A Multicenter, Prospective, Randomized, Open-label Phase 2b Study, with Blinded Evaluation, Comparing the Combination of Amodiaquine and Potassium Canrenoate with Either Exenatide or Glibenclamide Versus Best Medical Therapy, in Patients with Acute Ischemic Stroke

开始日期2025-12-01

申办/合作机构-

ChiCTR2600116060

/ Not yet recruiting早期临床1期IIT

A Single-Center, Open-Label, Single Ascending Dose Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Exenatide Circular RNA-Lipid Nanoparticle Injection (CR059) in Chinese Subjects with Type 2 Diabetes Mellitus

开始日期2025-12-01

申办/合作机构-

CTIS2024-519014-31-00

/ Completed临床1期IIT

Measuring the macro- and microvascular responses to LPS and exenatide

开始日期2025-02-26

申办/合作机构

Centre for Human Drug Research

100 项与艾塞那肽相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与艾塞那肽相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与艾塞那肽相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

3,562

项与艾塞那肽相关的文献（医药）

2026-06-01·Addictive behaviors reports

Glucagon-like peptide 1 receptor agonists in substance use disorders: A systematic review of ClinicalTrials.Gov

Article

作者: Jha, Nandini ; Jha, Manish K ; Patil, Shruti

Background:

Substance use disorders (SUDs) are widely prevalent and associated with high morbidity and mortality. Current treatments have limited efficacy and there are no United States Food and Drug Administration (FDA)-approved treatments for several SUDs (such as methamphetamine, cocaine, and cannabis use disorders). Emerging evidence suggests glucagon-like peptide 1 receptor agonists (GLP-1RAs) may improve outcomes related to SUD. Therefore, a systematic survey of ongoing clinical trials that are evaluating the effects of GLP-1RAs for SUDs is warranted.

Methods:

We searched ClinicalTrials.gov from inception to July 2, 2025 (preregistered at: https://osf.io/x58ne/). Inclusion required a GLP-1RA intervention targeting SUDs and outcomes regarding substance use (e.g., urine toxicology, Timeline Follow-Back, craving). Trials excluding individuals with SUDs were excluded.

Results:

Of 192 records, 33 met criteria: alcohol use disorder (n = 15), nicotine/tobacco (n = 9), cocaine (n = 4), opioid (n = 4), methamphetamine (n = 1), and none for cannabis. Agents studied included semaglutide (n = 15), exenatide (n = 8), tirzepatide (n = 6), liraglutide (n = 2), dulaglutide (n = 1), and pemvidutide (n = 1). Outcomes and designs were heterogeneous and often mixed self-report with objective indices. Most studies used older GLP-1RAs, focused mainly on alcohol or nicotine/tobacco use disorder, and used a range of outcome measures relying on self-reported and objective measures of substance use.

Conclusions:

While GLP-1RAs may represent a paradigm shift for treating SUD, current trials have focused on alcohol and nicotine/tobacco use disorders, with notable gaps for methamphetamine and cannabis use disorders. Trials testing next-generation GLP-1RAs with FDA recommended endpoints are needed to define efficacy and safety across SUDs.

2026-05-01·BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

Exendin-4 alleviates Aβ1-40-induced apoptosis and calcium dysregulation in RPE cells through the CHP1/NHE1 complex

Article

作者: Wang, Xing ; Shu, Qinxin ; Lin, Yuxin ; Peng, Hui ; Su, Wenqi

Age-related macular degeneration (AMD) is a leading cause of visual impairment in elderly individuals and is influenced by various factors, such as age, genetics, and environmental conditions. While research into therapies for dry AMD is rapidly advancing, effective interventions are still lacking, underscoring the urgent need for new drug development. Recent studies have highlighted the multifaceted pharmacological activities of Exendin-4 (EX-4), including its anti-inflammatory, antioxidant, and antiapoptotic properties, along with its role in maintaining calcium homeostasis. The precise effects of EX-4 on AMD and its immediate target remain unclear. In this study, we investigated whether EX-4 could protect against Aβ1-40-induced AMD and explored the underlying mechanism. Our findings indicated that pretreatment with EX-4 alleviated apoptosis and restored calcium homeostasis both in vivo and in vitro. To identify the target of EX-4, we employed proteome microarrays and pulldown LC‒MS/MS analyses. Our results revealed that EX-4 bound to Calcineurin-like EF-hand protein 1(CHP1), reducing CHP1 protein expression in a concentration-dependent manner. This interaction led to a subsequent reduction in apoptosis and the normalization of intracellular Ca²⁺ levels through the CHP1/NHE1 complex. Furthermore, we demonstrated that the inhibitory effects of EX-4 on apoptosis and calcium signaling were reversed by knocking down or overexpressing CHP1 in vitro. Finally, in AMD mice with CHP1-deficient retinas, the beneficial effects of EX-4 on apoptosis and calcium signaling were partially attenuated. In summary, our results suggest that the interaction of EX-4 with CHP1 has therapeutic potential for AMD, likely through alleviating apoptosis and restoring calcium homeostasis.

2026-04-01·CURRENT OPINION IN NEUROBIOLOGY

The challenges of experimental pharmacology in identifying novel treatments for Parkinson's disease

Review

作者: Huot, Philippe ; Teil, Margaux

An important part of the field of experimental pharmacology encompasses the study of the effects of molecules in animals. In the case of Parkinson's disease (PD), animal models have played an invaluable role in refining our understanding of the disease, in characterizing the effect of new compounds on the illness, and in bringing new treatments to the clinic. Indeed, it is now hardly conceivable that a drug would be tested in humans if several parameters pertaining to safety, toxicology, efficacy, etc. had not previously been evaluated in animal models. Quite unfortunately, efficacy in experimental models of PD does not necessarily guarantee positive clinical outcomes. In this article, which primarily focusses on the past five years, we review drugs that entered clinical trials for the treatment of levodopa-induced dyskinesia, parkinsonism, disease modification, and had previously been assessed in animal models of PD. The drugs discussed are buspirone, JM-010, befiradol, mesdopetam, foliglurax, dipraglurant, tavapadon, prasinezumab, cinpanemab, nilotinib, minzasolmin, exenatide, NLY01, liraglutide, lixisenatide, and semaglutide. For each molecule, we examine how previous preclinical studies succeeded or failed in predicting efficacy in clinical trials and discuss possible ways to optimize animal-model design and selection to maximize the probability of translational success.

584

项与艾塞那肽相关的新闻（医药）

2026-02-25

·诺和诺德医学资讯

【司美格鲁肽数据大揭秘】三位一体：原研诺和泰®的研发、循证与质控优势全解读

胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）是2型糖尿病（T2D）治疗领域的重要创新药物，为T2D的个体化治疗提供了新方向。诺和泰®作为创新长效GLP-1RA，在中国上市5年来，展现出多维临床获益，已累积大量患者使用经验[1]。本文从原研司美格鲁肽分子研发创新、临床证据、质量控制三个维度，对诺和泰®的原研价值进行系统剖析。一、GLP-1RA的研发演进与司美格鲁肽的分子设计创新每一个原研药物能够投入临床使用，都需从成千上万的候选分子开始，经过层层筛选，从临床前研究到临床试验直到最终成功获批上市，这些漫长历程平均耗时超10年[2]。胰高糖样素肽(GLP -1)的生物学特性研究始于20世纪初[3]，不断发展至今，为GLP-1RA的纵深研发奠定了理论基础。由于天然GLP-1在体内迅速被二肽基肽酶4（DPP-4）降解，无法满足临床长效给药需求，因此延长半衰期、提升用药依从性是 GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）研发的核心方向，其技术迭代围绕分子结构改造与长效化设计持续推进。从 2005 年艾塞那肽（半衰期 2.4h）的每日多次给药，到 2017 年司美格鲁肽（半衰期约 7d）周制剂问世，脂肪酸酰化、融合蛋白技术、聚乙二醇化等技术成为实现 GLP-1RA 长效化的关键手段[2]。其中脂肪酸酰化技术可增强药物与白蛋白的结合，而白蛋白具有半衰期长、脂肪酸结合位点丰富且生物相容性好的特性，从而有效延长分子半衰期。地特胰岛素即通过这一技术成功实现了延长半衰期的目的[4-8]。司美格鲁肽的分子设计有效引入脂肪酸酰化技术，通过三步关键修饰实现了药代动力学的突破： 1）将天然GLP-1第8位丙氨酸（Ala8）替换为α-氨基异丁酸（Aib8）。天然GLP-1中二肽基肽酶-4（DPP-4）的酶切点位于Ala8和第9位谷氨酸（Glu9）之间，Aib8的替换可抵抗DPP-4的降解作用[9]；同时Aib作为非天然氨基酸，不同于天然氨基酸，其Cα位带有偕二甲基，可极大限制其构象范围，这种自身具有的空间位阻效应会使得加入Aib的肽链的螺旋构象被极大限制，结构稳定性更强，具有优异的抵抗蛋白降解能力、更高的生物利用度，已被广泛用于化学、生物、医药及材料领域[10-11]。研究已证实司美格鲁肽分子中Aib8的引入较甘氨酸（Gly）、丝氨酸（Ser）、苏氨酸（Thr）等其它氨基酸，抗DPP-4效果更明显，且对GLP-1受体的激动效力更强[12]。 2）在第26位赖氨酸（Lys26）通过γGlu-2xOEG 连接子与C18脂肪二酸侧链连接，可与白蛋白紧密结合。既往研究表明，脂肪酸侧链长度与连接子类型对药物活性影响显著，在司美格鲁肽脂肪酸侧链和连接子类型的优化筛选过程中发现，C18 脂肪二酸侧链与 γGlu-2xOEG 连接子的组合很好的平衡了与白蛋白结合力、GLP-1受体亲和力以及激动效能，而连接过长连接子的类似物（如图1中的类似物31），受体激动效能相较于司美格鲁肽分子大大降低（EC50 5990pM VS 6.2pM）；如连接更长脂肪二酸侧链（如图1中的类似物33），白蛋白结合力将远低于司美格鲁肽分子。以上结果均进一步验证了Lys26连接 C18 脂肪二酸侧链与 γGlu-2xOEG 连接子的优效性[9]（图1）。 3）将第34位赖氨酸（Lys34）替换为精氨酸（Arg34），确保Lys26的特异性修饰仅发生在Lys26 [8]，这一设计与利拉鲁肽相似。同时在体外司美格鲁肽肽骨架与GLP-1受体胞外结构域复合物的晶体结构实验中发现，天然GLP-1肽段的Lys34与GLP-1受体结合时，呈现的构象具有高度灵活性，而司美格鲁肽分子的Arg34则朝向Glu27，呈现更明确的空间取向性（图2），这可能有助于增加分子与GLP-1受体结合的稳定性，同时不影响GLP-1受体亲和力[9]。以上分子修饰使司美格鲁肽与人GLP-1保持高同源性的同时延长体内半衰期至168小时[13]。司美格鲁肽的分子优化历经了反复“体外筛选-体内验证”的循环确证体系：体外分子筛选确定氨基酸修饰位点、筛选用于替换的氨基酸、脂肪酸侧链及连接子，体内经大鼠、小型猪等动物模型直到人体药代动力学试验验证半衰期，为后续研究的开展打下坚实基础[3][13]。图1 体外实验中不同连接子连接脂肪酸侧链的效价比较注：GLP-1受体结合IC50，即半数抑制浓度，数值越低代表类似物与受体亲和力越强；2%/0%人血白蛋白比值（IC50比值）为验证类似物与白蛋白结合力指标，数值越高说明白蛋白结合力越强；GLP-1 受体效能EC50，即半数有效浓度，数值越低代表激动GLP-1受体效能越强；nM，纳摩尔/升；pM，皮摩尔/升； OEG，低聚乙二醇；γGlu，γ-谷氨酰胺图2 司美格鲁肽与GLP-1受体胞外结合域（金色表面）复合物的整体晶体结构图（A）与其中部分放大区域（B）（图B左侧区域为Arg34与Glu27的配位结合构象）二、诺和泰®的完备证据体系完成动物实验后，司美格鲁肽开展多项1/2期临床试验，15项1期临床试验明确了其PK/PD特征，4项2期临床试验进一步检验司美格鲁肽在T2D患者中疗效及安全性，并为确定剂量方案提供依据[14]。在此基础之上诺和泰®开展了SUSTAIN系列3期临床试验，耗时近十年，覆盖广泛T2D人群，夯实了全面获益证据。 01 代谢调控获益[15-25] SUSTAIN系列研究证实，诺和泰®可有效降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平，最高达1.8%，显著优于多种对照药物，同时证实可有效减轻体重、降低血压、全面改善血脂谱，展现出全面综合代谢调控价值。 02 多器官保护获益诺和泰®的大型心血管结局试验（CVOT）—SUSTAIN 6研究证实，相较于安慰剂，诺和泰®可显著降低T2D合并心血管疾病（CVD）或心血管高风险患者主要心血管不良事件（MACE）风险达26%，显著降低非致死性卒中风险39%[26]。其肾脏结局试验FLOW研究证实，在T2D合并慢性肾脏病（CKD）患者中，相较于安慰剂，诺和泰®1.0mg可使肾脏复合事件发生风险显著降低24%，并可一致降低肾脏复合事件的各组分风险[27]。而STRIDE研究显示，相较于安慰剂，诺和泰®1.0mg可改善最大步行距离达13%[28]，使诺和泰®成为首个且目前唯一能显著改善T2D合并症状性外周动脉疾病（PAD）患者运动功能的降糖药物，进一步拓宽了诺和泰®的器官获益价值。基于种种循证证据，诺和泰®成为目前中国获批的首个且唯一同时具有降糖、心血管保护及肾脏保护适应症的肠促胰素类药物，体现了其在T2D治疗中多器官全面获益的优势。 03 真实世界证据持续验证多重获益诺和泰®的3期临床试验数据已证实其良好的疗效与安全性[15-25]，在上市后累积的大量真实世界研究，进一步验证了诺和泰®在临床实际应用中的心血管-肾脏-肝脏-代谢综合获益[29-34]（图3）。图3 诺和泰®真实世界研究一览三、诺和泰®的多重原研优势随着生物医药技术及临床诊疗技术的快速发展，生物药在临床上越来越多用于多系统疾病的治疗，并显示出不可替代的作用。生物药是指采用生物技术制备的治疗性生物制品，由体外细胞合成的、结构复杂且对理化因素敏感的非均一结构的生物大分子混合物[35]。与传统小分子化学药物不同，生物药的结构特性很难完全表征清楚，且生产及流通过程复杂，整个过程中的微小差别都可能会对最终产品的质量、纯度、生物特性及临床效果产生较大影响[36]。我国有关政策定义生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准上市的参照药（通常为原研产品）具有相似性的质量性生物制品[37]。根据我国政策要求，司美格鲁肽注射液生物类似药需开展药代动力学比对试验以验证生物等效性，并结合临床安全有效性比对试验，共同达成临床相似性，以支持按生物类似药注册上市；临床相似性评价至少包括一项药代动力学比对试验和一项临床安全有效性比对试验即可[38]。诺和泰®作为多肽类生物药，其生产工艺及制造工艺已获美国食品药品监督管理局（FDA）与欧洲药品管理局（EMA）双重验证，生产装置、质量控制、检测方法等环节均通过权威机构的评估，有效确保了产品质量的稳定性和一致性[39-40]。生物药的复杂结构、大分子和非均一性等特点，使得生物类似药与原研药在物质结构和功能等方面不可达到完全的精确复制，即使与原研药在质量、安全性和效力上高度相似，也无法确保完全相同[41]。并且生物类似药可能因各种制造工艺导致药品的多种变化，而在上市后原研药与生物类似药各自的工艺优化，都可能导致生物类似药与原研药之间、不同生物类似药之间相似性的逐渐漂移，当这种偏移超出一定范围时，可能在临床应用上会带来一定风险和不利影响[35]。国外一项研究通过液相色谱-质谱联用（LC-MS）分析方法，对来自北美洲及澳大利亚的8种司美格鲁肽注射液仿制药进行分析发现，全部仿制药均检测出氧化形式（被氧化的司美格鲁肽分子）、甲醛加合物、乙醛加合物等多种杂质，其杂质谱与原研司美格鲁肽存在显著差异，并有多种未知杂质（图4），提示其存在潜在免疫原性风险；同时，部分司美格鲁肽原料药仿制药的高分子蛋白（HMWP）含量高于原研成分，而HMWP的存在通常表明蛋白质聚合或降解，可能影响药物的物理稳定性；而药物杂质、物理稳定性低等均可能会影响生物类似药的疗效与安全性,甚至产生多种不良反应[42-43]。图4 LC-MS分析的8种司美格鲁肽注射液仿制药中的相关杂质四、总结与展望诺和泰®作为原研长效GLP-1RA，在研发过程中经过层层分子筛选与结构优化，实现了长效化和稳定性的突破，丰富的临床证据证实其在代谢调控与多重器官保护方面的获益，严格的生产工艺与质量控制体系保障原研品质，以上种种均使诺和泰®成为T2D综合管理的重要创新生物药。 *仅供医疗卫生专业人士参考 CN2600099 参考文献 1.Novo Nordisk data on file. 2.Seeland S. How in vitro alterations in cellular energy pathways can overcome obstacles in drug research[D]. 2013. 3.潘琦, 等. 中华糖尿病杂志. 2022;14(12):1355-1363. 4.Knudsen LB, et al. Front Endocrinol (Lausanne). 2019,12(10):155. 5.Heise T, et al. Diabetes Obes Metab. 2017,19(1):3-12. 6.王小巍, 等. 中国药剂学杂志,2020,18(5):250-261. 7.Elsadek B, et al. J Control Release. 2012,157(1):4-28. 8. Clodfelter DK, et al. Pharm Res. 1998 Feb:15(2):254-62. 9. Lau, et al. J Med Chem 2015;58:7370–80. 10.Prasad BV, et al. CRC Crit Rev Biochem. 1984,16(4):307-348. 11. Peng S, et al. Chem. Soc. Rev.2023,52: 4843-4877. 12.Tsuji G, et al. ACS Omega. 2018,3(6):6395-6399. 13. Jensen L, et al. Eur J Pharm Sci.2017 Jun 15;104:31-41. 14.Adapt from：https://clinicaltrialshub.htq.org.au/. 15. Sorli C, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5:251–60. 16.Ahrén B, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5:341–54. 17.Ahmann AJ, et al. Diabetes Care. 2018;41:258–66. 18.Aroda VR, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5:355–66. 19.Rodbard HW, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103:2291–301. 20.Pratley RE, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6:275–86. 21.Lingvay I, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019,7(11):834-844. 22.Capehorn MS, et al. Diabetes Metab. 2020 ,46(2):100-109. 23.Zinman B, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7:356–67. 24.Ji L, et al. Diabetes Obes Metab. 2021,23(2):404-414. 25.Kellerer M, et al. Diabetes Obes Metab. 2022 Sep;24(9)1788-179. 26. Marso SP, et al. N Engl J Med. 2016 Nov 10;375(19)1834-1844. 27. Perkovic V, et al. N Engl J Med. 2024;391(2)109-121. 28.Bonaca MP, et al. Lancet. 2025 ,405(10489):1580-1593. 29. Patrick Holmes , et al. Diabetes Ther. 2021;12(11):2891-2905. 30. Wolffenbuttel BHR et al. Adv Ther 2023;40:920–33. 31. SCHOLAR: real-world Study of CHina Ozempic cLinicAl pRactice in patients with type 2 diabetes；2024年11月CDS口头发言. 32. Xi Tan, et al. 2025 EASD-LBA aOP 04. 33. Baser O,et al. Expert Opin Pharmacother. 2025,26(10):1237-1243. 34. Hepatol Int. 2025 Apr;19(2):395-404. 35. 郭中平.临床药物治疗杂志,2020,18(5):1-6. 36. 王守业.中国科学报,2013-09-11(008). 37. 国家食品药品监督管理总局.生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）.2015年. 38. 国家药监局药审中心.《司美格鲁肽注射液生物类似药体重管理适应症临床试验设计指导原则》.2024年. 39. FDA. Product Quality Review(s) for semaglutide injection (Application Number: 209637Orig1s000).2017.Adapt from http://www.accssdata.fda.gov/drugsatfda.docs/nda/2017/209637Orig1s000TOC.cfm. 40. EMA. Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) Assessment report for Ozempic (International non-proprietary name: semaglutide) – Procedure No. EMEA/H/C/004174/0000. 2017. 41.孙雪林,等.临床药物治疗杂志,2025,23(1):49-54. 42.Morten Hach, et al. Pharm Res. 2024,41(10):1991-2014. 43.方伟杰.中国现代应用药学, 2024, 41(18):2455-2459. 《司美格鲁肽数据大揭秘》介绍：为了让广大医学专业人士更系统的了解司美格鲁肽，诺和诺德医学事务团队继续推出《司美格鲁肽数据大揭秘》学术板块。集中报道司美格鲁肽的结构特点、作用机制、临床研究等学术信息，每两周发布一期，欢迎大家关注。欢迎关注诺和诺德医学资讯，获取前沿学术信息： 1. 点击右上角↗，关注我们或分享给你的同事； 2. 也可以添加朋友→搜索诺和诺德医学资讯或者扫描下方二维码。本资讯旨在为医学专业人士提供内分泌领域的新进展，仅供医学专业人士阅览之用。文中内容不能取代专业的医疗指导，也不应视为诊疗建议。医学专业人士在对文中涉及到的任何药品进行处方时，请严格遵循该药品在中国批准使用的说明书。诺和诺德不承担相应的有关责任。

