Pimitespib

阳春三月，鸟语花香，充满春天的气息！花粉虽然恼人，但春光满园的生机勃勃，总是能让人忘却不悦，心情愉悦的迎接新的一天！    本期GIST月评检索了来自Pubmed 2026.02.25-2026.03.25的GIST相关文献，排除仅发表英文摘要与非英文论文，共30篇，其中中国学者发表论文14篇；本期选择8篇文章进行解读，就像春天带来新的希望，本期文献再次报告有可能治疗GIST的未来新药：选择性微管蛋白聚合抑制剂MBT3T与V654A特异性抑制剂BLU654，大家一直争议的kit外显子9突变GIST辅助治疗的问题又有新的全球多中心研究进行报告，Pimitestib（TAS116）四线治疗GIST的前瞻性研究再次汇报生活质量数据，其他尚有减瘤手术与新辅助治疗的多项优秀研究值得学习！     本期文献月评检索与标题首页排版编辑得到再鼎医学GI团队协助完成，并感谢范雯霏女士文字排版与刘丹博士的校审。 GIST重量级 1. KIT外显子9突变的胃肠间质瘤患者使用伊马替尼辅助治疗与观察随访的比较研究⭐️⭐️⭐️⭐️ Adjuvant Imatinib or Observation in Patients With Gastrointestinal Stromal Tumors With KIT Exon 9 Mutations 【摘要】：     背景和目的 携带KIT外显子9突变的胃肠间质瘤（GIST）是一类生物学特征独特的亚型；在晚期病变中，该亚型对标准剂量伊马替尼敏感性降低。目前，该类患者术后接受伊马替尼辅助治疗的获益仍不明确。本研究探讨接受手术切除、且合并KIT外显子9突变的GIST患者中，伊马替尼辅助治疗与无复发生存期（RFS）、总生存期（OS）的相关性。     研究设计、研究中心与对象 本研究为国际多中心队列研究，纳入1990年1月至2022年7月，于欧洲、美国、日本35家转诊中心行根治性手术，或Life Raft Group协作组数据库的局限性、分子检测确诊KIT外显子9突变GIST患者。数据分析时间为2025年1月—2025年11月。     干预暴露因素：根治术后启动伊马替尼辅助治疗；将其设为时间依赖协变量，以规避永恒时间偏倚（immortal time bias）。主要结局与评估指标: 主要终点为全队列及改良NIH标准定义的高危亚组患者的无复发生存期（术后至肿瘤复发或死亡）、总生存期（术后至死亡）。     多因素Cox回归模型纳入已确立的预后协变量，并采用聚类稳健标准误；采用基于倾向性评分的重叠加权法构建因果推断模型。次要分析针对mNIH高危亚组，对比400mg/日与800mg/日给药剂量的疗效差异。结果 本研究共纳入367例患者，男性187例（51.0%）、女性180例（49.0%），平均年龄（标准差）56（13）岁。其中91例（24.8%）未接受辅助治疗，276例（75.2%）接受伊马替尼辅助治疗；中位用药时长（四分位距）27.3（13.5~36.0）个月，116例（42.0%）用药时长≥3年。与伊马替尼细胞增殖抑制作用特征相符：全队列中，辅助伊马替尼可显著降低早期复发/死亡风险（HR=0.19，95%CI：0.10~0.36），但该保护效应随时间逐渐减弱（时间交互风险比：每对数年1.85）；同时可显著改善OS（HR=0.37，95%CI：0.17~0.83）。将分析限定于mNIH高危人群时，结果一致。重叠加权模型及敏感性分析均验证了其对无复发生存、总生存的获益相关性。在257例接受伊马替尼治疗的mNIH高危患者中，400mg/日与800mg/日剂量方案的疗效未见显著差异。结论与临床意义 该项大型国际队列研究证实：对于手术切除后的KIT 9突变GIST，伊马替尼辅助治疗与延迟复发、延长OS独立相关。本研究支持对mNIH高危、KIT 9突变GIST采用伊马替尼辅助治疗；同时强调，仍需开展前瞻性研究，进一步明确最佳给药剂量与时长。 中山大学一附院胃肠外科 张信华教授 【简评】：     这是一项通过汇集欧洲为主、涵盖少数日、美中心的回顾性队列研究，构成了最大宗（387例）KIT 9突变术后对比单纯观察、伊马替尼标准剂量（400mg/d）治疗与高剂量（800mg/d）治疗的临床分析。