Albiglutide

“2024年度中国内分泌领域十大医学研究”正式揭晓。回望2024，我国科学家在内分泌病领域取得了丰硕的研究成果，为世界医学的发展做出了巨大的贡献。 梅斯医学已连续7年发布了年度十大医学进展，研究内容面向中国学者在医学领域取得的重大科学进展和标志性成果，这些研究展现了我国研究实力和学术水平，同时在推进医疗实践、改善医疗质量方面具有重大意义。 在内分泌领域，今年我们依旧甄选出15项研究进入终选，采取网络投票的方式进行评选，得票数排名前10位入选“2024最受瞩目的中国十大医学研究"。（注：本次排名顺序根据线上票选数量进行排名，若出现总分相同的情况，将按照投票序号前后顺序进行依次排列。） — 01 —    JAMA Network Open：郭立新团队发现5+2轻断食联合代餐饮食方式可大幅降糖减重 doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.16786 代餐是一种预先包装的食品或饮料，可替代1餐或多餐食物，并能提供人体所需的能量。限制饮食，也就是我们日常提到的“轻断食”或“间歇性饮食（IF）”。5：2间歇性饮食是其中的一种饮食方法，即每周有2天断食日（能量摄入为正常饮食能量摄入的1/4），其余5天正常进食。目前尚不明确，超重/肥胖的2型糖尿病患者使用代餐联合5：2间歇性饮食能否带来1+1＞2的效果？ 在研究中，5：2代餐组的患者食用低能量的代餐产品，即一周内患者有2天非连续的日子用代餐代替3次正餐。在其余5天，患者可以自行选择早餐和午餐，但晚餐食用1份代餐。研究人员鼓励所有患者监测自己的热量摄入。在这16周期间，饮食摄入量被记录在日记中。在二甲双胍组，患者每天服用二甲双胍0.5 g，早晚各一次。如果初始药物剂量耐受性良好，则将其增加到每天2 g。在恩格列净组，患者服用10 mg恩格列净，每日一次。主要结局是HbA1c水平从基线到16周的变化情况。次要结局包括体重、体重指数（BMI）、腰围、臀围、腰臀比、收缩压和舒张压、空腹血糖（FPG）水平、空腹胰岛素水平等，并对胃肠道反应、尿路和生殖系统感染、低血糖和高血糖等不良事件进行了评估。 结果显示，相比于降糖药物二甲双胍或恩格列净，在16周内，5:2间歇性饮食+代餐饮食方式使2型糖尿病患者的血糖水平下降幅度更大，体重减轻幅度更大，或可作为一种有效的措施来干预早期2型糖尿病。 发表期刊：JAMA Netw Open . 2024 Jun 3;7(6):e2416786 通讯作者/关键作者：郭立新 主要作者单位：北京医院国家老年医学中心 — 02 —    JACC：葛均波/严励团队发现3个月一次新型PCSK9抑制剂，约85%患者“坏胆固醇”达标！ doi: 10.1016/j.jacc.2024.07.035 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，俗称“坏胆固醇”）是动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）发生、发展的主要危险因素。目前的临床实践指南建议，将LDL-C作为管理血脂异常的主要目标。他汀类药物是降LDL-C治疗的首选，中等强度的他汀类药物可以降低LDL-C水平约30%~50%。然而，考虑他汀类药物的耐受性以及需要每日用药对患者长期依从性的影响，亟需更长效安全的治疗选择。 瑞卡西单抗（Recaticimab）是一种选择性靶向PCSK9的人源化IgG1型单克隆抗体，拥有较长的半衰期，给药灵活且频率较少。这种方案相较于频繁的给药计划，可能会提高患者的依从性。REMAIN-1是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究，在中国59个医学中心开展，旨在评估瑞卡西单抗在非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者中的疗效和安全性。 结果显示，不同剂量的瑞卡西单抗单药治疗方案可使LDL-C较基线降幅达约50%，约85%患者治疗后达到了LDL-C控制目标（<2.6 mmol/L），且具有良好的安全性。