A Single Arm Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Pozelimab and Cemdisiran Combination Therapy in Patients With Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria With Inadequate Control of Intravascular Hemolysis on Currently Available C5 Inhibitor Therapy

This study is researching a treatment combination with two experimental drugs called pozelimab and cemdisiran referred to as "study drugs". Researchers are looking for a better way to treat Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH).
The aim of the study is to see how well the pozelimab and cemdisiran combination works to lower hemolysis in participants whose PNH has been not well controlled even after taking other complement component 5 (C5) inhibitors, eculizumab/eculizumab biosimilar, ravulizumab or crovalimab.
The study is looking at several other research questions, including:
* What side effects may happen from taking the study drugs?
* How much of the study drugs are in the blood at different times?
* Whether the body makes antibodies against the study drug (which could make the study drugs not work as well or could lead to side effects)

开始日期2026-03-31

申办/合作机构

Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

KCT0010985

/ Not yet recruiting临床3期

A SINGLE ARM STUDY TO EVALUATE THE EFFICACY AND SAFETY OF POZELIMAB AND CEMDISIRAN COMBINATION THERAPY IN PATIENTS WITH PAROXYSMAL NOCTURNAL HEMOGLOBINURIA WITH INADEQUATE CONTROL OF INTRAVASCULAR HEMOLYSIS ON CURRENTLY AVAILABLE C5 INHIBITOR THERAPY

开始日期2025-12-01

申办/合作机构-

NCT06541704

/ Recruiting临床3期

A Multicenter, Randomized, Double-Masked, Placebo-Controlled Phase 3 Study of the Efficacy, Safety, and Tolerability of Subcutaneously Administered Pozelimab in Combination With Cemdisiran or Cemdisiran Alone in Participants With Geographic Atrophy Secondary to Age-Related Macular Degeneration

This study is researching experimental (study) drugs called pozelimab and cemdisiran. The study is focused on participants who have Geographic Atrophy (GA) caused by Age-related Macular Degeneration (AMD). Geographic atrophy is a medical term that refers to later-stage cases of AMD which is an eye condition affecting central vision (what one sees straight ahead).
The purpose of this study is to evaluate the progression rate of Geographic Atrophy in eyes of patients treated with cemdisiran alone or in combination with pozelimab compared to those treated with placebo.
The study is looking at several other research questions, including:
* What side effects may happen from taking the study drug(s)
* How much study drug(s) are in the blood at different times
* Whether the body makes antibodies against the study drug(s) (which could make the study drug(s) less effective or could lead to side effects)

开始日期2024-10-30

申办/合作机构

Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

100 项与 Cemdisiran 相关的临床结果

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2025-12-22·Cureus Journal of Medical Science

Emerging Therapies in IgA Nephropathy: From A Proliferation-Inducing Ligand (APRIL) and B-cell Activating Factor (BAFF) Inhibitors to Precision Medicine

Review

作者: Panta, Raju ; Sharma, Ishwor

IgA nephropathy (IgAN) is the most prevalent primary glomerular disease worldwide and a significant contributor to end-stage kidney disease (ESKD). Traditional management has centered on supportive care and non-specific immunosuppression, but recent advances in the understanding of pathogenic pathways have catalyzed the development of targeted therapies. This review synthesizes current evidence on evolving treatments, with a focus on A Proliferation-Inducing Ligand (APRIL) and B-cell Activating Factor (BAFF) (e.g., sibeprenlimab, atacicept, povetacicept, telitacicept), complement pathway modulators (e.g., iptacopan, cemdisiran, ravulizumab), and novel agents such as felzartamab and sparsentan. It also explores precision medicine strategies, including biomarker-guided therapy, individualized risk stratification, and combination regimens. Supported by high-quality recent clinical trial data and the latest kidney disease outcome guidelines, these innovations represent a paradigm shift toward personalized, disease-modifying treatment in IgAN, offering a new horizon for improved renal outcomes and long-term disease control.

2025-08-01·EJHaem

Safety, Efficacy, and Patient‐Reported Outcomes From a Phase 2 Randomized Trial of Pozelimab and Cemdisiran Combination in Patients With Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria

Article

作者: Pavani, Rodrigo ; Wong, Raymond Siu Ming ; Perlee, Lorah ; Mohan, Kosalai ; Souttou, Amal ; Kelly, Richard J. ; Meagher, Karoline ; Hartford, Christopher ; Sherman, Steven ; Aurand, Lisa ; Rofail, Diana ; Jang, Jun‐Ho ; Nguyen, Quang

ABSTRACT:

Introduction:

Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) is an ultra‐rare, life‐threatening disease associated with chronic intravascular hemolysis due to uncontrolled complement activation. PNH results in anemia with an increased risk of thrombosis, and often causes severe fatigue, and decreased physical function and health‐related quality of life (QoL). We investigated the efficacy, safety, and patient‐reported outcomes data of the combination of pozelimab (a fully human monoclonal antibody) and cemdisiran (an N‐acetylgalactosamine‐conjugated small interfering ribonucleic acid) from a Phase 2 trial (NCT04811716) in patients with PNH who transitioned from pozelimab monotherapy.

Methods:

In this randomized, open‐label, Phase 2 study, patients were randomized (1:1) to one of two treatment arms; both arms received subcutaneous cemdisiran 200 mg every 4 weeks (Q4W) plus subcutaneous pozelimab 400 mg either Q4W (Arm 1) or every 2 weeks (Arm 2).

