Alfuzosin Hydrochloride

前言 AIDD Pro 根据国内外各大网站以及人工智能药物设计主流新闻网站及公众号，从 AIDD会议，重大科研进展、行业动态、最新报告发布等角度，分析挖掘了每周人工智能辅助药物设计领域所发生的、对领域技术发展产生重大推动作用的事件，旨在帮助 AIDD领域研究人员和业内人士及时追踪最新科研动态、洞察前沿热点。如果您觉得符合以上要求的内容我们有遗漏或者更好建议，欢迎后台留言。 科研进展2025年12月5日【酶抑制剂】ACS Omega | 选择性泛素特异性蛋白酶 11（USP11）抑制剂的设计、合成与评估2025年12月5日【阿尔茨海默病】J. Med. Chem. | 非催化 p38/MK2 界面抑制剂：重新利用已获批药物靶向阿尔茨海默病中的神经炎症2025年12月4日【分子动力学】J. Chem. Inf. Model. | 选择性激活 G 蛋白偶联受体：分子动力学显示西波尼莫德可与 S1PR2 结合但无法激活，与 S1PR1 不同2025年12月4日【PROTACs】Biochemistry | KinTek Explorer 动力学模拟在靶向蛋白降解中的应用：用于评估和设计蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）2025年12月3日【结肠PBPK模型】J. Med. Chem. | 一种新的结肠PBPK模型：引导小分子结肠选择性治疗的合理药物设计2025年12月3日【多用途骨架】J. Org. Chem. | 中位酸酐的不对称拆分实现（-）-7-（溴亚甲基）-3-氨基双环[2.2.1]庚烷-2-甲酰胺的对映选择性合成，这是一种用于药物发现合成的多用途骨架 具体信息，请滑动下方文字 1.【酶抑制剂】 泛素特异性蛋白酶11 （USP11）是一种很有前景的抗癌靶点，但选择性抑制剂的开发已被证明具有挑战性。在这里，我们基于先前报道的共价探针（N -苄基-4-（2-氯乙酰基）-1-甲基- 1h -吡咯-2-羧酰胺，化合物2）设计并合成了选择性USP11抑制剂，该探针是比USP11更有效的USP4抑制剂。化合物7的IC50值为2.59 μM，而以甲基磺酰基哌嗪取代氯乙酰基的化合物26的IC50值为2.59 μM。在跳跃稀释实验中观察到USP11与共价结合的持续抑制作用，并且化合物对USP4和USP15的活性显著降低。这两种化合物都能抑制卵巢癌细胞PEO4和乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖。值得注意的是，化合物26显示出细胞抑制活性，正常成纤维细胞MRC-5细胞受到的影响较小。这些发现突出了7和26作为开发针对USP11的选择性工具化合物和治疗剂的有希望的候选者的潜力。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsomega.5c08248 DOI：https://doi.org/10.1021/acsomega.5c08248 2.【阿尔茨海默病】 神经炎症是阿尔茨海默病的关键驱动因素，也是一个新兴的治疗靶点。p38/MK2通路调节小胶质细胞因子的产生，但之前的尝试尚未产生具有临床适用特性的调节剂。在这里，我们应用了一种综合结构指导和筛选策略来识别p38/MK2蛋白-蛋白相互作用（PPI）的小分子干扰物。FDA批准药物的虚拟筛选优先考虑尼洛替尼，一种BCR-ABL抑制剂，作为假定的PPI干扰物。生化和分子动力学分析证实，尼罗替尼与p38结合，阻断MK2结合，抑制小胶质细胞细胞因子释放。在这些发现的指导下，我们开发了一种基于溶出物的TR-FRET超高通量测定，确定了其他抑制剂，包括α1-肾上腺素能拮抗剂doxazosin， terazosin和alfuzosin。