Lutetium Dotatate LU-177

▲点击图片，了解详情 作者：贝壳社 今日，Telix宣布与再生元达成战略合作。双方将基于50/50的成本与利润分担模式，共同开发并商业化下一代放射性药物。 根据协议条款，Telix将从再生元获得一笔4000万美元的预付款，用于获取其放射性药物制造平台的使用权，以开展首批四项治疗项目。再生元有权选择扩展至包含另外四项项目，并为此支付额外的预付款。Telix和再生元将平分全球商业化成本及潜在收益，同时Telix保留共同推广某些潜在产品的选择权。若Telix选择退出针对某一特定项目的共同出资模式，则有权获得至多5.35亿美元的开发与商业化里程碑款项，以及未来净销售额的低双位数特许权使用费。 此外，双方还将联合开发诊断类产品，Telix主导商业化，再生元获得一定比例的利润。 01 再生元的筹码 再生元专有的VelociSuite®技术能够高效生成经过优化的高质量全人源单克隆抗体和双特异性抗体。凭借这一平台，再生元已经成功推出了多款重磅药物，包括在免疫学领域大放异彩的Dupixent，以及在肿瘤免疫治疗中占据一席之地的PD-1抑制剂Libtayo（西米普利单抗）。 然而，面对日益复杂的实体瘤治疗环境，单一的免疫检查点抑制剂已经遇到瓶颈。为了打破部分患者对免疫治疗的不响应或耐药性，再生元正在为其庞大的抗体库寻找新的“弹头”。传统的抗体药物偶联物（ADC）利用化学毒素作为载荷，虽然有效，但受限于靶向毒性、旁观者效应的局限以及复杂的耐药机制。相比之下，利用放射性同位素释放的高能射线进行物理杀伤，提供了一种截然不同的作用机制。 放射性药物行业有着极高的准入门槛，放射性同位素（如镓-68、镥-177、锕-225等）具有固定的物理半衰期，这意味着药物从生产出来的那一刻起就在不断衰变失效。因此，核药无法像常规生物药那样大规模生产并长期存储。 Telix是一家商业阶段的生物制药公司，专注于治疗和诊断放射性药物的开发和商业化。此次合作结合了Telix的放射性药物开发平台、全球制造能力和供应链基础设施，以及再生元丰富的生物制剂专业知识，包括双特异性抗体的发现经验，合作将覆盖再生元基于VelocImmune mice平台产生的多个实体瘤靶点。 02 下一代疗法 目前放射性药物使用的是小分子或多肽作为靶向配体。多肽的优势在于分子量小、组织穿透性强，且在血液中清除速度快，能有效降低对健康组织的全身性背景辐射。但多肽也有其固有缺陷：它们在肿瘤部位的滞留时间较短，且与靶点的亲和力有时不够理想。 此次再生元与Telix的合作，结合双方技术优势，探索基于生物制品的下一代放射性药物，其中抗体是重要组成部分。 在肺癌等大适应症中，PD-1抑制剂已经是标准疗法。然而，许多实体瘤属于“冷肿瘤”，即肿瘤微环境中缺乏免疫细胞浸润，导致PD-1药物无法发挥作用。 当放射性射线精准击中肿瘤细胞并引发免疫原性细胞死亡（ICD）时，肿瘤细胞会释放出大量的肿瘤相关抗原和危险信号分子。原本对免疫系统隐形的冷肿瘤在受到微观辐射打击后，可能通过激活免疫通路、释放抗原等机制招募T细胞进入肿瘤微环境，使肿瘤向“热肿瘤”转化。此时介入PD-1抑制剂，有助于解除T细胞的免疫刹车，产生抗肿瘤免疫反应。 再生元拥有成熟的PD-1抑制剂商业化经验和广泛的适应症布局。如果此次合作开发的新一代放射性药物能够在其临床试验中证明与PD-1的协同效应，这不仅将扩大核药本身的市场天花板，也将为再生元的PD-1管线建立起一道难以被同质化竞争对手逾越的技术护城河。 从科学机制上看，抗体作为放射性同位素的载体，是一把双刃剑。 抗体具有极高的靶向特异性和亲和力。更重要的是，抗体在肿瘤病灶的滞留时间远长于多肽。如果偶联较长半衰期的同位素，抗体能够像“锚”一样将辐射源长时间固定在肿瘤细胞表面，持续进行杀伤。此外，再生元的双特异性抗体技术可以实现“双靶向”，从而优化药物在体内的分布。 然而，抗体分子面对致密的实体瘤微环境时，其穿透能力通常弱于小分子。此外，抗体在血液中的半衰期较长。如果在抗体上挂载强放射性同位素，在药物被肿瘤完全摄取或排出体外之前，长期的血液循环会导致骨髓等造血器官持续暴露在辐射中，引发严重的血液毒性。 03 竞争棋局 随着巨头的不断入局，放射性药物这一赛道正在日益拥挤。 诺华是当前放射性药物治疗领域的先行者。2018年获批的Lutathera（177Lu-DOTATATE，靶向生长抑素受体，用于神经内分泌肿瘤）和2022年获批的Pluvicto（177Lu-PSMA-617，靶向PSMA，用于转移性去势抵抗性前列腺癌）构成了其核药矩阵的双引擎。其中Pluvicto的表现尤为亮眼：该药在2025年全球销售额达到19.94亿美元，同比增长42%。 诺华的成功在于其"垂直整合"战略。目前，诺华通过对Advanced Accelerator Applications（39亿美元）、Endocyte（21亿美元）和Mariana Oncology（17亿美元）三笔收购，构建了放射性配体疗法领域的技术平台和核心产品管线。 以Lu-177为代表的β核素RDC药物（Pluvicto、Lutathera等）已经通过大规模临床应用验证了RDC平台的治疗价值和商业可行性。但β粒子的固有局限也在慢慢暴露：它的射程较长（可穿透数百个细胞），在杀伤肿瘤的同时容易误伤周围健康组织；此外，Lu-177的半衰期与某些大分子抗体的药代动力学并不完全匹配，为下一代技术打开空间。 Ac-225（锕-225）等α核素被认为是RDC发展的下一个主战场。α粒子的辐射能量约为β粒子的数百倍，但穿透距离仅约2-10个细胞直径，这意味着，只要靶向足够精准，α核药就能在实现肿瘤杀伤的同时，将降低对全身系统的毒副反应。 近年来，Telix、拜耳、诺华等企业均加大了对Ac-225相关技术的投入。但Ac-225的商业化面临的核心挑战在于：全球供应量极为有限，每居里的售价高达数万至数十万美元，远高于Lu-177；其制备工艺复杂，需要专用的加速器设施和高水平的放射化学团队。 在这个痛点上，再生元的入局或许能提供一种极具想象力的解题思路。由于α核素的杀伤效率极高，理论上患者所需的绝对剂量远低于β核素。如果再生元能利用其双特异性抗体平台，打造出具有超高靶向亲和力和精准内吞机制的载体，有潜力能以极少的Ac-225核素用量达到预期的临床疗效。 早期的市场认知将放射性药物视为一种针对特定靶点（如PSMA）的特定适应症（如前列腺癌）的专科治疗手段；但随着更多靶点（HER2、EGFR、MUC16等）、更多核素（Lu-177、Ac-225、Tb-161等）、更多偶联策略（小分子多肽、抗体、纳米抗体）的组合涌现，放射性药物有望成为像ADC一样具有广泛适用性的平台技术。 在这个意义上，Telix和再生元的合作或许代表了一种趋势的开始：传统制药巨头通过与拥有制造网络和临床经验的专业核药企业联手，快速切入这一高增长赛道。未来数年，类似的大药企+核药平台合作或并购案例可能会持续出现。 往 期 推 荐 1 贝壳观察：行业观察 2 贝壳时刻 _ _ _ *声明：本文仅用于分享，不构成任何投资建议，且非治疗方案推荐。 素材来源官方媒体/网络新闻 关于贝壳社 贝壳社（Bioclub）是国内领先的医健创新创业服务平台。构建了"产业空间+创业培育+投资孵化+资本赋能"四位一体服务体系，为医健领域创业企业提供全周期赋能。通过深度挖掘高成长项目、精准匹配产业资源及全球化生态网络，覆盖企业从孵化培育到加速发展的全链路，重点提供包括空间落地、创业培育、资本运作及跨境资源链接服务。贝壳社以加速科学技术成果转化与产业升级为目标，致力于成为医健领域的孵化器、加速器、连接器。

一、核药行业迎来“中国时刻”：从跟随到引领的里程碑 近日，国家药监局一声令下，中国核药行业迎来历史性突破——由百洋医药孵化的吉伦泰（99mTc-3PRGD2）获批上市，这不仅是我国首个自主研发的1类创新核药，更是全球首款针对整合素αvβ3靶点的SPECT显像剂。这款“抗癌雷达”的诞生，彻底打破了美国主导的PET技术垄断，为肿瘤精准诊断开辟了一条“中国路径”。 颠覆性价值在哪里？ 技术代差：SPECT设备普及率是PET的3倍，检查成本仅为1/5，基层医院可及性大幅提升。 诊断效能：临床试验显示，对肺癌淋巴结转移的特异性达92.3%，优于PET/CT的85.7%。 全癌种潜力：整合素αvβ3在10余种肿瘤高表达，未来可拓展至乳腺癌、结直肠癌等领域。 据沙利文预测，中国核药市场将从2025年的120亿飙升至2030年的260亿，年复合增长率17%。此次突破恰似导火索，点燃了行业从“仿制跟随”到“原创引领”的转折点。 二、核药三巨头争霸：谁能抢占创新制高点？ 在这场百亿级赛道的争夺战中，三大阵营已初现格局： 1. 百洋医药（301015.SZ）：创新药商业化“核武器”。 核心优势：独家商业化吉伦泰及后续管线，全国布局50家核药房，覆盖90%三甲医院。 管线储备：HER2诊断药99mTc-HP-Ark2已获批临床，治疗性RDC药物177Lu-AB-3PRGD2启动申报。 财务亮点：2025年医药商业收入158亿，净利润12.5亿，现金流充沛支撑研发投入。 投资逻辑：吉伦泰单药峰值或超50亿，叠加基层医疗下沉红利，有望再造一个“百洋”。 2. 东诚药业（002675.SZ）：全产业链生态玩家 护城河：拥有31家核药房、国内最大镥177生产线，诊疗一体化管线13条。 拳头产品：18F-FDG市占率21.6%，云克注射液年销2.27亿，Lu-177-DOTATATE全球市占18%。 风险提示：25亿商誉占净资产57%，原料药业务拖累业绩。 投资逻辑：α核素（Ac-225、Ra-223）布局领先，有望成为下一代治疗技术龙头。 3. 中国同辐（01763.HK）：国家队的战略纵深 资源壁垒：中核集团旗下，掌控90%国产镥177产能，碳13/14实现自主化。 管线厚度：6款III期临床药物，覆盖前列腺癌、阿尔茨海默病等重大领域。 国际化突破：碳14打入欧美市场，东南亚产线落地。 投资逻辑：核素自主化战略受益于国家供应链安全政策，基层医疗强基行动打开增长空间。 三、未来战场：α核素与诊疗一体化的“双重革命” 行业竞争已进入“技术+生态”的双重维度： 1. α核素治疗：下一代抗癌“生物导弹” Ac-225、At-211等α核素因射程短（50-100微米）、杀伤力强（DNA双链断裂），成为RDC药物新宠。中国同辐建成全球第二条Ac-225产线，东诚药业布局Ra-223治疗骨转移，远大医药的Lu-177-PSMA进入II期临床。 2. 诊疗一体化：从“单点击杀”到“全程制导” 吉伦泰的获批验证了“先诊断后治疗”的闭环价值。东诚药业蓝纳成平台已开发13款诊疗一体化药物，远大医药16款管线中诊疗配对占比超60%，中国同辐在研的PSMA诊断+治疗组合剑指前列腺癌市场。 四、投资策略：把握“技术突破+政策红利”双击 重点关注方向 1. 创新核药龙头：百洋医药（吉伦泰商业化）、东诚药业（α核素管线）。 2. 核素自主化标的：中国同辐（镥177、碳14）、中广核技（钴60供应）。 3. 设备与材料：联影医疗（SPECT/CT国产化）、景业智能（放射性废物处理）。 风险提示 核素供应不稳定（如Mo-99仍依赖进口） 医保谈判降价压力 创新药研发进度不及预期 结语：核药赛道的“中国芯”时刻 当吉伦泰的SPECT影像穿透肿瘤迷雾，中国核药行业正站在从“跟随者”到“规则制定者”的临界点。随着诊疗一体化技术成熟、核素自主化突破、基层医疗覆盖加深，这个被称为“医药行业最后蓝海”的赛道，或将诞生下一个千亿市值巨头。投资者需要以“核”视角，寻找那些既能把握当下创新红利，又能构建未来生态壁垒的企业。 （声明：文中提及个股仅作行业分析参考，不构成任何投资建议。投资有风险，入市需谨慎。） 图片来自于网络