Memantine hydrochloride

2026年, 第21卷, 第2期 数据观察 阿尔茨海默病治疗药物的专利技术创新分析与对策 洪培歆1，窦路遥2 1武汉市第九医院，武汉 430081 2中国科学院武汉文献情报中心，武汉 430071 DOI: 10.15978/j.cnki.1673-5668.20250820 识别查看全文 摘 要 [目的/意义] 在专利视角下，揭示阿尔茨海默病治疗药物的技术创新态势和核心技术路径，对优化阿尔茨海默病治疗药物的技术创新生态具有积极意义。[方法/过程] 基于专利计量和技术生命周期理论，系统解构检索出的4976项阿尔茨海默病治疗药物技术专利，并评估技术创新趋势与技术周期、技术保护布局与创新主体，结合实际转化数据进一步识别重点技术分布和核心路径。[结果/结论] 研究表明，阿尔茨海默病治疗药物的技术创新态势较为活跃，并呈现出全球化竞争格局，其专利申请数量整体呈现出先缓慢增长、后高速发展，再到近年波动调整的趋势。阿尔茨海默病治疗药物专利技术保护布局呈现出“大企业主导+学术机构助推+中小创新企业突破”形式，其研发范式正由单靶点向多靶点协同治疗转变。为此，建议建立多靶点协同创新的国际专利布局、完善以专利可共享性为核心的知识治理机制、构建知识产权保护与监管科学耦合的政策体系。 关键词 阿尔茨海默病；专利分析；专利布局；治疗药物； 技术趋势 引 言 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是老年人最常见的脑部神经退行性疾病。据国际阿尔茨海默病协会（Alzheimer’s Disease International, ADI）2024年10月发布的《2024年世界阿尔茨海默病报告》，全球AD患者人数在2024年约为5500万人，预计到2050年将增至1.52亿人；同时，全球AD相关的年度总费用在2023年约为1.3万亿美元，预计到2030年将升至2.1万亿美元。从病理机制层面来看，该疾病涉及β-淀粉样蛋白（Aβ）异常沉积形成的老年斑、Tau蛋白过度磷酸化导致的神经纤维缠结、慢性神经炎症反应以及突触可塑性障碍等多重病理生理过程。鉴于其发病机制的复杂性和异质性，目前临床治疗选择极为有限，乙酰胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐、卡巴拉汀）和NMDA受体拮抗剂（如美金刚）仅能提供症状缓解作用；而近年来获批的靶向Aβ单克隆抗体（如aducanumab、donanemab）虽在病理改善方面取得突破，但其长期疗效仍有待验证。因此，AD治疗药物的研发引起全球高校、科研院所、医院和药企的共同关注。 在AD治疗药物的研发进程中，专利分析既能揭示技术发展趋势，更能为产业决策提供关键支撑。从技术维度看，专利数据可系统解析不同治疗策略的演进路径，识别创新热点，优化研发方向。从产业维度看，专利布局分析可精准评估企业的核心竞争力和市场壁垒，指导知识产权战略制定，助力企业构建技术壁垒。基于专利导航的深度研究还能降低重复研发风险，加速突破性疗法的孵化，增强企业在全球市场中的话语权。因此，本研究以专利分析为切入点，旨在为AD药物研发提供科学决策依据，推动跨学科技术融合与创新转化。 1  数据来源与预处理 数据来源于智慧芽专利数据库，检索领域为阿尔茨海默病治疗药物，公开日期限定为1977年1月—2025年3月，检索国家为所有国家，剔除部分重复专利和数值缺失专利，共获得4976项用于分析的专利，其中，发明申请型专利3720项、授权发明型专利1215项、实用新型专利41项。检索式为：(TTL:(“Alzheimer” OR “AD” OR “阿尔茨海默病” OR “老年痴呆” OR “认知障碍” OR “Dementia” OR “memory loss” OR “cognitive impairment”)) AND (TTL:(“drug” OR “treatment” OR “therapy” OR “therapeutic” OR “inhibitor” OR “antibody” OR “vaccine” OR “small molecule” OR “monoclonal antibody” OR “mAb” OR “biologic” OR “gene therapy” OR “cell therapy” OR “cholinesterase inhibitor” OR “NMDA receptor antagonist” OR “免疫治疗” OR “抗体” OR “疫苗” OR “小分子药物” OR “基因疗法” OR “干细胞治疗” OR “胆碱酯酶抑制剂” OR “NMDA 受体拮抗剂”)) NOT (TTL:(“diagnosis” OR “biomarker” OR “imaging” OR “screening” OR “nursing” OR “护理” OR “诊断” OR “生物标志物” OR “影像学” OR “筛查”))。 2   专利技术分析结果 2.1  基于专利的技术创新态势分析 AD治疗药物领域的专利技术创新呈现明显的阶段性发展特征。从专利申请趋势来看，该领域经历了初期探索、高速增长以及调整优化这3个阶段。专利法律状态分析结果显示，虽然授权专利数量可观，但存在较高的专利流失率，表现为大量专利因撤回、未缴年费或权利终止等原因失效。从地域分布看，欧洲、中国和美国构成全球专利申请的核心区域，合计占比超过75%。 2.1.1  专利申请时间 AD治疗药物专利的申请数量整体呈现出先缓慢增长、后高速发展，再到近年波动调整的趋势（专利申请时间与专利数量的关系见图1）。从专利申请时间看，1990年前相关专利较少，技术处于探索阶段。2000年后，专利数量稳步上升，2006年（282项）和2015年（243项）达到高峰，表明该时期技术创新活跃，药物研发进入快速发展阶段。2016—2021年，专利申请数量持续保持较高水平，2021年达到267项。2022年后，专利申请数量呈现下降态势，2023年申请131项、2024年申请68项，截至2025年3月，仅申请1项。需说明的是，因以专利申请日为检索基准，2023—2024年，申请量的统计结果受数据检索截止时间及专利申请录入周期影响，部分近期提交的专利申请可能尚未完成系统录入，因此该阶段的申请量回落不能直接等同于实际申请量的真实减少。 图1  AD治疗药物的专利申请时间与专利数量的关系 2.1.2  专利法律状态 在4976项AD治疗的药物相关专利中，授权专利达1178项（占比23.7%），表明相当比例的核心技术已通过专利审查并获得法律保护，具备产业化基础。同时，撤回（982项）、未缴年费（507项）及权利终止（420项）等情况较为常见，反映出技术迭代加速背景下专利维护成本与价值评估的失衡。进一步分析发现，申请终止（195项）、放弃（123项）及驳回（265项）等情形占比达11.7%，表明部分技术在创新性或实用性方面可能存在缺陷。在国际布局方面，PCT专利中未进入指定国的案例达116项（包括指定期满90项和指定期内26项），而成功进入指定国的仅293项，国际专利布局成功率仅为71.6%，凸显出全球专利战略实施中的挑战。其余法律状态如实质审查中291项（5.8%）、公开261项（5.2%）等，则体现了技术创新的持续活跃态势。专利详细法律状态与专利数量的关系见表1。 表1  AD治疗药物的专利详细法律状态与专利数量的关系 在专利稳定性与法律挑战方面，复审（102起）、异议（42起）及无效程序（4起）表明部分专利的有效性和授权合理性受到质疑，而诉讼（15起）进一步显示出专利权人在维权或竞争中的法律冲突。此外，部分专利涉及许可（21起），显示技术成果的市场化应用，但数量相对较少，可能表明AD治疗药物领域的技术壁垒较高，或企业在专利许可策略上较为谨慎。在专利商业化与融资方面，质押（14起）说明部分专利已作为融资抵押物，反映了专利资产化趋势。此外，期限延长（72起）说明部分专利因市场价值或研发需求而申请了保护期延长，法律事件情况见图2。 图2  AD治疗药物的法律事件情况 2.1.3  专利地域分布 AD治疗药物专利的地域分布呈现出明显的多极化格局。欧洲（1190项）在AD治疗药物专利申请中占据主导地位，表明该地区在该领域的研究与技术创新具有专利成果最多及较强竞争力（专利受理国家与专利数量关系见图3）。中国（803项）和美国（652项）紧随其后，显示出两国在该领域的研发产出较多。同时，世界知识产权组织（World Intellectual Property Organization, WIPO）通过《专利合作条约》（PCT）接收了409项相关申请，说明有相当一部分申请人期望在全球布局专利。韩国（289项）、澳大利亚（255项）等国也在该领域保持一定的专利布局。整体来看，该领域的技术创新态势呈现出全球化竞争格局，欧洲、美国和中国仍然是主要专利布局地，其他国家和地区的技术参与度也在逐步增强。 图3  AD治疗药物的专利受理国家（地区）与专利数量的关系 2.2  基于专利技术创新的生命周期分析 技术生命周期是指一项技术从萌芽到成熟，再到衰退的完整发展过程，包括萌芽期、成长期、成熟期和衰退期。在技术创新的不同阶段，研发投入、市场接受度、专利申请量和技术竞争格局都会发生显著变化。萌芽期的特点是基础研究和探索，成长期则伴随专利数量的快速增长和技术突破，成熟期体现为技术应用的普及和市场扩张，而衰退期往往因市场饱和或技术替代导致创新活力下降。AD治疗药物的专利生命周期可明确划分为4个阶段（图4）。 图4  AD治疗药物的技术生命周期划分 2.2.1  萌芽期（1979—1996年） 萌芽期以基础研究为主，专利数量较少。