DB-1311

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 近年来，B7-H3（CD276）作为一种在多种肿瘤中过度表达的免疫检查点蛋白，其ADC研究迅速升温。据不完全统计，全球约有30余个针对B7-H3的ADC项目在研，其中约14个已进入临床开发阶段。这些项目不仅分布于欧美及日本企业（如第一三共/默沙东的Ifinatamab-DXd、MacroGenics的MGC018、BioNTech/的BNT324等），也有由中国企业主导的（如翰森的HS-20093、宜联的YL201、明慧/齐鲁的MHB088C等）。其中在研产品主要集中在实体瘤适应症，尤以小细胞肺癌（SCLC）占比较高。2025WCLC大会上，齐鲁引进“恒瑞系”创办的明慧医药的B7H3 ADC数据发布，效果如何？ 本期内容 01 明慧医药/齐鲁制药丨B7H3 ADC 02 明慧医药发展简要概览 03 政策、资本与全球化浪潮 【01 明慧医药/齐鲁制药丨B7H3 ADC】 2025 WCLC丨QLC5508数据 2025 WCLC大会上，由同济大学附属东方医院的周彩存教授领衔的QLC550研究（摘要号：OA06.02）数据发布，整理如下。 引言： QLC5508（MHB088C）是一种新型的B7-H3靶向抗体偶联药物，具有较高的细胞结合活性与内吞速率，所载SuperTopoi™有效成分的活性比Dxd高5–10倍。一期研究初步数据显示QLC5508在包括广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）在内的实体瘤患者中具有良好的抗肿瘤活性和耐受性。本研究报告了ES-SCLC患者的生存与安全性更新结果。 方法： 本多中心一期临床试验包括剂量递增期和剂量扩展期。在剂量递增期，QLC5508通过静脉输注给予，剂量范围为0.8 mg/kg 至 4.0 mg/kg，给药间隔为每两周一次（Q2W）或每三周一次（Q3W）。在剂量扩展期，招募对象为既往接受顺铂/铂类系统化疗±PD-1/PD-L1治疗失败且既往治疗线数不超过三线，或无法耐受标准治疗的ES-SCLC患者。 剂量扩展期选择的剂量为：1.6 mg/kg Q2W、2.0 mg/kg Q2W 和 2.4 mg/kg Q3W。主要终点为安全性和可耐受性。 截至2025年6月13日，共有106名患者入组，分别在1.6 mg/kg Q2W（n=30）、2.0 mg/kg Q2W（n=46）和2.4 mg/kg Q3W（n=30）剂量组接受治疗。大多数患者（90.6%）为IV期疾病。既往接受2线、3线、>3线治疗的患者分别为28例（26.4%）、15例（14.2%）和7例（6.6%）。超过一半患者（58.5%）既往接受过免疫治疗，11例（10.4%）既往接受伊立替康治疗。按治疗相关不良事件（TRAEs）≥3级计算，1.6 mg/kg Q2W、2.0 mg/kg Q2W 和 2.4 mg/kg Q3W 组分别有15例（50.0%）、16例（34.8%）和13例（43.3%）。发生率≥10%且为≥3级的最常见TRAEs为中性粒细胞计数减少（17.0%）和白细胞计数减少（10.4%）。有2例（4.3%）患者因发生间质性肺病而停药，均来自2.0 mg/kg Q2W 组。1例（3.3%，来自1.6 mg/kg 组）因治疗相关恶病质死亡。在疗效人群（n=103）中，中位无进展生存期（PFS）在1.6 mg/kg Q2W、2.0 mg/kg Q2W 和 2.4 mg/kg Q3W 组分别为5.55个月（95% [CI]，3.65–6.31）、5.95个月（95% CI，4.63–8.15）和5.52个月（95% CI，3.81–7.06）。三组的总体生存期（OS）分别为11.50个月（95% CI，7.00–13.34）、11.73个月（95% CI，8.77–未评估 [NE]）和11.50个月（95% CI，7.59–NE）。 结论： 在既往接受治疗的ES-SCLC患者中，QLC5508显示出延长的生存期以及可管理且可耐受的安全谱。目前正在开展III期研究以评估QLC5508 2.0 mg/kg Q2W 的疗效。 明慧牵手齐鲁，发力B7H3 ADC 2025年5月9日，明慧医药宣布与齐鲁制药达成独家许可与合作协议，专注于在大中华区（涵盖中国大陆、香港、澳门和台湾）开发、生产和商业化其 B7-H3 ADC（MHB088C）药物，该药物已进入临床三期，成为全球第四款启动临床三期的 B7-H3 ADC 药物。 