由于其他经典的辅助治疗临床试验，Z9001（1年对比安慰剂）9突变患者仅35例，SSG18试验仅26例（高危3年对比1年），去年公布结果的法国IMAGIST（高危辅助治疗3年+3年对比3年停药）两组各5例，病例太少而难以单纯分析试验中9突变人群在前瞻性研究中的辅助治疗价值（3个试验中均未见9突变受试者在试验组和对照组RFS存在差异）。因此，这个来自高质量中心的罕见病中罕见突变的回顾性研究，为临床决策提供了重要参考。就算只有10篇参考文献，讨论部分惜字如金的情况下，也能够发在JAMA的大子刊。     该研究有价值的信息较多。尽管高危9突变全组术后(10年)复发率可高达75%以上，但从高危310例的分析明确显示术后中位2-3年辅助治疗能降低复发率并且可以改善总生存。术后单纯观察对比辅助治疗，中位无复发生存（RFS）差1倍，分别 2.6年5.2年。这与2022年欧洲多中心首次针对9突变回顾性队列做的标准剂量对比高剂量研究结果高度相似。当年是105例9突变病例（分别78%和88%属于高危，中位辅助治疗时间30和36月），进一步分析显示中位RFS为6.1（400mg/d）和5.1年（高剂量800mg/d）(p=0.50)【1】。     唯一一项辅助治疗临床试验取得OS差异的是SSG18试验。本研究同样显示辅助治疗改善了高危9突变患者的OS。但SSG18试验和其他辅助治疗试验相近，大部分来自对伊马替尼更敏感的KIT11突变。因此无复发生存数据明显更优（10年RFS 52%，也就是中位RFS超过10年，单纯从数字上比较，是上述9突变人群接受辅助治疗3年组的2倍以上）。     然而，该研究也有一些难以解读清楚的地方：（1）与其他几个辅助治疗临床试验服药期间肿瘤复发曲线平缓，停药2年内迅速下降不同，该研究辅助治疗组复发曲线斜率基本呈直线，但最终仍然与单纯观察组曲线相交，其作用似乎仍然是推迟复发，但没有像敏感的11突变为主的研究那样，呈现明显的服药期间的显著保护作用。（2）由于OS被改善，作者认为复发的延迟转化为了生存获益（和SSG18试验的推论一致），强烈支持9突变高危病人接受辅助治疗。（3）个人认为，35个中心超过30年（1990-2022）的回顾性病例收集时间，获得387个病例，也就是每个中心仅平均贡献10-15例病例。对于具备这样完善随访的高质量研究中心，每个中心提供的病例太少。因此推断几乎不可能是连续性病例。回顾性队列一旦不是连续性病例，其选择性偏倚就会更大。我们无法确认各中心对病例筛选的标准。这一定程度上影响了数据的可靠性和分析结果的信度。     无论如何，能够围绕临床问题进行的相关研究，总是希望越多越好。对于罕见病的患者来说，确实没有时间一直等待一个前瞻性临床试验的证据，我们只能相信当前证据级别最高的研究。如本研究结论所指，建议对于高危9突变的局限期GIST，完整切除术后给予伊马替尼辅助治疗至少3年。至于剂量和最佳辅助治疗时长，还有待研究。 参考文献 【1】Vincenzi B, Napolitano A, Fiocco M, et al. Adjuvant imatinib in patients with GIST harboring exon 9 KIT mutations: results from a multi-institutional European retrospective study. Clin Cancer Res. 2022;28(8):1672-1679. doi:10.1158/1078-0432.CCR-21-1665 pimitespib在晚期胃肠道间质瘤四线治疗中的价值：一项来自III期临床试验的生活质量获益⭐️⭐️⭐️⭐️ Quality-of-life outcomes with pimitespib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumor: results from the randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III, CHAPTER-GIST-301 study 中国科学院大学附属肿瘤医院结直肠外科   朱玉萍教授 【述评】 背景与核心问题     随着酪氨酸激酶抑制剂的应用，晚期胃肠道间质瘤的治疗已进入以延长生存期与控制疾病为目标的阶段。