Donepezil Hydrochloride

天麻钩藤饮的现代应用综述 摘要 天麻钩藤饮出自近代名医胡光慈《中医内科杂病证治新义》，由天麻、钩藤、石决明、山栀、黄芩、川牛膝、杜仲、益母草、桑寄生、夜交藤、朱茯神十一味药组成，具有平肝息风、清热活血、补益肝肾之功效。近年来，随着中药复方现代化研究的深入，天麻钩藤饮在神经系统疾病、心脑血管疾病中的应用日益广泛。本文系统检索2020年以来国内外相关文献，从物质基础、临床应用、作用机制及安全性四个方面进行综述。研究表明，天麻钩藤饮主要活性成分包括天麻素、钩藤碱、异钩藤碱、黄芩素、栀子苷等28种化合物，通过抗炎、抗氧化应激、抗凋亡、调节自噬、抑制铁死亡、调节神经递质、改善血管内皮功能等多靶点多途径发挥治疗作用。临床研究证实其对高血压、脑卒中、帕金森病、痴呆、头痛眩晕、失眠、癫痫及儿童抽动障碍等疾病具有显著疗效，且不良反应少、安全性高。本文结合北京中医药大学与上海中医药大学中药学最新研究方向，探讨该方未来研究的重点与方向。 关键词 天麻钩藤饮；神经系统疾病；临床应用；药理机制；网络药理学；综述 1 引言 神经系统疾病是临床常见病、多发病，严重影响患者生活质量和身心健康，已成为全球重大公共卫生问题。我国60岁及以上人群约有1507万例痴呆患者，高血压发病率约为48.6/1000人年且呈逐年增高趋势，帕金森病患病率为100~200/10万[1]。西医治疗神经系统疾病疗效确切，但长期应用存在不良反应、疗效递减及药物耐受性等局限性。中医药以多靶点、多途径、个体化辨治为特色，在神经系统疾病治疗中具有独特优势。 天麻钩藤饮首载于川渝名医胡光慈编著的《中医内科杂病证治新义》，由天麻、钩藤、石决明、山栀、黄芩、川牛膝、杜仲、益母草、桑寄生、夜交藤、朱茯神十一味药构成[1]。方中天麻、钩藤平肝息风为君药；石决明平肝潜阳、川牛膝引血下行为臣药；杜仲、桑寄生补益肝肾，栀子、黄芩清肝降火，益母草活血利水，夜交藤、朱茯神宁心安神为佐药。诸药合用，共奏平肝息风、清热活血、补益肝肾之功。胡光慈称本方为肝厥头痛、晕眩、失眠之良剂。 近年来，北京中医药大学在中药心脑血管药理、中医方药作用靶标研究、中医药调控神经细胞命运等方向布局深入[16-17]；上海中医药大学在中药及复方药效物质基础与作用机理、中药药理学（心脑血管方向）、中药活性成分的药理和生物合成等方向形成特色[18-19]。两校的研究方向与天麻钩藤饮的现代研究高度契合，为该方的物质基础解析、作用机制阐明和临床精准应用提供了重要的学术支撑。本文系统梳理天麻钩藤饮的现代研究进展，旨在为其临床应用和新药研发提供参考。 2 资料与方法 2.1 检索策略 以"天麻钩藤饮""Tianma Gouteng Yin""Tianma Gouteng Decoction"为主题词，联合"高血压""脑卒中""帕金森""痴呆""头痛""眩晕""失眠""癫痫""抽动障碍""网络药理学""作用机制"等关键词，检索中国知网（CNKI）、万方数据库、维普数据库、PubMed、Web of Science及PMC数据库，检索时间范围为2020年1月至2026年8月。同时手工检索纳入文献的参考文献以补充相关研究。 2.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）天麻钩藤饮（含加减方、颗粒剂、中成药如天智颗粒等）的临床研究或基础研究；（2）研究内容涉及临床疗效、作用机制、物质基础或安全性评价；（3）发表在正式期刊的原创性研究或综述。 排除标准：（1）重复发表或数据不完整的文献；（2）个案报道（经典案例除外）；（3）非中文或英文文献。 3 物质基础研究 采用超高效液相色谱四极杆串联飞行时间串联质谱技术（UPLC-Q-TOF-MS/MS）及高效液相色谱-蒸发光散射检测法（HPLC-ELSD）对天麻钩藤饮进行化学成分分析，共鉴定出天麻素、钩藤碱、异钩藤碱、2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷等28种化合物[1]。方中各单味药主要活性成分及其药理作用见表1。 表1 天麻钩藤饮组方药物主要活性成分及药理作用 药物 君臣佐使 主要活性成分 主要药理作用 天麻 君 天麻素、天麻多糖、对羟基苯甲醇 镇静催眠、抗惊厥、神经保护、改善认知 钩藤 君 钩藤碱、异钩藤碱、柯诺辛碱B 降压、镇静、抗帕金森、调节多巴胺系统 石决明 臣 碳酸钙、氨基酸 平肝潜阳、调节神经递质释放 川牛膝 臣 杯苋甾酮、β-蜕皮甾酮 活血利水、引血下行、改善微循环 杜仲 佐 松脂醇二葡萄糖苷、京尼平苷酸 补益肝肾、降压、抗氧化 桑寄生 佐 广寄生苷、槲皮素 祛风湿、补肝肾、降压、抗炎 栀子 佐 栀子苷、京尼平 清肝泻火、抗炎、抗氧化、神经保护 黄芩 佐 黄芩素、黄芩苷 清热燥湿、抗炎、抗氧化、神经保护 益母草 佐 益母草碱、水苏碱 活血利水、降低血液黏稠度、抑制血小板聚集 夜交藤 佐 大黄素、大黄酚 宁心安神、镇静催眠 朱茯神 佐 茯苓酸、多糖 宁心安神、利水渗湿、免疫调节 最新研究采用UPLC-Q-Orbitrap高分辨质谱平台，在天麻钩藤饮水提物中鉴定到1272种成分，涵盖黄酮、酚酸、生物碱、萜类等八大类，其中黄酮与酚酸占比最高（各占21%与22%）。