Lutetium Dotatate LU-177

在刚刚开幕的2026年JPM大会上，BioNTech再次确认下一代CTLA-4抗体Gotistobart（BNT316/ONC-392）为其肿瘤免疫领域的战略重点。这释放了一个强烈信号：一度被认为潜力见底的CTLA-4靶点，正在经历一场结构性的价值重估。 过去很长一段时间里，CTLA-4都被认为是一个“故事已经讲完”的老靶点：它验证了免疫治疗的可行性，却也因高毒性和狭窄的治疗窗，而难以真正走向规模化应用。 但是，进入2025年后，Gotistobart的一系列重要进展，正在重新打开这一靶点的想象空间，推动它再次进入产业与资本的视野。 BioNTech的核心管线2 综合2025年的相关数据披露，我们发现，Gotistobart所体现的不是单点、孤立的突破，而是一次方向性的转变。在BioNTech的演讲中，Gotistobart展现的也不仅仅是突出的临床数据，更是作为“基石资产”与PD-L/VEGF双抗、ADC、mRNA疫苗全面协同的巨大野心。CTLA-4正在从一个高风险的“免疫增强辅助”，升级为可以独立承担核心治疗角色、并具备进一步拓展潜力的平台型资产。01基础科学的确认 2025年诺贝尔生理学或医学奖，授予了Treg（调节性T细胞）研究领域的三位免疫学家，从基础科学层面进一步确认：精准调控肿瘤微环境中的Treg是免疫治疗的核心方向。这与gotistobart的核心作用机制相呼应，为其科学性和创新性提供了有力支持。 2025年诺贝尔生理学或医学奖1 Gotistobart（BNT316/ONC-392）是OncoC4凭借对CTLA-4靶点的原创性科学发现，研发的一款下一代CTLA-4抗体候选药物，于2023年授权给BioNTech并联合开发，首付款2亿美元。Gotistobart作为一种pH敏感型的单克隆抗体，旨在实现CTLA-4的循环利用，可以选择性清除肿瘤微环境中的Treg。它与细胞表面CTLA-4受体结合后被内化，随后因pH变化而解离，使CTLA-4得以返回细胞表面，从而在外周组织和器官保留免疫检查点功能，同时在肿瘤微环境中增强抗肿瘤的免疫作用。 Gotistobart作用机理2 这种“肿瘤微环境选择性作用”设计，成功实现了“疗效与毒性的解耦”——既提升了抗肿瘤免疫的针对性，又显著降低了免疫相关不良反应（irAEs）风险，为大幅改善治疗指数（疗效 / 毒性比）、支持长期用药奠定了科学基础。02引领行业的核心突破 Gotistobart在2025年的多项临床进展，不仅仅是数据亮眼，更是在多个关键维度上扩展了CTLA-4的边界。 第一，它首次在临床上验证了CTLA-4高剂量给药的可行性和有效性 第一代CTLA-4抗体受限于系统性毒性，只能低剂量短周期给药（1或3mg/kg，通常上限是4个周期），很大程度上限制了疗效的上限。Gotistobart通过分子设计的系统性优化，有望突破这一瓶颈，释放了CTLA-4的免疫调控潜能。 Gotistobart临床3期试验方案3 Gotistobart正在进行的关键注册性临床试验采用“10mg/kg×2 负荷剂量 + 6mg/kg 维持剂量”的创新方案，且产品半衰期显著延长，支持持续给药。这一突破不仅解决了第一代产品“想加量却不敢加”的临床痛点，更有望充分释放CTLA-4靶点的治疗潜力，实现疗效最大化。 第二，Gotistobart首次证明CTLA-4可以作为强效单药存在 在针对IO治疗耐受的晚期肺鳞癌患者的3期临床试验1阶段（PRESERVE-003）中，Gotistobart以单药治疗的形式，取得了颠覆性的临床结果： l中位总生存期尚未达到，相比标准疗法（多西他赛）的～10个月实现显著延长； l死亡风险大幅降低 54%（HR=0.46），为患者带来实质性生存获益； l12个月生存率高达63.1%，远超对照组的30.3%； l安全性风险完全可控，未出现超出预期的严重不良反应。 PRESERVE-003 临床数据2 一方面，这一临床结果刷新了该类难治人群的治疗纪录（既往标准疗法mOS仅 ~9个月，12个月生存率不足35%），并且含金量十足。