Letermovir

点击标题下「蓝色微信名」可快速关注 本文刊于：中华内科杂志,2026, 65(6): 523-537. 作者：国家血液内科专业医疗质量控制中心（筹）造血干细胞移植专业组 通信作者：黄晓军，北京大学人民医院 北京大学血液病研究所 国家血液系统疾病临床医学研究中心 血液肿瘤细胞和基因治疗北京市重点实验室，北京 100044 引用本文: 国家血液内科专业医疗质量控制中心（筹）造血干细胞移植专业组. 异基因造血干细胞移植受者巨细胞病毒感染临床管理指南（2025版）[J]. 中华内科杂志, 2026, 65(6): 523-537. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20251023-00639. 摘要 近年来，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）在治疗血液系统疾病中取得了显著进展，但巨细胞病毒（CMV）感染仍是移植后常见的并发症之一，严重影响患者的移植成功率和生存率。为了进一步规范中国allo-HSCT受者CMV感染的临床诊疗流程，由国家血液内科专业医疗质量控制中心（筹）造血干细胞移植专业组组织制订本指南。本指南基于中国allo-HSCT受者CMV感染的临床实践特点，结合国内外最新循证医学证据及指南共识，对CMV感染定义、流行病学、诊断标准和监测、CMV预防、抢先治疗以及难治耐药CMV管理进行了系统更新及补充，旨在为临床医生提供科学、实用的指导，以优化allo-HSCT受者CMV感染的管理，降低感染相关死亡率，提高患者长期生存质量。 随着移植技术的不断进步和免疫抑制治疗的广泛应用，异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，allo-HSCT）已成为多种血液系统疾病的重要治疗手段，2024年我国共报道了39 918例造血干细胞移植（HSCT），其中allo-HSCT约占70% ［ 1 ］ 。巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）感染作为移植后常见的并发症之一，仍然是影响患者移植成功率、生存率和生活质量的关键因素。尽管近年来抗病毒药物的研发和诊断技术的进步显著提升了CMV感染的临床管理，但难治性和耐药性感染等问题仍是临床面临的重大挑战。为进一步提高CMV感染的诊疗水平，特制订此指南供国内临床医生参考。 本次指南制订工作由国家血液内科专业医疗质量控制中心（筹）造血干细胞移植专业组牵头，在组织架构上由造血干细胞移植领域的权威专家组成指南制订小组和指南审稿小组，其中既有专注于免疫低下感染尤其是病毒感染的专家，也有以循证医学和方法学见长的专家。整个项目由黄晓军教授牵头组织实施。工作组参考《异基因造血干细胞移植患者巨细胞病毒感染管理中国专家共识（2022年版）》 ［ 2 ］ ，通过文献调研、专家咨询及前期共识实施反馈，确定指南纳入的临床问题，按CMV感染管理的自然病程分模块梳理，涵盖定义、流行病学、诊断与监测、预防策略、CMV治疗、难治/耐药感染管理、嵌合抗原受体T细胞疗法（chimeric antigen receptor T-cell therapy，CAR-T）/双特异性抗体疗法七大主题。工作组全面检索了2015年1月至2025年1月国内外权威数据库，涵盖PubMed、Embase、Medline、万方知识数据服务平台以及中国知网等有关allo-HSCT受者巨细胞病毒感染相关研究。依据牛津循证医学中心证据分级体系 ［ 3 ］ 对文献质量进行评估与分级（ 表1 ）。优先纳入系统评价与Meta分析、随机对照试验、前瞻性队列研究，排除标准包括：证据级别较低且对核心临床问题贡献有限的研究（如单纯机制研究、专家观点性文章）；方法学质量较差或存在明显偏倚、不一致性及高异质性的研究。推荐强度在证据等级基础上，综合考虑临床可行性及中国人群特点进行适当调整。通过两轮专家共识会议，系统评价小组汇报各主题模块证据汇总结果，专家组审议讨论，对推荐意见进行多轮讨论投票达成共识。指南初稿完成后提交指南审稿小组的独立外部专家进行评审，根据评审意见修改完善。所有指南参与人员均填写利益冲突声明表，由指导小组统一管理。 一、CMV感染的定义 CMV感染定义为在任何体液或组织样本中检测到病毒、病毒蛋白（抗原）或核酸，包括以下类型 ［ 2 ， 4 ］ 。 1.原发性CMV感染：首次发生的CMV感染。 2.CMV再激活：内源性潜伏CMV所导致的感染。 3.CMV病毒血症：在血标本中分离出病毒或检出病毒蛋白/核酸。包括：（1）CMV-DNA血症：在血标本中检测到病毒DNA；（2）CMV抗原血症：在外周血白细胞中检测到病毒PP65抗原。 4.CMV病：有临床症状和体征的CMV感染。包括：（1）CMV综合征：在CMV血症的基础上出现发热、乏力、骨髓抑制、转氨酶升高等非特异性症状，并排除CMV终末器官疾病；（2）CMV终末器官疾病：CMV侵犯组织器官并导致相应症状和体征。 5.有临床意义的CMV感染（clinically significant cytomegalovirus infection，cs-CMVi）：需要启动抗病毒抢先治疗的CMV病毒血症或发生CMV病。 6.难治性CMV感染：在接受至少2周合理抗CMV治疗后，CMV病毒血症仍持续存在（病毒载量下降≤1 log 10）或进展（同一实验室/检测试剂检测的同种血标本中病毒载量较峰值升高>1 log 10）。 7.难治性CMV病：在接受至少2周的合理抗CMV治疗后，体征和症状恶化或进展为CMV病（之前未诊断为CMV病），或CMV病的症状、体征无改善。 8.耐药性CMV感染：在难治性CMV感染诊断基础上，存在病毒基因突变，导致CMV对一种或多种抗病毒药物的敏感性降低。 9.CMV DNA载量波动（CMV DNA Blips）：在接受来特莫韦（letermovir，LMV）预防的患者中，单次检测到CMV DNA，通常病毒载量较低，且该结果前后相邻的检测结果均为阴性或低于检测下限，可能代表无活性的病毒复制或游离病毒DNA的自然降解。 二、流行病学与危害 抢先治疗时代，中国allo-HSCT成人患者CMV感染发生率为18%~85%，其中单倍体移植CMV感染发生率为58.8%~83%、脐带血移植为70%~85% ［ 2 ， 5 ］ ，难治性CMV感染约48% ［ 6 ］ 。儿童allo-HSCT受者CMV感染发生率为40.0%~60.6% ［ 7 , 8 ］ 。对于单倍体移植受者，采用抗胸腺细胞球蛋白（anti-thymocyte globulin，ATG）方案与国外常用的后置环磷酰胺（post- transplant cyclophosphamide，Ptcy）方案的CMV感染发生率差异无统计学意义（ATG组及Ptcy组分别为46%和50%） ［ 9 ］ 。近年来，在CMV预防策略广泛应用的背景下我国移植受者CMV感染率大大降低，如单倍体移植人群移植后100 d的CMV感染发生率由58.8%下降至17.6% ［ 5 ］ 、65.4%下降至4.3% ［ 10 ］ ，脐带血移植人群从73.4%降至25.6% ［ 11 ］ ，再生障碍性贫血人群从77.4%下降至26.5% ［ 12 ］ 。儿童患者在接受CMV预防后，CMV感染发生率从60.2%显著降低至27.8% ［ 13 ］ ，其中单倍体和脐血移植儿童CMV感染发生率从56%降低至13.4% ［ 14 ］ 。值得注意的是，当100 d的CMV预防结束后，在高危人群中，如脐带血移植人群180 d迟发性CMV感染发生率为31.0% ［ 11 ］ ，单倍体移植人群迟发性CMV感染发生率为26.1% ［ 10 ］ ，提示需关注迟发性CMV感染的发生。在开展CMV预防后，部分中心观察到基于ATG预防移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GVHD）的移植方案中，EB病毒感染 ［ 15 ］ 或移植后淋巴增殖性疾病发生率增加 ［ 16 , 17 ］ ，但也有中心报道CMV预防对EB病毒再激活无影响 ［ 10 ， 18 , 19 ］ 。 CMV感染可通过直接和间接作用给移植患者带来健康危害。新发感染或再激活可引发CMV血症或CMV终末器官疾病等直接效应 ［ 20 , 21 ］ 。此外，CMV感染还会带来间接效应，与移植功能不良、继发细菌感染、侵袭性真菌感染、肾功能不全、出血性膀胱炎、急性GVHD、再住院、非复发死亡率和总体死亡率上升相关 ［ 22 , 23 , 24 ］ 。 三、CMV感染的诊断与监测 （一）allo-HSCT后CMV感染的诊断方法和样本选择 实时荧光定量PCR是目前最常用、最便捷的检测方法 ［ 25 ］ 。目前，我国CMV感染诊断折点尚未统一，主要由于不同移植人群和移植类型感染风险差异、CMV检测方法多样性和缺乏统一校准等原因 ［ 26 , 27 , 28 ］ 。CMV DNA定量的国际单位（IU）和拷贝数（copies）的转换不是固定的，全血样本的平均转换因子（copies/ml转换为IU/ml）为0.64（范围0.21~1.17），血浆样本为0.82（范围0.39~2.2） ［ 29 ］ ，依赖于具体实验室的检测方法和标准品。 PCR检测样本主要包括全血和血浆。研究发现，全血和血浆CMV DNA检出率相似 ［ 30 , 31 ］ ，但鉴于CMV DNA载量在全血和血浆中数值差异较大，所以建议临床实践中使用同一种类型的样本进行监测，为后续治疗决策的制定提供连续、准确的依据 ［ 32 ］ 。 推荐意见： 1.推荐使用实时定量PCR作为HSCT受者CMV感染监测和诊断的一线方法（推荐强度B，证据等级2b） 2.由于移植类型和诊断检测方法等不同，各中心应根据各自方法学建立启动阈值（推荐强度B，证据等级2c） 3.血浆或全血均可作为诊断标本（推荐强度B，证据等级2b）。对同一患者的CMV DNA病毒载量监测应使用相同的DNA提取方法、实时定量PCR检测方法及同类血标本（推荐强度B，证据等级2b） （二）allo-HSCT后CMV病的诊断方法和样本选择 CMV病的诊断需结合临床症状及微生物学证据，组织病理学是确诊CMV病的金标准 ［ 4 ， 33 ］ ，诊断标准详见 表2 。 （三）allo-HSCT CMV感染的监测 大部分CMV感染在移植后100 d内发生 ［ 34 ］ ，这个时期每周1~2次CMV监测可及时干预，有效降低CMV感染的风险，改善患者的预后 ［ 2 ］ 。研究表明，部分患者在移植后第100天结束CMV预防后，仍可能发生迟发性CMV感染，通常发生于停药后的1~2个月内 ［ 11 ， 35 ］ ，因此CMV预防结束后应继续监测CMV至移植后至少6个月 ［ 36 ］ 。 推荐意见： 无论是否接受CMV预防，HSCT后每周进行1~2次CMV监测，持续至移植后100 d（推荐强度B，证据等级2b）。100 d后对仍然处于免疫抑制状态患者应延长CMV监测至移植后至少6个月或免疫抑制状态解除（推荐强度B，证据等级2b） 四、CMV预防 （一）非药物预防 移植前供受者血清学检测及供者选择对预防CMV感染至关重要。相较于供受者血清学双阴性（D-/R-）人群，当供者和/或受者存在血清学阳性状态时，移植后总体生存率显著降低 ［ 37 ］ 。对CMV血清学阴性的受者（R-）选择CMV血清学阴性的供者（D-），可降低非复发死亡风险 ［ 38 ］ 。对于CMV血清学阳性受者（R+），选择血清学阴性供者（D-）移植将导致多重不良临床结局，CMV特异性免疫重建延迟、病毒激活次数增加、CMV病毒载量升高、迟发性CMV感染、难治性CMV感染、CMV病等发生率均明显高于选择CMV血清学阳性供者（D+）移植，提示对于CMV血清阳性受者应优先考虑CMV血清学阳性供者 ［ 39 ］ 。我国CMV血清学阳性人群比例超过90%，临床实践中供受者配对以D+/R+组合最为常见 ［ 40 , 41 ］ 。 为减少输血传播的CMV感染风险，通常使用去白细胞或CMV血清学阴性的血制品 ［ 42 , 43 ］ 。目前关于免疫球蛋白在预防CMV感染中的效果仍有争议。一项系统综述评估了免疫球蛋白用于预防CMV感染对HSCT受者临床结局的影响，结果显示，免疫球蛋白对CMV感染发生率、总体生存率无显著影响 ［ 44 ］ 。 推荐意见： 1.推荐所有供者和受者移植前评估CMV血清学（CMV IgG）水平（推荐强度B，证据等级2b） 2.尽可能选择CMV血清学一致的供受者组合：对于血清学阴性受者（R-），尽可能选择血清学阴性供者（D-）；对于血清学阳性受者（R+），选择血清学阳性供者（D+）（推荐强度B，证据等级2b） 3.建议优先选择去白细胞处理的血制品或CMV血清学检测阴性的血制品进行输注（推荐强度B，证据等级2b） 4.由于获益证据有限，不推荐常规使用免疫球蛋白或CMV特异性免疫球蛋白（CMV-specific intravenous immunoglobulin，CMV-IVIG）进行预防（推荐强度A，证据等级1a） （二）药物预防 1.药物选择 随着LMV的应用，我国已有多项真实世界研究验证了LMV在单倍体移植 ［ 5 ， 45 ］ 、脐带血移植 ［ 11 ］ 、再生障碍性贫血 ［ 12 ］ 、全相合移植 ［ 46 ］ 中的预防疗效和安全性。中国一项上市后3期研究显示，LMV预防的有效性与全球3期研究结果 ［ 47 ］ 相当，患者在移植后第14周和24周cs-CMVi发生率分别为7.1%和32.7%，第24周未出现CMV病 ［ 48 ］ 。一项2b期临床试验结果显示，LMV用于6个月及以上且体重≥6 kg的allo-HSCT受者的CMV预防，其体内暴露量与成人相当，cs-CMVi发生率与成人3期研究结果相似（24%比37.5%） ［ 49 ］ 。我国3项单中心真实世界研究证实，LMV可显著降低儿童allo-HSCT、单倍体移植和脐血移植后CMV感染的发生，且安全性良好 ［ 13 , 14 ， 50 ］ 。LMV已于2025年6月在国内获批用于儿童allo-HSCT后CMV预防，同时其新增儿童剂型［来特莫韦片（Ⅱ）］也于9月获批（儿童剂量见 表3 ） ［ 51 ］ 。 需要注意的是，接受LMV预防过程中出现CMV DNA blips时，血浆中的CMV DNA载量通常不超过1 500 IU/ml，或全血中不超过10 000 IU/ml ［ 52 , 53 , 54 ］ ，该现象不表示发生突破性感染或出现LMV耐药。 2.药物预防启动时机及疗程 随机对照研究显示，移植后0~28 d（中位时间9 d）内启动CMV预防可有效降低移植后CMV感染发生率 ［ 47 ］ 。国外多中心前瞻性研究结果证明，移植后较早（0~1 d）开始LMV预防的患者与较晚预防（2~27 d）的患者相比，至少一次CMV血症的比例更低（14.8%比45.8%， P=0.010 7） ［ 52 ］ 。