经灌胃后在帕金森病模型小鼠血清中捕获73种"移行成分"，包括16种酚酸、26种生物碱、6种黄酮，提示"肠-肝-脑"轴选择性富集生物碱与酚酸[2]。进一步通过ADMETlab 2.0与SwissADME进行血脑屏障渗透评估，锁定15个可穿脑小分子，包括阿魏酸、异阿魏酸、3-甲基水杨酸等，均为酚酸或苯丙素类，LogBB>0、生物利用度评分0.55~0.85[2]。 4 临床应用 4.1 高血压病 高血压病归属于中医"头痛""眩晕"范畴，肝阳上亢证为其临床常见证型。天麻钩藤饮在临床广泛应用于高血压病治疗，被《高血压中医诊疗专家共识》《国家基层高血压防治管理指南2020版》列为肝阳上亢证高血压病的推荐方药[1]。 临床研究显示，天麻钩藤饮联合耳穴埋豆治疗肝阳上亢型高血压疗效显著，可明显改善患者血压水平、血压变异性及中医证候[1]。天麻钩藤饮可有效降低高血压患者血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）水平及内皮微颗粒（EMPs）水平，提高内皮依赖性舒张功能（FMD），发挥降压作用的同时降低头晕头痛、急躁易怒等中医证候积分[1]。一项临床对照研究显示，联合天麻钩藤饮治疗的观察组总有效率达95.00%，高于单纯西医对照组的80.00%，且治疗后收缩压、舒张压均低于对照组[13]。此外，天麻钩藤饮对初发高血压、青年高血压病疗效尤为显著，可长期服用[1]。 网络药理学研究揭示，方中活性成分（如天麻素、钩藤苷）通过协同靶向COX-2/ADRB2等关键靶点，调控PI3K-Akt/MAPK等信号通路，改善高血压及血管内皮功能障碍[5]。天麻-钩藤药对的网络药理学研究确定HIF1A、TNF、IL6、BCL2、TP53等核心靶点，KEGG通路富集包括脂质和动脉粥样硬化通路、TNF及MAPK通路[8]。 4.2 脑卒中 脑卒中包括缺血性脑卒中和出血性脑卒中，是我国成年人致死和致残的首位原因。天麻钩藤饮在脑卒中急性期、恢复期和二级预防中均有应用[12]。 4.2.1 脑出血 脑出血（ICH）后继发性神经损伤涉及神经炎症、细胞凋亡、脑水肿等复杂病理过程。研究表明，天麻钩藤饮加减治疗可缓解ICH小鼠神经功能缺损和脑组织病理损伤，降低ICH后神经炎症表达和细胞凋亡水平，其分子机制与抑制高迁移率组蛋白B1（HMGB1）/Toll样受体4（TLR4）信号通路相关。Western blotting验证显示，天麻钩藤饮能够降低ICH后的HMGB1、TLR4、Myd88、NF-κB等通路蛋白表达，且该作用可能依赖于Myd88路径[3]。此外，天麻钩藤饮可降低大鼠NF-κB表达及抑制其核转位，从而减轻急性期高血压性脑出血后脑水肿，加速神经功能恢复[1]。 4.2.2 缺血性脑卒中 缺血再灌注损伤是缺血性脑卒中的主要致病机制。基于网络药理学联合实验验证的研究筛选出46个化合物和36个脑梗死共同靶点，证实天麻钩藤饮通过多靶点发挥脑保护作用[9]。最新研究采用肝阳上亢证脑缺血再灌注大鼠模型，发现模型组多种自噬基因被激活但自噬流受阻，天麻钩藤饮（高/中/低剂量分别为20.52、10.26、5.13 g生药/kg/d）可能通过改善自噬流和阻断CXCL12/CXCR4轴发挥神经保护作用，显著降低CXCR4、CXCL12的mRNA和蛋白水平（P<0.01）[4]。 在恢复期，天麻钩藤饮可升高急性脑梗死（ACI）患者血清中组织型金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）、内皮祖细胞（EPCs）、血小板源性生长因子（PDGF）、血管内皮生长因子（VEGF）水平，促进血管内皮的修复及再生[1]。同时可有效降低总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）水平，改善血脂代谢[1]。 4.3 帕金森病 帕金森病（PD）是一种常见的中老年神经系统变性疾病，以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍为主要特征，可归于中医"颤证"范畴。