Lutetium Dotatate LU-177

关注并星标CPHI制药在线 截至11月21日收盘，礼来（股票代码：LLY.N）股价达1059.7美元/股，总市值正式突破1万亿美元，成为全球首个跻身"万亿俱乐部"的制药企业。 万亿市值背后，大家最先想到的肯定是礼来的核心产品替尔泊肽（tirzepatide），在此之外，其多元化的管线布局、追求BIC的战略初衷，更值得行业借鉴。 股价催化剂：不断进阶的GLP-1管线 礼来的市值，大部分受到减肥药赛道前景的催化。在GLP-1赛道上，礼来在2005年最先推出了艾塞那肽 (Byetta)，这是全球首个GLP-1受体激动剂注射液，该产品证明了GLP-1通路在糖尿病治疗中的巨大潜力。由于艾塞那肽需要一天两次注射，为了提高患者依从性，礼来在2012年推出了艾塞那肽周制剂（Bydureon），大大改善了患者的用药体验。 2014年，礼来推出了度拉糖肽 (Trulicity)，其基于FC融合蛋白技术，将GLP-1类似物与人免疫球蛋白G4（IgG4）的Fc片段融合，具有强大的降糖和减重效果，且能实现一周一次的注射频率。度拉糖肽上市后，迅速成为全球最畅销GLP-1药物之一，礼来因此获得了充足的现金流，来进行后续管线的开发。 2022年，礼来推出了全球首个GIP/GLP-1双重受体激动剂替尔泊肽（Mounjaro），用于2型糖尿病的治疗。2023年，替尔泊肽的减重适应症获批（Zepbound）。  替尔泊肽的上市，是礼来市值飙升的关键因素之一。2023年以来，礼来市值健步如飞，股价累计涨约77%。背后，是替尔泊肽的业绩狂飙，今年前三季度，替尔泊肽全球业绩达248.37亿美元，占礼来总营收的49%，同比增长125%。  目前，替尔泊肽在GLP-1类药物美国处方量上的占比已达到57.9%，超过老对手司美格鲁肽的41.7%。替尔泊肽之所以能迅速抢占市场份额，与礼来的临床设计密切相关。在设计之初，替尔泊肽就对标司美格鲁肽，2024年，与司美格鲁肽的头对头IIIb期临床研究公布结果，替尔泊肽平均减重比例达20.2%，显著优于司美格鲁肽的13.7%，其中，替尔泊肽治疗组患者减重达22.8公斤，而司美格鲁肽治疗组则为15.0公斤。凭借更优的减重效果，替尔泊肽实现了对司美格鲁肽的快速追赶与超越。  同时，礼来还对替尔泊肽进行了丰富的适应症拓展，包括阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、心力衰竭、糖尿病肾病、斑块状银屑病等。  GLP-1赛道后续在研管线中，礼来布局了GIP/GLP-1/GCG受体三重激动剂Retatrutide，在今年7月发布在The Lancet Diabetes & Endocrinology（《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》）杂志上的一项研究显示，Retatrutide  8 mg剂量减脂效果达26%，减重中瘦体重流失比例与其他减肥药物相似，这意味着尽管retatrutide可大幅减轻总体重，但瘦体重损失的比例并不会增加。  另一款在研产品Orforglipron是一种口服小分子GLP-1受体激动剂，其创新在于突破口服生物利用度难题，III期试验确认每日一次口服可减重高达11.2%。  在GLP-1受体激动剂赛道，礼来延续了从单靶点到双靶点、三靶点，再到小分子药物的迭代升级，这种务实、全面、锐意进取的战略，使礼来在GLP-1赛道一骑绝尘。同时，这种精神也复制到了其他领域。 可圈可点的多元管线 GLP-1赛道之外，礼来在肿瘤、免疫、神经领域的布局也可圈可点。肿瘤领域，礼来的CDK4/6抑制剂阿贝西利率先拿下了早期高危HR+/HER2-乳腺癌的辅助治疗适应症，占据了市场领先地位，成为礼来肿瘤业务的基石产品。  