DB-1311

根据 Insight 数据库，今年以来(截至 11 月 20 日)，已经有 76 项临床申请（按受理号统计，不含拟纳入药品）被 CDE 正式纳入突破性治疗品种，涉及 69 款药物，创突破性治疗程序推出以来历史新高！ 数据来源：CDE 官网、Insight 数据库。统计截至日期：2024 年 11 月 20日 其中：国产药数量最多，占比 75% （有 52 款），进口药有 17 款；药物类型来看，生物药有 39 款，多于化药（ 30 款）；适应症方面，抗肿瘤药物最多，有 45 款，占比 65%。 从成分类别来看：生物药中，抗体偶联药物（ADC）数量最多，有 14 款，其中有 12 款都是来自于国内企业；单抗药物其次，有 12 款；细胞与基因疗法（CGT ）有 6 款。 数据来源：CDE 官网、Insight 数据库。统计截至日期：2024 年 11 月 20日 本文将重点介绍下今年被正式纳入突破性治疗品种的 ADC ，看看它们都针对哪些靶点？又指向哪些适应症？ 百利天恒 BL-B01D1EGFR×HER3 双抗 ADC 百利天恒 BL-B01D1 今年先后 4 次被纳入突破性治疗，针对的适应症分别为： 既往经 PD-1/PD-L1 单抗治疗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌； 经 EGFR-TKI 治疗失败的 EGFR 敏感突变的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC； 既往经抗 PD-1/PD-L1 单抗治疗且经含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性 EGFR 野生型 NSCLC； 既往经 PD-1/PD-L1 单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞癌患者。 截图来自：CDE 官网 据 Insight 数据库显示，目前 BL-B01D1 共有 7 个 III 期临床正在进行中，包括肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、食管鳞癌。此外还有 14 项 II 期临床正在进行中，覆盖瘤种超过 10 个。BMS 已于 23 年 12 月通过一项高达 84 亿美元（其中首付款 8 亿美元）的交易获得了 BL-B01D1 的海外权益。 恒瑞医药 SHR-A1811HER2 ADC 今年以来，恒瑞 SHR-A1811（瑞康曲妥珠单抗）有两项申请被纳入突破性治疗，针对的适应症分别为： 既往至少一线抗 HER2 治疗失败的 HER2 阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者； 既往接受过一种或一种以上治疗方案的 HER2 阳性不可切除或转移性胆道癌患者。 截图来自：CDE 官网 目前，SHR-A1811 已有 6 项申请被纳入突破性治疗品种，适应症涵盖 HER2 低表达复发或转移性乳腺癌、HER2 阳性的复发或转移性乳腺癌、HER2 突变的晚期非小细胞肺癌、HER2 阳性结直肠癌、HER2 阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌、HER2 阳性不可切除或转移性胆道癌。 SHR-A1811 于今年 9 月递交了首个 NDA，用于局部晚期或转移性 HER2 突变成人 NSCLC 患者二线治疗，是首个在国内申报 NSCLC 适应症的国产 HER2 ADC。 科伦博泰 SKB264TROP2  ADC 今年 3 月，SKB264 又一申请被纳入突破性治疗，用于治疗既往未接受过系统治疗的不可手术切除的局部晚期、复发或转移性 PD-L1 阴性三阴性乳腺癌患者。 截图来自：CDE 官网 芦康沙妥珠单抗（SKB264）是默沙东与科伦博泰合作开发的 TROP2 ADC ，这已是它第 4 次被纳入突破性治疗，此前三项申请针对的适应症涉及三阴乳腺癌、 EGFR 突变 NSCLC、HR+/HER2 -乳腺癌。 芦康沙妥珠单抗已在国内申报三个 NDA，分别用于：局部晚期或转移性三阴性乳腺癌三线治疗、经 EGFR-TKI 和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性 EGFR 突变 NSCLC、经 EGFR-TKI 治疗失败的局部晚期或转移性 EGFR 突变 NSCLC 成人患者。 映恩生物 DB-1303HER2 ADC 今年 3 月，DB-1303 被纳入突破性治疗，用于治疗既往免疫检查点抑制剂治疗期间或治疗后进展的晚期、复发性或转移性 HER2 表达子宫内膜癌。 