与单纯常规西药治疗相比，联合天麻钩藤饮可显著降低PD患者中医症状积分及非运动症状筛查问卷（NMSQuest）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）分值，明显提高帕金森病睡眠量表（PDSS）分值，有效缓解症状及抑郁情绪、提高睡眠质量[1]。 2025年发表于Phytomedicine的一项前沿研究，首次将血清药物化学、单细胞转录组、网络药理学与类器官模型整合，系统阐明了天麻钩藤饮"重塑神经元-少突胶质细胞互作"的新机制[2]。该研究采用MPTP诱导的亚急性PD小鼠模型，结果显示：天麻钩藤饮中剂量（3 g/kg）几乎将运动功能"拉回"到健康水平，高剂量组疗效优于左旋多巴且未出现刻板运动；免疫荧光显示治疗后黑质酪氨酸羟化酶阳性（TH+）神经元数目恢复至正常的90%，α-突触核蛋白（α-syn）沉积下降58%。单核RNA测序分析识别18个细胞亚群，发现天麻钩藤饮处理后神经元、星形胶质细胞及少突胶质细胞三系基因显著回调，伪时序分析描绘出"神经元→少突胶质细胞"的修复轨迹，提示其先快速稳住神经元突触骨架，继而驱动少突胶质细胞成熟与髓鞘重建[2]。 另一项研究通过网络药理学预测并经动物实验证实，天麻钩藤饮可调控坏死性凋亡通路中的RIPK1，低、高剂量均改善PD小鼠运动功能障碍，增加TH表达（P<0.01），降低α-syn和坏死性凋亡通路相关蛋白表达水平[7]。此外，天麻钩藤饮还可通过调控GPX4-脂质代谢，提高PD模型细胞中GPX4表达，降低长链脂酰辅酶合成酶4（ACSL4）等蛋白表达，抑制不饱和脂肪酸氧化，限制铁死亡发展[1]。 4.4 痴呆 痴呆常见类型包括阿尔茨海默病（AD）、血管性痴呆（VaD）等。我国60岁及以上人群约有1507万例痴呆患者[1]。中医学认为肾精不足则脑髓失充，肾阴虚则水不涵木，肝阳上亢，阴阳失调而元神失养，发为痴呆。 天麻钩藤饮联合桃红四物汤加减治疗肝阳上亢兼瘀血阻络型VaD患者效果良好，可大幅改善患者日常生活能力及认知功能，且不良反应小[1]。给予VaD患者天麻钩藤饮联合阿托伐他汀钙治疗，可提高血清超氧化物歧化酶（SOD）水平，降低血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、IL-1β、丙二醛（MDA）水平及全血黏度，其机制可能与改善炎症反应、氧化应激状态与血液流变学有关[1]。 中成药天智颗粒（天麻钩藤饮加槐花）临床广泛应用于治疗VaD，被《中成药治疗血管性痴呆临床应用指南》推荐，认为其具有改善认知功能的作用，并可缓解轻中度VaD患者的精神行为症状[1]。天智颗粒联合卡巴拉汀、盐酸多奈哌齐、针灸推拿可显著改善AD患者学习记忆功能障碍、睡眠与生活质量，且不良反应少，安全性高[1]。 4.5 头痛与眩晕 头痛大致可分为原发性（偏头痛、紧张型头痛）和继发性两类。头为诸阳之会，又为清阳之府，肝肾阴虚、水不涵木致使肝阳上亢，气血运行失调，清阳受扰而发为头痛。 天麻钩藤饮加减治疗血管性头痛疗效显著，可有效提高患者的生活感受、活动能力、日常生活能力、健康感受与家庭支持评分[1]。天麻钩藤饮加味亦能有效缓解肝阳上亢型偏头痛患者头痛程度，减少发作次数[1]。天麻钩藤饮被《中国偏头痛中西医结合防治指南》《中医内科常见病诊疗指南—头痛》推荐为治疗肝阳上亢型头痛的有效方剂[1]。动物实验表明，天麻钩藤饮可显著降低偏头痛模型实验动物血清NO、MDA水平，升高SOD水平和活力，增加脑组织肾上腺素、去甲肾上腺素、5-羟色胺（5-HT）、多巴胺含量[1]。 4.6 失眠症 失眠症表现为入睡困难、睡眠深度浅、早醒等，约10%的成年人口患有失眠症，另外20%的人偶尔出现失眠症状[1]。失眠症属于中医学"不寐"范畴，肝肾阴虚、肝阳偏亢、火动扰神而发为不寐。 天麻钩藤饮加减联合耳穴压豆治疗阴虚火旺型失眠效果显著，可明显降低匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）及中医证候自评量表评分，明显优于艾司唑仑，且不良反应发生率低、睡眠质量不易反弹[1]。此外，天麻钩藤饮加减治疗原发性高血压伴失眠症不仅可提高睡眠质量，还可降低血压，效果确切[1]。 4.7 癫痫 癫痫是一组由不同病因引起的脑部神经元高度同步化异常放电所致的临床综合征。一项发表于Epilepsy & Behavior的综述将天麻钩藤饮列为治疗癫痫的6个经典方剂之一，其主要生物活性化合物包括钩藤碱、天麻素等[11]。钩藤碱能够调节脑内SOD、多巴胺和MDA水平，缓解α-syn沉积；柯诺辛碱B可加强Beclin 1与HMGB1/B2相互作用，促进α-Syn清除[14]。临床研究显示天麻钩藤饮加减联合西药治疗癫痫可提高总有效率，减少发作频率，且不良反应较少[1]。 