Phase 3 Single-Arm Open-Label Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Zodasiran in Adolescent Participants (Age 12 to <18 Years) With Homozygous Familial Hypercholesterolemia (SPRUCE)

This study will evaluate the efficacy and safety of zodasiran subcutaneous (sc) injection in participants 12 to <18 years of age with genetically or clinically diagnosed homozygous familial hypercholesterolemia (HoFH) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) ≥116 milligrams per deciliter (mg/dL) on maximally tolerated lipid-lowering therapy.

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

NCT07037771

/ Active, not recruiting临床3期

Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Zodasiran in Adolescent and Adult Subjects With Homozygous Familial Hypercholesterolemia (YOSEMITE)

This multicenter, randomized, placebo-controlled study will evaluate the efficacy and safety of zodasiran subcutaneous (SC) injection in subjects 12 years of age and older with genetically or clinically diagnosed Homozygous familial hypercholesterolemia (HoFH). After completion of the double blind (DB) treatment period subjects will be eligible to continue in the optional open-label extension (OLE) period of the study. All placebo subjects who opt to continue will transition to active drug during the OLE Period.

开始日期2025-06-17

申办/合作机构

Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

NCT06712771

/ Active, not recruiting临床3期

A Phase 3 Clinical Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of VSA003 Injection in Chinese Adolescents and Adults With Homozygous Familial Hypercholesterolaemia (HoFH)

Significant reduction in ANGPLT3 levels is expected to reduce plasma LDL-C and TG levels and may lead to the reduction of risk of coronary heart disease and cardiovascular events associated with hypertriglyceridemia and LDL-C in subjects with persistent dyslipidemia. In this clinical study, the efficacy and safety of VSA003, an RNAi-based therapeutic targeting ANGPTL3, will be evaluated in subjects with HoFH.

开始日期2024-11-27

申办/合作机构

维亚臻生物技术（香港）有限公司

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项与 Zodasiran 相关的文献（医药）

2026-02-01·Lancet Diabetes & Endocrinology

Zodasiran, an RNAi therapeutic targeting ANGPTL3, for treating patients with homozygous familial hypercholesterolaemia (GATEWAY): an open-label, randomised, phase 2 trial

Article

作者: Hamilton, James ; Bergeron, Jean ; Raal, Frederick J ; Goldberg, Ira J ; Knowles, Joshua W ; Leeper, Nicholas J ; Turner, Traci ; Gaudet, Daniel ; Zhou, Rong ; Watts, Gerald F ; Hellawell, Jennifer ; Hegele, Robert A ; Muhsin, Ma'an ; Rosenson, Robert S ; Sullivan, David R ; Ballantyne, Christie M

BACKGROUND:

ANGPTL3 plays a key part in lipoprotein metabolism. Zodasiran, a liver-targeted RNA interference therapeutic, inhibits ANGPTL3 expression and reduces atherogenic lipoproteins through mechanisms independent of the LDL receptor (LDLR). This approach is relevant to patients with homozygous familial hypercholesterolaemia (HoFH) who have extreme elevations of LDL cholesterol due to markedly impaired LDLR function and, as a result, very high risk of premature adverse cardiovascular events. We aimed to evaluate the long-term safety and efficacy of zodasiran in patients with HoFH.

METHODS:

GATEWAY was an open-label, randomised, phase 2 study done at seven clinical sites in Australia, Canada, South Africa, and the USA. Patients aged 16 years or older with documented HoFH who were receiving stable lipid-lowering therapy, were on a low-fat diet, had a screening LDL cholesterol of 2·6 mmol/L (100 mg/dL) or higher, and had triglycerides less than 3·4 mmol/L (300 mg/dL) were randomly assigned (1:1) using a block design to receive subcutaneous injections of 200 mg or 300 mg zodasiran on day 1 and month 3. When a majority of patients completed 6 months of treatment, an interim, non-binding, aggregate analysis of efficacy and safety data was conducted according to an adaptive study design to decide whether a single dose could be used for longer-term evaluation. After 9 months of follow-up, patients could opt for long-term open-label extension for an additional 24 months of subcutaneous zodasiran 200 mg injections every 3 months, as established following the planned interim analysis. The primary endpoint was percentage change from baseline to month 6 in fasting LDL cholesterol and was assessed in all randomly assigned patients who received at least one dose of study drug. Safety was assessed in all patients who received one dose of study drug. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT05217667, and is ongoing (recruitment has now ended).

FINDINGS:

Between April 1 and Nov 12, 2022, 18 patients (mean age 43·0 years [SD 19·4] and 14 [78%] White) were randomly assigned to receive zodasiran 200 mg (n=9) or 300 mg (n=9). Mean baseline LDL cholesterol concentration was 9·8 mmol/L (SD 5·7) despite background lipid-lowering therapy. At month 6, patients showed substantial dose-responsive reductions in fasting LDL cholesterol (mean -35·7% [SD 28·6; 95% CI -57·6 to -13·7] with 200 mg and -39·9% [18·1; -53·9 to -26·0]) with 300 mg, which was consistent with the interim results of more than 40% reduction in both groups. Following partial washout, all patients entered the open-label extension, in which zodasiran showed evidence of continued effect, with reductions in fasting LDL cholesterol (mean -40·7% [SD 22·3] for the pooled doses) observed for an additional 12 months, as the study was stopped early for business reasons. Reductions were greater in a subset of patients in whom lipid-lowering therapy included a PCSK9 inhibitor (mean -55·8% [SD 19·1] at month 6 of the randomised treatment period and -51·9% [11·6] at month 12 of the open-label extension). There were no drug discontinuations, drug-related severe adverse events, or deaths. In the randomised treatment period, treatment-emergent adverse events occurred in six (67%) of nine patients in the zodasiran 200 mg group and six (67%) of nine patients in the zodasiran 300 mg group, with the most frequent adverse events being nasopharyngitis (two [22%] vs two [22%]), dizziness (two [22%] vs one [11%]), and upper respiratory tract infections (one [11%] vs one [11%]). Adverse events occurred in 11 (61%) of 18 patients in the open-label extension, and the most frequent adverse events were COVID-19 (five [28%]) and nasopharyngitis (five [28%]).

INTERPRETATION:

Quarterly dosed zodasiran shows evidence of reductions in LDL cholesterol with a favourable safety profile, in patients with HoFH receiving background lipid-lowering therapy. Further investigation in phase 3 trials is warranted.

FUNDING:

Arrowhead Pharmaceuticals.

2025-12-01·Current Atherosclerosis Reports

Homozygous Familial Hypercholesterolemia Treatment: New Developments

Review

作者: Blom, Dirk J ; Marais, A David ; Raal, Frederick J

Abstract:

Purpose of review:

Homozygous familial hypercholesterolaemia (HoFH) is characterized by marked elevation of low-density lipoprotein cholesterol (LDLC) and premature atherosclerotic cardiovascular disease. This is a review of novel pharmacological therapies to lower LDLC in patients with HoFH.