在此之前，多款产品的尝试均宣告失败，包括Trop2 ADC、TKI和PD-(L)1抑制剂联用、VEGFR2和PD-1抑制剂联用等。 另一方面，这一临床结果也彻底改变了“CTLA-4只能联用”的行业认知，重新定义了CTLA-4抗体的临床定位——从“辅助治疗”升级为“核心治疗”。 单药的疗效显著，联用结果也更加出色。据ASCO 2025报道的数据，在IO耐受的末线黑色素瘤患者中（~70%接受过CTLA-4治疗，100%接受过PD-(L)1治疗），gotistobart 联合pembrolizumab同样获得持续的生存获益，进一步验证了其在难治性肿瘤中的广泛应用价值。 gotisotbart + pembrolizumab治疗IO耐药的黑色素瘤患者4 第三，它正在打开CTLA-4全新的适应症探索方向，“IO +核药“打开平台型潜力 基于优异的安全性、协同性与靶点调控能力，gotistobart正在与与诺华核药Lu-177联合开展的2期临床试验，针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，将免疫调控与靶向放射治疗相结合，有望开辟“IO + 核药”的全新治疗模式。 Gotistobart与Lu177联用的试验方案5 该试验目前已完成1期剂量探索，展现出良好的耐受性与初步疗效信号。这一创新探索不仅拓展了Gotistobart的适应症边界，更彰显了其作为平台型资产的广阔拓展潜力。 Gotistobart + Lu177 治疗mCRPC患者的1期结果5 除了已进入2期临床的与核药Lu-177联用的方案外，依托BioNTech丰富的管线布局，未来Gotistobart很有希望成为IO2.0时代的基石级产品，解锁“CTLA-4 + mRNA”、“CTLA-4 + PD-(L)1/VEGF”、“CTLA-4 + ADC”等更多创新组合形式，覆盖更广泛的适应症，为肿瘤治疗提供多元解决方案，具备巨大的临床与市场想象空间。 第四，在产业和监管层面，Gotistobart也已获得明确认可 BioNTech在2025研发日和2026年JPM大会上，强调已将Gotistobart作为优先管线来重点推进，彰显了对其临床价值与商业潜力的坚定信心。 在监管层面，Gotistobart于2025年10月获中国国家药品监督管理局（NMPA）授予的突破性治疗（BTD）认定；于2026年1月获美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格认定。 正是以上这些系统性的变化，使得我们有必要重新审视整个CTLA-4赛道的长期价值。03 CTLA-4的价值重估 CTLA-4是肿瘤免疫治疗的首批验证靶点之一。第一代产品伊匹单抗（Ipilimumab, Yervoy™）的毒副作用限制了其商业价值上限。尽管如此，Yervoy (Ipilimuma) 的全球年销售额接近30亿美元，并仍然保持13%的增长，足以证明：CTLA-4仍是极具价值的黄金靶点，值得继续探索和挖掘。 Yervoy (Ipilimuma) 销售额6 初代产品的局限和部分管线的临床失败，并未掩盖CTLA-4的真实价值，反而是对迭代产品的含金量和研发壁垒的最好背书。 换句话说，CTLA-4并非是被遗忘的，而是一个已经被验证、尚待充分挖掘的黄金赛道。以Gotistobart为代表的下一代CTLA-4抗体，未来有机会收获巨大的商业价值。当然，这一切仍有赖于后续关键性临床结果的验证。展望 Gotistobart引领CTLA-4领域在2025年的一系列突破性进展，有力推动这一老靶点的再次崛起，为产业界和投资者提供了前所未有的机会。该产品目前正在开展全球多中心的关键注册性临床，预计2026年有数据读出，未来有望成为下一代IO治疗的基石性产品。 面对老靶点的新生机，不禁让人思考：未来几年CTLA-4还能给出什么惊喜？谁又能抓住这一轮结构性机会，占据市场主导地位？CTLA-4的商业价值天花板在哪儿？这些问题都在等待下一波创新者和投资者共同回答。