合作细节 •  权利授予 ：齐鲁制药将获得 MHB088C 在上述区域的独家权利。 •  付款结构 ：明慧医药有望获得总额高达 13.45 亿元人民币的付款，具体包括 2.8 亿元的首付款和近期里程碑付款，以及 10.65 亿元人民币的开发、监管和销售里程碑付款。此外，明慧医药还将获得高达两位数的净产品销售分成。 •  权利保留 ：明慧医药将保留大中华区外的 MHB088C 全球权利，并继续推进这些地区的开发工作。 在国内医药市场，ADC 药物成为竞争热点，恒瑞、科伦、信达和石药等企业已有 10 款 ADC 药物进入临床阶段。相比之下，齐鲁制药首款自研 ADC（CLDN6）才刚刚启动临床，此次通过外部 BD 引入 MHB088C 这款三期临床产品，显示出其加速布局 ADC 领域的决心。此外，明慧医药也依托在研的B7H3 ADC为行业所瞩目。一家名不见经传的企业在热门靶点上推进到三期临床，着实令人惊艳。接下来，我们就B7H3靶点潜力及市场竞争格局进行整理。 B7-H3 靶点潜力 B7-H3 是一种抑制性免疫检查点分子，广泛表达于多种肿瘤类型。B7-H3通过抑制CD8+T细胞的活化和增殖，发挥免疫抑制作用，但其受体目前仍不明确。B7-H3高表达与肿瘤的恶性进展、转移以及患者的预后不良密切相关。目前靶向B7-H3免疫治疗临床研究取得了重要进展。最为显著的是B7-H3的ADC疗法与CAR-T细胞治疗。 MHB088C研发进度 近期，明慧医药在 CDE 药物临床试验登记与信息公示平台注册了编号为 CTR20250586 的 B7H3 靶向 ADC 药物 MHB088C 的 III 期临床研究。该研究聚焦于接受含铂类药物和 PD-1/L1 系统性治疗后病情进展或复发的广泛期小细胞肺癌患者，比较 MHB088C（2.0mg/kg，为目前同类 B7H3 ADC 药物三期临床试验最低剂量）和医生选择的化疗方案（盐酸托泊替康等）的疗效。由上海市东方医院周彩存教授担任主要研究者，计划招募 450 名患者，主要终点是总生存期。 2024年 ASCO 年会上，明慧医药公布了 MHB088C 治疗复发 / 转移性实体瘤的 I/II 期研究数据：98 例患者中 12 例可评估反应，ORR 41.7%，DCR 91.7%；3 名小细胞肺癌患者 ORR 达 100%，1 名 CR，另一名肿瘤体积缩减近 80%；1.6mg/kg Q2W 组两名小细胞肺癌患者疗效显著。 行业竞争态势 目前，全球四款进入临床三期的 B7H3 ADC ，三款已经完成 BD 交易，瀚森与 GSK 合作，第一三共和默沙东合作。宜联作为第三款进入临床三期的 B7-H3 ADC，临床数据出色且已开展两项三期临床。此外，映恩生物这家港股ADC新贵，也在2025ASCO大会上公布了在研B7H3 ADC初步数据。详情见：2025ASCO丨 映恩公布B7H3 ADC数据，引发齐鲁、宜联、翰森 02 明慧医药发展简要概览 2018年4月，曹国庆博士辞任恒瑞医药副总经理后，在上海张江创办明慧医药。同年完成8000万元人民币种子轮融资；2020年获批首个IND申请，并完成7000万美元A轮融资。2022年在美国成立子公司，开启国际化布局。 来源：明慧医药官网 在研ADC管线一览 除了B7H3 ADC，热门靶点c-Met、Trop2、B7H4、PSMA都有在研ADC。可见明慧医药还是专注于当下火热的成熟靶点，依托本身的技术优势，尽可能降低风险。对于Biotech企业来说，先活下去是最重要的。除了ADC以外，明慧医药还有几款产品令人瞩目： IGF-1R单抗 MHB018A：针对甲状腺眼病，已登记Ⅲ期临床，与静脉注射Tepezza/IBI311相比，改为皮下注射更便捷。 PD-1/VEGF双抗 MHB039A：处于Ⅰ/Ⅱ期；正与MHB036C联合开展Ⅱ期NSCLC研究，探索IO+ADC组合潜力。 03 总结与展望 成立仅七年，明慧医药已凭多款在研ADC及创新抗体项目为行业瞩目，特别是齐鲁制药大额合作验证了明慧医药的ADC技术平台，为后续全球BD铺路。依托曹国庆博士及核心团队在国内外的资源与经验，明慧医药正加速向全球商业化迈进。 中国生物药业的崛起是“人”与“赛道”共同作用的结果。这一代海外归国科学家创办企业，不仅带来了前沿技术与研发理念，也带动了国内产业链各环节的升级。未来，我们期待在更开放的政策环境和全球协同中，中国生物药创新之花继续绽放。 ★

