证，FDA于1998年批准其上市，它就是Remicade（infliximab，英夫利昔单抗），最初适应症包括类风湿性关节炎和克罗恩病。英夫利昔单抗的出现开启了通过精准靶向免疫系统的生物制品来治疗类风湿性关节炎的时代。TNF也成了新千年初最热门的新药靶点之一，Enbrel（etanercept，依那西普）、Humira（adalimumab，阿达木单抗）、Cimzia（certolizumab pegol，培塞利珠单抗）、Simponi（golimumab，戈利木单抗）、Nanozora（ozoralizumab），这些靶向TNF的生物制品在英夫利昔单抗之后陆续获批用于类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的治疗。这些生物制品也能改善风湿病病情，因此也属于DMARD，但不同于传统DMARD，生物制品类DMARD往往起效更快。例如，甲氨蝶呤作为见效较快的DMARD，一般仍需4-6周的治疗才能看到疗效，而类风湿性关节炎患者使用靶向TNF的生物制品只需2-4周就能看到症状改善。更重要的是，在很多传统DMARD治疗效果不佳的患者中，加入生物制品治疗能改善症状，延缓疾病进展。以阿达木单抗为例，临床试验中，对于确诊超过11年的重度类风湿性关节炎患者，仅用甲氨蝶呤，只有30%获得症状改善，加入阿达木单抗，该比例提高到了63%。对于确诊不到3年的中到重度类风湿性关节炎患者，使用甲氨蝶呤单药治疗1年后，37%的患者没有出现进一步的关节损伤，而加入阿达木单抗，该比例能提升到64%。针对其它炎症因子的生物制品类风湿性关节炎患者的发炎关节里，过度表达的炎症因子不只是TNF，IL-1、IL-6等其它细胞因子也在类风湿性关节炎的疾病进展中扮演关键角色。这意味着还有更多精准打击类风湿性关节炎的靶点可供业界开发。 2001年，靶向IL-1受体的Kineret（anakinra，安纳白介素）获得FDA批准。2010年，首个IL-6受体拮抗剂Actemra（tocilizumab，托珠单抗）获得FDA批准，2017年，亲和力更强的新一代IL-6受体拮抗剂Kevzara（sarilumab，沙利鲁单抗）获批。2020年，直接靶向IL-6的Artlegia（olokizumab）在俄罗斯上市。这些生物制品给类风湿性关节炎患者带来了更多治疗选择。除了阻断炎症因子，对类风湿性关节炎疾病机制的深入研究也让科学家们意识到清除一些过度活跃的免疫细胞或许能有治疗作用。而肿瘤领域的研究已经带来了一些现成的可以清除部分免疫细胞的药物，例如清除B淋巴细胞的Rituxan（rituximab，利妥昔单抗）。 2006年，在最初获批用于淋巴癌治疗近10年后，利妥昔单抗被FDA批准用于类风湿性关节炎治疗。临床试验中，使用TNF靶向生物制品效果不佳的患者使用利妥昔单抗后，约一半患者的症状改善超过20%，近三成患者症状改善超过50%。这意味着即使是那些使用TNF靶向生物制品效果一般或无法耐受的患者，也可以通过使用其它生物制品显著改善病情。类似利妥昔单抗，如今还有抑制T细胞的CTLA-4融合蛋白Orencia（abatacept，阿巴西普）、靶向在B细胞发育过程中起关键作用的APRIL/BAFF的泰爱（telitacicept，泰它西普），获批用于治疗类风湿性关节炎。百尺竿头更进一步的JAK抑制剂 90年代末，以TNF抑制剂为代表的生物制品出现后，类风湿性关节炎的治疗进入了长达十多年的稳定期。医生会先让患者使用甲氨蝶呤这类传统DMARD，而针对超过半数无法从这种一线治疗里获得足够的病情改善的患者，医生会建议使用生物制品。如前文所述，到2010年时，患者也有多种机制各异的生物制品可以尝试。相比于40多年前的患者平时只能靠NSAID来短期消炎止痛，疾病暴发时再用糖皮质激素救急，这无疑是巨大的进步。但无论是哪种生物制品，都有不小比例的患者无法获得显著的病情改善。对于类风湿性关节炎这类会不断进展的疾病来说，不能改善疾病就意味着患者的关节会不断受损，最终可能致残。