在此背景下，维持或改善患者的健康相关生活质量已成为评估新型疗法临床获益不可或缺的关键维度。热休克蛋白90抑制剂pimitespib（TAS-116）已在一线至三线治疗失败的晚期GIST患者中显示出生存获益（CHAPTER-GIST-301研究），但其对患者生活质量的影响尚未被深入评估。Komatsu等人的这项研究，正是针对这一关键缺口，系统性地评估了pimitespib作为四线治疗方案对患者HRQoL的影响。 核心研究方法与设计     本研究是随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验（CHAPTER-GIST-301）的预设生活质量分析。研究采用国际通用的EORTC QLQ-C30量表和EQ-5D-5L问卷，在基线和治疗期间规律时点评估患者生活质量。分析不仅关注两组间从基线到各访视点的平均变化，更引入了至临床意义恶化时间作为核心评价指标，以更动态和临床相关的方式捕捉药物对生活质量的影响趋势。研究的主要分析对象是随机分入pimitespib组（n=58）和安慰剂组（n=28）的所有患者。 主要发现与解读     总体生活质量未受负面影响：在绝大多数EORTC QLQ-C30维度上，pimitespib组患者的生活质量与安慰剂组相似。特别是在反映患者整体健康状况的“整体健康状况/生活质量”量表上，两组患者的TTD中位数和发生临床意义恶化的风险比均无显著差异。这清晰地表明，pimitespib治疗并未从总体上损害患者的HRQoL。     腹泻与食欲减退是主要影响症状：研究识别出两个对生活质量产生明确负面影响的症状领域。与安慰剂组相比，pimitespib组患者的腹泻和食欲减退症状发生临床意义恶化的时间显著更早，风险比分别为4.82和2.02。这一发现与已知的药物安全性特征完全吻合，提示了需要重点监测和管理的不良反应。     高质量的评估与数据局限性：在治疗早期（至18周），所有HRQoL问卷的依从性均超过80%，保证了早期数据的可靠性。然而，由于疾病进展等因素，18周后的患者样本量显著减少，限制了评估长期生活质量影响的可靠性。 临床意义与研究亮点     本研究为pimitespib在晚期GIST四线治疗中的应用提供了超越传统疗效终点的重要证据。在已证实其可改善无进展生存期和总生存期的基础上，此项HRQoL分析进一步证明，该治疗方案的生存获益并非以牺牲患者整体生活质量为代价。这极大地增强了医生和患者选择该方案的信心，符合现代肿瘤治疗“带瘤长期高质量生存”的核心目标。     研究的亮点在于采用了“至临床意义恶化时间”这一更为敏感和临床导向的分析方法。相比于单纯比较均值变化，TTD分析能够捕捉生活质量开始发生有临床意义下降的时间点，这对于评估一种旨在“控制疾病”而非“治愈疾病”的晚期疗法尤为关键。它回答了“患者在生活质量恶化前能维持良好状态多久”这一实际问题。 局限性     样本量与普适性：CHAPTER-GIST-301研究总体样本量较小，且仅在日本的中心开展，其结果外推至其他人群需谨慎。尽管I期研究提示无种族差异，但尚需更大规模的国际研究验证。     长期数据缺失：如文中所指，研究中后期患者脱落严重，导致无法准确评估pimitespib对长期生活质量（超过4.5个月）的影响。     症状管理的细节：虽然明确了腹泻是主要问题，但研究未详细报告针对这些不良反应所采取的支持性治疗措施（如止泻药使用）对生活质量改善的具体效果，这在一定程度上影响了结果的深度解读。 未来展望     此项研究为将HRQoL系统性地纳入晚期GIST新药评估树立了典范。未来研究的方向应包括：     前瞻性症状管理策略的探索：鉴于腹泻是明确影响生活质量的因素，未来的临床实践或研究应设计并评估预防性或主动性腹泻管理方案（如预防性使用止泻药、剂量调整策略）能否进一步改善接受pimitespib治疗患者的体验。     