Cemdisiran

对于重症肌无力（MG）患者及家属而言，过去数十年的治疗始终局限于胆碱酯酶抑制剂、糖皮质激素及传统免疫抑制剂。这类药物虽能缓解症状，却无法精准调控致病性免疫反应，更难以实现停药后的持久缓解，患者不得不长期依赖药物，承受症状反复波动与药物副作用的双重折磨，生活质量大打折扣。2026 年，这一局面正被彻底改写！补体通路抑制剂、针对 B 细胞异常活化的双靶点 CAR-T 技术、靶向 FcRn 受体的抗体疗法，三大领域的突破性进展凝聚成强大 “治愈力量”。这些新药或精准清除致病性抗体，或阻断补体介导的神经肌肉接头损伤，或重塑免疫系统平衡，共同指向摆脱药物依赖、实现持久正常生活的目标。接下来，我们将逐一解读这三款改写治疗格局的新药。一、Cemdisiran：小干扰RNA（siRNA）药物，阻断补体C5通路 病理机制突破：重症肌无力核心病理为致病性 IgG 抗体激活补体形成膜攻击复合物，破坏神经肌肉接头突触后膜受体。传统补体抑制剂需长期静脉给药，且有感染风险。Cemdisiran 作为首款靶向补体 C5 的 siRNA 药物，降解 C5 mRNA 阻断补体级联损伤，具备 12 周一次皮下注射的长效性、低感染风险的安全性及多疾病适用的广谱潜力。 临床数据表现：2025 年公布的 Ⅲ 期 NIMBLE 研究纳入 190 例 AChR 抗体阳性的 gMG 患者，分为单药治疗组（600mg，每 12 周一次）与联合治疗组。结果显示：单药组 24 周 MG-ADL、QMG 评分降幅显著优于安慰剂组；严重不良事件发生率仅 3%，无治疗相关死亡；疗效持续至 48 周，患者生活质量评分提升 52%。 治疗优势与挑战：Cemdisiran的最大优势是“长效、安全、便捷”，尤其适合需要长期治疗的患者。其挑战在于：目前仅获批用于AChR抗体阳性患者，对MuSK抗体阳性患者的疗效尚需进一步验证；此外，作为新型siRNA药物，其长期安全性仍需大规模真实世界研究支持。2026年1月，该药已向美国FDA递交上市申请，预计同年下半年在中国启动临床研究。二、BCMA/CD19双靶点CAR-T细胞疗法：重塑免疫平衡，实现“深度缓解” 技术原理创新：重症肌无力是 B 细胞功能异常驱动的自身免疫性疾病，传统 B 细胞靶向治疗仅能清除 CD20 + 成熟 B 细胞，无法彻底清除产致病性抗体的浆细胞与记忆 B 细胞。BCMA/CD19 双靶点 CAR-T 疗法，通过基因编辑改造患者 T 细胞，实现从 B 细胞前体到浆细胞的全链条清除，同时调节 T 细胞亚群比例，重塑免疫平衡。 临床研究进展：2026 年 1 月，徐州医科大学附属医院崔桂云教授团队于《Science Advances》发表 Ⅰ/Ⅱ 期临床试验结果：60 例难治性重症肌无力患者接受 BCMA/CD19 CAR-T 治疗后，83% 患者 6 个月实现无药缓解且疗效持续 12 个月；患者致病性抗体转阴、免疫功能重置；安全性可控，仅出现 1 级细胞因子释放综合征，无严重不良反应。 应用前景与局限：BCMA/CD19 CAR-T 疗法是重症肌无力治疗的 “终极目标”，通过免疫重置实现停药后持久缓解。其局限在于需个体化改造患者 T 细胞、单次治疗费用 50-80 万元，且仅能在具备资质的顶尖医疗中心开展，可及性有限。2026 年研究者已启动 Ⅱ 期临床试验，开发复发预测模型，有望进一步降低复发风险。三、Rozanolixizumab：靶向FcRn受体，清除致病性IgG抗体 作用机制突破：罗泽利昔珠单抗（Rozanolixizumab）是全球首款基于 IgG4 开发的靶向 FcRn 受体单克隆抗体。FcRn 是 IgG 抗体体内循环的关键 “保护伞”，该药物通过竞争性结合 FcRn，阻断其与致病性 IgG 的相互作用，加速致病抗体代谢清除，减少对神经肌肉接头的攻击，实现精准清除目标，区别于传统免疫抑制剂的广谱抑制机制。 临床数据亮点：2025 年完成的全球多中心 Ⅲ 期临床试验中，罗泽利昔珠单抗（Rozanolixizumab）纳入 420 例 AChR 或 MuSK 抗体阳性的全身型重症肌无力患者。