此外，瑞卡西单抗给药间隔最长可达12周，有利于改善患者的依从性。 发表期刊：J Am Coll Cardiol . 2024 Nov 12;84(20):2026-2036 通讯作者/关键作者：葛均波，严励 主要作者单位：复旦大学附属中山医院，中山大学孙逸仙纪念医院 — 03 —    NEJM：宁光院士团队发现强化降压可将糖尿病患者心血管事件风险降低21%！ doi: 10.1056/NEJMoa2412006 收缩压升高是糖尿病患者最常见的合并症，增加了糖尿病患者患心血管疾病的风险，并且是这些患者患心血管疾病的最易改变的风险因素。但目前关于2型糖尿病患者有效的收缩压治疗目标的证据尚无定论。因此，研究者进行了糖尿病血压控制目标（Blood Pressure Control Target in Diabetes， BPROAD）试验，以研究在降低2型糖尿病患者发生主要心血管疾病的风险方面，以收缩压小于120mmhg为目标的强化治疗是否比收缩压小于140mmhg的标准治疗更有效。 BPROAD研究是一项随机、开放标签、结局评估者持盲、平行组设计的临床试验，纳入了中国大陆145个二级和三级医院的12821名50岁及以上、收缩压升高合并心血管风险增加的2型糖尿病患者。 结果显示，在2型糖尿病合并高血压患者中，在谨慎监测多种降压药物使用过程中低血压与电解质水平的前提下，与降低收缩压至<140 mm Hg相比，降低收缩压至<120 mm Hg能显著减少21%的主要心血管疾病相对风险。BPROAD研究是继里程碑式ACCORD研究之后，聚焦2型糖尿病合并高血压患者强化与常规降压治疗的临床研究，也是迄今为止样本量最大的评价降压目标的随机对照临床试验。 发表期刊：N Engl J Med . 2024 Nov 16 通讯作者/关键作者：宁光院士，王卫庆，毕宇芳，徐瑜 主要作者单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院 — 04 —  Cell：沈中阳/邓宏魁/王树森教授团队使用化学重编程多能干细胞，成功治疗1型糖尿病 doi: 10.1016/j.cell.2024.09.004 多能干细胞（Pluripotent stem cell，PSC）因其具有自我更新和分化成功能细胞类型的能力，因此作为无限的细胞来源，在诸如胰岛移植等细胞替代疗法中显示出巨大潜力。 研究团队将化学重编程多能干细胞分化而来的胰岛（CiPSC-islets）移植到了一名1型糖尿病（T1D）患者的腹直肌前鞘下，获得了可耐受的安全性，并且在1年随访中不再需要外源胰岛素治疗，且恢复了血糖控制。这名患者的治疗效果鼓舞人心，支持了腹直肌前鞘下CiPSC-胰岛移植治疗1型糖尿病（T1D）的可行性。 发表期刊：Cell . 2024 Oct 31;187(22):6152-6164.e18 通讯作者/关键作者：沈中阳、邓宏魁，王树森 主要作者单位：南开大学，天津市第一中心医院，北京大学 — 05 —  STTT：翁建平/侯凡凡院士/纪立农教授团队首次证明早期胰岛素治疗可降低新诊断T2DM患者心脑血管并发症风险 doi: 10.1038/s41392-024-01854-9 新诊断2型糖尿病（T2DM）患者早期胰岛素治疗，可以有效改善血糖控制并恢复β细胞功能，但能否改善患者长期心血管结局，仍缺乏相关证据。这项基于中国人群病例登记大数据库，探索新诊断T2DM患者早期胰岛素治疗对长期心血管结局影响的真实世界研究，客观反映了20多年来我国在T2DM早期防治方面所取得的成绩。研究结果显示，新诊断T2DM患者接受早期胰岛素治疗与未接受该治疗策略相比，卒中风险降低31%，心衰住院风险降低28%，冠心病风险无显著差异。 该研究印证了早期胰岛素治疗可改善新诊断T2DM患者病程，继续夯实了百年经典药物胰岛素在糖尿病治疗中的基石地位。随着国际学术交流进一步深入，这一中国原创成果必将助力全球T2DM治疗策略提质升级。 发表期刊：Signal Transduct Target Ther . 