Recent findings:

Novel therapies can be broadly divided by whether their efficacy is dependent or independent of residual low-density lipoprotein receptor (LDLR) function. Novel LDLR dependent therapies that reduce proprotein subtilisin kexin type 9 levels include monoclonal antibodies (alirocumab and evolocumab) and a small inhibitory RNA (inclisiran). LDLC reductions are highly variable and depend on residual LDLR function. Microsomal triglyceride inhibitors (lomitapide) and therapies that reduce angiopoietin like factor 3 (evinacumab and zodasiran) both reduce LDLC by approximately 50%, irrespective of residual LDLR function.

2025-11-01·American Journal of Cardiovascular Drugs

Targeting Triglycerides: The Rise of Apolipoprotein C3 and Angiopoietin-Like Protein 3 Inhibitors

Review

作者: Sullivan, Claire ; Minhas, Abdul Mannan Khan ; Ismayl, Mahmoud ; Koshy, Santhosh K G ; Parikh, Sachin ; Nambi, Vijay ; Misra, Arunima ; Rifai, Mahmoud Al ; Abramov, Dmitry ; Sperling, Laurence ; Virani, Salim S ; Mansoor, Taha

Hypertriglyceridemia has been proposed as a risk factor for atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD). Triglycerides (TG) are viewed as a marker for remnant cholesterol in triglyceride-rich lipoproteins, as this remnant cholesterol has been identified as a causal risk factor for ASCVD. The limited number of effective treatments for elevated TG has fueled the search for novel pharmacotherapy options, and multiple medication classes are being explored. Apolipoprotein C3 (APOC3) and angiopoietin-like protein 3 (ANGPTL3) are among the most promising targets. Several novel agents utilizing these pathways, including olezarsen, plozasiran, and zodasiran, are currently under development for the management of elevated TG, with olezarsen approved in 2024 for the management of familial chylomicronemia syndrome. This comprehensive review provides updated insights into the development of novel hypertriglyceridemia treatments.

