Tazemetostat Hydrobromide

在癌症研究的前沿领域，表观遗传调控的异常已成为肿瘤发生与发展的重要驱动机制。其中，zeste同源子2增强子（EZH2）作为多梳抑制复合物2（PRC2）的核心催化亚基，负责催化组蛋白H3第27位赖氨酸的三甲基化（H3K27me3）。这一表观遗传标记通常与基因转录沉默相关，而EZH2的过度表达或功能获得性突变，会导致包括多个肿瘤抑制基因在内的基因组位点上H3K27me3异常沉积，从而促使细胞增殖失控、分化受阻，最终推动肿瘤的进展与转移。在黑色素瘤这种侵袭性极强的皮肤癌中，EZH2的过表达已被多项临床前研究证实与疾病的不良预后、耐药性及远处转移密切相关，被认为是潜在的治疗靶点。　　尽管靶向EZH2的药物研发已取得显著进展——例如，选择性EZH2抑制剂他泽司他（tazemetostat）已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗某些类型的滤泡性淋巴瘤和晚期上皮样肉瘤——但这一治疗策略在黑色素瘤中的临床应用，尤其是针对特定基因突变背景的患者，尚未在正式文献中被系统报道或广泛验证。因此，探索EZH2抑制剂在黑色素瘤，尤其是难治复发患者群体中的疗效与安全性，具有重要的科学价值与临床意义。　　本文详细报告了一例极为罕见的、具有明确分子病理特征的儿科病例。患者是一名被诊断为多发性复发、转移性黑色素瘤的儿童，其病情历经多次标准治疗（包括手术、化疗及可能的免疫治疗）后仍持续进展，面临治疗选择匮乏的困境。通过全面的高通量基因测序分析，在该患者的肿瘤组织中发现了一个特定的体细胞突变：EZH2基因第692位丙氨酸被缬氨酸取代（A692V）。这一错义突变位于EZH2的SET结构域，该结构域是其发挥甲基转移酶活性的关键区域。临床前研究表明，某些SET结构域突变（如A692V）可增强EZH2的催化活性或改变其底物特异性，属于功能获得性突变，可能使肿瘤细胞对EZH2抑制更加敏感。　　基于这一精准的分子分型结果，医疗团队决定实施个体化靶向治疗。在充分评估潜在获益与风险，并与患者家属深入沟通后，患者开始接受口服EZH2抑制剂他泽司他的治疗。治疗过程得到了密切的监测，重点关注疾病反应与药物相关不良事件。　　令人鼓舞的是，该患者对他泽司他治疗展现了持续且显著的临床获益。影像学评估显示，其原有的转移病灶得到有效控制，甚至出现部分缓解。更为重要的是，在持续治疗与随访期间，患者实现了异常漫长的无复发生存期，其时间跨度远超既往治疗阶段以及同类难治复发患者的预期中位生存时间。在整个治疗过程中，患者耐受性良好，未出现导致治疗中断的严重不良反应。　　本个案具有多重启示意义。首先，它从临床实践角度，首次具体描述了EZH2抑制剂在携带特定激活突变（A692V）的转移性黑色素瘤患者中可能产生的深度且持久的抗肿瘤活性，为“异病同治”的靶向治疗理念提供了有力佐证。其次，它强调了在晚期、标准治疗失败的黑色素瘤患者中进行广泛分子检测的极端重要性，因为这可能揭示出像EZH2突变这样非常规但可操作的靶点，从而为患者打开新的治疗窗口。最后，此案例为未来开展更大规模的、针对EZH2突变或其他表观遗传异常黑色素瘤患者的临床研究，提供了初步的疗效与安全性数据支持，并指明了潜在的优势人群。　　综上所述，本病例报告揭示，对于少数携带EZH2功能获得性突变的复发转移性黑色素瘤患者，EZH2靶向抑制剂如他泽司他，有望成为一种有效的、能够带来长期疾病控制的治疗选择。这进一步呼吁在精准肿瘤学时代，应不断深化对黑色素瘤分子亚型的认识，并积极探索基于分子特征的个体化联合治疗策略。未来的研究方向应包括在更大队列中验证此发现，并探索EZH2抑制剂与免疫检查点抑制剂等现有标准疗法联用的协同潜力，以惠及更广泛的患者群体。[图片]

