Letermovir

本文定位：国家药监局药品审评中心（CDE）公开技术审评报告的结构化要点整理，非医疗科普、非用药建议。报告来源：《来特莫韦片（II）（JXHS2500035-36）申请上市技术审评报告》（CDE 官网公开，PDF 共 20 页）。 ⚠️ 警示语：本品为处方药，须在医师指导下使用。本文所有数据均转录自 CDE 公开审评报告，仅供医药研发同行学习交流，不得作为任何诊疗、用药或临床决策依据。本品用于异基因造血干细胞移植（HSCT）后免疫抑制人群的巨细胞病毒（CMV）感染预防，目标人群为成人与 6 个月及以上儿童受者，儿童剂量需按体重调整；具体用药请以现行说明书与主治医师（血液科/移植科）意见为准，本文不涉及任何剂量或方案建议。⭐ 研发关键点速览 默沙东原研来特莫韦的儿童用微片（20 mg / 120 mg）以化药 5.1 类（境外上市原研药品申请境内上市）、首次申请上市、并单独命中优先审评审批第（二）项"符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂量和规格"获批；境内未开展任何临床试验（Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ 期三栏全未勾选）、研制生产现场检查与合规性评价均判"不适用"，受理到批准仅约 5.9 个月。证据链是一条极清晰的"外推链"：P031 生物利用度桥接研究（24 例健康成人、四阶段七治疗交叉）证明儿童微片与已上市成人片剂暴露相似 → 直接沿用成人给药方案；P030 境外儿童 IIb 期单臂研究（65 例、3 个年龄组）提供儿童有效性与安全性；P045 中国成人 III 期上市后研究**（120 例）补齐中国人群证据。 借鉴维度 对研发的启示与本篇做法（均基于本报告原文）儿童剂型的最省证据路径 ⭐ 本篇核心：本品自身境内零临床、境外无新增儿童制剂 III 期，只用一项 P031 生物利用度桥接研究证明"新儿童制剂 = 已上市成人片剂"，即完成"剂型层"的桥接；儿童人群的疗效/安全性证据则整体引用既有境外儿童研究（P030）——"桥接 + 引用"两步走，资料量最小优先审评依据要"单点命中" 六项情形中仅勾选第（二）项"符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂量和规格"，其余五项（含"临床急需的短缺药品和创新药""突破性治疗""附条件批准"）全部未勾选——小适应症人群的儿科剂型，走"儿童药"这一条最快且最稳的通道通用名带后缀（II）的由来 报告专设"其他"一栏记载：2025 年 5 月 7 日国家药典委来函，建议本品通用名为"来特莫韦片（II）"、英文名"Letermovir Tablets (II)"——同一活性成分的不同剂型/规格在同一通用名下并存时，命名由药典委裁定，须在企业原定名称之外预留变更空间"首次申请上市"与"适应症扩展"可以是两件事 本品勾选 ■首次申请上市（针对这个新剂型/规格本身），而报告在适应症背景里写的是"于 2025 年该适应症扩展至儿童人群"（那是另一件补充申请在产品线层面完成的）——剂型的首次上市与适应症人群的扩展分属不同申请，切勿混为一谈转"商业秘密"的毒理章如何写 ⭐ 本品毒理章大面积以"（商业秘密）"遮盖（小鼠 13 周、大鼠 26 周、食蟹猴 39 周经口重复给药的具体结果、WoE 致癌性评估证据等），仅保留结论性表述（"普遍耐受性良好""未见明显致癌性""暴露量涵盖临床暴露量"）——公开报告在毒理数据上的披露粒度由企业商业秘密主张决定，这一点必须在阅读时预期跨申请"说明书整合"链条 ⭐ 罕见披露：本品【药理毒理】项先按已获批剂型说明书 + FDA 说明书起草，再对齐药理毒理专业对本品其他补充申请的两次修订（成人延长给药周期、扩增儿童受试人群，两次修订内容有差异），最终与"经综合审评部门整合后"的说明书一致——同一活性成分多个申请并行时，说明书由综合审评部门统一整合持证与生产跨国拆分 上市许可持有人为美国公司，生产企业为英国公司——本品是进口分包装/境外生产路径，与境内持证生产分离的情形不同，核查检验的"不适用"判定正来源于此审评效率的成因 受理 2025-03-07 → 中心承办 2025-03-08 → 批准 2025-09-02，约 5.9 个月；优先审评 + 境内零临床 + 现场检查"不适用"三者叠加，是其速度的直接来源 申报要点提示（5 条）** 1. 儿科剂型优先做"桥接"而非"再验证"：只要能用一项设计严谨的生物利用度研究证明新制剂与已上市成人制剂暴露相似，即可沿用成人给药方案成人剂量段，把 III 期放在最省的地方。 2. 优先审评的勾选要精准：儿科新品种/新剂量/新规格走第（二）项即可，不必叠加不相关的通道依据；勾选过多反而需要逐项论证。 3. 通用名可能被药典委改带后缀：同一活性成分存在多个剂型/规格时，提前在注册资料里对"通用名变更"留出兼容设计（标签、包装、质量标准文件的一致性）。 