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项与 Zodasiran 相关的新闻（医药）

2026-09-23

·药研新视角

核酸药物化学修饰与递送系统【线上，2026.10.17-18】

关于举办：“2026 核酸药物化学修饰与递送系统高级培训班”的通知各有关单位：核酸药物作为生物医药领域的颠覆性技术，近年来在 mRNA 疫苗、siRNA 疗法等方面取得突破性进展。然而，核酸分子体内稳定性差、跨膜递送效率低、靶向性不足等核心瓶颈，始终制约着其临床转化。其中，化学修饰与递送系统是决定核酸药物成药性的两大关键支柱——前者通过结构优化提升核酸的酶解抗性与翻译效率，后者借助载体设计实现组织的精准靶向与可控释放。二者深度耦合、协同演进，构成了下一代核酸药物设计的核心逻辑。本次学术会议聚焦"核酸药物化学修饰与递送系统"这一主题，汇聚药物化学、纳米材料、分子生物学及临床转化等多学科力量，围绕新型修饰策略、递送载体创新、修饰-递送协同优化及产业化路径等关键议题展开深入交流，旨在推动领域关键科学问题的凝练与技术瓶颈的突破，加速核酸药物从实验室走向临床。详细通知如下：主办单位：药成材信息技术（北京）有限公司北京华夏凯晟医药技术中心支持单位：中国化工企业管理协会医药化工专业委员会一、会议安排会议地点：线上直播会议时间： 2026 年 10 月 17 日- 18 日二、课程大纲二、Day 1 化学修饰（6h）——序列就是 API模块 1｜导论与法规全景核酸药物三大模态：ASO / siRNA（小核酸）、mRNA、适配体，修饰诉求差异为什么必须修饰：天然核酸在人体内极易被核酸酶降解法规层级与注册路径（化学药申报 vs 生物制品）；ICH 不适用项的实务处理全球监管对齐趋势：CDE 草案与 EMA 草案框架高度重合模块 2｜化学修饰的三层结构磷酸骨架修饰：硫代磷酸酯（PS）——提高核酸酶稳定性、增强血浆蛋白结合核糖 / 糖环修饰：2′-OMe、2′-F、2′-MOE、LNA / 桥环、cEt（constrained ethyl）碱基修饰：嘧啶 C5 甲基、假尿苷（Ψ）、N1-甲基假尿苷（mRNA 免疫原性调控）修饰位点的「双刃剑」：MOE 在某些位置影响 siRNA 的 RISC loading；按机制选型 PS 立体化学：Rp / Sp 非对映异构体混合物 vs stereopure（立体纯）；EMA 要求 PS 二聚体表征，CDE 要求评估异构体分布及重现性设计练习：Gapmer 架构（中心 8–14 nt DNA gap + 两端修饰「翼」）模块 3｜固相合成工艺起始物料：核苷亚磷酰胺单体、GalNAc、固相载体；反应性杂质可延续至 API、下游难去除固相合成「四步循环」：脱保护 → 偶联 → 氧化 / 硫代 → 封端后处理：氨解脱保护、色谱纯化（SAX / RP-HPLC）、超滤脱盐、冻干双链核酸（siRNA）：两条单链合成 + 退火（Annealing）新兴路线：化学酶连接法（CDE 已明确关注「酶引入杂质」「短片段作中间体控制」）工艺表征 / DoE、批量设定（设备能力、罕见病小批量现实）模块 4｜特性鉴定与质量研究结构确证：序列正确性、分子量、二硫键 / 高级结构（CD、DSC）杂质「双轨」策略（siRNA）：非变性条件（非变性 IP-RP-HPLC、SEC、CE）→ 控单链残余；变性条件（阴离子交换 AX-HPLC）→ 考察纯度与杂质杂质分类（EMA 四分类）：Class I（缺核苷酸 / 单链，= 主要代谢物）、Class II（天然结构元素如 PO 杂质）、Class III（序列变体 n-1 / n+1）、Class IV 报告 / 鉴定 / 界定阈值：0.2% / 1.0% / 1.5%；Class I、II 即使超界定限度无需进一步界定多方法正交（orthogonal）组合：单一方法不足，IP-RP-HPLC + MS/MS + NMR 含量测定：HPLC 优于 UV（有关物质控制专属性不及传统小分子）残留溶剂（Q3C）、元素杂质（Q3D，ICP-MS）、致突变杂质（M7）模块 5｜稳定性 / 变更 / 可比性稳定性：遵循 ICH 稳定性原则；原料药高温易降解，一般不能终端灭菌 → 过滤除菌临床试验期间变更：尽早锁定工艺；变更三层面——结构确证对比 / 质量对比（杂质谱可比性）/ 稳定性对比案例研讨：供应商 / 工艺重大变更 → 何时触发非临床 / 临床桥接三、Day 2 递送系统（6h）——递送决定能去哪模块 6｜递送策略总览三类药物学手段：无载体（裸露）/ 功能分子偶联 / 载体封装修饰 vs 递送的分工：前者解决稳定性与效力，后者解决靶向与细胞摄取监管特殊性：LNP 结构多样性、佐剂样功能、mRNA-脂质复合物结构复杂性模块 7｜LNP 脂质纳米颗粒四组分：可电离脂质 / 辅助脂质 / 胆固醇 / PEG-脂质自组装原理：可电离脂质在酸性条件与 mRNA 组装；关键工艺参数：缓冲液 pH、物料浓度、混合流速与流速比、稀释倍数脂质辅料全链条控制（CDE 重点）：结构确认（IR、NMR、MS）、纯度 / 含量、工艺 / 降解 / 氧化杂质、重金属、内毒素可电离脂质异构体：手性或结构异构体 → 异构体比例 / 含量控制（安全性与效力差异时） PEG-脂质：链长、连接方式（酯键 / 酰胺键）、聚合度、端基取代率 → 影响稳定性 / 递送效率 / 免疫原性供应商锁定：生产商工艺与杂质谱差异大，变更须全面质量研究纯化（超滤换液）与冻干（保护剂、冻干前后 CQA 对比） LNP 关键质量属性（CQA）：微观形态（冷冻电镜 Cryo-EM）、粒径 / 分布、颗粒数 / 浓度、脂质均匀性、包封率、mRNA / 脂质比、载药量、表观 pKa、Zeta 电位、表面 PEG 密度当前局限：肝外靶向（肝外递送仍是行业痛点）模块 8｜偶联递送与新型系统 GalNAc 肝靶向：三价 GalNAc 簇 → ASGPR 受体 → 肝细胞（效力提升 10–60 倍） GalNAc-ASO 作为「肝细胞靶向前药」：血浆中不解离、肝内代谢释放母体 ASO 其他偶联：PEG、脂肪酸、抗体偶联核酸非 LNP 体系：脂质体、聚合物纳米粒、脂质多聚体；非病毒 vs 病毒载体前沿：自复制 RNA、环状 RNA、体内 CAR-T（LNP 靶向 T 细胞）模块 9｜mRNA 模块——修饰与递送的交汇模板设计：抗原序列、密码子优化、关键元件（Cap、UTR、poly(A) 尾）、序列验证（Th1 / Th2 偏倚、ADE / VAED） mRNA 序列修饰与翻译准确性、免疫原性（Ψ 的 off-target 风险讨论）体外转录工艺、加帽 / 加尾、纯化、完整性 mRNA-LNP 杂质谱全景：截短 / 聚集体 / 长 RNA / dsRNA / 加帽不完全、蛋白酶 / DNA 模板残留、脂质杂质（氧化物 / 降解物 / 酯交换产物 / mRNA-脂质加合物）、Empty LNP、环状 RNA 特有杂质生物学活性：体外抗原表达、体内效力（体液 / 细胞免疫）模块 10｜质量标准体系 + 注册与答疑三层放行标准：模板质粒 / mRNA 原液 / 制剂成品（鉴别、含量、包封率、粒径、完整性、脂质杂、无菌、内毒素）寡核苷酸原料药 vs 制剂质量标准对照 QbD + DoE：CQA / CMA / CPP 关系、设计空间；IND 阶段 CMC 要点（起始物料 CoA、质粒来源与序列注释、定量 CPP / IPC）国内已上市参考品种复盘：诺西那生钠、英克司兰钠、托夫生、芬妥司兰钠、依普隆特生、普乐司兰钠（2019–2026）问题答疑讲师介绍（持续更新）孟昭玥，头部 CRO 担任体外及 PD 检测平台负责人，擅长小核酸药物的临床前研发与药效学评价。有丰富的 PD 生物标志物检测方法开发经验，涵盖细胞、组织及体液等多维度的药效评估体系，为药物的靶向性验证及药效动力学(PK/PD)关系分析提供核心数据支持。主导搭建的高通量及高灵敏度检测平台，有效缩短了早期分子的体外筛选周期。截至目前，已累计承担超过 20 个小核酸药物的 IND 申报项目，在多靶点、多适应症的产品管线中，成功交付了高质量的药效学报告，助力多个化合物顺利进入临床开发阶段。协会特邀专家。三、会议费用会务费：4000 元/单位（会务费包括：培训、研讨、电子版资料、电子版培训证书、一年视频回放等）；（为了给企业节约学习成本及方便工作安排可以投屏全员观看+视频回看一年）四、联系方式扫码咨询报名针对本次培训专题内容，结合实际工作中遇到哪些问题？以便我们反馈给老师并到会场交流探讨、答疑解惑。 "喜欢请点赞+关注+分享" ，欢迎项目合作核酸药物 siRNA药物首次人体试验起始剂量如何确定？从Patisiran到Zodasiran——8种siRNA药物首次人体试验起始剂量设计案例解析小核酸药物的药代动力学研究（上）小核酸药物的药代动力学研究（下）从首款到23款：小核酸药物全球研发进展与临床评价要点 GalNAc-siRNA药物临床前安全评价全解析：从肝脏靶向递送到非临床毒理风险管理寡核苷酸药物重复给药毒性研究核心要点拆解独家解析 | 10款FDA已批寡核苷酸药物ADME全景图解：颠覆式疗法的药代密码从肝脏到大脑：Alnylam如何用RNAi技术改写基因治疗的未来？小核酸药物的八大作战路径：一图读懂精准治疗的“战术地图” 突破小核酸药物递送瓶颈：一图看懂化学偶联与纳米载体策略寡核苷酸类“商品化”药物关键数据一探究竟警惕！ASO药物的潜在毒性机制 siRNA | 如何精准“沉默”癌细胞？一图看懂 | mRNA疫苗如何狙击8大致病微生物 GalNAc三国杀：Alnylam、Arrowhead、Dicerna谁将主宰千亿核酸药物市场？ RNAi疗法领军者Alnylam：2025年研发蓝图揭秘，三大领域突破在即核酸药物：改写生命密码的“基因剪刀”，千亿蓝海市场正在崛起