在肺癌领域，礼来布局了高选择性RET抑制剂塞普替尼 ，用于治疗RET基因融合阳性NSCLC、甲状腺髓样癌和其他甲状腺癌，是RET靶点领域的领先药物之一。创新性开发了EGFR/c-Met双抗阿米万他单抗，用于EGFR外显子20插入突变（EGFR ex20ins）阳性NSCLC的治疗，是礼来在难治性肺癌细分市场的重要棋子。  在血液瘤领域，礼来的非共价可逆BTK抑制剂Pirtobrutinib获批用于治疗经过多重治疗（包括共价BTK抑制剂）的复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）和慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL），具有BIC特质，正在从后线到前线治疗推进。  礼来还通过收购Karyopharm，获得口服核输出蛋白1（XPO1）抑制剂塞利尼索，已获批与地塞米松联用治疗复发/难治性多发性骨髓瘤，以及单药治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤。 礼来在肿瘤领域已经构建了一个以精准靶向治疗为核心，覆盖乳腺癌、血液肿瘤、肺癌等多个重大疾病领域。  在神经科学领域，礼来选择了阿尔茨海默病（AD）、偏头痛这类难啃的硬骨头进行深度攻坚。  在AD领域，礼来的多奈单抗（Donanemab）注射液于2024年7月获FDA批准上市，成为全球首款靶向N3pG修饰化β淀粉样蛋白斑块的单克隆抗体，在III期临床试验中，在AD早期患者中，多奈单抗可减缓35%的iADRS（综合阿尔茨海默病评定量表）下降和36%的CDR-SB（临床痴呆评定量表）下降；整体人群中，可减缓22%的iADRS下降和29%的CDR-SB下降，该款药物具有突破性意义。  AD在研药物中，礼来的Remternetug是第三代抗Aβ单克隆抗体，与多奈单抗相比，其靶点更精确：N端截短的焦谷氨酸修饰Aβ（AβN3(pE)）。这种蛋白主要存在于高度聚集的斑块中，被认为是毒性最强的AD病理形态。  另一款药物LY3372689是一款Tau蛋白糖基化酶抑制剂，目前处于II期临床。LY3954068则是靶向Tau蛋白的RNAi疗法，目前处于早期研发阶段。  在偏头痛领域，礼来通过收购CoLucid Pharmaceuticals，获得了偏头痛药物拉米替坦（lasmiditan，5-HT1F激动剂），并自主研发了伽奈珠单抗（选择性结合CGRP的单克隆抗体），在偏头痛领域构建了强大的产品组合。  从研发黑洞（阿尔茨海默病）的破局者，到“偏头痛”的革新者，再到“新兴靶点”的开拓者，礼来用务实主义谱写一个又一个里程碑。  未来：积极拥抱新技术 尽管替尔泊肽的美国专利期将于2036年才到期，礼来已经早早开始通过引进多款新技术产品，来打造下一代重磅产品。  2023年，礼来加速在核药领域布局，收购了专注于下一代放射性配体疗法的公司POINT Biopharma，获得针对PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌的第三代疗法PNT2002，对标诺华的Pluvicto；以及针对生长抑素受体2阳性的胃肠胰神经内分泌肿瘤PNT2004，对标诺华的Lutathera。  通过收购POINT Biopharma，礼来还获得了位于印第安纳波利斯的先进cGMP放射性药物生产基地，礼来因此获得了端到端的研发和生产能力。  2024年，礼来收购RayzeBio，该公司核心优势在于其专注使用锕-225，核心资产RYZ101是一种靶向表达生长抑素受体2的胃肠胰神经内分泌瘤的锕-225疗法。