我国单中心研究同样发现在移植后0~14 d内启动LMV预防的CMV感染发生率低于移植后14 d以后启动预防的CMV感染发生率（7.44%比23.91%， P=0.005） ［ 55 ］ 。我国另一项多中心研究进一步证实，与晚启动LMV预防（移植后14 d以后）相比，移植后1 d启动LMV预防可显著降低移植后100 d的cs-CMVi率（5.1%比30.6%， P<0.000 1），同时早启动组患者移植后180 d的cs-CMVi发生率也显著低于晚启动组（13.3%比35.8 %， P<0.000 1），均提示移植后尽早启动LMV预防的获益 ［ 56 ］ 。 对于所有CMV血清学阳性成人受者，预防持续至移植后100 d均有显著临床获益。但3期研究显示约20%的高危患者在停止LMV预防后发生迟发性CMV感染 ［ 47 ］ ，特别是单倍体移植人群高达47% ［ 57 ］ 。研究提示如人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）不匹配移植、单倍体移植、脐带血移植、供者血清学为IgG阴性、移植后100 d内发生过CMV感染、淋巴细胞减少、急慢性GVHD、使用大剂量糖皮质激素（泼尼松≥1 mg·kg -1·d -1）等均为迟发性CMV感染的高危因素 ［ 35 ， 58 , 59 , 60 , 61 ］ 。2024年一项针对高危人群［包括单倍体移植、脐带血移植、HLA不匹配移植、接受ATG或阿仑单抗的体外去T细胞移植、移植后发生GVHD或使用大剂量糖皮质激素治疗（泼尼松大于1 mg·kg -1·d -1）等］的随机对照研究显示，将LMV预防疗程从移植后100 d延长至200 d，可使cs-CMVi发生率由19%降低至3%，且安全性无显著差异 ［ 36 ］ 。真实世界研究也证实，对于移植后发生GVHD ［ 62 ］ 、单倍体移植 ［ 63 ］ 、脐带血移植 ［ 64 ］ 等人群，延长CMV预防疗程可显著降低迟发性CMV感染的发生率。我国学者研究表明，对于（接受来自CMV血清阳性半相合供体、大量糖皮质激素、多种免疫抑制剂、患二级以上GVHD或既往CMV感染史）的儿童，LMV使用>100 d 组移植后24周CMV再激活比例显著低于LMV使用≤100 d组（5.89%比11.10%， P=0.009） ［ 50 ］ 。LMV于2025年8月获批预防成人迟发性CMV感染至移植后200 d。 监测CMV特异性细胞免疫（CMV cell- mediatedimmunity，CMV CMI）包括对CD4 +/CD8 +T细胞或对细胞因子（如γ-干扰素）的评估来指导CMV预防疗程仍在探索阶段。我国学者研究发现，相比较于预防100 d组，CMV-CMI指导预防组中位预防时间为122 d，1年累积迟发性CMV感染发生率显著降低（9.7%比24.8%， P=0.019），同时CMV-CMI指导预防组患者总生存率及非复发生存率均有提高 ［ 65 ］ 。 3.二级预防 对于一些CMV感染高风险人群，有可能在CMV治疗结束后再次发生CMV激活，应考虑进行二级预防以避免复发。基于国外现有证据 ［ 66 , 67 , 68 , 69 , 70 ］ ，LMV在二级预防中表现出良好的安全性和有效性，可作为二级预防的新选择。我国目前尚无LMV用于二级预防的研究报道，期待未来更多经验的积累。二级预防的启动时机和疗程应根据患者的具体情况而定。 推荐意见： 1.对于CMV感染的高危患者（如CMV IgG阳性、单倍体移植、脐带血移植、HLA不匹配移植、接受ATG预处理、淋巴细胞恢复慢等），建议移植后启动LMV进行初级预防至移植后100 d（推荐强度A，证据等级1b） 2.应尽早启动LMV预防（推荐强度B，证据等级2b），最迟不晚于移植后28 d启动，以预防早期CMV再激活（推荐强度A，证据等级1b） 3.有迟发性CMV感染风险的高危患者［如移植后发生急慢性GVHD或使用大剂量糖皮质激素（泼尼松大于1 mg·kg -1·d -1）、脐带血移植、供受者血清学状态为D-/R+、CMV感染史、CMV特异性免疫重建差等］，建议延长预防至移植后200 d或根据患者免疫状态酌情延长（推荐强度A，证据等级1b）。有条件的中心可结合CMV-CMI指导预防疗程（推荐强度B，证据等级2b） 4.对于6个月及以上的儿童CMV感染高危患者（如CMV IgG阳性、单倍体移植、脐带血移植、HLA不匹配移植、接受ATG预处理等），建议移植后启动LMV进行初级预防至移植后100 d，或根据患儿免疫状态酌情延长（推荐强度B，证据等级2b） 5.CMV预防期间血浆或全血样本中出现单次低水平DNA阳性，除非出现连续的阳性样本且病毒载量呈上升趋势，否则不建议中断LMV预防（推荐强度B，证据等级2b） 五、CMV治疗策略 （一）CMV抢先治疗 CMV抢先治疗是为预防CMV病的发生而实施的针对CMV病毒血症的治疗。目前更昔洛韦是抢先治疗的一线用药，具有强效的抗CMV活性，通常静脉给药，但需注意更昔洛韦引起的骨髓毒性 ［ 71 ］ 。一项随机临床试验表明，膦甲酸钠与更昔洛韦疗效相当，由于其骨髓毒性相对较小，建议中性粒细胞减少症或血小板减少症患者使用。膦甲酸钠的常见副作用包括肾毒性和电解质紊乱，因此建议每周至少进行2次肾功能和离子图监测 ［ 72 ］ 。缬更昔洛韦也可考虑作为一线治疗的替代选择，治疗有效率为56.0%~91.4% ［ 73 , 74 ］ ，不适用于口服吸收困难者。马立巴韦在所有一线治疗药物不耐受患者中也表现出一定疗效，一项随机非劣效性对照试验中，马立巴韦与缬更昔洛韦分别给药8周作为CMV抢先治疗的一线方案，结果显示马立巴韦未达到非劣效性（病毒血症清除率：缬更昔洛韦为77.4%，马立巴韦为69.6%） ［ 75 ］ 。因马立巴韦未获批抢先治疗一线适应证，仅建议用于中性粒细胞减少或肾功能不全患者。当进展为难治性CMV血症或出现耐药时，应更换另一类未使用的一线药物（更昔洛韦/缬更昔洛韦或膦甲酸钠），或选择马立巴韦作为二线治疗。由于肾毒性发生率较高、药物可及性较差，西多福韦仅被视为三线治疗选择 ［ 27 ］ 。 除以上药物治疗外，过继输注CMV特异性细胞毒性T细胞（cytomegalovirus-specific cytotoxic T lymphocyte，CMV-CTLs）和静脉注射CMV-IVIG也成为近年来抢先治疗CMV感染的新选择。与更昔洛韦组相比，CMV-CTLs联合更昔洛韦组的持续性CMV感染、迟发性CMV感染显著降低 ［ 26 ］ ；CMV-IVIG联合传统抗病毒药物可加速CMV-DNA血症转阴和外周CMV清除，并提高2周缓解率，在使用高剂量ATG（兔-ATG>6 mg/kg体重，猪-ATG>40 mg/kg体重）预处理的单倍体移植人群效果更为明显 ［ 76 ］ 。然而，目前CMV-CTLs和CMV-IVIG均尚未纳入常规临床治疗方案。 抢先治疗的停药时机主要基于病毒载量的检测结果和患者的临床表现。我国多数中心采用连续2次CMV-DNA检测阴性或连续2次检测均低于抢先治疗启动阈值作为停药指标 ［ 77 , 78 , 79 ］ 。 推荐意见： 1.更昔洛韦或膦甲酸钠可作为抢先治疗的一线用药，用药期间需要密切监测患者肾功能、血细胞状态及电解质状态（推荐强度A，证据等级1b）。缬更昔洛韦可作为一线替代，但不适用于口服吸收困难的患者（推荐强度B，证据等级2b） 2.马立巴韦可作为（缬）更昔洛韦或膦甲酸钠不耐受患者的替代选择（推荐强度B，证据等级2b） 3.联合使用CMV-CTLs或CMV-IVIG可能提供额外的疗效及安全优势（推荐强度C，证据等级4） 4.建议连续2次检测结果均为阴性或低于抢先治疗阈值时，可作为停药的标准（推荐强度B，证据等级2b） （二）CMV病的治疗 1.CMV肺炎：更昔洛韦单药治疗作为一线选择。当患者对更昔洛韦不耐受时，膦甲酸钠可作为替代方案 ［ 80 , 81 ］ 。也有学者采用更昔洛韦联合膦甲酸钠作为二线治疗方案 ［ 81 , 82 , 83 ］ 。我国有研究报道应用糖皮质激素在晚发型重症肺炎治疗中可以明显改善预后，但用法用量还需要再探索 ［ 84 ］ 。对于重症CMV肺炎，如果可能，可同时减少免疫抑制剂的剂量。另外，研究表明抗病毒治疗中加入静脉免疫球蛋白没有改善总体死亡率 ［ 82 ］ 。 2.CMV视网膜炎（CMV renitis，CMVR）：主要临床症状为视力模糊、飞蚊症、视野缺陷、视网膜局灶性出血伴黄白色颗粒（“披萨派”外观）等 ［ 85 ］ 。我国最新研究发现从HSCT至诊断CMVR的中位时间为148（119，196）d，合并CMV血症发生率仅26.3%，因此移植后早期（如移植后3~6个月）对患者进行定期眼底检查，以尽早发现病变，预防严重的视力丧失 ［ 86 ］ 。若一旦出现CMV血症，建议立即进行眼底检查。CMVR通常采用玻璃体腔内注射更昔洛韦，联合全身抗病毒药物如更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸钠的治疗方案 ［ 20 ， 87 ］ 。建议请眼科医生对患者进行评估和局部治疗操作。 3.CMV胃肠炎：更昔洛韦可作为CMV胃肠炎一线治疗，膦甲酸钠或两者联合可用于更昔洛韦耐药患者，西多福韦可用于对膦甲酸无反应或不耐受的患者 ［ 88 ］ 。虽然在肠道活检标本中使用PCR检测CMV的敏感性和特异性与免疫组织化学检测相当 ［ 89 ］ ，然而由于缺乏标准化，有上消化道和/或下消化道症状以及PCR检测出组织中CMV，而肉眼未见黏膜病变，仅为拟诊CMV胃肠炎的诊断依据。粪便标本不能作为诊断依据。 4.CMV脑炎：最常采用更昔洛韦联合膦甲酸钠治疗，其次为更昔洛韦或膦甲酸钠单药治疗 ［ 90 , 91 , 92 ］ 。对于难治或耐药性CMV脑炎，CMV-CTLs治疗显示出良好的抗病毒效果，能够有效清除脑脊液中的病毒并改善患者神经功能 ［ 93 ］ 。如果可能，可同时减少免疫抑制剂的剂量。 5.其他类型CMV病：由于研究较少，可参照CMV肺炎治疗。 除抗病毒药物治疗外，CMV特异性过继细胞疗法可能是安全有效的CMV病治疗的替代方案 ［ 94 ］ ，对一线抗病毒治疗耐药的CMV病可考虑使用 ［ 95 ］ 。此外，临床试验显示T细胞受体（TCR）工程化T细胞疗法也是具有前景的治疗方法，通过基因工程技术将特异性识别CMV抗原的TCR基因导入T细胞中，使其能够精准识别并清除CMV感染的细胞 ［ 96 ］ 。 推荐意见： 1.CMV肺炎：静脉滴注更昔洛韦治疗作为一线方案（推荐强度A，证据等级2b），膦甲酸钠作为更昔洛韦不耐受时的替代（推荐强度B，证据等级2b），静脉注射免疫球蛋白可考虑作为联合治疗方案（推荐强度D，证据级别5），对于晚发重症肺炎可考虑联合糖皮质激素（推荐强度D，证据级别5） 2.CMV视网膜炎：玻璃体内注射更昔洛韦联合全身抗CMV治疗作为一线方案，并请有经验的眼科医师进行评估及局部治疗（推荐强度B，证据等级2b）。移植后早期眼底检查可及早诊断并治疗CMV视网膜炎，预防严重视力丧失（推荐强度B，证据等级2b） 3.CMV脑炎：联合更昔洛韦和膦甲酸钠作为一线方案治疗CMV脑炎（推荐强度C，证据等级4） 4.CMV胃肠炎：更昔洛韦可作为一线方案，膦甲酸钠或两者联合可用于更昔洛韦耐药（推荐强度B，证据等级2b），西多福韦可作为对膦甲酸无反应或不耐受的替代（推荐强度C，证据等级4） 六、难治/耐药CMV感染治疗 1.药物选择 当患者被诊断为难治性或耐药性CMV感染/病时，需考虑更换治疗药物。若患者同时伴有严重的全血细胞减少，建议优先选择膦甲酸钠或西多福韦 ［ 6 ， 95 ］ 。对于无法耐受骨髓抑制和肾损伤的患者，可考虑口服马立巴韦。目前马立巴韦已在中国获批上市，一项随机对照研究显示，马立巴韦治疗难治性及耐药性CMV感染，8周后病毒清除率显著高于传统治疗（55.7%比23.9%， P<0.001）。然而，长期使用或存在耐药菌株时，需警惕马立巴韦耐药风险的增加。此外，由于马立巴韦无法透过血脑屏障和血眼屏障，对中枢神经系统（包括视网膜）的CMV病患者无效 ［ 97 ］ 。 除了单药治疗外，也可考虑联合治疗。有病例报道显示更昔洛韦联合半剂量膦甲酸钠可用于治疗难治性及耐药性CMV感染 ［ 90 ］ ；另一项小型研究提示更昔洛韦与膦甲酸钠联合治疗显著降低移植相关死亡率（13%比47%， P=0.02） ［ 98 ］ ；马立巴韦与膦甲酸钠联合治疗表现出较好的病毒清除率 ［ 99 , 100 ］ 。然而，一项纳入242例患者的中国研究显示，更昔洛韦和膦甲酸钠联合治疗与单药治疗在总死亡率（92.0%比87.1%， P=0.543）及无病生存率（90.3%比85.7%， P=0.665）方面差异无统计学意义 ［ 77 ］ 。此外，由于更昔洛韦（或缬更昔洛韦）与马立巴韦在作用机制上可能存在拮抗，不建议二者联合使用 ［ 101 ］ 。鉴于联合用药可能增加毒性且疗效尚待进一步验证，仅作为难治或耐药CMV感染/病的备选方案。此外，如果可能，可同时减少免疫抑制剂的剂量。 2.过继CMV特异性T细胞在难治/耐药CMV感染中的应用 近年来我国在CMV-CTLs治疗难治/耐药CMV感染领域取得了显著进展。一项纳入190例单倍体移植患者的研究中，采用供者来源的CMV-CTLs作为难治性CMV感染或疾病的挽救性治疗，结果显示首次输注CMV-CTLs后第1、4、6周累积完全缓解率分别为37.2%、74.5%和86.9% ［ 102 ］ 。随后，多项研究证实第三方来源CMV-CTLs与供者来源的CMV-CTLs完全缓解率相似 ［ 103 , 104 ］ 。此外，一项1期研究显示，第三方来源的CMV-CTLs在脐带血移植后难治性CMV感染治疗中，6个月内80%（8/10）患者实现持久病毒学清除 ［ 105 ］ 。儿童相关两项回顾性单中心研究（10例和29例）显示疗效与成人研究类似 ［ 7 ， 106 ］ 。CMV CTLs主要不良反应包括细胞因子释放综合征、轻度发热及GVHD等。目前CMV-CTLs在我国尚未上市，不作为常规治疗手段。 推荐意见： 1.马立巴韦作为难治/耐药CMV感染的一线治疗选择（推荐强度A，证据等级1b），但对于累及中枢神经系统或眼部的CMV病，不推荐使用马立巴韦（推荐强度B，证据等级2b） 2.膦甲酸钠（推荐强度B，证据等级2c）或西多福韦（推荐强度C，证据等级4）可作为替代治疗选择（适用于肾功能正常患者），但需关注药物的耐受性 3.更昔洛韦联合膦甲酸钠（推荐强度C，证据等级4）或马立巴韦联合膦甲酸钠治疗也可作为替代方案（推荐强度C，证据等级4），但不建议更昔洛韦（或缬更昔洛韦）与马立巴韦联合治疗（推荐强度B，证据等级2c） 4.CMV-CTLs可作为难治/耐药CMV感染的辅助性治疗手段（推荐强度C，证据等级4） 3.难治/耐药CMV感染的基因检测 抗CMV药物的耐药在HSCT受者中并不常见，通常在治疗几周后出现，以UL97基因突变为主，UL54基因突变相对少见。