这些化合物通过对接槽阻断抑制细胞因子的诱导。总之，这些结果建立了一种选择性靶向p38/MK2复合物的非ATP竞争性方法，并强调了药物重新定位以调节阿尔茨海默病神经炎症的转化潜力。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.5c01425 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c01425 3.【分子动力学】 G蛋白偶联受体（GPCRs）是药物发现的核心，由于其在多种生理过程中的调节作用，占批准药物的近40%。鉴于同源物之间的高度结构相似性，实现受体选择性同时最小化脱靶效应仍然是设计靶向GPCRs药物的主要挑战。鞘氨醇-1-磷酸受体（S1PRs）包括五种亚型，是治疗上重要的GPCRs，对免疫和心血管功能至关重要。Siponimod是一种FDA批准的多发性硬化症药物，与早期的S1PR调节剂不同，它选择性地调节S1PR1而不是S1PR2。在本研究中，我们采用长时间尺度的分子动力学模拟来研究S1P和Siponimod结合如何影响S1PR1和S1PR2的结构动力学。这两种配体在两种受体上都表现出很强的活性位点结合。具体来说，Siponimod与S1PR2结合导致TM7关键残基（即Y7.37, F7.38, F7.39）侧链动力学改变，并导致跨膜螺旋6 （TM6）向无活性状态下的方向漂移。这些独特的结构特征将Siponimod的行为与S1P区分开来，并解释了其无法调节S1PR2的原因。我们的研究结果阐明了Siponimod对S1PR1选择性的分子决定因素，并强调了这些残基作为选择性调节剂设计的潜在区分因子。本研究证明了原子模拟的结构和动态见解如何有助于高同源性靶标的合理药物设计。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jcim.5c01416 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jcim.5c01416 4.【PROTACs】 以靶向蛋白水解嵌合体（PROTACs）为核心的靶向蛋白降解（TPD）技术已成为药物发现领域日益具有变革性的范式。PROTACs通过与疾病相关的靶蛋白和E3连接酶结合，形成三元复合物，其中靶蛋白经历随后的泛素化和蛋白酶体降解。这种独特的事件驱动作用机制强调了动力学模拟在促进动力学背景下TPD过程中动力学参数的理解以指导PROTAC设计和优化方面的重要性。在这里，我们使用KinTek Explorer开发动力学模型，以模拟PROTAC诱导的三元配合物形成以及导致TPD的后续机制步骤。我们阐述了在复杂的TPD情况下，PROTAC结合特异性、亲和力、协同性和机制的影响和相互作用。我们的研究结果强调了KinTek Explorer在TPD动力学模拟中的有效性，从而促进了PROTAC的设计。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.biochem.5c00381 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.biochem.5c00381 5.【结肠PBPK模型】 开发局部药物作用的小分子结肠选择性疗法是治疗结肠疾病的一个有吸引力的策略。由于缺乏可靠的方法来了解人类结肠暴露，很少有临床验证的结肠靶向药物的成功例子。在这项研究中，我们的目标是开发一种基于生理学的药代动力学建模方法，指导小分子结肠选择性治疗的分子设计、配方选择和临床试验设计。我们关注的是通过高肝提取和改良释放制剂实现的结肠选择性，这是目前最有可能预测的。利用建立的模型，敏感性分析确定了实现理想的结肠-系统选择性的化合物和配方设计原则。我们还演示了该模型如何用于指导首次人体试验和后期临床试验设计。