2026-09-21

·科研图说

Nature基因编辑遇上首个口服PCSK9药：高血脂研究近五年基础科研到临床产品总结

2026年，高血脂治疗连续出现了两件很有分量的事。 7月，美国FDA批准首个口服PCSK9抑制剂enlicitide。此前，PCSK9药物主要靠皮下注射；这款药把同一靶点做成了每日一片的口服药。几个月前，《Nature Medicine》和《New England Journal of Medicine》又先后发表两项人体碱基编辑试验，研究人员用一次静脉输注直接降低肝细胞内PCSK9的表达。一边是已经获批的口服药，一边是仍处于早期试验的基因编辑。两条路线都盯着PCSK9，却处在完全不同的证据阶段。把时间拉回近五年，高血脂研究的变化远不止多了几种降脂药。研究人员开始更认真地区分LDL、载脂蛋白B、脂蛋白（a）和富含甘油三酯的残粒，也开始追问一个临床上更难的问题：血脂数字降下去以后，心肌梗死、脑卒中和死亡是否真的减少？01｜血脂研究背景临床上常说的“高血脂”包含多种脂蛋白异常。LDL胆固醇升高最常见，也是动脉粥样硬化证据最充分的危险因素；载脂蛋白B代表致动脉粥样硬化颗粒的数量，一颗LDL、VLDL残粒或脂蛋白（a）通常各带一个载脂蛋白B分子。脂蛋白（a）由一个类似LDL的颗粒与载脂蛋白（a）结合而成，浓度很大程度受遗传控制。甘油三酯升高则常伴随VLDL及其残粒增多。几个人的“总胆固醇”相近，真正堆积在血管壁里的颗粒种类和数量可能不同。 2024年《Nature Reviews Cardiology》系统梳理了“LDL累积暴露”假说。LDL造成的生物学影响取决于浓度和暴露时间。年轻时长期处于偏高水平，与中年以后短期升高并不是同一种风险轨迹。这个概念也解释了家族性高胆固醇血症为什么需要尽早识别：患者从出生起就在积累LDL暴露。 02｜高血脂药物靶点 PCSK9、LPA、APOC3和ANGPTL3并非凭药物筛选偶然得到的靶点。携带相关功能缺失变异的人群提供了“天然实验”：PCSK9功能较低者往往LDL更低，心血管事件也更少；APOC3或ANGPTL3功能降低可加快富含甘油三酯脂蛋白的清除；LPA变异则影响脂蛋白（a）水平和冠心病风险。这些遗传证据改变了药物开发的思路。过去常从某项血脂指标出发寻找药物，现在可以先确认一个蛋白是否与疾病存在因果关联，再选择抗体、小干扰RNA、反义寡核苷酸、小分子或基因编辑去干预它。 PCSK9负责促进LDL受体降解。抑制PCSK9后，肝细胞表面的LDL受体能够反复利用，血液中的LDL颗粒被更快清除。APOC3和ANGPTL3会抑制脂蛋白脂肪酶及相关清除过程，降低这两个蛋白有助于处理富含甘油三酯的脂蛋白。LPA疗法则减少载脂蛋白（a）的产生，目标是直接压低脂蛋白（a）。 03｜PCSK9基因编辑临床研究结果 2026年3月，《Nature Medicine》发表YOLT-101一期试验。研究纳入6名杂合子家族性高胆固醇血症患者，分别接受0.2、0.4或0.6 mg/kg单次静脉输注。YOLT-101把腺嘌呤碱基编辑器的mRNA和靶向PCSK9的向导RNA装进脂质纳米颗粒，进入肝细胞后使PCSK9失活。在0.6 mg/kg组的3名患者中，24周时PCSK9平均下降74.4%，LDL胆固醇下降52.3%。试验没有报告3级及以上不良事件，常见问题是短暂输注反应和肝酶升高。6个人、24周的结果只能说明早期安全性和降脂信号，无法回答长期脱靶、罕见毒性、持续年限和心血管结局。《NEJM》随后发表VERVE-102一期研究。35名杂合子家族性高胆固醇血症或早发冠心病患者接受0.3至1.0 mg/kg单次输注。不同剂量组的PCSK9平均下降51%至88%，LDL胆固醇下降9%至62%；最高剂量组绝对下降78 mg/dL。15名受试者已有至少1年随访，降幅仍然维持。两项研究都选择PCSK9，也都把编辑器送到肝脏。它们尚不能与口服药或注射药直接比较。基因编辑带来的变化可能持续多年，出现迟发不良反应后也难以撤回，因此后续研究需要更大样本、更长随访和更严格的脱靶监测。 04｜脂蛋白（a）研究进展脂蛋白（a）水平主要由遗传决定，饮食和运动通常只能带来有限改变。2022年NEJM发表OCEAN(a)-DOSE二期试验，281名已有动脉粥样硬化性心血管病且脂蛋白（a）高于150 nmol/L的患者接受olpasiran或安慰剂。 75 mg和225 mg每12周给药组在第36周的安慰剂校正降幅超过95%。停药后的延长期研究还观察到，部分剂量组在最后一次给药接近一年时仍保持约40%至50%的降幅。这组数字证明小干扰RNA能够长时间压低脂蛋白（a），但二期试验的主要终点是脂蛋白浓度。它没有证明olpasiran能减少心肌梗死、脑卒中或心血管死亡。OCEAN(a)-Outcomes等大型结局试验承担的正是这一步验证。05｜甘油三酯研究 2022年PROMINENT试验纳入10,497名2型糖尿病患者，这些患者甘油三酯为200至499 mg/dL，HDL胆固醇偏低，并普遍接受他汀治疗。Pemafibrate把甘油三酯降低26.2%，却没有减少主要心血管事件；主要终点风险比为1.03，95%置信区间为0.91至1.15。试验还观察到载脂蛋白B轻度升高。甘油三酯下降时，致动脉粥样硬化颗粒的数量没有同步下降，这可能是临床结局没有改善的重要线索。今后的研究不能只盯着甘油三酯本身，还要看残粒胆固醇、非HDL胆固醇和载脂蛋白B是否一起改变。 APOC3和ANGPTL3因此受到更多关注。2024年NEJM发表的ARCHES-2二期试验纳入204名混合型高脂血症患者。靶向ANGPTL3的zodasiran在第24周使甘油三酯相较安慰剂下降51至63个百分点，非HDL胆固醇和载脂蛋白B也下降。它仍属于二期研究，心血管事件获益尚未得到验证。06｜高血脂还有哪些潜在靶点？把靶点名单列得很长并不难，真正有用的是判断它走到了哪一步。HMGCR、NPC1L1、ACLY、PCSK9、ANGPTL3和APOC3已经有FDA批准药物，严格说不再只是“潜在靶点”。眼下更值得追踪的，是那些已经进入人体试验、但还没有用临床结局完成验证的路线。脂蛋白（a）最接近关键答案。Pelacarsen、olpasiran和lepodisiran分别用反义寡核苷酸或小干扰RNA抑制载脂蛋白（a）的生成。2025年Nissen等人在NEJM发表的lepodisiran二期试验（参考文献13）报告，中高剂量组在第60至180天的时间加权平均脂蛋白（a）降幅约为75%至94%。数字很醒目，但它仍是生物标志物终点。OCEAN(a)-Outcomes、Lp(a)HORIZON和ACCLAIM-Lp(a)等三期试验要回答的是，这种下降能否换来更少的心肌梗死、脑卒中或血运重建。 ANGPTL3/8复合物是另一条很有意思的路线。ANGPTL3单独作为靶点已有药物获批，研究人员进一步尝试阻断更强地抑制脂蛋白脂肪酶的ANGPTL3/8复合物。2025年Nature Medicine一期试验纳入48名混合型高脂血症成人，单次使用LY3475766后，甘油三酯最高下降70%，残粒胆固醇下降86%，LDL胆固醇下降32%，载脂蛋白B下降29%。一期研究首先说明药物命中了通路，距离心血管结局仍很远。 CETP抑制剂则背着一段并不顺利的研发史。早期多款药物因为安全性、药效或结局问题失败，obicetrapib等新一代药物正在重新验证这条路线。判断它不能只看HDL升高或LDL下降，还要看在现有强化降脂治疗基础上，主要心血管事件是否继续减少。更早期的方向包括肝脏限制性LXR调节、ASGR1、IDOL/MYLIP和ANGPTL4。2026年Nature Medicine报道的TLC-2716把LXR逆向激动作用尽量限制在肠道和肝脏；14天一期试验观察到甘油三酯和餐后残粒胆固醇下降，但样本和随访都很有限。ASGR1与IDOL更多来自遗传学和受体周转机制研究，ANGPTL4也只有早期人体信号。它们适合做机制和转化课题，却不能在现阶段写成即将进入临床常规。临床试验、监管批准与已上市产品07｜FDA已批准药物：降脂治疗从每日小分子走到RNA和口服PCSK9 1987年lovastatin开启他汀时代；2002年ezetimibe把肠道胆固醇吸收纳入治疗；2015年alirocumab和evolocumab让PCSK9单克隆抗体进入临床。