常见耐药位点及药物选择见 表4 ［ 107 , 108 , 109 ］ 。 推荐意见： 1.当怀疑出现难治/耐药CMV感染时，有条件的中心可进行抗病毒药物耐药基因检测，检测位点应包括UL97、UL54、UL56（推荐强度B，证据级别2b） 2. 在等待基因检测结果期间，应先调整抗病毒治疗方案（推荐强度B，证据级别2b） 七、CAR-T/双特异性抗体治疗血液病患者的CMV管理 多项研究显示，在接受CAR-T治疗后第1个月内，CMV感染率为17%~56% ［ 110 , 111 , 112 , 113 , 114 , 115 , 116 ］ 。CMV激活多发生在CAR-T治疗后14~21 d ［ 110 , 111 , 112 , 113 , 114 , 115 ］ 。CAR-T治疗患者CMV激活风险因素包括：CMV DNA血症史、3~4级细胞因子释放综合征、同时使用两种及以上免疫抑制剂 ［ 111 ， 115 , 116 ］ ，免疫效应细胞相关神经毒性综合征 ［ 117 ］ 等。双特异性抗体治疗后CMV激活的危险因素与CAR-T治疗患者类似，对于连续接受双特异性抗体和CAR-T治疗的患者，风险可能进一步增加 ［ 118 ］ 。 推荐意见： 对于有CMV风险因素的CAR-T或双特异性抗体治疗血液病患者在治疗后2~6周积极进行CMV监测（推荐强度B，证据级别2b），如有必要建议早期进行积极的预防干预措施（推荐强度C，证据级别4） 八、展望 本指南基于allo-HSCT后CMV感染的临床实践和循证医学证据制订，并将随着新型抗病毒药物研发、免疫及监测技术的进步持续更新。未来，二次移植、JAK抑制剂（如芦可替尼）及CAR-T疗法等因素对CMV感染风险的影响需进一步探索。尿液CMV-DNA检测、粪便游离DNA检测、宏基因组二代测序技术等方法在诊断中的作用仍需更多验证。而CMV免疫监测的不断完善，也将为个体化治疗的发展提供有力支持。期待通过多中心协作，积累高质量研究数据，为CMV感染管理提供坚实依据，最终改善allo-HSCT受者的长期预后和生活质量。 执笔： 许兰平；张晓辉 参与指南制订和讨论的专家（排名不分先后）： 黄晓军（北京大学人民医院 北京大学血液病研究所）、孙于谦（北京大学人民医院 北京大学血液病研究所）、王昱（北京大学人民医院 北京大学血液病研究所）、许兰平（北京大学人民医院 北京大学血液病研究所）、张晓辉（北京大学人民医院 北京大学血液病研究所）、程翼飞（北京大学人民医院 北京大学血液病研究所）、陆佩华（北京陆道培血液病医院）、胡建达（福建医科大学附属第二医院血液科）、李乃农（福建医科大学附属协和医院血液科）、赖永榕（广西医科大学附属第一医院血液科）、刘容容（广西医科大学附属第一医院血液科）、宋永平（郑州大学第一附属医院血液科）、符粤文（河南省肿瘤医院血液科）、夏凌辉（华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科）、张义成（华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科）、陈心传（四川大学华西医院血液科）、曹伟杰（郑州大学第一附属医院血液科）、刘传芳（齐鲁大学齐鲁医院血液科）、徐雅靖（中南大学湘雅医院血液科）、贺鹏程（西安交通大学第一附属医院血液科）、高素君（吉林大学第一医院血液科）、王顺清（广州市第一人民医院血液科）、王三斌（解放军第九二〇医院血液科）、胡亮钉（解放军总医院血液科）、刘代红（解放军总医院血液科）、张曦（陆军大学第二附属医院血液病医学中心）、刘启发（南方医科大学南方医院血液科）、宣丽（南方医科大学南方医院血液科）、陈静（上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心血液科）、罗成娟（上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心血液科）、胡炯（上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科）、胡晓霞（上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科）、王昭（首都医科大学附属北京友谊医院血液科）、唐晓文（苏州大学附属第一医院血液科）、吴德沛（苏州大学附属第一医院血液科）、江明（新疆医科大学附属第一医院血液科）、袁海龙（新疆医科大学附属第一医院血液科）、闫志凌（徐州医科大学附属医院血液科）、黄河（浙江大学医学院附属第一医院血液科）、罗依（浙江大学医学院附属第一医院血液科）、朱小玉（中国科学技术大学第一医院血液科）、姜尔烈（中国医学科学院血液病医院 中国医学科学院血液学研究所） 利益冲突 所有作者声明无利益冲突 参考文献（略） 编辑：赵景辉 初审：赵景辉 终审：刘雪松

International Journal of Antimicrobial Agents Volume 67, Issue 1 国际抗微生物制剂杂志 67卷 1期 https://www.sciencedirect.com/journal/international-journal-of-antimicrobial-agents/vol/67/issue/1 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page（国际抗菌化疗学会新闻与信息页） 1 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page 国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与信息页 Article 107688 Antimicrobial Pharmacometrics（抗菌药物药代动力学） 2 Model-informed precision pyrazinamide dosing: The establishment of a population pharmacokinetic model repository for clinical decision support 基于模型的精准吡嗪酰胺剂量调整：建立用于临床决策支持的人群药代动力学模型库 Huan Zhang, Lu Han, Xiao-Qin Liu, Juan Wang, ... 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Shaowen Li Article 107680 International Journal of Antimicrobial Agents Volume 67, Issue 2 国际抗微生物制剂杂志 67卷 2期 https://www.sciencedirect.com/journal/international-journal-of-antimicrobial-agents/vol/67/issue/2 1 Title Page & Editorial Board 标题页与编委会 Article 107727 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page（国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与信息页） 2 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page 国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与信息页 Article 107719 Systematic Reviews and Meta-analyses（系统综述与荟萃分析） 3 Ceftazidime/avibactam and ceftolozane/tazobactam for severe paediatric infections: A systematic review, meta-analysis, and evidence map 头孢他啶/阿维巴坦与头孢洛扎/他唑巴坦治疗儿童重症感染：一项系统评价、荟萃分析及证据图谱研究 Paula Pimenta-de-Souza, Alice Ramos-Silva, Valcieny Sandes, Patrícia Portella, ... 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Bin Cao Article 107693 9 Antibiotic class comparisons for the treatment of pyelonephritis and complicated urinary tract infections: A systematic review and meta-analysis 治疗肾盂肾炎和复杂性尿路感染的抗生素类别比较：一项系统综述和荟萃分析 Digbijay Kunwar, Itay Zahavi, Judit Olchowski, Hagar Dallasheh, Mical Paul Article 107696 10 Enhancing meropenem therapy in critical care: A retrospective study of PK/PD target attainment and therapeutic drug monitoring 强化重症监护病房中美罗培南的治疗：一项关于药代动力学/药效学目标达成情况及治疗药物监测的回顾性研究 Jingli Liao, Chao Li, Jingxian Liu, Wei Wu, ... Lixia Li Article 107697 11 Zinc deficiency reverses biofilm azole resistance in Candida albicans 锌缺乏可逆转白色念珠菌生物膜对唑类药物的耐药性 Yingzhe Wang, Shigan Ye, Yuan Deng, Yingting Huang, Xiaoliang Zhu Article 107695 12 Development of ceftazidime–avibactam resistance driven by conversion of blaKPC-2 to blaKPC-78 during treatment of ST463 carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa infection 治疗ST463型碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌感染过程中，因blaKPC-2基因突变为blaKPC-78基因而引发的头孢他啶-阿维巴坦耐药性的产生 Haotian Xu, Tingjuan Zhang, Xueying Cui, Jingyi Guo, ... Xi Li Article 107703 13 ATP-binding cassette transporters mediate and regulate metronidazole resistance in Clostridioides difficile ATP结合盒转运蛋白介导并调控艰难梭菌对甲硝唑的耐药性 Teng Xu, Ying Zhou, Qingqing Xu, Li Wang, ... Haihui Huang Article 107709 14 Regorafenib, a multitargeted kinase inhibitor, inhibits enterovirus 71 infection by suppressing the MAPK pathway 瑞戈非尼（Regorafenib）作为一种多靶点激酶抑制剂，可通过抑制丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路来抑制肠道病毒71型感染 Xinyu Zhang, Yuanyuan Cao, Yu Liu, Shengqun Deng, ... Qi Tang Article 107711 Short Communications（短篇通讯） 15 Effect of ibuprofen on the pharmacokinetics of intravenous flucloxacillin in healthy adults 布洛芬对健康成年人静脉注射氟氯西林药代动力学的影响 Alison Boast, Amy Legg, James McCarthy, Jason A Roberts, ... Amanda Gwee Article 107684 16 Formation of a novel multiresistance plasmid co-carrying tigecycline, carbapenem, and other resistance genes by recombination during conjugative transfer in Klebsiella pneumoniae 肺炎克雷伯菌在接合转移过程中通过重组形成一种共携带替加环素、碳青霉烯类及其他耐药基因的新型多重耐药质粒 Runhao Yu, Zhong Chen, Stefan Schwarz, Hong Yao, ... Xiang-Dang Du Article 107683 17 Vancomycin clearance compared to creatinine clearance by timed urine collection in the intensive care unit 重症监护室中通过定时尿液收集法比较万古霉素清除率与肌酐清除率 Andrew Chantha Hean, Rinoj Mathew, Frank Chu, Linda Awdishu Article 107704 18 Risk of infective endocarditis in oncohaematological patients undergoing active treatment with Enterococcus faecalis bloodstream infection: A retrospective multicentre study 接受积极治疗的血液肿瘤患者合并屎肠球菌（Enterococcus faecalis）血流感染时发生感染性心内膜炎的风险：一项回顾性多中心研究 Miguel Ángel