Results:

Twenty‐four patients were treated with combination dosing. During the 28‐week open‐label treatment period (OLTP), 20 patients (83.3%) maintained control of lactate dehydrogenase (≤ 1.5 × upper limit of normal) at all timepoints. The majority of patients (92%) did not require a blood transfusion. While most patients (66.7%) experienced treatment‐emergent adverse events, the majority of these events were mild to moderate in severity. No meningococcal infections, thrombotic events, or deaths were reported. The combination therapy maintained improvements in patient‐reported fatigue, physical functioning, and QoL throughout the OLTP.

Conclusion:

Combination treatment maintained adequate hemolysis control and was generally well tolerated. Administration of pozelimab Q2W did not improve disease control as compared to pozelimab Q4W.

Trial Registration:

ClinicalTrials.gov/NCT04811716

2025-01-01·International Review of Neurobiology

Neuromuscular junction and the complement system

Review

作者: Howard, James F ; Jacob, Saiju

Nearly 90 % of generalized myasthenia gravis (MG) patients have IgG1 or IgG3 antibodies against the acetylcholine receptor (AChR). Acetylcholine receptor antibodies induce neuromuscular transmission defect by various potential mechanisms including internalisation of AChR, receptor blockade and by activation of the classical complement pathway. Membrane attack complex (MAC) which is the final end product of complement activation leads to architectural destruction of the neuromuscular junction (NMJ). Several experimental models (EAMG) have shown evidence for complement in the pathogenesis of MG, with demonstration of prevention or reversal of the disease using complement inhibitory therapies. Various molecules that target the complement system have been developed to treat myasthenia gravis. Most of the currently studied molecules inhibit complement protein 5 (C5), which prevents the formation of MAC and subsequent NMJ destruction. The currently studied anti-complement therapies for MG include eculizumab, zilucoplan, ravulizumab, pozelimab, cemdisiran, gefurilimab, danicopan and few others in the pipeline. Many of these have also been shown to have long term benefit in different sub-groups of patients with MG. Given the risk of Gram-negative septicaemia (especially by meningococcus), patients would need vaccination prior to initiation of treatment and in some countries prophylactic antibiotics during treatment is recommended, although no major safety signatures have been noted in the studies so far. Future studies identifying specific biomarkers might help clinicians select the most appropriate patients who are more likely to respond to complement inhibitory therapies.