总的来说，建立的方法有助于促进小分子结肠选择性治疗的合理药物设计和临床试验设计。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.5c02469 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02469 6.【多用途骨架】 以(−)-(1R,2S,3R,4R，Z)-7-（溴基乙烯）- n -（4-氟-3-（三氟甲基）苯基）-3-（2,2,2-三氟乙酰氨基）双环[2.2.1]庚烷-2-羧酰胺（(−)-1）对映选择性合成（>99% ee），为发散性药物发现合成的支架。该合成采用二甲基（苯基）硅基片段作为“掩”羟基，并以易于获得的环戊-2,4-二烯-1-基二甲基（苯基）硅烷(8)与马来酸酐(3)进行完全内选择性的Diels-Alder反应开始，得到三环酸酐17。该中酸酐17通过奎尼丁介导的与苄基醇的高收率开孔进行脱对称反应，生成了ee为bb0 ~ 93%的苄基半酯4，并通过(1R,2R)-(−)-1,2-二氨基环己烷19的手性拆分将其升级为ee大于99%的半酯。最后，用（溴乙基）三苯基溴化磷进行立体选择性Wittig反应，得到(−)-1的溴烯烃。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.joc.5c02021 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.joc.5c02021 上下滚动查看更多 药企动态2025年12月5日【百奥赛图】超4亿美元！百奥赛图B7H3/PTK7 双抗ADC项目迎海外新进展2025年12月5日【君实生物】君实生物IL-17A单抗申报上市2025年12月4日【科伦博泰】13.3亿美元！科伦博泰ITGB6 ADC达成海外授权2025年12月4日【辉瑞】15分钟快速起效！辉瑞偏头痛新药在华申报上市2025年12月3日【药明康德】药明康德再售CRO业务，高瓴资本接盘！2025年12月3日【先声药业】先声药业与旺山旺水就氢溴酸氘瑞米德韦抗RSV感染等新适应症达成独家许可合作 各动态具体信息，请滑动下方文字 1.【百奥赛图】 2025年12月5日，百奥赛图宣布，其合作伙伴IDEAYA 公司已获得美国FDA的临床试验用新药（IND）批准，推进同类首创B7H3/PTK7双特异性抗体偶联物（ADC）项目的I期临床试验。链接网址请戳我2.【君实生物】 12月5日，君实生物发布公告，宣布其收到国家药品监督管理局核准签发的《受理通知书》，偌考奇拜单抗注射液（重组人源化抗IL-17A单克隆抗体注射液，产品代号：JS005）用于治疗适合系统治疗或光疗的中度至重度斑块状银屑病的成人患者的新药上市申请获得受理。 链接网址请戳我 3.【科伦博泰】 12月4日，四川科伦博泰生物医药股份有限公司(“科伦博泰”或“公司”，6990.HK)与Crescent Biopharma, Inc. ("Crescent"，纳斯达克：CBIO)共同宣布，双方已建立战略合作伙伴关系，共同开发和商业化肿瘤治疗手段（含新型联用疗法）。 链接网址请戳我 4.【辉瑞】 12月4日，CDE官网显示，辉瑞公司提交的扎维吉泮鼻喷雾剂的上市申请已获得受理，拟用于治疗成人偏头痛。此举标志着这款被誉为“15分钟起效”的全球首款CGRP受体拮抗剂鼻喷剂型，正式叩响了中国市场的大门，有望为国内上千万偏头痛患者带来一种全新的急性期治疗选择。 链接网址请戳我 5.【药明康德】 12月3日，据业内消息，Hillhouse投资集团（高瓴资本）已完成对南京明捷生物检测有限公司（简称“明捷医药”）的全资收购。这是继10月高瓴以约28亿元收购药明康德旗下康德弘翼、津石医药100%股权后，再次出手收购“药明系”资产。 链接网址请戳我 6.