4.8 儿童抽动障碍 儿童抽动障碍是起病于儿童和青少年时期的神经精神障碍。由于患儿病情及体质差异较大，临床治疗较少拘泥于使用原方。研究表明，天麻钩藤饮与氟哌啶醇等常规西药相比，在有效改善患儿抽动症状、提高生活质量的同时较少发生不良反应，适合长期服用[6]。天麻素可改善纹状体中多巴胺（DA）、多巴胺转运蛋白（DAT）、多巴胺D2受体（DRD2）水平，进而调节在抽动发病中起重要作用的多巴胺能系统；天麻素还可调控脑源性神经营养因子（BDNF）/核因子-κB通路，发挥神经保护作用[6]。 5 作用机制 天麻钩藤饮治疗神经系统疾病的作用机制涉及多个方面，呈现多靶点、多途径、协同作用的特点，见图1。 图1 天麻钩藤饮多靶点作用机制示意图 5.1 抗炎作用 中枢神经系统的炎症反应是PD、AD、缺血性卒中、自发性脑出血等多种神经系统疾病的共同特征。天麻钩藤饮可显著降低急性脑梗死患者血清IL-6水平[1]，降低VaD患者TNF-α、IL-1β和IL-6水平[1]。动物实验表明，天麻钩藤饮可通过降低脑出血大鼠血清IL-6和TNF-α水平，抑制TLR4、NF-κB表达，发挥抗炎作用[1]。在脑出血模型中，天麻钩藤饮通过抑制HMGB1/TLR4/Myd88/NF-κB信号通路，减轻神经炎症[3]。 5.2 抗氧化应激 氧化应激是慢性神经退行性疾病的早期病理反应。天麻钩藤饮可显著提高VaD患者血清SOD浓度、降低MDA浓度[1]；提高急性脑梗死患者血清过氧化氢酶（CAT）水平[1]。天麻-钩藤药对可能通过ERK1/2和PI3K/GSK-3β信号通路，上调MPP+诱导的PC12细胞中HO-1、NQO-1、谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基（GCLc）和硫氧还蛋白1（Trx1）mRNA的表达，发挥抗氧化作用[1]。 5.3 抗凋亡作用 细胞凋亡的异常激活是AD、PD等神经退行性疾病的常见特征。天麻钩藤饮可上调PD模型大鼠与脑出血大鼠Bcl-2蛋白表达及下调Bax基因表达，降低NMDA受体蛋白表达及Caspase-3和Caspase-9活性，抑制细胞凋亡[1]。细胞研究发现天麻-钩藤药对可显著降低MPP+诱导的PC12细胞Caspase-3 mRNA表达[1]。在PD模型中，天麻钩藤饮通过抑制MAPK8/9-CASP3凋亡轴，保护少突胶质细胞存活[2]。 5.4 调节自噬作用 神经元保持有丝分裂后的稳态与自噬过程关系密切。天麻钩藤饮可通过调节自发性高血压大鼠AMPK/mTOR自噬信号通路，有效降低AMPK、mTOR蛋白及mRNA的表达和血管内皮细胞中自噬标志物Beclin1、LC3Ⅱ水平，发挥降血压作用[1]。在肝阳上亢证脑缺血再灌注模型中，天麻钩藤饮通过改善自噬流和阻断CXCL12/CXCR4轴发挥神经保护作用[4]。天麻钩藤饮还可下调PD模型大鼠纹状体中α-syn表达，上调自噬相关蛋白LC3B的表达，增加纹状体神经细胞自噬活性[1]。 5.5 抑制铁死亡 铁死亡是铁依赖性脂质过氧化物积累导致的一种特殊细胞死亡形式，与AD、PD、卒中等神经系统疾病存在联系。研究发现，天麻钩藤饮可调控GPX4-脂质代谢，提高体外PD模型细胞中GPX4表达，降低ACSL4、溶血卵磷脂酰基转移酶3（LPCAT3）蛋白表达，抑制不饱和脂肪酸氧化，限制铁死亡的发展[1]。 5.6 调节神经递质 天麻钩藤饮可显著增加偏头痛模型实验动物脑组织肾上腺素、去甲肾上腺素、5-HT、多巴胺含量[1]。可提升原发性高血压肝阳上亢型患者体内Asp、Glu、P物质（SP）、BDNF水平，降低血管加压素（VAP）、GABA、神经元特异性烯醇化酶（NSE）等水平[1]。可明显升高PD患者血浆Glu、Asp、GABA水平，降低Gly水平[1]。 5.7 改善血管内皮功能 血管内皮细胞损伤是高血压、脑血管疾病的重要病理过程。天麻钩藤饮可升高急性脑梗死患者血清TIMP-1、EPCs、PDGF、VEGF水平，促进血管内皮的修复及再生[1]。可增强自发性高血压模型大鼠线粒体融合蛋白2（MFN2）表达，降低衰老标志蛋白p21和p53的表达，通过上调骨保护素（OPG）和TRAIL的表达来上调Akt，改善血管衰老及重塑[1]。基于网络药理学和体内实验的研究证实，天麻钩藤饮通过激活PI3K/AKT/eNOS信号通路改善内皮功能障碍，p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和p-eNOS/eNOS比值明显增加（P<0.05，P<0.01）[15]。 5.8 降压作用 天麻钩藤饮具有良好的降压作用，可有效降低阴虚阳亢证高血压患者AngⅡ、ALD及肾素水平，其降压机制可能与抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）有关[1]。