Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Zodasiran in Adolescent and Adult Subjects With Homozygous Familial Hypercholesterolemia (YOSEMITE)

This multicenter, randomized, placebo-controlled study will evaluate the efficacy and safety of zodasiran subcutaneous (SC) injection in subjects 12 years of age and older with genetically or clinically diagnosed Homozygous familial hypercholesterolemia (HoFH). After completion of the double blind (DB) treatment period subjects will be eligible to continue in the optional open-label extension (OLE) period of the study. All placebo subjects who opt to continue will transition to active drug during the OLE Period.

开始日期2025-06-17

申办/合作机构

Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

NCT06712771

/ Not yet recruiting临床3期

A Phase 3 Clinical Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of VSA003 Injection in Chinese Adolescents and Adults with Homozygous Familial Hypercholesterolaemia (HoFH)

Significant reduction in ANGPLT3 levels is expected to reduce plasma LDL-C and TG levels and may lead to the reduction of risk of coronary heart disease and cardiovascular events associated with hypertriglyceridemia and LDL-C in subjects with persistent dyslipidemia. In this clinical study, the efficacy and safety of VSA003, an RNAi-based therapeutic targeting ANGPTL3, will be evaluated in subjects with HoFH.

开始日期2024-12-02

申办/合作机构

维亚臻生物技术（香港）有限公司

NCT05851066

/ Completed临床1期

A Phase 1 Single Dose Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamic Effects of VSA003 in Chinese Adult Healthy Volunteers

This is a randomized, double blinded, phase 1 study. The purpose of this study is to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of single dose of VSA003 in healthy adult volunteerst

开始日期2023-06-01

申办/合作机构

维亚臻生物技术（香港）有限公司

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2025-12-01·CURRENT OPINION IN LIPIDOLOGY

Future of angiopoietin-like protein 3 inhibitors as a therapeutic agent

Review

作者: Zimerman, André ; Marston, Nicholas A.

Purpose of review:

Triglyceride-rich lipoproteins (TRLs) and LDL remain major drivers of atherosclerotic cardiovascular disease, and angiopoietin-like protein 3 (ANGPTL3) has emerged as a promising target to lower both triglycerides and LDL cholesterol (LDL-C). This review provides an overview on ANGPTL3 inhibition, including genetic insights and clinical evidence, and examines patient groups in which therapies may be particularly well suited to reduce residual cardiovascular risk.

Recent findings:

Genetic studies have shown that carriers of ANGPTL3 loss-of-function variants exhibit lower levels of triglycerides and LDL-C, and a reduced cardiovascular risk. Evinacumab, a monoclonal antibody targeting ANGPTL3, lowers LDL-C by approximately 50% in patients with homozygous familial hypercholesterolemia (HoFH), in whom traditional lipid-lowering therapies are largely ineffective. In patients with mixed dyslipidemia, small interfering RNAs (e.g. zodasiran and solbinsiran) and antisense oligonucleotides (e.g. vupanorsen) achieve approximately 60% triglyceride and 20% LDL-C lowering, with the small interfering RNAs having a generally favorable safety profile.

Summary:

ANGPTL3 inhibition offers an LDL receptor-independent means to lower atherogenic particles spanning from TRLs to LDL, complementing traditional lipid-lowering therapies. Evinacumab is practice-changing in HoFH, and RNA agents may soon broaden applicability to patients with mixed dyslipidemia and residual cardiovascular risk, pending cardiovascular outcomes trials.

2025-12-01·Current Atherosclerosis Reports

Novel Therapeutics for Familial Chylomicronemia Syndrome

Review

作者: Izar, Maria Cristina ; Fonseca, Francisco Antonio Helfenstein

PURPOSE OF REVIEW:

This review discusses new treatment approaches for familial chylomicronemia syndrome (FCS), a rare disorder affecting triglyceride metabolism. The focus is on antisense oligonucleotides (ASO) and small-interfering RNA (siRNA) therapies targeting APOC3 and angiopoietin-like protein 3 (ANGPTL3).

RECENT FINDINGS:

Volanesorsen, an ASO targeting APOC3, has shown effectiveness in managing FCS, multifactorial chylomicronemia, and familial partial lipodystrophy, but its use is limited by thrombocytopenia. Emerging therapies, Olezarsen (ASO anti-APOC3) and Plozasiran (siRNA anti-APOC3), both conjugated with GalNAc, show promise in reducing acute pancreatitis risk without platelet concerns. ANGPTL3 inhibition requires residual lipoprotein lipase (LPL) activity, with only siRNA-based therapies-zodasiran and solbinsiran-under investigation. Suppressing APOC3 expression and targeting ANGPTL3 via siRNA offer significant potential, but long-term studies are needed to confirm their efficacy and safety. Future research may explore gene-editing strategies using lipid nanoparticle-based CRISPR-Cas9 delivery for more durable treatment outcomes.

2025-12-01·Current Atherosclerosis Reports

Homozygous Familial Hypercholesterolemia Treatment: New Developments

Review

作者: Blom, Dirk J ; Marais, A David ; Raal, Frederick J

Abstract:

Purpose of review:

Homozygous familial hypercholesterolaemia (HoFH) is characterized by marked elevation of low-density lipoprotein cholesterol (LDLC) and premature atherosclerotic cardiovascular disease. This is a review of novel pharmacological therapies to lower LDLC in patients with HoFH.

Recent findings:

Novel therapies can be broadly divided by whether their efficacy is dependent or independent of residual low-density lipoprotein receptor (LDLR) function. Novel LDLR dependent therapies that reduce proprotein subtilisin kexin type 9 levels include monoclonal antibodies (alirocumab and evolocumab) and a small inhibitory RNA (inclisiran). LDLC reductions are highly variable and depend on residual LDLR function. Microsomal triglyceride inhibitors (lomitapide) and therapies that reduce angiopoietin like factor 3 (evinacumab and zodasiran) both reduce LDLC by approximately 50%, irrespective of residual LDLR function.