参考资料 [1] The Nobel Prize 2025; [2] 2026 BioNTech JPM Presentation [3] 2025 BioNTech R&D Day Presentation [4] GotistobartIn Combination With Pembrolizumab In Patients With Advanced Melanoma Who Have Progressed On PD-1 Inhibitors With Or Without CTLA-4 Inhibitors; ASCO 2025 Poster [5] Phase 1 Study Of Gotistobart(BNT316/ONC-392) In Combination With Lutetium 177 VipivotideTetraxetan (Lu 177) In Patients With Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer (mCRPC); ASCO 2025 Poster [6] Bristol Myers Squibb Financial Report (2011-2025) 立即扫码加入药事纵横交流群

关注并星标CPHI制药在线 2026年，《自然·医学》近期遴选的11项关键临床试验，不仅关乎疾病治疗的突破，更映射出医疗范式的整体转向——从基因编辑到长效抗体，从预防性疫苗到个体化细胞疗法。这些试验背后，是科学、技术与人文关怀的深度融合，也是全球健康议题的集体响应。 表：2026年值得关注的11大临床试验 从 “治愈” 到 “预防”： 治疗理念的深层变革 在传统的医疗观念中，疾病治疗往往聚焦于患者已经出现症状后的干预，旨在治愈已发生的疾病，这一模式在很长时间内主导着临床医学的发展。然而，随着医学研究的深入和对疾病认识的加深，近年来，预防医学的理念逐渐兴起，人们越来越意识到，在疾病发生之前采取有效措施进行预防，可能是更具成本效益且对健康影响更为深远的策略。这一理念的转变在疫苗研发领域表现得尤为明显，从单纯应对已发生疾病，转变为积极阻断疾病的发生，为公共卫生带来了新的希望。 结核病是全球重大公共卫生挑战，2022年全球患者约1060万，死亡130万。当前唯一使用的卡介苗对婴幼儿保护有效，但对青少年及成人肺结核保护力有限，而后者是结核菌主要传播人群。 盖茨医学研究所开展的M72/AS01E-4 III期试验，旨在验证疫苗预防肺结核效力。该疫苗由Mtb32A、Mtb39A蛋白与AS01佐剂组成，IIb期数据显示可使结核感染人群进展为肺结核的风险降低50%，是近百年首个对成人具保护力的结核疫苗。 该III期试验在5国开展，纳入2万名受试者（含HIV感染者等），预计3年后出结果。若试验成功，将革命性改善全球结核病防控，尤其惠及中低收入高负担地区，减轻医疗与经济负担。 如果说 M72/AS01E - 4 试验是针对单一高负担疾病的突破，那么拉沙热 - 狂犬病双价疫苗 LASSARAB 的研发则是另一种创新尝试。拉沙热是一种主要在西非流行的高致死率出血热疾病，被世界卫生组织列为重大的公共卫生威胁，而狂犬病同样是一种致命的病毒性疾病，一旦发病，病死率几乎为 100%。 由马里兰大学开展的 CVD 1000 试验，首次在人类中进行 1 期临床试验，测试针对拉沙热和狂犬病的 LASSARAB 疫苗。该疫苗以基因工程改造并减毒的狂犬病毒为载体，同时表达完整的拉沙病毒糖蛋白和狂犬病毒糖蛋白，实现了单次接种预防两种致命疾病的可能性。早期数据表明，该疫苗耐受性良好，参与者在两剂接种后能产生强力的免疫反应。 对于资源有限的非洲地区，同时预防两种严重疾病的双价疫苗具有重要意义。它不仅可以节省医疗资源和接种成本，还能提高接种效率，减少疾病的传播风险。从全球健康安全角度看，这种创新的疫苗研发思路为应对其他共流行疾病提供了范例，有助于加强全球公共卫生安全网，抵御潜在的传染病威胁，无论是自然发生的还是因生物恐怖主义引发的。 