同时，天麻钩藤饮可提高高血压大鼠血清钙浓度、阻滞血管平滑肌细胞L-型钙离子通道，发挥降压作用[1]。 5.9 改善血脂代谢与血液流变学 天麻钩藤饮可有效降低风阳上扰型急性脑梗死患者TC、TG、LDL、载脂蛋白-B（Apo-B）水平[1]。可有效降低VaD患者全血高切黏度、全血低切黏度和血浆黏度浓度[1]。给予急性脑梗死患者天麻钩藤饮治疗，可降低血清纤维蛋白原（Fbg）、D-二聚体水平，改善高凝状态[1]。 5.10 减轻脑水肿 天麻钩藤饮可降低大鼠NF-κB表达及抑制其核转位，从而减轻急性期高血压性脑出血后脑水肿，加速神经功能恢复[1]。 5.11 神经元-少突胶质细胞互作调控 2025年最新研究提出了天麻钩藤饮治疗PD的新机制——"TGD-少突胶质细胞-神经元"正反馈环：入脑酚酸/生物碱→抑制MAPK8/9-CASP3凋亡轴→少突胶质细胞存活并分泌BDNF、NGF等营养因子→突触可塑性提升、α-syn清除→多巴胺能神经元功能恢复→运动症状改善[2]。该研究发现MPTP致SOX10+少突胶质细胞减少38%，活化型Caspase-3+细胞增加3.1倍；天麻钩藤饮中剂量即逆转上述指标，电镜观察显示恢复胼胝区髓鞘厚度与节间长度，突触前膜囊泡数目回升，PSD95荧光强度提高67%[2]。 6 安全性评价 天麻钩藤饮临床应用广泛，大量临床研究证实其不良反应少、安全性高[1]。在与西药联合应用时，可减少西药用量从而降低不良反应发生率。北京中医药大学团队历经二十余年系统研究，构建了符合中药特点、全程主动防控的中药药物警戒理论与技术体系，形成理论—策略—技术—转化四位一体创新成果，提出"识毒—用毒—防毒—解毒"实践新策略[20]，为天麻钩藤饮等中药复方的临床安全应用提供了技术支撑。 需要注意的是，方中含朱茯神（部分炮制规格含朱砂），长期或大量服用需关注汞蓄积风险，临床应严格掌握剂量和疗程，定期监测肝肾功能。孕妇慎用，对方中药物过敏者禁用。 7 研究不足与展望 7.1 现有研究不足 （1）基础研究方面：现有研究多集中于天麻钩藤饮中单味药及主要活性成分的作用机制，对整方的基础研究较少。整方化学成分复杂，入血成分与入脑成分的定量关系、各成分间的协同/拮抗机制尚未完全阐明。 （2）临床研究方面：多数临床研究样本量较小，缺乏多中心、大样本、随机双盲对照试验。神经系统疾病常为多种疾病合病或并病发生，目前多集中于单一疾病的疗效观察，对合病/并病的疗效评价不足。 （3）证型标准化方面：肝阳上亢证的诊断标准尚不统一，不同研究纳入的证型存在差异，影响研究结果的可比性和可重复性。 （4）量效关系方面：天麻钩藤饮的临床剂量差异较大，缺乏标准化的剂量-效应关系研究。最新PD研究显示其中剂量（3 g/kg）即可显著改善行为，高剂量（6 g/kg）并未进一步增效，呈现"钟形"量效关系[2]，符合中药"中病即止"的传统理念，但临床折算剂量仍需进一步验证。 7.2 未来研究方向 结合北京中医药大学与上海中医药大学中药学最新研究方向，未来天麻钩藤饮的研究应重点关注以下方面： （1）基于中药化学重编程的神经细胞命运调控研究：借鉴北京中医药大学"中医药调控神经细胞命运"研究方向[17]，深入探索天麻钩藤饮活性成分诱导神经元再生、调控少突胶质细胞分化的分子机制。 （2）高通量靶标筛选与确证：利用北京中医药大学"中医方药作用靶标研究模式与应用"平台[17]，结合上海中医药大学"中药活性成分筛选与靶点鉴定"方向[18]，系统鉴定天麻钩藤饮的直接作用靶点。 （3）中药复方药效物质基础与作用机理：以上海中医药大学中药研究所"中药及复方药效物质基础与作用机理"研究方向为依托[19]，整合血清药物化学、代谢组学、转录组学等多组学技术，解析天麻钩藤饮的"成分-靶点-通路"网络。 （4）中药心脑血管药理深入研究：两校均在中药心脑血管药理方向有深厚积累[16,18]，应重点开展天麻钩藤饮在高血压、脑卒中、血管性痴呆等心脑血管疾病中的机制研究。 （5）中药药物警戒与安全性评价：依托北京中医药大学中药药物警戒理论与技术体系[20]，开展天麻钩藤饮的长期安全性评价和风险防控研究。 （6）多中心随机对照临床试验：开展以"少突胶质细胞凋亡指数"等影像-液体标志物为终点的多中心、随机、双盲临床试验，验证天麻钩藤饮的疾病修饰潜力[2]。 （7）新型给药系统研发：借鉴上海中医药大学"中药口服及抗肿瘤纳米递药系统"研究方向[18]，开发天麻钩藤饮的脑靶向纳米递药系统，提高血脑屏障透过率和生物利用度。 8 结论 天麻钩藤饮作为平肝息风经典方剂，现代研究已证实其在高血压、脑卒中、帕金森病、痴呆、头痛眩晕、失眠、癫痫及儿童抽动障碍等神经系统疾病中具有显著疗效。