项与 Zodasiran 相关的新闻（医药）

2025-12-17

·SinoTalk津津乐道

小核酸大时代：从技术突破到万亿市场

当诺华的小核酸药物 Leqvio（英克司兰）在 2025 年上半年创下 5.55 亿美元销售额，同比激增 66%，并正式成为高胆固醇血症一线治疗药物时，一个新的医药时代已然清晰 —— 小核酸药物，这一继小分子化学药、抗体生物药之后的 “第三大类药物”，正凭借 “从根源调控基因” 的革命性机制，突破传统疗法的天花板，开启覆盖罕见病、心血管、神经疾病等领域的万亿市场空间。从实验室里的碱基配对原理，到临床中 “一年两针” 的长效治疗，小核酸药物的发展历程，既是一部技术突破史，更是生物医药行业向 “精准治本” 迈进的缩影。一、基石：小核酸药物的 “定义革命”—— 从 “靶向蛋白” 到 “调控基因” 小核酸药物的核心价值，始于对传统药物作用机制的颠覆。不同于小分子药物 “靶向致病蛋白”、抗体药物 “阻断蛋白功能” 的 “治标” 逻辑，小核酸药物直接作用于编码蛋白质的 RNA 分子，从基因表达的上游环节干预疾病进程，实现 “从根源调控” 的 “治本” 突破。这种机制不仅让人类细胞中约 80% 的 “不可成药” 靶点（如非编码 RNA、突变基因）迎来治疗可能，更赋予其靶点广、长效性、研发效率高等独特优势。 1.1 核心分类：ASO 与 siRNA 的 “双轮驱动” 根据作用机制与分子结构，小核酸药物可分为反义寡核苷酸（ASO）、小干扰 RNA（siRNA）、微小 RNA（miRNA）等多个分支，其中ASO 与 siRNA 是当前商业化的绝对主力。截至 2025 年，全球已获批的 23 款小核酸药物中，ASO 占 14 款（2 款退市）、siRNA 占 7 款，两者合计贡献了超过 90% 的市场份额。技术类型分子结构作用机制核心优势代表企业代表药物 ASO（反义寡核苷酸）单链核酸（13-30 个核苷酸） 1. 结合 mRNA 并招募 RNase H 降解；2. 空间阻断翻译或剪接；3. 调节 pre-mRNA 可变剪接可入核作用于 pre-mRNA，覆盖 “蛋白缺失型” 疾病（如脊髓性肌萎缩症） Ionis、Sarepta 诺西那生钠（Spinraza，治疗 SMA） siRNA（小干扰 RNA）双链核酸（21-23 个核苷酸）组装入 RISC 复合体，切割靶 mRNA 降解，实现基因沉默长效性突出（半衰期以月计）、不易耐药 Alnylam、Arrowhead 英克司兰（Leqvio，治疗高胆固醇血症）1.2 机制差异：临床潜力的 “分野关键” ASO 与 siRNA 的成药逻辑差异，直接决定了其临床应用场景的分野：ASO 的 “灵活度优势” ：作为单链分子，ASO 可穿透核膜作用于 pre-mRNA，不仅能 “沉默基因”，还能通过调节可变剪接 “上调蛋白表达”—— 这使其成为脊髓性肌萎缩症（SMA）等 “蛋白缺失型疾病” 的唯一解决方案。例如，Sarepta 的 Casimersen 通过跳过肌营养不良蛋白基因的第 45 号外显子，为杜氏肌营养不良症（DMD）患者恢复部分蛋白功能。siRNA 的 “长效性优势” ：双链 siRNA 需依赖递送系统进入细胞质，但在化学修饰（如 2’-F、2’-OMe）与 GalNAc 递送技术的加持下，其体内半衰期可延长至数月，给药频率从 “每日一次” 降至 “每半年一次”。Alnylam 的 Amvuttra（治疗 ATTR 淀粉样变性）仅需每 3 个月皮下注射一次，患者依从性远超传统药物。这种差异也体现在企业布局上：Ionis 与 Sarepta 深耕 ASO 领域，聚焦罕见病；Alnylam 与 Arrowhead 则以 siRNA 为核心，向心血管、代谢等常见病拓展，最终形成 “ASO 稳守罕见病，siRNA 开拓大市场” 的格局。二、破局：技术迭代的 “双壁垒突破”—— 化学修饰与递送系统的 “进化史” 小核酸药物的发展并非一帆风顺。早期因 “稳定性差、靶向性弱、毒性高” 等问题，曾经历 2009 年、2013 年两次行业低谷 —— 罗氏、辉瑞等巨头相继终止项目，诺华也曾暂停与 Alnylam 的合作。如今的 “大时代”，本质是化学修饰与递送系统两大核心壁垒被突破的结果。2.1 化学修饰：从 “易降解” 到 “高稳定” 的 “护城河” 天然核酸分子在体内易被 RNase 酶降解、被免疫系统识别，必须通过化学修饰优化。当前主流的修饰方向可分为三类，共同构成小核酸药物的 “稳定性护城河”：骨架修饰：以硫代磷酸酯（PS）为代表，将磷酸二酯键的一个氧原子替换为硫原子，使核酸酶抗性提升 100 倍以上。Ionis 早在 1990 年代就布局 PS 修饰专利，但其核心限制在于 “修饰位置与数量的专利壁垒”—— 例如，5’端的乙烯基磷酸酯（5’-(E)-VP）修饰专利需至 2031 年到期，国内企业需通过 “改构连接方式” 规避风险。碱基修饰：通过添加甲基（如 m6A）、替换假尿嘧啶（ψ）等方式，降低免疫原性并提升靶向特异性。这类修饰的优势在于 “天然碱基结构无专利限制”，国内企业如瑞博生物通过 “开环修饰”，在降低脱靶效应的同时保持药效，已应用于其乙肝功能性治愈管线 RBD1016。核苷酸修饰：对核糖的 2’-OH 进行改造（如 2’-OMe、2’-F），是提升 siRNA 长效性的关键。Alnylam 通过三代技术迭代（STC→ESC→ESC+），将 2’-OMe 含量优化至最佳比例，使其 siRNA 药物的半衰期从数天延长至数月。国内舶望制药则开发 “双环脱碱基核酸类似物”，不仅增强酶抗性，还能穿透血脑屏障，为神经疾病治疗开辟新路径。化学修饰的 “组合策略” 已成为企业核心竞争力：Alnylam 的 ESC + 技术结合了 2’-OMe、硫代磷酸酯与乙二醇核酸（ENA），使其药物在 0.3mg/kg 的低剂量下即可实现高效基因沉默；而国内炫景生物的 “TBDMS 修饰” 则通过精准控制修饰位点，在不降低 Tm 值（靶向结合能力）的前提下，将脱靶效应降低 50% 以上。2.2 递送系统：从 “肝内为主” 到 “肝外突破” 的 “空间革命” 小核酸药物作为带负电的大分子，难以自主跨越细胞膜，递送系统是其 “能否起效” 的核心前提。过去十年，递送技术的进化直接推动了小核酸药物从 “实验室” 走向 “临床”，甚至决定了企业的生死存亡。2.2.1 GalNAc：肝内递送的 “黄金标准” 肝脏是小核酸药物的 “首个战场”—— 一方面，肝细胞表面高表达去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR），为靶向递送提供天然靶点；另一方面，肝脏相关疾病（如高胆固醇血症、乙肝、NASH）患者基数庞大，商业价值显著。 GalNAc（N - 乙酰半乳糖胺）递送系统的出现，彻底解决了肝内靶向的难题：通过将 3 个 GalNAc 分子与 siRNA 偶联，可实现 ASGPR 介导的高效内吞，给药剂量仅为早期 LNP（脂质纳米颗粒）递送的 1/100，且无免疫原性。截至 2025 年，全球 7 款获批 siRNA 药物中，6 款采用 GalNAc 递送，包括 Leqvio、Amvuttra 等重磅产品。 GalNAc 的 “专利博弈” 也成为行业焦点：Alnylam 通过拆分 “五元环 linker”“三叉分支结构” 等片段申请马库什专利，构建了严密的保护网；但国内企业通过 “改变连接位置与数量” 实现规避 —— 例如，瑞博生物采用 “多胺连接臂”，将 GalNAc 直接偶联至 siRNA 的 3’端，既保留靶向性，又绕开专利限制；圣诺医药则开发 “肽锚定载体（PDoV）”，在 GalNAc 基础上添加组氨酸肽段，增强内涵体逃逸效率，使肝细胞摄取率提升 3 倍。2.2.2 肝外递送：解锁神经、肌肉等 “新战场” 肝内市场的竞争已趋激烈（国内已有超 50 款 GalNAc-siRNA 管线进入临床），肝外递送的突破是小核酸药物打开万亿市场的关键。当前，多个技术平台已展现临床潜力：AOC（抗体偶联寡核苷酸）：将 siRNA 与靶向组织特异性抗原的抗体偶联，实现 “精准递送”。Avidity 的 AOC 平台通过抗转铁蛋白受体抗体，将 siRNA 递送至肌肉细胞，其治疗 1 型强直性肌营养不良症（DM1）的 Del-zota 在临床 Ⅱ 期显示，患者肌肉中致病 RNA 水平降低 60% 以上。诺华以 120 亿美元收购 Avidity，正是押注 AOC 在神经肌肉疾病领域的潜力。TRiM（靶向 RNAi 分子）：Arrowhead 的专有平台通过 “无环状 linker+5’端 GalNAc 偶联”，不仅降低毒性，还能穿透血脑屏障。其治疗帕金森病的 ARO-SNCA 通过皮下给药即可分布至大脑深部区域，每月一次给药可使 α- 突触核蛋白水平降低 55%，诺华已斥资 22 亿美元获得其全球权益。肽递送（POC）：国内必贝特开发的 POC 平台，通过阳离子肽段与 siRNA 形成复合物，实现肾脏与脑神经元的靶向。其针对 IgA 肾病的双靶点药物在临床前研究中，可使肾小球内靶基因沉默效率达 70%，显著优于传统递送方式。肝外递送的突破，意味着小核酸药物从 “肝脏疾病专属” 走向 “全身治疗”—— 未来，阿尔茨海默症、帕金森病、杜氏肌营养不良症等 “无药可治” 的疾病，都将迎来新的治疗方案。三、商业化：从 “罕见病蓝海” 到 “慢性病万亿市场” 的 “规模跃迁” 技术突破的最终价值，需通过商业化验证。小核酸药物的商业化路径，呈现出 “从罕见病切入，向常见病扩张” 的清晰脉络 —— 这既符合 “孤儿药政策快速获批、高定价回收成本” 的研发逻辑，也为后续进军大市场积累了临床数据与商业化经验。3.1 全球龙头标杆：Alnylam 的 “技术 + 战略” 双轮驱动 Alnylam 作为 siRNA 领域的 “开拓者”，其发展历程是小核酸药物商业化的缩影。从 2002 年成立时的 “技术探索”，到 2025 年市值突破 590 亿美元（远超 Ionis 的 111 亿美元），Alnylam 的成功源于两大核心能力：技术平台化：公司将 GalNAc 递送与化学修饰整合为 “模块化平台”，实现管线快速迭代。