1993年，美国食品与药品监督管理局（U.S. food and drug administration, FDA）批准首个AD治疗药物和首个乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI）Tacrine（他克林），但因副作用限制了推广；随后，多奈哌齐（donepezil）作为后来批准的AChEI之一，标志着AD药物研发进入临床应用阶段。 2.2.2  成长期（1997—2006年） 成长期的专利申请量迅速增长，2000年，世界卫生组织（World Health Organization, WHO）将AD列为全球公共健康问题，推动各国加大研发投入，AChEI类药物和NMDA受体拮抗剂的相继问世丰富了治疗手段。 2.2.3  成熟期（2007—2019年） 成熟期是专利创新的高峰期，每年专利数量保持在150~250项，研究重点从传统神经递质调节拓展至Aβ、Tau蛋白和神经炎症靶点，单克隆抗体等生物制剂成为研发热点；2019年，Biogen的aducanumab获FDA“突破性疗法”认证，标志着生物药物逐步进入临床应用。 2.2.4  行业调整期（2020—2025年） 进入行业调整期后，专利数量明显下降，多个单抗药物因临床试验失败而受挫，2021年，aduhelm获批但备受争议；2023年，lecanemab成为首个正式获批减少Aβ斑块的药物，但2024年多家企业缩减AD药物研发投入，专利申请锐减，行业进入调整期。 2.3  重要专利申请人的技术保护布局分析 从AD治疗药物的专利申请人分布（表2）来看，全球领先的制药企业和研究机构在该领域形成了多层次的技术保护布局。默沙东药厂（171项）、H.隆德贝克有限公司（112项）和卫材R&D管理有限公司（105项）位列前3，反映出这些企业在AD治疗药物研发中的核心竞争力（三者的技术保护布局分布见图5）。从整体格局看，AD治疗专利申请主要集中在跨国制药巨头，如阿斯特拉zeneca（98项）、武田药品（81项）、法奈科斯公司（70项），这些企业在AD创新药物领域持续深耕，形成较为稳固的专利壁垒。学术机构和中小型生物制药公司亦发挥重要作用，例如利兰斯坦福初级大学董事会（50项）、约翰霍普金斯大学（38项）等机构的专利布局显示，大学和科研机构在早期药物靶点发现和基础研究方面贡献突出。此外，美国联合生物医学公司（51项）、阿文尼尔药品公司（47项）等中小型生物制药公司，凭借精准靶点和新型生物技术，推动AD治疗策略的创新。 表2  AD治疗药物的专利申请人情况（专利数量前18） 图5  AD治疗药物的重要专利申请人的技术保护布局分布 2.3.1  默沙东药厂 默沙东药厂（含默克夏普道姆公司）在1987—1990年聚焦化学药物分子的结构设计与合成工艺，IPC分类中A61K（医用配制品）与C07D（杂环化合物）专利占比超90%。1991—2000年的专利申请量阶段性下降但技术探索维度拓宽，首次出现G01N（物理/化学分析方法）相关专利。2001—2005年的专利申请量显著回升并聚焦医药核心领域，C07D类专利达33项，同时平均IPC分类数量降至7.6个。2006年以来，其有机活性成分专利占比升至51.3%（39项），反映药物研发向功能活性聚焦的演进，并首次出现神经系统疾病领域专利（4项），实现特定治疗领域精准突破。以2024年获批的亚胺西瑞为代表，公司通过“化合物结构改进（C07D487/04）+抗菌联用策略（A61K31/407）+微生物耐药监测（C12Q1/02）”的专利组合，构建了贯穿研发全链条的技术保护体系。其下专利EP2231558B1（3,4-取代吡咯烷类β-分泌酶抑制剂用于治疗AD）则进一步拓展该策略，将核心衍生物技术与检测方法整合，推动抗感染类药物向精准应用方向升级。 2.3.2  H.隆德贝克有限公司 H.隆德贝克有限公司在2001—2005年的专利申请量为8件，聚焦有机化学与药物分子基础研究，应用领域以神经系统疾病（14.3%）为初步探索方向。2006—2010年的专利申请量增长至47项，技术方向全面聚焦神经系统疾病治疗，例如专利US20100297240A1（含2,4-二甲基苯硫基苯基的哌嗪类化合物）通过特定杂环衍生物技术实现神经疾病治疗效果突破。2011—2015年的专利申请量保持31项，技术向精细化方向升级，神经系统疾病领域专利占比达9.1%，例如专利US9227946B2（1-[2-(2,4-二甲基苯硫基)-苯基]哌嗪类化合物）通过药物剂型优化提升药物有效性，推动技术从分子设计向临床应用转化。2016年以来的专利申请量21项，授权专利占比达85.7%。以2017年申请的US20170360777A1（1-[2-(2,4-二甲基苯硫基)-苯基]哌嗪类化合物）为代表，公司通过“杂环化合物结构优化（C07D295/096）+医用配制品开发（A61K31/495）+神经系统疾病精准治疗（A61P25/00）”的专利组合，进一步将核心杂环技术与多剂型技术整合，推动神经系统疾病治疗药物向精准化方向升级。 2.3.3  卫材R&D管理有限公司 卫材R&D管理有限公司在2001—2005年聚焦药物分子结构设计与多剂型开发，IPC分类中A61K（医用配制品）与C07D（杂环化合物）专利占比分别达83.3%、6.4%，应用领域以杂环化合物有效成分与神经系统疾病为核心，例如专利US20080213368A1奠定杂环化合物与痴呆治疗结合的技术基础。2006—2010年的专利申请量小幅降至30项但技术方向加速转型，C07D类专利占比降至0%，A61P（治疗特定疾病）占比升至22.1%，例如专利US20100152164A1通过增加酯类有效成分技术实现药物稳定性迭代升级。2011—2015年进入技术战略调整期，专利申请量骤降至3项。2016年以来的专利申请量显著回升至38项，神经系统疾病领域专利占比达45.8%。以2018年申请的US20200129488A1（吡唑并喹啉衍生物与美金刚联用的痴呆治疗剂）为代表，公司通过“胺类有效成分开发（A61K31/4375）+药物联用策略（A61K31/13）+痴呆精准治疗（A61P25/28）”的专利组合，推动神经系统疾病治疗药物向高效化方向升级。 2.4  重点技术领域分析 IPC作为国际通用的标准化专利分类体系，能反映专利的技术信息，通过分析IPC分类号可体现专利申请所集中的技术领域和研发重点。当前研究主要集中在神经递质调节、免疫干预及基因靶向治疗3大技术领域，AD治疗药物的重点技术情况见表3。 表3  AD治疗药物的重点技术情况（专利数量前10） 从IPC分类号看，A61P25/28（神经变性疾病治疗）专利数量最多。该分类号的技术主题对应阿尔茨海默病等神经退行性疾病的治疗干预，通过分析该分类下核心专利的技术方案可见，其保护内容主要聚焦于胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐、利伐斯的明）及NMDA受体拮抗剂（如美金刚）相关技术，包括药物制剂优化、给药方式改进等，这反映出上述2类药物仍是当前AD治疗的主要干预手段。随着β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积和Tau蛋白聚集的致病机制得到深入研究，A61K39/395（抗体与免疫球蛋白类药物）专利数量显著增长，代表性技术包括Aβ靶向单克隆抗体（如阿杜那单抗）以及Tau蛋白抑制剂。此外，A61K45/00（新型药物组合）和A61P43/00（特殊用途药物）类别中，BACE1抑制剂、RNA干扰及基因编辑（CRISPR）等疗法成为关注点。 2.5  专利核心技术路径分析 近年来，全球生物制药企业围绕Aβ清除、Tau相关神经保护、BACE1抑制、炎症调节以及突触功能修复等方向开展系统化研发，并在专利布局中形成多项技术热点（表4）。在全球布局中，美国在上述核心技术方向整体保持领先。Biogen、Eli lilly、Merck、Pfizer和Johnson&Johnson等企业在Aβ靶向抗体、Tau干预及BACE1抑制领域具有显著优势，并主导相应的临床研究进展。欧洲在BACE1抑制与神经炎症调控方面实力突出。Glaxosmithkline、Novartis、Astrazeneca和Roche等公司在小分子抑制剂开发、精准抗炎策略和专利积累方面形成深厚技术基础。日本以卫材公司为核心，通过与Biogen等国际企业协作，在Aβ靶向抗体及神经递质调节领域占据重要地位，专利布局覆盖全球主要市场。中国在神经炎症调节和Tau磷酸化抑制等领域快速崛起，以天津医科大学、绿谷医药等机构为代表，通过基础研究突破与专利布局的持续深化，成为全球AD治疗版图中的关键新兴力量。 表4  AD治疗药物的专利核心技术路径情况 2.5.1  Aβ靶向清除与抗体疗法 早期Aβ靶向疗法的研发核心集中于广谱清除脑内沉积的Aβ斑块，代表性探索包括罗氏的gantenerumab（早期核心专利WO2005077961A2），其设计思路为通过高亲和力结合Aβ斑块诱导吞噬细胞清除，但因缺乏靶点特异性导致认知改善不足及ARIA-E副作用，在III期试验终止。这一阶段的技术焦点在于“斑块清除效率”，对Aβ不同存在形式的选择性区分不足。近年来，技术方向的核心是针对Aβ病理的特异性形式及疾病早期阶段开发药物。目前已有3款抗Aβ单抗获得FDA批准，均聚焦于早期AD患者。渤健公司的aducanumab（2021年加速批准），相关专利有US20250059584A1、US20240425573A1、EP4426349A2等，通过选择性结合可溶性寡聚体及纤维体实现精准斑块清除，成为首个证明清除Aβ可延缓认知衰退的里程碑药物；卫材公司和渤健公司的lecanemab（2023年常规批准）及礼来（EliLilly）公司的donanemab（2023年获批，相关专利有TW202325728A等），分别靶向原纤维和N3pG修饰的Aβ斑块，临床试验显示可使早期AD患者脑淀粉样斑块负荷降低65%左右，显著延缓疾病进展。 2.5.2  Tau介导的神经保护与聚集干预 Tau蛋白的异常磷酸化及病理性聚集是AD的核心病理特征之一，且被证实是认知功能下降和神经退化的直接驱动因素。正常生理状态下，Tau蛋白通过稳定微管结构维持神经元轴突运输和细胞骨架完整性。在AD进程中，Tau蛋白发生过度磷酸化，导致其与微管解离并形成可溶性寡聚体及神经原纤维缠结，引发神经元毒性、轴突运输障碍及突触功能损伤。早期干预策略以“抑制Tau异常磷酸化”为核心，技术焦点集中于调控激酶与磷酸酶的活性平衡，通过小分子抑制剂阻断激酶活性减少Tau磷酸化；硒酸钠作为早期代表性PP2A激活剂，通过增强磷酸酶活性降低病理性磷酸化Tau水平，但临床效果有限。 近年来，AD治疗已进入“Tau时代”，围绕Tau的治疗策略逐渐从单一抑制磷酸化发展为多维度干预，主要集中在3个方向。其一，通过阻断Tau聚集并促进清除来减轻病理扩展，包括利用小分子抑制剂阻断Tau-Tau相互作用以防止纤维形成，以及使用针对细胞外Tau片段的单克隆抗体抑制病理Tau在神经元间传播并减轻神经炎症。其二，从基因层面减少Tau表达，如反义寡核苷酸BIIB080通过靶向MAPT mRNA降低Tau蛋白生成。其三，应用新型蛋白降解技术以直接消除异常Tau，包括PROTAC类双功能分子通过招募E3泛素连接酶促使Tau经泛素-蛋白酶体途径降解，临床前研究证实其可降低AD模型小鼠的Tau负荷并改善学习与记忆功能。且Aprinoia开发出能高效清除可溶性Tau寡聚体的PROTAC降解剂并在动物实验中显示显著效果。 2.5.3  BACE1抑制剂与β-分泌酶调控 β-分泌酶1（BACE1）通过抑制其活性可减少β-淀粉样蛋白（Aβ）的生成，BACE1在Aβ生成途径中发挥限速作用，且其基因敲除动物模型证实了抑制该酶可显著降低大脑Aβ水平。早期研发聚焦于“强效抑制”策略，核心目标是最大化降低脑内Aβ生成，代表药物包括默克公司的verubecestat（MK-8931，核心专利WO2010115998A1）和礼来与阿斯利康（astrazeneca）联合开发的lanabecestat（AZD3293）（表5）。这一阶段的技术设计未充分考虑BACE1的生理功能多样性，导致长期强效抑制引发神经生长因子加工异常、钠离子通道调控紊乱等问题，最终因认知副作用未能进入市场。 表5  BACE1抑制剂与β-分泌酶调控的代表性药物 近年来，技术方向转向“安全窗优化”，核心是开发低剂量干预方案及选择性BACE1抑制剂，在降低Aβ生成的同时避免影响正常生理功能。目前处于临床阶段的候选药物均采用“适度抑制”设计，通过优化分子结构提高对BACE1的特异性结合，减少对其他分泌酶的交叉影响，但尚未有药物获批上市。 2.5.4  神经炎症调节与小胶质细胞靶向疗法 神经炎症被认为是AD进展的重要推手，小胶质细胞的过度活化及促炎因子的释放可加剧神经元损伤。早期技术以“广谱抗炎”为核心，多借用其他自身免疫性疾病的抗炎药物进行适应症拓展，临床效果不显著且安全性风险较高。近年技术焦点集中于小胶质细胞特异性调控，形成2大方向。一是增强小胶质细胞的吞噬功能，通过激活小胶质细胞表面的TREM2受体，提升其对Aβ斑块的清除能力，并改善脑内炎症微环境。葛兰素史克开发的TREM2激动剂（相关专利包括CN114870018A、CN114832241A等）正是基于这一策略。临床前研究显示，TREM2激动剂能够促进小胶质细胞向斑块周围聚集并增强其吞噬活性，从而减轻Aβ沉积。二是阻断特异性促炎通路，如诺华的canakinumab（抗IL-1β单克隆抗体）可抑制神经炎症反应，在研究中展现出潜在应用价值。 2.5.5  突触功能修复与神经递质调控 突触功能障碍与神经递质失衡是AD患者认知功能衰退的重要机制，技术研发从早期症状缓解逐步转向长期神经保护。早期技术核心是“症状改善”，通过调节神经递质水平缓解认知衰退，代表药物包括多奈哌齐（donepezil，专利US5744461A）等乙酰胆碱酯酶抑制剂，以及美金刚（memantine）等NMDA受体拮抗剂。这类药物仅能暂时改善认知功能，无法逆转突触损伤或阻止疾病进展，药物的代表性专利见表6。近年来，研发趋势转向突触修复与功能增强，目标是实现长期神经保护。技术方向主要包括神经突触生长因子（NGF）激活剂和突触可塑性增强因子，通过促进突触再生、改善突触连接稳定性发挥作用。目前相关药物多处于临床前或早期临床阶段，尚未有突破性进展，但已成为专利布局的重要方向。 表6  突触功能修复与神经递质调控的药物类别和代表专利 3  结论与建议 3.1  研究结论 基于专利计量学对AD治疗药物的技术创新态势、技术生命周期、重要申请人的专利技术布局、重点技术领域以及专利核心技术路径的系统性分析，研究得出以下结论。 第一，AD治疗药物的技术创新已呈现明确的生命周期轨迹。相关技术从萌芽期、成长期逐步迈入成熟期，当前正处在以临床转化验证、技术整合与策略优化为特征的结构性调整阶段。全球专利布局呈现多中心态势，欧洲、中国与美国为主要区域，显示出技术创新的全球扩散与竞争加剧。 第二，AD治疗药物专利呈现失效比例较高、可查证许可数量有限的特征。该领域因未缴年费、主动撤回或权利终止导致的失效专利比例较为突出，专利质押等权属变更活动较为活跃，但基于现有主要专利数据库的可查证记录，明确登记的许可案例数量相对有限。 第三，AD治疗药物的技术创新主体结构呈现“大企业主导、学术机构支撑、中小企业参与”的协同格局。跨国制药企业凭借系统化的专利组合构建技术壁垒，是产业化的主要推动力。高校及科研机构在早期靶点发现与基础研究方面贡献显著，而中小型生物技术公司则在特定技术路径上实现突破。 第四，AD治疗药物的技术研发范式正经历从单一靶点干预向多靶点协同的精准化、生物制剂驱动的战略转型。技术路径集中于Aβ靶向抗体、Tau蛋白干预、BACE1抑制、神经炎症调节与突触功能修复5大方向。专利布局从传统的广谱神经递质调节，转向以单克隆抗体、基因编辑、PROTAC蛋白降解等为代表的新型生物技术，强调对特定病理机制与疾病阶段的精准干预。 3.2  建 议 基于前述专利分析结论，为促进我国AD治疗药物领域的技术创新与产业发展，提出以下建议： （1）建立面向多靶点协同创新的系统性专利布局。鉴于AD多病理机制并存的复杂性以及研发向联合疗法演进的趋势，建议创新主体在Aβ、Tau、神经炎症等核心路径上构建覆盖化合物、制剂工艺、联合用药方案及特定适应症的专利组合。对于涉及生物标志物检测的伴随诊断方法，可探索通过“检测试剂盒+数据处理装置”等产品权利要求形式进行保护，以规避方法专利授权的局限性，形成与治疗药物专利互补的保护网络。 （2）构建促进产业链上下游高效衔接的协作机制。在操作层面，建议推动组建由政府引导、龙头企业牵头、学术机构及中小企业共同参与的产业创新联盟，保障中小型研发主体在早期技术贡献中的合法权益。鼓励跨国药企向联盟内的学术机构及中小企业开放研发平台、释放合同研发需求，从而将学术机构的源头创新与中小企业的技术专长，更有效地导入以大型药企为主导的产业化通道，加速形成优势互补、风险共担的开放式创新生态。 （3）构建促进基础专利转化与知识共享机制。建议由政府或产业联盟牵头，搭建非营利性的早期研发数据与平台技术共享库。通过建立合理的贡献认定与许可费分享机制，鼓励高校、科研机构及企业共享已验证失败的研发路径、基础靶点数据及通用技术平台，降低后续研发的试错成本与重复投入，提升整体创新效率。 （4）推动知识产权保护制度与药物研发产业特性的适配。建议在现有专利制度框架下，积极研究并推动适用于AD等重大慢性病创新药物的专利期限补偿制度的细化与落地。补偿应重点向具有显著临床价值且研发耗时长的药物倾斜。同时，加强临床试验数据保护，为核心创新成果在专利保护之外提供额外的市场独占期，形成复合型保护体系，以保障创新的可持续投入。 【参考文献略】 期刊介绍 《科学观察》是由中国科学院主管、中国科学院文献情报中心主办的综合类学术期刊，旨在对世界科学发展态势和科学前沿发展动态进行观察，为科学家提供视野更加宽阔的世界科学面面观，为国家科技决策机构和科技管理部门提供科技战略决策理论支撑和参考信息。 主要内容： ■ 用科学计量学方法研究当今科学技术发展的规律及其与社会发展的关系； ■ 报道世界重大科学成就、重要科研规划以及重大科技项目等面向战略决策需求的信息； ■ 用定量方法遴选前沿科学领域的重要方向，用数据展现各国的学术影响力； ■ 依据科学家的经验判断，对科学热点和重要领域展开讨论，发表述评。 主要栏目: 前沿观察、数据观察、政策观察、科学焦点、专题分析、中国热点论文分析等。科睿唯安独家授权《科学观察》出版Clarivate Analytics中文版专栏。 收录情况： 《科学观察》被《中国科技核心期刊目录》（2024年版）、《中国科学引文数据库（CSCD）》和《中国学术期刊网络出版总库》收录。 编辑部联系方式 地址：北京北四环西路33号 中国科学院文献情报中心 《科学观察》编辑部 电话：010-82621675 E-mail: sciencefocus@mail.las.ac.cn 更多内容请查看网站和扫描下方二维码： http://www.sciencefocus.ac.cn/ 提 示 本文刊载于《科学观察》2026年第21卷第2期P66-79。© 版权所有中国科学院文献情报中心《科学观察》编辑部。 未经许可，不得转载。

1. 丹麦Viborg区域医院血管外科研究团队的Marie Dahl与通讯作者Jes Sanddal Lindholt于2026年4月28日在《European Heart Journal》发表了一项基于Viborg筛查项目的前瞻性人群研究，评估多模态非侵入性心血管筛查对两性全因死亡率的影响。该研究邀请2014至2019年间所有67岁居民参与颈动脉斑块、下肢动脉疾病、腹主动脉瘤、高血压、心律失常及糖尿病等筛查，并通过倾向评分匹配纳入5412名受邀者与16236名对照。中位随访5.8年结果显示，受邀组死亡率显著低于对照组（6.9% vs 8.9%，HR 0.76），每邀请49人即可挽救一条生命。心血管死亡率HR为0.76，主要不良肢体事件风险降低30%，但主要不良心血管事件风险略有增加（HR 1.10）。按性别分层后，男性全因死亡率HR为0.73，女性为0.82；无既往心血管疾病者的死亡率降低30%，而有病史者则未见显著获益。研究表明，针对67岁人群的多模态非侵入性心血管筛查能有效降低五年全因死亡率，对两性均有效，且优先筛查无心血管病史者可能带来更大的群体健康收益。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42048256/ 2. 荷兰伊拉斯姆斯大学医学中心心血管研究所的Marte F van der Bijl和通讯作者Eric Boersma团队于2026年4月28日在《European Heart Journal》发表了一项荟萃分析，探讨心力衰竭药物治疗效果的性别差异。该研究系统检索截至2025年3月21日的随机对照试验，共纳入139项研究、近30万名患者（女性占28.1%），对78项报告了性别分层疗效的试验进行汇总分析后发现，女性与男性在主要疗效终点上的治疗效果无显著差异，性别间治疗效应的比值比为0.00，说明无偏移。进一步通过荟萃回归分析，也未发现试验中女性入组比例与治疗效果性别差异之间存在关联。研究结论认为，当前心力衰竭的药物疗效并不因性别而不同，历史上女性在试验中代表性不足的情况不太可能掩盖重要的性别差异，但出于社会与伦理考量，改善试验中的性别平衡仍然至关重要。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42048254/ 3. 广州国家实验室的Tian Xie和通讯作者Harold Snieder团队于2026年4月27日在《European Heart Journal》发表了一项针对儿童血压与心率遗传决定因素的迄今为止最大规模的全基因组关联研究，涉及欧洲血统4至17岁儿童28425人次的血压及22565人次的心率数据。研究识别出8个与儿童血压显著相关的遗传位点以及3个与心率相关的位点，这些位点虽然在儿童中首次报道，但均为成人期已确认的位点。儿童期多基因风险评分可解释血压变异的1.6%和心率变异的5.2%，而儿童与成人血压特征之间的遗传相关性中等，提示血压的遗传效应存在年龄特异性。在英国生物库中的全表型组关联分析进一步显示，较高的儿童期血压遗传风险评分与多种成年期健康结局显著相关，尤其增加了高血压、心绞痛、心肌梗死及心血管疾病相关死亡等心血管代谢疾病的发病风险。这项研究深化了人们对儿童期血压心率遗传基础的理解，并为儿童期血压水平与多种成年后健康结局之间的关联提供了有力的遗传学证据，提示从幼年开始制定针对性预防策略的重要性。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42036355/ 4. 阿姆斯特丹大学医学中心心脏科的Reinoud E. Knops与PRAETORIAN-DFT研究团队于2026年4月25日在《Circulation》发表了一项重要随机试验（PRAETORIAN-DFT），探讨皮下植入式心律转复除颤器（S-ICD）植入时，是否可以在PRAETORIAN评分指导下省略除颤测试。研究纳入来自37个中心的965例患者，分别接受除颤测试或不进行测试，中位随访41个月。结果显示，无测试组首次电击治疗自发性室性心律失常的失败率为1.7%，测试组为2.3%，绝对差异为−0.6%，达到了非劣效性标准。两组在全因死亡率、心律失常死亡以及因电极位置不当需要再次手术的比例方面均无显著差异，但测试组有1.7%的患者出现了与测试相关的并发症。研究表明，基于PRAETORIAN评分选择性地省略除颤测试并不会增加首次电击失败风险，同时可降低手术相关并发症，且不增加设备翻修率。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42033346/ 5. 瑞士伯尔尼大学医院心内科的Mohammad Kassar与通讯作者Volker Rudolph团队于2026年4月24日在《European Heart Journal》发表了一项基于EuroTR注册数据库的分析研究，探讨在合并中度二尖瓣反流与重度三尖瓣反流的患者中，同期行经导管二尖瓣及三尖瓣缘对缘修复术相较于单纯三尖瓣修复的临床价值。研究纳入3100例患者，其中30%合并中度二尖瓣反流，且这部分患者的两年死亡率显著更高（37% vs 23%）。经过倾向性评分匹配后，接受双瓣联合修复的患者在随访中三尖瓣反流减轻更明显、心功能改善更好、六分钟步行距离更长，且两年生存率显著优于单纯三尖瓣修复组（81% vs 70%）。多变量分析提示，中度二尖瓣反流是独立的死亡危险因素，而同期行二尖瓣修复则与更好的生存率显著相关。研究认为，对于三尖瓣反流合并中度二尖瓣反流的患者，同期行双瓣介入修复可带来更好的预后和功能改善，但该结论属假设生成性质，尚需随机对照试验验证。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42030119/ 6. 复旦大学附属中山医院心内科的Nan Qiu与通讯作者葛均波院士团队于2026年4月23日在《Journal of the American College of Cardiology》发表了一项名为LBBP-FAVOUR的前瞻性多中心随机对照试验，旨在比较高起搏负荷且心功能高风险患者中左束支起搏与右心室起搏的临床疗效。研究共纳入160例患者，中位随访36个月。结果显示，左束支起搏组主要复合终点（包括全因死亡、心力衰竭住院或起搏诱导性心肌病）的发生率显著低于右心室起搏组（11.6% vs 33.9%），风险比仅为0.310，这一获益主要由起搏诱导性心肌病风险下降所驱动。此外，左束支起搏在左心室射血分数、左心室舒张末内径和收缩末内径的改善方面均显著优于右心室起搏，患者的心功能分级也更佳。该研究为高起搏负荷且心功能高风险人群优先选择左束支起搏提供了坚实的循证依据。 #心脏起搏 #左束支起搏 #临床研究 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42024568/ 7. 美国心脏病学会儿童心力衰竭与移植委员会等多家机构的多位专家（由Jonathan B Edelson领衔）于2026年4月23日在《Circulation》发表了一项科学声明，题为《儿童心肌病中的体力活动：为健康而运动》。该声明指出，体力活动对儿童的全面健康至关重要，然而，在过去几十年里，由于担忧心源性猝死和疾病进展，临床上对儿童心肌病患者普遍采取了限制活动的保守策略，导致该群体普遍久坐不动，心肺适应能力下降，并增加了继发性心血管代谢疾病的风险。但最新证据向这一限制性范式发起了挑战，提示对于某些心肌病患者，运动带来的猝死风险可能并不高于低活动量的患者，并且参与体力活动甚至可能对心脏逆重构产生积极影响。该声明为肥厚型心肌病、扩张型心肌病、限制型心肌病、致心律失常性心肌病以及植入心律转复除颤器的患儿提供了促进体力活动的循证框架，并阐述了运动带来的身心益处。同时，声明更新了风险分层策略，包括利用先进影像学、运动负荷试验和基因型特异性数据进行评估。该声明强调，应根据患儿的发育成熟度和家庭目标进行个体化的共同决策，且随着临床表型的演变需要长期动态监测。通过个体化评估和知情共同决策，大多数儿童心肌病患者可以安全地参与体力活动，这对于其远期的心血管代谢和心理健康具有重要影响。 #儿童心肌病 #体力活动 #心血管健康 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42021760/ 8. 中山大学孙逸仙纪念医院心内科的陈样新教授团队（第一作者为Maoxiong Wu）于2026年4月23日在《Circulation》发表题为《SIRT5通过去琥珀酰化PCK2介导心脏成纤维细胞代谢重编程改善心脏纤维化》的研究。该研究旨在探索去乙酰化酶SIRT5在心脏成纤维细胞代谢与活化以及纤维化进程中的作用。通过检测人及小鼠衰竭心脏组织中的心脏成纤维细胞发现，SIRT5表达显著降低，且与纤维化严重程度呈负相关。在小鼠模型中特异性敲除心脏成纤维细胞的SIRT5会加重左心室功能障碍、心肌肥厚和纤维化，而过度表达SIRT5则能减轻这些病理改变。进一步的机制研究表明，SIRT5缺失会导致心脏成纤维细胞内的PCK2在第489位赖氨酸位点发生过度琥珀酰化修饰，从而抑制该酶活性，促使细胞代谢从氧化磷酸化转向糖酵解，最终激活成纤维细胞。通过引入阻断该位点琥珀酰化的突变，能够有效逆转由SIRT5缺失引起的代谢重编程和成纤维细胞过度活化，并在动物模型中完全挽救了心脏纤维化和功能障碍。该研究揭示了SIRT5通过去琥珀酰化PCK2来维持正常代谢、抑制心脏成纤维细胞活化，从而发挥保护心脏、对抗纤维化的关键作用，为心脏纤维化的治疗提供了新的潜在靶点。 #心脏纤维化 #代谢重编程 #SIRT5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42021758/ 9. 法国巴黎萨克雷大学Inserm UMR-S1180信号与心血管病理生理学实验室的Jean-Pierre Benitah与通讯作者Ana María Gómez团队于2026年4月22日在《Nature Reviews. Cardiology》发表题为《心肌细胞中的局部钙动力学与信号传导》的综述。该文章系统探讨了钙离子微域在心肌细胞功能中的核心作用，阐述了这些微域如何通过区隔化钙信号来高效调节兴奋-收缩耦联、兴奋-转录耦联以及线粒体能量代谢。其中，由L型钙通道和兰尼碱受体2型（RYR2）紧密排列构成的二联体是兴奋-收缩耦联的关键微结构域，负责介导钙诱导的钙释放以触发心肌收缩。在心力衰竭中，二联体结构重塑和钙处理异常直接导致了收缩功能障碍和心律失常。最新研究揭示，二联体具有动态可塑性，能快速响应β-肾上腺素能信号等调节因素，这为开发新治疗靶点带来了希望；并且，在应激状态下，二联体蛋白可以转位至细胞核调控基因表达。此外，细胞核内的钙信号也参与调控与心肌肥厚相关的基因表达，而微域的破坏会驱动心力衰竭和心律失常的病理性重塑。深入理解钙离子微域对于开发既能恢复心脏功能又能最大限度降低促心律失常风险的靶向干预策略至关重要。 #心肌细胞 #钙信号 #心力衰竭 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42020526/ 10. 伦敦帝国理工学院国家心肺研究所的ORBITA-2研究团队于2026年4月22日在《Journal of the American College of Cardiology》发表研究，探讨冠状动脉疾病模式（局灶性与弥漫性）对PCI缓解心绞痛安慰剂对照疗效的影响。该项纳入245例患者300支目标血管的随机安慰剂对照试验显示，在调整基线非充血性压力比后，与弥漫性病变相比，局灶性病变患者接受PCI治疗后心绞痛症状评分（OR: 1.80）和每日心绞痛发作次数（OR: 1.55）的改善更为显著，且获益概率均超过99.9%。同时，局灶性病变还预测了PCI在运动平板时间、加拿大心血管学会分级等多方面更大的安慰剂校正获益。研究表明，生理性病变模式有助于指导以缓解症状为目的的PCI治疗决策。 #冠心病 #介入治疗 #精准医疗 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42017887/ 11. 美国西北大学范伯格医学院的Charles J Davidson与通讯作者Jörg Hausleiter团队代表三尖瓣学术研究联盟（TVARC）于2026年4月21日在《Journal of the American College of Cardiology》发表Tr i cuspid Valve Academic Research Consortium-2文件，聚焦于三尖瓣疾病临床试验设计与终点。该共识是在首版TVARC文件标准化了三尖瓣反流的病因、严重程度定义及试验终点的基础上，结合近期经导管三尖瓣介入治疗（包括经导管缘对缘修复和三尖瓣置换术）获得美国FDA批准及CE标志的突破性进展，进一步制定了针对新兴介入技术、外科手术及药物治疗之间比较的特定试验设计和终点选择方案，为这一领域后续临床研究的标准化和可比性提供了重要框架。 #结构性心脏病 #临床试验设计 #三尖瓣介入 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42017555/ 12. 美国贝勒斯科特与怀特研究所的Francesco Fioretti和通讯作者Javed Butler团队于2026年4月21日在《Journal of the American College of Cardiology》发表了一篇观点文章，深入探讨了心力衰竭领域中肠促胰岛素疗法试验的安慰剂使用所涉及的临床与伦理平衡问题。文章指出，GLP-1受体激动剂及双GIP/GLP-1受体激动剂虽已证实能改善射血分数保留的心衰合并肥胖患者的症状和功能状态，但现有研究样本量有限且硬终点事件较少，尚无法得出确切结论。同时，考虑到这些药物在肥胖、糖尿病及慢性肾病人群中已显示出的心肾获益，未来心衰试验中是否继续使用安慰剂对照引发了科学与伦理的复杂争论。为此，作者团队提出了一套结构化框架，明确了安慰剂仍适用的情形、何时需采用活性药物对照，以及如何通过优化试验设计来应对这类研究特有的伦理和操作挑战。文章强调，唯有通过伦理上严谨、临床聚焦且方法学上可靠的试验，才能为指南推荐和保险覆盖提供确凿依据，而心衰患者群体规模庞大、病情脆弱且医疗负担沉重，绝不能在缺乏明确证据的情况下使用这些疗法。 #心力衰竭 #临床试验伦理 #肠促胰岛素疗法 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42017554/ 13. 美国贝勒医学院医学部心脏病学系的Arsalan Hamid与通讯作者Faiez Zannad团队于2026年4月21日在《Journal of the American College of Cardiology》发表了一篇关于血液透析患者心血管临床试验的综述。心血管疾病在血液透析患者中极为高发，是导致该人群死亡的主要原因，然而，心血管随机对照试验常因多种原因将肾功能衰竭或依赖透析的患者排除在外。目前临床实践通常直接将无肾功能衰竭患者的心血管疾病管理指南应用于血液透析患者，但这种做法存在隐患，因为两者的血管疾病病因、药物代谢、个体结局风险均存在差异，且血液透析患者面临更高的全因死亡风险。这篇综述系统讨论了在血液透析患者中开展心血管结局试验的现状、阻碍试验进行的诸多壁垒、研究该人群的潜在机遇，并提出了弥合这一证据鸿沟的解决方案与未来方向。 #心血管疾病 #血液透析 #临床试验 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42017553/ 14. 瑞典卡罗林斯卡医学院全球公共卫生系的Xingbo Mo与通讯作者Krisztina D László团队于2026年4月22日在《European Heart Journal》发表了一项基于瑞典全国人口的队列研究，探讨母亲患有自身免疫性疾病与子代心血管疾病风险之间的关联。该研究纳入了2001年至2014年间出生的1 455 645名单胎活产儿，并随访至2023年底，中位随访时间为15.2年。结果发现，约有6.2%的参与者曾在宫内暴露于母体自身免疫性疾病，而2.8%的子代在随访期间被诊断为心血管疾病。与未暴露者相比，宫内暴露于母亲自身免疫性疾病的子代发生任何心血管疾病的风险增加了19%，且这一风险升高趋势在多种自身免疫性疾病类别中均存在。进一步分析显示，父亲患有自身免疫性疾病与子代心血管疾病的关联弱于母亲，而表亲分析的结果虽然有所减弱但依然显著，提示共享的遗传或家庭环境因素可能部分解释这一关联。研究结论指出，母亲自身免疫性疾病与子代在儿童期及成年早期心血管疾病风险的适度增加相关，但需谨慎解读这些发现，未来仍需更多研究来阐明其背后的潜在机制。 #自身免疫性疾病 #心血管疾病 #流行病学 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42017355/ 15. 美国布莱根妇女医院与哈佛医学院心血管科的Mats C Højbjerg Lassen和通讯作者Muthiah Vaduganathan团队于2026年4月28日在《Circulation》发表了一项基于社区动脉粥样硬化风险研究（ARIC）的分析，探讨心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）分期与心力衰竭风险之间的关系。研究纳入了5646名年龄在66至90岁之间、并接受了超声心动图检查的参与者，按照美国心脏协会提出的CKM分期框架进行分层。结果显示，仅有0.4%的参与者处于最佳的CKM 0期，而绝大多数人处于较高的CKM分期，其中56.0%处于3期，32.3%处于4a期。随着CKM分期的升高，参与者的左心室重塑、收缩及舒张功能呈现出进行性恶化的趋势，且这种不良重塑在随访至2018至2019年时进一步加剧。在中位9年的随访期内，无心力衰竭病史的4827名参与者中发生了656起新发心力衰竭事件，CKM分期越高，心力衰竭的发病率也越高：与CKM 2期相比，3期的心力衰竭发病率风险增加3.6倍，而4期则增加8.3倍。这项研究明确指出，在社区老年人群中，CKM健康状况普遍不佳，且较高的CKM分期与不良心肌重塑及新发心力衰竭风险显著升高密切相关。 #心力衰竭 #心血管疾病 #流行病学 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41919388/ 16. 美国心脏协会由Kate Hanneman和先天性心脏病与青少年心脏健康委员会于2026年4月21日在《Circulation》发表了一项重要科学声明，系统阐述了非适宜温度与心血管健康之间的关系。随着全球气温升高及极端温度事件频发，理解温度对心血管的影响变得愈发紧迫。该声明指出，无论是短期暴露于高温还是低温，都会增加心肌梗死、脑卒中、心力衰竭失代偿、心律失常及心源性猝死的风险。气候、建成环境、社会经济状况、生理脆弱性以及系统性不公等因素会进一步加剧这些风险。同时，地理区位、住房条件、职业暴露和个人暴露水平等背景因素的重要性也日益受到关注。声明详细阐述了介导温度相关心血管风险的多种生物学机制，包括自主神经和神经激素激活、内皮功能障碍、炎症反应、血液浓缩以及体温调节受损。非适宜温度不仅影响心血管疾病的发病率，还对医疗服务的可及性与交付造成冲击，例如增加急诊需求、扰乱医疗运作，并考验卫生系统的韧性和可持续性。值得注意的是，心血管医疗本身也贡献了大量与医疗相关的温室气体排放，这揭示了一个悖论：保护心血管健康的努力可能间接加剧气候引发的风险。声明综合了当前关于非适宜温度与心血管健康关系的知识，强调了暴露与结局中的不平等现象，并从个人、社区、卫生系统和公共政策层面提出了可行的应对策略。最后，声明指出了重要的研究空白与未来优先方向，包括改进暴露评估方法、深化对长期暴露影响的理解与测量、探讨与药物及共暴露的相互作用，以及识别风险修饰因素。在气候变化的背景下，研究、临床实践和政策层面亟需协同行动，以减轻非适宜温度对心血管健康日益增加的威胁。 #心血管健康 #气候变化 #非适宜温度 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41884891/ 17. 贝勒医学院和德克萨斯儿童医院儿科学与心脏病学系的Thomas M Glenn与SV-ONE研究团队于2026年4月21日在《Circulation》发表了一项重要研究，题为《Fontan结局网络：2年及1121名参与者的初步发现》。该研究介绍了Fontan结局网络这一由美国和加拿大38个先天性心脏病中心组成的学习型健康网络，旨在填补单心室心脏Fontan术后长期预后数据不足的空白。研究对2022年8月至2024年8月期间纳入的前瞻性临床登记中的1121名参与者进行了横断面分析，结果显示参与者的平均年龄为16.3岁，其中42%为女性，左心发育不良综合征和右心室占主导的解剖结构是最常见的心脏诊断。常见的Fontan相关不良事件在59%的病例中出现，包括乳糜胸、Fontan血栓形成和非围手术期卒中，而心律失常的病史在总体患者中占41.3%，且随年龄增长而增加。值得注意的是，34.1%的患者存在焦虑障碍的临床诊断，在成人中这一比例高达48.1%，突显了该人群的心理健康需求。这一包含最大规模多机构前瞻性数据集的研究表明，协作性的学习健康网络有望推动罕见病患者群体的研究和质量改进。 #先天性心脏病 #Fontan术后 #学习型健康网络 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41878814/ 18. 塞内加尔达喀尔谢赫·安塔·迪奥普大学健康与发展研究所和非洲医学研究联盟的Bamba Gaye与通讯作者Pasquale Maffia团队于2026年4月21日在《Journal of the American College of Cardiology》发表了一项题为《2019至2024年主要医学与心血管期刊随机对照试验中的非洲代表性》的系统综述。尽管非洲国家在全球人口和疾病负担中占据相当比例，但在为心血管护理提供依据的随机对照试验中代表性严重不足。该研究系统检索了2019至2024年间发表于五本顶级综合医学期刊和三本顶级心血管期刊上的随机对照试验，评估了非洲的代表性。在2138项发表于综合医学期刊的随机对照试验中，仅有83项（3.9%）完全在非洲进行，195项（9.1%）为包含至少一个非洲地点的多洲研究。而在心血管期刊的334项试验中，完全在非洲进行的仅有2项（0.6%），包含非洲地点的多洲试验也只有9项（2.7%）。南非在两类期刊的非洲试验中均占主导地位，南部非洲区域参与最多，而中部非洲几乎缺席。综合医学期刊中完全在非洲进行的试验主要关注传染病，仅3项涉及心血管疾病。非洲学者在纯非洲试验中领导作用常见，但在多洲研究中则十分罕见。该研究深刻揭示了非洲在全球顶级医学和心血管期刊发表的随机对照试验中严重代表性不足的现实，并呼吁通过扩大非洲参与、投资本地研究能力以及促进公平的领导权来纠正这一失衡，以增强临床证据的相关性和有效性。 #临床研究 #全球健康 #代表性不足 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41860521/ 19. 同济大学医学院附属上海东方医院陈义汉院士团队，作为通讯作者，于2026年4月21日在《Circulation》发表了一项2期临床试验，探索美金刚（Memantine）用于治疗频发房性早搏（PACs）的效果。该研究由沈云莉博士担任第一作者。研究指出，频发房早独立相关于心房颤动、卒中和心力衰竭，但目前尚无批准的药物疗法。此项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验纳入241名有症状的频发房早患者（≥1000次/24小时），结果显示，接受美金刚治疗6周后，患者24小时平均房早计数相比安慰剂组多降低了47.1个百分点，达到预设主要终点。美金刚组超过50%的应答率显著更高（52.4% vs 23.1%），同时还能减少非持续性房速负荷，并降低新发房颤的累积发生率（4.8% vs 23.9%）。研究中未发现药物相关的严重不良事件，安全性良好。该研究为靶向心脏谷氨酸能系统的非离子通道抗心律失常策略提供了概念验证。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41853846/ 20. 根据用户提供的文献摘要，这是关于加拿大卡尔加里大学研究团队于2026年4月28日在《Circulation》发表的一项系统回顾与荟萃分析的结果。 研究识别了短暂性脑缺血发作（TIA）或轻型卒中患者长期卒中风险的关键因素，基于28项队列研究（共86810名患者）的数据，并估算了人群归因分数（PAF）。 主要风险因素及风险比（HR）如下： - 年龄（每增加一岁）：HR 1.04 - 男性：HR 1.25 - 心房颤动：HR 1.34 - 糖尿病：HR 1.52 - 高血压：HR 1.60 - 缺血性心脏病：HR 1.67 - 既往卒中或TIA史：HR 1.70 - 吸烟：HR 1.29 - ABCD评分≥4分：HR 1.59 - 神经影像学显示急性梗死：HR 1.97（DWI阳性病灶：HR 1.86） - 以轻型卒中作为首发事件：HR 1.75 - 失语或构音障碍：HR 1.45 - 偏瘫：HR 1.45 - 病因亚型（心源性栓塞、大动脉粥样硬化、小血管病）也与风险升高相关。 研究结论：这些发现有助于识别长期卒中风险持续较高的患者，为制定更精准的监测和预防策略提供依据。 原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41849763/ 21. 美国心脏病学会与美国心脏协会等多家权威机构联合制定的《2026 ACC/AHA/AACVPR/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA血脂管理指南》于2026年4月28日在《Circulation》正式发布。该指南全面更新并取代了2018年的血脂管理指南，旨在为血脂异常（包括高胆固醇血症、高甘油三酯血症及脂蛋白(a)升高）的评估、管理和监测提供最新循证建议。指南制定团队在2024年10月至12月间，通过对MEDLINE、EMBASE、Cochrane图书馆等多个数据库的系统文献检索，纳入了以人类为研究对象的临床研究、系统综述与荟萃分析等证据，最终形成了这份具有重要临床指导意义的文件。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41824552/ 22. 美国布莱根妇女医院和哈佛医学院的Elke Platz与通讯作者Naveed Sattar团队于2026年4月21日在《Journal of the American College of Cardiology》发表评论文章，探讨如何设计下一代用于肥胖药物的心血管代谢结局试验。随着肥胖呈现大流行趋势，其对健康的影响日益显著，增加了2型糖尿病、高血压、慢性肾病及多种心血管疾病的风险。尽管早期的减重策略临床试验未显示心血管获益，但近期基于胰高血糖素样肽-1受体激动剂的试验证实了其在肥胖人群中的心血管保护作用。目前，多项针对新型GLP-1受体激动剂及靶向多种激素通路的候选药物的心血管结局试验正在进行或计划中。为此，作者结合既往和正在进行的临床试验，提出了指导下一代心-肾-代谢结局试验的五项原则，旨在推动肥胖药物心血管结局试验设计的最优化。 #肥胖研究 #心血管结局 #代谢疾病 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41811272/ 23. 美国贝勒医学院德克萨斯心脏研究所的Lin Liu和通讯作者James F Martin团队于2026年4月28日在《Circulation》发表题为《YAP在心肌细胞中诱导促再生代谢状态》的研究。该研究探讨了Hippo信号通路调控的转录辅助因子YAP如何通过代谢重塑来克服心肌细胞增殖的障碍，从而促进心脏损伤后的再生修复。成熟心肌细胞主要依赖脂肪酸氧化供能，这种代谢模式与增殖能力相互排斥，是其再生能力有限的关键原因。研究通过单核RNA测序、代谢组学及脂质组学分析发现，YAP能够引导成熟心肌细胞的代谢向近似新生儿的糖酵解状态转变，减少脂肪酸利用并驱动脂肪酸合成与磷脂生物合成。进一步的基因组分析揭示，YAP通过抑制心肌细胞成熟的关键转录因子MEF2A的活性，下调了与心肌成熟、能量产生及线粒体稳态相关的基因表达，从而中断成熟程序。这项研究为理解心肌代谢成熟与增殖之间的平衡提供了新视角，并为治疗心力衰竭开辟了潜在的干预新策略。 #心脏再生 #代谢重塑 #心衰治疗 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41797725/ 24. 首都医科大学附属北京友谊医院临床研究所的李坤和通讯作者曹春梅团队于2026年4月28日在《Circulation》发表题为《TRIM28作为IRP2的E3连接酶抑制缺血/再灌注诱导的心肌铁死亡》的研究。心肌缺血/再灌注损伤是缺血性心脏病患者接受再灌注治疗后常见且严重的并发症，目前有效的治疗策略有限，而铁死亡这一由铁依赖性脂质过氧化驱动的细胞死亡方式在其中扮演关键角色。研究发现，在铁死亡诱导剂处理或缺氧/复氧损伤的心肌细胞以及缺血再灌注损伤的小鼠心脏中，TRIM28蛋白的表达水平显著下降；心肌细胞特异性过表达TRIM28能保护心脏免受再灌注损伤诱导的铁死亡，而敲除TRIM28则会加重损伤。机制上，TRIM28作为一种E3泛素连接酶，直接结合铁调节蛋白IRP2并促进其发生K48连接的泛素化降解，进而下调转铁蛋白受体TFR1的表达，抑制细胞内铁摄取，最终减轻心肌细胞铁死亡。此外，p55γ蛋白能与TRIM28相互作用并上调其水平，从而缓解再灌注损伤。在缺血性心脏病患者的心脏样本中，也观察到TRIM28和p55γ水平降低而IRP2和TFR1水平升高的一致性变化。更重要的是，药物培克舍林可通过上调p55γ和TRIM28来抑制心肌再灌注诱导的铁死亡。该研究揭示了靶向TRIM28- IRP2信号轴作为抑制心肌铁死亡和缺血再灌注损伤的潜在新策略。 #心脏保护 #铁死亡 #缺血再灌注损伤 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41797698/ 25. 杜克大学医学院心脏病学系的Jessica A Regan与通讯作者Victor J Dzau团队于2026年4月21日在《Journal of the American College of Cardiology》发表题为《心血管科学、医学与社会：勇敢新世界——2025年ACC Braunwald讲座》的综述。该文回顾了近期心血管医学领域的里程碑式进展，指出针对脂质代谢紊乱、心力衰竭和肥胖症的突破性临床试验已为复杂患者群体提供了革命性疗法；分子医学的进展，如基因治疗和RNA药物，正开启新型生物制药平台，有望实现治愈或降低给药频率；微创介入、经皮手术和机器人手术技术结合下一代器械，显著改善了患者预后并拓宽了先进治疗的获取渠道。同时，人工智能与数字健康技术的崛起正重塑医疗数据的采集与解读方式。然而，这一“勇敢新世界”的承诺也面临着获取不平等、伦理困境及潜在社会性负面效应的挑战。该综述旨在向先驱Eugene Braunwald致敬，并前瞻性地探讨如何将科学创新转化为公平且负责任的医疗服务，以最终改善人群健康结局。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41739019/ 26. 西班牙Son Espases大学医院心脏病学系的Xavier Rossello与通讯作者Mario Gaudino团队于2026年4月21日在《Journal of the American College of Cardiology》发表了一项系统综述，旨在评估心血管试验延长随访报告的特征并据此提出指导建议。研究通过检索MEDLINE数据库，筛选出2019年1月至2023年10月间发表在7本高影响力医学期刊上的心血管试验扩展报告，最终纳入来自64项试验的69篇扩展报告。结果发现，这些报告在实践上存在巨大差异：扩展随访时长不一，常见的是在最初1年报告基础上延长至2、3、5或10年；多数扩展报告检验了与原始研究相同的主要结局，但仅半数扩展研究是预先设定的，仅有10篇拥有专门的方案或统计分析计划，且无一使用多重性校正来控制总体的I类错误。此外，研究还观察到治疗交叉、未采用意向性治疗分析、失访率偏高等问题，而这些因素有时会改变原始试验关于治疗效果的结论。这是首个系统调查扩展研究报告特征的研究，揭示了当前缺乏统一规范的现状，并为研究者未来如何规划、实施和报告此类研究提供了重要考量。 #临床试验 #研究方法 #循证医学 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41670572/ 27. 美国密西西比大学医学中心的Javed Butler与通讯作者Faiez Zannad团队于2026年4月21日在《Journal of the American College of Cardiology》发表题为《心力衰竭预防：证据生成、试验设计与监管路径》的综述。文章指出，心力衰竭是公共健康领域的重大挑战，终生患病风险高达四分之一，而美国约三分之二的成年人已处于A期（风险期）或B期（心衰前期）。尽管药物与器械治疗取得了显著进展，但一旦发展为心衰，患者的死亡率和发病率仍居高不下，凸显了加强一级预防的紧迫性。与动脉粥样硬化性心血管疾病不同，目前尚无药物获批专门用于心力衰竭的一级预防，且对首发心衰的定义和判定仍面临诸多挑战——大多数临床试验仅报告因心衰住院的病例，忽略了在门诊被诊断的更早期患者。研究强调，预防策略亟须从根本上重新评估，其着眼点应从基于冠状动脉疾病的人群逐步拓展至更广泛的全球性人群，因为许多心衰病例源于非动脉粥样硬化因素，如肥胖、高血压、癌症治疗及心脏-肾脏-代谢综合征。这篇综述系统梳理了当前和正在进行的预防试验现状，识别了证据缺口，并探讨了在定义首发心衰、确定试验持续时间及设计监管路径方面的实际挑战，为未来的研究方向设立了优先级。 #心力衰竭 #一级预防 #临床研究 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41670570/ 28. 意大利比萨圣安娜高等学校跨学科健康科学中心的Alberto Aimo与通讯作者James L Januzzi团队于2026年4月21日在《Journal of the American College of Cardiology》发表题为《心血管药物开发生物标志物：JACC最新综述》的论文。该综述系统探讨了循环和尿液实验室生物标志物在心血管、肾脏及代谢药物开发中的核心作用，指出其虽广泛用于诊断、风险分层、剂量探索和安全性监测，但仅有少数能真正影响试验设计或监管决策，而符合替代终点严格标准的更是凤毛麟角。作者提出了一个“使用背景”框架，从分析准备度和临床/统计验证两条“证据通道”评估生物标志物，详细阐述了富集工具、药效学和剂量范围标记物、安全性生物标志物及候选替代终点的适用性要求，并特别强调了分析前、分析中和分析后变异性的影响。文章重点讨论了替代终点的验证困境，指出生物学合理性或预后强度与治疗诱导变化能否可靠预测临床获益（如白蛋白尿、利钠肽、血糖、炎症和脂质标志物）之间常存在不一致。综述还描述了如何将生物标志物前瞻性地嵌入I至IV期试验，以指导剂量选择、富集人群、触发适应性设计决策及支持上市后监测，同时保留硬终点作为疗效主张的基础。此外，文章专设章节总结了主要监管机构的观点，并通过具体心血管案例展示了成功与失败的应用。最后，作者分析了分析变异性、操作负担和商业激励不足等实际障碍，并提出了标准化检测、统一数据标准、开放获取平台和跨试验生物样本库等共享解决方案。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41670555/ 29. 山东大学感染与免疫预防山东省重点实验室及实验畸形学教育部重点实验室的Bai Xuemei与通讯作者Gao Chengjiang团队于2026年4月21日在《Circulation》发表题为《巨噬细胞PRMT9通过促进STAT1的对称二甲基化及降解改善急性心肌梗死》的研究。该研究聚焦心肌梗死后M1样巨噬细胞过度分泌炎性细胞因子加重心肌损伤的病理过程，旨在探索蛋白精氨酸甲基转移酶家族中PRMT9的作用。研究发现，PRMT9在小鼠和人类急性心梗早期外周血单核细胞中高表达，而巨噬细胞特异性敲除PRMT9会加剧M1样极化并加重心梗后心脏损伤，相反，过表达PRMT9则可缩小心梗面积、加速炎症消退并改善心功能。进一步机制研究揭示，PRMT9直接结合STAT1并催化其R588和R736位点的对称二甲基化，这一修饰促进了STAT1的泛素化，进而被SQSTM1/p62和NDP52/CALCOCO2识别，引导STAT1发生选择性自噬降解，从而抑制过度的M1样巨噬细胞反应。此外，研究还证实临床化疗药物氟达拉滨能够缓解因巨噬细胞PRMT9缺失而加重的心梗后心肌损伤。这项研究首次揭示了PRMT9驱动的STAT1对称二甲基化修饰及其通过泛素-溶酶体途径降解的新机制，为通过调控巨噬细胞极化治疗心肌梗死提供了潜在的干预靶点。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41669821/ 30. 美国康涅狄格大学医学院Pat and Jim Calhoun心脏病中心的Xin Li与通讯作者Lixia Yue团队于2026年4月21日在《Circulation》发表题为《TRPM7缺失通过调节细胞内锌稳态保护心肌免受缺血再灌注损伤》的研究。该研究揭示了TRPM7通道在心肌缺血再灌注损伤中的关键致病作用。研究发现，TRPM7在缺血性心力衰竭患者和缺血再灌注损伤小鼠的心肌中显著上调，而全身性敲除TRPM7可显著缩小心梗面积并改善心功能。通过构建心肌细胞特异性及成纤维细胞特异性敲除小鼠，研究证实心肌细胞而非成纤维细胞中的TRPM7缺失通过抑制细胞焦亡发挥保护作用。进一步的机制研究显示，在缺血再灌注损伤过程中，TRPM7从细胞内独特的囊泡中释放锌离子，激活gasdermin-D并释放其N端结构域形成膜孔，从而触发心肌细胞死亡。研究人员通过构建诱导性通道失活TRPM7-E1047K敲入小鼠模型，与激酶失活TRPM7敲入小鼠进行对比，明确揭示了TRPM7的通道功能而非激酶功能介导了缺血再灌注损伤。鉴于TRPM7在缺血性心力衰竭患者中高表达，靶向TRPM7可能成为治疗缺血性心脏病的新策略。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41645903/ 31. 法国洛林大学CHRU Nancy的Faiez Zannad与通讯作者Javed Butler团队于2026年4月21日在《Journal of the American College of Cardiology》发表了一项重要综述，系统阐述了代谢相关脂肪性肝病（MASLD）与心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征之间的紧密联系。研究指出，这两种疾病不仅共享肥胖、胰岛素抵抗等风险因素，更通过全身性炎症、脂毒性和纤维化重塑等机制相互加剧，提示CKM模型应正式将肝功能障碍纳入其框架。