A Single Arm Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Pozelimab and Cemdisiran Combination Therapy in Patients With Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria With Inadequate Control of Intravascular Hemolysis on Currently Available C5 Inhibitor Therapy

This study is researching a treatment combination with two experimental drugs called pozelimab and cemdisiran referred to as "study drugs". Researchers are looking for a better way to treat Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH).
The aim of the study is to see how well the pozelimab and cemdisiran combination works to lower hemolysis in participants whose PNH has been not well controlled even after taking other complement component 5 (C5) inhibitors, eculizumab/eculizumab biosimilar, ravulizumab or crovalimab.
The study is looking at several other research questions, including:
* What side effects may happen from taking the study drugs?
* How much of the study drugs are in the blood at different times?
* Whether the body makes antibodies against the study drug (which could make the study drugs not work as well or could lead to side effects)

开始日期2026-03-31

申办/合作机构

Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

KCT0010985

/ Not yet recruiting临床3期

A SINGLE ARM STUDY TO EVALUATE THE EFFICACY AND SAFETY OF POZELIMAB AND CEMDISIRAN COMBINATION THERAPY IN PATIENTS WITH PAROXYSMAL NOCTURNAL HEMOGLOBINURIA WITH INADEQUATE CONTROL OF INTRAVASCULAR HEMOLYSIS ON CURRENTLY AVAILABLE C5 INHIBITOR THERAPY

开始日期2025-12-01

申办/合作机构-

NCT06541704

/ Recruiting临床3期

A Multicenter, Randomized, Double-Masked, Placebo-Controlled Phase 3 Study of the Efficacy, Safety, and Tolerability of Subcutaneously Administered Pozelimab in Combination With Cemdisiran or Cemdisiran Alone in Participants With Geographic Atrophy Secondary to Age-Related Macular Degeneration

This study is researching experimental (study) drugs called pozelimab and cemdisiran. The study is focused on participants who have Geographic Atrophy (GA) caused by Age-related Macular Degeneration (AMD). Geographic atrophy is a medical term that refers to later-stage cases of AMD which is an eye condition affecting central vision (what one sees straight ahead).
The purpose of this study is to evaluate the progression rate of Geographic Atrophy in eyes of patients treated with cemdisiran alone or in combination with pozelimab compared to those treated with placebo.
The study is looking at several other research questions, including:
* What side effects may happen from taking the study drug(s)
* How much study drug(s) are in the blood at different times
* Whether the body makes antibodies against the study drug(s) (which could make the study drug(s) less effective or could lead to side effects)

开始日期2024-10-30

申办/合作机构

Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

100 项与 Cemdisiran 相关的临床结果

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100 项与 Cemdisiran 相关的转化医学

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100 项与 Cemdisiran 相关的专利（医药）

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项与 Cemdisiran 相关的文献（医药）

2025-12-22·Cureus Journal of Medical Science

Emerging Therapies in IgA Nephropathy: From A Proliferation-Inducing Ligand (APRIL) and B-cell Activating Factor (BAFF) Inhibitors to Precision Medicine

Review

作者: Panta, Raju ; Sharma, Ishwor

IgA nephropathy (IgAN) is the most prevalent primary glomerular disease worldwide and a significant contributor to end-stage kidney disease (ESKD). Traditional management has centered on supportive care and non-specific immunosuppression, but recent advances in the understanding of pathogenic pathways have catalyzed the development of targeted therapies. This review synthesizes current evidence on evolving treatments, with a focus on A Proliferation-Inducing Ligand (APRIL) and B-cell Activating Factor (BAFF) (e.g., sibeprenlimab, atacicept, povetacicept, telitacicept), complement pathway modulators (e.g., iptacopan, cemdisiran, ravulizumab), and novel agents such as felzartamab and sparsentan. It also explores precision medicine strategies, including biomarker-guided therapy, individualized risk stratification, and combination regimens. Supported by high-quality recent clinical trial data and the latest kidney disease outcome guidelines, these innovations represent a paradigm shift toward personalized, disease-modifying treatment in IgAN, offering a new horizon for improved renal outcomes and long-term disease control.

2025-08-01·EJHaem

Safety, Efficacy, and Patient‐Reported Outcomes From a Phase 2 Randomized Trial of Pozelimab and Cemdisiran Combination in Patients With Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria

Article

作者: Pavani, Rodrigo ; Wong, Raymond Siu Ming ; Perlee, Lorah ; Mohan, Kosalai ; Souttou, Amal ; Kelly, Richard J. ; Meagher, Karoline ; Hartford, Christopher ; Sherman, Steven ; Aurand, Lisa ; Rofail, Diana ; Jang, Jun‐Ho ; Nguyen, Quang

ABSTRACT:

Introduction:

Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) is an ultra‐rare, life‐threatening disease associated with chronic intravascular hemolysis due to uncontrolled complement activation. PNH results in anemia with an increased risk of thrombosis, and often causes severe fatigue, and decreased physical function and health‐related quality of life (QoL). We investigated the efficacy, safety, and patient‐reported outcomes data of the combination of pozelimab (a fully human monoclonal antibody) and cemdisiran (an N‐acetylgalactosamine‐conjugated small interfering ribonucleic acid) from a Phase 2 trial (NCT04811716) in patients with PNH who transitioned from pozelimab monotherapy.

Methods:

In this randomized, open‐label, Phase 2 study, patients were randomized (1:1) to one of two treatment arms; both arms received subcutaneous cemdisiran 200 mg every 4 weeks (Q4W) plus subcutaneous pozelimab 400 mg either Q4W (Arm 1) or every 2 weeks (Arm 2).

