Lenograstim (Genetical Recombination)

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 武月迈威生物为爆发中的创新药BD浪潮，又添了一把火。日前，其宣布两项BD合作，与齐鲁制药就长效G-CSF产品8MW0511达成的合作（3.8亿元首付款+1.2亿元里程碑款），是本土商业化的经典双赢；而与谷歌系抗衰老巨头Calico围绕IL-11单抗9MW3811的联手（2500万美元首付款+5.71亿美元里程碑款），则彰显全球视野下的价值挖掘能力。两项BD，一内一外，不仅验证了迈威生物的研发成色与BD眼光，也向外界宣告着其跃过了“J曲线”转折点，加速步入上行通道。J曲线这一理论，最初是用来解释国家在开放过程中稳定度的动态变化。事实上，J曲线代表的这种走势，同样适用于迈威生物这类创新药企的发展，能够精准刻画企业从投入期迈向价值爆发期的状态：前期技术沉淀如同J曲线下行蓄力，而此刻临床突破与BD兑现，正推动其进入陡峭上扬的质变通道。对于迈威生物来说，经过多年投入，以差异化技术平台破局之际，又能以出色的BD合作深挖管线潜力，其未来已清晰可期——当技术储备、管线梯队、商业化与出海形成共振，迈威生物正在加速其J曲线的上升斜率。/ 01 /BD加速价值释放迈威生物日前宣布的两项近50亿元的BD合作，可以视为其完成了从创新投入到产出的拐点突破。其与齐鲁制药就长效G-CSF（8MW0511）达成的BD，可以看作是一场典型的双赢合作。对于迈威生物来说，产品力毋庸置疑，8MW0511作为第三代长效升白药，半衰期显著延长，给药便利性提升，直面百亿级升白市场；与此同时，5亿元的首付款+里程碑款，能加速现金流回血，也为其持续的研发投入提供充足弹药。对于齐鲁制药来说，作为深耕中国市场多年的传统药企势力，渠道覆盖与商业化效率优势明显。特别是在肿瘤药物领域，齐鲁制药的商业化能力突出。根据米内数据，2024年其贝伐珠单抗产品，以30.6%的市场份额位居国内第一。同时，齐鲁制药在升白市场也深耕多年，实力很强，2017年曾独占近50%的市场份额。尽管后续面对竞争，但2023年其市场份额仍超30%。这想必也是迈威生物选择与之合作的重要因素。而通过引进迈威生物新一代升白针进行产品迭代，强强联合，也能帮助齐鲁制药进一步巩固其领先的市场地位。简言之，双方联手，既能加速8MW0511放量，又能最大化共享市场红利。当然，真正展现迈威生物BD“段位”的，是其与Calico围绕IL-11单抗9MW3811的BD合作。这不仅为其带来2500万美元首付款和最高5.71亿美元的里程碑款及销售特许权使用费，更重要的是，9MW3811成功出海，对应的是全球价值的深度挖掘。因为Calico绝非普通玩家——背靠谷歌，专注“抗衰老”这一终极命题，并与艾伯维深度绑定，建立了累计高达25亿美元的合作；不仅拥有一众抗衰老领域的科研大拿，其CEO Hal Barron博士更是一位传奇人物，曾任基因泰克首席执行官，也是业内公认的生物科技最佳CEO。目前Hal Barron博士还担任苹果公司董事会主席，此前曾于2004年至2009年担任谷歌公司董事。根据Calico官网，其已构建出一个由20多种早期和晚期临床前化合物组成的产品组合，涵盖癌症、神经系统疾病以及组织稳态和修复等领域。而被Calico看中的9MW3811，是全球临床进度居前的IL-11单抗，目前针对特发性肺纤维化（IPF）处于临床阶段，已完成中、澳 I 期临床研究。IL-11作为新型促纤维化因子，在器官纤维化、代谢性疾病甚至衰老进程中扮演关键角色。去年发表在Nature杂志上的一篇研究论文“Inhibition of IL-11 signalling extends mammalian healthspan and lifespan”，揭示了IL-11在衰老过程中发挥的重要作用。科学家们通过实验发现，抑制IL-11信号通路可以显著延长哺乳动物的健康寿命和总寿命。这也为抗衰老治疗提供了新的思路。