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项与 Cemdisiran 相关的新闻（医药）

2026-03-16

·药事纵横

从“不可能”到“Ⅲ期”：寡核苷酸药物的黄金十年

当基因沉默技术从实验室概念蝶变为临床Ⅲ期的成熟管线，寡核苷酸药物正站在罕见病治疗史无前例的转折点上。2026年的春天，全球超过10款在研新药迈入关键临床阶段——这不仅是技术成熟的标志，更是数百万无药可医的罕见病患者等待已久的曙光。表格：全球10多款进入Ⅲ期临床的寡核苷酸在研新药一、技术迭代：从“靶点命中”到“精准递送”的质变突围寡核苷酸药物的研发史，本质上是递送技术的进化史。早期，ASO、siRNA等寡核苷酸分子的临床应用面临两大核心瓶颈：一是体内稳定性极差，进入人体后易被核酸酶降解，难以到达靶器官发挥作用；二是靶向性不足，多依赖肝脏摄取，肝脏外组织（如神经、肌肉）递送困难，导致临床应用范围严重受限，多数在研项目折戟于早期临床，一度被认为“难以实现规模化临床应用”。随着化学修饰技术与递送系统的不断突破，寡核苷酸药物逐步摆脱困境，实现了从“靶点命中”到“精准递送”的质变，而当前进入Ⅲ期临床的管线，正是这场技术革命的集中体现，展现出多元化的技术突破方向，推动寡核苷酸药物从“只能打肝脏”迈入“靶向全身组织”的新纪元。抗体偶联寡核苷酸（AOC）平台的成熟，彻底解决了神经肌肉疾病递送的世界级难题，成为寡核苷酸药物肝外靶向的核心突破口。AOC技术通过将靶向特定组织细胞表面抗原的单克隆抗体，与寡核苷酸分子偶联，借助抗体与抗原的特异性结合，实现寡核苷酸药物向目标组织的精准递送，同时降低对正常组织的损伤，提升药物疗效与安全性。其中，Avidity Biosciences的在研AOC疗法delpacibart etedesiran（del-desiran，AOC 1001）表现尤为突出，该药物用于治疗1型肌强直性营养不良（DM1），在1/2期MARINA试验中，成功将寡核苷酸递送至肌肉组织，使所有接受治疗的受试者中DMPK mRNA平均降低约40%，有效针对DM1的根本病因，目前该药物已进入Ⅲ期临床，有望成为全球首款治疗DM1的AOC药物。 Avidity的AOC平台获资本高度认可，2025年10月诺华以120亿美元将其收购，核心看中其肝外靶向潜力，可将小核酸药物递送至肌肉、中枢等组织。除治疗DM1的del-desiran外，其另一款治疗FSHD的AOC药物del-brax也进入Ⅲ期，1/2期数据显示患者肌肉功能、生活质量显著改善，印证了AOC平台的临床价值。 LICA技术推动寡核苷酸药物给药便捷化，通过寡核苷酸与配体偶联，提升体内稳定性并实现皮下注射。2025年FDA批准的LICA药物donidalorsen（用于HAE预防），采用每月一次皮下注射方案，大幅提升患者依从性，其成功上市为LICA技术应用奠定基础，目前多款LICA类药物已进入Ⅲ期。鞘内给药与新型化学修饰技术结合，可延长药物半衰期、突破血脑屏障，助力中枢神经系统罕见病治疗。渤健用于SMA的在研ASO疗法salanersen，采用鞘内给药，1期数据显示耐受性良好，基线NfL浓度较高患者治疗6个月后该标志物下降70%，效果可持续一年，有望实现“一年一针”，大幅减轻患者负担。此外，新型化学修饰技术（如 phosphorothioate 修饰、2'-O-甲基修饰等）的广泛应用，进一步解决了寡核苷酸药物体内稳定性差、脱靶效应明显等问题，提升了药物的安全性与有效性。这些技术突破的叠加，使得寡核苷酸药物的临床应用范围不断扩大，从最初的肝脏相关疾病，逐步拓展至神经、肌肉、血液等多个系统，为更多罕见病病种带来了治疗可能，也标志着寡核苷酸药物进入了规模化发展的黄金阶段。二、适应症图谱：神经系统与肌肉罕见病成为主战场随着递送技术的不断突破，寡核苷酸药物的适应症布局逐步拓展，当前全球进入Ⅲ期临床的寡核苷酸新药中，神经系统遗传病与神经肌肉疾病占据绝对主导地位，成为寡核苷酸药物临床落地的核心主战场。这些适应症多数为遗传性疾病，此前长期“无药可医”，寡核苷酸药物凭借其基因调控的独特优势，首次为患者提供了针对病因的干预手段，有望彻底改变这类疾病的治疗格局。天使综合征是当前寡核苷酸药物研发的热点领域，目前已有两款ASO疗法同时进入Ⅲ期临床，针对UBE3A基因的“再激活”策略展现出惊人潜力，有望为这种罕见遗传性神经发育疾病带来首款根治性疗法。天使综合征由母源UBE3A基因缺失或突变导致，患者表现为智力障碍、癫痫发作、运动功能障碍等症状，目前尚无有效治疗手段。Ionis Pharmaceuticals公司在研的ASO疗法ION582，于2025年9月获得FDA授予突破性疗法认定，该药物旨在抑制UBE3A反义转录本（UBE3A-ATS）的表达，激活来自父体的UBE3A等位基因，增加患者大脑中UBE3A蛋白的产生，从根源上改善患者症状。目前，ION582的全球3期关键性REVEAL研究正在推进，计划纳入携带母源UBE3A基因缺失或突变的儿童和成人患者，预计2026年完成入组，为后续上市申请奠定基础。另一款针对天使综合征的ASO疗法GTX-102（apazunersen），由Ultragenyx公司研发，同样于2025年7月获得FDA突破性疗法认定，该药物采用鞘内给药方式，可促进神经元细胞中父系UBE3A等位基因的表达，产生患者体内缺失的关键蛋白产物，其全球3期试验正在顺利推进，两款ASO疗法的同期发力，有望加速天使综合征治疗药物的落地，为患者带来新的希望。 