Results:

Twenty‐four patients were treated with combination dosing. During the 28‐week open‐label treatment period (OLTP), 20 patients (83.3%) maintained control of lactate dehydrogenase (≤ 1.5 × upper limit of normal) at all timepoints. The majority of patients (92%) did not require a blood transfusion. While most patients (66.7%) experienced treatment‐emergent adverse events, the majority of these events were mild to moderate in severity. No meningococcal infections, thrombotic events, or deaths were reported. The combination therapy maintained improvements in patient‐reported fatigue, physical functioning, and QoL throughout the OLTP.

Conclusion:

Combination treatment maintained adequate hemolysis control and was generally well tolerated. Administration of pozelimab Q2W did not improve disease control as compared to pozelimab Q4W.

Trial Registration:

ClinicalTrials.gov/NCT04811716

2025-01-01·International Review of Neurobiology

Neuromuscular junction and the complement system

Review

作者: Howard, James F ; Jacob, Saiju

Nearly 90 % of generalized myasthenia gravis (MG) patients have IgG1 or IgG3 antibodies against the acetylcholine receptor (AChR). Acetylcholine receptor antibodies induce neuromuscular transmission defect by various potential mechanisms including internalisation of AChR, receptor blockade and by activation of the classical complement pathway. Membrane attack complex (MAC) which is the final end product of complement activation leads to architectural destruction of the neuromuscular junction (NMJ). Several experimental models (EAMG) have shown evidence for complement in the pathogenesis of MG, with demonstration of prevention or reversal of the disease using complement inhibitory therapies. Various molecules that target the complement system have been developed to treat myasthenia gravis. Most of the currently studied molecules inhibit complement protein 5 (C5), which prevents the formation of MAC and subsequent NMJ destruction. The currently studied anti-complement therapies for MG include eculizumab, zilucoplan, ravulizumab, pozelimab, cemdisiran, gefurilimab, danicopan and few others in the pipeline. Many of these have also been shown to have long term benefit in different sub-groups of patients with MG. Given the risk of Gram-negative septicaemia (especially by meningococcus), patients would need vaccination prior to initiation of treatment and in some countries prophylactic antibiotics during treatment is recommended, although no major safety signatures have been noted in the studies so far. Future studies identifying specific biomarkers might help clinicians select the most appropriate patients who are more likely to respond to complement inhibitory therapies.