因此，即便有了颠覆性的生物制品，很多类风湿性关节炎患者仍然需要新的、疗效更好的药物。此外，生物制品都是注射型药物，一些害怕打针的患者也不容易接受。这时，科学家们开始想到，生物制品相较传统DMARD的优势是对免疫系统的精准调节，比如只清除一种免疫细胞，抑制一个细胞因子。这让它们的副作用更小，可作为复杂的自身免疫性疾病，仅仅调控一个细胞因子也可能意味着无法改变全局。可不可以找到仍然属于精准调节免疫系统，但一次影响多个细胞因子的药物呢？ JAK激酶家族进入了业界视野。1990年，JAK激酶家族在大规模蛋白激酶筛选中被发现，当时仅是众多新鉴定的激酶之一。后续研究发现JAK激酶可不简单，很多细胞因子的信号传导都会经过它们，这也意味着只要抑制一个JAK激酶就能起到同时抑制多个细胞因子的效果。而且JAK激酶抑制剂作为小分子药物，将是一类口服药。从各方面看，JAK抑制剂都像是理想的新一代类风湿性关节炎药物。 2012年，辉瑞的泛JAK抑制剂Xeljanz（tofacitinib，托法替布）获得FDA批准用于治疗类风湿性关节炎，成了第一个上市的JAK抑制剂。此后，为了降低潜在的副作用风险，业界侧重于开发选择性更好的JAK抑制剂。2017年，抑制JAK1和JAK2的Olumiant（baricitinib，巴瑞替尼）上市，2019年，抑制JAK3的Smyraf（peficitinib，吡西替尼）在日本获批，而从2019年起，JAK1的选择性抑制剂，Rinvoq（upadacitinib，乌帕替尼）、Jyseleca（filgotinib，非戈替尼）和艾速达（ivarmacitinib，艾玛昔替尼）陆续获批。继多个生物制品后，类风湿性关节炎患者又有了多个新一代口服药可选。不仅如此，在临床研究中，JAK抑制剂不仅展现出优于甲氨蝶呤等传统DMARD的疗效，还有证据表明，部分JAK抑制剂在改善患者症状方面的有效性相比于TNF靶向生物制品又上了一个台阶。例如在一项头对头临床试验中，治疗48周后，36%使用乌帕替尼的患者的症状改善超过70%，而TNF靶向生物制品对照组的这一比例为23%。25%的乌帕替尼组患者达到了临床缓解，对照组为17%。更多关节炎疾病迎来进展在所有关节炎中，类风湿性关节炎的发病率仅次于骨关节炎。而且不同于骨关节炎主要影响老年人且不影响关节以外的器官，类风湿性关节炎初次确诊年龄集中于25-45岁，其自身免疫性疾病的本质意味着其它组织器官也可能受累。这让类风湿性关节炎长期被认为是更严重，更危险的关节炎。所幸的是，经过医学界、产业界一个多世纪的研究积累，过去25年，类风湿性关节炎的治疗迎来了两次颠覆性的创新：生物制品让传统DMARD应答有限的患者也有了控制疾病的希望，而JAK抑制剂的出现，则以更方便的给药方式（如口服）和差异化的作用机制，进一步拓宽了治疗格局。但是，突破并不局限于类风湿性关节炎。例如，其它一些自身免疫性疾病如银屑病也会导致关节炎症状。过去20年的研究发现IL-17/IL-23通路过度活跃在银屑病中具有关键作用。Stelara（ustekinumab，乌司奴单抗）、Cosentyx（secukinumab，司库奇尤单抗）、Taltz（ixekizumab，依奇珠单抗）、Siliq（brodalumab，布罗利尤单抗）、Tremfya（guselkumab，古塞奇尤单抗）、Skyrizi（risankizumab，利生奇珠单抗），Bimzelx（bimekizumab，比奇珠单抗），Efleira（netakimab），这些靶向IL-17/IL-23通路的生物制品陆续出现。它们为银屑病治疗带来的巨变，同时也有效治疗了银屑病关节炎。像古塞奇尤单抗的一项3期临床试验显示，仅仅治疗24周，就有40%以上的银屑病关节炎患者的关节炎症状改善超过50%，约三分之二的患者关节没有出现进一步的结构损伤。 CRDMO模式赋能更多新药研发生物制品与JAK抑制剂革新了类风湿性关节炎的治疗格局，然而，针对这一疾病的探索远未结束。开发疗效更优、安全性更高的治疗方案，仍是全球科研界持续探索的核心目标。