结果显示：其一疗效持久，治疗 24 周后患者 MG-ADL、QMG 评分降幅远超安慰剂组，且疗效持续至 48 周随访结束；其二抗体清除显著，血清致病性 IgG 抗体水平下降超 70%，与临床改善强相关；其三安全性良好，常见轻度呼吸道感染、头痛，无严重感染或死亡病例报告。 适用人群与前景：罗泽利昔珠单抗（Rozanolixizumab）适用于 AChR 或 MuSK 抗体阳性的 gMG 患者，尤其对传统免疫治疗效果不佳或无法耐受副作用的患者优势显著。2025 年 3 月，该药获中国药监局批准上市，成为国内首个覆盖 MuSK 抗体阳性患者的靶向生物制剂。虽单次治疗费用约 8-10 万元 / 周期，但仍被专家视为重症肌无力治疗从 “控制症状” 迈向 “改变病程” 的关键一步。中医中药辨证治疗重症肌无力 在重症肌无力的治疗进程中，罗泽利昔珠单抗、Cemdisiran、BCMA/CD19 双靶点 CAR-T 疗法这三款靶向新药的接连突破，无疑是广大患者的福音 —— 它们分别从清除致病性抗体、阻断补体通路、重置免疫系统等角度精准发力，快速改善肌肉无力、眼睑下垂等症状，为难治性患者带来新希望。但与此同时，三款新药也存在各自局限：或治疗费用高昂、或适用人群受限、或存在潜在不良反应，给部分患者的治疗之路增添了阻碍。 与之形成鲜明对比的是，中医中药在重症肌无力的治疗领域展现出独到优势。王世龙中医师深耕神经肌肉疾病诊疗二十余年，结合传统中医 “痿证” 理论与临床实践，研制出 “五龙荣肌汤” 这一中医药方。该方剂并非单纯对抗症状，而是立足整体观念，从肝肾亏虚、气血不足、经络瘀阻的病机根源入手，通过滋养脏腑、益气活血、疏通经络，调节患者自身免疫机能，这种温和的调理方式不仅能逐步改善肌肉无力、吞咽困难等核心症状，更不会引发免疫抑制相关的感染风险，实现标本兼顾的治疗目标。 王世龙中医师说：“如果想采用中医治疗重症肌无力，精准辨证分型是重中之重。因为重症肌无力患者的体质有寒热虚实之分，症状表现也存在眼睑型、全身型等差异，治疗必须根据患者具体的舌苔、脉象、症状表现，进行一人一方的针对性调理。目前可以采用的看诊方式很灵活，既可以来北京进行面诊，也能通过远程微信视频看诊，让各地患者都能便捷地获得专业诊疗方案。” 咨询长按下方二维码添加 18514821334

2026 年，小核酸药物赛道继续燃爆全行业。短短半个月，整个赛道的发展就像被按下了加速键，多起重磅事件密集落地，让人目不暇接。 1 月 5 日，赛诺菲 APOC3  siRNA 新药 Plozasiran（普乐司兰钠注射液）国内获批上市，用于治疗高脂血症。1 月 9 日，「中国小核酸第一股」瑞博生物成功登陆港交所，上市首日股价大涨 40%，目前市值超过 130 亿港元。 紧接着没多久，中国生物制药宣布斥资 12 亿元收购国内 siRNA 创新药企赫吉亚生物，拿下了全球首个经临床验证、可实现一年一针给药的肝靶向递送平台。 总之，一个明确的信号已经浮现：小核酸药物的黄金时代真的来了。 黄金时代已至 一场由技术突破和资本狂热共同驱动的浪潮已至。 小核酸药物包括小干扰 RNA（siRNA）、反义寡核苷酸（ASO）、微小 RNA（miRNA）、抗体核酸偶联药物（AOC）、适配体等。GalNAc 递送系统的突破，是小核酸药物发展的重要催化剂，解决了药物递送的关键难题，也推动了临床应用和商业化进程。 随之而来的便是诺华、赛诺菲、葛兰素史克、礼来、艾伯维等 MNC 加码入局，掀起一轮轮交易热潮。 Insight 数据库显示，近三年全球小核酸药物领域共达成近百起 BD 合作，交易笔数和交易金额均在逐年提升，其中 2025 年达成了 30 多笔 BD 合作，交易总金额近 300 亿美元。 全球小核酸药物交易趋势 来源：Insight 数据库 在 2025 年全球小核酸赛道交易中，诺华不仅多次出手，更独占前四大交易席位，具体包括豪掷 120 亿美元收购 RNA 疗法公司 Avidity Biosciences、以超 50 亿美元再次牵手舶望制药加码心血管 RNAi 疗法、以 22 亿美元买下 Arrowhead 一款临床前 siRNA 疗法、以 17 亿美元收购肾脏疾病 miRNA 药物研发公司 Regulus Therapeutics。 