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项与 Cemdisiran 相关的新闻（医药）

2026-04-01

·知力医学

IgA肾病（IgAN）临床管理前沿：整合KDIGO 2025指南与补体因子【片段Ba】研究

1. IgAN发病机制：补体系统的核心地位 IgA肾病（IgAN）是全球最常见的原发性肾小球疾病。尽管临床表现具有高度异质性，但补体系统的激活已被证实是导致肾脏损伤、决定长期预后的核心驱动因素。根据某顶级医院的长期随访数据，中国IgAN患者的15年肾脏生存率仅为40%，绝大多数患者在15年内进展至终末期肾病（ESKD），这凸显了针对补体精准治疗的迫切性。根据学术界公认的“四重打击学说”（Four-Hit Hypothesis），补体激活作为关键的下游过程，最终介导了肾小球的炎症损伤 ●第一重打击：血液中半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）水平升高。 ●第二重打击：针对Gd-IgA1这种自身抗原，体内产生了特异性自身抗体（主要为IgG和IgA）。 ●第三重打击： Gd-IgA1与自身抗体结合形成免疫复合物。 ●第四重打击：免疫复合物沉积在肾小球系膜区，诱导系膜细胞增殖并激活补体系统，触发炎症级联反应，导致肾小球硬化和间质纤维化。补体激活途径的对比与旁路途径的主导作用：虽然补体系统存在三条激活途径，但在IgAN中，旁路途径（Alternative Pathway, AP）具有绝对主导地位。临床证据显示，超过90%的IgAN肾活检标本中不存在C1q沉积，排除了经典途径的主要贡献；而AP的激活程度与肾脏损伤的严重度及进展风险直接相关。特别是C3沉积强度高的患者，其eGFR下降速率及进展至ESKD的风险显著增加。2. KDIGO 2025指南更新：双重协同治疗策略 2025年KDIGO指南的修订标志着IgAN治疗范式的重大转变，从单纯的“对症支持”转向“机制干预”。 ●“双重协同策略”（Dual Synergistic Strategy）：指南强调应同时针对免疫驱动因素（通过减少致病性IgA生成阻断起始环节）和慢性肾脏病进展（通过SGLT2i、RASi和补体抑制保护肾功能）。 ●Nefecon（布地奈德靶向释放制剂）的临床地位：指南将其推荐为降低致病性IgA的首选药物。然而，作为临床研究者需注意，NefIgArd研究显示，Nefecon停药后可能出现尿蛋白“反弹”及eGFR下降速度恢复的情况，提示部分高危患者可能需要更长疗程或联合治疗。 ●补体靶向疗法的崛起：指南明确预见补体抑制剂将成为未来精准治疗的关键一环，多项针对因子B、因子D及C5的临床试验已展现出突破性前景。3. 前沿研究深挖：补体因子Ba（Complement Factor Ba）的多维应用因子Ba作为旁路途径激活的特异性切割片段，是评估IgAN疾病活动度的理想生物标志物。3.1 激活机制与生化特性因子B（Factor B） 93 kDa 。在因子D的作用下，因子B被切割成 Ba 与 Bb 两个片段。Bb保留在C3转化酶中发挥催化作用，而Ba片段则释放入循环。因此，血浆Ba水平是监测AP持续激活最直接、最灵敏的生化指标。 3.2 鉴别诊断与组织学证据血浆Ba水平在IgAN中具有显著的诊断特异性，且组织学染色数据进一步强化了其鉴别价值。血浆Ba水平与诊断特异性对比组织学证据：免疫组织化学研究显示，52% 的IgAN患者肾小球Bb片段染色呈阳性（1+至2+），另有 28%呈微量或1+阳性；相比之下，FSGS患者的肾小球Bb染色完全阴性。这一差异证明AP激活是IgAN特有的病理特征。 3.3 疾病活动度与预后评估 ●活动度相关性：血浆Ba水平与尿蛋白（UPCR）呈显著正相关，与eGFR呈显著负相关。Ba水平越高，反映肾小球内的免疫炎症活动越剧烈。 ●综合标志物体系：临床上应区分活动性指标（如Ba）长期预后指标（如FHR5、CFHR1/CFH比值）。研究表明，血浆FHR5水平持续升高的患者，其进展至肾衰竭的风险呈数倍增长。3.4 治疗药物指导与疗效监测 ●精准筛选：因子Ba水平高的患者对因子B抑制剂（如Iptacopan）的治疗反应通常更佳，可作为个体化用药的筛选工具。 ●早期晴雨表：在接受免疫抑制治疗后，血浆Ba水平通常在 1个月内迅速下降，早于尿蛋白和eGFR的变化，为评估治疗方案是否生效提供了极早期的窗口。4. 靶向疗法亮点：Iptacopan及补体抑制剂研究进展4.1 Iptacopan（因子B抑制剂）专项分析 Iptacopan是目前补体靶向治疗的“领头羊”： ●Phase II 数据： 200mg剂量组在治疗6个月时UPCR显著下降达 40% ，展现了强大的量效关系。 ●Phase III (APPLAUSE-IgAN)：中期分析显示，9个月时UPCR较对照组下降 38.3% 。最关键的是，该研究已达到主要终点，证实其能显著延缓24个月eGFR斜率（eGFR Slope）的下降，这是衡量肾脏长期生存的“金标准”。 4.2 创新双靶点药物：KP104 作为前沿研究亮点， KP104 是一种新型双功能生物制剂，能同时靶向 C5和补体因子H（CFH）。通过同步抑制末端途径和调节旁路途径，KP104旨在提供比单靶点药物更全面的补体控制，目前正处于Phase II临床研究阶段。4.3 其他抑制剂概览 ●Ravulizumab (C5抑制剂)：长效制剂，Phase II显示26周UPCR降幅达40.4%。 ●Avacopan (C5aR拮抗剂)：小型研究显示在常规治疗无效的患者中，24周时UPCR下降可超过50%。 ●Cemdisiran (C5 RNAi)： 32周UPCR平均下降37%，提供长效基因沉默。 ●Narsoplimab (MASP-2抑制剂)：虽然早期数据良好，但ARTEMIS-IgAN Phase III研究因未能达到主要终点而终止，提示凝集素途径干预的局限性。 5. 挑战、对策与未来展望5.1 安全性挑战长期抑制补体（尤其是C5/MAC路径）会削弱针对膜结合细菌的免疫防御。 ●高风险致病菌：脑膜炎奈瑟菌（N. meningitidis）流感嗜血杆菌（H. influenzae）。 ●预防措施：在启动治疗前至少2周，患者必须接种脑膜炎球菌疫苗及其他相关疫苗。5.2 临床应用障碍目前主要障碍包括缺乏公认的疗效预测标志物、高昂的生物制剂费用以及长期安全性数据的匮乏。5.3 未来趋势：Complotype与个体化精准医疗未来IgAN的管理将步入基于“ 补体型（Complotype） ”的精准时代。