Lutetium Dotatate LU-177

2026年1月，国内首款抗体放射性核素偶联药物（ARC）百利天恒首款抗体放射性核素偶联药物镥[177Lu]-BL-ARC001注射液迎来临床开发的关键阶段，这款基于自主研发HIRE-ARC平台打造的I类创新药，凭借独特的药物设计与技术优势，打破了传统放射性核素偶联药物（RDC）的研发逻辑，将放射性药物从“小分子快进快出”推向“大分子精准滞留”的新战场，也为国产核药研发树立了源头创新的新标杆，成为高效杀伤晚期实体瘤的“硬核武器”。镥[177Lu]-BL-ARC001注射液是百利天恒在抗体放射性核素偶联药物（ARC）领域的首款力作，其核心作用机制在于结合了抗体介导的精准靶向递送技术与放射性核素强大的肿瘤杀伤能力，实现了对肿瘤细胞的精准打击。相较于传统放射性核素偶联药物，这款药物展现出更强的靶点特异性与更高的肿瘤富集性，其搭载的177Lu核素更是肿瘤核素治疗中的成熟选择，释放的射线组织穿透距离约2mm，能在高效杀伤肿瘤细胞的同时，最大程度降低对周围健康组织的损伤，安全性与有效性兼具。一、国内同类项目研发情况国内同类放射性核素偶联药物（RDC/ARC）研发整体处于临床早期阶段，以多肽载体 RDC为绝对主流，抗体载体 ARC 为稀缺蓝海，且多数项目聚焦 PSMA、SSTR2、FAP 等成熟靶点，全链条自研的 FIC 级项目较少。国内与百利天恒镥 [177Lu]-BL-ARC001 类似的 177Lu 标记放射性核素偶联药物，目前均为多肽载体 RDC，且处于临床早期，在载体类型上与百利天恒的抗体 ARC 形成本质差异；行业整体呈现靶点集中、技术趋同、进度滞后的特征。*核心同类项目：均为 177Lu 标记，聚焦晚期实体瘤，载体与靶点成核心差异国内目前与镥 [177Lu]-BL-ARC001 研发方向高度相似的项目，均以177Lu 为核心治疗核素、瞄准晚期实体瘤治疗，但核心差异体现在载体类型与靶向靶点，且均处于临床启动或早期探索阶段，暂无后期临床项目：1）晶核生物 镥 (177Lu) JH040182 注射液（JH04）2026 年 1 月刚获 CDE 临床默示许可，是国内近期获批的 177Lu 标记 RDC 核心项目，适应症为FAP 阳性晚期实体瘤，覆盖胰腺癌、乳腺癌、结直肠癌等广谱实体瘤，与百利天恒产品的适应症覆盖高度重叠。技术层面基于自研 J-Linker 偶联平台开发，为环肽载体 RDC，具备更高肿瘤富集性和更快肾脏清除特性，实现诊疗一体化设计，是国内多肽载体 RDC 中少有的全链条自研项目，代表了国产多肽 RDC 的创新水平。 2）思路迪医药 177Lu-PSMA-3D1015 注射液国内进展较快的 177Lu 标记多肽 RDC，2025 年 8 月完成 IIT 研究首例患者给药，靶向PSMA 靶点，聚焦前列腺癌核心适应症，同时探索 PSMA 阳性其他实体瘤。核心优势为创新分子设计，靶点结合亲和力、肿瘤内化率较上市产品显著提升，且仅需低核素剂量即可实现同等抑瘤效果，大幅降低正常组织毒性，是国产 PSMA 靶向 RDC 的标杆项目。 3）百利天恒 镥 [177Lu]-BL-ARC001 注射液国内唯一进入临床的抗体载体 ARC，2025 年 11 月启动全国多中心 I 期临床，覆盖肺癌、乳腺癌、头颈鳞癌等多靶点晚期实体瘤，无明确单一靶点限制。基于自研 HIRE-ARC 平台实现抗体、连接子、螯合化学全链条自研，是国内核药领域少有的 FIC 级抗体 ARC 项目，也是目前唯一突破多肽载体、采用全尺寸抗体作为载体的 177Lu 标记核药。 *国内同类研发整体特征：多肽为主、靶点集中，抗体 ARC 为绝对蓝海1）载体技术：多肽载体占 90% 以上，抗体载体为稀缺赛道国内已进入临床 / 获批临床的 177Lu 标记 RDC 均为多肽（环肽）载体，百利天恒的抗体载体 ARC 是目前国内唯一，形成技术路线上的绝对差异化。多肽载体因研发难度低、成药性成熟成为行业主流，而抗体载体因 CMC 难度高、血液毒性风险大，目前暂无其他企业跟进，属于核药研发的蓝海领域。 2）靶向靶点：高度集中于成熟靶点，广谱靶点探索刚起步国内 RDC 研发管线核心聚焦PSMA、SSTR2两大国际成熟靶点，合计占比超 80%，其中 PSMA 靶点聚焦前列腺癌，SSTR2 靶点聚焦神经内分泌肿瘤，均为核药的经典适应症。近期仅有晶核生物 JH04（FAP 靶点）、百利天恒 BL-ARC001（多靶点）突破经典靶点限制，向广谱实体瘤靶点探索，代表了国内 RDC 靶点研发的新趋势，但目前相关项目均处于临床早期。 3）研发水平：多数为 me-too/fast-follow，全链条自研的 FIC 项目稀缺国内大部分 RDC 项目采用公开螯合结构 + 已知抗体 / 多肽的组合开发模式，或直接引进海外临床分子，聚焦 PSMA、SSTR2 等已上市靶点的跟进行发。仅有百利天恒 BL-ARC001、晶核生物 JH04、思路迪医药 177Lu-PSMA-3D1015 注射液少数项目实现偶联平台、分子设计、螯合化学全链条自研，其中仅百利天恒项目具备全球首创（FIC） 潜力。 4）临床进展：均处于 I 期 / IIT 阶段，无后期临床项目国内所有 177Lu 标记、针对晚期实体瘤的 RDC 项目，均未突破临床 I 期，暂无进入 II/III 期临床的项目，整体研发进度较国际上市产品（如诺华 Pluvicto、Lutathera）存在较大差距，行业仍处于早期探索阶段。 *头部企业布局：聚焦平台化研发，诊疗一体化成标配国内布局 177Lu 标记 RDC 的头部企业均已搭建自主偶联平台，摆脱对海外技术的依赖，且所有新获批 / 启动临床的项目均采用诊疗一体化设计，利用 177Lu 同时发射 β⁻治疗射线与 γ 成像射线的特性，实现 “治疗 + 显像” 双重功能，这也是目前国内 RDC 研发的核心共识。其中，百利天恒（HIRE-ARC 平台）、晶核生物（J-Linker 平台）、思路迪医药均打造了专属技术平台，成为国内核药研发的第一梯队，而其其他企业仍以引进技术、跟进行发为主，平台化能力不足。二、镥[177Lu]-BL-ARC001注射液研发情况在适应症覆盖上，镥[177Lu]-BL-ARC001注射液展现出广泛的应用潜力，适用于肺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、前列腺癌等多种晚期实体瘤，目前其I期临床研究正全面开展，试验标题为评价[177Lu]-BL-ARC001注射液在局部晚期或转移性肺癌、乳腺癌、头颈鳞癌等实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效，研究中心遍布广东、江苏、福建、北京、上海等全国各省市，为众多晚期实体瘤患者带来了新的治疗希望。该药物剂型为注射剂，规格0.37GBq/mL (10mCi/mL)，采用静脉推注给药方式，每6周为一个周期，目前无对照药物，参与临床研究的患者可享受研究期间相关检查免费、研究药物免费使用、专家定期随访等多项获益。此次百利天恒镥[177Lu]-BL-ARC001的亮相，其核心价值并非单纯新增一款核药，而在于实现了与现有放射性药物的本质性突破，这种差异并非体现在“用了什么核素”，而是聚焦于“如何把核素送到肿瘤那里”，具体体现在药物架构、平台技术、临床设计、市场竞争四大维度的代际升级。其一，药物架构实现从“肽”到“抗体”的升维，抗体成为核心杀手锏。多数已上市或临床后期的RDC药物如诺华的Lutathera、Pluvicto均采用多肽载体，分子量小、肿瘤穿透快但停留时间短，仅适合神经内分泌肿瘤这类高表达且摄取快的瘤种；而镥[177Lu]-BL-ARC001采用全尺寸抗体作为载体，分子量更大、血液循环半衰期更长、肿瘤富集度更高，不仅能攻克多肽无法进入的低表达靶点，还能有效提升单剂量疗效，成功开启了放射性药物从“多肽时代”迈入“抗体时代”的技术切换，让核药的适应症边界向更多实体瘤拓展。其二，平台技术打造专属护城河，连接子成为隐形技术门槛。HIRE-ARC平台的核心竞争力在于自研的连接臂与螯合化学体系，这也是解决抗体核药安全窗口问题的关键。抗体载体的一大挑战是骨髓暴露风险，若连接臂不稳定，核素提前脱落会直奔骨髓造成严重血液毒性，而百利天恒的自研连接子-螯合体系实现了“在血液里纹丝不动，在肿瘤里迅速内化释放”的核心目标。