目前正在开展III期临床，用于对镥-177疗法无效的患者。  2025年，礼来与AdvanCell达成合作，AdvanCell将为礼来提供其Pb-212生产技术及放射性核素开发基础设施。  通过收购和对外合作，礼来已快速搭建起一个完整且领先的核药平台以及完善的供应链。 核药之外，礼来还布局了眼科基因疗法AAV-AIPL1（先天性黑蒙症），治疗肌萎缩性侧索硬化症的ASO疗法QRL-204等。 礼来另一个大手笔布局的领域是AI制药，仅2025年内，礼来就进行了十次对外AI制药领域合作，并推出了AI和机器学习平台TuneLab。  礼来通过自主研发和对外合作，不断在擅长领域进行迭代，建立了高壁垒、长周期的研发护城河。下一步，积极拥抱的基因疗法、AI制药……能打造出另一个GLP-1药物吗？  参考来源： 1.Julio Rosenstock, et al., (2023). Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01053-X. 2.Lilly and CoLucid Pharmaceuticals Announce Agreement for Lilly To Acquire CoLucid. END 智药研习社近期活动 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

点击蓝字，关注我们 一、肿瘤领域：靶向与免疫联合引领突破 1.1 维迪西妥单抗+特瑞普利单抗：尿路上皮癌治疗新格局 核心突破：郭军/盛锡楠教授团队的RC48-C016研究于10月19日在ESMO大会主席论坛重磅发布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)，这是中国泌尿肿瘤研究首次获此殊荣。 关键数据： • PFS达13.1个月（HR=0.48, p<0.001），OS达31.5个月（HR=0.43, p<0.001），双终点均显著优于传统化疗 • 这一联合方案使东亚人群死亡风险降低57%，刷新了晚期尿路上皮癌(UC)一线治疗的OS历史纪录 • 安全性良好，无毒性叠加，为HER2表达（IHC 2+/3+）的晚期UC患者提供全新标准治疗选择 1.2 核药放射性配体疗法(RDC)：精准抗癌"导航导弹" 技术突破：将靶向配体与治疗性放射性核素结合，实现"定点清除"肿瘤细胞，同时保护正常组织。 代表性进展： • 前列腺癌领域：诺华的镥[177Lu]特昔维匹肽(派威妥)获双适应症批准，PSMAddition研究显示可使mHSPC患者影像学进展风险降低28%（HR=0.72, p=0.002） • 神经内分泌肿瘤：ITM-11(177Lu-edotreotide)获FDA受理，用于胃肠胰腺神经内分泌肿瘤治疗 • 国产突破：先通医药的XTR008在ESMO 2025公布III期数据，使疾病风险降低86%，已发表于《Annals of Oncology》（IF=65.4） • 创新方向：PSMA+SSTR双靶点联合疗法进入III期，初步显示中位生存期达38.4个月 1.3 间质通道：肿瘤转移的"隐形高速公路" 重大发现：北京医院李宏义团队证实肿瘤细胞可通过间质通道实现"无血管转移"，为肿瘤转移提供全新解释。 