通过检测患者的基因型（如 rs6677604变异）和特定的补体激活模式（如Ba水平升高的旁路占优型），临床医生可以为患者量身定制抑制剂方案。6. 结论补体靶向疗法，特别是针对旁路途径的干预，正在从理论走向临床实践。因子Ba作为反映疾病活动的核心标志物，不仅在辅助诊断中具有重要价值，更是监测药物早期反应的基石。结合KDIGO 2025提出的双重协同策略，以及对患者“补体型”的深度评估，将最终实现IgAN从经验治疗向精准医学的跨越。 1.Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) IgAN and IgAV Work Group. (2025). KDIGO 2025 Clinical Practice Guideline for the Management of Immunoglobulin A Nephropathy (IgAN) and Immunoglobulin A Vasculitis (IgAV). Kidney International, 108(4S), S1–S71. 2.Kavanagh, D., Barratt, J., Schubart, A., Webb, N. J. A., Meier, M., & Fakhouri, F. (2025). Factor B as a therapeutic target for the treatment of complement-mediated diseases. Frontiers in Immunology, 16, 1537974. 3.Perkovic, V., Barratt, J., Rovin, B. H., & Rizk, D. V. (2024). Alternative Complement Pathway Inhibition with Iptacopan in IgA Nephropathy. New England Journal of Medicine, 392(6), 531-543. 4.Rizk, D. V., Rovin, B. H., Zhang, H., Kashihara, N., Maes, B., Trimarchi, H., Perkovic, V., Meier, M., Kollins, D., Papachristofi, O., Charney, A., & Barratt, J. (2023). Targeting the Alternative Complement Pathway With Iptacopan to Treat IgA Nephropathy: Design and Rationale of the APPLAUSE-IgAN Study. Kidney International Reports, 8(5), 968–979. 5.Lu, M., & Li, G. (2025). Advances in Complement-Targeted Therapy for IgA Nephropathy. Kidney Diseases, 12(1), 39–54. 6.卢嘉玮, & 傅鹏程. (2026). IgA肾病靶向治疗新策略：黏膜免疫、补体途径与肠道微生态的综合视角. 临床医学进展, 16(1), 885-893. 7.Chiu, Y. L., Lin, W. C., Shu, K. H., Fang, Y. W., Chang, F. C., Chou, Y. H., Wu, C. F., Chiang, W. C., Lin, S. L., Chen, Y. M., & Wu, M. S. (2021). Alternative Complement Pathway Is Activated and Associated with Galactose-Deficient IgA1 Antibody in IgA Nephropathy Patients. Frontiers in Immunology, 12, 638309. 8.Stefan, G., Jullien, P., Masson, I., Alamartine, E., Mariat, C., & Maillard, N. (2023). Circulating alternative pathway complement cleavage factor Bb is associated with vascular lesions and outcomes in IgA nephropathy. Nephrology Dialysis Transplantation, 38(Supplement_2), ii11–ii18. 9.Watanabe-Kusunoki, K., & Anders, H. J. (2024). Balancing efficacy and safety of complement inhibitors. Journal of Autoimmunity, 145, 103216. 10.Selvaskandan, H., Shi, S., Twaij, S., Cheung, C. K., & Barratt, J. (2020). Monitoring Immune Responses in IgA Nephropathy: Biomarkers to Guide Management. Frontiers in Immunology, 11, 572754. 11.Xu, H., & Ge, S. (2026). Risk prediction in IgA nephropathy: from conventional models to machine learning, deep learning, and precision nephrology. Renal Failure, 48(1), 2613606. 12.Sharma, I., & Panta, R. (2025). Emerging Therapies in IgA Nephropathy: From A Proliferation-Inducing Ligand (APRIL) and B-cell Activating Factor (BAFF) Inhibitors to Precision Medicine. ResearchGate.