其物质基础包含天麻素、钩藤碱、黄芩素、栀子苷等28种以上活性成分，通过抗炎、抗氧化应激、抗凋亡、调节自噬、抑制铁死亡、调节神经递质、改善血管内皮功能、降压降脂等11大机制发挥多靶点治疗作用。2025年最新研究进一步揭示了其"先救少突胶质细胞、后护神经元"的PD治疗新机制，为中医"祛风止颤"提供了现代注解。 然而，现有研究仍存在整方基础研究不足、临床研究质量不高、证型标准不统一等问题。未来应结合北京中医药大学和上海中医药大学在中药心脑血管药理、方药作用靶标、神经细胞命运调控、复方药效物质基础等方向的研究优势，开展多组学整合、高通量靶标筛选、多中心随机对照试验和新型给药系统研发，推动天麻钩藤饮的现代化、标准化和国际化进程，为神经系统疾病的治疗贡献中国方案。 参考文献 [1] 段建平, 张杰, 王旭, 等. 天麻钩藤饮治疗神经系统疾病研究进展[J]. 中国实验方剂学杂志, 2024, 30(11): 255-264. [2] Lei T, Fu G, Xue X, et al. Tianma Gouteng Decoction improve neuronal synaptic plasticity and oligodendrocyte apoptosis in Parkinson's disease mice[J]. Phytomedicine, 2025, 140: 156553. [3] 天麻钩藤饮加减对脑出血小鼠的神经保护作用及其对高迁移率组蛋白B1/Toll样受体4信号通路的影响[J]. 国际神经病学神经外科学杂志, 2025, 52(3): 1-8. [4] 基于自噬流及CXCL12/CXCR4轴研究天麻钩藤饮对肝阳上亢证脑缺血再灌注大鼠模型的神经保护作用及机制[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2025, 30(8): 1-10. [5] 天麻钩藤饮治疗高血压的研究进展及相关思考[J]. 辽宁中医药大学学报, 2026, 28(6): 1-6. [6] 天麻钩藤饮治疗儿童抽动障碍的研究进展[J]. 中医学, 2025, 14(5): 1-8. [7] 天麻钩藤饮通过抑制坏死性凋亡通路改善帕金森病小鼠的运动功能障碍[J]. 中国实验方剂学杂志, 2025/2026. [8] 基于网络药理学研究天麻-钩藤治疗高血压的作用机制[J]. 中国现代药物应用, 2025, 19(23): 1-6. [9] Underlying Mechanism and Active Ingredients of Tianma Gouteng Acting on Cerebral Infarction as Determined via Network Pharmacology Analysis Combined With Experimental Validation[J]. Frontiers in Pharmacology, 2021, 12: 8635202. [10] Mechanism of Tianma Gouteng Decoction in the treatment of Parkinson's disease based on network pharmacology and molecular docking[J]. Frontiers in Neurology, 2022, 13: 9908455. [11] A narrative review on traditional Chinese medicine prescriptions and bioactive components in epilepsy treatment[J]. Epilepsy & Behavior, 2023, 139: 109052. [12] 天麻钩藤饮及其单味药防治脑卒中的现代临床运用和作用机制研究进展[J]. 中西医结合心脑血管病杂志, 2024/2025. [13] 天麻钩藤饮治疗原发性高血压临床疗效分析[J]. 中国现代药物应用, 2026, 20(6): 1-4. [14] 钩藤网络药理学多靶点效应价值研究进展[J]. 中国药科大学学报, 2024, 55(7): 1-10. [15] 基于网络药理学和体内实验探讨天麻钩藤饮治疗内皮功能障碍的作用机制[J]. 中国中药杂志, 2024/2025. [16] 北京中医药大学研究生院. 北京中医药大学2025年博士研究生招生专业目录[EB/OL]. 2025. [17] 北京中医药大学中药学院. 导师信息：中医药调控神经细胞命运与中医方药作用靶标研究[EB/OL]. 2024. [18] 上海中医药大学研究生院. 上海中医药大学2025年博士研究生招生专业目录[EB/OL]. 2025. [19] 上海中医药大学中药研究所. 研究所简介[EB/OL]. 2025. [20] 北京中医药大学中药学院. 中药药物警戒理论与技术体系研究成果[EB/OL]. 2026.