诺华 2025 年达成的小核酸相关交易 来源：Insight 数据库 除了诺华，还有其他 MNC 巨头多次出手。 例如，GSK 先是以潜在总金额 7.45 亿美元引进 Empirico 一款治疗 COPD 的 siRNA 新药，然后又与 CAMP4 合作开发针对神经退行性疾病和肾脏疾病相关多个基因靶点的 ASO 候选药物；赛诺菲以超 4 亿美元与 Alloy 合作开发用于中枢神经系统的 ASO 药物、以近 4 亿美元引进维亚臻 APOC siRNA 新药 Plozasiran 的大中华区权益。 回看 2025 年，除了 MNC 巨头掀起交易狂潮，小核酸上市公司也获得了资本市场的青睐。2025 年底，全球小核酸行业龙头 Alnylam（阿尔尼拉姆制药）总市值突破 500 亿美元，高于 BioNTech、百济神州等知名药企。 Arrowhead 自主开发的 TRIM 平台可实现肝内及肝外组织的靶向递送，布局了靶向激活素受体样激酶 7（ALK7）和激活素 E（INHBE）的候选药物，针对代谢、神经退行性疾病等，2025 年股价累计涨幅达约 253%。 另外，全球 ASO 龙头 Ionis 已有 Spinraza（Nusinersen）、Dawnzera（Donidalorsen）等 7 款 ASO 疗法获批上市（已退市药物除外），2025 年股价累计涨幅达约 126%。 从 MNC 重金押注到 Alnylam 缔造市值神话，小核酸药物已从一种前沿技术演进为重塑全球制药格局的核心力量。 在 BD 交易热潮被引爆的同时，小核酸药物的研发也陆续取得了突破性进展。 Ionis 研发的 APOC3 ASO 新药 Olezarsen 在严重高甘油三酯血症（sHTG）患者中开展的 CORE 和 CORE2 关键性三期研究取得了积极结果：治疗 6 个月时空腹甘油三酯（TG）水平最多降低 72%（安慰剂校正后），急性胰腺炎事件风险显著降低 85%。 这是首次在研治疗方案可在 sHTG 患者中显著降低急性胰腺炎事件发生率。基于此，Ionis 将 Olezarsen 的峰值年销售额预测从 15 亿美元上调至 25 亿美元。 GSK 从 Ionis 引进的 ASO 疗法 Bepirovirsen，在治疗慢性乙肝的两项 III 期研究（B-Well 1 和 B-Well 2）中取得了积极结果，成为慢性乙肝领域首款完成 III 期研究的小核酸药物。 GSK 表示，Bepirovirsen 有望成为首款实现慢性乙肝功能性治愈的药物，并计划于 2026 年一季度在全球范围内提交其上市申请。UBS 分析师 Colin White 预测，Bepirovirsen 的峰值年销售额可达 20 亿美元。 小核酸药物的突破，还体现在减重和肾病领域。 RNAi 疗法有望革新肥胖治疗格局，其在实现选择性减脂的同时可保持肌肉量，全面改善代谢健康，且可能规避传统疗法带来的副作用。 1 月 6 日，Arrowhead 公布了两款减重 RNAi 管线（ARO-INHBE 和 ARO-ALK7）的 I/IIa 期临床试验中期结果：肥胖成人受试者的内脏脂肪等多个关键指标均显著降低。 针对肥胖合并 2 型糖尿病患者，相较于替尔泊肽单药，ARO-INHBE 联用替尔泊肽实现了约两倍体重下降效果，并带来约三倍的内脏脂肪、总体脂肪以及肝脏脂肪降低。而且，ARO-INHBE 还展现出减脂增肌的治疗潜力。 无独有偶，Wave Life Sciences 公司也有一款靶向 INHBE 的 GalNAc-siRNA 候选药物 WVE-007，在 I 期人体试验中展示出优异数据：单次皮下注射 240 毫克三个月后，内脏脂肪减少 9.4%，全身总脂肪减少 4.5%，而瘦体重（肌肉等非脂肪组织）增加了 3.2%。 可见，在减肥药的下半场竞争中，小核酸药物必有一席之地。 而在肾病领域，RNAi 疗法有望为 IgAN、C3 G 和其他补体介导的肾脏疾病患者提供新的治疗选择，显著减轻免疫介导的肾脏损伤。