截图来自：CDE 官网 在子宫内膜癌赛道，全球尚未有 HER2  ADC 获批。DB-1303 在子宫内膜癌适应症上的进度处于第一梯度，正在开展用于 HER2 表达子宫内膜癌二线治疗的 Ⅲ 期临床。 23 年 4 月，BioNTech 公司和映恩生物达成一项总额超 16.7 亿美元的合作，获得了 DB-1303 和映恩另一款 ADC DB-1311 在大中华区之外全球其它地区的独家许可权。在海外，DB-1311（BNT323）已获得 FDA 授予突破性疗法认定和快速通道资格。 特瑞思药业 TRS005CD20 ADC 今年 3 月，TRS005 被纳入突破性治疗，用于治疗至少经过 2 次标准治疗的复发或难治性 CD20 阳性弥漫大 B 细胞淋巴瘤。 截图来自：CDE 官网 TRS005 是特瑞思自主研发的 CD20 ADC，拟用于治疗 CD20 阳性非霍奇金淋巴瘤。已有临床试验数据显示，TRS005 在安全性和有效性（包括 ORR、PFS 等）方面已表现出治疗潜力。 Insight 数据库显示，全球尚未有 CD20 ADC 获批。目前共有两款 CD20 ADC 进入临床阶段（仅统计活跃状态项目），分别来自特瑞思（TRS005）、美雅珂生物（MRG001）。 荣昌生物 「维迪西妥单抗」HER2 ADC 今年 5 月，维迪西妥单抗一项申请被纳入突破性治疗，适应症为联合特瑞普利单抗注射液围手术期治疗存在 HER2 表达且计划进行根治性膀胱切除术的肌层浸润性膀胱癌。这是维迪西妥单抗第 3 次被纳入突破性治疗，此前其治疗 HER2 过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌患者、HER2 阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者的申请已被纳入。 截图来自：CDE 官网 维迪西妥单抗是首个获批的国产 HER2 ADC，已在国内获批治疗胃癌、尿路上皮癌。今年 10 月，维迪西妥单抗递交了第 3 项适应症上市申请，并被纳入优先审评，用于治疗 HER2 阳性肝转移晚期乳腺癌患者。 信达生物 IBI343CLDN-18.2  ADC 今年 5 月，IBI343 被纳入突破性治疗，适应症为用于至少接受过二种系统性治疗的 CLDN 18.2 表达阳性的晚期胃/胃食管交界处腺癌。 截图来自：CDE 官网 今年欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤大会（ESMO GI）上公布的 I 期数据显示： 在 CLDN18.2 高表达受试者中，6 mg/kg 剂量组（N=30）的 ORR 为 36.7%、DCR 为 93.3%，8 mg/kg 剂量组（N=17）的 ORR 为 47.1%、DCR 为 88.2%； 中位随访 7.2 个月，6 mg/kg 剂量组 CLDN18.2 高表达患者中位 PFS 为 6.8 个月。 恒瑞医药 SHR-A1921TROP2  ADC 今年 5 月， SHR-A1921 被纳入突破性治疗，治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。目前 SHR-A1921 正在国内开展卵巢上皮癌 Ⅲ 期临床，是首个在该适应症进入 Ⅲ 期临床的 TROP2  ADC。 截图来自：CDE 官网 今年 ESMO 大会上，恒瑞以口头报告形式首次公布了 SHR-A1921 治疗铂耐药卵巢癌的首次人体试验 I 期研究结果。数据显示，患者的 ORR 为 42.3%，DCR 为 100%，mDoR 为 9.9 个月，mPFS 为 7.9 个月，中位 OS 未达到，6 个月 OS 率为 91.9%。 艾伯维 Telisotuzumab Vedotinc-Met  ADC 今年 6 月，艾伯维 Telisotuzumab Vedotin（Teliso-V）被纳入突破性治疗，用于治疗在铂类药物治疗期间或治疗后发生疾病进展的 c-Met 蛋白高表达晚期/转移性 EGFR 野生型非鳞状 NSCLC 患者。 截图来自：CDE 官网 Teliso-V 是全球研究进度最快的 c-Met ADC，已于今年 9 月向美国 FDA 递交生物制品许可申请 (BLA)。c-Met 蛋白在约 25% 的非鳞状 EGFR 野生型 NSCLC 患者中过表达，目前尚无获批的专门针对此类患者的抗癌疗法。如果获批，Teliso-V 将成为 c-Met 过度表达 NSCLC 群体的首创疗法。 迈威生物 9MW2821Nectin-4  ADC 今年 8 月，9MW2821 被纳入突破性治疗，用于治疗既往铂类化疗和 PD-(L)1 抑制剂治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。 