今年的国谈，比往年更早，也更“新”。从阿尔茨海默病、精神分裂症，到糖尿病、贫血、消化疾病，一批刚刚上市、机制更新、甚至可能重塑治疗路径的创新药，正在集中“冲进”医保目录。 撰文｜Erin 如何形容2026年的国谈，就一个字——新。 时间新，产品新，坐在谈判桌前的人也新。 往年国谈总与北京的寒风绑定，今年却直接提前到了9月5日。地点仍是熟悉的西黄城根北街2号全国人大会议中心，首日仍从心血管、代谢、消化、神经系统等大领域切入，但真正不同的是，今年的产品——新药当先。 云顶新耀的艾曲莫德、再鼎医药的呫诺美林曲司氯铵、诺和诺德的依柯胰岛素司美格鲁肽、辉瑞的埃诺格鲁肽、通化金马的琥珀酸安维吖啶……从本土Biotech到跨国药企，大家都在做同一件事：尽可能把创新药从“获批上市”到“医保放量”之间的时间差压到最短。 于是，也可以看到今天国谈现场的大佬云集，上午一大早，云顶新耀CEO罗永庆、强生创新制药中国区副总裁陈建亲自带队压阵；下午场，“国谈老将” 辉瑞中国区副总裁、市场准入部总经理钱云、通化金马董事长张玉富、派格生物董事长徐敏亲自带队。 上午8时左右，企业谈判代表陆续入场。直到12时02分，云顶新耀CEO罗永庆、强生创新制药中国区副总裁陈建带领的两支团队才先后走出会场。近4个小时的等待，也让首日上午场多了几分紧张意味。企业高层亲自压阵、久久未出，更显出这场谈判势在必得的分量。 据悉，2026年国谈将持续至9月8日（下周二）。除了前沿创新药争夺基本医保和商保创新药目录席位，更大的悬念还在后面：CAR-T等高值疗法，能否进一步撞开过去“50万不谈、30万不进”的规则，实现基本医保准入？ 9月5日，北京迎来难得的周末好天气，最低温19℃、最高温32℃。没有往年国谈时的寒风凛冽，反倒秋高气爽，似乎也给这场提前到来的国谈，添了几分好兆头。 新机制，改写旧格局 E药经理人从现场获悉，国谈第一天主要谈判领域为心血管、代谢、消化、神经系统用药。几个大领域共同的特点是：今年冲进谈判桌的新药，不少不是来补空缺，而是直接冲击旧标准、旧机制和旧市场。 尤其是阿尔茨海默病方面，如果今年通过形式审查的琥珀酸安维吖啶片、多奈单抗、仑卡奈单抗最终都进入基本医保，国内AD用药格局几乎称得上一次“改朝换代”。 要知道，我国阿尔茨海默病患者基数已接近千万。但与庞大的患者需求相比，目前药物治疗市场仍远未充分释放，据摩熵医药数据，2025年中国境内主要阿尔茨海默病药品销售额仅约21亿元。过去，卡巴拉汀、加兰他敏、美金刚等对症治疗药长期占据主流；如今，一边是国产全新化学结构的对症新药，一边是直接“对病下药”的抗Aβ单抗，两个方向同时向医保发起冲击。 阿尔茨海默病1类新药琥珀酸安维吖啶片来自本土药企通化金马，是近年来AD传统胆碱酯酶抑制剂赛道少见的全新创新药。值得一提的是，它还是国产自主研发、具有全新化学结构的化学1类AD新药。与多奈哌齐等传统药物不同，安维吖啶并非简单改剂型或仿制，而是重新设计的新分子，可同时抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶，形成双胆碱酯酶协同抑制作用，能够对传统胆碱酯酶抑制剂市场直接冲击。 相对来讲，礼来的多奈单抗，和卫材的仑卡奈单抗都属于此前已经进入首版首版《商业健康保险创新药品目录》的产品，今年力求争夺基本医保目录的席位。 这两款产品都属于阿尔茨海默病治疗的明星机制——抗Aβ疗法，与传统产品，已经确诊的患者“对症下药”，尽量改善或维持认知功能不同，β-淀粉酶类的产品瞄准AD源性轻度认知障碍和轻度AD痴呆，从而延缓疾病进展，相当于对轻度认知障碍阶段的患者“对病下药”，尽早干预、延缓进入痴呆阶段。 不过，这两款产品在申报材料中都未填写参照药品。而且治疗前要确认Aβ病理，治疗过程中还需要MRI监测和ARIA管理，对医院诊疗能力要求明显高于传统口服药。仑卡奈单抗去年已经进入首版商保创新药目录，但国家医保局今年8月披露，其目前仅进入198家医疗机构。 从两家企业的财报来看，仑卡奈单抗在2026年上半年全球销售额约3.52亿美元，静脉制剂年药费约2.65万美元；多奈单抗销售额约2.91亿美元，治疗费用12个月约3.2万美元，18个月约4.87万美元。 另一个被“颠覆”用药格局的领域，是精神分裂症。 根据通过形式审查的名单，再鼎手握全球70多年来首个全新机制精神分裂症疗法呫诺美林曲司氯铵，杀入本届国谈。