2020年的bempedoic acid提供口服ACLY抑制，2021年的evinacumab和inclisiran分别代表ANGPTL3抗体与长效PCSK9小干扰RNA。 2024年以后，时间线明显向寡核苷酸和更便利的给药方式延伸。Olezarsen首先获批用于家族性乳糜微粒血症综合征；2025年，季度给药的APOC3小干扰RNA plozasiran和每月一次的PCSK9抑制剂lerodalcibep先后获批。2026年，olezarsen的适用范围扩大到成人重度高甘油三酯血症，并成为首个在该人群中显示降低急性胰腺炎风险的治疗；同年，enlicitide成为首个获批的口服PCSK9抑制剂。从这张图也能看出一个规律：给药越来越少、越来越方便。某些药物已有心血管结局证据，另一些批准依据仍以LDL或甘油三酯下降为主；罕见遗传病适应证也不能直接外推到普通高血脂人群。 08｜首个口服PCSK9抑制剂已经获批，结局试验仍在进行 2026年7月，FDA批准enlicitide，商品名Lipfendra，用于饮食和运动基础上降低成人高胆固醇血症患者的LDL胆固醇，包括杂合子家族性高胆固醇血症。它是一种口服大环肽，每日服用一次，通过阻断PCSK9与LDL受体结合发挥作用。两项关键随机试验共纳入3,207名患者。已确诊动脉粥样硬化性心血管病或处于高风险的患者，在第24周相较安慰剂平均降低LDL胆固醇56%；杂合子家族性高胆固醇血症试验中的降幅为59%。CORALreef Lipids试验共纳入2,909人，24周组间差异为55.8个百分点，不良事件发生率与安慰剂看起来相近。批准依据主要是LDL胆固醇下降。正在进行的CORALreef Outcomes计划纳入约14,550名高危患者，主要终点是首次发生冠心病死亡、心肌梗死、缺血性卒中、急性肢体缺血或紧急动脉血运重建，预计主要研究完成时间为2029年。现阶段可以说它能有效降LDL，尚不能写成已经证实减少心血管事件。09｜口服非他汀药第一次在他汀不耐受人群中证明结局获益 CLEAR Outcomes在2023年发表，共随机纳入13,970名不能或不愿服用指南推荐剂量他汀的高危患者，中位随访40.6个月。Bempedoic acid使6个月LDL胆固醇相较安慰剂多下降21.1个百分点。主要复合终点发生率为11.7%和13.3%，风险比0.87。心肌梗死和冠状动脉血运重建减少，但卒中、心血管死亡和全因死亡没有显著差异。痛风、胆石症以及尿酸和肝酶升高更常见。这项试验给临床提供了一个明确位置：对他汀不耐受或仍需进一步降LDL的患者，bempedoic acid有随机结局证据支持。适用人群和不良反应也写得很清楚，不能把结果扩大到所有高血脂患者。10｜APOC3药物已上市，适用人群正在从罕见病向重度高甘油三酯血症扩展家族性乳糜微粒血症综合征患者的甘油三酯可达到数千mg/dL，急性胰腺炎风险很高。2024年NEJM发表BALANCE三期试验，66名患者接受每4周一次的olezarsen或安慰剂。80 mg组6个月甘油三酯相较安慰剂下降43.5个百分点；53周内，安慰剂组出现11次急性胰腺炎，两个olezarsen剂量组合计出现2次。 FDA在2024年12月批准olezarsen，商品名Tryngolza，最初用于成人家族性乳糜微粒血症综合征，并要求配合饮食管理。2025年11月，FDA又批准靶向APOC3的季度小干扰RNA plozasiran，商品名Redemplo，同样用于成人家族性乳糜微粒血症综合征。它的关键试验只有75名患者，适应证仍然很窄。 2026年6月，Tryngolza的适用范围扩大到成人重度高甘油三酯血症，用于降低甘油三酯和急性胰腺炎风险。两项随机、双盲、安慰剂对照试验共纳入1,061名成人，基线甘油三酯平均为1,116 mg/dL；不同剂量在6个月时使甘油三酯平均下降49%至72%，合并分析中急性胰腺炎发生率也低于安慰剂。这个结果把APOC3治疗从极罕见的FCS推进到更广的重度高甘油三酯血症，但它仍不等于所有轻中度高甘油三酯患者都需要注射治疗。 Inclisiran和evinacumab也在近五年的临床实践中占据了明确位置。Inclisiran通过小干扰RNA降低PCSK9，初始给药、3个月再次给药，此后每6个月注射一次；它已获批用于降低LDL胆固醇，心血管结局仍在等待大型试验。Evinacumab是ANGPTL3单克隆抗体，2021年获批用于纯合子家族性高胆固醇血症，可在LDL受体功能很差的患者中发挥作用。 11｜高血脂研究，未来值得关注的研究问题？血液中的数字只是起点。动脉壁为什么会在相同LDL暴露下形成不同程度的斑块，仍需要结合内皮细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞和细胞外基质研究。单细胞测序、空间组学与斑块影像可以帮助区分颗粒进入、炎症反应和纤维帽变化发生在哪些细胞区域。脂蛋白（a）的课题也不应停在浓度相关性。氧化磷脂如何随脂蛋白（a）进入血管壁，它对血小板、炎症和主动脉瓣钙化分别产生什么影响，仍有很多可做的机制问题。正在进行的结局试验会告诉我们，降低脂蛋白（a）能否转化为事件减少。基因编辑研究接下来要回答的是长期安全。除了常规脱靶检测，还要观察编辑细胞的克隆变化、脂质纳米颗粒的肝外分布、免疫反应、再给药可能性以及不同遗传背景下的剂量差异。现有一期试验样本很小，任何罕见风险都可能在扩大人群后才出现。高甘油三酯研究需要把“数值下降”和“致动脉粥样硬化颗粒减少”分开测量。PROMINENT提醒我们，甘油三酯下降并不自动带来事件获益。后续课题应同时记录载脂蛋白B、残粒胆固醇、颗粒大小和临床事件，避免用单一生化指标代替疾病结局。12｜结论 LDL仍是高血脂治疗中证据最扎实的靶点。近五年的变化主要发生在干预方式：每日口服药、半年一次的小干扰RNA、抗体以及一次性基因编辑都开始进入临床。Bempedoic acid已经在人群中证明心血管结局获益；首个口服PCSK9抑制剂已经获批，但它减少心血管事件的证据仍在积累。脂蛋白（a）、APOC3和ANGPTL3把研究范围扩展到LDL以外。Olezarsen已为家族性乳糜微粒血症综合征提供一种新疗法，olpasiran和zodasiran仍需等待更大规模结局试验。PCSK9碱基编辑给出了人体降脂信号，现有样本量和随访时间还不足以支持广泛使用。未来几年的判断标准会更严格：一种疗法能降低多少血脂，只回答了药物是否命中靶点；能否减少心肌梗死、脑卒中、胰腺炎或死亡，才决定它最终服务哪类患者。参考文献 [1] Ference BA, Braunwald E, Catapano AL. The LDL cumulative exposure hypothesis: evidence and practical applications. Nature Reviews Cardiology. 2024;21:701–716. DOI: 10.1038/s41569-024-01039-5. [2] Brandts J, Ray KK. Novel and future lipid-modulating therapies for the prevention of cardiovascular disease. Nature Reviews Cardiology. 2023;20:600–616. DOI: 10.1038/s41569-023-00860-8. [3] Wan P, Tang S, Lin D, et al. In vivo base editing gene therapy for heterozygous familial hypercholesterolemia: a phase 1 trial. Nature Medicine. 2026;32:1045–1051. DOI: 10.1038/s41591-026-04254-4. PMID: 41776075. [4] Vafai SB, Täubel J, Ashdown T, et al. In Vivo Base Editing of PCSK9 with VERVE-102 for Hypercholesterolemia. New England Journal of Medicine. 