【先声药业】 2025年12月3日，先声药业集团（2096.HK）与苏州旺山旺水生物医药股份有限公司（2630.HK）就氢溴酸氘瑞米德韦订立许可协议。根据该协议，先声药业将获得氢溴酸氘瑞米德韦干混悬剂在大中华区用于抗呼吸道合胞病毒（RSV）感染以及抗人偏肺病毒（HMPV）感染适应症的独家许可权益。本次合作将进一步强化先声药业在抗感染领域的产品布局。 链接网址请戳我 上下滚动查看更多 会议信息 2026年1月22-23日 上海恺默信息咨询有限公司举办A-Trial 2026 药物临床开发年会 2026年3月19-20日 上海恺默信息咨询有限公司举办PMO 2026第三届多肽及代谢&减肥药物峰会 2026年5月21-22日 上海求实医药咨询有限公司举办I-RNA 2026 第六届核酸药物产业深度聚焦峰会 各会议具体详情和参会方式，请滑动下方文字 A-Trial 2026 药物临床开发年会 主办方：上海恺默信息咨询有限公司 会议时间：2026年1月22-23日 会议地点：上海 会议主旨：当前格局下，临床研究已不再是单一的技术问题，而是科学、监管与战略的全面博弈。唯有在试验设计、患者招募、数据管理、风险控制与合规申报等关键环节实现提质增效，才能提升研发成功率，加速创新药物真正惠及患者。本次论坛将汇聚顶尖专家与行业力量，直面临床研发的难点与前沿趋势，探寻破局之道。 链接网址请戳我 PMO 2026第三届多肽及代谢&减肥药物峰会 主办方：上海恺默信息咨询有限公司 会议时间：2026年3月19-20日 会议地点：上海 会议主旨：聚焦关键技术问题、代表性项目与典型企业案例，力求在交流中厘清方向，在争议中捕捉价值，推动产业回归“有效、可实现”的创新逻辑。 链接网址请戳我 I-RNA 2026 第六届核酸药物产业深度聚焦峰会 主办方：上海求实医药咨询有限公司 会议时间：2026年5月21-22日 会议地点：苏州 会议主旨：聚焦前沿研发与战略布局，深入讨论技术难点、产业机遇与未来趋势，为核酸药物的创新与落地提供全景洞察。 链接网址请戳我 上下滚动查看更多 版权信息 本文内容均由小编收集于公开的各个网络平台，发布的目的仅为了方便大家一站式了解AIDD行业信息，并未对发布源头进行真实性验证。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系AIDD Pro（请添加微信号Cynthia_qin1114）进行删改处理。 原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至qinxin@stonewise.cn 关注我，更多资讯早知道↓↓↓

不少男性在步入中老年后，常常会面对高血压、前列腺增生、勃起功能障碍（ED）等健康难题。很多人都以为， 这些问题需要分别用不同的药物来处理。 其实有一种药物，凭借独特的机制，能够同时用于降压、前列腺保护和改善男性勃起功能。它的出现， 让无数患者减少了用药负担，也带来了医疗领域的多重突破。 作用机制解析：为何能降压？ 人体的血管壁上分布着α1肾上腺素受体。 血管收缩、血压升高，很多时候都和这些受体被激活有关。α1受体阻滞剂通过阻断这些受体，让血管平滑肌松弛，血管腔变宽，血流更顺畅，血压自然下降。这种机制不同于传统的利尿剂或β受体阻滞剂，更适合某些特殊类型的高血压患者，尤其是伴有前列腺问题的中老年男性。 适用人群：高血压合并前列腺增生的理想选择 很多中老年男性常常会同时面临高血压和前列腺增生，单用降压药容易影响前列腺症状，单用前列腺药又难以控制血压。α1受体阻滞剂通过“一举两得”，让患者的血压和前列腺症状同步好转。 特别是夜间血压波动大、夜尿频繁的患者，用药后会体验到前所未有的轻松。 解决尿频、尿急、尿不尽的困扰 前列腺增生是中老年男性常见的“老毛病”，最直接的表现就是排尿不畅。 夜里醒来多次，白天排尿费力，甚至出现尿流变细、尿不尽等问题，让很多患者苦不堪言。