2024 Jun 6;9(1):154 通讯作者/关键作者：翁建平，侯凡凡院士，纪立农 主要作者单位：中国科学技术大学，南方医科大学南方医院，北京大学人民医院 — 06 —  BMJ：李延兵团队提出“强化-简化”糖尿病治疗新策略 doi: 10.1056/NEJMoa2403614 近年来，随着生活方式的转变和肥胖发病率升高，2型糖尿病的发病率居高不下。糖尿病治疗方案是升阶梯式的，即采用降糖药物不断增加、复杂化的方式进行应对进行性的血糖升高和病情进展。但这和患者简化方案的要求背道而驰，长期疗效也无法令人满意，很难避免远期的慢性并发症。 有鉴于此，研究团队设计了“强化－简化”新策略，在胰岛素强化治疗后采用简化的口服降糖药物进行序贯治疗以维持治疗的获益，以期达到优化长期血糖控制的目的。研究团队组织进行了一项全国多中心、随机对照研究，验证这一治疗模式的有效性。该项目获得2018年国家重点研发计划和2019年广东省重点领域研发计划立项，具有重大的临床意义。 该研究为伴有严重高血糖的新诊断T2DM患者提供了一种降阶梯长期管理策略，即通过强化管理充分逆转高血糖后，采用简单易行的口服药方案进行维持，可以获得长期的优化血糖控制。这一方案是对现行“升阶梯”治疗模式的突破，能更直接和主动地打破糖尿病不断恶化的进程。 发表期刊：N Engl J Med 2024;391:1486-1498 通讯作者/关键作者：李延兵；刘烈华，柯伟健，李海 主要作者单位：中山大学附属第一医院，中山大学附属第七医院 JAMA：李小英教授团队利用替尔泊肽助力中国成年人群战胜肥胖 doi: 10.1001/jama.2024.9217 肥胖症已经成为全球性的公共健康问题，而我国的人口数量已达到14.25亿，更是面临着前所未有的肥胖挑战。据权威数据显示，预计到2030年，中国成人中超重和肥胖的患病率将飙升至70.5%，这意味着将有约8.1亿人受到肥胖症的困扰。 近年来，随着对肥胖症发病机制研究的深入，一些新型药物逐渐走入人们的视野。我国研究学者发不了一项研究成果，全面、系统地评估了新型降糖药物替尔泊肽在中国肥胖成人中用于减重的疗效和安全性，并深入探讨了替尔泊肽在减重、改善心血管代谢指标以及安全性方面的表现，为肥胖症治疗提供了新的选择和依据。 本研究通过随机、双盲、安慰剂对照试验，为替尔泊肽在中国肥胖成人中的应用提供了坚实的科学依据。研究不仅证实了替尔泊肽在减重和改善心血管代谢指标方面的显著效果，更通过精细化的剂量调整和干预措施，确保了治疗的安全性和适用性。这些发现不仅为中国肥胖症患者带来了新的治疗希望，也为全球肥胖症治疗研究贡献了宝贵的“中国数据”。 发表期刊：JAMA . 2024 Aug 20;332(7):551-560 通讯作者/关键作者：李小英 主要作者单位：复旦大学附属中山医院 — 07 —  JAMA Network Open：胡盛寿院士团队揭示近380万中国人群最佳“坏胆固醇”水平 doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.22558 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，俗称“坏胆固醇”）是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的致病性且可改变危险因素之一。据估计，高LDL-C水平每年导致约430万人死亡，占全球死亡人数的7.7%。降脂治疗，尤其是他汀类药物，已被广泛用作ASCVD一级预防和二级预防的基本策略。在不同ASCVD风险的个体中，LDL-C与死亡率之间的不同关联，决定了临床实践中使用的不同脂质管理策略。那么，对于不同ASCVD风险人群来说，“坏胆固醇”水平控制在多少更合适？ 基于中国心血管病高危人群早期筛查与综合干预项目（ChinaHEART）的前瞻性队列研究数据，研究团队纳入了近378.9万例参与者进行数据分析。研究表明，LDL-C水平与死亡率之间的关联，在不同ASCVD分层风险的人群中存在差异。不仅在一级和二级预防中，即使在ASCVD低风险人群中，都需要重视LDL-C水平控制，进行降脂治疗。低风险、一级和二级预防人群中的糖尿病患者，应接受更高频率的血脂监测和降血脂管理。 