Consuegra Pérez, Sara Grillo, Alexander Rombauts, María Alba Rivera Martínez, ... Laura Escolà-Vergé Article 107706 Letters to the Editor（致编辑的信） 19 In reply to the letter to editor regarding “Comparison of ceftazidime-avibactam with other appropriate antimicrobial therapy for the treatment of OXA-48- or KPC-producing Enterobacterales infections in Turkiye: A multi-centre retrospective matched-cohort study” 针对就《土耳其头孢他啶-阿维巴坦与其他适宜抗菌疗法治疗产OXA-48或KPC肠杆菌科感染的对比：一项多中心回顾性匹配队列研究》一文致编辑的信的回复 Abdullah T. Aslan, Patrick N.A. Harris, David L. Paterson Article 107691 20 Aztreonam–avibactam pharmacokinetics during extracorporeal membrane oxygenation support: First insights from a case report 体外膜肺氧合支持期间氨曲南-阿维巴坦的药代动力学特征：首例病例报告的初步见解 Alba Pau-Parra, Sònia Luque, Laura Doménech, María Martínez-Pla, ... Jordi Riera Article 107692 21 Comments on ‘Acute kidney injury associated with colistin sulphate vs. polymyxin B sulphate therapy: A real-world, retrospective cohort study’ 对“硫酸黏菌素与硫酸多黏菌素B治疗相关急性肾损伤：一项真实世界回顾性队列研究”的评论 Genzhu Wang Article 107702 22 Superintegron of Vibrio paracholerae as a reservoir of antibiotic resistance genes 副霍乱弧菌（或拟霍乱弧菌）超级整合子作为抗生素耐药基因的储存库 Sergio Mascarenhas Morgado, Erica Lourenço da Fonseca, Ana Carolina Paulo Vicente Article 107708 23 Clinical outcomes of metronidazole dosing strategies in obese patients with Bacteroides bloodstream infections 肥胖患者脆弱拟杆菌（Bacteroides）血流感染时甲硝唑不同给药策略的临床疗效 Sunish Shah, Rachel V. Marini, Dayna McManus, Ryan K. Shields, ... Tyler Tate Article 107701 Corrigendum（勘误表） 24 Corrigendum to “Impact of antimicrobial resistance measures and the emergence of COVID-19 on antimicrobial use throughout the Japanese population: A retrospective cohort study using a national claims database” [International Journal of Antimicrobial Agents Volume 67(2026)107667] 对《抗菌药物耐药性评估及新冠疫情的爆发对日本全民抗菌药物使用情况的影响：一项基于国家医保理赔数据库的回顾性队列研究》[《国际抗微生物制剂杂志》第67卷（2026年）第107667篇]的勘误说明 Ryuji Koizumi, Shinya Tsuzuki, Yusuke Asai, Kensuke Aoyagi, Norio Ohmagari Article 107694 International Journal of Antimicrobial Agents Volume 67, Issue 3 国际抗微生物制剂杂志 67卷3期 https://www.sciencedirect.com/journal/international-journal-of-antimicrobial-agents/vol/67/issue/3 1 Title Page & Editorial Board 目录与编委会 Article 107753 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page（国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与资讯页面） 2 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page 国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与资讯页面 Article 107746 Hot Topic（热点） 3 Artificial intelligence and machine learning in antimicrobial discovery, resistance prediction, and precision therapy 人工智能与机器学习在抗菌药物发现、耐药性预测及精准治疗中的应用 Reema Singh, Yu-Wei Lin, Jinxin Zhao, Jian Li Article 107715 Reviews（综述） 4 Pharmacokinetics and pharmacodynamics of bacteriophage therapy: A scoping review 噬菌体治疗的药代动力学和药效学：一项范围综述 Andrew T Nguyen, Nicita Mehta, KaiLan Mackey, Thomas Cummiskey, ... Jason Young Article 107705 5 Effect of probiotic strain, duration, and dose on preventing ICU-acquired infection: A scoping review 益生菌菌株、疗程及剂量对预防重症监护病房（ICU）获得性感染的影响：一项范围综述 Aqdar Mufareh Al-Aklabi, Sara Muteb Alotaishan, Yasmin Youssuf Al-Gindan, Rabie Yousif Khattab Article 107714 Full Length Articles（完整论著） 6 Pharmacokinetics of ampicillin, sulbactam and combined ampicillin/sulbactam in subcutis, muscle and plasma: A microdialysis trial in healthy volunteers 氨苄西林、舒巴坦及氨苄西林/舒巴坦联合用药在皮下、肌肉和血浆中的药代动力学：一项健康志愿者微透析试验 Anselm Jorda, Lena Pracher, Marlene Prager, Felix Bergmann, ... Valentin al Jalali Article 107716 7 Beneficial effects of a compound probiotic in Helicobacter pylori-infected patients aged over 40 years: An open-label randomised clinical trial 复合益生菌对40岁以上幽门螺杆菌感染患者的有益作用：一项开放标签随机临床试验 Chenghai Yang, Jie Cheng, Meng Zhang, Bingyun Lu, ... Ye Chen Article 107712 8 Skin pharmacokinetics and pharmacodynamics in patients with post-kala-azar dermal leishmaniasis 内脏利什曼病（黑热病）后皮肤利什曼原虫病患者的皮肤药代动力学与药效学 Wan-Yu Chu, Om Prakash Singh, Shyam Sundar, Krishna Pandey, ... Thomas P. C Dorlo Article 107713 9 Amodiaquine hydrochloride facilitates mycobacterial clearance via triggering autophagy in macrophages 盐酸阿莫地喹通过触发巨噬细胞自噬促进分枝杆菌清除 Hongxuan Yan, Jinfeng Yuan, Shujuan Duan, Fuzhen Zhang, ... Mengqiu Gao Article 107720 Short Communications（短篇通讯） 10 Risk factors for bloodstream infections caused by carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii in ICU patients with any site colonisation: a prospective observational study 重症监护病房（ICU）患者任何部位定植碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌造成血流感染的危险因素：一项前瞻性观察研究 Giusy Tiseo, Valentina Galfo, Aurelio Lepore, Manuela Pogliaghi, ... Marco Falcone Article 107717 11 Resistance to sulbactam/durlobactam in carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii in treatment-naive setting: in vitro data and genomic insights from Italian bloodstream isolates 初次用药背景下耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌对舒巴坦/杜洛巴坦的耐药性：来自意大利血流感染分离株的体外数据及基因组见解 Gabriele Bianco, Gherard Batisti Biffignandi, Matteo Boattini, Sara Comini, ... Paolo Gaibani Article 107718 12 Real-world daptomycin use with a focus on muscle toxicity: A multicentric retrospective study 聚焦肌肉毒性的达托霉素实际使用情况：一项多中心回顾性研究 C. Airaud, E. Demay, V. Dias Meireles, D. Luque Paz, ... A. Bacle Article 107721 International Journal of Antimicrobial Agents Volume 67, Issue 4 国际抗微生物制剂杂志 67卷4期 https://www.sciencedirect.com/journal/international-journal-of-antimicrobial-agents/vol/67/issue/4 1 Title Page & Editorial Board 目录与编者按 Article 107775 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page（国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与信息） 2 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page 国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与信息 Article 107765 Hot Topic（热点） 3 Phage therapy in China: Arming the One Health approach 中国噬菌体疗法：助力“同一健康”策略实施 Na Li, Qimao Yang, Bijie Hu, Tongyu Zhu, Nannan Wu Article 107731 Global Landscape of Phage Therapy（噬菌体疗法的全球概况） 4 CRISPR/Cas9-engineered Salmonella phage displaying antimicrobial peptide LL37 for enhanced antibacterial activity 利用CRISPR/Cas9技术改造的沙门氏菌噬菌体，展示出抗菌肽LL37，用以增强抗菌活性 Su Jin Jo, Se Chang Park, Sang Guen Kim Article 107734 5 Phage resistance bidirectionally altered antibiotic susceptibility in Klebsiella pneumoniae via galE mutation 噬菌体抗性通过galE基因突变双向改变肺炎克雷伯菌的抗生素敏感性 Braira Wahid, Sue C. Nang, Jinxin