该论文的作者建议，IL-11单抗疗法目前正在针对纤维化肺病进行早期临床试验，这可能为研究IL-11抑制对老年人老化病理的影响提供转化机会。这意味着，Calico的入局，远不止于推进IPF适应症，其核心意图或许在于挖掘IL-11在抗衰老领域的巨大潜力。这一未被充分开发的蓝海，价值可能远超传统适应症。这也意味着，在Calico的加持之下，9MW3811能够为迈威生物带来的回报，可能远超市场预期。这两项BD交易，一项立足当下，确保现金流与市场根基；一项着眼未来，锚定前沿科学与全球价值。这也印证了迈威生物的BD智慧：精准识别管线价值并匹配顶级伙伴，最终实现管线价值的“指数级放大”。/ 02 /技术平台打底对于迈威生物来说，所有BD合作的背后，都离不开其技术平台的支撑。在创新药赛道竞争日趋激烈的今天，迈威生物构建了四个差异化且能相互协同的技术平台，完成了J曲线投入期的技术储备。先来看其重点布局的ADC平台。新型抗体偶联技术平台IDDC™技术能够全面提升ADC载药的活性，且具有更好的均一性、有效性以及安全性优势；新型载荷Mtoxin™(MF6)具有良好的药效、旁观者杀伤效果，以及抗多药耐药等优势。与此同时，其ADC管线布局策略避开HER2等热门靶点，押注Nectin-4、B7-H3、CDH17等潜力靶点。其中，9MW2821作为迈威生物的核心产品，是首个启动临床的国产Nectin-4 ADC。如下图所示，相比全球首个获批的Nectin-4 ADC Padcev，其在偶联技术和连接子上做了优化，采用半胱氨酸桥定点偶联，具有更好的均一性，同时使用定点连接子接头IDconnect™替换了马来酰亚胺(MC)，使得稳定性更好。更优的结构设计，使其在各线尿路上皮癌（UC）的临床，展现出BIC潜力。具体来说，对于接受过一线治疗的UC患者，9MW2821的客观缓解率（ORR）达到了54.1%，这一数据已经超越Padcev的表现（37.5%）。而在一线治疗UC的1b/2期临床中，9MW2821联合特瑞普利单抗将患者的ORR提高至87.5%，cORR为80%。安全性方面，9MW2821的≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率仅为23.8%，低于Padcev的63.2%，且无治疗相关死亡案例。而在2025年ASCO首次亮相的7MW3711（B7-H3 ADC）、9MW2921（Trop2 ADC），则进一步验证着迈威生物ADC平台的产出能力。ADC平台持续稳定输出的同时，迈威生物也已经在当前火热的TCE赛道完成卡位，建成了TCE双/三特异性抗体平台，并开发出首个临床前分子2MW7061。其TCE平台同样主打差异化优势，通过精准的工程学设计和抗体改造，能够平衡CD3亲和力、分子构型、肿瘤相关抗原（TAA）筛选及细胞因子释放综合征（CRS）风险等复杂因素。其差异化设计策略能够根据候选药物定制开发，进而优化抗体稳定性、表达量和生产流程。基于该平台研发的2MW7061（LILRB4×CD3）针对单核细胞急性髓系白血病，采用1+2构型，在临床前模型中抑制肿瘤生长，并在非人灵长类动物中表现良好安全性。除此之外，公司还有两大通用技术平台，B细胞筛选平台和自动化高通量杂交瘤抗体新分子发现平台。前者能高效筛选天然全人源抗体，后者则实现抗体新分子的快速挖掘与优化。这能够为公司管线开发提供支持，包括单抗研发和特色平台抗体库供应。这些得到验证的平台，正是迈威生物可持续创新的引擎，支撑其J曲线从投入期向爆发期过渡。/ 03 /J曲线爆发的多级火箭以技术平台为基，BD加速价值释放，意味着迈威生物已经跃过了“J曲线”转折点。当然，要想增长曲线真正持续上扬，核心还在于管线梯队能否支撑。这方面，迈威生物也已经凭借仿创结合的策略与梯队分明的管线布局，为自己构建了三级增长引擎。1）现金流基座：与大部分未有商业化产品的创新药企相比，迈威生物拥有生物类似药的基本盘，4款已上市产品（迈粒生、迈卫健、迈利舒、君迈康），能够为公司提供源源不断的现金流，持续反哺研发。迈粒生的最新上市及与齐鲁制药达成的合作，进一步夯实着其商业化产品的增长势头。