临床结果临床2期上市批准

2026-02-24

·爱谱蒂康组学药学研究与创新诊断

2026年生物大分子表征趋势：从小型分子到CGT支持的行业转型与CRO机遇

生物大分子表征技术正经历从传统小分子药物向细胞与基因治疗（CGT）的范式转移。核心驱动力来自专利悬崖的迫近与CGT管线的爆发式增长。2023-2026年，全球超2000亿美元生物药面临专利到期，迫使药企加速布局CGT；CGT市场年增速超25%，远高于传统生物制剂。这种“冰火两重天”格局重构了表征需求优先级——从单一结构确证转向对细胞活力、载体滴度、基因编辑效率等多维参数的动态监控。研究团队强调，CGT产品的异质性和活体特性对表征技术提出颠覆性要求。例如，AAV载体空壳率检测需精确至1%以下，CAR-T细胞表型分析需在24小时内完成功能验证。传统HPLC或质谱技术已显疲态，高内涵成像、单细胞测序等新兴技术正填补空白。技术代际更替窗口期可能短于18个月，企业若未及时升级表征能力，将因无法满足监管对CGT产品关键质量属性（CQAs）的披露要求而受阻。 CRO的战略价值被重新定义。头部CRO不再局限于“服务外包商”，而是通过技术杠杆和数据资产构建护城河。它们搭建超高通量质谱平台，并利用真实世界数据训练AI模型，缩短方法开发周期。领先CRO在CGT表征项目的平均交付时间较传统生物药缩短40%，这是技术预研和规模效应协同的结果。生物制药行业正经历“静默的革命”——表征技术迭代成为药企突破CGT产业化瓶颈的关键。当监管要求每一剂CAR-T细胞提供超500项过程参数时，率先建立全维度、可追溯表征体系者将占据制高点。生物大分子表征的技术迭代：从传统疗法到CGT的范式突破 CGT浪潮颠覆了传统小分子药物的分析方法。小分子表征依赖的HPLC和紫外光谱在应对生物大分子时面临分辨率天花板，如单抗糖基化修饰检测需Da级精度，而传统质谱动态范围有限。这些技术无法实现活态监控，当分析对象转为CAR-T细胞实时功能时，80%的传统方法因“时间分辨率缺失”而失效。 CGT领域的需求被急剧放大。AAV衣壳完整性检测需区分空/满壳颗粒，基因编辑脱靶效应评估需追踪单核苷酸变异（SNV），催生了新一代表征技术。高灵敏度质谱可识别载体中0.5%的杂质蛋白，冷冻电镜（cryo-EM）能以3Å分辨率解析mRNA-LNP封装形态，实现了从“化学纯度”到“生物功能”的范式迁移。技术路线代际差异显著：载体分析：传统质谱仅测AAV衣壳蛋白分子量，新型电荷检测质谱（CDMS）可统计病毒基因组装载率；基因表达验证：单细胞RNA测序（scRNA-seq）能同步揭示外源基因整合位点与宿主细胞转录组扰动；细胞产品质控：高内涵成像系统可在15分钟内完成CAR-T细胞杀伤效力动态追踪。技术迭代本质是分析维度的升维。CGT产品需同时监控物理、化学和生物属性，单一技术无法构建完整数据拼图。领先机构采用“多组学缝合”策略，通过质谱-NGS联用平台交叉验证数据，满足监管对全生命周期表征的要求。传统生物药表征误差容忍度通常在±5%，而CGT产品关键参数阈值被压缩至±1%。技术灵敏度成为临床成败的分水岭，行业竞争底层逻辑已改写。专利悬崖与CGT崛起：驱动行业重构的双重变量专利悬崖与CGT爆发如DNA双螺旋般相互缠绕，推动行业从“小分子逻辑”向“生物复杂性思维”跃迁。生物类似药浪潮的“表征后遗症”：2026年前后重磅生物药专利到期，生物类似药开发面临生物等效性验证的降维打击。单抗类药物的糖基化修饰、聚集态分布受生产工艺影响极大，不同厂商生产的贝伐珠单抗在酸性变体含量上可能相差15%。监管要求从“化学结构一致性”升级为“功能相似性”，迫使企业采用表面等离子共振（SPR）或氢氘交换质谱（HDX-MS）进行动态模拟，表征成本激增3倍以上。 CGT管线的“分析维度大爆炸”：AAV载体衣壳蛋白异质性检测是行业痛点。传统紫外光谱法无法区分空/满壳，新型分析型超离（AUC）结合CDMS可定量，但设备投入高。基因编辑产品脱靶效应验证检测限需达0.1%以下，常规NGS建库流程会引入0.5%假阳性，迫使企业开发基于分子标签的纠错测序技术。2023年全球CGT表征市场规模达12亿美元，预计2026年将突破28亿美元，年复合增长率达33%。专利悬崖倒逼“超精密表征”，CGT崛起要求“超维分析”。谁能率先构建跨尺度表征能力，谁就能在生物医药的第四次工业革命中占据制高点。CRO的战略价值：新型疗法研发的基础设施构建者 CRO正从服务提供商蜕变为基础设施架构师，凭借技术中立性和规模化能力填补尖端能力缺口。多组学验证的“技术缝合”角色：头部CRO整合单细胞转录组测序（scRNA-seq）、表观遗传图谱和蛋白质组学数据，构建编辑效率-脱靶效应-功能影响的三维验证框架。某基因编辑疗法的IND申报中，CRO的多组学交叉验证将脱靶位点预测假阳性率从12%降至1.5%。欧洲CRO开发的“CRISPR-QA”套件每周可处理5000个样本，成本仅为定制化分析的1/3。 “表征方法先行”的创新范式重构：CRO推行方法开发与疗法设计并行的新范式。