作者在回顾了当前心力衰竭、慢性肾病及MASLD/MASH临床试验后，指出了仅聚焦单一器官疾病所造成的数据空白，并提出了整合性的多器官临床试验设计路线图，包括如何富集受试人群、利用无创检测替代肝活检作为终点指标，以及如何开展先进生物标志物与影像学子研究。最终，该综述呼吁从孤立的单病种研究转向以患者为中心的篮式或平台试验，以开发针对这一相互关联疾病谱的整体性疗法。 #MASLD #MASH #CKM综合征 #临床试验设计 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41636667/ 32. 美国布莱根妇女医院与博德研究所的Pablo M Marti-Castellote及通讯作者Jonathan W Cunningham团队于2026年4月21日在《Journal of the American College of Cardiology》发表了一项创新研究，探索利用人工智能（AI）自动化裁定主要不良心血管事件（MACE）以替代传统医生临床事件委员会（CEC）的审查。该团队开发了名为“Auto-MACE”的AI系统，结合迭代优化提示的OpenAI o1-mini语言模型进行裁定，并使用训练后的自然语言处理模型（Clinical Longformer）分配置信水平。在PARADISE-MI全球临床试验（涉及5661名心梗后伴收缩功能障碍或肺淤血的患者）中，Auto-MACE与CEC的标准裁定结果进行了对比验证。结果显示：在面对死亡、潜在心梗和潜在卒中时，Auto-MACE分别对69%、46%和81%的事件给出了“高置信度”裁定，在这些高置信度事件中，与CEC结果的一致性分别高达97%、89%和88%。面向所有事件时，Auto-MACE与CEC在死亡、潜在心梗和潜在卒中上的总体一致率达到86%、76%和84%。此外，使用两种裁定方式估算沙库巴曲缬沙坦对比雷米普利对复合MACE风险的影响（风险比）几乎一致（0.91 vs 0.90）。研究表明，AI裁定与人类专家CEC裁定高度一致，尤其在心血管死亡和卒中领域及AI高置信度时表现更优。将AI作为初步筛查工具，仅对不确定事件进行人工CEC复核，可在保持准确性的同时大幅减少工作量。 参考链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41493293/ 33. 加拿大渥太华大学公共卫生与流行病学学院的Danielle Carole Roy及通讯作者Steven Hawken团队于2026年4月22日在《European Heart Journal》发表了一项关于癌症患者血栓与出血风险预测的研究。该研究对AVERT临床试验进行了事后分析，旨在探讨炎症相关标志物（C反应蛋白和生长分化因子-15）与心脏标志物（N末端B型利钠肽原和高敏肌钙蛋白T）对癌症患者发生静脉血栓栓塞（VTE）和临床相关出血风险的预测价值。研究纳入了574名Khorana评分≥2分的门诊癌症患者，其中514人提供了基线血样。结果发现，基线生长分化因子-15水平升高与VTE风险增加显著相关，而基线N末端B型利钠肽原和C反应蛋白水平升高则与出血风险相关。值得注意的是，高敏肌钙蛋白T从基线至1个月的变化值与VTE风险升高关联最为明显。研究团队在此基础上构建了列线图，可辅助临床评估患者的VTE和出血风险。这些发现提示特定炎症与心脏标志物在癌症患者的血栓与出血风险分层中具有潜在应用价值，但仍需更多前瞻性研究加以验证。 #肿瘤心脏病学 #静脉血栓栓塞 #出血风险 #生物标志物 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41384379/ 34. 中国药科大学天然药物国家重点实验室的Yafei Fang与通讯作者Qinghua Hu团队于2024年4月22日在《European Heart Journal》发表研究，探讨P2Y14受体在静脉血栓栓塞症中的作用。研究发现，静脉血栓患者的中性粒细胞P2Y14R表达显著升高，而特异性敲除该受体可抑制小鼠体内血栓形成和中性粒细胞胞外陷阱（NET）释放。机制上，P2Y14R缺失通过促进PKA介导的AKAP13磷酸化，进而抑制RhoA激活和细胞骨架重排，最终减少中性粒细胞-血小板聚集和NET释放。此外，研究通过高通量分子对接筛选发现，丙谷胺作为P2Y14R的强效拮抗剂具有良好的抗血栓效果。该研究表明，靶向P2Y14R可能为静脉血栓的干预提供新的治疗策略。 #静脉血栓 #中性粒细胞胞外陷阱 #P2Y14受体 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41143464/ 35. 西班牙圣克鲁伊圣保罗研究所分子病理学与缺血性及动脉粥样硬化血栓形成疾病研究团队的Aureli Luquero与通讯作者Lina Badimon于2024年4月22日在《European Heart Journal》发表了一项关于Wnt信号通路受体LRP5在血小板功能中作用的研究。该研究发现，在Lrp5基因敲除的小鼠中，血小板的聚集能力以及其在胶原蛋白表面的沉积能力均显著低于野生型小鼠，同时体内颈动脉闭塞时间也明显延长。机制探索表明，敲除Lrp5主要影响了ADP刺激后血小板的颗粒释放以及嘌呤能受体的膜表达水平，并导致P2Y12下游信号通路功能受损。值得注意的是，在体外实验中，抑制LRP5能有效降低人血小板的聚集和沉积，且该干预对凝血功能影响不大，未观察到显著的出血倾向。这项研究首次揭示了LRP5在血小板粘附和血栓形成中的关键作用，将其确立为一个有潜力的、用于调控血小板反应性和血栓形成的新型靶点。 #血小板 #血栓形成 #Wnt信号通路 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41042971/ 36. 西班牙巴塞罗那大学医院Clínic心血管临床研究所的Giovanni Occhipinti与通讯作者Salvatore Brugaletta团队于2024年4月22日在《European Heart Journal》发表了一项关于经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后双联抗血小板治疗（DAPT）降阶梯策略中性别差异的网络荟萃分析。该研究纳入了20项随机对照试验，共71272名患者，旨在探讨性别是否会影响不同DAPT降阶梯方案的安全性与有效性。结果显示，性别与治疗策略之间存在显著的交互作用：在缩短DAPT疗程的降阶梯方案中，停用阿司匹林能显著降低女性患者的主要不良心血管事件（MACE）风险，但在男性患者中未见此获益；而该策略却显著降低了男性的主要出血风险，对女性则无此效果。相比之下，换用或减量P2Y12抑制剂的方案未观察到显著的性别差异。在治疗排名分析中，停用阿司匹林对女性的多数临床终点最优，而将P2Y12抑制剂换为氯吡格雷在男性中表现最佳。这项研究表明，PCI术后的抗血小板降阶梯策略应充分考虑性别因素，以实现个体化治疗，其中停用阿司匹林可能更适合女性，而换用氯吡格雷则可能对男性更为有利。 #抗血小板治疗 #性别差异 #介入心脏病学 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40643264/ 37. 加拿大卡尔加里大学临床神经科学系的Faizan Khan和通讯作者Marc Carrier团队在2026年4月22日的《European Heart Journal》发表了一项荟萃分析，旨在识别癌症相关静脉血栓栓塞症（VTE）患者发生VTE复发和抗凝相关出血的预后因素。该研究纳入了33项研究共96,753名患者，通过系统回顾和随机效应荟萃分析来评估各因素的调整后风险比。结果发现，既往VTE史、ECOG体力状况评分>0或>1、晚期癌症以及肺癌、肝胆癌、胰腺癌和泌尿生殖系统癌症与VTE复发风险增高有高确定性关联，而近期手术和乳腺癌则与风险降低相关。在抗凝相关出血风险方面，既往出血史、ECOG评分≥2、晚期癌症以及脑癌、胃肠道癌、泌尿生殖系统癌和前列腺癌是风险增高的高确定性因素。该研究指明的这些预后因素应被纳入癌症合并VTE患者抗凝管理的风险分层框架中。 #静脉血栓栓塞症 #肿瘤 #抗凝治疗 #荟萃分析 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40579365/ 38. 英国谢菲尔德大学临床医学系心血管研究部门的William A E Parker和通讯作者Robert F Storey团队在2026年4月22日的《European Heart Journal》发表了一项基于ARISTOTLE试验的分析，探讨了房颤患者口服抗凝治疗前血浆纤维蛋白凝块溶解时间与出血风险的关联。该研究对1841名未接受过抗凝治疗的参与者进行了分析，通过浊度法测定其纤维蛋白凝块溶解时间，并按四分位数分组。结果发现，与溶解时间最长的Q4组相比，溶解时间最短的Q1组患者发生大出血和临床相关非大出血的风险显著更高（年发生率6.3% vs 2.1%，校正后风险比2.61），且风险随溶解时间缩短呈现分级递增趋势，这种关联不受使用阿哌沙班或华法林的影响。研究还观察到，较短的溶解时间与年龄较大、男性、永久性房颤以及某些生物标志物水平相关。该研究结论表明，治疗前的纤维蛋白凝块溶解时间缩短是房颤患者口服抗凝治疗后出血风险增高的独立预测因素。 #房颤 #抗凝治疗 #出血风险 #生物标志物 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40444814/ CARDIOLOGY 微信号丨PyroCardio 长按关注支持一下吧~