临床结果临床2期

2026-03-31

·禾开生物

小禾说 | 自身免疫疾病靶点与模型系列(56)——补体 C5 赛道爆发！全球新药格局梳理

summary 阅读导览 NO.1 靶点介绍 NO.2 补体与疾病治疗药物开发 NO.3 药物竞争格局禾开生物自免模型专家 2025年8月26日再生元宣布其siRNA药物 Cemdisiran 治疗成人全身型重症肌无力的 3 期临床 NIMBLE 研究达到了主要终点和关键次要终点，等待与 FDA 讨论，计划于 2026 年第一季度提交Cemdisiran 其上市申请。跨试验交叉对比结果显示，Cemdisiran 单药治疗的各项数据均不劣于目前已上市的 3 款 C5 抑制剂，在部分终点指标上甚至更优。此外，Cemdisiran 还具备显著优势：给药频率极低，仅需每季度皮下注射一次。当前已获批用于抗 AChR 抗体阳性成人全身型重症肌无力的 C5 抑制剂共有 3 款，分别为阿斯利康的依库珠单抗（第一代 C5 单克隆抗体）、瑞利珠单抗（第二代长效 C5 单克隆抗体），以及 UCB 的泽勒普肽（皮下注射环肽类 C5 抑制剂）。图源公众号：蓝精灵壹号 01 靶点介绍补体系统是先天免疫的基本组成部分，通过促进病原体的清除、免疫复合物的清除和凋亡细胞的清除在宿主防御中发挥核心作用。补体系统的激活通过三种不同的途径发生-经典途径、凝集素途径和替代途径，所有这些途径都会聚在末端补体级联反应中。这一共同途径涉及组分C5至C9，最终组装成膜攻击复合物（MAC），其形成溶解靶细胞的跨膜孔。图1. 膜攻击复合体（MAC）形成流程图而所有途径都导致C3转化酶的形成（替代途径为C3bBb，经典/凝集素途径为C4b2a），其进一步将级联的中心蛋白补体C3切割成小的过敏毒素C3a和较大的片段C3b。调理素C4b和C3b在靶向表面上的沉积通过免疫细胞上的补体受体（CR）介导信号传导，诱导细胞活化，并促进吞噬作用。C3b沉积后会通过替代途径启动新的C3转化酶生成，形成补体激活的放大环。这种正反馈环导致更多的C3b沉积，在足够的密度下，将C3转化酶转化为C5转化酶，C5b是形成膜攻击复合物的核心，C5a和C3a通过其受体诱导免疫细胞趋化，并触发局部炎症反应（分别为C5aR1/C5aR2和C3aR），但在血浆中会迅速降解为其效力较低的形式C5a-desArg和C3a-desArg。简单来说，C3是补体激活的“开关”和“放大器”，但C5才是连接补体激活与终末效应的关键桥梁。 C3是“发动机”：决定补体系统是否启动和放大。 C5是“武器系统”：决定是否释放最强的炎症因子（C5a）和执行细胞裂解（MAC）。所以，虽然C3在基础研究中更受关注（因为它控制整个补体系统），但 C5在临床转化和治疗靶点上更为重要，尤其是在自身免疫病、炎症性疾病、缺血再灌注损伤、重症感染（如COVID-19细胞因子风暴）中，C5/C5a是关键的致病因子。图2. 补体系统联级的示意图 02 补体与疾病治疗药物开发补体作为疾病驱动因素的作用，直到抗C5抗体依库珠单抗（eculizumab，商品名Soliris，Alexion公司生产）在治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）中取得治疗成功后，才真正引起更广泛的临床和制药领域的关注。事实上，补体系统具有广泛的感觉能力，能够识别“非己”、“受损自我”以及“改变的自我”表面，并且它在防御反应中处于上游位置。这使得补体很可能参与多种临床疾病的发生，尤其是那些涉及暴露于外来细胞或材料（如器官移植、血液透析膜）或内源性表面发生改变（如动脉粥样硬化斑块、恶性肿瘤细胞、受损组织）的情况。与此同时，补体极少像在阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）中那样，成为疾病的唯一或主导驱动因素；它更多情况下是作为疾病的启动者、参与者或加重者。并且涉及补体参与的疾病表现多样：从局部到全身，从急性到慢性，可累及不同器官，并通过截然不同的机制发挥作用。因此，补体抑制剂从罕见病拓展到常见病以及作为联合治疗药物的转变十分自然。尽管无法对每一种疾病甚至每一位患者都精确剖析补体的具体作用，但“补体病”（complementopathy）通常可归结为几种核心机制：过度活化、错误靶向活化、调控不足，或极少数情况下的不适当调控。图3. 补体参与疾病的主要机制 03 药物竞争格局目前最畅销的补体药物是阿斯利康的两个C5抗体Soliris(通用名:Eculizumab)和Ultomiris（通用名:Ravulizumab），销售额占补体相关靶点药物总额的79%，但从适应症拓展层面来看，Ultomiris作为长效迭代产品，正从阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、重症肌无力等罕见病，向肾病等常见病拓展。依库珠单抗在临床和商业上的成功，极大地增强了业界将补体抑制作为治疗策略的信心，促使众多大型和小型制药公司纷纷启动了相应的研发项目。尽管初期仍主要集中在已有验证的领域，尤其聚焦于靶向C5治疗PNH的策略，但目前临床在研候选药物的范围已显著拓宽，在靶点（如经典途径、凝集素途径、放大环路和效应通路中的各种蛋白）和药物形式（如小分子、多肽、蛋白质、抗体、siRNA、适配体等）方面均呈现出令人印象深刻的多样性。备注：阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)、非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)、重症肌无力(MG）、视神经脊鼱炎谱系疾病(NMOSD)、血栓性微血管病（TMA）、Henoch-Schonlein紫癜性肾炎（HSPN）、过敏性紫癜（HSP）、免疫球蛋白a肾病(IgAN)、肾移植功能延迟（DGF）、急性肾损伤（AKI）、慢性肾病(CKD)、造血干细胞移植(HSCT)、年龄相关黄斑变性(AMD)、地图样萎缩(GA)、特发性肌病（IIM）、包涵体肌炎（IBM）、新型冠状病毒感染（COVID-19）、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎(ANCA)、肉芽肿伴多血管炎(GPA)、显微镜下多血管炎(MPA) 禾开生物以“多种属、多品系、多机制、多亚型”为模型建立策略，开发了包含上述疾病在内的多种自免模型，旨在为自身免疫病的药物研发提供更全面的模型参考，让药物研发人员在临床前实验中可以选择更有靶点针对性且更具临床转化价值的模型工具。部分模型列表展示：部分数据展示：重症肌无力（MG）：重症肌无力（Myasthenia gravis，简称MG）是一种由自身抗体介导的神经-肌肉接头（NMJ）传递障碍的自身免疫性疾病，致病性乙酰胆碱受体（AChR）抗体和肌肉特异性受体酪氨酸激酶（MuSK）抗体是其主要的责任抗体，该疾病可累及全身骨骼肌，自身抗体通过对神经-肌肉接头上的乙酰胆碱受体或其它蛋白进行攻击，阻碍了神经与肌肉间的信号传导，造成全身肌肉无力。图6 DSS诱导的NHP IBD模型数据系统性红斑狼疮（SLE）：系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus，简称SLE）是一种主要由免疫系统异常激活，而攻击自身组织导致的慢性弥漫性结缔组织病。此病的具体病因尚不明确，但可能与遗传、环境因素与雌激素有关。长期的阳光曝晒、特定药物使用、感染、以及口服雌激素均可能诱发系统性红斑狼疮症状加重。此病易发于育龄女性，尤其是10到40岁的人群，女性发病率明显高于男性，约9:1。图7 NHP HS模型数据特发性肌病（IIM）：特发性炎性肌病（Idiopathic inflammatory myopathy, IIM）是一组获得性免疫性肌病，其主要包括多发性肌炎、皮肌炎、无肌病性皮肌炎、散发性包涵体肌炎（sIBM）和免疫介导的坏死性肌病，以及有些特殊类型的抗合成酶抗体综合征、抗信号识别颗粒抗体阳性坏死性肌病（NM）、抗3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抗体阳性NM。这些不同类型IIM的诊断主要依赖临床表现、抗体检测和肌肉病理技术。图7 NHP HS模型数据此外，根据客户的特殊需求，禾开还可以提供订制模型服务，同时也乐于参与并协助各类自身免疫疾病相关药物研发工作，欢迎感兴趣的各位随时询问和指教。参考文献： 1.RichardB.Pouw. Daniel Ricklin. Tipping the balance: intricate roles of the complement system in disease and therapy.Seminars in Immunopathology (2021) 43:757–771. 2.Paul A. Monach.Complement.Arthritis & Rheumatology.Vol. 76, No. 1, January 2024, pp 1–8. 3.Hendrikus Bernhard Bouwman. Henk-Jan Guchelaar. The efficacy and safety of eculizumab in patients and the role of C5 polymorphisms. Drug Discovery Today d Volume 29, Number9d September 2024. 文末小好奇：作者：Muco 审核：陈宇编辑：景妍禾开生物 ——“自身免疫模型专家”，是一家专注于自身免疫疾病领域体内药效服务的临床前研究 CRO 公司。禾开生物核心技术团队具备 20 年以上自身免疫疾病新药开发经验，公司已通过 ISO9001 质量体系认证，拥有位于苏州工业园区的分子、细胞、病理、小动物及检测试验基地，以及广西、苏州两地的非人灵长类试验基地。目前员工近 60 人，项目负责人均具有硕博士以上学历，团队累计完成过 500 多项新药 IND 申报经验，擅长处理自免新药研发和申报过程中的各种疑难问题。 • 50+非人灵长类动物自免疾病模型。 • 300+自身免疫性疾病动物模型。 • 500+项自身免疫性疾病IND申报经验。免责声明：文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。本公众号发布的各类文章重在分享，如有侵权请联系我们，我们将会删除。