4. 命名/编号的"信息缺失点"要如实呈现：本报告"药学评价"一节在目录中列出、正文未见对应内容，且正文小节编号自（二）起较目录整体前移一位——这类报告内编号错位应如实说明，不要替报告补内容。 5. 中国人群数据可以用"上市后研究"补：本品以上市后要求研究 P045（120 例中国成人）作为中国人群证据支撑本次申报，并在获批后继续要求"收集中国患者有效性安全性数据、于再注册时递交"——这是一条可复制的"先批后补中国数据"节奏。一、报告基本信息 项目 内容受理号JXHS2500035-36通用名 / 英文名 来特莫韦片（II）/ Letermovir Tablets (II)注册分类化药 5.1 类 （境外上市的原研药品申请在境内上市）申报事项首次申请上市 （"增加新适应症"栏未勾选）批准文号 国药准字 HJ20250107、HJ20250108（两个批准文号对应两个规格）批准日期2025 年 9 月 2 日附条件批准否优先审评审批是 ，勾选第（二）项"符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂量和规格"（其余五项均未勾选）完成的临床试验内容 境内：Ⅰ 期、Ⅱ 期、Ⅲ 期均未勾选（境内零临床）；境外：Ⅰ 期、Ⅱ 期、Ⅲ 期（三项均勾选）临床试验合规性 临床试验批件号 无；伦理审查批件 无；知情同意书 无审评经过 受理日期 2025 年 3 月 7 日；中心承办日期 2025 年 3 月 8 日上市许可持有人Merck Sharp & Dohme LLC （a subsidiary of Merck & Co., Inc.，126 E. Lincoln Avenue, P.O. Box 2000, Rahway, NJ 07065, 美国）生产企业Almac Pharma Services Limited （Woodhouse Building, Charnwood Campus, 8 Bakewell Road, Loughborough, LE11 5RB, 英国）报告页数 20 页（提取 11,653 字） 审评过程时间轴** 节点 时间 / 内容 上市沿革 来特莫韦片、注射液分别于 2021 年、2022 年在中国获批，用于接受异基因 HSCT 的 CMV 血清学阳性成人受者 [R+] 预防 CMV 感染与 CMV 病；2025 年该适应症扩展至儿童人群 通用名核定2025 年 5 月 7 日 国家药典委来函，建议通用名为来特莫韦片（II）、英文名为 Letermovir Tablets (II) 受理 / 承办 受理 2025-03-07；中心承办 2025-03-08 药品检验 中国食品药品检定研究院按拟定质量标准检验，两规格各三批样品检验结果符合拟定质量标准 核查 研制和生产现场检查 不适用；合规性评价 不适用 批准2025 年 9 月 2 日 （受理 → 批准约 5.9 个月；批准文号 HJ20250107 / HJ20250108）二、产品概述 项目 内容通用名 / 英文名 来特莫韦片（II）/ Letermovir Tablets (II)化学名 (4S)-2-{8-氟-2-[4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-3-[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]-3,4-二氢喹唑啉-4-基}乙酸分子式 / 分子量C₂₉H₂₈F₄N₄O₄ ；572.55结构特征（报告勾选）■不适用 （"新化学实体""已有化合物的成盐或酯等""其他：治疗用生物制品"三项均未勾选）——即本品为已上市活性成分的新剂型/新规格，不涉及新化学实体剂型及规格 片剂；20 mg、120 mg（儿童用微片）适应症 本品用于接受异基因造血干细胞移植（HSCT）的巨细胞病毒（CMV）血清学阳性的成人和 6 个月及以上且体重 ≥6 kg 的儿童受者 [R+]，预防巨细胞病毒感染和巨细胞病毒病。用法用量 HSCT 成人和 12 岁及以上且体重 ≥30 kg 的儿童受者推荐剂量为 480 mg（4 袋 120 mg 微片）每日一次；6 个月至 12 岁以下，或 12 岁及以上且体重 <30 kg 的 HSCT 儿童受者需根据体重调整剂量。当本品与环孢素合用时，对于成人和 12 岁及以上且体重 ≥30 kg 的儿童患者，本品剂量应减少至 240 mg 每日一次；6 个月至 12 岁以下 HSCT 儿童受者可能需要根据体重调整剂量。详见说明书。上市许可持有人 Merck Sharp & Dohme LLC（美国）生产企业 Almac Pharma Services Limited（英国）——持证与生产分属美、英两国有效期36 个月 （见技术结论） 说明：本品为进口原研药品的儿童剂型首次在境内上市，"结构特征"栏勾选"不适用"正说明其活性成分并非新化学实体；剂型侧的新意集中于规格（20 mg / 120 mg 微片）与给药便利性。