Zhao, Zhi Ying Kho, ... Jian Li Article 107738 Reviews（综述） 6 Resistance of uropathogens to gepotidacin: A systematic review of in vitro antimicrobial susceptibility studies 尿路病原体对吉培西林（gepotidacin，一种新型抗菌药）的耐药性：体外抗菌敏感性研究的系统综述 Matthew E. Falagas, Laura T. Romanos, Eleni D. Katritsi, Iva D. Tzvetanova Article 107723 Full Length Articles（完整论著） 7 Identification of KPC-271, a novel KPC variant conferring ceftazidime-avibactam resistance while restoring carbapenem susceptibility in ST15-KL19 Klebsiella pneumoniae 新型KPC变体KPC-271的鉴定：该变体使ST15-KL19型肺炎克雷伯菌对头孢他啶-阿维巴坦产生耐药性，同时恢复其对碳青霉烯类的敏感性 Hongjian Ou, Siquan Shen, Chengkang Tang, Weiwei Yang, ... Fupin Hu Article 107725 8 Rapid detection of NDM-producing carbapenem-resistant Escherichia coli using MALDI-TOF MS combined with machine learning techniques 基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）结合机器学习技术快速检测产新德里金属β-内酰胺酶（NDM）的碳青霉烯类耐药大肠杆菌 Rongrong Dong, Yifei Wang, Lei Song, Jiayin Wang, ... Jiancheng Xu Article 107726 9 Global distribution and genomic architectures of plasmid-mediated quinolone resistance genes in Shigella from 1998 to 2025 1998年至2025年志贺氏菌中质粒介导的喹诺酮类耐药基因的全球分布及基因组结构特征 Juan Geng, Cheng Cheng, Xu Liu, Jinzhao Long, ... Guangcai Duan Article 107737 Short Communications（快报） 10 Global epidemiological trend of Klebsiella pneumoniae ST23: Emergence of KL57 lineage carrying dual carbapenemases 肺炎克雷伯菌ST23型全球流行病学趋势：携带双碳青霉烯酶的KL57谱系的出现 Shuangshuang Li, Guoli Li, Xueqian He, Yawen Yu, ... Zhi Ruan Article 107722 11 Antibiotic susceptibility of Gram-negative bacteria in cerebrospinal fluid compared with Mueller-Hinton broth and artificial cerebrospinal fluid 脑脊液中革兰氏阴性菌对Mueller-Hinton肉汤和人工脑脊液的抗生素敏感性比较 Katrin Biesner, Marija Djukic, Utz Reichard, Roland Nau, Jana Seele Article 107730 Letters to the Editor（致编辑的信） 12 Global, regional, and national burden of multidrug-resistant organisms, 1990–2021 1990 - 2021年全球、区域及国家层面多重耐药菌的疾病负担 Lian Liu, Hong Luo Article 107724 13 Beyond categorical agreement: Antibiotic-specific time to result in rapid susceptibility testing from Gram-negative positive blood cultures 超越分类一致性：针对革兰氏阴性菌血培养阳性的快速药敏试验中不同抗生素的结果检出时间 Tiziana D’Inzeo, Damiano Squitieri, Cataldo Maria Mannavola, Matteo Zelinotti, ... Brunella Posteraro Article 107735 14 Comment on “Phage therapy for KPC-producing Klebsiella pneumoniae de colonisation in high-risk patients: The KIDNAP Study Protocol” 对“针对高危患者中产KPC肺炎克雷伯菌定植的噬菌体疗法：KIDNAP研究方案”的评论 Yinjia Lou, Yiqing Han Article 107733 International Journal of Antimicrobial Agents Volume 67, Issue 5 国际抗微生物制剂杂志 67卷5期 https://www.sciencedirect.com/journal/international-journal-of-antimicrobial-agents/vol/67/issue/5 1 Title Page & Editorial Board 目录及编委会 Article 107819 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page（国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与资讯页） 2 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page 国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与资讯页 Article 107803 Editor's Choice（编辑精选） 3 cirA promoter disruption and SHV-12 production contribute to cefiderocol resistance in carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae cirA启动子破坏与SHV-12酶的产生共同导致碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌对头孢地尔产生耐药性 Fang Shen, Xiaochen Liu, Tailong Lei, Jingjing Quan, ... Qiucheng Shi Article 107756 Hot Topic（热点） 4 Formulating and stabilising therapeutic phages: A review 治疗性噬菌体的配制与稳定化：综述 Eleni Siafakas, Hien T.T. Duong, Jonathan R. Iredell Article 107759 Global Landscape of Phage Therapy（噬菌体疗法的全球概况） 5 Assessing carbonylation in Pseudomonas aeruginosa clinical isolates infected by bacteriophages using flow cytometry 利用流式细胞术评估受噬菌体感染的铜绿假单胞菌临床分离株中的羰基化情况 Jia Hao Yeo, Shuhua Thong, Shimin Jasmine Chung, Andrea Lay-Hoon Kwa Article 107739 AI strategies to combat AMR（应对抗菌药物耐药性的人工智能策略） 6 Causality-informed models for multidrug-resistant organism prediction: Enabling effective ICU antibiotic stewardship 基于因果关系建模的多重耐药菌预测模型：助力重症监护室（ICU）有效开展抗生素管理 Linna Wang, Xinyu Guo, Yimin Chen, Siying Li, ... Li Lu Article 107767 Reviews（综述） 7 Tissue pharmacokinetics of antifungal drugs: a review 抗真菌药物的组织药代动力学：综述 Felix Bergmann, Marlene Prager, Lena Pracher, Anselm Jorda, ... Markus Zeitlinger Article 107743 8 New-generation antibiotics and nonantibiotic strategies against carbapenemase-producing Enterobacterales: More focus on metallo-β-lactamase producers 新一代抗生素及非抗生素策略针对产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌：更聚焦于产金属β-内酰胺酶菌种 Shio-Shin Jean, Chih-Cheng Lai, Hou-Tai Chang, Hui-Che Hsiao, ... Po-Ren Hsueh Article 107750 9 A window into resistance: The MEGA-plate as a model of evolutionary dynamics 洞见耐药性：MEGA 培养皿——一种模拟进化动态的模型 Maytham Hussein, Rafah Allobawi, James Barclay, Zhi Ying Kho, ... Tony Velkov Article 107751 Full Length Articles（长篇论著） 10 Efficacy and safety of intracameral amphotericin B for fungal keratitis: A systematic review and meta-analysis 眼内注射两性霉素B治疗真菌性角膜炎的疗效与安全性：一项系统综述与荟萃分析 Kai-Yang Chen, Hoi-Chun Chan, Chi-Ming Chan Article 107707 11 Urine NGAL adds to serum creatinine in predicting cefepime clearance in critically ill children at high risk of acute kidney injury 尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）联合血清肌酐，可更有效地预测急性肾损伤高风险危重症儿童头孢吡肟的清除率 Horace Rhodes Hambrick, Ronaldo Morales Junior, Calise Curry, Michaela Collins, ... Sonya Tang Girdwood Article 107741 12 Integrative virtual and empirical screening to identify multi-target flavonoid quercetin-3-O-glucuronide for reducing MRSA pathogenicity 通过整合虚拟筛选与实证筛选，确定具有多靶点作用的黄酮类化合物槲皮素-3-O-葡萄糖醛酸苷可降低耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的致病性 Hang Gao, Li Wang, Zeze Fu, Yun Sun, ... Yicheng Zhao Article 107744 13 Validation of limited sampling strategies for polymyxin B therapeutic drug monitoring in critical care 重症监护中多粘菌素B治疗药物监测有限采样策略的验证 Yury A. Surovoy, Inna A. Galvidis, Akmal I. Alimov, Sergei V. Tsarenko, Maksim A. Burkin Article 107740 14 Population pharmacokinetics of cefazolin and metronidazole in patients undergoing elective colorectal surgery 择期结直肠手术患者头孢唑林和甲硝唑的群体药代动力学研究 Rochelle Ryan, Scott McDonald, Steven C Wallis, Andre van Zundert, ... Jason A. Roberts Article 107742 15 Omeprazole is associated with voriconazole-associated hepatotoxicity: PPI-stratified analysis and a clinically actionable nomogram from an 848-patient cohort 奥美拉唑与伏立康唑相关肝毒性有关：基于848例患者队列的质子泵抑制剂分层分析及临床可操作的列线图 Yuhang Ding, Yanhong