当前，相关药物的研发焦点已从初期的症状控制，逐步转向对免疫系统的根本性调节乃至关节组织的功能性修复。在这一趋势下，除了前面提到的已成熟的疗法类型外，旨在重建免疫耐受的细胞疗法、可同时靶向多重致病机制的双特异性抗体等方向也正加速进入临床。期待这些创新疗法能早日获批，为患者带来更彻底、更长远的治疗新希望。作为全球医药及生命科学行业值得信赖的合作伙伴和重要贡献者，药明康德在25年发展历程中，很荣幸见证了该领域一系列突破和新药的诞生，更通过提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，助力全球合作伙伴加速包括类风湿性关节炎在内的多种自身免疫性疾病疗法的研发进程、造福病患。例如，药明康德生物学平台的自身免疫性疾病和炎症性疾病平台提供了一系列与关节炎、神经系统疾病、呼吸系统疾病、皮肤病、胃肠道疾病和局部炎症相关的炎症临床前模型，助力各类自身免疫性疾病新药的研发。展望下一个25年，我们期待与产业同道继续并肩前行，突破更多疾病领域的治疗瓶颈，将更多创新疗法更快带到患者身边。参考资料： 1. 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·安斯泰来中国

中国区业绩双位数飘红、多款新品拓维上市，安斯泰来做对了什么？

*本文来源于《MedTrend医趋势》记者对安斯泰来中国区总裁赵萍女士的采访，全文如下：近日，安斯泰来公布的2024财年数据显示：全年销售收入达19,123亿日元（约134亿美元），同比+19.2%，核心营业利润更是大涨41.7%至3,924亿日元（约27.5亿美元）。这份亮眼成绩单背后，有两大驱动因素：一方面，优势产品持续释放势能——包括前列腺癌药物恩扎卢胺（+21.6%）、急性髓系白血病药物富马酸吉瑞替尼（+23.4%）等核心产品继续稳步增长；另一方面，新产品迅速打开市场——尿路上皮癌Nectin-4 ADC疗法维恩妥尤单抗（+92.2%）、更年期绝经相关VMS疗法（+363.6%）、地理萎缩症新型补体C5蛋白抑制剂（+380.6%）以及2024财年上市的CLDN18.2靶点的胃癌新药佐妥昔单抗全面开花，贡献不俗。▲2024财年安斯泰来主要产品营收（2024财年为2024年4月1日至2025年3月31日）在刚刚结束的2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，安斯泰来展示了其前列腺癌治疗药物恩扎卢胺的一则重磅研究结果：在五年随访的III期ARCHES研究中，其联合ADT可将死亡风险降低30%，5年生存率达66%，成为目前唯一一个在转移性激素敏感性前列腺癌男性患者中显示出五年总生存获益的雄激素受体抑制剂。而另一项ENZAMET研究对恩扎卢胺与非甾体类抗雄激素（NSAA）在mHSPC患者中的治疗结果进行了对比。结果显示，中位随访98个月，恩扎卢胺联合ADT组中位OS达95个月（8年），NSAA联合ADT组为70个月。与NSAA联合ADT组相比，恩扎卢胺联合ADT显著延长mHSPC患者生存。2025年，是安斯泰来成立20周年的重要节点。伴随一系列重磅药物的成功商业化，不难看出安斯泰来多年来坚持的转型策略正在逐步开花结果。其中，中国市场表现尤为亮眼。2024财年，安斯泰来中国区实现营收783亿日元（约5.5亿美元），同比+10.9%，在全球业绩增长中占据重要一席。更值得注意的是，2024年安斯泰来中国实现全球同步研发、同步获批的“二级并轨”，并在肿瘤等多个疾病领域陆续迎来产品/适应症获批，实现多项战略级突破。在医药行业整体面临创新瓶颈与市场压力的当下，安斯泰来做对了什么？012024-2025，高光之年2024-2025财年，安斯泰来迎来了在中国市场的“高光之年”，多款重磅创新药接连获批并加速落地，真正实现了从疾病领域到适应症拓展、从战略到执行的全链路突破。在肿瘤领域，2024年6月，恩扎卢胺获批用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC），年底即纳入国家医保目录。