α1受体阻滞剂能够松弛前列腺和膀胱颈部的平滑肌，减轻尿道阻力，让小便更顺畅。临床数据显示，大部分服用这类药物的患者，排尿症状都有明显缓解。 长期用药，降低手术风险 前列腺增生症如果处理不当，往往需要手术。 α1受体阻滞剂作为首选药物，能够延缓病情进展，减少急性尿潴留和外科干预的风险。对于不愿意手术或者手术风险较高的老年患者，这类药物无疑是“守护前列腺健康”的第一道防线。 血管松弛，血流改善，为“健康生活”加分 勃起功能障碍（ED）困扰着大量中老年男性，不仅影响自信，也影响夫妻和谐。 α1受体阻滞剂虽然不是专门的“壮阳药”，但它的血管舒张作用能直接改善阴茎动脉的供血。部分患者在服药后，勃起硬度和持续时间有明显提升。对于合并前列腺增生的患者，这种“顺便改善”的效果，常常让人惊喜。 多重获益：身心双重提升 ED往往与心理压力、慢性疾病叠加。α1受体阻滞剂在改善排尿和血压的同时，也间接减轻了患者的心理负担。 睡眠质量提升、焦虑情绪减少，男性的整体生活质量得到全方位提升。 用药选择：不同类型的α1受体阻滞剂 目前常见的α1受体阻滞剂有多沙唑嗪、特拉唑嗪、坦索罗辛、阿夫唑嗪等。 多沙唑嗪和特拉唑嗪对血压影响较大，适合高血压合并前列腺增生的患者。坦索罗辛、阿夫唑嗪则选择性更高，对血压影响轻微，更适合单纯前列腺增生的患者。医生会根据患者的具体病情，选择最合适的药物种类和剂量。 不良反应：规范使用，利大于弊 α1受体阻滞剂大多数患者耐受良好，但部分人群可能出现头晕、体位性低血压、乏力等症状。建议刚开始服药时，最好晚上睡前服用，避免突然起身导致头晕摔倒。如果出现不适，应及时与医生沟通，调整用药方案。 长期随访和定期复查有助于发现和避免潜在风险。 合理联合用药，个体化管理 对于合并糖尿病、冠心病等慢性疾病的患者，α1受体阻滞剂常常需要与其他降压药、降糖药联合使用。联合用药能提高治疗效果，但需要防范药物间相互作用。 患者不宜自行增减药量，应在专科医生指导下用药，保证疗效和安全。 新型药物研发，精准医学趋势明显 随着医学科技进步，越来越多选择性更高、副作用更低的新型α1受体阻滞剂正在研发和上市。未来，个体化用药、基因检测等精准医学手段，将进一步提升药物疗效和患者满意度。 多靶点治疗理念已成为慢性疾病管理的新趋势。 健康教育与自我管理同样重要 药物的作用固然关键，但日常生活的健康管理同样不可忽视。 规律作息、合理饮食、适量运动、情绪管理、定期体检，都是保护前列腺和血管健康的基础。患者应主动学习健康知识，配合医生管理疾病，才能获得最佳的治疗体验。 结尾：一药三用，科学管理，助力男性健康 α1受体阻滞剂凭借独特的药理机制，在降压、前列腺保护、改善男性ED等多方面展现出强大的临床价值。它的广泛应用，极大地提升了中老年男性的生活质量。科学合理用药，规范管理疾病，既减少了多药联用的负担，也为患者带来更多健康选择。 医学的进步，不只体现在新药的研发，更在于对疾病本质的深刻理解和对患者需求的精准回应。 未来，随着药物科技与健康管理的不断提升，男性朋友们在面对高血压、前列腺增生和勃起功能障碍时，将拥有更多选择、更好体验。健康之路，需要科学引导，也需要每个人的主动参与。期待更多男性通过合理用药和健康生活，收获属于自己的“多重惊喜”。 参考文献 ［1］中华医学会泌尿外科学分会. 前列腺增生症诊断与治疗指南（2023年版）[J]. 中华泌尿外科杂志, 2023, 44(8): 601-611. ［2］中国高血压联盟. 中国高血压防治指南2024 [S]. 北京: 人民卫生出版社, 2024. ［3］李建国, 陈志东, 王明. α1受体阻滞剂在男性勃起功能障碍中的应用进展[J]. 中国男科学杂志, 2024, 38(3): 159-163. 声明：本文内容均是根据权威医学资料结合个人观点撰写的原创内容，意在科普健康知识请知悉；如有身体不适请咨询专业医生。