目前，不少药企正在探索针对 CFB、C3、C5 靶点的小核酸疗法，包括再生元靶向补体 C5 的 siRNA 疗法 Cemdisiran、Ionis/罗氏的针对 CFB mRNA 的 ASO 疗法 Sefaxersen 等。 从罕见病到降脂的历史性突破，再拓展到乙肝、减重、肾病领域，小核酸药物的天花板正在不断被捅破。 国产 BD 大单在路上 全球研发热潮不减，小核酸药物迎来黄金时代。Insight 数据库显示，目前全球在研的小核酸新药已经超过 1200 款，其中尤以 siRNA 和 ASO 疗法最受关注。 那些具有大药潜质的 siRNA 管线，早已成为巨头押注的香饽饽，诸如罗氏以 28 亿美元押注的全新机制降压药 Zilebesiran（ALN-AGT0）、礼来引进的心血管药物 Lepodisiran、GSK 引进的 MASH 药物 ARO-HSD。 ASO 药物领域同样如此，包括阿斯利康超 70 亿美元引进的 ATTRv-PN 药物 Wainua（Eplontersen）、GSK 押注的全球首创乙肝新药 Bepirovirsen、诺华引进的 Lp（a）降脂药 Pelacarsen、诺和诺德收购的心衰治疗药物 CDR132L，也很有市场前景。 就中国市场而言，近年来已有不少小核酸药物管线达成 BD 交易，包括舶望制药 BW-00112（高血脂 siRNA）、迈威生物 2MW7141（双靶点 siRNA 药物）、靖因药业 SRSD107（长效抗凝 siRNA 药物）、维亚臻的普乐司兰钠（Plozasiran，APOC3 siRNA）、国为医药 GW906（治疗高血压的超长效 siRNA）等。 可见，国产小核酸药物的创新价值逐渐得到认可，BD 交易十分活跃。从更长远角度看，现在只是刚刚开始，未来还将有更多 BD 大单出现 被誉为「中国小核酸第一股」的瑞博生物，已达成多项 BD 交易，例如在 2023 年以总额超 7 亿元将 PCSK9 siRNA 新药 RBD7022 的大中华区权益授权给齐鲁制药。 瑞博生物在研管线中，还有不少具有 BD 潜质的管线，包括用于治疗血栓性疾病的 RBD4059（全球首个进入临床且进展最快的 FXI siRNA 药物）、治疗高甘油三酯血症（HTG）的 RBD5044（全球第二个进入临床开发的 APOC3 siRNA 疗法）；肾病在研药物也值得关注，包括靶向 C5 的 RBD7007、靶向 C3 的 RBD2080 和靶向抗肾损伤的 RBD3103。 圣因生物同样布局了针对补体介导的自身免疫性疾病管线，包括靶向 C3 的 SGB-9768，靶向 CFB 的 SGB-3383，并且深耕肥胖与心血管代谢疾病，布局了肥胖症产品组合（靶向 INHBE 的 SGB-7342，以及 SGB-OB03、SGB-OB06、SGB-OB08 等）。 目前，圣因生物已与信达生物、礼来、华东医药达成了战略合作，其中信达生物负责 SGB-3908/IBI3016（AGT siRNA）在亚洲进行的 II 期和 III 期临床试验；礼来、华东医药则利用圣因生物专有的 LEAD™平台开发针对代谢性疾病的 RNAi 候选药物。 来源：丁香园 Insight 数据库 中国生物制药收购的赫吉亚生物，也有不少管线值得关注，包括全球首个实现一年一针给药的小核酸产品 Kylo-11（靶向 LPA），以及 ApoC3 siRNA（Kylo-12）、INHBE siRNA（Kylo-26）、THR-β siRNA（Kylo-0603）、慢性 HBV siRNA（Kylo-04）等。 结语 技术突破铺路、资本热潮加持、研发成果落地，共同将小核酸药物推向了行业发展的黄金风口。 小核酸药物的黄金时代，本质是临床价值突破驱动的行业爆发，更是制药巨头为抢占下一个十年核心赛道而进行的战略储备。未来，中国或将成为全球创新的策源地。 参考资料： 1. 各公司的财报、公告、官微 2. Insight 数据库 3. 华源证券研报 封面来源：站酷海洛 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：月牙 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn