Lutetium Dotatate LU-177

国内核医学的天花板，被捅破了。 4月2日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序，批准佛山瑞迪奥医药有限公司（北京吉伦泰医药有限公司控股子公司）申报的1类创新核药锝[99mTc]佩昔瑞特加肽注射液（99mTc-3PRGD2，商品名：吉伦泰）上市，主要用于可疑肺癌患者区域淋巴结转移的辅助检查，这是全球首个获批的靶向整合素αvβ3的SPECT显像剂。 99mTc-3PRGD2获批是中国核医学领域的历史性时刻，其不仅是中国首个国产核医学1类创新药，还是全球第一个用于SPECT显像的广谱肿瘤显像剂。早在2018年99mTc-3PRGD2获得CDE的临床批件中明确指出这是一款几十年来"全新机制/靶点的药物"，足见其同类首创的特质。 全球核药重磅炸弹倍出，2025年诺华两款同类首创放射性核素偶联药物（RDC）产品‌Pluvicto‌+Lutathera大卖28亿美元；中国市场同样方兴未艾，远大医药钇[90Y]微球注射液自2022年初国内获批后快速放量为近10亿级爆品，99mTc-3PRGD2同样作为同类首创RDC产品，面对国内巨大蓝海市场，几乎提前预定了大爆品席位。 从2024-2025年中国核药TOP10榜单看，核药畅销品种均为传统仿制品种，这代表国内正处于传统品种转型创新的阵痛期，吉伦泰99mTc-3PRGD2“全球首创”吹响这一创新转型号角。 早在2022年，百洋医药母公司百洋医药集团战略入股吉伦泰与其深度绑定，随后上市公司百洋医药获得瑞迪奥系列（99mTc-3PRGD2、99mTc-HP-Ark2、99mTc-POFAP）产品的中国大陆独家商业化运营权益，如今99mTc-3PRGD2的获批将为百洋医药新增一个未来数年的商业化爆点。 01 全球FIC，引爆SPECT肿瘤显像市场 99mTc-3PRGD2的同类首创含金量，可谓爆满。 99mTc-3PRGD2作为一款RDC，其由通过Linker将以整合素αvβ3为靶点的RGD多肽分子探针与放射性核素锝[99mTc]相偶联，从而达到RGD多肽分子探针精准靶向肿瘤新生血管和肿瘤表面过表达的αvβ3受体，完成核素精准递送并实现肿瘤显像。 因此，不同于CT和核磁解剖结构成像，核医学诊断是利用放射性分子探针从分子和细胞水平定量、动态地观察人体内部的生物学变化过程，可实现疾病早期诊断，并对治疗效果进行监测。 （99mTc-3PRGD2分子结构 图源：吉伦泰） 99mTc-3PRGD2创新含金量，核心体现在破解药效学"不可能三角"：1）解决了RGD肽类显像肿瘤摄取效率低的问题（肿瘤标记率高达95%）；2）实现在正常组织的快速背景清除；3）给医生提供了足够宽的成像观察窗口（2–4小时）；99mTc-3PRGD2做到了三者兼顾。 整合素自被发现以来已有近40年，全球在研αvβ3靶向的SPECT显像剂管线并不在少数，过去尚无产品获批，而99mTc-3PRGD2是全球范围内针对αvβ3首个获批的药物，全球FIC的含金量可见一斑。 整合素αvβ3是肿瘤血管新生与侵袭转移的关键靶标，在多种实体瘤细胞或其微环境中高表达，包括肺癌、乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤等，99mTc-3PRGD2广谱肿瘤显像剂特质毋庸置疑，这也昭示着大药潜力。 99mTc-3PRGD2的广谱性不仅体现于跨瘤种适用，更在于对早期微小转移灶（直径＜5mm）的灵敏捕获能力；已有临床数据显示，99mTc-3PRGD2对Ⅰ期肺癌隐匿性纵隔淋巴结转移检出率达89.7%，较常规CT提升41.2个百分点。 99mTc-3PRGD2头对头现有主流18F-FDG临床三期数据，更是进一步验证了其成为肿瘤诊断金标准的迭代实力：在409例肺部肿瘤淋巴结转移的患者诊断中，99mTc-3PRGD2的特异性和准确性分别为71.5%和68.8%，显著高于对照组18F-FDG PET/CT的48.8%和54.2%，更高的特异性这意味着99mTc-3PRGD2在淋巴结转移判断上假阳性更少。在淋巴结转移这种容易受炎症干扰的场景中，特异性提升凸显更高的临床价值。另外安全性方面，接受99mTc-3PRGD2诊断的患者不良反应发生率为2.9%，且均为1–2级。 鉴于在特异性、微小病灶检测优于18F-FDG PET/CT的性能，99mTc-3PRGD2的获批将打破SPECT影像技术通常不能用于肿瘤诊断、分期、疗效监测的技术现状和认知，将释放SPECT肿瘤显像赛道的巨量市场，同时突破了18F-FDG PET/CT存在的炎症假阳性高的局限性。 