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 B7H4、B7H3 ADC正在形成新的投资热潮标的。 近期多篇文章聚焦2个靶点，也凸显出国产ADC赛道正在成为当下投资的热门领域。 B7H4 ADC群雄逐鹿丨辉瑞折戟，翰森三期领跑，百济/映恩联用PD-1突围！ 卷疯了，PD-L1/VEGF双抗、Trop2 ADC联合B7H3 ADC强势来袭！ B7H3 ADC 登顶《自然·医学》，宜联生物掀起全球合作高峰的核心管线揭秘！ 本期内容 01 齐鲁制药引进明慧B7H3 ADC 02 宜联生物丨B7H3 ADC 03 B7H3 ADC联合双抗、ADC 04 总结与展望 【01 齐鲁制药引进明慧B7H3 ADC】 2025 年 5 月 9 日，明慧医药宣布与齐鲁制药达成独家许可与合作协议，专注于在大中华区（涵盖中国大陆、香港、澳门和台湾）开发、生产和商业化其 B7-H3 ADC（MHB088C）药物，该药物已进入临床三期，成为全球第四款启动临床三期的 B7-H3 ADC 药物。 合作细节 •  权利授予 ：齐鲁制药将获得 MHB088C 在上述区域的独家权利。 •  付款结构 ：明慧医药有望获得总额高达 13.45 亿元人民币的付款，具体包括 2.8 亿元的首付款和近期里程碑付款，以及 10.65 亿元人民币的开发、监管和销售里程碑付款。此外，明慧医药还将获得高达两位数的净产品销售分成。 •  权利保留 ：明慧医药将保留大中华区外的 MHB088C 全球权利，并继续推进这些地区的开发工作。 行业背景与竞争格局 在国内医药市场，ADC 药物成为竞争热点，恒瑞、科伦、信达和石药等企业已有 10 款 ADC 药物进入临床阶段。相比之下，齐鲁制药首款自研 ADC（CLDN6）才刚刚启动临床，此次通过外部 BD 引入 MHB088C 这款三期临床产品，显示出其加速布局 ADC 领域的决心。同时，聚焦尚待验证成功性的 B7H3 ADC，且交易对象是处于临床三期阶段的明慧医药的 MHB088C，足见齐鲁制药的魄力。 目前，全球四款进入临床三期的 B7H3 ADC 中三款已进行 BD 交易，瀚森与 GSK 合作，第一三共和默沙东合作。宜联作为第三款进入临床三期的 B7-H3 ADC，临床数据出色且已开展两项三期临床。 02 宜联生物丨B7H3 ADC 近期，《Nature Medicine》杂志发表了一项关于B7H3靶向抗体药物偶联物（ADC）YL201的重磅研究。 Study flowchart and patient disposition 这项全球多中心、I/II期临床试验共纳入312名晚期实体瘤患者，涵盖广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）、鼻咽癌（NPC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、食管鳞癌（ESCC）等多种肿瘤类型。 最终确定最大耐受剂量为2.8 mg/kg，推荐扩展剂量为2.0 mg/kg和2.4 mg/kg，均采用每3周给药一次的方式。 同肿瘤类型的疗效 疗效数据整理如下： 总体疗效：287例可评估患者中，ORR为40.8%， DCR为83.6%。mPFS为5.9个月， mDOR为6.3个月。 作为宜联生物旗下最为核心的产品之一，YL201的临床表现不仅验证了B7H3作为治疗靶点的巨大潜力，也为ADC药物在实体瘤治疗中的应用开辟了新路径。目前，针对小细胞肺癌和鼻咽癌的III期临床试验已启动（NCT06612151和NCT06629597），有望进一步巩固其在精准治疗领域的地位。 【03 B7H3 ADC联合双抗、ADC】 映恩生物与BioNTech近期启动的一项II期临床试验，计划评估B7-H3靶向抗体药物偶联物（ADC）DB-1311与PD-L1/VEGF双特异性抗体BNT327或Trop2 ADC DB-1305的联合疗法，涵盖肝癌、肺癌、宫颈癌等多种实体瘤，计划招募440名患者，预计2030年完成。这一多药联用策略旨在通过靶点互补和机制协同，提升治疗效果。 消息一经释放，立刻引起热议，所有目前创新性药物基本集合完毕，堪称实体瘤领域的豪华方案，却也引发行业争议：在肿瘤治疗领域，药物叠加究竟是创新突围，还是资本裹挟下的资源浪费？ 04 总结与展望 随着中国药企在ADC技术、临床策略上的创新，B7-H3靶点有望成为继PD-1后的下一个“超级赛道”。此次齐鲁制药和明慧医药的合作标志着国内药企通过“自研+BD”双轨策略加速创新，而B7H3 ADC的全球竞赛中，中国企业已占据重要席位。未来宜联生物的交易动向及MHB088C的临床数据将成为市场焦点。 ★