2026;395:648–659. DOI: 10.1056/NEJMoa2601283. PMID: 42187087. [5] O’Donoghue ML, Rosenson RS, Gencer B, et al. Small Interfering RNA to Reduce Lipoprotein(a) in Cardiovascular Disease. New England Journal of Medicine. 2022;387:1855–1864. DOI: 10.1056/NEJMoa2211023. PMID: 36342163. [6] Das Pradhan A, Glynn RJ, Fruchart JC, et al. Triglyceride Lowering with Pemafibrate to Reduce Cardiovascular Risk. New England Journal of Medicine. 2022;387:1923–1934. DOI: 10.1056/NEJMoa2210645. PMID: 36342113. [7] Rosenson RS, Gaudet D, Hegele RA, et al. Zodasiran, an RNAi Therapeutic Targeting ANGPTL3, for Mixed Hyperlipidemia. New England Journal of Medicine. 2024;391:913–925. DOI: 10.1056/NEJMoa2404147. PMID: 38809174. [8] Navar AM, Mikhailova E, Catapano AL, et al. A Placebo-Controlled Trial of the Oral PCSK9 Inhibitor Enlicitide. New England Journal of Medicine. 2026;394:529–539. DOI: 10.1056/NEJMoa2511002. PMID: 41879224. [9] Nissen SE, Lincoff AM, Brennan D, et al. Bempedoic Acid and Cardiovascular Outcomes in Statin-Intolerant Patients. New England Journal of Medicine. 2023;388:1353–1364. DOI: 10.1056/NEJMoa2215024. PMID: 36876740. [10] Stroes ESG, Alexander VJ, Karwatowska-Prokopczuk E, et al. Olezarsen, Acute Pancreatitis, and Familial Chylomicronemia Syndrome. New England Journal of Medicine. 2024;390:1781–1792. DOI: 10.1056/NEJMoa2400201. PMID: 38587247. [11] U.S. Food and Drug Administration. FDA Approves First Oral PCSK9 Inhibitor to Lower LDL Cholesterol in Adults with High Cholesterol. 17 July 2026. [12] U.S. Food and Drug Administration. FDA Approves Drug to Reduce Triglycerides in Adult Patients with Familial Chylomicronemia Syndrome. 19 December 2024. [13] Nissen SE, Wolski K, Balog C, et al. Lepodisiran: A Long-Duration Small Interfering RNA Targeting Lipoprotein(a). New England Journal of Medicine. 2025;392:1673–1683. DOI: 10.1056/NEJMoa2415818. [14] Gaudet D, Gonciarz M, Shen X, et al. Targeting the angiopoietin-like protein 3/8 complex with a monoclonal antibody in patients with mixed hyperlipidemia: a phase 1 trial. Nature Medicine. 2025;31:2632–2639. DOI: 10.1038/s41591-025-03830-4. PMID: 40640392. [15] Li X, Benegiamo G, Vijayakumar A, et al. An oral, liver-restricted LXR inverse agonist for dyslipidemia: preclinical development and phase 1 trial. Nature Medicine. 2026;32:883–893. DOI: 10.1038/s41591-025-04169-6. PMID: 41545590. [16] Ballantyne CM, Norata GD. The evolving landscape of targets for lipid lowering: from molecular mechanisms to translational implications. European Heart Journal. 2025;46:4737–4750. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaf606. [17] U.S. Food and Drug Administration. Drug Trials Snapshots: REDEMPLO. 18 November 2025. [18] U.S. Food and Drug Administration. Drug Trials Snapshots: LEROCHOL. 12 December 2025. [19] U.S. Food and Drug Administration. FDA Approves First Treatment Shown to Reduce the Risk of Acute Pancreatitis in Adults with Severe Hypertriglyceridemia. 24 June 2026. 科研绘图PLUS工作室致力于提供从科研到临床的专业可视化解决方案，服务于高校、科研院所、医院及企业的客户。已服务超600个课题组（覆盖高校、科研院所、医院、生物医药企业），深谙论文插图期刊规范、标书配图呈现逻辑等科研核心需求。作品发表在《Science》《Neuron》《Nature Communication》《Neuroscience Bulletin》《Nature metabolism》《Nature aging》《STTT》《Cell Discovery》《JAFC》《Advanced Functional Materials》《Cell metabolism》等专业杂志。我们的服务：科研绘图 / SCI绘图 / 信号通路图 / 模式图 / 学术海报 / 基金配图 / 论文数据排版 / 医学插画 / 医学漫画 / 医学动画 / 标书作图/SCI排版设计/手术插图我们的客户