至此，其在中国已获批的三项适应症全部进入医保目录，作为覆盖晚期前列腺癌各个疾病阶段的雄激素受体通路抑制剂（ARPI），加速惠及患者。8月，维恩妥尤单抗获批用于治疗既往接受过含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成人患者。该药是全球首个靶向Nectin-4的抗体偶联药物（ADC），在中国的上市标志着安斯泰来在ADC治疗领域的重大布局。今年初，其联合帕博利珠单抗的治疗方案获得NMPA批准；2月27日，该联合疗法全国首批处方落地。12月，佐妥昔单抗获批联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于CLDN18.2阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗。这是全球首个、目前唯一一个CLDN18.2靶向治疗药物，也是安斯泰来中国首次实现“全球同步研发+同步获批”的里程碑式产品。今年1月，富马酸吉瑞替尼片获得常规批准，用于治疗采用经充分验证的检测方法检测到携带FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。在女性健康和自免领域，2024年6月，全球首个非激素类选择性神经激肽3（NK3）受体拮抗剂被引入博鳌乐城国际医疗旅游先行区；今年5月，该疗法在香港正式获批45毫克用于缓解与停经相关的中度至重度血管舒缩症状，为更年期女性提供了新的治疗选择。2024年8月，氢溴酸吡西替尼片获批上市，用于治疗类风湿性关节炎（RA）。该药为安斯泰来自主研发的选择性JAK3抑制剂，此前已在日本上市。在创新药行业，那些看似仅有几行文字的获批信息，往往背后承载着改变治疗格局的重大临床意义。以Nectin-4靶点ADC疗法维恩妥尤单抗为例。在中国，膀胱癌的疾病负担不容忽视。2022年，超过9.2万人被诊断患有膀胱癌，其中尿路上皮癌约占90%，是一种高侵袭性、高复发率的恶性肿瘤。每年约有4.1万人因此失去生命，而一旦发展为晚期，其治疗选择极为有限，患者生存率也极为低下。过去，中国晚期尿路上皮癌的一线治疗方案始终是“含铂化疗”，虽然在一定程度上可延缓疾病进展，但其副作用沉重。直到近期，安斯泰来维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗治疗晚期尿路上皮癌方案在中国接连获批，代表着40年来第一个“去铂”方案成功打破旧格局的标准治疗。该疗法临床试验数据可用“惊艳”形容：对比含铂化疗组，联合治疗组的中位总生存期（mOS）翻倍，达33.8个月。这在ADC药物中极其罕见，意味着临床医生和患者等到了一种更有效、更安全的新疗法。安斯泰来中国总裁赵萍表示：“维恩妥尤单抗获批之后，我们团队第一时间完成清关、药检、配送，提前三四个月带到中国市场。有一位同事反馈说，有一位患者家属曾多次往返药房等待药品到货，在得知她拿到药的一刻，同事们感到所有辛苦和付出都值得。患者的等待，给了我们不断努力的动力。”▲安斯泰来中国总裁赵萍又如非激素类更年期VMS疗法，与传统的激素替代疗法相比，这一创新疗法避免了激素相关副作用，尤其是对激素敏感或有禁忌的女性，是当前治疗更年期绝经相关中重度血管舒缩症状（VMS）领域的重大突破。据悉，这一疗法此前已获得美国、欧盟、澳大利亚批准，在临床试验中纳入超过3000名患者，显示出良好的疗效与安全性。赵萍谈道：“45-60岁，是很多女性职业生涯的黄金阶段，但更年期VMS相关潮热、失眠、易怒等症状严重干扰她们的生活与工作，这不是‘忍一忍’就能过去的事，而是必须被正视的健康问题。”她强调：“这不仅是一个创新的疗法，也代表了一种尊重与赋能。安斯泰来致力于为中国女性在更年期阶段的VMS带来了新的治疗选择，同时也期待社会能够更加关注女性健康，让广大更年期女性重获生活的美好。”02中国区地位一再提升从2019年跃升为安斯泰来五大全球市场之一，到2021年首次将区域总部设立在北京，一系列加速背后，实则是安斯泰来中国区地位的一再提升。