2018 年首款药物 Patisiran 获批后，4 年内相继上市 5 款产品，临床 Ⅰ 期到 Ⅲ 期的转化率达 66.7%—— 这一数据是靶向药（10.3%）的 6 倍、行业平均水平（5.7%）的 12 倍。战略前瞻性：通过 “5x15”（2015 年目标：5 款临床药物）、“P5x25”（2025 年目标：6 款上市药物、20 个临床项目、40% 收入增速）等战略，Alnylam 实现了 “研发 - 商业化” 的闭环。2024 年其产品销售额达 16.46 亿美元（同比 + 33%），2025 年上半年进一步增至 11.4 亿美元（同比 + 47.1%），其中 Amvuttra 因拓展 ATTR 心肌病适应症，单季度收入突破 1.5 亿美元。3.2 适应症扩张：从 11 种罕见病到 “慢性病主战场” 小核酸药物的早期成功集中在罕见病领域 —— 截至 2025 年，已获批药物覆盖 11 种罕见病，涉及 19 个产品，包括 SMA、ATTR 淀粉样变性、家族性高胆固醇血症等。但真正的 “市场爆发点”，在于向心血管、代谢、神经等常见病领域的延伸：心血管疾病：Leqvio 的成功是标志性事件。这款靶向 PCSK9 的 siRNA 药物，从 2021 年获批时的 “他汀辅助治疗”，到 2025 年成为 “一线单药”，销售额从 0.12 亿美元飙升至 7.54 亿美元（2024 年），占诺华心血管板块新增收入的 1/3。其 “一年两针” 的给药频率，彻底改变了传统他汀类药物 “每日口服” 的治疗模式，预计 2030 年销售额将突破 30 亿美元。代谢疾病：诺华与舶望制药的 52 亿美元合作，聚焦高血压、糖尿病等领域；国内恒瑞医药的 HR-SIR01（靶向 ANGPTL3）被纳入突破性疗法，用于治疗难治性高甘油三酯血症，临床 Ⅰ 期数据显示其可使甘油三酯降低 70% 以上。神经疾病：除了 Arrowhead 的 ARO-SNCA，Alnylam 正通过 C16 共轭物递送技术，将 siRNA 递送至中枢神经系统，其治疗亨廷顿舞蹈症的管线已进入临床前阶段，预计 2027 年提交 IND 申请。根据灼识咨询预测，到 2030 年，全球 RNAi 疗法市场规模将达 250 亿美元，其中常见病与肿瘤领域占比将超过 50%—— 这意味着小核酸药物将从 “小众罕见病药物” 转变为 “大众慢性病药物”，真正进入 “万亿市场”。3.3 MNC 狂潮：千亿交易背后的 “战略焦虑” 小核酸药物的商业潜力，吸引了全球制药巨头（MNC）的 “重金下注”。2016-2025 年，诺华、礼来、赛诺菲等通过 “管线授权、平台合作、公司收购” 等方式，在小核酸领域累计投入超 500 亿美元，核心逻辑有二：管线迭代需求：面对专利悬崖，MNC 急需下一代产品弥补缺口。例如，诺华在降压药 Diovan（年销售额 60 亿美元）专利到期后，通过 97 亿美元收购 The Medicines Co. 获得 Leqvio，重新夺回心血管领域话语权；赛诺菲则以 1.3 亿美元预付款引进 Arrowhead 的 FCS 治疗药物，填补罕见病管线空白。技术平台卡位：小核酸药物的 “平台化属性” 可快速复用至多个靶点，MNC 通过合作获取核心技术。例如，勃林格殷格翰（BI）与瑞博生物合作开发 NASH 疗法，正是看中其 RIBO-GalSTAR 平台的肝靶向效率；礼来以 12 亿美元与圣因生物合作，押注其代谢疾病 siRNA 管线的研发潜力。值得注意的是，交易阶段正不断前移—— 过去 MNC 多收购临床后期管线，如今临床前项目已成焦点。例如，Arrowhead 将临床前的 ARO-SNCA 授权给诺华，迈威生物将临床前双靶点 siRNA 药物 2MW7141 以 10 亿美元授权给 Kalexo Bio，均体现了 “早期管线价值被提前认可” 的趋势。四、中国力量：从 “跟跑” 到 “出海黄金期” 的 “角色跃迁” 中国小核酸药物产业起步较晚，但凭借 “工程师红利” 与 “化学合成优势”，正快速实现从 “技术引进” 到 “管线输出” 的跨越。2025 年，迈威生物、舶望制药等企业的出海交易，标志着中国已成为全球小核酸领域的 “重要供给方”。4.1 核心优势：化学合成与平台化研发的 “中国红利” 小核酸药物的生产依赖高精度固相合成技术，需控制多步反应的纯度（要求 99% 以上），而中国企业在这一领域具备天然优势：工程师红利：国内 CDMO 企业（如凯莱英、药明康德）已建立成熟的小核酸合成工艺，可实现从毫克级到公斤级的规模化生产，成本较海外低 30%-50%。化学修饰创新：国内企业在 “规避专利” 的同时实现技术突破 —— 例如，瑞博生物的 “开环修饰”、舶望制药的 “双环脱碱基类似物”、大睿生物的 “STM1 修饰”，均在沉默效率、毒性控制上达到国际水平。平台化复用：国内企业普遍采用 “GalNAc 平台 + 多靶点布局” 的策略，例如，圣诺医药的 PDoV 平台可同时支持乙肝、肿瘤、神经疾病管线，研发效率较海外企业提升 20%-30%。4.2 临床突破：从 “肝内” 到 “多领域” 的管线扩张国内小核酸管线已从早期的 “跟随研发” 走向 “差异化创新”，聚焦未被满足的临床需求：心血管领域：维亚臻生物的 VSA003（靶向 ANGPTL3）已进入临床 Ⅲ 期，是全球首个针对纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）的 siRNA 药物，被 CDE 授予突破性疗法，预计 2027 年获批。乙肝领域：瑞博生物的 RBD1016 通过靶向 HBV cccDNA，在临床 Ⅰ 期显示可显著降低乙肝表面抗原（HBsAg）水平，有望实现功能性治愈，目前已与齐鲁制药达成合作推进后续开发。代谢领域：信达生物的 INHBE 靶点 siRNA 药物，通过抑制 Activin E 蛋白改善胰岛素抵抗，临床前数据显示可降低体重 15%，为肥胖治疗提供新方向。4.3 出海亮眼：从 “技术输入” 到 “管线输出” 的质变 2024-2025 年，国内小核酸企业的出海交易呈现 “金额高、阶段早” 的特点，标志着中国创新获得国际认可：舶望制药：一年内两度与诺华达成合作，累计金额超 93 亿美元，涉及高血压、糖尿病等管线，成为国内小核酸出海 “标杆”。迈威生物：将双靶点 siRNA 药物 2MW7141 以 10 亿美元授权给 Kalexo Bio，创下国内临床前小核酸药物出海最高纪录，其双靶点设计突破了单靶点药物的疗效局限。瑞博生物：与 BI 合作开发 NASH 疗法，交易金额超 20 亿美元，其 RIBO-GalSTAR 平台的肝靶向效率获国际验证。这些交易的背后，是中国企业从 “模仿创新” 到 “原始创新” 的转变—— 不再是跟随海外靶点，而是通过独特的修饰技术、双靶点设计，提供差异化解决方案，这也是 MNC 选择合作的核心原因。五、挑战与展望：大时代下的 “机遇与门槛” 尽管小核酸药物已进入 “黄金发展期，但仍面临三大核心挑战：专利壁垒：Alnylam、Ionis 在化学修饰（如 2’-OMe）、递送系统（如 GalNAc 连接方式）的专利布局严密，国内企业需通过 “片段改构”“新修饰单体” 等方式规避风险，研发成本较高。肝外递送效率：目前肝外递送（如中枢神经、肌肉）的效率仍低于肝内，且存在毒性风险，需进一步优化载体设计（如 AOC 的抗体选择、肽递送的内涵体逃逸效率）。生产工艺：小核酸合成的杂质控制（如短链杂质、硫代磷酸酯非对映异构体）仍是难点，规模化生产的稳定性需进一步提升。但这些挑战并未阻挡行业前进的步伐。未来十年，小核酸药物将迎来三大趋势：技术融合：AI 辅助设计将加速靶点筛选与序列优化 —— 例如，三优生物的智能分子库平台可预测 siRNA 的脱靶效应，将研发周期缩短 30%；适应症扩容：从心血管、代谢疾病向肿瘤、自身免疫病延伸 —— 例如，靶向 PD-L1 的 siRNA 药物可实现肿瘤微环境的局部沉默，减少全身毒性；联合治疗：与抗体、CAR-T 等疗法联用，克服耐药性 —— 例如，siRNA 沉默肿瘤耐药基因后，可提升 PD-1 抗体的响应率。结语：小核酸的大时代，才刚刚开始从 2006 年 RNAi 技术获得诺贝尔奖，到 2025 年 Leqvio 成为一线慢性病药物，小核酸药物用近 20 年时间完成了从 “实验室” 到 “临床” 的跨越。如今，它不仅是生物医药行业的 “第三浪潮”，更在重塑疾病治疗的理念 —— 从 “控制症状” 到 “根源调控”，从 “频繁给药” 到 “长效管理”，从 “罕见病小众市场” 到 “慢性病万亿蓝海”。对于中国企业而言，这是一个 “从跟跑到并跑，甚至领跑” 的历史机遇 —— 凭借化学合成优势、差异化创新与出海突破，中国有望在全球小核酸产业中占据重要地位。而对于患者而言，这意味着更多 “无药可治” 的疾病将迎来希望，更多 “每日服药” 的负担将成为过去。小核酸药物的大时代，才刚刚拉开序幕。津禾生物简介上海津禾生物科技有限公司（https://www.sinobiotool.com/）成立于2018年，是国内基因与细胞治疗，干细胞，生物医药，类器官和组织工程等企业，高校及临床科研领域领先的设备供应商，成立七年来专注于提供优质的产品及服务，目前合作超过500家客户。总部位于上海和新加坡两地，为大陆和新加坡及东南亚客户提供联动服务，降本增效。目前是丹麦ChemoMetec细胞计数仪, 德国Barkey无水复苏仪，丹麦CelVivo 微重力3D培养系统，Cyberiad 智能光固化生物3D打印机中国区总代/独家战略合作伙伴。 Chemometec: NC-200 / NC-250 / NC-3000 / NC-202 CelVivo: ClinoStar1 / ClinoStar 2 Barkey: Plasmatherm / Plasmatherm C&G / Varitherm Cyberiad: Azure / Biocube ChemoMetec 细胞计数仪 – 精准稳定合规，细胞计数金标准 CelVivo微重力3D培养 – 动态低剪切力，让3D培养进入In Vivo时代 Barkey 无水复苏仪 – 无水袋式可追溯，GMP干式复苏领航者 Cyberiad光固化3D打印 – 细胞友好高效打印，生物智造创造美好生活

