Nelmastobart

一个全新免疫检查点，正在改写晚期结直肠癌的免疫治疗格局。 BTN1A1（嗜乳脂蛋白1A1），在多种实体瘤中高表达，且表达与PD-L1呈互斥关系，这是因为BTN1A1抑制了JAK/STAT信号通路，从而抑制了PD-L1的上调，这一机制在相关肿瘤免疫学研究中已得到证实。 Nelmastobart，一款全球首创的抗BTN1A1人源化单克隆抗体，作用机制为拮抗BTN1A1介导的免疫抑制信号。对于长期被"PD-1无效"困住的三线结直肠癌，这条靶向BTN1A1靶点的免疫路径有机会给患者带来实实在在的希望。 Nelmastobart联合曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）和贝伐珠单抗，用于“二线标准治疗失败的复发转移性结直肠癌”的Ib期临床试验，已在中国正式启动。前期联合数据显示ORR（客观缓解率）达33%、DCR（疾病控制率）达100%，未观察到剂量限制性毒性，且未见免疫相关不良事件。 01 BTN1A1，MSS肠癌另一个免疫靶点 BTN1A1属于嗜乳脂蛋白家族，天然有免疫调节功能。在多种实体瘤中均检测到了强烈的表达，且多表现为高表达，包括结直肠癌、肺癌、尿路上皮癌、乳腺癌、胆管癌等。 更关键的是，BTN1A1在化疗耐药和休眠状态的肿瘤细胞中也呈现高表达，与经化疗失败的结直肠癌患者存在相关性，而且在正常细胞上BTN1A1很少表达，这个表达特异性为靶向治疗提供了安全性基础。 在研发中也一个关键的生物学现象：肿瘤细胞高表达 BTN1A1 时，会抑制 PD-L1 的表达；当 BTN1A1 表达缺失或低表达时，PD-L1 则可能高表达。在结直肠癌、头颈部肿瘤、非小细胞肺癌等多种实体肿瘤组织样本中，检测发现 BTN1A1 高表达的区域，PD-L1 表达往往较低，两者表达几乎没有重叠。 对于MSS型结直肠癌患者，由于PD-L1低表达，BTN1A1有可能存在高表达，这为BTN1A1作为免疫新靶点提供了理论依据，也正是Nelmastobart这类针对BTN1A1抗体药物研发的重要理论基础。 02 结直肠癌三线新药方案 Nelmastobart，全球首批进入临床阶段的抗BTN1A1抗体。 Nelmastobart与TAS-102、贝伐珠单抗三药联合的协同逻辑是：TAS-102杀伤肿瘤细胞后释放肿瘤抗原，贝伐珠单抗改善肿瘤微环境的血管异常，Nelmastobart解除BTN1A1免疫抑制让T细胞能识别和攻击肿瘤细胞，达成化疗、抗血管、免疫解除三重机制的互补。 三线结直肠癌标准治疗的ORR长期在个位数徘徊（1.6~5%），即便是SUNLIGHT研究的三线新标准方案TAS-102+贝伐，ORR也仅4.1%。Nelmastobart三药联合前期ORR 33%、DCR 100%，意味着超过三分之一的患者肿瘤显著缩小，纳入的所有可评估患者疾病均得到控制。如果Ib期和后续II/III期能确认这一积极信号，这对于三线结直肠癌患者来说，是一次疗效的跃迁。 致患者及家属： 很多患者觉得临床试验申请特别难，这个过程确实不容易。 我们的习惯是：只要患者本人意愿很强，又没有明确触及那些“硬性排除条件”，就会不厌其烦地去沟通、反复争取，也因此确实帮到了一些原本可能被婉拒的患者顺利入了组。 什么是一般情况下的“硬排条件”？比如：基因不符合、疾病类型不匹配、未达到临床规定的耐药或不耐受情况，不可控的胸水、腹水、脑转移（控制稳定是可以的，有些项目脑膜转移会直接排除），未控制的疾病引起的明显症状，较短年限内的双原发癌，还有活动期的传染病。这些情况，确实很难入组。 只要还没触及这些硬排条件，我们就愿意尽力去试。哪怕只有一点可能，也会认真为患者争取。 免费新药申请 试验题目 Nelmastobart联合曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）和贝伐珠单抗用于二线标准治疗失败进展的晚期结直肠癌试验的安全性、药代动力学、免疫原性及初步有效性的单臂、开放标签的Ⅰb期注册临床试验 试验用药 Nelmastobart联合TAS-102和贝伐珠单抗 纳入标准 主要入选标准 ① 自愿参加研究，了解并签署书面知情同意书。 ② 年龄≥18岁。 ③ ECOG 评分0~1分。 ④ 经病理组织学/细胞学检查证实的转移性/复发性结直肠癌患者。  ⑤ 经过含奥沙利铂和伊立替康的一、二线标准治疗失败进展（新辅助/辅助治疗结束 6个月内若发生疾病进展，视为一线治疗失败）。  ⑥ 具有至少一处符合 RECIST V1.1定义的可测量病灶。⑦ 同意提供前 2年内采集的存档肿瘤组织样本。 ⑧ 血液和器官功能良好。 主要排除标准 ① 在姑息治疗目的下，使用TAS-102期间发生确认的疾病进展，或使用结束后6个月内确认复发。 ② 临床上无法控制的第三间隙积液。 ③ 过去2年内有需要全身治疗（使用皮质类固醇或免疫抑制剂等）的自身免疫性疾病病史者。 ④筛选期存在活动性中枢神经系统转移病灶（医学影像学显示进展、伴新发神经症状或需增加糖皮质激素剂量）者；除外既往已经针对 CNS病变（软脑膜转移除外）完成放疗或手术。 ⑤ 首次研究用药前 3个月内曾患肠梗阻和/或曾有胃肠道梗阻的临床体征或症状，包括与原有疾病有关或需要常规肠外水化、肠外营养或管饲的不完全性梗阻。 ⑥ 筛选前 6个月内发生过脑血管事件（包括中风或短暂性脑缺血发作）、不稳定型心绞痛或心肌梗死；或既往有 NYHA IV级心功能不全病史。 ⑦ 既往有特发性肺纤维化、机化性肺炎、药物性肺炎或特发性肺炎病史；伴随或既往 6个月内，有间质性肺部疾病或间质性肺炎史；或筛选时影像学检查结果提示有活动性肺炎。 ⑧ 筛选期存在未得到控制的严重感染。 ⑨ 筛选前 1年内，有活动性肺结核感染病史者。⑩ 既往抗肿瘤治疗的毒性尚未恢复至 CTC AE v 6.0标准≤1级，除外外周神经病变为≤2级，脱发和其他经研究者判断可耐受且无安全风险的事件。 ⑪ 5年内具有其他原发性恶性肿瘤病史，除外以下情况：已经规范治疗的非黑色素瘤皮肤癌（基底细胞癌或鳞状细胞癌）；已完成根治性切除且所有抗肿瘤治疗结束（表浅性宫颈癌、乳腺原位癌、肺原位癌、Ⅰ期膀胱癌或甲状腺癌），影像学及临床评估无残留、无转移，且手术切口已完全愈合；除上述肿瘤外，其他实体瘤在筛选前≥36个月已经完成根治性治疗，且至今无复发或转移证据。 ⑫ HIV感染者；梅毒抗体阳性且滴度检测阳性；活动性乙型肝炎病毒（HBV）；丙型肝炎病毒（HCV）感染。 结直肠癌临床新药申请 可通过联系晴医家园平台医学老师（微信号：chenlan160）了解详情或申请。 近些年，肿瘤新药不断涌现，临床试验已经是很多晚期肿瘤患者重点考虑的一环了。目前治疗阶段是否应该参加新药试验，要参加哪个新药试验，很多患者并不太清晰，希望我们能用专业的新药招募经验来帮助到患者及家属，提供更合理最大可能获益的治疗选择。 点击名片，关注更多肿瘤新药 👇

来源：新浪财经-鹰眼工作室 药物临床试验登记与信息公示平台数据显示，STCube株式会社、北京维立方生物科技有限公司、三星生物制药有限公司的人源化抗BTN1A1单克隆抗体（Nelmastobart）联合曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）和贝伐珠单抗用于二线标准治疗失败进展的晚期结直肠癌试验参与者的安全性、药代动力学、免疫原性及初步有效性的单臂、开放标签的Ⅰb期注册临床试验已启动。临床试验登记号为CTR20262094，首次公示信息日期为2026-06-03。 该药物剂型为注射剂，规格为400 mg/8 mL(50 mg/mL)，用法用量为800 mg，于每个治疗周期的第1天和第15天给药，用药时程为每28天一个治疗周期，最长不超过2年。本次试验主要目的为第一阶段评估Nelmastobart联合TAS-102和贝伐珠单抗的安全性与耐受性，第二阶段初步评估抗肿瘤活性及评估安全性与耐受性；次要目的为描述药代动力学特征、评估免疫原性等。 人源化抗BTN1A1单克隆抗体为生物制品，适应症为二线标准治疗失败进展的晚期结直肠癌。晚期结直肠癌指肿瘤转移或复发，治疗失败后病情进展，患者生存期短，需新治疗方案改善预后。 本次试验主要终点指标包括DLT观察期内DLT发生率、AE/SAE发生率及相关性，生命体征等检查参数变化，IRC评价的PFS，治疗期内AE/SAE/TRAE发生率及相关性；次要终点指标包括PK参数、ADA生成率、12个月生存率和OS、研究者评估的PFS、ORR。 目前，该试验状态为进行中（尚未招募），目标入组人数国内45人。