临床意义： • 间质循环肿瘤细胞(I-CTCs)成为晚期胃癌等多种实体瘤的新型预后标志物，可预测治疗反应和生存结局 • 为开发新型抗转移药物提供精准靶点，有望从源头阻断肿瘤扩散 • 国家重点研发计划已启动"纳米颗粒在生命间质途径的行为与调控机理研究"，探索干预策略 二、心血管领域：精准干预与慢病管理创新 2.1 AHA 2025突破性研究：心衰与高血压治疗新范式 心力衰竭新进展： • SGLT2抑制剂新证：在80岁以上虚弱心衰患者中验证了显著获益，降低再住院和死亡风险，为老年患者提供安全有效的治疗选择 • 非奈利酮：可使心衰住院率降低22%（HR=0.78），同时显著降低肾功能恶化风险，为合并糖尿病的心衰患者带来福音 • ATTR-CM诊疗突破：多项研究聚焦诊断延迟、经济负担与精准评估，提高了这种罕见心肌病的诊疗效率 高血压精准治疗： • Baxdrostat：在AHA公布的Bax24研究中实现"最佳24小时血压控制"，为难治性高血压提供长效解决方案 • 口服PCSK9抑制剂Enlicitide：默沙东III期CORALreef研究显示，在他汀基础上可使LDL-C再降低60%，效果媲美注射剂型，且安全性良好，有望改变降脂治疗格局 • siRNA降压药物：靶向血管紧张素原的siRNA药物在临床试验中展现出持久降压效果，为顽固性高血压提供"半年一针"的新选择 2.2 结构性心脏病介入治疗革新 脉冲场消融(PFA)技术：MANIFEST-US注册研究（41,968例真实世界数据）证实其在房颤治疗中安全性优于传统射频消融，并发症风险降低40%，已获多国批准用于临床 创新器械： • 经导管主动脉瓣置换术(TAVR)改良：新一代瓣膜可自动定位，使手术时间缩短30%，适用于更高龄、更虚弱患者 • 左心室辅助装置小型化：新一代设备体积减少40%，续航时间延长至7天，为终末期心衰患者提供"桥梁治疗"新选择 三、神经疾病领域：炎症调控开辟治疗新路径 3.1 甲酰肽受体1(FPR1)：神经炎症的"总开关" 里程碑发现：11月14日，施福东院士（天津医科大学总医院/北京天坛医院）团队在《科学》发表研究，首次揭示FPR1通路在神经退行性疾病中的核心作用。 分子机制： • FPR1过度激活触发脑内"虚假警报"，启动区域性炎症级联反应，导致脱髓鞘和轴突变性 • 在多发性硬化(MS)、阿尔茨海默病等模型中，FPR1表达显著上调，与疾病严重程度正相关 治疗突破： • 团队开发的小分子拮抗剂T0080能穿越血脑屏障，在三种MS小鼠模型中均显示： ◦ 脱髓鞘病变减少40-60% ◦ 轴突变性速率降低50% ◦ 神经功能恢复加速30% • T0080已完成动物毒理试验，正推进临床转化，同时团队还开发了CCR5新型抑制剂，已于2025年5月获NMPA临床试验批准 四、消化领域：肝病精准诊疗取得突破性进展 4.1 慢乙肝与代谢相关脂肪性肝病(MASLD)共病研究 关键发现：李婕教授（南京大学医学院附属鼓楼医院）团队在AASLD 2025发表大型肝活检队列研究，证实慢乙肝可使MASLD患者肝纤维化风险增加2.3倍，且独立于其他因素。 临床意义： • 为慢乙肝合并代谢疾病患者的肝纤维化筛查和监测提供循证依据 • "双愈"项目（聚乙二醇干扰素α-2b+核苷类似物）针对此类患者的临床研究正在全国开展，初步数据显示可使HBsAg清除率提升40% 4.2 慢乙肝临床治愈预测与新药研发 预测标志物突破： • 基线HBsAg水平<1500 IU/mL的患者接受PEG IFNα-2b+核苷类似物治疗，临床治愈率可达32%，是高基线患者的2.1倍 • SLC22A1基因多态性可预测PegIFNα疗效，为个体化治疗方案选择提供分子标志物 新药进展： • 贺普拉肽：全球首创乙肝病毒进入抑制剂，II期数据显示可逆转"大三阳"患者对干扰素的应答障碍，部分患者实现cccDNA清除（"灭菌性治愈"），已获NMPA突破性疗法认定 • AHB-137：非偶联反义寡核苷酸药物，2a/2b期显示治疗结束时完全应答率超60%，正开展全球III期研究 • AASLD/IDSA发布2025版慢乙肝治疗指南，首次将HBsAg定量监测和功能性治愈作为治疗目标，更新了药物选择路径 五、前沿交叉技术：重构医学诊疗模式 5.1 间质通道：人体"第三循环系统"的发现与应用 科学突破：李宏义团队通过多模态成像技术，在人体多个器官发现"组织液循环网络"，这一系统与血液循环、淋巴循环相互补充，构成人体完整的液体运输系统。 