siRNA临床3期

2026-03-31

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肾科蓝海将频出大药，中国CDMO入局了吗？

纳入医保目录首年，肾科蓝海即诞生超14亿元小分子。3月25日，云顶新耀发布2025年年度业绩公告，营收17.07亿，增长142%，其中耐赋康销售额从2024年的3.53亿元，飙升至2025年的14.4亿元，实现超3倍增长，远超此前“超10亿元”的市场预期。这一成绩使其成为首款在纳入国家医保目录首年即突破10亿元销售大关的非肿瘤药物。云顶新耀也将耐赋康2026年销售收入目标设定为24-26亿元。耐赋康®原研方为瑞典 Calliditas Therapeutics，云顶新耀获得中国（大陆+港澳台）、新加坡、韩国商业化权利，全球制剂主要合作CDMO是我们屡次拆解小分子进口大药时提到的赛默飞世尔旗下的Patheon Pharmaceuticals，国内耐赋康®也是Patheon供应；不过，2025年8月，云顶新耀宣布耐赋康扩产补充申请获国家药监局批准，被解读为公司正在推进本地产能提升，以更好地满足市场需求。除了耐赋康，肾科这一医药蓝海市场，正在高频诞生潜在大药，还有哪些新药值得关注，接着往下看。肾科蓝海市场，超5000亿美元的超级赛道Guide View慢性肾脏病（CKD）影响全球近8.5亿人，其中中国CKD患者规模居全球首位，2024年为1.2亿人，长期缺乏精准对因治疗手段，被认为是值得“药企深耕”的超级蓝海市场，全球慢性肾脏病市场预计将从2024年的2226亿美元增长至2035年的5039亿美元；截至2025年9月，MNC在肾病治疗领域的十大交易总金额达854亿美元。图源：智研咨询、医时代观察肾脏病通常牵涉多条信号通路，且肾小球一旦损伤就难以逆转，很难像部分肿瘤那样靠单一靶点“药到病除”，研发壁垒高，过去二十年真正改变治疗格局的新药屈指可数。2019年，FDA接受将蛋白尿降低作为IgA肾病新药获批的临床替代终点，这一举措开启肾病药物研发的复兴：近几年，全球CKD药物开发领域新启动的临床管线数量呈现快速增长态势，2024年全球CKD药物开发领域新启动的临床管线数量从2019年的33条增长到79条，其中III期3条，占3.80%；II期31条，占39.24%；I期45条，占56.96%。图源：动脉网、智研咨询据了解，IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球疾病，是导致CKD的常见原因之一，20%-40%的IgA肾病患者在10-20年内甚至可能会进展至终末期肾脏病（ESRD，即尿毒症，对应CKD五期）。IgA肾病患病率高、进展风险大，且治疗手段局限，存在巨大未满足的临床需求。近年来，针对IgA肾病发病机制（如补体激活、致病性IgA生成等）的新型药物研发进展迅速，药企将其视为肾科领域的重要布局方向，也是蓝海市场之一。肾科领域其他适应症如糖尿病肾病、高血压肾病、肾小管间质疾病等同样具有巨大市场潜力，而这些也均为CKD的常见病因或相关疾病；另外，CKD的并发症治疗也是蓝海市场，比如在CKD进展过程中出现的其他器官或系统损害，如贫血、心血管疾病、电解质紊乱等的治疗。简而言之，肾科可被视为医药领域的“蓝海赛道”，其优势在于患者基数大、需求未满足、创新潜力高，且相比肿瘤、自免等热门赛道，肾科领域创新药物稀缺，竞争温和。跨国药企虽已布局，但国内创新药企在肾科领域起步也较早，通过聚焦细分适应症、开发差异化靶点（如补体抑制剂、磷转运蛋白抑制剂等），亦有机会占据市场先机。而随着创新药物陆续上市，肾科有望成为医药行业新的增长点。图源：智研咨询将高频诞生小分子大药，小核酸与生物药也在加码发力Guide View2025年对于国内IgA肾病治疗领域来说是里程碑之年，前有耐赋康获得快速的商业化成功，后有诺华重磅新药诺锐达（盐酸阿曲生坦片）在华获批治疗IgA肾病，成为国内首个且目前唯一针对该适应症的高选择性内皮素A（ETA）受体拮抗剂。该药与云顶新耀耐赋康®作用靶点不同，未来可能形成联合用药方案，共同扩大IgA肾病治疗市场‌。详见盖德视界历史报道：阿曲生坦最初由雅培公司（AbbVie）研发，后因临床数据未达预期，AbbVie将其授权给专注于肾脏疾病治疗的生物制药公司Chinook Therapeutics诺华通过收购该公司，使阿曲生坦成为其肾病管线核心产品。信息显示艾伯维爱尔兰公司（AbbVie Ireland NL B.V.）为诺华提供盐酸阿曲生坦片（0.75mg）的商业化制剂生产，是中国进口批件（国药准字HJ20250099）载明的生产厂商，位于爱尔兰 Sligo。