反观国内多数RDC项目，仍沿用公开螯合结构+已知抗体/多肽的组合开发模式，在核心技术上存在明显短板，而镥[177Lu]-BL-ARC001实现了抗体、连接子、螯合化学的全链条自研，这也是其具备First-in-class（FIC）潜力的关键。其三，临床设计深度整合诊疗一体化，自带影像属性成为核心优势。镥[177Lu]核素同时发射β⁻治疗射线与γ成像射线，这让镥[177Lu]-BL-ARC001从临床前阶段就具备“治疗+显像”的双重功能，患者用药后可直接进行SPECT/CT显像，无需额外注射诊断核素，实现了“所见即所治”。这一设计不仅能在临床研究中极大降低入组筛选成本、加速剂量探索，还能让每位患者成为自己的药代动力学样本，直观观察肿瘤摄取与正常器官暴露情况，是监管层面鼓励的临床开发前置策略。其四，在国内同靶点竞争中占据领跑身位，成为源头创新的稀缺选手。目前国内多款PSMA、SSTR2靶点的RDC药物虽已进入临床，但多为跟进式开发，而镥[177Lu]-BL-ARC001是基于国产自研抗体+自研连接子技术、并在正式临床开发序列中领跑的FIC候选药物，是国内核药研发中少有的“从0到1”而非“me-too”的项目，具备完整的源头创新能力与自主可控的分子结构。三、核药行业研发启示镥[177Lu]-BL-ARC001的研发与临床推进，不仅彰显了百利天恒在抗体工程与核药研发领域的双重实力，更为国内放射性药物的研发带来了诸多关键启示与发展建议，也印证了核药行业正从“核素驱动”走向“生物药驱动”的核心趋势，其背后是核物理学家、抗体工程师、生物学家的三角协同，而非单一领域的技术突破。在立项层面，抗体RDC已成为核药研发的下一块高地，但入局门槛极高。多肽RDC虽已跑出重磅炸弹药物，但靶点集中在SSTR2、PSMA等少数富集型靶点，而抗体RDC打开了HER3、c-MET、TROP2等更多实体瘤靶点的可能性，这也提示行业，载体的进化才是拓展核药适应症边界的核心引擎，而非单纯聚焦核素本身。但同时需注意，抗体RDC的CMC难度、血液毒性风险远超多肽RDC，缺乏抗体工程和连接子技术积累的团队需谨慎入局。在技术层面，连接子绝非研发配角，而是决定药物成败的命门。镥[177Lu]-BL-ARC001的核心壁垒既非抗体也非核素，而是让抗体携带核素在血液中稳定航行、进入肿瘤后快速释放的连接子技术，这也是众多RDC项目研发失败的关键原因。这启示行业，螯合化学与连接臂设计应成为RDC企业的核心技术资产，不能简单外包或直接购买现成技术，且体内稳定性数据需在临床前候选药物（PCC）阶段做扎实，避免进入临床研究（IND）后再补课，造成研发成本的大幅浪费。在临床层面，应将“诊疗一体化”设计前置，降低临床开发的失败风险。镥[177Lu]-BL-ARC001的γ成像能力为临床研究提供了精准的药效与安全性监测手段，这一经验值得行业借鉴，建议核药早期临床研究强制配套影像子研究，利用核素的成像特性或配对诊断核素（如⁶⁸Ga、⁶⁴Cu）做剂量验证，这不仅符合监管部门的研发预期，更是避免后期III期临床失败的关键数据支撑。在战略层面，核药研发企业必须实现生物大分子研发能力与核素操作全链条能力的双重布局，二者缺一不可。百利天恒作为国内头部生物药企，凭借其成熟的抗体工程平台入局核药领域，重构了国产核药的研发格局，也让行业看到，单纯的核素标记式开发空间正不断收窄，只有实现生物药与核药技术的深度融合，才能在核药研发的下半场占据竞争优势。百利天恒凭借抗体载体的技术突破，成为国内核药研发从 “多肽时代” 向 “抗体时代” 转型的唯一标杆，其 FIC 级的研发路径，也为国内核药的源头创新提供了新方向。如果说传统多肽核药是“核素找个肽”的轻量型设计，那么百利天恒的镥[177Lu]-BL-ARC001就是“抗体开坦克”的重型化创新，凭借更宽的靶点选择面、更高的技术壁垒、更完整的自主知识产权，成为国产核药源头创新的典范。而这款药物的研发意义，更在于证明了国产抗体平台有能力长出具备全球竞争力的RDC分子，也为国内核药行业指明了发展方向：核药的下半场，拼的从来不是同位素，而是载体工程的硬实力。