2026-09-20

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降脂药物研发进入双靶点时代！全球首个双靶点RNAi疗法ARO-DIMER-PA I/IIa期数据极度亮眼

引言血脂异常是我国成人最常见的慢性病之一，2023年一项Meta分析（纳入41项研究、131万中国成人）显示我国成人血脂异常合并患病率达42.1%，但知晓率、治疗率、控制率分别仅18.2%、11.6%、5.4%，患者群体庞大却极少被有效管理。2026年JAMA重磅发布，GBD 2023研究表明过去30年全球高LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）导致的绝对疾病负担上调38.5%，且2023年全球LDL-C相关DALY，中国和印度合计占34%，我国疾病负担尤为突出。混合型高脂血症是一种特殊类型的血脂异常，指血清中的总胆固醇（TC）或低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）与甘油三酯（TG）同时超过正常值上限，是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的主要危险因素。ASCVD是全球死亡的首要原因，带来沉重的发病与医疗负担。关键在于，即便把LDL-C压到达标水平，这类患者仍有相当比例发生心梗、中风——富含TG的残余脂蛋白带来的残余心血管风险，是现有降脂治疗尚未解决的部分。当前治疗以LDL-C为首要靶点。他汀、依折麦布、PCSK9抑制剂能把LDL-C降下来，但对TG作用有限；贝特类与处方级ω-3脂肪酸能降TG，对LDL-C影响又较小。两类指标同时升高的人，往往要同时吃几种药、打不同的针。因此，ARO-DIMER-PA最大的优点，是用一个分子同时管住LDL-C和TG两条通路，把多次联合用药压缩为一针覆盖。图1. 当前降脂疗法关键策略、靶点与机制示意图数据来源：Ballantyne, C. M., et al, The evolving landscape of targets for lipid lowering: from molecular mechanisms to translational implications, European Heart Journal, 2025, 46(44):4737–4750 机制与意义：ARO-DIMER-PA沉默两个基因 ARO-DIMER-PA基于Arrowhead的TRiM™平台，由分别靶向前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）与载脂蛋白C3（APOC3）mRNA的两条siRNA经化学连接体共价结合，形成单一分子实体，经GalNAc类似配体递送至肝细胞，同时沉默两个基因。PCSK9促进肝细胞表面LDL受体降解，抑制它可让更多LDL受体回到细胞表面、加速LDL-C清除；APOC3抑制脂蛋白脂肪酶活性、阻碍富含TG脂蛋白清除，抑制它可降低TG及其残粒。两条通路此前已分别被英克司兰（靶向PCSK9）和plozasiran（靶向APOC3）在临床上验证。图2. ARO-DIMER-PA作用机制示意图数据来源：Arrowhead Pharmaceuticals官网注：图片由AI生成 ARODIMER-PA-1001（NCT07223658）为随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增的I/IIa期研究，计划入组最多78例成人混合型高脂血症患者，分单次给药（Part 1）与多次给药（Part 2）；2026年1月完成首例给药，单次剂量递增已推进至400 mg。2026年9月15日公布的中期数据显示，单次给药呈现剂量依赖性平均最大降幅：血清PCSK9降低72%、APOC3降低88%，带动LDL-C降低54%、TG降低73%、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）降低61%、载脂蛋白B（ApoB）降低50%。最常见不良事件为注射部位反应和头痛，未报告药物相关严重不良事件。 ARO-DIMER-PA旨在实现一个分子覆盖两条通路：过去降LDL-C与降TG需分别用药，该药以单一分子同时抑制两条通路，减少联合用药负担。但需明确的是：目前公布的是平均最大降幅，非固定时间点结果；该药仍处I/IIa期，多次给药安全性与长期心血管结局有待验证。国内外管线：单靶点成熟，双靶点起步从海外管线格局来看，PCSK9通路有单抗、siRNA、口服抑制剂多种技术类型，APOC3有ASO与siRNA两类药物，ANGPTL3与Lp(a)均有在研siRNA，且Arrowhead在同时推进plozasiran、zodasiran与双靶点ARO-DIMER-PA，具备平台化优势。反观国内管线格局，信达托莱西单抗、恒瑞瑞卡西单抗为PCSK9单抗，Lp(a)、ANGPTL3、APOC3靶点亦有在研管线；双靶点siRNA方面，国内已有血管紧张素元（AGT）+ PCSK9（必贝特BEBT-701）、PCSK9+Lp(a)组合进入临床（如先衍生物LDR1259、大睿生物RN5681），但目前尚无PCSK9+APOC3双靶点siRNA临床候选。表一. 国内外高血脂症治疗药物管线对比数据来源：企业官网、公开信息整理等前景与展望：长效化、口服化与双靶点协同当前全球高脂血症治疗药物研发管线呈现长效化、口服化与多靶点协同趋势。长效化方面，诺华英克司兰已实现半年一针，ARO-DIMER-PA利用GalNAc递送延长给药间隔，大睿生物RN5681有望实现每6-12个月给药一次，提高患者长期用药的依从性与便利性。另外，制剂逐渐向口服化演进，默沙东、恒瑞医药均有在研口服制剂进入临床。此外，双靶点协同通过“一个分子抑制两条通路”以减少患者联合用药的负担。从竞争格局看，中国药企在顺应研发趋势的同时应布局差异化竞争。一是顺应长效化与口服化，长效化依托GalNAc-siRNA递送平台延长给药间隔，口服化推进口服小分子研发；二是差异化选择靶点组合，避开ARO-DIMER-PA已领先的PCSK9+APOC3，转向PCSK9+Lp(a)等针对Lp(a)残余风险的组合，以满足我国Lp(a)升高人群庞大的未满足需求；三是提升递送平台与多价结构设计能力，从单靶点向多靶点组合拓展。但无论哪种路径，降脂治疗的终局评价都是心血管结局而非单项血脂降幅，双靶点能否真正减少残余风险，仍待III期结局研究回答。结语 ARO-DIMER-PA用中期数据证明了“一个分子同时降LDL-C和TG”这条路走得通，直击混合型高脂血症单靶药物“各管一头”的痛点，标志着降脂药物研发正式迈入双靶点时代。归根到底，从血脂达标走向心血管获益，双靶点RNAi才刚完成概念验证的第一步，真正的竞争其实刚刚开始——中国创新药企能否在递送平台与靶点设计上形成自主能力，将决定其是否能在下一轮全球医药市场格局争夺赛中突围。这更关乎中国创新药行业的长远发展。参考文献： 1、各企业官网、公开信息整理等 2、Xia Q, Chen Y, Yu Z, Huang Z, Yang Y, Mao A and Qiu W (2023) Prevalence, awareness, treatment, and control of dyslipidemia in Chinese adults: a systematic review and meta-analysis. Front. Cardiovasc. Med. 10:1186330. 3、GBD 2023 LDL Cholesterol Collaborators. Global Burden of Elevated LDL-C: Findings From the Global Burden of Disease Study 2023. JAMA. 2026;336(8):673–698. 4、混合型高脂血症基层诊疗中国专家共识（2024年），中华医学期刊网 5、Ballantyne, C. M., et al, The evolving landscape of targets for lipid lowering: from molecular mechanisms to translational implications, European Heart Journal, 2025, 46(44):4737–4750 6、Arrowhead Pharmaceuticals官网：https://ir.arrowheadpharma.com/news-releases/news-release-details/arrowhead-pharmaceuticals-initiates-phase-12a-study-aro-dimer-pa，https://arrowheadpharma.com/en-us/newsroom/arrowhead-pharmaceuticals-announces-interim-topline-clinical 7、Sailimai M, et al. Prevalence of Elevated Lipoprotein(a) and its Association With Subclinical Atherosclerosis in 2.9 Million Chinese Adults. J Am Coll Cardiol. 2025;85(21):1979-1992. 精彩回顾： 2026国谈进行中：ADC、GLP-1、CAR-T，谁最可能进医保？我国体内 CAR-T研发重大突破！华中科大最新研究成果登顶《新英格兰医学杂志》，体内 CAR-T 第一次成功用于治疗神经系统自身免疫性疾病医保“十五五”规划出炉：“双轮驱动”重构创新药支付路径 DRG/DIP 3.0 改革纵深推进：“同病同付”破局支付壁垒，“药随病走”补齐基层用药短板谁是2026上半年全球最强药企？点击关注新康界，获取更多热点分析/行研报告/蓝皮书。【免责声明】 1.“新康界”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。 2.“新康界”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。 3.“新康界”所有信息仅供参考，不做任何商业交易及或医疗服务的根据，如自行使用“新康界”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。 4.本声明未涉及的问题参见国家有关法律法规，当本声明与国家法律法规冲突时，以国家法律法规为准。