Dravet综合征（婴幼儿期发病、预后差、临床治疗有限的罕见遗传性癫痫）领域，渤健与Stoke Therapeutics联合开发的ASO药物zorevunersen已进入Ⅲ期，其通过增强SCN1A野生型基因功能、提升NaV1.1蛋白表达从根源治病。2025年10月两年随访数据显示，患者认知行为持续改善，与自然病史形成鲜明对比，三年OLE研究中95%患者整体状况改善，有望成为该病症首款病因性治疗药物。严重罕见神经肌肉疾病DM1与FSHD，迎来全球首批进入Ⅲ期的AOC药物。Avidity的del-desiran（靶向DMPK基因、降低其mRNA水平）作为首款DM1 AOC药物，1/2期数据证实疗效安全；其针对FSHD的del-brax也进入Ⅲ期，1/2期显示患者肌肉功能及生活质量显著改善，两款药物有望填补相关治疗空白。寡核苷酸药物的适应症布局正逐步拓展，除了神经系统与肌肉罕见病，血液罕见病领域也取得了重要突破，彰显了该技术平台的普适性。在真性红细胞增多症领域，Ionis Pharmaceuticals的ASO疗法sapablursen已进入Ⅲ期临床，该药物通过降低TMPRSS6基因编码的跨膜蛋白酶丝氨酸6的产生，增加铁调素的表达，从而对真性红细胞增多症产生积极治疗效果，2025年3月，Ono Pharmaceutical与Ionis签订许可协议，获得该药物的开发及商业化权益，彰显了市场对其临床价值的认可；在重症肌无力领域，再生元（Regeneron）与Alnylam公司联合开发的补体C5靶向siRNA疗法cemdisiran，已在临床3期试验中达到主要和关键次要终点，该药物每三个月皮下注射一次，单药可实现74%的补体活性抑制率，联合疗法抑制率接近99%，再生元计划于2026年第一季度提交上市申请，有望成为重症肌无力治疗的全新选择。从适应症布局来看，寡核苷酸药物的核心优势在于能够针对遗传性疾病的根本病因进行干预，尤其适合那些由单基因缺陷导致的罕见病，而神经系统与肌肉罕见病多为单基因遗传病，且传统治疗手段有限，成为寡核苷酸药物的核心发力领域。随着技术的不断成熟，其适应症还将进一步拓展至更多罕见病乃至常见病领域，展现出广阔的临床应用前景。三、商业化前夜：疗效验证与支付可及的双重考验十多款寡核苷酸新药迈入Ⅲ期临床，标志着这类药物已进入临床验证的最后阶段，距离商业化落地仅一步之遥。但Ⅲ期临床既是科学验证的终点，也是商业化挑战的起点——对于这些即将上市的新药而言，要真正实现临床价值与商业价值的统一，还需跨越长期疗效与安全性验证、罕见病定价与医保准入两大核心考验，这也是决定寡核苷酸药物能否开启黄金十年的关键。第一个核心考验，是长期疗效与安全性的持续验证。寡核苷酸药物作为一类新型疗法，其临床应用时间相对较短，长期安全性数据仍在积累中，尤其是AOC、LICA等新型递送平台，其潜在的免疫原性风险、慢性给药的组织累积效应，仍需更大样本、更长随访时间的临床数据来验证。一方面，寡核苷酸药物通过调控基因表达发挥作用，长期给药可能会对正常基因功能产生影响，进而引发未知的不良反应；另一方面，新型递送系统如AOC，抗体与寡核苷酸的偶联物可能会引发机体的免疫反应，导致药物疗效下降或产生不良反应，这些问题都需要在Ⅲ期临床及上市后随访中进一步明确。第二个核心考验，是罕见病定价与医保准入的难题，这也是制约寡核苷酸药物临床可及性的关键。以目前已上市的寡核苷酸疗法为参照，其年治疗费用普遍在数十万美元量级，例如已获批用于SMA治疗的Spinraza，年治疗费用超过70万美元，高昂的价格使得多数患者难以负担，也给医保支付带来了巨大压力。随着多款同适应症寡核苷酸药物（如天使综合征的两款ASO疗法）同期推进，市场竞争将逐步加剧，差异化临床优势与药物经济学（pharmacoeconomic）数据，将成为支付方谈判的关键筹码。寡核苷酸药物的商业化大潮已悄然来临，行业即将进入规模化落地阶段。再生元的cemdisiran已计划在2026年第一季度提交上市申请，有望成为首款治疗重症肌无力的siRNA药物；ION582、del-desiran等重磅管线，也将在未来12-18个月内读出Ⅲ期关键数据，逐步推进上市进程；此外，药明康德WuXi TIDES平台等专业服务平台的崛起，围绕寡核苷酸疗法建立了化合物合成、工艺开发及生产的一站式服务，覆盖从药物发现到商业化生产的全生命周期，加速了寡核苷酸药物的研发与落地速度。对于整个行业而言，随着更多寡核苷酸药物的上市，市场竞争将逐步加剧，行业将逐步从“技术驱动”向“疗效与成本驱动”转型。未来，具备差异化临床优势、合理定价策略、完善商业化布局的企业，将在竞争中脱颖而出；同时，随着医保政策的不断完善、药物经济学研究的深入，以及研发技术的持续进步，寡核苷酸药物的价格有望逐步下降，提升临床可及性，让更多罕见病患者受益。最后从早期研发的“举步维艰”，到如今十多款管线迈入Ⅲ期临床，寡核苷酸药物用十年时间，实现了从“不可能”到“临床希望”的跨越，不仅改写了罕见病治疗的格局，也开启了基因治疗的黄金时代。技术迭代的突破，让寡核苷酸药物实现了精准递送的质变；适应症的持续拓展，为更多“无药可医”的罕见病患者带来了新生；而商业化前夜的双重考验，既是挑战，也是行业走向成熟的必经之路。参考：公开资料整理立即扫码加入药事纵横交流群