🌟 🎹在信息的深海里，我为您打捞星光。 愿做您书页间的钢琴师，用安静的琴键，为每个需要的时刻导航。 ✨ 写给每一位在信息洪流中，依然追求深度与效度的您 ✨ 493天，750篇文献精筛。365日，591次更新无休。 从2024年8月29日到2026年1月4日——这493天里，我做了一件或许微小但足够认真的事。在工作、会议与差旅的间隙，我用那些属于自己的时间，创建并守护着“DLBCL探索站”。 每当在文献中遇到让我心头一亮的发现，或是一个值得深思的临床启示，我都会记录下来，梳理成文。这750篇更新中，有591篇诞生于刚刚过去、没有一天停歇的2025年。 这串数字背后，是一个朴素的心愿：愿我这点燃的微光，能为你照亮一角书页，省下些许寻觅的时光。 我猜想，你会点开这里，大抵因为我们关注着同一个远方。或许你是在诊室与实验室间躬身探索的研究者，是在病房里为每一个决策深思的医者，是默默支持着的亲属，又或是正在亲自跋涉这段旅程的勇者。我们都在这片名为“淋巴瘤”的深邃海域里航行，时而看见灯塔，更多时候被迷雾环绕。而这里，是我为你竖起的一座小小灯塔，它不够雄伟，但足够真诚。 这一年多来，灯塔的光主要照向四个方向： 指南共识：追踪国内最新脉动，愿作您案头最迅捷的“导航仪”。 研究前沿：守候ASCO、ASH等全球盛会，为您速递第一缕星光。 临床实用：真实病例，前沿新药，聆听大咖，只为贴近您真实的决策场景。 行业视野：眺望舆情，新书发布，梳理研发趋势，试图连接医学与更广阔的世界。 当看到单篇阅读触及 10919 时，我深知，这份孤独的守望已被赋予了莫大的意义。（注：平台尚小，统计或有局限，但每一个数据都真实无华，未曾注水。） 🔬 时光的筛子：那些被留下的内容 时间是最公正的裁判。以下是经过2025年365天沉淀，最受关注的篇章： 📖 2025年度最受关注的专家共识 （排名依据真实阅读数据） 【指南共识】西达本胺治疗弥漫大B细胞淋巴瘤临床应用指导原则（2025年版） 淋巴瘤PET/CT及PET/MR显像临床应用指南(2025版) 【指南共识】血液肿瘤患者碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌（CRE）感染的诊治与防控中国专家共识（2025年版） 【指南共识】中国Richter转化诊疗指南（2025) 【指南共识】血液肿瘤免疫及靶向药物治疗相关性感染预防及诊治中国专家共识（2025年版） 【指南共识】EB病毒阳性弥漫大B细胞淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识（2025年版） 他泽司他治疗淋巴瘤临床应用指导原则 已为您备好了一份地图：我已将所有指南共识整理成导航页，助您一键抵达所需。 DLBCL探索站 | 中国淋巴瘤专家共识导航（截止202512） 📖 2025年度最受欢迎的文章长廊 （排名依据真实阅读数据）读者的每一次点击，都是对内容价值最直接的投票。