三、审评路径与程序说明 维度 报告依据注册分类化药 5.1 类 （境外上市的原研药品申请在境内上市）申报类型首次申请上市加快通道纳入优先审评审批 ，依据第（二）项：符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂量和规格；非附条件批准临床试验策略境内零临床 （Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ 期三栏均未勾选）；境外 Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ 期均有有效性证据构成 ① P031（生物利用度桥接，健康成人，支持剂型层外推）；② P030（境外儿童 IIb 期，支持儿童人群）；③ P045（中国成人 III 期上市后研究，支持中国人群）非临床策略 报告明确"结合本品片剂和注射液首次 NDA 和补充申请审评报告总结本品非临床安全性和有效性特征"——即非临床为既有资料的总结式引用核查检验 研制和生产现场检查 不适用、合规性评价 不适用；样品检验已实施（中检院，两规格各三批合格）审评周期 受理 2025-03-07 → 批准 2025-09-02，约 5.9 个月技术结论 经获益-风险评估，现有研究和数据支持本品进口用于上述适应症；生产工艺、质量标准、说明书和标签照所附执行；有效期 36 个月上市后要求 收集中国患者使用本品的有效性和安全性数据，汇总分析，于再注册时递交相关资料 路径小结：5.1 类首次上市 + 儿科剂型优先审评 + 境内零临床 + 一项生物利用度桥接研究 + 引用境外儿童研究 + 中国上市后研究——这条组合路径的每一环都有明确依据条目，是儿科剂型引进最典型的"最省证据"范式。四、适应症背景与临床需求（报告原文归纳）1. 疾病负担与临床需求 CMV 感染的普遍性：全球 14 岁以上健康人群、血液和器官供者的 CMV 血清抗体阳性率分别为 83% 和 86%；中国健康成人 CMV 血清阳性率超过 90%**。 免疫抑制状态下的风险：潜伏在体内的 CMV 可重新被激活，引起相应器官的感染和疾病，甚至死亡，幸存者留有各种后遗症**。 现有药物的局限（报告原文陈述，本整理不点名具体药名、不作比较）：目前全球已批准的常用抗 CMV 药物均为核苷类似物，因其毒性（骨髓抑制、肾毒性）临床应用受到限制——报告按毒性谱把已上市药物分为三线并说明各自的毒性关联（一线与骨髓抑制有关、二线与肾毒性有关、三线与骨髓抑制和肾功能损害有关）；国内已批准的抗 CMV 药物均未被批准用于预防和治疗 HSCT 的 CMV 感染**。 注：报告在此处列出了若干已上市抗 CMV 药物的具体药名。按本系列的严格隔离原则，本整理一律泛化为类别名（"核苷类似物类抗 CMV 药物"），不点名、不作任何跨药品比较；药品数、机制类别与毒性关联属报告陈述的格局事实，予以保留并标注。2. 本品的作用机制与定位 来特莫韦是一种作用于 CMV DNA 末端酶（terminase）复合体的新型抑制剂，与抑制病毒 DNA 聚合酶的核苷类抗 CMV 药机制不同：它阻止末端酶将新合成的 CMV DNA 切割成单个病毒基因组并引导其进入空病毒衣壳，从而抑制病毒复制。 在感染病毒株的细胞培养模型中，来特莫韦显示出针对实验室株和各种 CMV 临床分离株的强效活性。 临床定位：来特莫韦是全球范围内唯一获批用于预防 CMV 血清学阳性异基因 HSCT 成人及儿童受者 CMV 感染和 CMV 病**的药物（报告原文）。3. 来特莫韦在中国的上市沿革 时间 事件2021 年 来特莫韦片在中国获批，用于接受异基因 HSCT 的 CMV 血清学阳性成人受者 [R+] 预防 CMV 感染和 CMV 病2022 年 来特莫韦注射液在中国获批（同上适应症）2025 年 该适应症扩展至儿童人群；本品（儿童微片）以 5.1 类首次申请上市获批4. 本次获批人群的临床意义（报告原文） 本品符合儿童的生理特征，方便儿童患者用药，且易于被儿童患者接受； 预期可满足无法吞咽本品片剂的成人及儿童异基因 HSCT 受者的临床需求。五、药理毒理学评价 报告声明该节系"结合本品片剂和注射液首次 NDA 和补充申请审评报告"总结而成。1. 药效学 靶点与机制：与抑制病毒 DNA 聚合酶的核苷类抗 CMV 药不同，来特莫韦抑制病毒 DNA 加工和包装所需的 CMV DNA 末端酶复合体**。 活性强度：抗 CMV 的 EC₅₀ 在 nM 水平，选择指数超过 15000**；对 CMV 实验室病毒株和临床分离株均具有抗病毒活性。 对耐药株的活性：报告称本品对已批准的核苷类似物类抗 CMV 药物耐药的病毒株仍具有活性**（报告原文列举了具体药名，按隔离原则本整理泛化为类别名）。 