100 项与 Zodasiran 相关的药物交易

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
纯合子家族性高胆固醇血症	临床3期	中国	维亚臻生物技术（香港）有限公司	2024-11-27
复杂性血脂异常	临床2期	美国	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2021-06-28
复杂性血脂异常	临床2期	澳大利亚	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2021-06-28
复杂性血脂异常	临床2期	加拿大	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2021-06-28
复杂性血脂异常	临床2期	新西兰	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2021-06-28
血脂障碍	临床2期	澳大利亚	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2021-06-28
血脂障碍	临床2期	加拿大	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2021-06-28
血脂障碍	临床2期	新西兰	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2021-06-28
原发性高胆固醇血症	临床1期	中国	维亚臻生物技术（上海）有限公司	2023-06-01
原发性高胆固醇血症	临床1期	中国	维亚臻生物技术（香港）有限公司	2023-06-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05217667 (GATEWAY, CTgov)	临床2期	纯合子家族性高胆固醇血症	18	ARO-ANG3 (ARO-ANG3 200 mg/EXT ARO-ANG3 200 mg)	淵鏇鑰遞網鏇齋觸獵築(鹽觸遞網築鑰醖淵鬱網) = 壓構製蓋繭鑰鬱構壓鏇鹹構遞壓網製鑰壓積憲 (齋鹹築築襯顧繭顧淵鹽, 28.916) 更多	-	2026-05-22
				ARO-ANG3 (ARO-ANG3 300 mg / EXT ARO-ANG3 300 mg)	淵鏇鑰遞網鏇齋觸獵築(鹽觸遞網築鑰醖淵鬱網) = 憲網觸憲獵壓蓋齋壓憲鹹構遞壓網製鑰壓積憲 (齋鹹築築襯顧繭顧淵鹽, 18.335) 更多
NCT05217667 (GATEWAY, Pubmed \| Lancet Diabetes Endocrinol)	临床2期	纯合子家族性高胆固醇血症	18	Zodasiran 200 mg	膚齋繭鹹窪鹽膚膚壓憲(淵鬱網壓窪選衊簾醖遞) = 築衊鏇網遞願廠築淵廠襯鏇獵願襯齋積餘積構 (衊壓餘鹽艱積醖蓋襯艱 )	积极	2025-12-01
				Zodasiran 300 mg	膚齋繭鹹窪鹽膚膚壓憲(淵鬱網壓窪選衊簾醖遞) = 糧糧齋醖遞糧夢醖網齋襯鏇獵願襯齋積餘積構 (衊壓餘鹽艱積醖蓋襯艱 )
NCT04832971 (ARCHES-2, Corporate Publications \| ESC2025) 人工标引	临床2期	高脂血症	156	Zodasiran (200 mg, 6 months)	鹹夢廠願淵構膚餘範築(窪餘醖築夢觸衊齋遞範) = 構遞選淵鑰構淵鏇齋鏇壓鬱窪網顧齋範繭簾淵 (窪鑰範鑰簾壓夢範窪夢 ) 更多	积极	2025-08-31
				Zodasiran (200 mg, OLE up to 24 months)	鹹夢廠願淵構膚餘範築(窪餘醖築夢觸衊齋遞範) = 蓋範繭窪簾衊壓蓋構願壓鬱窪網顧齋範繭簾淵 (窪鑰範鑰簾壓夢範窪夢 ) 更多
NCT04832971 (ARCHES-2, Pubmed \| N Engl J Med)	临床2期	混合型高脂血症 ANGPTL3	204	Zodasiran 50 mg	襯鹽壓膚衊膚憲築齋範(鏇範衊鏇夢艱製襯構襯) = 製觸觸鏇網蓋壓鹹築遞繭積願鑰鹹鑰築襯鏇齋 (獵淵壓廠淵鑰夢衊繭壓 ) 更多	积极	2024-09-12
				Zodasiran 100 mg	襯鹽壓膚衊膚憲築齋範(鏇範衊鏇夢艱製襯構襯) = 餘鬱艱簾遞鑰繭顧構廠繭積願鑰鹹鑰築襯鏇齋 (獵淵壓廠淵鑰夢衊繭壓 ) 更多
NCT04832971 (ARCHES-2, Pubmed) 人工标引	临床2期	家族性混合型高脂血症	204	Zodasiran 50 mg	醖築積繭壓願觸獵鹽觸(構積顧繭網鏇製顧網艱) = 簾齋鹽觸構糧窪壓顧鹹範淵蓋鏇網範鬱廠齋淵 (選蓋選壓簾繭膚構餘糧 ) 更多	积极	2024-05-29
				Zodasiran 100 mg	醖築積繭壓願觸獵鹽觸(構積顧繭網鏇製顧網艱) = 製鹽觸遞製憲齋蓋廠膚範淵蓋鏇網範鬱廠齋淵 (選蓋選壓簾繭膚構餘糧 ) 更多
NCT05217667 (Gateway, Company_Website) 人工标引	临床2期	纯合子家族性高胆固醇血症	18	ARO-ANG3 200 mg	窪糧選選鑰鏇襯淵鑰淵(鑰醖繭範蓋網艱廠網窪) = 艱夢淵艱襯繭遞艱蓋構艱膚憲鹽積鬱壓顧積壓 (餘鑰醖衊廠積餘構夢鏇 ) 更多	积极	2023-05-23
				ARO-ANG3 300 mg	窪糧選選鑰鏇襯淵鑰淵(鑰醖繭範蓋網艱廠網窪) = 顧鑰遞膚選憲觸觸憲獵艱膚憲鹽積鬱壓顧積壓 (餘鑰醖衊廠積餘構夢鏇 ) 更多
NCT04832971 (ARCHES-2, Corporate Publications) 人工标引	临床2期	复杂性血脂异常	203	ARO-ANG3 50 mg	獵製觸淵醖襯製積窪糧(衊衊製選顧選積餘齋襯) = 餘繭製壓壓網醖餘積鬱顧醖鏇醖築窪鬱積鑰製 (範壓壓願憲窪窪選廠糧 ) 更多	积极	2022-11-05
				ARO-ANG3 100 mg	獵製觸淵醖襯製積窪糧(衊衊製選顧選積餘齋襯) = 製夢壓鹹膚構廠餘廠衊顧醖鏇醖築窪鬱積鑰製 (範壓壓願憲窪窪選廠糧 ) 更多