Meng, Huaijun Zhu, Jinping Zhang, Qiuhui Wu Article 107749 16 Treatment sequences of a phage and colistin combination trigger different evolution pathways of a multidrug-resistant Acinetobacter baumannii yielding distinct treatment outcomes 噬菌体与粘菌素（多粘菌素E）联合用药的不同治疗顺序可引发多重耐药鲍曼不动杆菌的不同进化路径，进而产生截然不同的治疗效果 Subhankar Mukhopadhyay, Xiaoxu Zhang, Kenneth K.W. To, Yannan Liu, ... Sharon S.Y. Leung Article 107745 17 L-Cycloserine, not d-Cycloserine, inhibits IscS-mediated iron–sulfur cluster biosynthesis in Escherichia coli L-环丝氨酸（而非D-环丝氨酸）抑制大肠杆菌中由IscS介导的铁硫簇生物合成 Lihe Zhang, Yongjuan Li, Yuhang Bao, Jie Feng, ... Wu Wang Article 107761 18 Molecular mechanisms and clonal distribution of cefiderocol-resistant blaNDM-carrying Escherichia coli: A multi-centre study in China 携带产头孢他啶/阿维巴坦耐药基因blaNDM的大肠杆菌的分子机制及克隆分布：中国多中心研究 Chengkang Tang, Siquan Shen, Renru Han, Dandan Yin, ... Fupin Hu Article 107762 Short Communications（短讯） 19 Present trajectories to forecasted future: A longitudinal analysis of hospital antibiotic use in China from 2013 to 2024 and projections to 2030 现状轨迹至预测未来：2013 年至 2024 年中国医院抗生素使用情况的纵向分析及至 2030 年的预测 Weibin Li, Fenqi Du, Ruowei Xiao, Weihsin Ko, ... Haishaerjiang Wushouer Article 107764 Letters to the Editor（致编辑的信） 20 Comment on ‘Pharmacokinetics of ampicillin, sulbactam, and combined ampicillin/sulbactam in subcutis, muscle, and plasma: A microdialysis trial in healthy volunteers’ 对“氨苄西林、舒巴坦及氨苄西林/舒巴坦联合用药在皮下组织、肌肉和血浆中的药代动力学：一项在健康志愿者中进行的微透析试验”的评论 Kishankumar Mahida, Snehal Rajendra Jagtap Article 107736 21 Comment on: “Therapeutic drug monitoring of isavuconazole: Trends and update” 述评：“艾沙康唑治疗药物监测：趋势与最新进展” Zhibin Xu, Shouning Zhou, Lulin Wang, Xiaohua Wang, ... Chunrong Ju Article 107732 22 Comprehensive analysis of 16S rRNA methyltransferases in Enterobacterales isolated from dogs and cats reveals co-resistance with broad-spectrum β-lactamases 对从猫狗体内分离出的肠杆菌目细菌中16S rRNA甲基转移酶的全面分析揭示其与广谱β-内酰胺酶共存耐药性 Fábio Parra Sellera, Yawen Yu, Yingying Zhang, Luciana Sartori, ... João Pedro Rueda Furlan Article 107747 23 Comment on "Effect of probiotic strain, duration, and dose on preventing ICU-acquired infection: A scoping review" 评论：“益生菌菌株、疗程和剂量对预防重症监护病房获得性感染的影响：一项范围综述” Jiayi Yu Article 107758 24 Comment on “Antibiotic class comparisons for the treatment of pyelonephritis and complicated urinary tract infections: A systematic review and meta-analysis” 对《肾盂肾炎及复杂性尿路感染治疗中不同类别抗生素的比较：一项系统综述与荟萃分析》一文的评论 Qiao Chen Article 107770 Corrigendum（勘误表） 25 Corrigendum to “Phage therapy for KPC-producing Klebsiella pneumoniae decolonization in high-risk patients: The KIDNAP Study Protocol - A prospective feasibility and proof of concept study in the Brazilian context” [International Journal of Antimicrobial Agents Volume 67(2026)107673] 对“针对产KPC酶肺炎克雷伯菌定植清除的高危患者实施噬菌体治疗：《KIDNAP研究方案》——巴西背景下的一项前瞻性可行性及概念验证研究”[《国际抗微生物制剂杂志》第67卷（2026年）第107673篇]的勘误 Iris Najjar, Larissa Simão Gandolpho, Jôiciglecia Pereira dos Santos, Camila de Paula Siqueira, ... Ana C. Gales Article 107766 International Journal of Antimicrobial Agents Volume 67, Issue 6 国际抗微生物制剂杂志 67卷 6期 https://www.sciencedirect.com/journal/international-journal-of-antimicrobial-agents/vol/67/issue/6 1 Title Page & Editorial Board 目录及编委会 Article 107853 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page（国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与信息页） 2 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page 国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与信息页 Article 107829 Editor's Choice（编辑推荐） 3 Mobile colistin resistance in New Zealand without local agricultural colistin use: Genomic insights into mcr-carrying plasmids and their global context, 1984–2024 新西兰本地未使用粘菌素农业用药却出现粘菌素耐药菌移动现象：关于携带mcr基因质粒及其1984-2024年全球背景的基因组学见解 Jenny Szeto, Rhys T. White, Hermes Perez, Allan Hardaker, ... Zuyu Yang Article 107801 Hot Topic（热点） 4 Access to new antibacterials in 10 Asian countries: An Asian network for surveillance of resistant pathogens study 10个亚洲国家获得新型抗菌药物的情况：一项亚洲耐药病原体监测网络研究 Young Ho Lee, Helmi bin Sulaiman, Visanu Thamlikitkul, David Chien Lye, ... Kyungmin Huh Article 107769 AI strategies to combat AMR（应对抗菌药物耐药性的人工智能策略） 5 Surgical MAchine learning model for predicting Risk of postoperative infecTions in general elective surgery (SMART): A modelling study 用于预测普通择期手术术后感染风险的手术机器学习模型（SMART）：一项建模研究 Nehal Hassan, Robert Slight, Graham Morgan, Daniel Weiand, ... Sarah P. Slight Article 107768 Reviews（综述） 6 Prophylactic and therapeutic efficacy of monoclonal antibodies against avian influenza H5N1 virus 抗禽流感H5N1病毒单克隆抗体的预防和治疗功效 Antonios-Periklis Panagiotopoulos, Cleo Anastassopoulou, Kyriaki Ranellou, Ilias Mariolis, Athanasios Tsakris Article 107784 Full Length Articles（长篇论著） 7 Broad-host-range Kayvirus phages preferentially infect Staphylocococcus aureus cells with β-glycosylated WTA, the most common bacterial form in the human host 广泛宿主范围卡伊病毒噬菌体优先感染携带β-糖基化壁磷壁酸（WTA）的金黄色葡萄球菌细胞，此为人类宿主中最常见的细菌形式 Andrea Jurado, Carlos C. Gómez-Cambronero, Ana Rodríguez, Daniel Lopez, ... Lucía Fernández Article 107755 8 Characterization of KPC-176, an S171P variant derived from KPC-2, associated with ceftazidime-avibactam resistance in ST11-KL64 Klebsiella pneumoniae KPC-176的特征分析，该变异体源自KPC-2，其S171P变异与ST11-KL64型肺炎克雷伯菌对头孢他啶-阿维巴坦的耐药性相关 Yinyin Hu, Lufei Yuan, Zhaoxin Xia, Tian Wan, ... Jilu Shen Article 107773 9 Development and validation of a predictive model for profiling antibiotic resistance phenotypes of Acinetobacter baumannii strains via clinical MALDI-TOF mass spectra: A multicenter study 通过临床基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）建立并验证预测鲍曼不动杆菌菌株抗生素耐药表型的模型：一项多中心研究 Quan Yuan, Su-Ling Liu, Luan Luan, Yue-Ting Jiang, ... Liang Wang Article 107760 10 Human serum albumin and biological fluids reduce cefiderocol activity in carbapenem-resistant gram-negative bacteria 人血清白蛋白及生物体液会降低头孢地尔对碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌的活性 Azadeh Varnado, Samyar Moheb, Shayra D. Sanchez, Cecilia Rodriguez, ... Maria S. Ramirez Article 107781 11 Minor non-fermenting Gram-negative bacilli in Europe, 2020–2024 (MINOFEu) 2020 - 2024年欧洲非发酵型革兰氏阴性杆菌情况（MINOFEu） Gabriele Bianco, Paulo Bastos, Konstantina Gartzonika, Eirini Christaki, ... Matteo Boattini Article 107772 12 Amphotericin B ameliorates obesity through modulating gut mycobiome dysbiosis and brown adipose tissue thermogenesis in high-fat diet-induced mice 两性霉素B通过调节高脂饮食诱导小鼠的肠道真菌群失调和棕色脂肪组织产热来改善肥胖 Yinghan Xiang, Zhouyi Wang, Jiaxin An, Qianrui Wei, ... Huajun Li Article 107780 13 Repurposing sulfamethoxazole via gold nanocluster modification for antibacterial and anti-biofilm activity against multidrug-resistant Gram-negative bacteria 通过金纳米簇修饰重新利用磺胺甲恶唑以获得针对多重耐药革兰氏阴性菌的抗菌和抗生物膜活性 Yiwen Xue, Yujing Wang, Congcong You, Yanlei Zheng, ... Tieli Zhou Article 107757 14 Do predictors of vancomycin trough concentration non-attainment differ for subtherapeutic and supratherapeutic levels? A 9-year stratified analysis in critically ill patients 对于万古霉素谷浓度未达标情况，亚治疗水平（浓度过低）与超治疗水平（浓度过高）的预测因素是否不同？