这条长廊里，陈列着过去一年最受瞩目的思考： 弥漫大B细胞淋巴瘤死亡率、发病率及人口学特征的演变趋势分析 弥漫大B细胞淋巴瘤患者5年生存后的长期死亡率：丹麦全国队列研究揭示持续风险 告别“五年魔咒”：淋巴瘤随访新思路 Pola-R-CHP vs R-CHOP：真实世界研究揭示 DLBCL 治疗新趋势 解锁弥漫大B细胞淋巴瘤：流行病学、病理生理学、诊断进展与未来展望 CAR T细胞制造失败之谜：苯达莫司汀与患者预后的关键发现 弥漫大B细胞淋巴瘤10年后继发急性髓系白血病1例并文献复习 伴TP53突变弥漫大B细胞淋巴瘤临床病理特征及预后影响因素分析 Linperlisib + GEMOX：为复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者带来新希望 弥漫大B细胞淋巴瘤中脂质代谢异常及其干预的研究进展 全身MRI vs PET/CT：淋巴瘤分期的新选择，但患者为何更偏爱PET/CT？ EB病毒阳性弥漫大B细胞淋巴瘤的临床病理特征及CD30表达的预后意义 突破双表达淋巴瘤治疗瓶颈：R2-CHOP方案显著提升生存率的前瞻性II期研究 年龄与性别如何塑造弥漫大B细胞淋巴瘤的分子图谱 双表达淋巴瘤治疗新纪元：靶向联合策略与精准分型突破 早期PET/CT显像能否预测DLBCL十年生存？一项关键研究深度解析 日本超老龄化社会的新希望：Pola-R-CHP方案为80岁以上DLBCL患者带来福音 ZUMA-12研究3年随访：一线Axi-cel为高危大B细胞淋巴瘤带来持久缓解与生存获益 价格与疗效的博弈：pola-R-CHP方案在中国DLBCL治疗中的价值探索 奥布替尼联合R-CHOP方案治疗初治高危伴结外累及的非生发中心起源的弥漫大B细胞淋巴瘤的临床研究 【2025ASH】华西医院：Pola-R-CHP一线治疗双表达DLBCL：真实世界研究证实高效可控，为老年高危患者带来希望 利妥昔单抗用药顺序对高危DLBCL疗效无影响，但显著改变输液反应风险 原发中枢神经系统淋巴瘤1例 DLBCL患者的CAR-T治疗：即时行动还是谨慎观望？ 创新组合疗法Pola-B在难治性CD20阴性双表达淋巴瘤中的突破性疗效：病例报告与机制探讨 CAR-T 细胞疗法：转化惰性淋巴瘤患者的救命稻草？ 跨越障碍：提升亚洲复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者CAR-T细胞疗法的可及性 【2025ASH】天肿真实世界数据：Pola-Hi-CHP方案在初治弥漫大B细胞淋巴瘤患者中展现高完全缓解率与可控安全性 CAR-T细胞疗法改写双打击/双表达淋巴瘤命运：生存突破与复发困境 突破血脑屏障：Pola治疗CNS淋巴瘤展现潜力 破局与突破：原发性纵隔大B细胞淋巴瘤靶向治疗的新纪元 【2025ASH】CD5阳性与P53异常表达可预测弥漫大B细胞淋巴瘤对一线Pola-R-CHP方案的原发耐药 长期免疫损伤：DLBCL幸存者面临的感染和自身免疫性疾病风险 【2025ASH】上海瑞金：维泊妥珠联合泽布替尼、来那度胺及利妥昔单抗（Pola-ZR2）为老年DLBCL患者带来新希望 🎤 大咖论道：聆听领路者的思考何其有幸，能记录并传递这些智者的声音，让他们的思考照亮更多人的道路： 大咖论道|胡凯教授：聚焦CAR-T联合策略，探索复发难治性DLBCL精准治疗的新路径 大咖论道|许景艳教授：持续优化风险分层模型，助力高危DLBCL的早期识别和个体化治疗 大咖论道|张亚晶教授：临床实践视角下，深度解析CAR-T治疗DLBCL的全流程管理模式 大咖论道|王景文教授：从临床瓶颈出发，展望淋巴瘤诊疗领域的关键突破与优化路径 （未来期待更多） 💊  新药研发进展：追踪未来的“弹药库”持续关注治疗领域的新动向，为临床提供前沿弹药库： 让患者有更多用药选择 抗肿瘤等领域新药研发再提速 仅6.1%淋巴瘤新药从I期走到上市！