寡核苷酸siRNA临床3期临床2期并购

2026-03-12

·九洲药业

【速递】世界肾脏日：肾脏疾病相关的寡核苷酸疗法

3月12日是第21个世界肾脏日，主题为“人人享有肾脏健康：关爱生命，守护地球”。肾脏疾病是一类复杂的疾病，其发病率和死亡率较高，是人类面临的重大健康挑战之一。2025年，WHO首次将肾脏疾病列为全球优先关注的重大非传染疾病。肾脏疾病包括慢性肾病、IgA肾病、糖尿病肾病以及特殊肾病等类型，相关研究显示，全球慢性肾脏疾病患者人数约为8.5亿人，且患病人数呈现不断上升的趋势，已经构成一项重大的全球公共卫生挑战。预计2050年，肾脏疾病或将成为全球第5大死因。虽然近年来研究人员做了很多针对肾脏疾病的研究，但仍然不足以阐明其复杂致病机制，难以制定有效的治疗策略。 Jiuzhou News 目前，肾脏疾病相关治疗药物包括小分子药物和蛋白类药物两类，例如安瑞克芬、布地奈德、盐酸阿曲生坦、司美格鲁肽和斯贝利单抗等。然而，已有的药物能针对的靶点有限，不能完全满足肾脏疾病的治疗需求，同时可能存在副作用较大、患者依从性较差等问题。近年来，寡核苷酸疗法发展很快，越来越多的寡核苷酸疗法获批上市，在多种疾病（例如肾脏疾病）治疗方面展现了一定的潜力。寡核苷酸疗法可靶向传统小分子或抗体药物难以作用的“不可成药”（undruggable）靶点，通过调控基因表达以治疗疾病。虽然目前还没有治疗肾脏疾病的寡核苷酸疗法被批准上市，但已有许多个旨在治疗肾脏疾病的寡核苷酸药物管线，其中进展较快的管线正处于临床3期。部分肾脏疾病相关的寡核苷酸疗法（不完全统计） 1.Sefaxersen Sefaxersen是由Ionis开发的偶联GalNAc的反义寡核苷酸（ASO）药物，其作用靶点为补体因子B（CFB），可靶向降解CFB的mRNA，降低CFB蛋白的生成，从而降低患者因补体途径过度活跃导致的肾损伤。Ionis已与罗氏达成合作共同开发Sefaxersen用于治疗免疫球蛋白A（IgA）肾病。Sefaxersen在针对原发性IgA肾病患者的一项探索性、单臂、多中心、开放标签的临床2期研究（NCT04014335；n=15）中展现出可接受的安全性，未发生严重不良事件，结果显示患者血清CFB水平降低，蛋白尿症状改善。近期由罗氏赞助的一项多中心、随机、双盲、对照的3期研究（NCT05797610）已经提出，旨在评估Sefaxersen治疗成人IgA肾病患者的疗效和安全性。 2.Cemdisiran Cemdisiran是由Alnylam和再生元共同开发的一种偶联GalNAc的小干扰RNA（siRNA）药物，可靶向肝脏C5 mRNA，通过RNA干扰降解C5 mRNA，从而减少C5蛋白的产生。C5蛋白是补体系统激活的关键因子，抑制C5蛋白可减轻补体系统过度活跃导致的肾损伤。Cemdisiran针对IgA肾病患者开展了一项随机、双盲、安慰剂对照的2期研究（n=20；每4周皮下注射600 mg，并联合血管紧张素转换酶抑制剂疗法）。结果显示，第32周时，24小时尿蛋白肌酐比值较基线下降31.4%（安慰剂组下降0.42%），患者C5水平较基线平均下降98.7%（安慰剂组下降25.2%），同时观察到血清补体旁路途径水平降低约48.1%。 3.Teprasiran Teprasiran是由Quark研发并授权诺华使用的一种siRNA药物，旨在预防心脏手术或肾移植手术后的急性肾损伤（AKI）。AKI发生时促凋亡转录因子p53被激活，抑制p53的表达可有效缓解AKI损伤。Teprasiran通过RNA干扰作用靶向降解p53 mRNA，抑制p53的表达以缓解AKI损伤。一项前瞻性、多中心、双盲、随机对照的2期研究中，研究人员评估了在体外循环停止4小时后，以及非体外循环手术后，单次静脉注射Teprasiran（10 mg/kg）对300多例患者的治疗效果。结果显示，Teprasiran可降低AKI的发生率，并减轻AKI症状。Teprasiran 耐受性良好，在研究中观察到移植肾延迟衰竭发生率呈下降趋势。Teprasiran目前处于临床3期研究阶段。 4.Opemalirsen Opemalirsen是由Ionis研发并授权给阿斯利康的一种ASO药物，旨在通过靶向沉默载脂蛋白L1（ApoL）基因的表达，以治疗APOL1介导的肾脏疾病（AMKD）。APOL1介导的肾脏疾病常见于携带两个高风险等位基因的非裔美国人，这些等位基因会增加局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）和终末期肾病的风险。阿斯利康已启动针对Opemalirsen的临床2b期研究以评估其用于治疗AMKD的效果。参考文献 ionis.com alnylam.com https:/doi.org/10.1093/ckj/sfaf214 https://doi.org/10.2147/JIR.S505252 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01942-7 免责声明本公众号注明原创的内容权利均属九洲药业所有，未经授权，不得擅自使用或许可他人使用。如需获得授权，请和九洲药业提前联系。已获得授权的，应在授权范围内使用，并注明来源且不得再全部或部分转授权他人。本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的合法性、准确性、可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，该等内容版权归原作者所有，仅供学习参考之用，若对转载、分享的内容有任何权利疑问，烦请联系九洲药业。

2026-03-11

·BioPlus

siRNA肝外递送进展

作者：琉璃韵前言递送技术一直是决定小核酸药物有效性与安全性的核心壁垒。当前已上市的 siRNA 药物无一例外均靶向肝脏，因此，肝外递送（Extrahepatic Delivery）已成为整个核酸药物领域的突破重心。伴随着递送技术的演进，siRNA 的适应症正从罕见病全面延伸至降血脂、降血压、减重等拥有广阔商业前景的慢病领域。以Avidity、Arrowhead、Alnylam 为代表的海外小核酸龙头，借鉴 GalNAc 的成功思路，分别开发出了AOC、TRiM™、C16等多条创新路径，成功突破了肺部、肌肉、中枢神经（CNS）及脂肪等组织的靶向壁垒。近年来，开发了多种肝外递送技术，用于心脏病、肿瘤、CNS、肌肉等肝外组织。以下列举了4种肝外递送技术路径的对比，其中AOC 技术及肽偶联递送是目前临床转化最快的肝外递送路径之一、LNP及VLP处于早期研发阶段。 01 抗体核酸偶联物 (AOC) 1. Avidity Biosciences：凭借其开创性的AOC™ 平台，将 siRNA 的作用范围成功扩展至全身肌肉组织。该平台的核心优势在于双重靶向带来的高安全性——只有同时具备特定受体（如TfR1）且表达致病mRNA的细胞才会受到药物影响，降低脱靶毒性。目前，Avidity 的管线集中在肌肉罕见病中（如DM1、FSHD、DMD）。其核心管线AOC1001（针对强直性肌营养不良症 1 型）是全球首个进入 III 期临床的 AOC 药物。在 1/2 期研究中，与自然病程相比，AOC1001不仅逆转了疾病进展，改善了患者的肌张力和力量，且安全性良好，未出现严重不良事件（SAEs）。 Ⅲ期在2025年7月完成招募，人群为≥16 岁，临床及基因诊断为 DM1，n=159，4mg/kg Q8W2进行54周的实验，预计在 2026 年下半年完成，2027年提交。 2. Atrium Therapeutics：专注心脏靶向的公司，2026 年初，Atrium 伴随诺华（Novartis）并购案从 Avidity 剥离并独立上市，携 2.7 亿美元初始资金，成为全球罕见的完全聚焦心脏靶向 RNA 疗法的企业。技术平台：继承了 Avidity的 AOC平台。利用抗体搭载 siRNA 穿透致密的心肌组织屏障，进入心肌细胞内部发挥基因沉默作用。 3. 核心管线：其核心管线ATR 1072（靶向 PRKAG2 综合征），预计 2026 年下半年申报 IND。另一款靶向 PLN 心肌病的ATR 1086，计划于 2027年推进IND 。 ATR 1072在临床前展现出心脏关键功能指标的恢复。 ATR 1086在临床前的数据中表明功能改善和生存率提升 02 脂质与配体偶联技术 1. Alnylam 的 C16 亲脂性偶联：突破血脑屏障 RNAi 巨头 Alnylam 采用了 2’-O-十六烷基（C16）连接技术，赋予 siRNA 强亲脂性，使其能与细胞膜互动并高效进入中枢神经系统（CNS）、肺部和眼部细胞。其用于治疗早发性阿尔茨海默症（EOAD）的靶向 APP mRNA 药物 ALN-APP (Mivelsiran)，通过鞘内注射给药，目前处于 1 期开发阶段。 1期试验设计:经CSF生物标志物或Aβ PET检测确诊为阿尔茨海默病所致轻度痴呆或轻度认知障碍者，且疾病发病年龄在 65 岁之前，对于 CAA、ARIA 或 APOE 基因型不存在排除标准。基线特征：在1期EOAD （早发性老年痴呆）研究中，有20%参与者的风险因素包括 ARIA 风险因素。20% 的患者为 APOE4 纯合子。约 6% 的患者有ARIA-H 1 期分析显示，即使在包含 APOE4 纯合子等高风险因素的患者群体中，也未观察到 ARIA-E（淀粉样蛋白相关成像异常-水肿），且 ARIA-H（微出血）发生率极低，展现出良好的安全性潜力。 Alnylam在研管线方面进展较快的有ATTR领域迭代产品Nucresiran、AGT siRNA药物Zilebesiran、C5 siRNA药物Cemdisiran和 HBV siRNA药物Elebsiran，均已进入III期试验阶段；早研产品中关注度较高的有：减重方面的ACVR1C（ALK7） siRNA药物ALN-2232、用于AD的Mivelsiran和 ALN-5288。 2026 年Alnylam 将全面推动心血管代谢、CNS 等多领域的重磅管线发展。 2. Arrowhead 的 TRiM™ 平台：多组织靶向 Arrowhead 依托其高度精简且可定制的 TRiM™ 配体介导递送平台，实现了对肝、肺、骨骼肌、CNS、脂肪及心肌等七大细胞类型的广泛靶向。在最受瞩目的减重/代谢领域，其靶向脂肪组织的双脂质 siRNA 偶联物 ARO-ALK7 取得惊艳突破。 ARO-ALK7：200mg剂量下8周时实现脂肪性ALK7 mRNA的剂量依赖性减少，平均减少为-88%，最大减少为-94%；内脏脂肪减少14.1%（安慰剂校正）。 1/2a 期临床试验的关键初步结果：单剂量给药可实现脂肪细胞内 ALK7 mRNA高达 94% 的敲低，在T2D肥胖患者中，16周时ARO-INHBE联合替尔泊肽（TZP），将减重效果减少 9.4%，内脏脂肪大幅减少 23.2% 。安全性良好，大多数TEAEs的严重程度较轻，没有TEAE导致药物停药，无SAEs。 Arrowhead的核心技术平台是Targeted RNAi Molecule (TRiM™)平台，利用配体介导的递送系统，使siRNA分子能够精准靶向特定组织和细胞类型，同时保持结构简单。 TRiM™支持多组织靶向，包括肝细胞、实体瘤细胞、肺细胞、中枢神经系统（CNS）细胞、骨骼肌细胞和脂肪细胞。 Arrowhead的管线聚焦于心血管代谢、肺部、神经肌肉、肝脏和CNS等领域。 3. Judo Bio：精准靶向肾小管 Judo Bio 凭借其 STRIKE 平台，完全聚焦肾脏靶向递送。其开发的 Megalin-STRIKERs 通过精准锁定近端肾小管上皮细胞 (PTECs) 表面的Megalin 受体，将 siRNA 主动“拖入”细胞。 Megalin-STRIKERs主要富集在肾小管上皮细胞（PTEC）中。 2025美国肾脏病学会（2025ASN），Judo Bio 公布了临床前数据。在小鼠肾脏中，单次皮下注射 Megalin-STRIKERs （10 ml/kg）后，达到约 70% 的持久性靶基因敲除效果。 Megalin-STRIKERs 在NHP中通过抑制肾脏近端小管中的靶基因，增强了尿液中溶质的排泄量，持续长达2个月以上。 03 纳米载体递送系统： LNP 与 VLP 的底层迭代尽管脂质纳米颗粒（LNP）在核酸递送中具备极高的产业化成熟度，但传统 LNP 易富集于肝脏，且阳离子脂质的潜在毒性限制了其全身性应用。剂泰医药利用其 AI 驱动的 AiLNP 平台进行高通量脂质库筛选，打破了肝脏富集限制，建立起覆盖肿瘤、自免及中枢神经等多器官靶点的管线。此外，作为新兴替代方案的工程化病毒样颗粒（VLP），利用天然病毒机制完美解决了细胞膜穿透与内体逃逸难题，但目前仍需在降低免疫原性与突破 CMC（规模化生产）瓶颈上进行技术迭代，大部分项目仍处于早期研发阶段。 04 小结肝外递送技术的突破，不仅是核酸载体的升级，更是 siRNA 适应症版图的全面重构。从 AOC 的精准制导，到新型偶联物的多点开花，再到 AI 驱动下的 LNP 结构重塑，核酸药物正在逐渐解锁到全身器官。欢迎大家加入BioPlus Partners微信交流群&Linkedin，共同探讨。 BioPlus Partners Linkedin 微信交流群入群申请联系人：Lisa 邮箱：lisa.li@bp-bioplus.com 电话：18662346610（同微信）入群申请，请先添加Lisa微信，并分享名片入群画像：Biotech/药厂研发/BD、投资机构、临床医生等入群福利：不定时行业资料包分享参考文献 1.Trends in Molecular Medicine, October 2022, Vol. 28, No. 10 2.中邮证券；黎明已至，国产争先 ——siRNA药物行业深度报告 3.https://www.aviditybiosciences.com/sites/default/files/2025-04/IDMC-14-MARINA-OLE-Presentation_V2.0_STC.pdf 4.https://www.novartis.com/sites/novartis_com/files/novartis-avidity-acquisition-presentation.pdf 5.https://filecache.investorroom.com/mr5ir_atriumtherapeutics/130/Atrium_CorporatePresentation_Feb2026.pdf 6.https://capella.alnylam.com/wp-content/uploads/2025/12/CTAD-2025-ARIA-Mivelsiran-Ph1_OP_D1_V7.0_24Nov2025_FINAL.pdf 7.https://alnylampharmaceuticalsinc.gcs-web.com/static-files/e78927cf-a412-4f94-b6b9-70ca02b7eb3e 8.https://ir.arrowheadpharma.com/static-files/8933943d-370c-4187-a752-4f73cc77c863 9.https://judo.bio/wp-content/uploads/2025/11/2025-Judo-ASN-poster-FINAL.pdf 10.https://www.alnylam.com/our-science/sirna-delivery-platforms 11.https://metistechbio.com/ Upcoming Event 拓展阅读 BioPlus-海外寻找资产系列： 1.AACR复盘：9家CDH17-ADC数据对比 2.自免小众靶点APRIL，正在悄悄火起来了！ 3. STEAP1，会成为ADC与TCE的下一个爆款靶点么？ BioPlus国际大会跟踪系列： 1. 2025 ASCO：ADC、双抗/多抗，有哪些看点？（附一览表） 2. 2025 AACR 双抗与ADC有哪些看点？ 3. 小细胞肺癌领域，下一步将如何“破局”，ADC or TCE？ 4. ELCC 讨论：NSCLC的ADCs最新进展 5. 未来ADC发展方向：新靶点，新载荷，双靶点/双表位... 6. 2025 ASCO 重点项目临床数据：有哪些精彩看点？ 7. 2025 ASCO 重点项目临床数据 8.2025 ESMO 临床数据：有哪些精彩看点？ BioPlus靶点/管线研究系列： 1. “待爆”：CDH17 ADC项目大比拼，谁将脱颖而出? 2. PD-1激动剂在自免疾病项目数据盘点：失败项目的“坑”与启示 3. 上临床就能卖？DLL3 ADC这么好卖？ 4. 胰腺癌三大热门靶点：CLDN18.2、EGFR、RAS 5. TSLP/SCF双抗，下一个自免待爆靶点组合？ 6. GPC3靶点临床屡败，TCE能改写格局么？ 7. 亮相AACR，曾被临床终止的ADC靶点Ly6E，能否卷土重来？ 8. 最高18.45亿美元！赛诺菲为何重金买了两款TL1A双抗？ 9. 2025 Q1：BMS、Sanofi和Roche管线调整，哪些项目被砍？ 10. 现场！2025AACR：KRAS抑制剂的百花齐放 11. IL-17小分子抑制剂，能否杀出重围？ 12.全球首款：华东医药申报MUC17 ADC药物 13.荨麻疹 first-in-class双抗提交临床试验申请 14.绝非 “越低越好”：CD3 亲和力的权衡之道 15.重磅！罗氏披露BBB穿越Aβ药物最新临床数据（附详细资料） 16.阿斯利康C5纳米双抗：重症肌无力III期临床达主要终点 17.从口服到吸入和外用制剂，PDE4还有哪些可能？ BioPlus技术平台深入剖析系列： 1. TCE 免疫共刺激信号之选：CD2，一颗冉冉升起的新星 2. BD爆发前夜！6家TCE Probody技术平台深度盘点 3. TCE Probody：Amgen携重磅技术“破局“，改写行业格局？ 4. 有人放弃，有人前行！自免TCE全球管线大盘点 5. Immunocore将TCR疗法照进现实，向自免疾病迈进 6. 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siRNA临床申请临床3期信使RNA核酸药物