特异性：来特莫韦对 CMV 具有高度特异性——对其他疱疹病毒（水痘带状疱疹病毒、单纯疱疹病毒-1、单纯疱疹病毒-2、EB 病毒、人类疱疹病毒-6 和大鼠 CMV）和非疱疹病毒（人类免疫缺陷病毒、A 型流感病毒、丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒和腺病毒）无明显活性**。 体内药效：在 HCMV 毒株 Davis 感染人包皮成纤维细胞、以明胶蛋白海绵为载体植入 NOD SCID 免疫缺陷小鼠的体内试验中，本品 EC₅₀ 和 EC₉₀ 分别为 3.4 和 7.9 mg/kg/天；100 mg/kg 本品抗病毒作用优于同剂量核苷类似物类对照药**（报告原文以具体药名表述，本整理泛化）。2. 非临床药代动力学 在大鼠和猴中呈低至中度清除率（CL）、短半衰期（t₁/₂）、口服生物利用度良好、组织分布广泛，血浆中未结合百分比低（<5%），符合 CL 饱和的非线性 PK。 在孕鼠中来特莫韦能透过胎盘**。 体外试验显示来特莫韦在不同种属肝细胞或肝微粒体中代谢相似；在大鼠中主要以酰基葡糖苷酸代谢物经胆汁/粪便途径消除，肾脏消除可忽略不计；大鼠血浆中主要的放射性标记组分是来特莫韦和氧化代谢物 M5。 来特莫韦是有机阴离子转运多肽 OATP1B1 和 OATP1B3 的底物，对细胞色素 P450 酶 CYP3A4 具有弱抑制作用。3. 毒理学（报告披露粒度提示） ⚠️ 本节为本篇报告最显著的披露特征：多个长期重复给药试验与致癌性证据评估的具体结果均以"（商业秘密）"遮盖，仅保留结论性文字。以下照录报告可读部分。 项目 报告所载内容安全药理学 大鼠和犬安全药理学试验中，未见对中枢神经系统、呼吸系统和心血管系统的毒性反应；体外 hERG 试验的 IC₅₀ 浓度远高于人临床暴露水平重复给药毒性（经口） 小鼠 13 周、大鼠 26 周经口给药重复给药毒性试验中，普遍耐受性良好（具体结果标注"商业秘密"）；食蟹猴 39 周经口给药重复毒性研究中（具体结果标注"商业秘密"），动物暴露量未见明显性别差异，重复给药未见明显蓄积重复给药毒性（注射） 大鼠和食蟹猴注射给药 28 天重复给药毒性试验与经口给药毒性试验相比，除局部刺激性反应外，未见其他全身明显毒性反应暴露量覆盖大鼠 26 周和食蟹猴 39 周重复给药毒性试验中来特莫韦暴露量水平涵盖了临床暴露量遗传毒性 来特莫韦 Ames 试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验和微核试验结果均为阴性致癌性RasH2 转基因小鼠 连续 6 个月每日 1 次经口给予 MK-8228（雌性/雄性）10/5、100/25、300/150 mg/kg/天，在最高剂量下未见明显致癌性；WoE 评估证据部分标注"商业秘密"局部耐受与光毒性 在大鼠和猴中，经口给药和静脉给药毒性大致相似；除静脉给药辅料羟丙基 β-环糊精导致大鼠肾空泡形成与辅料相关外，未见明显局部不耐受现象；体内光毒性试验未见明显给药相关皮肤或眼光毒性反应 本节小结（报告原文）：现有研究资料基本提示本品的安全性和有效性，可支持本品的上市申请**。4. 说明书【药理毒理】项的修订链条（本篇特色披露） 步骤 报告所述内容 ① 起草依据 申请人根据本品其他已获批剂型（来特莫韦片）及 FDA 批准说明书起草本品说明书【药理毒理】项内容 ② 成人延长给药周期补充申请 药理毒理专业对来特莫韦片补充申请新增成人延长给药周期的临床试验数据审评时，对其说明书【药理毒理】项内容进行了修订 ③ 扩增儿童受试人群补充申请 药理毒理专业对扩增儿童受试人群的补充申请审评时亦进行了修订 ④ 两次修订内容有差异 报告明确：两次补充申请分别按其申请修订内容进行修订，修订的内容有差异 ⑤ 整合与对齐 目前扩增儿童受试人群补充申请已获批，另一项补充申请（新增成人延长给药周期）尚在审评中；本品说明书【药理毒理】项下内容与经综合审评部门整合后的来特莫韦片说明书一致 ⭐ 这是本篇最值得记录的一处审评机制披露：同一活性成分存在多个并行申请时，说明书内容可能被多次修订且出现版本差异，最终由"综合审评部门"统一整合，新品说明书须与整合后的版本对齐。六、临床药理学评价P031 研究：儿童制剂与已上市片剂的生物利用度桥接 项目 内容研究目的 在健康成人受试者中评价来特莫韦颗粒剂两个剂型批次相较于成人剂型的生物利用度比较设计开放性、单次给药、四阶段、七种治疗、交叉 研究受试者24 例健康成人女性 受试者给药 每阶段接受 240 mg 来特莫韦（一片，或 2 粒胶囊中的包衣颗粒）三种制剂 ① 来特莫韦片剂；② 制剂 A：来特莫韦 120 mg 包衣颗粒（欧巴代）；③ 制剂 B：来特莫韦 120 mg 包衣颗粒（欧巴代 + 苏丽丝）阶段安排 前 3 个阶段在空腹状态下以随机方式接受治疗 A、B、C；最后一个阶段按 1:1:1:1 随机分配至治疗 W/X/Y/Z（伴随软食载体香草布丁或苹果酱）洗脱期 每例受试者治疗给药之间 7 天 药代动力学结果** 比较 