发表期刊：JAMA Netw Open . 2024 Jul 1;7(7):e2422558 通讯作者/关键作者：胡盛寿 主要作者单位：中国医学科学院阜外医院 — 08 —  The Innovation Medicine：胡盛寿、冯雪团队牵头发表跨学科多维度描绘肥胖全景图 doi: 10.59717/j.xinn-med.2024.100090 本综述横跨生活方式医学、内分泌系统、心血管系统、神经系统、呼吸系统、生殖系统、骨骼肌肉系统、免疫系统、肠道菌群、营养、运动、心理、睡眠等十三个学科领域，综合了大量文献，探讨肥胖的流行病学、病理生理机制、与多种疾病的关系，以及肥胖管理的策略，绘制了一幅当今肥胖研究领域的全景图，为肥胖与健康结果的复杂关系提供了跨学科多维度的视角。 发表期刊：The Innovation Medicine 2(3):100090 通讯作者/关键作者：胡盛寿，冯雪 主要作者单位：中国医学科学院阜外医院 — 09 —  Lancet：李舍予团队关于减肥药利弊的最新证据（Meta分析） doi: 10.1016/S0140-6736(24)00351-9 超重和肥胖会导致多种健康问题，包括2型糖尿病、心血管疾病、抑郁症和恶性肿瘤等，是全球性的健康问题。越来越受到大众的关注。改变生活方式可能会改善生活质量和健康结果，但只有61%的超重和肥胖患者完成了生活方式规划。除了改变生活方式和减肥手术，药物治疗是减肥的重要替代或辅助治疗。 研究团队总结了有关减肥药利弊的最新证据。结果表明，在超重和肥胖的成年人中，芬特明-托吡酯和 GLP-1 受体激动剂被证明在减肥方面最有效。Semaglutide被证明是GLP-1受体激动剂中最有效的，并且显示出比任何其他药物更大的作用。荟萃分析进一步发现，纳曲酮-安非他酮（OR 2·69，95% CI 2.10至3.44）、芬特明-托吡酯（OR 2·40，1.68至3.44）、GLP-1 受体激动剂（OR 2.22，1.74至2.84) 和奥利司他 (OR 1·72，1.42至2.05) 与停药导致的不良事件增加有关。值得注意的是，GLP-1 受体激动剂中的Semaglutide在体重减轻 ≥5% 以及体重变化百分比方面的获益远大于其他药物，不良事件风险与其他药物相似。 随着人们对身材管理和健康的追求日益增强，对于超重和肥胖的成年人，芬特明-托吡酯和 GLP-1 受体激动剂是减轻体重的最佳药物，其中在众多GLP-1 激动剂中，Semaglutide可能是最有效的。 发表期刊：Lancet . 2024 Apr 6;403(10434):e21-e31 通讯作者/关键作者：李舍予；石清阳，汪洋，李静，田浩明 主要作者单位：四川大学华西医院 — 10 —  BMJ：万瑾毅发文GLP-1药物，谁的降糖效果最好，谁的减重效果最佳？ doi: 10.1136/bmj-2023-075707 GLP-1RA是胰高糖素样肽1的类似物，通过促进胰岛素合成与分泌，抑制胰高血糖素分泌，减缓胃排空和增强饱腹感等机制来调节血糖浓度。短效GLP-1RA可降低夜间和空腹血糖的影响，在长期治疗过程中仍可维持对胃排空的影响。而长效 GLP-1RAs对夜间和空腹血糖以及糖化血红蛋白（HbA1c）有更深远的影响，无论是在口服降糖药的情况下还是与基础胰岛素联合使用。 随着 GLP-1RAs的药物的快速迭代，国内外批准了诸多 GLP-1RAs 药物，包括Liraglutide、Albiglutide、Tirzepatide、Retatrutide、Orforglipron、Semaglutide等等，先前研究已经不足以为患者，医生和研究者提供充分的医学证据。为此，来自北京中医药大学万瑾毅副研究员、姚海强副研究员带领团队进行了一项荟萃分析，通过纳入了最新的有关 GLP-1RA 药物的循证医学证据，以评估和比较多种GLP-1RAs在2型糖尿病患者血糖控制、体重和血脂方面的疗效和安全性。研究结果已于1月30日发表在BMJ杂志上。 结果显示，这项网络荟萃分析全面评估和比较了 15 种 GLP-1RAs 对成人 2 型糖尿病患者的疗效和安全性，其中包括最新的新型药物，有orforglipron、Retatrutide和 CagriSema 等。