联合治疗模式中的HRQoL评估：随着治疗线数后移，探索pimitespib与其他作用机制药物联合治疗的潜力时，必须将HRQoL作为共同主要或关键次要终点进行前瞻性评估。     真实世界证据的补充：在更广泛、异质性的真实世界患者人群中收集HRQoL数据，可以验证临床试验结论，并了解在常规临床实践中药物对生活质量的实际影响。 结论     综上所述，Komatsu等人的研究为pimitespib在晚期GIST四线治疗中的应用增添了至关重要的生活质量维度证据。该研究表明，pimitespib在带来生存获益的同时，总体并未损害患者的健康相关生活质量，其主要影响局限于可控的特定症状（腹泻、食欲减退）。这支持了pimitespib作为一种有效且可耐受的治疗选择，其价值评估应整合生存获益与生活质量数据，从而为晚期GIST患者制定更优的个体化治疗决策。 在伊马替尼耐药GIST中鉴定出新的有效治疗药物MBT3T⭐️⭐️⭐️⭐️ Identification of MBT3T as a new effective therapeutic option in imatinib resistant gastrointestinal stromal tumors (GISTs) 【摘要】：     背景：酪氨酸激酶抑制剂如伊马替尼是GIST的主要治疗药物。然而，发生耐药依然是临床主要挑战，亟需研发不同作用机制的新型治疗药物。本研究旨在鉴定并表征可有效抑制敏感与耐药 GIST的新型小分子。     方法：研究合成了含有27种苯并[d]咪唑并[2,1-b]噻唑衍生物的化合物库，并在四种GIST细胞系（包括伊马替尼敏感型细胞GIST-T1、GIST-882和伊马替尼耐药型细胞GIST-48、GIST-48B）中进行了细胞毒性筛选。在健康细胞（PBMCs和成纤维细胞）中进一步对最有效化合物MBT3T进行了安全性评估，并使用计算对接、免疫荧光和流式细胞术对其作用机制进行了研究。在3D生物打印肿瘤模型和斑马鱼移植瘤模型中验证了MBT3T疗效。     结果：在所有GIST细胞系中，纳摩尔级MBT3T即可展示出强大的细胞毒性，同时对健康细胞保持非常好的安全性。机制研究表明，MBT3T不依赖KIT信号通路发挥作用，而是靶向微管蛋白上的秋水仙碱结合位点。这种相互作用导致微管解聚，引起G2/M细胞周期阻滞和caspase介导的细胞凋亡。在体内斑马鱼实验中，MBT3T显著抑制伊马替尼敏感和耐药移植瘤的生长，且未引起全身毒性。     结论：我们鉴定出MBT3T是一种新型的选择性微管蛋白聚合抑制剂，其具有绕过TKI耐药机制的能力，表明它可能是难治性GISTs的一种有前景的治疗候选药物。 原单位：北京大学肿瘤医院； 现单位：北京大学深圳医院 高静研究员 【简评】：     很通俗易懂的一篇文章，结果呈现了研究的主要发现。从整体来看，研究吸睛之处在于鉴定出一种耐药GIST的治疗新化合物，且不说该新药未来的治疗前景如何，毕竟在笔者这么多年的GIST学习之路中，GIST耐药后治疗策略探讨一直占据该疾病的头条热点。从作者和其专业来看，该研究设计思路也符合逻辑，有了化合物库，可以在任何疾病模型中进行筛选，一般来讲，只要运气不太差，都会筛选出值得后续深入验证的化合物，并且总有化合物在临床前细胞或动物模型中会展示或强或弱的活性。假如该研究是由专门研究GIST的人员主导，可能设计思路会不同。回到该文章本身，研究结论的确会让我们心中一喜，一个在耐药GIST中展示较好疗效的化合物MBT3T，竟然作用机制类似秋水仙碱，靶向微管蛋白，那么我们是否可以尝试下“老药新用”呢？即便不奢求单药就发挥效果，至少在现有TKI基础上可否有协同呢？当然，这也正是笔者认为研究欠缺的地方，若研究顺手探索下MBT3T与伊马替尼的联合，可能更有价值。此外，正如作者所述，研究动物模型的选择还有待更加贴合患者真实情况，斑马鱼的体内研究，从模型本身与人体的差异以及所用移植瘤的异质性等方面，均值得未来深入完善。最后谈一点研究运用的3D打印模型，刚一看到，笔者欣喜，因为笔者想当然认为研究运用的3D打印是PDX或PDO的打印，毕竟可以扩增很多，也一直是笔者想探索的方面，但细读后发现只是针对几个细胞系做了3D打印，又有“高高举起，轻轻落下”感觉，毕竟普通细胞系做3D培养已很容易。 