AUC₀₋inf（GMR；90% CI） Cmax（GMR；90% CI） 制剂 A（空腹）vs 片剂1.00 （0.95，1.06）1.05 （0.97，1.14） 制剂 B（空腹）vs 片剂0.97 （0.90，1.03）0.94 （0.86，1.04） 制剂 A + 香草布丁 vs 制剂 A1.13 （1.04，1.22）（↑13%）1.25 （1.13，1.39）（↑25%） 制剂 A + 苹果酱 vs 制剂 A1.20 （1.00，1.43）（↑20%）1.33 （1.09，1.63）（↑33%） 制剂 B + 香草布丁 vs 制剂 B1.15 （1.04，1.28）（↑15%）1.42 （1.26，1.61）（↑42%） 制剂 B + 苹果酱 vs 制剂 B1.10 （0.99，1.23）（↑10%）1.15 （1.01，1.31）（↑15%） 总体结论（报告原文）：在空腹状态下，制剂 A 和 B 的总暴露量和峰浓度与来特莫韦片剂相似；与单独给药相比，制剂 A、制剂 B 与香草布丁、苹果酱同服时总暴露量和峰浓度略升高**。 ⭐ 这一节是本次获批的方法学支点：通过与已上市成人片剂的"暴露相似"判定，为新儿童制剂沿用成人给药方案提供了桥接依据；同时给出了与软食同服时暴露升高幅度的量化数据（最高 Cmax ↑42%），对儿童"随餐/拌食服用"的实际场景给出了可预期范围。七、临床有效性评价 报告明确本次申请由两项已完成的临床试验支持：境外关键性 P030（儿童）与中国 P045（成人）。1. P030 研究（境外儿童，关键性 IIb 期） 项目 内容分期与设计IIb 期、开放性、单臂 研究人群 异基因 HSCT 后有发生 CS-CMVi（临床显著 CMV 感染）风险的出生至 <18 岁儿童受试者评价内容 来特莫韦用于 CMV 预防时的 PK、安全性、耐受性和有效性给药 接受经年龄、体重和合用环孢素（CsA）校正的来特莫韦研究干预时长 持续至移植后第 14 周（约 100 天）入组65 例 （<18 岁），其中 63 例接受研究干预年龄组 组 1：12 至 <18 岁；组 2：2 至 <12 岁；组 3：出生至 <2 岁（三组人口统计学与基线特征基本相当） PK 与剂量调整（报告原文要点）** 年龄组 1 和 2：受试者来特莫韦暴露量与对照成人暴露量基本相当 → 无需调整剂量。 年龄组 3：前 3 例受试者的暴露量（来特莫韦合并环孢素给药后）有低于中位暴露量目标值的趋势 → 因此提高了其余 5 例受试者（体重 <10 kg）的剂量；剂量提高后，这些受试者的暴露量与对照成人暴露量相当。 有效性结果（FAS 人群）** 终点 结果 至移植后 24 周发生 CS-CMVi 的受试者百分比25.0%（14/56） 儿童人群中 CMV 终末器官病病例0 例 移植后第 14 周发生 CS-CMVi 的受试者百分比19.6%（11/56） 报告结论：P030 中来特莫韦在预防 HSCT 儿童受者 CS-CMVi 方面的有效性与 HSCT 成人受者的关键性 III 期研究（P001）基本一致。2. P045 研究（中国成人，III 期上市后研究） 项目 内容研究性质 来特莫韦片、来特莫韦注射液药品注册批件上市后要求；申请人于 2024 年 10 月提交补充申请递交 P045 报告，于 2025 年 6 月获批该补充申请设计III 期、开放标签、单臂 临床试验人群CMV 血清阳性 的异基因 HSCT 中国成年受者设计一致性 与上市前全球关键研究 P001 的入选人群、主要疗效指标、研究周期等关键设计基本一致，给药方案与已批准用法用量一致样本量120 例 有效性结果（FAS 人群）** 终点 P045（中国成人） P001（全球成人关键研究） 至移植后 24 周发生临床显著 CMV 感染（主要终点）32.7% （95% CI：23.5%，42.9%）= 32 例；构成拆分：21 例（21.4%）实际发生 CS-CMVi；7 例（7.1%）未发生但在第 24 周前终止研究被判失败；4 例（4.1%）未发生但缺失 24 周结果被判失败 来特莫韦组 37.5% vs 安慰剂组 60.6% 至移植后 24 周因 CMV 病毒血症启动 PET（次要终点）32.7%36.6% 报告结论：P045 主要疗效终点和次要终点结果数值与关键性 III 期试验（P001）中试验组结果数值相近；其在中国成人 HSCT 受者中的有效性与在全球成人临床试验（P001）中的结果数值基本相当，为来特莫韦在 CMV 血清阳性异基因 HSCT 中国成年受者中预防临床显著 CMV 感染的有效性进一步补充了证据。八、安全性评价1. P031 研究（健康成人） 24 例健康成人受试者，来特莫韦暴露量为 960 mg/人**。 研究期间未报告 SAE 或死亡，无受试者因 AE 而退出研究；所有 AE 的严重程度均为轻度。 