siRNA寡核苷酸上市批准核酸药物信使RNA

2025-12-11

·国际糖尿病idiabetes

新型降脂策略综述盘点：RNA类、小分子类及蛋白类疗法

点击“蓝字”关注我们血脂异常仍是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的核心可改变危险因素。尽他汀类药物、依折麦布、贝特类药物及ω-3脂肪酸已在降脂治疗中确立重要地位，但许多患者仍因低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降幅不足、富含甘油三酯（TG）脂蛋白升高、遗传性脂蛋白（a）[Lp(a)]升高等原因，存在显著的残余风险。近年来，降脂治疗手段取得了突破性进展，包括新一代小分子药物、单克隆抗体、蛋白类输注制剂及核糖核酸（RNA）类策略等。临床结局试验已证实苯扎贝特、PCSK9抑制剂及二十碳五烯酸乙酯（IPE）的疗效，而针对口服PCSK9抑制剂、靶向Lp(a)的寡核苷酸及ANGPTL3靶向RNA疗法的大规模研究仍在进行中。近日，Endocrinol Metab刊登的一篇综述文章[1]，详细介绍了创新降脂疗法的作用机制、关键临床试验及临床意义，探讨了这些疗法如何重塑未来ASCVD预防的治疗流程。本文撷取精华，整理如下。创新降脂疗法在脂质代谢通路中的作用靶点及干预机制示意图[1] 经典小分子疗法小分子降脂药仍是血脂异常管理和ASCVD预防的核心手段。自20世纪90年代他汀类药物问世（降脂治疗的基石）以来，依折麦布、贝特类药物、苯扎贝特、胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂、口服PCSK9抑制剂及Lp(a)抑制剂等新型药物相继研发成功。与单克隆抗体（mAbs）和反义寡核苷酸（ASOs）相比，小分子抑制剂为降低LDL-C和TG提供了口服便捷、成本效益高且作用机制多样的治疗选择。他汀类药物他汀类药物通过抑制限速酶羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶，减少肝脏胆固醇合成并上调低密度脂蛋白（LDL）受体表达。该类药物彻底革新了降脂治疗，至今仍是降脂治疗的基石，其可使主要不良心血管事件（MACE）发生率降低20%~40%；疗效呈剂量依赖性，高强度他汀类药物可使LDL-C较基线降低超过50%[2-5]。尽管成效显著，但仍有相当比例的患者因他汀类药物不耐受、LDL-C降幅不足、TG升高或Lp(a)升高等因素，心血管疾病风险仍处于高水平。这一治疗缺口推动了具有互补作用机制的新型小分子降脂疗法的研发。依折麦布依折麦布可阻断肠道胆固醇吸收。指南推荐：对于ASCVD患者，若最大耐受剂量他汀类药物治疗后LDL-C仍未达标，依折麦布为首选非他汀类辅助治疗药物；对于他汀类药物不耐受患者，依折麦布可作为单药治疗或与其他药物联合治疗的合理选择。欧洲指南支持早期联合使用他汀类药物与依折麦布，以更可靠地达到基于风险的LDL-C目标值。贝特类药物贝特类药物通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）发挥调脂作用，可降低血浆TG水平并轻度升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。近年来，研究焦点转向新一代选择性PPARα调节剂（SPPARMα），如佩玛贝特（Pemafibrate）。与传统贝特类药物相比，佩玛贝特经设计具有更优的疗效和安全性，可强效降低TG（45%~50%）并升高HDL-C，且肾毒性和肝毒性发生率更低。然而，大规模临床试验PROMINENT结果显示，佩玛贝特虽使TG显著降低（约26%），但未改善心血管结局[6]。这一结果凸显了贝特类药物研究中的一个常见主题：在广泛人群中，强效的TG降低并不一定转化为ASCVD事件减少。尽管如此，贝特类药物在重度高甘油三酯血症的治疗中仍发挥重要临床作用，其即时治疗目标是预防急性胰腺炎而非减少ASCVD事件。烟酸烟酸可降低肝脏极低密度脂蛋白（VLDL）生成并升高HDL-C，但有试验显示[7,8]，在他汀类药物治疗基础上加用烟酸无额外获益，且不良反应发生率增加。因此，烟酸目前已极少使用。 ω-3脂肪酸二十碳五烯酸（EPA）是唯一被证实具有心血管保护获益的ω-3脂肪酸。REDUCE-IT试验（IPE干预降低心血管事件试验）显示，接受他汀类药物治疗的TG升高患者，每日服用4克纯化EPA可使主要心血管事件减少25%，其获益超出单纯TG降低的预期[9]。亚组研究提示，抗炎、抗血栓和斑块稳定机制可能参与其中。相比之下，其他ω-3脂肪酸制剂的疗效呈中性。因此，当前指南推荐：对于接受他汀类药物治疗后仍存在持续性高甘油三酯血症的患者，可使用高剂量纯化EPA；而EPA/DHA复合制剂或低剂量鱼油不建议用于ASCVD预防。新型小分子疗法 Bempedoic Acid Bempedoic Acid是一种肝脏激活型三磷酸腺苷-柠檬酸裂解酶（ACLY）抑制剂，单药治疗可使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低约18%，与依折麦布组成复方制剂联合使用时降幅可达30%~35%[10]。现行欧洲指南已将Bempedoic Acid纳入阶梯式LDL-C降低治疗流程，推荐用于无法使用他汀类药物、或经最大耐受剂量他汀类药物（联合或不联合依折麦布）治疗后LDL-C仍未达标的患者。胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂 CETP抑制剂通过减少胆固醇酯从高密度脂蛋白（HDL）向载脂蛋白B（ApoB）含载脂蛋白的转移，同时升高HDL-C并降低LDL-C。尽管作用机制具有充分的理论依据，但第一代CETP抑制剂的临床结果令人失望。这些失败使CETP作为可行治疗靶点的合理性受到质疑。目前，新一代CETP抑制剂Obicetrapib重新点燃了该通路的研究热情。若试验成功，Obicetrapib可能重新确立CETP抑制疗法的临床价值，成为高危患者通过全口服方案实现强效LDL-C达标目标的重要手段。口服PCSK9抑制剂口服PCSK9抑制剂（如AZD0780）是一项重要进展。口服PCSK9抑制剂试验（AZD0780）（PURSUIT）Ⅱb期结果显示，治疗12周时，该药物可呈剂量依赖性降低LDL-C约50%，且耐受性良好[11]。若Ⅲ期临床试验证实其在降低心血管结局事件方面与mAbs相当，口服PCSK9抑制剂可能会扩大治疗的可及性，惠及更广泛的患者群体。脂蛋白（a）[Lp(a)]抑制剂 Muvalaplin是一种口服小分子药物，用于高Lp(a)患者的Ⅱ期临床试验（KRAKEN）显示，其可使Lp(a)降低高达86%，同时次要终点apoB和LDL-C也有所降低。鉴于Lp(a)升高是心血管疾病的独立危险因素，Muvalaplin有望填补这一重大未被满足的临床需求。 BET抑制剂 Apabetalone是一种溴结构域和超末端结构域（BET）蛋白抑制剂，可增加载脂蛋白A-I（apoA-I）表达并升高HDL-C。尽管该药用于2型糖尿病合并近期急性冠脉综合征（ACS）患者主要不良心血管事件的试验（BETonMACE）未达到主要终点，但心力衰竭住院率的降低提示，其可能对同时存在ASCVD和心力衰竭风险的患者具有选择性治疗价值。 MTP抑制剂 Lomitapide抑制微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP），阻止ApoB含载脂蛋白的组装。该药物获批用于纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）的治疗，可独立于LDL受体活性降低LDL-C达50%，但胃肠道不耐受和肝脂肪变性限制了其临床应用。单克隆抗体与蛋白类疗法 PCSK9单克隆抗体的研发、机制与临床试验 PCSK9可与肝细胞表面的低密度脂蛋白受体（LDL-R）结合，促进受体的溶酶体降解，从而降低肝脏对循环中LDL-C的清除能力。依洛尤单抗（Evolocumab）、阿利西尤单抗（Alirocumab）等靶向PCSK9的抑制性单克隆抗体，可阻断这一相互作用，促进LDL受体再循环，增强肝细胞对LDL-C的摄取，最终显著降低血浆LDL-C水平[12]。血管生成素样蛋白 3（ANGPTL3）抑制与残余胆固醇降低 ANGPTL3是一种源于肝脏的脂蛋白脂肪酶（LPL）和内皮脂肪酶抑制剂，调控TG和残余胆固醇代谢。携带ANGPTL3功能缺失突变的个体，LDL-C、TG及残余胆固醇水平显著降低，冠心病风险也随之下降[13]。 ANGPTL3抑制和调控甘油三酯代谢的机制[1] Evinacumab是一款靶向ANGPTL3的全人源单克隆抗体，已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于纯合子HoFH治疗，尽管疗效显著，但目前仅获批孤儿药适应证，且需静脉注射，这限制了其广泛应用。在二级预防场景中开展大规模临床试验的可行性仍不明确，不过基于小干扰RNA（siRNA）的ANGPTL3抑制疗法的研发，为未来提供了颇具前景的治疗选择。 RNA类疗法 RNA类降脂药物主要采用两种分子策略：反义寡核苷酸和小干扰RNA。这两种技术平台均利用内源性通路降低脂质代谢相关靶蛋白的表达，但在分子设计、作用机制和效应持续时间上存在差异。靶向PCSK9的RNA疗法 PCSK9是LDL-R稳态的关键调控因子，可促进LDL-R的溶酶体降解，从而升高循环中LDL-C水平。英克司兰（inclisiran）是一种GalNAc偶联siRNA，靶向肝细胞内的PCSK9 mRNA。Ⅲ期ORION-9、ORION-10和ORION-11试验显示，在最大耐受剂量他汀类药物治疗基础上，英克司兰于给药第0天、第3个月及之后每6个月给药一次，可持续降低LDL-C约50%[14]。ORION-3试验的长期延长期数据表明，其疗效和安全性可维持4年[15]。靶向Lp(a)的RNA疗法 Lp(a)是一种与载脂蛋白（a）共价结合的类LDL颗粒，载脂蛋白（a）是一种结构与纤溶酶原相似的糖蛋白。Lp(a)升高是ASCVD的因果性独立危险因素。传统降脂药物对Lp(a)水平影响甚微，因此亟需靶向疗法。 Pelacarsen是一种GalNAc偶联ASO，靶向LPA基因mRNA。Ⅱ期研究显示，对于确诊ASCVD且Lp(a)升高的患者，每月给药一次可使Lp(a)水平降低达80%[16]。lepodisiran是一种在研的超长效GalNAc偶联siRNA，靶向LPA基因mRNA，设计给药频率极低（可能为每年一次）。Ⅱ期ALPACA试验显示，采取单次皮下注射，第60天时Lp(a)降低93.9%，且降幅＞80%的效果可维持近1年[17]。Zerlasiran是另一种siRNA，可抑制肝脏载脂蛋白（a）的产生，从而显著降低Lp(a)水平。靶向载脂蛋白C-Ⅲ（ApoC-Ⅲ）的RNA疗法 ApoC-Ⅲ是TG代谢的关键调控因子，可抑制脂蛋白脂肪酶活性，延缓甘油三酯- rich脂蛋白（TRLs）的清除。Volanesorsen是第二代ASO，在家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）和多因素重度高甘油三酯血症患者中显示出显著的TG降低效果。然而，其使用受到血小板减少症和注射部位反应的限制，未获FDA批准。靶向ApoC-Ⅲ疗法的另一重要进展是Olezarsen，这是一种GalNAc偶联ASO，可直接降低肝细胞内APOC3基因mRNA水平。通过沉默ApoC-Ⅲ的产生，Olezarsen可降低TG水平，改善残余脂蛋白清除，并有利调节动脉粥样硬化性脂蛋白代谢。另一款靶向ApoC-Ⅲ的疗法Plozasiran，作为新一代siRNA，旨在沉默肝脏APOC3基因表达。Ⅱ期SHASTA-2试验（评估ARO-APOC3在重度高甘油三酯血症成人患者中的疗效）显示，重度高甘油三酯血症患者接受Plozasiran治疗后，TG显著降低近60%，ApoC-Ⅲ水平下降超过80%[18]。MUIR试验中，Plozasiran在24周时显著降低混合性高脂血症患者的TG水平[19]。靶向ANGPTL3和载脂蛋白B-100（ApoB-100）的RNA疗法 ANGPTL3可抑制脂蛋白脂肪酶和内皮脂肪酶活性。Zodasiran是一种GalNAc偶联siRNA，靶向肝细胞内的ANGPTL3 mRNA。通过沉默ANGPTL3，可同时降低TG、LDL-C、非HDL-C、ApoB和残余胆固醇，解决残余脂质风险的多个组分。 ApoB-100是动脉粥样硬化性脂蛋白组装和分泌的关键分子。Mipomersen是靶向ApoB mRNA的第二代ASO，可使HoFH患者的LDL-C降低25%[20]。然而，Mipomersen存在多种不良反应，尽管FDA于2013年批准其用于HoFH治疗，但2019年因安全性问题撤销了该批准。结论脂质管理已迈向作用机制多样、精准化的治疗时代。苯扎贝特和IPE已证实具有结局获益，PCSK9单克隆抗体则牢固确立了强效降低LDL-C的临床价值。新一代药物（包括口服PCSK9抑制剂、靶向Lp(a)的寡核苷酸、ANGPTL3抑制剂和靶向ApoC-Ⅲ的RNA疗法）有望解决高危和极高危人群的残余风险。尽管前景广阔，但这些药物在成本、可及性和长期安全性方面仍面临挑战。其临床应用需与指南推荐的治疗流程密切结合，并考虑患者个体风险特征。参考文献（上下滑动可查看） [1]Youngwoo 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2025-12-11