与安慰剂相比，所有15种GLP-1RA药物在降低HbA1c浓度和空腹血糖浓度方面都有显著效果。在降低 HbA1c 和空腹血糖浓度方面，Tirzepatide是表现最好的。此外，CagriSema被确定为在降低成人 2 型糖尿病患者体重方面最有效的 GLP-1RA 药物。 发表期刊：BMJ . 2024 Jun 11:385:e075707 通讯作者/关键作者：万瑾毅，姚海强 主要作者单位：北京中医药大学 本文仅仅是2024年我国科学家发表的部分重磅级研究成果，相信2025年我国科学家会再创辉煌，取得更多重要的研究成果！ 点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP！

GLP-1减肥药，何必只做减肥？ 12月12日，EMA人用药品委员会率先表态，支持Ozempic用于减缓慢性肾病进展。诺和诺德在随后的新闻稿里喜不自禁，期待Ozempic又一次开创这类产品的新天地。 而作为强有力的竞争对手，12月10日，礼来首席执行官戴夫·里克斯（Dave Ricks）已表示，公司将开始对GLP-1药物在酒精、尼古丁和药物滥用方面进行大规模研究——在MNC当中，这尚属首次。 “我们的目标是证明，这些药物还可以对业界未曾想到的与体重相关的其他疾病也有帮助。”里克斯补充说。 事实上，美国的一些临床医生，例如莫·萨尔汉（Mo Sarhan），已将礼来的减肥药Mounjaro，用于治疗对阿片类药物和酒精成瘾的患者。 “几天之内，患者的所有渴望都消失了，治疗的依从性也提高了许多。”萨尔汉回忆道。他和同事使用一系列GLP-1受体激动剂来干预成瘾，并与传统方案搭配，对大约75名患者进行了治疗。这些结果令萨尔汉相信，GLP-1药物可以被用于远超降糖减重的其他慢性疾病。 近年来，GLP-1药物帮助改变了患者的体重，也极大增加诺和诺德、礼来收入。 根据今年发表在《柳叶刀》上的研究，全世界有超过10亿人被定义为肥胖，从1990年到2022年，成年人的肥胖率翻了一番，儿童和青少年的肥胖率翻了两番。 与肥胖有关的疾病，如慢性肾病和糖尿病，也越来越普遍。 数据提供商Airfinity称，有66项GLP-1药物正在进行后期试验，治疗肥胖症、糖尿病以及一系列与超重相关的其他疾病。基于这些药物的广泛用途前景，高盛分析师预计，到2030年，其市场规模将达到1300亿美元。 而另一些领域的探索，跟超重并无明显关联，像是阿尔茨海默病、帕金森病。这无疑会继续撑高GLP-1药物的上限。 关键在于，前述远景能在多大程度上落地。目前看，挑战不容小觑。 1 减肥改变一切？ GLP-1受体激动剂曾让科学家感到惊讶。 20世纪80年代，这种肠道激素被发现，在体内会迅速分解。直到从北美本土蜥蜴上找到一种类似但更稳定的化合物，研究人员才能制造出模拟GLP-1效果的长效药物。 首款基于GLP-1的药物于2005年获得批准。而定位上，早期GLP-1药物被用于应对糖尿病，不过也显露出减肥效果——彼时，减肥疗法存在很大安全隐患。1997年，由食欲抑制剂和苯丙胺组成的“芬芬”鸡尾酒疗法，就因心脏瓣膜病风险而被撤回。 与之对比，GLP-1药物不仅没有增加心血管风险，反而显示出令人印象深刻的益处。 2023年，诺和诺德公布的数据显示，司美格鲁肽在17604名患者参与的试验中，将心脏病发作风险降低28%，死亡风险降低18%。 该试验结果推动了药物的使用范围扩大。今年3月，诺和诺德获得FDA批准，将Wegovy用于降低患有心血管疾病的超重或肥胖成年人心脏病发作和中风的风险。 “这与我们之前的研究情况完全不同。”悉尼新南威尔士大学肾脏专家弗拉多·佩尔科维奇（Vlado Perkovic）说。新的试验表明，GLP-1药物对治疗慢性肾脏疾病和代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎均有效。 同时，礼来的Mounjaro将睡眠呼吸暂停的严重程度降低近三分之二，并在另一项试验中降低了心力衰竭的发生率。 萨塔尔表示，仅仅是减肥本身，就很大程度改善这些疾病。