从 M72/AS01E - 4 和 LASSARAB 这两个具有代表性的疫苗研发项目中可以看出，预防理念的转变对公共卫生和全球健康安全具有不可估量的长期价值。在资源有限地区，有效的疫苗可以极大地减轻医疗系统的负担，减少因病致贫、因病返贫的现象，促进社会经济的稳定发展。从全球范围看，通过预防传染病的发生和传播，可以降低大流行的风险，保障全球供应链的稳定，维护全人类的健康福祉。随着更多类似预防性疫苗和策略的研发与应用，我们有理由期待一个疾病发生率更低、健康水平更高的未来 。 个体化医疗崛起： 从 “广谱” 到 “精准” 的跨越 传统“一刀切”治疗模式以疾病普遍认知为基础采用统一方案，但疾病分子机制研究表明，同病患者的发病机制、病理特征及治疗反应存在显著异质性，导致该模式难以满足个性化需求，疗效受限。 个体化医疗应运而生，核心是依据患者基因特征、生理状况及疾病特点制定个性化方案，实现从“广谱”到“精准”的跨越。这一转变依托医学理念更新与基因测序、细胞工程、基因编辑等前沿技术发展，可精准剖析疾病本质并定制最优治疗策略。 个体化医疗在转移性胰腺癌治疗中取得突破。胰腺癌恶性程度高、治疗难度大、5年生存率低，超90%胰腺导管腺癌患者存在RAS基因突变，该突变是癌症发生发展的核心驱动因素，且胰腺导管腺癌对RAS依赖性极强，故靶向RAS突变为攻克胰腺癌的关键方向。 Revolution Medicines开发的口服靶向药daraxonrasib（RMC-6236）针对RAS突变，通过直接作用于激活态RAS蛋白、阻断下游信号结合抑制肿瘤增殖。与仅靶向KRAS G12C的药物不同，其具多突变抑制优势，可覆盖G12X、G13X、Q61X等常见致癌RAS突变，适用于胰腺癌、非小细胞肺癌等多种癌症。 目前daraxonrasib正开展四项全球3期试验，其中RASolute 302试验对比其与标准化疗治疗转移性胰腺癌的疗效。早期数据显示，300mg每日一次给药耐受性良好：二线及以上患者中，RAS G12X突变者客观缓解率（ORR）35%、疾病控制率（DCR）92%，全RAS突变者ORR 29%、DCR 95%，中位无进展生存期（PFS）分别为8.5个月和8.1个月，中位总生存期（OS）达13.1个月和15.6个月；一线患者单药治疗ORR 47%、DCR 89%。该药物有望突破胰腺癌治疗瓶颈，为个体化癌症治疗提供典范。 如果说 daraxonrasib 是在基因靶向治疗上的创新，那么 Descartes - 08 则代表了细胞疗法在个体化医疗中的突破。Descartes - 08 是一种 mRNA CAR - T 细胞疗法，用于治疗全身性重症肌无力，这是一种慢性自身免疫性疾病，患者自身抗体会攻击神经肌肉接头处的特定蛋白质，导致肌肉无力和疲劳。 与治疗癌症的传统 CAR - T 疗法不同，Descartes - 08 使用 mRNA 对靶细胞进行暂时改造，从而降低了细胞因子释放综合征等严重副作用的风险。该疗法产生的 CAR - T 细胞可清除负责产生有害抗体的特定细胞，实现对疾病的精准治疗。在 2b 期试验中，其疗效令人鼓舞，57% 的患者在第六个月时实现了症状表现最小化，80% 的可评估患者维持了临床显著应答达 1 年 。 这种针对自身免疫病的 mRNA CAR - T 疗法，不仅为重症肌无力患者带来了新的治疗希望，其成功也为红斑狼疮和类风湿性关节炎等其他自身免疫性疾病的治疗开辟了新的道路。它展示了细胞疗法在个体化医疗中的巨大潜力，通过精准地调节免疫系统，针对每个患者独特的免疫病理机制进行治疗，有望实现对自身免疫病的有效控制甚至治愈。 而在罕见病治疗领域，先导编辑疗法 PM359 展现出了个体化医疗的独特魅力。慢性肉芽肿病是一种罕见的遗传性免疫功能障碍，患者由于基因缺陷，导致免疫细胞无法有效清除病原体，从而反复发生严重的感染。Prime Medicine 正在进行的一项使用先导编辑技术治疗慢性肉芽肿病的 1/2 期临床试验，为这类患者带来了曙光。 先导编辑是一种新型的基因编辑技术，它能够在不引入双链 DNA 断裂的情况下，实现对基因的精准编辑。