20年临床研发全景揭示成功率与时间线 前沿速报系列：全球淋巴瘤新药动态 前沿速报 | 全球淋巴瘤新药动态 (2025年12月) 前沿速报 | 全球淋巴瘤新药动态 (2025年11月) 前沿速报 | 全球淋巴瘤新药动态 (2025年10月) 前沿速报 | 全球淋巴瘤新药动态 (2025年9月) 前沿速报 | 全球淋巴瘤新药动态 (2025年8月) 📊 舆情观察：洞察行业脉搏尝试解读行业热点，连接医学与更广阔的世界： DeepSeek如何助力提高淋巴瘤的治愈率？ 罗氏美罗华×百洋医药合作，这篇给你说明白！ Deepseek：清华AI医院：智慧医疗的“中国方案”，能否开启淋巴瘤诊疗新篇章？ 全国生物药集采即将启动，利妥昔单抗等多款“明星药”在列！ 🤝 写到此处，灯光下的影子却让我看清了自己的边界。我越发感到，仅靠一人掌灯，光晕终有尽头。 当你们不再满足于看见零散的岛屿，而需要一幅完整的航海图时——我这张由个人视野绘制的草图，便显得力不从心了。 那些真正重要而复杂的航域： CAR-T治疗的深海区，长期管理的航道如何标记？复发暗流如何规避？ 双表达淋巴瘤的复杂群岛，其中每一座岛屿的地形与攻略，该如何细分详勘？ 针对中国老年患者的近岸航道，我们自己的数据究竟如何？ 等等等等 这些问题深邃如海，需要更系统的勘探、更精密的测绘。我一己之力，已无法绘制出能指引你安全抵达的详尽海图。我的灯火，照不亮那么远的海域。 因此，这份年度记录，亦是一封漂流的信笺，系在灯塔的栏杆上。我在想，这座小小的“探索站”，能否不再只是我一个人的灯塔，而成为我们这群航海者的共同港湾？ 我在此，放下绳梯，发出诚挚的邀约： 若你是某片海域的资深领航员，深谙其暗流与风信，可否由你指引方向，我来准备舟楫，我们共同开辟几条深入的探险航线？ 若你正被一片眼前的“弥”雾所困，在常规海图中找不到答案，能否将你的困惑装入漂流瓶，投递于此？我们或许可以集结众人的智慧，至少绘出“此处有雾”的标记。 若你对如何建造更好的港湾、传递更远的灯光怀有设想，请一定告诉我，你的蓝图值得被聆听。 🚀 2026：从“我”到“我们”的期许 若真能遇见几位同行的航海家，明年，我希望我们能尝试： 启动“深潜勘探”计划：将热点转化为有体系的知识图谱。 设立“灯塔信箱”枢纽：定期打捞大家的疑问，集中星光，尝试照亮那些困惑的角落。您的临床疑问，将可能成为我们下一篇深度分析的主题。 探索“多元共创”模式：为持续输出的伙伴开设专栏，共建一个多元化的专业发声阵地。 这件事能否成真，尚未可知。但我深信：一灯孤照，仅能及远；群星共明，乃耀苍穹。 这封写在年度交汇处的信，就暂搁笔于此。感谢你一路航行至此的陪伴。 无论你是否留下“坐标”，都已是我这段航程中最珍贵的风。愿你新的一年，航道开阔，星光满途。 您的每一次留言、转发或点赞，都是在为这次探索标注航点。 免责声明： 本资讯专为医疗卫生专业人士提供疾病领域最新进展，内容可能涉及未在中国批准的适应症，使用药物时请遵循国家药品监督管理局批准的说明书。本资讯非广告，不构成药物推广或诊疗推荐，提供信息不替代专业医疗指导，不作为任何诊疗建议。若相关信息被用于除了解资讯以外的其他用途，本公众号及作者不承担法律责任。未经授权，禁止转载或他用。引用资料均已发表，若涉版权请联系删除。