一项针对危重症患者为期9年的分层分析 Yun Yang, Ying Zhu, Jun You, Jiali Zhang, ... Ping Wang Article 107779 15 Ceftazidime/avibactam-resistant carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae in China: A nationwide multicenter study 中国耐头孢他啶/阿维巴坦的碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌：一项全国多中心研究 Rongqi Lu, Yun Wu, Ruirui Ma, Rongxiang Feng, ... Yali Liu Article 107774 16 Population pharmacokinetics and dosing regimen optimization of ceftazidime in plasma and cerebrospinal fluid of neonatal sepsis patients 新生儿败血症患者血浆及脑脊液中头孢他啶的群体药代动力学与给药方案优化 Zuo Wang, Yingying Xin, Ying Deng, Ting Xia, ... Yang Wang Article 107783 17 Global burden of antimicrobial resistance in lower respiratory infections: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021 下呼吸道感染中抗菌药物耐药性的全球负担：2021年全球疾病负担研究的系统分析 Weidong Qin, Hao Wang, Kunpeng Lv, Sa Liu, ... Yuguo Chen Article 107786 18 Spontaneous mutations to delamanid and pretomanid resistance in Mycobacterium tuberculosis: SNPs confer high-level resistance 结核分枝杆菌对德拉马尼和普托马尼自发产生耐药性的突变：单核苷酸多态性（SNPs）导致高水平耐药性 Qian Zhang, Peng Xu, Xuecong Zhang, Rui Pi, ... Qian Gao Article 107789 19 ESBL-producing Escherichia coli bacteraemic urinary tract infections: Clinical and economic burden and antimicrobial stewardship opportunities in a retrospective cohort study 产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）大肠埃希菌致血行性尿路感染：一项回顾性队列研究中的临床与经济负担及抗菌药物管理机遇 Silvia Gómez-Zorrilla, Grethel Rodríguez-Cabalé, Inmaculada López Montesinos, Soukaina Sara Alanti, ... Juan P. Horcajada Article 107787 20 Distribution of piperacillin-tazobactam into cerebrospinal, peritoneal, and pleural fluid in children aged 0–18 years 0至18岁儿童哌拉西林-他唑巴坦在脑脊液、腹水和胸腔积液中的分布情况 Jinglei Wang, Wenyu Yang, Alice Lei, Kiera Harwood, ... Amanda Gwee Article 107793 21 Letermovir for CMV prophylaxis after haploidentical HSCT: A prospective study of direct and indirect effects 来特莫韦用于单倍体相合造血干细胞移植后巨细胞病毒预防：一项关于直接和间接效应的前瞻性研究 Tong Cui, Chengsen Cai, Shiyuan Zhou, Yuejun Liu, ... Xiaojin Wu Article 107790 22 Efficacy, safety, and population pharmacokinetics of eravacycline for carbapenem-resistant organism infections in immunocompromised hosts: A multicenter prospective cohort study 依拉环素治疗免疫功能低下宿主碳青霉烯类耐药菌感染的疗效、安全性及群体药代动力学：一项多中心前瞻性队列研究 Yifu Hou, Lijuan Zhang, Hong Li, Linhong Zhong, ... Lingai Pan Article 107795 Short Communications（简讯） 23 Early risk stratification in Staphylococcus aureus bacteraemia: External validation of the FEN-AUREUS classification in a UK cohort 金黄色葡萄球菌菌血症的早期风险分层：FEN-AUREUS分类在英国队列中的外部验证 Belén Gutiérrez-Gutiérrez, Luis Eduardo López-Cortés, Giulia Zumbo, Jesús Rodríguez-Baño, Clark D. Russell Article 107778 24 Global genomic surveillance of tigecycline resistance gene tet(X) in Salmonella enterica 全球范围内对肠沙门氏菌中替加环素耐药基因tet(X) 的基因组监测 Jing Wang, Wenyi Li, Jia-Qing Hou, Peng-Yun Shao, ... Qiuchun Li Article 107794 25 Plasma and subcutaneous interstitial fluid vancomycin and gentamicin concentrations in three patients undergoing open abdominal aortic aneurysm repair 三例接受开放性腹主动脉瘤修复术患者血浆及皮下组织间液中万古霉素和庆大霉素的浓度 Rochelle Ryan, Paul Jarrett, Melissa Lassig-Smith, Steven C. Wallis, ... Jason A. Roberts Article 107796 Letters to the Editor（致编辑的信） 26 Comment on “Antibiotic class comparisons for the treatment of pyelonephritis and complicated urinary tract infections: A systematic review and meta-analysis” 《肾盂肾炎及复杂性尿路感染治疗中不同类别抗生素的比较：一项系统综述与荟萃分析》述评 Chandana Maji, Hariharan Srinivasan, Aishwarya Biradar, Reenoo Jauhari Article 107771 27 Clonal spread of NDM-1-producing Moellerella wisconsensis between cattle farm and mutton 产NDM-1的威斯康星莫勒氏菌在养牛场与羊肉之间的克隆传播 Ludan Xiao, Xingxing Zhang, Chao Yue, Zhongpeng Cai, ... Yi-Yun Liu Article 107748 28 In reply to the letter to editor regarding ‘Pharmacokinetics of ampicillin, sulbactam, and combined ampicillin/sulbactam in subcutis, muscle, and plasma: A microdialysis trial in healthy volunteers’ 回复关于“氨苄西林、舒巴坦及氨苄西林/舒巴坦联合用药在皮下、肌肉和血浆中的药代动力学：一项健康志愿者微透析试验”的致编辑信 Anselm Jorda, Markus Zeitlinger, Valentin al Jalali Article 107752 29 Reply to the letter to the editor regarding ‘Acute kidney injury associated with colistin sulfate vs. polymyxin B sulfate therapy: A real-world, retrospective cohort study’ 回复：关于“硫酸黏菌素与硫酸多黏菌素B治疗相关急性肾损伤：一项真实世界回顾性队列研究”的致编辑的信 Yanfang Zhang, Ziqi Ye, Saiping Jiang Article 107763 30 In reply to the letter to editor regarding: Effect of probiotic strain, duration, and dose on preventing ICU-acquired infection: A scoping review 回复关于《益生菌菌株、疗程及剂量对预防重症监护病房获得性感染的影响：一项范围综述》一文致编辑的来信 Aqdar Mufareh Al-Aklabi, Sara Muteb Alotaishan, Yasmin Youssuf Al-Gindan, Rabie Yousif Khattab Article 107782 31 Comment on “Beneficial effects of a compound probiotic in Helicobacter pylori-infected patients aged over 40 years: An open-label randomized clinical trial” 对“复合益生菌对40岁以上幽门螺杆菌感染患者的有益作用：一项开放标签随机临床试验”的评论 Palavardhan Peddapalegani, Raghav Gupta, Priyanka Bansal, Pankaj Nainwal, Hariharan Srinivasan Article 107785 32 Comment on ‘Antibiotic class comparisons for the treatment of pyelonephritis and complicated urinary tract infections: A systematic review and meta-analysis’ 对“用于治疗肾盂肾炎和复杂性尿路感染的抗生素类别比较：一项系统综述和荟萃分析”的评论 Congyao Wang, Jinwen Chen, Huizhong Yang, Mengjin Jiang Article 107777 33 In reply to the Letter to Editor regarding “Antibiotic class comparisons for the treatment of pyelonephritis and complicated urinary tract infections: A systematic review and meta-analysis” 回复关于“治疗肾盂肾炎和复杂性尿路感染的抗生素类别比较：一项系统综述和荟萃分析”的致编辑信 Itay Zahavi, Digbijay Kunwar, Judit Olchowski, Hagar Dallasheh, Mical Paul Article 107791 34 In Reply to the Letter to Editor Regarding "Phage Therapy for KPC-Producing Klebsiella pneumoniae Decolonization in High-Risk Patients: The