在这项试验中，研究人员利用先导编辑在体外纠正患者自身造血干细胞中的基因缺陷，然后将这些经过修复的干细胞回输到患者体内，使其能够产生正常功能的免疫细胞。与同种异体移植策略不同，这一自体疗法消除了移植物排斥和移植物抗宿主病风险。早期结果显示，首批两名接受治疗的患者实现了功能性治愈，中性粒细胞活性恢复到足以预防感染的正常水平 。虽然慢性肉芽肿病极其罕见，但该试验展示了先导编辑作为一种多功能且精准的基因编辑工具的潜力，为罕见病的个体化治疗提供了新的策略和方法。 从 daraxonrasib、Descartes - 08 到 PM359，这些具有代表性的个体化医疗实践表明，凭借基因分层、细胞工程与编辑技术的不断进步，“一人一策” 的治疗模式正从理论走向现实。个体化医疗不仅能够提高治疗效果，减少不必要的药物副作用，还能为患者提供更人性化、更精准的医疗服务。在未来，随着技术的进一步成熟和成本的降低，个体化医疗有望成为医学治疗的主流模式，为更多患者带来健康和希望 。 传统药企 vs 生物技术公司： 研发格局的重塑 在生物医药的研发版图中，传统药企和生物技术公司长期以来扮演着截然不同但又相互关联的角色。随着医疗技术的快速发展和市场需求的不断演变，这两类主体在研发格局中的角色和策略正在经历深刻的重塑，它们之间的互动与竞争，也在很大程度上影响着未来医药疗法的开发方向和可及性。 以诺和诺德、诺华等为代表的传统大型药企，在医药研发领域拥有深厚的历史积淀和强大的资源优势。诺和诺德作为全球知名的生物制药公司，自 1923 年创立以来，在糖尿病治疗领域取得了举世瞩目的成就，是全球糖尿病治疗领域的领导者。其研发管线广泛覆盖糖尿病、肥胖症、心血管疾病等多个慢性疾病领域，不仅拥有像胰岛素制剂、GLP - 1 受体激动剂等成熟且畅销的产品，还持续投入大量资源进行新药研发和技术创新。例如，诺和诺德在 2024 年投入了巨额资金用于研发，占全公司销售额的比例相当可观 ，致力于探索如抗体类药物、寡核苷酸药物、干细胞疗法、外泌体递送等新领域，以保持其在慢性疾病治疗领域的领先地位。 心血管领域，诺和诺德的抗IL-6单克隆抗体ziltivekimab正开展多项3期试验：ZEUS研究探索其对动脉粥样硬化合并慢性肾病且有残余炎症风险患者心血管事件的降低作用；HERMES研究评估其在射血分数保留型心力衰竭中的疗效；ARTEMIS研究观察急性心肌梗死患者早期用药对预后及未来心血管事件的影响，体现其在该领域的持续创新探索。 诺华作为全球知名传统药企，业务覆盖多领域，在肿瘤领域尤以核药放射配体疗法（RLT）居领先地位，拥有领先的RLT管线、完整产业链及供应服务体系。代表性产品包括用于转移性去势抵抗性前列腺癌的177Lu-PSMA-617和首款获批治疗胃肠胰神经内分泌瘤的177Lu-DOTA-TATE。目前其临床及临床前RLT产品超20款，覆盖多种实体瘤，兼顾β与α粒子核药开发，彰显研发实力与前瞻布局。 然而，传统药企在研发过程中也面临着诸多挑战。随着医药技术的快速迭代，研发成本不断攀升，研发周期日益拉长，从药物的早期研发到最终上市，往往需要投入大量的资金和时间，并且面临着较高的失败风险。例如，一种新的药物从想法的提出到数次临床试验，最终正式上市并造福于病人需要十几年的投入，期间任何一个环节出现问题都可能导致研发失败，这对企业的资金实力和耐心都是巨大的考验。此外，传统药企的庞大组织架构和复杂决策流程，在一定程度上可能会影响研发的灵活性和创新性，使其在应对快速变化的市场需求和新兴技术时，反应速度相对较慢。 与传统药企形成对比的是，以 Revolution Medicines、Prime Medicine 等为代表的创新生物科技公司，在医药研发领域展现出了独特的创新优势。Revolution Medicines 专注于开发靶向疗法，以抑制 RAS 成瘾性癌症的前沿靶点，其研发的泛 RAS 抑制剂 daraxonrasib（RMC - 6236）在治疗转移性胰腺癌等实体肿瘤方面展现出了显著的潜力。公司拥有先进的基于结构的药物发现能力，其基础是深厚的化学生物学和癌症药理学知识以及创新的专有技术，能够创造适合非常规结合位点的小分子。