在类器官模型质控领域，领先CRO通过机器学习算法关联培养参数与转录组稳定性，推出CV<8%的标准化肠癌类器官库，使药物敏感性测试的临床前-临床转化相关性从0.42跃升至0.81。资本驱动的技术拼图竞赛：头部CRO并购从产能扩张转向关键技术节点的战略性抢占。过去18个月，三大国际CRO巨头针对分析型超离（AUC）、微流控质谱联用（μLC-MS）和单分子成像技术的收购金额累计超50亿美元。对电荷检测质谱（CDMS）开发商的并购，将空/满壳AAV颗粒分辨灵敏度提升至0.1%，卡位FDA最新指南要求的检测限阈值。当药企在专利悬崖与CGT复杂性下喘息时，CRO以基础设施构建者姿态绘制技术版图。这场表征革命的真正赢家，未必是疗法发明者，而必定是掌握多维度量衡的人。未解难题与跨学科融合：表征技术的未来竞技场表征技术革命远未抵达终点。当前技术版图中仍存在“黑洞级”挑战，如慢病毒载体整合位点分析的灵敏度瓶颈，传统测序技术难以在1:10⁶背景噪音中捕捉随机整合事件。技术痛点与监管要求的双重挤压，构成了跨学科创新的最佳温床。 AI驱动的高通量表征平台正在改写游戏规则。深度学习与微流控技术联姻催生新一代“全息式”分析系统，通过训练神经网络识别DNA断裂修复模式中的纳米级拓扑差异，将基因编辑效率评估吞吐量提升三个数量级。这类平台的“学习进化”特性，使其算法迭代速度远超传统质谱方法的硬件升级周期。基因编辑脱靶效应检测可能成为下一个技术标准化高地。随着体内基因编辑疗法进入临床II期，现有检测方法的“盲区争议”正从科学问题升级为监管议题。单细胞多组学与长读长测序的融合技术有望在2026年前建立新金标准，不仅识别脱靶位点，还需量化其表观遗传修饰的连锁效应。谁能率先将科研级方法转化为可审计的标准化流程，谁就能在技术洗牌中占据制高点。当物理学家贡献的光镊技术用于外泌体力学表征，当半导体行业的EUV光刻工艺被改造用于纳米孔传感器制造，生物大分子表征的竞技场早已超越传统生命科学的疆域。这场跨学科军备竞赛的终极奖品，或许是解开“设计-制造-测试”闭环中最后一个黑箱的钥匙。结论当跨学科的“技术混血”重塑生物大分子表征的底层逻辑，这项技术已从实验室辅助工具升级为决定疗法商业成败的战略资产。2026年的分水岭意义不仅在于技术参数突破，更在于表征数据正成为连接“研发管线价值”与“资本市场估值”的硬通货。AAV衣壳蛋白的电荷异质性数据能直接影响FDA审评速度，基因编辑脱靶效应的检测标准直接决定License-out交易的溢价空间。中国CRO企业面临一个更具哲学意味的命题：当全球技术竞赛从“方法创新”转向“标准制定”，我们能否摆脱“数据代工厂”的路径依赖？掌握慢病毒载体整合位点分析核心算法的机构，正通过将自有技术写入ICH指南草案，完成从“服务供应商”到“规则定义者”的身份跃迁。这种转变需要技术储备的厚度，更需要对监管科学的前瞻性预判能力。这场表征技术的进化本质上是对生物医药“第一性原理”的回归。当细胞与基因治疗的复杂性迫使行业重新定义“质量”内涵时，那些能在外泌体力学特性与临床疗效之间建立数学映射，能将AI预测的脱靶效应转化为动态风险评分卡的参与者，终将在价值重估浪潮中赢得定价权。在生物医药的“智造时代”，表征技术不再只是解答问题的工具——它正在教会行业提出更深刻的问题。爱谱蒂康深耕生物医药研发与检测领域多年，现推出全模态生物制品分析技术服务体系，以四大核心突破直击药物研发痛点： 1、多肽与代谢药物全谱覆盖——针对索马鲁肽、利拉鲁肽、艾塞那肽等热门GLP-1受体激动剂，以及特立帕肽、奥曲肽等复杂合成多肽，建立高灵敏度杂质与结构确认平台。从短肽到长效融合蛋白，从洛塞那肽到贝那鲁肽，精准解析多肽药物的序列完整性与修饰特征，助力代谢类药物研发领跑； 2、抗体药物深度表征——突破传统单一抗体检测局限，检测能力覆盖单抗、双抗、纳米抗体等多种形式。无论是阿达木单抗、贝伐珠单抗等经典品种，还是纳武单抗、依洛尤单抗等创新靶点药物，均可实现从一级结构到高级结构、从亲和力到生物学活性的全维解析，精准捕捉免疫治疗药物的关键质量属性； 3、生物制品广域矩阵——构建了跨越疫苗与重组蛋白的泛模态检测体系。在疫苗领域，支持mRNA新冠疫苗、HPV疫苗、带状疱疹疫苗及RSV疫苗的复杂组分分析；在重组蛋白领域，涵盖促红素、长效G-CSF、重组VIII因子及重组CRISPR-Cas9等高难度品种，实现对多种表达系统产物的深度质量控制；作为生物医药技术服务引领者，爱谱蒂康不仅提供单一模态的药物检测，更擅长多模态、跨领域的综合解决方案。凭借领先的仪器平台、专业的技术团队及丰富的项目实战经验，我们已积累了大量服务案例。选择爱谱蒂康，即选择从技术跟随到创新引领的跨越——我们以全品类药物检测技术为基石，以高标准质量体系为支撑，为您开启药物研发的新篇章，让每一个分子都成为通向成功的关键钥匙。 *实际检测指标与药物分子特性、修饰复杂程度有关，以实际评估为准 *实际分析周期与项目规模及方法开发难度有关，以实际评估为准 *实际服务范围涵盖药学研究、质量控制及稳定性研究等全生命周期，以实际评估为准