“这些药物的减肥特性，是其对多种疾病产生大部分益处的原因，或者说，是这些药物对多种疾病产生影响的主要原因。” 随着新疗法出现，这些效果可能会增强。 11月，诺和诺德首席执行官周赋德（Lars Fruergaard Jørgensen）称，他对该公司新药CagriSema治疗肥胖相关疾病的潜力“非常兴奋”。即将详细公布的数据将显示，该药平均可使体重减轻25%，高于Mounjaro的22%。 丹麦教授延斯·尤尔·霍尔斯特（Jens Juul Holst）是1986年首批发现GLP-1激素的科学家之一，他认为，GLP-1在影响上与缩小胃容量的减肥手术类似。 “其效果正变得越来越明显，毫无疑问，随着减肥速度的提高，许多人的脂肪变性（肝脏脂肪过多）问题也将得到真正解决。”霍尔斯特说。 但是，单凭减肥并不能解释所有益处。霍尔斯特、萨塔尔都指出，GSK曾开发出一款GLP-1药物阿必鲁肽，它在临床试验中没有带来任何减肥效果，但对患者的心血管有益处。 整个身体都有GLP-1受体，研究人员相信，GLP-1药物可直接作用于器官，除了减肥之外，还能改善健康状况。最近开展的试验，探索了司美格鲁肽对患有慢性肾病的糖尿病患者的影响。结果表明，使用该药的患者肾衰竭等并发症的发生率降低24%。 除了EMA之外，诺和诺德已向FDA递交相关适应症的上市申请，结果预计在2025年上半年做出。 佩尔科维奇说：“体重减轻可能是一个因素，但似乎不太可能成为全部原因。”GLP-1药物同样可以减轻体内的炎症，对肾脏产生“直接影响”，例如改善血液流动并降低肾脏血管的压力。 随着这些药物被更广泛使用，以及制药商开展更大规模的研究，业界可能会对GLP-1改善健康背后的确切原因有进一步深入了解。 2 GLP-1跨入CNS 有目共睹，GLP-1正引发人们对更广阔治疗领域的探索。 其中，针对阿尔茨海默病患者的司美格鲁肽后期试验，预计初步结果将于2025年公布。早期研究发现，如果2型糖尿病患者接受GLP-1药物治疗，他们患阿尔茨海默病的可能性较低。 真实世界的数据已经“说话”了。10月，发表在《阿尔茨海默病和痴呆症》上的研究称，通过对1亿名患者的记录资料进行分析，司美格鲁肽可以使阿尔茨海默病的风险降低40%至70%。 一位生物技术投资者认为，成功“难以置信”。几十年来，这种神经系统疾病一直是顽疾。也有制药公司高管表示怀疑，毕竟GLP-1药物尚未被证明能穿过血脑屏障。 根据霍尔斯特的看法，解释潜在获益的“最合理”方式，是降低炎症和改善血液循环。 使用GLP-1药物治疗阿尔茨海默病的想法并非空穴来风。瑞穗分析师格雷格·苏瓦内韦伊（Graig Suvannevejh）指出，对于治疗糖尿病和针对代谢、内分泌疾病途径的药物是否会影响阿尔茨海默病，业界一直有兴趣。 多项研究表明，胰岛素抵抗与阿尔茨海默病之间存在联系，甚至有人因此把后者称为“3型糖尿病”。其他观察性研究和荟萃分析，也将2型糖尿病和阿尔茨海默病风险增加联系起来。 阿尔茨海默病药物研发基金会首席科学官霍华德·菲利特（Howard Fillit）说，随着人们年龄增长，全身的胰岛素抵抗都会增加，这意味着细胞无法响应激素吸收葡萄糖。“当葡萄糖水平不理想，且高度活跃的神经元无法获得足够能量时，它们就会出现功能障碍，并最终慢性死亡。” 但需要看到，判断GLP-1是否能提供一种开创性的老龄慢病治疗方法，还为时过早。业界还在等待更多证据。 另一方面，探索GLP-1药物应对帕金森病效果的研究，也得出好坏参半的结果。 法国科学家4月公布了一项研究，表明利西那肽可以减缓帕金森病的影响，包括平衡和运动问题以及其他症状。使用该药的患者参与试验一年后，没有表现出运动症状恶化。 然而，在早期帕金森病患者试验中显示潜力的艾塞那肽，却在10月报道的一项新研究中失败了。 法国利西那肽项目的合作者之一奥利维尔·拉斯科尔（Olivier Rascol）表示，利西那肽的结构与艾塞那肽非常相似，所以很难解释，为什么三项试验的结果如此不同。 帕金森症之谜，凸显了人们对GLP-1如何干预脑部疾病的认识存在很大差距。例如，GLP-1药物在治疗成瘾方面的有效性证据，主要来自回顾健康记录，并观察到成瘾患者在使用GLP-1药物时不太可能过量服药。 