BLU-654,潜在治疗选择性KIT V654A突变耐药GIST新型抑制剂的设计与合成⭐️⭐️⭐️⭐️ Design and Synthesis of BLU-654, a Potent and Selective Mutant KIT V654A Inhibitor for the Treatment of Imatinib-Resistant GIST 【背景】：     本篇文章汇报了针对目前GIST的耐药机制，特别是ATP结合区V654A突变，蓝图公司合成了一个新型的针对V654A突变的抑制剂BLU654(compound 18)，可高效的选择性抑制V654A突变，在临床前的细胞系验证中，对比wild KIT与PDGFRA突变，BLU-654展现出良好的抑瘤活性，并在异基因动物模型中显示出更好的抗瘤活性及良好的耐受性。BLU-654显示出未来可用于GIST治疗联合用药的良好前景。. 北京大学肿瘤医院 消化肿瘤内科 李健教授 【简评】：     首先和大家道个歉，这篇文章属于化学专业领域，尽管笔者当年在高中时也是化学课代表，但这篇文章里面涉及的化学研究内容真的读不懂，只能学习一下其中的细胞与模型的药效检测部分。其实刚一检索到这篇文章的题目时，笔者就被吸引了，其一，BLU-654很容易联想到另一个成功上市的高效PDGFRA抑制剂BLU-285（阿伐替尼），基于BLU-285的研制成功，我们相信蓝图公司具备针对特定单一靶点的药物研发能力，其二，KIT V654A突变，的确是目前GIST耐药治疗的难点，目前上市的五种靶向药物中，仅有舒尼替尼与瑞派替尼分别具有相对好和一定的抑制作用，而伊马替尼、瑞戈非尼、阿伐替尼均无效。因此，临床也确实急需开发针对V654A突变的新型靶向药物。我们期待着这个药物在未来进一步的数据报告，相信这个药物极有可能走向临床，也期待我们日益强大的国内药企，也能在GIST药物研发领域中进行投入并取得突破。 流行病学版块 2003–2021年德国GIST流行病学：发病率上升与生存率改善⭐️⭐️⭐️ Epidemiology of gastrointestinal stroma tumours (GIST) in Germany 2003 – 2021: Rising incidence and improved survival  【摘要】：     目的：本文概述了2003年至2021年间德国GIST的发病率、分期、分布及生存情况的变化。     方法：关于德国GIST发病率、TNM分类、UICC分期及生存情况的数据来源于德国罗伯特·科赫研究所的国家癌症登记数据中心。     结果：2021年诊断年的年龄标准化发病率为每10万人中男性1.6例、女性1.4例，较2003年以来增长了约3倍。2020年最常见的GIST UICC分期为I期（男性：53%，女性：39%）。2010年至2020年间，小GIST（TNM-T 1类）的比例有所增加。在2003-2008年至2014-2021年期间，GIST患者的5年相对生存率有所提高，男性从74%升至82%，女性从80%升至88%。     结论：与国内和国际数据一致，2003年至2021年间德国GIST发病率呈上升趋势，而在2009年引入伊马替尼用于GIST辅助治疗后，同期生存率也有所改善。内镜下发现的小GIST数量增加可能是导致GIST发病率上升的原因之一。初级保健医生应关注GIST日益增高的发病频率。随着详细治疗数据及预后标志物信息的收集，未来利用德国癌症登记数据有望对临床问题进行进一步评估。 四川大学华西医院胃肠外科 张波教授 【简评】：     本研究基于德国癌症登记中心2003-2021年的数据，系统分析了德国GIST的流行病学特征变化。研究显示，年龄标准化发病率从2003年至2014年增长约3倍（男性从0.6升至1.6/10万，女性从0.5升至1.4/10万），2014年后趋于稳定。在肿瘤特征方面，2020年最常见的UICC分期为I期（男性53%，女性39%），T1/T2小肿瘤占比显著增加，原发部位以胃（66-67%）和小肠（22-23%）为主。