截图来自：CDE 官网 9MW2821 是安斯泰来维恩妥尤单抗外，全球进度第二快的 Nectin-4  ADC，也是首个进入 Ⅲ 期临床的国产 Nectin-4 ADC。9MW2821 目前正在国内开展三项 Ⅲ 期临床，适应症包括尿路上皮癌（三线）、尿路上皮癌（一线）、宫颈癌（二线三线）。 葛兰素史克 Belantamab mafodotinBCMA ADC 今年 9 月，Belantamab mafodotin 被纳入突破性治疗，与硼替佐米和地塞米松联合用于治疗既往接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤成年患者。该适应症也已被 CDE 纳入优先审评。 截图来自：CDE 官网 今年 ASCO 大会上， GSK 公布了 Ⅲ 期临床试验 DREAMM-7 的数据，试验组为 Belantamab mafodotin +硼替佐米+地塞米松，对照组为达雷妥尤单抗+硼替佐米+地塞米松 。 数据显示，试验组中位 PFS 为 36.6 个月（vs 13.4 个月），ORR 为 82.7%（vs 71.3%）；与对照组相比，试验组将患者病情进展或死亡风险降低了 59%，并在总体生存率方面呈现出具有临床意义的趋势，将死亡风险降低了 43%。 宜联生物 YL201B7-H3 ADC 今年 10 月，YL201 被正式纳入突破性治疗，用于治疗经初始含铂治疗失败的复发性小细胞肺癌。 截图来自：CDE 官网 今年 ESMO 大会上，宜联首次披露了 YL201 的 I 期临床数据。其中，广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）队列共有 72 例患者可评估疗效，他们既往全部接受过含铂化疗，95% 接受过抗 PD-(L)1 治疗。患者 ORR 为 68.1%，mPFS 为 6.2 个月。在脑转移患者中，YL201 的疗效与整体人群可比，ORR 为 52.2%，mPFS 为 5.3 个月。 翰森制药 HS-20093B7-H3 ADC 今年 10 月，HS-20093 被正式纳入突破性治疗，用于治疗经标准一线治疗后进展的广泛期小细胞肺癌。今年 8 月，HS-20093 的这一适应症已被 FDA 授予突破性疗法认定，HS-20093 的海外权益归 GSK 所有。目前，HS-20093 正在中国开展用于复发性 SCLC 的 Ⅲ 期临床研究。 截图来自：CDE 官网 今年 WCLC 上，HS-20093 治疗 SCLC 的 Ⅰ 期研究入选了最新突破摘要 (LBA)。在 53 例疗效可评估的患者中： 8.0 mg/kg 剂量组的 ORR 为 61.3%，DCR 为 80.6%，mDoR 为 6.4 个月，mPFS 为 5.9 个月，mOS 为 9.8 个月。 10.0 mg/kg 剂量组的 ORR 为 50.0%，DCR 为 95.5%，mDoR 为 8.9 个月，mPFS 为 7.3 个月，mOS 为尚未达到。 在 8.0 和 10.0 mg/kg 剂量下，既往接受过 IO+铂类药物但未接受过拓扑异构酶 I 抑制剂治疗的 ORR 分别为 75.0% 和 66.7%。 诗健生物 ESG401TROP2 ADC 今年 11 月， ESG401 被正式纳入突破性治疗，用于治疗既往未经系统治疗的不可手术的局部晚期、复发或转移性 PD-L1 阴性三阴性乳腺癌。 截图来自：CDE 官网 今年 ESMO 大会上曾公布了 ESG401 一线治疗转移性三阴性乳腺癌患者的阶段性结果。截至 2024 年 8 月 15 日，在 25 例疗效可评估的受试者中，有 2 例达到完全缓解（CR），20 例患者疗效评价为部分缓解（PR），ORR 达到 88%，DCR 为 100%。在 3 例脑转移患者中，有 2 例患者颅内转移病灶达到完全缓解，1 例患者的颅内转移病灶达到了部分缓解，颅内疾病控制率也达到了 100%。 小 结 突破性治疗是中国药监局加速药物获批的特殊通道之一，主要适用于具有明显临床优势的创新药或者改良型新药等，这些药物的适应症主要为严重危及生命或者严重影响生存质量的疾病。 根据 CDE 发布的《2023 年度药品审评报告》，过去三年，每年申请突破性治疗的申请数量都突破了 200 个（按受理号统计），通过审核被正式纳入突破性治疗的数量也是在连年增加。在 2023 年，共有 286 个申请，其中有 70 个申请通过审核，为过去四年来最高。 图片来源：CDE 《2023 年度药品审评报告》 虽然 CDE 尚未公布 24 年申请的总数量，但截至 11 月 20 日的数据显示，已有 76 个申请被正式纳入，数量已超过 2023 年全年，创历史新高。 Insight 数据库显示，2020 年到 2023 年，纳入突破性治疗的药物从开始关键临床到批准上市，所需时间大幅缩短，比普通路径的药物平均快 8.7 月。 图片来源：Insight 数据库报告 可以预见，在每年纳入突破性治疗药物数量连年递增的趋势下，未来将会有越来越多的具有临床突破性意义的药物在中国加速获批，为广大患者提供新的治疗选择。 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