宾夕法尼亚州立大学医院的苏·格里格森（Sue Grigson），曾参与阿片类药物使用障碍的小型研究。她观察到，当患者使用GLP-1药物时，多巴胺反应会降低，这表明“感觉良好”激素的效果受到药物的抑制。 GLP-1药物似乎对脑室周围器官（不受血脑屏障保护的大脑部分）有影响，这可能会影响大脑功能。不过，关于它们对神经系统疾病的影响，仍有许多未知之处。 “这还处于起步阶段，”谈到对GLP-1如何影响大脑时，拉斯科尔说，“将会有更多试验，来更好地探索这些化合物的实际作用。” 3 巨头的收割季 在科学家继续探索GLP-1潜力的同时，头部制药公司也已着手收割成果。 礼来正寻求FDA批准Mounjaro用于治疗睡眠呼吸暂停，而如前所述，诺和诺德提交了Wegovy用于治疗慢性肾病的上市申请。 “药企之所以选择这些疾病，是因为它们觉得，减肥可能会带来好处，”萨塔尔说，“事实证明，情况确实如此。”获得额外批准，预计会进一步加强先行者对GLP-1药物市场的统治地位。 Zealand Pharma首席执行官亚当·斯滕斯伯格（Adam Steensberg）就指出，GLP-1药物市场“已经形成了双头垄断”。但是，这不意味着该赛道没有新机会。这家丹麦的Biotech，就在开发基于不同激素的替代减肥产品。 结合不同药物，可能是进一步扩大GLP-1作用的潜在策略。佩尔科维奇等临床医生设想，未来，将现有药物与GLP-1结合起来，有望大幅降低慢性肾病患者器官衰竭的风险。 从社会层面来看，广泛使用这些药物，可以帮助应对全球范围内日益增长的慢性病趋势，并降低与此相关的医疗系统成本。 Airfinity展望，到2030年，Wegovy可以在美国预防多达380万例阻塞性睡眠呼吸暂停患者。这将美国用于帮助患者控制症状的持续气道正压通气（CPAP）设备的支出，减少多达30亿美元。 然而，硬币的反面是，如果要用GLP-1药物来治疗心脏代谢疾病，前期成本可能会阻碍其广泛普及。 Wegovy在美国一个月疗程的标价为1349美元。Airfinity预测，预防一次重大不良心血管事件（如心脏病发作或中风）的费用可能接近130万美元。这一估计的假设是，平均需要67人接受三年以上的治疗，而这些药物的价格远低于标价。 格拉斯哥大学教授、英国政府肥胖症项目主席纳维德·萨塔尔（Naveed Sattar）表示，价格更低、更广泛可得的口服药物是“未来的发展方向”，“但我们还没有实现这一目标——因为药物太贵了”。 恶心、腹泻和疲劳等副作用，对部分患者仍然是另一个问题，尤其是长期用药背景下。美国健康保险公司Blue Health Intelligence发现，美国30%的GLP-1药物使用者在一个月内停止用药。 萨塔尔看到一个“遥远的未来”，即在糖尿病等疾病发作时，患者可以通过口服价格较低的GLP-1药物，以解决肥胖和其他负面影响，同时又不会“导致医疗系统崩溃”。 问题是，制药公司会怎么做？ GLP-1药物的火爆，某种程度是稀缺性推动的。美国国家药物滥用研究所所长诺拉·沃尔科夫（Nora Volkow）指出，治疗成瘾这样的疾病，可能不是制药公司的商业化重点。 财报显示，GLP-1药物已为诺和诺德、礼来带来了巨大的销售收入，但许多肥胖患者尚未获得这种药物——因此，减肥仍有一个巨大的目标市场。 “如果制药业说，‘我为什么要关心（成瘾）这个问题？我通过开发这些药物治疗肥胖症能赚更多的钱’，那么用GLP-1来应对广泛的慢性疾病、降低医疗开支的目标，就可能很难实现。”沃尔科夫最后说。 参考资料： 1.Could weight-loss drugs treat other chronic diseases? 2.Evidence Mounts for Potential of GLP-1s in Alzheimer’s Disease 3.Ozempic Works on Kidney Disease, Regulator Says. Why Novo Nordisk Stock Is Falling. 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