特别注意的是，5年相对生存率从2003-2008年的74%（男性）、80%（女性）显著提升至2014-2021年的82%（男性）、88%（女性），这一改善主要归因于伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂的广泛应用。与既往研究比较，本研究2021年发病率与Ressing等2013年德国数据(Ressing M, et al. BMC Public Health. 2018;18(1):235. doi:10.1186/s12889-018-5131-4）基本一致，但性别比例更接近1:1，可能反映诊断标准统一后的真实分布。与国际数据相比，德国发病率与欧美国家（0.4-2.0/10万）吻合，但2014年后平台期与部分国家的持续上升趋势不同，提示德国可能更早完成诊断标准化进程。生存率提升幅度与荷兰及慕尼黑癌症登记数据一致，共同证实了TKI治疗的显著效益。本研究通过大样本长期随访数据，首次提供德国18年跨度的GIST流行病学全景数据，明确将发病率增长归因于WHO分类更新及诊断标记普及，区分了真实增长与诊断人为因素。同时指出未来通过收集核分裂像数、基因突变等预后标记，可进一步支持精准医疗研究。然而研究也存在一定局限性，包括TNM分期对GIST预后判断适用性不足，淋巴结转移率高可能存在误分类等。     癌症登记在精准医疗时代的价值将愈发凸显。本研究展示了癌症登记数据在罕见肿瘤研究中的独特价值。通过大样本长期随访数据，不仅系统揭示了德国GIST的流行病学特征变化，更重要的是为临床治疗评估和医疗政策制定提供了科学依据。未来应进一步加强登记数据的临床转化应用，推动GIST诊疗的精准化和个体化发展。 外科版块 胃肠间质瘤相关肉瘤样播散（GISTOSIS）的外科治疗⭐️⭐️⭐️ Surgical management of gastrointestinal stromal tumor (GIST)-Induced sarcomatosis (GISTOSIS) 【摘要】：     研究背景与目的：胃肠间质瘤相关肉瘤样播散（GISTosis）的最佳治疗方案目前尚无定论。本研究对接受肿瘤细胞减灭术（CRS）的患者开展多中心回顾性分析，评估其总生存期（OS）、无复发生存期（RFS），并分析临床及病理因素对预后的影响。     研究方法：2000—2021年，从西班牙10家医学中心纳入49例GISTosis患者，其中37例接受肿瘤细胞减灭术。收集患者临床及病理资料，采用Kaplan-Meier法计算总生存期与无复发生存期。     研究结果：37例患者中，女性占53.8%，57岁以下患者占56.7%，体力状态评分ECOG 0分者占67.5%；37.8%为同期诊断GISTosis，腹腔肿瘤负荷指数（PCI）均值为17.6，确诊时伴远处转移者占16.2%。48.6%的患者采用新辅助治疗联合术后酪氨酸激酶抑制剂（TKI）辅助治疗；83.7%实现完全肿瘤细胞减灭（CC-0），21.6%联合腹腔热灌注化疗（HIPEC）。术后严重并发症发生率为13%，围手术期死亡率2.7%。中位随访85.6个月，24.3%的患者出现复发，中位复发时间0.97年；1、3、5年无复发生存率分别为81.1%、75.6%、67.6%，总生存率分别为97.2%、86.1%、77.8%。     研究结论：在严格筛选适应证的前提下，针对GISTosis行肿瘤细胞减灭术，联合术后TKI辅助治疗，可获得较好的远期生存获益。 解放军总医院第一医学中心 普外科医学部  吴欣教授 【简评】：     胃肠间质瘤腹腔相关肉瘤样播散（GISTosis）是临床罕见且治疗棘手的疾病，既往缺乏针对性研究，治疗方案仅依赖专家共识或各自医院的临床经验，临床诊疗无统一标准。该篇多中心回顾性研究填补了这一领域空白，作为首个专门针对GISTosis的多中心研究，为临床治疗提供了关键实证依据。研究聚焦西班牙10家医学中心37例接受细胞减灭术（CRS）的患者，证实经严格筛选后，手术联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）靶向治疗可取得较好的疗效。患者5年无复发生存率达67.6%，总生存率77.8%，且并发症与死亡率较低，打破了GISTosis仅能药物治疗的传统认知。