诺华对核心 API / 中间体供应商未公开肾科蓝海未来将更高频诞生小分子大药，由勃林格殷格翰公司研发的口服小分子醛固酮合酶抑制剂vicadrostat（研发代号BI 690517）也是备受关注的潜力在研管线，它通过直接抑制醛固酮合成，具有独特的机制优势，有望在CKD和心衰领域填补现有疗法的空白，在CKD患者中，可补充现有RAAS抑制剂和SGLT2抑制剂的不足，进一步降低蛋白尿、延缓肾功能进展，尤其适用于传统MRA不耐受或高钾高风险患者。联合SGLT2抑制剂可部分缓解高钾血症风险，扩大适用人群。就是阿斯利康的高血压王牌新药Baxdrostat（巴卓司它）也在肾病领域探索治疗慢性肾脏病（CKD）合并高血压的患者群体。国内来看，有望成为港股肾脏病第一股的礼邦医药，其在研管线AP303被指是一款潜在广谱肾病大药，AP303是口服PPAR激动剂，同时针对CKD进展的三大核心病理机制，调节肾小球内压，改善足细胞功能障碍、炎症与纤维化，以及恢复肾小管新陈代谢功能障碍——全面的作用机制使其有望实现更显著、更持久的治疗效果。相比现有治疗方案仅小幅延缓疾病进展，AP303旨在显著延缓或阻止CKD进展，为多种高价值适应症提供广泛肾脏保护，即将进入II期临床试验阶段，适应症为DKD（糖尿病肾病）、IgA肾病、ADPKD（染色体显性多囊肾病）及FSGS（局灶节段性肾小球硬化症），其对应的全球患病例数分别达到1.42亿、940万、1200万及60万。礼邦医药自建包括原料药与制剂在内的供应链，可见其对未来的商业化放量期待很有信心。值得关注的是，礼邦医药另一款在研药物AP306，属于泛磷酸盐转运蛋白抑制剂，主要用于治疗慢性肾病（CKD）患者的高磷血症，已与 R1 Therapeutics 达成出海合作，通过产业资本共建模式，由 R1 负责 AP306 在美国及全球（除大中华区外）的临床开发和商业化。R1 拥有强大的肾脏护理渠道资源（如 Davita、U.S. Renal Care 等），有助于快速推进临床试验，缩短上市时间，AP306在美商业化前景乐观。礼邦医药研发管线生物药方面，IgAN的靶向药有不少积极进展，FDA于 2025 年 11 月 25 日批准了日本大冢制药的 sibeprenlimab（商品名 Voyxact）用于治疗原发性免疫球蛋白 A 肾病（IgAN）。Vertex的Povetacicept计划2026年上半年完成BLA的提交。这款BAFF/APRIL双重拮抗剂可能是全球IgA肾病研发药物的潜在“最优解”——Povetacicept是一款突变TACI-Fc融合蛋白，可以对BAFF和APRIL产生高效双重拮抗作用，这意味Povetacicept可以精准地拮抗BAFF和APRIL的配体，有效阻止致病性IgA的产生，真正实现从源头上控制疾病的进展。国内方面，荣昌生物泰它西普作为全球首款靶向BLyS/APRIL的双靶点融合蛋白，通过阻断BLyS抑制未成熟B细胞发育成熟从源头控制病情进展，又通过阻断APRIL减少浆细胞分泌Gd-lgA1及相关抗体降低免疫复合物在肾脏的沉积，填补了IgA肾病仅有两款特效药的巨大空白区，实现了去激素化治疗，未满足需求程度较高。商业化确定性方面，荣昌生物泰它西普已经提交NDA，且已建立成熟的自免疾病销售团队（红斑狼疮适应症已获批上市），渠道验证充分。该管线不仅具备本土首创价值，更以实际数据证明其有望成为首个中国自主研发的重磅IgA肾病药物。图源：动脉网，部分国产潜力CKD管线小核酸药物也在叩开肾病精准治疗大门——在肾病领域，RNAi 疗法有望为IgAN、C3G 和其他补体介导的肾脏疾病患者提供新的治疗选择，显著减轻免疫介导的肾脏损伤。目前，不少药企正在探索针对 CFB、C3、C5 靶点的小核酸疗法，包括再生元靶向补体 C5 的 siRNA 疗法 Cemdisiran、Ionis/罗氏的针对 CFB mRNA 的 ASO 疗法 Sefaxersen 等。国内方面，今年2月，罗氏/基因泰克（Genentech）以总额高达17亿美元（2亿美元首付款 + 最高15亿美元里程碑付款）获得了圣因生物一款RNAi项目的全球独家许可，该药已在中国率先进入Phase II临床，是目前国内肾病领域临床进展最快的小核酸管线。参考来源：[1] 医药专利[2] 阿基米德Biotech[3] 动脉网[4] 医时代观察[5] 智研咨询制作策划策划：May / 审核校对：Jeff撰写编辑：May / 封面图来源：网络媒体合作 | 微信号：GuideView2021投稿转载 |13291812132（同微信）免责声明：本文仅代表作者个人观点，参考文献如上，如对文中内容有不同意见，欢迎下方留言讨论。如需转载，请邮箱guideview@guidechem.com联系我们。