根据太平洋证券测算，随着上市销售放量及三代长效 G-CSF市场占有率的提升，迈粒生2030年的销售峰值将达到5.72亿元。与此同时，生物类似药的出海还有望加速放量。目前4款产品已经在新兴市场达成了大量合作，并在多个国家提交了上市申请。其中，根据太平洋证券测算，迈利舒和迈卫健2032年的销售额峰值将超17亿元。2）后期管线快速放量：16个产品管线，涉及肿瘤、眼科、血液、免疫、骨科等领域，兼具广度深度及差异化。其中，3个处于关键注册临床、pre NDA阶段的产品（9MW0813、9MW2821、9MW0211）将率先接替发力。其中，9MW0813已于2025年1月向国家药品监督管理局药品审评中心提交了药品上市许可申请前(pre-NDA)沟通交流会议申请，待收到反馈后将正式提交NDA，有望成为国内前三上市的阿柏西普生物类似药。根据迈威生物公告，预计2027年9MW0813将成功上市，上市4年内销售总额预计18-25亿元。前文提及的9MW2821，则将成为拉动J曲线陡升的强力引擎。核心在于，其当前围绕UC开展了三项临床，在UC二线治疗和一线治疗领域，9MW2821是国产首个进入III期临床阶段的Nectin-4 ADC，UC围手术期联合治疗的II期临床也即将启动。同时，9MW2821单药及联合特瑞普利单抗治疗尿路上皮癌，均被CDE纳入突破性治疗品种名单。考虑到9MW2821目前展现出的BIC潜力，及UC领域巨大的未满足临床需求，其商业前景值得期待。更重要的是，9MW2821多适应症拓展潜力大。因为Nectin 4除了在UC中显著高表达，在三阴乳腺癌、宫颈癌等多个实体瘤中同样高表达，目前9MW2821已经在三阴乳腺癌、宫颈癌和食管癌开展了多项临床探索。其中，在宫颈癌二线治疗领域，9MW2821是全球唯一一个进入III期临床阶段的Nectin-4 ADC产品，2024年2月到7月之间获得FDA授予3项“快速通道认定”和1项“孤儿药认定”。这样一款潜在的广谱创新大单品，无疑会加速迈威生物J曲线的上升斜率。3）BIC/FIC管线储备足：除了9MW3811，迈威生物手中还握有多张“王牌”。典型如9MW1911（ST2单抗）：国内进度第一、全球第二，目前正处于COPD（慢阻肺）II期临床阶段。9MW1911针对的 IL33/ST2 通路，是度普利尤单抗所针对的IL-4/IL-13信号传导通路的上游通路，具有更广泛的抗炎症反应，在哮喘、特应性皮炎、COPD等过敏性疾病中潜力巨大。同时，相比度普利尤单抗，ST2单抗针对COPD患者有着差异化优势。前者只适用于2型炎症的COPD患者（血嗜酸性粒细胞≥300个细胞/μL），ST2单抗则针对低嗜酸性粒细胞COPD人群（流行病学显示COPD以嗜酸性粒细胞计数小于300个细胞/μL的患者居多，而一项研究显示这类患者约占COPD总人数的31%）。9MW1911正快速推进临床II期研究，在COPD患者中初步体现了疗效，若下半年I/II期COPD临床数据读出顺利，将具备极强的出海潜力。·9MW3011（铁稳态调节单抗）：国内首家进入临床，全球第一梯队。靶向新型铁调素调节通路，同时，迈威生物凭借自身抗体药物开发的优势，开发了具有半衰期长、安全性好、治疗成本低的9MW3011，有望成为β-地中海贫血、真性红细胞增多症等血液疾病的变革性疗法。该药物也实现了迈威生物在创新药领域的首个出海，总里程达到4.125亿美元。·1MW5011（骨关节炎小分子药物）：靶向全新机制，具备FIC潜力，有望突破骨关节炎治疗困境。这些管线均占据领先身位，同时瞄准巨大未满足需求，以此构成迈威生物未来增长的“三级火箭”。整体来看，这种“现金流产品+临近商业化管线+中长期储备”的管线梯队，正是迈威生物J曲线跃过拐点后持续陡峭上扬的核心动能。事实上，迈威生物的发展历程，也正是中国创新药企从研发驱动迈向价值兑现的一个缩影。当技术储备、管线梯队、商业合作能力形成共振，其价值的释放将不再是线性增长，而是跨越阈值的指数级跃迁。PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。