2024年初，具备丰富本土创新药运营与管理经验的赵萍女士被授任为安斯泰来中国区总裁，这也是该公司首位来自中国本土的“掌门人”。在全面提升中国团队能力被列入集团重点发展事项的一年中，安斯泰来中国不仅业绩蒸蒸日上，跻身集团重点市场前三；规模也不断发展壮大，员工人数从800余人增加到近1200人。一切都在以加速的方式进行着，特别是新药上市的步伐——2024年，安斯泰来做出全球开发战略的重大决策，让中国不再是“后来者”，而是“共创者”。佐妥昔单抗正是最佳实践案例，在世界首个CLDN 18.2单抗的全球临床试验中，中国发挥了非常重要的作用。据悉，该产品的研发自2019年起便将中国纳入到全球同步临床开发。此后，在全球III期GLOW研究中，中国临床专家担任全球首席研究者，带领研究团队主导关键数据产出。尤其值得一提的是，该研究中来自中国的患者入组数量占全球近30%，其临床数据成为欧盟、日本、美国等主要市场上市申请的重要支撑，是真正意义上的“in China, for Global”。值得注意的是，尽管CLDN18.2是热门靶点，但成药难度极高，而安斯泰来是全球第一家成功将其推进上市的企业。“相比西方国家，胃癌在亚洲地区更为高发，中国患病率占全球约43%。”赵萍指出，佐妥昔单抗的研发，正是极大考虑了亚洲患者特别是中国患者未被满足的临床需求。据赵萍透露，未来安斯泰来中国将进一步强化准入战略布局，全面融入全球研发体系，使更多中国患者与全球共享“首发权”。03“让患者赢”背后的全链条协同新药“提速”，只是起点。为了真正将创新成果惠及患者，“可及性”仍是绕不开的一环。为此，安斯泰来正从文化理念、渠道建设、商业模式等多个层面，推动全链条协同，加速“让患者赢”的愿景落地。在文化塑造方面，2024年安斯泰来中国率先落地了“赢”文化，将“让患者赢”作为文化转型的起点，强调企业发展的根本目标是为患者创造真实价值。在具体执行上，安斯泰来中国将组织战略目标与员工个人成长紧密结合，推动公司高效运营、敏捷响应。“首先要患者赢，产品才能赢，员工和公司才能赢。”赵萍强调，这一理念正成为安斯泰来全球文化变革的重要一环。在本土合作方面，作为深耕中国市场三十余年的跨国药企，安斯泰来深刻关注着行业环境、市场格局的演变，不断通过合作提升药品在中国市场的可及性。2019年，与百洋医药达成零售渠道战略合作；2021年，双方进一步深化合作，提升泌尿领域产品在中国市场的可及性。2025年4月，与上药控股签署战略合作协议，涵盖分销、渠道与终端推广等多个维度。2025年5月，与京东健康合作推出“安斯泰来医药京东自营旗舰店”，标志着其在数字化医药零售领域迈出关键一步。此外，去年以来，国家医保局多次强调将探索优化调整医保支付政策，宣布将暂时无法纳入医保目录但创新程度很高、具有显著临床应用价值、患者获益显著的药品纳入医保丙类目录。对此，赵萍表示，安斯泰来正在积极与商业保险机构探讨合作路径，让具备创新价值的药品通过商保惠及更多患者。在研发创新方面，随着中国创新药实力的崛起，安斯泰来也在持续深化与中国本土Biotech的连接。2023年底，安斯泰来与本土创新药公司科望医药达成合作，围绕BiME（双抗巨噬细胞衔接器）平台及旗下候选药物展开联合开发，总交易金额超17亿美元，成为近年来跨国药企与本土Biotech合作的标杆案例。刚刚过去的2025年5月底，安斯泰来宣布与中国本土创新药公司信诺维就XNW27011达成一项独家许可协议，安斯泰来将独家拥有XNW27011在全球（除中国大陆、香港、澳门和台湾地区外）开发和商业化的权利。XNW27011是一款正处于临床研究阶段的靶向CLDN18.2的新型抗体偶联药物（ADC）。根据协议条款，信诺维将获得1.3亿美元的首付款，并有资格获得最高7000万美元的近期付款，以及最高可达13.4亿美元的与开发、注册、商业化相关的里程碑付款。此外，XNW27011获批上市后，信诺维还将获得该产品净销售额的特许权使用费。“我们在靶点判断、成药性分析、临床设计上有深厚经验，也希望借助本地创新，进一步加强在CMC、基因与细胞治疗等新兴领域的布局。”赵萍表示，安斯泰来将持续拓展“in China for China”和“in China for Global”的研发模式，并依托其全球注册与临床资源，助力中国创新药走向国际，加速中国患者对全球创新成果的可及，实现“让患者赢”。