8 例（33.3%）在治疗 A、B、C 和 Z 给药后共报告 21 例 AE；最常报告的 AE（≥2 例受试者）为心动过速（12.5%）、恶心（8.3%）、头痛（8.3%）。 9 例（42.9%）**被认为与研究药物相关（治疗 A 后 1 例 AE，治疗 B 后 8 例 AE）。 未报告实验室安全性测量值、生命体征、体格检查或 ECG 出现具有临床意义的趋势；健康受试者耐受性良好。2. P030 研究（儿童人群） 项目 结果样本 65 例（<18 岁）用药时长 接受研究干预（口服或 IV）的中位持续时间 84 天（3–102 天）；口服中位 76 天（1–102 天）、IV 中位 20 天（2–32 天）；3 个年龄组两制剂暴露量总体可比AE 总体 治疗期间所有接受治疗的受试者均报告了 AE；约三分之一报告了药物相关 AESAE35 例（55.6%） 报告 SAE，其中 2 例为药物相关 SAE因 AE 终止8 例（12.7%） 因 AE 终止研究干预，其中 2 例停药被研究者认为与药物相关；2 例事件均痊愈死亡 治疗期间 4 例、治疗后 2 例受试者报告了导致死亡的 AE；无导致死亡的 AE 被研究者判定为与药物相关药物相关 AE20 例（31.7%） 在治疗期间发生研究者认为与药物相关的 AE；胃肠道疾病 SOC 中最常报告的药物相关 AE 为呕吐（n=11，17.5%）与成人比较 P030 报告的 AE 特征与接受来特莫韦的 HSCT 成人受者中报告的 AE 特征基本一致3. P045 研究（中国成人） 项目 结果样本与用药 120 例接受任何剂型（口服或 IV），中位持续使用时间 89 天（10–99 天）；大多数接受口服而非 IV 制剂药物相关死亡未发生全因死亡率 至移植后第 24 周 5.8%（关键研究 P001 为 9.8%）AE 强度 大多数 AE 强度为轻度至中度药物相关 AE14.2%SAE50.8% （P001 试验组：药物相关 AE 16.9%、SAE 51.7%）最常见药物相关 AE呕吐、恶心药物相关 SAE仅 1 例 ：血肌酐升高，该受试者在研究治疗未改变的情况下，于研究干预结束后的第二天即痊愈总体判断 安全性特征与既往研究的已知安全性特征一致，未观察到明显或非预期的安全信号 ⚠️ 警示语（安全性）：本品目标人群为异基因 HSCT 后免疫抑制状态的成人与儿童受者，基础疾病本身即为重症——报告数据显示 P030（儿童）SAE 发生率 55.6%、P045（中国成人）SAE 发生率 50.8%、全因死亡率 5.8%，但绝大多数 SAE 与死亡经研究者判定与药物无关，药物相关 AE 发生率分别为 31.7%（儿童）与 14.2%（中国成人）。以上均为报告原文数据，不得据此推断任何个体的用药风险；本品为处方药，须在移植/血液专科医师指导下使用，用药监测与不良反应处置请遵循现行说明书。九、核查检验及合规评价情况 项目 结论 报告依据研制和生产现场检查情况不适用 报告原文样品检验情况已实施 ：中国食品药品检定研究院按拟定质量标准进行样品检验，两规格各三批样品检验结果符合拟定质量标准 报告原文合规性评价不适用 报告原文临床试验数据核查 报告第二章未列"临床试验数据核查"专项小节（目录列有"二、核查检验及合规评价情况"，正文实含"（一）研制和生产现场检查情况 /（二）样品检验情况 /（三）合规性评价"三项） 报告原文 临床试验合规性（照录）** 临床试验批件号：无 伦理审查批件：无 知情同意书：无 说明：上述三项"无"，与本品境内未开展任何临床试验（境内Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ 期三栏均未勾选）的申报事实一致——本品的有效性证据来自境外临床研究与中国上市后研究，而非本次申报下的境内新试验。十、风险分析与控制 / 获益-风险评估1. 风险分析与控制 申请人递交了风险管理计划。 报告结论：来特莫韦尚无重要的已识别风险、重要的潜在风险，无重要的缺失信息；将开展常规药物警戒活动。2. 获益与风险评估 维度 报告内容临床需求 来特莫韦是全球范围内唯一获批用于预防 CMV 血清学阳性异基因 HSCT 成人及儿童受者 CMV 感染和 CMV 病的药物；本品国外已上市，方便儿童患者用药，预期可满足无法吞咽片剂的成人及儿童异基因 HSCT 受者临床需求，有一定临床优势获益 来特莫韦片、注射液分别于 2021、2022 年在中国获批用于成人 HSCT 受者 [R+] 预防，2025 年获批扩展至儿童人群；P031 显示儿童制剂总暴露量与峰浓度与片剂相似；P030 移植后第 14 周 CS-CMVi 发生率为 19.6%、第 24 周为 25.0%；P045 中国成人 HSCT 受者第 24 周 CS-CMVi 发生率为 32.7%；儿童与中国成人的有效性与境外成人关键 III 期研究（P001）基本一致风险及风险控制 尚无重要的已识别风险、重要的潜在风险，无重要的缺失信息；将开展常规药物警戒活动获益-风险结论 综合上述有效性和安全性数据，认为本品临床使用的获益大于风险；并要求申请人收集中国患者使用本品的有效性和安全性数据，进行汇总分析，于再注册时递交相关资料十一、说明书审核与技术结论 项目 内容说明书审核 本次提交了最新版美国说明书原文和中文译本，以及拟定的说明书样稿和修订说明；参照最新版美国说明书及境内上市来特莫韦片新版说明书修订技术结论 经获益-风险评估，现有研究和数据支持本品进口用于以下适应症："本品用于接受异基因造血干细胞移植（HSCT）的巨细胞病毒（CMV）血清学阳性的成人和 6 个月及以上且体重 ≥6 kg 的儿童受者 [R+] 预防巨细胞病毒感染和巨细胞病毒病。"