同时研究明确了手术获益人群：体力状态良好、可实现完全细胞减灭、对TKI治疗有部分缓解且突变类型良好、经多学科会诊评估的患者，为临床病例筛选提供了清晰标准。该研究也存在一定局限性，样本量小、回顾性设计带来选择偏倚，统计效能受限。但整体而言，其研究结果颠覆了既往诊疗观念，确立了手术联合靶向治疗的核心地位，为GISTosis个体化诊疗提供了重要参考，也为后续前瞻性随机对照试验的开展指明了方向，对临床优化罕见GIST亚型治疗方案具有重要指导价值。 伊马替尼新辅助治疗局部晚期胃肠间质瘤的持续时间和肿瘤缓解对无复发生存期的影响：一项回顾性多中心队列研究⭐️⭐️⭐️ Impact of neoadjuvant imatinib duration and tumor response on recurrence-free survival in locally advanced gastrointestinal stromal tumors: a retrospective multicenter cohort study 【摘要】：     背景：新辅助伊马替尼（IM）被广泛用于治疗局部晚期胃肠间质瘤，以提高可切除性并降低复发率，但其最佳治疗时长以及肿瘤反应的预后作用仍不清楚。     方法：我们在中国的四家三级医疗中心开展了一项多中心回顾性队列研究，纳入2014年至2024年间接受术前伊马替尼治疗并手术的局部晚期GIST患者。采用实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）评估肿瘤反应，并提出了一个新参数——肿瘤反应百分比指数（PTRI），以整合基线肿瘤大小与缩小率。通过Kaplan-Meier法和Cox回归分析无复发生存期和总生存期。     结果：在168名患者中（中位治疗时长7.5个月），所有患者均实现了疾病控制：部分缓解（PR）占52.4%，疾病稳定（SD）占47.6%。中位肿瘤大小从10.0厘米降至7.0厘米。中位随访53个月后，3年和5年无复发生存率分别为88.6%和83.2%，总生存率分别为97.6%和92.0%。利用最大化选择秩统计法，确定8个月为一个潜在的阈值。与治疗时长超过8个月的患者相比，治疗时长小于等于8个月的患者的无复发生存期更优。在多变量Cox回归分析中，术前伊马替尼治疗时长超过8个月（HR 2.40， p=0.034）和术后有丝分裂计数大于5/5HPF（原文中如此，推测应该是50HPF）（HR 2.31）是较差的RFS的独立相关因素，而新提出的探索性指标——较高的肿瘤反应百分比指数（PTRI）则与复发风险降低相关，每单位增加对应风险降低32%（p=0.002）。     结论：在我们的队列中，局部晚期GIST的术前伊马替尼治疗时长超过8个月与较差的RFS相关。较高的PTRI预示着良好的复发结局，而较高的术后有丝分裂计数则提示预后较差。 浙江大学医学院附属邵逸夫医院  钱浩然主任医师 【简评】：     如果问一个问题：最佳的新辅助治疗结果是什么？答案是6个字：“缩的小，缩的快”。所以文章的结论：“良好的复发结局与伊马替尼新辅助治疗时长不超过8个月以及较高的PTRI两个因素有关”就与上述观点非常之贴切了。     如果再问一个问题：为什么“缩的小”不是用肿瘤退缩率而是PTRI，这个作者在文中已经做了详尽的解释，有兴趣的看官可以自行寻找。我个人对于这个观点持保留意见。举个很简单的例子，胃20cm和直肠10cm的间质瘤，均缩小了30%，按照文章的观点，应该是直肠的间质瘤的PTRI更高，手术后的预后更好，但实际上14cm的胃间质瘤比7cm的直肠间质瘤更有可能达到R0切除。     文章近结尾处做了局限性的阐述，共4点。我本人读完整篇文章后还有一点疑问，就是既然是回顾性研究，是如何做到100多例入组患者，术后都整齐划一的完成3年的辅助治疗的？其实我个人建议倒不如用Sutton教授团队提出的“调整的RFS”作为主要研究终点（J Surg Oncol. 2024 Jul;130(1):40-46. ），即从EOOT（End of Oncologic Therapy）开始计算无复发生存时间，这样更加的客观。     