2026-02-18

·抗体圈

GLP-1 药物：2026 年的无限可能全景解读

摘要：GLP-1类药物早已突破2型糖尿病和肥胖的治疗边界，成为代谢领域的“全能选手”。2026年《自然·医学》的最新综述显示，这类药物通过降糖、减重、抗炎等多重机制，在心血管、肝肾、神经退行性疾病等领域展现出亮眼疗效，新一代多靶点激动剂、新给药方式也在快速研发中。同时，药物的个体反应差异、长期安全性及肌肉保护等问题，也成为当下研究的核心方向，为临床应用和新药开发提供了全新思路。一、GLP-1药物的发展：从单靶点到多面手 GLP-1的降糖作用早在1987年就被发现，2005年首款药物艾塞那肽获批，开启了这类药物的临床应用。随后利拉鲁肽、度拉糖肽等长效制剂相继问世，让用药从每日两次变为每周一次，便利性大幅提升。如今的GLP-1药物早已不只是降糖药，司美格鲁肽和替尔泊肽成为主流，后者作为GLP-1R/GIPR双激动剂，在降糖减重上表现更优，让这类药物的应用场景扩展到肥胖、睡眠呼吸暂停等多个领域。二、核心作用机制：全身多靶点的协同效应 GLP-1药物的神奇之处，在于能激活全身多个靶组织的受体，实现多维度的健康获益。它能直接作用于胰腺，促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素，精准调控血糖；作用于大脑则减少食欲，实现高效减重。同时还能减轻全身炎症反应，改善血管、心脏、肝脏的病理状态，甚至对大脑的神经保护、肠道的代谢调节都有积极作用，这也是其能跨界治疗多种疾病的关键。三、疗效升级：从降糖减重到跨界治疗目前替尔泊肽是降糖减重的“天花板”，在头对头试验中，其降糖（HbA1c降幅）和减重效果均显著优于司美格鲁肽，72周减重可达20.2%，远超司美格鲁肽的13.7%。而司美格鲁肽则在心血管领域更具优势，能降低心梗、中风风险，还能改善糖尿病肾病、脂肪肝、外周动脉疾病，且部分获益独立于减重效果。在儿童和青少年群体中，这类药物也展现出安全性，司美格鲁肽能让青少年肥胖患者实现14.7%的减重，为年轻群体的代谢疾病治疗提供了新方案。四、新赛道开拓：神经、精神疾病的新希望 GLP-1药物的研究早已跳出代谢领域，在神经退行性疾病和物质使用障碍中展现出潜力。真实世界数据显示，使用GLP-1药物的2型糖尿病患者，帕金森病发病风险降低23%，阿尔茨海默病风险也有下降。在酒精、大麻使用障碍中，司美格鲁肽能显著降低相关住院率和复发风险，其背后是药物能调节大脑的奖赏通路，减少成瘾行为，这也让GLP-1成为神经精神领域的潜在新疗法。五、临床痛点：个体差异与安全性考量临床中发现，GLP-1药物的疗效存在明显个体差异，约43%的2型糖尿病患者无法实现血糖和体重的有效改善，女性减重效果普遍优于男性，基因变异是重要影响因素。安全性方面，胃肠道反应是最常见的副作用，还可能增加胆囊疾病、急性肾损伤风险，围手术期的胃排空延迟也需警惕。不过真实世界数据显示，这类药物不会增加自杀意念等精神风险，孕期意外暴露也未发现明显致畸性，整体安全性可控。六、新药研发：多靶点与联合治疗成趋势新一代GLP-1药物正朝着多靶点激动剂方向发展，如三重激动剂雷马鲁肽（GLP-1R/GIPR/GCGR）能实现25%-35%的减重，远超现有药物；卡格列林肽联合司美格鲁肽的复方制剂，能实现更精准的减脂保肌。同时，口服小分子制剂、每月一次的长效制剂也在研发中，大幅提升用药便利性。此外，GLP-1药物与肌肉保护剂的联合，能减少减重带来的肌肉流失，让“健康减重”成为现实。七、未来展望：突破边界，兼顾可及性 GLP-1药物的未来，不仅是新适应症的不断拓展，从1型糖尿病、关节炎到偏头痛，都有相关临床试验在开展，更是药物的差异化和可及性提升。新一代药物将在疗效、安全性、便利性上实现升级，而降低成本、提升全球可及性，才能让这类药物真正成为公共卫生领域的“利器”。当然，长期安全性、个体反应预测、停药后疗效维持等问题，仍需要更多研究来解答，让GLP-1药物的潜力得到充分发挥。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

临床结果

100 项与艾塞那肽相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D04121	艾塞那肽	A10BJ01	DB01276

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	美国	AstraZeneca AB	2005-04-28

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
假性脑肿瘤	临床3期	美国	Invex Therapeutics Ltd.	2022-11-18
假性脑肿瘤	临床3期	澳大利亚	Invex Therapeutics Ltd.	2022-11-18
假性脑肿瘤	临床3期	德国	Invex Therapeutics Ltd.	2022-11-18
假性脑肿瘤	临床3期	以色列	Invex Therapeutics Ltd.	2022-11-18
假性脑肿瘤	临床3期	新西兰	Invex Therapeutics Ltd.	2022-11-18
假性脑肿瘤	临床3期	英国	Invex Therapeutics Ltd.	2022-11-18
帕金森病	临床3期	英国	University College London	2020-01-20
1型糖尿病	临床3期	荷兰	AstraZeneca PLC	2017-02-21
肥胖	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2016-03-22
多囊卵巢综合征	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2016-03-22