不仅是替代，也可以互补，但更确定的是巨型增量市场。 2024年SPECT年检查量250-270万人次，其中骨骼系统检查占到63%（其余为脏器检查），而PET/CT的年检查量约138万例，肿瘤显像占比高达94%。 然而，中国每年新发癌症患者约450万例，临床对精准、动态、经济的影像诊断工具需求缺口仍然巨大。PET/CT设备保有量少、单次收费昂贵且多数地区未获医保覆盖，限制了肿瘤分子显像市场的普及深度，而SPECT设备普及率相对较高，单次检查费用仅为PET/CT的1/5～1/10，且在全国多数地区已纳入医保乙类报销。过去由于临床缺少有效显像药物，限制了SPECT技术在肿瘤诊断及疗效评价方面的应用，99mTc-3PRGD2的获批有望释放SPECT肿瘤显像庞大的诊断市场。 注意，以99mTc-3PRGD2产品为代表的SPECT显像不仅可抢占18F-FDG PET/CT现有市场份额，但更多的是普及肿瘤早筛与基层筛查的巨大增量市场。 参考临床常用 SPECT 骨显像剂99mTc-MDP（亚甲基二膦酸盐），其当前医保定价约 400–700元/剂。99mTc-3PRGD2作为全球首创新药，具备极高药物经济学价值，医保定价大概率不低于 1000元/剂，获批适应症聚焦肺癌淋巴结转移，可用于肺癌精准分期与病程动态监测。 目前我国每年新发肺癌患者超 100 万人，存量肺癌随访患者约 200 万人，分期叠加后续定期监测人群规模非常可观。基于上述假设测算，99mTc-3PRGD₂在肺癌单一适应症下理论市场空间最高可达30亿元，若后续肿瘤适应症再拓展，潜在市场峰值将进一步释放。 02 百洋医药，打造核药爆款平台 百洋医药集团/百洋医药的战略眼光是前瞻且锐利的。 一来吉伦泰99mTc-3PRGD2作为SPECT诊断显像剂，具备泛肿瘤诊断潜力，百洋医药可通过这一爆品深度切入核医学领域并撬动全产业链布局；二是百洋医药集团/百洋医药作为吉伦泰的战略股东及商业化伙伴双向奔赴，吉伦泰进行核医学药物研发生产和SPECT设备开发，百洋医药拥有专业的商业化能力和强大的销售网络，可以加速99mTc-3PRGD2放量和最大化商业价值。 更重要的是，百洋医药拥有更广阔的视野和野心。 核医学具有“诊疗一体化”的特点， 以99mTc-3PRGD2为例，吉伦泰潜在探索方向不仅仅停留在"αvβ3 诊断"层面，αvβ3广谱性和产品独特设计的高特异性和精准度，有望在治疗核药领域发挥更大价值。 目前吉伦泰已布局了靶向αvβ3的治疗核药177Lu-AB-3PRGD2，通过IIT临床验证了其安全性和有效性，已启动1类新药申报工作。对比FDA批准的两个177Lu标记的放射靶向治疗药物，177Lu-AB-3PRGD2同样具备广谱性潜力，尤其为终末期癌症患者提供全新治疗选择，出海潜力巨大，有望在全球广谱诊疗一体化蓝海市场抢占先机。 所以说，百洋医药并不局限于99mTc-3PRGD2单个产品，2023年的合作还获得了瑞迪奥系列的99mTc-HP-Ark2、99mTc-POFAP两款产品，凭借百洋医药集团的战略股东关系未来有望优先获得吉伦泰平台的新产品权益及深度技术绑定。 99mTc-HP-Ark2是临床阶段HER2靶向SPECT显像剂产品，进度全球第一。目前HER2诊断是病理检测（IHC/FISH）需要单点活检，核药显像能无创、动态反映全身HER2状态，有望指导靶向治疗和耐药监测。99mTc-HP-Ark2已有临床数据显示，在34例乳腺癌患者中，其区分HER2阳性与阴性肿瘤的AUC达0.875，敏感性和特异性分别为100%、75%，展现出不俗的潜力。 99mTc-POFAP是FAP靶向SPECT显像剂产品，处于临床前。FAP在90%以上实体瘤的肿瘤相关成纤维细胞上高表达，是近年来有一个泛肿瘤诊疗的热门靶点，相比于目前大量临床阶段的PET用68Ga/18F-FAPI，99mTc-POFAP同样和99mTc-3PRGD2一样具备SPECT检查成本更低、设备普及率更高的优势。 由此可见，百洋医药手握三款差异化布局的SPECT核药管线，覆盖αvβ3、HER2、FAP三大泛肿瘤靶点，商业化潜力巨大。 结语：吉伦泰全球FIC的αvβ3 靶点SPECT显像剂99mTc-3PRGD2获批，可以说是中国自主原创核医学创新药的一次历史性的突破，同时它也带动未来SPECT肿瘤显像庞大市场的冉冉升起。 在这一历史里程碑的催化下，同样能够预见99mTc-3PRGD2未来几年给百洋医药带来巨大的业绩增量，并且期待后续更多吉伦泰FIC核药资产陆续在百洋医药平台落地，加速扩大诊断和治疗核药的商业化集群。 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！