当然，我这是鸡蛋里挑骨头，就冲着这篇文章“评估新辅助治疗的反应与远期预后的关系”这一点，就应该给所有参与者一个大大的赞。 开腹手术以外：微创治疗胃的胃肠间质瘤的多模式策略和最新证据⭐️⭐️⭐️ Beyond Laparotomy: Multimodal Strategies and Emerging Evidence in Minimally Invasive Management of Gastric Gastrointestinal Stromal Tumors 【背景及摘要】：     背景：胃肠间质瘤（GIST）是一种潜在恶性的间叶组织肿瘤，被认为起源于肠道的间质细胞。超过一半的GIST病例主要发生在胃部。目前，根治性切除仍是治疗该疾病的唯一治愈性方法。本综述旨在总结可切除胃部GIST的外科治疗和手术技术的最新进展。     摘要：胃部小GIST的风险分层有望解决当前关于其管理方式的争议，而人工智能（AI）辅助成像则展现出早期预测的潜力。对于位于不利部位的GIST肿瘤，R1切除已证明可获得与R0切除相当的肿瘤学结果，从而拓宽了手术选择。在腹腔手术中，整块切除和避免肿瘤破裂的原则仍然至关重要。然而，这些原则在内镜切除（ER）中的适用性尚不确定。临床研究已证实，腹腔镜切除（LR）具有长期的肿瘤学安全性和优越的短期结果，即使对于大于5厘米的肿瘤也是如此。对于困难部位的LR，专家中心、机器人辅助和腹腔镜胃内手术是可行的替代方案。内镜技术的创新和整合提高了ER治疗胃GIST的效率和可行性，同时降低了并发症发生率。作为一种新兴方法，腹腔镜内镜联合手术（LECS）结合了LR和ER的优点，提供了可靠的肿瘤学控制，且并发症发生率较低。 空军特色医学中心普通外科  顾国利教授 【简评】：     国内这两位内外科医生共同撰写了这篇综述，系统讲述了目前除了开腹手术以外微创治疗胃GIST的各种方法；包括：内镜、腹腔镜、机器人以及双镜联合等多种技术手段。但就本人从事了29年外科工作的认知而言，我对文中所阐述的一些观点不敢苟同。     首先，作者开篇就指出GIST是一种潜在恶性的肿瘤，通常在我们没有完整切除GIST病灶进行病理组织检测之前是无法确定其良恶性的。即便是对于小GIST而言，可能并非都是长大了才变成恶性的，也不排除有小GIST刚开始长出来就是恶性的，或者是恶性GIST很小的时候就被我们发现了。所以，对于GIST的临床手术而言，不管是开腹手术还是腹腔镜手术，都还是也应该遵照无瘤原则和不接触原则进行完整切除。内镜切除也应该是这样，毕竟内镜下切除的时候还不知道这个GIST是不是恶性的。一旦内镜下切除导致消化道穿孔，脱落的GIST肿瘤细胞可以通过破口播散到腹腔内的风险。     其次，对于GIST而言，我觉得R1只能是被动的、无奈的R1，就是术中觉得已经切干净了，术后病理结果显微镜下显示切除的边缘仍有肿瘤细胞残留这种情况。绝对不能是医生主动的R1，就是明知道肿瘤没切干净，就放任肿瘤残留不管了。这种做法肯定是违背基本医学伦理的。临床上，绝对不能为了追求所谓的高新技术手段而去牺牲肿瘤的根治性原则。另外，为了避免R1情况发生，术中冰冻病理检查看肿瘤组织切缘是否阳性也是需要的。     再次，医生的职责是治病救人，病人的目的也是治好疾病。对于恶性肿瘤而言，无病生存期才是最主要的判定标准，毕竟对于“活得长”而言，创伤都是可恢复的。特别是对于明显恶性表现的GIST病例而言，更应该坚持肿瘤的根治性原则。各种技术手段都只是手段，不是目的。医生工作的目的是治病，不是用内镜、腔镜、机器人。临床工作中不能本末倒置、舍本逐末了。这是每个医生应该坚守的基本认知。     最后，我们读文献时一定要知道“发表偏倚”这个现象，杂志社一般也只发表阳性结果，不发表阴性结果；喜欢发表标新立异的观点，不喜欢发表常见普通的认知。作者也都是爱发表自己成功的案例，从来不说失败的案例。这些都提醒我们在读取文献的时候也要注意鉴别，甚至保持批判性思维去读文献。正所谓“尽信书则不如无书”可能就是这个道理吧。 文献列表 1. 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