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00845507 (Exenatide for the Treatment of Weight Gain Associated with Olanzapine in Obese Adults, Pubmed \| J Affect Disord)	临床4期	肥胖	-	Exenatide	網鹹鑰鹹壓齋觸鹽憲獵(遞憲壓夢築醖積選艱願) = The most common side effects in the exenatide group were gastrointestinal symptoms 壓鹹壓網憲艱鹹鹹艱積 (觸製壓遞鹽築蓋繭顧鹽 ) 更多	积极	2025-08-01
				Placebo
NCT04909333 (Pubmed \| Eur J Endocrinol)	临床2期	先天性高胰岛素血症	14	Exenatide	鏇齋鏇觸鏇鏇繭窪壓網(窪艱廠簾窪膚願襯淵網) = 憲鑰選衊構遞醖遞製糧壓鬱窪顧鹹襯襯蓋繭鹽 (鹹構廠醖鬱製鹽繭製壓, 2.26 ~ 3.02) 更多	积极	2025-07-31
				Placebo	鏇齋鏇觸鏇鏇繭窪壓網(窪艱廠簾窪膚願襯淵網) = 鹽築築網醖簾願範構廠壓鬱窪顧鹹襯襯蓋繭鹽 (鹹構廠醖鬱製鹽繭製壓, 2.92 ~ 3.77)
NCT02673931 (Pubmed \| Circ Cardiovasc Interv)	N/A	心血管疾病	1,389	Exenatide infusion	網餘鑰淵衊糧鏇選齋廠(鏇艱淵製蓋鹹衊範夢壓) = 襯壓窪鹽製願鑰蓋襯製顧衊製壓夢鏇淵艱願蓋 (鹽構蓋襯鏇醖網鹽構願, 2.5 ~ 8.3)	不佳	2025-05-01
				Placebo infusion	網餘鑰淵衊糧鏇選齋廠(鏇艱淵製蓋鹹衊範夢壓) = 醖積遞鑰醖糧廠範夢襯顧衊製壓夢鏇淵艱願蓋 (鹽構蓋襯鏇醖網鹽構願, 2.5 ~ 8.3)
NCT01107717 (EDICT, Pubmed \| BMJ Open Diabetes Res Care)	临床4期	糖尿病追加	55	Metformin/Exenatide/Pioglitazone	鬱選壓艱膚蓋構觸構膚(顧築網網鏇觸夢鏇齋積) = 構糧繭糧鹽淵選觸積積製遞選窪夢鏇顧廠範夢 (鑰餘築憲網顧獵築壓網 )	积极	2025-03-01
				Metformin/Glipizide/Insulin Glargine	鬱選壓艱膚蓋構觸構膚(顧築網網鏇觸夢鏇齋積) = 簾遞壓遞襯鹽觸鑰構廠製遞選窪夢鏇顧廠範夢 (鑰餘築憲網顧獵築壓網 )
ASCO_GU2025	临床3期	前列腺癌	-	GLP-1 receptor agonists (GLP-1RAs)	膚鬱膚簾淵廠繭觸糧築(齋餘窪艱願鏇顧鹽憲顧) = 淵淵膚鹹壓壓餘鬱蓋衊餘餘選鑰襯膚網蓋艱壓 (顧製製顧觸選蓋獵夢鏇 )	不佳	2025-02-13
				Placebo/non-GLP-1 RA regimens	膚鬱膚簾淵廠繭觸糧築(齋餘窪艱願鏇顧鹽憲顧) = 構蓋糧觸簾製齋築鑰憲餘餘選鑰襯膚網蓋艱壓 (顧製製顧觸選蓋獵夢鏇 )
NCT04232969 (Pubmed) 人工标引	临床3期	帕金森病	194	exenatide	淵夢窪築糧鑰範齋簾鹹(窪憲壓鑰憲簾網襯製遞) = 鹹鑰膚網蓋繭鹹衊襯願糧獵遞簾積範膚窪餘觸 (廠憲淵衊製構蓋艱膚壓, 11.2) 更多	不佳	2025-02-04
				placebo	淵夢窪築糧鑰範齋簾鹹(窪憲壓鑰憲簾網襯製遞) = 憲簾遞鏇觸製鹹積鹹鬱糧獵遞簾積範膚窪餘觸 (廠憲淵衊製構蓋艱膚壓, 11.4) 更多
NCT01107717 (EDICT \| EDICT study, CTgov)	临床4期	2型糖尿病	318	metformin+exenatide+pioglitazone (Triple Therapy)	餘獵蓋遞繭醖鹹衊壓遞(網獵廠觸鑰夢糧獵顧積) = 夢遞構願網鬱淵積鬱簾鹹網齋觸糧艱艱鑰鑰選 (鏇積顧選築觸夢齋鏇遞, 0.1) 更多	-	2024-09-05
				glargine+metformin+glyburide (Conventional Therapy)	餘獵蓋遞繭醖鹹衊壓遞(網獵廠觸鑰夢糧獵顧積) = 繭醖衊積鑰壓繭艱鏇蓋鹹網齋觸糧艱艱鑰鑰選 (鏇積顧選築觸夢齋鏇遞, 0.1) 更多
NCT03029351 (1981, CTgov)	临床4期	肾脏疾病 \| 2型糖尿病 \| 白蛋白尿	15	Exenatide Extended Release for Inj Susp 2 MG (Exenatide Extended Release)	醖醖壓選獵窪遞繭夢夢(願顧繭淵膚顧網鑰獵夢) = 選顧鏇鑰願製鏇鏇艱窪鏇廠壓餘範廠繭觸築製 (鑰鏇鑰獵襯積鑰齋鹽鹹, 122) 更多	-	2024-04-16
				Placebo (Placebo)	醖醖壓選獵窪遞繭夢夢(願顧繭淵膚顧網鑰獵夢) = 夢鑰糧築艱築廠構淵顧鏇廠壓餘範廠繭觸築製 (鑰鏇鑰獵襯積鑰齋鹽鹹, 132) 更多
NCT02962492 (CTgov)	N/A	1型糖尿病	70	Placebo (Placebo Arm:)	製觸窪齋鬱夢壓獵餘齋(鬱鏇膚網獵憲獵網網鬱) = 獵餘範遞繭願築襯鏇鹽艱鑰觸製壓顧積網顧憲 (衊顧觸窪淵衊鹹鏇鑰鹹, 0.17) 更多	-	2024-02-29
				Dapagliflozin (Dapagliflozin Arm:)	製觸窪齋鬱夢壓獵餘齋(鬱鏇膚網獵憲獵網網鬱) = 廠願餘膚艱淵願壓壓簾艱鑰觸製壓顧積網顧憲 (衊顧觸窪淵衊鹹鏇鑰鹹, 0.22) 更多
NCT01524705 (FLAT-SUGAR, CTgov)	临床4期	2型糖尿病	102	Insulin Glargine+Metformin+Exenatide	壓築鑰衊蓋夢築蓋鹹構(壓廠鹹鹹築築鏇遞獵鹽) = 鏇窪齋鑰繭淵夢窪壓製淵憲鹹鹽製積範鬱淵鹽 (窪齋襯選顧積鏇齋壓選, 7.89) 更多	-	2023-12-29