ASCO会议临床3期抗体药物偶联物财报临床结果

100 项与氢溴酸吡西替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10721	-	M01C	DB11708

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
类风湿关节炎	日本	Astellas Pharma, Inc.	2019-03-26

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
溃疡性结肠炎	临床2期	美国	Janssen Research & Development LLC	2013-11-15
溃疡性结肠炎	临床2期	澳大利亚	Janssen Research & Development LLC	2013-11-15
溃疡性结肠炎	临床2期	比利时	Janssen Research & Development LLC	2013-11-15
溃疡性结肠炎	临床2期	保加利亚	Janssen Research & Development LLC	2013-11-15
溃疡性结肠炎	临床2期	加拿大	Janssen Research & Development LLC	2013-11-15
溃疡性结肠炎	临床2期	法国	Janssen Research & Development LLC	2013-11-15
溃疡性结肠炎	临床2期	德国	Janssen Research & Development LLC	2013-11-15
溃疡性结肠炎	临床2期	匈牙利	Janssen Research & Development LLC	2013-11-15
溃疡性结肠炎	临床2期	以色列	Janssen Research & Development LLC	2013-11-15
溃疡性结肠炎	临床2期	荷兰	Janssen Research & Development LLC	2013-11-15

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03660059 (Pubmed \| Lancet Reg Health West Pac)	临床3期	类风湿关节炎	385	Peficitinib 100 mg	齋廠膚淵膚蓋糧廠範願(鹽積醖願網願鹹積夢蓋) = 襯繭遞餘廠簾壓構壓蓋窪觸選觸憲蓋醖廠鹽繭 (鏇憲餘鹹壓積淵窪糧艱 )	积极	2023-10-01
				Peficitinib 150 mg	齋廠膚淵膚蓋糧廠範願(鹽積醖願網願鹹積夢蓋) = 遞糧構齋醖鹹鏇壓選顧窪觸選觸憲蓋醖廠鹽繭 (鏇憲餘鹹壓積淵窪糧艱 )
NCT04143477 (Pubmed \| Drug Des Devel Ther)	临床1期	-	36	Peficitinib 50 mg	艱範鹽鏇窪糧夢廠顧觸(構糧製壓遞築齋築鏇壓) = Following multiple doses of peficitinib, TEAEs were more frequent in higher than lower dose groups but were mild in severity with no related discontinuation or death. 遞糧齋糧積鹽鑰鑰製窪 (艱願窪鬱齋鬱鬱衊餘醖 )	-	2022-01-01
				Peficitinib 100 mg
NCT01638013 (Pubmed \| Rheumatol Ther)	临床3期	类风湿关节炎	843	Peficitinib 50 mg/day	廠築簾壓壓糧網構鏇積(膚網繭遞製簾範網壓顧) = 觸獵簾觸鹽製鬱醖蓋艱襯糧獵構夢膚鹽願觸糧 (範鏇衊鏇壓遞積膚選壓 ) 更多	-	2021-03-03