100 项与 Cemdisiran 相关的药物交易

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外链

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-	-	-	DB16121

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
年龄相关性黄斑变性	临床3期	美国	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2024-10-30
年龄相关性黄斑变性	临床3期	奥地利	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2024-10-30
年龄相关性黄斑变性	临床3期	加拿大	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2024-10-30
年龄相关性黄斑变性	临床3期	法国	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2024-10-30
年龄相关性黄斑变性	临床3期	德国	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2024-10-30
年龄相关性黄斑变性	临床3期	匈牙利	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2024-10-30
年龄相关性黄斑变性	临床3期	意大利	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2024-10-30
年龄相关性黄斑变性	临床3期	波兰	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2024-10-30
年龄相关性黄斑变性	临床3期	西班牙	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2024-10-30
年龄相关性黄斑变性	临床3期	英国	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2024-10-30

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05744921 (ASH2025)	临床3期	阵发性睡眠性血红蛋白尿症	44	Pozelimab plus cemdisiran	簾廠簾壓壓衊鑰繭廠糧(壓積鑰膚醖襯膚艱鬱鏇) = 鬱窪窪網遞鬱繭獵築製顧壓鹽願獵齋夢醖糧鬱 (艱積製構繭繭廠壓醖淵 ) 更多	积极	2025-12-06
				Pozelimab plus cemdisiran	簾廠簾壓壓衊鑰繭廠糧(壓積鑰膚醖襯膚艱鬱鏇) = 遞夢淵膚膚蓋淵膚蓋廠顧壓鹽願獵齋夢醖糧鬱 (艱積製構繭繭廠壓醖淵 ) 更多
NCT05070858 (NIMBLE, Company_Website) 人工标引	临床3期	重症肌无力	190	Cemdisiran（600 mg）	淵衊製獵鹽膚襯願鬱鹽(鑰繭膚蓋襯窪窪遞遞築) = 艱範繭淵構夢顧衊衊鏇選膚鬱鏇築構夢繭艱窪 (艱襯築鑰鏇選壓願繭鬱 ) 达到更多	积极	2025-08-26
				Cemdi-poze (cemdisiran 200 mg and pozelimab 200 mg)	淵衊製獵鹽膚襯願鬱鹽(鑰繭膚蓋襯窪窪遞遞築) = 壓構鏇蓋糧廠壓製鏇衊選膚鬱鏇築構夢繭艱窪 (艱襯築鑰鏇選壓願繭鬱 ) 达到更多
NCT04811716 (Pubmed \| EJHaem)	临床2期	阵发性睡眠性血红蛋白尿症	24	Cemdisiran 200 mg Q4WPozelimab 400 mg Q4W + Cemdisiran 200 mg Q4WPozelimab 400 mg Q4WW	艱鏇蓋齋淵遞糧選顧鏇(構構鹹膚網鹽襯夢簾膚) = While most patients (66.7%) experienced treatment‐emergent adverse events, the majority of these events were mild to moderate in severity. 積淵獵廠蓋夢積構廠鹽 (獵選糧鑰鏇膚鹽壓淵襯 ) 更多	积极	2025-08-01
NCT05133531 (ASH2024) 人工标引	临床3期	阵发性睡眠性血红蛋白尿症	48	Pozelimab plus Cemdisiran	鹹衊襯範齋鏇遞糧積壓(膚鏇膚繭憲餘選廠膚鹹) = 範夢願簾襯夢繭餘艱選鹹餘選積襯選窪築積淵 (築網製積壓積鬱齋鑰範 ) 更多	积极	2024-12-07
				Ravulizumab	鹹衊襯範齋鏇遞糧積壓(膚鏇膚繭憲餘選廠膚鹹) = 齋淵網繭蓋鹹獵鏇顧願鹹餘選積襯選窪築積淵 (築網製積壓積鬱齋鑰範 ) 更多
NCT04811716 (EHA2024) 人工标引	临床2期	阵发性睡眠性血红蛋白尿症	22	Cemdisiran20Pozelimab+ Pozelimab 400 mg SC Q4W	窪蓋艱鹽鏇製艱顧鑰淵(鑰鑰鏇衊選憲鏇範選遞) = CH50 remained fully suppressed in all patients at all post-baseline time points 繭製願鏇襯範網襯網簾 (選範艱網鏇艱遞範築窪 ) 更多	积极	2024-05-14
NCT05133531 (EHA2024) 人工标引	临床3期	阵发性睡眠性血红蛋白尿症一线 C5 Mutation	48	Pozelimab + Cemdisiran	網膚獵鑰範窪遞鏇範鬱(鑰觸襯壓醖繭鑰簾淵夢) = 繭鑰膚壓艱夢繭鏇膚餘淵夢築觸夢壓築願鹹製 (鹽蓋積憲廠齋簾鹽廠顧 ) 更多	积极	2024-05-14
				Ravulizumab	網膚獵鑰範窪遞鏇範鬱(鑰觸襯壓醖繭鑰簾淵夢) = 顧壓艱壓糧鹹願簾觸鹽淵夢築觸夢壓築願鹹製 (鹽蓋積憲廠齋簾鹽廠顧 ) 更多
NCT03841448 (Phase 2 Study of Cemdisiran, CTgov)	临床2期	免疫球蛋白a肾病	31	Placebo	網鏇糧壓憲鬱壓鹹鏇蓋(壓膚夢簾廠齋壓廠餘廠) = 淵憲醖糧網積製夢鏇鏇繭糧積醖積鬱願鏇選獵 (鹹獵餘範襯糧簾選鹽夢, 0.258) 更多	-	2023-12-08
NCT04811716 (EHA2023)	临床2期	阵发性睡眠性血红蛋白尿症	24	Pozelimab	鑰壓餘憲築壓鬱獵遞觸(齋蓋鹹夢範衊鬱鑰範壓) = 鬱製觸構鹽鑰獵範鹽鹹願顧願糧艱選鏇製糧鹽 (壓廠壓鬱簾選簾艱艱鏇 )	-	2023-06-08
				Cemdisiran	鑰壓餘憲築壓鬱獵遞觸(齋蓋鹹夢範衊鬱鑰範壓) = 餘鏇餘鬱膚鏇艱鬱窪鏇願顧願糧艱選鏇製糧鹽 (壓廠壓鬱簾選簾艱艱鏇 )
NCT04811716 (ASH 12022 \| ASH 22022) 人工标引	临床2期	阵发性睡眠性血红蛋白尿症	22	Cemdisiran+Pozelimab (Arm 1 (Q4W))	範夢淵顧鏇襯壓構積糧(鏇製網衊鏇繭淵廠襯選) = 廠鹹壓選鬱憲膚廠壓範鑰淵鹹蓋壓鑰憲觸選襯 (鏇蓋網製鑰鑰積夢憲艱 ) 更多	积极	2022-11-15
				Cemdisiran+Pozelimab (Arm 2 (Q2W))	範夢淵顧鏇襯壓構積糧(鏇製網衊鏇繭淵廠襯選) = 積製顧糧窪製蓋蓋憲鬱鑰淵鹹蓋壓鑰憲觸選襯 (鏇蓋網製鑰鑰積夢憲艱 ) 更多
NCT04811716 (ASH 12022 \| ASH 22022) 人工标引	临床2期	阵发性睡眠性血红蛋白尿症	22	Pozelimab Q4W + Cemdisiran (Arm 1 (Q4W))	廠憲齋鹹淵構獵蓋壓壓(鹹艱廠艱鏇觸網顧蓋繭) = 艱鏇築繭衊築醖齋艱鬱築衊製艱艱艱範齋願繭 (願憲衊衊窪築壓簾築鑰 )	积极	2022-11-15
				Pozelimab Q2W + Cemdisiran (Arm 2 (Q2W))	廠憲齋鹹淵構獵蓋壓壓(鹹艱廠艱鏇觸網顧蓋繭) = 鹽窪獵鬱願範積壓糧壓築衊製艱艱艱範齋願繭 (願憲衊衊窪築壓簾築鑰 )