凭借这种独特的技术优势，Revolution Medicines 能够针对传统上被认为是 “不可成药” 的靶点进行药物研发，为癌症治疗带来新的希望。 Prime Medicine 则致力于基因编辑技术的临床应用，其正在进行的使用先导编辑技术治疗慢性肉芽肿病的 1/2 期临床试验，展示了基因编辑技术在罕见病治疗领域的巨大潜力。先导编辑是一种新型的基因编辑技术，Prime Medicine 利用这一技术在体外纠正患者自身造血干细胞中的基因缺陷，为慢性肉芽肿病患者提供了一种全新的治疗策略。这种专注于前沿技术研发的生物科技公司，往往能够在特定领域取得突破性进展，为一些难治性疾病提供创新性的治疗方案。 尽管创新生物科技公司具备技术创新优势，但普遍面临发展困境：一是资金短缺，研发投入大而初期缺乏稳定收入，难以保障研发资金；二是人才竞争激烈，优质科研人才的吸纳与留存难度大；三是缺乏临床试验、审批及市场推广经验，相关能力与资源搭建成本高。 基于各自优劣势，传统药企与生物科技公司的合作愈发重要，合作模式已拓展至技术授权、联合研发、并购等。传统药企可通过投资并购获取创新技术与成果，补充研发管线；生物科技公司可借助药企的资金、临床经验及市场渠道加速产品转化。这种合作实现资源互补，能降低研发风险、提升效率。 技术路线上，两者呈现融合趋势：传统药企在坚守化学药、生物药传统优势的同时，积极布局基因编辑、细胞疗法等新兴技术；生物科技公司则在深耕前沿技术的基础上，结合传统制药技术提升成果的临床实用性与市场竞争力。 资本流向显著影响校企发展及疗法开发。近年生物医药领域受资本市场青睐，资金涌入：传统药企凭稳定业绩与品牌吸引力获资拓展业务；生物科技公司的创新潜力吸引风投、私募支持研发。但资本逐利性导致投资偏向短期回报与市场热点，可能使长期潜力研发项目资金不足，影响行业可持续发展。 传统药企和生物技术公司在医药研发格局中的角色重塑，是技术进步、市场需求和资本驱动等多种因素共同作用的结果。两者之间的合作与竞争将继续推动医药研发的创新和发展，为全球患者带来更多、更有效的治疗选择。在未来，如何更好地整合双方的资源和优势，平衡短期利益和长期发展，将是医药行业面临的重要课题 。 前沿技术临床转化： 基因编辑、细胞疗法的 “成人礼” 生物医药领域，前沿技术临床转化是医学进步的关键驱动力。基因编辑、细胞疗法等新兴技术从实验室走向临床，为难治性疾病患者带来希望，但转化过程面临科学、伦理与监管多重挑战，且深刻影响罕见病、慢性病治疗范式。 先导编辑技术为遗传性疾病治疗提供新方向，Prime Medicine开展的其治疗慢性肉芽肿病1/2期临床试验是重要转化实践。慢性肉芽肿病为罕见遗传性免疫缺陷病，发病率1/10万-20万新生儿，因基因缺陷致免疫细胞无法有效清除病原体，引发反复严重感染。 先导编辑技术由刘如谦（David Liu）教授开发，与传统的 CRISPR - Cas9 和碱基编辑技术相比，它更具通用性和可预测性，能够以可编程的方式重写、嵌入或删除 DNA 片段，原则上可以修复 75000 种已知致病性人类遗传变异的 89% 。在治疗慢性肉芽肿病时，先导编辑技术能够精准地纠正导致疾病的基因突变。具体来说，研究人员先取出患者的血液干细胞，利用先导编辑在体外对其进行基因编辑，修复其中的基因缺陷，然后再将编辑后的干细胞重新注入患者体内 。 从初步的临床数据来看，先导编辑疗法 PM359 展现出了良好的效果。一名患有慢性肉芽肿病的 18 岁少年在接受治疗一个月后，未出现任何严重副作用。治疗第 15 天时，患者 58% 的中性粒细胞完全恢复了 NADPH 氧化酶活性；第 30 天时，66% 的中性粒细胞完全恢复了 NADPH 氧化酶活性，显著超过了预期的 20% 的临床获益最低阈值，这足以显著增强该患者的免疫系统 。此外，患者在接受清髓性预处理后，自体移植的造血干细胞迅速植入，第 14 天确认中性粒细胞植入，第 19 天确认血小板植入，这一速度几乎是已获批基因编辑技术的两倍 。 