·知识药点

【行研】小核酸药物市场、海外前沿企业及产业链分析

一、小核酸药物简介及核心技术 1.1、小核酸药物靶标丰富、药效持久、研发效率高 ➢ 小核酸药物定义：小核酸药物是由几十个核苷酸串联而成的短链核酸，按作用机制可分为两类：以RNA为靶点、通过促进或抑制翻译来调节蛋白质表达，包括ASO（反义寡核苷酸）、siRNA（小干扰 RNA）、miRNA (微小RNA)、saRNA（小激活RNA）等；以蛋白质为靶点的Aptamer (适配体)，可特异性结合靶蛋白，起到类似抗体的功能。 ➢ 作用机制：RNA疗法的作用机制与传统的小分子或蛋白类药物非常不同，其作用靶点是RNA，作用方式是通过碱基互补配对与mRNA结合，并调控其表达和剪接，或者模拟内源的mRNA，翻译产生有功能的蛋白。 ➢ 小核酸药物优势：提供了更广泛的候选靶点，并且具有更短的开发周期、更好的靶向性和特异性、更持久的药效、更广泛的治疗领域应用等，有望成为继小分子、抗体药物后的第三大药物类型。 1.靶标可及性广。在人类基因组编码蛋白质中，只有约1.5%（对应约2万个蛋白质）能成药，其中只有约10%-15%与疾病相关（占比0.2%，对应约2000-3000个蛋白质）。当前，已获批药物仅能对不到700种人类基因组编码蛋白质产生治疗作用（占比0.05%）。理论上，RNA拥有靶向人类基因组中所有致病基因的潜力，其潜在靶点涵盖与未成药或难成药蛋白质相关的mRNA（占比0.15%）以及非编码RNA（占比70%）。 2.靶向性/特异性强。小核酸药物可高精度、特异性靶向致病基因的mRNA，从上游调控其表达并在单碱基水平实现序列特异性，最大限度减少非疾病相关基因或细胞过程的脱靶效应。而更强的靶向性和特异性恰恰是小核酸药物在疗效和安全性方面的核心优势，因此有望开发出选择性更高、疗效更佳、副作用更小的疗法。 3.研发效率高。由于需要与复杂的蛋白质结构相匹配，而蛋白质在体内可能发生构象变化，故小分子药物早期开发和筛选复杂，其先导化合物发现具备高度偶然性，且分子优化需要大量筛选工作。抗体药物筛选因为涉及动物免疫和人源化等步骤，制备周期较长、批次间差异大。 4.给药间隔长。小核酸药物一旦进入细胞内并结合靶mRNA，能够触发RNA降解或翻译阻断，在靶基因被沉默后，生物体需要时间合成新的mRNA或蛋白质恢复功能，这种细胞基因表达的自然周期使得小核酸药物的作用时间相对更长，其药效通常可以持续数月甚至1年，而长效疗法能显著提升慢病患者依从性，打开潜在临床需求。 1.2.1、小核酸药物设计壁垒 – 序列设计 1.2.2、小核酸药物设计壁垒 – 化学修饰 ➢ 化学修饰：针对小核酸容易被吸收代谢，酶解，造成免疫应答，且难以通过细胞膜结构等，可以通过化学修饰提高小核酸药物的亲和力、稳定性、代谢性质等。常见的主要是骨架修饰的硫代磷酸酯（PS）， 2‘位置的核糖环修饰，甲基，甲氧基乙基和-氟等。 ➢ ASO作为单链核酸分子，分子量小，可以通过自递送细胞内吞进入细胞并直接与mRNA结合，经过结构修饰后在人体内不易被核酸内切酶等物质降解失效。因此主要依靠化学修饰而非递送系统，在多种器官中成药性较好。骨架修饰：比如硫代磷酸酯（P-S替代 P-O），减少寡核苷酸的亲水性、增加了对核酸酶降解的抵抗力以及增加了其与血浆蛋白结合，进一步增加药物稳定性和半衰期。核糖修饰：比如对核苷酸戊糖2’-羟基（2’-OH）的修饰，引入甲基、氟、卤素、胺等取代基，能够使siRNA具有更强的抵抗核酸酶水解的性能，增加siRNA在血清中的稳定性。碱基修饰：比如在尿嘧啶的5位点引入溴（Br）或碘（I），加强腺嘌呤-尿嘧啶（A-U）之间的连接，提高碱基的相互作用，从而增强对靶 mRNA 的效应。末端修饰：用于调整药代动力学特性，比如引入叶酸、肽和适体可以协助其跨细胞屏障转运，并特异性导向部分细胞类型；引入亲脂性基团，如胆固醇，能加强siRNA的亲脂性，增加其透过细胞膜的能力；附加荧光分子，可以研究其在体内的生物分布和摄取。 1.2.3、小核酸药物设计壁垒 – 递送系统 ➢ 药物递送：目前突破性技术主要为LNP（应用于mRNA）和GalNAc（肝靶向），其余肝外递送技术仍在开发中。主要技术难点：（1）RNA暴露在血液中容易被血浆和组织中的核酸酶降解，（2）带负电的RNA难以透过细胞膜进入胞内发挥作用，（3）非肝靶向技术有待突破。 ➢ siRNA主要为双链，带有负电荷，主要依赖递送系统进入细胞。 1.3、小核酸工艺开发壁垒 ➢ 小核酸合成：目前主要采用成熟的固相合成技术，（1）自动化程度高。（2）反应流程简便高效且产物质量有保障，可达约50%的产率和90%的纯度。（3）该过程较为灵活，能够进行核酸衍生物规模产生，比如经修饰的单链和双链寡核苷酸、适体和偶联物。（4）规模可以很轻松地从克级扩大到数公斤级，以进行临床和商业化应用。壁垒：工艺开发、放大和质量控制存在高壁垒，难度高于一般小分子API。前期投入包括小核酸原料药固相合成设备，洁净环境，GMP要求等。局限性：固相载体树脂成本高昂，化学试剂昂贵（起始原料）消耗量较大（有机溶剂），以及放大生产难度较高。未来发展：随着液相合成新技术的发展（单批次产量可达数十公斤），液相合成有望成为未来大规模生产的主流选择。 1.4、小核酸技术研发难点总结 ➢ 小核酸的创新与科研转化依旧存在技术难点稳定性问题：如何进一步优化修饰策略，提高药物的稳定性和成药性，仍是当前研发的重点和难点。内体逃逸瓶颈：内体的脂质双层可以捕获并保留大约99%的RNA分子，导致药物无法到达目标RNA，从而降低治疗效果并增加毒性。器官组织特异性：目前主流的GalNAc递送系统只能实现肝脏精准靶向递，肝外递送策略仍在探索。工艺开发壁垒：扩大规模生产中，原材料和设备的质量、速度和成本等，生产技术的纯度、通量、自动化程度、速度、GMP生产等要求。不良反应和毒性问题：存在肝损伤、过敏等不良反应，与药物组织靶向性差、非靶标结合及递送成分毒性有关。二、小核酸药物市场 2.1、小核酸药物发展历程 ➢ 小核酸药物发展历程（1）技术探索期：90年代，以硫代磷酸为主的化学修饰；然而脱靶性较多，包括补体激活和序列特异性免疫激活；00年代Gapmer技术引入2‘-O-烷基（以及其它修饰）结构，增加核酸酶降解的稳定性。（2）震荡发展期：06年RNAi疗法获得诺贝尔奖；然而药物特性掌握不全以及商业化问题导致小核酸领域进入了震荡发展的阶段。（3）技术突破期：16年以来多款核酸药物获批上市，18年首个siRNA获批，GalNAc递送技术促进各类靶点和疾病的研发，小核酸领域迈入新的快速发展阶段。（4）快速发展期：应用拓展，从罕见病向慢性病延伸，开发各类肝外递送技术。 2.2、小核酸药物市场规模 ➢ 小核酸药物市场规模根据弗若斯特沙利文， RNAi 疗法全球市场规模由 2018 年的1.2千万美元增加至 2020 年的 3.62 亿美元，CAGR为 449.2%；预计 2030 年将达到 250 亿美元。到 2030 年，RNAi 疗法在常见病及肿瘤领域的市场规模将占总市场规模的 54%。根据弗若斯特沙利文，中国RNAi疗法的市场规模将由2022年的约4百万美元增至2025年的3亿美元以上，CAGR超300%，预计2030年将达到约30亿美元。“十三五”规划等多项国家政策促进开发生物治疗性疫苗、RNA 干扰药物等，以及《国务院关于促进医药产业健康发展的指导意见》推动广开靶点、精准及新型治疗药物。 2024年，全球小核酸药物市场规模达到52.47亿美元，同比增长18%。 2.3、小核酸全球已上市产品 ➢ 全球已上市的小核酸药物：截至2025年中，全球共获批上市22款，13款ASO药物、7款siRNA药物、2款核酸适配体药物。其中遗传罕见病类目是获批最多的适应症类别，16款小核酸药物是针对遗传罕见病，3款针对眼科疾病，1款针对心血管疾病，1款针对血液肿瘤并发症。 2.4、小核酸在研产品-全球 ➢ 小核酸全球在研热度不断增长：根据赛柏蓝2025年3月数据，全球在研小核酸管线786条。 2.5、小核酸BD 全球范围内小核酸药物再起风云，进入BD高潮，诺华、AZ、渤健、礼来、辉瑞、罗氏、GSK、赛诺菲等纷纷下注小核酸领域。与我国药企相关的交易包括，靖因药业与CRISPR近9亿美金共同开发，苏州瑞博与勃林格殷格翰总交易金额超20亿美元，赛诺菲以1.3亿美元预付款引进Arrowhead子公司维亚臻的一个管线的大中华区权益，舶望制药与诺华合作金额超52亿美金等。三、小核酸药物疾病领域 3.1、杜氏肌营养不良DMD：外显子跳跃治疗持续研发中 ➢ 杜氏肌营养不良症（Duchenne Muscular Dystrophy，DMD）是最常见且最严重的儿童期遗传性肌肉退行性疾病，主要影响男性，从幼儿期肌肉无力随病情进展逐渐丧失行走能力，最终可能累及呼吸肌和心肌。该病由DMD基因突变引起，造成抗肌萎缩蛋白(dystrophin)的缺乏或功能障碍，而抗肌萎缩蛋白是肌肉力量和保护的关键蛋白质。市场：全球发病率约4.8/10万人男性，1/3.5-5千人活产男婴，总存活患者约13.63万人；中国发病率约3.3/10万人，总人数约7-8万人。 3.2、脊髓性肌萎缩症SMA：ASO销量较为稳定 ➢ 脊髓性肌萎缩症 (Spinal Muscular Atrophy，SMA)：是 2 岁以下婴幼儿群体中的头号遗传病杀手，主要表现为全身肌肉萎缩无力，身体逐渐丧失各种运动功能，甚至是呼吸和吞咽，直至死亡。SMA是由运动神经元（ SMN1 ）基因的纯合缺失或功能丧失突变引起的。市场：全球新生儿中的患病率为 1/6-10千人，美国约有患儿2.5万人, 中国约有患儿1.8-2万人。 ➢Spinraza（nusinersen诺西那生钠）：首个获得FDA批准用于SMA治疗的药物，通过鞘内注射给药。 2016年12月美国上市，开始治疗于3个月内4次注射，之后维持治疗Q4M。每次注射12.5万美元，首年6次注射花费75万美元，后续每年37.5万美元，不包括住院费用。 2019年2月我国上市。2021年纳入医保，价格从70万元降至3万元，按医保平均支付比例70%计算，Spinraza的自付标准为1万/针，年治疗支出降到10万元以下。 ➢ 格局：三足鼎立，整体市场竞争有所加剧。 ➢ 诺华的索伐瑞韦 (Zolgensma)：2019年5月上市，终身仅需一次注射，每年实际支出与Spinraza相当。 ➢ 罗氏的利司扑兰 (Evrysdi)：成本较低、口服溶液剂型对儿童较为友好，是目前唯一的SMA患者可自行用药。 3.3、转甲状腺素蛋白淀粉样变性ATTR：空间较大且增速快，多款siRNA已上市并加强研发 ➢ 转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）：是由转甲状腺素蛋白（TTR）错误折叠，形成淀粉样纤维并沉积于组织器官中，引发系统性退行性疾病。淀粉样沉积可累及周围神经、心脏、肾脏、胃肠道等多个系统，导致器官功能进行性衰竭。可分为心脏受累（CM）、周围神经受累（PM）、以及混合型。 3.4、高血脂：小核酸超长效特质突破庞大人群的代谢慢病领域 ➢ 血脂异常：心血管疾病是全球范围内威胁人类健康的最主要的慢性非传染性疾病。以动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）为主的心血管疾病是中国城乡居民第1位死亡原因，占死因构成的40%以上。而低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，通常被称为“坏胆固醇”）是ASCVD的重要致病因素。市场：2018 年全国调查结果显示，≥18岁成人血脂异常总患病率为35.6%，与2015年全国调查的血脂异常患病率相比依然有所上升。血脂指标：血液中脂类物质的总称，包括甘油三酯、胆固醇、磷脂、游离脂肪酸（FFA）等。相关血脂检测项目包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。其中，LDL-C是调脂治疗的首要干预靶点，LDL-C控制水平应参照ASCVD总体风险。按照病因分类：1）原发性（遗传性）血脂异常，与多种基因异常有关（比如HeFH杂合子/HoFH纯合型型家族性高胆固醇血症，LDL-C表达过多），有明显的遗传倾向，我国发病率仅约0.13%；2）继发性（获得性）血脂异常，受肥胖、代谢等因素影响，其中高胆固醇血症和混合型血脂异常的患病率约为 8.2%。四、海外小核酸前沿企业 4.1、siRNA龙头已具备商业化能力，管线丰富 ➢ siRNA药物龙头，具有商业化能力的RNA疗法药企，从罕见病发展至慢病管理，不断升级修饰技术，大力拓展肝外递送业绩：24年实现营收16.5亿美元（yoy+32.6%）。 2025Q2业绩超预期，包括Vutrisiran ATTR产品增速89%。公司预期25年实现营收，从20.5-22.5亿美元（yoy+26%-39%），上调至26.5-28.0亿美元（yoy+59%-68%）。商业化：目前产品组合包括4款针对罕见病的siRNA产品，以及一款和Novartis合作针对降血脂的PCSK9的小核酸产品。 4.2、ASO龙头多款上市产品，从合作转向独立商业化 ➢ ASO药物龙头，自营+合作转让授权费，聚焦心脑血管、CNS领域业绩正从依赖合作转向独立商业化：24年实现营收7.05亿美元（yoy+32.6%），主要来自合作药物的特许权使用费。2025Q2 Tryngolza业绩超预期，公司预期25年实现营收，从7.25-7.5亿美元（yoy+2.8%-6.4%），上调至8.25-8.5亿美元（yoy+17%-21%），现金20亿美金。 5款商业化上市产品： Olezarsen（Tryngolza，FCS）：首个自营销售产品，单25Q2销售1.9千万美金，25H1 2.6千万美元，25Q2超预期推动全年指引上修； Eplontersen（Wainua，ATTR）：和AZ合作，2024年销售额8.5千万美元，贡献2千万美元的特许权使用费收入，25H1实现销售8.4千万美元； Tofersen（Qalsody，SOD1-ALS）：与渤健合作，2024 年全球销售额3.2千万美元； Inotersen（Tegsedi，ATTR）和Volanesorsen（Waylivra，FCS)：欧洲由子公司Akcea销售，2024年合计营收3.4千万美元； Nusinersen（Spinraza，SMA）：授权给渤健，2024年全球销售额16亿美元，为Ionis贡献2.16亿美元特许权使用费，25H1 8.17亿美元，贡献1.02亿美元。 4.3、准商业化siRNA，通过BD或充沛现金 ➢ 聚焦心血管代谢、肺部疾病 2025年9月就核酸药物ARO-SNCA项目达成了全球独家许可及战略合作协议，2亿美元预付款 + 最高20亿美元里程碑付款 + 分级销售分成。 Plozasiran（ARO-APOC3，FCS）公司预计PDUFA 25年11月获批，计划2025年进入商业化。2025年8月中国子公司Visirna维亚臻与赛诺菲达成大中华区授权，包括1.3亿美元首付款 + 2.65亿美元里程碑 + 销售分成，已递交NDA并于2025年1月获得NMPA的突破性疗法认定和优先审评资格。 2024年11月与Sarepta合作，覆盖5款临床阶段和2款临床前管线的7个药物，包括ARO-DUX4（面肩肱型肌肉营养不良症）、ARO-DM1（DMD）、ARO-MMP7（特发性肺纤维化）、 ARO-ATXN2（脊髓小脑共济失调2的神经退行性疾病）、3款CNS（亨廷顿病和2款脊髓小脑共济失调），给予5亿美元预付款 + 3.25亿美元股权投资 + 未来5年2.5亿美元额外付款+3亿美元近期临床入组里程碑 + 额外103亿美元里程碑金额（每个项目17.2亿美元）+ 销售分成。 4.3、Arrowhead：准商业化siRNA，通过BD或充沛现金 ➢ 在研管线 Plozasiran（ARO-APOC3，SHTG）：公司预计3期临床25H2完成入组，26Q4递交NDA，峰值20-30亿美金； Zodasiran/ARO-ANG3（HoFH）：25Q2启动III期临床，公司预计25-26年读出中期数据，有望于27年上市； APOC3-PCSK9（双靶点高脂血）：25年递交欧盟CTA； ARO-INHBE（肥胖 T2DM）：25Q4 1/2a期读出数据； ARO-ALK7（肥胖 T2DM）：25Q2 1/2a期开始给药； ARO-C3和ARO-CFB（补体介导肾病）：25H2读出I/II期数据； ARO-MAPT（tau AD）和ARO-HTT（亨廷顿病）进入临床， ARO-SCN将于26Q1进临床； ARO-RAGE（哮喘 COPD）和ARO-PNPLA3（MASH）准备2期。 4.4、AOC寡核酸抗体偶联先驱 ➢ 聚焦AOC寡核酸抗体偶联，从神经肌肉罕见病拓展至心脏病精准治疗，AOC 平台实现肝外递送 4.4、Avidity：AOC寡核酸抗体偶联先驱 2025-2026年催化剂梳理 3种罕见肌肉疾病的临床开发项目中处于领先地位，即将进入商业化： Del-zota（杜氏肌营养不良症DMD）：25Q4递交BLA； Del-desiran（强直性肌营养不良DM1）：欧美8万患者；25年7月完成3期HARBOR临床入组，26Q2读出主要终点，26H2递交上市； Del-brax（DUX4 面肩胛肱型肌营养不良症FSHD）：欧美4.5-8.7万患者；25Q2读出TORTITUDE临床数据，启动FORWARD全球3期临床，26Q3读出3期数据，26H2递交BLA。 4.5、miRNA用于IBD ➢ 运用microRNA聚焦炎症性肠病IBD Obefazimod（活动性溃疡性结肠炎）：3期临床ABTECT中8周诱导期治疗取得积极结果，ABTECT-1的临床缓解率为19.3%，ABTECT-2的临床缓解率为13.4%；公司预计26Q2读出保持期数据。克罗恩病2期中，预计26H2读出主要终点。五、重点公司悦康药业 ➢ 集新药研发、药品生产和流通销售于一体的医药集团，现有产品包括中药和化药制剂等，覆盖心脑血管、消化系统、抗感染、内分泌以及抗肿瘤等领域，年营业额40~50亿元。 ➢ 小核酸方面具备全自主知识产权的平台技术，管线较为丰富创新平台：建成完整的靶点发现平台、高通量筛选平台、工艺开发及规模化制备平台、分析质控平台，具备从靶点筛选与确认、序列设计、抗原设计、药效评价、CMC 小试和中试、临床试验、注册申报到商业化的全链条研发能力。平台技术：在AI靶点发现、序列优化设计、LNP递送、GalNAc递送、肿瘤靶向技术TLP递送、肝外靶向递送、核苷单体修饰、共加帽等核酸药物底层关键技术上进行了系统布局，获得了一系列关键技术的专利授权，突破国外卡脖子技术，并成功应用到创新药研发管线。截至2025年中期，LNP递送获得14项专利授权，包括美国专利，获得完全自主知识产权的阳离子脂质，以实现肝外脾脏、肺靶向递送。 GalNac已取得核心专利4项。肝外靶向技术，从3点突破：不同形式缀合物的偶联技术和分析检测方法、与寡核苷酸的兼容性及开发制备工艺、物生物体内的药代动力学特性和靶向特异性。研发管线：截至2025年中期，小核酸药物7项，临床阶段2项，最快临床II期，涵盖肿瘤、高血压、高血脂、血栓、减肥和慢性乙肝等；mRNA疫苗5项，FDA IND批准2项，涵盖RSV、VZV、乙肝及肿瘤mRNA等成都先导 ➢ 主营业务为基于DEL、FBDD/SBDD等平台的小分子及核酸新药的发现与优化，年营业额15亿元。 ➢ 成都先导孵化的子公司成都先衍生物，截至2025年中持有23.20%股权。 LDR2402（AGT siRNA，高血压）：24年11月获批IND，25Q4完成1期临床； Lipisense（ANGPTL4 ASO，高血脂/高血糖）：2023年6月从Lipigon引进拥有大中华区权益，欧洲正在开展患者中的IIa期临床；目前国内I期已完成，公司预计25年进入PCC，26Q2进入IND； LDR005（INHBE，减肥）：GalNAc，国内最快，25Q4拿IND。 ➢ 技术平台：多种核酸递送系统，如GalNAc，C16等，具有自主知识产权，用于潜在的肝靶向及肝外系统靶向等前沿生物 ➢ 核心产品为抗艾药，2023-2024年总收入1-2亿元。 ➢ 优先推进IgA肾病，潜在临床应用还包括单药或联用的系统性红斑狼疮SLE、狼疮肾炎LN、湿性AMD等。 FB7013（LP或AP）：IND-enabling阶段，进入1期临床，公司预计26年完成2期入组。 FB7011（LP+AP双靶点，预计25H2 IND）和FB7014（LP或AP）处于临床前研究。 ➢ 后续探索适应症拓展潜力 + 肝外递送平台技术瑞博生物 ➢ 25年4月港股IPO受理 ➢ 递送技术：RiboGalSTAR肝靶向，RiboOncoSTAR多种肿瘤组织靶向性，RiboPepSTAR肝外靶向，包括肾靶、CNS、脂肪、肌肉等。 ➢ 修饰技术：RSC（Ribo Stabilization Chemistry）化学修饰平台，应用于RBD4059等；多靶点药物开发平台；模型驱动的药物研发平台（MIDD）；siRNA序列设计及筛选平台。 ➢ 专利：截至2025年4月，在全球共有458项专利及专利申请，包括229项已授权专利和229项申请中专利，涉及siRNA序列、化学修饰、递送技术、分子结构、联合疗法和临床应用等。 ➢2024年1月，共同开发NASH/MASH，总金额或超20亿美元；25年1月达到首个里程碑。 ➢2023年12月，RBD7022（PCSK9 siRNA，GalNAc）在大中华区权益，获得首付款+里程碑+最高两位数的特许权使用费率，总计超过7亿元人民币。 ➢2025年5月，Pherion合作的前2里程碑已经达到，运用AI大模型辅助siRNA药物开发。舶望制药 ➢ siRNA平台技术RADS：具有更强活性、持久性和安全性的RNA分子，药物在某些适应症上可以实现临床上一年给药一次的预期效果。 ➢ 管线：产品线涵盖广泛，包括心血管、代谢紊乱、血液、中枢神经系统、肝炎和补体介导的疾病。 BW-01（心血管）：2023年中美澳三地获批临床；2024年1月中国、澳洲1期临床，24H1启动2期临床。 BW-20507（慢性乙肝）：2025年5月，I/IIa期临床亮相于欧洲肝脏研究学会年会（EASL）。已获NMPA突破性疗法认定。 BW-40202（补体介导的罕见病）：临床1期。 BW-20805：中美奥同步申报IND。其他覆盖LPA、PKK、C3等多个靶点。 ➢ 2024年1月，授予一项I期临床的心血管siRNA项目 + 选择最多两个心血管靶点项目的优先权；舶望获得1.85亿美元的预付款 +里程碑 + 商业分成，总价值超过40亿美元。 BW-00163（AGT，高血压）：2025年6月，进入II期临床并获得里程碑付款。 ➢2025年9月深化合作，授予2个早研分子（sHTG + 混合型血脂异常）中国外权益 + 以及就BW-00112 (ANGPTL3，II期) 优先谈判权；舶望获得1.6亿美元的预付款 + 里程碑和期权付款 + 商业分成，总价值超过52亿美元。诺华已初步意向参与舶望下轮融资。圣诺医药 ➢ 技术平台：多肽纳米颗粒(PNP)递送：基于天然可降解的多肽分子，支化组氨酸赖氨酸聚合物（HKP）。在进入细胞后，组氨酸介导的质子化会导致内含体裂解，从而提升内含体逃逸效率，促进 siRNA 释放到细胞质中的细胞作用位点。 GalAhead（GalNAc 2.0）：可以下调单类基因（mxRNA，小型化RNAi触发器）以及多类基因（muRNA，多单位 RNAi 触发器）。 PDoV-GalNAc肽对接载体：PDoV 是一种由组氨酸-赖氨酸肽序列组成的递送平台，在一个位置用 GalNac 或其他靶向配体修饰，在其他位置用 1-2个 siRNA 序列通过其正义链的骨架偶联。在进入细胞后，与 PNP 递送系统相似，PDoV 部分中的组氨酸会在酸性环境中质子化，从而增强 siRNA 的内含体逃逸效率。GalNAc-PDoV 平台也可以同时递送两个siRNA，发挥协同作用。腾盛博药石药集团 ➢ 构建先进平台：自主开发国内第一套全自动高通量核酸药物筛选平台；全国唯一一个获工信部支持的小核酸产业化项目 ➢ 突破全球专利：多个底层技术平台申请全球专利 ➢ 产品进度领先：截至25年中报，在研项目10项，管线数量和进度国内领先；3项产品已进入临床阶段，产品覆盖血脂、血压等重大慢性病 ➢ 技术升级探索：实现眼、肺、脂肪、肌肉靶向递送，解锁更广阔适应症热景生物热景重要参股公司尧景基因致力于新一代小核酸创新药的开发 ➢ 搭建技术平台：已分别建立了包括靶向肌肉、脂肪、心脏、肾脏和神经系统的专有递送技术平台 ➢ 获得专利授权： ➢ 2025年5月获得“抑制MSTN基因表达的 siRNA及其缀合物和应用”专利授权，该专利为MSTN基因相关的肥胖等疾病提供新的治疗方式 ➢ 已获得“抑制APP基因表达的 siRNA及其缀合物和应用”专利授权，该专利是一项针对阿尔茨海默病治疗的小核酸药物专利 ➢ 布局AI研发：小核酸药物AI设计平台自主开发的siRNA设计平台，包含SuperS核酸药物活性预测集成系统与脱靶风险评估系统，提供药物序列及修饰方式的自动化设计信立泰药业 ➢ 建立合作关系：信立泰与安龙生物基于ANOG 小核酸药物技术平台合作开发高血压领域的小核酸药物，截至2025年中报处于临床前研发阶段 ➢ 引进药物：GW906（AGT-siRNA）：信立泰通过独家许可从国为医药引进的靶向血管紧张素原（AGT）的 siRNA 药物（1.8亿元首付款及研发里程碑+3.7亿元销售里程碑+净销售额分成）。 ➢ GW906是成都国为生物自主研发的肝靶向配体偶联siRNA药物，通过特异性沉默肝脏血管紧张素原（AGT）mRNA，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）最上游前体蛋白的合成，从而阻断血管紧张素II的生成路径，实现长效降压效应。该候选药物以原发性高血压为靶向适应症，目前正处于临床1期研究阶段。六、小核酸产业链拆解专家纪要药物级的小核酸价值取决于三件事：首先是产品的类型，比如说ASO和siRNA成本有一定的区别，ASO属于单链，修饰相对较少，另外结构相对siRNA简单，同时比较便宜的。siRNA是双链结构，那另外修饰较多，比如说在长环端2’位有氟代，有甲氧基的修饰，同时与ASO相似的有磷酸酯键的硫代修饰。因此siRNA的纯化难度及杂质敏感性要求更高。因此据我了解像英克司兰类的产品，API成本可能占整个销售端大概有10-15%的成本，制作成制剂后成本占到销售终端接近20%，不是因为本身材料贵，更多因为GMP体系控制的难度，要使用最好、最稳定的材料。第二个因素是：siRNA中包含GalNAc、C16或者C22的递送体系，递送体系本身不是大宗物料，决定了siRNA是否可以正常进入细胞、是否更有效以及进入后是否具有药物活性。因此递送体系可能比例并不高，但是价值密度还是比较高的。另外供应链的等级也是关键点：研发级别和药用级是不同的，研发的原料不需要GMP，也不需要DMF备案，也不需要涉及批间一致性。但如果药用级别，原料必须满足FDA、EMA及CDE的审计体系，成本完全不同。据了解，国内上市的诺西那生钠在欧盟获批时，审批报告中明确指出希望有更多批次的数据积累以保证工艺的一致性。以上意味着单体、小核酸的工艺要求都是相对比较严格的。另外单体质量不好控制的情况下也很难控制最终成品的质量。以英克司兰为例，API成本占终端销售额13%左右，最终制剂成本占终端销售额20%，而由于临床级siRNA药物需要满足GMP要求，最终产品成本会更高。目前亚磷酰胺单体是价值核心，单体做得越好，成本越高。亚磷酰胺单体大概占整体成本的35%左右，载体价格较贵但用量有限，大概占5%，溶剂和试剂用于合成、纯化两大步骤，用量最大的是乙腈，合成步骤中乙腈大概占18-20%的成本，纯化步骤大概占5%-6%，另外5%左右是其他的溶剂的成本，倾向使用药用级产品。从原料来看基本分成三类，载体、单体、试剂、溶剂归为一类。载体是小核酸合成的无论是ASO还是siRNA均需要在固相合成前将载体与树脂连接，处于供应链最前端，是否满足GMP、DMF或CEP的备案，批间是否保持高度一致性。其中批间一致性是最重要的，研发合成时的工艺决定后续临床级药物的工艺，不同工艺小核酸合成过程会产生不同杂质，最终产生的风险不同。因此工艺必须保持一致性，因此大企业不会轻易更换供应链。亚磷酰胺单体是用量最多的组分，属于小核酸药物的价值中心，单体通过固相合成形成小核酸。国内的常见单体，价格大概在15000-20000级别，而给Ionis和Biogen供货的单体价格可能在40000-50000级别。siRNA合成过程中需要大量单体，GMP体系下的亚磷酰胺单体更贵一些，工艺一致性也非常重要，亚磷酰胺单体前序步骤中的杂质会影响到未来单体间的偶联反应。非GMP体系下的亚磷酰胺单体中水分不一样，后续每步产生的杂质都会不同，从而为整体工艺带来不一致的风险。如果杂质超过鉴定限，就需要更多工作，进入生产阶段还需要进行杂质申报，因此选择供应商要更为慎重。溶剂和试剂也需要围绕质量属性生产，质量属性决定溶剂、试剂需要达到的等级，100升的乙腈可能只能做出一克小核酸，需要用到等级非常高的乙腈并且不能回收套用，回收套用可能会引入其他杂质从而对整体反应造成影响。小供应商合成中乙腈都是回收套用，这样价格降低的同时风险显著升高。 siRNA合成中的载体、单体、试剂、溶剂都需要进行非常严格的GMP体系保证，同时需要多批次的工艺验证才能使最终生产的产品质量风险最低。与此同时成本升高，但也需要先保证产品质量。 ( END ) 声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。标明来源的文章，仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，会及时更正，谢谢！版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，非“白名单”公众号转载授权请在「关注药点」微信公众号聊天界面发布相关转载需求信息，本公众号会及时给予答复。知识药点不定期更新欢迎订阅+ 行业热点|医药快讯|政策分析