执行事项生产工艺、质量标准、说明书和标签照所附执行 ；有效期 36 个月十二、上市后要求与风险控制 项目 内容上市后要求 请申请人收集中国患者使用本品的有效性和安全性数据，并进行汇总分析，于再注册时递交相关资料上市后风险控制 申请人按提交的风险控制计划落实执行 说明：本品非附条件批准，但因其境内零临床、中国人群证据主要来自一项上市后研究（P045）与本次申报的证据组合，审评在技术结论之外另行要求在中国患者中持续收集有效性与安全性数据并在再注册时递交——这是"进口药品中国人群数据补强"的常见安排。十三、PDF 原文截图（逐页） 以下为审评报告 PDF 全部 20 页截图，供逐页核对原文。第 1 页 · 封面（来特莫韦片（II）JXHS2500035-36） 第 1 页第 2 页 · 目录（基本信息 / 核查检验及合规评价 / 综合审评意见 / 处理意见） 第 2 页第 3 页 · 目录续（（二）上市后要求 /（三）上市后风险控制） 第 3 页第 4 页 · 批准日期（2025-09-02）与两个批准文号、申请人信息（持有人美国、生产企业英国）、药品信息起（通用名/英文名/化学名） 第 4 页第 5 页 · 化学结构、分子式分子量（C₂₉H₂₈F₄N₄O₄ / 572.55）、结构特征"不适用"、剂型规格（20 mg、120 mg）、适应症与用法用量起 第 5 页第 6 页 · 用法用量续（含环孢素合用减量）、注册分类 5.1 类、完成的临床试验内容（境内未勾选）、临床试验合规性三项"无"、附条件批准"否"、优先审评勾选第（二）项 第 6 页第 7 页 · 优先审评其余五项未勾选、申报情况"首次申请上市"、审评经过（2025-03-07 受理 / 2025-03-08 承办）、药典委通用名来函、核查检验三项（现场检查与合规性评价"不适用"、样品检验已实施） 第 7 页第 8 页 · 三、综合审评意见（一）适应症/功能主治：CMV 流行病学、现有药物局限、作用机制、来特莫韦在华上市沿革 第 8 页第 9 页 · 适应症意义续（符合儿童生理特征）、（二）药理毒理评价 1. 药效学（末端酶机制、EC₅₀、选择指数） 第 9 页第 10 页 · 2. 非临床药代动力学、3. 毒理学起（安全药理学、重复给药毒性，多处标注"商业秘密"） 第 10 页第 11 页 · 毒理学续（遗传毒性、致癌性、光毒性）、说明书【药理毒理】项修订与综合审评部门整合 第 11 页第 12 页 · （三）临床药理学评价：P031 研究设计与三制剂、四阶段七治疗交叉 第 12 页第 13 页 · P031 药代动力学结果（AUC/Cmax 的 GMR 与 90% CI、与软食同服暴露升高幅度） 第 13 页第 14 页 · （四）有效性评价 1. P030 研究（境外儿童 IIb 期、三年龄组、PK 与剂量调整） 第 14 页第 15 页 · P030 有效性结果（24 周 25.0%、14 周 19.6%）、2. P045 研究（中国成人 III 期上市后研究） 第 15 页第 16 页 · P045 有效性结果（32.7% 及构成拆分、与 P001 对比）、（五）安全性评价 1. P031 第 16 页第 17 页 · 2. P030 安全性（SAE 55.6%、因 AE 终止 12.7%、呕吐 17.5%、死亡均判定无关） 第 17 页第 18 页 · 3. P045 安全性（SAE 50.8%、药物相关 AE 14.2%、全因死亡率 5.8%）、（六）风险分析与控制、（七）获益与风险评估起 第 18 页第 19 页 · 获益与风险续（获益-风险结论、收集中国患者数据）、（八）说明书审核、四、处理意见（一）技术结论 第 19 页第 20 页 · （二）上市后要求（收集中国患者数据、再注册时递交）、（三）上市后风险控制 第 20 页⚠️ 重要声明 本文为 CDE 公开技术审评报告的结构化要点整理，仅供医药行业学习与资料查阅使用，不构成任何医疗建议、用药指导或临床决策依据。** 如需了解完整信息，请以国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网发布的原文为准。 文中涉及的药品名称、适应症、用法用量、临床数据等内容均来自原始审评报告，本文未对原始数据进行任何医学解读或调整。本品为处方药，用于异基因造血干细胞移植后免疫抑制人群的巨细胞病毒（CMV）感染预防，须在移植/血液专科医师指导下使用；报告原文涉及的部分非临床毒理数据以"商业秘密"表述，本文不作补充或推测。 如有具体用药相关问题，请咨询专业医师或药师。