				Peficitinib 100 mg/day	廠築簾壓壓糧網構鏇積(膚網繭遞製簾範網壓顧) = 醖構窪積範築衊蓋膚餘襯糧獵構夢膚鹽願觸糧 (範鏇衊鏇壓遞積膚選壓 ) 更多
NCT01638013 (CTgov)	临床3期	类风湿关节炎	843	Peficitinib (Participants Who Completed 015K-CL-RAJ1)	簾廠選衊淵鬱簾鹽醖鏇 = 鏇餘膚觸觸鏇遞襯構網餘簾衊選網餘蓋顧窪廠 (艱鹽憲醖鏇構衊憲簾齋, 鑰願獵壓鹽壓鹹網憲壓 ~ 鬱鹽積憲鹹窪夢壓廠製) 更多	-	2020-10-23
				Peficitinib (Participants Who Completed 015K-CL-RAJ3)	簾廠選衊淵鬱簾鹽醖鏇 = 齋淵夢憲蓋齋顧簾遞簾餘簾衊選網餘蓋顧窪廠 (艱鹽憲醖鏇構衊憲簾齋, 鬱鬱壓遞願鬱淵衊餘襯 ~ 範顧願繭鏇鬱餘夢淵鹽) 更多
NCT01638013 (Pubmed \| J Rheumatol \| Arthritis Res Ther) 人工标引	临床3期	类风湿关节炎	843	peficitinib	艱鏇繭鏇範簾廠憲壓構(艱艱鹽餘艱襯願構衊糧) = 蓋窪構鏇鬱窪顧製選觸憲齋糧鏇遞願獵網鹽獵 (積鏇鹹顧鬱選醖窪糧構 ) 更多	积极	2020-03-12
NCT01711814 (Pubmed \| Rheumatol Ther) 人工标引	临床2期	类风湿关节炎	611	Peficitinib	齋簾蓋鬱鬱範願網夢網(壓艱鹹鏇淵構築窪膚築) = 觸鑰積糧糧蓋襯願膚願範鹹鬱顧糧築觸鬱鹹鑰 (齋蓋鑰淵壓顧簾廠顧壓 ) 更多	积极	2019-12-01
NCT02305849 (RAJ4, Pubmed \| Ann Rheum Dis)	临床3期	类风湿关节炎	519	Placebo	衊鑰構衊鬱選築夢選糧(廠願構觸遞蓋夢願餘繭) = 齋鹽積鏇淵製餘積憲壓壓壓膚選壓廠窪襯膚簾 (簾鏇衊襯築範網顧醖製 )	积极	2019-10-01
				Peficitinib 100 mg	衊鑰構衊鬱選築夢選糧(廠願構觸遞蓋夢願餘繭) = 繭蓋製鬱觸窪齋簾鹽齋壓壓膚選壓廠窪襯膚簾 (簾鏇衊襯築範網顧醖製 )
NCT02308163 (RAJ3, Pubmed \| Ann Rheum Dis)	临床3期	类风湿关节炎	507	Peficitinib 100 mg once daily	選艱築襯選鹽簾願獵範(窪蓋蓋網糧鹹醖鹽鑰獵) = 製夢窪艱膚選醖鏇遞顧壓窪簾積艱鑰窪鑰鬱壓 (壓鏇蓋遞鏇願構範構觸 )	积极	2019-10-01
				Peficitinib 150 mg once daily	選艱築襯選鹽簾願獵範(窪蓋蓋網糧鹹醖鹽鑰獵) = 醖夢餘淵鹽積壓襯觸製壓窪簾積艱鑰窪鑰鬱壓 (壓鏇蓋遞鏇願構範構觸 )
NCT01565655 (Pubmed \| Arthritis Rheumatol)	临床2期	类风湿关节炎	289	Peficitinib 25 mg	鏇糧範廠鑰壓窪鬱選簾(願壓鹹獵糧顧憲憲廠築) = 鹽繭鑰簾築鹹蓋製製艱齋鹹糧繭夢製鏇構憲蓋 (壓淵網繭築製醖艱築範 )	-	2017-05-01
				Peficitinib 50 mg	鏇糧範廠鑰壓窪鬱選簾(願壓鹹獵糧顧憲憲廠築) = 選願獵憲鹽繭顧鏇鏇觸齋鹹糧繭夢製鏇構憲蓋 (壓淵網繭築製醖艱築範 )
NCT01554696 (Pubmed \| Arthritis Rheumatol)	临床2期	类风湿关节炎	378	Peficitinib 25 mg	獵淵淵淵構簾網餘憲淵(觸遞淵繭壓遞鬱構顧衊) = 鏇遞壓窪糧衊醖簾簾願遞襯壓繭願襯鏇遞糧鑰 (築鹽鬱鬱構壓築簾築醖 )	积极	2017-04-01
				Peficitinib 50 mg	獵淵淵淵構簾網餘憲淵(觸遞淵繭壓遞鬱構顧衊) = 構構簾餘衊衊鑰襯願艱遞襯壓繭願襯鏇遞糧鑰 (築鹽鬱鬱構壓築簾築醖 )