100 项与 Zodasiran 相关的药物交易

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
纯合子家族性高胆固醇血症	临床3期	-	维亚臻生物技术（香港）有限公司	2024-12-02
复杂性血脂异常	临床2期	美国	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2021-06-28
复杂性血脂异常	临床2期	澳大利亚	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2021-06-28
复杂性血脂异常	临床2期	加拿大	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2021-06-28
复杂性血脂异常	临床2期	新西兰	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2021-06-28
血脂障碍	临床2期	澳大利亚	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2021-06-28
血脂障碍	临床2期	加拿大	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2021-06-28
血脂障碍	临床2期	新西兰	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2021-06-28
原发性高胆固醇血症	临床1期	中国	维亚臻生物技术（香港）有限公司	2023-06-01
原发性高胆固醇血症	临床1期	中国	维亚臻生物技术（上海）有限公司	2023-06-01

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适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04832971 (ARCHES-2, Corporate Publications \| ESC2025) 人工标引	临床2期	高脂血症	156	Zodasiran (200 mg, 6 months)	蓋鬱範醖獵醖衊鬱鏇齋(築蓋鬱憲製蓋範鹽築齋) = 壓鹽衊艱夢鏇鬱獵鏇鑰窪窪觸製積鬱鑰鏇蓋鹹 (製餘窪獵廠鑰艱網構齋 ) 更多	积极	2025-08-31
				Zodasiran (200 mg, OLE up to 24 months)	蓋鬱範醖獵醖衊鬱鏇齋(築蓋鬱憲製蓋範鹽築齋) = 鹽襯網廠獵積窪觸膚廠窪窪觸製積鬱鑰鏇蓋鹹 (製餘窪獵廠鑰艱網構齋 ) 更多
NCT04832971 (ARCHES-2, Pubmed \| N Engl J Med)	临床2期	混合型高脂血症 ANGPTL3	204	Zodasiran 50 mg	糧遞築鬱夢蓋顧衊淵憲(製憲積窪遞選廠夢齋顧) = 衊膚衊壓衊齋網憲淵簾遞鑰獵窪網鬱餘艱鹹糧 (選餘鹹範壓壓選糧遞選 ) 更多	积极	2024-09-12
				Zodasiran 100 mg	糧遞築鬱夢蓋顧衊淵憲(製憲積窪遞選廠夢齋顧) = 鑰簾窪蓋衊糧壓鑰網淵遞鑰獵窪網鬱餘艱鹹糧 (選餘鹹範壓壓選糧遞選 ) 更多
NCT04832971 (ARCHES-2, Pubmed) 人工标引	临床2期	家族性混合型高脂血症	204	Zodasiran 50 mg	築積襯憲繭鑰觸鏇衊鏇(獵夢願鏇憲鬱簾膚鹽壓) = 醖獵憲糧鏇範憲築艱窪築願築廠簾鹽網窪餘餘 (網簾艱積積築簾蓋廠鏇 ) 更多	积极	2024-05-29
				Zodasiran 100 mg	築積襯憲繭鑰觸鏇衊鏇(獵夢願鏇憲鬱簾膚鹽壓) = 蓋衊獵顧糧衊製壓廠簾築願築廠簾鹽網窪餘餘 (網簾艱積積築簾蓋廠鏇 ) 更多
NCT05217667 (Gateway, Company_Website) 人工标引	临床2期	纯合子家族性高胆固醇血症	18	ARO-ANG3 200 mg	齋淵遞襯遞廠窪鹹醖鏇(衊淵網壓餘築鑰選選遞) = 襯齋壓獵鏇範窪範廠餘鏇齋鹽淵憲膚簾憲範糧 (壓構觸鹹廠壓膚廠積艱 ) 更多	积极	2023-05-23
				ARO-ANG3 300 mg	齋淵遞襯遞廠窪鹹醖鏇(衊淵網壓餘築鑰選選遞) = 艱鑰糧廠衊積築衊襯衊鏇齋鹽淵憲膚簾憲範糧 (壓構觸鹹廠壓膚廠積艱 ) 更多
NCT04832971 (ARCHES-2, Corporate Publications) 人工标引	临床2期	复杂性血脂异常	203	ARO-ANG3 50 mg	製廠齋鑰艱餘衊憲顧構(蓋窪選齋蓋艱簾構齋遞) = 範製鏇鹹衊觸鹹遞醖襯鏇醖獵淵簾鏇窪簾構積 (獵製鑰願窪顧齋網製齋 ) 更多	积极	2022-11-05
				ARO-ANG3 100 mg	製廠齋鑰艱餘衊憲顧構(蓋窪選齋蓋艱簾構齋遞) = 遞觸觸膚憲窪製選壓淵鏇醖獵淵簾鏇窪簾構積 (獵製鑰願窪顧齋網製齋 ) 更多