100 项与 Cemdisiran 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	-	DB16121

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
溶血	临床3期	巴西	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2025-12-19
溶血	临床3期	加拿大	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2025-12-19
溶血	临床3期	意大利	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2025-12-19
溶血	临床3期	波兰	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2025-12-19
溶血	临床3期	韩国	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2025-12-19
溶血	临床3期	西班牙	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2025-12-19
溶血	临床3期	中国台湾	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2025-12-19
溶血	临床3期	土耳其	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2025-12-19
年龄相关性黄斑变性	临床3期	美国	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2024-10-30
年龄相关性黄斑变性	临床3期	奥地利	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2024-10-30

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05744921 (ASH2025)	临床3期	阵发性睡眠性血红蛋白尿症	44	Pozelimab plus cemdisiran	艱獵醖膚餘衊鹽積築淵(遞鑰鹽鹽艱願醖醖糧醖) = 鬱齋鏇蓋遞積淵遞選淵願衊壓選醖衊築衊糧窪 (範繭願構築淵觸夢鹹壓 ) 更多	积极	2025-12-06
				Pozelimab plus cemdisiran	艱獵醖膚餘衊鹽積築淵(遞鑰鹽鹽艱願醖醖糧醖) = 製醖顧齋簾膚膚網願憲願衊壓選醖衊築衊糧窪 (範繭願構築淵觸夢鹹壓 ) 更多
NCT05070858 (NIMBLE, Company_Website) 人工标引	临床3期	重症肌无力	190	Cemdisiran（600 mg）	鑰構齋觸範簾鹽築顧遞(艱遞顧範齋衊繭積願醖) = 淵繭築鏇築範簾製繭築鹽鏇膚鑰廠築淵膚觸簾 (製鑰獵鏇獵襯壓憲衊窪 ) 达到更多	积极	2025-08-26
				Cemdi-poze (cemdisiran 200 mg and pozelimab 200 mg)	鑰構齋觸範簾鹽築顧遞(艱遞顧範齋衊繭積願醖) = 鑰範構鬱蓋遞壓積廠膚鹽鏇膚鑰廠築淵膚觸簾 (製鑰獵鏇獵襯壓憲衊窪 ) 达到更多
NCT04811716 (Pubmed \| EJHaem)	临床2期	阵发性睡眠性血红蛋白尿症	24	Cemdisiran 200 mg Q4WPozelimab 400 mg Q4W + Cemdisiran 200 mg Q4WPozelimab 400 mg Q4WW	構獵廠鹽醖壓淵構夢製(餘積築糧鹽齋鹽鑰窪憲) = While most patients (66.7%) experienced treatment‐emergent adverse events, the majority of these events were mild to moderate in severity. 膚觸餘壓窪鹽鹽構鏇選 (膚範齋網廠範鏇網鑰鏇 ) 更多	积极	2025-08-01
NCT05133531 (ASH2024) 人工标引	临床3期	阵发性睡眠性血红蛋白尿症	48	Pozelimab plus Cemdisiran	積蓋製鑰築壓繭獵網願(夢鬱膚選鬱簾簾蓋鹽襯) = 鬱鏇顧齋積願顧築積窪艱窪襯獵艱簾膚遞餘蓋 (壓製襯糧蓋網餘窪網鑰 ) 更多	积极	2024-12-07
				Ravulizumab	積蓋製鑰築壓繭獵網願(夢鬱膚選鬱簾簾蓋鹽襯) = 壓蓋鏇鹹憲壓壓糧醖鏇艱窪襯獵艱簾膚遞餘蓋 (壓製襯糧蓋網餘窪網鑰 ) 更多
NCT04811716 (EHA2024) 人工标引	临床2期	阵发性睡眠性血红蛋白尿症	22	Cemdisiran20Pozelimab+ Pozelimab 400 mg SC Q4W	顧蓋襯鏇遞鏇夢構構築(蓋鏇獵鹽齋獵構簾製鏇) = CH50 remained fully suppressed in all patients at all post-baseline time points 顧構鏇築獵廠廠製鑰醖 (齋鹽鑰構膚鑰積壓製鑰 ) 更多	积极	2024-05-14
NCT05133531 (EHA2024) 人工标引	临床3期	阵发性睡眠性血红蛋白尿症一线 C5 Mutation	48	Pozelimab + Cemdisiran	積淵壓蓋壓夢築憲獵遞(網鬱獵窪選繭選蓋鏇顧) = 簾網鏇憲鹹簾鑰築廠築淵範顧選醖艱範製築窪 (鏇鏇蓋繭顧襯顧齋鏇鑰 ) 更多	积极	2024-05-14
				Ravulizumab	積淵壓蓋壓夢築憲獵遞(網鬱獵窪選繭選蓋鏇顧) = 網顧繭廠鏇範顧憲齋齋淵範顧選醖艱範製築窪 (鏇鏇蓋繭顧襯顧齋鏇鑰 ) 更多
NCT03841448 (Phase 2 Study of Cemdisiran, CTgov)	临床2期	免疫球蛋白a肾病	31	Placebo	夢夢齋餘襯顧膚顧憲遞(獵淵願鏇鏇鹹齋網糧積) = 網繭鹽壓製鑰鬱壓鏇夢鏇鑰廠築選糧衊醖艱積 (獵遞積壓衊膚艱構壓衊, 0.258) 更多	-	2023-12-08
NCT04811716 (EHA2023)	临床2期	阵发性睡眠性血红蛋白尿症	24	Pozelimab	蓋簾蓋鏇簾範鏇齋願積(鹹廠夢繭遞觸選觸壓壓) = 範獵願願餘鏇願積製餘衊選廠壓窪鑰築積壓淵 (積鑰鬱壓積築餘膚齋膚 )	-	2023-06-08
				Cemdisiran	蓋簾蓋鏇簾範鏇齋願積(鹹廠夢繭遞觸選觸壓壓) = 鏇築鬱鹹鏇築艱範顧獵衊選廠壓窪鑰築積壓淵 (積鑰鬱壓積築餘膚齋膚 )
NCT04888507 (ASH 12022 \| ASH 22022) 人工标引	临床2期	阵发性睡眠性血红蛋白尿症	6	Cemdisiran+Pozelimab	鑰廠選蓋鹹餘廠築願淵(齋夢選糧淵顧獵遞襯襯) = 鹽觸觸鏇顧製衊獵製糧選窪鹹蓋築顧積構顧鬱 (選積繭鏇憲製艱築範選 ) 更多	积极	2022-11-15
NCT04811716 (ASH 12022 \| ASH 22022) 人工标引	临床2期	阵发性睡眠性血红蛋白尿症	22	Cemdisiran+Pozelimab (Arm 1 (Q4W))	醖築選鏇鑰夢願簾獵製(鑰壓蓋鹽壓餘顧選觸簾) = 衊鏇醖壓鹹淵壓鹽築淵鑰憲鹽網窪選鹹襯遞選 (廠獵膚築餘觸鑰遞夢壓 ) 更多	积极	2022-11-15
				Cemdisiran+Pozelimab (Arm 2 (Q2W))	醖築選鏇鑰夢願簾獵製(鑰壓蓋鹽壓餘顧選觸簾) = 醖範構糧網顧製範築膚鑰憲鹽網窪選鹹襯遞選 (廠獵膚築餘觸鑰遞夢壓 ) 更多