11月4日，BioNTech公布前三季度业绩：截至2024年9月30日的三个月内，公司收入为12.4亿欧元，去年同期为8.9亿欧元。2024年前三季度，收入为15.6亿欧元，去年同期为23.4亿欧元。公司在今年第三季度的研发支出为5.503亿欧元，同比增加11%。 除了盈利表现和疫苗这个重头戏之外，我们来看看BioNTech几款与中国公司合作的产品进展情况。众所周知，BioNTech曾在全球疯狂扫货，并先后与普米斯、映恩生物、宜联生物、华东医药、三迭纪、药明生物达成授权合作。 拓展阅读 BioNTech和Moderna的中国“淘金”路线 与普米斯合作的双抗稳步推进 BNT327/PM8002是与普米斯合作的 PD-L1/VEGF 双特异性抗体。双方在去年11月就该产品的全球开发、生产和商业化权利达成交易。该项合作首付款 5500万美元，总金额超10.55 亿美元。 BioNTech在三季报中公布了最新进展。今年10月，BNT327/PM8002针对乳腺癌的2期临床试验完成首例患者给药。该试验旨在评估该产品在两个剂量水平下与化疗联合使用，在一线和二线治疗局部晚期/转移性三阴乳腺癌（TNBC）患者的安全性、疗效和药代动力学。这些数据将为2025年开始的一线TNBC 3期临床试验提供信息。 此外，今年9月，针对小细胞肺癌的2期临床试验完成首例患者给药。该试验旨在评估BNT327/PM8002与化疗联合在未经治疗的广泛期小细胞肺癌患者中的疗效，以及在接受一线或二线治疗后进展的小细胞肺癌患者中的疗效。 据公司透露，2024年开展一线非小细胞肺癌的2/3期临床试验。另一边，普米斯在今年9月启动了一项3期临床，以评估 PM8002联合紫杉醇对比化疗二线治疗小细胞肺癌的有效性和安全性。 关于生物医药创新的讨论，敬请关注第八届研发客临床年会。（左右滑动查看讨论主题） 两款与映恩合作的ADC临床进度 去年，BioNTech与映恩生物达成多交易，分别是靶向HER2、B7H3、TROP2的三个ADC。 目前，BNT323/DB-1303正在进行一项1/2期临床试验（NCT05150691）评估，试验对象为晚期/不可切除、复发性或转移性的HER2表达阳性实体瘤患者。一组HER2表达阳性（IHC3+，2+，1+或ISH阳性）的晚期/复发性子宫内膜癌患者已完成入组。预计将在2025年获得这一队列的数据。 此外，一项针对晚期子宫内膜癌患者的3期临床试验（NCT06340568）正在规划中。预计在2026年，公布针对HR+和HER2低表达转移性乳腺癌患者的3期临床试验的初步数据，这些患者在接受激素治疗和/或CDK4/6抑制剂治疗后出现了病情进展。 BNT324/DB-1311是靶向B7H3的ADC。2024年7月，FDA授予BNT324/DB-1311孤儿药，用于治疗晚期或转移性食管鳞状细胞癌。目前正在开展一项 1/2期临床试验（NCT05914116），针对晚期实体瘤患者。预计该试验的首次初步数据更新将在2024年12月的ESMO亚洲大会上展示。 三季报中没有提到另一款TROP2 ADC产品的研发进度。 与宜联合作的ADC解除危机，重启临床 BNT326/YL202是BioNTech与宜联生物合作开发的ADC产品。今年6月，BioNTech在其提交给SEC的文件中透露，由于研究人员在临床试验中观察到多起死亡事件，FDA决定部分暂停该产品的1期临床试验。 BioNTech三季报显示，目前，一项国际多中心1期临床试验（NCT05653752）正在进行中，该试验评估BNT326/YL202作为局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌或HR+/HER2阴性乳腺癌患者的后期线治疗。2024年8月15日，FDA解除了对此试验的部分临床暂停。试验招募已重新启动，重点放在不超过3 mg/kg的剂量水平，在该剂量水平上安全状况可控，并且观察到不错的临床活性。 除管线之外，三季报中，BioNTech还提到了在AI上的一些计划。 编辑 | 姚嘉 yao.jia@PharmaDJ.com  总第2237期 访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看 www.PharmaDJ.com