尽管先导编辑技术在治疗慢性肉芽肿病的临床试验中取得了令人鼓舞的初步成果，但它在临床转化过程中仍面临着诸多挑战。首先，治疗流程相对复杂且成本较高。由于需要从每位患者身上提取血液干细胞，在实验室环境中完成编辑后再回输到患者体内，这使得治疗必须为每位接受者单独定制，大大增加了治疗的时间和经济成本。其次，为了确保编辑后的干细胞能够成功植入，患者还需要接受清髓性化疗，这会给患者带来较大的身体负担和痛苦 。此外，作为一项新兴技术，先导编辑的长期安全性和有效性仍有待更多的研究和时间来验证，其潜在的脱靶效应等风险也需要进一步评估。 mRNA CAR - T 疗法是细胞疗法领域的一项前沿技术，它在治疗自身免疫性疾病方面展现出了独特的优势和潜力。Cartesian Therapeutics 公司的 Descartes - 08 是一种 mRNA CAR - T 细胞疗法，目前正在进行治疗全身性重症肌无力的 2b 期临床试验。重症肌无力是一种慢性自身免疫性疾病，患者自身抗体会攻击神经肌肉接头处的特定蛋白质，导致肌肉无力和疲劳，严重影响患者的生活质量 。 与传统的 CAR - T 疗法不同，Descartes - 08 使用 mRNA 对靶细胞进行暂时改造。传统 CAR - T 疗法通过向 T 细胞递送并整合 DNA 来构建 CAR - T 细胞，这导致递送的 DNA 在 T 细胞中持续存在，且会随着细胞分裂而复制，可能导致放大效应并引发相关毒性，如细胞因子释放综合征等严重副作用。而 Descartes - 08 利用 mRNA 的特性，通过脂质纳米颗粒（LNP）递送的 mRNA 不会在 T 细胞基因组中整合，因此不会随细胞分裂而复制，从而降低了这些严重副作用的风险 。 在 2b 期试验中，Descartes - 08 取得了令人瞩目的成果。数据显示，71% 的患者在治疗后的第 3 个月时，MG Composite 评分改善至少 5 分，这意味着患者病情得到了大幅改善；患者治疗后，至少 6 个月内病情都保持着明显改善状态，显示出单次治疗的持久性；而且该疗法非常方便，只需门诊治疗，不用住院 。这些结果表明，Descartes - 08 为重症肌无力患者提供了一种安全、有效的治疗选择，也为其他自身免疫性疾病的治疗开辟了新的道路。 mRNA CAR-T疗法临床转化仍存挑战：mRNA稳定性与递送效率待提升，免疫原性等潜在风险需深入研究；目前尚处临床试验阶段，长期疗效安全性需更多数据验证，规模化商业化还需克服技术、生产及监管障碍。 反义寡核苷酸疗法通过互补结合靶mRNA调控基因表达发挥治疗作用。诺华与Ionis联合开发的pelacarsen靶向脂蛋白（a）[Lp（a）]，正开展3期临床试验评估其降低重大心血管事件风险的效果。 Lp（a）是影响全球20%人群的心血管疾病独立遗传风险因素，水平由基因决定且不受生活方式影响。前期试验显示pelacarsen可降低Lp（a）水平约80%；全球大规模3期Lp（a）HORIZON试验（纳入7000名受试者）旨在明确降Lp（a）能否减少主要心血管事件，结果预计2026年公布。 pelacarsen若3期试验成功，将为高Lp（a）、高心血管疾病风险患者提供有效治疗，降低心梗、中风等事件风险。但反义寡核苷酸疗法仍面临递送效率、长期安全性及高生产成本等挑战，影响临床普及与可及性。 前沿技术如先导编辑、mRNA CAR - T、反义寡核苷酸 pelacarsen 等从实验室走向病床的临床转化过程，是生物医药领域发展的重要趋势。它们为罕见病、慢性病等难治性疾病的治疗带来了新的希望和范式变革，但在转化过程中也面临着科学、伦理与监管等多方面的挑战。 结尾 2026年的这些临床试验，不仅是科学进展的里程碑，更是人类对抗疾病意志的延续。它们提示我们：医药的未来不仅是新分子的发现，更是治疗逻辑、研发生态与健康系统的整体演进。 参考来源： 《自然》子刊Nature Medicine END 扫码领取CPHI China2026展会门票 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~