医学价值： • 为理解炎症扩散、肿瘤转移、代谢物质交换提供全新视角 • 为多种疾病的诊断和治疗提供新靶点，如类风湿关节炎、糖尿病并发症等 • 研究团队呼吁建立"人类组织液连接组图谱"大科学计划，全面解析这一系统的生理病理机制 5.2 医学影像大模型：从"看图识病"到"读片知基因" 技术突破： • 金域医学+腾讯+广医一院联合开发的DeepGEM模型，可基于常规病理切片图像直接预测肺癌驱动基因突变（如EGFR、KRAS、ALK），准确率达92%，已发表于《柳叶刀·肿瘤》 • 联影智能的"元智"医疗大模型整合文本、影像、语音等多模态数据，在肿瘤筛查、诊断和治疗评估中实现**95%+**的准确率，已在全国50+三甲医院落地应用 临床应用： • 乳腺癌诊断：天津医科大学肿瘤医院开发的AI系统将诊断准确率提升15%，同时能预测新辅助治疗疗效，使个性化治疗决策更精准 • 直肠癌治疗：基于MRI的AI模型可综合评估肿瘤浸润深度、环周切缘状态等8项指标，推荐个性化治疗方案，准确率达90% • 应用模式革新：大模型以"插件"形式嵌入现有PACS系统，无需更换设备，医生阅片同时可获得智能辅助诊断和知识卡片，实现"边工作边学习" 5.3 微创介入+精准医学：肿瘤治疗的"双引擎" 技术融合： • 智能栓塞导航系统：整合AI与分子生物学，通过三维重建肿瘤血管网络，结合基因检测数据制定个性化栓塞方案，将治疗误差控制在0.5毫米以内，已在肝癌治疗中应用，使5年生存率提升20% • 钇90微球精准治疗：利用32微米树脂微球携带β射线精准照射肿瘤，在肝癌治疗中5年生存率达42.8%，比传统治疗提升近20个百分点，已在全球500+中心应用 六、学科交叉与未来趋 6.1 中西医融合：构建整合医学新模式 创新实践： • 肿瘤治疗：中医辨证联合免疫检查点抑制剂可使非小细胞肺癌客观缓解率提升18%，免疫相关不良反应降低30% • 心血管疾病："金三角"治疗方案（西医抗凝+中医活血化瘀+现代康复）使急性冠脉综合征患者主要心血管事件风险降低25% • 慢病管理：中西医融合的智能预警系统在糖尿病肾病等慢病管理中实现"病-症-证-期-生物标志物"精准对应，使并发症风险降低35% 6.2 One Health理念：从个体到生态的健康新思维 核心理念：将人类健康、动物健康和环境健康视为相互依存的整体，通过跨学科协作解决复杂健康问题。 应用案例： • 新发传染病监测：建立人-动物-环境病原体数据库，实现早期预警，响应时间缩短50% • 抗生素耐药性防控：通过农牧业与临床用药协同管理，使耐药菌检出率降低20% • 生态医学研究：探索环境微生物组与人类疾病关联，为过敏、自身免疫病等提供新的干预策略 总结：医学研究的融合创新时代 2025年11月医学领域呈现出鲜明特点：精准化（从组织器官到分子靶点）、微创化（介入与内镜技术革新）、智能化（AI与大数据重塑诊疗流程）和整合化（多学科、中西医、One Health理念融合）。这些进展不仅推动了肿瘤、心血管、神经和消化系统疾病的诊疗突破，更预示着医学正从单一疾病治疗向全生命周期健康管理转变，为人类健康带来前所未有的机遇。 注：以上内容基于截至2025年11月22日的最新医学会议（ESMO 2025、AHA 2025、AASLD 2025）和顶级期刊（NEJM、Science、The Lancet Oncology）发表的研究成果。 END 更多分享，论文咨询 微信号：hh1110105