KIDNAP Study Protocol - A Prospective Feasibility and Proof of Concept Study in the Brazilian Context" 回复关于“噬菌体疗法用于高危患者产KPC肺炎克雷伯菌的根除：《KIDNAP研究方案》——巴西背景下的一项前瞻性可行性及概念验证研究”的致编辑信 Iris Najjar, Larissa Simão Gandolpho, Jôiciglecia Pereira dos Santos, Camila de Paula Siqueira, ... Ana C Gales Article 107788 International Journal of Antimicrobial Agents Volume 67, Issue 7 国际抗微生物制剂杂志 67卷 7期 https://www.sciencedirect.com/journal/international-journal-of-antimicrobial-agents/vol/67/issue/7 1 Title Page & Editorial Board 目录与编委会 Article 107862 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page（国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与信息页） 2 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page 国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与信息页 Article 107845 Full Length Articles（长篇论著） 3 Targeting the human protein disulfide isomerase A3 as a broad-spectrum antiviral approach against human respiratory viruses 以人蛋白二硫键异构酶A3为靶点，开发针对人类呼吸道病毒的广谱抗病毒方法 Giulia Sibille, Arianna Maggiora, Giorgia Cimato, Anna Luganini, Giorgio Gribaudo Article 107802 4 Comparative outcomes of daptomycin and linezolid in vancomycin-resistant enterococcal intra-abdominal infections with bacteraemia 达托霉素与利奈唑胺治疗耐万古霉素肠球菌所致伴菌血症的腹腔内感染的疗效比较 Tsung-Yu Tsai, Yu-Chung Chuang, Jia-Ling Yang, Chi-Ying Lin, ... Shan-Chwen Chang Article 107792 5 Synthetic quinolone-tethered aminoguanidine derivatives exhibit potent anti-plasmodial activity 合成的喹诺酮连接氨基胍衍生物表现出强效的抗疟原虫活性 Nanang R. Ariefta, Richard M. Beteck, Lesetja J. Legoabe, Yoshifumi Nishikawa Article 107797 6 Association between antimicrobial resistance and in-hospital mortality in adults with bacterial infective endocarditis: A nationwide cohort study 抗菌药物耐药性与成人细菌性感染性心内膜炎住院死亡率之间的关联：一项全国性队列研究 Iván Oterino-Moreira, Francisco Javier Candel-González, Montserrat Pérez-Encinas, Susana Lorenzo-Martínez Article 107805 7 Machine learning-based prediction of multi-level anti-microbial resistance in Klebsiella pneumoniae using whole-genome sequencing data 基于全基因组测序数据，利用机器学习预测肺炎克雷伯菌的多层级抗菌药物耐药性 Xinmiao Jia, Jingjia Zhang, Jing Chen, Jun Wang, ... Qiwen Yang Article 107807 8 Investigating the role of novel alphatectiviruses in reducing carriage and transfer of antimicrobial resistance plasmids 新型α干扰病毒在减少耐药质粒携带和转移中的作用研究 Mattis Kreins-Irle, Michael Berger, Ágnes Solti-Hodován, Krishnendu Mukherjee, ... Ulrich Dobrindt Article 107806 9 A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Imipenem/Cilastatin-Controlled Clinical Study of Cefiderocol for the Treatment of Complicated Urinary Tract Infections Caused by Gram-Negative Pathogens in Chinese Adults 关于头孢地尔治疗中国成人由革兰氏阴性菌引起的复杂性尿路感染的多中心、随机、双盲、以亚胺培南/西司他丁为对照的临床研究 Jinyi Yuan, Deyong Fan, Henglan Wu, Bei Jia, ... Yingyuan Zhang Article 107812 10 Multidrug-Resistant Acinetobacter baumannii Pneumonia in Clinical Therapy: A Systematic Review and Network Meta-analysis on Effectiveness and Safety of Different Antibiotic Combination Regimens 多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎的临床治疗：不同抗生素联合用药方案有效性和安全性的系统综述与网络荟萃分析 Shao-Yuan Hao, Hau-Yu Lin, Po-I Yeh, Hui-Chuan Hsiao, ... Po-Liang Lu Article 107815 11 Population pharmacokinetics of polymyxin B in critically ill patients with multi–drug-resistant (MDR) Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa infections 多药耐药（MDR）鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌感染危重患者中多粘菌素B的群体药代动力学 Puteri Juanita Zamri, Saskia A. Wölky, Maria P. Hernandez-Mitre, Xin Liu, ... Mohd Hafiz Abdul-Aziz Article 107816 Short Communications（短讯） 12 Model-informed cefepime dosing in paediatric patients receiving continuous renal replacement therapy 接受连续性肾脏替代治疗的儿科患者的头孢吡肟模型指导给药 Ronaldo Morales Junior, Shannon Reinert, Emily Diseroad, Erin Schuler, ... H. Rhodes Hambrick Article 107809 13 Aggressive joint pharmacokinetic/pharmacodynamic target attainment of TDM-guided continuous infusion meropenem-vaborbactam monotherapy: A valuable strategy for maximizing the microbiological outcome of documented KPC-producing Enterobacterales infections? TDM指导下美罗培南-韦博巴坦持续输注单药治疗的积极联合药代动力学/药效学目标达标：一种最大化KPC产肠杆菌科细菌感染微生物学结局的有价值策略？ Milo Gatti, Cecilia Bonazzetti, Benedetta Secci, Beatrice Giorgi, ... Federico Pea Article 107811 14 Efficacy and pharmacokinetics of a stepwise isolated phage cocktail against carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae in a murine pneumonia model 逐步分离噬菌体鸡尾酒疗法对抗碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌的疗效和药代动力学：小鼠肺炎模型研究 Xin Yin, Huan Luo, Yu Feng, Qingqing Fang, Zhiyong Zong Article 107810 15 In vivo emergence of cross-resistance to ceftazidime/avibactam and cefiderocol through selection of KPC variants in Klebsiella pneumoniae clinical isolates 肺炎克雷伯菌临床分离株通过选择KPC变异株，在体内对头孢他啶/阿维巴坦和头孢地尔产生交叉耐药性 Gabriele Bianco, Jacqueline Findlay, Sara Comini, Cristina Costa, ... Matteo Boattini Article 107808 Letters to the Editor（致编辑的信） 16 In reply to the letter to the editor regarding “Antibiotic class comparisons for the treatment of pyelonephritis and complicated urinary tract infections: A systematic review and meta-analysis” 回复致编辑关于“治疗肾盂肾炎和复杂性尿路感染的抗生素类别比较：一项系统综述和荟萃分析”的来信 Itay Zahavi, Digbijay Kunwar, Judit Olchowski, Hagar Dallasheh, Mical Paul Article 107800 17 Comment on “Enhancing meropenem therapy in critical care: A retrospective study of PK/PD target attainment and therapeutic drug monitoring” 对“加强重症监护病房美罗培南治疗：一项关于药代动力学/药效学目标达成情况和治疗药物监测的回顾性研究”的评论 Xuefeng Yu Article 107804 18 Analytical feasibility of linezolid quantification by LC–MS/MS using dried plasma spot microsampling 采用干血浆斑微量采样法通过液相色谱-串联质谱（LC–MS/MS）技术定量测定利奈唑胺的分析可行性研究 Anisa Bardhi, Bochra Mansour, Dimitri Schlemmer, Pascal Robidou, ... Noël Zahr Article 107799 19 Beyond parasite clearance: Three unresolved methodological challenges in cross-regional PKDL trials 突破寄生虫清除：跨区域皮肤型黑热病（PKDL）试验中三个尚未解决的方法学挑战 Ciyu Zhao, Shanshan Yuan Article 107798 20 Comment on “Nanomedicine for phage therapy: Encapsulation strategies for enhanced antimicrobial efficacy” 对"噬菌体治疗的纳米医学：增强抗菌疗效的包封策略"的评论 Wenhao Wang, Ziyu Zhao, Zhengwei Huang Article 107814 21 Comment on “ESBL-producing Escherichia coli bacteremic urinary tract infections: Clinical and economic burden and antimicrobial stewardship opportunities in a retrospective cohort study” 对"产ESBL大肠埃希菌血源性尿路感染：一项回顾性队列研究中的临床和经济负担及抗菌药物管理机会"的评论 Neeraj Singh, Monika Srivastav Article 107820