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。 9月仿制药月报 月报内容亮点 9月一致性评价仿制药申请情况 9月共有13个品种（按受理号计19项）一致性评价申请获CDE承办； 申请品种主要为系统用抗感染药物，申请剂型主要为注射剂； 四川奇力制药有限公司为申请品种数最多的企业，有2个品种。 9月新注册分类仿制药申报临床/上市情况 9月期间共有267项（共计173个品种）新注册分类仿制药申请获CDE承办； 新注册分类临床申请11项，新注册分类上市申请256项； 主要为消化系统与代谢药物，申请剂型主要为片剂。 9月过评/新注册分类仿制药获批上市信息 9月期间共有205个（共计357个受理号）品种通过/视同通过一致性评价； 一致性评价品种数量20个，视同通过一致性评价品种数量191个。 每月相关仿制药申报、仿制药临床申报、仿制药通过/视同通过一致性评价等，摩熵咨询团队基于NMPA、CDE渠道数据，真实可溯源，将每月推出「仿制药月报」， 以帮助业内人士通盘把握每月行业范围内的仿制药申报及获批情况。 01 9月一致性评价仿制药申报情况 根据摩熵医药数据库统计，2026年9月共有13个品种（按受理号计19项）一致性评价申请获CDE承办，申请品种主要为系统用抗感染药物，申请剂型主要为注射剂。 截图来源：摩熵咨询月报 受理号最多的品种包括兰索拉唑肠溶胶囊、加巴喷丁片、氯化钾氯化钠注射液、注射用更昔洛韦、注射用氨苄西林钠舒巴坦钠、甲硝唑氯化钠注射液，均有2个受理号；四川奇力制药有限公司为申请品种数最多的企业，有2个品种。 截图来源：摩熵咨询月报 02 9月新注册分类仿制药申报临床/上市信息 根据摩熵医药数据库统计，2026年9月期间共有267项（共计173个品种）新注册分类仿制药申请获CDE承办，其中新注册分类临床申请11项，新注册分类上市申请256项。 截图来源：摩熵咨询月报 本月申请品种主要为消化系统与代谢药物，申请剂型主要为片剂。磷酸奥司他韦胶囊、依达拉奉右莰醇注射用浓溶液、艾托格列净片、右酮洛芬氨丁三醇注射液、硫酸氨基葡萄糖胶囊、二十碳五烯酸乙酯软胶囊、对乙酰氨基酚布洛芬片、盐酸西替利嗪滴眼液、奥洛他定莫米松鼻喷雾剂为申请企业数最多的品种，有4家；浙江赛默制药有限公司是申请品种数最多的企业，有9个品种。 截图来源：摩熵咨询月报 03 9月过评/新注册分类仿制药获批上市信息 根据摩熵医药数据库统计，2026年9月期间共有205个（共计357个受理号）品种通过/视同通过一致性评价，其中通过一致性评价品种数量20个，视同通过一致性评价品种数量191个。 截图来源：摩熵咨询月报本期过评品种主要为消化系统与代谢药物。过评企业数最多的品种为克立硼罗软膏，有6家企业过评。首家过评品种有7个，达七家过评品种有9个。 2026年9月一致性评价过评品种信息一览表（部分） 截图来源：摩熵咨询月报 04 9月首家通过/视同通过一致性评价品种 根据摩熵医药数据库统计，2026年9月期间共有7个（共计8个受理号）品种首次过评/视同过评一致性评价，过评受理号最多的领域为心血管系统药物，有3个。 截图来源：摩熵咨询月报 2026年9月首家通过/视同通过一致性评价品种信息一览表 截图来源：摩熵咨询月报 05 9月达七家通过/视同通过一致性评价品种 根据摩熵医药数据库统计，2026年9月期间共有9个（共计15个受理号）品种一致性评价达七家过评。9月10日，石家庄四药有限公司的来特莫韦注射液视同通过一致性评价，过评总企业数达到了7家。 截图来源：摩熵咨询月报 来特莫韦是一款用于预防巨细胞病毒（CMV）感染的抗病毒药物。其注射液适用于接受异基因造血干细胞移植（HSCT）的巨细胞病毒血清学阳性成人受者，用于预防巨细胞病毒感染和巨细胞病毒病。来特莫韦注射液2026年H1医院端销售额达2108.50万元，默沙东以1578.71万元的销售额占据74.87%的市场。 截图来源：医疗机构销售放大(分省份) 9月28日，扬子江药业集团有限公司的酒石酸布托啡诺注射液视同通过一致性评价，过评总企业数达到了7家。酒石酸布托啡诺注射液是一种阿片类镇痛药，用于各种癌性疼痛、术后疼痛等，目前已纳入国家医保乙类药目录。酒石酸布托啡诺注射液是国内镇痛市场的核心品种，市场需求长期稳健。酒石酸布托啡诺注射液2026年H1医院端销售额达8.07亿元，江苏恒瑞医药股份有限公司以61211.87万元的销售额占据75.81%的市场。 2026年9月仿制药完整报告领取 识别下方二维码获取完整 《2026年9月仿制药月报》PDF版报告 本报告在每月初定期发布，敬请期待 END 本文为原创文章，转载请留言获取授权 点击阅读原文，申请摩熵医药企业版免费试用！