据悉，过去几十年，精神分裂症抗精神病药的核心基本都绕着多巴胺D2受体转，包括利培酮、奥氮平、阿立哌唑、帕利哌酮等。而呫诺美林曲司氯铵则直接绕开D2受体，通过激活M1/M4毒蕈碱型胆碱能受体发挥作用。FDA在2024年批准时直接称其为“数十年来治疗精神分裂症的首个全新机制”，也是首个不以多巴胺受体为主要靶点的获批抗精神病药。 贫血领域则呈现口服化、长效化，以及透析/非透析全人群覆盖，三大趋势。 根据通过形式审查的名单，目录外贫血相关产品主要为两款——康哲的德昔度司他片、三生的罗赛促红素α注射液，以及申请调整支付范围的信立泰恩那度司他片。 例如三生的罗赛促红素α注射液，是今年3月刚获批的1类生物创新药，也是首个国产长效重组EPO类双周制剂，主要用于慢性肾脏病引起的贫血，且正在接受促红细胞生成素治疗的血液透析患者，通过增加糖基化位点延长半衰期，做到两周给药一次。 此外，消化领域的P-CAB产品，今年也是“卷生卷死”。 伏诺拉生、替戈拉生、凯普拉生、利那拉生等P-CAB产品已先后进入医保，今年盐酸菲优拉生又来敲门。同类产品越挤越多，竞争从抑酸速度、适应症一路打到价格，先发品种伏诺拉生今年更已进入第十二批国家集采并产生中选结果，价格压力正在向整个P-CAB赛道传导。 但“拉生”里也有不走寻常路的。南京柯创制药的醋酸伏诺拉生注射用浓溶液是今年国谈的新面孔，根据申报材料，虽然是一款2.2类药，但其适应症为消化性溃疡出血。过去这里主要是奥美拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑等静脉PPI的地盘。口服P-CAB已经在不断蚕食传统PPI市场，如今战火又烧到了静脉制剂。如果醋酸伏诺拉生注射用浓溶液如果顺利准入医保目录，有望在急性消化道出血的静脉治疗场景上也实现迭代。 推荐阅读  *国谈DAY5：7小时鏖战！强生、辉瑞、礼来齐上阵，商保落地谁来破？ *Me-too彻底终结！2026国谈前瞻：一场比集采更深刻的变革，正在酝酿 降糖药“神仙打架” 如果把时间退回到9个月前，在2026版医保目录即将落地之际，礼来和诺和诺德开启了一场GLP-1价格之战，结果就是一支10ml左右的GLP-1类产品，价格几乎被打到了400元以内。 而今年，战况只会更激烈。 据悉，目前执行的医保目录的GLP-1产品主要为包括聚乙二醇洛塞那肽注射液、司美格鲁肽注射液、依苏帕格鲁肽α注射液，以及替尔泊肽在内的“7款单方GLP-1+胰岛素/GLP-1固定复方+替尔泊肽这一GIP/GLP-1双激动剂”的降糖阵容。 而从通过形式审查名单来看，又有4款肠促胰素类产品冲向谈判桌：先为达研发、辉瑞中国商业化的埃诺格鲁肽，信达生物的玛仕度肽，派格生物的维培那肽，以及诺和诺德的依柯胰岛素司美格鲁肽。 有意思的是，四款产品都各有各的优势。 首先是，信达的玛仕度肽注射液，作为全球首个获批的GCG/GLP-1双激动剂，其设计逻辑除了GLP-1的控糖、抑制食欲，还希望借助胰高血糖素通路增加能量消耗、改善脂质代谢，如果本次成功进入医保，必然对现有司美格鲁肽、替尔泊肽格局的冲击最大。 再加上派格的长效GLP-1维培那肽，意味着替尔泊肽不再是医保目录里少数拥有多靶点故事的GLP-1升级产品，国内肠促胰素市场也将真正进入“单靶、双靶不同路线正面碰撞”的阶段。 诺和诺德的依柯胰岛素司美格鲁肽，简单来说就是把依柯胰岛素和司美格鲁肽装在一支药里，主要冲击对于已经需要胰岛素强化治疗的2型糖尿病格局。 埃诺格鲁肽注射液的意义也远超一款国产GLP-1，他还作为辉瑞重回GLP-1竞争的一张王牌。有意思的是，辉瑞中国区总裁彭振科还曾亲自为这款产品“带货”，其曾在媒体采访中表示，使用辉瑞减重药物叠加健康的生活方式是他成功减重的原因，在半年内，他减去了自己16%的体重。 更何况，今年降糖药的混战还远不止GLP-1。今年国谈的2型糖尿病战场，还有一个趋势——传统口服制剂国产创新大战。 东阳光带来奥洛格列净胶囊、恒瑞带来中国首个自主研发口服三联降糖固定复方恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片Ⅰ/Ⅱ，以及盛世泰科国产1类创新DPP-4磷酸森格列汀片、石药的国产1类创新DPP-4普卢格列汀片。 反正总的来说，今年国谈降糖药“神仙打架”的结果，一边是可以期待GLP-1大战之后，产品价格或再将进一步下探；另一边，SGLT-2、DPP-4和口服固定复方也在加速国产替代。 而抗肿瘤、呼吸、自免等领域的较量还在后面。随着谈判继续，本届国谈最大的悬念之一——CAR-T等高值创新疗法能否进一步突破过去“50万不谈、30万不进”的行业规则，也将逐渐揭晓。 一审| 石宛佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